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JP2023541463A - カゼインキナーゼ１デルタモジュレーター - Google Patents

カゼインキナーゼ１デルタモジュレーター Download PDF

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JP2023541463A
JP2023541463A JP2023517250A JP2023517250A JP2023541463A JP 2023541463 A JP2023541463 A JP 2023541463A JP 2023517250 A JP2023517250 A JP 2023517250A JP 2023517250 A JP2023517250 A JP 2023517250A JP 2023541463 A JP2023541463 A JP 2023541463A
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JP
Japan
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methyl
pyrazol
pyridine
pyridyl
pyrrolo
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JP2023517250A
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English (en)
Inventor
パトリック レボルド，テリー
マッカーヴァー，ステファン
ジェイ． マクルーア，ケリー
プレヴィール，キャシー
セイエルスタッド，マーク
ティー． シャーマン，ブロック
ウ，ドンペイ
ツァン，ウェイ
ワン，ジョセリン
ズィフ，ジェニー
Original Assignee
ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． filed Critical ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー．
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Abstract

式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物、それらを含有する医薬組成物、それらを生成する方法、及びそれらを使用する方法、例えば、カゼインキナーゼ１デルタ（ＣＳＮＫ１Ｄ）調節に関連する病状、障害及び病態、例えば、気分／精神障害、神経変性疾患、癌、中毒又は物質乱用障害、痛み及び代謝疾患に関連するそれらを治療する方法。式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３、及びＲ４ａは、本明細書で定義されるとおりである。【化１】JPEG2023541463000360.jpg40170

Description

本発明は、カゼインキナーゼ１デルタ（ＣＳＮＫ１Ｄ）調節特性を有する特定の化学物質、これらの化学物質を含む医薬組成物、これらの化学物質を調製するための化学プロセス、及び疾患、障害又は病態の治療におけるそれらの使用に関する。
概日リズムの崩壊は、気分障害における主要な特徴である。大鬱病性障害（ＭＤＤ）及び双極性障害では、抑制され位相シフトした体温、活動、及びホルモンリズムが頻繁に報告されている（Ｈｉｃｋｉｅ，Ｉ．Ｂ．，ｅｔ ａｌ．，Ｍａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｓｌｅｅｐ－ｗａｋｅ ｃｙｃｌｅ ａｎｄ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍｓ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．ＢＭＣ Ｍｅｄ，２０１３．１１：ｐ．７９；Ｇｅｒｍａｉｎ，Ａ．ａｎｄ Ｄ．Ｊ．Ｋｕｐｆｅｒ，Ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ ｉｎ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｈｕｍ Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００８．２３（７）：ｐ．５７１－８５）。鬱病の症状も日周性であり、最も重度の症状は通常、朝に起こり（Ｒｕｓｔｉｎｇ，Ｃ．Ｌ．ａｎｄ Ｒ．Ｊ．Ｌａｒｓｅｎ，Ｄｉｕｒｎａｌ ｐａｔｔｅｒｎｓ ｏｆ ｕｎｐｌｅａｓａｎｔ ｍｏｏｄ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｔｉｃｉｓｍ，ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，ａｎｄ ａｎｘｉｅｔｙ．
Ｊ Ｐｅｒｓ，１９９８．６６（１）：ｐ．８５－１０３）、鬱病は、長期間、ほとんど日光を受けない世界の地域においてより多く見られる（Ｂｏｏｋｅｒ，Ｊ．Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅａｓｏｎａｌ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ ｉｎ Ａｌａｓｋａ ａｎｄ Ｓｉｂｅｒｉａ：ａ ｐｉｌｏｔ ｓｔｕｄｙ．Ａｒｃｔｉｃ Ｍｅｄ Ｒｅｓ，１９９１．Ｓｕｐｐｌ：ｐ．２８１－４）。最も一般的な気分障害の１つは、季節性情動障害（ＳＡＤ）であり、日が短く夜明けの遅い冬季にのみ抑鬱症状が起こる症候群である（Ｌａｍ，Ｒ．Ｗ．ａｎｄ Ｒ．Ｄ．Ｌｅｖｉｔａｎ，Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｅａｓｏｎａｌ ａｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ ｒｅｖｉｅｗ．Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０００．２５（５）：ｐ．４６９－８０；Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ａ．ａｎｄ Ｄ．Ｂｏｉｖｉｎ，Ｓｅａｓｏｎａｌ ａｆｆｅｃｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ．Ｃｈｒｏｎｏｂｉｏｌ Ｉｎｔ，２００３．２０（２）：ｐ．１８９－２０７）。したがって、これらの概日障害を矯正する機構を特定することは、気分障害を軽減するという付加的治療的効果を有し得る。
多くの概日遺伝子が気分障害に関連している（Ｂｅｎｅｄｅｔｔｉ，Ｆ．，ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ＣＬＯＣＫ ｇｅｎｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｍｏｏｄ ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｌｌｎｅｓｓ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｉｎ ｂｉｐｏｌａｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ａｍ Ｊ Ｍｅｄ Ｇｅｎｅｔ Ｂ Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒ Ｇｅｎｅｔ，２００３．１２３Ｂ（１）：ｐ．２３－６；Ｓｏｒｉａ，Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｇｅｎｅｓ ｗｉｔｈ ｍｏｏｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ＣＲＹ１ ａｎｄ ＮＰＡＳ２ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｕｎｉｐｏｌａｒ ｍａｊｏｒ ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ＣＬＯＣＫ ａｎｄ ＶＩＰ ｗｉｔｈ ｂｉｐｏｌａｒ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２０１０．３５（６）：ｐ．１２７９－８９。前臨床的には、視交叉上核（ＳＣＮ）におけるＢｍａｌ１発現をノックダウンすることによるＳＣＮ分子時計の破壊が、マウスにおけるＳＣＮ ＰＥＲ２：ＬＵＣリズムの減衰及び延長、並びに輪回し運動リズムの延長をもたらした（Ｌａｎｄｇｒａｆ，Ｄ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｉｒｃａｄｉａｎ Ｒｈｙｔｈｍｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｕｐｒａｃｈｉａｓｍａｔｉｃ Ｎｕｃｌｅｕｓ Ｃａｕｓｅｓ Ｈｅｌｐｌｅｓｓｎｅｓｓ，Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ Ｄｅｓｐａｉｒ，ａｎｄ Ａｎｘｉｅｔｙ－ｌｉｋｅ Ｂｅｈａｖｉｏｒ ｉｎ Ｍｉｃｅ．Ｂｉｏｌ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１６．８０（１１）：ｐ．８２７－８３５）。最も注目すべきことに、ＳＣＮ分子リズムの破壊は、学習性無力感及び尾懸垂テストにおける鬱病様行動を増加させた（Ｋｏ，Ｃ．Ｈ．ａｎｄ Ｊ．Ｓ．Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｃｌｏｃｋ．Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ，２００６．１５ Ｓｐｅｃ Ｎｏ２：ｐ．Ｒ２７１－７；Ｒｅｐｐｅｒｔ，Ｓ．Ｍ．ａｎｄ Ｄ．Ｒ．Ｗｅａｖｅｒ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍｓ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００１．６３：ｐ．６４７－７６）。さらに、ＳＣＮ ＢＭＡＬ１ノックダウンは、明／暗ボックスにおける不安様行動を増加させた。まとめると、これらの知見は、ＳＣＮ分子リズムの振幅の減少及び周期の増加が鬱病様行動及び不安様行動の増加を引き起こし得ることを示唆している。
概日リズムを制御する主な分子時計は、視床下部のＳＣＮ内にあり、約２４時間にわたって周期的に変化する転写フィードバックループからなる（（Ｋｏ，Ｃ．Ｈ．ａｎｄ Ｊ．Ｓ．Ｔａｋａｈａｓｈｉ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｃｌｏｃｋ．Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ，２００６．１５ Ｓｐｅｃ Ｎｏ ２：ｐ．Ｒ２７１－７；Ｒｅｐｐｅｒｔ，Ｓ．Ｍ．ａｎｄ Ｄ．Ｒ．Ｗｅａｖｅｒ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍｓ．Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００１．６３：ｐ．６４７－７６）。主要な転写アクチベーターは、概日運動出力サイクルＫａｐｕｔタンパク質（ＣＬＯＣＫ）と脳及び筋肉のＡＲＮＴ様タンパク質１（ＢＭＡＬ１）との間の二量体からなる。この複合体は、Ｐｅｒｉｏｄ（Ｐｅｒ）及びＣｒｙｐｔｏｃｈｒｏｍｅ（Ｃｒｙ）遺伝子を含む多くの遺伝子のプロモーターに結合する。ＣＲＹ及びＰＥＲタンパク質は、細胞質においてヘテロ二量体を形成し、核に移行し、そこでＣＬＯＣＫ／ＢＭＡＬ１の作用を抑制し、したがって、そのタイミングが多数のキナーゼによって調節される負のフィードバックループを作り出す。カゼインキナーゼ１デルタ（ＣＳＮＫ１Ｄ）は、ＰＥＲ２をリン酸化することによって、内部標準概日時計の様々なフィードバックループを調節することが知られている。以前のレポートでは、２つの異なるＣＳＮＫ１Ｄ阻害剤、ＰＦ－６７０４６２及びＰＦ－５００６７３９が、様々な種の細胞レポーターアッセイ及びインビボ自発運動活性の両方で、概日リズムを大幅に延長させたことが示されている（Ｗａｇｅｒ Ｔｒａｖｉｓ Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｓｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ １δ／ε Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＦ－５００６７３９ Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ Ｏｐｉｏｉｄ Ｄｒｕｇ－Ｓｅｅｋｉｎｇ Ｂｅｈａｖｉｏｒ，２０１４ Ｄｅｃ １７；５（１２）：ｐ．１２５３－６５）。ＣＳＮＫ１Ｄ阻害によって媒介される期間の延長は、インビトロ及びインビボの両方でＰＥＲ２タンパク質の核内保持及び局在化の増加を伴った（Ｍｅｎｇ，Ｑ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎｔｒａｉｎｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉｓｒｕｐｔｅｄ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｂｅｈａｖｉｏｒ ｔｈｒｏｕｇｈ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ１（ＣＫ１）ｅｎｚｙｍｅｓ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２０１０．１０７（３４）：ｐ．１５２４０－５；Ｓｍｙｌｌｉｅ，Ｎ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｓｕａｌｉｚｉｎｇ ａｎｄ Ｑｕａｎｔｉｆｙｉｎｇ Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ Ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｎｄ Ａｂｕｎｄａｎｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｒｅ Ｃｉｒｃａｄｉａｎ Ｃｌｏｃｋ Ｐｒｏｔｅｉｎ ＰＥＲＩＯＤ２．Ｃｕｒｒ Ｂｉｏｌ，２０１６．２６（１４）：ｐ．１８８０－６）。様々な気分障害及び睡眠障害における概日リズムの乱れ及び睡眠／覚醒サイクルを正常化する潜在能力を有するために、ＣＳＮＫ１Ｄに向けられた小分子阻害剤は、１型双極性鬱病、２型双極性鬱病、季節性情動障害、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、気分変調、強迫性障害、統合失調症、統合失調感情障害、混合型エピソード双極性疾患、大鬱病性障害、月経前不快気分障害、時差ぼけ症候群、家族性睡眠相前進症候群、遅延睡眠相症候群、非２４時間睡眠－覚醒相障害、不規則睡眠－覚醒リズム障害を含む多くの気分障害において治療的有用性を有し得る。
カゼインキナーゼは、真核生物に普遍的に発現する、進化的に保存されたセリン／トレオニンキナーゼの群である。この群には、カゼインキナーゼ１（ＣＫ１）及びカゼインキナーゼ２（ＣＫ２）の２つのファミリーが含まれる。６つの異なるＣＫ１遺伝子、ＣＫ１α、γ１、γ２、γ３、δ、及びεがヒトで確認されている。各アイソフォームは、高度に保存されたキナーゼドメインと、それに続く可変性の高いＣ末端非触媒ドメインからなる。ＣＫ１ファミリーのメンバーは、単量体の、構成的に活性な、補因子非依存性キナーゼである（Ｋｎｉｐｐｓｃｈｉｌｄ，Ｕ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １ ｆａｍｉｌｙ：ｐａｒｔｉｓｉｏｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ｅｕｋａｒｙｏｔｅｓ．Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ，２００５．１７（６）：ｐ．６７５－８９）。ＣＫ１は、細胞酵素、転写タンパク質、細胞骨格及び非細胞骨格タンパク質、ウイルス癌遺伝子、並びに受容体などの様々な基質をリン酸化することによって、細胞シグナル伝達、小胞輸送、細胞分裂、並びにＤＮＡ修復経路及び概日リズムを含む、多様な細胞プロセスを調節する（Ｋｎｉｐｐｓｃｈｉｌｄ，Ｕ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １ ｆａｍｉｌｙ：ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｉｎ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｃｅｓｓ ｉｎ ｅｕｋａｒｙｏｔｅｓ．Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ，２００５．１７（６）：ｐ．６７５－８９；Ｂｉｓｃｈｏｆ，Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，ＣＫ１ｄｅｌｔａ ｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｓ ｍｏｄｕｌａｔｅｄ ｂｙ Ｃｈｋ１－ｍｅｄｉａｔｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ，２０１３．８（７）：ｐ．ｅ６８８０３；Ｓｃｈｉｔｔｅｋ，Ｂ．ａｎｄ Ｔ．Ｓｉｎｎｂｅｒｇ，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １ ｉｓｏｆｏｒｍｓ ａｎｄ ｐｕｔａｔｉｖｅ ｒｏｌｅｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ．Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ，２０１４．１３：ｐ．２３１）。腫瘍進行におけるその役割のために、ＣＳＮＫ１Ｄを標的とする小分子阻害剤は、胃腸、乳房、腎臓、皮膚、血液学的、結腸直腸、膵臓、前立腺、卵巣、膀胱、肝臓、頭部／頸部を含むいくつかの癌において治療的有用性を示し得る。
遺伝学的研究は、概日周期の調節におけるＰＥＲタンパク質に対するカゼインキナーゼ作用の重要な役割を示している。シリアンハムスターＣＫ１ε遺伝子のタウにおける変異は、行動リズムの概日周期を短縮する。生化学的には、タウ変異（ＣＫ１εタウ、Ｔ１７８Ｃ置換）は、キナーゼタンパク質の活性に差次的に影響を及ぼし、一般的なキナーゼ活性を低下させる一方、ＰＥＲタンパク質の特定の残基における活性を増加させる（Ｇａｌｌｅｇｏ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎ ｏｐｐｏｓｉｔｅ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｔａｕ ｉｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ ｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００６．１０３（２８）：ｐ．１０６１８－２３；Ｌｏｗｒｅｙ，Ｐ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ ｓｙｎｔｅｎｉｃ ｃｌｏｎｉｎｇ ａｎｄ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｔａｕ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００．２８８（５４６５）：ｐ．４８３－９２）。タウ変異は、概日基質に関する機能獲得型変異であり、タウ変異ハムスター及びマウスにおいてＰＥＲ安定性の低下及び概日周期長の減少をもたらす（Ｇａｌｌｅｇｏ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎ ｏｐｐｏｓｉｔｅ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｔａｕ ｉｎ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｒｈｙｔｈｍｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｂｙ ｍａｔｈｅｍａｔｉｃａｌ ｍｏｄｅｌｉｎｇ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００６．１０３（２８）：ｐ．１０６１８－２３；Ｍｅｎｇ，Ｑ．Ｊ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｔｔｉｎｇ ｃｌｏｃｋ ｓｐｅｅｄ ｉｎ ｍａｍｍａｌｓ：ｔｈｅ ＣＫ１ ｅｐｓｉｌｏｎ ｔａｕ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｓ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｐａｃｅｍａｋｅｒｓ ｂｙ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｄｅｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ ＰＥＲＩＯＤ ｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｎｅｕｒｏｎ，２００８．５８（１）：ｐ．７８－８８）。ヒトにおいて、家族性睡眠相前進症候群（ＦＡＳＰＳ）は、罹患者が短い概日期間及び睡眠－覚醒サイクルの前進相を有する概日ベースの睡眠障害である。一つの研究では、ヒトＰＥＲ２に変異を有するＦＡＳＰＳ系統が確認された（ｈＰＥＲ２；Ｓ６６２Ｇ変異）；この変異は、プライミングリン酸化を防止し、したがって、ＣＫ１媒介リン酸化を防止する（Ｔｏｈ，Ｋ．Ｌ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｎ ｈＰｅｒ２ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｓｉｔｅ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｆａｍｉｌｉａｌ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｌｅｅｐ ｐｈａｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００１．２９１（５５０６）：ｐ．１０４０－３）。第２の研究では、ＦＡＳＰＳを有する家族において、ＣＳＮＫ１Ｄキナーゼドメイン内の優性変異が確認された。（Ｘｕ，Ｙ．，ｅｔ ａｌ．，Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ａ ＣＫＩｄｅｌｔａ ｍｕｔａｔｉｏｎ ｃａｕｓｉｎｇ ｆａｍｉｌｉａｌ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｌｅｅｐ ｐｈａｓｅ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｎａｔｕｒｅ，２００５．４３４（７０３３）：ｐ．６４０－４。マウスにおけるこの変異のモデリングによっても、期間長の変化が明らかにされた。
ＣＳＮＫ１Ｄは、アルツハイマー病（ＡＤ）、パーキンソン病（ＰＤ）及び前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）を含む神経変性障害に関連している。特に、ＡＤ患者由来の脳組織は、正常細胞よりも３０倍高いレベルのＣＳＮＫ１Ｄ ｍＲＮＡを発現することが示されている（Ｆｌａｊｏｌｅｔ，Ｍ．，ｅｔ ａｌ．，Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ａｍｙｌｏｉｄ－ｂｅｔａ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｂｙ ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｉ．Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ，２００７．１０４（１０）：ｐ．４１５９－６４）。ＡＤ細胞において異常に折り畳まれた不溶性形態で存在するβ－アミロイドタンパク質がＣＳＮＫ１Ｄ活性を刺激することが示されている。まとめると、これらの状態は、ＣＳＮＫ１ＤアイソフォームのＡＤ関連基質であるタウタンパク質の異常なリン酸化を促進する。最近の報告はまた、パーキンソン病及び筋萎縮性側索硬化症を含む神経学的病変におけるＣＳＮＫ１Ｄの潜在的役割を強調している（Ｎｏｎａｋａ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＡＲ ＤＮＡ－ｂｉｎｄｉｎｇ Ｐｒｏｔｅｉｎ ｏｆ ４３ ｋＤａ（ＴＤＰ－４３）ｂｙ Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ Ｃａｓｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ １ｄｅｌｔａ Ｔｒｉｇｇｅｒｓ Ｍｉｓｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＤＰ－４３．Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２０１６．２９１（１１）：ｐ．５４７３－８３；Ｍｏｒａｌｅｓ－Ｇａｒｃｉａ，Ｊ．Ａ．，ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ－Ｂａｓｅｄ ＣＫ－１ ｄｅｌｔａ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ Ｄｉｓｅａｓｅ．ＡＣＳ Ｏｍｅｇａ，２０１７．２（８）：ｐ．５２１５－５２２０）。ＣＳＮＫ１Ｄは、神経変性障害における概日リズムの乱れ及びタウ、α－シヌクレイン及びＴＤＰ－４３の直接的な過剰リン酸化の両方に関連しているので、疾患修飾に対するアプローチ及び症状に対するアプローチの両方を、先に列挙したもの、またダウン症候群、進行性核上性麻痺、グアム島のパーキンソン認知症、及びピック病を含む神経変性障害における治療的有用性について探索することができる。
ＣＳＮＫ１Ｄを標的とする低分子阻害剤はまた、中毒／物質乱用を減弱化し得る。以前の報告は、ＣＳＮＫ１Ｄが、そのタンパク質ｃＡＭＰ調節性ニューロンリンタンパク質３２（ＤＡＲＰＰ－３２）のリン酸化／調節のために、中毒／物質乱用に関与していることを示している（Ｎａｉｒｎ，Ａ．Ｃ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ＤＡＲＰＰ－３２ ｉｎ ｔｈｅ ａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｄｒｕｇｓ ｏｆ ａｂｕｓｅ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００４；４７（Ｓｕｐｐｌ．１），ｐ．１４－２３；Ｆａｌｃｏｎ，Ｅ．，ＭｃＣｌｕｎｇ，Ｃ．Ａ．，Ａ ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｄｒｕｇ ａｄｄｉｃｔｉｏｎ．Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００９．５６（Ｓｕｐｐｌ．１）：ｐ．９１－９６）。ＣＳＮＫ１Ｄの市販の小分子阻害剤ＰＦ－６７０４６２が、コカイン及びアルコールの回復を伴う条件付けられた場所の好みを含む多くの中毒／物質乱用モデルにおいて有効性を示したことが、さらなる報告により示されている（Ａｂａｃａ Ｃ．，Ａｌｂｒｅｃｈｔ Ｕ．，Ｓｐａｎｇｅｌ，Ｒ．Ｃｏｃａｉｎｅ ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｗａｒｄ ａｒｅ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｇｅｎｅｓ ａｎｄ ｒｈｙｔｈｍ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２００２９９（１３），ｐ．９０２６－９０３０；Ｓｐａｎｇｅｌ，Ｒ．，ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅ ｃｌｏｃｋ ｇｅｎｅ Ｐｅｒ２ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｔｈｅ ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃ ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｍｏｄｕｌａｔｅｓ ａｌｃｏｈｏｌ ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００５．１１（１），ｐ．３５－４；Ｐｅｒｒｅｕ－Ｌｅｎｚ，Ｖｅｎｇｅｌｉｅｎｅ，Ｖ．，ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １ ｅｐｓｉｌｏｎ／ｄｅｌｔａ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｒｅｌａｐｓｅ ｌｉｋｅ ａｌｃｏｈｏｌ ｄｒｉｎｋｉｎｇ．Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１２，３７（９）ｐ．２１２１－２１３１）。ＰＦ－５００６７３９がまた、フェンタニル自己投与を減弱化させるのに有効であることが、刊行物でさらに報告されている（Ｗａｇｅｒ Ｔｒａｖｉｓ Ｔ．ｅｔ ａｌ．，Ｃａｓｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ １δ／ε Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＰＦ－５００６７３９ Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ Ｏｐｉｏｉｄ Ｄｒｕｇ －Ｓｅｅｋｉｎｇ Ｂｅｈａｖｉｏｒ，２０１４ Ｄｅｃ １７；５（１２）：ｐ．１２５３－６５）。したがって、ＣＳＮＫ１Ｄの活性を阻害するために合成される化合物は、化学物質（コカイン、オピエート、タバコ、アルコール、アンフェタミン、吸入剤、フェンシクリジン）、衝動制御障害（間欠性爆発性障害、クレプトマニア、ピロマニア、ギャンブル）、及び行動障害（食物、性交、買い物、カット、運動、痛みを求めること）を含む多くの中毒／物質乱用適応症において治療的有用性を示し得る。
最近、発表された報告はまた、様々な代謝障害の病因におけるＣＳＮＫ１Ｄの潜在的な役割を示している。ｏｂ／ｏｂ及び食餌誘導肥満マウス（代謝機能不全の２つのモデル）において、ＣＳＮＫ１Ｄ阻害剤ＰＦ－５００６７３９の毎日の投与は、耐糖能を改善する（Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ，Ｐ．Ｓ．，ｅｔ ａｌ．Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ ｔｈｅ ｃｉｒｃａｄｉａｎ ｃｌｏｃｋ ｖｉａ ＣＫ１ｄ／ｅ ｔｏ ｉｍｐｒｏｖｅ ｇｌｕｃｏｓｅ ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ ｉｎ ｏｂｅｓｉｔｙ．Ｓｃｉ Ｒｅｐ．２０１６，６，ｐ．２９９８３）。加えて、ヒト脂肪細胞株をＣＳＮＫ１Ｄ特異的阻害剤で処理すると、基礎及びインスリン刺激グルコース取り込みの増加が測定された（Ｘｕ，Ｐ．，ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ Ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １（ＣＫ１）ｉｓｏｆｏｒｍｓ ａｒｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｔｏ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｍｏｒｂｉｄ ｏｂｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｓｉｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｂｙ ＣＫ１ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ ｍｕｌｔｉｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ；２０１５，４０６：ｐ．８７－１０１）。したがって、小分子阻害剤は、１型糖尿病、特発性２型糖尿病、Ｂ細胞機能の遺伝的欠損、インスリン作用の遺伝的欠損（Ａ型インスリン抵抗性、妖精症、ラブソン－メンデンホール症候群、脂肪萎縮性糖尿病）、膵外分泌腺の疾患（膵炎、新生組織形成、外傷、のう胞性線維症、ヘモクロマトーシス、線維結石性膵疾患）、内分泌障害（先端巨大症、クッシング症候群、グルカゴノーマ、褐色細胞腫、甲状腺機能亢進症、ソマトスタチノーマ、アルドステロノーマ）、薬物／化学物質誘導（Ｖａｃｏｒ、ペンタミジン、ニコチン酸、グルココルチコイド、甲状腺ホルモン、ジアゾキシド、β－アドレナリン作動薬、チアジド、Ｄｉｌａｎｔｉｎ、∝－インターフェロン）、感染症（先天性風疹、サイトメガロウイルス）、稀な型（「スティッフマン」症候群、抗インスリン受容体抗体）、遺伝性症候群（ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ターナー症候群、ウォルフラム症候群、フリードライヒ運動失調症、ハンチントン舞踏病、ローレンス・ムーン・ビードル症候群、筋強直性ジストロフィー症、ポルフィリン症、プラダー・ウィリ症候群）、妊娠糖尿病を含む多くの代謝性疾患におけるグルコース利用に有益な効果を発揮し得る。
ＣＳＮＫ１Ｄの小分子阻害剤はまた、機械的アロディニアを評価するためのフォン・フライ、また炎症性疼痛のモデルを含む様々な前臨床疼痛モデルにおいて有効であることが示されている（Ｙｏｕｎｇ，Ｅ．Ｅ．，ｅｔ ａｌ．，Ｓｙｓｔｅｍｓ ｇｅｎｅｔｉｃ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｓ ｃａｎｄｉｄａｔｅ ｇｅｎｅｓ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｏｓｅｎｓａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｖｏｎ Ｆｒｅｙ ｔｅｓｔ．Ｇｅｎｅｓ Ｂｒａｉｎ Ｂｅｈａｖ；２０１６，１５（６）：ｐ．６０４－６１５ ａｎｄ Ｋｕｒｉｈａｒａ，Ｔ．，ｅｔ ａｌ．，Ａｌｌｅｖｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ ｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｍｏｕｓｅ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｐａｉｎ ｗｉｔｈ ｔｗｏ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｌｙ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｃａｓｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ １（ＣＫ１）ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ．Ｍｏｌ Ｐａｉｎ．２０１４；１０：ｐ．１７）。したがって、ＣＳＮＫ１Ｄの開発された小分子阻害剤のための翻訳要素もまた、侵害受容性（関節炎、機械的背痛、術後疼痛）、炎症性（痛風、関節リウマチ）、神経障害性（神経障害、神経根痛、三叉神経痛）、及び機能性（線維筋痛症、過敏性腸症候群）を含む多くの疼痛適応症の治療に有益であり得る。
本発明の実施形態は、化学物質、それらを含有する医薬組成物、それらを作製及び精製する方法、並びにＣＳＮＫ１Ｄ調節に関連する疾患、障害及び病態の治療のためにそれらを使用するための方法に関する。本発明のさらなる実施形態は、本発明の少なくとも１つの化学物質を使用して、ＣＳＮＫ１Ｄ調節に関連する疾患、障害又は病態に罹患しているか、又はそれと診断された対象を治療する方法である。
本開示のさらなる実施形態、特徴及び利点は、以下の詳細な説明から、また本発明の実践を通して明らかになるであろう。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ｒ１は、
（ａ）

からなる群から選択される５員ヘテロアリール；
（ｂ）１又は２個のハロ員で置換されたピリジニル；
（ｃ）ピリミジニル、ハロで置換されたピリミジニル、ピラジニル、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラジニル、ピリダジニル、及びＣ１～６アルキルで置換されたピリダジニル
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
（ｄ）

；
（ｅ）


からなる群から選択され
（ここで、
Ｒａは、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、オキセタニル、及びＣＨ２－オキセタニルからなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、オキセタニル、ＯＨで置換されたオキセタニル、ＯＨで置換されたテトラヒドロフラニル、及びＣＨ２－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｇは、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ－ＣＨ３である）；
Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される］、
並びに式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体である。
本明細書で使用される場合、用語「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「を含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」及び「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、開放された非限定的意味で使用する。
特定の使用例で具体的に修飾されていない限り、用語「アルキル」は、鎖内に１～８個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。アルキル基の例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、ｎ－プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル（ｔＢｕ）、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、並びに当業者の知識及び本明細書で提供される教示の観点に照らして上記の例のいずれか１つと同等であるとみなされるであろう基が挙げられる。「Ｃ１～６アルキル」は、鎖内に１～６個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。「Ｃ１～３アルキル」は、鎖内に１～３個の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。
用語「シクロアルキル」は、１炭素環当たり３～１２個の環原子を有する飽和若しくは部分不飽和、単環式、縮合多環式、又はスピロ多環式炭素環を指す。シクロアルキル基の具体的な例としては、以下の適正に結合された部分の形態の実体が挙げられる。
「ハロゲン」又は「ハロ」という用語は、塩素、フッ素、臭素又はヨウ素を表す。
用語「ハロアルキル」は、鎖内に１～６個の炭素原子を有し、任意選択的に水素がハロゲンで置換される直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。本明細書で使用される「Ｃ１～４ハロアルキル」という用語は、鎖内に１～４個の炭素原子を有し、任意選択的に水素がハロゲンで置換される直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。「ハロアルキル」基の例としては、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＦ２Ｈ）、モノフルオロメチル（ＣＨ２Ｆ）、ペンタフルオロエチル（ＣＦ２ＣＦ３）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３）、モノフルオロエチル（ＣＨ２ＣＨ２Ｆ）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３）、テトラフルオロトリフルオロメチルエチル（－ＣＦ（ＣＦ３）２）、並びに当業者の視点及び本明細書において提供される教示に照らして前述の例のいずれか１つと均等であると考えられる基が挙げられる。
用語「アリール」は、１個の環当たり６個の原子を有する単環式芳香族炭素環（全て炭素である環原子を有する環構造）を指す（アリール基中の炭素原子はｓｐ２混成である）。
用語「フェニル」は、以下の部分を表す。
用語「ヘテロアリール」は、合計５～１４個の環員を有する単環式、二環式及び三環式環系を指し、系中の少なくとも１個の環は芳香族であり、系中の少なくとも１個の環は１個以上のヘテロ原子を含有し、系中の各環は３～７個の環員を含有する。ここで、１～４個の環原子は、独立して、Ｏ、Ｎ又はＳであり、残りの環原子は炭素原子である。一実施形態では、ヘテロアリール基は、５～１０個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロアリール基は単環式であり、５、又は６個の環原子を有する。別の実施形態では、ヘテロアリール基は単環式であり、５、又は６個の環原子と少なくとも１個の窒素環原子を有する。別の実施形態では、６：５又は５：６環縮合ヘテロアリール環系は、５員環中に０、１又は２個のヘテロ原子、好ましくは１又は２個のヘテロ原子、及び縮合６員環中に１又は２個のヘテロ原子を有する。別の実施形態では、６：６環縮合ヘテロアリール環系は、６員環の１つに０又は１個のヘテロ原子を有し、縮合６員環に１個のヘテロ原子を有する。
ヘテロアリール基は、環炭素原子を介して結合され、ヘテロアリールの任意の窒素原子は任意選択的に対応するＮ－オキシドに酸化され得る。用語「ヘテロアリール」はまた、ベンゼン環に縮合されている、上で定義されたようなヘテロアリール基を包含する。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」又は用語「ヘテロ芳香族」と互換的に使用され得る。
本明細書で使用される「５員ヘテロアリール」という用語は、５個の環原子を有する、上で定義されるようなヘテロアリール基を指す。５員ヘテロアリールの非限定的な具体例としては、

が挙げられる。
本明細書で使用される「６員ヘテロアリール」という用語は、６個の環原子を有する、上で定義されるようなヘテロアリール基を指す。６員ヘテロアリールの非限定的な具体例としては、

が挙げられる。
本明細書で使用される「５，６－縮合二環式ヘテロアリール、又は６，５－縮合二環式ヘテロアリール」という用語は、９個の環原子を有する、上で定義されるようなヘテロアリール基を指す。５，６－縮合二環式ヘテロアリール又は６，５－縮合二環式ヘテロアリールの非限定的な具体例としては、

が挙げられる。
本明細書で使用される「６，６－縮合二環式ヘテロアリール」という用語は、９個の環原子を有する、上で定義されるようなヘテロアリール基を指す。６，６－縮合二環式ヘテロアリールの非限定的な具体例としては、

が挙げられる。
本明細書で使用される「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族である環系を指し、環原子の１～４個は独立してＯ、Ｎ、又はＳであり、残りの環原子は炭素原子であり、場合により別の環（芳香族、又はヘテロ芳香族）に縮合していてもよい。ヘテロシクロアルキルの非限定的な具体例としては、

が挙げられる。
当業者であれば、上に列挙又は例示したヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルキル基、及びアリール基の種が排他的ではないこと、並びにこれらの定義した用語の範囲内の種も追加的に選択され得ることを認識するであろう。
用語「置換（された）」は、特定の基又は部分が１つ以上の置換基を有することを意味する。用語「未置換」は、特定の基が置換基を全く有していないことを意味する。用語「任意選択により置換された」は、特定の基が１つ以上の置換基によって置換されていないか、又は置換されていることを意味する。用語「置換（された）」が構造系を説明するために使用される場合、置換は、系上の任意の原子価が許容する位置で発生することを意味する。
用語「可変結合点」は、基が構造中の２つ以上の代替位置で結合することが可能であることを意味する。結合は、環原子の１つに結合した水素原子を常に置換する。言い換えれば、結合の全ての置換は、以下の図に示されるように、単一の図によって表される。
当業者であれば、２つ以上のそのような置換基が所与の環に存在する場合、各置換基の結合は他の全てから独立していることを認識するであろう。上に列挙又は例示された基は網羅的ではない。
用語「置換（された）」は、特定の基又は部分が１つ以上の置換基を有することを意味する。用語「未置換」は、特定の基が置換基を全く有していないことを意味する。用語「任意選択により置換された」は、特定の基が１つ以上の置換基によって置換されていないか、又は置換されていることを意味する。用語「置換（された）」が構造系を説明するために使用される場合、置換は、系上の任意の原子価が許容する位置で発生することを意味する。
本明細書に提供した式はいずれも、構造式並びに所定の変形又は形態によって描出された構造を有する化合物を表すことが意図されている。特に、本明細書に提供したいずれの式の化合物も、不斉中心を有する可能性があり、したがって異なるエナンチオマー形態で存在し得る。一般式の化合物の全ての光学異性体及び立体異性体、並びにそれらの混合物は、式の範囲内に含まれると考えられる。本発明の化合物は、１つ以上の不斉中心を有する可能性があり、したがって、そのような化合物は、個々の（Ｒ）－若しくは（Ｓ）－立体異性体として、又はそれらの混合物として生成され得る。したがって、本明細書に提供した式はいずれも、ラセミ体、１つ以上のそのエナンチオマー形態、１つ以上のそのジアステレオマー形態、及びそれらの混合物を表すと意図されている。さらに、本明細書に提供した式はいずれも、たとえそのような形態が明示的に列挙されていなくても、そのような化合物の水和物、溶媒和物、多形体、及びそのような化合物、並びにそれらの混合物のいずれか１つを指すことが意図されている。
立体中心での用語「Ｒ」は、この立体中心が、純粋に、当該技術分野で定義されているＲ－立体配置であることを指定し、同様に、用語「Ｓ」は、この立体中心が、純粋にＳ－立体配置であることを意味する。本明細書で使用される場合、用語「ＲＳ」は、Ｒ－立体配置及びＳ－立体配置の混合として存在する立体中心を指す。
立体結合が指定されることなく描かれた１つの立体中心を含む化合物は、２種のエナンチオマーの混合物である。両方とも立体結合が指定されることなく描かれた２つの立体中心を含む化合物は、４種のジアステレオマーの混合物である。両方とも「ＲＳ」と標識され、及び立体結合指定を伴って描かれた２つの立体中心を有する化合物は、描かれるように相対的な立体化学を有する２つの構成要素の混合物である。立体結合が指定されることなく描かれた非標識立体中心は、Ｒ－立体配置及びＳ－立体配置の混合物である。立体結合が指定されて描かれた非標識立体中心の場合には、絶対的な立体化学は、描かれたとおりである。
本明細書の化合物への言及は、（ａ）そのような化合物の実際に列挙した形態、及び（ｂ）その化合物が命名される時点で考慮される媒体中のそのような化合物の形態のいずれかの、いずれか１つへの言及である。例えば、本明細書でのＲ－ＣＯＯＨなどの化合物への言及は、例えば、Ｒ－ＣＯＯＨ（ｓ）、Ｒ－ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）、及びＲ－ＣＯＯ－（ｓｏｌ）のいずれか１つへの言及を包含する。この例では、Ｒ－ＣＯＯＨ（ｓ）は、例えば、錠剤又は一部の他の固体医薬組成物若しくは製剤中にあり得るので固体化合物を指し、Ｒ－ＣＯＯＨ（ｓｏｌ）は、溶媒中の化合物の非解離形を指し、Ｒ－ＣＯＯ－（ｓｏｌ）は、水性環境中の化合物の解離形などの、そのような解離形がＲ－ＣＯＯＨに由来するか、その塩に由来するか、又は考慮されている培地中での解離時にＲ－ＣＯＯ－をもたらす任意の他の実体に由来するかとは無関係に、溶媒中の化合物の解離形を指す。別の例では、「式Ｒ－ＣＯＯＨの化合物に実体を暴露させる」などの表現は、そのような曝露が発生する媒体中に存在する化合物Ｒ－ＣＯＯＨの形態へのそのような実体の曝露を指す。さらに別の例では、「１つの実体を式Ｒ－ＣＯＯＨの化合物と反応させる」などの表現は、（ａ）その中でそのような反応が起こる媒体中に存在するそのような実体の化学的に重要な形態にあるそのような実体を（ｂ）そのような反応が起こる媒体中に存在する化合物Ｒ－ＣＯＯＨの化学的に重要な形態と反応させることを指す。これに関連して、そのような実体が、例えば水性環境内にある場合、化合物Ｒ－ＣＯＯＨはそのような同じ媒体中に存在するので、したがって、その実体は、Ｒ－ＣＯＯＨ（ａｑ）及び／又はＲ－ＣＯＯ－（ａｑ）などの種に曝露される（ここで、下付き文字「（ａｑ）」は、化学及び生化学における従来の意味に従って「水性」を表す。これらの命名例において、カルボン酸官能基が選択されているが、この選択は、限定的であることを意図されておらず、単に例示である。類似の例は、他の官能基、例えば、以下に限定されないが、ヒドロキシル、例えばアミンにあるような塩基性窒素員、及び本化合物を含有する媒体中で既知の方法に従って相互作用又は変化する任意の他の基に関して提供され得ると理解される。そのような相互作用及び変化としては、解離、会合、互変異性、加溶媒分解、例えば加水分解、水和を含む溶媒和、プロトン化及び脱プロトン化が挙げられるが、これらに限定されない。所与の媒体中のこれらの相互作用及び変化は、当業者に知られているため、本明細書ではこれに関して別の例を提供しない。
本明細書で提供される式はいずれもまた、化合物の未標識形及び同位体標識形を表すことが意図されている。同位体により標識された化合物は、１個以上の原子が富化形の選択された原子量又は質量数を有する原子によって置換されることを除いて、本明細書に提供した式によって描出される構造を有する。天然の存在量を超える形で本発明の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ（又は元素記号Ｄ）、３Ｈ（又は元素記号Ｔ）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、及び１２５Ｉが挙げられる。このような同位体で標識された化合物は、薬物若しくは基質組織分布アッセイを含む代謝研究（好ましくは１４Ｃを用いる）、化学反応速度研究（例えば、２Ｈ又は３Ｈを用いる）、検出又は画像化技術［陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）又は単光子放射型コンピューター断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）など］にいて、或いは患者の放射線治療において有用である。具体的には、１８Ｆ又は１１Ｃ標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究において特に好ましい。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ又はＤ）などのより重い同位体による置換は、より大きい代謝安定性の結果としてもたらされる特定の治療上の利点、例えば、インビボでの半減期の増加又は投薬必要量の減少をもたらし得る。本発明の同位体標識化合物は、一般に、同位体非標識試薬に代えて入手の容易な同位体標識試薬を使用して、下記に記載するスキーム又は実施例及び調製方法に開示した手順を実施することにより調製することができる。
本明細書に提供した任意の式について言及する場合、特定の変数についての可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の場所で出現するそのような変数についての種の同一選択を規定することは意図されていない。換言すると、変数が２回以上出現する場合、特定のリストからの種の選択は、他に特に指示されない限り、式内の他の箇所の同一変数についての種の選択とは無関係である。
用語Ｃｎ～ｍアルキルは、直鎖状であろうと分岐状であろうと、鎖内にｎ≦Ｎ≦ｍ（式中、ｍ＞ｎ）を満たす総数Ｎ個の炭素員を備える脂肪族鎖を指す。
同じ複数の置換基が様々な基に割り当てられる場合、そのような基の各々に対する特定の個々の置換基の割り当ては、残りの基に対する特定の個々の置換基の割り当てに関して独立して行われることを意味する。限定としてではなく例示として、基Ｑ及びＲの各々がＨ又はＦであり得る場合、ＱにおけるＨ又はＦの選択はＲにおけるＨ又はＦの選択とは独立してなされ、したがって、特に明記されていない限り、Ｑにおける割り当ての選択はＲにおける割り当ての選択を決定若しくは条件付けすることはなく、又はその逆もまた同様である。この点に関する例示的な請求項の記載は、「Ｑ及びＲのそれぞれは独立してＨ又はＦである」、又は「Ｑ及びＲのそれぞれは独立してＨ及びＦからなる群から選択される」と読まれる。
別段の指示がない限り、本明細書及び特許請求の範囲における特定の化合物についての説明又は命名は、個々のエナンチオマー、及びそれらの混合物、ラセミ又はそれ以外の両方を含むことが意図されている。立体化学の決定及び立体異性体の分離を行うための方法は、当該技術分野においてよく知られている。
別の例では、両性イオン性化合物は、その両性イオン性形で明確に命名されていない場合であっても、両性イオンを形成することが知られている化合物を指すことによって本明細書に包含される。両性イオン及びそれらの同義語である両性イオン性化合物などの用語は、よく知られており、標準的な一連の定義された学名の一部である標準ＩＵＰＡＣに承認された名称である。これに関連して、両性イオンの名称には、分子実体のＣｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｔｉｔｉｅｓ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ（ＣｈＥＢＩ）辞書によって、識別名称ＣＨＥＢＩ：２７３６９が指定されている。一般によく知られているように、両性イオン若しくは両性イオン性化合物は、異符号の正式単位電荷を有する天然化合物である。これらの化合物は、用語「分子内塩」によって表される場合がある。他の情報源は、これらの化合物を「双生イオン」と称しているが、後者の用語は、さらに他の情報源によっては誤称であるとみなされている。特定の例として、アミノエタン酸（アミノ酸のグリシン）は、式Ｈ２ＮＣＨ２ＣＯＯＨを有し、これは一部の媒体中（この場合には中性媒体中）では両性イオン＋Ｈ３ＮＣＨ２ＣＯＯ－の形態で存在する。既知の明確に確立された意味をもった両性イオン、両性イオン性化合物、分子内塩及び双生イオンは、どのような場合でも当業者によってそのように理解されるであろうから、本発明の範囲内に含まれる。当業者によって認識されるであろうありとあらゆる実施形態を命名する必要はないので、本発明の化合物と関連する両性イオン性化合物の構造は、本明細書では明示的に提供されない。しかしながら、それらは、本発明の実施形態の一部である。所与の化合物の様々な形態をもたらす所与の媒体中のこれらの相互作用及び変換は当業者によって知られているため、本明細書ではこれに関連するさらなる例は提供されない。
本明細書に提供した任意の式について言及する場合、特定の変数についての可能な種のリストからの特定の部分の選択は、他の場所で出現する変数についての種の同一選択を規定することは意図されていない。換言すると、変数が２回以上出現する場合、特定のリストからの種の選択は、他に特に指示されない限り、式内の他の箇所の同一変数についての種の選択とは無関係である。
置換基の用語に関する第１の例として、置換基のＳ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１及びＳ２のうちの１つであり、置換基Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３及びＳ４のうちの１つである場合、これらの割り当ては、Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ１であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ３である；Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅがＳ２であり、Ｓ２ ｅｘａｍｐｌｅがＳ４である；及びそのような選択の各１つの同等物、という選択に従って提供された本発明の実施形態を指す。したがって、短い用語「Ｓ１ ｅｘａｍｐｌｅはＳ１及びＳ２のうちの１つであり、及びＳ２ ｅｘａｍｐｌｅはＳ３及びＳ４のうちの１つである」は、本明細書においては、簡潔にするために使用するものであって、決して限定するためではない。一般用語で記載された置換基の用語に関する上記の第１の例は、本明細書に記載した様々な置換基の指定を例示することを意図している。
さらに、任意のメンバー又は置換基に対して２つ以上の指定が与えられる場合、本発明の実施形態は、独立して採用される列挙した指定及びそれらの同等物から作成され得る様々なグループ分けを含む。置換基用語に関する第２の例として、本明細書で置換基ＳｅｘａｍｐｌｅがＳ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つであると記載される場合、この列挙は、Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１である；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ２である；ＳｅｘａｍｐｌｅはＳ３である；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１及びＳ２のうちの１つである；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１及びＳ３のうちの１つである；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである；Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１、Ｓ２及びＳ３のうちの１つである；並びにＳｅｘａｍｐｌｅは、これらの選択の各１つの任意の同等物である本発明の実施形態を指す。したがって、短い用語「Ｓｅｘａｍｐｌｅは、Ｓ１、Ｓ２、及びＳ３のうちの１つである」は、本明細書においては、簡潔にするために使用するものであり、決して限定するためではない。一般用語で記載された置換基用語に関する上記の第２の例は、本明細書に記載した様々な置換基の指定を例示することを意図している。
命名法の「Ｃｉ～Ｃｊ”」又は「Ｃｉ～ｊ”」（式中、ｊ＞ｉ）は、本明細書で置換基のクラスに適用される場合、ｉ及びｊを含むｉ～ｊのありとあらゆる炭素員の数が独立して実現される本発明の実施形態を指すことを意図している。例として、用語Ｃ１～Ｃ３は、１個の炭素員（Ｃ１）を有する実施形態、２個の炭素員（Ｃ２）を有する実施形態、及び３個の炭素員（Ｃ３）を有する実施形態を独立して指す。
「薬学的に許容される塩」は、非毒性であるか、生物学的に許容できるか、又はさもなければ対象への投与に生物学的に好適である、式（Ｉ）によって表される化合物の酸又は塩基の塩を意味することが意図されている。全般的にはＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６：１－１９，及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｕｓｅ，Ｓｔａｈｌ ａｎｄ Ｗｅｒｍｕｔｈ，Ｅｄｓ．，Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ ａｎｄ ＶＨＣＡ，Ｚｕｒｉｃｈ，２００２を参照されたい。薬学的に許容される塩の例は、薬理学的に有効で、及び患者の組織との接触に好適であり、過度の毒性、刺激又はアレルギー反応を伴わない塩である。
式（Ｉ）の化合物は、十分に酸性の基、十分に塩基性の基、又は両方のタイプの官能基を有し得るので、したがって多数の無機塩基又は有機塩基、並びに無機酸及び有機酸と反応して薬学的に許容される塩を形成する。
薬学的に許容される塩の例としては、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、酢酸塩、プロピオン酸塩、デカン酸塩、カプリル酸塩、アクリル酸塩、ギ酸塩、イソ酪酸塩、カプロン酸塩、ヘプタン酸塩、プロピオル酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、ブチン－１，４－二酸塩、ヘキシン－１，６－二酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩，メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、フタル酸塩、スルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、フェニルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、γ－ヒドロキシ酪酸塩、グリコール酸塩、酒石酸塩、メタン－スルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ナフタレン－１－スルホン酸塩、ナフタレン－２－スルホン酸塩及びマンデル酸塩が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物は少なくとも１つの塩基性の窒素を含有することができ、したがって、所望の薬学的に許容される塩は、当該技術分野で利用可能な任意の好適な方法、例えば、遊離塩基の、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、ホウ酸、リン酸などによる処理、又は有機酸、例えば酢酸、フェニル酢酸、プロピオン酸、ステアリン酸、乳酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、イセチオン酸、コハク酸、吉草酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、オレイン酸、パルミチン酸、ラウリン酸、ピラノシジル酸、例えばグルクロン酸若しくはガラクツロ酸、α－ヒドロキシ酸、例えばマンデリン酸、クエン酸若しくは酒石酸、アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタル酸若しくはグルタミン酸、芳香族酸、例えば安息香酸、２－アセトキシ安息香酸、ナフトエ酸若しくは桂皮酸、スルホン酸、例えばラウリルスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、本明細書に例として提供されている酸などの任意の適合する酸の混合物、並びに同等物と見なされる任意の他の酸及びそれらの混合物による処理によって調製することができる。
式（Ｉ）の化合物は、カルボン酸部分を含有し得、所望の薬学的に許容される塩は、任意の好適な方法、例えば、遊離酸の無機若しくは有機塩基、例えばアミン（第１級、第２級若しくは第３級）、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、本明細書に例として提供されている塩基などの任意の適合する塩基の混合物、並びに当該技術における通常の技能レベルに照らして同等物若しくは許容される置換物として見なされる任意の他の塩基及びそれらの混合物による処理によって調製することができる。好適な塩の具体的な例としては、アミノ酸に由来する有機塩、例えばグリシン及びアルギニン、アンモニア、炭酸塩、重炭酸塩、第１級、第２級及び第３級アミン、環状アミン、例えばベンジルアミン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、Ｎ－メチル－グルカミン及びトロメタミン、並びにナトリウム、カルシウム、カリウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、アルミニウム及びリチウムに由来する無機塩が挙げられる。
本発明の、本発明の化合物は、それらの薬学的に許容される塩を含めて、単独であろうと組み合わせてあろうと（まとめて、「活性薬剤」）、本発明の方法におけるＣＳＮＫ１Ｄモジュレーターとして有用である。このようなＣＳＮＫ１Ｄを調節するための方法は、本発明の少なくとも１つの化学物質の治療有効量の使用を含む。
いくつかの実施形態では、ＣＳＮＫ１Ｄモジュレーターは阻害剤であり、本明細書に記載されているものなどの、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ活性に関連する疾患、障害又は病態と診断された、又はそれに罹患している対象において使用される。症状又は疾患状態は、「疾患、障害又は病態」の範囲に含まれることが意図されている
したがって、本発明は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ活性に関連する疾患、障害又は病態と診断された、又はそれに罹患している対象を治療するために、本明細書に記載の活性薬剤を使用する方法に関する。本明細書で使用される「治療する」又は「治療すること」という用語は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ活性の調節によって治療的又は予防的利益をもたらす目的で、本発明の活性薬剤又は組成物を対象に投与することを指すことが意図されている。治療することには、ＣＳＮＫ１Ｄ調節に関連する疾患、障害若しくは病態、又はそのような疾患、障害若しくは病態の１つ若しくは複数の症状を逆転させる、改善する、軽減する、進行を阻害する、重症度を低減する、又は予防することが含まれる。「対象」という用語は、ヒトなどの、そのような治療を必要とする哺乳動物の患者を指す。
用語「組成物」は、治療有効量で特定の成分を含む生成物、及び特定の量での特定の成分の組み合わせから直接的に又は間接的に得られる任意の生成物を指す。
用語「ＣＳＮＫ１Ｄ阻害剤」は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄと相互作用してその触媒活性を実質的に減少又は排除し、それによってその基質の濃度を増加させる化合物を包含することを意図する。「ＣＳＮＫ１Ｄが調節された」という用語は、ＣＳＮＫ１Ｄ活性を阻害することにより影響を受ける状態を含む、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄの活性を調節することによって影響を受ける状態を指すために使用される。本開示は、治療有効量のプロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄモジュレーターを、それを必要とする対象に投与することによって、神経変性疾患及び／又は障害、精神障害、並びに癌を治療、改善、及び／又は予防するための方法に関する。
用語「モジュレーター」は、阻害剤及び活性化剤の両方を含み、「阻害剤」はＣＳＮＫ１Ｄの発現又は活性を低下、防止、不活化、脱感作又は下方制御する化合物を指し、「活性化剤」は、ＣＳＮＫ１Ｄの発現又は活性を増加、活性化、促進、感作又は上方制御する化合物である。
本明細書で使用される場合、別途注記されない限り、（ＣＳＮＫ１Ｄの阻害による影響を受けている疾患、病態又は障害を指す場合の）用語「影響を及ぼす」又は「影響を受けている」は、前記疾患、病態若しくは障害の１つ若しくは複数の症状若しくは徴候の頻度及び／若しくは重症度の低下を含み；及び／又は前記疾患、病態若しくは障害の１つ若しくは複数の症状若しくは徴候の発生、又はこの疾患、病態若しくは障害の発生の予防を含む。
本発明による治療方法では、本発明による少なくとも１種の活性薬剤が、そのような疾患、障害又は病態に罹患している、又はそのような疾患、障害又は状態を有すると診断された対象に投与される。「治療有効量」は、指定の疾患、障害又は病態のためにそのような治療を必要としている対象に所望の治療的又は予防的利益を一般にもたらすのに十分な量又は用量を意味する。本発明の活性薬剤の有効量又は有効用量は、モデリング、用量漸増試験又は臨床試験などの通常の方法によって、また通常の要因、例えば投与又は薬物送達の様式又は経路、薬剤の薬物動態、疾患、障害又は病態の重症度及び経過、対象の治療歴又は進行中の療法、対象の健康状態及び薬物に対する反応、並びに治療医の判断を考慮に入れることによって確認され得る。７０ｋｇのヒトの場合、好適な投与量の具体的な範囲は、単回又は複数回投与単位（例えば、ＢＩＤ、ＴＩＤ、ＱＩＤ、又はモダリティによって必要とされるとき）で約１～１０００ｍｇ／日である。例えば、好適な投与量は、単回又は複数回投与単位で、約１００～３００ｍｇ／日である。
対象の疾患、障害又は病態の改善が見られたところで、予防的治療又は維持治療のために用量が調整され得る。例えば、投与量若しくは投与頻度又はその両方は、所望の治療効果若しくは予防効果が維持されるレベルまで症状に応じて減少され得る。当然ながら、症状が適切なレベルまで軽減されている場合、治療を中止してもよい。しかしながら、対象は、症状が再発した場合、長期間にわたり間欠的治療を必要とすることもある。
加えて、本発明の化合物は、単独で、本発明の１つ以上の他の化合物と組み合わせて、又は以下に考察する病態の治療における追加の活性成分と組み合わせて使用することが想定される。追加の活性成分は、本発明の少なくとも１つの化合物と別個に同時投与されてもよく、本発明の活性薬剤と共に同時投与されてもよく、又は本発明による医薬組成物中にそのような薬剤と共に含まれてもよい。具体的な実施形態において、追加の活性成分は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ調節に関連する病態、障害又は疾患の治療に有効であることが知られているか又は見出されたもの、例えば、別のプロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ阻害剤、又は特定の病態、障害若しくは疾患に関連する別の標的に対して活性な化合物である。組み合わせは、（例えば、本発明による薬剤の効力又は有効性を増強する化合物を組み合わせ中に含むことによって）有効性を増加させるか、１つ以上の副作用を減少させるか、又は本発明による活性薬剤の必要用量を減少させるために役立ち得る。
標的を阻害することに言及する場合、「有効量」は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ調節に十分に影響を及ぼすことができるだけの量を意味する。
本発明の活性薬剤は、本発明の医薬組成物を製剤化するために、単独で、又は１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて使用することが想定される。本発明の医薬組成物は、少なくとも１つの本発明による活性薬剤を治療有効量含む。
医薬組成物に一般に使用される薬学的に許容される賦形剤は、非毒性で、生物学的に許容でき、さもなければ対象への投与に生物学的に好適である物質、例えば、薬理学的組成物に添加されるか、又はさもなければ薬剤の投与を容易にするビヒクル、担体若しくは希釈剤として使用され、及びそれらと適合性がある不活性物質などを指す。このような賦形剤の例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖、並びにデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油及びポリエチレングリコールのタイプが挙げられる。
活性薬剤の１種以上の用量単位を含有する医薬組成物の送達形態は、薬学的に許容される賦形剤、及び当業者に知られているか、又は当業者であれば利用可能な配合技術を使用して調製され得る。本発明の方法では、組成物は、好適な送達経路、例えば経口、非経口、経直腸、局所若しくは眼経路、又は吸入によって投与され得る。
製剤は、錠剤、カプセル剤、サシェ剤、糖衣錠、散剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、再構成用粉末、液体製剤又は坐剤の形態であり得る。組成物は、静脈内注入、局所投与、又は経口投与などの複数の投与経路のいずれか１つの経路用に製剤化され得る。好ましくは、本組成物は、経口投与用に製剤化することができる。
経口投与用には、本発明の化合物は、錠剤若しくはカプセル剤の形態で、又は液剤、乳剤若しくは懸濁剤として提供され得る。経口組成物を調製するために、活性薬剤は、例えば、７０ｋｇのヒトに対して、単回又は複数回投与単位で約１～１０００ｍｇ／日の好適な投与量の例示的な範囲の投与量をもたらすように製剤化され得る。好ましくは、好適な投与量は、単回又は複数回投与単位で、約１００～３００ｍｇ／日である。
経口錠剤には、希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味剤、香味剤、着色剤及び保存剤などの適合性があり薬学的に許容される賦形剤と混合された活性薬剤を含み得る。好適な不活性充填剤には、炭酸ナトリウム及び炭酸カルシウム、リン酸ナトリウム及びリン酸カルシウム、ラクトース、デンプン、糖、グルコース、メチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、マンニトール、ソルビトールなどが含まれる。例示的な液体経口賦形剤には、エタノール、グリセロール、水などが含まれる。デンプン、ポリビニル－ピロリドン（ＰＶＰ）、グリコール酸デンプンナトリウム、微結晶セルロース及びアルギン酸は、例示的な崩壊剤である。結合剤には、デンプン及びゼラチンが含まれ得る。滑沢剤が含まれる場合、それはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクであり得る。所望するなら、錠剤は、消化管における吸収を遅延させるためにモノステアリン酸グリセリル若しくはジステアリン酸グリセリルなどの物質でコーティングしてもよく、また腸溶コーティングでコーティングしてもよい。
経口投与のためのカプセル剤には、硬質及び軟質ゼラチン、又は（ヒドロキシプロピル）メチルセルロースカプセルが含まれる。硬質ゼラチンカプセルを調製するために、活性成分は、固形、半固形又は液体希釈剤と混合され得る。経口投与のための液体は、懸濁剤、液剤、乳剤若しくはシロップ剤の形態であってもよいし、使用前に水若しくは他の好適なビヒクルを用いて再構成するために凍結乾燥されても、乾燥製剤として提供されてもよい。このような液体組成物は、任意選択により、懸濁剤（例えば、ソルビトール、メチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルなど）などの薬学的に許容される賦形剤；非水性ビヒクル、例えば油（例えば、アーモンド油又は分別ココナッツ油）、プロピレングリコール、エチルアルコール又は水；保存剤（例えば、メチル若しくはプロピルｐ－ヒドロキシ安息香酸塩又はソルビン酸）；レシチンなどの湿潤剤；及び所望であれば香味剤又は着色剤を含有し得る。
本発明の活性薬剤はまた、非経口経路によって投与され得る。例えば、組成物は、坐剤、浣腸剤又は泡状剤として直腸投与用に製剤化され得る。静脈内、筋肉内、腹腔内又は皮下経路を含む非経口使用のために、本発明の化合物は、適切なｐＨ及び等張性に緩衝された無菌水溶液若しくは懸濁液中で、又は非経口で許容される油中で提供され得る。好適な水性ビヒクルとしては、リンゲル液及び等張性塩化ナトリウムが挙げられる。このような形態は、例えばアンプル若しくはディスポーザブルの注入器具などの単一用量形、それから適切な用量を抜去できるバイアルなどの複数回用量形、又は注射用製剤を調製するために使用され得る固体形若しくは予備濃縮物で提供され得る。具体的な注入用量は、数分～数日の期間にわたって、医薬担体と混合された薬剤約１～１０００μｇ／ｋｇ／分の範囲である。
局所投与のためには、薬剤は、ビヒクルに対し約０．０１％～約２０％、好ましくは０．１％～１０％の薬物濃度で医薬的担体と混合され得る。本発明の化合物の別の投与様式は、経皮送達に影響するパッチ製剤を利用し得る。
或いは、活性薬剤は、経鼻若しくは経口による吸入によって、例えば、さらに好適な担体を含有するスプレー製剤で、本発明の方法において投与され得る。
さらなる実施形態では、本発明は、ＣＳＮＫ１Ｄ調節に関連する疾患、障害又は病態に罹患しているか、又はそれと診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の活性薬剤を投与することを含む方法を対象とする。
式（Ｉ）の化合物は、ＣＳＮＫ１Ｄの阻害によって影響される疾患、病態又は障害を治療し、改善し、及び／又は予防する方法に有用である。このような方法は、式（Ｉ）の化合物、又はそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、若しくは薬学的に許容される塩の治療有効量を、そのような治療、改善、及び／又は予防が必要な対象（例えば、動物、哺乳動物、及びヒト）に投与することを含む。
特に、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体は、神経変性疾患及び／又は障害、精神障害、並びに癌を、治療し、改善し、及び／又は予防するのに有用である。より特には、式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体は、本明細書で定義される式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物又は立体異性体の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することによって、気分又は精神障害、神経変性疾患、腫瘍適応症、中毒又は物質乱用適応症、代謝適応症、及び痛みを治療し、改善し、及び／又は予防するのに有用である。
気分／精神障害には、１型双極性鬱病、２型双極性鬱病、季節性情動障害、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、気分変調、強迫性障害、統合失調症、統合失調感情障害、混合型エピソード双極性疾患、大鬱病性障害、月経前不快気分障害、時差ぼけ症候群、家族性睡眠相前進症候群、遅延睡眠相症候群、非２４時間睡眠－覚醒相障害、及び不規則睡眠覚醒リズム障害が含まれる。
神経変性疾患には、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭型認知症、ダウン症候群、進行性核上性麻痺、グアム島のパーキンソン認知症、及びピック病が含まれる。
腫瘍適応症には、胃腸、乳房、腎臓、皮膚、血液学的、結腸直腸、膵臓、前立腺、卵巣、膀胱、肝臓、及び頭部／頸部が含まれる。
化学物質（コカイン、オピエート、タバコ、アルコール、アンフェタミン、吸入剤、及びフェンシクリジンなど）、衝動制御障害（間欠性爆発性障害、クレプトマニア、ピロマニア、及びギャンブルなど）、行動障害（食物、性交、買い物、カット、運動、及び痛みを求めることなど）に関係する中毒及び薬物乱用適応症。
代謝疾患には、１型糖尿病、特発性２型糖尿病、Ｂ細胞機能の遺伝的欠損、インスリン作用の遺伝的欠損（Ａ型インスリン抵抗性、妖精症、ラブソン－メンデンホール症候群、及び脂肪萎縮性糖尿病など）、膵外分泌腺の疾患（膵炎、新生組織形成、外傷、のう胞性線維症、ヘモクロマトーシス、及び線維結石性膵疾患など）、内分泌障害（先端巨大症、クッシング症候群、グルカゴノーマ、褐色細胞腫、甲状腺機能亢進症、ソマトスタチノーマ、アルドステロノーマなど）、薬物／化学物質誘導（Ｖａｃｏｒ、ペンタミジン、ニコチン酸、グルココルチコイド、甲状腺ホルモン、ジアゾキシド、ジアゾキシド、β－アドレナリン作動薬、チアジド、Ｄｉｌａｎｔｉｎ、及び∝－インターフェロンなど）、感染症（先天性風疹、及びサイトメガロウイルスなど）、稀な型（「スティッフマン」症候群、及び抗インスリン受容体抗体）、遺伝性症候群（ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ターナー症候群、ウォルフラム症候群、フリードライヒ運動失調症、ハンチントン舞踏病、ローレンス・ムーン・ビードル症候群、筋強直性ジストロフィー症、ポルフィリン症、及びプラダー・ウィリ症候群など）、及び妊娠糖尿病が含まれる。
痛みには、侵害受容性（関節炎、機械的背痛、及び術後疼痛など）、炎症性（痛風、及び関節リウマチなど）、神経障害性（神経障害、神経根痛、及び三叉神経痛など）、及び機能性（線維筋痛症、及び過敏性腸症候群など）が含まれる。
本発明の他の実施形態は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ活性を調節する方法（そのような受容体が対象に存在する場合を含む）であって、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄを、本発明の化合物から選択される少なくとも１つの化合物の治療有効量に曝露することを含む方法を提供する。
本発明の実施形態は、式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ｒ１は、
（ａ）

からなる群から選択される５員ヘテロアリール；
（ｂ）１又は２個のハロ員で置換されたピリジニル；
（ｃ）ピリミジニル、ハロで置換されたピリミジニル、ピラジニル、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラジニル、ピリダジニル、及び１～６アルキルで置換されたピリダジニル
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
（ｄ）

；
（ｅ）

からなる群から選択され
（ここで、
Ｒａは、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、オキセタニル、及びＣＨ２－オキセタニルからなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、オキセタニル、ＯＨで置換されたオキセタニル、ＯＨで置換されたテトラヒドロフラニル、及びＣＨ２－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｇは、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ－ＣＨ３である）；
Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される］、
並びにその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ２は、

である）である）。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６ハロアルキルである）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、Ｃ１～６アルキルである）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、シクロプロピル、シクロブチル、

である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ又はＣＨ２ＣＨＦ２である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ４は、Ｈである）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ４は、ＣＨ３である）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ４は、シクロブチルである）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｏである）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｓである）である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）の化合物（式中、Ｘは、Ｎ－ＣＨ３である）である。
本発明のさらなる実施形態は、以下の表１に示す化合物である。
本発明のさらなる実施形態は、以下からなる群から選択される化合物である。
本発明のさらなる実施形態は、
４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、
３－クロロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）プロピオンアミド、
４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
４－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、及び
４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
並びにこれらの薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体
からなる群から選択される化合物である。
本発明のさらなる実施形態は、式（ＩＡ）：

（式中、
Ｒ１は、
（ａ）

；
（ｂ）

；並びに
（ｃ）

からなる群から選択され；
Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、

からなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＮ、

からなる群から選択され；
Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、

からなる群から選択され；並びに
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、及びシクロブチルからなる群から選択される）
を有する式（Ｉ）の化合物である。
本発明のさらなる実施形態は、式（ＩＢ）：

［式中、
Ｒ２は、
（ａ）

；並びに
（ｂ）


からなる群から選択され
（ここで、
Ｒａは、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、

からなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＮ、

からなる群から選択され；
Ｒｄは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
Ｒｇは、Ｈ、ＣＨ３、及びＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）；
ＨＡＬは、独立して、Ｃｌ及びＦからなる群から選択され；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、

からなる群から選択され；並びに
Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、及びシクロブチルからなる群から選択される］
を有する式（Ｉ）の化合物である。
本発明のさらなる実施形態は、式（Ｉ）、式（ＩＡ）、及び式（ＩＢ）の化合物又はそれらの組み合わせからなる群から選択される化合物である。
本発明のさらなる実施形態は、
（Ａ）治療有効量の、式（Ｉ）の化合物

［式中、
Ｒ１は、
（ａ）

からなる群から選択される５員ヘテロアリール；
（ｂ）１又は２個のハロ員で置換されたピリジニル；
（ｃ）ピリミジニル、ハロで置換されたピリミジニル、ピラジニル、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラジニル、ピリダジニル、及びＣ１～６アルキルで置換されたピリダジニル
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
（ｄ）

；
（ｅ）


からなる群から選択され
（ここで、
Ｒａは、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、オキセタニル、及びＣＨ２－オキセタニルからなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、オキセタニル、ＯＨで置換されたオキセタニル、ＯＨで置換されたテトラヒドロフラニル、及びＣＨ２－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｇは、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ－ＣＨ３である）；
Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され；並びに
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される］、
並びに式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体
から選択される少なくとも１つの化合物と；
（Ｂ）少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と
を含む医薬組成物である。
本発明のさらなる実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの、表１の化合物、並びに表１の化合物の薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体、表１の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、表１の薬学的に活性な代謝物と；少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物である。
本発明のさらなる実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの、表２の化合物、並びに表２の化合物の薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体、表２の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、表２の薬学的に活性な代謝物と；少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物である。
本発明のさらなる実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの、式（ＩＡ）の化合物、並びに式（ＩＡ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物、式（ＩＡ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、式（ＩＡ）の薬学的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物である。
本発明のさらなる実施形態は、治療有効量の少なくとも１つの、式（ＩＢ）の化合物、並びに式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物、式（ＩＢ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、式（ＩＢ）の薬学的に活性な代謝産物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物である。
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーも本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド又は溶媒和物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））化合物の薬学的に許容されるプロドラッグ、並びに式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の薬学的に活性な代謝産物も本発明の範囲内である。
また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種、例えば式（Ｉ）の重水素化化合物も本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種の薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド、又は溶媒和物も、本発明の範囲内である。また、式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種の薬学的に許容されるプロドラッグ、そして式（Ｉ）（並びに式（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種の薬学的に活性な代謝産物も、本発明の範囲内である。
本発明のさらなる実施形態は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ活性によって媒介される疾患、障害又は病態に罹患しているか、又はそれと診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、式（ＩＩ）の化合物

［式中、
Ｒ１ａは、
（ａ）

からなる群から選択される５員ヘテロアリール；
（ｂ）ピリジニル、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、及びＯＣ１～６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１又は２員で置換されたピリジニル；
（ｃ）ピリミジニル、ハロで置換されたピリミジニル、ピラジニル、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラジニル、ピリダジニル、及びＣ１～６アルキルで置換されたピリダジニル
からなる群から選択され；
Ｒ２ａは、
（ｄ）

；
（ｅ）

；並びに
（ｆ）

からなる群から選択され
（ここで、
Ｒａは、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
Ｒｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、オキセタニル、及びＣＨ２－オキセタニルからなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、オキセタニル、ＯＨで置換されたオキセタニル、ＯＨで置換されたテトラヒドロフラニル、及びＣＨ２－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、及びＯＣ１～３アルキルからなる群から選択され；
Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＯＣ１～３アルキル、ＯＣ１～３ハロアルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
Ｒｇは、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ－ＣＨ３であり；
ｎは、１又は２である）；
Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され；並びに
Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される］、
並びにこれらの薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体から選択される少なくとも１つの化合物の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む方法である。
本発明のさらなる実施形態は、プロテインキナーゼＣＳＮＫ１Ｄ受容体活性によって媒介される疾患、障害又は病態に罹患しているか、又はそれと診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、式（ＩＩ）（並びに式（Ｉ）、（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物、式（ＩＩ）（並びに式（Ｉ）、（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマー、式（ＩＩ）（並びに式（Ｉ）、（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体変種、並びに式（Ｉ）、（ＩＡ）及び（ＩＢ））の化合物の同位体バリエーションのうちの１つ、並びに前述の全ての薬学的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む方法である。
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のそれらの一般的調製についての例示的な合成スキーム、及び続く具体例を参照することによって説明する。本明細書における様々な化合物を得るために、適宜保護を伴うか又は伴わずに、最終的に望ましい置換基が反応スキームを通して保持されて、所望の生成物を生成することになるように、出発材料が好適に選択され得ることを当業者は理解するであろう。或いは、最終的に望ましい置換基の代わりに、反応スキームを通して保持されてもよく、及び適宜、所望の置換基で置換されてもよい、好適な基を用いることが必要であるか又は望ましい場合もある。特に明記されない限り、変数は、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）に関して上で定義される通りである。反応は、溶媒の融点と還流温度との間で実施し得、好ましくは０℃と溶媒の還流温度との間で実施し得る。反応は、従来型の加熱又はマイクロ波加熱を用いて加熱し得る。反応はまた、溶媒の標準の還流温度を超える密閉圧力容器中で実行し得る。
本明細書で使用される略語及び頭字語には以下のものが含まれる。
調製の実施例
次に、本発明の方法において有用な例示的な化合物を、以下のそれらの一般的調製についての例示的な合成スキーム、及び続く具体例を参照することによって説明する。

スキーム１によれば、式（ＩＩ）（式中、ＲｇはＨ又はＣ１～３アルキルであり、ＰＧはベンジルである）の化合物を、トルエンなどの好適な溶剤中、７０℃～溶媒の還流温度の範囲の温度で、約１４～２４時間、ｐ－トルエンスルホン酸（ＴｓＯＨ）又は酢酸などの触媒を用いて、式（ＩＩＩ）（式中、ＲｄはＣ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルである）の化合物と縮合させることによって、式（ＩＶａ）（式中、ＲｇはＨ又はＣ１～３アルキルであり、ＲｄはＣ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり、ＰＧはベンジルである）の化合物を調製する。代替の方法では、式（ＩＩ）（式中、ＲｇはＨであり、ＰＧはｐ－メトキシベンジルである）の化合物を、式（ＩＩＩ）（式中、ＲｄはＣ１～３アルキルである）の化合物と、トルエンなどの好適な溶剤中、ＴｓＯＨなどの好適な酸を用い、７０℃の温度で約４時間縮合させて、式（ＩＶｂ）の化合物を得る。
式（ＩＶａ）の化合物又は式（ＩＶｂ）の化合物の熱環化を、Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａなどの高沸点混合溶媒中、約２７５℃の温度で約１～６時間行う。式（Ｖ）（式中、Ｙ１はＨ又はＣＨ３である）の化合物のデオキシ臭素化を、トルエン及びＤＭＦなどの混合溶媒中、６０～１１５℃の範囲の温度で１～２時間、リン酸オキシブロミド（ＰＯＢｒ３）などの臭素化剤を使用して行い、式（ＶＩ）（式中、ＲｇはＨ又はＣ１～３アルキルであり、ＲｄはＣ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり、ＰＧはベンジルである）の化合物を得る。

スキーム２によれば、式（ＶＩＩ）（式中、ＲｂはＨである）の市販の又は合成により入手可能な化合物を、当業者に知られた光化学条件下で反応させて、式（ＶＩＩＩａ）及び（ＶＩＩＩｂ）（式中、ＨＡＬはＣｌであり、ＲｂはＨであり、ＲｃはＣ１～３ハロアルキルである）の化合物の混合物を得る。例えば、ＤＭＳＯなどの適切な溶媒中で、４－クロロ－７－アザインドールを、（Ｉｒ［ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ］２（ｄｔｂｐｙ））ＰＦ６、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム、及び過硫酸アンモニウムなどの酸化剤で処理し、室温で２．５時間青色光を照射して、式（ＶＩＩＩａ）及び（ＶＩＩＩｂ）の化合物の混合物を得る。
同様に、式（ＶＩＩ）（ＲｂはＢｒである）の化合物を、当業者に知られた光化学条件下で反応させて、式（ＶＩＩＩａ）（式中、ＲｃはＨである）の化合物を得る。例えば、ジメトキシエタンなどの好適な溶媒中で、式（ＶＩＩ）（式中、ＲｂはＢｒである）の化合物を、（Ｉｒ［ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ］２（ｄｔｂｐｙ））ＰＦ６、無水水酸化リチウム、塩化ニッケル（ＩＩ）エチレングリコールジメチルエーテル錯体、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン、トリス（トリメチルシリル）シラン、及び３－ブロモオキセタン又は３－（ブロモメチル）オキセタンで処理し、周囲温度で３時間青色光を照射して、式（ＶＩＩＩａ）（式中、ＨＡＬはＣｌであり、Ｒｂはオキセタニル又はＣＨ２－オキセタニルであり、ＲｃはＨである）の化合物を得る。
ＳＥＭなどの好適な窒素保護基による式（ＶＩＩＩａ）又は（ＶＩＩＩｂ）の化合物の保護を、当業者に知られた方法に従って、又は前述のようにして行い、式（ＩＸ）（式中、ＰＧはＳＥＭである）の化合物を得る。

スキーム３によれば、４－クロロ－３－ヨードピリジン－２－アミンを、薗頭条件などの金属媒介クロスカップリングにおいて、式（Ｘ）（式中、ＲｃはＣ１～３アルキル又はＯＨで置換されたオキセタニルである）のアルキン、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２などのパラジウム触媒、トリエチルアミンなどの塩基、ＣｕＩと、ＡＣＮなどの好適な溶媒中で反応させて、式（ＸＩ）（式中、ＲｃはＣ１～３アルキル又はＯＨで置換されたオキセタニルである）の化合物を得る。式（ＸＩ）の化合物を、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどの好適な塩基の存在下、ＮＭＰなどの好適な溶媒中で環化して、式（ＶＩＩＩｂ）（式中、ＨＡＬがＣｌであり、ＲｂがＨであり、ＲｃがＨ、Ｃ１～３アルキル又はＯＨで置換されたオキセタニルである）の化合物を得る。

スキーム４によれば、市販の又は合成により入手可能な４－ブロモ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルバルデヒドを、ＣＨ２Ｃｌ２などの好適な溶媒中、０℃～室温の範囲の温度で、トリエチルアミントリヒドロフルオリドなどの促進剤の存在下に、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ－Ｅ（登録商標）などの試薬と反応させることによってデオキシフッ素化し、式（ＩＸ）（式中、ＲｂはＨであり、ＨＡＬはＢｒであり、ＲｃはＣＨＦ２であり、ＰＧはベンゼンスルホニル（Ｂｓ）である）の化合物を得る。

スキーム５によれば、市販の又は合成により入手可能な４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを、ｎ－ブチルリチウムなどの好適な塩基の存在下、テトラヒドロフランなどの好適な不活性溶媒中、－７８℃～室温の範囲の温度で、ジヒドロフラン－３（２Ｈ）－オンによりアルキル化して、式（ＩＸ）（式中、ＨＡＬはＣｌであり、ＲｂはＨであり、Ｒｃは３－ヒドロキシテトラヒドロフラン－３－イルであり、ＰＧはベンゼンスルホニル（Ｂｓ）である）の化合物を得る。式（ＩＸ）（式中、ＨＡＬはＣｌであり、ＲｂはＨであり、Ｒｃは１個のＯＨで置換されたテトラヒドロフランであり、ＰＧはベンゼンスルホニルである）の化合物の脱保護を、メタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの好適な溶媒中、室温～７０℃の範囲の温度で、６～８時間、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、ＬｉＯＨ、トリトンＢ、マグネシウムなどの好適な塩基又は還元剤で処理して、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る。
或いは、当業者に知られた条件を用いて、市販の又は合成により入手可能な４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを臭素化し、例えば、４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、－７８℃～室温の範囲の温度で、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）などの塩基を用い、例えば、１，２－ジブロモテトラクロロエタン及びペルフルオロアルキルブロミドなどのブロモハロアルカンなどの求電子性臭素化剤で処理して、式（ＩＸ）（式中、ＲｂはＨであり、ＨＡＬはＣｌであり、ＲｃがＢｒであり、ＰＧはベンゼンスルホニルである）化合物を得る。式（ＩＸ）（式中、ＨＡＬはＣｌであり、ＲｂはＨであり、ＲｃはＢｒであり、ＰＧはベンゼンスルホニルである）の化合物を、光化学条件下、前述のように反応させて、式（ＩＸ）（式中、ＨＡＬはＣｌであり、ＲｂはＨであり、Ｒｃはオキセタニルであり、ＰＧはベンゼンスルホニルである）の化合物を得る。

スキーム６によれば、式（ＶＩＩＩ）（式（ＶＩＩＩａ）及び（ＶＩＩＩｂ）の化合物も包含する）（式中、ＨＡＬはＢｒ又はＣｌであり、ＲｂはＨ又はＣ１～３アルキルであり、ＲｃはＨ又はＣ１～３ハロアルキルである）の化合物を、当業者に知られた条件下、ＳＥＭ（２－（トリメチルシリル）エトキシメチル）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（ＢＯＣ）、Ｔｓ（トルエンスルホニル）又はベンゼンスルホニルなどの好適な窒素保護基（ＰＧ）で保護して、式（ＩＸ）の化合物を得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物を、当業者に知られた条件を用いて、例えば、ＮａＨなどの塩基の存在下、式（ＶＩＩＩ）の化合物を２－クロロメトキシエチル）トリメチルシランと、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、０℃～室温の範囲の温度で反応させることによって、ＳＥＭ保護基で保護して、式（ＩＸ）（式中、ＰＧはＳＥＭである）の化合物を得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物を、当業者に知られた条件を用いて、例えば、式（ＶＩＩＩ）の化合物をＢＯＣ無水物と室温で約４～７時間反応させることによって、ＢＯＣ保護基で保護して、式（ＩＸ）（式中、ＰＧはＢＯＣである）の化合物を得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物を、当業者に知られた条件を用いて、メタンスルホニル（Ｍｓ）、ベンゼンスルホニル（Ｂｓ）、トルエンスルホニル（Ｔｓ）、ニトロベンゼンスルホニル（Ｎｓ）、及びトリフルオロメタンスルホニル（Ｔｆ）などのスルホニル保護基で保護する。例えば、アセトニトリルなどの好適な溶媒中、式（ＶＩＩＩ）の化合物を、炭酸セシウムなどの塩基、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドで処理して、式（ＩＸ）（式中、ＰＧはＴｓである）の化合物を得る。同様に、式（ＶＩＩＩ）の化合物のＮ－スルホニル化を、ベンゼンスルホニルクロリド、ＮａＨなどの塩基を用いて、ＤＭＦなどの好適な溶媒中で行い、式（ＩＸ）（式中、ＰＧはベンゼンスルホニル（Ｂｓ）である）の化合物を得る。
式（ＸＩＩａ）のヘテロアリールホウ素化合物を、式（ＩＸ）（式中、ＨＡＬはＢｒ又はＣｌであり、ＲｂはＨ又はＣ１～３アルキルであり、ＲｃはＨ又はＣ１～３ハロアルキルであり、ＰＧはＳＥＭ、Ｔｓ、ベンゼンスルホニル又はＢＯＣである）の化合物から調製する。例えば、式（ＩＸ）（式中、ＨＡＬはＢｒ又はＣｌであり、ＲｂはＨ又はＣ１～３アルキルであり、ＲｃはＨ又はＣ１～３ハロアルキルであり、ＰＧはＳＥＭ、Ｔｓ、ベンゼンスルホニル又はＢＯＣである）の化合物を、ＤＭＳＯ又は１，４－ジオキサンなどの好適な溶剤中、８０℃～１００℃の範囲の温度で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２などの遷移金属触媒、及びＫＯＡｃなどの塩基、及びビス（ピナコラート）ジボロン、ピナコールボランなどのホウ素源で、２～８時間処理して、式（ＸＩＩａ）（式中、ＲｂはＨ又はＣ１～３アルキルであり、ＲｃはＨ又はＣ１～３ハロアルキルである）の化合物を得る。
式（ＶＩＩＩｃ）（式中、ＨＡＬはＢｒであり、ＲｄはＣＨＦ２であり、ＲｇはＨである）の化合物を、ＤＣＭなどの溶媒中、ジフルオロメタンスルフィン酸ナトリウムなどのフッ素源、ｔ－ＢｕＯＯＨなどの酸化剤を用いる酸化的フッ素化条件下で、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンから調製する。
式（ＶＩＩＩｃ）（式中、ＨＡＬはＢｒであり、ＲｇはＨであり、ＲｄはＨ、Ｃ１～３アルキル又はＣ１～３ハロアルキルである）の化合物を、当業者に知られた条件を用いて、又は前述のように、ＳＥＭ保護基で保護して、式（ＶＩ）（式中、ＰＧがＳＥＭである）の化合物を得る。式（ＶＩ）の化合物を、当業者に知られた条件を用いて、又は前述のように、ホウ素化して、式（ＸＩＩｂ）の化合物を得る。

スキーム７によれば、６－ブロモ－２－メトキシピリジン－３－アミンを、水及び濃ＨＣｌの存在下、０℃で、亜硝酸ナトリウムにより１０分間処理し、次いで、ＣｕＣｌ及び濃ＨＣｌの懸濁液を０℃で滴下し、次いで、６０℃に１．５時間加熱して、６－ブロモ－３－クロロ－２－メトキシピリジンを得る。

スキーム８によれば、オキセタン－３－イルメタノールを、ＤＣＭなどの溶剤中、ＤＭＡＰの存在下、０℃～室温の範囲の温度で１２時間、トリエチルアミンなどのような適当な塩基を用いて、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させて、４－メチルベンゼンスルホン酸オキセタン－３－イルメチルを得る。

スキーム９によれば、式（ＸＩＩＩ）（式中、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、Ｒ４はＨである）の市販の又は合成により入手可能な化合物を、当業者に知られた方法を用いてホウ素化する。例えば、式（ＸＩＩＩ）の化合物を、１，４－ジオキサンなどの好適な溶媒中、８０℃～１００℃の範囲の温点で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２などの遷移金属触媒、及びＫＯＡｃなどの塩基、及びビス（ピナコラート）ジボロンなどのホウ素化剤で２～８時間処理して、式（ＸＩＶ）（式中、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、Ｒ４はＨである）の化合物を得る。
或いは、式（ＸＩＩＩ）の化合物を、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの好適な溶媒中、塩化リチウムの存在下又は非存在下、約－７８℃の温度で、臭化物と有機リチウム又はマグネシウム試薬との金属ハロゲン交換を介してホウ素化し、続いて、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランで処理して、式（ＸＩＶ）の化合物を得る。
式（ＸＩＶ）（式中、Ｒ３はＨ、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６ハロアルキルであり、Ｒ４はＨである）の化合物を、式（ＸＶ）（式中、Ｒ１－ＨＡＬは好適に置換されたアリール又はヘテロアリールハライドであり、ＨＡＬはＢｒ又はＣｌであり、Ｒ１は請求項１に記載のとおりである）のアリール又はヘテロアリールハライド化合物と金属媒介クロスカップリング反応において反応させて、式（ＸＶＩ）の化合物を提供する。例えば、式（ＸＩＶ）の化合物を、鈴木反応条件を用いて、１，２－ジメトキシエタン、トルエン、エタノール、１，４－ジオキサン、ＤＭＦ、水、又はそれらの混合物などの好適な溶媒中、マイクロ波又は従来の加熱による８０～１００℃の範囲の温度で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２などのパラジウム触媒の存在下、ＤＰＰＦなどのリガンドを添加又は非添加で、式（ＸＶ）（式中、Ｒ１－ＨＡＬは好適に置換されたアリール又はヘテロアリールハライドであり、ＨＡＬはＢｒ又はＣｌであり、Ｒ１は請求項１に記載のとおりである）の化合物、Ｋ３ＰＯ４、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３水溶液、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基と約１時間～１６時間反応させて、式（ＸＶＩ）の化合物を得る。

スキーム１０によれば、式（ＸＶＩＩＩ）のジアゾニウムヘキサフルオロホスファート塩化合物を、式（ＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ４はＨである）から、まず、亜硝酸ナトリウムと、水及び濃ＨＣｌの存在下、０℃で、１０分間反応させ、次いで、ヘキサフルオロリン酸を０℃で、３０分間、添加することにより調製する。式（ＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ４はＨである）のジアゾニウムヘキサフルオロホスファート塩化合物を、トルエンなどの好適な溶媒中、約１００℃で、約１６時間、フッ化カリウムで処理して、式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ１は３－フルオロ－２－メトキシピリジンであり、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ４はＨである）の化合物を得る。

スキーム１１によれば、１－（５－フルオロピリジン－２－イル）エタン－１－オンを、１１０℃の温度で、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（ＤＭＦ－ＤＭＡ）により約１６時間処理して、（Ｚ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパ－２－エン－１－オンを得る。ピラゾール形成を、当業者に知られた条件下で行い、式（ＸＶＩ）の化合物を得る。例えば、（Ｚ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパ－２－エン－１－オンを、式（ＸＸ）（式中、Ｒ３はＣ３～６シクロアルキルである）の好適に置換されたヒドラジン化合物と、ＥｔＯＨ、ＴＨＦなどの溶媒中、酢酸などの酸の存在下又は非存在下；６５℃～８０℃の範囲の温度で、１６～２４時間反応させて、式（ＸＶＩ）の化合物（式中、Ｒ３はＣ３～６シクロアルキルであり、Ｒ４はＨであり、Ｒ１は請求項１に定義されるとおりの好適に置換されたアリール又はヘテロアリールである）を得る。

スキーム１２によれば、１－（５－フルオロピリジン－２－イル）エタン－１－オンを、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド及び式（ＸＸＩ）（式中、Ｒ４はＣＨ３である）の化合物と、ＴＨＦなどの好適な溶剤中、０℃～室温の範囲の温度で、約１６～２４時間反応させて、式（ＸＸＩＩａ）（式中、Ｒ４はＣＨ３である）の化合物を得る。式（ＸＸＩＩａ）の化合物を、式（ＸＸ）（式中、Ｒ３はＨである）のヒドラジン水和物化合物と、前述のピラゾール形成条件を用いて反応させて、式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ１は５－フルオロピリジン－２－イルであり、Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＣＨ３である）の化合物を得る。式（Ｘ）の化合物を、ヨウ化メチルなどのハロゲン化アルキルを用いて、前述した条件を用いてアルキル化して、式（ＸＶＩ）（式中、３はＣ１～６アルキルであり、Ｒ４はＣＨ３である）の化合物を得る。
５－フルオロピコリン酸メチルを、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド及び式（ＸＸＩａ）（式中、Ｒ４はＣ３～６シクロアルキルである）の化合物と、前述の条件を用いて反応させて、式（ＸＸＩＩｂ）の化合物を得る。式（ＸＸＩＩｂ）の化合物を、式（ＸＸ）（式中、ＲＲ３はＣ１～３である）のヒドラジン化合物と、前述のピラゾール形成条件を用いて反応させて、式（ＸＶＩ）（式中、Ｒ１は５－フルオロピリジン－２－イルである）の化合物を得る。

式（ＸＶＩ）（Ｒ１は請求項１に記載のとおりであり、Ｒ３はＨ、Ｃ１～４アルキル又はＣ１～４ハロアルキルであり；Ｒ４はＨである）の化合物の臭素化を、当業者に知られた条件下で行い、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。例えば、式（ＸＶＩ）の化合物を、ＮＢＳなどの好適な臭素化剤と；ＤＣＭ、ＤＭＦ、ＡＣＮなどの好適な溶媒中、室温で；約３０分～４８時間反応させて、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＩＩＩ）（Ｒ３はＨであり、Ｒ４はＨである）の化合物を、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２トリフルオロエチル、ヨードメタン－ｄ３、３－ブロモテトラヒドロフラン、３－ブロモオキセタン、１－フルオロ－２－ヨードエタン、又は４－メチルベンゼンスルホン酸オキセタン－３－イルメチルなどのアルキル化剤、ＮａＨなどの好適な塩基により、室温～７０℃の範囲の温度で、約１６時間、アルキル化処理して、式（ＸＸＩＩＩ）（式中、Ｒ３はＣＤ３、Ｃ１～４ハロアルキル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ＣＨ２－オキセタニルであり、Ｒ４はＨである）の化合物を得る。

スキーム１４によれば、２－ブロモ－５－フルオロピリジンを、前述の金属媒介クロスカップリング反応において、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールと反応させて、５－フルオロ－２－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジンを得る。５－フルオロ－２－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジンを、当業者に知られた条件を用いて、又は前述のように臭素化して、式（ＸＸＩＶ）（式中、Ｒ１は５－フルオロピリジン－２－イルである）の化合物を得る。

スキーム１５によれば、式（ＸＸＩＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ４はＨであり、Ｒ１は５－フルオロピリジン－２－イルである）を、ホウ酸トリイソプロピル、２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランなどの好適なホウ素化剤の存在下、ＴＨＦ、トルエンなどの好適な溶媒中、－７８℃～室温の範囲の温度で、２時間、ｎ－ブチルリチウムなどの好適な有機リチウム試薬との金属－ハロゲン交換によってホウ素化して、式（ＸＸＶ）の化合物のリチウム塩を得る。

スキーム１６によれば、式（ＸＸＶＩ）（式中、Ｒ３はＣ１～６アルキルである）の化合物を、金属媒介クロスカップリング反応において、当業者に知られた方法、又は前述の方法を用いて、式（ＸＩＩａ）（式中、ＲｂはＨであり、ＲｃはＨであり、ＰＧはベンゼンスルホニル（Ｂｓ）である）の化合物と反応させて、式（ＸＸＶＩＩ）の化合物を得る。式（ＸＸＶＩＩ）の化合物（式中、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、ＲｂはＨであり、ＲｃはＨであり、ＰＧはベンゼンスルホニルである）を反応させてジアゾニウム中間体を形成した後、当業者に知られた条件下でサンドマイヤー反応を行い、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。例えば、式（ＸＸＶＩＩ）（式中、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、ＲｂはＨであり、ＲｃはＨであり、ＰＧがベンゼンスルホニルである）の化合物を、アセトニトリル又は１，４－ジオキサンなどの好適な溶媒中、ＣｕＢｒの存在下、室温～５０℃の範囲の温度で、１６～２４時間、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル、亜硝酸イソアミル又は亜硝酸ナトリウムなどと反応させて、式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を得る。

スキーム１７によれば、式（ＸＸＶＩＩＩ）（式中、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり、ＲｂはＨであり、ＲｃはＨであり、ＰＧはベンゼンスルホニルである）の化合物を、ヘキサメチルジチンなどのスズ試薬、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２などの好適なＰｄ源と、１，４－ジオキサンなどの好適な溶媒中、８０℃の温度で、６４時間反応させて、式（ＸＸＩＸ）の化合物を得る。

スキーム４１によれば、式（ＸＸＩＩＩ）（式中、Ｒ１は請求項１に記載の好適に置換された５又は６員ヘテロアリール環であり、Ｒ３はＨ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルであり；Ｒ４はＨ、Ｃ１～３アルキル、又はＣ３～６シクロアルキルである）の化合物を、当業者に知られた、又は前述のような金属媒介クロスカップリング条件下で、式（ＸＸＸ）（式中、ＨＥＴ２は、好適な窒素保護基で置換されていてもよい、６員ヘテロアリール、縮合５，６－若しくは縮合６，５－ヘテロアリール、縮合６，６－ヘテロアリール、又は縮合５，６ヘテロシクロアルキル環である）の市販の又は合成により入手可能な化合物と反応させて、式（ＸＸＸＩ）（又は式（Ｉ）（脱保護、又はカップリング工程を必要としない））の化合物を得る。式（ＸＸＸＩ）の化合物を、前述の方法に従って脱保護して、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＸＩ）（式中、ＨＥＴ２はＮＨ２で置換されたピリジル基である）の化合物を、当業者によく知られたカップリング反応（例えば、ＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）、ＢＯＰ（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート）、又は酸の酸クロリドへの変換）などの従来のアミド結合形成技術下で反応させる。例えば、式（ＸＸＸＩ）（式中、ＨＥＴ２はＮＨ２で置換されたピリジル基である）の化合物を、３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン酸、シクロプロパンカルボン酸などの好適な酸と反応させ、酸を、適切な活性化試薬、例えば、任意選択により、ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）及び／又は４－ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの触媒の存在下にＮ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又は１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣ又はＥＤＣＩ）などのカルボジイミド；（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）又はブロモトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＢｒｏＰ（登録商標））などのハロトリスアミノホスホニウム塩；２－クロロ－１－メチルピリジニウムクロリドなどの好適なピリジニウム塩；或いはＮ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’－テトラメチル－Ｏ－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）ウロミウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスホリナン－２，４，６－トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））などの別の好適なカップリング剤で活性化させる。ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの好適な溶媒中、任意選択により、Ｎ－メチルモルホリン、ＤＩＰＥＡ又はＴＥＡなどの第３級アミンの存在下、約０℃～室温の範囲の温度で、カップリング反応を行い、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＸＩＩ）（式中、Ｒ１は請求項１に記載の市販の又は合成により入手可能な適切に置換された５員又は６員ヘテロアリール環であり、Ｒ３はＣ１～６アルキルであり；Ｒ４はＨ、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルである）の化合物を、式（ＸＸＸＩＩ）（式中、ＨＥＴ２は、好適な窒素保護基で置換されていてもよい、６員ヘテロアリール、縮合５，６－若しくは縮合６，５ヘテロアリール、縮合６，６－ヘテロアリール又は縮合５，６ヘテロシクロアルキル環である）の化合物の臭化ヘテロアリールと、前述の金属媒介クロスカップリング条件下で反応させて、式（ＸＸＸＩ）（又は式（Ｉ）（脱保護、又はカップリング工程を必要としない））の化合物を得る。式（ＸＸＸＩ）の化合物を、前述の方法に従って脱保護して、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を得る。
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は５－フルオロピリジン－２－イルであり、Ｒ２は１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンであり、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ４はＨである）の化合物を、前述した条件下で臭素化して、式（Ｉ）（式中、Ｒ２は３－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンである）の化合物を得る。
式（Ｉ）（式中、Ｒ１は５－フルオロピリジン－２－イルであり、Ｒ２は３－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンであり、Ｒ３はＣＨ３であり、Ｒ４はＨである）の化合物を、３－ブロモオキセタン又は３－（ブロモメチル）テトラヒドロフランと、当業者に知られた、又は前述の条件を用いて、還元的光化学的Ｎｉ触媒クロスカップリング反応において反応させて、式（Ｉ）（式中、Ｒ２は３－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン又は３－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンである）の化合物を得る。

スキーム１９によれば、式（ＸＸＩＶ）（式中、Ｒ１は５－フルオロピリジン－２－イルである）の化合物を、当業者に知られた、又は前述の金属媒介クロスカップリング条件下で、市販の又は合成により入手可能な式（ＸＸＸ）（式中、ＨＥ２は、好適な窒素保護基で置換されていてもよい、６員ヘテロアリール、縮合５，６若しくは縮合６，５ヘテロアリール、縮合６，６－ヘテロアリール又は縮合５，６ヘテロシクロアルキル環である）の化合物（式（ＸＩＩＩａ）及び（ＸＩＩＩｂ）の化合物を包含する）と反応させて、式（ＸＸＸＶ）の化合物を得る。式（ＸＸＸＶ）の化合物から２工程で式（ＸＸＸＩ）の化合物を調製する。第１の工程では、テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル部分の脱保護を、酢酸及び水を用い、室温～７０℃の範囲の温度で、３時間かけて行う。第２の工程では、ＡＣＮなどの好適な溶媒中、１－ブロモ－２－メトキシエタン、２－ブロモ－１，１－ジフルオロエタンなどの好適なアルキル化剤、Ｃｓ２ＣＯ３などの好適な塩基を用いてアルキル化を行い、式（ＸＸＸＩ）（式中、Ｒ３はＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３又はＣＨ２ＣＨＦ２である）の化合物を得る。式（ＸＸＸＩ）（式中、保護基はＨＥＴ２上の好適な窒素保護基である）の化合物を、当業者に知られた方法に従って、又は前述のように脱保護して、式（Ｉ）の化合物を得る。

スキーム２０によれば、式（ＸＸＶＩ）（式中、ＨＥＴ２は、好適な窒素保護基で置換されていてもよい、６員ヘテロアリール、縮合５，６若しくは縮合６，５ヘテロアリール、縮合６，６－ヘテロアリール又は縮合５，６ヘテロシクロアルキル環であり、Ｒ３はＨ、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６ハロアルキルであり、Ｒ４はＨ、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルである）の化合物（式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物を含む）を、当業者に知られた鈴木反応条件又はスティル反応などの金属媒介クロスカップリング条件下で、好適に置換された市販のボロン酸、式（ＸＸＸＶＩＩ）のボロン酸エステル、又は式（ＸＸＸＩＸ）の有機スタンナン化合物と反応させる。例えば、鈴木反応条件を用いて、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物を、市販の又は合成により入手可能な、好適には式（ＸＸＸＶＩＩ）（式中、Ｒ１は、請求項１に記載の好適に置換された５員又は６員ヘテロアリール環である）のヘテロアリールボロン酸、又はボロン酸エステルと、ＸＰｈｏｓＰｄＧ３、ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ Ｐｄ Ｇ３、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２、ＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２などのパラジウム触媒、ＫＦ、Ｎａ２ＣＯ３、水性 Ｎａ２ＣＯ３、リン酸カリウム、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、などの好適な塩基の存在下、１，４－ジオキサン、水、エタノール、トルエン、２－メチル－２－ブタノール、ＤＭＦ、又はこれらの混合物などの溶媒中で；従来の加熱又はマイクロ波加熱を使用して；室温～１３０℃の範囲の温度で、１時間～１８時間反応させて、式（ＸＸＸＩ）の化合物を得る。
同様に、スティルカップリング条件を用いて、式（ＸＸＸＶＩ）の化合物を、市販の又は合成により入手可能な、好適に置換された式（ＸＸＸＩＸ）（式中、Ｒ１は、請求項１に記載の好適に置換された５員又は６員ヘテロアリール環である）の有機スタンナン化合物と、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２などのパラジウム触媒の存在下；ＣｕＩなどの銅塩存在下又は非存在下、ＤＭＦ、ＤＣＥ、トルエンなどの好適な溶媒中；マイクロ波又は従来の加熱を用いて、９０～１２０℃の範囲の温度で、１６～２２時間反応させて、式（ＸＸＸＩ）又は式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物を得る。
式（ＸＸＸＩ）（式中、ＨＥＴ２部分が、ＢＯＣ、ＳＥＭ、フェニルスルホニル、パラ－メトキシベンジル、ベンジルなどの好適な窒素保護基を有する）の化合物を、当業者に知られた条件を用いて脱保護して、式（Ｉ）、又は式（ＩＩ）の化合物を得る。例えば、保護基がＢＯＣ又はパラメトキシベンジルである場合、脱保護は、ＤＣＭ、ＤＣＥ、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、室温～５０℃の範囲の温度で、ＴＦＡ、ＨＣｌなどの酸と反応させることによって行う。ＳＥＭ基の脱保護は、ＴＨＦなどの好適な溶媒中、約６０℃の温度で、ＴＢＡＦと反応させるなどの当業者に知られた条件下で行うか、又は室温～６０℃の範囲の温度で、ＴＦＡ／ＤＣＭ若しくはＨＣｌ／ＭｅＯＨ若しくはＢＦ３－ＯＥｔ２／ＤＣＭと反応させることによって行う。フェニルスルホニル基の脱保護は、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ、水又はそれらの混合物などの好適な溶媒中、５０～１００℃の範囲の温度で、３～２２時間、マイクロ波又は従来の加熱を用いて、塩基、例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシドなどと反応させるなどの当業者に知られた条件下で行う。ベンジル基の脱保護は、当業者に知られた条件下、例えば、当業者に知られた水素化条件下で行う。例えば、脱保護は、Ｐｄ／Ｃなどのパラジウム触媒を用いて、Ｈ２下、好適な溶媒、例えばＥｔＯＨ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＡｃ又はそれらの混合物、好ましくはＥｔＯＨ中、ＨＣｌの存在下又は非存在下で、４～７２時間行う。ベンジル基の脱保護はまた、ＰｄＣｌ２などのパラジウム触媒を用いて、ＨＣｌなどの酸の存在下、ＭｅＯＨなどの好適な溶剤中、Ｈ２下、５０℃で１８時間行うことにより、遊離ＮＨ化合物を得ることができる。
式（Ｉ）及び式（ＩＩ）の化合物は、当業者に知られた方法を用いてそれらの対応する塩に変換され得る。例えば、式（Ｉ）又は式（ＩＩ）のアミンを、Ｅｔ２Ｏ、ＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、クロロホルム又はイソプロパノールなどの溶媒中、トリフルオロ酢酸、ＨＣｌ又はクエン酸で処理することにより、対応する塩形態が得られる。或いは、逆相ＨＰＬＣ精製条件の結果として、トリフルオロ酢酸又はギ酸の塩が得られる。式（Ｉ）又は式（ＩＩ）の化合物の薬学的に許容される塩の結晶形態は、極性溶媒（極性溶媒の混合物及び極性溶媒の水性混合物を含む）又は非極性溶媒（非極性溶媒の混合物を含む）から再結晶化することによって、結晶形態で得ることができる。
本発明による化合物が少なくとも１つのキラル中心を有する場合には、それに応じて、この化合物はエナンチオマーとして存在し得る。化合物が２つ以上のキラル中心を有する場合、それらは、ジアステレオマーとしてさらに存在し得る。全てのそのような異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲内に包含されることを理解されたい。
上記のスキームによって調製される化合物は、形態特異的合成又は分割により、単一エナンチオマーなどの単一形態として得られ得る。或いは、上述のスキームによって調製される化合物は、ラセミ形（１：１）混合物又は非ラセミ形（非１：１）混合物などの様々な形態の混合物として得られ得る。エナンチオマーのラセミ形及び非ラセミ形の混合物が得られる場合、キラルクロマトグラフィー、再結晶化、ジアステレオマー塩形成法、ジアステレオマー付加化合物への誘導体化、生体内変換又は酵素的変換などの当業者に知られた従来の分離法を使用して、単一エナンチオマーに単離され得る。位置異性体又はジアステレオマーの混合物が得られるとき、該当する場合は、クロマトグラフィー又は結晶化などの従来法を使用して単一異性体に分離され得る。
以下の具体的な実施例は、本発明及び様々な好ましい実施形態をさらに説明するために提供される。
下記の実施例に記載した化合物及び対応する分析データを入手する際には、別段の指示がない限り、下記の実験プロトコル及び分析プロトコルに従った。
特に明記しない限り、反応混合物は、窒素雰囲気下、室温（ｒｔ）で磁気的に撹拌した。溶液を「乾燥させた」場合、それらは一般にＮａ２ＳＯ４又はＭｇＳＯ４などの乾燥剤で乾燥させた。混合物、溶液及び抽出物を「濃縮した」場合、通常、減圧下のロータリーエバポレーターで濃縮した。マイクロ波照射条件下での反応は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ又はＣＥＭ（マイクロ波リアクター）Ｄｉｓｃｏｖｅｒ装置で行った。
光化学反応は、ＰｅｎｎＯＣ（Ｐｅｎｎ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｃｏａｔｉｎｇｓ）Ｐｈｏｔｏｒｅａｃｔｏｒ ｍ１で行った。青色光ＬＥＤは、４５０ｎｍの波長である。
順相シリカゲルクロマトグラフィー（ＦＣＣ）は、プレパックカートリッジを使用してシリカゲル（ＳｉＯ２）で実施した。
分取逆相高速液体クロマトグラフィー（ＲＰ ＨＰＬＣ）は、下記のいずれかの方法で実施した：
逆相分取ＨＰＬＣ方法Ａ：
Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、１５０ｍｍ×４０ｍｍ）：溶離液：４０％～６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及びＨ２Ｏ、（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）を含有。
逆相分取ＨＰＬＣ方法Ｂ：
Ａｇｉｌｅｎｔ ＨＰＬＣ；Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、５０×１００ｍｍ）溶離液：５～９０％ＭｅＣＮ／２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨ １５分間、流量８０ｍＬ／分。
逆相分取ＨＰＬＣ方法Ｃ：
ＡＣＣＱ Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μＭ、５０×１００）：溶離液：０～１００％ＭｅＣＮ／水、２０ｍＭ ＮＨ４ＯＨ修飾剤。
逆相分取ＨＰＬＣ方法Ｄ：
Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ ＮＸ－Ｃ１８カラム（３μｍ、７５ｍｍ×３０ｍｍ）又は（５μｍ、７５ｍｍ×３０ｍｍ）：４０ｍＬ／分；勾配：Ａ ０．１％ＮＨ４ＯＨ、１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液；Ｂ ０．１％ＮＨ４ＯＨ、１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液 １０％水９０％アセトニトリル中；９０％Ａ～０％Ａ １６分間；又は３０ｍＬ／分；勾配：Ａ ０．１％ＮＨ４ＯＨ、１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液；Ｂ ０．１％ＮＨ４ＯＨ、１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液 １０％水９０％アセトニトリル中；９８％Ａ～０％Ａ １０分間；若しくは勾配：Ａ ０．１％ＮＨ４ＯＨ、１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液；Ｂ ０．１％ＮＨ４ＯＨ、１０ｍＭ炭酸アンモニウム水溶液 １０％水９０％アセトニトリル中；９０％Ａ～０％Ａ １８分間；若しくは勾配：Ａ ０．１％ＴＦＡ 水中；Ｂ ０．１％ＴＦＡ アセトニトリル中；９８％Ａ～０％Ａ １３分間；又は３０ｍＬ／分；勾配：Ａ ０．１％ＴＦＡ 水中；Ｂ ０．１％ＴＦＡ アセトニトリル中；９０％Ａ～０％Ａ １６分間；又は溶離液 ３０％（ｖ／ｖ）～６０％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及びＨ２Ｏ ０．０４％ＮＨ３＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３含有；又は条件：Ａ：水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ 開始時 Ａ（６８％）及びＢ（３２％）、終了時：Ａ：Ａ（３８％）及びＢ（６２％）；勾配時間６分；１００％Ｂ保持１．８分；流量２５ｍｌ／分。
逆相分取ＨＰＬＣ方法Ｅ：
Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８カラム（５μｍ、１５０ｍｍ×３０ｍｍ）：溶離液：１５％～４５％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及びＨ２Ｏ ０．０５％ＮＨ３＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３含有；又は溶離液：３０％～６０％（ｖ／ｖ）水（０．０４％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ。
逆相分取ＨＰＬＣ方法Ｆ：
ＡＣＣＱ Ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ；ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤカラム（５μＭ、５０×１００）、溶離液２０～８０％ＭｅＣＮ：Ｈ２Ｏ ｗ／０．０５％ＴＦＡ．
分取超臨界高速流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）は、Ｊａｓｃｏ分取ＳＦＣシステム又はＷａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＳＦＣ １５０ ＡＰシステムで実施した。分離は、４０～６０ｍＬ／分の範囲の流量で１００～１５０ｂａｒで行った。カラムは３５～４０℃に加熱した。
ＳＦＣ方法Ａ：
Ｗｈｅｌｋ Ｏ１ ＳＳカラム（５μｍ、２５０×２１ｍｍ）移動相：３５％メタノール ０．２％トリエチルアミン含有、６５％ＣＯ２）。流量４２ｍｌ／分。
ＳＦＣ方法Ｂ：
ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤカラム：（１０μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ）：定組成溶離：０．１％の２５％ＮＨ３（ａｑ））を含有：超臨界ＣＯ２、３５％：６５％～３５％：６５％（ｖ／ｖ）。
ＳＦＣ方法Ｃ：
ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ（登録商標）ＯＪ－Ｈカラム（５μｍ、２５０ｍｍ×３０ｍｍ）：定組成溶離：ＥｔＯＨ（０．１％の２５％アンモニアを含有）：ＮＨ３）：超臨界ＣＯ２、２０％：２０％～２０％：２０％（ｖ／ｖ）。
質量スペクトル（ＭＳ）は、別段の指示がない限り、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＭＳＤでエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）を使用し、ポジティブモードで入手した。計算（ｃａｌｃｄ．）質量は、精密質量に対応する。
分析ＬＣＭＳは、Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０シリーズでＡＣＥ Ｅｘｃｅｌ ３ Ｃ１８カラム（３μｍ、２．１×３５ｍｍ、Ｔ＝５０Ｃ）を用いて入手した。移動相Ａ：０．０５％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ、及び移動相Ｂ：１００％アセトニトリル。方法勾配は、流量１．０ｍＬ／分、２．２分で１００％Ｂへ５％Ｂで開始する。ＭＳ検出器は、ポジティブモードに設定されたＡｇｉｌｅｎｔ Ｇ６１２５Ｂ ＭＳＤである。
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ Ｎｅｏ分光計で入手した。多重度の定義は次のとおりである：ｓ＝一重線、ｄ＝二重線、ｔ＝三重線、ｑ＝四重線、ｍ＝多重線、ｂｒ＝幅広線、ｄｄ＝二重の二重線、ｄｄｄ＝二重の二重線の二重線、ｄｔ＝二重の三重線、ｔｄ＝三重の二重線。交換可能なプロトンを含む化合物については、前記プロトンは、ＮＭＲスペクトルをランするために使用した溶媒の選択及び溶液中の化合物の濃度に依存して、ＮＭＲスペクトル上で見える場合、又は見えない場合があることは理解されるであろう。
化学名は、ＣｈｅｍＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ １７．１（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ Ｃｏｒｐ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）又はＯＥＭｅｔａＣｈｅｍ Ｖ１．４．０．４（Ｏｐｅｎ Ｅｙｅ）を用いて生成した。
中間体１：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＤＭＦ（６．５ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（６５０ｍｇ、３．２８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液１９７ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、Ｎ２ガス流下、周囲温度で２０分間撹拌し、０℃に冷却した後、２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（６３９μＬ、３．６１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応物を周囲温度まで温め、撹拌を３時間続けた。反応をＨ２Ｏでクエンチし、得られた混合物を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）させ、濾過した。得られた有機物を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物を無色油状物（７８０ｍｇ、７２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１８ＢｒＮ３ＯＳｉの計算質量値３２７．０；ｍ／ｚの実測値３２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。丸底フラスコで、４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（７８０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（７２４ｍｇ、２．８５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４６６ｍｇ、４．７５ｍｍｏｌ）、及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（１９４ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（２４ｍＬ）に溶解した。得られた混合物をＮ２で脱気し、１００℃で２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）カートリッジに通し、減圧下で濃縮した。粗残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物を黄褐色固体（８８４ｍｇ、９９％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ３０Ｎ３Ｏ３Ｓｉの計算質量値３７５．２；ｍ／ｚの実測値２９４．１［Ｍ６Ｈ１０＋Ｈ］＋ 。 １Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ｐｐｍ ８．６３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），３．５３－３．６２（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｓ，１２Ｈ），０．７７－０．８５（ｍ，２Ｈ），－０．１１（ｓ，９Ｈ）．
中間体２：４－クロロ－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．（Ｅ）－３－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ブタ－２－エン酸エチル、ｐ－トルエンスルホン酸（２．８０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（３３．０ｇ、１６２ｍｍｏｌ）、３－オキソブタン酸エチル（３８．０ｍＬ、２９３ｍｍｏｌ）、及びトルエン（３５０ｍＬ）を、１０００ｍＬの三口丸底フラスコにＮ２下で加えた。得られた混合物を７０℃で４時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。この混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過し、パッドをトルエン（１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～９２：８）により精製して、標題化合物（４０ｇ、７４％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ２１Ｎ３Ｏ３の計算質量値３１５．２；ｍ／ｚの実測値３１６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－オール。Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａ（２２０ｍＬ）を５００ｍＬの三口丸底フラスコに添加し、次いで、Ｎ２下で２１０℃に加熱した。次いで、混合物を（Ｅ）－３－（（１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）アミノ）ブタ－２－エン酸エチル（５０．０ｇ、１５９ｍｍｏｌ）で処理し、２１０℃で６時間撹拌し、次いで、室温に冷却した。混合物を室温でさらに５時間撹拌した後、石油エーテル（２６０ｍＬ）で希釈し、得られた懸濁液を濾過により単離した。濾過ケーキを石油エーテル：酢酸エチル（２２０ｍＬ、１０：１）でさらにトリチュレートし、懸濁液を濾過により単離した。濾過ケーキを減圧下で乾燥させて、標題化合物（２７ｇ、収率６０％）を黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｂｒ．ｓ，３Ｈ）．
工程Ｃ．４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－オール（２７．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）、リン酸オキシブロミド（４４．０ｇ、１５３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（１００ｍＬ）、及びトルエン（２７０ｍＬ）を１Ｌの丸底フラスコに加えた。得られた混合物を、Ｎ２下で２時間にわたり６０℃にて撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、水（２６０ｍＬ）でクエンチし、トルエン（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２００ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾燥させて、黄色固体として標題化合物（３１ｇ、９１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏの計算質量値３３１．０；ｍ／ｚの実測値３３２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．４９－７．４１（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｄ．４－ブロモ－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（３１ｇ、９３ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２００ｍＬ）を５００ｍＬの三口丸底フラスコに加えた。得られた混合物を６０℃で１２時間撹拌した後、減圧下で濃縮乾固させた。残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を飽和 ＮａＨＣＯ３でｐＨ＝６にゆっくりと調整し、酢酸エチル（５００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（５００ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて、黄色固体として標題化合物（３０ｇ、粗製）、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ６ＢｒＮ３の計算質量値２１１．０；ｍ／ｚの実測値２１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．８２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）．
中間体３：６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンの代わりに４－ブロモ－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体２）を使用する以外は中間体１の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２２ＢＮ３Ｏ３Ｓｉの計算質量値３８９．２；Ｍ／ｚの実測値３０８．１［Ｍ－Ｃ６Ｈ１０＋Ｈ］＋。
中間体４：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル。

４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンに代えて４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチルを用いて、中間体１の工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ）．
中間体５：２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩。

ＴＨＦ（４ｍＬ）及びトルエン（４ｍＬ）中の２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８、５００ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）及びホウ酸トリイソプロピル（０．５９ｍＬ、２．５４ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃に冷却し、次いで、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍの１．８ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間後、ピナコール（３４６ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温に温めた。水（０．０３５ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３時間撹拌した。得られた沈殿物を濾過により回収し、Ｅｔ２Ｏですすぎ、風乾して標題化合物（４７３ｍｇ、７４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９ＢＦＮ３Ｏ２の計算質量値３０３．２；ｍ／ｚの実測値２２２．１［（Ｍ－Ｃ６Ｈ１０）＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．５９－８．４８（ｍ，１Ｈ），８．３５－８．３０（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，９Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）．
方法Ｂ：
Ｎ２下、ｎ－ＢｕＬｉ（１．２当量）を、ＴＨＦ（１．２Ｌ、２０Ｖ）中の２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８、６０ｇ、０．２３ｍｏｌ）及び２－イソプロポキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（５２．３ｇ、０．２８ｍｏｌ、１．２当量）の予め冷却した溶液（－７８℃）に滴下した。添加が完了した後、反応物を－６５℃に加温した。次いで、ＬｉＯＨ（１．１２ｇ、０．０４７ｍｏｌ）を加え、反応物を－１０～－２０℃に加温した。次いで、水（２１．１ｍｌ、１．１７ｍｏｌ）を－１０～－２０ＳＣで滴下し、反応物を３０分間撹拌した後、固体を濾別し、ＴＨＦで洗浄した。ケーキをＭＴＢＥ（０．２７Ｌ、５Ｖ）で６０℃にてスラリー化し、次いで濾過し、ケーキをＭＴＢＥで洗浄した。次いで、ケーキを４５℃で乾燥させて、標題化合物を白色固体として得た（６３．１ｇ、８３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１９ＢＦＮ３Ｏ２の計算質量値３０３．２；ｍ／ｚの実測値２２２．１［（Ｍ－Ｃ６Ｈ１０）＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｓ，６Ｈ），１．１３（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ，３Ｈ）．
中間体６：４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンに代えて４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用した以外は中間体１の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ３１ＢＮ２Ｏ３Ｓｉの計算質量値３７４．２；Ｍ／ｚの実測値２９３．１［（Ｍ－Ｃ６Ｈ１０）＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），３．５８－３．４５（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｓ，１２Ｈ），０．９７－０．８４（ｍ，２Ｈ），－０．０８（ｓ，９Ｈ）．
中間体７：１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール。

３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１．１５ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．１８ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５２０ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（２．１ｇ、２１．４ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（２８ｍＬ）を加えた。反応物を均等に２分割し、アルゴン下、９５℃で５時間撹拌した。合わせた反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）をクロロホルム（３×３０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液層を蒸発させた。残渣をクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解し、０．１Ｎ水酸化ナトリウム（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた水性層を、１Ｎ塩酸を使用してｐＨ５に酸性化した。水層を、クロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標題化合物（５４３ｍｇ、粗製）を褐色油状物として得、これをさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１７ＢＮ２Ｏ２の計算質量値２０８．１；ｍ／ｚの実測値１２７．２［Ｍ－Ｃ６Ｈ１０＋Ｈ］。
中間体８：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン。

工程Ａ．５－クロロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。圧力容器中で、１，４－ジオキサン（２ｍＬ）及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（０．９６１ｍＬ、１．９２ｍｍｏｌ）中の１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（中間体７、１００ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－５－クロロピリジン（９２ｍｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃ２ＣＨ２Ｃｌ２）（３９ｍｇ、０．０４８１ｍｍｏｌ）を溶解した。得られた混合物をＮ２で脱気し、１００℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過した。得られた有機物を減圧下で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、標題化合物を無色油状物（６５ｍｇ、７０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＣｌＮ３の計算質量値１９３．０；ｍ／ｚの実測値１９４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン。アセトニトリル（３．５ｍＬ）中の５－クロロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン（６７ｍｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（６７ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で４８時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮し、粗残渣をＤＣＭ（シリカゲル、０～１００％酢酸エチル／ヘキサン）に溶解して精製し、標題化合物を白色固体（９１ｍｇ、９６％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＣｌＮ３の計算質量値２７１．０；ｍ／ｚの実測値２７１．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
中間体９：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジン。

工程Ａ．２－メチル－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。２－ブロモ－６－メチルピリジン（１．０ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（２．４ｇ、１７ｍｍｏｌ）を２０ｍＬマイクロ波管に入れ、得られた混合物を１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３ｍＬ）に溶解した。混合物をＮ２で５分間スパージし、次いでＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＮ２でさらに５分間スパージし、次いで、マイクロ波照射により８０℃で１時間加熱しながら撹拌した後、室温に冷却した。混合物を減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得て、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～３：１）により精製して、標題化合物を黄色固体として得た（９５４ｍｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１Ｎ３の計算質量値１７３．１；ｍ／ｚの実測値１７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジン。アセトニトリルに代えてジクロロメタンを使用し、４８時間に代えて２時間撹拌する以外は中間体８の工程Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ３の計算質量値２５１．０；ｍ／ｚの実測値２５２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体１０：２－（４－ブロモ－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａ：５－フルオロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。圧力容器に、２－ブロモ－５－フルオロピリジン（３６０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）、３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（４７６ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４２４ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１４ｍＬ）を入れた。バイアルに蓋をし、混合物をＮ２で２分間脱気した後、８０℃に１６時間加熱した。次いで、それをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、溶媒を蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１５７ｍｇ、収率４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ６ＦＮ３の計算質量値１６３．１；ｍ／ｚの実測値１６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。ＤＭＦ（３．８ｍＬ）中の５－フルオロ－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン（１５７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）の溶液に、１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（１７１ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で撹拌した。３０分後、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び水で希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＮａＣｌの飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（１６５ｍｇ、収率７１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ５ＢｒＦＮ３の計算質量値２４１．０；ｍ／ｚの実測値２４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２－（４－ブロモ－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。ＤＭＦ（２．１ｍＬ）中の２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びヨードメタン－ｄ３（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、水及びＥｔＯＡｃを添加した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（４８ｍｇ、収率９０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ４Ｄ３ＢｒＦＮ３の計算質量値２５８．０；ｍ／ｚの実測値２５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体１１：２－（４－ブロモ－１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

ＤＭＦ（２．１ｍＬ）中の２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１０、工程Ｂの生成物、５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及び３－ブロモオキセタン（２８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で２時間、次いで５０℃で１６時間撹拌した。３－ブロモオキセタン（２８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＮａＨ（鉱油中６０％分散液、１７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で４日間撹拌した。次いで、水及びＥｔＯＡｃを添加した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。クロマトグラフィー（シリカゲル、０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（４７ｍｇ、収率７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｏの計算質量値２９７．０；ｍ／ｚの実測値２９８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，８．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．５８－５．４４（ｍ，１Ｈ），５．１２－５．００（ｍ，４Ｈ）．
中間体１２：（Ｒ／Ｓ）－２－（４－ブロモ－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

標題化合物を、実施例１０に類似した方法で調製した。ヨードメタン－ｄ３に代えて３－ブロモテトラヒドロフランを用い、室温に代えて５０℃に加熱する、中間体１０の工程Ｃに類似した方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＦＮ３Ｏの計算質量値３１０．０；ｍ／ｚの実測値３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１３－４．９９（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０６－３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９６－３．８９（ｍ，１Ｈ），２．６０－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．３９－２．２４（ｍ，１Ｈ）．
中間体１３：２－（４－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

２－（４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１０、工程Ｂの生成物、１．０ｇ、純度７０％、２．９ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチル（０．８１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２．７６ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）、及びＭｅＣＮ（１５ｍＬ）を５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。得られた混合物を７０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（６０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～２：１）により精製して、淡黄色固体として標題化合物（１０４ｍｇ、１１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ６ＢｒＦ４Ｎ３の計算質量値３２３．０；ｍ／ｚの実測値３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５５－７．４５（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体１４：６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロ－２－メチルピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて２－ブロモ－５－フルオロ－６－メチルピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＢｒＦＮ３の計算質量値２６９．０；ｍ／ｚの実測値２７２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６４（ｍ，２Ｈ），３．９２－３．８５（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）．
中間体１５：６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－クロロ－２－メトキシピリジン。

工程Ａ．６－ブロモ－３－クロロ－２－メトキシピリジン。亜硝酸ナトリウム（２．０３ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）及び水（３ｍＬ）の溶液を、６－ブロモ－２－メトキシピリジン－３－アミン（３．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（１０．５ｍＬ）からなる０℃（氷／水）の混合物に滴下した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌し、次いで、ＣｕＣｌ（３．６６ｇ、３７．０ｍｍｏｌ）及び濃ＨＣｌ（４．５ｍＬ）の懸濁液に０℃（氷／水）で滴下した。混合物を６０℃で１．５時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１０：１）により精製して、白色固体として標題化合物（２．００ｇ、収率５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５０－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０７－６．９８（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ．６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－クロロ－２－メトキシピリジン。工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて６－ブロモ－３－クロロ－２－メトキシピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）．
中間体１６：２－（４－ブロモ－１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－フルオロピリジンを使用し、１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに代えて１－（ジフルオロメチル）－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用し、及び１００℃に代えて８０℃で加熱する、中間体８の工程Ａと類似の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ５ＢｒＦ３Ｎ３の計算質量値２９１．０；ｍ／ｚの実測値、２９２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０６－８．００（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５８－７．０５（ｍ，２Ｈ）．
中間体１７：６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロ－２－メトキシピリジン。

工程Ａ．２－メトキシ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－３－アミン。２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて６－ブロモ－２－メトキシピリジン－３－アミンを使用し、８０℃に代えて１００℃で加熱する以外は中間体９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１２Ｎ４Ｏの計算質量値２０４．１；ｍ／ｚの実測値、２０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４０－７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９１－３．６８（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ．２－メトキシ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－３－ジアゾニウムヘキサフルオロホスファート塩。２－メトキシ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－３－アミン（７２０ｍｇ、３．５３ｍｍｏｌ）を、水（１０ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（７６４μＬ、９．１７ｍｍｏｌ）からなる０℃（氷／水）の溶液に加えた。混合物を０℃にて亜硝酸ナトリウム（４８６ｍｇ、７．０４ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を０℃で１０分間撹拌した後、０℃でヘキサフルオロリン酸（１．１ｍＬ、水中６５％、８．１ｍｍｏｌ）により処理した。混合物を０℃でさらに３０分間撹拌し、得られた懸濁液を濾過により単離した。濾過ケーキを水（５ｍＬ×３）で洗浄した後、減圧下で乾燥させて、標題化合物（１．０ｇ、粗製）を黄色固体として得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
工程Ｃ．３－フルオロ－２－メトキシ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。２－メトキシ－６－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン－３－ジアゾニウムヘキサフルオロホスファート塩（３００ｍｇ、０．８３１ｍｍｏｌ）、フッ化カリウム（７２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）及びトルエン（２ｍＬ）を８ｍＬの丸底フラスコに加えた。得られた混合物を１００℃で１６時間撹拌した。混合物を２つの追加のバッチと合わせ、減圧下で濃縮乾固させた。精製（ＦＣＣ、溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～４：１）により、標題化合物（１９０ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＦＮ３Ｏの計算質量値２０７．１；ｍ／ｚの実測値２０８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５１－７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．１６（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｄ．６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロ－２－メトキシピリジン。中間体９の工程Ｂと同様にして、標題化合物を調整した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＢｒＦＮ３Ｏの計算質量値２８５．０；ｍ／ｚの実測値２８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．５４－７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ）．
中間体１８：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

方法Ａ：
工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－フルオロピリジンを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
方法Ｂ：
工程Ａ．５－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。ＴＨＦ（２Ｌ、１０Ｖ）及びＨ２Ｏ（１Ｌ、５Ｖ）を含有する反応容器に、２－ブロモ－５－フルオロピリジン（２００ｇ、１．１４ｍｏｌ）、１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２８４ｇ、１．３６ｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（４８２ｇ、２．２７ｍｏｌ）、及びＸＰｈｏｓ－Ｐｄ Ｇ３（２４ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応容器を真空下で脱気し、Ｎ２雰囲気下に置き、６０℃に１８時間加熱した。次いで、Ｈ２Ｏ（２Ｌ、１０Ｖ）及びＥｔＯＡｃ（２Ｌ、１０Ｖ）を添加し、層を分離した。水層を追加のＥｔＯＡｃ（１Ｌ、５Ｖ）で抽出し、有機物を合わせた。合わせた有機物をブライン（４Ｌ、２０Ｖ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固させた。ヘプタン（１Ｌ、５Ｖ）から再結晶化させ、続いて濾過して、標題化合物（１５０ｇ、６２％）を得た。
工程Ｂ．２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。ＤＭＦ（２５ｍＬ、５Ｖ）中の５－フルオロ－２－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン（５ｇ、２８．２ｍｍｏｌ）に、ＮＢＳ（６．０３ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。３０分後、反応物をＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）に滴下し、１時間撹拌した。次いで、固体を濾過し、ケーキを追加のＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で洗浄し、次いで、５０℃、真空下で乾燥させて、標題化合物を得た。さらなる物質を得るために、濾液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機物をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物を得た（合わせた質量５．７ｇ、収率７９％）。
中間体１９：４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン。

工程Ａ．３－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。マイクロ波バイアルにおいて、１，４－ジオキサン（３．６ｍＬ）及び飽和 Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（１．２ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）中の４－ブロモ－３－フルオロピリジン（２５４ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物にＮ２を２分間にわたりフラッシュし、密封した後、８０℃に１８時間加熱した。反応物を冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１３７ｍｇ（６４％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＦＮ３の計算質量値１７７．１；ｍ／ｚの実測値１７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３－フルオロ－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン（１３７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でＮ－ブロモスクシンイミド（２０９ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で７時間撹拌した後、別の部分のＮ－ブロモスクシンイミド（１０４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温でさらに１８時間撹拌した。次いで、得られた溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミドの第３の部分（３５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で２４時間撹拌した。次いで、これを飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、３３４ｍｇ（収率９３％、純度５５％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２０：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（ジフルオロメチル）ピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－クロロ－５－（ジフルオロメチル）ピリジンを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＦ２Ｎ３の計算質量値２８７．０；ｍ／ｚの実測値２８８．０。
中間体２１：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－メチルピリジンを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ３の計算質量値２５１．０；ｍ／ｚの実測値、２５２．０。
中間体２２：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３，５－ジフルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－３，５－ジフルオロピリジンを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ６ＢｒＦ２Ｎ３の計算質量値２７３．０；ｍ／ｚの実測値２７４．０。
中間体２３：２－（４－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－フルオロピリジン、及び１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１ｈ－ピラゾールに代えて１－エチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＢｒＦＮ３の計算質量値２６９．０；ｍ／ｚの実測値２７０．０。
中間体２４：２－（４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－フルオロピリジン、及び１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールに代えて１－イソプロピル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＢｒＦＮ３の計算質量値２８３．０；ｍ／ｚの実測値２８４．０。
中間体２５：２－（４－ブロモ－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－フルオロピリジン、及び１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１ｈ－ピラゾールに代えて１－イソブチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾールを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＦＮ３の計算質量値２９７．０；ｍ／ｚの実測値２９８．０、［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．３９（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３５－２．１９（ｍ，１Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
中間体２６：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－６－メトキシピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて２－ブロモ－６－メトキシピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ３Ｏの計算質量値２６７．０；ｍ／ｚの実測値２６８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，Ｊ＝０．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
中間体２７：６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－クロロ－２－メチルピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて６－ブロモ－３－クロロ－２－メチルピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＢｒＣｌＮ３の計算質量値２８５．０；ｍ／ｚの実測値２８６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２８：２－（４－ブロモ－１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

トリフルオロメタンスルホン酸２，２，２－トリフルオロエチルに代えて４－メチルベンゼンスルホン酸オキセタン－３－イルメチル（中間体６９）を使用する以外は中間体１３と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１１ＢｒＦＮ３Ｏの計算質量値３１１．０；ｍ／ｚの実測値３１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体２９：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて２－ブロモ－４－フルオロピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３０：５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて５－ブロモ－２－フルオロピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３１：５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－メチルピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて５－ブロモ－２－メチルピリジンを使用する以外は、中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＢｒＮ３の計算質量値２５１．０；ｍ／ｚの実測値２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３２：５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて５－ブロモ－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＦ２Ｎ３Ｏの計算質量値３０３．０；ｍ／ｚの実測値３０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３３：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて２－ブロモ－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＦ２Ｎ３Ｏの計算質量値３０３．０；ｍ／ｚの実測値３０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３４：３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて３－ブロモピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＢｒＮ３の計算質量値２３７．０；ｍ／ｚの実測値２３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３５：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－６－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて２－ブロモ－６－フルオロピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３６：３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて３－ブロモ－５－フルオロピリジンを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３７：［２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル］オキサゾール

工程Ａにおいて２－ブロモ－６－メチルピリジンに代えて２－ブロモオキサゾールを使用する以外は中間体９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ６ＢｒＮ３Ｏの計算質量値２２７．０；ｍ／ｚの実測値２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３８：２－（４－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａ．１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－３－ヒドロキシブタ－２－エン－１－オン。カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（テトラヒドロフラン中１Ｍの５．３ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）を、１－（５－フルオロピリジン－２－イル）エテノン（３７０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（２．６２ｍＬ、２６．６ｍｍｏｌ）の混合物に添加し、反応物を周囲温度で２４時間撹拌した。反応を２Ｍ ＨＣｌ（２．６ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃでさらに希釈した。有機層をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、脱水し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１１３ｍｇ（２３％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＦＮＯ２の計算質量値１８１．１；ｍ／ｚの実測値１８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １５．７７－１５．６２（ｍ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．４９（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ．５－フルオロ－２－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。テトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）中の１－（５－フルオロピリジン－２－イル）－３－ヒドロキシブタ－２－エン－１－オン（５５ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジン一水和物（６０％水溶液０．０２５ｍＬ、０．３０４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６５℃に２４時間加熱した。混合物を濃縮し、さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＦＮ３の計算質量値１７７．１；ｍ／ｚの実測値１７８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ：２－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。水素化ナトリウム（鉱油中６０％１３ｍｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）中の５－フルオロ－２－（５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン（５４ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。反応物を周囲温度で１０分間撹拌し、次いで、ヨードメタン（０．０３８ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を周囲温度で１６時間撹拌した。反応をＨ２Ｏでクエンチし、次いで、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２３ｍｇ（３９％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１０ＦＮ３の計算質量値１９１．１；ｍ／ｚの実測値１９２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔｄ，Ｊ＝８．５０，２．８８Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ）．
工程Ｄ．２－（４－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）中の２－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（２３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（２４ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、次いで、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この物質をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＢｒＦＮ３についての計算質量値２６９．０；ｍ／ｚの実測値２７０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体３９：２－（４－ブロモ－５－シクロブチル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａ．１－シクロブチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパン－１，３－ジオン。カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（テトラヒドロフラン中１Ｍの１．５５ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）を、シクロブチルメチルケトン（０．１７ｍＬ、１．５５ｍｍｏｌ）及び５－フルオロピコリン酸メチル（２００ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に添加し、次いで、反応物を氷浴の効果が失効する速度でゆっくりと室温まで温め、１６時間撹拌した。反応を２Ｍ ＨＣｌ（１．６ｍＬ）でクエンチし、濃縮した。残渣をＥｔＯＨに溶解させ、濾過し、濃縮した。この物質をさらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１２Ｈ１２ＦＮＯ２の計算質量値２２１．１；ｍ／ｚの実測値２２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．２－（５－シクロブチル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。マイクロ波バイアルにおいて、酢酸（２．６ｍＬ）及びエタノール（２．６ｍＬ）中の１－シクロブチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパン－１，３－ジオン（２８５ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の溶液にメチルヒドラジン（０．１４ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物に蓋をし、７０℃に２４時間加熱し、次いで、凝縮した。残渣を、ＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液、水及びブラインで洗浄した。有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた物質をさらに精製することなく利用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１４ＦＮ３の計算質量値２３１．１；ｍ／ｚの実測値２３２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ．２－（４－ブロモ－５－シクロブチル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。ジメチルホルムアミド（２．６ｍＬ）中の２－（５－シクロブチル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（２９８ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）（２５２ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で２時間撹拌した。得られた混合物をＨ２Ｏで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、次いで、合わせた有機物をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２２５ｍｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＦＮ３の計算質量値３０９．０；ｍ／ｚの実測値３１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７７－３．６５（ｍ，１Ｈ），２．７８－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．４９－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１８－１．９２（ｍ，２Ｈ）．
中間体４０：１－ベンジル－４－ブロモ－６－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．（Ｚ）－３－（（１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イミノ）－３－シクロプロピルプロパン酸。ディーン・スターク・トラップを備えた丸底フラスコにおいて、トルエン（１５ｍＬ）中の１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（２．００ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、３－シクロプロピル－３－オキソプロパン酸エチル（１．７１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、及び酢酸（０．０６３ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間加熱還流した。反応物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３Ｏ２の計算質量値２８３．１；ｍ／ｚの実測値２８４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．２７－７．３５（ｍ，３Ｈ）７．１８－７．２２（ｍ，２Ｈ）６．４５（ｄ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ，１Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）３．６６（ｓ，２Ｈ）１．９７（ｔｔ，Ｊ＝７．７１，４．４９Ｈｚ，１Ｈ）１．１３－１．１９（ｍ，２Ｈ）１．０４－１．１０（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ．１－ベンジル－６－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－オール。Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａ（３ｍＬ）を２７５℃に加熱し、次いで、１－（５－アミノ－１－ベンジル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－シクロプロピルプロパン－１，３－ジオンを３ｍＬのＤｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａに溶解し、還流混合物に滴下した。１時間後、反応物を室温に冷却し、次いで、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、８２０ｍｇ（収率２８％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｎ３Ｏの計算質量値２６５．１；ｍ／ｚの実測値２６６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９７（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．２１（ｍ，５Ｈ），７．１８－７．１２（ｍ，１Ｈ），５．５３（ｓ，２Ｈ），１．９６－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．０１－０．８９（ｍ，４Ｈ）．
工程Ｃ．１－ベンジル－４－ブロモ－６－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。トルエン（６ｍＬ）中の１－ベンジル－６－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－オール（８１０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）及びリン酸オキシブロミド（１．３１ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の懸濁液を１１５℃に加熱し、次いで、ジメチルホルムアミド（２．４ｍＬ、３０．５ｍｍｏｌ）を１時間かけて加えた。この時点で、反応物を室温に冷却し、次いで、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、次いで、合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、２３４ｍｇ（収率２３％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＢｒＮ３の計算質量値３２７．０；ｍ／ｚの実測値３２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９１（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．２４（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），２．１７－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．２１－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．１１－１．０５（ｍ，２Ｈ）．
中間体４１：１－ベンジル－４－ブロモ－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．（Ｅ）－３－（（１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イミノ）ブタン酸メチル。トルエン中の１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－アミン（５．００ｇ、２６．７ｍｍｏｌ）、３－オキソブタン酸メチル（５．５９ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）及びＴｓＯＨ（０．１０ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、７０℃で１４時間加熱した。混合物を室温に冷却し、濾過した。濾過ケーキをトルエン（２Ｖ）で洗浄した。合わせた濾液を濃縮して残渣を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ－ＥＡ＝２０：１、１５：１、１０：１、８：１）により精製して、標題化合物（６．３ｇ、収率８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１９Ｎ３Ｏ２の計算質量値２８５．２；ｍ／ｚの実測値２８６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．００（ｓ，１Ｈ），７．３４－７．２３（ｍ，５Ｈ），５．８１（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｂ．１－ベンジル－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－オール。Ｄｏｗｔｈｅｒｍ（登録商標）Ａ（４８ｍＬ、８Ｖ）をＮ２下、丸底フラスコ中で２４０℃まで加熱し、（Ｅ）－３－（（１－ベンジル－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）イミノ）ブタン酸メチル（６．０ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を添加した。２時間撹拌した後、反応混合物を室温に冷却し、石油エーテル（４８ｍＬ、８Ｖ）を加えた。固体を濾過により回収して、石油エーテルで２回洗浄した。酢酸エチル及び石油エーテル（Ｖ／Ｖ＝１：５）を用いたスラリーによるさらなる精製により、標題化合物（４．５ｇ、収率８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１５Ｎ３Ｏの計算質量値２５３．１；ｍ／ｚの実測値２５４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ．１－ベンジル－４－ブロモ－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。トルエン（４５．０ｍｌ、１０Ｖ）及びＤＭＦ（１３．５ｍｌ、３Ｖ）中の１－ベンジル－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－オール（４．５ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＰＯＢｒ３（６．１ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）をＮ２下で加えた。この混合物を１１０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、冷水（２２５ｍＬ、５０Ｖ）を加えた。ＤＣＭ（２２５ｍＬ×２、５０Ｖ×２）で抽出し、濃縮して、粗油状物を得る。シリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ－ＥＡ＝１００：１～６０：１～４０：１～２０：１）によりさらに精製して、標題化合物（４．６ｇ、収率８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４ＢｒＮ３の計算質量値３１５．０；ｍ／ｚの実測値３１６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．３３ － ７．２４（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）．
中間体４２：１－（フェニルスルホニル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：４－ブロモ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１６０ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（８ｇ、４０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、アルゴン下、０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１．７９ｇ、４４．８ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、アルゴン下、０℃で３０分間にわたり撹拌した。反応混合物にベンゼンスルホニルクロリド（５．７ｍＬ、４４．７ｍｍｏｌ、１．３８４ｇ／ｍＬ）をアルゴン下、０℃で１０分間かけて滴下した。この反応混合物を室温に温めた。反応混合物をアルゴン下、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）で加水分解し、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（１×１００ｍＬ）及びブライン（１×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をｎ－ヘプタン：酢酸エチル（９：０→９：１）で溶出するグラジエントシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（１２．１ｇ、８８％）を白色結晶性固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ９ＢｒＮ２Ｏ２Ｓの計算質量値３３６．０；ｍ／ｚの実測値３３７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：１－（フェニルスルホニル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。４－ブロモ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１２ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（４５．２ｇ、１７８ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２．６ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（１０．５ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３００ｍＬ）を加えた。反応物を均等に２分割し、アルゴン下、８０℃で８時間撹拌した。合わせた反応混合物をＣｅｌｉｔｅのパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅを１，４－ジオキサン（６×３０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液層を蒸発させた。残渣を、ｎ－ヘプタン：酢酸エチル（１００：０→１：１）で溶出するグラジエントシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。残渣をｎ－ヘキサン（３×２０ｍＬ）でトリチュレートして、標題化合物（１１．１ｇ、８１％）を白色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２１ＢＮ２Ｏ４Ｓの計算質量値３８４．１；ｍ／ｚの実測値３０３．１［（Ｍ－Ｃ６Ｈ１０）＋Ｈ］＋。
中間体４３：４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

ジクロロメタン（４１ｍＬ）中のトリエチルアミントリヒドロフルオリド（３．７ｍＬ、２２．２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＸｔａｌＦｌｕｏｒ－Ｅ（登録商標）（３．７６ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）及び４－ブロモ－１－フェニルスルホニル－７－アザインドール－２－カルボキシアルデヒド（３．０ｇ、８．２２ｍｍｏｌ）を連続的に添加した。３０分後、反応物を室温に温め、周囲温度で一晩進行させ、次いで、ＮａＨＣＯ３の飽和水溶液でクエンチした。水層をＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出し、次いで、合わせた有機物を水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１．９８ｇ（収率６２％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ９ＢｒＦ２Ｎ２Ｏ２Ｓの計算質量値３８６．０；ｍ／ｚの実測値３８７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３２－８．２６（ｍ，３Ｈ）７．６４－７．６０（ｍ，１Ｈ）７．５５－７．４２（ｍ，３Ｈ）７．４４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝５４．５Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）．
中間体４４：４－クロロ－２－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－クロロ－３－（３－メチルブタ－１－イン－１－イル）ピリジン－２－アミン。４－クロロ－３－ヨードピリジン－２－アミン（３００ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１１ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１５ｍＬ、８．２５ｍｍｏｌ）、３－メチル－１－ブチン（０．１２ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル（３．４ｍＬ）を密封容器中で合わせた。反応混合物を窒素で脱気し、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３３ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、バイアルに蓋をし、７５℃に１６時間加熱した。混合物を濃縮し、次いで、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、２０３ｍｇ（収率８８％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１ＣｌＮ２の計算質量値１９４．１；ｍ／ｚの実測値１９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．８４－２．９８（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．
工程Ｂ．４－クロロ－２－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。ＮＭＰ（２ｍＬ）中の４－クロロ－３－（３－メチルブタ－１－イン－１－イル）ピリジン－２－アミン（２０５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液にカリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１Ｍ ＴＨＦ溶液２．２ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７５℃に２時間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（０～８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１１４ｍｇ（収率５６％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ１１ＣｌＮ２の計算質量値１９４．１；ｍ／ｚの実測値１９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．１４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．１０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）７．０７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）６．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ）３．１５（ｄｔ，Ｊ＝１３．９，６．９Ｈｚ，１Ｈ）１．４２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．
中間体４５：２－（４－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａ．５－フルオロ－２－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン。２－ブロモ－５－フルオロピリジン（１１．０ｇ、６２．５ｍｍｏｌ）、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（２０．９ｇ、７５．１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｍ、４４ｍＬ）、トルエン（１１０ｍＬ）、及びＥｔＯＨ（１１０ｍＬ）を５００ｍＬの丸底フラスコに加えた。混合物をＮ２で５分間スパージし、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７．２６ｇ、６．２８ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物をＮ２でさらに５分間スパージし、次いで、９０℃で加熱しながら２時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１０：１）により精製して、褐色油状物として標題化合物（１４ｇ、７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５７－８．４３（ｍ，１Ｈ），７．６１－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．３９（ｍ，１Ｈ），６．５５－６．４６（ｍ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１３－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．６１－３．４８（ｍ，１Ｈ），２．５９－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５７（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４０（ｍ，１Ｈ）．
工程Ｂ．２－（４－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－フルオロピリジン。５－フルオロ－２－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）ピリジン（７．００ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（６．１０ｇ、３４．３ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（１３０ｍＬ）を２５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水（６０ｍＬ）に注ぎ、クロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～３：１）により精製して、黄色油状物として標題化合物（４．７ｇ、収率４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ１３ＢｒＦＮ３Ｏの計算質量値３２５．０；ｍ／ｚの実測値３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．３，９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６７－３．５６（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．６４－１．４７（ｍ，３Ｈ）．
中間体４６：４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン及び４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。オーブン乾燥した４０ｍＬバイアルに、４－クロロ－７－アザインドール（２５０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、（Ｉｒ［ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ］２（ｄｔｂｐｙ））ＰＦ６（１８ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸ナトリウム（７６７ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）、及び過硫酸アンモニウム（３７４ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルに蓋をし、上部の空間をＮ２でパージした後、ＤＭＳＯ（８ｍＬ）を添加した。真空及びＮ２の再充填を３サイクル行って反応物を脱気し、青色光を２．５時間照射し、次いで、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。合わせた有機物をＨ２Ｏ（２×）及びブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、５３ｍｇ（収率１５％）の４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ４ＣｌＦ３Ｎ２の計算質量値２２０．０；ｍ／ｚの実測値２２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ）、及び７１ｍｇ（２０％）の４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ４ＣｌＦ３Ｎ２の計算質量値２２０．０；ｍ／ｚの実測値２２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋、１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）を得た。
工程Ｂ．４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。水素化ナトリウム（鉱油中６０％１４ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５３ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ガスの発生が止まるまで混合物を撹拌し、次いで、２－（トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド（０．１ｍＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで、ＮａＨＣＯ３の水溶液でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃで抽出し、次いで、有機物を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６８ｍｇ（５６％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２ＯＳｉの計算質量値３５０．１；ｍ／ｚの実測値３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｓ，２Ｈ），３．７３－３．５４（ｍ，２Ｈ），１．１１－０．８１（ｍ，２Ｈ），－０．０３－－０．０８（ｍ，９Ｈ）．
中間体４７：４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（工程Ｂ）に代えて４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（工程Ｂ）を使用する以外は中間体４６と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１８ＣｌＦ３Ｎ２ＯＳｉの計算質量値３５０．１；ｍ／ｚの実測値３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７－７．２４（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ），３．５９－３．５３（ｍ，２Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ，２Ｈ），－０．０５（ｓ，９Ｈ）．
中間体４８：４－クロロ－５－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン

２０ｍＬバイアルに、（Ｉｒ［ｄＦ（ＣＦ３）ｐｐｙ］２（ｄｔｂｐｙ））ＰＦ６（７ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）、及び無水水酸化リチウム（３９ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を入れ、Ｎ２雰囲気下に置いた。別のバイアルにおいて、塩化ニッケル（ＩＩ）エチレングリコールジメチルエーテル錯体（７．１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）及び４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン（１０．４ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をジメトキシエタン（１ｍＬ）中で均一なスラリーが形成されるまで混合した。この触媒混合物を、ジメトキシエタン（４ｍＬ）、トリス（トリメチルシリル）シラン（０．２４ｍＬ、０．７７８ｍｍｏｌ）、及び３－ブロモオキセタン（０．１１ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）と共に反応バイアルに加えた。溶液をＮ２スパージングによって脱気し、次いで、青色光を３時間照射した。この後、反応混合物を濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３６ｍｇ（収率２７％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｏの計算質量値２０８．０；ｍ／ｚの実測値２０８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，６．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１５－５．０４（ｍ，１Ｈ）．
中間体４９：３－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）オキセタン－３－オール。

工程Ａ．３－（（２－アミノ－４－クロロピリジン－３－イル）エチニル）オキセタン－３－オール。４－クロロ－３－ヨードピリジン－２－アミン（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、３－エチニルオキセタン－３－オール（１９３ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化Ｃｕ（Ｉ）（１９ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５５ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに、アセトニトリル（６ｍＬ）及びトリエチルアミン（１．９ｍＬ、１３．８ｍｍｏｌ）を加えた。バイアルに蓋をし、反応混合物を真空下で脱気し、次いで、Ｎ２を再充填した。混合物を８０℃で８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、その後、シリカゲル上で濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０～２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、４２５ｍｇ（収率９６％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２の計算質量値２２４．０；ｍ／ｚの実測値２２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．９３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．９９－４．９３（ｍ，２Ｈ），４．８７－４．８０（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｂ．３－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）オキセタン－３－オール。１－メチル－２－ピロリジノン（４ｍＬ）中の３－（（２－アミノ－４－クロロピリジン－３－イル）エチニル）オキセタン－３－オール（４２５ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍの４ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、反応物を７５℃に２時間加熱した。混合物をＨ２Ｏで希釈し、次いで、水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機物をＨ２Ｏ及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（０～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１８３ｍｇ（４３％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ９ＣｌＮ２Ｏ２の計算質量値２２４．０；ｍ／ｚの実測値２２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体５０：４－クロロ－５－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン

３－ブロモオキセタンに代えて３－（ブロモメチル）オキセタンを使用する以外は中間体４８と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏの計算質量値２２２．１；ｍ／ｚの実測値２２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９８－１１．８７（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，５．９Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９－３．３２（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）．
中間体５１：（Ｒ／Ｓ）－３－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）テトラヒドロフラン－３－オール。

工程Ａ．３－（４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）テトラヒドロフラン－３－オール。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１．５ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の－７８℃の溶液に、ｎ－ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍの２．６ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、ジヒドロフラン－３（２Ｈ）－オン（０．６１ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）を加え、一晩、反応物をゆっくりと室温まで温めた。反応を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、次いで、水層をＥｔＯＡｃ（３×）で抽出し、次いで、合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。さらに精製することなく使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４Ｓの計算質量値３７８．０；ｍ／ｚの実測値３７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．３－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）テトラヒドロフラン－３－オール。ＭｅＯＨ（７ｍＬ）中の３－（４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）テトラヒドロフラン－３－オール（１．３０ｇ、３．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、粉末水酸化カリウム（０．７７ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を７０℃に６時間加熱した。この後、混合物を室温に冷却し、シリカゲル上で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～６％ＭｅＯＨ（ＮＨ３で飽和）／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、２４０ｍｇ（収率２９％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２の計算質量値２３８．１；ｍ／ｚの実測値２３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．２１（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０９－４．０４（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９７（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｄｔ，Ｊ＝１３．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４５－２．３６（ｍ，１Ｈ）．
中間体５２：４－クロロ－６－メチル－１－トシル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

圧力容器に、４－クロロ－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１９０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７５０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（４ｍＬ）、続いて４－メチルベンゼンスルホニルクロリド（４３４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルに蓋をし、Ｎ２でパージし、７０℃で１８時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃとＮａＣｌの飽和水溶液との間で分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（２０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（３４０ｍｇ、収率９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算質量値３２０．０；ｍ／ｚの実測値３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．０８－７．９９（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８－７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）．
中間体５３：４－クロロ－５－メチル－１－トシル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－クロロ－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて４－クロロ－５－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを用いて、中間体５２の工程Ａと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算質量値３２０．０；ｍ／ｚの実測値３２１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３４－８．２９（ｍ，１Ｈ），８．０２－７．９２（ｍ，３Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３６（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）．
中間体５４：４－クロロ－２－（オキセタン－３－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．２－ブロモ－４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（１．５ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）の－７８℃の溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン中２Ｍの３ｍＬ、６．１５ｍｍｏｌ）を加え、この温度で反応物を１時間撹拌した。この後、１，２－ジブロモテトラクロロエタン（２．０ｇ、６．１５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を－７８℃で２時間撹拌した。混合物を室温に温め、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。水層をＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、次いで、合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、０～２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、１．８５ｇ（９７％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ８ＢｒＣｌＮ２Ｏ２Ｓの計算質量値３７０．０；ｍ／ｚの実測値３７１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６４－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ）．
工程Ｂ．４－クロロ－２－（オキセタン－３－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。５－ブロモ－４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて２－ブロモ－４－クロロ－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は、中間体４８と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓの計算質量値３４８．０；ｍ／ｚの実測値３４９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１６－８．１２（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．７１－６．７０（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．１１（ｍ，２Ｈ），４．９８－４．８４（ｍ，３Ｈ）
中間体５５：４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン。１，４－ジオキサン（７０ｍＬ）中の４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（４．５８ｇ、２６ｍｍｏｌ）、１－（フェニルスルホニル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４２、１１ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．９ｇ、２．６ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（水中２Ｍ、３６．４ｍＬ、７２．８ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、９０℃で４時間撹拌した。反応混合物に、水（３００ｍＬ）及び酢酸エチル（３００ｍＬ）を添加した。混合物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液層を分離した。水層を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を、ジクロロメタン：酢酸エチル（４：１→０：１）で溶出するグラジエントシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。残渣をジエチルエーテル（３×１０ｍＬ）でトリチュレートして、標題化合物（４．０４ｇ、１１．４ｍｍｏｌ、４４％）を黄褐色の結晶性固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓの計算質量値３５３．１；ｍ／ｚの実測値３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。アセトニトリル（１２０ｍＬ）中の１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（４ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）の溶液に、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．７９ｍＬ、１３．６ｍｍｏｌ、０．８６７ｇ／ｍＬ）をアルゴン下、０℃で滴下した。反応混合物に、アルゴン下、０℃で臭化銅（Ｉ）（１．９５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を室温に温めた。反応混合物をアルゴン下、室温で１６時間、次いで、アルゴン下、５０℃で２時間撹拌した。反応混合物に、水（２００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加した。混合物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液層を分離した。水層を酢酸エチル（１×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×１５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をシリカゲルカラム（ｎ－ヘプタン：酢酸エチル（２：１→１：２）により精製して、標題化合物（１．６３ｇ、３．９０６μｍｏｌ、３５％）をオフホワイト色の結晶性固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＮ４Ｏ２Ｓの計算質量値４１６．０；ｍ／ｚの実測値４１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋．
中間体５６：４－（１－メチル－３－（トリメチルスタンニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５５、４５０ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（２２４μＬ、１．０８ｍｍｏｌ、１．５８ｇ／ｍＬ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（７６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（１０．５ｍＬ）を加えた。反応混合物を、アルゴン下、８０℃で６４時間撹拌した。反応混合物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）をクロロホルム（５×２５ｍＬ）で洗浄し、合わせた濾液を蒸発させた。残渣を、ヘプタン：酢酸エチル（４：１→２／１）で溶出する中性アルミナのグラジエントカラムクロマトグラフィーにより精製して、無色油状物として標題化合物（１５２ｍｇ、０．３０３μｍｏｌ、収率２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．１２（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７６－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．３２（ｓ，９Ｈ）．
中間体５７：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジンを使用する以外は中間体８の工程Ａ～Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ７ＢｒＦ３Ｎ３Ｏの計算質量値３２１．０；ｍ／ｚの実測値３２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５８：４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン

工程Ａ：４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジンマイクロ波バイアルにおいて、１，４－ジオキサン（３．６ｍＬ）及び飽和Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（１．２ｍＬ、３．８４ｍｍｏｌ）中の４－クロロピリミジン（１６５ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、１－メチル－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物にＮ２を２分間にわたりフラッシュし、密封した後、８０℃に１８時間加熱した。反応物を冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、１２５ｍｇ（６５％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ８Ｎ４の計算質量値１６０．１；ｍ／ｚの実測値１６１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン。ＤＣＭ（５ｍＬ）中の４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン（１２５ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で、１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（２１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１８時間撹拌した後、別の部分のＮ－ブロモスクシンイミド（１０５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を加え、得られた溶液を室温でさらに１８時間撹拌した。次いで、これを飽和重炭酸ナトリウム溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。クロマトグラフィー（シリカゲル、０～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）により精製して、１６０ｍｇ（８６％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ４の計算質量値２３８．０；ｍ／ｚの実測値２３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体５９：４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン。

工程Ａにおいて４－クロロピリミジンに代えて４－ブロモピリジンを使用する以外は中間体５８と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ８ＢｒＮ３の計算質量値２３７．０；ｍ／ｚの実測値２３８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６０：４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて４－クロロピリミジンに代えて４－ブロモ－３－フルオロピリジンを使用する以外は中間体５８と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６１：５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン

工程Ａにおいて４－クロロピリミジンに代えて５－ブロモピリミジンを使用する以外は中間体５８と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ４の計算質量値２３８．０；ｍ／ｚの実測値２３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６２：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピラジン。

工程Ａにおいて４－クロロピリミジンに代えて２－ブロモピラジンを使用する以外は中間体５８と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ４の計算質量値２３８．０；ｍ／ｚの実測値２３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６３：３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリダジン。

工程Ａにおいて４－クロロピリミジンに代えて３－ブロモ－ピリダジン臭化水素酸塩を使用する以外は中間体５８と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ４の計算質量値２３８．０；ｍ／ｚの実測値２３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６４：４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリダジン

工程Ａにおいて４－クロロピリミジンに代えて４－ブロモピリダジン臭化水素酸塩を使用する以外は中間体５８と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ７ＢｒＮ４の計算質量値２３８．０；ｍ／ｚの実測値２３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６５：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－フルオロピリミジンを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ８Ｈ６ＢｒＦＮ４の計算質量値２５６．０；ｍ／ｚの実測値２５７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６６：２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチルピラジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて２－ブロモ－５－メチルピラジンを使用する以外は中間体８の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ９ＢｒＮ４の計算質量値２５２．０；ｍ／ｚの実測値２５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６７：２－（４－ブロモ－１－（２－フルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

３－ブロモオキセタンに代えて１－フルオロ－２－ヨードエタンを使用し、５０℃に代えて室温で撹拌する以外は中間体１１と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１０Ｈ８ＢｒＦ２Ｎ３の計算質量値２８７．０；ｍ／ｚの実測値２８８．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６８：２－（４－ブロモ－１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａ．（Ｚ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパ－２－エン－１－オン。密封容器に、１－（５－フルオロピリジン－２－イル）エタン－１－オン（１．０ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ－ＤＭＡ（１０ｍＬ）を入れた。反応混合物を１１０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を水（２０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）により精製して、標題化合物（１．４ｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．６５－８．５５（ｍ，１Ｈ），８．１１－８．００（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．７４（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），２．９９－２．８３（ｍ，３Ｈ）．
工程Ｂ．２－（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。エタノール（１５ｍＬ）中の（Ｚ）－３－（ジメチルアミノ）－１－（５－フルオロピリジン－２－イル）プロパ－２－エン－１－オン（１．１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）の溶液に、シクロプロピルヒドラジン塩酸塩（１．２３０ｇ、１１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃で１６時間撹拌し、次いで、溶媒を蒸発させた。水を添加し、水相を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ方法Ａにより精製して、標題化合物を得た。ＳＦＣ方法Ｃによりさらに精製し、純粋な標題化合物（２６ｍｇ、２．３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１０ＦＮ３の計算質量値２０３．１；ｍ／ｚの実測値２０４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：８．５４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６７（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），１．１３－１．０６（ｍ，２Ｈ），１．０５－０．９５（ｍ，２Ｈ）．
工程Ｃ．２－（４－ブロモ－１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。アセトニトリルに代えてジクロロメタンを使用し、４８時間に代えて２時間撹拌する以外は中間体８の工程Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ９ＢｒＦＮ３の計算質量値２８１．０；ｍ／ｚの実測値２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
中間体６９：４－メチルベンゼンスルホン酸オキセタン－３－イルメチル。

０℃に冷却したジクロロメタン中のオキセタン－３－イルメタノール（５．０ｇ、５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２４ｍＬ、１７２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、４－メチルベンゼンスルホニルクロリドを少しずつ加えた。氷／水浴を取り除き、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。次いで、これを水（１００ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（１５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩化ナトリウムの飽和溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固させて、粗生成物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１～３：１）で精製して、標題化合物（１０ｇ、７０％）を黄色油状物で得る。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１１Ｈ１４Ｏ４Ｓの計算質量値２４２．１；ｍ／ｚの実測値２４３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８４－７．７８（ｍ，２Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，７．８Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３５－３．２３（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
中間体７０：４－ブロモ－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンに代えて４－ブロモ－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを使用する以外は中間体１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１３Ｈ２０ＢｒＮ３ＯＳｉの計算質量値３４１．１；ｍ／ｚの実測値、３４２．０［Ｍ＋Ｈ］。
中間体７１：４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＤＭＥ（３．０Ｌ）中の化合物４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体２、工程Ｃ、２２０ｇ、６６２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、ビス（ピナコラート）ジボロン（２５０ｇ、９８４ｍｍｏｌ）及びＡｃＯＫ（２００ｇ、２．０４ｍｏｌ、３．０８当量）を加え、次いで、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２５．０ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を９０℃で２時間撹拌した。この後、ＬＣＭＳは出発物質の消費を示した。反応物を濾過し、濾液を水（１０００ｍＬ）に注ぎ、次いで、ＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で抽出し、有機層を水（３００ｍＬ）及びブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣を石油エーテル（３００ｍＬ）でトリチュレートして、標題化合物（１００ｇ、収率４０％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２６ＢＮ３Ｏ３の計算質量値３７９．２；ｍ／ｚの実測値３８０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５６（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，１２Ｈ）
工程Ｂ：４－（１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン。ジオキサン（１Ｌ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）中の１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（９０．０ｇ、２３７ｍｍｏｌ）及び４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（４５．０ｇ、２５５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎａ２ＣＯ３（７５．４ｇ、７１１ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（９．６９ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、２５℃で一度に加えた。この混合物を、Ｎ２下、９０℃で１６時間撹拌した。混合物を水（２００ｍＬ）に注ぎ、濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ（１０００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して残渣を得た。残渣を石油エーテル／ＥｔＯＡｃ＝５／１（５００ｍＬ）でトリチュレートして、標題化合物（７０．０ｇ、収率８０％、純度９４％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ６Ｏの計算質量値３４８．２；ｍ／ｚの実測値３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．７３－３．７０（ｍ，６Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
工程Ｃ：４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＭｅＣＮ（２Ｌ）中の４－（１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－アミン（６５．０ｇ、１８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣｕＢｒ（２７．３ｇ、１９０ｍｍｏｌ、５．８０ｍＬ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル（５７．２ｇ、５５４ｍｍｏｌ、６５．９ｍＬ）を加えた。混合物を５０℃で１６時間撹拌した。反応物を濃縮して残渣を得た。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（１００～２００メッシュシリカゲル、石油エーテル／酢酸エチル＝５／１～２／１、３５Ｌ）により精製して、黄色固体として標題化合物（２０．０ｇ、収率２５％、純度９７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏの計算質量値４１１．１；ｍ／ｚの実測値、４１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．５８（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）．
中間体７２：３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン。

工程Ａにおいて２－ブロモ－５－クロロピリジンに代えて３－ブロモ－５－フルオロピリジンを使用し、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３に代えてＣｓ２ＣＯ３を使用し、また工程Ｂにおいて４８時間に代えて１時間撹拌して、２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）の工程Ａ－Ｂと同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ９Ｈ７ＢｒＦＮ３の計算質量値２５５．０；ｍ／ｚの実測値２５５．９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．８９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９６（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）．
中間体７３：６－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ジフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（１０．５ｇ、７６．０ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（５．００ｇ、２５．２ｍｍｏｌ）及びＨ２Ｏ（３０ｍＬ）の混合物に、ＴＦＡ（１．５ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、続いてジクロロメタン（３０ｍＬ）及びＴＦＡ（１．５ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温でさらに０．５時間撹拌した後、ｔ－ＢｕＯＯＨ（２１ｍＬ ２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ２ＳＯ３（１５０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（１５０ｍＬ×３）。合わせた有機抽出物をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１．０～５：１）して、標題化合物（３．０ｇ、４８％）を黄色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ７Ｈ４ＢｒＦ２Ｎ３の計算質量値２４８．０；ｍ／ｚの実測値２４８．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の４－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（２．５０ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）の０℃の冷却溶液に、鉱油中の水素化ナトリウム（５０５ｍｇ、純度６０％、１２．６ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＳＥＭ－Ｃｌ（２．７ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を２時間撹拌し、室温にゆっくり加温した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１０：１）して、標題化合物（２．６ｇ、６８％）を黄色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），６．８７－６．５１（ｍ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ），３．７１－３．６４（ｍ，２Ｈ），０．９７－０．９２（ｍ，２Ｈ），－０．０２－－０．０５（ｍ，９Ｈ）．
工程Ｃ．６－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。１，２－ジメトキシエタン（８０ｍＬ）中の４－ブロモ－６－（ジフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（２．６０ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．７０ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２下で、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５５０ｍｇ、０．７５２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を冷却し、濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮乾固させた。精製（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～８５：１５）して、標記化合物を淡黄色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ８．４２（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），６．８５－６．５４（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｓ，２Ｈ），３．６８－３．５９（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，１２Ｈ），０．９６－０．８８（ｍ，２Ｈ），－０．０３－－０．０９（ｍ，９Ｈ）．
実施例１：Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）プロピオンアミド、

工程Ａ：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－アミン。２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５，５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、４－ブロモピリジン－２－アミン（３１８ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、１，４－ジオキサン（１０．７ｍＬ）中のＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（６５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（３．５７ｍＬ、１１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２で２分間にわたりスパージした。反応バイアルを密封し、混合物を９０℃で２時間撹拌した。反応物を冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。クロマトグラフィー（シリカゲル、１０％２Ｍ ＮＨ３ＭｅＯＨ（ＤＣＭ中）／ＤＣＭ ０～５０％ ２～１２分、１５分まで）により精製して、標題化合物（４１２ｍｇ、４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２６９．１；ｍ／ｚの実測値２７０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）プロピオンアミド。ＤＣＭ（２ｍＬ）中の４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－アミン（８０ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）及びプロピオン酸（３３μＬ、ｄ＝０．９９２ｇ／ｍＬ、０．４４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．２０５ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１４１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。溶媒を蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、９１ｍｇの白色固体を得、これを逆相ＨＰＬＣ方法Ｃによりさらに精製して、標題化合物（６２．５ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ５Ｏの計算質量値３２５．１；ｍ／ｚの実測値３２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６９－７．６２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－６，７－ジヒドロ－５ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ４の計算質量値２９４．１；ｍ／ｚの実測値２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，８．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８９－６．７５（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．９３（ｐ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例３：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－オン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２（３Ｈ）－オンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５Ｏの計算質量値３０９．１；ｍ／ｚの実測値２１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９１－７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，２Ｈ）．
実施例４：７－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて７－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２９３．１；ｍ／ｚの実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例５：７－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて７－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＦＮ６の計算質量値２９４．１；ｍ／ｚの実測値２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例６：５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール。

工程Ａ．５－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール。４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５５）を使用し、２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）に代えて５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）オキサゾールを使用し、ジオキサンに代えてエタノール及びトルエンを使用し１１０℃で１６時間加熱する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓの計算質量値４０５．１；ｍ／ｚの実測値４０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール。テトラヒドロフラン（２．５ｍＬ）中の５－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール（１２０ｍｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリド（５９２μＬ、０．５９２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で滴下した。この反応混合物をアルゴン下、室温で１７時間撹拌した。反応混合物にテトラブチルアンモニウムフルオリド（８８８μＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）をアルゴン下で滴下した。反応混合物をアルゴン下、室温で２４時間、次いで４０℃で４時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣をジクロロメタン（６０ｍＬ）に溶解し、ブライン（３×２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣を分取ＨＰＬＣ方法Ｄにより精製した。残渣を酢酸エチル（６０ｍＬ）に溶解し、飽和塩化アンモニウム（４×２０ｍＬ）及び水（１×１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をジエチルエーテル（２×１ｍＬ）でトリチュレートした。生成物を、ジクロロメタン：エタノール（１００：４）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（１８ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ、２３％）を淡黄色の結晶性固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｏの計算質量値２６５．１；ｍ／ｚの実測値２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７３－１１．６３（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例７：２－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール。

工程Ａ：２－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール。密封容器に、４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５５、３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、２－（トリブチルスタンニル）オキサゾール（４６ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）、ヨウ化第一銅（４．２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）及びトルエン（０．７５ｍＬ）を入れた。この反応混合物にＮ２を２分間にわたりフラッシュし、密封した後、１００℃に１８時間加熱した。次いで、これを冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）上の１ｍＬのＥｔＯＡｃ及びＫＦ（５０ｗｔ％、８４ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過した。蒸発、及びシリカゲルクロマトグラフィー（０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）による精製により、標題化合物（９．５ｍｇ、収率３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ３Ｓの計算質量値４０５．１；ｍ／ｚの実測値４０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：２－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール。ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の２－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール（９．５ｍｇ、０．０２３４ｍｍｏｌ）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ、７０．３μＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で４時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をブライン（５ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）で抽出した。溶媒を蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣ方法Ｃにより精製して、２．４ｍｇ（３９％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｏの計算質量値２６５．１；ｍ／ｚの実測値２６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．
実施例８：２－（１－メチル－４－（６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール。

工程Ｃにおいて４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール（中間体３７）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体３）を使用する以外は実施例１９の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１２Ｎ６Ｏの計算質量値２８０．１；ｍ／ｚの実測値２８１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，０．５Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，０．５Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ）．
実施例９：４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５５、１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、トリブチル－（１－メチルイミダゾール－４－イル）スタンナン（１７８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１８ｍｇ、０．０２４６ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．０７３５ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、１２０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を、ジクロロメタン：エタノール（１００：１→１００：９）により溶出するグラジエントシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、褐色の結晶性固体として標題化合物（９３ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ、９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ６Ｏ２Ｓの計算質量値４１８．１；ｍ／ｚの実測値４１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。メタノール（１３ｍＬ）中の４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９０ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（水中２Ｍの３．２ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、クロロホルム（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ方法Ｄにより精製して、淡褐色の結晶性固体として標題化合物（５０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ、８４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６の計算質量値２７８．１；ｍ／ｚの実測値２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８－１１．４４（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１３－７．０９（ｍ，２Ｈ），６．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０：４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

トリブチル－（１－メチルイミダゾール－４－イル）スタンナンに代えて１－メチル－５－（トリブチルスタンニル）－１Ｈ－イミダゾールを使用する以外は実施例９と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６の計算質量値２７８．１；ｍ／ｚの実測値２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７１－１１．６１（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．４１（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１：４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

トリブチル－（１－メチルイミダゾール－４－イル）スタンナンに代えて１－メチル－２－（トリブチルスタンニル）－１Ｈ－イミダゾールを使用する以外は実施例９と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１４Ｎ６の計算質量値２７８．１；ｍ／ｚの実測値２７９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６７－１１．５５（ｍ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．４０（ｍ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．９６－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２：５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イソチアゾール。

工程Ａ．５－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イソチアゾール。４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５５）を使用し、２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）に代えて５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）イソチアゾールを使用し、１，４－ジオキサンに代えてエタノール／トルエンの混合物を使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓ２の計算質量値４２１．１；ｍ／ｚの実測値４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イソチアゾール。メタノール（４．４ｍＬ）中の５－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イソチアゾール（３１ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（水中２Ｍ、１．１ｍＬ、２．２２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４０℃で２時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、クロロホルム（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ方法Ｄにより精製し、標題化合物（７ｍｇ、収率３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｓの計算質量値２８１．１；ｍ／ｚの実測値２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．８０－１１．６８（ｍ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３：４－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール。

工程Ａ．４－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール。トルエン（２ｍＬ）及びエタノール（１ｍＬ）中の４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５５、１３５ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、４－（トリブチルスタンニル）－チアゾール（２４３ｍｇ、０．６４９ｍｍｏｌ）及び（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メタンスルホナート（ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３、２７ｍｇ、０．０３１９ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴン下、１１０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を、ジクロロメタン：メタノール（２００：１→２００：５）により溶出するグラジエントシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡褐色のゴム状物として標題化合物（１２７ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ、９３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓ２の計算質量値４２１．１；ｍ／ｚの実測値４２２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール。メタノール（１８ｍＬ）中の４－（１－メチル－４－（１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール（１２５ｍｇ、０．２９７ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（水中２Ｍ、４．４６ｍＬ、８．９２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で３時間撹拌した。反応混合物を蒸発させた。残渣を水（２０ｍＬ）に溶解し、酢酸エチル（４×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣ方法Ｄにより精製した。残渣を飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）に溶解し、酢酸エチル（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させて、標題化合物（４７ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ、５６％）を淡黄色の結晶性固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｓの計算質量値２８１．１；ｍ／ｚの実測値２８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１－１１．５２（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４：５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール。

４－（トリブチルスタンニル）－チアゾールに代えて５－（トリブチルスタンニル）チアゾールを使用する以外は実施例１３と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｓの計算質量値２８１．１；ｍ／ｚの実測値２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７７－１１．６７（ｍ，１Ｈ），８．９９－８．９６（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５９－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．４２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２３－６．１９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５：３－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イソチアゾール。

４－（トリブチルスタンニル）チアゾールに代えて４－（１－メチル－３－（トリメチルスタンニル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５６）を使用し、４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５５）に代えて３－ブロモチアゾールを使用する以外は実施例１３と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｓの計算質量値２８１．１；ｍ／ｚの実測値２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６２－１１．５３（ｍ，１Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１９－６．１６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６：２－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール。

２－（トリブチルスタンニル）オキサゾールに代えて２－（トリブチルスタンニル）チアゾールを使用する以外は実施例７と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ５Ｓの計算質量値２８１．１；ｍ／ｚの実測値２８２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８０－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７：４－［１－メチル－３－（４－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン（中間体５９）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５の計算質量値２７５．１；ｍ／ｚの実測値２７６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４６－８．３５（ｍ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５０－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１８：４－［３－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体６０）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２９３．１；ｍ／ｚの実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４７－８．３１（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１９：４－［３－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（３－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。２－メチル－２－ブタノール（１．０ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）中の４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９、５８ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１、７０ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１２２ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）の混合物にｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ Ｐｄ Ｇ３（９．１ｍｇ、０．０１２５ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物をＮ２で２分間にわたりスパージした。反応バイアルを密封し、混合物を９０℃で１８時間撹拌した。反応物を冷却し、水（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）で抽出した。溶媒を蒸発させ、残渣を逆相ＨＰＬＣ方法Ｃにより精製して、３２．３ｍｇ（６１％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２５ＦＮ６ＯＳｉの計算質量値４２４．２；ｍ／ｚの実測値４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。 ＴＦＡ（０．３６ｍＬ）及びＤＣＭ（０．７１ｍＬ）中の４－（３－（３－フルオロピリジン－４－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（３２ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、次いで、ＤＣＭ（０．５ｍＬ）及びＭｅＯＨ中２ＮのＮＨ３（０．５ｍＬ、１ｍｍｏｌ）で希釈し、得られた混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ方法Ｃにより精製して、１３．４ｍｇ（６０％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＦＮ６の計算質量値２９４．１；ｍ／ｚの実測値２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４３－８．３７（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．３，５．０，０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロ－ピリジン（中間体１８、１ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボン酸ｔｅｒｔ－ブチル（中間体４、３．２３ｇ、９．３８４ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（２８６ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（水中２Ｍ、３．９ｍＬ、７．８ｍｍｏｌ）の混合物に、１，４－ジオキサン（３３ｍＬ）を加えた。反応物を均等に３分割し、マイクロ波照射の下、アルゴン下、１３０℃で４時間撹拌した。合わせた反応混合物に水（１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。混合物をｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通して濾過した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）を酢酸エチル（１×４０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液層を分離した。水層を酢酸エチル（１×６０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１×８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物を、クロロホルム；メタノール（１００：０→１００：２）で溶出するグラジエントシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。残渣を分取ＨＰＬＣ方法Ｄにより精製した。回収した画分を濃縮してアセトニトリルを除去した。水層を飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）でｐＨ８の塩基性にし、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、蒸発させた。残渣をエタノール（２ｍＬ）に懸濁し、７８℃に加熱した。懸濁液を－１０℃に冷却した。沈殿物を回収し、固体を冷エタノール（２×１ｍＬ）及びジエチルエーテル（２×１ｍＬ）で洗浄して、オフホワイト色の粉末として標題化合物（２００ｍｇ、０．６８２ｍｍｏｌ、１７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２９３．１；ｍ／ｚの実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４０－８．３４（ｍ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２１：４－［３－（５－フルオロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロ－ピリジン（中間体１８）に代えて３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体３６）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２９３．１；ｍ／ｚの実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．３９（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２２：４－［１－メチル－３－（６－メチル－３－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－メチルピリジン（中間体３１）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５の計算質量値２８９．１；ｍ／ｚの実測値２９０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３７（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２３：４－［３－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン（中間体３２）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏの計算質量値３４１．１；ｍ／ｚの実測値３４２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２６－８．０８（ｍ，３Ｈ），７．８７－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２４－６．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例２４：４－［３－（５－クロロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮ５の計算質量値３０９．１；ｍ／ｚの実測値３１０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５７（ｓ，１Ｈ），８．４４－８．３７（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１８－６．０８（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例２５：４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。圧力容器中で、２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８、３１ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１、４３ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）及び１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン－パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体（９ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）を、１，４－ジオキサン（０．５０ｍＬ）及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（０．１７２ｍＬ、０．３４４ｍｍｏｌ）に溶解した。反応混合物をＮ２で脱気し、１００℃で一晩加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（５０ｍｇ、９９％）を得た。粗生成物をさらに精製することなくその後の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２５ＣｌＮ６ＯＳｉの計算質量値４４０．２；ｍ／ｚの実測値４４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＤＣＭ（２ｍＬ）及びＴＦＡ（０．５０ｍＬ）中の４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（５０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２時間撹拌した。混合物を蒸発乾固させ、次いで、精製ＨＰＬＣ方法ＢのためにＭｅＯＨ／ＤＭＳＯ中に戻して、４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（３．７ｍｇ、１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＣｌＮ６の計算質量値３１０．１；ｍ／ｚの実測値３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５５（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．３７（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２６：４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８、１７５ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体３、２５０ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２ＣＯ３（６２８ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を２０ｍＬのマイクロ波管に入れ、混合物を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２．５ｍＬ）に溶解した。この混合物をＡｒで５分間スパージし、次いで、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をＡｒでさらに５分間スパージし、次いで、マイクロ波照射により９０℃で１時間加熱しながら撹拌し、その後、室温に冷却した。混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）パッドに通して濾過し、パッドを酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固させて粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝０：１～３：１）により精製して、標題化合物（２７０ｍｇ）を褐色固体計算質量値として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２７ＣｌＮ６ＯＳｉの計算質量値４５４．２；ｍ／ｚの実測値４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（２７０ｍｇ、０．５９３ｍｏｌ）、ＴＦＡ（２．０ｍＬ）、及びジクロロメタン（２．０ｍＬ）を、１０ｍＬの密封管に加えた。得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ方法Ｄにより精製して、純粋な生成物を得た。生成物を水（１０ｍＬ）に懸濁し、混合物をドライアイス／エタノールを用いて凍結し、次いで、凍結乾燥して、標題化合物を得て、標題化合物（１９ｍｇ、１０％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ６の計算質量値３２４．１；ｍ／ｚの実測値３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３２（ｓ，１Ｈ），８．４２－８．３６（ｍ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．００－７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例２７：４－［３－（４－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロ－ピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－４－フルオロピリジン（中間体２９）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２９３．１；ｍ／ｚの実測値２９４．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６０－１１．５０（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例２８：４－［３－（６－フルオロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－２－フルオロピリジン（中間体３０）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２９３．１；ｍ／ｚの実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７３－１１．６２（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１７－８．１５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔｄ，Ｊ＝８．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例２９：４－［３－（６－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－６－フルオロピリジン（中間体３５）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値２９３．１；ｍ／ｚの実測値２９４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６５－１１．５１（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例３０：６－メチル－４－（１－メチル－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－６－メチルピリジン（中間体９）を使用して、実施例２６の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６の計算質量値３０４．１；ｍ／ｚの実測値３０５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
実施例３１：４－［１－メチル－３－（５－メチル－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン（中間体２１）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５の計算質量値２８９．１；ｍ／ｚの実測値２９０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２４－８．２０（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．
実施例３２：４－（１－メチル－３－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチルピリジン（中間体２１）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６の計算質量値２９０．１；ｍ／ｚの実測値２９１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），８．２４－８．１９（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７０－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．
実施例３３：４－（３－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（ジフルオロメチル）ピリジン（中間体２０）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１２Ｆ２Ｎ６の計算質量値３２６．１；ｍ／ｚの実測値３２７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５５（ｓ，１Ｈ），８．５６－８．５２（ｍ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．０９－８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝５５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例３４：４－（３－（６－メトキシピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－６－メトキシピリジン（中間体２６）を使用して、実施例２６の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６Ｏの計算質量値３２０．１；ｍ／ｚの実測値３２１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
実施例３５：４－［３－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（ジフルオロメトキシ）ピリジン（中間体３３）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏの計算質量値３４１．１；ｍ／ｚの実測値３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝７３．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例３６：４－［１－メチル－３－［５－（トリフルオロメトキシ）－２－ピリジル］ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン（中間体５７）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５Ｏの計算質量値３５９．１；ｍ／ｚの実測値３６０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５１－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．２９（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７－６．０５（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）．
実施例３７：４－［３－（３，５－ジフルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３，５－ジフルオロピリジン（中間体２２）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ２Ｎ５の計算質量値３１１．１；ｍ／ｚの実測値３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７－８．４５（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．８９（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３２（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２９－６．１４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３８：４－（３－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３，５－ジフルオロピリジン（中間体２２）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１０Ｆ２Ｎ６の計算質量値３１２．１；ｍ／ｚの実測値３１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６１（ｓ，１Ｈ），８．５５－８．５０（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｔｄ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例３９：４－（３－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－クロロ－２－メチルピリジン（中間体２７）を使用して、実施例２６の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ６の計算質量値３３８．１；ｍ／ｚの実測値３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３１（ｂｒ ．ｓ．，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．４８－２．４５（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
実施例４０：４－（３－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロ－２－メチルピリジン（中間体１４）を使用して、実施例２６の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。
ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３２２．１；ｍ／ｚの実測値３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４１：４－（３－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロ－２－メトキシピリジン（中間体１７）を使用して、実施例２６の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６Ｏの計算質量値３３８．１；ｍ／ｚの実測値３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）
実施例４２：４－（３－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて６－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－クロロ－２－メトキシピリジン（中間体１５）を使用し、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２に代えてｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ Ｐｄ Ｇ３を使用して、実施例２６の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ６Ｏの計算質量値３５４．１；ｍ／ｚの実測値３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７０－７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ）．
実施例４３：４－［３－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリミジン（中間体６５）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＦＮ６の計算質量値２９４．１；ｍ／ｚの実測値２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．８５－８．７８（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３３（ｍ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４４：４－（１－メチル－３－ピリミジン－４－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン（中間体５８）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６の計算質量値２７６．１；ｍ／ｚの実測値２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．９６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４５：４－（１－メチル－３－ピリミジン－５－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて５－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリミジン（中間体６１）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６の計算質量値２７６．１；ｍ／ｚの実測値２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ）．
実施例４６：４－（１－メチル－３－ピラジン－２－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピラジン（中間体６２）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６の計算質量値２７６．１；ｍ／ｚの実測値２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．５４－８．４１（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４７：４－［１－メチル－３－（５－メチルピラジン－２－イル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチルピラジン（中間体６６）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４Ｎ６の計算質量値２９０．１；ｍ／ｚの実測値２９１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．７５－８．７３（ｍ，１Ｈ），８．３７－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３５（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）．
実施例４８：４－（１－メチル－３－ピリダジン－３－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリダジン（中間体６３）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６の計算質量値２７６．１；ｍ／ｚの実測値２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．０７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ）．
実施例４９：４－（１－メチル－３－ピリダジン－４－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリダジン（中間体６４）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２Ｎ６の計算質量値２７６．１；ｍ／ｚの実測値２７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．２６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ）．
実施例５０：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－（オキセタン－３－イルメチル）ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて２－（４－ブロモ－１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２８）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体３）を使用する以外は実施例１９と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ６Ｏの計算質量値３６４．１；ｍ／ｚの実測値３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．０３－８．９１（ｍ，１Ｈ），８．８４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５６－７．３８（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．７７（ｍ，１Ｈ），４．９６－４．７２（ｍ，２Ｈ），４．７０－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．０６－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５５－２．５１（ｍ，３Ｈ）．
実施例５１：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて２－（４－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体３８）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３０７．１；ｍ／ｚの実測値、３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．２３（ｔ，Ｊ＝１．５６Ｈｚ，１Ｈ）８．１５（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．６８－７．６１（ｍ，２Ｈ）７．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．３１，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）５．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．５０，１．８８Ｈｚ，１Ｈ）３．９０（ｓ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）．
実施例５２：４－（５－シクロブチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて２－（４－ブロモ－５－シクロブチル－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体３９）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ５の計算質量値３４７．２；ｍ／ｚの実測値３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．１９（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，１Ｈ）８．１２（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）７．６３－７．５６（ｍ，１Ｈ）７．５６－７．５１（ｍ，１Ｈ）７．３０（ｄｄ，Ｊ＝３．３１，２．５６Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝４．７５Ｈｚ，１Ｈ）５．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．４４，１．９４Ｈｚ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）３．８０－３．６８（ｍ，１Ｈ）２．１６－２．０４（ｍ，１Ｈ）１．９６－１．８３（ｍ，３Ｈ）１．８３－１．７１（ｍ，１Ｈ）１．５６－１．４５（ｍ，１Ｈ）．
実施例５３：４－［１－メチル－３－（３－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロ－ピリジン（中間体１８）に代えて３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）ピリジン（中間体３４）を使用する以外は実施例２０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３Ｎ５の計算質量値２７５．１；ｍ／ｚの実測値２７６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５８－８．５０（ｍ，１Ｈ），８．４９－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４６－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２－６．０９（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例５４：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－（トリデューテリオメチル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。加圧容器中に、２－（４－ブロモ－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１０、４８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１－（フェニルスルホニル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４２、７３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（１５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを密封し、Ｎ２流でフラッシュした後、Ｎａ２ＣＯ３の水溶液（２Ｍ、０．２８ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１．２ｍＬ）を添加した。反応混合物をＮ２で脱気し、８０℃で１６時間加熱した。次いで、それをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、ＭｅＯＨで濯いだ。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、タイル化合物（４８ｍｇ、収率５９％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ１３Ｄ３ＦＮ５Ｏ２Ｓの計算質量値４３６．１；ｍ／ｚの実測値４３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－（トリデューテリオメチル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。水及び酢酸エチルを加え、水相を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をＮａＣｌの飽和水溶液で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（２５ｍｇ、収率７７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ９Ｄ３ＦＮ５の計算質量値２９６．１；ｍ／ｚの実測値２９７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．７９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５５：４－［１－エチル－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１０）に代えて２－（４－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２３）を用いて、実施例５４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３０７．１；ｍ／ｚの実測値３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６－７．２１（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．６２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５６：４－（１－エチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２３）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＦＮ６の計算質量値３０８．１；ｍ／ｚの実測値３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．３６（ｍ，３Ｈ），７．８６－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５７：４－（１－エチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２３）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体３）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３２２．１；ｍ／ｚの実測値３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．２９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．５１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．ピラゾロピリジン上のメチル置換基のシグナルは、ＤＭＳＯ－ｄ６ピーク下に埋もれる。
実施例５８：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－イソプロピル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１０）に代えて２－（４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２４）を用いて、実施例５４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ５の計算質量値３２１．１；ｍ／ｚの実測値３２２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．８７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５－７．１９（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７６－４．６３（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例５９：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２４）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３２２．１；ｍ／ｚの実測値３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５２（ｓ，１Ｈ），８．４０－８．３６（ｍ，３Ｈ），７．８６－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｐ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），１．５５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例６０：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２４）を使用し、及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体３）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ６の計算質量値３３６．１；ｍ／ｚの実測値３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｔｄ，Ｊ＝８．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．７６－４．６７（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例６１：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－イソブチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

２－（４－ブロモ－１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１６）に代えて２－（４－ブロモ－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２５）を用いて、実施例６５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ５の計算質量値３３５．２；ｍ／ｚの実測値３３６．２［Ｍ＋Ｈ］＋ 。 １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．８９（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４７－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３１－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４７－２．２９（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例６２：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２５）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ６の計算質量値３３６．１；ｍ／ｚの実測値３３７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．３６（ｍ，３Ｈ），７．８７－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｈｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例６３：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体２５）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１９ＦＮ６の計算質量値３５０．１；ｍ／ｚの実測値３５１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６７－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．７０（ｓ，３Ｈ），２．４５－２．３０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例６４：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（５－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９に代えて２－（４－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）－５－フルオロピリジン（中間体４５）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体３）を使用し、及び１８時間に代えて２時間加熱する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２６Ｈ３３ＦＮ６Ｏ２Ｓｉの計算質量値５０８．２；ｍ／ｚの実測値５０９．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－（５－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（３．６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を、ＡｃＯＨ（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２０ｍＬ）からなる溶液に加えた。得られた混合物を７０℃で３時間撹拌し、次いで、室温まで冷却した。混合物を減圧下で濃縮乾固して、標題化合物を得（３．５ｇ、粗製）、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２５ＦＮ６ＯＳｉの計算質量値４２４．２；ｍ／ｚの実測値４２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｃ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。１－ブロモ－２－メトキシエタン（５９．０ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）を、４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２８８ｍｇ、０．８８４ｍｍｏｌ）、及びＭｅＣＮ（２ｍＬ）からなる溶液に加えた。得られた混合物を室温で２．５時間撹拌した後、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドを通して濾過し、酢酸エチル（５ｍＬ）でパッドを洗浄した。濾液を減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これをＦＣＣ（溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～１：１）により精製して、標題化合物（１０９ｍｇ、６１％）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ３１ＦＮ６Ｏ２Ｓｉの計算質量値４８２．２；ｍ／ｚの実測値４８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｄ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（９４．０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）及びＴＦＡ／ＤＣＭ（１ｍＬ、１：３）の混合物を室温で２時間撹拌した。この混合物を減圧下で直接濃縮し、ＮａＨＣＯ３水溶液を混合物に加えてｐＨ＝約７～８に調整した。反応混合物を水（３ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣ方法Ｅにより精製して、標題化合物を得た。標題化合物を水（５ｍＬ）に懸濁し、混合物をドライアイス／エタノールを用いて凍結し、次いで、凍結乾燥により乾燥して、標題化合物（１３ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ６Ｏの計算質量値３５２．１；ｍ／ｚの実測値３５３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３２（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８６－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），２．５２－２．５１（ｍ，３Ｈ）．
実施例６５：４－［１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：４－［１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。加圧容器に、２－（４－ブロモ－１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１６、５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体６、６４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（１４ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を入れた。バイアルを密封し、Ｎ２流でフラッシュした後、Ｎａ２ＣＯ３の水溶液（２Ｍ、０．２６ｍＬ）及び１，４－ジオキサン（１．１ｍＬ）を添加した。反応混合物をＮ２で脱気し、８０℃で１８時間加熱した。次いで、それをＣｅｌｉｔｅ（登録商標）に通して濾過し、ＭｅＯＨで濯いだ。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、タイル化合物（３７ｍｇ、収率４７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２４Ｆ３Ｎ５ＯＳｉの計算質量値４５９．２；ｍ／ｚの実測値４６０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４－［１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。ＤＣＭ中の４－（１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（３７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＦＡ（０．１２ｍＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで、蒸発させた。残渣を、２ＭのＮＨ３を含有するＭｅＯＨ、２ｍＬに溶解し、室温で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、塩基性分取ＨＰＬＣ方法Ｂにより精製して、標題化合物を得た（２３ｍｇ、収率８８％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１０Ｆ３Ｎ５の計算質量値３２９．１；ｍ／ｚの実測値３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．０５（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．５７－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．１９（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６６：４－（１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１６）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ９Ｆ３Ｎ６の計算質量値３３０．１；ｍ／ｚの実測値３３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．６４（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４３－８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１０－７．９６（ｍ，１Ｈ），７．９５－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８９－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例６７：４－（１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１６）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて６－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体３）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ６の計算質量値３４４．１；ｍ／ｚの実測値３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．４１（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝５８．８，１Ｈ），７．９４－７．８３（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４５（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
実施例６８：４－［１－（２－フルオロエチル）－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－［１－エチル－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体６７）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ２Ｎ５の計算質量値３２５．１；ｍ／ｚの実測値３２６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例６９：４－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて１－ブロモ－２－メトキシエタンに代えて２－ブロモ－１，１－ジフルオロエタンを使用する以外は実施例６４の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ６の計算質量値３５８．１；ｍ／ｚの実測値３５９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３６（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，２Ｈ），７．９０－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７３－６．３２（ｍ，１Ｈ），４．７９（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２－２．５１（ｍ，３Ｈ）．
実施例７０：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１３）を使用しＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２に代えてｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ Ｐｄ Ｇ３を使用する以外は実施例２６の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２６Ｆ４Ｎ６ＯＳｉの計算質量値５０６．２；ｍ／ｚ実測値５０７．５［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。１，４－ジオキサン（５ｍＬ）中の４ＮのＨＣｌ、及び４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（１３０ｍｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）を５０ｍＬの丸底フラスコに加えた。得られた混合物を７５℃で２時間撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン：メタノール：２５％ＮＨ３（水溶液）（１０：１：０．１、１０ｍＬ×３）により抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して粗生成物を得、これをＳＦＣ方法Ｂにより精製した。純粋な画分を回収し、揮発分を減圧下で除去した。生成物を水（１０ｍＬ）に懸濁し、混合物をドライアイス／ＥｔＯＨを用いて凍結し、次いで、凍結乾燥して、標題化合物を得て、標題化合物（１８．３ｍｇ、１８％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ４Ｎ６の計算質量値３７６．１；ｍ／ｚの実測値３７７．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５－７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），５．３２（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ）．
実施例７１：４－（１－シクロブチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて１－ブロモ－２－メトキシエタンに代えてブロモシクロブタンを使用する以外は実施例６４の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１７ＦＮ６の計算質量値３４８．２；ｍ／ｚの実測値３４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．１９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７１－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），５．００－４．８４（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．５７（ｍ，５Ｈ），２．０４－１．８９（ｍ，２Ｈ），０．９５－０．７８（ｍ，２Ｈ）．
実施例７２：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－（オキセタン－３－イル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－（メチル－ｄ３）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１０）に代えて２－（４－ブロモ－１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１１）を用いて、実施例５４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５Ｏの計算質量値３３５．１；ｍ／ｚの実測値３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．４０（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３３－７．２０（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０－５．５９（ｍ，１Ｈ），５．２３－５．０６（ｍ，４Ｈ）．
実施例７３：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１１）を使用し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２に代えてｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ Ｐｄ Ｇ３を使用して、実施例２６の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３５０．１；ｍ／ｚの実測値３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．６９－５．５８（ｍ，１Ｈ），５．２６－５．１３（ｍ，４Ｈ），２．７１（ｓ，３Ｈ）．
実施例７４：（Ｒ／Ｓ）－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－テトラヒドロフラン－３－イル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－（ジフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１６）に代えて（Ｒ／Ｓ）－２－（４－ブロモ－１－（テトラヒドロフラン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１２）を用いて、実施例６５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５Ｏの計算質量値３４９．１；ｍ／ｚの実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．３２（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２４－５．１５（ｍ，１Ｈ），４．２９－４．１６（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｔｄ，Ｊ＝８．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．６５－２．５１（ｍ，１Ｈ），２．５１－２．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例７５：３－ブロモ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（実施例２０、２．０ｇ、６．８２ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でメタンスルホン酸（０．４４ｍＬ、６．８２ｍｍｏｌ）、次いで、ＮＢＳ（１．４ｇ、７．８４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１５分間撹拌した後、得られた溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（１００ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、タイル化合物（８３６ｍｇ、収率３３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＦＮ５の計算質量値３７１．０；ｍ／ｚの実測値３７２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．０４（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，８．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）．
実施例７６：３－クロロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－３－クロロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＣｌＦＮ５の計算質量値３２７．１；ｍ／ｚの実測値３２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２７－８．１３（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ）．
実施例７７：３－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－３－フルオロ－１Ｈ－ピロール［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ２Ｎ５の計算質量値３１１．１；ｍ／ｚの実測値３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．３３（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．９，０．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３８－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ）．
実施例７８：５－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－５－フルオロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ２Ｎ５の計算質量値３１１．１；ｍ／ｚの実測値３１２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２１（ｍ，２Ｈ），６．１７－６．１０（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例７９：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて４－クロロ－６－メチル－１－トシル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５２）に代えて、４－クロロ－５－メチル－１－トシル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５３）を用いて、実施例８０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５の計算値３０７．１；ｍ／ｚの実測値３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．４１（ｓ，１Ｈ），８．４３－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０７（ｍ，２Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）．
実施例８０：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－トシル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－６－メチル－１－トシル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５２）を使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２４Ｈ２０ＦＮ５Ｏ２Ｓの計算質量値４６１．１；ｍ／ｚの実測値４６２．１．［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１－トシル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）にＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．１ｍＬ）を加えた。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、４５℃に２０時間加熱し、さらにＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１．１ｍＬ）を加えた。反応混合液を４５℃にさらに１６時間加熱した。溶媒を蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィー（０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、標題化合物（２０ｍｇ、収率５７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３０７．１；ｍ／ｚの実測値３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．５２（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔｄ，Ｊ＝８．５，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ）．
実施例８１：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

Ｎａ２ＣＯ３水溶液に代えてリン酸三カリウムを使用し、ジオキサンに代えてＤＭＦを使用し、４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用し混合物を１００℃に１６時間加熱する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３０７．１；ｍ／ｚの実測値、３０８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．５２－１２．２７（ｍ，１Ｈ），８．４８－８．２８（ｍ，２Ｈ），８．２２－８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９２－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．１４－７．００（ｍ，１Ｈ），６．３７－６．２３（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
実施例８２：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３０７．３；ｍ／ｚの実測値、３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．３８－８．２８（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１１－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８３：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

Ｎａ２ＣＯ３水溶液に代えてリン酸三カリウムを使用し、ジオキサンに代えてＤＭＦを使用し、４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－２－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４４）を使用し、混合物を１００℃に１６時間加熱する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１８ＦＮ５の計算質量値３３５．２；ｍ／ｚの実測値３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．０６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０２（ｂｒ ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄｔ，Ｊ＝１３．６９，６．９４Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例８４：２－（ジフルオロメチル）－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．２－（ジフルオロメチル）－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－ブロモ－２－（ジフルオロメチル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４３）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ１６Ｆ３Ｎ５Ｏ２Ｓの計算質量値４８３．１；ｍ／ｚの実測値４８４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．２－（ジフルオロメチル）－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。ＴＨＦ（２ｍＬ）中の２－（ジフルオロメチル）－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（９８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍの０．６１ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、次いでＨ２Ｏ（３×）で洗浄した。有機物を濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、アンモニアで飽和した１％メタノール／９％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、４５ｍｇ（６４％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２Ｆ３Ｎ５の計算質量値３４３．１；ｍ／ｚの実測値、３４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．３３（ｓ，１Ｈ）８．３６（ｄ，Ｊ＝２．２７Ｈｚ，１Ｈ）８．２３（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ，１Ｈ）７．７４－７．７９（ｍ，２Ｈ）７．１３（ｔ，Ｊ＝５４．２０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝４．９１Ｈｚ，１Ｈ）６．５１（ｄ，Ｊ＝２．０８Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例８５：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４６）を使用し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液に代えて炭酸セシウムを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、８０℃で１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２３Ｈ２５Ｆ４Ｎ５ＯＳｉの計算質量値４９１．２；ｍ／ｚの実測値４９２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。ジクロロメタン（０．２ｍＬ）中の４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１７ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で２時間撹拌し、次いで、飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液でクエンチした。得られた混合物を４：１ ジクロロメタン：イソプロパノールで抽出し、次いで、合わせた有機物を濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、アンモニアで飽和した１％メタノール／９％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、２３ｍｇ（５８％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ４Ｎ５の計算質量値３６１．１；ｍ／ｚの実測値３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．８４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．２９（ｄ，Ｊ＝４．３７Ｈｚ，１Ｈ）８．２８（ｓ，１Ｈ）７．８２－７．７４（ｍ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝１．１３Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例８６：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて４－クロロ－２－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４６）に代えて４－クロロ－３－（トリフルオロメチル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４７）を使用する以外は実施例８５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ４Ｎ５の計算質量値３６１．１；ｍ／ｚの実測値３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．２８（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．１３（ｄ，Ｊ＝３．００Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）７．８３（ｓ，１Ｈ）７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，４．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｔｄ，Ｊ＝８．８２，３．００Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ，１Ｈ）３．９６（ｓ，３Ｈ）．
実施例８７：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－クロロ－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンを使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ４Ｎ５の計算質量値３６１．１；ｍ／ｚの実測値３６２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １０．５７（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｔｄ，Ｊ＝８．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例８８：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボニトリル。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボニトリルを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１ＦＮ６の計算質量値３１８．１；ｍ／ｚの実測値３１９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７３－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３７－７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例８９：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリルを使用し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液に代えて炭酸セシウムを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、８５℃で４時間として、実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１ＦＮ６の計算質量値３１８．１；ｍ／ｚの実測値３１９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．２４（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｔｄ，Ｊ＝８．８，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ）．
実施例９０：２－［４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて２－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）アセトニトリルを使用し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液に代えて炭酸セシウムを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を８５℃で４時間使用して、実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ６の計算質量値３３２．１；ｍ／ｚの実測値３３３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １３．３８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，７．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ）．
実施例９１：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－５－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体４８）を使用し、ジオキサンに代えてＮａ２ＣＯ３水溶液に代えて炭酸セシウムを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５Ｏの計算質量値３４９．１；ｍ／ｚの実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．２０（ｄ，Ｊ＝２．８８Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｓ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８２，４．５７Ｈｚ，１Ｈ）７．６９（ｔｄ，Ｊ＝８．７９，２．９４Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｓ，１Ｈ）６．０２（ｄｄ，Ｊ＝３．３８，２．００Ｈｚ，１Ｈ）４．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３２，５．９４Ｈｚ，１Ｈ）４．５８（ｔ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，１Ｈ）４．４６（ｄｄ，Ｊ＝６．８２，５．９４Ｈｚ，１Ｈ）４．２４－４．１０（ｍ，２Ｈ）４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例９２：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（オキセタン－３－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。ＤＭＦ（０．４ｍＬ）中のリン酸三カリウム（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－（オキセタン－３－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５４、２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム（中間体５、１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応バイアルに蓋をし、真空下で脱気し、次いでＮ２を再充填した。混合物を１００℃に１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過しして、標題化合物を得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２０ＦＮ５Ｏ３Ｓの計算質量値４８９．１；ｍ／ｚの実測値４９０．１．［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。ＴＨＦ（０．３ｍＬ）中の４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（オキセタン－３－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をマイクロ波照射下で１００℃に４時間加熱した。反応混合物を濾過し、濃縮した。クロマトグラフィー（シリカゲル、アンモニアで飽和した１％メタノール／９％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、３ｍｇ（１７％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５Ｏの計算質量値３４９．１；ｍ／ｚの実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４６－８．２６（ｍ，１Ｈ）８．１４－７．９９（ｍ，２Ｈ）７．７０－７．４７（ｍ，２Ｈ）６．９８－６．８５（ｍ，１Ｈ）６．２３－６．１１（ｍ，１Ｈ）５．０６－４．９６（ｍ，２Ｈ）４．７９－４．７０（ｍ，２Ｈ）４．４８－４．３５（ｍ，１Ｈ）４．１６－３．９９（ｍ，３Ｈ）．
実施例９３：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

大気中で、マグネット式クスターラーバーを備えたオーブン乾燥した２－ドラムバイアルに、ＮｉＣｌ２・ｇｌｙｍｅ（５．４ｍｇ、２５μｍｏｌ）、４，４’－ジ（ｔｅｒｔ－ブチル）－２，２’－ジピリジル（８．０ｍｇ、３０μｍｏｌ）及びＤＭＥ（２．０ｍＬ）を充填することにより、ニッケル触媒のストック溶液を調製した。このニッケル溶液を窒素下で１０分間撹拌した。大気中で、マグネット式クスターラーバーを備えた別の２０ｍＬバイアルに、３－ブロモ－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（実施例７５、６６．７ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、Ｉｒ（ｄＦＣＦ３ｐｐｙ）２（ｄｔｂｂｐｙ）（ＰＦ６）（４ｍｇ、０．００３６ｍｍｏｌ）、３－ブロモオキセタン（９５．６μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）及びＤＭＥ（１．５ｍＬ）、ＤＭＡ（１ｍＬ）を入れた。トリス（トリメチルシリル）シラン（０．３４ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）及び２，６－ジメチルピリジン（０．２１ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）を加え、続いてニッケルストック溶液（０．２３ｍＬ、２．７μｍｏｌ、０．０１当量）を加えた後、反応バイアルに蓋をした。得られた茶色がかった反応溶液を窒素で１５分間スパージし、次いで、反応バイアルをパラフィルムで密封し、２４時間撹拌しながら青色ＬＥＤに曝露した。反応混合物を濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣ方法Ｃにより精製して、１８ｍｇの粗生成物を得、これをＳＦＣ、方法Ａによりさらに精製して、２ｍｇ（１．３％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５の計算質量値３４９．１；ｍ／ｚの実測値３５０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．５４－７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），４．０７－３．９５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９４：３－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）オキセタン－３－オール。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて３－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）オキセタン－３－オール（中間体４９）を使用し、ジオキサンに代えてＮａ２ＣＯ３水溶液に代えて炭酸セシウムを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５Ｏ２の計算質量値３６５．１；ｍ／ｚの実測値３６６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．７１－１１．４９（ｍ，１Ｈ）８．４８－８．３２（ｍ，１Ｈ）８．２６－８．１０（ｍ，１Ｈ）８．１０－７．９５（ｍ，１Ｈ）７．８１－７．６６（ｍ，２Ｈ）６．８９－６．７０（ｍ，１Ｈ）６．４８－６．３５（ｍ，１Ｈ）６．３５－６．１６（ｍ，１Ｈ）４．７６（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝６．５０Ｈｚ，２Ｈ）４．１１－３．８８（ｍ，３Ｈ）．
実施例９５：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－クロロ－２－（オキセタン－３－イル）－１－（フェニルスルホニル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５４）に代えて４－クロロ－５－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（中間体５０）を使用し、ＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３に代えて［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を使用し、水と共にリン酸三カリウムを使用し、反応物を９０℃で６時間加熱する以外は、実施例９２の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ５Ｏの計算質量値３６３．２；ｍ／ｚの実測値３６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）８．２１（ｄ，Ｊ＝２．８８Ｈｚ，１Ｈ）８．０３（ｓ，１Ｈ）７．９２（ｓ，１Ｈ）７．７６－７．７１（ｍ，１Ｈ）７．６５（ｔｄ，Ｊ＝８．７９，２．９４Ｈｚ，１Ｈ）７．２８－７．２３（ｍ，１Ｈ）５．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．４４，１．９４Ｈｚ，１Ｈ）４．４８－４．３８（ｍ，２Ｈ）４．１２（ｄｔ，Ｊ＝１６．５４，６．１８Ｈｚ，２Ｈ）４．０１（ｓ，３Ｈ）３．１１－３．００（ｍ，１Ｈ）２．９１－２．７１（ｍ，２Ｈ）．
実施例９６：（Ｒ／Ｓ）－３－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）テトラヒドロフラン－３－オール。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて（Ｒ／Ｓ）－３－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）テトラヒドロフラン－３－オール（中間体５１）を使用し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液に代えて炭酸セシウムを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１８ＦＮ５Ｏ２の計算質量値３７９．１；ｍ／ｚの実測値３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５０（ｓ，１Ｈ）８．３８（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ）８．１６（ｓ，１Ｈ）８．０２（ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，１Ｈ）７．７５－７．７０（ｍ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝５．００Ｈｚ，１Ｈ）６．１４（ｄ，Ｊ＝２．１３Ｈｚ，１Ｈ）５．５３（ｓ，１Ｈ）４．０２－４．００（ｍ，３Ｈ）３．９９－３．８８（ｍ，２Ｈ）３．８０（ｓ，２Ｈ）２．３６－２．２５（ｍ，２Ｈ）．
実施例９７：（Ｒ／Ｓ）－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

３－ブロモオキセタンに代えて３－（ブロモメチル）テトラヒドロフランを使用する以外は実施例９３と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２１Ｈ２０ＦＮ５Ｏの計算質量値３７７．２；ｍ／ｚの実測値３７８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０１－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６７－７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．７６－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．４４（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２１－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７９－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．２６（ｍ，１Ｈ）．
実施例９８：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

Ｎａ２ＣＯ３水溶液に代えてリン酸三カリウムを使用し、ジオキサンに代えてＤＭＦを使用し、４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジンを使用し、混合物を１００℃に１６時間加熱する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で。標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＦＮ６の計算質量値２９４．１；ｍ／ｚの実測値２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４５－８．３１（ｍ，３Ｈ），７．９８－７．７２（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９６（ｍ，１Ｈ），４．０３－３．９８（ｍ，３Ｈ）．
実施例９９：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて４－ブロモ－６－メチル－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピロジン（中間体７０）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用する以外は実施例２５の工程Ａ－Ｂと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＦＮ６の計算質量値３０８．１；ｍ／ｚの実測値３０９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３１（ｄｔ，Ｊ＝３．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１００：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：１－ベンジル－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて１－ベンジル－４－ブロモ－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体４１）を使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２２ＦＮ５の計算質量値４１１．２；ｍ／ｚの実測値４１２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＭｅＯＨ（３．６ｍＬ）中の１－ベンジル－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（７２ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｄＣｌ２（３１ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）及び１Ｎ ＨＣｌ（５８．３μＬ、０．０５８３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた赤色混合物をＨ２バルーン下（反応容器を真空にし、Ｈ２を３回充填した）、５０℃で１８時間撹拌した。次いで、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）／珪藻土に通して濾過し、溶媒を蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィー（０％～１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標題化合物（２０．８ｍｇ、収率３７％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３２２．１；ｍ／ｚの実測値３２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．１８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．４８（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０１：６－シクロプロピル－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ．１－ベンジル－６－シクロプロピル－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて１－ベンジル－４－ブロモ－６－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体４０）を使用して、実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ６の計算質量値４２４．２；ｍ／ｚの実測値４２５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
工程Ｂ．６－シクロプロピル－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。純Ｈ２ＳＯ４（０．２８ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）中の１－ベンジル－６－シクロプロピル－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンの溶液を７０℃で１時間加熱した。反応混合物を冷却し、次いで、ＮａＯＨ水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２：ＩＰＡ（４：１）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。クロマトグラフィー（シリカゲル、アンモニアで飽和した１％メタノール／９％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、１０ｍｇ（２９％）の標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３３４．１；ｍ／ｚの実測値３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １３．２５（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．３８Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．８７－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．１３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），２．１７－２．０１（ｍ，１Ｈ），１．０４－０．８８（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０２：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて４－ブロモ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリミジンを使用し、及び４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用して、実施例２５の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１１ＦＮ６の計算質量値２９４．１；ｍ／ｚの実測値２９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．３４－８．３３（ｍ，２Ｈ），７．８３－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０３：８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メトキシ－１，５－ナフチリジン。

４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて８－ブロモ－２－メトキシ－１，５－ナフチリジンを使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５Ｏの計算質量値３３５．１；ｍ／ｚの実測値２３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２９－８．０６（ｍ，３Ｈ），７．８１－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．６４－７．４３（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０４：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えてキノリン－４－ボロン酸を使用して、実施例２５の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ４の計算質量値３０４．１；ｍ／ｚの実測値３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３３－８．２３（ｍ，１Ｈ），８．２１－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．７４（ｍ，１Ｈ），７．７２－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１３（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０５：７－クロロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体１８）を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて７－クロロ－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）キノリンを使用し、炭酸セシウムに代えて炭酸ナトリウムを使用し、及び２－メチル－２－ブタノールに代えてジオキサン／水を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２ＣｌＦＮ４の計算質量値３３８．１；ｍ／ｚの実測値３３９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋ＣＣｌ４）δ ８．８０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８－７．９３（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝８．７，８．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０６：７－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－７－フルオロキノリンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ４の計算質量値３２２．１；ｍ／ｚの実測値３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋ＣＣｌ４）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７－７．９１（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔｄ，Ｊ＝８．７，８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔｄ，Ｊ＝８．７，８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０７：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）キノリン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－７－（トリフルオロメチル）キノリンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｆ４Ｎ４の計算質量値３７２．１；ｍ／ｚの実測値３７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９５（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２４－７．１７（ｍ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０８：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－メトキシ－キノリン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－７－メトキシキノリンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４Ｏの計算質量値３３４．１；ｍ／ｚの実測値３３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６＋ＣＣｌ４）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９２－７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
実施例１０９：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）キノリン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－７－（トリフルオロメトキシ）キノリンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２Ｆ４Ｎ４Ｏの計算質量値３８８．１；ｍ／ｚ実測値３８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．３０（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１０：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－メトキシ－２－メチル－キノリン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－７－メトキシ－２－メチルキノリンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏの計算質量値３４８．１；ｍ／ｚの実測値３４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４－７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１１：７－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メトキシ－キノリン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－７－フルオロ－６－メトキシキノリンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１４Ｆ２Ｎ４Ｏの計算質量値３５２．１；ｍ／ｚの実測値３５３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１２：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，７－ナフチリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－１，７－ナフチリジンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値３０５．１；ｍ／ｚの実測値３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．００－７．９６（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１３：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，７－ナフチリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－ブロモ－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，７－ナフチリジン二臭化水素酸塩を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、炭酸セシウムに代えて炭酸ナトリウムを使用し、２－メチル－２－ブタノールに代えてジオキサン／水を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ５の計算質量値３０９．１；ｍ／ｚの実測値３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝８．７，８．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝５．９，５．９Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例１１４：５－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン。

２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて５－クロロ－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン二臭化水素酸塩を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、炭酸ナトリウムに代えて炭酸カリウムを使用する以外は実施例２５の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６ＦＮ５の計算質量値３０９．１；ｍ／ｚの実測値３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３６（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．８Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），３．２８（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７９－１．５７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１５：Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えてＮ－（４－ブロモピリジン－２－イル）アセトアミドを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＦＮ５Ｏの計算質量値３１１．１；ｍ／ｚの実測値３１２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．２２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１６：Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えてＮ－（４－ブロモピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミドを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ５Ｏの計算質量値３３７．１；ｍ／ｚの実測値３３８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝８．５，８．４，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．６１－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．１０－１．００（ｍ，２Ｈ），０．９１－０．８０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１１７：４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－クロロ－５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン二塩酸塩を使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、炭酸セシウムに代えて炭酸ナトリウムを使用し、２－メチル－２－ブタノールに代えてジオキサン／水を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値：２９５．１．１；ｍ／ｚの実測値２９６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，２Ｈ）．
実施例１１８：７－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて７－クロロチエノ［３，２－ｂ］ピリジンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ４Ｓの計算質量値３１０．１；ｍ／ｚの実測値３１１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｔｄ，Ｊ＝２．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１１９：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－アミン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－アミンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＦＮ６の計算質量値３０８．１；ｍ／ｚの実測値３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．４９（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２０：２－［４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル］アセトニトリル。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて２－（４－クロロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル）アセトニトリルを使用し、ジオキサンに代えて水及びジオキサンを使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３ＦＮ６の計算質量値３３２．１；ｍ／ｚの実測値３３３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．２１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，２Ｈ）．
実施例１２１：１－エチル－５－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて５－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３２２．１；ｍ／ｚの実測値３２３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．９１－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ＝１３．４，６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），１．５２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２２：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－３－（プロパン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンを使用し、ジオキサンに代えて水及びジオキサンを使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１７ＦＮ６Ｓの計算質量値３３６．２；ｍ／ｚの実測値３３７．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．４１（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例１２３：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジントリフルオロ酢酸塩。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＦＮ６の計算質量値３０８．１；ｍ／ｚの実測値３０９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１８－８．０９（ｍ，１Ｈ），７．８６－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２４：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－クロロ－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンを使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、炭酸セシウムに代えて炭酸ナトリウムを使用し、２－メチル－２－ブタノールに代えてジオキサン／水を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１５Ｈ１２ＦＮ７の計算質量値３０９．１；ｍ／ｚの実測値３１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６５（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２５：２－シクロプロピル－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－クロロ－２－シクロプロピル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジンを使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、炭酸セシウムに代えて炭酸ナトリウムを使用し、及び２－メチル－２－ブタノールに代えてジオキサン／水を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３３４．１；ｍ／ｚの実測値３３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １１．５１（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．２２－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６２－７．４８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）２．１０－１．９２（ｍ，１Ｈ），０．８４－０．６３（ｍ，４Ｈ）．
実施例１２６：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン。

４－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－３－フルオロピリジン（中間体１９）に代えて４－クロロ－１，５－ナフチリジンを使用し、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体１）に代えて２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５）を使用し、炭酸セシウムに代えて炭酸ナトリウムを使用し、２－メチル－２－ブタノールに代えてジオキサン／水を使用する以外は実施例１９の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値３０５．１；ｍ／ｚの実測値３０６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄｄ，Ｊ＝４．２，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔｄ，Ｊ＝８．６，８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２７：２－フルオロ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて８－ブロモ－２－フルオロ－１，５－ナフチリジンを使用し、ジオキサンに代えてジオキサン及び水を使用し、１６時間とする以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ２Ｎ５の計算質量値３２３．１；ｍ／ｚの実測値３２４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１２８：２－エトキシ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて８－クロロ－２－エトキシ－１，５－ナフチリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１６ＦＮ５Ｏの計算質量値３４９．１；ｍ／ｚの実測値３５０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．６２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６－８．０８（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．５，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．０５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２９：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メトキシ－キノリン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－ブロモ－６－メトキシキノリンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４Ｏの計算質量値３３４．１；ｍ／ｚの実測値３３５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３１－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）
実施例１３０：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，６－ナフチリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて４－クロロ－１，６－ナフチリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値３０５．１；ｍ／ｚの実測値３０６．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ９．０９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），９．０５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），８．０２－７．８９（ｍ，３Ｈ），７．７０－７．４４（ｍ，２Ｈ），４．１２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３１：８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メチル－１，５－ナフチリジン。

４－ブロモピリジン－２－アミンに代えて８－クロロ－２－メチル－１，５－ナフチリジンを使用する以外は実施例１の工程Ａと同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３１９．１；ｍ／ｚの実測値３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．７８（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３２：７－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－メチル－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン。

ジメチルホルムアミド（０．９ｍＬ）及び水（０．１５ｍＬ）中の２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５、３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、７－クロロ－３－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジン（１８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素下でＰｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（３．５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、Ｎ２雰囲気下、１１０℃で２時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ方法Ｄにより精製して、標題化合物（１０ｍｇ、１２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１３ＦＮ４Ｓの計算質量値３２４．１；ｍ／ｚの実測値３２５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｔ，Ｊ＝２．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３３：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－８－メチル－１，５－ナフチリジン。

７－クロロ－３－メチルチエノ［３，２－ｂ］ピリジンに代えて４－ブロモ－８－メチル－１，５－ナフチリジンを使用した以外は実施例１３２と類似同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３１９．１；ｍ／ｚの実測値３２０．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２９（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）
実施例１３４：４－［１－シクロプロピル－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて２－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－クロロピリジン（中間体８）に代えて２－（４－ブロモ－１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体６８）を使用し、１，４－ジオキサンに代えて２－メチル－２－ブタノールを使用し、混合物をマイクロ波照射による９０℃に代えて９０℃で加熱する以外は実施例２６と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３３４．１；ｍ／ｚの実測値３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，メタノール－ｄ４）δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７９－７．７１（ｍ，１Ｈ），７．６８－７．６０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），１．３４－１．２６（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３５：６－メチル－４－［１－メチル－３－（２－メチル－４－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－４－（１－メチル－３－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。４－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体７１、５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｔｂｐｆ）Ｃｌ２（７．９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６７．０ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン／Ｈ２Ｏ（４：１）（２ｍＬ）からなる混合物を、Ｎ２下、６０℃で２時間撹拌した。反応混合物を冷却し、次いで、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）に加えた。得られた混合物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮乾固して、褐色油状物として標題化合物（６５ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく使用した。
工程Ｂ：６－メチル－４－［１－メチル－３－（２－メチル－４－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＴＦＡ（１ｍＬ）中の１－（４－メトキシベンジル）－６－メチル－４－（１－メチル－３－（２－メチルピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（６５ｍｇ）の溶液を５０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加し、水相を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でｐＨ約８に調整した。
精製（Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５μｍカラムを用いた分取ＨＰＬＣ ＤＢ（溶離液：２０％～５０％（ｖ／ｖ）水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ＋１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３）－ＡＣＮ）により標題化合物を得た。標題化合物を水（１０ｍＬ）に懸濁し、得られた混合物をドライアイス／エタノールを用いて凍結し、次いで、凍結乾燥して、標題化合物（１７．９ｍｇ、３８．４％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６の計算質量値３０４．３；ｍ／ｚの実測値３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ １１．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３６：６－メチル－４－［１－メチル－３－（３－メチル－４－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（３－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６の計算質量値３０４．３；ｍ／ｚの実測値３０５．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３７：６－メチル－４－［１－メチル－３－（５－メチル－３－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（５－メチルピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ６の計算質量値３０４．３；ｍ／ｚの実測値３０５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．７４（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３８：４－［３－（３－クロロ－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（３－クロロピリジン－４－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ６の計算質量値３２４．８；ｍ／ｚの実測値３２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．１０－６．９５（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３９：４－［３－（５－クロロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（５－クロロピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１３ＣｌＮ６の計算質量値３２４．８；ｍ／ｚの実測値３２５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６１－８．４８（ｍ，２Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４０：４－［３－（３－フルオロ－５－メチル－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（３－フルオロ－５－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＦＮ６の計算質量値３２２．３；ｍ／ｚの実測値３２３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４１：４－［３－（６－メトキシ－５－メチル－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１８Ｎ６Ｏの計算質量値３３４．４；ｍ／ｚの実測値３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：１３．４１（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．８９－７．８８（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４２：４－［３－（５－クロロ－６－メトキシ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ６Ｏの計算質量値３５４．８；ｍ／ｚの実測値３５５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １１．３４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４３：６－メチル－４－［１－メチル－３－（６－メチルピリダジン－４－イル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａにおいて（２－メチルピリジン－４－イル）ボロン酸に代えて（６－メチルピリダジン－４－イル）ボロン酸を使用して、実施例１３５と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１５Ｎ７の計算質量値３０５．３；ｍ／ｚの実測値３０６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １３．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．９４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４４：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。

ＤＭＦ（１．５ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）中の２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５、５０ｍｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン（３８．３ｍｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ａｍｐｈｏｓ）Ｃｌ２（５．８ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（４５．６ｍｇ、０．３３ｍｏｌ）の混合物を、Ｎ２下、１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濾過した。得られた濾液を減圧下で濃縮し、精製して（ＨＰＬＣ：カラム：Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５μｍ、条件：Ａ：水（０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏ）／Ｂ：ＣＨ３Ｃ；勾配 開始時：Ａ（７４％）及びＢ（２６％）～終了時：Ａ（４４％）及びＢ（５６％）；勾配時間（分）７；１００％Ｂ保持時間（分）０；流量（ｍｌ／分）３０）標題化合物を得た。標題化合物を凍結乾燥して、オフホワイト色の固体（２１ｍｇ、４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ５の計算質量値３０７．１；ｍ／ｚの実測値３０８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４５：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］チエノ［２，３－ｂ］ピリジン。

４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて４－クロロチエノ［２，３－ｂ］ピリジンを用いて、実施例１４４と同様の方法で標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１ＦＮ４Ｓの計算質量値３１０．１；ｍ／ｚの実測値３１１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４６：６－（ジフルオロメチル）－４－［３－（５－フルオロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。

工程Ａ：６－（ジフルオロメチル）－４－（３－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。３－（４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－フルオロピリジン（中間体７２、１８０ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）、６－（ジフルオロメチル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（中間体７３、２９９ｍｇ、０．７０３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（６８７ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）を２－メチル－２－ブタノール（１０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中で混合した。得られた混合物をＮ２で５分間スパージし、次いで、ＣａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標）Ａ－Ｐｄ－Ｇ３（５１ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物をＮ２でさらに５分間スパージし、次いで、９０℃で１６時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、同じ反応混合物の先のバッチと合わせた。合わせた反応混合物を濾過し、濾過ケーキを酢酸エチル（５ｍＬ×３）で洗浄した。得られた濾液を減圧下で濃縮乾固させた。得られた残渣を精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、溶離液：石油エーテル：酢酸エチル＝１：０～２：１）、標題化合物を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｎ６ＯＳｉの計算質量値４７４．２；ｍ／ｚの実測値４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ ８．６１－８．５３（ｍ，２Ｈ），８．４３－８．３８（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７６－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝５６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７９（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．６０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），－０．１２（ｓ，９Ｈ）．
工程Ｂ：６－メチル－４－（１－メチル－３－（６－メチルピリダジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン。ＴＦＡ（８ｍＬ）及び６－（ジフルオロメチル）－４－（３－（５－フルオロピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン（１２９ｍｇ、０．２７２ｍｍｏｌ）の溶液を室温で１時間撹拌した。得られた反応混合物を先のバッチと合わせ、減圧下で濃縮乾固した。ＭｅＯＨ（６ｍＬ）中の２Ｍ ＮＨ３を反応混合物に加え、得られた混合物を１０分間撹拌した後、減圧下で濃縮した。精製（Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５μｍを用いた分取ＨＰＬＣ（溶離液：２８％～５８％（ｖ／ｖ）ＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏを含有するＨ２Ｏ））により、標題化合物（４２．５ｍｇ、９４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１６Ｈ１１Ｆ３Ｎ６の計算質量値３４４．１；ｍ／ｚの実測値３４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ １３．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．４１－８．３７（ｍ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７５－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４７：８－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン。

４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて４－クロロ－８－フルオロキノリンを用いて、実施例１４４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１２Ｆ２Ｎ４の計算質量値３２２．１；ｍ／ｚの実測値３２３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３３（ｍ，３Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｔ，Ｊ＝２．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４８：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－８－メトキシ－キノリン。

４－ブロモキノリン－６－カルボニトリルに代えて４－ブロモ－８－メトキシキノリンを用いて、実施例１５０と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１５ＦＮ４Ｏの計算質量値３３４．１；ｍ／ｚの実測値３３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１７－７．１０（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４９：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン－７－カルボニトリル。

ジオキサン（１．５ｍＬ）及びＨ２Ｏ（０．２ｍＬ）中の２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５、３０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４－ブロモキノリン－７－カルボニトリル（２３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２フロー下、１，１’－ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロリド（３ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＮ２下、６０℃で２時間撹拌した。得られた反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣を精製して（ＦＣＣ、ＳｉＯ２、勾配：石油エーテル／酢酸エチル １００／０～７０／３０）、標題化合物（７ｍｇ、２１％）を灰色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値３２９．１；ｍ／ｚの実測値３３０．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９８（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．１，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３－７．８６（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５０：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン－６－カルボニトリル。

飽和炭酸ナトリウム水溶液（０．３５ｍＬ）及びジオキサン（１．２５ｍＬ）中の２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－ウイドリチウム塩（中間体５、５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び４－ブロモキノリン－６－カルボニトリル（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２フロー下でＸＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ３（７ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加した。反応混合物をＮ２下、９０℃で２時間撹拌した。得られた反応混合物を減圧下で濃縮した。精製（Ｂｏｓｔｏｎ Ｐｒｉｍｅ Ｃ１８ １５０×３０ｍｍ×５μｍを用いた分取ＨＰＬＣ（溶離液：７１％～４１％（ｖ／ｖ）のＣＨ３ＣＮ及び０．０５％ＮＨ３Ｈ２Ｏを含有するＨ２Ｏ）。得られた標題化合物を凍結乾燥して、標題化合物（１４．２ｍｇ、２７％）をオフホワイト色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１９Ｈ１２ＦＮ５の計算質量値３２９．１；ｍ／ｚの実測値３３０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ９．００（ｄｄ，Ｊ＝３．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２５－８．１５（ｍ，２Ｈ），８．１２－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．７７－７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝３．１，４．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔｄｄ，Ｊ＝３．０，５．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５１：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５，７－ジメトキシ－キノリン。

４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて４－クロロ－５，７－ジメトキシキノリンを用いて、実施例１４４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ２０Ｈ１７ＦＮ４Ｏ２の計算質量値３６４．１；ｍ／ｚの実測値３６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５２：３－フルオロ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン。

４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて８－クロロ－３－フルオロ－１，５－ナフチリジンを用いて、実施例１４４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１Ｆ２Ｎ５の計算質量値３２３．１；ｍ／ｚの実測値３２４．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．８６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０７－８．００（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝２．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５３：３－ブロモ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン。

ジオキサン（０．９ｍＬ）中の２－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－ヒドロキシ－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イドリチウム塩（中間体５、５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９．５ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、３，８－ジブロモ－１，５－ナフチリジン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、飽和炭酸ナトリウム水溶液（０．３ｍＬ）の溶液を、Ｎ２下、１１０℃で２時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。得られた濾液を減圧下で濃縮し、精製した（ＨＰＬＣ、Ａ：水（０．０５％ＨＣｌ）／Ｂ：ＣＨ３ＣＮ 開始時：Ａ（５５％）及びＢ（４５％） 終了時：Ａ（４５％）及びＢ（５５％）；勾配時間（分）９；１００％Ｂ保持時間（分）４；流量（ｍｌ／分）３０）。得られた標題化合物を凍結乾燥して、（２９ｍｇ、４１％）を黄色固体のＨＣｌ塩として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１７Ｈ１１ＢｒＦＮ５の計算質量値３８３．０；ｍ／ｚの実測値３８４．８［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９４（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｔ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５４：４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－メトキシ－１，６－ナフチリジン。

４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて４－クロロ－７－メトキシ－１，６－ナフチリジンを用いて、実施例１４４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５Ｏの計算質量値３３５．１；ｍ／ｚの実測値３３６．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．９２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．５８（ｍ，２Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５５：８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－メトキシ－１，５－ナフチリジン。

４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて８－クロロ－３－メトキシ－１，５－ナフチリジンを用いて、実施例１４４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１４ＦＮ５Ｏの計算質量値３３５．１；ｍ／ｚの実測値３３６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．７６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．５，８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．３０（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５６：７－フルオロ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メトキシ－１，５－ナフチリジン。

４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジンに代えて４－クロロ－７－メトキシ－１，６－ナフチリジンを用いて、実施例１４４と同様の方法で、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｃ１８Ｈ１３Ｆ２Ｎ５Ｏの計算質量値３５３．１；ｍ／ｚの実測値３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ）．
生物学的データ
精製酵素アッセイ
このアッセイにおいて、ＣＳＮＫ１Ｄは、ＡＴＰの存在下で基質ペプチドＰＬＳＲＴＬ－ｐＳ－ＶＡＳＬＰＧＬをリン酸化する。この基質ペプチドは、グリコーゲン合成酵素の３つの主要なサイクリックＡＭＰ依存性プロテインキナーゼ部位を囲む配列の後にモデル化されている。このアッセイは、アッセイにおいて産生されたＡＤＰの量を測定することによって、ＣＳＮＫ１Ｄキナーゼ活性をモニターする。
ＡＴＰ（最終濃度２０μＭ）を含むペプチド基質（最終濃度１５０μＭ）をアッセイ緩衝液（５０ｍＭトリス／ＨＣｌ ｐＨ７．４＋１０ｍＭ ＭｇＣｌ２＋１ｍＭ ＤＴＴ＋０．１％ＢＳＡ）中に希釈することによって基質混合物を調製する。基質混合物を、低容量の３８４ウェル、白色不透明プレートの各ウェルに加える。試験化合物をＨＢＳＳ中に希釈し、プレートに用量応答で添加した。反応を開始させるために、２ｎＭの構成的に活性なヒト組換えＧＳＴ切断ＣＳＮＫ１Ｄ（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｄｕｎｄｅｅ、クローンＤＵ １９０６４、５０ｍＭトリス／ＨＣｌ ｐＨ７．５、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、２７０ｍＭ スクロース、０．１ｍＭ ＥＧＴＡ、０．１％２－メルカプトエタノール、０．０２％Ｂｒｉｊ－３５、１ｍＭベンズアミジン、０．２ｍＭ ＰＭＳＦ中０．２８ｍｇ／ｍＬで保存）を各ウェルに添加し、プレートを１５００ｒｐｍで５分間遠心分離した。各反応の総容量は５ｕｌ（基質混合物２μＬ、希釈化合物１μＬ、ヒト組換えＣＳＮＫ１Ｄ ２μＬ）である。プレートを室温で４５分間インキュベートした。
ＡＤＰを、ＡＤＰ－Ｇｌｏ（商標）キナーゼアッセイを用いて定量した。ＡＤＰ－Ｇｌｏ試薬（５μＬ）を各ウェルに添加した。室温で１時間インキュベートした後、キナーゼ検出試薬（１０μＬ）を各ウェルに添加し、３０分間インキュベートした。発光をＰｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｗａｌｌａｃ Ｅｎ Ｖｉｓｉｏｎ ２１０４ マルチラベルリーダーで測定した。Ｅｎｖｉｓｉｏｎからの生データを使用して、活性パーセントを計算する。次いで、活性パーセントを化合物濃度の対数に対してグラフ化し、これらのグラフを用いて各化合物のＩＣ５０を決定する。
全細胞ｎＢＲＥＴ ＣＳＮＫ１Ｄ結合アッセイ
この細胞結合アッセイはナノルシフェラーゼでタグ付けされたヒトＣＳＮＫ１Ｄを安定に発現するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）生細胞におけるヒトＣＳＮＫ１Ｄ結合活性を測定するために、生体発光共鳴エネルギー伝達を使用する。細胞を、１０ｃｍ２ディッシュ中の増殖培地（ＤＭＥＭ：Ｆ１２、５０ｕ／ｍｌＰｅｎ／Ｓｔｒｅｐ、４０ｍＭグルタミン、及び０．６ｍｇ／ｍＬ Ｇ４１８）中でコンフルエントになるまで増殖させた。細胞を、無血清ＯｐｔｉＭＥＭ中で８，０００細胞／ウェルの密度で、白色の不透明な３８４ウェルプレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ、カタログ番号３７０４）上に播種し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートした。翌日、試験化合物をプレートに用量応答で加え、続いてＮａｎｏＢｒｅｔトレーサー（１３０ｎＭ）を加えた。プレートをオービタルシェーカー上で３０秒間混合し、次いで３７Ｃインキュベーター中に２時間置く。ＮａｎｏＢｒｅｔ Ｎａｎｏ－Ｇｌｏ基質溶液（２０μＬ）を全てのウェルに加え、室温で３分間インキュベートする。次いで、ドナー（４５０ｎｍ）及びアクセプター（６３０ｎｍ）発光を、ＣｌａｒｉｏＳｔａｒプレートリーダーを用いて１０分以内に測定する。データを使用して、（Ｅ６３０／Ｅ４５０）×１０００として定義されるミリブレット単位を計算する。次いで、Ｂｒｅｔ放出を化合物濃度の対数に対してグラフ化し、これらのグラフを用いて各化合物のＩＣ５０を決定する。

Claims (32)

  1. 式（Ｉ）の化合物

    ［式中、
    Ｒ１は、
    （ａ）

    からなる群から選択される５員ヘテロアリール；
    （ｂ）１又は２個のハロ員で置換されたピリジニル；
    （ｃ）ピリミジニル、ハロで置換されたピリミジニル、ピラジニル、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラジニル、ピリダジニル、及びＣ１～６アルキルで置換されたピリダジニル
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は、
    （ｄ）

    ；
    （ｅ）

    からなる群から選択され
    （ここで、
    Ｒａは、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
    Ｒｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、オキセタニル、及びＣＨ２－オキセタニルからなる群から選択され；
    Ｒｃは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、オキセタニル、ＯＨで置換されたオキセタニル、ＯＨで置換されたテトラヒドロフラニル、及びＣＨ２－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
    Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒｇは、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
    Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ－ＣＨ３である）；
    Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され；並びに
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される］、
    並びに式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、Ｎ－オキシド又は溶媒和物。
  2. Ｒ１が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ１が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  4. Ｒ１が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  5. Ｒ１が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  6. Ｒ２が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ２が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  8. Ｒ２が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  9. Ｒ２が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  10. Ｒ２が、

    である、請求項１に記載の化合物。
  11. Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、

    である、請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ３が、Ｃ１～６アルキル又はＣ１～６ハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｒ３が、Ｃ１～６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
  14. Ｒ３が、シクロプロピル、シクロブチル、

    である、請求項１に記載の化合物。
  15. Ｒ３が、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ又はＣＨ２ＣＨＦ２である、請求項１に記載の化合物。
  16. Ｒ４が、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
  17. Ｒ４が、ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  18. Ｒ４が、シクロブチルである、請求項１に記載の化合物。
  19. Ｘが、Ｏである、請求項１に記載の化合物。
  20. Ｘが、Ｓである、請求項１に記載の化合物。
  21. Ｘが、Ｎ－ＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
  22. Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）プロピオンアミド、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－シクロペンタ［ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－オン、
    ７－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン、
    ７－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｂ］ピリジン、
    ５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール、
    ２－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール、
    ２－（１－メチル－４－（６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキサゾール、
    ４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－５－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イソチアゾール、
    ４－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール、
    ５－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール、
    ３－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）イソチアゾール。
    ２－（１－メチル－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）チアゾール、
    ４－［３－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（３－フルオロ－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－クロロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－クロロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（４－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（６－フルオロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（６－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（３，５－ジフルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（３，５－ジフルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロピリミジン－２－イル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－ピリミジン－４－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－ピリミジン－５－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－ピラジン－２－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－メチル－３－（５－メチルピラジン－２－イル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－ピリダジン－３－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－ピリダジン－４－イル－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－（オキセタン－３－イルメチル）ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（５－シクロブチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－（トリデューテリオメチル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－エチル－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－エチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－エチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－イソプロピル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－イソブチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－イソブチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－（ジフルオロメチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－（２－フルオロエチル）－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－シクロブチル－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－（オキセタン－３－イル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    （Ｒ／Ｓ）－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－テトラヒドロフラン－３－イル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ３－ブロモ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ３－クロロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ３－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ５－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－イソプロピル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ２－（ジフルオロメチル）－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－カルボニトリル、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル、
    ２－［４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル］アセトニトリル、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－（オキセタン－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ３－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）オキセタン－３－オール、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン。
    ３－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）テトラヒドロフラン－３－オール、
    （Ｒ／Ｓ）－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－（テトラヒドロフラン－３－イルメチル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３，６－ジメチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ６－シクロプロピル－４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、
    Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）シクロプロパンカルボキサミド、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ７－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，２－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－アミン、
    ２－［４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－３－イル］アセトニトリル、
    １－エチル－５－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－イソプロピル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン；
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン、
    ２－シクロプロピル－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、
    ７－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－メチル－チエノ［３，２－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－シクロプロピル－３－（５－フルオロ－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（３－クロロ－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－クロロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ６－メチル－４－［１－メチル－３－（６－メチルピリダジン－４－イル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１－メチル－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］チエノ［２，３－ｂ］ピリジン、及び
    ６－（ジフルオロメチル）－４－［３－（５－フルオロ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    並びにその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体
    からなる群から選択される化合物。
  23. ４－［１－メチル－３－（４－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－メチル－３－（６－メチル－３－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－［６－（ジフルオロメトキシ）－３－ピリジル］－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ６－メチル－４－（１－メチル－３－（６－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－メチル－３－（５－メチル－２－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－メチル－３－（５－メチルピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（６－メトキシピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－［５－（ジフルオロメトキシ）－２－ピリジル］－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－メチル－３－［５－（トリフルオロメトキシ）－２－ピリジル］ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－クロロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロ－６－メチルピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－フルオロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（３－（５－クロロ－６－メトキシピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［１－メチル－３－（３－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    ８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メトキシ－１，５－ナフチリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン、
    ７－クロロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン、
    ７－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメチル）キノリン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－メトキシ－キノリン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－（トリフルオロメトキシ）キノリン。
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－メトキシ－２－メチル－キノリン、
    ７－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メトキシ－キノリン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，７－ナフチリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，７－ナフチリジン、
    ５－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，２，３，４－テトラヒドロ－１，８－ナフチリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン、
    ２－フルオロ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン、
    ２－エトキシ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メトキシ－キノリン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，６－ナフチリジン、
    ８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メチル－１，５－ナフチリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－８－メチル－１，５－ナフチリジン、
    ６－メチル－４－［１－メチル－３－（２－メチル－４－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ６－メチル－４－［１－メチル－３－（３－メチル－４－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ６－メチル－４－［１－メチル－３－（５－メチル－３－ピリジル）ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（３－フルオロ－５－メチル－４－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（６－メトキシ－５－メチル－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－［３－（５－クロロ－６－メトキシ－３－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ８－フルオロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－８－メトキシ－キノリン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン－７－カルボニトリル、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］キノリン－６－カルボニトリル、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－５，７－ジメトキシ－キノリン、
    ３－フルオロ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン、
    ３－ブロモ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１，５－ナフチリジン、
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－７－メトキシ－１，６－ナフチリジン、
    ８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－３－メトキシ－１，５－ナフチリジン、及び
    ７－フルオロ－８－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メトキシ－１，５－ナフチリジン、
    並びにその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体
    からなる群から選択される化合物。
  24. ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－２－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン、
    ３－クロロ－４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    Ｎ－（４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリジン－２－イル）プロピオンアミド、
    ４－（３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、
    ４－（１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－（５－フルオロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－６－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン、及び
    ４－［３－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１－メチル－ピラゾール－４－イル］－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン、
    並びにその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体
    からなる群から選択される化合物。
  25. 式（ＩＡ）：

    （式中、
    Ｒ１は、
    （ａ）

    ；
    （ｂ）

    ；並びに
    （ｃ）

    からなる群から選択され；
    Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、

    からなる群から選択され；
    Ｒｃは、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＮ、

    からなる群から選択され；
    Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、

    からなる群から選択され；並びに
    Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、及びシクロブチルからなる群から選択される）
    の構造を有する、請求項１に記載の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体。
  26. 式（ＩＢ）：

    ［式中、
    Ｒ２は、
    （ａ）

    ；並びに
    （ｂ）

    からなる群から選択され
    （ここで、
    Ｒａは、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
    Ｒｂは、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、

    からなる群から選択され；
    Ｒｃは、Ｈ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＮ、

    からなる群から選択され；
    Ｒｄは、Ｈ、ＣＨ３、ＣＦ２Ｈ、及びシクロプロピルからなる群から選択され；
    Ｒｇは、Ｈ、ＣＨ３、及びＣＨ２ＣＨ３からなる群から選択される）；
    ＨＡＬは、独立して、Ｃｌ及びＦから選択され；
    ｎは、１又は２であり；
    Ｒ３は、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、シクロプロピル、シクロブチル、

    からなる群から選択され；並びに
    Ｒ４は、Ｈ、ＣＨ３、及びシクロブチルからなる群から選択される］
    の構造を有する、請求項１に記載の化合物、並びにその薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体。
  27. （Ａ）治療有効量の、少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物

    ［式中、
    Ｒ１は、
    （ａ）

    からなる群から選択される５員ヘテロアリール；
    （ｂ）１又は２個のハロ員で置換されたピリジニル；
    （ｃ）ピリミジニル、ハロで置換されたピリミジニル、ピラジニル、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラジニル、ピリダジニル、及びＣ１～６アルキルで置換されたピリダジニル
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は、
    （ｄ）

    ；
    （ｅ）

    からなる群から選択され
    （ここで、
    Ｒａは、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
    Ｒｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、オキセタニル、及びＣＨ２－オキセタニルからなる群から選択され；
    Ｒｃは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、オキセタニル、ＯＨで置換されたオキセタニル、ＯＨで置換されたテトラヒドロフラニル、及びＣＨ２－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
    Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒｇは、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
    Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ－ＣＨ３である）；
    Ｒ３は、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され；並びに
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される］、
    並びに式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体と；
    （Ｂ）少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤と
    を含む医薬組成物。
  28. 治療有効量の、請求項２２に記載の少なくとも１つの化合物と、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
  29. ＣＳＮＫ１Ｄによって媒介される疾患、障害又は病態に罹患しているか、又はそれと診断された対象を治療する方法であって、そのような治療を必要とする対象に、治療有効量の、少なくとも１つの式（ＩＩ）の化合物

    （式中、
    Ｒ１ａは、
    （ａ）

    からなる群から選択される５員ヘテロアリール；
    （ｂ）ピリジニル、ハロ、Ｃ１～６アルキル、Ｃ１～６ハロアルキル、ＯＣ１～６アルキル、及びＯＣ１～６ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される１又は２員で置換されたピリジニル；
    （ｃ）ピリミジニル、ハロで置換されたピリミジニル、ピラジニル、Ｃ１～６アルキルで置換されたピラジニル、ピリダジニル、及びＣ１～６アルキルで置換されたピリダジニル
    からなる群から選択され；
    Ｒ２ａは、
    （ｄ）

    ；
    （ｅ）

    ；並びに
    （ｆ）

    からなる群から選択され
    （ここで、
    Ｒａは、Ｃ１～３アルキル又はＣ３～６シクロアルキルであり；
    Ｒｂは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、ＮＨ２、オキセタニル、及びＣＨ２－オキセタニルからなる群から選択され；
    Ｒｃは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＣＮ、ＣＨ２ＣＮ、オキセタニル、ＯＨで置換されたオキセタニル、ＯＨで置換されたテトラヒドロフラニル、及びＣＨ２－テトラヒドロフラニルからなる群から選択され；
    Ｒｄは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択され；
    Ｒｅは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、及びＯＣ１～３アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｆは、Ｈ、ハロ、Ｃ１～３アルキル、Ｃ１～３ハロアルキル、ＯＣ１～３アルキル、ＯＣ１～３ハロアルキル、及びＣＮからなる群から選択され；
    Ｒｇは、Ｈ又はＣ１～３アルキルであり；
    Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮ－ＣＨ３である）；
    ｎは、１又は２であり；
    Ｒ３ａは、Ｈ、Ｃ１～６アルキル、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１～６ハロアルキル、Ｃ３～６シクロアルキル、オキセタニル、ＣＨ２－オキセタニル、及びテトラヒドロフラニルからなる群から選択され；並びに
    Ｒ４ａは、Ｈ、Ｃ１～３アルキル、及びＣ３～６シクロアルキルからなる群から選択される］、
    並びに式（ＩＩ）の化合物の薬学的に許容される塩、同位体、Ｎ－オキシド、溶媒和物、及び立体異性体
    を投与することを含む方法。
  30. 前記ＣＳＮＫ１Ｄ媒介疾患、障害又は病態は、気分障害又は精神障害、及び神経変性疾患からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
  31. 前記ＣＳＮＫ１Ｄ媒介疾患、障害又は病態は、１型双極性鬱病、２型双極性鬱病、大鬱病性障害、家族性睡眠相前進症候群、遅延睡眠相症候群、非２４時間睡眠－覚醒相障害、及び不規則睡眠覚醒リズム障害からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
  32. 前記ＣＳＮＫ１Ｄ媒介疾患、障害又は病態は、アルツハイマー病、パーキンソン病、及び筋萎縮性側索硬化症からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
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