SU1342411A3 - Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты - Google Patents
Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1342411A3 SU1342411A3 SU853955489A SU3955489A SU1342411A3 SU 1342411 A3 SU1342411 A3 SU 1342411A3 SU 853955489 A SU853955489 A SU 853955489A SU 3955489 A SU3955489 A SU 3955489A SU 1342411 A3 SU1342411 A3 SU 1342411A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenoxy
- oxo
- dihydroxy
- compound
- 15alpha
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 18
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 9
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0016—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing only hydroxy, etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0025—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к нроиз- .водному нростагландинов, в частности к получению специфического стереоизо- мера метилового эфира 9-оксо-11а, 1 5с(,-дигидрокси-16-фенокси-17,18,19- 20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты (эк)-ингибитора кислотной секреции желудка, который может быть использован в медицине. Цель изобре- .тени - создание более активного сте- реоизомера простагландинового р да. Синтез ЭУ. ведут этерификацией (4,5, 6R,8R)-9-OKco-l Ы, 15об-дигидрокси-16- фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста- 4,5,13(Е)-триеновой кислоты диазоме- таном. Специфический стереоизомер ЭК ингибирует кислотную желудочнук секрецию при дозе, в 32 раза меньшей, чем известное идентичное соединение но в виде смеси 4 стереоизомеров. а IQ О) сн
Description
11
Изобретение относитс к способу получени нового специфического сте- реоизомера 1б-феноксизамещенного производного 4,5,13(Е) простатриеновой кислоты, именно (4,5,6R, 8R) метилового эфира 9-ОКСО-1 1Ы, 1 5с6-дигидрокси- 16-фенокси- 7,18,19,20-тeтpaнopпpoc- тa-4, 5, 1 3(Е)-триеновой кислоты, вл ющегос ингибитором кислотной же- лудочной секреции.
Цель изобретени - получение нового стереоизомера простагландинового р да, обладающего улучшенной фармако- логической активностью в сравиеции с идентичным соединением в виде смеси стереоизомеров.
Пример 1, Получение (4,5,6R 8R) метилового 9-оксо-11 cii, 1 гидрокси-16-фенокси 17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты .
Аликвоту 0,3 мг (4,5,6R, 8R) 9-ок- со-11ы э15й-дигидрокси-16-фенокси-17, 18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Н)- триеновой кислоты раствор ют в 10 мл безводного диэтилового эфира, к которому при комнатной температуре добавл ют избыток диазометана. Реакцию контролируют тонкослойной хроматографией и после завершени реакции эфир и избыток диазометана удал ют под вакуумом с получением целевого метилового сложного эфира, имеющего еле- дующие спектральные данные ЯМР .С : 173,58; 33,08; 23,70; 90,37; 204,75; ОМе 51,63; 88,77; 26,70; 53,43; 213,62; 45,94; 71,94; 54,13; 131,90; 133,49; 70,86; 71,54; 158,39; 114,63; 129,62; 121,40.
Пример 2. Биологическа активность (4,5,6 ,8R) метилового эфира 9-ОКСО-1 lui, 1 5о,-дигидрокси-1 6-фенокси- 17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты (анализ вызванной гистамином кислотной желудочной секреции).
В испытании были использованы сам
цы крысы Sprague-Dawley (Hilltop), Животные имели кольцевой пластиконьн воротничок, застегнутый вокруг их шеи дл ТОГО , чтобы предотвратить от доступа к пище или фекал ми и гаранти- ровать пустой желудок в течение 48 ч голодани . Целевое соединение было применено орально с помощью желудочного зонда в течение утреннего экспе0
5
0
5 0 5 0
5
0
g
римента за 30 мин до хирургического вмешательства. В течение этой процедуры животные были анестезированы эфиром и одну лигатуру поместили на двенадцатиперстную кищку, примьжаю- щую к пилорусному сфинктеру, а другую поместили на пищевод после гортани. Брюшна полость была закрыта скобками и одной дозой подкожно ввели ди- фосфат гистамина 40 мг/кг в течение 3-часового изучени стимулированной кислотной желудочной секреции. Через 3 ч крысы были умерщвлены, желудочный сок был вьщелен из желудка и его объем был измерен.. Аликвоту сока титровали 0,02 н. гидроокисью натри до рЦ 7,OtO,l в конечной точке на рН-метре, Кислотность желудочной секреции рассчитывали как миллиэквива- Ленты на 100 г живого веса. Обработанные группы статистически сравнивали с контрольной. Б этом испытании (4,5,6R,8R) метиловый эфир-9-оксо- 1 1 об, 15о(,-дигидроксй-16-фенокси-17,18, 19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты, использованный при дозах 0,5-4 мкг/кг, как было найдено, имел экстраполированную ED у,, 6 мкг/кг.
Пример 3. Токсичность (4,5, 6R, 8R) метилового эфира 9-OKco-llci, ,-дигидрокси- 6-фенокси-17,18,19, 20-тетранорпроста-4,5,13 (Еj-триеновой кислоты.
(4,5,6R, 8RJ метиловый эфир 9-ок- со-1 Id,, 15сХ-днгидрокси-16-фенокси- 17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты вводили внутри- брюшинно самцам мьшш (Sim (IGRJ FBR) при дозах 0,125-0,5 мг/кг. При этих дозах не бьша отмечена смертность испытуемых животных.
Сравнительные данные по стабильности .
(4,5,6R, 8R) Метиловый эфир 9-ок- со-11 oi, 15а:.-дигидрокси-16-фенокси-17, 18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)- триеновой кислоты (соединение I ) и известное соединение, а именно (dl) метиловый эфир 9-оксо-Пй, 15()б-ди- гидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты (соединение II ), хранили при 45°С в течение 4 недель. Оба образца защищали от воздействи света. По истечении 4 недель образцы исследовали с помощью ЕХВД с получением результатов, приведенных в табл.1.
313А241
Таблица 1
100
96,2
100
73,5
При хранении соединений Г и И при относительной влажности 40 и 79,5% соответственно получили результаты, 20 приведенные в табл.2.
Таблица2
Относительна
Оставшеес количе- 25 ство, %, при хранении при 40 С
Сравнительное испытание по биологической активности соединений I и П.
В испытании были использованы 10 самцов крыс Sprague-Dawley (НИ- ItopK Животные имели кольцевой пластиковый воротничок, застегнутый вокруг их шеи дл того, чтобы предотвратить от доступа к пище или фекали м , и гарантировать пустой желудок в течение 48 ч голодани . Испыту- емое соединение было применено ораль- но с помощью желудочного зонда в течение утреннего эксперимента за 30 мин до хирургического вмешательства . В течение этой процедуры живот-
ВНИИПИ Заказ 4447/58 Тираж 371
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
0
15
20
25
30
35
40
45 gQ gg
ные бьти анестезированы эфиром и одну лигатуру поместили на двенадцатиперстную кишку, примыкающую к пилорусно- му сфинктеру, а другую поместили на пищевод после гортани. Брюшна полость была закрыта скобками и одной дозой подкожно ввели дифосфат гиста- мина 40 мг/кг в течение 3-часового изучени стимулированной кислотной желудочной секреции. Через 3 ч крысы были умерщвлены, желудочный сок был выделен из желудка и его объем был измерен. Аликвоту сока титровали 0,02 н. гидроокисью натри до рН 7,0i ±0,1 в конечной точке на рН-метре. Кислотность желудочной секреции рас- считьшали как миллиэквиваленты на 100 г живого веса. В этом испытании (4,5,6R, 8R) метиловый эфир 9-оксо- 11с.-15.-дигидрокси-16-фенокси-1 7,18, 19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-три- еновой кислоты, использованный при дозах 0,5-4,0 мкг/кг, оказалс эффективным ингибитором кислотной желудочной секреции при дозе 0,5 мкг/кг. (dl) метиловый эфир 9-оксо-11сС, 1 дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20- тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты, полученный согласно известного способа и использованный при дозах 4,0-16 мкг/кг, оказалс эффективным ингибитором кислотной желудочной секреции при дозе 16 мкг/кг. Таким образом, специфический стереоизомер, полученный согласно предлагаемому способу, ингибирует :. кислотную желудочную секрецию при дозе, в 32 раза меньшей, чем необходима доза известного соединени , которое представл ет собой смесь 4 сте- реоизомеров, наход щихс в смеси в равных дол х.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени (4,5,6R, 8R) метилового эфира 9-оксо-11оС, 15о6-дигидрокси- 16-фенокси-17,18,19,20-тетра- норпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты , отличающийс тем, что {4,5,6R, 8RJ 9-оксо-1и,15 1гди- гидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновую кислоту этерифицируют диазометаном.Подписное
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/564,386 US4600785A (en) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Processes and intermediates for making 16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1342411A3 true SU1342411A3 (ru) | 1987-09-30 |
Family
ID=24254259
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843828202A SU1473709A3 (ru) | 1983-12-22 | 1984-12-20 | Способ получени производных 16-феноксипростатриеновой кислоты в виде их стереоизомеров или смеси стереоизомеров |
| SU853955489A SU1342411A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты |
| SU853955491A SU1356959A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843828202A SU1473709A3 (ru) | 1983-12-22 | 1984-12-20 | Способ получени производных 16-феноксипростатриеновой кислоты в виде их стереоизомеров или смеси стереоизомеров |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853955491A SU1356959A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4600785A (ru) |
| EP (1) | EP0146935B1 (ru) |
| JP (3) | JPH0635431B2 (ru) |
| KR (1) | KR900000684B1 (ru) |
| CN (1) | CN85101840A (ru) |
| AR (1) | AR241015A1 (ru) |
| AT (1) | ATE50986T1 (ru) |
| AU (1) | AU585844B2 (ru) |
| CA (4) | CA1267892A (ru) |
| CS (5) | CS600784A2 (ru) |
| DD (2) | DD249700A5 (ru) |
| DE (1) | DE3481610D1 (ru) |
| DK (1) | DK617084A (ru) |
| ES (4) | ES8604389A1 (ru) |
| FI (1) | FI845069L (ru) |
| GR (1) | GR82514B (ru) |
| HU (2) | HU196732B (ru) |
| IL (1) | IL73881A (ru) |
| IN (1) | IN160437B (ru) |
| MX (2) | MX158754A (ru) |
| NO (1) | NO845148L (ru) |
| NZ (1) | NZ210667A (ru) |
| PH (2) | PH22893A (ru) |
| PL (2) | PL154330B1 (ru) |
| PT (1) | PT79720A (ru) |
| RO (2) | RO94561A7 (ru) |
| SU (3) | SU1473709A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA849967B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ213749A (en) * | 1984-10-09 | 1989-01-06 | Syntex Inc | Ethers for use as intermediates in the preparation of 16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
| US4929740A (en) * | 1984-10-09 | 1990-05-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for making 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatrienoic acid derivatives |
| US4778904A (en) * | 1985-09-13 | 1988-10-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Intermediates for making 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatrienoic acid derivatives |
| US4755531A (en) * | 1986-08-11 | 1988-07-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiol esters of 4,5-allenyl prostaglandins and use thereof as antigastric secretion agents |
| US4689419A (en) * | 1986-11-14 | 1987-08-25 | G. D. Searle & Co. | Novel intermediate compounds in a process for producing 16-phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto-prostatrienoic acid derivatives |
| US5248788A (en) * | 1988-12-13 | 1993-09-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing allenic prostanoic acid derivatives |
| US4916238A (en) * | 1988-12-13 | 1990-04-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing allenic prostanoic acid derivatives |
| US5571936A (en) * | 1994-09-30 | 1996-11-05 | Korea Institute Of Science And Technology | Intermediates for the synthesis of 16-phenoxy-prostatrienoic acid derivatives and a preparing method thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4304907A (en) * | 1972-05-10 | 1981-12-08 | The Upjohn Company | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs |
| JPS5434724B2 (ru) * | 1974-09-19 | 1979-10-29 | ||
| GB1590022A (en) * | 1976-08-23 | 1981-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Prostaglandin analogues |
| US4178457A (en) * | 1978-07-10 | 1979-12-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | (dl)-16-Phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto prostatrienoic acid derivatives and processes for the production thereof |
| DE3030477C2 (de) * | 1980-08-12 | 1986-10-16 | Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co, 7500 Karlsruhe | Iridoid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| US4389414A (en) * | 1981-05-11 | 1983-06-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Prostaglandin compositions |
| CA1216793A (en) * | 1982-07-19 | 1987-01-20 | Cheng-Der Yu | Pge-type compositions encapsulated by acid isolated gelatin |
| ES8607921A1 (es) * | 1984-07-31 | 1986-06-16 | Syntex Inc | Procedimiento para preparar derivados de acidos 11-sustitui-dos-16-fenoxi y 16-fenoxi sustituido-prostatrienoicos |
| US4618696A (en) * | 1984-07-31 | 1986-10-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-oxo-15α-hydroxy-16-phenoxy and 16-substituted phenoxy 17,18,19,20-tetranorprosta-4,5,13,(E)-trienoates |
| NZ213749A (en) * | 1984-10-09 | 1989-01-06 | Syntex Inc | Ethers for use as intermediates in the preparation of 16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
-
1983
- 1983-12-22 US US06/564,386 patent/US4600785A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-12-19 GR GR82514A patent/GR82514B/el unknown
- 1984-12-20 DD DD84294680A patent/DD249700A5/de unknown
- 1984-12-20 PL PL1984251088A patent/PL154330B1/pl unknown
- 1984-12-20 ES ES538899A patent/ES8604389A1/es not_active Expired
- 1984-12-20 FI FI845069A patent/FI845069L/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-12-20 AT AT84115950T patent/ATE50986T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 HU HU863355A patent/HU196732B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 NZ NZ210667A patent/NZ210667A/xx unknown
- 1984-12-20 DK DK617084A patent/DK617084A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-20 PL PL25572384A patent/PL255723A1/xx unknown
- 1984-12-20 CS CS866007A patent/CS600784A2/cs unknown
- 1984-12-20 PH PH31623A patent/PH22893A/en unknown
- 1984-12-20 IL IL73881A patent/IL73881A/xx unknown
- 1984-12-20 EP EP84115950A patent/EP0146935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-20 NO NO845148A patent/NO845148L/no unknown
- 1984-12-20 SU SU843828202A patent/SU1473709A3/ru active
- 1984-12-20 AR AR299047A patent/AR241015A1/es active
- 1984-12-20 JP JP59270571A patent/JPH0635431B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-20 RO RO84124019A patent/RO94561A7/ro unknown
- 1984-12-20 PT PT79720A patent/PT79720A/pt unknown
- 1984-12-20 AU AU37120/84A patent/AU585844B2/en not_active Ceased
- 1984-12-20 MX MX203853A patent/MX158754A/es unknown
- 1984-12-20 DD DD84271309A patent/DD241254A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 CA CA000470699A patent/CA1267892A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-20 ZA ZA849967A patent/ZA849967B/xx unknown
- 1984-12-20 HU HU844754A patent/HU197302B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 IN IN1020/MAS/84A patent/IN160437B/en unknown
- 1984-12-20 CS CS8410132A patent/CS257784B2/cs unknown
- 1984-12-20 CS CS866008A patent/CS600884A2/cs unknown
- 1984-12-20 RO RO116780A patent/RO91666B/ro unknown
- 1984-12-20 KR KR1019840008147A patent/KR900000684B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 DE DE8484115950T patent/DE3481610D1/de not_active Expired - Fee Related
-
1985
- 1985-04-01 CN CN198585101840A patent/CN85101840A/zh active Pending
- 1985-09-24 SU SU853955489A patent/SU1342411A3/ru active
- 1985-09-24 SU SU853955491A patent/SU1356959A3/ru active
- 1985-10-31 ES ES548459A patent/ES8609234A1/es not_active Expired
- 1985-10-31 ES ES548453A patent/ES8607228A1/es not_active Expired
- 1985-10-31 ES ES548460A patent/ES8607229A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-05-09 PH PH33751A patent/PH23728A/en unknown
- 1986-08-14 CS CS866007A patent/CS257796B2/cs unknown
- 1986-08-14 CS CS866008A patent/CS257797B2/cs unknown
-
1988
- 1988-08-09 MX MX1259988A patent/MX12599A/es unknown
- 1988-08-11 CA CA000574537A patent/CA1276931C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-11 CA CA000574538A patent/CA1283408C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-12 CA CA000574703A patent/CA1283409C/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-19 JP JP3336857A patent/JPH0772170B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-19 JP JP3336862A patent/JPH0717597B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4178457, кл, С 07 С 177/00, 1979. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU965350A3 (ru) | Способ получени R,S-изомера производных фенэтаноламина или их солей | |
| JPS6225656B2 (ru) | ||
| SU1342411A3 (ru) | Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты | |
| US4450292A (en) | Derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids, and use thereof in treating gastric and gastro-duodenal ailments | |
| JPH08208662A (ja) | 新規な結晶性セフェム酸付加塩およびその調製方法 | |
| NO135666B (ru) | ||
| US4594443A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-buten-2-oic acid and therapeutic use thereof | |
| JPH0148254B2 (ru) | ||
| GB2107714A (en) | Phenyl ketones | |
| EP0787135A1 (fr) | Derives hydrosolubles d'epipodophyllotoxine, leur procede de preparation, leur utilisation a titre de medicament, et leur utilisation destinee aux traitements anticancereux | |
| JPH04211631A (ja) | オキサポリ酸のアルカリ土類金属塩、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| RU2108336C1 (ru) | Производные фосфолипидов, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| JPS591474A (ja) | ピペラジン環を有するゲラニルゲラニル酢酸アミド化合物またはその塩類 | |
| US2725399A (en) | Tertiary dialkylamino propanols | |
| EP0082404A1 (en) | Novel forms of diflunisal and related compounds | |
| US4867737A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid their preparation process, their use as medicaments and compositions containing them | |
| SU1028249A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспорина | |
| GB2080797A (en) | Amides of p-isobutyl-phenyl-propionic acid | |
| EP0313885A1 (en) | Esterified ephedrine derivatives with prolonged antiulcer activity | |
| US4027036A (en) | 3-Substituted propanoic acid derivatives and pharmaceutical composition | |
| SU904516A3 (ru) | Способ получени производных дифенилметана или смеси их изомеров | |
| FI70885B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 16-amino-18,19,20-trinor-prostaglandin derivat och framstaellning av deras syraadditionssalter | |
| US4314060A (en) | Oxaalkanoate anti-ulcer compounds | |
| WO1989000159A1 (en) | Derivatives of cyclic amino acids, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| JPH0128743B2 (ru) |