BR102020026599A2

BR102020026599A2 - Composições orais para implantes pós-dentais

Info

Publication number: BR102020026599A2
Application number: BR102020026599-7A
Authority: BR
Inventors: Ariel Lenharo
Original assignee: Ariel Lenharo
Priority date: 2020-11-12
Filing date: 2020-12-23
Publication date: 2022-05-24
Also published as: EP4000594A1; US11419889B2; US20220143073A1

Abstract

Composições orais geralmente, mas não exclusivamente, usadas para implantes pós-dentais que proporcionam baixa abrasividade e melhor sanitização e proteção de implantes dentários bem como facilitação da regeneração do tecido com melhor estabilidade e compatibilidade ativas, bem como efeitos sinérgicos, são descritas. As composições orais compreendem um ou mais regeneradores de muco, um ou mais agentes antissépticos, e um ou mais ativos veículos oralmente aceitáveis selecionados a partir de um grupo de um ou mais espessantes, um ou mais umectantes, um ou mais adoçantes, um conservante, um ou mais tensoativos, um agente de formação de película, um agente tixotrópico, um agente solubilizante, um agente quelante, um agente de coloração, um agente antitártaro, um abrasivo, um agente antioxidante, um agente aromatizante, e um veículo água, ou misturas dos mesmos.

Description

COMPOSIÇÕES ORAIS PARA IMPLANTES PÓS-DENTAIS

CAMPO DA INVENÇÃO

[0001] A presente invenção refere-se a composições orais usualmente utilizadas para a sanitização e proteção de implantes dentários bem como para a facilitação da regeneração de tecido

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0002] A formulação de produtos específicos para higienização e proteção de implantes dentários bem como para facilitar a regeneração do tecido é destinada a ser uma ferramenta que possibilita aos cirurgiões e profissionais dentistas alcançar seus resultados de uma maneira simples sem, entretanto, mudar o conceito de higiene oral.

[0003] A higiene oral para implantes pós-dentais é de importância extrema e, assim, não pode ser possivelmente negligenciada. Como no caso de dentes naturais, os dentes implantados requerem uma higienização cuidadosa, já que estão sujeitos à formação de placa bacteriana e infecções orais que refletem a saúde em potencial. Enquanto se faz o polimento, as placas também são formadas nos implantes e, por esta razão, a higiene apropriada dos dentes é importante. Desse modo, a higiene oral é diretamente relacionada à saúde periodontal e, consequentemente, à maior longevidade de implantes dentais.

[0004] Os colutórios têm sido usados no controle químico da placa bacteriana e como substitutos ou adjuntos para procedimentos mecânicos, sendo os facilitadores para a administração de compostos ativos no tratamento de infecções específicas. Entretanto, os colutórios em nenhum caso devem ser substituídos pelos métodos mecânicos de remoção de placa, e assim, agem como auxiliares dos mesmos. Assim, os colutórios representam os meios mais simples para a distribuição de substâncias antissépticas. Estruturalmente, uma composição oral para este propósito tem uma formulação como as composições básicas de lavagem/enxágue: antisséptico, hidratante, tensoativo, água e aromatizante.

[0005] Do mesmo modo, os dentifrícios são formulações que recolhem diversas substâncias fundamentais com agentes espessantes, abrasivos, umectantes, conservantes, adoçantes, aromatizantes e espumantes, além da água. Os dentifrícios podem estar na forma de cremes dentais e géis dentais e têm finalidades amplas e reconhecidas por profissionais e consumidores dentários. Os propósitos principais e usos de dentifrícios incluem a limpeza da boca, incluindo os dentes e tecidos moles, o polimento das restaurações e os dentes, a remoção de resíduos e a placa bacteriana, e a prevenção de doenças periodontais e as cavidades dentais.

[0006] As composições dentifrícias básicas geralmente incluem um espessante, que pode ser uma ou mais substâncias formadoras de gel, tais como derivados de celulose, gomas de guar e xantana e sílicas espessantes; um agente abrasivo incluindo substâncias insolúveis tais como carbonato de cálcio e fosfato de cálcio, silicato de zircônio, alumina e sílica abrasiva; tensoativos tais como lauril sulfato de sódio (SLS), lauroil sarcosinato de sódio (INCI), poloxâmero ou cocamidopropil betaína (CAPB); agentes umectantes tais como glicerina, sorbitol, propileno glicol ou polietileno glicol 400; e adoçantes tais como sacarina, ciclamato, estévia e xilitol. As composições dentifrícias básicas também incluem vários flavorizantes, assim como conservantes, tais como parabenos e benzoatos. Corantes e agentes para propósitos de terapêuticos são de uso opcional.

[0007] Estes tipos de formulações proporcionam os pesquisadores com uma ampla gama de possibilidades na criação de composições orais com as aplicações mais variadas que variam de finalidades cosméticas simples para usos completamente terapêuticos.

[0008] Para dentifrícios, numerosos créditos foram dados que imitam sua indicação na medida em que as expectativas crescem em conservação, proteção, tratamento de tecidos duros e macios da boca e, atualmente, cuidado com os implantes. A este respeito, os implantes de metal do tipo osteo-integrado têm despertado preocupação porque requerem, além de higiene, proteção e o tratamento devido da gengiva. As composições orais para finalidades múltiplas, mas específicas, devem primeiramente se conformar ao item da formulação para satisfazer a especificidade: além de sanitização, atenuação de inflamação, melhoria de cicatrização e proteção ao ferimento cirúrgico. Considerando que titânio é o metal mais usado em implantes de metal tipo osteo-integrado, o dentifrício não deve ter flúor à medida que ele pode atacar a sua superfície.

[0009] Respeitando os limites para a inclusão de agentes para fins terapêuticos e a fim de ter uma ação segura e eficiente, a formulação é completada de uma maneira que contribui para a eficácia do dentifrício sem interferir com a sua especificidade. Desse modo, a seleção dos componentes do dentifrício deve ser judiciosa, proporcionando a ação perfeita de todos os ativos, de forma síncrona, implementando em sincronia as atividades que combinam e complementam a escovação, de preferência com uma escova macia ou extra macia. Várias substâncias têm sido usadas em dentifrícios para diferentes finalidades: anti-cáries, anti-tártaro, antigengivite e semelhantes, e em alguns casos atuam juntas. Triclosan, cloreto de cetilpiridínio, pirofosfato de sódio, citrato de potássio e cloreto de zinco são exemplos destas substâncias que agem sinergicamente em alguns produtos, caracterizados como dentifrícios de amplo espectro.

[0010] Após o desenvolvimento tecnológico e além de superar expectativas e necessidades do dentista, um dentifrício foi desenvolvido com especificidade para sanitização, proteção e reparação tecidual para o caso de implantes metálicos colocados na boca, com entradas seguras e eficientes. Consequentemente, a fim de atingir os objetivos de uma composição oral com estas propriedades e adequada para o uso desejado pelo dentista, estas substâncias foram harmonicamente incorporadas em uma base de dentifrícios tipo gel e tipo creme, em que vários componentes como um todo têm uma ação eficiente na sanitização, proteção, e reparação mais rápida de tecidos, garantindo bom desempenho e estabilidade da composição oral.

[0011] Do mesmo modo, no caso de colutórios, a fim de atingir estes mesmos objetivos específicos, no caso de higienização de implantes dentais, substâncias selecionadas como uma função de características especiais foram escolhidas para atender a estas necessidades. As substâncias a serem adicionadas na formulação da presente invenção não são comuns nos enxaguatórios convencionais, já que a finalidade do enxaguamento em questão é especialmente desenvolvida para os dentes implantados.

[0012] Em resumo, existe a necessidade de novas composições orais geralmente, mas não exclusivamente, usadas para implantes pós-dentais que proporcionam baixa resistência abrasiva e melhorada sanitização e proteção de implantes dentários bem como facilitação da regeneração do tecido.

BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[0013] A presente invenção refere-se a composições orais geralmente, mas não exclusivamente, utilizadas para implantes pós-dentais que proporcionam uma baixa resistência abrasiva e melhorada sanitização e proteção de implantes dentários bem como facilitação da regeneração do tecido com melhor estabilidade ativa e compatibilidade bem como efeitos sinérgicos.

[0014] As composições orais da presente invenção compreendem um ou mais regeneradores de muco, um ou mais agentes antissépticos, e um ou mais ativos veículos oralmente aceitáveis selecionados de um grupo de um ou mais espessantes, um ou mais umectantes, um ou mais adoçantes, um conservante, um ou mais tensoativos, um agente de formação de película, um agente tixotrópico, um agente solubilizante, um agente quelante, um agente de coloração, um agente antitártaro, um abrasivo, um agente antioxidante, um agente aromatizante, e um veículo de água, ou misturas dos mesmos.

DESCRIÇÃO DETALHADA DOS DESENHOS

[0015] A Figura 1 mostra o aspecto clínico na linha de base (esquerda) e após (direita) o uso por 10 dias de uma composição oral de dentifrício exemplar da presente invenção.

[0016] A Figura 2 mostra o aspecto clínico na linha de base (esquerda) e após (direita) o uso por 10 dias de uma composição oral de colutório exemplar da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0017] Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que particularmente apontam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-se que a presente invenção será melhor compreendida a partir da seguinte descrição. Definições

[0018] O termo "veículo oralmente aceitável”, para uso aqui na presente invenção, significa um veículo ou ingrediente adequado, que pode ser usado para formar e/ou aplicar as composições atuais à cavidade oral de uma maneira segura e eficaz. O veículo oralmente aceitável não é prejudicial a um mamífero em quantidades divulgadas aqui quando retido na boca, sem engolir, para um período suficiente para permitir um contato eficaz com uma superfície dentária como requerido aqui. Veículos oralmente aceitáveis adequados incluem, por exemplo, um ou mais dos seguintes: água, um espessante, um umectante, um tensoativo, um abrasivo, um adoçante, um aromatizante, um agente de coloração, um agente anti-cárie, um agente antibacteriano, um conservante, um agente quelante e misturas dos mesmos.

[0019] O termo "compreendendo", para uso aqui na presente invenção, significa que outros ingredientes além daqueles especificamente mencionados podem ser adicionados. Este termo abrange os termos "consistindo em" e "consistindo essencialmente em". As composições da presente invenção podem compreender, consistir em, e consistir essencialmente nos elementos essenciais e limitações da invenção aqui descrita, bem como quaisquer dos ingredientes adicionais ou opcionais, ou limitações aqui descritas.

[0020] O termo "quantidade eficaz", para uso aqui na presente invenção, significa uma quantidade de composto ou composição suficiente para induzir um benefício positivo, um benefício para a saúde oral, e/ou uma quantidade suficientemente baixa para evitar efeitos colaterais sérios, isto é, para proporcionar um benefício razoável para a relação de risco, dentro do bom senso de alguém competente na técnica.

[0021] O termo "composição oral", para uso aqui na presente invenção, significa um produto que, no curso comum de utilização, é retido na cavidade oral por um tempo suficiente para contatar algumas ou todas as superfícies dentais e/ou tecidos orais para fins de atividade oral. A composição oral da presente invenção pode estar em várias formas incluindo enxaguatório bucal, dentifrício, pasta dental, gel dental, pó dental, gel não abrasivo, gel subgengival, gel de petrolato, musse, espuma, spray bucal, pastilha, batom, pasta profilática, goma de mascar, tablete oral, esponja, fio ou implemento dental. A composição oral pode também ser incorporada em tiras ou filmes para aplicação ou fixação direta a superfícies orais ou incorporadas ao fio.

[0022] O termo "dentifrício", para uso aqui na presente invenção, significa um produto, que, no curso comum da administração, não é intencionalmente engolido para fins de administração sistémica de agentes terapêuticos particulares, mas é de preferência retido na cavidade oral por um tempo suficiente para entrar em contato com as superfícies dentais e/ou tecidos orais para fins de atividade oral. Um dentifrício da presente invenção pode estar na forma de uma pasta dental ou dentifrício. O termo "dentifrício", para uso aqui na presente invenção, também significa formulações de pasta ou gel, a menos que especificado de outra forma. O dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, tal como faixas profundas, faixas de superfície, multicamadas, tendo o gel que circunda a pasta, ou qualquer combinação dos mesmos.

[0023] O termo "dentes", para uso aqui na presente invenção, refere-se a dentes naturais, bem como dentes artificiais ou prótese dentária.

[0024] Todas as percentagens, partes e proporções são baseadas no peso total das composições da presente invenção, a menos que especificado de outra forma. Todos os referidos pesos à medida que eles pertencem aos ingredientes listados são baseados no nível ativo e, portanto, não incluem solventes ou subprodutos que podem ser incluídos em materiais comercialmente disponíveis, a menos que especificado de outra forma. O termo "porcentagem em peso" pode ser denotado como "% em peso " aqui.

[0025] A presente invenção refere-se a composições orais geralmente, mas não exclusivamente, utilizadas para implantes pós-dentais que proporcionam baixa abrasividade e melhorada sanitização e proteção de implantes dentários bem como facilitação da regeneração do tecido com estabilidade e compatibilidade mais ativas bem como efeitos sinérgicos.

[0026] As composições orais da presente invenção compreendem um ou mais regeneradores de muco, um ou mais agentes antissépticos, e um ou mais ativos veículos oralmente aceitáveis selecionados de um grupo de um ou mais espessantes, um ou mais umectantes, um ou mais adoçantes, um conservante, um ou mais tensoativos, um agente de formação de película, um agente tixotrópico, um agente solubilizante, um agente quelante, um agente de coloração, um agente antitártaro, um abrasivo, um agente antioxidante, um agente aromatizante, e um veículo de água, ou misturas dos mesmos.

[0027] As composições orais da presente invenção incluem um ou mais regeneradores de muco. Um destes regeneradores de muco também pode ter propriedades antissépticas. A incorporação de um regenerador de muco com propriedades antissépticas amplia as possibilidades de um novo ingrediente ativo em uma composição oral para o propósito primário e principal de regeneração do tecido gengival marcadamente e possivelmente acelerando o processo de cura ou regeneração. O regenerador de muco com propriedades antissépticas ativas em água pode ser salicilato de silanol. O salicilato de silanol pode ser comercialmente disponível como DSBC®. O salicilato de silanol é um silício orgânico usado em produtos para tratamento bucal com propriedades benéficas na mucosa, incluindo uma ação regenerativa, anti-inflamatória e de renovação celular; a remineralizarão de auxílio dos dentes pela formação de um tecido conjuntivo ideal; e a prevenção da atrofia da estrutura óssea. Um outro destes regeneradores de muco pode ter propriedades anti-inflamatórias. O regenerador de muco com propriedade anti-inflamatória pode ser ácido hialurônico. O ácido hialurônico é uma proteína corporal natural que facilita a cura e a regeneração de tecidos com propriedades anti-inflamatórias. Estudos demonstram que tem utilização dentária no tratamento de gengivite. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,05% em peso a cerca de 0,55% em peso de um ou mais regeneradores de muco, por exemplo, cerca de 0,05% em peso de ácido hialurônico. Em algumas outras modalidades, as composições orais podem compreender de cerca de 0,50% em peso de salicilato de silanol.

[0028] As composições orais da presente invenção incluem um antioxidante e agente antisséptico com propriedades anti-inflamatórias. O antioxidante e o agente antisséptico com propriedades anti-inflamatórias podem ser um extrato vegetal, neste caso, extrato de chá verde (camellia sinensis). O extrato de chá verde demonstrou a capacidade de higienizar e manter uma área operada de estar vulnerável à inflamação, bem como de contaminantes e infecções. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,50% em peso de antioxidante e agente antisséptico com propriedades anti-inflamatórias, por exemplo, cerca de 0,50% em peso de extrato de chá verde.

[0029] As composições orais da presente invenção incluem um ou mais espessantes. O espessante é inócuo com fortes ligações para manter a estabilidade da composição oral dentro de sua vida útil, mas frágil desde que pode liberar ativos durante a escovação. Assim, as características reológicas das composições orais que compreendem um ou mais espessantes e, nesta modalidade, são fundamentais. A este respeito e na busca de compatibilidade com os ativos e bom desempenho associado, o espessante das composições orais da presente invenção inclui a carboximetilcelulose e o Tixosil® 43B, um pó de sílica moída finamente controlada, branco, com capacidades de espessamento padrões e uma alta absorção de óleo, que também é um agente tixotrópico. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 1,00% em peso a cerca de 11, 20% em peso de um ou mais espessantes, por exemplo, cerca de 1,00 a cerca de 1,20% em peso de carboximetilcelulose e cerca de 10,00% em peso de Tixosil® 43B.

[0030] As composições orais da presente invenção incluem um abrasivo. Um abrasivo remove detritos e manchas de superfície. O agente abrasivo pode ser Tixosil® 73, um tipo de sílica abrasiva hidratada, que possui baixa resistência abrasiva, de modo que não haja riscos sobre a superfície do implante ou mesmo a remoção da camada de óxido de superfície, que configura o caráter biologicamente compatível. As composições orais da presente invenção também incluem um agente formador de película que, junto com Tixosil® 73, ajuda na sanitização. O agente formador de película pode ser polivinilpirrolidona K30. Em algumas modalidades, as composições orais podem compreender cerca de 5,00% em peso a cerca de 10,00% em peso do agente abrasivo, por exemplo, cerca de 5,00 a cerca de 10,00% em peso de Tixosil® 73. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,50% em peso do agente de formação de película, por exemplo, cerca de 0,50% em peso de polivinilpirrolidona K30. Deste modo, a sanitização e a proteção de superfície dos implantes são asseguradas.

[0031] As composições orais da presente invenção incluem um agente anticariogênico. O agente anticariogênico pode ser um polissacarídeo. O polissacarídeo capaz de ação anticariogênica é o xilitol devido à sua natureza de não ser fermentado pela bactéria de streptococcus mutans. Em modalidades preferidas, as composições orais compreendem cerca de 0,50% em peso do agente anticariogênico, por exemplo, cerca de 0,50% em peso de xilitol.

[0032] As composições orais da presente invenção incluem um ou mais umectantes. Um umectante evita que as composições orais se endureçam por meio da exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejado a composições orais. O um ou mais umectantes incluídos nas composições orais da presente invenção podem ser glicerina que serve como um agente umectante para evitar a secagem. O um ou mais subprodutos também podem ser sorbitol. Em modalidades preferidas, as composições orais compreendem cerca de 5,00 a cerca de 65,00% em peso de umectantes, por exemplo, cerca de 5,00 a cerca de 40,00% em peso de glicerina e cerca de 60,00% em peso de sorbitol. As composições orais da presente invenção incluem um ou mais tensoativos. A partir da natureza da aplicação e uso das composições orais da presente invenção nas áreas afetadas pela situação clínica (pós-implante), um dos tensoativos necessita ser suave e é um tensoativo não iônico e, assim, pode ser o lauril glicosídeo. Este agente de limpeza permite uma alta capacidade de limpeza além de não interagir com outros ingredientes ativos da formulação. Um outro dos tensoativos que podem ser usados é um tensoativo iônico incorporado em lauril sulfato de sódio. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,50 a 2,00% em peso de tensoativos, por exemplo, cerca de 1,50% em peso de lauril glicosídeo e cerca de 0,50% em peso de lauril sulfato de sódio.

[0033] As composições orais da presente invenção incluem um conservante. O conservante pode ser benzoato de sódio. Em algumas modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,30% em peso de conservante, por exemplo, cerca de 0,30% em peso de benzoato de sódio.

[0034] As composições orais da presente invenção incluem um ou mais adoçantes. O um ou mais adoçantes podem ser sacarina. O um ou mais adoçantes também podem ser xilitol. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,05 a cerca de 0,60% em peso de adoçantes, por exemplo, cerca de 0,05 a cerca de 0,10% em peso de sacarina e cerca de 0,50% em peso de xilitol.

[0035] As composições orais da presente invenção incluem um agente solubilizante. O agente solubilizante pode ser óleo de rícino hidrogenado (óleo de mamona). Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 2,00% em peso de agente solubilizante, por exemplo, cerca de 2,00% em peso de óleo de rícino hidrogenado.

[0036] As composições orais da presente invenção incluem um agente quelante. O agente quelante pode ser um ácido etilenodiaminotetracético (EDTA). Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,05% em peso de agente quelante, por exemplo, cerca de 0,05% em peso de ácido etilenodiaminotetracético.

[0037] As composições orais da presente invenção incluem opcionalmente um corante de coloração. O corante de coloração pode ser dióxido de titânio. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 1,00% em peso de corante de coloração, por exemplo, cerca de 1,00% em peso de dióxido de titânio.

[0038] As composições orais da presente invenção opcionalmente incluem um agente antitártaro. O agente antitártaro pode ser pirofosfato tetrassódico. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,50% em peso de agente antitártaro, por exemplo, cerca de 1,00% em peso de pirofosfato tetrassódico.

[0039] As composições orais da presente invenção opcionalmente incluem um aromatizante. O aromatizante pode ser um aroma de menta. Em modalidades preferidas, as composições orais podem compreender cerca de 0,30 a 0,60% em peso de aromatizante, por exemplo, cerca de 0,30 a 0,60% em peso de aroma de menta.

[0040] As composições orais da presente invenção incluem água. A água empregada na preparação das composições orais da presente invenção pode ser purificada e pode constituir o equilíbrio das composições orais. Em modalidades preferidas da presente invenção, as composições orais podem compreender cerca de 11 a cerca de 73% em peso de água purificada. Esta quantidade de água pode incluir a água livre que é adicionada mais a quantidade que é introduzida com outros componentes da composição oral, tal como com sorbitol.

[0041] As composições orais da presente invenção são adequadas para serem usadas e associadas a uma condição selecionada do grupo consistindo em: perda de dente, cirurgia oral, páthoses endodônticas, estomatite, reabsorção óssea alveolar, lesões, gengivite, periodontite, doença induzida por tabaco, e suas combinações.

EXEMPLOS NÃO LIMITATIVOS

[0042] As composições orais ilustradas nos exemplos a seguir ilustram modalidades específicas e preferidas dentro do escopo da presente invenção. Estes exemplos são dados apenas com a finalidade de ilustração e não devem ser interpretados como limitações da presente invenção, já que muitas variações da invenção são possíveis e podem ser realizadas por alguém competente na técnica sem que se abandone seu espírito ou escopo. A menos que de outra forma indicado, todos os ingredientes são expressos como uma percentagem em peso da composição.

[0043] Foi realizado um estudo de laboratório para avaliar o efeito de veículos diferentes de higiene oral das composições orais exemplares da presente invenção nos parâmetros clínicos peri-implantares. Neste estudo, 32 pacientes com um total de 187 implantes usaram um dos veículos testados nas composições orais exemplares da presente invenção dirigidas a 1) dentifrício (creme dental), Exemplo A; 2) gel dental, Exemplo B, e 3) colutório, Exemplo C. Os pacientes que receberam as composições orais de gel ou dentifrício exemplares da presente invenção experimentaram uma reabilitação fixa parcial suportada por implantes, enquanto os pacientes submetidos ao uso da composição oral de colutório exemplar da presente invenção experimentaram uma prótese fixa em arco total, sustentada por implantes dentários. Os pacientes foram submetidos à análise clínica nos implantes na linha de base e após 10 dias do início do uso das composições orais exemplares da presente invenção. A profundidade de sondagem, o nível da mucosa peri-implantar, a distância da plataforma de implante até o fundo, o sulco de bolso peri-implantar, o índice de inflamação gengival e o índice de placa visível em cada um dos 6 locais foram avaliados. Em geral, todas as composições orais exemplares da presente invenção mostraram ser seguras para uso sem sinais de efeito colateral, e uma redução do índice de biofilme e inflamação foi observada, com alteração no nível marginal da mucosa peri-implantar devido à redução da inflamação. Veículos diferentes das composições orais exemplares da presente invenção foram capazes de reduzir o acúmulo de biofilme e a destruição em torno dos implantes dentários com segurança em um período de avaliação de curto prazo.

Material e Métodos Procedimentos Gerais, Critérios Elegíveis, e Concepção de Teste de Laboratório

[0044] 3 tipos de veículos das composições orais exemplares da presente invenção foram testados (dentifrício, gel dental e colutórios). O dentifrício e gel foram testados em pacientes que apresentaram prótese fixa parcial suportada por implantes dentários, enquanto o colutório foi testado em pacientes com uma prótese fixa total suportada por implantes dentários. Trinta e dois pacientes foram avaliados antes e depois de 10 dias do controle de biofilme profissional, que consiste na remoção das próteses parafusada, a execução da análise peri-implantar, a graduação e o polimento dos implantes e da prótese. Todos estes pacientes apresentam mais de um ano após a última visita de manutenção, e todos apresentam um diagnóstico de mucosite. Todos os pacientes foram instruídos com relação ao procedimento de higiene oral e a utilização dos produtos durante todo o tempo do procedimento experimental.

[0045] Os pacientes incluídos neste estudo de teste de laboratório exigiam que os pacientes tivessem implantes dentários submetidos a reabilitação parcial ou total com próteses permanentes instaladas por pelo menos 12 meses, dentro da faixa de idade de 18 a 60 anos, e saudáveis de forma sistémica. Fumantes, diabéticos descompensados e pacientes com história de radioterapia ou quimioterapia foram excluídos do estudo de laboratório.

[0046] As composições orais exemplares da presente invenção usadas no estudo de teste de laboratório tinham as seguintes formulações:

Avaliação Clínica

[0047] 6 zonas por implante (mesio-bucal, bucal, disto-bucal, mesio-palatina-lingual, palatina/lingual, disto-palatina/lingual) foram analisadas antes e após 10 dias de controle de biofilme profissional e o início do uso das composições orais exemplares da presente invenção testada neste estudo de laboratório de teste: 1) Profundidade de sondagem (PB): Distância da margem peri-implantar/gengival ao fundo do sulco/bolso peri-implantar/periodontal; 2) Nível marginal da mucosa peri-implantar (PML): Distância da margem peri-implantar/gengival ao fundo do sulco/bolso peri-implantar/periodontal; 3) Nível de Fixação Clínica (CAL): Distância da junção de esmalte-cemento ou plataforma de implante ao fundo do sulco/bolso peri-implantar/periodontal; 4) Índice de inflamação de Loe & Silness, 1963 (II): Pontuação 0 - Ausência de inflamação; Pontuação 1: Inflamação suave - leve mudança de cor na margem gengival associada com uma pequena mudança na textura de tecido mole; Pontuação 2: Inflamação moderada - Tecido mole marginal com um aspecto de vitrificação, vermelhidão, edema e hipertrofia; Pontuação 3: Inflamação severa -vermelhidão ou hipertrofia abundante associada com sangramento espontâneo; 5) Índice de Biofilme de Silness & Loe 1964 (BI): Pontuação 0 - Ausência de biofilme; Pontuação 1: Biofilme detectado apenas pela sondagem; Pontuação 2: Presença moderada de biofilme visível; Pontuação 3: Presença abundante de biofilme visível de formação de cálculo dental.

Análise Estatística

[0048] Todos os dados apresentam uma distribuição normal. Então, o teste t emparelhado foi usado para comparar os valores iniciais e finais do nível de fixação clínica, nível marginal de mucosa/gengival, profundidade de sondagem, inflamação e índice de biofilme. Todos os testes estatísticos usados no estudo de teste de laboratório foram aplicados ao nível de significância de 5%. O software GraphPad Prism 6 (San Diego, CA, USA) foi usado para realizar a análise estatística. Resultados

Dentifrício

[0049] 10 pacientes foram tratados com prótese fixa parcial suportada por implantes. Estes pacientes tiveram um total de 48 implantes. Somente um paciente registrou uma linha de base CAL de 3 mm (paciente 2). Foi demonstrado que todos os pacientes registraram uma redução no BI e II, exceto o paciente número 4. Em geral, o uso da composição oral de dentifrício exemplar da presente invenção foi associado com a redução do BI e II, e um aumento no PML. A Figura 1 mostra os aspectos clínicos nos implantes na linha de base e depois de 10 dias do início do uso das composições orais de dentifrício exemplar da presente invenção. As Tabelas 1 e 2 mostram os parâmetros peri-implantares na linha de base e após 10 dias do início do uso da composição oral de dentifrício exemplar da presente invenção. A Tabela 3 mostra a média e o desvio padrão dos parâmetros peri-implantares na linha de base e após 10 dias de início do uso do dentifrício.

PB - Profundidade de Sondagem; PML - Nível de Mucosa Peri-implantar; CAL - Nível de Fixação Clínica; BI - Índice de Biofilme; II - Índice de Inflamação

[0050] Os valores Mais Altos do que a linha de base; # Os valores mais Baixos do que a Linha de Base - O teste t emparelhado (p < 0,05).

Gel

[0051] 11 pacientes foram tratados com prótese fixa parcial suportada por implantes. Estes pacientes tinham um total de 64 implantes. Apenas um paciente experimentou uma linha de base de 3 mm (paciente 8). Foi demonstrado que todos os pacientes experimentaram uma redução no BI e II. Em geral, o uso da composição oral de gel exemplar da presente invenção foi associado com a redução do BI e II, e um aumento no PML. As Tabelas 4 e 5 mostram os parâmetros peri-implantares na linha de base e após 10 dias do início do uso da composição oral de gel exemplar da presente invenção. A Tabela 6 mostra a média e o desvio padrão dos parâmetros peri-implantares na linha de base e após 10 dias do início do uso da composição oral de gel exemplar da presente invenção.

[0052] Os valores Mais Altos do que a linha de base; # Os valores mais Baixos do que a linha de base - O teste t emparelhado (p < 0,05).

Colutório

[0053] 11 pacientes foram tratados com prótese fixa total suportada por implantes. Estes pacientes tiveram um total de 75 implantes, 6 próteses fixas totais inferiores e 7 próteses fixas totais superiores. Dois pacientes experimentaram uma linha de base CAL maior do que 3 mm (pacientes 5 e 9). Foi demonstrado que todos os pacientes experimentaram uma redução no BI e II, exceto o paciente número 10. Em geral, o uso da composição oral de colutório exemplar da presente invenção foi associado com a redução do BI e II, e um aumento no PML e CAL. A Figura 2 mostra os efeitos clínicos sobre os implantes na linha de base e após 10 dias do início do uso das composições orais de colutório exemplares da presente invenção. As Tabelas 7 e 8 mostram os parâmetros peri-implantares na linha de base e após 10 dias do início do uso da composição oral de colutório exemplar da presente invenção. A Tabela 9 mostra a média e o desvio padrão dos parâmetros peri-implantares na linha de base e após 10 dias do início do uso da composição oral de colutório exemplar da presente invenção.

[0054] Os valores Mais Altos do que a linha de base; # Os valores mais Baixos do que a linha de base - O teste t emparelhado (p < 0,05).

Conclusões

[0055] De acordo com os resultados deste teste clínico de laboratório clínico de curto prazo, as composições orais da presente invenção levaram a:

[0056] Demonstração de resultados promissores na saúde do tecido mole em torno dos implantes dentários;

[0057] Uma redução no índice de biofilme em todos os grupos tratados com as composições orais da presente invenção incorporadas nos diferentes veículos descritos acima;

[0058] Uma redução no índice de inflamação para todos os grupos tratados com as composições orais da presente invenção incorporadas nos diferentes veículos descritos acima;

[0059] A demonstração de ausência de sinais de efeitos colaterais indesejáveis.

[0060] Modalidades mais especificas e exemplares das composições orais da presente invenção são também mostradas nos Exemplos D, E e F.

[0061] Em ainda outra modalidade específica e preferida, uma composição oral da presente invenção em forma de gel é mostrada abaixo. Esta composição é feita utilizando métodos convencionais.

[0062] Em outra modalidade específica e preferida, uma composição oral da presente invenção na forma de dentifrício é mostrada abaixo. Esta composição é feita utilizando-se métodos convencionais.

[0063] Em ainda outra modalidade específica e preferida, uma composição oral da presente invenção em forma de colutório é mostrada abaixo. Esta composição é feita utilizando métodos convencionais.

[0064] Os valores apresentados e especificados em todos os Exemplos não devem ser entendidos como estando estritamente limitados aos valores numéricos exatos mencionados. Em vez disso, a menos que especificado de outra forma, pretende-se que cada valor signifique tanto o valor mencionado como uma faixa funcionalmente equivalente envolvendo o valor.

[0065] Para avaliar a eficácia e segurança na aplicação clínica das composições orais da presente invenção especificadas nos exemplos D, E e F, foi estabelecido um protocolo com base na comparação de um dentifrício comercialmente disponível e aquelas composições orais da presente invenção.

[0066] Um grupo de 10 pacientes usaram as composições orais/dentifrícios de implante da presente Invenção dos Exemplos D, E e F, com a escovação conforme à técnica recomendada de Bass. Outros 10 pacientes empregaram a mesma técnica que utilizando o dentifrício disponível comercialmente.

[0067] Após um período de 10 dias de uso das composições orais da presente invenção e o dentifrício comercialmente disponível, descobriu-se que o uso das composições orais/dentifrícios da presente invenção, conforme exemplificados nos Exemplos D, E e F para os dentes implantados, tinha as seguintes características e produziram os seguintes resultados:

[0068] Aperfeiçoamento acentuado da qualidade do tecido gengival altamente queratinizado;

[0069] Redução do mau hálito, que foi medida por um halímetro;

[0070] Aperfeiçoamento e rapidez de cura da área implantada;

[0071] Diminuição acentuada no índice gengival medido pela profundidade da ranhura, bem como sangramento;

[0072] Redução sensível no acúmulo de placa visualizada com aplicação da composição oral inovadora e reveladora da presente invenção.

[0073] Com as observações previamente feitas derivando das composições orais do presente estudo de comparação da presente invenção, foram atingidas as seguintes conclusões:

[0074] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F têm um sistema de polimento e sanitização constituído pela sílica abrasiva tixotrópica Tixosil® 73 na proporção de 5%.

[0075] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F têm suas propriedades/potências de ação prolongada devido à presença de Polivinilpirrolidona K30.

[0076] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F têm um sistema tensoativo que utiliza lauril glucosídeo (tensoativo não-iônico) responsável pela sanitização química, formação de espuma, hidratação da mucosa e proteção da membrana celular - essas propriedades protegem a mucosa.

[0077] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F têm um sistema espessante que utiliza carboximetilcelulose e sílica (Tixosil® 43B), que proporciona comportamento reológico responsável pela boa estabilidade da composição oral e liberação dos ativos durante a escovação.

[0078] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F têm um componente com uma ação de regeneração de mucosa responsável por acelerar o processo de cicatrização ou regeneração de tecido - DSBC® como o salicilato de silanol comercialmente disponível, um silanol que também impede a atrofia da estrutura óssea.

[0079] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F mostram o componente de extrato de chá verde com propriedades anti-inflamatórias, antioxidante, e anti-bactericida.

[0080] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F têm o componente de ácido hialurônico, um regenerador de muco com propriedades anti-inflamatórias.

[0081] As composições orais da presente invenção incorporadas e exemplificadas nos Exemplos D, E e F têm uma composição complexa, mas todos os seus componentes e seus ativos são perfeitamente compatíveis e sinérgicos e têm contribuído para a saúde e consequentemente a longevidade aumentada de implantes dentários.

Claims

Composição oral, caracterizada pelo fato de que compreende:
um ou mais regeneradores de muco,
um ou mais agentes antissépticos, e
um ou mais ativos veículos oralmente aceitáveis selecionados de um grupo de um ou mais espessantes, um ou mais umectantes, um ou mais adoçantes, um conservante, um ou mais tensoativos, um agente formador de película, um agente tixotrópico, um agente solubilizante, um agente quelante, um agente corante, um agente antitártaro, um abrasivo, um agente antioxidante, um agente aromatizante, e um veículo de água, ou misturas dos mesmos.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o um ou mais regeneradores de muco são selecionados a partir de salicilato de silanol e ácido hialurônico, ou misturas dos mesmos, e em que o um ou mais regeneradores de muco estão presentes em uma quantidade eficaz de cerca de 0,05% a cerca de 0,55%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o um ou mais agentes antissépticos é selecionado a partir de extrato de chá verde e salicilato de silanol, ou misturas dos mesmos, e em que o um ou mais agentes antissépticos estão presentes em uma quantidade eficaz de cerca de 0,50% a cerca de 1,00%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o um ou mais espessantes são selecionados a partir de carboximetilcelulose e Tixosil® 43B, ou misturas dos mesmos, e em que o um ou mais espessantes estão presentes em uma quantidade eficaz de cerca de 1,00% a cerca de 11,20%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o um ou mais umectantes é selecionado a partir de glicerina e sorbitol, ou misturas dos mesmos, e em que o um ou mais umectantes estão presentes em uma quantidade eficaz de cerca de 5,00% a cerca de 65,00%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o um ou mais adoçantes é selecionado de xilitol e sacarina, ou misturas dos mesmos, e em que o um ou mais adoçantes estão presentes em uma quantidade eficaz de cerca de 0,05% a cerca de 0,60%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o um ou mais tensoativos são selecionados a partir de lauril glicosídeo e lauril sulfato de sódio, ou misturas dos mesmos, e em que o um ou mais tensoativos estão presentes em uma quantidade eficaz de cerca de 0,50% a cerca de 2,00%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o abrasivo é Tixosil® 73, e em que o abrasivo está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 5,00% a cerca de 10,00%, em peso total da composição, em que o agente formador de película é polivinilpirrolidona K30, e em que o agente formador de película está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 0,50%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente tixotrópico é Tixosil® 43B, e em que o agente tixotrópico está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 10,00%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente antioxidante é extrato de chá verde, e em que o agente antioxidante está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 0,50%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o conservante é benzoato de sódio, e em que o conservante está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 0,30%, em peso total da composição, em que o agente solubilizante é óleo de rícino hidrogenado, e em que o agente solubilizante está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 2,00%, em peso total da composição, em que o agente quelante é ácido etilenodiaminotetracético (EDTA) e em que o agente quelante está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 0,05%, em peso total da composição, em que o veículo de água é água purificada, e em que o veículo de água está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 11% a cerca de 73%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente corante é dióxido de titânio, e em que o agente corante está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 1,00%, em peso total da composição, em que o agente aromatizante é aroma de menta, e em que o agente aromatizante está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 0,30 a cerca de 0,60%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o agente antitártaro é pirofosfato tetrassódico, e em que o agente antitártaro está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 0,50%, em peso total da composição, em que o agente anticariogênico é xilitol, e em que o agente anticariogênico está presente em uma quantidade eficaz de cerca de 0,50%, em peso total da composição.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição oral é um colutório, dentifrício, pasta dental, gel dental, pó dental, gel não abrasivo, gel subgengival, gel de petrolato, musse, espuma, spray bucal, pastilha, batom, pasta profilática, goma de mascar, tablete oral, esponja, fio, ou implemento dental, ou pode ser incorporado em tiras ou películas para aplicação direta ou fixação a superfícies orais.
Composição oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição oral é adequada para ser usada e associada a uma condição selecionada do grupo consistindo em: perda de dente, cirurgia oral, páthoses endodônticas, estomatite, reabsorção óssea alveolar, lesões, gengivite, periodontite, doença induzida por tabaco, e suas combinações.