SU1356959A3 - Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты - Google Patents
Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1356959A3 SU1356959A3 SU853955491A SU3955491A SU1356959A3 SU 1356959 A3 SU1356959 A3 SU 1356959A3 SU 853955491 A SU853955491 A SU 853955491A SU 3955491 A SU3955491 A SU 3955491A SU 1356959 A3 SU1356959 A3 SU 1356959A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenoxy
- oxo
- alfa
- dihydroxy
- acid
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title description 3
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 abstract description 12
- 230000028327 secretion Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000005671 trienes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0016—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing only hydroxy, etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0025—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к производному класса простагландинов, в частности к получению кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира-9-ок- со-1 1 d, 15сА.-дигидрокси-16-фенокси-17, 18,19,20-тетранорпроста-4,5,13(Е)- триеновой кислоты (ЭК), обладающего способностью ингибировать кислотную желудочную секрецию. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Получение ЭК ведут охлаждением маслообразного (4,5,6К,8К)мети- лового эфира 9-ОКСО-1 Id-, 15с1-дигид- рокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетра- норпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты до температуры от -20 до 0°С. Кристаллический ЭК обладает большей стабильностью (96,2%) при хранении при 45°С в течение 4 недель и более эффективен как ингибитор кислотной желудочной секреции при дозе 0,5 мкг/кг, 2 табл. i СО со ел О5 СП СО см
Description
Изобретение относитс к способу получени (4,5,6К,8К)метилового эфира 9-ОКСО-1 Id, 1 5с(-дигидрокси-1 6-фе- нокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4, 5, 13 (Е)-триеновой кислоты в кристаллической форме формулы
О (I)
обладающего способностью ингибиро- вать кислотную желудочную секрецию.
Цель Р зобретени - получение нового специфического стереоизомера форь1улы (I), обладаюп;его преимуществами в физикохимических и фармакологических свойствах перед известным идентичным соединением, наход щимс в виде смеси изомеров.
Пример 1, Кристаллический (4э5,6R,8R)метиловый эфир 9-оксо- -1 lot, 1 5с дигидрокси-1 б- фенокси 1 7 , 18,19,20-тетранорпроста-4,5,13(Е)- триеновой кислоты.
Приблизительно 500 мг (4,5,6R,8R) метилового эфира 9-оксо- Id-, 1 гидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты в виде масла выдерживают при , причем маслообразное вещество спонтанно кристаллизуетс . Образец (50 мг) твердого .материала ют с помощью испарительной хроматографии , затем кристаллизуют из смеси этилацетат/гексан с получением кристаллов в виде игл с т. пл, 71°С.
Пример 2. Кристаллический (4, 5, бR,8R)мeтилoвый эфир 9-оксо-11с 15(1-дигидрокси-16-фенокси-17,18,19, 20-тетранорпроста-4,5,13(Е)-триено- вой кислоты.
Приблизительно 400 мг (4,5,6R,8R) метилового эфира 9-оксо-1 , 5с -ди - гидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кис- лоты в виде масла вьщерживают при 0°С, причем маслообразное вещество спонтанно кристаллизуетс . Образец (50 мг) твердого материала очищают с помощью испарительной хроматографии, затем кристаллизуют из смеси этилацетат/гексан с получением кристаллов в виде игл с т. пл. 71 ,5 С.
Пример 3. Биологическа активность (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-ОКСО-11о(, 1 5с1-дигидрокси- 6-фенок0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
си-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5, I3(Е)-триеновой кислоты (анализ вызванной гистамином кислотной желудочной секреции),
В испытании были использованы самцы крысы Sprague-Dawley (Hilltop)ш Животные имели кольцевой пластиковый воротничок, застегнутый вокруг их шеи дл того, чтобы предотвратить от доступа к пище или фекали м : гарантировать пустой желудок в течение 48 ч голодани . Пелевое соединение было применено орально с помощью желудочного зонда в течение утреннего эксперимента за 30 мин до хирургического вмешательства. В течение этой процедуры животные были анестезированы эфиром и одну лигатуру поместили на двенадцатиперстную кишку, примьпсающую к пилорусному сфинктеру, ,а другую поместили на пищевод после гортани. Брюшна полость была закрыта скобками и одной дозой подкожно ввели 40 мг/кг дифосфата гистамина (изучение стимулированной кислотной желудочной секреции вели в течение 3 ч). Через 3 ч крысы были умерщвле- ны, желудочный сок выделен из желудка и его объем измерен. Аликвоту сока титровали 0,02 н. гидроокисью натри до рН 7,OtO,l в конечной точке на рН-метре. Кислотность желудочной секреции рассчитывали как милли-экви- валенты на 100 г живого веса. Обработанные группы статистически сравнивали с контрольной. В этом испытании (4,5,6R,8R)мeтилoвый эфир 9-оксо-11о1, 5Ы.-дигидрокси-1 6-фенокси-17,18,19, 20-тетранорпроста-4,5,13(Е)-триено- вой кислоты, использованный при дозах от 0,5 до 4 мкг/кг, имел экстраполированную EDj c 6 мкг/кг.
Пример 4. Токсичность (4,5, 6R,8R)MeTHnoBoro эфира 9-oKco- ld, 15с -дигидрокси-1 6-фенокси-17,18,19, 20-тетранорпроста-4,5,13(Е)-триено- вой кислоты.
(4,5,6R,8R)мeтилoвый эфир 9-оксо- -1 1с, 1 5с1-дигидрокси-16-фенокси-1 7, 18,19,20-тетранорпроста-4,5,13(Е)- триеновой кислоты вводили внутрибрю- шинно .самцам мыши (Sim(ICR)FBR) при дозах от 0,125 до 0,5 мг/кг. При этих дозах не была отмечена смертность испытуемых животных.
Предлагаемое соединение по сравнению с известным обладает большей стабильностью.
3
Приложенные сравнительные данные по стабильности соединений показывают , что при хранении образцов обоих соединений при 45°С в течение 4 недель от соединени (4,5,6К,8К)мети- лового эфира 9 оксо-Пс1,15Ы-дигидро си-16-фенокси-17,18,19,20-тетранор- проста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты согласно изобретению осталось 96,2% в то врем как от соединени (dl) метилового эфира 9-оксо-1 Id, 1 5о1.-ди- гидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тет ранорпроста-4,5-13(Е)-триеновой кислоты осталось лишь 73,5%. При хранении двух образцов при 40°С и относительной влажности 40% от соединени (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо- -1 IcS 1 5 -дигидрокси-16-фенокси-17,1 I9,20 тетранорпроста-4,5,I3(Е)-триеновой кислоты по истечении 47 сут осталось 97,8%, в то врем как по истечении лишь 33 сут от соединени (dl) метилового эфира 9-оксо-Пс -, 15с -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19, 20-тетранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты осталось только 61,, При повышении относительной влажно с ти в указанном испытании до 79,5%, сохран при этом температуру 40°С, от соединени (4,5,6К,8К)метилового эфира 9-ОКСО-1 IdL, 15с1-дигидрокси-1 6- фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста- -4,5,13(Е)-триеновой кислоты по истечении 47 сут осталось 95,3%, в то врем как от соединени (dl) метилового эфира 9-ОКСО-1 Ш, 1 5о --дигид рокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетра- норпроста-4,5,13(Е)-триеновой кисло по истечении лишь 33 сут осталось только 52,9%.
Сравнительные данные по стабильности .
(4,5,6К,8Е)метиловый эфир 9-оксо- -1 1с., 15(-дигидрокси-16-фенокси- 7,18 19,20-тетранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты (соединение 1) и (dl) метиловый эфир 9-оксо-1 let, 15сЬ-дигид- рокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетра- норпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты (соединение 2) хранили при 5°С
в течение 4 недель . Оба образ
ца защищали от воздестви еве- - та . По истечении 4 недель образцы исследовали с помощью ИХВД с получениемм следующих результатов табл. 1 .
4 Т
а б л и ц а I
100 100
96 ,2 73,5
При хранении соединений 1 и 2 при относительной влажности 40 и 79,5% соответственно получили следующие ре зультаты (табл. 2).
Таблица 2
25
Относительна Оставшеес количество влажность, % при хранении при ,
40
45
50
55
Сравнительное испытание по биологической активности соединений 1 и 2
В испытании были использованы 10 самцов крыс Sprague-Dawley (Hilltop ) . Животные имели кольцевой пластиковый воротничок, застегнутый вокруг их шеи дл того, чтобы предотвратить от доступа к пище или фекали м и гарантировать пустой желудок в течение 48 ч голодани . Испытуемое соединение было применено орально с помощью желудочного зонда в течение утреннего эксперимента за 30 мин до хирургического вмешательства . В течение этой процедуры животные были анестезированы эфиром и одну лигатуру поместили на двенадцатиперстную кишку, примыкающую к пилорусному сфинктеру, а другую поместили на п ищевод после гортани.
5 . I
Бркшна полость была закрыта скобками и одной дозой подкожно ввели диФосфат гистамина (40 мг/кг). Изучение стимулированной кислотной желудочной секреции вели в течение 3 ч после чего крысы были умерщвлены, желудочный сок вьщелен из желудка и его измерен. Аликвоту титровали 0,02 н, гидроокисью натри до рН 7,010,1 в конечной точке на рН- метре. Кислотность желудочной секреции рассчитывали как милли-эквива- Ленты на 100 г живого веса, В этом испытании (А,5,6R,8R)метиловый эфир 9-ОКСО-1 Id, 15с -дигидpoкcи-16-фeнoк- cи- 17,18,19,2р-тетранорпроста-4,5, 3(Е)-триеновой кислоты, использован ной при дозах от 0,5 до 4,0 мкг/кг, оказалс эффективным ингибитором кис лотной желудочной секреции при дозе 0,5 мкг/кг, а (ё1)метиловый эфир 9- оксо-1 1с«., 1 5с -дигидрокси-16-фенокси- 7,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13(Е)
3569596
триеновой KHcnofbi, использованной при дозах от 4,0 до 16 мкг/кг, оказалс эффективным ингибитором кислотной желудочной секреции при дозе
, 16 мкг/кг.
Claims (1)
- Формула изобретени10Способ получени кристаллического (4,5,6К,8Я)метилового эфира 9-оксо- -1 Id, 15с.-дигидрокси- 1 6-фенокси-17, 18, 19 ,20-тетранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты формулы (I)Г.20отличающийс тем, что маслообразный целевой продукт охлаждают при температуре (-20)-0°С,Способ получени кристаллического (4,5,6К,8Я)метилового эфира 9-оксо- -1 Id, 15с.-дигидрокси- 1 6-фенокси-17, 18, 19 ,20-тетранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты формулы (I)отличающийс тем, что маслообразный целевой продукт охлаждают при температуре (-20)-0°С,
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/564,386 US4600785A (en) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Processes and intermediates for making 16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1356959A3 true SU1356959A3 (ru) | 1987-11-30 |
Family
ID=24254259
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843828202A SU1473709A3 (ru) | 1983-12-22 | 1984-12-20 | Способ получени производных 16-феноксипростатриеновой кислоты в виде их стереоизомеров или смеси стереоизомеров |
| SU853955491A SU1356959A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты |
| SU853955489A SU1342411A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843828202A SU1473709A3 (ru) | 1983-12-22 | 1984-12-20 | Способ получени производных 16-феноксипростатриеновой кислоты в виде их стереоизомеров или смеси стереоизомеров |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU853955489A SU1342411A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4600785A (ru) |
| EP (1) | EP0146935B1 (ru) |
| JP (3) | JPH0635431B2 (ru) |
| KR (1) | KR900000684B1 (ru) |
| CN (1) | CN85101840A (ru) |
| AR (1) | AR241015A1 (ru) |
| AT (1) | ATE50986T1 (ru) |
| AU (1) | AU585844B2 (ru) |
| CA (4) | CA1267892A (ru) |
| CS (5) | CS257784B2 (ru) |
| DD (2) | DD249700A5 (ru) |
| DE (1) | DE3481610D1 (ru) |
| DK (1) | DK617084A (ru) |
| ES (4) | ES8604389A1 (ru) |
| FI (1) | FI845069L (ru) |
| GR (1) | GR82514B (ru) |
| HU (2) | HU197302B (ru) |
| IL (1) | IL73881A (ru) |
| IN (1) | IN160437B (ru) |
| MX (2) | MX158754A (ru) |
| NO (1) | NO845148L (ru) |
| NZ (1) | NZ210667A (ru) |
| PH (2) | PH22893A (ru) |
| PL (2) | PL255723A1 (ru) |
| PT (1) | PT79720A (ru) |
| RO (2) | RO94561A7 (ru) |
| SU (3) | SU1473709A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA849967B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU197290B (en) * | 1984-10-09 | 1989-03-28 | Syntex Inc | Process for preparing intermediate products for the production of 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatriene acid-derivatives |
| US4929740A (en) * | 1984-10-09 | 1990-05-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for making 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatrienoic acid derivatives |
| US4778904A (en) * | 1985-09-13 | 1988-10-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Intermediates for making 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatrienoic acid derivatives |
| US4755531A (en) * | 1986-08-11 | 1988-07-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiol esters of 4,5-allenyl prostaglandins and use thereof as antigastric secretion agents |
| US4689419A (en) * | 1986-11-14 | 1987-08-25 | G. D. Searle & Co. | Novel intermediate compounds in a process for producing 16-phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto-prostatrienoic acid derivatives |
| US4916238A (en) * | 1988-12-13 | 1990-04-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing allenic prostanoic acid derivatives |
| US5248788A (en) * | 1988-12-13 | 1993-09-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing allenic prostanoic acid derivatives |
| US5571936A (en) * | 1994-09-30 | 1996-11-05 | Korea Institute Of Science And Technology | Intermediates for the synthesis of 16-phenoxy-prostatrienoic acid derivatives and a preparing method thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4304907A (en) * | 1972-05-10 | 1981-12-08 | The Upjohn Company | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs |
| JPS5434724B2 (ru) * | 1974-09-19 | 1979-10-29 | ||
| GB1590022A (en) * | 1976-08-23 | 1981-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Prostaglandin analogues |
| US4178457A (en) * | 1978-07-10 | 1979-12-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | (dl)-16-Phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto prostatrienoic acid derivatives and processes for the production thereof |
| DE3030477C2 (de) * | 1980-08-12 | 1986-10-16 | Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co, 7500 Karlsruhe | Iridoid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| US4389414A (en) * | 1981-05-11 | 1983-06-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Prostaglandin compositions |
| AU1695783A (en) * | 1982-07-19 | 1984-01-26 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Encapsulated pge type compositions |
| ZA855740B (en) * | 1984-07-31 | 1987-03-25 | Syntex Inc | 11-substituted-16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
| US4618696A (en) * | 1984-07-31 | 1986-10-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-oxo-15α-hydroxy-16-phenoxy and 16-substituted phenoxy 17,18,19,20-tetranorprosta-4,5,13,(E)-trienoates |
| HU197290B (en) * | 1984-10-09 | 1989-03-28 | Syntex Inc | Process for preparing intermediate products for the production of 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatriene acid-derivatives |
-
1983
- 1983-12-22 US US06/564,386 patent/US4600785A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-12-19 GR GR82514A patent/GR82514B/el unknown
- 1984-12-20 ES ES538899A patent/ES8604389A1/es not_active Expired
- 1984-12-20 NO NO845148A patent/NO845148L/no unknown
- 1984-12-20 SU SU843828202A patent/SU1473709A3/ru active
- 1984-12-20 HU HU844754A patent/HU197302B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 DE DE8484115950T patent/DE3481610D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-20 IN IN1020/MAS/84A patent/IN160437B/en unknown
- 1984-12-20 HU HU863355A patent/HU196732B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 JP JP59270571A patent/JPH0635431B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-20 MX MX203853A patent/MX158754A/es unknown
- 1984-12-20 CS CS8410132A patent/CS257784B2/cs unknown
- 1984-12-20 DD DD84294680A patent/DD249700A5/de unknown
- 1984-12-20 CS CS866008A patent/CS600884A2/cs unknown
- 1984-12-20 AT AT84115950T patent/ATE50986T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 AR AR299047A patent/AR241015A1/es active
- 1984-12-20 ZA ZA849967A patent/ZA849967B/xx unknown
- 1984-12-20 DD DD84271309A patent/DD241254A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 PL PL25572384A patent/PL255723A1/xx unknown
- 1984-12-20 RO RO84124019A patent/RO94561A7/ro unknown
- 1984-12-20 AU AU37120/84A patent/AU585844B2/en not_active Ceased
- 1984-12-20 PT PT79720A patent/PT79720A/pt unknown
- 1984-12-20 KR KR1019840008147A patent/KR900000684B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 NZ NZ210667A patent/NZ210667A/xx unknown
- 1984-12-20 CA CA000470699A patent/CA1267892A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-20 CS CS866007A patent/CS600784A2/cs unknown
- 1984-12-20 DK DK617084A patent/DK617084A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-20 EP EP84115950A patent/EP0146935B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-20 PL PL1984251088A patent/PL154330B1/pl unknown
- 1984-12-20 FI FI845069A patent/FI845069L/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-12-20 IL IL73881A patent/IL73881A/xx unknown
- 1984-12-20 PH PH31623A patent/PH22893A/en unknown
- 1984-12-20 RO RO116780A patent/RO91666B/ro unknown
-
1985
- 1985-04-01 CN CN198585101840A patent/CN85101840A/zh active Pending
- 1985-09-24 SU SU853955491A patent/SU1356959A3/ru active
- 1985-09-24 SU SU853955489A patent/SU1342411A3/ru active
- 1985-10-31 ES ES548459A patent/ES8609234A1/es not_active Expired
- 1985-10-31 ES ES548453A patent/ES8607228A1/es not_active Expired
- 1985-10-31 ES ES548460A patent/ES8607229A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-05-09 PH PH33751A patent/PH23728A/en unknown
- 1986-08-14 CS CS866008A patent/CS257797B2/cs unknown
- 1986-08-14 CS CS866007A patent/CS257796B2/cs unknown
-
1988
- 1988-08-09 MX MX1259988A patent/MX12599A/es unknown
- 1988-08-11 CA CA000574538A patent/CA1283408C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-11 CA CA000574537A patent/CA1276931C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-12 CA CA000574703A patent/CA1283409C/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-19 JP JP3336862A patent/JPH0717597B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-19 JP JP3336857A patent/JPH0772170B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент CUJA № 4178457, кл. С 07 С 177/00, 1979. Патент аЧА № 3985791, кл. С 07 .С 177/00, 1976. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4250183A (en) | N-(Substituted amino)alkanoyl-aminoalkanoic acids and salts, their use and their compositions | |
| EP0830863A1 (de) | Die gastrointestinale Durchblutung fördernde Arzneimittel | |
| SU1356959A3 (ru) | Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты | |
| HU184271B (en) | Process for preparing imidazolidine derivatives | |
| US4153728A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid compounds and therapeutic compositions | |
| US4594443A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-buten-2-oic acid and therapeutic use thereof | |
| CA1202317A (en) | Acetylsalicylic acid thioesters, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4500731A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and therapeutic uses for them | |
| US3934027A (en) | 18β-Glycyrrhetinic acid amides useful as antiulcer agents | |
| US4473583A (en) | Compositions containing certain derivatives of 4-phenyl-4-oxobuten-2-oic acid and methods of treatment using them | |
| US4935444A (en) | Esterified ephedrine drivatives with prolonged antiulcer activity | |
| US5116857A (en) | Method of increasing gastrointestinal motility with substituted benzamides | |
| US3311613A (en) | Derivatives of glycyrrhetinic acid and process for the preparation thereof | |
| US4867737A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-2-butenoic acid their preparation process, their use as medicaments and compositions containing them | |
| US3043746A (en) | 2-(4-biphenylyl)-delta-hexenoic acid and derivatives as anticholesterinemic agents | |
| US4923888A (en) | Butenoic acid amides, their salts, and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1232614A (en) | Crystalline salts of l or (s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl) -2-methylalanine esters and process | |
| JPH0128743B2 (ru) | ||
| EP0124925A1 (en) | Derivatives of d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid having therapeutical activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| SU1456016A3 (ru) | Способ получени имидазолсодержащих соединений или их кислотно-аддитивных солей | |
| WO1989000159A1 (en) | Derivatives of cyclic amino acids, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| JPS6312843B2 (ru) | ||
| HU187376B (en) | Process for preparing new prostaglandins | |
| US3448143A (en) | Derivatives of djenkolic acid | |
| WO1993012079A1 (en) | Novel phenylsulfonylacrylate ester derivatives |