JP2005509605A - 可食性組成物と可食性外皮を含む剤形 - Google Patents

Abstract

低処理コストで迅速に実行できる剤形用可食性製品や、このような可食性製品を持つ剤形を作製する方法、コアのような基材に塗布できる可食性製品やこのような可食性製品を含む剤形を提供する。本発明の可食性製品は、製品の重量を基準にして少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有している。結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径の結晶を含有し、乾燥時に製品の水分ロスが約５重量％以下であり、製品の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、製品の断面積が約１〜９００ｍｍ^２の範囲にある。本発明の剤形は、少なくとも一つの活性成分とこの可食性製品とを含み、あるいは、少なくとも一つの活性成分と、この可食性製品を含む外皮と、コアのごとき基材とを含む。外皮またはコアまたはその両方に薬学的に活性な成分を含有させることができる。

Description

本発明は、剤形そのものとして、または、外皮を含む医薬組成物のような、たとえば外皮を含む剤形の一成分として使用できる可食性製品に関する。本発明の剤形は、少なくとも一つの活性成分と可食性製品そのものを含む。あるいは、可食性製品および外皮によって少なくとも一部囲まれている基質またはコアを有する外皮を含んでいてもよい。

糖質をベースとするコーティングは、菓子類産業で周知であり、たとえば、ゼリー、チョコレート、フォンダン等を含むコアを封入するために使用される。糖質ベースのコーテング剤を塗布するための従来の方法には、非特許文献１〜３に詳細に記載されるようなハードパニング技術やソフトパニング技術がある。ハードパニングによって製造される外皮は、比較的小さな粒径、たとえば、約２〜約２０μｍと、比較的狭い粒径分布の結晶を含んでいる。ハードパニングによるコーティングはいくつかの層になっており、一般的に、光学顕微鏡を使用することにより断面から観察することができる。ソフトパニングで作製された外皮は、より広い分配の結晶サイズを持ち、結晶の少なくとも一部が少なくとも１００μｍまたはそれより大きいサイズを有する。糖質でコーティングされた医薬用錠剤は周知であり、代表的な組成と製造法が、たとえば、非特許文献４〜６に開示されている。これらの剤形は、保護性、理化的安定性、視覚的優雅さおよび甘味を剤形に付与する光沢のある硬い外皮を持つ。糖質ベースのコーテング剤を塗布する従来法は、比較的時間が掛かり、処理コストが高くなる。
米国特許第４，９０６，４７８号明細書 米国特許第５，２７５，８２２号明細書 米国特許第６，１０３，２６０号明細書 米国特許第４，８５１，２２６号明細書 米国特許第５，０７５，１１４号明細書 米国特許第５，４８９，４３６号明細書 米国特許同時継続出願第０９／９６６４９３号明細書 米国特許同時継続出願第０９／９６６５０９号明細書 米国特許同時継続出願第０９／９６６４５０号明細書 米国特許同時継続出願第０９／９６６４９７号明細書 国際公開第００／１８４４７号パンフレット 米国特許同時継続出願第０９／９６６４１４号明細書 ラッハマン（Ｌａｃｈｍａｎ），Ｌ．，リーベルマン，Ｈ．Ａ．およびカニッヒ（Ｋａｎｉｇ），Ｊ．Ｌ．，「工業薬学の理論と実際（Ｔｈｅｏｒｙ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｐｈａｒｍａｃｙ）」，第２版，Ｌｅａ＆Ｆｅｂｉｇｅｒ，米国，フィラデルフィア，１９７６年，第１２章，ｐ．３５９〜３６８ Ｗ．Ｐ．Ｐ．エドワーズ（Ｅｄｗａｒｄｓ），「砂糖菓子の科学（Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｕｇａｒ Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎａｒｙ），第１版，王立化学協会，英国，ロンドン，２０００年，第８章，ｐ．９５〜１００ Ｂ．Ｗ．ミニフィー（Ｍｉｎｉｆｉｅ），「チョコレート、ココアおよび菓子（Ｃｈｏｃｏｌａｔｅ Ｃｏｃｏａ ａｎｄ Ｃｏｎｆｅｃｔｉｏｎｅｒｙ），Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＡＶＩ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｉｎｃ．，１９８０年１月，第１９章、ｐ．６０８〜６１３ セッシェル（Ｃｅｓｃｈｅｌ），Ｇ．Ｃ．等，「錠剤の糖衣（Ｓｕｇａｒ Ｃｏａｔｉｎｇ ｏｆ Ｔａｂｌｅｔｓ）」，Ｂｏｌｌｅｔｔｉｎｏ Ｃｈｉｍｉｃｏ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｏ，第１１９巻，１９８０年３月，ｐ．１２７〜１３４ シュナイダー（Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ），Ｈ．，シュパイザー（Ｓｐｅｉｓｅｒ），Ｐ．，「糖衣錠への寄与（Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｔｏ Ｓｕｇａｒ Ｃｏａｔｉｎｇ Ｔａｂｌｅｔｓ）」，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ａｃｔａ Ｈｅｌｖｅｔｉａｅ，第４３巻，７月，ｐ．３９４〜４１０ ポーター（Ｐｏｒｔｅｒ），Ｓ．Ｃ．，「錠剤コーティング（Ｔａｂｌｅｔ Ｃｏａｔｉｎｇ）パート１」，Ｄｒｕｇ Ｃｏｓｍｅｔ． Ｉｎｄ．，第１２８巻，１９８１年５月，ｐ．４６〜５３およびｐ．８６〜９３ ＵＳＰ２４，２０００年版，１９９９年，ｐ．１９〜２０およびｐ．８５６ 「エリザベス社錠剤デザイントレーニングマニュアル（Ｔｈｅ Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ Ｔａｂｌｅｔ Ｄｅｓｉｇｎ Ｔｒａｉｎｉｎｇ Ｍａｎｕａｌ）」，Ｅｌｉｚａｂｅｔｈ Ｃａｒｂｉｄｅ Ｄｉｅ社，ｐ．７，米国ペンシルベニア州，ＭｃＫｅｅｓｐｏｒｔ

したがって、本発明の目的の一つは、低処理コストで迅速に実行できる、剤形用可食性外皮を作製する方法を提供することにある。

本発明の他の一目的は、このような可食性外皮を持つ剤形を作製する方法を提供することにある。

本発明の他の一目的は、コアのような基材に塗布できる可食性製品を提供することにある。

本発明の他の一目的は、本発明の可食性外皮を含む剤形を提供することにある。

本発明の他の一目的は、本発明の可食性製品を含む剤形を提供することにある。

本明細書における本発明の詳細な説明から、本発明のその他の目的、特徴および利点は、当業者には明らかであろう。

本発明の可食性製品は、製品の重量に基づいて、少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有する。この場合、結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径を持つ結晶を含有し、乾燥時における製品の水分ロスが約５重量％以下であり、製品の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、製品の断面積が、約１〜９００ｍｍ^２の範囲にある。

他の一形態では、製品が約６０％の結晶性炭水化物を含有している。

他の一形態では、製品が約７５％の結晶性炭水化物を含有している。

他の一形態では、結晶が約５０μｍ未満の平均粒径を有する。

他の一形態では、乾燥時に、製品の水分ロスが約３％以下である。

他の一形態では、乾燥時に、製品の水分ロスが約１％以下である。

他の一形態では、製品の断面積の少なくとも約５０％に縞がない。

他の一形態では、製品の断面積の少なくとも約８０％に縞がない。

他の一形態では、製品が、少なくとも一つの活性成分を含んでいる。

ある形態では、本発明の可食性製品を、（ａ）流動性を有する結晶性炭水化物を金型キャビティに射出し、（ｂ）金型キャビティ中で、この流動性を有する結晶性炭水化物を固化して可食性製品となし、（ｃ）この可食性製品を金型キャビティから取り出すことを含む方法によって作製することができる。

本発明の剤形は、少なくとも一つの活性成分と、基材の少なくとも一部分の上にある可食性外皮とを含み、この外皮が外皮の重量を基準にして少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有し、この結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径の結晶を含有し、乾燥時に外皮の水分ロスが約５重量％以下であり、外皮の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、剤形の断面積が約１〜９００ｍｍ^２の範囲にある。

他の一形態では、外皮が界面で連結する第一の部分と第二の部分とを有する。

他の一形態では、第一の外皮部分と第二の外皮部分とが視覚的に区別できる。

他の一形態では、基材が活性成分を有する。

他の一形態では、基材がコアであり、可食性外皮がコアの周りを囲んでいる。

他の一形態では、外皮が活性成分を有する。

他の一形態では、コアが活性成分を有する。

他の一形態では、外皮とコアとが、それぞれ、活性成分を有する。

他の一形態では、剤形が液状媒体と接触すると活性成分が溶解でき、活性成分の溶解が、この活性成分を含む即時放出性錠剤のＵＳＰ仕様に合致する。

ある形態では、本発明の剤形を、（ａ）基材を準備し、（ｂ）基材の少なくとも一部分を可食性外皮で囲み、（ｃ）少なくとも一つの活性成分を、基材中または外皮中またはその組み合わせ中に含ませることを含む方法で作製することができる。（ｂ）において、外皮が、外皮の重量を基準にして少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有し、この結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径の結晶を含有し、乾燥時に外皮の水分ロスが約５重量％以下であり、外皮の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、剤形の断面積が約１〜９００ｍｍ^２の範囲にある。

他の一形態では、本発明の剤形を、（ａ）加熱された、流動性を有する結晶性炭水化物を、基材を含む金型キャビティに射出して、この流動性を有する結晶性炭水化物が、金型キャビティ内にある基材の第一の部分を囲むようになし、（ｃ）金型キャビティの温度を変えて、基材の第一の部分を囲む流動性を有する結晶性炭水化物に熱衝撃結晶化を生じさせ、（ｄ）金型キャビティを開けて、基材を含む金型部分を回転させて基材の第二の部分を露出させ、（ｅ）金型キャビティを閉め、（ｆ）加熱された、流動性を有する結晶性炭水化物を金型キャビティに射出して、この流動性を有する結晶性炭水化物が、金型キャビティ内にある基材の第二の部分を囲むようになし、（ｇ）金型キャビティの温度を急速に変え、基材の第二の部分を囲む流動性を有する結晶性炭水化物に熱衝撃結晶化を生じさせ、（ｈ）基材を金型キャビティから取り出すことを含む方法で製造することができる。

他の一形態では、本発明の剤形が、少なくとも一つの活性成分と、剤形の重量に基づいて少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物とを含有する。この場合、結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径を持つ結晶を含有し、乾燥時における剤形の水分ロスが約５重量％以下であり、剤形の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、剤形が、約１〜９００ｍｍ^２の範囲の断面積を有する。

他の一形態では、剤形が約６０％の結晶性炭水化物を含有する。

他の一形態では、剤形が約７５％の結晶性炭水化物を含有する。

他の一形態では、結晶が約５０μｍ未満の平均粒径を有する。

他の一形態では、乾燥時における剤形の水分ロスが約３％以下である。

他の一形態では、乾燥時における剤形の水分ロスが約１％以下である。

他の一形態では、剤形の断面積の少なくとも約５０％に縞がない。

他の一形態では、剤形の断面積の少なくとも約８０％に縞がない。

本明細書で使用される用語「剤形」は、ある成分、たとえば、下記に定義されるような活性成分について予め定められた所定の量（すなわち、投与量）を含むようにデザインされた、固形物、半固形状または液状の組成物ならばどのようなものにでも適用される。剤形として適切なものには、医薬送り出しシステム、たとえば、経口投与、口腔内適用のための医薬送り出しシステム、または、ミネラル、ビタミンおよびその他の栄養補助食品、口内ケア剤、風味剤等を送り出すための組成物があり得る。本発明の剤形は、好ましくは、固形状であると考えられる、しかしながら、液状または半固形状成分を含んでいてもよい。特定の好ましい形態では、剤形が、薬学的に活性な成分をヒトの胃腸管に送り出すための経口投与システムである。

本発明に使用される活性成分として適切なものには、たとえば、医薬品、ミネラル、ビタミンやその他の栄養補助食品、口内ケア剤、風味剤およびこれらの混合物がある。医薬品として適切なものには、鎮痛剤、消炎剤、抗関節炎薬、麻酔薬、抗ヒスタミン剤、鎮咳薬、抗生物質、抗感染剤、抗ウイルス剤、抗凝血薬、抗鬱薬、抗糖尿病薬、制吐剤、整腸剤、抗かび類、抗痙攣薬、食欲抑制剤、気管支拡張薬、心・血管作動薬、中枢神経系作動剤、中枢神経興奮薬、鬱血除去薬、利尿剤、去痰剤、胃腸薬、片頭痛薬、酔い止め製品、粘膜溶解剤、筋弛緩剤、骨粗鬆症剤、ポリジメチルシロキサン、呼吸作動薬、睡眠導入剤、尿路作動薬およびこれらの混合物がある。

口内ケア剤として適切なものには、ブレスフレッシュ、歯のホワイトニング剤、抗菌剤、歯の再石灰化剤、虫歯予防剤、局所麻酔薬、粘膜保護剤等がある。

風味剤として適切なものには、メントール、ペパーミント、ミントフレーバー、フルーツフレーバー、チョコレート、バニラ、バブルガムフレーバー、コーヒーフレーバー、リカーフレーバーおよびこれらの組み合わせ等がある。

胃腸剤として適切な例としては、炭酸カルシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウム、重炭酸ソーダ、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム等の制酸剤；ビサコジル、カスカラサグラダ、ダントロン、センナ、フェノールフタレイン、アロエ、ヒマシ油、リシノール酸およびデヒドロコール酸やこれらの混合物等の刺激性下剤；ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、ニザチジン等のＨ２受容体アンタゴニスト；オメプラゾールまたはランソプラゾール等のプロトンポンプ阻害剤；スクラルファートやミソプロストール等の胃腸細胞保護剤；プルカロプリド（ｐｒｕｃａｌｏｐｒｉｄｅ）等の胃腸管運動促進剤；クラリスロマイシン、アモキシシリン、テトラサイクリンおよびメトロニダゾール等のピロリ菌用抗生物質；ジフェノキシレートおよびロペラミド等の下痢止め剤；グリコピロレート；オンダンセトロン等の制吐剤；メサラミン等の鎮痛剤がある。

本発明の一形態では、活性な剤を、ビサコジル、ファモチジン、ラニチジン、シメチジン、プルカロプリド、ジフェノキシレート、ロペラミド、ラクターゼ、メサラミン、ビスマス、制酸剤およびそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、異性体および混合物から選ぶことができる。

本発明の他の一形態では、活性な剤が、アセトアミノフェン、アセチルサルチル酸、イブプロフェン、ナプロキセン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナク、シクロベンザプリン、メロキシカム、ロフェコキシブ、セレコキシブおよびこれらの薬学的に許容可能な塩、異性体および混合物から選ぶことができる。

本発明の他の一形態では、活性な剤を、プソイドエフェドリン、フェニルプロパノールアミン、クロルフェニラミン、デキストロメトルファン、ジフェンヒドラミン、アステミゾール、テルフェナジン、フェキソフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、セチリジン、これらの混合物およびこれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、異性体および混合物から選ぶことができる。

ポリジメチルシロキサンとして適切なものの例としては、ジメチコンやシメチコンがあるが、これらに限られるわけではない。参照により開示内容が本明細書に包含される特許文献１〜３にポリジメチルシロキサンの例が開示されている。本明細書において使用される用語「シメチコン」は、広範な範囲のポリジメチルシロキサン類を意味し、シメチコンやジメチコンを含むが、これらに限られるわけではない。

活性成分は、剤形中に、治療上有効な量で存在する。この量は、経口投与された場合所望の療法上の反応を生じる量であり、当業者ならば容易に決定することができる。特定の活性成分が投与された場合、本技術分野で公知なように、このような量を決定するには、活性成分の生体有用性、投与体制、患者の年令と体重およびその他の因子を考慮しなければならない。ある形態では、コアが、少なくとも約８５重量％の活性成分を含有する。

活性成分が不快な味を持ち、剤形が、嚥下する前に口の中で噛むか分解するように意図されている場合、本技術分野で公知なように、活性成分を、味覚をマスクするコーティング剤で被覆することができる。適切な味覚マスキングコーティング剤の例は、特許文献４〜６に開示されている。市販の味覚をマスクした活性成分を採用することもできる。たとえば、コアセルベーションプロセスによりエチルセルロースまたはその他のポリマーでカプセル化したアセトアミノフェン粒子を、本発明に使用することができる。コアセルベーションでカプセル化したアセトアミノフェンは、米国オハイオ州ＶａｎｄａｌｉａのＥｕｒａｎｄ Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．または米国オハイオ州ＤａｙｔｏｎのＣｉｒｃａ Ｉｎｃ．から商業ベースで購入することができる。

剤形が圧縮されたコアを含む形態では、圧縮に適した賦形剤としては、充填剤、バインダー、崩壊剤、潤滑剤、助滑剤等がある。

充填剤として適切なものには、デキストロース、スクロース、マルトースおよびラクトース等の糖質のような水溶性の圧縮可能な炭水化物、マンニトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトール等の糖アルコール、デキストリンおよびマルトデキストリン等の澱粉加水分解物、微結晶性セルロースまたはその他のセルロース誘導体等の水不溶性で塑性変形性の材料、リン酸二カルシウム、リン酸三カルシウム等の水不溶性で脆性破壊性の材料およびこれらの混合物がある。

バインダーとして適切なものには、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のドライバインダー、アルギン酸塩等の親水コロイドを含む水溶性ポリマー、寒天、グアールゴム、イナゴマメ、カラギーナン、タラ（ｔａｒａ）、アラビアゴム、トラガカント、ペクチン、キサンタン、ゲラン、マルトデキストリン、ガラクトマンナン、プスチュラン（ｐｕｓｓｔｕｌａｎ）、ラミナリン、スクレログルカン、イヌリン、ペクチン、ウエラン（ｗｈｅｌａｎ）、ラムザン（ｒｈａｍｓａｎ）、ズーグラン（ｚｏｏｇｌａｎ）、メチラン（ｍｅｔｈｙｌａｎ）、キチン、シクロデキストリン、キトサン、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体、デンプン等およびこれらの誘導体ならびに混合物等のウエットのバインダーがある。

崩壊剤として適切なものには、ナトリウム・デンプン・グリコレート、ポリビニルピロリドン架橋物、カルボキシメチルセルロース架橋物、デンプン、微結晶性セルロース等がある。

潤滑剤として適切なものには、ステアリン酸マグネシウムやステアリン酸のような長鎖脂肪酸とその塩、タルクおよびワックス等がある。

助滑剤として適切なものには、コロイド状二酸化ケイ素等がある。

本発明の剤形には、たとえば、防腐剤、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロースおよびサッカリン等の甘みの強い甘味料、フレーバー、酸化防止剤、界面活性剤および着色剤等の薬学的に許容可能な補助剤が組み込れていてもよい。

活性成分は、水、胃液、腸液等の液体と接触して溶解することができるものであることが好ましい。好ましい形態では、活性成分の溶解特性が、その活性成分を含有する即時放出性錠剤に関するＵＳＰ（米国薬局方）仕様に合致している。活性成分が動物の体循環に吸収されることが望ましい形態では、活性成分が、水、胃液、腸液等の液体と接触して溶解することができるものであることが好ましい。ある形態では、活性成分の溶解特性が、その活性成分を含有する即時放出性錠剤に関するＵＳＰ（米国薬局方）仕様に合致している。たとえば、アセトアミノフェン錠剤に関しては、ＵＳＰ２４は、ｐＨ５．８のリン酸塩緩衝液中で、５０ｒｐｍのＵＳＰ器具２（パドル）を使用した場合、剤形に含まれるアセトアミノフェンの少なくとも８０％が、投与後３０分以内に放出されることを規定し、イブプロフェン錠剤については、ＵＳＰ２４は、ｐＨ７．２のリン酸塩緩衝液中で、５０ｒｐｍのＵＳＰ器具２（パドル）を使用した場合、剤形に含まれるイブプロフェンの少なくとも８０％が、投与後６０分以内に放出されることを規定している。非特許文献７を参照されたい。他の一形態では、活性成分の溶解特性が変更される。たとえば、コントロールされる、維持される、引き延ばされる（ｅｘｔｅｎｄｅｄ）、遅延される（ｒｅｔａｒｄｅｄ）、長引かせられる（ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ）、延期される（ｄｅｌａｙｅｄ）等である。

活性成分は、剤形中にどのような形で存在していてもよい。たとえば、活性成分を、分子レベル、たとえば溶融状態か溶解状態で、剤形中に分散させることができる。あるいは、粒子の形態にすることもできる。この場合の粒子は、コーティングされていても、コーティングされていなくてもよい。活性成分が粒子形状の場合、粒子（コーティングされていても、コーティングされていなくても）は、典型的には、約１〜２，０００μｍの平均粒径を有する。好ましい一形態では、このような粒子が、約１〜３００μｍの平均粒径を持つ結晶である。他の好ましい一形態では、粒子が約５０〜２，０００μｍの平均粒径を有し、好ましくは約５０〜１，０００μｍの平均粒径を有し、最も好ましくは約１００〜８００μｍの平均粒径を有する顆粒またはペレットである。

本発明の可食性製品は、少なくとも約５０重量％、より好ましくは少なくとも約６０重量％、最も好ましくは少なくとも約７５重量％の結晶性炭水化物を含有する。結晶性炭水化物として適切なものには、たとえば、単糖類およびオリゴ糖類がある。単糖類としては、アルドヘキソース、たとえば、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロースのＤ，Ｌ−異性体および、ケトヘキソース、たとえば、フルクトースとソルボースのＤ，Ｌ−異性体およびこれらの水素添加された類似体、たとえば、グルシトール（ソルビトール）ならびにマンニトールが好ましい。オリゴ糖類としては、１，２−二糖スクロースおよびトレハロース、１，４−二糖マルトース、ラクトースおよびセロビオース、ならびに、１，６−二糖ゲンチオビオースおよびメリビオース、そして三糖ラフィノースが、イソマルツロースとして知られるスクロースの異性化された形態およびその水素添加された類似体と共に、好ましい。（マルトースやラクトースのような）還元二糖類のその他の水素添加された形態としては、たとえば、マルチトールとラクチトールも好ましい。さらに、アルドペントースの水素添加された形態、たとえば、Ｄ，Ｌ−リボース、アラビノース、キシロースおよび、リクソースとアルドテトロースの水素添加された形態、たとえば、Ｄ，Ｌ−エリスロースおよびスレオースが好ましい。キシリトールとエリスリトールがそれぞれ例示される。

ある形態では、結晶性炭水化物を、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、ラクチトールおよびこれらの誘導体ならびに混合物から選択することができる。ある形態では、結晶性炭水化物がフォンダングレードの糖質である。他の一形態では、結晶性炭水化物が、たとえば、煮詰めた糖質やコーンシロップ混合物を冷却することにより得られる製品のようなシュガーグラスである。

結晶性炭水化物は、適切であればどのような粒径のものでもよいが、好ましくは、約２〜約１，０００μｍの範囲の粒径を有する。結晶性炭水化物がフォンダングレードの糖質である一形態では、結晶性炭水化物が、約２〜約３５μｍの粒径を有することが好ましい。結晶性炭水化物が加熱され、溶融状態にされる他の一形態では、結晶性炭水化物は、約２〜約１，０００μｍまたは約１，０００〜約５，０００μｍの粒径を有し得る。

結晶性炭水化物の少なくとも９０重量％が結晶形態にあり、約１００μｍ以下、典型的には約５０μｍ以下の平均粒径を有することが好ましい。

本発明の可食性製品の水分は、乾燥時におけるロスが、典型的には約５重量％以下であり、好ましくは約３重量％以下であり、最も好ましくは約１重量％以下であるようにする。乾燥時のロス（Ｌ．Ｏ．Ｄ．）は、次の方法により測定することができる。すなわち、可食性製品のサンプル（典型的には、約１〜約１０ｇ）を、約１〜約２ｍｍ^２のサイズの小片に細かく分割し、または、粉砕して粗い粉体にして準備する。このように準備した既知の量のサンプルを、風袋を測定したアルミ製の秤量ボートに入れ、恒量が達成されるまで、無水硫酸カルシウム等の適切な乾燥剤を含むデシケーターで乾燥させる。乾燥後のサンプルと元のサンプルとの重量差を水分％として表示する。代替法として、ＵＳＰ＜７３１＞乾燥ロス法を使用することもできる。

パニング技術による糖衣錠および医薬剤形のための高価で時間のかかる従来技術では、このような剤形またはその糖衣の断面に特徴的な縞模様が生じるのが観察される（たとえば、図１−Ａおよび１−Ｂ参照）。これらの特徴的な縞は、ａ）糖質シロップの塗布と、ｂ）その後の温風乾燥とよりなるステップを、回転コーティングパン中の剤形のタンブル床に対し複数回繰り返すことよりなるパニングプロセスによるものであり、その結果、糖質を塗布するたびに、乾燥時にこの糖質が結晶化し、一つの層が形成されるため、微細結晶化糖質の多数の層が形成されることことを示している。個々の層の厚さは、一般的には、約０．０１〜約０．０１３ｍｍの範囲にある。

これに比し、本発明の可食性製品は、糖衣として、成形プロセスにより、直接基材に塗布し、５分以下、たとえば６０秒以下または３０秒以下または１０秒以下で、また、ある形態ではたとえば１秒以下で、一様で均一な層を形成できる点で有利である。このようにして、本発明の可食性製品の断面積の少なくとも約３０％、好ましくは少なくとも約５０％、最も好ましくは少なくとも約８０％に、縞がない。本明細書において使用される「縞がない」とは、外観および、光照射下拡大して観察する場合に、可食性製品の糖質マトリックスの内部構造が均一であることを意味する。たとえば、可食性製品の断面に縞がなく、約５０〜約４００倍の倍率で光学顕微鏡を使用して観察した場合に、反射特性に関し一様である。

本発明の可食性製品または可食性外皮は、約１〜９００ｍｍ^２、好ましくは約２５〜４００ｍｍ^２、最も好ましくは約５０〜約１００ｍｍ^２の範囲の断面積を有する。

図１−Ａおよび１−Ｂは、従来技術のパニングでコーティングされた縞を有する組成物を示すもので、本発明とは上記の点で区別できる。図１−Ａは、従来技術のＤＲＩＸＯＲＡＬ １２時間錠（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｐｌｏｕｇｈ社の商品）の断面の顕微鏡写真であり、図１−Ｂは、従来技術のＡＤＶＩＬ錠（Ｗｙｅｔｈ社の商品）の断面の顕微鏡写真である。これらの従来技術の製品は両方とも、約５０〜４００×の範囲の倍率で光学顕微鏡で観察した場合、はっきりとした縞が見られる。

本発明の可食性製品は、（ａ）流動性を有する結晶性炭水化物を金型キャビティに射出し、（ｂ）この流動性を有する結晶性炭水化物を固化させて、金型キャビティ中で可食性製品となし、（ｃ）この可食性製品を金型キャビティから取り出し、（ｄ）任意的に可食性製品を乾燥し、（ｅ）任意的に、スムージングやポリッシングにより可食性製品の表面仕上げを行うことを含む方法で作製することができる。本方法の一形態では、さらに、金型キャビティ中の流動性を有する結晶性炭水化物に熱衝撃結晶化を生じさせ、金型キャビティ中で固化させることが含まれる。本方法の他の一形態では、流動性を有する結晶性炭水化物をガラス転移点より下に冷却し、金型キャビティ中に、非晶性のシュガーグラスを含む流動性のない物質を形成することが含まれる。

本明細書で使用される「流動性を有する結晶性炭水化物」とは、結晶性炭水化物、たとえば、炭水化物の飽和溶液中に分散した炭水化物結晶、すなわち、フォンダンまたは溶融させた炭水化物で非晶質のグラス形態にしたもの、を含んだ、流動性を有する物質を意味する。本明細書で使用される「固化」とは、この物質を非流動性にすることを意味する。

コアまたは基材の少なくとも一部分を囲む外皮の形態の、本発明の可食性製品を作製する好ましい方法には、（ａ）加熱された、流動性を有する結晶性炭水化物を、基材を含む金型キャビティに射出して、この流動性を有する結晶性炭水化物が、金型キャビティ内にある基材の第一の部分を囲むようになし、（ｂ）金型キャビティの温度を急速に変えて、基材の第一の部分を囲む流動性を有する結晶性炭水化物に熱衝撃結晶化を生じさせ、（ｃ）金型キャビティを開けて、基材を含む金型部分を回転させて基材の第二の部分を露出させ、（ｄ）金型キャビティを閉め、（ｅ）加熱された、流動性を有する結晶性炭水化物を金型キャビティに射出して、この流動性を有する結晶性炭水化物が、金型キャビティ内にある基材の第二の部分を囲むようになし、（ｆ）金型キャビティの温度を急速に変え、基材の第二の部分を囲む流動性を有する結晶性炭水化物に熱衝撃結晶化を生じさせ、（ｇ）コーティングされた基材を金型キャビティから取り出すことが含まれる。流動性を有する結晶性炭水化物は、加熱されたフィードタンクで加熱することができる。

ある特定の形態では、外皮が互いに衝合する二つの部分を有し、これによって、基材またはコアを完全に囲む外皮を形成している。任意的に、この外皮を乾燥してもよい。また、任意的に、回転パン中でスムージングまたはポリッシングにより表面仕上げしてもよい。

流動性を有する結晶性炭水化物を作製するための適切な方法では、結晶性炭水化物を充分な水とブレンドし、任意的に、非結晶性炭水化物をブレンドし、任意的に、所望の固形物濃度を得るまでこの炭水化物と水の混合物を煮詰める。形態によっては、この煮詰められた炭水化物と水の混合物に、さらに結晶形態の結晶性炭水化物を添加することもできる。結晶性炭水化物を煮詰めるための適切な温度の範囲は、約１００〜約１６５℃である。形態によっては、結晶性炭水化物を、その融点を超える温度、たとえば約１４５〜約１６５℃で煮詰めることができる。これらの形態では、流動性を有する結晶性炭水化物がグラスの形態にある。他のある種の形態では、結晶性炭水化物を、その融点より低い温度、たとえば約１００〜約１３０℃で煮詰めることができる。これらの形態では流動性を有する結晶性炭水化物がフォンダンの形態にある。

結晶性炭水化物が非結晶性炭水化物と組み合わされ、煮詰められた形態では、結晶性炭水化物と非結晶性炭水化物の比率を、約５０：５０〜約９０：１０にすることができる。流動性を有する結晶性炭水化物がグラスである、ある種の形態では、結晶性炭水化物と非結晶性炭水化物の比率が、約５０：５０〜約６９：４１にあることが好ましい。流動性を有する結晶性炭水化物がフォンダンである、ある種の他の形態では、結晶性炭水化物と非結晶性炭水化物の比率が、約７０：３０〜約９０：１０にあることが好ましい。これらの形態では、流動性を有する結晶性炭水化物を冷却中に撹拌することが好ましい。

特定の形態では、流動性を有する結晶性炭水化物が、撹拌無しの状態で冷却した場合、約１〜約６０分で結晶化する、準安定なグラスの形態にある。この形態では、結晶性炭水化物と非結晶性炭水化物の比率を、約６５：３５〜約７５：２５とすることができる。結晶性炭水化物を結晶化させるには、この結晶性炭水化物に対し約１重量％までの量の追加の結晶性炭水化物を、結晶の形態で、煮詰められた炭水化物と水の混合物に添加することができる。

加熱された、流動性を有する結晶性炭水化物を維持するための適切な温度は、約８０〜約９８℃である。従って、金型キャビティの温度を、この高温領域から、結晶性炭水化物に衝撃を与え結晶化させるのに適切な「コールドサイクル」温度に急速に変えることにより、金型キャビティの急速な温度変化を生じさせる。コールドサイクル温度として適切な温度は、約−１０〜約６０℃、好ましくは約−１０〜約２５℃の範囲である。流動性を有する結晶性炭水化物を、そのガラス転移点より低い温度に冷却し、非晶性のシュガーグラスを含む非流動性の物質を形成するのに適切な金型温度は、約０〜約８０℃の範囲である。

ある形態では、本発明の剤形が、少なくとも一つの活性成分と本発明の可食性製品とを含む固形の剤形である。

他の一形態では、本発明の剤形が、少なくとも一つの活性成分と本発明の可食性製品からなる可食性の外皮と、コアであってもよい基材とを含んでいる。この形態では、可食性の外皮が、基材上にあるか、または、基材の少なくとも一部分を囲んでいる。本明細書で使用される用語「基材」は、他の材料が存在しまたは作用する表面または基礎をなす支持材を意味し、用語「コア」は、外皮のようなその他の材料により包まれあるいは囲まれた基材のような材料を意味する。外皮、コア、基材またはこれらの組み合わせのいずれが、活性成分を、たとえば医薬活性成分として含有していてもよい。

ある形態では、可食性の外皮が、基材の少なくとも一部をカバーしている。基材は、どのような可食性の材料であってもよく、好ましくは、たとえば、カプセル、錠剤、ピル、トローチ剤、ペレット、顆粒、粉体、タフィー、ヌガー、キャラメル、チョコレート等の固形状の形態、たとえば、ジェル、ゼリー、クレーム、フォンダン、ファッジ等のような半固形状の形態、および、懸濁物、溶液、シロップ、乳濁液等の液体形状から選択することができる。

他の一形態では、基材が、圧縮または成形できるコアである。コアは、任意的に、圧縮され、成形されまたはスプレーされたサブコーティングで、少なくとも一部分カバーすることができる。本発明の好ましい一形態では、粉体を圧縮することでコアが得られる。好ましくは、粉体が、活性成分を含み、任意的に、従来からある、バインダー、崩壊剤、潤滑剤、充填剤、助滑剤等の種々の賦形剤、または、錠剤化のための不活性なプラセボブレンド物や菓子類ブレンド物等のような、その他の、薬用または非薬用の微粒子材料を含むことができる。ある形態では、コアが、活性成分、パウダーワックス（たとえばシェラックワックス、ミクロクリスタリンワックス、ポリエチレングリコール等）および、任意的に、崩壊剤と潤滑剤を含む。この詳細は、開示内容が参照により本明細書に包含される特許文献７の４〜１１頁に開示されている。

コアは種々の異なる形状を有していてもよい。たとえば、ある形態では、コアを円錐台の形状にすることができる。他の形態では、コアを、立方体、錐体、角柱等の多面体または、円錐、円柱、球、円環体等の、幾分非平面状の面を有する空間図形の構成を有する形状にすることができる。採用することのできるコア形状の例としては、非特許文献８（参照により本明細書に包含される）に記載された圧縮機器の形状から形成できる、次のような錠剤形状がある（錠剤の形状は、圧縮機器の形状の逆の形状になる）。
１．浅い凹み形状
２．標準の凹み形状
３．深い凹み形状
４．特に深い凹み形状
５．ほぼボール状の凹み形状
６．標準の凹み形状のバイセクト（Ｂｉｓｅｃｔ）
７．標準の凹み形状のダブルバイセクト（Ｄｏｕｂｌｅ Ｂｉｓｅｃｔ）
８．標準の凹み形状のヨーロピァンバイセクト（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｂｉｓｅｃｔ）
９．標準の凹み形状の部分バイセクト
１０．ダブルレイジアス（Ｄｏｕｂｌｅ Ｒａｄｉｕｓ）
１１．丸みと凹みの形状
１２．フラットプレイン（Ｆｌａｔ Ｐｌａｉｎ）
１３．端に丸みのある平面（Ｆｌａｔ−Ｆａｃｅｄ−Ｂｅｖｅｌｅｄ Ｅｄｇｅ）（Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．）
１４．Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．のバイセクト
１５．Ｆ．Ｆ．Ｂ．Ｅ．のダブルバイセクト
１６．リング
１７．ディンプル
１８．楕円形（Ｅｌｌｉｐｓｅ）
１９．卵形（Ｏｖａｌ）
２０．カプセル状
２１．矩形状
２２．正方形
２３．三角形
２４．六角形
２５．五角形
２６．八角形
２７．菱形
２８．矢じり形状
２９．弾丸形状
３０．樽形状
３１．半月形
３２．盾形状
３３．ハート形状
３４．アーモンド形状
３５．家／ホームベース形状
３６．平行四辺形
３７．台形
３８．８の字形状／バーベル形状
３９．ボータイ形状
４０．不等辺三角形

本発明の他の一形態では、本発明の剤形が、約５０〜約５００μｍ、たとえば、約１００〜約５００μｍの平均粒径の粉体のブレンド物から作製されるコアを有する。

発明の他の一形態では、コアが、実質的に水溶性ポリマーバインダーおよび水和型ポリマーを含まない粉体から作製される、直接圧縮された錠剤である。この組成は、即時放出溶解プロフィールを維持し、加工費と材料費を最小限にし、剤形に最適の物理的および化学的安定性を与えるのに有利である。

好ましい形態では、コアが、参照により開示内容が本明細書に包含される特許文献８の１６〜２７頁中に開示されている圧縮方法と装置により作製される。具体的には、コアが、特許文献８の図６に示すような二列金型（ｄｉｅ）構成を有する単一装置内に、充填ゾーン、挿入ゾーン、圧縮ゾーン、エジェクトゾーンおよびパージゾーンを有する回転圧縮モジュールを使用して作製される。圧縮モジュールの金型（ｄｉｅ）は、フィルターをそれぞれの金型（ｄｉｅ）中またはその近傍に置き、真空を利用して充填することが好ましい。圧縮モジュールのパージゾーンは、任意的に、フィルターから余剰の粉体を回収し、その粉体を金型（ｄｉｅ）に戻すための粉体回収システムを含んでいる。

代替法として、コアを、参照により開示内容が本明細書に包含される特許文献９，５７〜６３頁に開示された熱セット成形法および装置を使用して作製することができる。本形態では、コアが、出発材料を流動状態で成形チャンバに射出して形成される。出発材料は、活性成分と熱セット性材料とを、熱セット性材料の融点より高く、活性成分の分解温度より低い温度で含有することが好ましい。出発材料は、成形チャンバ中で、冷却され、固化して、形状を有する（すなわち金型の形状を有する）コアになる。

本方法によれば、出発材料が流動状態になければならない。たとえば、出発材料が、溶融マトリックス、たとえばポリマーマトリックス中に懸濁させた固体粒子を含有していてもよい。出発材料は、完全に溶融したものでも、ペーストの形でもよい。出発材料は、溶融材料に溶解した活性成分を含有していてもよい。別法として、固体を溶媒に溶解して出発材料を作製し、成形した後、出発材料から溶媒を蒸発させることもできる。

コアは、参照により開示内容が本明細書に包含される特許文献１０の２７〜５１頁に開示された熱サイクル成形法および装置を使用して作製することもできる。特許文献１０の熱サイクル成形法および装置では、特許文献１０の図３に示される一般的構成を有する熱サイクル成形モジュールが採用される。熱サイクル成形モジュール２００には、ローター２０２があり、その周りに複数の成形ユニット２０４が配される。熱サイクル成形モジュールには、コアを造るための流動性を有する材料を保持するためのレザーバー２０６（図４を参照されたい）がある。さらに、熱サイクル成形モジュールには、成形ユニットを急速に加熱および冷却するための温度コントロールシステムが備えられている。図５５と５６には、このような温度コントロールシステム６００が示されている。

本発明の他の一形態によれば、コアが、一以上のインサートを含んでいる。インサートは、どのような形状やサイズで造ることもできる。たとえば、不規則な形状、すなわち対称軸が一だけの形状のインサートを造ることができる。円柱状の形状のインサートを造ることもできる。好ましい形態では、インサートが、上述の特許文献９の５７〜６３頁に開示された熱セット成形法および装置を使用して作製される。インサート用の出発材料は、形状のある形態に組み入れるのに好ましい可食性材料であれば、コアに関して既述した活性成分、栄養補助食品、ビタミン、ミネラル、フレーバー、甘味料等の活性成分を含め、どのような材料でも含有することができる。出発材料が、活性成分と熱セット性材料とを含有することが好ましい。熱セット性材料は、約３７〜約１２０℃の間の温度で流動化し、約０〜約３５℃の間の温度で固体である可食性材料ならばどのようなものでもよい。熱セット性材料として好ましいものには、ポリアルキレングリコール、ポリエチレンオキシド、これらの誘導体およびスクロースエステルのような水溶性ポリマー、ココアバターのような脂肪、パームカーネルオイル、綿実油、ヒマワリ油および大豆油のような水素添加された植物油、モノ、ジおよびトリグリセリド、ホスホリピド、カルナバワックス、鯨蝋、蜜蝋、キャンデリラワックス、シェラックワックス、ミクロクリスタリンワックスおよびパラフィンワックス等のワックス、チョコレートのような脂肪含有混合物、硬いキャンディ形態を造るために使用されるような、アモルファスグラス状の形態の糖質、フォンダン形態を作るために使用されるような、過飽和溶液中の糖質、および、「グミ」の形態の菓子を作るのに使用される場合のような、ゼラチンと水分率が約３０％までのその他の親水コロイドとの混合物のような低水分ポリマー溶液が含まれる。特定の好ましい形態では、熱セット性材料が、ポリエチレングリコールのような水溶性のポリマーである。

本発明の一形態では、インサートは、約１００〜約１，０００μｍの平均直径を有し得る。本発明の他の一形態では、インサートが、コアの直径または厚みの約１０〜約９０％の平均直径または厚みを有し得る。本発明のさらに他の一形態では、コアが複数のインサートを有し得る。

本発明の外皮は、可食性製品を射出成形することによって作製することができ、微結晶性セルロース、噴霧乾燥したラクトース、リン酸カルシウムのようなミネラル塩、スクロースのような結晶性の糖質、デキストレート等の直接圧縮充填剤−バインダーの必要性を最小限にでき、または排除できるので有利である。これらの材料は、外皮の清澄性と安定度を減少させる点で不利である。本発明の外皮に含まれる直接圧縮充填剤−バインダーが、約１０％未満、たとえば約１％未満または約０．１％未満であることが好ましい。このようにして、本発明の外皮は、たとえば、特許文献１１に開示されるような、一般的に少なくとも約３０％の直接圧縮充填剤−バインダーを有する圧縮コーティングされた外皮に対し改良されたものとなる。

本発明の好ましい形態では、上記の特許文献１０の２７〜５１頁に開示された熱サイクル法および装置を使用して、コアに、加熱された流動性を有する結晶性炭水化物の形態の外皮が塗布される。本形態では、特許文献１０の図３に示される一般的構成を有する熱サイクル成形モジュールを使用して、加熱された流動性を有する結晶性炭水化物が塗布される。熱サイクル成形モジュール２００には、ローター２０２があり、その周りに複数の成形ユニット２０４が配される。熱サイクル成形モジュールには、加熱された流動性を有する結晶性炭水化物を保持するためのレザーバー２０６（図４を参照されたい）がある。さらに、熱サイクル成形モジュールには、成形ユニットを急速に加熱および冷却するための温度コントロールシステムが備えられている。図５５と５６には、温度コントロールシステム６００が示されている。

熱サイクル成形モジュールは、特許文献１０の図２８Ａに示されるような、一連の金型ユニット２０４を含むタイプのものが好ましい。この金型ユニット２０４は、図２８Ｃに示すように、上部金型アセンブリ２１４と回転可能な中央金型アセンブリ２１２と下部金型アセンブリ２１０を有する。コアを連続的に金型アセンブリに移送し、コア上で金型アセンブリを閉じる。レザーバー２０６で加熱され流動状態にされた結晶性炭水化物が、閉じられた金型アセンブリによって造られた金型キャビティに射出される。ついで、流動性を有する結晶性炭水化物の温度を下げ、結晶性炭水化物を固化する。金型アセンブリを開き、コーティングされたコアを取り出す。コーティングは、特許文献１０の図２８Ｂのフロー図に示すように、コアのそれぞれの半分を、中央金型アセンブリの回転により別々にコーティングする、二段階方式で行われる。

本発明のある形態では、基材またはコアのみが、一以上の活性成分を含有する。本発明の他の一形態では、外皮のみが一以上の活性成分を含有する。さらに本発明の他の一形態では、インサートのみが一以上の活性成分を含有する。さらに本発明の他の一形態では、コアと外皮の両方が一以上の活性成分を含有する。さらに本発明の他の一形態では、コア、外皮およびインサートの内の一以上が、一以上の活性成分を含有する。

他の一形態では、本発明の剤形が、さらに、外皮の組成とは異なる組成を有する基材またはコアを含んでいてもよい。他の一形態では、外皮材料が、本剤形の基材またはコアとして機能してもよい。他の一形態では、剤形が、外皮の表面にさらにコーティングしたものであってもよい。

他の一形態では、外皮が、界面で連結された第一の外皮部分と第二の外皮部分とを有していてもよい。

他の一形態では、第一と第二の外皮部分が、互いに視覚的に区別できるものである。たとえば、第一と第二の外皮部分が、異なるサイズ、形状、表面形状、その他の立体形状、色彩、色合い、不透明性および光沢を有していてもよい。

他の一形態では、本発明の剤形が、基材を準備し、基材の少なくとも一部分を可食性外皮で囲むことを含む方法で作製される。この外皮は、外皮の重量を基準にして少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有する。この結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ未満の平均粒径の結晶を含有し、乾燥時に外皮の水分ロスが約５重量％以下であり、好ましくは約３重量％以下であり、最も好ましくは約１重量％以下である。外皮の断面積の少なくとも約３０％、好ましくは少なくとも約５０％、最も好ましくは少なくとも約８０％に縞がなく、剤形の断面積が約１〜９００ｍｍ^２、好ましくは約２５〜４００ｍｍ^２の範囲にある。

以下の実施例により本発明をさらに説明するが、これらの実施例は、いかなる意味においても本発明を制限することを意味するものではない。

次のようにして、アセトアミノフェンの成形錠剤を本発明に従って一バッチ作製した。

Ａ．フォンダン（９０％固体）の作製：フォンダンシュガー（Ｄｏｍｉｎｏ Ｆｏｏｄｓ社から入手可能のＡｍｅｒｆｏｎｄ）を、室温下、サーモスタットでコントロールされ、板翼（ｌｅａｆ ｂｌａｄｅ）を備えた遊星ミキサーボウル中に置き、表１の濃度の水を加えつつゆっくり撹拌した。撹拌は、フォンダンがスムーズで一様になるまで続行した。

Ｂ．ボブシロップ（Ｂｏｂ ｓｙｒｕｐ）の調製：２クオート（換算値は１．９Ｌ）のテフロン（登録商標）加工の（ｎｏｎｓｔｉｃｋ）ソースパンとスパチュラを風袋として秤量した。スクロース、コーンシロップおよび水を、表２に示された濃度で加え、総量を記録した。混合物を火で煮詰め、８７％固体とした（約１１５℃）。

Ｃ．最終調製：フォンダン（Ａ）の入った遊星混合ボウルに、転化糖、水およびフレーバーを、表３に示す濃度で加え、一様になるまでゆっくり混合した。ボウルをフォイルで覆い、９０℃まで加熱した。煮詰めた「ボブ」シロップ（Ｂ）を加え、完全に混合した。アセトアミノフェンを加え、スムーズで一様になるまで、再び完全に撹拌した。自由に流動する状態を維持するために少量の水を加えた。

仕上がった混合物を、室温で、二つの部分よりなるゴムまたはシリコン製の金型中に置いた。金型が充填された後混合物を充分固化し、金型から取り出した。製品を完全に乾燥し、さらに固化した。

成形されたコアをコーティングパンに移送し、視覚的効果を得るために、緑色に着色された外皮でコーティングした。成形されたコア２０と緑色の外皮２２を有する成形された剤形の断面図と側面図を図２−Ａと２−Ｂに示す。図２−Ａと２−Ｂでは、実施例１の成形された剤形には縞が含まれていない。

本発明に従って、糖質でコーティングされた固形の剤形を一バッチ作製する。下表４は、この剤形の外皮として使用される、本発明に係るフォンダンブレンド物をリストしたものである。

乾燥したフォンダン糖質を遊星ミキサーボウル中に置き、１０重量％の純水を加えつつ、板翼を用いて、スムーズで一様になるまでゆっくりブレンドする。ついで、転化糖溶液と純水とをフォンダンに加え、完全に混合する。顆粒状スクロースと４２ＤＥコーンシロップと水（７５：７：１８重量％）の混合物を、８７％固体となるまで、または約１１５℃まで煮詰めて調製したボブシロップを、フォンダン／転化糖混合物に加え、一様になるまでブレンドする（約２分）。

フォンダンブレンド物を加熱したリザーバーに移送する。リザーバーは、特許文献１０の２７〜５１頁に記載され、図４の符号２０６で示されている。フォンダンブレンド物を９０〜９５℃でリザーバー中に維持し、動力付きの撹拌翼（図示されず）によりゆっくりと撹拌する。リザーバーをカバーし、約１５０ｐｓｉ（換算値は１０．６ｋｇ／ｃｍ^２）または、暖かいフォンダンブレンド物が、特許文献１０に開示された熱サイクル成形モジュールに流れ込むことができるのに充分な圧力に加圧する。

コアは、参照により開示内容が本明細書に包含される特許文献８の１６〜２７頁中に開示されている圧縮方法と装置により作製される。具体的には、コアが、特許文献８の図６に示すような二列金型（ｄｉｅ）構成を有する単一装置内に充填ゾーン、挿入ゾーン、圧縮ゾーン、エジェクトゾーンおよびパージゾーンを有する回転圧縮モジュールを使用して作製される。圧縮モジュールの金型（ｄｉｅ）は、フィルターをそれぞれの金型（ｄｉｅ）中またはその近傍に置き、真空を利用して充填することが好ましい。圧縮モジュールのパージゾーンは、任意的に、フィルターから余剰の粉体を回収し、その粉体を金型（ｄｉｅ）に戻すための粉体回収システムを含んでいる。コアは、参照により開示内容が本明細書に包含される特許文献１２の図３の符号３００によって示される構造の移送デバイスにより受け取られる。この移送デバイスは、特許文献１２の図６８と６９に示されたベルト３１２にカンチレバー方式で取り付けられた複数の移送ユニット３０４を含む。移送デバイスが、圧縮モジュールと、このモジュールに連結された熱サイクル成形モジュールとに同期して回転し作動する。移送ユニット３０４は、コアが移送デバイスの周りを移動する際にコアを保持するための把持部３３０を有する。

移送デバイスは、コアを、フォンダンブレンド物をコアに塗布するための熱サイクル成形モジュールに移送する。熱サイクル成形モジュールは、特許文献１０の図２８Ａに示されるタイプのものである。熱サイクル成形モジュールの金型ユニット２０４は、図２８Ｃに示すように、上部金型アセンブリ２１４と回転可能な中央金型アセンブリ２１２と下部金型アセンブリ２１０とを有する。コアを連続的に金型アセンブリに移送し、コア上で金型アセンブリを閉じる。金型アセンブリを、等温的に約１０℃まで冷却する。ついで、加熱された流動性を有するフォンダンブレンド物で金型アセンブリを満たす。過飽和糖質溶液であるフォンダンブレンド物を衝撃で結晶化し、圧縮されたコアを囲む硬い固形状物質にセットする。金型アセンブリを開き、コーティングされたコアを取り出す。コーティングは、特許文献１０の図２８Ａのフロー図に示すように、コアのそれぞれの半分を、中央金型アセンブリの回転により別々にコーティングする、二段階方式で行われる。

フォンダンブレンド物がコアのまわりに外皮として充分にセットされたら（すなわち１〜６０秒）、金型アセンブリを開け、処理中の剤形を熱サイクル成形モジュールから取り出し、乾燥機に搬送し、外皮を完全に固化し、残留水分を除去して最終剤形を得る。

乾燥後、追加の色相、フレーバー、光沢または滑らかさを与えるために、任意的に、コーティングされたコアをコーティングパンで仕上げ処理することができる。

固形状の剤形を、本発明に従い、下表５に示す組成を使用して一バッチ作製する。

乾燥したフォンダン糖質を遊星ミキサーボウル中に置き、１０重量％の純水を加えつつ、板翼を用いて、スムーズで一様になるまでゆっくりブレンドする。ついで、転化糖溶液と純水をフォンダンに加え、完全に混合する。顆粒状スクロースと４２ＤＥコーンシロップと水（７５：７：１８重量％）の混合物を、８７％固体となるまで、または約１１５℃まで煮詰めて調製したボブシロップを、フォンダン／転化糖混合物に加え、一様になるまでブレンドする（約２分）。この混合物を９０〜９５℃に維持しつつ、アセトアミノフェンを加え、混合物を一様にブレンドする。

アセトアミノフェン／フォンダンブレンド物を加熱したリザーバーに移送する。リザーバーは、特許文献１０の２７〜５１頁に記載され、図４の符号２０６で示されている。アセトアミノフェン／フォンダンブレンド物を９０〜９５℃でリザーバー中に維持し、動力付きの撹拌翼（図示されず）によりゆっくりと撹拌する。リザーバー２０６をカバーし、約１５０ｐｓｉ（換算値は１０．６ｋｇ／ｃｍ^２）または、アセトアミノフェン／フォンダンブレンド物が、特許文献１０の図２６Ａに示された特定の構成を持つ熱サイクル成形モジュールに流れ込むことができるのに充分な圧力に加圧する。熱サイクル成形モジュールは、図２６Ｃに示すような中央金型アセンブリ２１２と上部金型アセンブリ２１４とを含んでいる。これらの金型アセンブリが合わさって金型キャビティをなす。ローター２０２が回転して、対抗する中央金型アセンブリと上部金型アセンブリとが閉じ合わされる。金型アセンブリを等温的に約１０℃まで冷却する。アセトアミノフェン／フォンダンブレンド物を金型キャビティに射出する。アセトアミノフェン／フォンダンブレンド物を金型キャビティに満たしてから過飽和糖溶液に衝撃を与えて結晶化し、アセトアミノフェン結晶懸濁物を含む硬い固形状物質としてセットする。このセットの後（すなわち１〜６０秒後）、金型アセンブリを開き、仕上がった剤形を熱サイクル成形モジュールから取り出し、乾燥機に送って、完全に固化させる。

乾燥後、追加の色相、フレーバー、光沢または滑らかさを与えるために、任意的に、剤形をコーティングパンで仕上げ処理する。

以上、本発明を特定の形態を参照して説明したが、明らかに本発明の範囲内に属する種々の変更や修正があり得ることは、当業者にとって明確である。

従来技術の、パニングで糖質をコーティングした外皮の断面顕微鏡写真である。 従来技術の、パニングで糖質をコーティングした外皮の断面顕微鏡写真である。 実施例１の剤形の断面図である。 実施例１の剤形の側面図である。

符号の説明

２０ 成形されたコア
２２ 緑色の外皮

Claims (30)

1. 製品の重量を基準にして少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有する、可食性製品において、当該結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径の結晶を含有し、乾燥時に当該製品の水分ロスが約５重量％以下であり、当該製品の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、当該製品の断面積が約１〜９００ｍｍ^２の範囲にある可食性製品。
2. 約６０％の結晶性炭水化物を含有する、請求項１に記載の製品。
3. 約７５％の結晶性炭水化物を含有する、請求項２に記載の製品。
4. 前記結晶が約５０μｍ未満の平均粒径を有する、請求項１に記載の製品。
5. 乾燥時の水分ロスが約３％以下である、請求項１に記載の製品。
6. 乾燥時の水分ロスが約１％以下である、請求項５に記載の製品。
7. 前記製品の断面積の少なくとも約５０％に縞がない、請求項１に記載の製品。
8. 前記断面積の少なくとも約８０％に縞がない、請求項１に記載の製品。
9. 少なくとも一つの活性成分を含んでいる、請求項１に記載の製品。
10. （ａ）流動性を有する結晶性炭水化物を金型キャビティに射出し、（ｂ）当該金型キャビティ中で、当該流動性を有する結晶性炭水化物を固化して可食性製品となし、（ｃ）当該可食性製品を当該金型キャビティから取り出すことを含む、可食性製品を製造する方法。
11. （ａ）流動性を有する結晶性炭水化物を金型キャビティに射出し、（ｂ）当該金型キャビティ中で、当該流動性を有する結晶性炭水化物を固化して可食性製品となし、（ｃ）当該可食性製品を当該金型キャビティから取り出すことを含む方法によって作製された可食性製品。
12. 少なくとも一つの活性成分と、基材の少なくとも一部分の上にある可食性外皮とを含む剤形において、当該外皮が、当該外皮の重量を基準にして少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有し、当該結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径の結晶を含有し、乾燥時に当該外皮の水分ロスが約５重量％以下であり、当該外皮の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、当該剤形の断面積が約１〜９００ｍｍ^２の範囲にある剤形。
13. 前記外皮が、界面で連結する第一の部分と第二の部分とを有する、請求項１２に記載の剤形。
14. 第一の外皮部分と第二の外皮部分とが視覚的に区別できる、請求項１３に記載の剤形。
15. 前記基材が活性成分を有している、請求項１２に記載の剤形。
16. 前記基材がコアであり、前記可食性外皮が当該コアの周りを囲んでいる、請求項１２に記載の剤形。
17. 前記外皮が活性成分を有している、請求項１２に記載の剤形。
18. 前記コアが活性成分を有している、請求項１６に記載の剤形。
19. 前記外皮と前記コアとが、それぞれ活性成分を有している、請求項１６に記載の剤形。
20. 前記剤形が液状媒体と接触すると前記活性成分が溶解でき、当該活性成分の溶解が、当該活性成分を含む即時放出性錠剤のＵＳＰ仕様に合致する、請求項１７〜１９のいずれかに記載の剤形。
21. （ａ）基材を準備し、
    （ｂ）基材の少なくとも一部分に可食性外皮を含ませ、その際、当該外皮が、当該外皮の重量を基準にして少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物を含有し、当該結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径の結晶を含有し、乾燥時に当該外皮の水分ロスが約５重量％以下であり、当該外皮の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、当該剤形の断面積が約１〜９００ｍｍ^２の範囲にあるようにし、
    （ｃ）少なくとも一つの活性成分を、基材中または外皮中またはその組み合わせ中に含ませる
    ことを含む方法で作製された剤形。
22. （ａ）加熱された、流動性を有する結晶性炭水化物を、基材を含む金型キャビティに射出して、当該流動性を有する結晶性炭水化物が、当該金型キャビティ内にある当該基材の第一の部分を囲むようになし、（ｃ）金型キャビティの温度を変えて、当該基材の第一の部分を囲む流動性を有する結晶性炭水化物に熱衝撃結晶化を生じさせ、（ｄ）当該金型キャビティを開けて、当該基材を含む金型部分を回転させて基材の第二の部分を露出させ、（ｅ）当該金型キャビティを閉め、（ｆ）加熱された、流動性を有する結晶性炭水化物を当該金型キャビティに射出して、当該流動性を有する結晶性炭水化物が、当該金型キャビティ内にある当該基材の第二の部分を囲むようになし、（ｇ）当該金型キャビティの温度を急速に変え、当該基材の第二の部分を囲む当該流動性を有する結晶性炭水化物に熱衝撃結晶化を生じさせ、（ｈ）当該基材を当該金型キャビティから取り出すことを含む剤形の作製方法。
23. 少なくとも一つの活性成分と、剤形の重量に基づいて少なくとも約５０重量％の結晶性炭水化物とを含有する剤形において、当該結晶性炭水化物の少なくとも約９０重量％が約１００μｍ以下の平均粒径を持つ結晶を含有し、乾燥時における当該剤形の水分ロスが約５重量％以下であり、当該剤形の断面積の少なくとも約３０％に縞がなく、当該剤形が、約１〜９００ｍｍ^２の範囲の断面積を有する剤形。
24. 約６０％の結晶性炭水化物を含有している、請求項２３に記載の剤形。
25. 約７５％の結晶性炭水化物を含有している、請求項２４に記載の剤形。
26. 前記結晶が約５０μｍ未満の平均粒径を有している、請求項２３に記載の剤形。
27. 乾燥時における水分ロスが約３％以下である、請求項２３に記載の剤形。
28. 乾燥時における水分ロスが約１％以下である、請求項２６に記載の剤形。
29. 前記剤形の断面積の少なくとも約５０％に縞がない、請求項２３に記載の剤形。
30. 前記剤形の断面積の少なくとも約８０％に縞がない、請求項２３に記載の剤形。

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