JPS6127974A - イミノチアゾリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規なイミノチアゾリジン誘導体、その調製方
法並びに該イミノチアゾリジンを含有する医薬組成物に
関する。

〔従来技術〕

２−イミノ−１−（ｏ−ニトロフェニル）−イミダゾリ
ジンは、ハンガリー特許明細書１６４，０３４に開示さ
れている。このハンガリー特許明細書１６４．０３５は
２−イミノ−１−（ｏ−アミノフエニル）−イミダゾリ
ジン誘導体の合成を言及している。２−イミノ−３−（
未置換フェニル）−チアゾリジン並びに後者の化合物の
光保護作用が、７ノ、Ｔ等により説明されている（ケミ
カル　アンド　ファーマシイティカル　プリジン（Ｃｈ
ｅｗ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、）　（東京）１４（１１）、
１２０１〜１２０９（１９６６））。

特に、本発明は次式ｌ： （式中、Ｒ１およびＲＺは互いに独立に水素又は低級ア
ルキル基であり、 Ｒ３はニトロ又はアミノ基であり、 Ｒｌｄ　ハロゲン、低級アルキル、ハロアルキル、ニト
ロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ又はアミ
ノ低級アルコキシカルブニル基を表わし、更に ｎは０，１又は２である） で表わされる新規なイミノチアゾリジン誘導体およびそ
の医薬として許容され得る酸付加塩に関する。

本明細書中、低級アルキル基は、１〜４個の炭素原子を
有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基、例えばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソブチル等である。ハロゲンは
フッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子を表わす。ハロアル
キルは、モノ−、ノー又はトリハロアルキル基、例えば
クロロメチル、ブロモメチル、クロロエチル、ジクロロ
メチル及び特にトリフルオロメチルを含む。低級アルコ
キシ基は、１〜４個の炭素原子を有する直鎖もしくは分
枝鎖のアルコキシ、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−ク
ロポキシ、インブトキシ等である。低級アルコキシカル
ブニル基は、例えばメトキシ−もしくはエトキシカルが
ニルでアシ更にアルコキシ鎖中に１〜４個の炭素原子を
有することが出来る。

式１のイミノチアゾリジン誘導体の医薬として許容され
得る酸付加塩は、無機又は有機の酸付加塩、例えば塩化
水素、臭化水素、硫酸塩、硝酸塩、酢酸塩、酪酸塩、フ
マール酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンヌルホン
酸塩、エタンスルホン酸塩等である。

本発明の化合物のサブクラスとして、式１＆：（式中、
Ｒ’、Ｒ２，Ｒ及びｎは先に定義である）で表わされる
ニトロ化合物並びにその医薬として許容され得る酸付加
塩から成る。

式１ａのニトロ化合物の好ましい代表例は、ニトロ基が
チアゾリジン核に結合したフェニル炭素原子に対し２位
にあるような誘導体でおる。

好ましくは、式１ｍにおいてＲ１及びＲＺは水素であυ
、ｎはＯ又は１であり、更にＲは塩素、トリフルオロメ
チル、メトキシ又はアミノ基を表わす。

更に本発明のサブクラスの化合物は、弐ｌｂ：（式中、
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ及びｎは先に定義した意味である）で表
わされるアミノ化合物並びにその医薬として許容され得
る酸付加塩から成る。

式１ｂのアミノ化合物の好ましい代表例は、アミノ基が
チアゾリジン核に結合したフェニル炭素原子に関し２位
にあるような誘導体である。

好ましくは式１＆において、Ｒ及びＲは水素又はメチル
を表わし、ｎは０又は１であり、更にＲは塩素、トリフ
ルオロメチル、メトキシ又はメチル基を表わす。

特に好ましい本発明のイミノチアゾリジン誘導体は以下
の如きものである： ３−（２−アミノ−４−クロロ７エエル）−２−イミノ
チアゾリジン、 ３−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−２−イミノ
−５−メチルチアゾリジン、 ３−（２−アミノ−４−メチルフェニル）−２−イミノ
チアゾリジン、 並びにその医薬として許容され得る酸付加塩である。

本発明の新規なイミノチアゾリジン誘導体は価値ある抗
うつ作用、抗パーキン作用、抗癲剃作用及び鎮痙作用を
有する。

本発明は式１の化合物の総てのエナンチオマー、ジアス
テレオマー及びラセミ体から成る。

ＫＫ本発明は前記式１で表わされるイミノチアゾリジン
誘導体およびその医薬として許容され得る塩の調製方法
に関し、この方法においては、式Ｉ（式中、Ｒ５はニト
ロである）の化合物、すなわち、式１＆： 以下余白 （式中、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒおよびｎは先に定義した意
味と同じである） の化合物を得るため ａ１）次式■： （式中、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒおよびｎは先に定義した意
味と同じである） の化合物を酸の存在下で環化するか、又はＲ２）次式■
： １〕）、下余白 （式中、Ｆはフルオロである） （式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味である）の化合
物を式ＩＶａの化合物又は式ＩＶｂ（ＩＶａ）　　　　
　　　　　ＣＮｂ）の互変異性体と反応させるか、又は （式中、Ｒ１・Ｒ２およびｎは先に定義した意味と同じ
である） の化合物をチオ尿素と反応させ、更に得られた次式■： （式中、Ｚは除去基である） の化合物を環化するか、又は Ｒ４）次式■： （式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味と同じ　゛であ
る） （式中、Ｒ１およびＲＺは先に定義した意味であり、Ｚ
は除去基である） のイソチオシアナートと反応させるか、又はｍ３）次式
■： （式中　ｎｌ　、　Ｒ２およびｎ＋１先に定義した意味
と同じである） の化合物をニトロ化するか、又は ａｌＢ）次式Ｘｌ： （式中、Ｒ’　、　Ｒ２，Ｒおよびｎは先に定義した意
味と同じである） のジスルフィドを臭化シアンと反応させるが；又はｂ）
式１（式中、Ｒ３はアミノである）の化合物、すなわち
、弐１ｂ： （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒおよびｎは先に定義した意味と
同じである） の化合物を得るため、 ｂｔ）式１ａ（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒおよびｎｌｉ先に
定義した意味と同じである）の化合物を還元するか、又
は ｂ雰）式■（式中、Ｒ１、Ｒ２、ｎおよびｎは先に定義
した意味と同じである）のインチオシアナートを還元し
、次いで得られた反応生成物を酸の存在化で環化するか
、又は ｂ３）式■（式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒおよびｎは先に定義
した意味と同じであり、Ｚは除去イオンである）のイン
チウロニウム塩を還元し次いで得られた反応生成物を環
化するか、又は ｂｉ）式■（式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味と同
じである）の化合物のアミノ基を保護し、得られた式Ｘ
： （式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味と同じであり、
Ｗは保護基である） の化合物を還元し、得られた反応生成物を式ＶＩＩＩ（
式中、Ｒ１およびＲＺは先に定義した意味と同じで６４
）、Ｚは除去基である）のインチオシアナートと反応さ
せ、次いで保護基Ｗを除去し；更に所望により得られた
式ｌの化合物を医薬として許容され得る酸付加塩に変換
することを特徴とする特本発明の方法ＩＬｌによれば、
式ＩＩのインチオシアナートを酸の存在下で環化する。

好ましくは、環化は非プロトン性の双極性溶剤、例えば
メタノール又はエタノール等の存在中、高温で、好まし
くは６０〜１００℃で、例えば反応混合物の沸点下で行
われる。用いる酸は、好ましくは塩酸、あるいは気体状
態のものである。他の酸も又用いることが出来る。得ら
れた生成物は、常法により、例えば混合物を冷却し、溶
剤を蒸発させあるいは例えばエーテルの如き溶剤を添加
することにより混合物から単離出来る。生成物は結晶性
塩の形態で単離するのが適当である。

本発明の方法ａ２によれば、式■の化合物を、式ＩＶａ
の化合物とあるいは式■ｂによって表わされる該化合物
の互変異性体と反応させる。反応は好ましくは非極性の
双極性溶剤、例えばジメチルスルホキシド、ジメチルホ
ルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド等中で行われ
る。一般に、反応温度は１００℃を超えない。反応混合
物を、弐■の出発化合物が存在しかくなるまで加熱し、
次いで反応生成物を常法により単離する。例えば反応混
合物を水で希釈し次いで生成物を水と混和し得る溶剤、
例えばジクロロメタンで抽出する。次いで、溶剤を除去
し次いで生成物を遊離塩基の形態であるいは結晶性酸付
加塩、例えば塩酸塩、臭酸塩等として分離する。

本発明の方法ａ３によれば、式■の化合物を非プロトン
性の双極性溶剤、好ましくはメタノールもしくはエタノ
ール中、高温で、適当には６０〜１００℃で、好ましく
は反応混合物の沸点でチオ尿素と反応させる。反応は数
時間進行する。式■の出発化合物がもはや存在しなくな
った時、溶剤を除去し、次いで式ＶＩの化合物から成る
残留物を環化させる。式ＶＩの化合物を酸、適当には酢
酸と加熱することにより環化反応を行うのが好ましい。

好ましい出発物質は式Ｖ（式中Ｚはハロゲン、例えば塩
素又は臭素原子、又は低級アルキルスルホニルオキシ、
例えばメシルオキシ、又はアリールスルホニルオキシ、
例ｔハｐ　−）ルエンスルホニルオキシ基を表わす）の
化合物である。

本発明方法ａ４によれば、式■及び式■の化合物を、好
ましくは高沸点を有する有機溶剤、例えばブタノール中
で、又は溶剤なしのメルトで反応させる。反応温度は、
一般に約１００〜１５０℃である。還流温度で反応を行
うのが好ましい。得られた生成物は、結晶性酸付加塩の
形態で分離出来る。好ましい出発物質は式ＶＩＩＩ（式
中Ｚは）・ログン、例えば塩素又は臭素を表わす）の化
合物である。

本発明の方法ａ５によれば、ニトロ化は硝酸を用いて好
ましく行われる。式■の出発化合物を、適当な溶剤、例
えばノーログン化炭化水素、例えばクロロホルムに溶解
し、次いで０〜２０℃の温度で硝酸と反応させる。得ら
れたニトロ誘導体を常法により単離する：過剰の硝酸を
適当には冷水を用いて処理することにより除去し、溶剤
を蒸発させ次いで残留生成物を溶剤から結晶化させる。

本発明方法ａ６によれば、式Ｘのジスルフィドを、不活
性有機溶剤、好ましくはエーテル、例えばジエチルエー
テル、テトラヒドロ７ラン、ジオキサン等中で加熱しな
がら、適当には溶剤の沸点で臭化シアンと反応させる。

好ましくけ、臭化シアンを過剰に用いる。

本発明の方法ｂ１によれば、式１ａの化合物を、適当に
は接触水素添加により還元する。水素化は適当な溶剤、
例えば低級アルカノール例えばメタノールもしくはエタ
ノール中、貴金属触媒、好ましくは・９ラジウムの存在
下で行う。担体に適用する触媒が使用出来る。水素化反
応は好ましくは１〜５気圧のもとてかつ高温又は室温で
進行する。

式１ａの化合物を室温でかつ大気圧で水素化するのが好
ましい。生成物を常法で分離する。ａ凸には、触媒を濾
過法により除去し、濾液を蒸発させるか又は過剰の酸を
低温、例えば約０℃で添加し酸付加塩を得る。かくして
、生成物を遊離塩基又は結晶性酸付加塩の形態で単離す
る。

本発明の方法す、によれば、式Ｈの出発化合物を、好ま
しくは接触水素添加にょシ還元する。好ましい触媒はノ
臂ラジウムの如き貴金属触媒であり、適当にはこれを担
体、例えば木炭に適用する。−般に、水素添加は適当万
有機溶剤中、好ましくは低級アルカノール、例えばメタ
ノール又はエタノール中で、１〜５′気圧のもと更に室
温又は幾分高温下で行う。室温でかつ大気圧下で水素化
を行うのが好ましい。反応終了後、触媒を濾過法により
除去し、濾液を過剰の酸、好ましくは塩酸又はエタンス
ルホン酸を用いて処理する。環化け、低温適当には、約
Ｏ℃で行う。一般に、反応時間は数時間に達する。得ら
れた生成物は結晶性酸付加塩の形態で分離出来る。文武
ＩＩの化合物の水素化及び還元生成物の環化を一工程で
行うことも可能である。

本発明方法ｂ３によれば弐ＶＩのイソチウロニウム塩を
、触媒、例えば貴金属触媒、好ましくはパラジウムの存
在下で接触水素添加により好ましく還元され、該触媒は
担体、例えば木炭に適用出来る。水素添加は適当な溶剤
中、例えば低級アルカノール、例えばメタノールもしく
はエタノール、又は水中、１〜５気圧でかつ室温又は加
熱下で行うことが出来る。室温でかつ大気圧下で水素化
を行うのが好ましい。反応終了後、触媒を濾過法により
除去し、次いで濾液を溶剤の沸点下で加熱する。還元及
び環化は一工程でも行うことが出来る。

本発明方法ｂ４によれば、式ＶＩＩのニトロ化合物のア
ミノ基を、適当な保護基、例えば低級アルコキシカルビ
ニル、好ましくは第三ブトキシカルｉｆニル基により保
護する。例えば、第三ブトキシカルボニル基を中性溶剤
、例えばジオキサン又はテトラヒドロフラン中、塩基、
例えばトリエチルアミノの存在中室温で、式ＶＩＩの化
合物を第三プチルアゾドホルミエー）　（ｆｏｒｍｉａ
ｔｅ　）　　と反応させることにより導入する。次いで
、式Ｘの化合物のニトロ基を、貴金属触媒、例えばパラ
ジウムの存在中接触水素添加により好ましく還元し、該
触媒は例えば木炭の如き担体に適用出来る。水素添加は
好ましくは約１〜５気圧でかつ室温あるいは幾分高温で
好ましく行われる。水素化を室温でかつ大気圧で行うの
が好ましい。還元終了後、触媒を濾過法により除去し、
濾液を蒸発させ、次いで残留生成物を式■の化合物と反
応させる。後者の反応は高温で例えば約１００〜１５０
℃で溶剤中あるい溶剤を用いずに行うことが出来る。こ
の目的に対する適当な溶剤は、高沸点を有する有機溶剤
、例えばブタノールである。反応は数時間で進行する。

次いで、保護基Ｗを常法により除去する。例えば、アル
コキシカルボニル保護基は、塩酸、塩化水素のアルコー
ル溶液又はトリフルオロ酢酸を用い室温あるいは加熱下
で処理することにより脱離させる。上記反応は、一工程
でも行うことが出来る。

得られた式ｌの化合物を、無機又は有機酸と反応させ対
応する酸付加塩を得る。同様に、遊離塩基は、酸付加塩
を塩基と反応させることにより酸付加塩から遊離せしめ
ることが出来る。これ等の反応は常法により行うことが
出来る。例えば式１の化合物を、適当な不活性溶剤生化
学量論的あるいは幾分過剰の酸と反応させその酸付加塩
を得る。

本発明のプロセスで用いる出発化合物は公知であるか、
あるいはそれ自身公知の方法により調製出来る。出発物
質の調製は実施例に詳しく説明する。

式Ｘの出発化合物は、式ｘｍ： （式中、Ｒ及びＲは先に定義した意味である）の化合物
を、式Ｍ： （式中、Ｒ及びｎは先に定義した意味でｓｂ、Ｘはハロ
ゲン、好ましくは塩素を表わす）のニトロ誘導体と反応
させるか、あるいは文武ＩＩの化合物をアルカリ金属ア
ルコキシドと反応させることにより調製出来る。

式１の新規化合物は、適度な鎮痛作用を伴う、価値ある
抗うつ、抗パーキン、抗ｙｓｍ及び鎮痙作用を有する。

本発明の化合物の活性を次の試験により説明する。

試験方法 １）マウスに対する急性毒性 雌雄のマウス（ＣＦＬＰ系、体重１８〜２２Ｐ）につい
て急性毒性を測定する。各用量について、６匹の動物を
用いる。試験化合物を、体重１ｋｌ？当９２０１の容量
で経口投与する。投与後、動物を７日間観察する。この
期間中動物°に、標準のマウス飼料及び水を任意に与え
る。毒性値は、リッチフィールドーウィルコクノン法に
従い測定する。

２）マウスに関するテトラベナジン下垂拮抗作用一群が
１０匹から成る数群のマウスについて、化合物のテトラ
ベナジン下垂拮抗を試験する。動物を、種々の用量の試
験化合物を経口投与し、一方有効成分を含有しない対応
する賦形剤を対照群の動物に投与する。有効成分又は賦
形剤の導入後３０分目に、５０７Ｗ＃　　のテトラベナ
ジン（３−イソブチル９，１０−ジメチル−１，２，３
，４，６，７−ヘキサヒドロベンゾ（ａ）キノリジン−
２−オン）を腹腔内投与し、次いで下垂を有する動物を
テトラベナジン投与後３０分、６０分、９０分及び１２
０分目に数える。

評価：平均下垂値を各群について計算し、次いで対照群
に対し得られた平均からの偏差（抑制）をチで示す。得
られた結果からＥＤ５ｏ値を計算する。

３）マウスに対するレセルピン下垂拮抗６ＷＶｋｇのレ
セルピンを、一群が１０匹のマウスから成る各群に皮下
投与する。６０分後、試験化合物を動物に投与し、一方
対照群の動物に、有効成分を含有しない対応する賦形剤
を投与する。下垂を有する動物を、試験すべき化合物を
投与後６０分及び１２０分目に数える。上記項目２）に
示した如く評価を行う。

４）マウスに対スるヨヒンビン毒性 ヤニトン法に従い試験を行う。一群が１０匹のマウスか
ら成る動物の各群に、試験すべき化合物及び有効成分を
含有しない賦形剤をそれぞれ投与する。一時間後、体重
１ｋｇ当り２０−の容量に溶解したヨヒンビンの致死量
以下の用量を、試験群に腹腔内投与する。死亡動物の数
を、ヨヒンビン投与後１時間及び２４時時間口記録する
・５）ニコチン痙縮の抑制 ストーンに従いマウスについて試験を行う。経口投与後
１時間口に、ニコチン１．４Ｗｖｋｇの用量を静脈内に
注射し、次いで生じた痙縮並びに死亡率を、試験群及び
対照群の双方について記録する。

６）Ｋンタテト２ゾール痙縮の抑制 パンジダル及びハーネの修正方法に従い、マウスについ
て試験を行う。一群が６匹のマウスから成る動物の各群
に、試験すべき化合物及び有効成分を有しない賦形剤を
それぞれ経口投与する。投与後１時間口に、ペンタテト
ラゾール１２５勢勺の用量を各動物に腹腔内投与し、次
いで後肢伸筋の強直性痙縮を記録する。

７）電気刺激の最大抑制 スウンヤードに従い、体重２０〜２５Ｆのマウスについ
て試験を行う。５０Ｈｚ、４５ｍＡ及び０．４秒のパラ
メーターを有する電気刺激を、角膜電極を用いて算用す
る。後肢伸筋の強直性痙縮の完全な抑制を、高痙輩作用
の規準とみなす。電気刺激を与える一時間前に、動物に
試験すべき化合物及び有効成分を有しない賦形剤をそれ
ぞれ経口投与する。

８）マウスに対する抗せん動性作用 ステッキニイ及び共同研究者の方法に従い、体重２０〜
２５Ｆのマウスについて化合物の抗せん動性作用を測定
する。試験すべき化合物の各用量を、１０％の炭素懸濁
液の投与前６０分目に経口投与する。対照群の動物を、
食塩水又は他の賦形剤を用いて同時にかつ同様の方法で
試験する。炭素懸濁液を投与後２０分目に動物を層殺し
、次いで小腸の全体の長さ及び炭素が満たされた小腸の
長さを測定する。対照に対しての抑制をパーセンティジ
で計算する。炭素懸濁液が満たされた腸管部分が小腸の
全体の長さの５０％を超えない場合、抗せん動性作用は
陽性とみなす。仁の様に変換された値から、ＥＤ５ｏ値
を計算する。

９）マウスに対する鎮痛作用（ライスング試験）ニエー
？ウルドの修正方法に従いマウスについて試験を行う。

０．７５％の酢酸を、２０眸勺の容量で動物に腹腔内投
与し、次いで特徴的な「ライヌング（苦悶）反応」を、
チャレンジ後５分から始めて、５分間にわたシ数える。

ライスングの数を、試験動物及び対照動物の双方につい
て測定する。対照群に関する抑制をパーセンティジで評
価する。

式１の次の化合物について試験した。

−イミノチアゾリジンネート塩 ３＝３−　（２・−アミノ−４−クロロフェニル）−２
−イミノ−４−メチルチアゾリジンニ塩酸塩４＝３−　
（２−アミノ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２
−イミノチアゾリジン塩酸塩６＝３−　（２−ニトロ−
４−トリフルオロメチルフェニル）−２−イミノチアゾ
リジン塩酸塩以下余白 １０＝３−　（２−ニトロンエニル）−２−イミノチア
ゾリジンネート １３＝３−　（２−アミノ−４−メチルフェニル）−２
−イミノチアゾリジン 得られた結果を第１表〜第■に示す。

以下余白 第１表 ４　　１３００　　４０　　３２．５ Ｂ　　　１０００　　　１．５　６６７１１　　６５０
　　４０　　１６．３ １２　　６００　　　７．２　　８３ アミトリゾチリン　　　２２５　　　　　　　　１２　
　　　　　　　１８．７第■表 １　　　７ｏ０　　５０　　１４ １１　　６５０　　４０　　１６．３ １３　　１３００　　７０　　１８．５７ミトリグチリ
ン　　　２２５　　　　　　　６５　　　　　　　　　
３．５第ｍ表 ８　１０００　　２２　　４５Ｂ １４　４００　　２０　　２０．０ アミトリブチリン　２２５　　　　　　　　１２５　　
　　　１８第■表 化合物番号　　ＬＤ５ｏ　　　　　ニコチン死亡率の抑
制３　　　　　　　２００　　　　　　　　６Ａ　　　
　　　　　３１３１２　　　　　　　６００　　　　　
　　　６．０　　　　　　１００第Ｖ表 化合物番号　　　ＬＤ５ｏ　　　　　ペンタテトラゾー
ル下垂抑制御　　　　　　　７００　　　　　　　２２
　　　　３１．８２　　　　　　８００　　　　　　　
７８　　　　１０．２３　　　　　　２００　　　　　
　　　７．８　　　２５．６４　　　　　１３００　　
　　　　１６０　　　　　８．１５　　　　　１１００
　　　　　　　６６　　　　１６．６８　　　　　１０
００　　　　　　　１４　　　　７１．４１１　　　　
　　６５０　　　　　　　３４　　　　１９．１１トリ
メメジオン　　２０５０　　　　　　　４９０　　　　
　　４．３第■表 化合物番号　　ＬＤ５ｏ　　　　　最大電気刺激の抑制
Ｃｍｖｋｙ）　　　　　ＥＤ　５ｏ（ｍｕｙ）　　治療
指数１　　　’　　　　７００　　　　　　　　　７０
　　　　　　１０３　　　　　　２００　　　　　　　
　　１４　　　　　　１．４２トリメタジオン　２０５
０　　　　　　　４００　　　　　　　５３第■表 化合物番号　　　しＤ５ｏ　　　　　　　腸管ぜん動の
抑制４　　　　　　１３００　　　　　　　　６６　　
　　　　１９．７／λ ８　　　　　　１０００　　　　　　　　９５　　　　
　　１０．５９　　　　　　　７００　　　　　　　　
１８　　　　　　３８．９１１　　　　　　　　６５０
　　　　　　　１０５　　　　　　　　６．２１４　　
　　　　　４００　　　　　　　　５０　　　　　　　
４．４ノ４′／ベリン　　　　　　　３８０　　　　　
　　　　１８５　　　　　　　　　２．０１第■表 化合物番号　　　ＬＤ５ｏ　　　　　鎮痛作用（ライス
ング試験）（ｍｖｋｆＩ）　　　　ＥＤ５ｏ（ｌｙ）　
　治療ＮＰ２　　　　　　　８００　　　　　　　４３
　　　　　　１８．６４　　　　　　１３００　　　　
　１６０　　　　　　８．１（ジエタンヌＡりＮ弔−ト
） ８　　　　　　　　　１０００　　　　　　　　　１７
０　　　　　　　　　　５．９１０　　　　　　　　　
　７００　　　　　　　　　　４０　　　　　　　　　
１７．５１２　　　　　　　　　　６００　　　　　　
　　　　３４　　　　　　　　　１７．７１３　　　　
　　　　　１３００　　　　　　　　　１６０　　　　
　　　　　　８．１１５　　　　　　　　　１２００　
　　　　　　　　１１５　　　　　　　　　１０．４バ
ラセタモール　　　５１０　　　　　　　１８０　　　
　　　　　２．９第■表 化合物番号　　ＬＤ５ｏ　　　　　　壊死増強作用（ｍ
９／ｋｙ）　　　　　ＥＤ５．（□＃）　　治療指数１
２　　　　　　　６００　　　　　　　　　４１．０　
　　　　１４．０メ）ρロノちメー）　　　　　　　１
１００　　　　　　　　　　　２６０．０　　　　　　
　　４．２本発明は又有効成分として少なくとも一種の
式■の化合物又は医薬として許容され得るその酸付加塩
、更に通常の固体もしくは液体の医薬担体を含有する医
薬組成物にも関する。これ等の組成物は医薬産業におい
て通常知られている方法により調製出来る。

医薬組成物は好ましくは経口投与可能な製剤、例えば錠
剤、カプセル剤、被覆錠剤、液剤、懸濁剤等の形態で、
あるいは又非経口投与可能な組成物、例えば滅菌溶液又
は懸濁液の形態で提供される。

経口投与可能な医薬組成物は通常の担体、例えばゼラチ
ン、ソルビトール、ラクトース、糖、澱粉、燐酸カルシ
ウム、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウ
ム、メルク、ポリエチレングリコール、シリカ、ラウリ
ル硫酸ナトリウム等を含有する。

非経口投与用の組成物は、通常のタイプの担体、例えば
ソルビトール、糖溶液、カルボキシメチルセルロース、
グリセロール、プロピレングリコータ、エタノール等を
含有する。

本発明の化合物の日用量は、一般にｌ　ｋｙ当クシ０１
〜１０００〜、好ましくはｌ　ｋｇ当９１〜１００〜で
ある。

本発明を更に以下の実施例により非制限的に説明する。

〔実施例〕

例Ｉ Ｎ−（２−ブロモエチル）−４−メトキシ−２−二トロ
アニリンの調製 １００？（０，２３モル）のＮ−（２−プロモエチル）
−Ｎ−トシル−４−メトキシ−２−ニトロアニリン［レ
ン被ルト、’に＋等、テトラヒドロン（Ｔａｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎ　）　３９．１２１２　（１９８３）］を、攪
拌しかつ氷で冷却しながら１００祠の濃硫酸に添加する
。溶液を２４時間放置し、次いで３００１の氷上に注ぎ
、濾過し次いで水で完全に洗浄する。

６２Ｐ（９７％）の表題化合物を、赤色の結晶形粉末で
得る。

融点　５３〜５５℃（メタノール）。

Ｃ，Ｈ，、ＢｒＮ２ｏ、（分子量：２７５．１）に対す
る元素分析 理論値：　Ｂｒ　２９．０５％　　Ｎ１０．１８％実鋏
値：Ｂｒ２９．１９％　Ｎ１０．２１％例２ ４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−２−メシルオキシエチ
ル）−２−ニトロアニリノ調製 ５０ｍＪの無水ピリジンに溶解した１　６　Ｐ　（０，
０７モル）の４−クロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−
メチル−エチル）−２−ニトロアニリノ溶液に、１１．
４Ｐ（ｉ７麻、０．１モル）の塩化メシルを０℃で滴下
する。混合物を更に３時間攪拌し、次いで氷水２０−中
に注ぎ、濾過し次いで水で洗浄する。

ｘ４Ｐ（６ｓｌの表題化合物を、オレンジ色結晶形粉末
の形態で得る。

融点　１０６〜１０８℃（メタノール）。

Ｃ４゜Ｈ１５已σ２０．Ｓ（分子量：３０８．８）に対
する元素分析 理論値：　Ｃ１１１，４９％、Ｎ９．０７係、８１０．
４０％実験値：ｃｚｉｉ、ｓｚ％、Ｎ９．２５優、ＤＩ
ｏ、５２係例３ Ｎ−（２−メシルオキシエチ、ｒＩ／）−４−クロロ−
２−ニトロアニリンの調製 ６０１１ｔｌのピリジンに溶解した２１．７Ｆ（０，１
モル）の２−（４−クロロ−２−ニトロアニリノ）−エ
タノールの溶液に、　１６．３５１’　（１０，８ｍ。

０．１４モル）の塩化メタンスルホニルを滴下する。

塩化メタンスルホニルの添加は、氷で冷却しながら５℃
を超えない温度で行う。混合物を冷却しながら一時間攪
拌し、次いで氷水４００ｍ／！中に注ぐ。

分離した黄色結晶を濾過し、水冷中で完全に洗浄し、乾
燥し次いで５００−のメタノールから再結晶する。

２２Ｐ（７５％）の表題化合物を、黄色結晶形粉末で得
る。融点１０８〜１０９℃（メタノール）。

Ｃ２Ｈ１１ＣｔＮ２０５Ｓ（分子量：２９４．８）に対
する元素分析 理論値：　Ｃ１１２，０４％、Ｎ９．５０優、Ｓ１０．
８８優実験値：Ｃｔ１２．３４％、Ｎ９．３０％、８１
０．５２＊ＴＬＣ（ベンゼン−アセトン４：Ｉ）Ｒｆ＝
０゜８例４ ４−メチル−Ｎ−（２−メシルオキシエチル）−２−二
トロアニリンの調製 ２３−のピリジンに溶解した７、５７（０，０３８モル
）の２−（４−メチル−２−ニトロアニリノ）−エタノ
ール〔マツカワｔ’ｒ−’Ｅｔびシラカワ、に、。

ジャーナルオブザファーマシティカルソサイアテイオブ
ジャパン（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｓｏｃ、Ｊａｐａｎ）、６
３゜３７０（１９４３）：ケミカルアブストラクト（Ｃ
，Ａ−）ｙ４５　５２８７６（１９５１））の溶液に、
４．２　ｍｌ　（０，０５４モル）の塩化メタンスルホ
ニルを、水冷却しながら５℃を超えない温度で滴下する
。反応混合物を更に４時間上記源度で攪拌し、次いで１
２０−の氷水に注ぐ。分離した結晶を濾過し、幾分かの
氷水で洗浄し次いで乾燥する。

９．７７（９３係）の表題化合物を黄色結晶形粉末とし
て得る。融Ａ６５〜６７℃（ジクロロメタン−エーテル
）。

Ｃ１゜Ｈ１４Ｎ２０５Ｓ（分子量：２７４．３）に対す
る元素分析 理論値：Ｃ４３，７９優、Ｎ５．１４％、Ｎ１０．２１
％Ｓ１１．６９係 実験値：Ｃ４３，７８係、Ｎ５．２０係、Ｎ９．８８％
８１１．６２％ 例５ ５−／ロローＮ−（２−メシルオキシエチル）−２−ニ
トロアニリンの調製 ６０ｍｊのピリジンに溶解した２ｔ、７ｙ−（０，１モ
ル）の２−（５−クロロ−２−ニトロアニリノ）−エタ
ノールの溶液に、１６．３　ｆｉ’　（１０，８ｍＪ、
０．１４モル）の塩化メタンスルホニルを、水冷却しな
がら５℃を超えない温度で滴下する。反応混合物を冷却
しながら一時間攪拌し、次いで５００ｄの氷水中に注ぐ
。分離した結晶を濾過し、水冷却水で完全に洗浄し次い
で乾燥する。

かくして２９ｐ（９８％）の表題化合物をレモン色の結
晶性粉末の形態で得る。融点１０１〜１０２℃（メタノ
ール）。

Ｃ２Ｈ１１Ｃ４Ｎ２０５Ｓ（分子量：２９４．８）に対
する元素分析 理論値：　Ｃ１１２，０４％、Ｎ９．５０％、８１０．
８８チ。

実験値二Ｃ２１１，７１チ、Ｎ９．４５係、Ｄｌｌ、０
０係例６ Ｎ−（２−メシルオキシエチル）−４−トリフルオロメ
チル−２−ニトロアニリンの調製１００−のピリジンに
溶解した２　０　Ｆ　（０，０７７モル）の２−（４−
トリフルオロメチル−２−二トロアニリノ）−エタノー
ルの溶液に、１７．６Ｐ（１２ｍ／！、　０．１６モル
）の塩化メタンスルホニルを０℃で滴下する。反応混合
物を４０分間攪拌し、次いで１１の氷水中に注ぐ。分離
した結晶を濾過し、氷水で完全に洗浄し次いで乾燥する
。

１９１ｉ’（７５％）の表題化合物をレモン色の結晶性
粉末の形態で得る。融点　６８〜７０℃（酢酸エチル−
石油エーテル） Ｃ４゜Ｈ４，Ｆ、Ｎ２０５Ｓ（分子量：３２８．３）に
対する元素分析 理論値：Ｎ８．５３係、８９．７６％。

実験値：Ｎ８．５６係、８１０．２１％。

ＴＬＣ（ベンゼン−アセトン４：１）　　Ｒ，＝０．６
５例７ ２−ニトロ−Ｎ−（２−メシルオキシエチル）−アニリ
ンの調製 ２５Ｆｎｌの無水ピリジンに溶解した２、５　Ｐ（０，
０１３モル）の２−ニトロ−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）−アニリンの溶液に、２．３　ｆ！（１，６ｄ、０
．０２モル）の塩化メタンスルホニルを０℃で滴下する
。

反応混合物を一時間攪拌し、次いで２００ｄの氷水に注
ぐ。結晶を分離し、水で完全に洗浄し次いで乾燥する。

３．ｘｙ（９ｘ％）の表題化合物を黄赤色結晶として得
る。融点二８６〜８７℃（エタノール）。

Ｃ９Ｈ１２Ｎ２０３Ｓ（分子量：２６０．３）に対する
元素分析 理論値：Ｃ４１，５３係、Ｈ４，６５係、Ｎ１０．７６
係。

８１２．３２％ 実験値：Ｃ４１，７６係、Ｈ４，４１％、Ｎ１０．６３
係。

８１２．５４係。

例８ ４−（Ｎ−２−メシルオキシエチルアミノ）−３−ニト
ロ安息香酸メチルの調製 １００ｍ１のピリジンに溶解した２　４　ｐ　（０，１
−１−ル）の４−　（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ
）−安息香酸メチルの溶液に、１７．６　Ｆ　（１２，
４ｍ、０．１５モル）の塩化メタンスルホニルを０℃で
滴下する。反応混合物を一時間攪拌し、次いで２５０ｄ
の氷水中に注ぐ。結晶を分離し、水で完全に洗浄し次い
で乾燥する。

２０、６　Ｆ　（６５％　）の表題化合物を赤褐色の結
晶として得る。融点１０９〜１１１℃（メタノール）。

Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２０７Ｓ（分子量：３１８．３）に対す
る元素分析 理論値：Ｃ４１，５０係、Ｈ４，４３係、Ｎ８．８０係
。

８１０．０７係。

実験値：Ｃ４１，８０チ、Ｈ４，６１係、Ｎ８．９１％
。

８１０．２４優。

例９ ２−ニトロ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−（２−チオ
シアナート−エチル）−アニリンの調製１０．４１（０
，０３モル）の４−トリフルオロメチル−Ｎ−（２−メ
シルオキシエチル）−２−ニトロアニリンを２００−の
エタノールに溶解した６ｆ（０，０６モル）のチオシア
ン酸カリウムと共に６時間攪拌しながら煮沸する。反応
混合物を５００−の水中に注ぎ、結晶を分離し、水で洗
浄し次いで乾燥する。７．４ＰＣ８５％）の表題化合物
を黄色針状晶として得る。融点１１５〜１１７℃（メタ
ノール）。

Ｃ１ｏＨ８Ｎ３Ｆ３０２Ｓ（分子ｉ：２９１．３）に対
する元素分析 理論値：Ｎ１４．４２％、８１１．０１％。

実験値：Ｎ１４．３８％、８１１．４６％。

例１０ ４−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−（２−チオシアナート
エチル）−アニリンの調製 ５．５ノ（０，０：２モル）の４−メトキシ−２−二ト
ローＮ−（２−ブロムエチル）−アニリンを、５０Ｍの
エタノールに溶解した３　Ｆ　（０，０３モル）のチオ
シアン酸カリウムと共に８時間攪拌しながら煮沸する。

反応混合物を２００ｍＡ！の水中に注ぎ、結晶を分離し
、水で洗浄し、次いで乾燥する。

４．５Ｐ（８９％）の表題化合物をオレンジ赤色の結晶
形で得る。融点１１６〜１１８℃（エタノール）。

ＣＩＤＨ１１Ｎ５０５”’　（分子ｉ−：２５３．３）
に対する元素分析 理論値：Ｃ４７，４１９＆、Ｈ４，３８％、Ｎ１６．６
０％。

８１２．６７係。

実験値：Ｃ４７，５１係、Ｈ４，１０係、Ｎ１６．７５
係。

８１２．６２チ。

例１１ ５−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（２−チオシアナートエ
チル）−アニリンの調製 １ｏｅ（ｏ、ｏ３４モル）のＮ−（２−メシルオキシエ
チル）−５−１０ロー２−ニトロアニリン及ヒ６．６　
Ｐ　（０，０６８モル）のチオシアン酸カリウムを、２
００ｍ１のエタノニル中攪拌しながら５時間薫製する。

分離した無機塩を濾過し、次いで約２００ｍ１の水を温
濾液に添加する。冷却し分離した結晶を濾過し次いで水
で完全に洗浄する。

８、ＩＰ（９２％）の表題化合物を黄色結晶粉末として
得る。融点１１５〜１１６℃。

Ｃ，Ｈ８Ｃ＃、０２Ｓ　（分子ｉ：２５７．７）Ｋ対す
る元素分析 理論値：Ｃｔ１３．７７％、Ｎ１６．３０％、３１２．
４４％。

実験値：Ｃ１１４，０９％、Ｎ１６．３２％、８１９．
７９％。

ＴＬＣ（シクロヘキサン−酢酸エチル２　：　３　）　
Ｒ，＝０．６以下余白 例１２ ４−クロロ−２−二トローＮ−（２−チオシアナートエ
チル）−アニリンの調製 ５．９５Ｌ（０，０２モル）のＮ−（２−メシルオキシ
エチル）−４−１０ロー２−二トロアニリン及び４ｐ（
０，０４１モル）のチオシアン酸カリウムを、２００ｍ
１のエタノール中攪拌しながら５時間還流する。無機塩
を熱溶液から濾過法にょシ分離し、次いで約１００１ｎ
ｌの水を温濾液に添加する。

冷却し、結晶を濾過し、水で完全に洗浄し次いで乾燥す
る。

５．０ｆｆ（９７％）の表題化合物をオレンジ色の結晶
粉末として得る。融点１５４〜１５５℃（インプロパツ
ール）。

Ｃ，Ｈ８Ｎ５ＣｔＯ２Ｓ　（分子量：２５７．７）に対
する元素分析 理論値：Ｃ４１，９４係、Ｈ３，１２係、Ｃｔ１３．７
７係。

Ｎ１６．３０係。

実験値：０４２．１２係、Ｈ３，０７％、ｃｚ１３．９
４％。

Ｎ１６．５９％。

ＴＬＣ（シクロヘキサン−酢酸エチル２：３）Ｒ，＝０
．７例１３ ４−りｏｏ−２−ニトロ−Ｎ−（２−メチル−２−チオ
シアナートエチル）−アニリンの調製１３Ｐ（０，０４
２モル）の４−クロロ−Ｎ−（２−メチル−２−メシル
オキシエチル）−２−ニトロアニリン及び５．８Ｐ（０
，０６モル）のチオシアン酸カリウムを、６０−のエタ
ノール９４時間還流する。無機塩を熱溶液から濾過法に
より分離し、次いで濾液を減圧下で蒸発させる。残留オ
イルを水で処理し結晶化せしめ・、得られた結晶を濾過
し、水で完全に洗浄し次いで乾燥する。

ｓ、２ｐ（ｙ２＊）の表題化合物を黄赤色結晶として得
る。融点６９〜７０℃（メタノール）。

Ｃ１ｏＨ４゜ＣハＪ、０２８　（分子量：２７１．８）
に対する元素分析 理論値：ｃｔｉ３．ｏ６％、Ｎ１５．４６％、３１１．
８０％。

実験値：Ｃ１１２，９６％、Ｎ１５．６１％、８１１．
７３％。

例１４ ２−ニトロ−Ｎ−（２−チオシアナートエチル）−アニ
リンの調製 ２．６　Ｐ　（０，０１モル）の２−二トローＮ−（２
−メシルオキシエチル）−アニリンＡび１．９５５’（
０，０２モル）のチオシアン酸カリウムを、４０属のイ
ソゾロパノール中３時間還流する。溶剤を減圧下で蒸発
させ、残留物を２０威のジクロロメタンで処理し、濾過
し、濾液を蒸発させ次いで残留物をエタノールから結晶
化せしめる。

１．９Ｐ（８５％）の表題化合物を黄赤色の結晶として
得る。融点１１２〜１１３℃（エタノール）。

Ｃ，Ｈ，Ｎ５０２Ｓ　（分子量：２２３．３）に対する
元素分析 理論値：０４８．４２％、Ｈ４，０６係、Ｎ１８．８２
係。

８１４．３６％。

実験値：Ｃ４８，５２％、Ｉ（４，１３％、Ｎ１８．８
０俤。

８１４．５６％。

例１５ ３−ニトロ−４−（Ｎ−（２−チオシアナートエチル）
−アミノコ−安息香酸メチルの調製９．６Ｆ（０，０３
モル）の４−（Ｎ−（２−メシルオキシエチル）−アミ
ノコ−３−二トロ安息香酸メチルを、１００ｍ／のメタ
ノールに溶解した５、　８５１’　（０，０６モル）の
チオシアン酸カリウムと共に１８時間煮沸する。反応混
合物を減圧下で蒸発させ、残留結晶を水で処理し、濾過
し次いで水で洗浄する。

この様にして６．７　ｐ　（７９％）の表題化合物を黄
赤色結晶の形態として得る。融点１０２〜１０３℃（メ
タノール）。

Ｃ４，Ｈ４１Ｎ３０４Ｓ（分子量二２８１．３）に対す
る元素分析 理論値：Ｃ４６，９７係、Ｈ３，９４係、Ｎ１４．９４
憾。

８１１．４０％。

実験値：Ｃ４６，７２係、Ｈ４，２４％、Ｎ１４．９２
％。

８１１．３６チ。

例１６ ４−メチル−２−二トローＮ−（２−チオシアナートエ
チル）−アニリンの調製 ９．５５’（０，０３５モル）の４−メチル−Ｎ−（２
−メシルオキシエチル）−２−二トロアニリ７．６．４
　Ｆ”　（０，０６６％ル）のチオシアン酸カリウム及
び７０ｄの無水ジメチルホルムアミドの混合物を、１４
０℃で１時間攪拌する。冷却反応混合物を１００ｍ１Ｖ
の水に添加し、冷却し、分離した結晶を濾過し、幾分か
の冷水で洗浄し次いで乾燥する。

７．５Ｐ（９１％）の表題化合物を得る。融点１２３〜
１２５℃（ジクロロメタン−エーテル）。

Ｃ１ｏＨ１１Ｎ３０２ｓ（分子量：２３７．３）に対す
る元素分析 理論値：Ｃ５０，６２係、Ｈ４，６７係、Ｎ１７．７１
％。

８１３．５１係。

実験値：Ｃ５０，４２％、Ｈ４，６７係、Ｎ１７．５７
％。

８１３．３３％。

例１７ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−メトキシフェ
ニル）−チアゾリジンニ（エタンスルホネート）の調製 ２．５ｙ−（０，０１モル）の４−メトキシ−２−二ト
ローＮ−（２−チオシアナートエチル）−アニリンを、
５．０属のメタノール及び５０Ｍのジクロロメタンの混
合物中０．３ｆｆの・ぞラジウム／炭素触媒の存在下で
水素添加する。次すで０℃に冷却した混合物を濾過し、
次いで２．２Ｐ（１，７ｍ、０．０２モル）のエタンス
ルホン酸を濾液に添加する。反応混合物を０℃で１時間
攪拌し、次いで減圧下で蒸発させる。結晶性残留物をア
セトンで処理し、濾過し、アセトンで洗浄し次いで乾燥
する。

ａ、ｘｙ（７ｏ％）の表題化合物を無色の糸状結晶形で
得る。融点１８７℃（エタノール）。

Ｃ１４Ｈ２５Ｎ３０７Ｓ３（分子量：４４３．６）に対
する元素分析 理論値：Ｎ９．４７％、Ｓ２１゜６９％。

実験値：Ｎ９．４９係、８２２．０２％。

例１８ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−クロロフェニ
ル）−チアゾリジンニ（エタンスルホネート）の調製 ２．６　Ｐ　（０，０１モル）の４−クロロ−２−二ト
ローＮ−（ｇ−チオシアナートエチル〕−１ニリンを、
５０威のメタノール及び５０ｍ１のジクロロメタン中０
．３１の・そラジウム及び炭素触媒の存在下で水素添加
する。０℃に冷却した混合物を濾過し次いで２．２１（
１，７ａ、　ｏ、ｏ　２モル）のエタンスルホン酸を濾
液に添加する。得られた混合物を同温度で１時間攪拌し
、次いで減圧下で蒸発させる。残留物をメタノール及び
エーテル混合物から結晶化する。

３．８１７８ｆｉ）の表題化合物を無色の糸状結晶形で
得る。融点１６２〜１６４℃（メタノールエーテル）。

Ｃ１３Ｈ２３ＣｔＮ５０６Ｓ、（分子量：４４９．０）
に対する元素分析 理論値：Ｃｔ７．９０係、Ｎ９．３５％、８２１．４２
係。

実験値：Ｃｔ８．２２％、Ｎ９．１４％、８２１．２０
％。

ＴＬＣ（メタノール）Ｒ，＝０．８ 例１９ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−メトキシフェ
ニル）−チアゾリジンニ塩酸塩の調製２．５．？（０，
０１モル）の４−メトキシ−２−二トローＮ−（２−チ
オシアナートエチル）−アニリンを、５ＱｍＪのジクロ
ロメタン及び５０プのメタノール混合物中０．５１の５
係パラジウム／炭素触媒の存在下で水素添加する・混合
物を０℃に冷却し、触媒を濾過法により除去し、濾液を
気体塩化水素で飽和し、次いで真空下で蒸発させる。油
状残留物をエタノールで処理し、濾過し、エーテルで洗
浄し次いで乾燥する。

１．８１６１％）の表題化合物を得る。融点１９８〜２
００℃（分解）（エタノール−エーテル）。

Ｃ４゜Ｈ１５Ｃ２２Ｎ３０Ｓ　（分子量：２９６．２）
に対する元素分析 理論値：Ｃ１２３，９４％、Ｎ１４．１８％、８１０．
８３％。

実験値二Ｃ１２４，３８％、Ｎ１４．１０％、８１１゜
０４係。

ＴＬＣ（酢酸）Ｒｆ＝０．６ 例２０ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−メトキシカル
ボニルフェニル）−チアゾリジンニ塩酸塩の調製 ２．８ｙ−＜ｏ、ｏ１モル）の３−ニトロ−４−Ｎ−（
２−チオシアナートエチル）−安息香酸メチルを、１５
０ｍ１のメタノール中１１の５係パラジウム／炭素触媒
の存在下で水素添加する。混合物を０℃に冷却し、触媒
を濾過法により除去し、濾液を気体塩化水素で飽和し、
次いで減圧下で蒸発させる。残留物をアセトンで処理し
、濾過し、アセトンで洗浄し次いで乾燥する。

この様にして２．４５１−（７４９Ｊ）の表題化合物を
無色結晶形粉末として得る。融点１６３〜１６４１：（
ｌｕｌｌ）（メタノール−エーテル）。

Ｃ４１Ｈ１５Ｃ４２Ｎ３０２Ｓ（分子量：３２４．２）
に対する元素分析 理論値：ＣＡ２１．８７％、Ｎ１２．９６％、８９．８
９係。

実験値：Ｃｔ２１．９１係、Ｎ１２．７７％、８１０．
２４係。

例２１ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−メチルフェニ
ル）−チアゾリジンニ塩酸塩の調製 １．０Ｐ（０，００４２モル）の４−メチル−２−二ト
ローＮ−（２−チオシアナートエチル）−ア一二リンを
、５０ｍ１のジクロロメタン及び５０ｄのメタノール中
０．３１の５％パラジウム／炭素触媒の存在下で水素添
加する。混合物を０℃に冷却し、触媒を濾過法により除
去し、濾液をガス状塩化水素で飽和し、次いで室温で真
空下で蒸発させる。

残留物を酢酸エチルで処理し、濾過し、間冷酢酸エチル
で洗浄し次いで乾燥する。

０、８　ｆｉｇ　（６８％　）の表題化合物を得る。融
点１７８℃（メタノール−酢酸エチル）。

Ｃ１ｏＨ１５Ｃｔ２Ｎ３Ｓ（分子量：２８０．２）に対
する元素分析 理論値：Ｃ４２，８６係、Ｉ（５，４０％、Ｃ１２５，
３０係。

Ｎ１５．００％、Ｓ１１．４４％。

実験値：Ｃ４２，５２係、Ｈ５，７７係、Ｃ１２４，７
Ｂ係。

Ｎ１４．９０係、８１１．２１係。

ＴＬＣ（５％の塩化ナトリウム水溶液−エタノール１：
１９）Ｒ，＝０．６５ 例２２ ２−イミノ−３−（ｚ−アミノ−４′−クロロ７エ二ル
）−チアゾリジンニ塩酸塩の詞製 ４１（０，ｏｔｓモル）の４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ
−（２−チオシアナートエチル）−アニリンを、１００
ＴＬｌのジオキサン中１１の５係パラジウム／炭素触媒
の存在下で水素添加する。混合物を０℃に冷却し、触媒
を濾過法により除去し、濾液を塩化水素で飽和し、次い
でせいぜい４０℃の水浴を用い真空下で蒸発させる。残
留オイルを幾分かのエタノールで処理し、濾過し、エタ
ノールで洗浄し次いでエーテルで洗浄し更に乾燥する。

３．７Ｐ（７６％）の表題化合物を無色の結晶性粉末と
して得る。融点１８５〜１８６℃（分解）（メタノール
−エーテル）。

Ｃ９Ｈ１２Ｃ４２Ｎ３Ｓ（分子量：３００．６）に対す
る元素分析 理論値：Ｃ１３５，３８ｇ６．Ｎ１３．９７％、８１０
．６６係。

実験値：Ｃ１３５，２６俤、Ｎ１４．０３％、８１１．
０２係。

例２３ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−５′−クロロフェニ
ル）−チアゾリジン二塩酸塩の調製 ４ｇ−（０，０１６モル）の５−クロロ−２−ニトロ−
Ｎ−（２−チオシアナートエチル）−アニリンを、８０
ｄの無水ジオキサン中１１の５係パラジウム／炭素触媒
の存在下室温で水素添加する。

還元終了後、混合物を０℃に冷却し、触媒を濾過法によ
り除去し、濾液を塩化水素で飽和し、次いでせいぜい４
０℃の水浴を用い減圧下で蒸発させる。残留オイルを幾
分かのエタ、／−ルで処理し、結晶を濾過し、幾分かの
エタノールで洗浄し、次いでエーテルで洗浄し更に乾燥
する。

３．２７（６７％）の表題化合物を無色結晶性粉末の形
態で得る。融点１８４〜１８５℃（分解）（メタノール
−エーテル） Ｃ，Ｈ，□ＣＬ、Ｎ３Ｂ　（分子量：３００．６）に対
する元素分析 理論値：Ｃ１３５，３Ｂ係、Ｎ１３．９７％、８１０．
６６壬。

実験値二Ｃ１３５，３１％、Ｎ１３．７５％、３１０．
８２％。

ＴＬＣ（ベンゼン−メタノール１　：　１　）Ｒ，＝０
．４例２４ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−トリフルオロ
メチルフェニル）−チアゾリジン二塩酸塩の調１０、５
　ｆｉ’　（０，０３６モル）の２−二トロー４−トリ
フルオロメチル−Ｎ−（２−チオシアナートエチル）−
アニリンを、１００Ｎの無水ジオキサン中２１の５壬パ
ラジウム／炭素触媒の存在下で水素添加する。触媒を゛
濾過法により除去し、濾液を冷却しながら塩化水素で飽
和し、次いで真空下で蒸発させる。残留物を無水アセト
ンで処理し、濾過し、アセトンで洗浄し次いで乾燥する
。

１０．５Ｐ（８７Ｌ）の表題化合物を得る。融点１７１
〜１７２℃（分解）（メタノール−エーテル） Ｃ１ｏＨ１２Ｃ４２Ｆ３Ｎ３Ｓ（分子量：３３４．２）
に対する元素分析 理論値：Ｃ２２１，２２係、Ｎ１２．５７俤、８９．５
９％。

実験値：Ｃｌ２Ｏ，７Ｂ係、Ｎ１２．６３係、８９．４
０係。

例２５ ２−イミノ−３−（２’−アミノフエニル）−チアゾリ
ンニ塩酸塩の調製 ６．７ｐ（０，０３モル）の２−二トローＮ−（２−チ
オシアナートエチル）−アニリンを、１５０成の無水ジ
オキサン中２１の５％パラジウム／炭素触媒の存在下で
水素添加する。触媒を濾過法により除去し、濾液を冷却
しながら塩化水素で飽和し、次いで真空下で蒸発させる
。残留物を無水エタノールで処理し、濾過し、エーテル
で洗浄し次いで乾燥する。

６．５５Ｅ（８１％）の表題化合物を無色の結晶性粉末
として得る。融点１７８〜１７９℃（メタノール−エー
テル）。

Ｃ３Ｈ１３Ｃｔ２Ｎ３Ｓ（分子量：２６６．２）に対す
る元素分析理論値：Ｃ４２６，６３係、Ｎ１５．７８チ
、Ｓ１２．０４％。

実験値：Ｃ４２６，５０％、Ｎ１５．６５係、８１２．
４４％。

ＴＬＣ（ベンゼン−メタノール２：１）　　Ｒｆ−０，
３例２６ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−クロロフェニ
ル）−５−メチルチアゾリジン二塩酸塩の調製２．７１
ｉ＋−（０，０１モル）の４−クロロ−２−二トローＮ
−（２−メチル−２−チオシアナートエチル）−アニリ
ンを、５ＱｍＪのメタノール中１１の５％のパラジウム
／炭素触媒の存在下で水素添加する。反応混合物を０℃
に冷申し、触媒を濾過法により除去し次いで濾液を塩化
水素で飽和する。

溶液を減圧下で蒸発させ、残、留物を無水アセトンで処
理し結晶化を行う。

この様にして２．ＩＰ（＋ｂｙ％）の表題化合物を無色
の、糸状結晶として得る。融点１７２〜１７４℃（分解
）（メタノール−アセトン）。

Ｃ１ｏＨ７４Ｃｔ３Ｎ３Ｓ　（分子量：３１４．７）に
対する元素分析理論値：Ｃ３８，１７係、Ｈ４，４８係
、Ｎ１３．３５鴫。

３１０．１９係。

実験値：Ｃ３８，５２係、Ｈ４，１９係、Ｎ１３．５３
ｑ６゜Ｓ９．７１係。

例２７ ２−イミノ−３−（４！−アミノフェニル）−チアゾリ
ジンの調製 １、１　ｉ７　（０，００５モル）の２−イミノ−３−
（４′−二トロフェニル）−チアゾリジン’ｉ、３０−
の無水ジオキサン中０，８１の１０係パラジウム／炭素
触媒の存在下で水素添加する。触媒を濾過法により除去
し、濾液を真空下で蒸発させ、結晶性残留物をエーテル
で処理し、濾過し次いで乾燥する。

かくして、０．６８ｐ（７０％）の表題化合物を無色結
晶として得る。融点１４８℃（インプロ・中ノールー石
油エーテル）。

Ｃ２Ｈ１，Ｎ５Ｓ（分子量：１９３．３）に対する元素
分析理論値：Ｃ５５，９３係、Ｈ５，７４係、Ｎ２１．
７４係。

実験値：Ｃ５６，１３％、Ｈ５，８３％、Ｎ２１．６２
ｑｂ。

ＴＬＣ（エタノール−ジオキサン−濃アンモニア水３：
６：１）　　Ｒ，＝０．６ 例２８ ２−イミノ−３−（２’−二トロフェニル）−チアゾリ
ジン塩酸塩の調製 塩化水素を、５０−のエタノールに溶解した０、４Ｐ（
０，ｏｔｓモル）の２−二トローＮ−（２−チオシアナ
ートエチル）−アニリンの溶液に３０分間導入し、この
間溶液を煮沸する。冷却後分離した結晶を濾過し、エー
テルで洗浄し次いで乾燥する。

３．９Ｐ（８３％）の表題化合物を黄色結晶の粉末とし
て得る。融点２８６℃（分＃）（エタノール−エーテル
）。

Ｃ２Ｈ１ｏＣｔＮ３０２Ｓ　（分子ｉ：２５９．８）に
対する元素分析 理論値：Ｃ１１３，６６係、Ｎ１６．１７係、８１２．
３４％。

実験値：Ｃ１１３，５４％、Ｎ１６．２３％、８１２．
０４％。

塩基の調製 ３ＯＮの水に溶解した上記で得られた塩酸塩１、３　Ｐ
　（０，００５モル）の溶液を、４０チの水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いて−９のアルカリ性にする。分離した
結晶を濾過し、水で洗浄し次いで酢酸エチル及び石油エ
ーテル混合物から結晶化させる。

１．０ｙ−（９０係）の２−イミノ−３−（２’−二ト
ロフェニル）−チアゾリジンを黄色結晶形粉末として得
る。融点１２７℃。

以下余白 例２９ ２−イミ／−３−（’２’−二トロフェニル）−チアゾ
リジン塩酸塩の調製 ０−８　Ｆ　（０，ｏ　ｏ　ｓモル）の２−アミノテア
ゾリジン、０．５６！？（０，００４モル）のＯ−フル
オロ−ニトロベンゼン及び１０−の無水ジメチルスルホ
キシドの混合物を、８０℃で３時間攪拌する。

溶液を５０づの水に注ぎ決めで２０ｍ１のジクロロメタ
ンで３回抽出する。有機相を一緒にし、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、次いで真空下で蒸発する。

油状残留物を酢酸エチル及び石油エーテル混合物から結
晶化する。

０．４．ｐ（４６％）の表題化合物を黄色結晶形粉末の
形態で得る。融点１２７℃（酢酸エチル−石油エーテル
） 融点、赤外スペクトル及び薄層クロマトグラフィーをも
とにし、得られた生成物は例２８で得られた塩基と一致
する。

ＴＬＣ（）ルエンー酢酸エチル１：１）　　Ｒｆ＝０．
１２゜以下余白 例３０ ２−イミノ−３−（４’−メチル−２′−二トロフェニ
ル）−チアゾリジン塩酸塩の調製 ２．０　？　（’０．００８４モル）の４−メチル−２
−二トローＮ−（２−チオシアナートエチル）−アニリ
ンを、５０ｙのエタノール中１時間煮沸し、この間塩化
水素を溶液に導入する。不均質な反応混合物は反応終了
時には均質になる。溶液をその量の約半分に濃縮し、次
いで冷却すると結晶が分離しこれを濾過し、幾分かのエ
タノールで洗浄し更にエーテルで洗浄し乾燥する。

１．８ｐ（７８％）の表題化合物を黄色結晶粉末として
得る。融点２８７〜２８９℃。

塩基の調製 先に得られた塩酸塩１１を、２０ｍ１の飽和炭酸カリウ
ム水溶液及び２５祷のクロロホルム混合物中で完全に攪
拌する。相が分離し、水相を各々１０１ｎｌのクロロホ
ルムで二回抽出する。−緒した有機相を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し次いで蒸発させる。

この様にして０．７８５’（９０係）の２−イミノ−３
−（４’−メチル−２′−二トロフェニル）−チアゾリ
ジンを淡黄色結晶として得る。融点１３２〜１３４℃（
エーテル−石油エーテル）。

Ｃ１ｏＨ１１Ｎ５０２Ｓ（分子量：２３７．３）に対す
る元素分析 理論値：Ｃ５０，６２％、Ｈ４，６７％、Ｎ１７．７１
係。

８１３．５１係。

実験値：Ｃ５０，５２憾、Ｈ４，５９係、Ｎ１７．８９
係。

８１３．６９％。

以下余白 例３１ ２−イミノ−３−（４’−メトキシカルブニル−２′−
ニトロフェニル）−チアゾリジンの調製１０Ｍの無水ジ
メテルホルムアばドに溶解したｉ、ｙ（ｏ、ｏｉモル）
の２−アばノテアゾリジ〜ン及び１＃（０，００５モル
）の４−フルオロ−３−二トロ安息香酸メチル〔フィン
グル、　Ｇ、Ｃ，及びクルーゼ、　Ｃ，Ｗ、、ジャーナ
ルオブザアメリカンケばカルサイエテ４　（Ｊ、　Ａｍ
＋Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）　＋　７８　＋６０３４（
１９５６）〕の溶液を９０℃、で１時間攪拌し、次いで
６０ｍ１の水に注ぎ更に各々２０ｄのジクロロメタンで
３回抽出する。有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
し次いで減圧下で蒸発させる。残留物を酢酸エチルで処
理し、濾過し。

エーテルで洗浄し次いで乾燥する。

ｏ、９１６４％）の表題化合物を黄色結晶粉末として得
る。融点１５６℃（酢酸エテル−石油エーテル）。

Ｃ４１Ｈ４，Ｎ５０４Ｓ（分子量：２８１．３）に対す
る元素分析理論値：Ｃ４６：９７チ、Ｈ３，９４チ、Ｎ
１４．３４％１８１１．４０％。

実験値：　Ｃ４’７．０２％、Ｈ４，１６％、Ｎ１４．
０７チ。

８１１．３０％。

ＴＬＣ（）ルエンー酢酸エチル１　：　１　）　Ｒｉ　
＝０．２５゜例３２ ２−イミノ−３−（４’−メトキシカルブニル−２′−
ニトロフェニル）−チアゾリジン塩酸塩の調製０．５Ｉ
ｉ（０，００１８モル）の３−ニトロ−４−Ｎ−（２−
チオシアナートエチル）−アεノ安息香酸メチル及び１
０１ｒＬｌの無水メタノール混合物中に、塩化水素ガス
を還流しながら１時間導入する。得られた溶液を最初の
量の約３分の１に濃縮し、次いでエーテルを添加し、結
晶化を行う。冷却し、結晶を濾過法により除去し、エー
テルで洗浄し次いで乾燥する。

０．４１！（７１１）の表題化合物を得る。融点２４２
℃（分解）（メタノール−エーテル）。

塩基の調製 先に得られた塩酸塩１．９を、２０−の飽和炭酸ナトリ
ウム溶液及び３０１１Ｌｌのジクロロメタン混合物中で
完全に攪拌する。相が分離し、水相を各々１０Ｍのジク
ロロメタンで二回抽出する。有機溶液を一緒にし、乾燥
し次いで蒸発させる。

この様にして、０．８１８０チ）の２−イばノー　３−
　（４’−メトキシ−２′−二トロフェニル）−チアゾ
リジンを得る。融点１５６℃。

融点、赤外スペクトル及び薄層クロマトグラフィーを基
準にすると、得られた生成物は例３１で得られた塩基と
一致する。

例３３ ２−イばノー３−　（２’−二トロー４′−トリフルオ
ロメチルフェニル）−チアゾリジンの調製１０ｄの無水
ジメチルスルホキシドに溶解した１、０４　＃　（０，
００５モル）の１−フルオロ−２−二トロー４−トリフ
ルオロメチルベンゼン〔フィングル、　Ｇ、　Ｃ，及び
クルーゼ、Ｃ，Ｗ、、ジャーナルオプデアメリカンケば
カルソサイエティ（Ｊ、　Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　）　、　７８　、６０３４　（
１９６５）　）及び１１０．０１モル）の２−アばノチ
アゾリジンの溶液を、９０℃で１時間加熱し、次いで６
〇−の水に注ぐ。混合物を谷々２０ｒｎｉのジクロロメ
タンで３回抽出し、−緒にした有機溶液を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、次いで減圧下で蒸発させる。残留物
を酢酸エチルで処理し、濾過し、エーテルで洗浄し次い
で乾燥する。

０．５．９’（３５％）の表題化合物を得る。融点１５
３℃。

ＴＬＣ（）ルエンー酢酸エチル１　：　１　）Ｒ４＝０
．３゜得られた塩基を、塩化水素で飽和したメタノール
を用いて塩酸塩に変換出来る。融点、赤外スペクトル及
び薄層クロマトグラフィーを基準にすると、得られた塩
は例３４で得られた塩酸塩と一致する。

例３４ ２−イミノ−３−（２’−二トロー４′−トリフルオロ
メチルフェニル）−チアゾリジン塩酸塩の調製３０−の
エタノールに溶解した５、９（０，０１７モル）の２−
ニトロ−４−）リフルオロメチル−Ｎ−（２−チオシア
ナートエテル）−アニリンの溶液に、乾燥塩化水素ガス
を還流しながら１時間導入する。反応終了後、触媒を分
離する。冷却すると、結晶体を濾過法により分離し、エ
ーテルで洗浄し次いで乾燥する。

かくして４．５ｇ（８１％）の表題化合物を淡黄色結晶
性粉末として得る。融点２９５℃（分解）（エタノール
）。

Ｃｌ０Ｈ９Ｃ１Ｆ５Ｎ３０２Ｆ３（分子量：３２７．８
）に対する元素分析理論値：Ｃ１０，８３％、Ｎ１２．
８２％、８９．７８％。

実験値：　Ｃ１０，９８％、　Ｎ　１２．７８％、　Ｓ
　’９．５７％。

例３５ ２−イミノ−３−（４’−メトキシ−２′−二トロフェ
ニル）−チアゾリジン塩酸塩の調製 ６０ｍの無水エタノールに懸濁した２、５Ｉ（０，０１
モル）の４−メトキシ−２−ニトロ−Ｎ−（２−チオシ
アナートエテル）−アニソ／の懸濁液に、乾燥塩化水素
ガスを還流しながら１時間導入する。冷却し、分離した
結晶を濾過し、エーテルで洗浄し次いで乾燥する。

２．１１７３％）の表題化合物を帯黄色の白色結晶粉末
として得る。融点２８８〜２９０℃（ジメチルホルムア
ミド−エーテル）。

Ｃ１（ＩＨ１２ＣＭ３０３Ｓ　（分子量：　２８９．８
　）に対する元素分析理論値：　Ｃ１１２，２５％、　
Ｎ　１４．５０チ、８１１．０６％。

実験値：　ＣＬ　１２．４３チ、　Ｎ　１４．２３％、
Ｓ１０．９１％。

４０チの水酸化ナトリウム水溶液を用いて得られた対応
する塩基社、赤色の結晶粉末から成る。

融点１０８〜１１０℃（酢酸エテル−石油エーテル）。

例３６ ２−イミノ−３−（４’−メトキシ−２′−二トロフェ
ニル）−チアゾリジン塩酸塩の調製 ３１０．０２モル）の４〜メトキシ−２−ニトロアニリ
ン及ヒ３．５．９　（０，０２１モル）のチオシアン酸
２−ブロモエチルの混合物を、１４０℃の油浴上で４時
間攪拌する。メルトは約３時間後に結晶化する。結晶を
エーテルで処理し、濾過し、エーテルで洗浄し次いで乾
燥する。

５．０９（７５ｑ／ｂ）の表題化合物を赤色結晶粉末と
して得る。融点２９０℃（ジメチルホルムアばドーエー
テル）Ｏ ｃｌ（、ｕ１２ｎｓ５ｏ５ｓ　（分子量：３３４．２）
に対する元素分析理論値：　Ｂｒ　２３．９１％、Ｎ１
２．５７％、　、８９．５９％。

実験値：　Ｂｒ　２３．８６％、Ｎ１２．４２％、８９
．４５％。

塩基の調製 対応する塩基が、４０％の水酸化ナトリウム水溶液を用
いて上記で得られた塩酸塩から得られる。

赤色結晶性粉末を得る。融点１０８〜１１０℃（酢酸エ
チル−石油エーテル）。

それ等の融点をもとにすると例３５及び例３６で得られ
た塩基は一致する。。

例３７ ２−イミノ−３−（４’−クロロ−２′−二トロフェニ
ル）−チアゾリジン塩酸塩の調製 ５０ゴの無水エタノールに懸濁し７’ｃ５．１５ＩＩ（
０，０２モル）の４−クロロ−２−ニトロ−Ｎ−（２−
チオシアナートエチル）−アニリン懸濁液に、乾燥塩化
水素を還流しながら１時間攪拌する。

反応中結晶物はオレンジ色から淡黄色に変化する。

冷却後、結晶を濾過し、エーテルで洗浄し次いで乾燥す
る。

かくして５．５Ｊｉ’（９３％）の表題化合物を得る。

融点２９５〜２９６℃（分解）（エタノール）Ｃ９Ｈ，
Ｃｔ２Ｎｓ０２Ｓ　（分子量：２９５．０）に対する元
素分析理論値：　Ｃ１２４，０４％、Ｎ１４．２４チ、
　８１０．８７％。

実験値：　ＣＬ　２４．０８％、Ｎ１３．８８％、Ｓ１
０．６１％。

例３８ ２−イミノ−３−（５’−クロロ−２′−二トロフェニ
ル）−チアゾリジン塩酸塩の調製 無水エタノール１０　Ｑｌｎｌに懸濁させた１１．５＃
（０，０４５％ル）の５−クロロ−２−二トローＮ−（
２−チオシアナートエチル）−アニリンの懸濁液に、乾
燥塩化水素ガスを還流しながら３０分間導入する。反応
混合物を真空下その量の約半分まで蒸発させる。冷却後
結晶を濾過し、エーテルで洗浄し次いで乾燥する。

１１＃（８３％）の表題化合物を淡黄色結晶粉末の形態
で得る。融点２７９〜２８１℃（分解）（メタノール−
エーテル）。

Ｃ９Ｈ９Ｃ２２Ｎ５０２Ｓ　（分子量：２９５．０）に
対する元素分析理論値：　ＣＬ　２４．０４チ、Ｎ１４
．２４チ、８１０．８７％。

実験値：Ｃ１２３，９２チ、Ｎ１４．４３チ、Ｓ１１．
２０％。

例３９ ２−イεノー３−（４’−二トロフェニル）−チアゾリ
ジンの調製 無水ジメチルスルホキシド１０ｍに溶解した。、５ＩＩ
（ｏ、ｏｏｓモル）の２−７ｉノテアゾール及び０．５
６．Ｐ（０，００４モル）の１−フルオロ−４−二トロ
ベンゼンを８０℃で３時間攪拌し、次いで溶液を５０ｍ
Ｊの水に注ぎ次いで各々が２０１ｄのジクロロメタンを
用いて３回抽出する。有機溶液を一緒にし、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し次いで減圧下で蒸発させる。残留物
をエーテルで処理し、濾過し、石油エーテルで洗浄し次
いで乾燥させる。

ｏ、ａｓｙ（４ｏ＊）の表題化合物を得る。融点１６６
℃（酢酸エチル−石油エーテ／Ｉ／）。

生成物は、融点、赤外スペクトル及び薄層クロマトグラ
フィーの結果から例５６及び４ｏで得られた化合物と一
致する。

ＴＬＣ（トルエン−酢酸！チル１　：　１　）Ｒｆ＝０
．２５゜例４０ ２−イミノ−３−（４’−二トロフェニル）−チアゾリ
ジンの調製 ２ゴの発煙硝酸（比重：１．５２！！／倒３）に、３０
１Ｌｌのクロロホルムに溶解したｉ、ｓ　ＩＩ＜　ｏ、
ｏ　ｉモル）の３−フェニル−２−イくノーチアゾリジ
ンを０℃で３０分間滴下する。反応混合物を上記温度で
更に１時間攪拌し、次いで５０．ｆｉｌの氷上に注ぐ。

相を分離し、水相を各々５０−のクロロホルムを用いて
二回抽出し、有機相を一緒にし、各缶水２０１１１７で
３回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥し更に
減圧下で蒸発させる。残留物を酢酸エチル及び石油エー
テルから結晶化する。

かくして、１．５ＩＩ（６７チ）の表題化合物を黄色結
晶形粉末の形態で得る。融点１６６℃（酢酸エチル−石
油エーテル）。

Ｃ９Ｈ９Ｎ５０２８　（分子量：２２３．２）に対する
元素分析理論値：　Ｃ４Ｂ、３９％、　Ｈ４，０３％、
Ｎ１８．８２％。

８１４．３７％。

実験値：Ｃ４８，５９凱Ｈ４，２６チ、Ｎ１８．６７％
。

８１４．４１チ。

例４１ ２−イミノ−３−（４’−メトキシカルブニル−２′。

６′−ジニトロフェニル）−チアゾリジンの調製２００
ｍ１の無水ジクロロメタンに溶解した１３．９（０，０
５モル）の４−クロロ−２，６−ジニトロ安息香酸メチ
ルを、１０．２　Ｆ　（０，１モル）の２−アミノ−チ
アゾリジンと共にジニトロ化合物が検出されなくなるま
で（ＴＬＣ：石油エーテル−酢酸エチル２：１）、室温
で攪拌する。反応は約３時間で完了する。溶液を各々水
２５プを用いて３回抽出し、次いで無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し更に蒸発させる。残留物をエーテルで処理し
、濾過し、次いでエーテルで洗浄し更に乾燥させる。

この様にして、１４．６１Ｉ（９０％）の表題化合物を
黄色結晶粉末として得る。融点１３８℃（酢酸エテル−
石油エーテル）。

Ｃ１１Ｈ１ＯＮ４０６Ｓ（分子量：　３２６．３　）に
対する元素分析理論値：　０４０．４９％、Ｈ３，０９
％、Ｎ１７．１７％。

８９．８３チ。

実験値：　Ｃ４０，２１チ、Ｈ３，２１チ、Ｎ１６．９
８チ。

８１０．１４％。

例４２ ３−フェニル−２−イばノーチアゾリジン臭化水素塩の
調製 １９．５Ｊｉ’（０，１２モル）の口・ダン化２−ブロ
モエｙ−ｖ及ヒ１ｘｍｌ　（０，１２モル）のアニリン
を３０−のブタノール９３時間還流する。冷却後、分離
した結晶を濾過し、アセトンで洗浄し、次いでエーテル
で洗浄し更に乾燥する。

２６Ｆ（８５％）の表題化合物を無色の針状晶として得
る。融点２１９℃（エタノールラ。

Ｃ９Ｈ１１ＢｒＮ２５　（分子量：２５９．２）に対す
る元素分析理論値：Ｃ４１，７１％、Ｈ４，２７％、Ｎ
１０．８１チ。

８１２．３７％。

実験値：　Ｃ４１，６９チ、Ｈ４，４７％、Ｎ１０．８
４％。

８１２．４６チ。

例４３　゛ ２−イミノ−３−（３’−ヒドロキシ−４′−カルボキ
シフェニル）−チアゾリジン臭化水素塩の調製１５．３
１！（０，１モル）の４−アゼノー２−ヒドロキシ−安
息香酸、１８．５．９（０，１１モル）のロダン化２−
ブロモエテル、ｓ、ｏ７ＩＬｌ（ｏ、ｉモｈシＯピリジ
ン及び１４　ＱｍＩ！のｎ−ブタノールの混合物を、１
０時間加熱還流する。混合物を減圧下で蒸発させ、残留
物をエタノール５０ｍＡ’で処理し、濾過し、エタノー
ルで洗浄し、次いでアセトンで洗浄し更に乾燥する。

この様にして、１４．１．９（４４％）の表題化合物を
無色の結晶形粉末で得る。融点２３７〜２３９℃（メタ
ノール−アセトン）。

Ｃｌ０Ｈ１１ＢｒＮ２０３Ｓ　（分子−Ｈ：　ａ　１９
．２　）に対する元素分析理論値：Ｃ３７，６３％、　
Ｈ３，４７％、　Ｂｒ　２５．０３％。

Ｎ８．７８％、　８１０．０５％。

実験値：　Ｃ３７，８７％、　Ｈ３，５１％、　Ｂｒ　
２５．１４９Ｊ　。

Ｎ８．５ｉ係、８１０．４０％。

ＴＬＣ（５％の塩化ナトリウム水溶液−エタノール２：
１８）Ｒｆ＝０．７ 例４４ ２−イばノー３−　（２’−メトキシフェニル）−チア
ゾリジン臭化水素塩の調製 １２．３．９（０，１モル）の２−メトキシアニリンを
、７５ミ／のｎ−ブタノールに溶解した１６．６．９（
０，１モル）のロダン化２−ブロモエテルと共に１２時
間加熱還流する。冷却後、生じた結晶を濾過し、エタノ
ールで洗浄し、更にアセトンで洗浄し次いで乾燥させる
。

２０．５１！（７１％）の表題化合物を無色結晶形粉末
として得る。融点２４３〜２４５℃（メタノール−アセ
トン）。

Ｃｌ０Ｈ１３ＢｒＮ２０Ｓ　（分子ｉｉ：２８９．２）
に対する元素分析理論値：Ｃ４１，５３％、Ｈ４，５３
％、　Ｂｒ　２７．６３％。

Ｎ９．６９％、８１１．０９％。

実験値：　Ｃ４１，７７’％、　Ｈ４，３５％、　Ｂｒ
　２７．４１％。

Ｎ９．８２％、８１１．４０％。

ＴＬＣ（５％塩化ナトリウム水溶液−エタノール１：１
９）Ｒｆ＝０．６ 例４５ ２１ミ／−３−（４’−クロロフェニル）−チアゾリジ
ン臭化水素塩の調製 １５ｍのｎ−ブタノールに溶解した５、９（０，０４モ
ル）の４−クロロアニリン及び６．７．９　（０，０４
モル）のロダン化２−ブロモエテルを１時間加熱還流す
る。冷却後、結晶を分離し、エーテルで洗浄し次いで乾
燥する。

かくして、９．５１８１％）の表題化合物を無色の結晶
形粉末として得る。融点３００℃（分解う（エタノール
−エーテル）。

Ｃ９Ｈ１ｏＢｒＣＩＮ２Ｓ（分子量：　２９３．６　）
に対する元素分析理論値：Ｃ３６，８１チ、Ｈ３，４３
％、Ｈ９，５４％。

実験値：Ｃ３６，７６チ、Ｈ３，６３％、Ｈ９，６６％
。

上記で得られた臭化水素塩を、４０％の水酸化ナトリウ
ムで処理し対応する塩基を得る。融点７４〜７６℃（酢
酸エチル）。

例４６ ２−イばノーａ　、、、　（４／−ブロモフェニル）−
チアゾリジン臭化水素塩の調製 ３０１ｎｌのｎ−ブタノールに溶解した８、６１１（０
，０５モル）の４−ブロモアニリン及び８．３Ｉ（０，
０５モル）のロダン化２−ブロモエテルヲ３時間加熱琢
流する。冷却後、生じた結晶を濾過し、エーテルで洗浄
し更に乾燥させる。

この様にして、１４．９　（８２％）の表題化合物を無
色の結晶粉末として得る。融点３０６℃（分解）（メタ
ノール−エーテル）。

Ｃ９Ｈ１ｏＢｒＮ２Ｓ　（分子量：３３８．１）に対す
る元素分析理論値：Ｃ３１，９７％、Ｈ２，９８チ、Ｈ
８，２８％。

実験値：０３１．７９％、Ｈ２，９７％、Ｈ８，０８％
。

上記で得られた臭化水素塩を、４０％の水酸化・す）　
ＩＪウムで処理し、対応する塩基を得る。融点５８〜６
０℃（ベンゼン−石油エーテル）。

例４７ ２−イミノ−３−（４’−メトキシフェニル）−チアゾ
リジン臭化水素塩の調製 １５−のｎ−ブタノールに溶解した６、１５．９（０，
０５モル）の４−メトキシアニリン及び８．３ｇ（０，
０５モル）のロダン化２−ブロモエテルを１時間加熱還
流する。冷却後、結晶を濾過し、エーテルで洗浄し次い
で乾燥する。

１２ｇ（８３％）の表題化合物を無色結晶形粉末として
得る。融点２７４℃（メタノール−エーテル）。

Ｃｌ０Ｈ１ｓＢｒＮ２０Ｓ　（分子量：２８９．２）に
対する元素分析理論値：　Ｃ４１，５２％、　Ｈ４，５
３％、Ｈ９−６８％。

８１１．０９チ。

実験値：Ｃ４１，６７チ、Ｈ４，２７；１Ｎ９．３９チ
。

８１１．３６チ。

得られた臭化水素塩を、４０チの水酸化ナトリウム水溶
液で処理し対応する塩基を得る。融点１１６℃（酢酸エ
チル）。

例４８ ２−イミノ−３−（４’−クロロ−３′−トリフルオロ
メチルフェニル）−チアゾリジン臭化水素塩の調製 １．９５ｇ（０，０１モル）の４−クロロ−３−トリプ
ルオロメテルアニリン、　１．７　、ｆ７　（０，０１
モル）のロダン化２−ブロモエチル及び２０−のｎ−ブ
タノールの混合物を６時間加熱還流する。溶液を減圧下
で蒸発させ、結晶残留物をアセトンで処理し、濾過し、
アセトンで洗浄し次いで乾燥する。

この様にして２．５ｇ（７１％）の表題化合物を無色結
晶形粉末で得る。融点３２８〜３３０℃（分解）（エタ
ノールエーテル）。

ＣｑＨＢＢｒＣＬＦ　５Ｎ２８　（分子量：３４９．８
）に対する元素分析理論値：　Ｂｒ　２２．８５％、　
Ｎ　８．０１％、　８９．１７ｑｂ。

実験値：　Ｂｒ　２２．４８％、Ｈ７，７３−％、　Ｓ
　８．６４％。

例４９ ４−クロロ−Ｎ−（１−エテル−２−メシルオキシエチ
ル）−２−ニトロアニリンの調製２０ｊ１７の無水ピリ
ジンに溶解した１２．２ｇ（０，０５モル）のＮ−（１
−エチル−２−ヒドロキシエチル）−４−クロロ−２−
ニトロアニリンの溶液に、６．３．９　（４，２−１０
，０５５モル）の塩化メシルを０℃で滴下する。反応混
合物を３時間攪拌し、次いで１００Ｎの氷水中に注ぎ、
濾過し、水で洗浄し次いで乾燥する。

かくして１０．２１ｉ’（６３係）の表題化合物を結晶
形粉末として得る。融点９１〜９３℃（メタノール）。

Ｃ１１Ｈ１５Ｃ１Ｎ２０５Ｓ（分子量：３２２．８）に
対する元素分析理論値：　Ｃ１１０，９９チ、Ｈ８，６
８チ。

実験値：　　Ｃｔ　１０．６２％、Ｎ８．４７係。

例５０ ４−クロロ−２−二トローＮ−（１−エチル−２−チオ
シアナートエテル）−アニリンの調製６．５　、Ｖ　（
０，０２モル）の４−クロロ−Ｎ−（１−エテル−２−
メンルオキシェテル）−２−ニトロアニリン、２．９ｇ
（０，０３モル）のロダン化カリウム及び１００ゴのエ
タノール混合物を６時間加熱還流する。混合物を、３０
０ｍＡ！の水中に注ぎ、得られた結晶を濾過し、水で洗
浄し次いで乾燥する。

４．８．ｌｉ’（８４％）の表題化合物を黄赤色結晶粉
末として得る。融点１２６〜１２８℃（メタノール）。

Ｃ１１Ｈ１２Ｃ１Ｎ３０２Ｂ　（分子量：　２８５．８
　）に対する元素分析層す値：　ＣＬ　１２．４２％、
　Ｎ　１４．７０％、８１１．２２％。

実験値：　Ｃ１１２，１０％、Ｎ１４．５３％、　８１
１．２５％。

例５１ ４−エチル−２−イばノー３−　（２’−アばノー４′
−クロロフェニル）−テアゾリジンニ塩酸塩の調８．６
１１（０，０３モル）の４−クロロ−２−二トローＮ−
（１−エテル−２−チオシアナートエチル）−アニリン
を５０ｄのジクロロメタン及び１００Ｍのメタノール混
合物中、１ｇのパラジウム／炭素触媒の存在下で水素添
加する。触媒を濾過法により除去し、濾液を塩化水素ガ
スで０℃で飽和し、次いで減圧下で蒸発させる。残留物
をメタノール及びエーテル混合物から結晶化する。

４．２＃（６３％）の表題化合物を得る。融点１２３〜
１２５℃（分解）（メクノールーエーテルン。

Ｃ１１１（１６Ｃｔ３Ｎ１５Ｓ　（分子量：３２８．７
）に対する元素分析理論値：Ｃ４０，１９％、Ｈ４，９
０％、Ｎ１２．７８％。

８９．７６％。

実験値：　Ｃ３９，９４％、）（４，７１％、Ｎ１３．
０３チ。

８１０．１３％。

例５２ ２−イミノ−５−メチル−３−（４’−クロロ−２′−
二トロフェニル）−チアゾリジツ塩酸塩の調製１２ｇ（
０，０４４モル）の４−クロロ−２−二トローＮ−（２
−メチル−２−チオシアナートエチル）−アニリンを、
１５０−の無水エタノール中に懸濁させ次いで乾燥塩化
水素ガスを還流しながら２時間懸濁液に導入する。３０
分後均質な溶液を得、次いで結晶を成長させる。冷却後
結晶を濾過し、エタノールで洗浄し次いでエーテルで洗
浄し更に乾燥させる。

１１．５１８５％）の表題化合物を淡黄色結晶粉末とし
て得る。融点２８１〜２８３℃（エタノール）。

Ｃ１ｏＨ１１Ｃ４２Ｎ５０２Ｓ（分子量：　３０８．３
　）に対する元素分析理論値：Ｃ３８，９６％、、　Ｈ
３，５９％、８１０．４０％。

実験値：　Ｃ３８，７５％、　Ｈ３，３０％、　８１０
．７２％。

例５３ ２−イごノー５−メチル−３−（２’−アミノ−４′−
クロロフェニル）−テアゾリジンニ（エタンスルホネー
ト）の調製 ５Ｉ！（０，０１８モル）の４−クロロ−２−ニトロ−
Ｎ−（２−メチル−２−チオシアナートエテル）−アニ
リンを、ｏ、ｓ、ｐのパラジウム／炭素触媒の存在下、
１００ｍｌのメタノール及び５０ｍ１のクロロホルム混
合物中水素添加する。混合物を０℃に冷却し、触媒を濾
過法にょシ除去する０濾液に、３．１３ｍ１！（４，２
３＆、０．０３８モル）のエタンスルホン酸を添加し次
いで混合物を上記温度で放置し、次いで真空下で蒸発さ
せる。残留物をメタノール及びエーテル混合物がら害結
晶する。

３＃　（３５％）の表題化合物を無色針状晶として得る
。融点１４１〜１４３℃（メタノール−エーテル）。

ｃ１４ａ２４ｃｍ３ｏ、５ｓ５　（分子量：４６２．Ｏ
）に対する元素分析理論値：　Ｃ３６，３９％、　Ｈ５
，２３％、Ｃ１７，６７％。

８２０．８２％。

実験値：　Ｃ３６，２８％、Ｈ５，３６％、Ｃ１７，８
６％。

８２０．８０％。

例５４ Ｎ−（１−エチル−２−ヒドロキシエチル）−４−クロ
ロ−２−ニトロアニリンの調製 ３８．４　＃　（０，２モル）の２，５−ジクロロ一二
トロベンゼンを、１００Ｎのピリジンに溶解した２０！
ｎ１（０２２モル）の（±）２−アばノー１−プタノー
ルと共に５時間加熱還流する。反応混合物を真空下で蒸
発させ、油状残留物を水と共にこすシ結晶化せしめる。

結晶を濾過し、乾燥し次いでエーテルから再結晶する。

３６．９　（７３％）の表題化合物をオレンジ−赤色針
状晶として得る。融点４５℃（エーテル）。

Ｃ２ａＨ１３ＣｔＮ２０ｓ　（分子ｉ：２４４．７）に
対する元素分析理論値：Ｃ４９，０７チ、Ｈ５，３５％
、Ｉ（１１，４４％。

実験値：Ｃ４９，１１％、Ｈ５，３２％、Ｈｌｌ、５５
チ。

例５５ ２−イミノ−３−（２’−アミノ−４′−クロロフェニ
ル）−テアゾリジンニ塩酸塩の調製 エタノール溶解した２、６　＆　（０，０１モル）の２
−イばノー３−（４’−クロロ−２′−二トロフェニル
）−チアゾリジン及び１１．３Ｊｉ’（０，０５モル）
の塩化第−錫二水和物を、不活性ガスのもと７０℃に加
熱する。反応は、溶液の色の変化により示される如く約
３０分間通行する。混合物を約２００Ｍの水中に注ぎ、
エタノールを減圧下で除去し更に残留物を１０％の水酸
化ナトリウムを用いて〆（９に調節する。溶液を各々５
Ｑｍｌｌのクロロホルムを用い三回抽出する。−緒に１
−た有機相を水で洗浄し、無水硫酸マグネクラムで乾燥
し更に真空下で蒸発させる。残留物をメタノールに溶解
し、塩化水素で飽和し更に結晶の形成を、エーテルを添
加することにより誘起する。

この様にして、１．２！！（４０％）の表題化合物を無
色結晶形粉末として得る。融点１８５〜１８６℃（分解
）（メタノール−エーテル）。

例５６ ２−イミノ−３−（４’−二トロフェニル）−チアゾリ
ジンの調製 １．９（０，００３８モル）の１−（４−ニトロフェニ
ル）−チオ尿素〔ダインン、Ｇ、Ｍ、及びグオルダ、　
Ｈ，Ｈ，、ジャーナルオゾデケばカルソサイエテ４　　
（Ｊ、　　Ｃｈｅｍ、　　ＳｏＣ，）　　、　　１　２
　５　　、　　１　７　０　３　−　７（１９２４））
、１０ｍ＃）ジブｏモーｒ−タン及ヒ１０ＷＬｌのジメ
テルホルムアばドの混合物を１４０℃で２時間攪拌する
。溶液を冷却し、得られた結晶を濾過し、アセトンで洗
浄し次いで乾燥する。

ｏ、４．ｐ（ａ５％）の表題化合物の臭化水素塩を得る
。融点２７６〜２７８℃（エタノール−エーテル）。

上記で得られた臭化水素塩から、０．２７ｇ（９５％）
の表題化合物を得る。融点１６６℃（酢酸エチル−石油
エーテル）。

例５７ ３−（４−ニトロフェニル）−２−イミノチアゾリジン
の調製 ａ）Ｎ−（２−メシルオキシエチル）−４−ニトロアニ
リン ３．６　ｌＩ（０，０２モル）のＮ−（２−ヒドロキシ
エチル）−４−ニトロアニリン〔ベルギー特許明細書６
３９２５１；ケばカルアブストラクト（Ｃ，Ａ、）。

□、４４２７ｄ（１９６５））を、１１−のピリジンに
溶糎し、次いで得られた溶液にＬ８６−（０，０２４モ
ル）の塩化メタンスルホニルヲθ℃で滴下する。反応混
合物を更に上記温度で４時間攪拌し、次いでｌＱＱｍｌ
の氷水に注ぐ。得られた結晶を濾過し、水で洗浄し次い
で乾燥する。

３．４９のＮ−（２−メシルオキシエチル）−４−ニト
ロアニリンを赤褐色結晶として得る。融点１３６〜１３
８℃（酢酸エチル）。

Ｃ９Ｈ１２Ｎ２０５Ｓに対する元素分析理論値：Ｃ４１
，５３％、Ｈ４，６５％、Ｎ１０．７６係。

８１２．３２％。

実験値：Ｃ４１，３１％、Ｈ４，５４％、Ｎ１０．４９
多。

Ｓ１２．４１％。

ｂ）Ｓ−（２−（４−ニトロアニリノ）−エチル〕−イ
ソチウロニウムメシレート ２、（１（０，００８モル）のＮ−（２−メシルオキシ
メチル）−４−ニトロアニリン、１．２．９（０，０１
６モル）のチオ尿素及び２０ｒａｌのエタノール混合物
を６時間加熱還流する。得られた溶液に、３Ｑｍの酢酸
エチルを添加し、次いで混合物を冷却する。得られた結
晶を濾過し、酢酸エチルで洗浄し次いで乾燥する。

かくして２．２．９’（８５％）のＳ−（２−（４−ニ
トロアニリノ）−エチルクーイソチウロニウムメシレー
トを黄色結晶として得る。融点１６９〜１７１℃（メタ
ノール−酢酸エチル）。

Ｃｌ０Ｈ１６Ｎ４０５Ｓに対する元素分析理論値：０３
５．７１％、Ｈ４，７９％、　Ｎ　１６．６６チ。

Ｓ１９．０６係。

実験値：Ｃ３５，６７チ、Ｈ４，６１％、Ｎ１６．８０
％。

８１９．０２％。

ｅ）３−（４−ニトロフェニル）−２−イミノチアゾリ
ジン １．０＆（０，００３モル）の８−１：２−（４−ニト
ロアニリノ）−エテル〕−イソチウロニウムメシレート
及び５０ＴＩＬｌの蒸留水の混合物を、不活性ガス雰囲
気中１０時間加熱還流する。冷却後、炭酸す）　ＩＪウ
ム５Ｉを溶液に添加し次いで該溶液を各々５０＋＋＋Ｊ
のジクロロメタンを用いて３回抽出する。有機相を一緒
にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで減圧下で蒸
発させる。残留物をクロマトグラフィー法（酢酸エチル
−ヘキサン１：１；Ｒｆ＝ｏ、２３）により精製する。

０．０８，９（１２％）の表題化合物を得る。融点１６
５〜１６６℃（酢酸エチル−石油エーテル）。

例５９ ２−イばノー３−　（２’−クロロ−６′−二トロフェ
ニル）−チアゾリジン塩酸塩の調製 ａ）１９．５１１（０，０９モル）の２−（２−クロロ
−６−ニトロアニリノ）−エタノールを６０ＴｆＬｌの
ピリジンに溶解し、次いで得られた溶液に、９．７ｍＪ
（０，１２モル）の塩化メタンスルホニルを滴下する。

滴下中温合物の温度を水冷却しながら５℃以下に保つ。

混合物を２時間攪拌し、次いで３００ｄの氷水中に注ぐ
。得られた赤色オイルを分離し、水溶液を各々３０１ｒ
Ｌｌのジクロロメタンを用い３回抽出し、有機相を一緒
にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで真空下で蒸
発させる。

２１．０Ｆ（９３％）の２−クロロ−Ｎ−（２−メシル
オキシエチル）−６−ニトロアニリンヲ赤色オイルとし
て得る。

Ｃ９Ｈ１１Ｃ１Ｎ２０５Ｂに対する元素分析理論値：Ｎ
９．５１％、８１０．８８％。

実験値：Ｎ９．２８％、８１１．１９％。

ｂ）２５１０．１モル）の２−クロロ−Ｎ−（２−メシ
ルオキシエチル）−６−ニトロアニリン、１６．９（０
，１６モル）のロダン化カリウム及び３００ＴＬｌのエ
タノールから混合物を、還流しながら１２時間攪拌する
。混合物を減圧下で濃縮し次いで残留物’１５００ｍの
水中に注ぐ。冷却後、結晶を分離し、水で洗浄し次いで
乾燥する。

かくして２０．５ｇ（７９，５％）の２−クロロ−６−
二トローＮ−（２−チオシアナートエテル）−アニリン
を、オレンジ赤色結晶として得る。融点９２〜９４℃（
エタノール）。

Ｃ９Ｈ３ＣｔＮ３０２Ｓに対する元素分析理論値：　Ｃ
７’１３．７７係、Ｎ１６．３０％、８１２．４０チ。

実験値：　ＣＬ　１３．８８ヂ、Ｎ１６．５１％、８１
２．８７％。

ｃ）３．！ｉ’（０，０１１７モル）の２−クロロ−６
−二トローＮ−（２−チオシアナートエテル）−アニリ
ンを５ＱｍＪのエタノールに懸濁させ次いで得られた懸
濁液を塩化水素ガスで還流しながら飽和する。溶剤を蒸
発させ、結晶性残留物をエーテルで処理し、濾過し、エ
ーテルで洗浄し更に乾燥させる。

かくして２．９．９　（８４％）の表題化合物を淡黄色
結晶粉末として得る。融点２７９〜２８０℃（エタノー
ル−エーテル）。

Ｃ９Ｈ９Ｃ１２Ｎ５０２Ｂに対する元素分析理論値：　
ＣＬ　２４．０４％、Ｎ１４．２４チ、　Ｓ　１０．８
７チ。

実験値：　ＣＬ　２３．５７チ、Ｎ１４．１７％、８１
０．９８％。

例５ＦＩ ２−イεノー３−（２’−アミノ−６′−クロロフェニ
ル）−チアゾリジンエタンスルホネートの調製２．９５
．９（０，０１１７モル）の２−クロロ−６−二トロー
Ｎ−（２−チオシアナートエチル）−アニリンを、０．
３Ｉのｉ！ラジウム／炭素触媒の存在下で５０１１Ｌｌ
のメタノール及び５０ｍＪのジクロロメタン混合物中水
素添加する。０℃に冷却した混合物から、触媒を濾過法
により除去し次いで３，３１（２，５ｍＪ、ｏ、ｏ　３
モル）のエタンスルホン酸ヲ濾液に添する。得られた混
合物を上記温度で２時間攪拌し、次いで減圧下で蒸発さ
せる。残留物をア七トンで処理し、濾過し次いでアセト
ンで洗浄し更に乾燥する。

２．５ｇ（６３％）の表題化合物を無色結晶形として得
る。融点１６８〜１７０℃（メタノール−エーテル）。

Ｃ１１Ｈ１８Ｃ１Ｎｘ、０５Ｓ　２に対する元素分析理
論値：　Ｃ１１０，４７％、　Ｎ　１２．３９％、　８
１８．８８％。

実験値：Ｃ２１０，１２％、Ｎ１２．４０％、８１９．
１１％。

例６０ ２−クロロ−４−ニトロ−Ｎ−（２−チオシアナートエ
テル）−アニリンの調製 ａ）２ＱｍＡ’のピリジンに溶解した７、　１１Ｉ（０
，０３３モル）の２−（２−クロロ−４−ニトロアニリ
ノ）−エタノールの溶液に、３．６４（０，０４４モル
）の塩化メタンスルホニルを氷冷却しながら滴下する。

反応混合物を１時間攪拌し、次いで１００ゴの氷水中に
注ぐ。得られた結晶を濾過し、水で洗浄し更に乾燥する
。

７．０ｇ（７２チ）の２−クロロ−Ｎ−（２−メシルオ
キシエチル）−４−ニトロアニリンヲ黄色結晶として得
る。融点１１４〜１１５℃（エタノール）。

Ｃ９Ｈ１１Ｃ２Ｎ２０５Ｓに対する元素分析理論値：　
Ｃ１１２，０４チ、Ｎ９．５１チ、Ｓ１０．８８係。

実験値：Ｃ４１１，８９チ、Ｎ９．７２％、　８１０．
５４％。

ｂ）　　１５０ｍ１のエタノールに溶解した７ｇ（０，
０２３７モル）の２−クロロ−Ｎ−（２−メシルオキシ
エチル）−４−ニトロアニリン及ヒ３．７Ｉ（０，０３
８モル）のロダン化カリウムを、１２時間還流しながら
攪拌する。混合物を１５０−の水に注ぎ、得られた結晶
を濾過し、水で洗浄し次いで乾燥する◇ ６．０ｇ（９８％）の表題化合物を黄色結晶として得る
。融点１４８〜１５０℃（ジメテルホルムアばド）。

Ｃ９Ｉ（８ＣＬＮ、０２８に対する元素分析理論値：Ｃ
ｔ１３．７７％、　８１２．４０％。

実験値：Ｃｔ１３．５４％、　８１２．１２％。

例６　ｆ。

２−イε）−３−（’２’−クロロー４′−二トロフェ
ニル）−チアゾリジン塩酸塩の調製 ６．９　（０，０２３４モル）の２−クロロ−４−二ト
ローＮ−（２−チオシアナートエテル）−アニリンを、
１００ｗＬｌのエタノールに懸濁させ次いで得られた懸
濁液を煮沸しながら約１時間塩化水素ガスで飽和する。

冷却後結晶を濾過し、エーテルで洗浄し次いで乾燥する
。

５．６ｇ（８２％）の表題化合物を黄色結晶として得る
。融点１９４〜１９６℃（エタノール）。

Ｃ９Ｈ９Ｃｔ２Ｎ３０２Ｓに対する元素分析理論値：　
ＣＬ　２４．０４チ、　Ｎ　１４．２４％、８１０．８
７％。

実験値：　Ｃ１２４，２７チ、Ｎ１４．３０チ、８１１
．０２％。

例６２ ２．４．６−）リニトローＮ−（２−チオシアナートエ
テル）−アニリンの調製 ａ）６．５ｉ（０，０２２モル）のＮ−（２−ヒドロキ
シエチル）−２，４，６−ドリニトロアニリン〔ワルト
ウッテル、に、Ｆ、、レクトラプテばイ（−Ｒｅｅ、　
Ｔｒａｖ、　Ｃｈｉｍ、　）、　５７　、１２９４．（
１９３８））を、１８１ｎｌのピリジンに溶解し次いで
得られた溶液に、２．４ｄ　（０，０３１モル）の塩化
メタンスルホニルを氷冷却しながら滴下する。反応混合
物を２時間攪拌し、次いで氷水２００ｄ中に注ぐ。得ら
れた結晶を濾過し、水で洗浄し次いで乾燥する。

５．５１７１％）のＮ−（２−メシルオキシエチル）−
２，４，６−）リニトロアニリンをオレンジ色結晶とし
て得る。融点１２１〜１２３℃（酢酸エチル）。

Ｃ９１（１ＯＮ４０９Ｓに対する元素分析理論値：　Ｃ
３０，８６％、Ｈ２，８８％、Ｎ１６．００％。

８９．１５％。

実験値：Ｃ３０，９０チ、Ｈ２，７１％、　Ｎ　１５．
９２％。

８９．２１％。

ｂ）５Ｉ（０，０１４モル）のＮ−（２−メシルオキシ
エチル）−２，４，６−）リニトロアニリン、４．９（
０，０４モル）のロダン化カリウム及び５ＱｍＪの無水
ジメチルホルムアミドの混合物を、１１０℃で１．５時
間攪拌する。反応混合物を氷水中に注ぎ、得られた結晶
を濾過し、水で完全に洗浄し次いで乾燥する。

３．８１８７％）の表題化合物をオレンジ赤色結晶とし
て得る。融点１２４〜１２６℃（酢酸エチル）。

Ｃ９Ｈ７Ｎ５０６Ｓに対する元素分析 理論値：　Ｃ３４，５１％、Ｈ２，２５％、Ｎ２２．３
６チ。

Ｓ１０．２４チ。

実験値：Ｃ３４，３４％、Ｈ２，５０％、Ｎ２１．９４
％。

ＳＬｏ、３５％。

例６３ ２−イドノー３−　（２’、４’、　６’−トリフルオ
ロフェニル）−チアゾリジンの調製 乾燥塩化水素ガスを無水エタノール１２０ゴに溶解した
１、２．９（０，００３８モル）の２．４．６−ドリニ
トローＮ−（２−ジオシアナートエチル）−アニリンに
５時間導入し、この間混合物を加熱還流する。溶剤蒸留
除去し、残留物を酢酸エテル３Ｑｙと共に１０分間煮沸
し、次いで温混合物を濾過する。不溶性物質を３９ｄの
酢酸エチルと振とうし次いで２０−の１０％炭酸ナトリ
ウム水性溶液を各々１０ｄの酢酸ニブルで二回抽出する
。

有機相を一緒にし、無水炭酸マグネシウムで乾燥し次い
で蒸発させる。かくしてｏ、ｏ　ｓ　４１１　（７％）
の表題化合ｉを得る・。融点１６０〜１６２℃（酢酸エ
チル）。

例６４ ２−イばノー３−　（２’、　４’、　６’−）リニト
ロフェニル）−チアゾリジンの調製 ２２５ｄの無水酢酸エチルに溶解した１１．５Ｆ（０，
１１３モル）の２−アばノーチアゾリジンの溶液に、１
５０ｄの無水酢酸エチルに溶解した１２．５１０．０５
モル）の２．４．６−ドリニトロークロロベンゼンを室
温で滴下する。２時間後、６００−の酢酸エチル及び８
００−の１０チ炭酸す）　ＩＪウム水溶液を添加し次い
で反応混合物を十分振とうする。相を分離し、水相を、
各々１００ｄの酢酸エチルで二回抽出し、有機相を一緒
にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥し更に蒸発させる。

この様にして１３．８１１（８８％）の表題化合物を得
る。融点１６０〜１６２℃（酢酸エチル）。

０９Ｈ７Ｎ５０６８に対する元素分析 理論値：Ｃ３４，５１チ、Ｈ２，２５％、Ｎ２２．３６
チ。

Ｓ１０．２３％。

実験値：　Ｃ３４，３５％、Ｈ２−０８％、　Ｎ　２１
．９０％　。

８１（１３８チ。

例６５ ビス（２−（４−クロロ−２−ニトロアニリノ）−エチ
ル〕ジスルフィドの調製 ａ）　　３．８１１　（０，０２モル）の２，５−ジク
ロロニトロベンゼン、２．３．９（０，０２モル）の２
−アビノエタンテオール塩酸塩、６１１Ｌｌのトリエテ
ルアばン及び２５１１Ｌｌのエタノールの混合物を１０
時間加熱還流する。冷却後、得られた結晶を濾過し、冷
メタノールで洗浄し次いで乾燥する。

３．２１の４−クロロ−２−二トローＮ−（２−チオシ
アナートエチル）−アニリンを得る。融点１８７〜１８
８℃（ジオキサン）。

Ｃ１６Ｈ１６Ｃ１２Ｎ４０４Ｓ２に対する元素分析理論
値：Ｃ４１，４７％、Ｈ３，４８チ、　８１３．８４％
。

実験値：　Ｃ４１，５３％、　Ｈ３，３６ｑｂ、　８１
３．５６％　。

ｂ）　　２．６　、Ｆ　（０，０１モル）の４−クロロ
−２−二トローＮ−（２−チオシアナートエチル）−ア
ニリンを、３０ｄの無水エタノールに溶解した０、３．
９の金属ナトリウム溶液と共に１０分間加熱還流する。

冷却後、結晶を分離しエーテルで洗浄し次いで乾燥する
。

２ｇ（８６％）の表題化合物金得る。融点１８７〜１８
８℃（ジオキサン又はジメチルホルムアばド）。

例６６ ２−イばノー３−　（４’−クロロ−２′−二トロフェ
ニル）−チアゾリジン臭化水素塩の調製３０１１Ｌｌの
ジオキサンに溶解した１　１１（０，００２２モル）の
ビス（２−（４−クロロ−２−ニトロアニリノ）−エテ
ルフジスルフィド及ヒｏ、５１１（０，００７５モル）
の臭化シアンを４時間加熱還流する。得られた結晶を冷
混合物から分離し、ジオキサンで洗浄し次いでエーテル
で洗浄し更に乾燥する０ １．２ＩＩ（８１チ）の表題化合物を黄色結晶として得
る。融点３３５〜３３６℃（エタノール）。

例６′７ ４−アセテルアばノーＮ−（２−チオシアナートエチル
）−２−ニトロアニリンの調製 ａ）３００１ｍのｎ−ブタノールに溶解した２７．７１
！（０，１４モル）の４−アセチルアミノ−２−二トロ
フルオロベンゼン〔スウォーズ、レクトラフテｉ　イ（
Ｒｅｅ、Ｔｒａｖ、Ｃｈｉｍ、）ｅ　３５．１４１）及
び１７．８ｍｌ　（０，２９モル）の２−アミノエタノ
ールを２．５時間加熱還流し、次いで真空下で蒸発させ
る。残留物を水で処理し、濾過し次いで水で洗浄する。

かくして３３ＩＩ（９８％）の４−アセチルアミノ−Ｎ
−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロアニリンを黄
色結晶して得る。融点１８６℃（ニトロメタン）。

Ｃ１０Ｈ１！５Ｎ５０４に対する元素分析理論値：　Ｃ
５０，２０％、Ｈ５，４８チ、Ｎ１７．５７％。

実験値：Ｃ４９，９２チ、Ｈ５，２５チ、Ｎ１７．６９
％。

ｂ）３３．５ｇ（０，１４モル）の４−アセチルアミノ
−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−ニトロアニリン
ｅ、２００ＷＬｌの無水ピリジンに溶解ｔ。

次いで得られた溶液に、１　、ＬｌｍＪ　（０，１８′
モル）の塩化メタンスルホニルを水冷却しながら滴下す
る。反応混合物を３時間攪拌し、次いで氷水１．５す、
トル中に注ぐ。結晶を濾過し、アルコールで洗浄し、次
いでエーテルで洗浄し更に乾燥させる。

４１．４Ｉｉ（９３％）０４−７セテル７ミ／−Ｎ−（
２−／シルオキシエチル）−２−ニトロアニリンを黄色
結晶として得る。融点１６６℃（ジオキサン）。

Ｃ１１Ｈ１５Ｎ３０６Ｓに対する元素分析理論値：Ｎ１
３．２４凱Ｓ１０．１１％。

実験値二Ｎ１３．０９％、　８１０．３７チ。

ｃ）３５０ｍの無水ジオキサン及び３００１の無水エタ
ノール混合物中に溶解した４　１．４１！（０，１３モ
ル）の４−アセテルアばノーＮ−（２−メシルオキシエ
チル）−２−ニトロアニリン及び２５．４１（０゜２６
モル）のロダン化カリウムの溶液を１４時間加熱還流し
、次いで溶剤を減圧下、で除去する。結晶性残留物を水
で処理し、濾過し、水で洗浄し次いで乾燥させる。

かくして３３．８１！（９３チ）の表題化合物を黄色結
晶として得る。融点１６８℃（ジオキサン）。

Ｃ１１Ｈ１２Ｎ４０３Ｓに対する元素分析理論値：Ｃ４
７，１４チ、）１４．３２％、Ｎ１９．９９チ。

Ｓ１１．４４％。

実験値：Ｃ４６，９４％、Ｈ４，５８％、Ｎ２０．２０
チ。

Ｓ１１．３０％。

例６９ ２−イばノー３−（４’−アばノー２′−二トロフェニ
ル）−チアゾリジンの調製 １．４Ｆ（０，００５モル）の４−アセチルアミノ−Ｎ
−（２−インチオシアナートエチル）−２−ニトロアニ
リンを、無水メタノール８０ｍ及びジオキサン２０ｄの
混合物中に溶解し、次いで混合物を１０時間加熱還流し
、この間乾燥塩化水素ガスを導入する。次いで溶液を蒸
発させ、残留物を水に溶解し、−が９になるまで５チ炭
酸ナトリウム水溶液で希釈し次いで酢酸エチルで抽出す
る。

有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し次いで蒸発させ
５０．９の赤色オイルを得これをクロマトグラフィー法
により精製する。不純物をジクロロメタン及びアセトン
１０：１の割合の混合物を用いてカラムから溶離させる
。次いで生成物をアセトンで溶離させる。

この様にして０．８ｇ（６５％）の表題化合物を得る。

融点１３８〜１３９℃（酢酸エチル）。

Ｃ９Ｈ１ＯＮ４０２Ｓに対する元素分析理論値：Ｃ４５
，３７チ、Ｈ４，２３％、Ｎ２３．５２％。

８１３．４６％。

実験値：Ｃ４５，５６％、Ｈ４，２５％、Ｎ２３．７７
チ。

８１３．３３％。

以下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は互いに独立に水素又は低
   級アルキル基であり、 Ｒ＾３はニトロ又はアミノ基であり、 Ｒはハロゲン、低級アルキル、ハロアルキル、ニトロ、
   ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコ
   キシカルボニル又はアミノ基を表わし、更に ｎは０、１又は２である） で表わされるイミノチアゾリジン誘導体およびその医薬
   として許容され得る酸付加塩。 ２、前記Ｒ＾３が、チアゾリジン核に結合したフェニル
   炭素原子に関し２位にある、特許請求の範囲第１項記載
   のイミノチアゾリジン誘導体。 ３、前記Ｒ＾３がニトロであり、Ｒ＾１及びＲ＾２が水
   素を表わし、Ｒ＾３が塩素、トリフルオロメチル、メト
   キシ又はアミノを表わし、ｎが０又は１である、特許請
   求の範囲第１項記載のイミノチアゾリジン誘導体。 ４、前記Ｒ＾３がアミノであり、Ｒ＾１及びＲ＾２が水
   素又はメチルを表わし、Ｒが塩素、トリフルオロメチル
   、メトキシ又はメチルを表わし、ｎが０又は１である、
   特許請求の範囲第１項記載のイミノチアゾリジン誘導体
   。 ５、３−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−２−イ
   ミノチアゾリジン及びその医薬として許容され得る酸付
   加塩である、特許請求の範囲第１項記載のイミノチアゾ
   リジン誘導体及びその医薬として許容され得る酸付加塩
   。 ６、３−（２−アミノ−４−クロロフェニル）−２−イ
   ミノ−５−メチル−チアゾリジン、３−（２−アミノ−
   ４−メチルフェニル）−２−イミノチアゾリジン及びそ
   の医薬として許容され得る酸付加塩である、特許請求の
   範囲第１項記載のイミノチアゾリジン誘導体及びその医
   薬として許容され得る酸付加塩。 ７、次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は互いに独立に水素又は低
   級アルキル基であり、 Ｒ＾３はニトロ又はアミノ基であり、 Ｒはハロゲン、低級アルキル、ハロアルキル、ニトロ、
   ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ又はアミノ低
   級アルコキシカルボニル基を表わし、更に ｎは０、１又は２である） で表わされるイミノチアゾリジン誘導体およびその医薬
   として許容され得る酸付加塩の調製方法であって、 式 I （式中、Ｒ＾３はニトロである）の化合物、すな
   わち、式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒおよびｎは先に定義した意
   味と同じである） の化合物を得るため、 ａ＿１）次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒおよびｎは先に定義した意
   味と同じである） の化合物を酸の存在下で環化するか、又は ａ＿２）次式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｆはフルオロである） （式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味である）の化合
   物を式IVａの化合物又は式IVｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（IVａ）■▲数式、
   化学式、表等があります▼（IVｂ） の互変異性体と反応させるか、又は ａ＿３）次式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびｎは先に定義した意味と
   同じである） の化合物をチオ尿素と反応させ、更に得られた次式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （式中、Ｚは除去基である） の化合物を環化するか、又は ａ＿４）次式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） （式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味と同じである） の化合物を、次式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は先に定義した意味であり
   、Ｚは除去基である） のイソチオシアナートと反応させるか、又は ａ＿５）次式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼（IX） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびｎは先に定義した意味と
   同じである） の化合物をニトロ化するか、又は ａ＿６）次式Ｘ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒおよびｎは先に定義した意
   味と同じである） のジスルフィドを臭化シアンと反応させるか、又は ｂ）式 I （式中、Ｒ＾３はアミノである）の化合物、
   すなわち、式 I ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒおよびｎは先に定義した意
   味と同じである） の化合物を得るため、 ｂ＿１）式 I ａ式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒおよびｎは
   先に定義した意味と同じである）の化合物を還元するか
   、又は ｂ＿２）式II（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒおよびｎは先
   に定義した意味と同じである）のイソチオシアナートを
   還元し、次いで得られた反応生成物を酸の存在化で環化
   するか、又は ｂ＿３）式VI（式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒおよびｎは先
   に定義した意味と同じであり、Ｚは除去イオンである）
   のイソチウロニウム塩を還元し次いで得られた反応生成
   物を環化するか、又は ｂ＿４）式VII（式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味
   と同じである）の化合物のアミノ基を保護し、得られた
   式Ｘ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ） （式中、Ｒおよびｎは先に定義した意味と同じであり、
   Ｗは保護基である） の化合物を還元し、得られた反応生成物を式VIII（式中
   、Ｒ＾１およびＲ＾２は先に定義した意味と同じであり
   、Ｚは除去基である）のイソチオシアナートと反応させ
   、次いで保護基Ｗを除去し；更に所望により得られた式
   I の化合物を医薬として許容され得る酸付加塩に変換
   する、前記方法。 ８、前記方法ａ＿１）において、式IIのイソチオシアナ
   ートを塩化水素の存在下で環化させる、特許請求の範囲
   第７項記載の方法。 ９、前記方法ａ＿２）において、反応を非プロトン性双
   極性溶剤、好ましくはジメチルスルホキシド中で行う、
   特許請求の範囲第７項記載の方法。 １０、前記方法ａ＿３）において、出発物質が式Ｖ（式
   中Ｚはハロゲン、低級アルキルスルホニルオキシ又はア
   リールスルホニルオキシ基、好ましくはメチルスルホニ
   ルオキシ又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基である）
   の化合物である、特許請求の範囲第７項記載の方法。 １１、前記方法ａ＿４）において、試剤が式VIII（式中
   Ｚはハロゲンである）の化合物である、特許請求の範囲
   第７項記載の方法。 １２、前記方法ａ＿５）において、ニトロ化を硝酸を用
   いて行う、特許請求の範囲第７項記載の方法。 １３、前記方法ｂ＿１）において、還元を接触水素添加
   により行う、特許請求の範囲第７項記載の方法。 １４、パラジウム触媒を用いる、特許請求の範囲第１３
   項記載の方法。 １５、前記方法ｂ＿２）において、式IIのイソチオシア
   ナートを、好ましくはパラジウム触媒の存在下で接触水
   素添加により還元する、特許請求の範囲第７項記載の方
   法。 １６、式IIのイソチオシアナートの還元並びに環化を単
   一工程で行う、特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １７、前記方法ｂ＿３）において、式VIのイソチウロニ
   ウム塩を、好ましくはパラジウム触媒の存在下で接触水
   素添加により還元する、特許請求の範囲第７項記載の方
   法。 １８、還元及び環化を単一工程で行う、特許請求の範囲
   第１７項記載の方法。 １９、前記方法ｂ＿４）において、式VIIの化合物のア
   ミノ基を、アルコキシカルボニル、好ましくは第三ブト
   キシカルボニル基を用いて保護する、特許請求の範囲第
   ７項記載の方法。 ２０、前記方法ｂ＿４）において又は前記第１９項にお
   いて、還元を、好ましくはパラジウム触媒の存在下で接
   触水素添加により行う、特許請求の範囲第７項又は第１
   ９項に記載の方法。 ２１、アミノ基の保護、還元、式VIIIのイソチオシアナ
   ートとの反応及び保護解除を単一工程で行う、特許請求
   の範囲第１９項又は第２０項に記載の方法。 ２２、前記方法ｂ＿１）〜ｂ＿４）において並びに前項
   第１３〜第２１項において、３−（２−アミノ−４−ク
   ロロフェニル）−２−イミノチアゾリジン及びその医薬
   として許容され得る酸付加塩を得る為、適当に置換した
   出発化合物を用いる、特許請求の範囲第７項、第１３〜
   第２１項のいずれかに記載の方法。 ２３、前記方法ｂ＿１）〜ｂ＿４）において並びに前項
   １３〜第２１項において、３−（２−アミノ−４−クロ
   ロフェニル）−２−イミノ−５−メチルチアゾリジン、
   ３−（２−アミノ−４−メチルフェニル）−２−イミノ
   チアゾリジン及びその医薬として許容され得る酸付加塩
   を得る為、適当に置換された出発化合物を用いる、特許
   請求の範囲第７項、第１３項〜第２１項のいずれかに記
   載の方法。 ２４、有効成分として少なくとも一種の次式 I ：▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は互いに独立に水素又は低
   級アルキル基であり、 Ｒ＾３はニトロ又はアミノ基であり、 Ｒはハロゲン、低級アルキル、ハロアルキル、ニトロ、
   ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルコ
   キシカルボニル又はアミノ基を表わし、更に ｎは０、１又は２である） で表わされるイミノチアゾリジン誘導体又はその医薬と
   して許容され得る酸付加塩並びに通常の医薬として許容
   され得る固体又は液体担体を含んでなる医薬組成物。