JP2018522823A5 - - Google Patents
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Claims (10)
- 下記の構造を有する式(I)の化合物であって、
Qは、
環Aは、置換もしくは非置換C6−C12アリール、または置換もしくは非置換C1−C12ヘテロアリールであり、
X1及びX2は両方ともNであるか、または両方ともC(R2)であるか、あるいはX1はNであり、X2はC(R2)であり、
Yは単結合であるか、あるいは−CH2O−、−OCH2−、−OCH2CH2O−、−O−、−N(R3)−、−C(O)−、−N(R3)C(O)−、−C(O)N(R3)−、−N(R3)C(O)N(R3)−、−S(O)−、−S(O)2−、−N(R3)S(O)2−、−S(O)2N(R3)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R3)−、−C(=NH)N(R3)−、または置換もしくは非置換C1−C4アルキレンであり、
Zは、H、置換もしくは非置換C1−C3アルキル、置換もしくは非置換C3−C6シクロアルキル、置換もしくは非置換C2−C7ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C6−C12アリール、または置換もしくは非置換C1−C12ヘテロアリールであり、
Lは単結合であるか、またはNR11であり、
R1は、置換もしくは非置換C2−C4アルケニル、置換もしくは非置換C2−C4アルキニル、置換もしくは非置換シクロヘキシル、置換もしくは非置換C2−C7ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C6−C12アリール、または置換もしくは非置換C1−C12ヘテロアリールであるか、あるいはR1は、置換もしくは非置換イソインドリニルまたはCNであるか、あるいはR1及びR10は、それらの間の−L−C(O)−N−と一緒に、任意選択で置換もしくは非置換フェニル環と縮合された、置換もしくは非置換C1−C12ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換C2−C7ヘテロシクロアルキルを形成し、前記C2−C7ヘテロシクロアルキルは、
各R2は独立して、H、−CN、ハロゲン、−OH、置換もしくは非置換C1−C4アルコキシ、置換もしくは非置換C1−C4アルキル、置換もしくは非置換C3−C6シクロアルキル、置換もしくは非置換C2−C6ヘテロシクロアルキル、または−N(R3)2であり、
各R3は独立して、H、または置換もしくは非置換C1−C4アルキルであり、
各R4は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C1−C4アルコキシ、置換もしくは非置換C1−C4アルキル、置換もしくは非置換C3−C6シクロアルキル、置換もしくは非置換C2−C6ヘテロシクロアルキル、または−N(R3)2であるか、あるいは2つのR4が、C1−C4アルキレンを形成し、
R5は、H、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C1−C4アルコキシ、置換もしくは非置換C1−C4アルキル、置換もしくは非置換C3−C6シクロアルキル、置換もしくは非置換C2−C6ヘテロシクロアルキル、または−N(R3)2であるか、あるいはR5は、1つのR4と一緒に、C1−C4アルキレンを形成し、
R10及びR11は独立して、H、または置換もしくは非置換C1−C4アルキルであるか、あるいはR10及びR11は連結して、C1−C4アルキレンを形成し、
mは、0または1であり、
nは、0、1、2または3であり、
pは、0、1、2または3であるが、
但し、
(1)QがQ2であり、R1が、置換もしくは非置換C2−C4アルケニルであり、Aが、置換もしくは非置換フェニルであり、R7がHであり、
(2)前記化合物が、
(R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(5−フルオロピリジン−3−イルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(p−トリルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(m−トリルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(4−(ピリミジン−2−イル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(3−(ピリミジン−2−イル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(4−(オキサゾール−2−イル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(3−メチルイソチアゾール−5−イルアミノ)ピコリンアミド、
(R)−5−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(4−フルオロベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
5−((2R,3R)−3−ベンズアミド−2−メチルピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
5−((2S,3R)−3−ベンズアミド−2−メチルピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(3−(3−クロロフェニル)−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−ベンズアミドピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(ニコチンアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(5−フルオロニコチンアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
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(R)−5−(3−(5−クロロチオフェン−2−カルボキサミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(2−ナフトアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−ビフェニル−4−イルカルボキサミドピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(6−フェニルニコチンアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(4−フルオロベンズアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(3−メチル−3−フェニルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−フルオロフェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シアノシクロプロピル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(4−(1−カルバモイルシクロプロピル)フェニルアミノ)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−N−(1−(5−カルバモイル−6−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
(R)−N−(1−(5−カルバモイル−6−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)−5−ヒドロキシイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
(R)−3−(シクロプロピルアミノ)−5−(3−(3−メチル−3−フェニルウレイド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−3−(シクロペンチルアミノ)−5−(3−(3−メチル−3−フェニルウレイド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(シクロプロピルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
(R)−5−(3−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
5−[[トランス−4−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]アミノ]−6−エチル−3−[[3−メチル−4−[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1−ピペリジニル]フェニル]アミノ]−2−ピラジンカルボキサミド、
(R)−3−(1−ブタ−2−イノイルピペリジン−3−イルアミノ)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R,E)−3−(1−(4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エノイル)ピペリジン−3−イルアミノ)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R,E)−3−(1−(4−(シクロプロピル(メチル)アミノ)ブタ−2−エノイル)ピペリジン−3−イルアミノ)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
(R,E)−5−((1−(4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エノイル)ピペリジン−3−イル)(メチル)アミノ)−3−(4−フェノキシフェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、または
(R)−3−(5−カルバモイル−6−(3−メチルイソチアゾール−5−イルアミノ)ピラジン−2−イルアミノ)−N,N−ジメチルアゼパン−1−カルボキサミド、以外であることを条件とする、化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R 1 は、置換もしくは非置換C 6 −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
- R 1 は、置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルケニル、または置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルキニルである、請求項1に記載の化合物。
- R 1 は、置換もしくは非置換イソインドリニルである、請求項1に記載の化合物。
- R 10 は、HまたはMeである、請求項1に記載の化合物。
- 前記化合物は、式(B−I)、(B−IA)、または(B−IB)の化合物であって、
環Aは、置換もしくは非置換C 6 −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールであり、
X 1 及びX 2 は両方ともNであるか、または両方ともC(R 2 )であるか、またはX 1 はNであり、X 2 はC(R 2 )であり、
Yは、任意選択で存在し、存在するときには−CH 2 O−、−OCH 2 −、−OCH 2 CH 2 O−、−O−、−N(R 3 )−、−C(O)−、−N(R 3 )C(O)−、−C(O)N(R 3 )−、−N(R 3 )C(O)N(R 3 )−、−S(O)−、−S(O) 2 −、−N(R 3 )S(O) 2 −、−S(O) 2 N(R 3 )−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R 3 )−、−C(=NH)N(R 3 )−、または置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキレンであり、
Zは、任意選択で存在し、存在するときにはH、置換もしくは非置換C 1 −C 3 アルキル、置換もしくは非置換C 3 −C 6 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 7 ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C 6 −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールであり、
R 1 は、置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルキニル、置換もしくは非置換C 3 −C 8 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 7 ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C 6 −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールであるか、あるいはR 1 は、NR 5 R 11 またはCNであるか、あるいはR 1 及びR 10 は、それらの間の−C(O)−N−部分と一緒に、任意選択で置換もしくは非置換フェニル環と縮合された、置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換C 2 −C 7 ヘテロシクロアルキルを形成し、
各R 2 は独立して、H、−CN、ハロゲン、−OH、置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルコキシ、置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキル、置換もしくは非置換C 3 −C 6 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 6 ヘテロシクロアルキル、または−N(R 3 ) 2 であり、
各R 3 は独立して、H、または置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキルであり、
各R 4 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルコキシ、置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキル、置換もしくは非置換C 3 −C 6 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 6 ヘテロシクロアルキル、または−N(R 3 ) 2 であり、
R 5 は、置換もしくは非置換C 1 −C 6 アルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルケニル、置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルキニル、置換もしくは非置換C 6 −C 7 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 7 ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C 6 −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールであり、
R 7 は、H、または置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキルまたはC(O)−(C 2 −C 4 アルケニル)であり、
R 10 及びR 11 は独立して、H、または置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキルであるか、あるいはR 10 及びR 11 は連結して、C 1 −C 4 アルキレンを形成し、
mは、1、2、または3であり、
nは、0、1、2または3であり、
pは、0、1、2または3であるが、
但し、
(1)R 1 が、置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルケニルであり、Aが、置換もしくは非置換フェニルであり、R 7 がHであり、
(2)前記化合物が、5−[[トランス−4−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]アミノ]−6−エチル−3−[[3−メチル−4−[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1−ピペリジニル]フェニル]アミノ]−2−ピラジンカルボキサミド、以外であることを条件とする、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R 1 は、置換もしくは非置換C 6 −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールである、請求項6に記載の化合物。
- R 1 は、置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルケニル、または置換もしくは非置換C 2 −C 4 アルキニルである、請求項6に記載の化合物。
- R 1 は、置換もしくは非置換イソインドリニルである、請求項6に記載の化合物。
- 前記化合物は、式(B−IIa)〜(B−IId)または(B−VIII)の化合物であり、
各R 6 は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルコキシ、置換もしくは非置換C 1 −C 4 アルキル、置換もしくは非置換C 3 −C 6 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 6 ヘテロシクロアルキル、または−N(R 3 ) 2 であり、
R 20 、R 21 及びR 22 は各々独立して、H、CN、ハロ、置換もしくは非置換C 1 −C 3 アルキル、置換もしくは非置換C 3 −C 6 シクロアルキル、置換もしくは非置換C 2 −C 7 ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C 6 −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C 1 −C 12 ヘテロアリールであるか、あるいはR 20 及びR 21 は一緒に単結合を形成し、
qは、0、1、2または3である、
請求項6に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
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