JP2013121535A

JP2013121535A - 包装材

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Publication number: JP2013121535A
Application number: JP2013024058A
Authority: JP
Inventors: Masaaki Takahashi; 正昭高橋; Yasuhiko Sato; 恭彦佐藤; Tatsuya Ogawa; 達也小川; Shinichi Koizumi; 真一小泉
Original assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Current assignee: Daiichi Sankyo Co Ltd
Priority date: 2006-10-25
Filing date: 2013-02-12
Publication date: 2013-06-20
Anticipated expiration: 2027-10-22
Also published as: TW201332594A; JPWO2008050714A1; CN101528179B; TWI402085B; TWI486183B; JP5241503B2; CN101528179A; WO2008050714A1; KR20090074754A; JP5546072B2; TW200824728A; KR101400653B1

Abstract

【課題】製剤を取り出す際にほとんど臭いを感知しない医薬品包装体を提供する。
【解決手段】包装材に臭い吸着剤を含有させると、包装材がオルメサルタンメドキソミル又は2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾールから発生する臭い物質を吸着してそのガス濃度を低減することで、包装体から製剤を取り出す時の臭いの感知を防止あるいは低減し、不快感を軽減できることを臭い吸着剤を含有する包装材及び医薬品を包装したプレススルーパック８又はブリスターパック。
【選択図】なし

Description

本発明は、臭い吸着剤を含有する包装材及び医薬品を包装したプレススルーパック又はブリスターパックに関する。

従来、医薬品の包装においては、プレススルーパック（PTP）又はブリスターパックが広く用いられているが、医薬品には製剤特有の臭いをもつものがあり、プレススルーパックやブリスターパックを扱う医療施設の調剤担当者がその臭いを不快と感じる場合がある。また、服用者がプレススルーパックやブリスターパックから錠剤を取り出す際又は服用する際に、その臭いを不快と感じる場合もある。そのような製剤は服用者のコンプライアンスの低下を招くこととなり、商品価値にも影響を与えている。

医薬品のプレススルーパック又はブリスターパック包装形態では製剤から揮散する臭いを吸着する方法として、プレススルーパック又はブリスターパックをガスバリア性の高いアルミラミネートフィルムで密閉し（以下、「ピロー包装」という。）、その中に臭い吸着剤を入れてプレススルーパック又はブリスターパックから僅かに抜け出てくる臭いを吸着する方法がとられている。しかし、一般にプレススルーパックやブリスターパックには製剤の衛生性、長期間の安定性を確保する目的で比較的気密性の高い包装材が選択されることから、臭い物質はプレススルーパックやブリスターパックのポケット中に残ってしまい、臭い抑制の効果は不十分であった。また、ゼオライトをフィルム材に均質に分散混合した消臭フィルム材が知られているが（特開平１１−３５０７７号公報）、本発明の特定の薬剤を含有する製剤を包装するための包装材については知られていない。

特開平１１−３５０７７号公報

本発明の目的は、オルメサルタンメドキソミル又は2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾールを含有する製剤から発生する臭い物質を吸着する包装材を提供することにある。

本発明者らは、前記目的を達成するために鋭意検討を行った結果、包装材に臭い吸着剤を含有させると、包装材がオルメサルタンメドキソミル又は2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾールから発生する臭い物質を吸着してそのガス濃度を低減することで、包装体から製剤を取り出す時の臭いの感知を防止あるいは低減し、不快感を軽減できることを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、
（１）オルメサルタンメドキソミルを含有する製剤を包装するための包装材であって、臭い吸着剤を含有することを特徴とする包装材、
（２）臭い吸着剤が、物理吸着剤及び化学吸着剤から選ばれる化合物の１種又は２種以上である（１）に記載の包装材、
（３）臭い吸着剤が、合成ゼオライト、活性炭から選ばれる化合物の１種又は２種以上である（１）に記載の包装材、
（４）臭い吸着剤が、合成ゼオライト１３Ｘである（１）に記載の包装材、
（５）臭い吸着剤が、疎水性ゼオライトである（１）に記載の包装材、
（６）臭い吸着剤が、合成ゼオライト１３Ｘに疎水性処理を施した疎水性ゼオライトである（１）に記載の包装材、
（７）臭い吸着剤が、ハイシリカゼオライトである（１）に記載の包装材、
（８）包装材が、多層フィルムである（１）乃至（７）のいずれかに記載の包装材、
（９）多層フィルムが、臭い吸着剤を含有する吸着層及び基材層を有する（８）に記載の包装材、
（１０）吸着層と基材層の間に、さらに接着層を有する（９）に記載の包装材、
（１１）吸着層の基材層と対向する側に、さらにシーラント層を有する（９）又は（１０）に記載の包装材、
（１２）吸着層の基材層と接する側に、さらに外層を有する（９）乃至（１１）のいずれかに記載の包装材、
（１３）吸着層が、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、アイオノマー、エチレンアクリル酸共重合体、エチレンメタクリル酸共重合体、エチレン酢酸ビニル共重合体、エチレンエチレンアクリレート共重合体、エチレンメチルアクリレート共重合体、エチレンメチルメタクリレート共重合体から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する（９）乃至（１２）のいずれかに記載の包装材、
（１４）吸着層が、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレンから選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する（９）乃至（１２）のいずれかに記載の包装材、
（１５）吸着層が、低密度ポリエチレンを含有する（９）乃至（１２）のいずれかに記載の包装材、
（１６）基材層が、ポリ塩化ビニル、無延伸ポリプロピレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ三フッ化塩化エチレン、環状オレフィン共重合体から選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する（９）乃至（１５）のいずれかに記載の包装材、
（１７）基材層が、ポリ塩化ビニルを含有する（９）乃至（１５）のいずれかに記載の包装材、
（１８）接着層が、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレンから選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する（１０）乃至（１７）のいずれかに記載の包装材、
（１９）接着層が、低密度ポリエチレンを含有する（１０）乃至（１７）のいずれかに記載の包装材、
（２０）シーラント層が、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレンから選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する（１１）乃至（１９）のいずれかに記載の包装材、
（２１）シーラント層が、直鎖状低密度ポリエチレンを含有する（１１）乃至（１９）のいずれかに記載の包装材、
（２２）外層が、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレンから選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する（１２）乃至（２１）のいずれかに記載の包装材、
（２３）外層が、直鎖状低密度ポリエチレンを含有する（１２）乃至（２１）のいずれかに記載の包装材、
（２４）（１）乃至（２３）のいずれかに記載の包装材を使用したプレススルーパック又はブリスターパック、
（２５）（１）乃至（２３）のいずれかに記載の包装材を容器のポケットシートに使用したプレススルーパック又はブリスターパック、
（２６）オルメサルタンメドキソミルを含有する製剤を包装した（２４）又は（２５）に記載のプレススルーパック又はブリスターパック、
（２７）（１）乃至（２３）のいずれかに記載された包装材で包装されたオルメサルタンメドキソミル含有製剤、
（２８）（２４）又は（２５）に記載されたプレススルーパック又はブリスターパックで包装されたオルメサルタンメドキソミル含有製剤、
（２９）（１）乃至（２３）のいずれかに記載された包装材で包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法、
（３０）（２４）又は（２５）に記載されたプレススルーパック又はブリスターパックで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法等を提供するものである。

また、本発明の別の観点からは、
（３１）（１）乃至（２３）において、オルメサルタンメドキソミルを含有する製剤に代えて2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾールを含有する製剤を適用した包装材、
（３２）（２４）乃至（２６）において、オルメサルタンメドキソミルを含有する製剤に代えて2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾールを含有する製剤を適用したプレススルーパック又はブリスターパック、
（３３）（２７）又は（２８）において、オルメサルタンメドキソミル含有製剤に代えて2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾール含有製剤を適用した製剤、
（３４）（２９）又は（３０）において、オルメサルタンメドキソミル含有製剤に代えて2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾール含有製剤を適用した臭い防止方法等が提供される。

本発明の臭い吸着剤を含有する包装材を用いることにより、製剤を取り出す際にほとんど臭いを感知しない包装体を提供することが可能となる。

本発明における多層フィルムの概略断面図である。本発明における多層フィルムの別の概略断面図である。本発明におけるプレススルーパックの概略断面図である。（試験例１）オドメータによる機能性試験結果である。

本発明における包装材は、臭い吸着剤を含有する。これにより本発明の包装材を使用した包装体は製剤から発生する臭いを吸着することができる。

本発明に使用できる臭い吸着剤としては、例えば、合成ゼオライト、シリカゲル、アルミナ、活性炭のような物理吸着剤、有機酸をベースにした複合化学脱臭剤（ダイムシュー）のような臭い物質と化学吸着が可能な化学吸着剤等が挙げることができ、好ましくは合成ゼオライトであり、より好ましくは疎水性ゼオライトであり、特に好ましくはハイシリカゼオライトである。臭い物質に対する吸着速度及び吸着特性に起因して、物理吸着剤と化学吸着剤とを併用してもよい。

合成ゼオライトは、分子の大きさの違いによって物質を分離するのに用いられる多孔質の粒状物質であり、均一な細孔をもつ構造であって、細孔の空洞に入る小さな分子を吸着して一種のふるいの作用をする。本発明において吸着孔径は０．３ｎｍ〜１ｎｍが好ましい。細孔径が約０．３ｎｍ、０．４ｎｍ、０．５ｎｍ、１ｎｍの合成ゼオライトを、それぞれ合成ゼオライト３Ａ、合成ゼオライト４Ａ、合成ゼオライト５Ａ、合成ゼオライト１３Ｘと称する。中でも細孔径が約１ｎｍの合成ゼオライト１３Ｘが特に好ましい。

また、合成ゼオライトの平均粒子径は、本発明の目的を達する限り限定されないが、例えば１０μｍ前後のものが好ましい。なお、合成ゼオライトの吸着特性は、細孔径が関与しており、臭いの吸着特性を高めるには、合成ゼオライトの粉末をより細かくすることで、実質的に表面積を広くして、細孔の数を増やすことで対応することができる。

疎水性ゼオライトとは、疎水処理を施した合成ゼオライトをいう。合成ゼオライトは、臭いの吸着と吸湿能力を持ち、吸湿が進むと臭いの吸着性能が低下するため、疎水処理を施して吸湿能力を抑えた合成ゼオライトがより好ましいのである。合成ゼオライトを疎水処理する方法としては、例えば、界面活性剤をゼオライトに吸着させる方法あるいはシリル化剤をゼオライト表面の水酸基と反応させる方法のような表面修飾する方法や脱アルミニウム処理する方法等を挙げることができる。

ハイシリカゼオライトとは、合成ゼオライトの結晶骨格内のアルミニウム原子を脱アルミニウム処理して減少させ、シリカ／アルミナ比（SiO2／Al2O3比）を高めた合成ゼオライトをいう。脱アルミニウム処理により、合成ゼオライトは水等の極性物質に対する親和性を失い、臭い物質等の非極性物質をより強く吸着することができるのである。中でもシリカ／アルミナ比が５以上のハイシリカゼオライトが好ましい。このようなハイシリカゼオライトとしては、ユニオン昭和社製のABSCENT、東ソー社製のHSZシリーズ等の市販されているものを用いることができる。

本発明における包装材としては、熱可塑性樹脂等の樹脂類、紙類、繊維類、金属類、各種塗料、各種接着剤等が使用でき、好ましくは、熱可塑性樹脂である。

熱可塑性樹脂としては、特に限定されず公知のものを使用できるが、例えば、ポリ塩化ビニル（PVC）、無延伸ポリプロピレン（CPP）、ポリプロピレン（PP）、ポリ塩化ビニリデン（PVDC）、ポリ三フッ化塩化エチレン（PCTFE）、環状オレフィン共重合体（COC）、ポリエチレン（PE）、ポリカーボネート（PC）、ポリアミド（PA）、エチレン−酢酸ビニル共重合体（EVA）、エチレン−メタアクリレート共重合体、ポリスチレン（PS）、ポリエステル（PET）、ポリアクリル酸（PAA）等を挙げることができ、好ましくは、ポリ塩化ビニル、無延伸ポリプロピレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ三フッ化塩化エチレン又は環状オレフィン共重合体である。本発明においては、これらを単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

本発明における包装材は、単層のものに限定されるものではなく、多層を貼りあわせた多層フィルムとしてもよい。多層フィルムの種類、量、厚み及び層の数は、本発明の目的を達する限り限定されず広範に使用することができ、用途に応じ適宜選択される。

図１に示すように、本発明における多層フィルム１では、内層として臭い吸着剤を含有する吸着層２と、外層として外気から水分や酸素等の浸入を防ぐ基材層（バリア層）３を有する。

吸着層に用いられる樹脂としては特に限定されず、当業者が適宜選択可能であるが、高メルトフローレートであり、かつ低融点（低軟化点）、低温ドローダウン性に優れた樹脂であることが好ましい。高メルトフローレート樹脂であれば、吸着剤を添加することでメルトフローレートが低下しても、ある程度の流れ特性を確保することができる。また、低融点であれば、樹脂が低温で軟化することで、低温押出が可能となり、発泡のおそれも回避できる。低温ドローダウン性に優れた樹脂であれば、吸着剤を添加したとしても押出成形機による押出成形が容易である。中でもメルトフローレートが１０以上であり、かつ低融点、低温ドローダウン性に優れた樹脂がより好ましい。

このような観点から、吸着層に用いられる樹脂としては、例えば、低密度ポリエチレン（LDPE）、直鎖状低密度ポリエチレン（LLDPE）、ポリプロピレン（PP）、各種共重合体（コポリマー）として、アイオノマー（例えば、エチレンアクリル酸共重合体の塩）、エチレンアクリル酸共重合体（EAA）、エチレンメタクリル酸共重合体（EMAA）、エチレン酢酸ビニル共重合体（EVA）、エチレンエチレンアクリレート共重合体（EEA）、エチレンメチルアクリレート共重合体（EMA）、エチレンメチルメタクリレート共重合体（EMMA）等を挙げることができ、好ましくは、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレンであり、より好ましくは低密度ポリエチレンである。本発明においては、これらを単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

吸着層中には、必要に応じて他の顔料を配合することができる。前記臭い吸着剤以外の顔料としては、吸湿性能やガス吸着性能を特に持たない顔料を用いてもよいし、機能を有する顔料を含有させれば様々な複合的な効果が得られる。そのような顔料としては、例えば、合成ゼオライト、塩化カルシウム、酸化カルシウム、炭酸カルシウム、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化ジルコニウム、アルミナ、シリカ、マイカ、タルク、カーボン、活性炭等を挙げることができ、好ましくは、合成ゼオライトである。

吸着層において、臭い吸着剤の含有率は、例えば、５〜７０重量％であり、好ましくは、１０〜６０重量％である。臭い吸着剤以外に他の顔料も含む場合は、総顔料の含有率は、例えば、３０〜７０重量％であり、好ましくは、４５〜６５重量％である。

吸着層の膜厚は、本発明の目的を達する限り特に限定されないが、例えば、１０μｍ〜２００μｍであり、好ましくは、３０μｍ〜１００μｍである。

基材層に用いられる樹脂としては、外部からの水分や酸素等の浸入を防ぐことができるものであれば、特に限定されず公知のものを用いることができるが、例えば、ポリ塩化ビニル、無延伸ポリプロピレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリ三フッ化塩化エチレン、環状オレフィン共重合体、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−メタアクリレート共重合体、ポリスチレン、ポリエステル、ポリアクリル酸等を挙げることができ、好ましくは、ポリ塩化ビニル、無延伸ポリプロピレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニリデン、ポリエチレンテレフタレートであり、より好ましくは、ポリ塩化ビニルである。本発明においては、これらを単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

基材層の厚さは、本発明の目的を達する限り特に限定されないが、例えば２０μｍ〜４００μｍであり、好ましくは５０μｍ〜３００μｍである。

吸着層と基材層の間には、さらに接着層を有してもよい。接着層としては、例えば、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレン等を挙げることができ、好ましくは、低密度ポリエチレンである。本発明においては、これらを単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

吸着層と基材層とを貼り合せる方法としては、例えば、押出ラミネーション、ドライラミネーション、ウェットラミネーション、サーマルラミネーション、サンドラミネーション等を挙げることができ、好ましくは、ドライラミネーション又はサンドラミネーションである。押出ラミネーションとは、基材上にTダイから溶融樹脂を薄く流し、ロール圧着して積層する方法である。ドライラミネーションとは、基材と予め成形された熱可塑性樹脂フィルム等を張り合わせる方法において、基材に接着剤を塗布してから加熱乾燥炉で接着剤を乾燥させた後にフィルムを重ねてロール圧着する方法である。ウェットラミネーションとは、ドライラミネーションとは異なり、接着剤を乾燥させずに基材とフィルムを接着する方法である。サーマルラミネーションとは、基材に予め成形した熱可塑性樹脂フィルムを重ね、熱ロール間を通して加熱圧着する方法である。サンドラミネーションとは、２つの基材を繰出し、溶融樹脂をTダイから押出し、両基材の間に流し、ロール圧着して接着する方法である。

得られた多層フィルムの膜厚は、本発明の目的を達する限り特に限定されないが、例えば３０μｍ〜５００μｍであり、好ましくは１００μｍ〜４００μｍである。

図２に示すように、本発明における別の多層フィルム１では、吸着層２は、主吸着層２ａの基材層３と接する側にさらに外層４を有していてもよく、主吸着層２ａの基材層３と対向する側にさらにシーラント層５を有していてもよい。また、臭いの吸着を主に担う主吸着層を挟むように、臭いの吸着を補助的に行う副吸着層を有していてもよい。吸着層が主吸着層と副吸着層とからなる場合、主吸着層の吸着剤の含有量は、副吸着層のそれよりも多いことが好ましい。これにより、吸着の効率がより向上される。

シーラント層としては、例えば、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレン等を挙げることができ、好ましくは、直鎖状低密度ポリエチレンである。本発明においては、これらを単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

外層としては、例えば、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレン等を挙げることができ、好ましくは、直鎖状低密度ポリエチレンである。本発明においては、これらを単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

吸着層は、樹脂と吸着剤をインフレーション法、Tダイ法、共押出等によるフィルム状またはシート状に形成され、特にインフレーション法による多層フィルムが好ましい。なお、多層インフレーション法とは、複数の押出機で溶融した樹脂をチューブ状に押出し、この中に空気を送って膨らませて、多層フィルムを製造する方法である。吸着層の構造としては、外層／主吸着層／シーラント層からなる２種３層または３種３層が好ましい。

本発明の包装材を使用してプレススルーパック又はブリスターパックを作製し、製剤を包装することができる。図３に示すように、本発明におけるプレススルーパック８では、製剤７を収納するポケット部を有する多層フィルム１（ポケットシート）とポケットを密封するための蓋材６から構成される。ポケットシートは、製剤７を収納する凹状のポケット部を複数備えており、ポケット部には製剤７が収納される。

プレススルーパック又はブリスターパックに包装される製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、トローチ剤などを挙げることができ、好ましくは錠剤である。

プレススルーパック又はブリスターパックにおいては、包装材の製剤と接触する側にシーラント層を有することが好ましい。多層フィルムの最内層にシーラント層を有することにより、シーラント層は、蓋材と熱シールされる層となるとともに、製剤と吸着層との直接接触を防ぐこともできる。

蓋材としては、例えば、アルミニウム箔、アルミニウム箔とプラスチックフィルムのラミネートフィルム等を挙げることができる。

本発明におけるプレススルーパック又はブリスターパックの作製方法としては、「医薬品・食品包装における設計・表示・材料規格・包装工程の品質確保（技術情報協会、2005年9月1日発刊）」のような刊行物に記載されている一般的な方法を用いて製造すればよく、特別な制限は設けない。

本発明において、製剤に含まれる有効成分としては、臭いを有する薬物であればその構造、程度等により限定されるものではないが、オルメサルタンメドキソミル、2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾール、L−システイン、DL−メチオニン、ブシラミン、メチルチオニンスルホニウムクロライド、塩酸エチルシステイン、塩酸バカンピシリン、セフロキシムアキセチル、トシル酸スルタミシリン、ジクロフェナミド、塩酸ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン等の含硫黄化合物、オルメサルタンメドキソミル、ピンドロール、バルプロ酸ナトリウム、塩酸トドララジン、塩酸トルペリゾン、トリメタジオン、サラゾスルファピリジン、フルルビプロフェン、漢方薬、生薬等の特異的な臭いをもつ薬物を挙げることができ、好ましくは、オルメサルタンメドキソミル又は2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾールである。なお、オルメサルタンメドキソミルは、高血圧症又は高血圧症に由来する疾患（より具体的には、高血圧症、心臓疾患［狭心症、心筋梗塞、不整脈、心不全若しくは心肥大］、腎臓疾患［糖尿病性腎症、糸球体腎炎若しくは腎硬化症］又は脳血管性疾患［脳梗塞若しくは脳出血］）の予防又は治療に有効であり、特許第２０８２５１９号公報（米国特許第５，６１６，５９９号公報）等に記載の方法に従い、容易に製造することができる。また、2-アミノ-5-イソブチル-4-{2-[5-(N,N'-ビス((S)-1-エトキシカルボニル)エチル)ホスホンアミド]フラニル}チアゾールは、国際公開第０１／４７９３５号パンフレット等に記載の方法に従い、容易に製造することができる。

また、本発明における製剤は、必要に応じてその他の有効成分を含有していてもよい。該有効成分としては、例えば、トリクロルメチアジド(Trichloromethiazide)、ヒドロクロロチアジド（Hydrochlorothiazide)、ベンジルヒドロクロロチアジド（Benzylhydrochlorothiazide)、のような利尿剤；アゼルニジピン(Azelnidipine)、アムロジピン(Amlodipine)、ベニジピン(Benidipine)、ニトレンジピン(Nitrendipine)、マニジピン(Manidipine)、ニカルジピン(Nicardipine)、ニフェジピン(Nifedipine)、シルニジピン(Cilnidipine)、エホニジピン(Efonidipine)、バルニジピン(Barnidipine)、フェロジピン(Felodipine)のようなカルシウム拮抗剤；ピオグリタゾン(Pioglitazone)、ロジグリタゾン(Rosiglitazone)、リボグリタゾン(Rivoglitazone)、MCC-555、NN-2344、BMS-298585、AZ-242、LY-519818、TAK-559のようなインスリン抵抗性改善剤；プラバスタチン(Pravastatin)、シンバスタチン(Simvastatin)、アトルバスタチン(Atorvastatin)、ロスバスタチン(Rosuvastatin)、セリバスタチン(Cerivastatin)、ピタバスタチン(Pitavastatin)、フルバスタチン(Fluvastatin)のようなHMG-CoA還元酵素阻害剤；SMP-797、パクチミベ（Pactimibe）のようなACAT阻害剤等を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。これらの有効成分の量は、特に限定されるものではなく、通常製剤に用いられる量を用いればよい。

以下、実施例等により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

（実施例１）
（１）臭い吸着剤含有マスターバッチの調整
マスターバッチ（MB1）として、５０重量部のハイシリカゼオライト（商品名：ＡＢＳＣＥＮＴＳ３０００ユニオン昭和社製）に対して、LDPE ５０重量部を混練してペレット状の樹脂を調整した。

（２）吸着層の作製
多層インフレーション法により、次の２種３層フィルムを作製した。吸着層の樹脂として、MB1とベース樹脂のLDPEを２：３で吸着剤含有量を２０重量％になるようにブレンドして用い、外層及びシーラント層にLLDPEのみを用いて、各層の膜厚を、外層／主吸着層／シーラント層＝１０μｍ／６０μｍ／１０μｍになるように２種３層の吸着層を作製した。

（３）多層フィルムの作製
上記吸着フィルムの外層側と厚さ２００μｍのポリ塩化ビニル（住友ベークライト社製）とを、接着層をLDPEとしてサンドラミネート法を用いて積層し、プレススルーパック用多層フィルムを作製した。

（４）プレススルーパックの作製
プレススルーパックはCKD社製M2型を用いて作製した。プレススルーパックの材料は臭い吸着機能を有する前記多層フィルムおよび蓋材を厚さ17μmのアルミニウム箔（東洋アルミニウム製）とし、充填はプレススルーパック1シート当たり10錠のオルメサルタンメドキソミル（オルメテック（登録商標）２０ｍｇ錠）を含有した製剤とした。

（比較例１）
無延伸ポリプロピレンによるプレススルーパックはCKD社製M2型を用いて作成した。プレススルーパックの材料は厚さ250μmの無延伸ポリプロピレン（住友ベークライト社製）および蓋材を厚さ17μmのアルミニウム箔（東洋アルミニウム製）とし、充填はプレススルーパック1シート当たり10錠のオルメサルタンメドキソミルを含有した製剤（オルメテック（登録商標）２０ｍｇ錠）とした。

（試験例１）オドメータによる機能性試験
オドメータの測定は錠剤取り出し時の臭いを一時的に封じ込めてから測定できる構造を持つ内容量72 ｍＬの専用チャンバーを作製して行った。この専用チャンバーとオドメータ（Portable Odor Meter FPO-1 双葉エレクトロニクス社製）を用いてオルメサルタンメドキソミルを含有した製剤をプレススルーパックから取り出す時の臭い強度を測定した。図４はプレススルーパックをピロー包装したものと、しないもの（オープン）を25℃の恒温槽に入れ1ヶ月後にピロー包装を開封し、専用チャンバーでプレススルーパックから錠剤を10錠一括して取り出すときの臭いをオドメータにより測定した結果である。
図４の結果から、本発明の包装材を使用したプレススルーパックでは、錠剤取り出し時の臭い強度が著しく減少していることが分かる。

（試験例２）官能試験
プレススルーパックをピロー包装あるいはピロー包装せずにプレススルーパックのまま（オープン）、40℃および25℃の恒温槽に入れ6ヶ月後にピロー包装を開封し、プレススルーパックから錠剤を取り出した時の臭い評価を官能試験により行った。その結果を表１に示す。

（官能評価基準）
評価方法 0：無臭、0.5：極僅か、1：僅か、2：弱い、3：強い
評価値 = パネラーの合計値／パネラー数( 5 )

表１の結果から、本発明の包装材を使用したプレススルーパックは、いずれの保存状態においても製剤取り出し時の臭いが無く、臭い吸着機能が長期間維持することが確認された。

本発明によれば、製剤を取り出す際にほとんど臭いを感知しない医薬品包装体を提供することが可能となる。

１多層フィルム
２吸着層
２ａ主吸着層
３基材層（バリアー層）
４外層
５シーラント層
６蓋材
７製剤
８プレススルーパック

Claims

臭い吸着剤を含有する吸着層及びポリ塩化ビニルを含有する基材層を有する多層フィルムであって、前記吸着層が、臭い吸着剤として合成ゼオライトを含有する低密度ポリエチレンを含有する主吸着層及び基材層と対向する側に直鎖状低密度ポリエチレンを含有するシーラント層を有する吸着層であることを特徴とする多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
臭い吸着剤が、合成ゼオライト１３Ｘである請求項１に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
臭い吸着剤が、疎水性ゼオライトである請求項１に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
臭い吸着剤が、合成ゼオライト１３Ｘに疎水性処理を施した疎水性ゼオライトである請求項１に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
臭い吸着剤が、ハイシリカゼオライトである請求項１に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
吸着層と基材層の間に、さらに接着層を有する請求項１乃至５のいずれかに記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
吸着層の基材層と接する側に、さらに外層を有する請求項１乃至６のいずれかに記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
接着層が、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレンから選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する請求項６に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
接着層が、低密度ポリエチレンを含有する請求項６に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
外層が、低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、ポリプロピレンから選ばれる化合物の１種又は２種以上を含有する請求項７に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
外層が、直鎖状低密度ポリエチレンを含有する請求項７に記載の多層フィルムで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
請求項１乃至１１のいずれかに記載の多層フィルムを使用したプレススルーパック又はブリスターパックで包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。
請求項１乃至１１のいずれかに記載の多層フィルムを容器のポケットシートに使用したプレススルーパック又はブリスターパック包装することを特徴とするオルメサルタンメドキソミル含有製剤の臭い防止方法。