JP2014503528A5

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Publication number: JP2014503528A5
Application number: JP2013543881A
Authority: JP
Filing date: 2011-12-14
Publication date: 2014-12-25

Claims

タウオパチーなどの神経変性疾患の治療におけるカゼインキナーゼデルタ(CK1δ)阻害剤として使用するための、式(IC)の化合物又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物:

（式中、
「Het C」は、ピリジニル、ピリミジニル、又はキナゾリニルを表し;X_c及びY_cは、独立に、結合、又はNHを表し；
R^1c及びR^2cは、独立に、フェニル、ベンゾジオキシニル、ピリジニル、ピラゾール-4-イル、チオフェニル、又はベンゾオキサゾリルを表し、式中、R^1c及びR^2cは、1個以上の(例えば、1個の)R^4c基により置換されていてよく;
R^4cは、ヒドロキシル、メトキシ、又は-CONH₂から選択され;
pは、0〜2の整数を表し;
R^3cは、ハロゲン、ハロC_1-6アルキル、C_1-6アルキル、ヒドロキシル、C_1-6アルコキシ、-S-C_1-6アルキル、-CH₂-S-C_1-6アルキル、-S-C_2-6アルキニル、アミノ、シアノ、NO₂、=O、=S、-SO₂-C_1-6アルキル、-CONH₂、-CO-C_1-6アルキル、-COO-C_1-6アルキル、-NH-C_1-6アルキル、-NH-CO-C_1-6アルキル、-NH-CO-CH=CH-CH₂-N(Me)₂、C_1-6アルキル、-CO-NH-C_1-6アルキル、-CO-NH-CH(Me)-COOH、-S-CH₂-CO-N(Et)₂、-NH-(CH₂)₂-OH、-NH-(CH₂)₃-OH、-NH-CH(Et)-CH₂-OH、-CO-NH-(CH₂)₃-OH、-CH(CH₂OH)₂、又は-S-CH₂-CO-NH-CO-NH-C_1-6アルキル、アリール、C_3-8シクロアルキル、単環式若しくは二環式ヘテロシクリル、又は単環式若しくは二環式ヘテロアリール環系を表し、式中、R^3cの前記アリール、ヘテロシクリル、又はヘテロアリール基は、1個以上の(例えば、1、2、又は3個の)R^4c基により任意に置換されていてよく、式中、R^3cの前記C_1-6アルキル基は、1個以上のヒドロキシル基により任意に置換されていてよく;
但し、該化合物が、化合物番号867以外であることを条件とする）。
Het Cが、キナゾリニルを表す、請求項１記載の使用のための式(IC)の化合物。
X_cとY_cの一方が結合を表し、他方がNHを表す、請求項１又は２記載の使用のための式(IC)の化合物。
R^1c及びR^2cが、独立に、フェニル、ピリジニル、ピラゾール-4-イル、又はチオフェニルを表し、式中、R^1c及びR^2cが、ヒドロキシル、、メトキシ、又は-CONH₂から選択される、1個以上の(例えば、1個の)R^4c基により置換されていてよい、請求項１〜３のいずれか1項記載の使用のための式(IC)の化合物。
R^1c及びR^2cが、独立に、非置換のフェニル、又は非置換のピリジニル若しくはピラゾール-4-イルを表す、請求項４記載の使用のための式(IC)の化合物。
pが整数0を表す、請求項１〜５のいずれか一項記載の使用のための式(IC)の化合物。
R^3cが、=O、シアノ、又はピリジニルを表す、請求項１〜５のいずれか一項記載の使用のための式(IC)の化合物。
pが１を表し、かつ、R^3cがピリジニルを表す、請求項７記載の使用のための式(IC)の化合物。
pが２を表し、かつ、R^3cが=O又はシアノを表す、請求項７記載の使用のための式(IC)の化合物。
前記式(IC)の化合物が、化合物:
2-フェニル-N-(ピリジン-4-イル)キナゾリン-4-アミン(化合物700);
N-(2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)-2-フェニルキナゾリン-4-アミン(化合物868);
4-{[2-(チオフェン-3-イル)キナゾリン-4-イル]アミノ}ベンズアミド(化合物870);
2-フェニル-N-(1H-ピラゾール-4-イル)キナゾリン-4-アミン(化合物894);
2-[2-メチル-4-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-5-イル]-1,3-ベンゾオキサゾール(化合物949);
2-[2-(ピリジン-2-イル)-4-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-5-イル]-1,3-ベンゾオキサゾール(化合物950);
5-(1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)-2-オキソ-6-(ピリジン-4-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-3-カルボニトリル(化合物951);
4-[(2-フェニルキナゾリン-4-イル)アミノ]フェノール(化合物957);
N-(4-メトキシフェニル)-2-(チオフェン-2-イル)キナゾリン-4-アミン(化合物973);
N-(4-メトキシフェニル)-2-(ピリジン-2-イル)キナゾリン-4-アミン(化合物977);
6-フェニル-2-(ピリジン-2-イル)-N-(ピリジン-4-イル)ピリミジン-4-アミン(化合物986);及び
4-[(2-フェニルキナゾリン-4-イル)アミノ]ベンズアミド(化合物993);
のいずれか又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物から選択される、請求項１記載の使用のための式(IC)の化合物。
前記式(IC)の化合物が、2-フェニル-N-(ピリジン-4-イル)キナゾリン-4-アミン(化合物700)、又はその医薬として許容し得る塩若しくは溶媒和物から選択される、請求項１０記載の使用のための式(IC)の化合物。
前記タウオパチーが、アルツハイマー病、第17番染色体に連鎖しパーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症(FTDP-17)、進行性核上性麻痺(PSP)、ピック病、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症(MSA)、鉄蓄積を伴う神経基底変性、1型(ハレルフォルデン・スパッツ)、嗜銀顆粒性認知症、ダウン症候群、石灰化を伴うびまん性神経原線維変化病、ボクサー認知症、ゲルストマン・シュトロイスラー・シャインカー病、筋強直性ジストロフィー、ニーマンピック病C型、進行性皮質下グリオーシス、プリオンタンパク質脳アミロイドアンギオパチー、神経原線維変化型認知症、脳炎後パーキンソニズム、亜急性硬化性全脳炎、クロイツフェルト・ヤコブ病、筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合、神経原線維変化/認知症を伴う非グアム型運動ニューロン疾患、及びパーキンソン病から選択される、請求項１〜１１のいずれか1項記載の化合物。
前記タウオパチーがアルツハイマー病を含む、請求項１２記載の化合物。