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JP2018522823A5 - - Google Patents

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JP2018522823A5
JP2018522823A5 JP2017560655A JP2017560655A JP2018522823A5 JP 2018522823 A5 JP2018522823 A5 JP 2018522823A5 JP 2017560655 A JP2017560655 A JP 2017560655A JP 2017560655 A JP2017560655 A JP 2017560655A JP 2018522823 A5 JP2018522823 A5 JP 2018522823A5
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Claims (10)

  1. 下記の構造を有する式(I)の化合物であって、
    式中、
    Qは、
    であり、
    環Aは、置換もしくは非置換C−C12アリール、または置換もしくは非置換C−C12ヘテロアリールであり、
    及びXは両方ともNであるか、または両方ともC(R)であるか、あるいはXはNであり、XはC(R)であり、
    Yは単結合であるか、あるいは−CHO−、−OCH−、−OCHCHO−、−O−、−N(R)−、−C(O)−、−N(R)C(O)−、−C(O)N(R)−、−N(R)C(O)N(R)−、−S(O)−、−S(O)−、−N(R)S(O)−、−S(O)N(R)−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R)−、−C(=NH)N(R)−、または置換もしくは非置換C−Cアルキレンであり、
    Zは、H、置換もしくは非置換C−Cアルキル、置換もしくは非置換C−Cシクロアルキル、置換もしくは非置換C−Cヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C−C12アリール、または置換もしくは非置換C−C12ヘテロアリールであり、
    Lは単結合であるか、またはNR11であり、
    は、置換もしくは非置換C−Cアルケニル、置換もしくは非置換C−Cアルキニル、置換もしくは非置換シクロヘキシル、置換もしくは非置換C−Cヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C−C12アリール、または置換もしくは非置換C−C12ヘテロアリールであるか、あるいはRは、置換もしくは非置換イソインドリニルまたはCNであるか、あるいはR及びR10は、それらの間の−L−C(O)−N−と一緒に、任意選択で置換もしくは非置換フェニル環と縮合された、置換もしくは非置換C−C12ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換C−Cヘテロシクロアルキルを形成し、前記C−Cヘテロシクロアルキルは、
    (式中、SubはHまたは置換基を表す)以外であり、更に、mが1であるとき、Rはまた、置換もしくは非置換C−Cアルキルであってもよく、
    各Rは独立して、H、−CN、ハロゲン、−OH、置換もしくは非置換C−Cアルコキシ、置換もしくは非置換C−Cアルキル、置換もしくは非置換C−Cシクロアルキル、置換もしくは非置換C−Cヘテロシクロアルキル、または−N(Rであり、
    各Rは独立して、H、または置換もしくは非置換C−Cアルキルであり、
    各Rは独立して、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C−Cアルコキシ、置換もしくは非置換C−Cアルキル、置換もしくは非置換C−Cシクロアルキル、置換もしくは非置換C−Cヘテロシクロアルキル、または−N(Rであるか、あるいは2つのRが、C−Cアルキレンを形成し、
    は、H、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C−Cアルコキシ、置換もしくは非置換C−Cアルキル、置換もしくは非置換C−Cシクロアルキル、置換もしくは非置換C−Cヘテロシクロアルキル、または−N(Rであるか、あるいはRは、1つのRと一緒に、C−Cアルキレンを形成し、
    10及びR11は独立して、H、または置換もしくは非置換C−Cアルキルであるか、あるいはR10及びR11は連結して、C−Cアルキレンを形成し、
    mは、0または1であり、
    nは、0、1、2または3であり、
    pは、0、1、2または3であるが、
    但し
    (1)QがQ2であり、Rが、置換もしくは非置換C−Cアルケニルであり、Aが、置換もしくは非置換フェニルであり、RがHであり、
    が、同じ炭素原子に結合しているか、または互いに隣接する炭素原子に結合しており、XがNであるとき、Xは、CHまたはC(Et)以外であり、かつ
    (2)前記化合物が、
    (R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(5−フルオロピリジン−3−イルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(p−トリルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(m−トリルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(4−(ピリミジン−2−イル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(3−(ピリミジン−2−イル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R)−3−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−5−(4−(オキサゾール−2−イル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(3−メチルイソチアゾール−5−イルアミノ)ピコリンアミド、
    (R)−5−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(4−tert−ブチルベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(4−フルオロベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−メチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    5−((2R,3R)−3−ベンズアミド−2−メチルピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    5−((2S,3R)−3−ベンズアミド−2−メチルピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−(3−クロロフェニル)−2−オキソイミダゾリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−ベンズアミドピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(ニコチンアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(5−フルオロニコチンアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(2−オキソピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(1−オキソイソインドリン−2−イル)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(4−クロロベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−クロロベンズアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(5−クロロニコチンアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(5−クロロチオフェン−2−カルボキサミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(2−ナフトアミド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−ビフェニル−4−イルカルボキサミドピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−シクロプロピルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(6−フェニルニコチンアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−シクロペンチルピペリジン−4−イル)フェニルアミノ)−5−(3−(4−フルオロベンズアミド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−メチル−3−フェニルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−フルオロフェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(4−(1−シアノシクロプロピル)フェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(4−(1−カルバモイルシクロプロピル)フェニルアミノ)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−N−(1−(5−カルバモイル−6−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
    (R)−N−(1−(5−カルバモイル−6−(4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)フェニルアミノ)ピラジン−2−イル)ピペリジン−3−イル)−5−ヒドロキシイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド、
    (R)−3−(シクロプロピルアミノ)−5−(3−(3−メチル−3−フェニルウレイド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−3−(シクロペンチルアミノ)−5−(3−(3−メチル−3−フェニルウレイド)ピペリジン−1−イル)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(シクロプロピルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−(3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−3−メチルウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    (R)−5−(3−(3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ウレイド)ピペリジン−1−イル)−3−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、
    5−[[トランス−4−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]アミノ]−6−エチル−3−[[3−メチル−4−[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1−ピペリジニル]フェニル]アミノ]−2−ピラジンカルボキサミド、
    (R)−3−(1−ブタ−2−イノイルピペリジン−3−イルアミノ)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R,E)−3−(1−(4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エノイル)ピペリジン−3−イルアミノ)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R,E)−3−(1−(4−(シクロプロピル(メチル)アミノ)ブタ−2−エノイル)ピペリジン−3−イルアミノ)−5−(4−(メチルスルホニル)フェニルアミノ)−1,2,4−トリアジン−6−カルボキサミド、
    (R,E)−5−((1−(4−(ジメチルアミノ)ブタ−2−エノイル)ピペリジン−3−イル)(メチル)アミノ)−3−(4−フェノキシフェニルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド、または
    (R)−3−(5−カルバモイル−6−(3−メチルイソチアゾール−5−イルアミノ)ピラジン−2−イルアミノ)−N,N−ジメチルアゼパン−1−カルボキサミド、以外であることを条件とする、化合物、またはその医薬的に許容される塩
  2. は、置換もしくは非置換C −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
  3. は、置換もしくは非置換C −C アルケニル、または置換もしくは非置換C −C アルキニルである、請求項1に記載の化合物。
  4. は、置換もしくは非置換イソインドリニルである、請求項1に記載の化合物。
  5. 10 は、HまたはMeである、請求項1に記載の化合物。
  6. 前記化合物は、式(B−I)、(B−IA)、または(B−IB)の化合物であって、
    式中、
    環Aは、置換もしくは非置換C −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールであり、
    及びX は両方ともNであるか、または両方ともC(R )であるか、またはX はNであり、X はC(R )であり、
    Yは、任意選択で存在し、存在するときには−CH O−、−OCH −、−OCH CH O−、−O−、−N(R )−、−C(O)−、−N(R )C(O)−、−C(O)N(R )−、−N(R )C(O)N(R )−、−S(O)−、−S(O) −、−N(R )S(O) −、−S(O) N(R )−、−C(=NH)−、−C(=NH)N(R )−、−C(=NH)N(R )−、または置換もしくは非置換C −C アルキレンであり、
    Zは、任意選択で存在し、存在するときにはH、置換もしくは非置換C −C アルキル、置換もしくは非置換C −C シクロアルキル、置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールであり、
    は、置換もしくは非置換C −C アルキル、置換もしくは非置換C −C アルケニル、置換もしくは非置換C −C アルキニル、置換もしくは非置換C −C シクロアルキル、置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールであるか、あるいはR は、NR 11 またはCNであるか、あるいはR 及びR 10 は、それらの間の−C(O)−N−部分と一緒に、任意選択で置換もしくは非置換フェニル環と縮合された、置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキルを形成し、
    各R は独立して、H、−CN、ハロゲン、−OH、置換もしくは非置換C −C アルコキシ、置換もしくは非置換C −C アルキル、置換もしくは非置換C −C シクロアルキル、置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキル、または−N(R であり、
    各R は独立して、H、または置換もしくは非置換C −C アルキルであり、
    各R は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C −C アルコキシ、置換もしくは非置換C −C アルキル、置換もしくは非置換C −C シクロアルキル、置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキル、または−N(R であり、
    は、置換もしくは非置換C −C アルキル、置換もしくは非置換C −C アルケニル、置換もしくは非置換C −C アルキニル、置換もしくは非置換C −C シクロアルキル、置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールであり、
    は、H、または置換もしくは非置換C −C アルキルまたはC(O)−(C −C アルケニル)であり、
    10 及びR 11 は独立して、H、または置換もしくは非置換C −C アルキルであるか、あるいはR 10 及びR 11 は連結して、C −C アルキレンを形成し、
    mは、1、2、または3であり、
    nは、0、1、2または3であり、
    pは、0、1、2または3であるが、
    但し、
    (1)R が、置換もしくは非置換C −C アルケニルであり、Aが、置換もしくは非置換フェニルであり、R がHであり、
    が、同じ炭素原子に結合しているか、または互いに隣接する炭素原子に結合しており、X がNであるとき、X は、CHまたはC(Et)以外であり、かつ
    (2)前記化合物が、5−[[トランス−4−(アセチルアミノ)シクロヘキシル]アミノ]−6−エチル−3−[[3−メチル−4−[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1−ピペリジニル]フェニル]アミノ]−2−ピラジンカルボキサミド、以外であることを条件とする、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
  7. は、置換もしくは非置換C −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールである、請求項6に記載の化合物。
  8. は、置換もしくは非置換C −C アルケニル、または置換もしくは非置換C −C アルキニルである、請求項6に記載の化合物。
  9. は、置換もしくは非置換イソインドリニルである、請求項6に記載の化合物。
  10. 前記化合物は、式(B−IIa)〜(B−IId)または(B−VIII)の化合物であり、
    式中、
    各R は独立して、ハロゲン、−CN、−OH、置換もしくは非置換C −C アルコキシ、置換もしくは非置換C −C アルキル、置換もしくは非置換C −C シクロアルキル、置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキル、または−N(R であり、
    20 、R 21 及びR 22 は各々独立して、H、CN、ハロ、置換もしくは非置換C −C アルキル、置換もしくは非置換C −C シクロアルキル、置換もしくは非置換C −C ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換C −C 12 アリール、または置換もしくは非置換C −C 12 ヘテロアリールであるか、あるいはR 20 及びR 21 は一緒に単結合を形成し、
    qは、0、1、2または3である、
    請求項6に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
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