BR112018007785B1 - Composição para a higiene bucal na forma de um enxaguante bucal, método de reparo ou inibição de erosão dentária e uso de uma proteína vegetal parcialmente hidrolisada - Google Patents

Abstract

produtos e métodos para enxaguante bucal. a presente invenção refere-se a um enxaguante bucal compreendendo proteína vegetal parcialmente hidrolisada, que é útil, por exemplo, em métodos de reparo ou inibição de erosão dentária, promoção de remineralização dentária e/ou intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto.

Description

[001] O presente pedido reivindica prioridade para os seguintes pedidos: pedido provisório norte-americano N° de série 62/248992 depositado em 30 de outubro de 2015; pedido provisório norte-americano N° de série 62/246161 depositado em 26 de outubro de 2015; pedido provisório norte-americano N° de série 62/246163 depositado em 26 de outubro de 2015; e pedido provisório norte-americano N° de série 62/246165 depositado em 26 de outubro de 2015, cujos conteúdos são incorporados aqui por referência.

Antecedentes

[002] O esmalte dentário é uma camada fina, rígida de material calcificado que cobre a coroa dos dentes. O principal componente mineral do esmalte dentário é hidroxiapatita, uma forma cristalina de fosfato de cálcio, A erosão química do esmalte dentário pode surgir da esposição dos dentes a alimento e bebidas ácidas ou a ácidos estomacais que surgem do refluxo gástrico. A erosão do esmalte dentário pode levar à sensibilidade intensificada dos dentes devido à exposição aumentada dos túbulos dentinários e visibilidade da dentina aumentada levando à aparência dentes mais amarelos. A película salivar (uma camada fina de glicoproteínas salivares depositada nos dentes) é integral na proteção dos dentes contra um desafio erosivo. Como um resultado, as pessoas que experimentam a xerostomia são mais suscetíveis ao dano de erosão ácida.

[003] Os métodos existentes desenvolvidos para ajudar a prevenir a erosão do esmalte incluem a incorporação de uma fonte de fluoreto livre em composições para a higiene bucal. O fluoreto reduz o dano ao esmalte, através da formação de fluorapatita, que dissolve em um pH menor do que a hidroxiapatita e assim é mais resistente ao dano do ácido e pela manutenção de um ambiente supersaturado dentro do fluido da placa circundando os dentes que minimiza a desmineralização dos dentes. Os sais estanosos também foram incorporados em formulações dentifrícias para proteger a superfície do esmalte similarmente, pela formação de uma camada mineral mais resistente a ácido. Os polímeros também foram descritos que revestem e protegem a superfície do esmalte.

[004] Os ácidos também são gerados na cavidade oral quando placa contendo bactérias cariogênicas metabolizam carboidratos. Uma vez que a placa forma uma barreira que controla a cinética do próton e a difusão mineral através do esmalte, ácidos da placa causam lesões cariosas. A incorporação de íons de fluoreto nas formulações dentifrícias é o método mais comum para mitigar os efeitos de ácidos da placa. O fluoreto reduz a taxa desmineralização e intensifica a remineralização. Várias abordagens também foram desenvolvidas para estabilizar os sais de fosfato de cálcio ou controlar o pH da placa para intensificar a remineralização.

[005] Embora métodos tenham sido desenvolvidos para mitigar os efeitos de ácidos gerados por não bactérias e bactérias sobre os dentes, ainda há a necessidade de prover composições para a higiene bucal melhoradas que reparem eficazmente o esmalte dos efeitos da erosão ácida e ácidos bacterianos.

Breve Sumário

[006] Os presentes inventores verificaram inesperadamente que proteínas vegetais parcialmente hidrolisadas, por exemplo, proteínas parcialmente hidrolisadas de trigo, arroz, amêndoa, batata, soja, ervilha ou combinações dos mesmos, por exemplo, proteínas de cereal parcialmente hidrolisadas (proteínas hidrolisadas de grãos da família Poaceae, por exemplo, proteína de trigo parcialmente hidrolisada ou proteína de arroz parcialmente hidrolisada, são eficazes no reparo ou mitigação dos efeitos da erosão dentária, promoção de remineralização dentária, e intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto.

[007] Por exemplo, em uma modalidade, proteínas vegetais parcialmente hidrolisadas compreendendo moléculas de oligo- e polipeptídeo tendo uma distribuição de peso molecular de cerca de 500D a cerca de 10000D, por exemplo, 1000D a 5000D são preparadas para a formulação com ingredientes de um veículo oralmente aceitável adequado, pela diluição em tampão, por exemplo, um tampão fosfato tal como tampão Na2HPO4 (1,5 mM) e CaCl2 (2,5 mM), para prover uma solução tamponada tendo um pH desejado, por exemplo pH 6-8, por exemplo, pH 7-8, por exemplo, cerca de pH 7,5, filtração e centrifugação da solução para obter um filtrado compreendendo a proteína vegetal parcialmente hidrolisada. Um biocida (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio a 0,1%) e fluoreto pode ser adicionado ao filtrado. A proteína vegetal parcialmente hidrolisada pode ser então combinada com componentes de um veículo oralmente aceitável, por exemplo, uma pasta dente ou base para colutório, para prover uma composição para a higiene bucal para o reparo ou mitigação dos efeitos da erosão dentária, promoção de remineralização dentária, e intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto.

[008] Esta descrição, assim, se refere a uma composição para a higiene bucal (Composição 1), por exemplo, um dentifrício, compreendendo: a) proteína vegetal parcialmente hidrolisada, compreendendo moléculas de oligo- e polipeptídeo tendo um peso molecular em que pelo menos 95% das moléculas de oligo- e polipeptídeo são de cerca de 500 a cerca de 10000D, por exemplo, cerca de 1000 a cerca de 5000D; por exemplo, tendo uma distribuição de peso molecular como a seguir: cerca de 65% < 3500D, cerca de 84-92% < 6000D, cerca de 0,9-3,6% > 9000D, e cerca de 0,1-0,6% > 13000D; b) um veículo oralmente aceitável, em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 3% em peso do peso total da composição, por exemplo, a descrição provê: b.1. Composição 1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de grãos da família Poaceae, por exemplo, é proteína de milho amarelo (milho branco), trigo, arroz, cevada, aveia ou painço parcialmente hidrolisada. b.2. Composição 1.1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é proteína de trigo parcialmente hidrolisada ou proteína de arroz hidrolisada, b.3. Composição 1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de trigo, arroz, amêndoa, batata, ervilha, soja ou combinações dos mesmos. b.4. Qualquer Composição anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é proteína de trigo parcialmente hidrolisada que é substancialmente livre de glúten. b.5. Qualquer Composição anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada compreende fluoreto. b.6. Qualquer Composição anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada foi ajustada a um pH desejado, por exemplo, pH 6-8, por exemplo, pH 7-8, por exemplo, pelo uso de um tampão fosfato. b.7. Qualquer Composição anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada compreende um biocida, por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC) em uma concentração eficaz, por exemplo, 0,1% em peso do filtrado. b.8. Qualquer Composição anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso a 3% em peso do peso total da composição, por exemplo, 0,2% em peso a 2% em peso, por exemplo, cerca de 0,2% em peso, cerca de 1% em peso, cerca de 1,5% em peso ou cerca de 2 por cento em peso do peso total da composição. b.9. Qualquer Composição anterior em que a Composição compreende uma quantidade eficaz de fluoreto. b.10. Qualquer Composição anterior que compreende uma quantidade de fluoreto de 100 ppm a 2500 ppm, por exemplo, 250 ppm a 750 ppm, por exemplo cerca de 500 ppm de fluoreto. b.11. Qualquer Composição anterior que compreende uma quantidade de fluoreto de 2500 ppm a 5000 ppm. b.12. Qualquer Composição anterior compreendendo um sal ou óxido de zinco oralmente aceitável, por exemplo, selecionado de óxido de zinco, citrato de zinco, lactato de zinco, fosfato de zinco, acetato de zinco, cloreto de zinco, complexos de zinco com aminoácidos, e misturas de quaisquer dos anteriores, por exemplo, em que a quantidade de zinco é de 0,1% em peso a 3% em peso, por exemplo, cerca de 1 a cerca de 2% em peso, calculado em peso de íon de zinco. b.13. Qualquer Composição anterior compreendendo um sal estanoso oralmente aceitável, por exemplo, SnF2 ou SnCl2. b.14. Qualquer Composição anterior em que a composição está em uma forma selecionada de um enxaguante bucal, uma pasta dente, um gel dental, um pó dentifrício, um gel não abrasivo, um mousse, uma espuma, um spray bucal, goma de mascar, e um comprimido, por exemplo, dentifrício, por exemplo, uma pasta dente ou enxaguante bucal. b.15. Qualquer Composição anterior, em que a composição compreende ainda um ou mais agentes selecionados de: abrasivos, agentes modificadores de pH, tensoativos, moduladores de espuma, agentes de espessamento, modificadores de viscosidade, umectantes, agentes de controle de tártaro ou anticálculo, adoçantes, aromatizantes e corantes. b.16. Qualquer Composição anterior em que a composição é uma pasta dente. b.17. Qualquer Composição anterior compreendendo um ou mais sais de fosfato solúveis, por exemplo, em que por “sais de fosfato solúveis” entende-se um sal de fosfato oralmente aceitável tendo uma solubilidade em água de pelo menos 1 g/100 ml a 25°C; por exemplo, em que os um ou mais sais de fosfato solúveis são sais de sódio e/ou potássio de pirofosfatos e/ou polifosfatos, por exemplo, tripolifosfatos; por exemplo, em que os um ou mais sais de fosfato solúveis compreendem pirofosfato tetrassódico (TSPP), tripolifosfato de sódio (STPP) ou uma combinação de TSPP e STPP; por exemplo, em que os um ou mais sais de fosfato solúveis estão presentes em uma quantidade de 120%, por exemplo, 2-8%, por exemplo, cerca de 5%, em peso da composição. b.18. Qualquer Composição anterior em que o fluoreto é provido por um sal selecionado de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'- octadeciltrimetilenodiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-di- hidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato e combinações dos mesmos. b.19. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um umectante, por exemplo, selecionado de glicerina, sorbitol, propilenoglicol, polietilenoglicol, xilitol e misturas dos mesmos, por exemplo, compreendendo pelo menos 30%, por exemplo, 40-50% de glicerina, em peso da composição. b.20. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um ou mais tensoativos, por exemplo, selecionado de tensoativos aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos e não iônicos e misturas dos mesmos, por exemplo, em que o dentifrício base compreende um tensoativo aniônico, por exemplo, um tensoativo selecionado de lauril sulfato de sódio, éter lauril sulfato de sódio, e misturas dos mesmos, por exemplo em uma quantidade de cerca de 0,3% a cerca de 4,5% em peso, por exemplo 1-2% de lauril sulfato de sódio (SLS) em peso da composição. b.21. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um tensoativo zwitteriônico, por exemplo, um tensoativo de betaína, por exemplo, cocamidopropilbetaína, por exemplo, em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 4,5% em peso, por exemplo 0,5-2% de cocamidopropilbetaína em peso da composição. b.22. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo uma quantidade modificadora da viscosidade de um ou mais de gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana ou carragenina, espessante de sílica e combinações dos mesmos. b.23. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo tiras ou fragmentos de goma. b.24. Qualquer Composição anterior que seja uma goma de mascar. b.25. Qualquer Composição anterior compreendendo aromatizante, fragrância e/ou corante. b.26. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo uma quantidade eficaz de um ou mais agentes antibacterianos, por exemplo, compreendendo um agente antibacteriano selecionado de difenil éter halogenado (por exemplo, triclosan), extratos herbáceos e óleos essenciais (por exemplo, extrato de alecrim, extrato de chá, extrato de magnólia, timol, mentol, eucaliptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoquitol, catecol, metil salicilato, epigalocatequina galato, epigalocatequina, ácido gálico, extrato de miswak, extrato de espinheiro amarelo), antissépticos de bisguanida (por exemplo, clorexidina, alexidina ou octenidina), compostos de amônio quaternário (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC), cloreto de benzalcônio, cloreto de tetradecilpiridínio (TPC), cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio (TDEPC)), antissépticos fenólicos, hexetidina, octenidina, sanguinarina, iodo povidona, delmopinol, saliflúor, íons de metal (por exemplo, sais de zinco, por exemplo, citrato de zinco, sais estanosos, sais de cobre, sais de ferro), sanguinarina, própolis e agentes de oxigenação (por exemplo, peróxido de hidrogênio, peroxiborato ou peroxocarbonato de sódio tamponado), ácido ftálico e seus sais, ácido monopertálico e seus sais e ésteres, ascorbil estearato, oleoil sarcosina, alquil sulfato, dioctil sulfossuccinato, salicilanilida, brometo de domifen, delmopinol, octapinol e outros derivados de piperidino, preparações de nicina, sais de cloreto; e misturas de quaisquer dos anteriores; por exemplo, compreendendo triclosan ou cloreto de cetilpiridínio. b.27. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um agente de clareamento, por exemplo, um selecionado do grupo consistindo em peróxidos, cloritos de metal, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, hipocloritos e combinações dos mesmos; por exemplo, peróxido de hidrogênio ou uma fonte de peróxido de hidrogênio, por exemplo, peróxido de ureia ou um sal ou complexo de peróxido (por exemplo, tal como peroxifosfato, peroxicarbonato, perborato, peroxissilicato, ou sais de persulfato; por exemplo, peroxifosfato de cálcio, perborato de sódio, peróxido de carbonato de sódio, peroxifosfato de sódio e persulfato de potássio). b.28. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um agente que interfere com ou previne fixação bacteriana, por exemplo, solbrol ou quitosana. b.29. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um sal de cálcio solúvel, por exemplo, selecionado de sulfato de cálcio, cloreto de cálcio, nitrato de cálcio, acetato de cálcio, lactato de cálcio e combinações dos mesmos. b.30. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um sal de potássio fisiológica ou oralmente aceitável, por exemplo, nitrato de potássio ou cloreto de potássio, em uma quantidade eficaz para reduzir a sensibilidade dentinária. b.31. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um polímero aniônico, por exemplo, um policarboxilato polimérico aniônico sintético, por exemplo, em que o polímero aniônico é selecionado a partir de 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido ou ácido maleico com outro monômero etilenicamente insaturado polimerizável; por exemplo, em que o polímero aniônico é um copolímero de metil vinil éter/anidrido maleico (PVM/MA) tendo um peso molecular médio (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, por exemplo, cerca de 300.000 a cerca de 800.000, por exemplo, em que o polímero aniônico é cerca de 1-5%, por exemplo, cerca de 2%, do peso da composição. b.32. Qualquer Composição anterior que seja um dentifrício compreendendo um agente refrescante de hálito, fragrância ou aromatizante. b.33. Quaisquer das Composições anteriores, em que o pH da composição é aproximadamente neutro, por exemplo, pH 68, por exemplo, cerca de pH 7. b.34. Quaisquer das composições anteriores para o uso para reduzir e inibir a erosão ácida, limpar os dentes, reduzir a biopelícula e placa gerada bacterianamente, reduzir a gengivite, inibir as cáries dentárias e a formação de cavidades e reduzir a hipersensibilidade dentinária. b.35. Qualquer Composição anterior para o uso na redução, inibição ou reparo da erosão do esmalte dentário. b.36. Qualquer Composição anterior para o uso na promoção da remineralização do esmalte dentário. b.37. Qualquer Composição anterior para o uso na intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto.

[009] Uma modalidade particular nova da Composição 1 é um dentifrício compreendendo: a) proteína vegetal parcialmente hidrolisada, compreendendo moléculas de oligo- e polipeptídeo tendo um peso molecular em que pelo menos 95% da proteína vegetal é de cerca de 500 a cerca de 10000D, por exemplo, cerca de 1000 a cerca de 5000D; por exemplo tendo uma distribuição de peso molecular como a seguir: cerca de 65% < 3500D, cerca de 84-92% < 6000D, cerca de 0,9-3,6% > 9000D, e cerca de 0,1-0,6% > 13000D; por exemplo em que a quantidade de proteína de trigo hidrolisada é 0,1% em peso a 2% em peso, por exemplo cerca de 0,2% de proteína de trigo hidrolisada; b) opcionalmente uma quantidade eficaz de fluoreto; por exemplo, em que fluoreto está presente em uma quantidade de 100 ppm a 1500 ppm, por exemplo, cerca de 500 ppm; e c) um veículo oralmente aceitável.

[0010] Em outra modalidade particular, a composição é um colutório (Composição 1A) compreendendo: d) proteína vegetal parcialmente hidrolisada, compreendendo moléculas de oligo- e polipeptídeo tendo um peso molecular em que pelo menos 95% das moléculas de oligo- e polipeptídeo são de cerca de 500 a cerca de 10000D, por exemplo, cerca de 1000 a cerca de 5000D; por exemplo, tendo uma distribuição de peso molecular como a seguir: cerca de 65% < 3500D, cerca de 84-92% < 6000D, cerca de 0,9-3,6% > 9000D, e cerca de 0,1-0,6% > 13000D; e) um veículo oralmente aceitável. em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 3% em peso do peso total da composição, por exemplo, um colutório de acordo com quaisquer da Composição 1, et seq., por exemplo: 1A.1. Composição 1A em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de grãos da família Poaceae, por exemplo, é proteína de milho amarelo (milho branco), trigo, arroz, cevada, aveia ou painço parcialmente hidrolisada. 1A.2. Composição 1A.1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é proteína de trigo parcialmente hidrolisada ou proteína de arroz hidrolisada. 1A.3. Qualquer Composição anterior 1A, em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de trigo, arroz, amêndoa, batata, ervilha, soja ou combinações dos mesmos. 1A.4. Qualquer Composição anterior 1A em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida de proteína de trigo parcialmente hidrolisada que é substancialmente livre de glúten. 1A.5. Qualquer Composição anterior 1A em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada compreende fluoreto. 1A.6. Qualquer Composição anterior 1A em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada foi ajustada a um pH desejado, por exemplo, pH 6-8, por exemplo, pH 7-8, por exemplo, pelo uso de um tampão fosfato. 1A.7. Qualquer Composição anterior 1A em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada compreende um biocida, por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC) em uma concentração eficaz, por exemplo, 0,01 - 0,1% em peso do filtrado. 1A.8. Qualquer Composição anterior 1A em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso a 3% em peso do peso total da composição, por exemplo, 0,2% em peso a 2% em peso, por exemplo, cerca de 0,2% em peso do peso total da composição. 1A.9. Qualquer Composição anterior 1A em que a Composição compreende uma quantidade eficaz de fluoreto, por exemplo, uma quantidade sinergisticamente eficaz de fluoreto, por exemplo, uma quantidade de fluoreto que em combinação com a proteína vegetal parcialmente hidrolisada, é eficaz para reduzir ou inibir a desmineralização e/ou intensificar a remineralização do esmalte dos dentes. 1A.10. Qualquer Composição anterior 1A compreendendo uma quantidade eficaz de fluoreto de uma fonte de íon de fluoreto selecionada de fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluorossilicato de sódio, fluorossilicato de amônio, fluoreto de amina (por exemplo, N'- octadeciltrimetilenodiamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-di- hidrofluoreto), fluoreto de amônio, fluoreto de titânio, hexafluorossulfato, e combinações dos mesmos. 1A.11. Qualquer Composição anterior 1A compreendendo um umectante, por exemplo, selecionado de glicerina, sorbitol, propilenoglicol, polietilenoglicol, xilitol, e misturas dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade de 10-25% em peso, por exemplo, 18-20%. 1A.12. Qualquer Composição anterior 1A compreendendo um tensoativo aniônico, por exemplo, lauril sulfato de sódio ou lauril éter sulfato de sódio ou misturas dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade de 0,01-0,5%, por exemplo, cerca de 0,05% em peso. 1A.13. Qualquer Composição anterior 1A compreendendo um tensoativo não iônico, por exemplo, (i) um copolímero de propilenoglicol e etilenoglicol, por exemplo, um copolímero tribloco consistindo em um bloco hidrofóbico central de polipropilenoglicol flanqueado por dois blocos hidrofílicos de polietilenoglicol, por exemplo, um poloxâmero, por exemplo, poloxâmero 188, poloxâmero 338, poloxâmero 407, ou misturas dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade de 0,12% em peso, por exemplo, cerca de 0,5%, e/ou (ii) um polissorbato, por exemplo, polissorbato 20, por exemplo, em uma quantidade de 0,1-1% em peso, por exemplo, cerca de 0,5%, e/ou (iii) um óleo vegetal polietoxilado, por exemplo, óleo de rícino hidrogenado polioxil 40, por exemplo, em uma quantidade de 0,05-0,5% em peso, por exemplo, cerca de 0,1%. 1A.14. Qualquer Composição anterior 1A compreendendo um agente refrescante de hálito, fragrância ou aromatizante. 1A.15. Qualquer Composição anterior 1A, em que o pH da composição é aproximadamente neutro, por exemplo, pH 6-8, por exemplo, cerca de pH 7. 1A.16. Qualquer Composição anterior 1A compreendendo proteína de trigo parcialmente hidrolisada, por exemplo, em uma quantidade de 0,05-1% em peso, por exemplo, cerca de 0,2%, e uma fonte de íon fluoreto provendo 200 a 1000 ppm de fluoreto, por exemplo, cerca de 225 ppm ou cerca de 500 ppm de fluoreto. 1A.17. Qualquer Composição anterior 1A que seja substancialmente livre de etanol, por exemplo, tendo menos do que 0,5% de etanol em peso. 1A.18. Qualquer Composição anterior 1A que seja saborosa e segura para o uso como um colutório. 1A.19. Qualquer Composição anterior 1A compreendendo: a) proteína de trigo parcialmente hidrolisada, por exemplo, em uma quantidade de 0,05-1% em peso, por exemplo, cerca de 0,2%. b) uma fonte de íon de fluoreto provendo 200 a 1000 ppm de fluoreto, por exemplo, cerca de 225 ppm ou cerca de 500 ppm de fluoreto e, c) cloreto de cetilpiridínio, por exemplo, em uma quantidade de 0,01%-0,1% em peso, por exemplo, cerca de 0,04%. d) .20. Qualquer Composição anterior 1A que seja um colutório compreendendo: a) proteína de trigo parcialmente hidrolisada, por exemplo, em uma quantidade de 0,05-1% em peso, por exemplo, cerca de 0,2%, b) uma fonte de íon de fluoreto, por exemplo, provendo 200 a 1000 ppm de fluoreto, por exemplo, cerca de 225 ppm ou cerca de 500 ppm de fluoreto, c) cloreto de cetilpiridínio, por exemplo, em uma quantidade de 0,01%-0,1% em peso, por exemplo, cerca de 0,04%, d) tensoativo não iônico, por exemplo, poloxâmero, por exemplo, em uma quantidade de 0,1-1% em peso, por exemplo, cerca de 0,5%, e) umectante, por exemplo, compreendendo sorbitol, glicerina, propilenoglicol, e/ou misturas de quaisquer dois ou mais daqueles, em uma quantidade de 10-25% em peso, por exemplo 18-20%, f) adoçante e aromatizantes, g) opcionalmente um conservante, por exemplo, sorbato de potássio, por exemplo, em uma quantidade de 0,01-0,1% em peso, por exemplo, cerca de 0,05%, e h) água, por exemplo, em uma quantidade de 75-85% em peso. 1A.21. Qualquer Composição anterior 1A para o uso para reduzir e inibir a erosão ácida, limpar os dentes, reduzir a biopelícula e placa geradas bacterianamente, reduzir a gengivite, inibir cáries dentárias e a formação de cavidades e reduzir a hipersensibilidade dentinária. 1A.22. Qualquer Composição anterior 1A para o uso na redução, inibição ou reparo da erosão do esmalte dentário. 1A.23. Qualquer Composição anterior 1A para o uso na promoção da remineralização do esmalte dentário. 1A.24. Qualquer Composição anterior 1A para o uso na intensificação dos efeitos anticáries e de reparo de fluoreto.

[0011] Em um aspecto, a descrição provê quaisquer das Composições 1, et seq, para o uso no reparo ou inibição de erosão dentária, promoção de remineralização e/ou intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto; por exemplo, para o uso em quaisquer dos métodos a seguir de acordo com o Método 1, et seq.

[0012] Em outro aspecto, a descrição provê um método (Método 1) de reparo ou inibição da erosão dentária, promoção de remineralização dentária e/ou intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto compreendendo a aplicação aos dentes de uma composição, por exemplo, quaisquer da Composição 1, et seq. por exemplo, quaisquer da Composição 1A, et seq., por exemplo, uma composição para a higiene bucal compreendendo: a) proteína vegetal parcialmente hidrolisada, compreendendo moléculas de oligo- e polipeptídeo tendo um peso molecular em que pelo menos 95% da proteína vegetal é de cerca de 500 a cerca de 10000D, por exemplo, cerca de 1000 a cerca de 5000D; por exemplo tendo uma distribuição de peso molecular como a seguir: cerca de 65% < 3500D, cerca de 84-92% < 6000D, cerca de 0,9-3,6% > 9000D, e cerca de 0,1-0,6% > 13000D; e b) um veículo oralmente aceitável, por exemplo, em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 3% em peso do peso total da composição. Por exemplo, a descrição provê: 1.1. Método 1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de trigo, arroz, amêndoa, batata, ervilha, soja ou combinações dos mesmos; por exemplo de grãos da família Poaceae, por exemplo, é proteína de milho amarelo (milho branco), trigo, arroz, cevada, aveia ou painço parcialmente hidrolisada. 1.2. Método 1.1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é proteína de trigo parcialmente hidrolisada ou proteína de arroz hidrolisada. 1.3. Método 1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de amêndoa, batata ou soja. 1.4. Qualquer Método anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada compreende fluoreto. 1.5. Qualquer Método anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada foi ajustada ao pH desejado, por exemplo, pH 6-8, por exemplo pH 7-8, por exemplo, usando um tampão fosfato. 1.6. Qualquer Método anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada compreende um biocida, por exemplo, cloreto de cetilpiridínio (CPC) em uma concentração eficaz, por exemplo, 0,1% em peso do filtrado. 1.7. Qualquer Método anterior em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso a 3% em peso do peso total da composição, por exemplo, 0,2% em peso a 2% em peso, por exemplo, cerca de 0,2% em peso, cerca de 1% em peso, cerca de 1,5% em peso ou cerca de 2 por cento em peso do peso total da composição. 1.8. Qualquer Composição anterior em que a Composição compreende uma quantidade eficaz de fluoreto. 1.9. Qualquer Método anterior em que a quantidade de fluoreto é 100 ppm a 1000 ppm, por exemplo, cerca de 500 ppm de fluoreto. 1.10. Qualquer Método anterior em que a composição está em uma forma selecionada de um enxaguante bucal, uma pasta dente, um gel dental, um pó dentifrício, um gel não abrasivo, um mousse, uma espuma, um spray bucal e um comprimido. 1.11. Qualquer Método anterior, em que a composição compreende ainda um ou mais agentes selecionados de: abrasivos, agentes modificadores de pH, tensoativos, moduladores de espuma, agentes de espessamento, modificadores de viscosidade, umectantes, agentes de controle de tártaro ou anticálculo, adoçantes, aromatizantes e corantes. 1.12. Qualquer Método anterior em que a composição é um dentifrício, por exemplo, uma pasta dente. 1.13. Qualquer Método anterior em que a composição é selecionada a partir de quaisquer das Composições 1, et seq., supra. 1.14. Qualquer Método anterior que seja um método para a redução, inibição ou reparo da erosão dentária, por exemplo, erosão do esmalte, por exemplo, em que a composição é aplicada aos dentes de um paciente tendo sido identificado tendo erosão dentária ou estando em risco elevado de ter erosão dentária. 1.15. Qualquer Método anterior que seja um método para a promoção de remineralização dentária, por exemplo, remineralização do esmalte, por exemplo, em que a composição é aplicada aos dentes de um paciente tendo sido identificado como tendo desmineralização. 1.16. Qualquer Método anterior que seja um método para a intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto, por exemplo, em que a composição é aplicada aos dentes de um paciente tendo sido identificado como tendo sinais precoces de cáries dentárias, por exemplo, céries precoces no esmalte, ou como tendo cáries ativas, ou como estando em risco elevado de cáries dentárias. 1.17. Método 1.16 em que a composição compreende uma quantidade eficaz de fluoreto e/ou em que o método compreende ainda a administração de um produto para a higiene bucal compreendendo uma quantidade eficaz de enxaguante bucal ou pasta dente de fluoreto compreendendo uma quantidade eficaz de fluoreto. 1.18. Qualquer Método anterior em que a composição é selecionada a partir de quaisquer da Composição 1, et seq. 1.19. Qualquer Método anterior em que a composição é selecionada a partir de quaisquer da Composição 1A, et seq.

[0013] Em qualquer modalidade, a descrição provê o uso de uma proteína vegetal parcialmente hidrolisada, por exemplo, uma proteína de trigo parcialmente hidrolisada ou proteína de arroz parcialmente hidrolisada, na fabricação de uma composição para a higiene bucal, por exemplo, de acordo com quaisquer das Composições 1, et seq., por exemplo, quaisquer das Composições 1A, et seq., para o reparo ou inibição de erosão dentária, promoção de remineralização, e/ou intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto, por exemplo, em quaisquer dos Métodos 1, et seq.

[0014] Em outro aspecto, a descrição provê um método (Método 2) de fabricação de um produto para a higiene bucal, por exemplo, um produto para a higiene bucal utilizado para o reparo ou inibição de erosão dentária, promoção de remineralização dentária e/ou intensificação dos efeitos anticárie de fluoreto, por exemplo, um produto de acordo com quaisquer da Composição 1, et seq., por exemplo, quaisquer da Composição 1A, et seq., compreendendo: a) uma proteína vegetal parcialmente hidrolisada, compreendendo moléculas de oligo- e polipeptídeo tendo uma distribuição de peso molecular de cerca de 500 a cerca de 10000D, por exemplo, cerca de 1000 a cerca de 5000D, ajuste do pH por diluição com uma solução tampão aquosa, por exemplo, uma solução tampão de fosfato, por exemplo, para obter uma solução tendo o pH desejado, por exemplo, pH 6-8, por exemplo, pH 7-8; b) filtração e centrifugação do produto de solução de a) para obter um filtrado compreendendo a proteína vegetal parcialmente hidrolisada; c) adição de fluoreto (por exemplo, na forma de um sal oralmente aceitável contendo fluoreto, por exemplo, fluoreto de sódio ou monofluorofosfato de sódio) e opcionalmente um biocida (por exemplo, cloreto de cetilpiridínio em uma quantidade eficaz, por exemplo, 0,01 a 1%, por exemplo, cerca de 0,1% em peso do filtrado) a produto de filtrado de b); d) mistura do produto de c) com os componentes de um veículo oralmente aceitável para obter uma composição para a higiene bucal compreendendo a proteína vegetal parcialmente hidrolisada em uma quantidade de 0,01% em peso a 3% em peso do peso total da composição. Por exemplo, a descrição provê: 2.1. Método 2 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de trigo, arroz, amêndoa, batata, ervilha, soja ou combinações dos mesmos, por exemplo, de grãos da família Poaceae, por exemplo, é proteína de milho amarelo (milho branco), trigo, arroz, cevada, aveia ou painço parcialmente hidrolisada. 2.2. Método 2.1 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é proteína de trigo parcialmente hidrolisada ou proteína de arroz hidrolisada. 2.3. Método 2 em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é obtida a partir de amêndoa, batata ou soja. 2.4. Qualquer método anterior em que a composição é uma composição de acordo com quaisquer da Composição 1, et seq. 2.5. Qualquer método anterior em que a composição é uma composição de acordo com quaisquer da Composição 1A, et seq.

[0015] Por exemplo, a descrição provê uma composição para a higiene bucal compreendendo proteína vegetal parcialmente hidrolisada, por exemplo, uma composição de acordo com quaisquer da Composição 1, et seq., por exemplo quaisquer da Composição 1A, et seq., em que a composição para a higiene bucal é obtida ou obtenível pelo processo do Método 2, et seq.

[0016] Outras áreas de aplicabilidade da presente invenção tornar-se-ão aparentes da descrição detalhada provida a seguir. Deve-se entender que a descrição detalhada e os exemplos específicos, embora indicando a modalidade preferida da invenção, são destinados aos fins de ilustração somente e não são destinados a limitar o escopo da invenção.

Descrição Detalhada

[0017] A seguinte descrição da modalidade(s) preferida é meramente exemplar por natureza e não é de modo algum destinada a limitar a invenção, sua aplicação, ou usos.

[0018] Como usado ao longo deste, as faixas são usadas como abreviação para a descrição de todo e qualquer valor que esteja dentro da faixa. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o término da faixa. Em adição, todas as referências citadas aqui são por meio deste incorporadas por referência em suas totalidades. No caso de um conflito em uma definição na presente descrição e naquela de uma referência citada, a presente descrição tem a prioridade.

[0019] A menos que especificado de outra forma, todas as porcentagens e quantidades expressas aqui e em qualquer lugar no relatório descritivo devem ser compreendidas como se referindo a porcentagens em peso. As quantidades dadas são baseadas no peso ativo do material.

Proteínas vegetais hidrolisadas

[0020] Proteínas vegetais hidrolisadas são proteínas de plantas, por exemplo, de partes comestíveis das plantas, por exemplo, de trigo, arroz, amêndoa, batata, ervilha, soja ou combinações dos mesmos, por exemplo, de grãos de cereal tais como milho, trigo, arroz, cevada, aveia e painço. Em modalidades particulares, as proteínas vegetais hidrolisadas são de trigo ou arroz.

[0021] A proteína de trigo hidrolisada é obtida tipicamente por hidrólise enzimática de proteína de trigo usando endoproteases e exoproteases. A proteína de trigo hidrolisada também pode ser obtida através de hidrólise ácida ou alcalina. Os métodos de preparação de proteína de trigo hidrolisada seriam conhecidos pelas pessoas versadas na técnica de química de proteína. No entanto, a proteína de trigo hidrolisada também é comercialmente disponível como Gluadin®W20, Gluadin W40 de BASF, e como Wheatpro®de IKEDA, Gluadin W20 é um hidrolisado parcial obtido através de hidrólise enzimática de glúten de trigo. Ele contém pelo menos 20,0 % de substância seca, Gluadin W40 é um hidrolisado parcial obtido através de hidrólise enzimática de glúten de trigo. Ele contém pelo menos 40,0 % de substância seca.

[0022] Em qualquer modalidade, a proteína vegetal hidrolisada é feita de proteína de trigo processada que é livre de gluten.

[0023] A proteína de arroz hidrolisada é obtida tipicamente por hidrólise enzimática da proteína de arroz usando endoproteases e exoproteases. A proteína de arroz hidrolisada também pode ser obtida através de hidrólise ácida ou alcalina. Os métodos de preparação de proteína de arroz hidrolisada seriam conhecidos pela pessoa versada na técnica de química de proteína. No entanto, a proteína de arroz hidrolisada também é comercialmente disponível como Gluadin®R de BASF, e como Rice Pro-Tein BK-S®de TRI-K Industries.

[0024] A proteína vegetal hidrolisada usada nas composições e métodos aqui não é totalmente hidrolisada e, assim, é algumas vezes referida como “parcialmente hidrolisada” para enfatizar este ponto. Por “parcialmente hidrolisada” entende-se que pelo menos algumas, mas não todas, das ligações de peptídeo são hidrolisadas. Assim, a proteína vegetal hidrolisada compreende tipicamente uma mistura de aminoácidos e peptídeos de tamanho variável. O MW de ingrediente ativo relevante está na faixa de cerca de 500 - cerca de 10.000D, por exemplo, cerca de 1000 a cerca de 5000D.

[0025] Em algumas modalidades, a proteína vegetal hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 3% em peso do peso total da composição. Em algumas modalidades, a proteína vegetal hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,1% em peso a 3% em peso, ou de 0,1% em peso a 2% em peso, ou de 0,1% em peso a 1% em peso do peso total da composição. Em outras modalidades, a proteína vegetal hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,05% em peso a 1% em peso, ou de 0,1% em peso a 0,5 em peso total da composição. Em outras modalidades, a proteína vegetal hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,5% em peso a 3% em peso, ou de 0,5% em peso a 2% em peso, ou de 0,5% em peso a 1% em peso do peso total da composição. Ainda em outras modalidades, a proteína vegetal hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 1% em peso a 3% em peso, ou de 1% em peso a 2% em peso do peso total da composição.

[0026] Em uma disposição, as composições da presente invenção compreendem ambas a proteína de trigo hidrolisada e a proteína de arroz hidrolisada. Nesta disposição, a proteína de trigo hidrolisada e a proteína de arroz hidrolisada podem estar presentes na composição nas quantidades definidas acima. Opcionalmente, a quantidade total de proteína de trigo hidrolisada e proteína de arroz hidrolisada na composição é de 0,1% em peso a 3% em peso, ou de 0,1% em peso a 2% em peso, ou de 0,1% em peso a 1% em peso, ou de 0,1% em peso a 0,5% em peso do peso total da composição. Em algumas modalidades, a quantidade total de proteína de trigo hidrolisada e proteína de arroz hidrolisada na composição é de 1% em peso a 3% em peso, ou de 1% em peso a 2% em peso do peso total da composição.

Veículo oralmente aceitável e ingredientes opcionais

[0027] A expressão “veículo oralmente aceitável” como usada aqui denota um veículo feito de materiais que são seguros e aceitáveis para o uso oral nas quantidades e concentraçãos pretendidas, por exemplo, materiais como seriam encontrados na pasta dente e colutório convencionais. Tais materiais incluem água ou outros solventes que podem conter um umectante tal como glicerina, sorbitol, xilitol e os similares. Em alguns aspectos, o termo “veículo oralmente aceitável” abrange todos os componentes da composição para a higiene bucal exceto para a proteína vegetal hidrolisada e o fluoreto. Em outros aspectos, o termo se refere a ingredientes inertes ou inativos que servem para distribuir a proteína vegetal hidrolisada e/ou quaisquer outros ingredientes funcionais para a cavidade oral.

[0028] Os veículos oralmente aceitáveis para o uso na invenção incluem veículos convencionais e conhecidos usados na fabricação de enxaguantes bucais ou colutórios, pastas dente, géis dentais, pó dentifrício, pastilhas, gomas, contas, tiras comestíveis, comprimidos e os similares. Os veículos devem ser selecionados quanto à compatibilidade uns com os outros e com outros ingredientes da composição.

[0029] Os seguintes exemplos não limitantes são providos. Em uma composição de pasta dente, o veículo é tipicamente um sistema de água/umectante que provê uma fração maior em peso da composição. Alternativamente, o componente veículo de uma composição de pasta dente pode compreender água, um ou mais umectantes, e outros componentes funcionais que não a proteína de trigo hidrolisada ou proteína de arroz hidrolisada. Em uma formulação de enxaguante bucal ou colutório, o veículo é tipicamente uma mistura líquida de água/álcool na qual a proteína de trigo hidrolisada ou proteína de arroz hidrolisada é dissolvida ou dispersa. Em uma pastilha dissolvível, o veículo tipicamente compreende um material de matriz sólida que dissolve lentamente na cavidade oral. Nas gomas de mascar, o veículo tipicamente compreende uma base de goma, enquanto em uma tira comestível, o veículo tipicamente compreende um ou mais polímeros de formação de película.

[0030] As composições para a higiene bucal providas aqui podem compreender ainda um ou mais ingredientes adicionais selecionados de abrasivos, agentes modificadores de pH, tensoativos, moduladores de espuma, agentes de espessamento, modificadores de viscosidade, umectantes, agentes de controle de tártaro ou anticálculo, adoçantes, aromatizantes, corantes e conservantes. Estes ingredientes também podem ser considerados materiais veículo. Exemplos não limitantes são providos abaixo.

[0031] Em uma modalidade, uma composição da invenção compreende pelo menos um abrasivo, útil, por exemplo, como um agente de polimento. Qualquer abrasivo oralmente aceitável pode ser usado, mas o tipo, finura (tamanho de partícula) e quantidade de abrasivo devem ser selecionados de modo que o esmalte dos dentes não seja excessivamente friccionado durante o uso normal da composição. Os abrasivos adequados incluem, sem limitação, sílica, por exemplo, na forma de sílica gel, sílica hidratada ou sílica precipitada, alumina, fosfatos insolúveis, carbonato de cálcio, abrasivos resinosos tais como produtos de condensação de ureia-formaldeído e os similares. Dentre os fosfatos insolúveis úteis como abrasivos estão ortofosfatos, polimetafosfatos e pirofosfatos. Os exemplos ilustrativos são ortofosfato de dicálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio, [beta]- pirofosfato de cálcio, trifosfato de cálcio, polimetafosfato de cálcio e polimetafosfato de sódio insolúvel. Um ou mais abrasivos estão opcionalmente presentes nas composições para a higiene bucal da presente invenção em uma quantidade de 1% em peso a 5% em peso do peso total da composição. O tamanho de partícula médio de um abrasivo, se presente, é geralmente 0,1 a 30 μm e, preferivelmente, 5 a 15 μm.

[0032] Em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um sal de bicarbonato, útil, por exemplo, para conferir uma "sensação limpa" aos dentes e gengivas devido a efervescência e liberação de dióxido de carbono. Qualquer bicarbonato oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, sem limitação, bicarbonatos de metal alcalino tais como bicarbonatos de sódio e potássio, bicarbonato de amônio e os similares. Um ou mais sais de bicarbonato estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 1% em peso a 10% em peso da composição.

[0033] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um agente modificador de pH. Tais agentes incluem agentes de acidificação para diminuir o pH, agentes de basificação para aumentar o pH e agentes de tamponamento para controlar o pH dentro de uma faixa desejada. Por exemplo, um ou mais compostos selecionados de agentes de acidificação, basificação e tamponamento podem ser incluídos para prover um pH de 2 a 10, ou, em várias modalidades ilustrativas, um pH de 2 a 8, 3 a 9, 4 a 8, 5 a 7, 6 a 10, ou 7 a 9. Qualquer agente modificador de pH oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, sem limitação, ácidos carboxílicos, fosfóricos e sulfônicos, sais de ácido (por exemplo, citrato monossódico, citrato dissódico, malato monossódico), hidróxidos de metal alcalino tais como hidróxido de sódio, carbonatos tais como carbonato de sódio, bicarbonatos, boratos, silicatos, fosfatos (por exemplo, fosfato monossódico, fosfato trissódico, sais de pirofosfato), imidazol e os similares. Um ou mais agentes modificadores de pH estão opcionalmente presentes em uma quantidade total eficaz para manter a composição em uma faixa de pH oralmente aceitável.

[0034] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição da invenção compreende pelo menos um tensoativo, útil, por exemplo, para prover estabilidade intensificada à composição e aos componentes contidos nela para auxiliar na limpeza de uma superfície dental através da ação detergente e para prover espuma mediante a agitação (por exemplo, durando escovação com uma composição dentifrício da invenção). Qualquer tensoativo oralmente aceitável, incluindo aqueles que são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos, pode ser usado. Os tensoativos aniônicos adequados incluem, sem limitação, sais solúveis em água de C8-20 alquil sulfatos, monoglicerídeos sulfonados de C8-20 ácidos graxos, sarcosinatos, tauratos e os similares. Os tensoativos não iônicos adequados incluem, sem limitação, poloxâmeros, ésteres de polioxietileno sorbitano, álcool etoxilatos graxos, alquilfenol etoxilatos, óxidos de amina terciários, óxidos de fosfina terciários, dialquil sulfóxidos e os similares. Os tensoativos anfotéricos adequados incluem, sem limitação, derivados de C8-20 aminas secundárias e terciárias alifáticas tendo um grupo aniônico tal como carboxilato, sulfato, sulfonato, fosfato ou fosfonato. Um exemplo adequado é cocoamidopropil betaína. Um ou mais tensoativos estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,01% em peso a 10% em peso, por exemplo, de 0,05% em peso a 5% em peso ou de 0,1% em peso a 2% em peso do peso total da composição.

[0035] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um modulador de espuma, útil, por exemplo, para diminuir a quantidade, espessura ou estabilidade da espuma gerada pela composição mediante a agitação. Qualquer modulador de espuma oralmente aceitável pode ser usado incluindo, sem limitação, polietilenoglicóis (PEGs). Um ou mais PEGs estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,1% em peso a 10% em peso do peso total da composição.

[0036] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um agente espessante, útil, por exemplo, para conferir uma consistência desejada e/ou sensação na boca à composição. Qualquer agente espessante oralmente aceitável pode ser usado incluindo, sem limitação, carbômeros (polímeros de carboxivinila), carrageninas, polímeros celulósicos tais como hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose (CMC) e sais dos mesmos, gomas naturais tais como caraia, xantano, goma arábica e tragacanto, silicato de magnésio e alumínio coloidal, sílica coloidal e os similares. Um ou mais agentes de espessamento estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,01% em peso a 15% em peso do peso total da composição.

[0037] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição da invenção compreende pelo menos um modificador de viscosidade, útil, por exemplo, para inibir o assentamento ou separação de ingredientes ou para promver a redispersão de ingredientes mediante a agitação de uma composição líquida. Qualquer modificador de viscosidade oralmente aceitável pode ser usado incluindo, sem limitação, óleo mineral, petrolato, argilas, sílica e os similares. Um ou mais modificadores de viscosidade estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,01% em peso a 10% em peso do peso total da composição.

[0038] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um umectante que pode ser usado para prevenir o endurecimento de uma pasta de dente mediante a exposição ao ar ou, no caso de um colutório, para prover hidratação e sensação na boca melhoradas e intensificar a miscibilidade de componentes fracamente solúveis tais como óleos aromatizantes. Qualquer umectante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, sem limitação, álcoois polihídricos tais como glicerina, sorbitol, xilitol ou PEGs com baixo peso molecular. A maioria dos umectantes também funciona como adoçantes. Um ou mais umectantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 1% em peso a 50% em peso do peso total da composição.

[0039] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um adoçante que intensifica o sabor da composição. Qualquer adoçante natural ou artificial oralmente aceitável pode ser usado incluindo, sem limitação, dextrose, sacarose, maltose, dextrina, manose, xilose, ribose, frutose, levulose, galactose, xarope de milho, amido parcialmente hidrolisado, hidrolisado de amido hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalte, aspartame, neotame, sacarina e sais dos mesmos, adoçantes intensos à base de dipeptídeo, ciclamatos e os similares. Um ou mais adoçantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,005% em peso a 5% em peso do peso total da composição.

[0040] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um aromatizante que intensifica o sabor da composição. Qualquer aromatizante natural ou sintético oralmente aceitável pode ser usado incluindo, sem limitação, vanilina, sálvia, manjerona, óleo de salsa, óleo de hortelã, óleo de canela, óleo de gualtéria (metilsalicilato), óleo de hortelã-pimenta, óleo de cravo, óleo de louro, óleo de anis, óleo de eucalipto, óleos cítricos, óleos e essências de frutas e os similares. Da mesma forma abrangido dentro dos aromatizantes estão os ingredientes que proveem fragrância e/ou outros efeitos sensórios na boca, incluindo efeitos de resfriamento ou aquecimento. Tais ingredientes incluem ilustrativamente mentol, mentil acetato, mentil lactato, cânfora, óleo de eucalipto, eucaliptol, eugenol, cássia, oxanona, α-irisona, timol, linalool, benzaldeído, cinamaldeído, N-etil-p- mentan-3-carboxamina, N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-(1-mentóxi)-propano-1,2-diol, cinamaldeído glicerol acetal (CGA), mentona glicerol acetal (MGA) e os similares. Um ou mais aromatizantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,01% em peso a 5% em peso do peso total da composição.

[0041] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende pelo menos um corante. Um corante poide servir várias funções. Estas incluem a provisão de um revestimento branco ou de cor clara em uma superfície dental, indicando locais em uma superfície dental que foram contatos eficazmente pela composição, e/ou modificação da aparência da composição para intensificar a atração ao consumidor. Qualquer corante oralmente aceitável pode ser usado incluindo, sem limitação, talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, silicato de magnésio, silicato de magnésio e alumínio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxido de ferro, ferrocianeto de amônio férrico, violeta de manganês, mica titanizada, oxicloreto de bismuto e os similares. Um ou mais corantes estão opcionalmente presentes em uma quantidade total de 0,001% em peso a 20% em peso do peso total da composição.

[0042] Ainda em uma modalidade adicional, uma composição para a higiene bucal da invenção compreende um conservante. O conservante pode ser selecionado de parabenos, sorbato de potássio, álcool benzílico, fenoxietanol, poliaminopropril biguanida, ácido caprílico, benzoato de sódio e cloreto de cetilpiridínio. Em algumas modalidades, o conservante está presente em uma concentração de cerca de 0,001 a cerca de 1% em peso do peso total da composição.

[0043] Os seguintes exemplos ilustram composições da invenção e seus usos. As composições exemplificadas são ilustrativas e não limitam o escopo da invenção.

Exemplos Exemplo 1 - Rugosidade da superfície

[0044] Os dentes bovinos são cortados, moídos e polidos para obter blocos de esmalte tendo dimensões aproximadas de 3 mm x 3 mm x 2 mm. A espessura do esmalte é aproximadamente 1 a 2 mm e a espessura da dentina é aproximadamente 1 mm. Todas as medições são feitas na superfície do esmalte.

[0045] A rugosidade da superfície de blocos de esmalte é medida antes e após o ataque ácido. O ataque ácido é alcançado pela colocação de blocos de esmalte em 1% de solução de ácido cítrico (pH 3,8) até a rugosidade da superfície (Sq) atingir 100 - 200. Este valor de Sq é registrado como a rugosidade da superfície de esmalte atacado com ácido. (Sq é uma medição padrão definida em ISO 25178 basicamente como a altura média quadrática em relação à altura média aritmética da superfície sendo medida, assim ela corresponde à média de todas as distâncias absolutas do perfil do plano central dentro da área de medição, tal que se ela for maior, isso significa que existem picos e vales mais pronunciados na superfície, isto é, a superfície é mais rugosa e, se ela for menor, a superfície é mais lisa). Uma preparação de proteína de trigo hidrolisada é feita usando GLUADIN W20 de BASF. O hidrolisado é diluído até a concentração final usando um tampão de Na2HPO4 (1,5 mM) e CaCl2 (2,5 mM). Após a neutralização até um pH de 7,5, a solução é filtrada e centrifugada. Blocos de esmalte com ataque ácido são subsequentemente incbados com uma solução compreendendo a proteína de trigo hidrolisada tratada em uma concentração de 0,5% em peso (2 ml de solução por bloco) por 60 minutos.

[0046] Após o período de incubação de 60 minutos, os blocos de esmalte são incubados em solução de saliva (AS) artificial (0,4 g de NaCl, 0,4 g de KCl, 0,8 g de CaCl2, 0,69 g de NaH2PO4, 1 g de ureia, 1 litro de água destilada; pH 7 (ajustado usando 1M NaOH)) por 22 horas. Os blocos de esmalte são então tratados uma segunda vez com a solução de proteína hidrolisada e incubados novamente com saliva artificial por 22 horas. Os blocos são então enxaguados com água deionizada (DI) e secos ao ar antes da medição de sua rugosidade da superfície. Os blocos de esmalte tratados com 0,5% de PBS são usads como um controle negativo para o experimento. Os resultados são ilustrados na Tabela 1. A % de remineralização representa a % de redução na rugosidade da superfície (Sq) final em relação à rugosidade da superfície de esmalte atacado com ácido (antes do tratamento e incubação da saliva artificial):

Tabela 1 - Resultados do ensaio de rugosidade da superfície

[0047] Como indicado na Tabela 1, a proteína de trigo hidrolisada é eficaz na redução da rugosidade da superfície de blocos de esmalte com ataque ácido em uma concentração de 0,5% em peso.

Exemplo 2 - Nanoindentação

[0048] Os blocos de esmalte são preparados como descrito no Exemplo 1. O ataque ácido é alcançado pela colocação dos blocos de esmalte em 1% de solução de ácido cítrico (pH 3,8) por 15 minutos. A nanodureza e o modulo de Young a 500 nm de profundidade são medidos antes de e após o ataque ácido. Os blocos de esmalte que sofreram ataque ácido são incubados com uma solução de proteína de trigo hidrolisada (GLUADIN W20), em uma concentração de 0,5% em peso, por 30 minutos (2 ml de solução/bloco), seguido por uma incubação com solução de AS como descrito no Exemplo 1, por 22 a 24 horas. A proteína de trigo hidrolisada e as etapas de incubação de AS são repetidas duas vezes adicionais, após o que os blocos de esmalte são enxaguados com água DI e secos ao ar. A nanodureza e o módulo Young dos blocos de esmalte tratados são medidos a 500 nm de profundidade para avaliar os efeitos do reparo do esmalte da proteína de trigo hidrolisada. Uma solução de 500 ppm de fluoreto é usada como um controle positivo para o experimento. Os resultados são ilustrados nas Tabelas 2 e 3.

Tabela 2 - Eficácia do reparo da proteína de trigo hidrolisada – nanodureza

Tabela 3 - Eficácia do reparo da proteína de trigo hidrolisada - módulo de Young

[0049] Como pode ser visto nas Tabelas 2 e 3, a proteína de trigo hidrolisada é eficaz no reparo do esmalte desgastado por ácido.

Exemplo 3 - Microdureza

[0050] Os blocos de esmalte são preparados como descrito no Exemplo 1. A microdureza é medida usando um Micromet 6020 Micro-dureza Tester com um Knoop Diamond Indenter e uma carga de 50 g (Buehler, Lake Bluff, IL, USA). Os blocos com uma dureza Knoop (KH) de pelo menos 300 são selecionados. Os blocos são atacados com ácido por imersão em 30% de ácido fosfórico por 15 segundos. A KH nos lados esquerdo e direito dos blocos é medida. Subsequentemente, o lado direito dos blocos é coberto com fita antes do tratamento dos blocos com 20 mg/ml de solução de proteína de trigo hidrolisada (Gluadin W20 de BASF) ou proteína de arroz hidrolisada (GLUADIN R de BASF), cada uma neutralizada como descrito no exemplo 1, por dois períodos de 30 minutos, (a fita no lado direito dos blocos previne a exposição deste lado à solução de proteína e serve como um controle interno). Os blocos são lavados duas vezes com água DI @ 5 minutos, 500 PRM entre os dois tratamentos e após o segundo tratamento. Subsequentemente, a fita é removida e os blocos são incubados em solução de AS (0,2 mM de MgCl2, 1 mM de CaCl2.H2O, 20 mM de tampão de HEPES, 4 mM de KH2PO4, 16 mM de KCl, 4,5 mM de NH4Cl, 300 ppm de NaF, 0,05% em peso de NaN3, a pH 7 (ajustado com 1M NaOH)) por 7 dias. Após o enxágue dos blocos de esmalte com água DI e secagem ao ar dos blocos enxaguados, a microdureza é medida novamente. A recuperação da microdureza de superfície (SMHL, Remin%) como um percentual é calculado como:

[0051] Os resultados do ensaio de microdureza são ilustrados na Tabela 4. Tabela 4 - Resultados do ensaio de microdureza

[0052] Pode-se ver a partir da Tabela 4 que ambas a proteína de trigo hidrolisada e a proteína de arroz hidrolisada são eficazes na remineralização da superfície do esmalte de blocos de esmalte com ataque ácido. Observe que para todos os testes de microdureza, a porcentagem de reminineralização do lado de controle direito/interno, que também foi imerso em sálvia artificial e tinha algum reparo de sálvia artificial, é subtraída dos resultados, de modo que os dados apresentam o efeito diferencial da proteína hidrolisada.

[0053] Este experimento é então estendido para medir os efeitos do trigo hidrolisado e das proteínas de arroz em comparação e em combinação com fluoreto.

[0054] Duas concentrações de hidrolisados (2% em peso e 0,2% em peso) misturadas com fluoreto (provido na forma de NaF) são testadas e os resultados que mostram ambos 2% em peso e 0,2% em peso de trigo hidrolisado (Gluadin W20, BASF) e de arroz hidrolisado (Gluadin R, BASF) podem intensificar o reparo de fluoreto. O hidrolisado é diluído usando um tampão de Na2HPO4 (1,5 mM) e CaCl2 (2,5 mM). Após a neutralização até um pH de 7,5, a solução é filtrada e centrifugada. Um biocida (CPC 0,1%) e fluoreto (em quantidades variáveis como descrito na tabela 5) são adicionados ao filtrado, e o ensaio de microdureza é realizado como descrito acima.

[0055] Esmaltes atacados com ácido tratados com hidrolisado + fluoreto têm maior % de remineralização comparado com as amostras tratadas com fluoreto sozinho. Os testes também são executados usando alfa-fetoproteína (AFP) para a comparação com os hidrolisados de proteína vegetal.

[0056] A % de remineralização de 0,2% de hidrolisado com dose diferente de fluoreto também é testada. Dentre os testes de hidrolisado com baixa concentração (0,2%), 0,2% em peso de hidrolisado de trigo + 500 ppm de fluoreto mostra o melhor resultado. Há somente pouca melhoria quando o nível de fluoreto foi elevado até 900 ppm. TABELA 5 - Hidrolisados intensificam o efeito de fluoreto sobre o reparo do esmalte no ensaio de microdureza;

*Teste realizado em uma série separada de experimentos; dados reunidos para fins comparativos.

Exemplo 4 - Efeitos anticárie de fluoreto intensificados em um modelo de cavidade

[0057] Blocos de esmalte bovinos preparados de acordo com o Exemplo 1 são pré-triados para selecionar os espécimes com (i) superfície do esmalte livre de arranhão e (ii) KH > 300, medindo a microdureza como descrito no Exemplo 3. Os blocos de esmalte selecionados são então os blocos de esmalte que são pré-tratados e submetidos a 4 dias de ciclagem como descrito abaixo, usando água DI (controle negativo), 500 ppm de F (controle positivo) e 0,2% de trigo hidrolisado (Gluadin W20) + 500 ppm F (material de teste) preparado como descrito no exemplo anterior. A microdureza dos blocos de esmalte é medida novamente como final (MHfinal).

[0058] Pré-tratamento: Blocos de esmalte são preparados como no Exemplo 1. Cada bloco de esmalte é sanitizado em etanol duas vezes então lavado em água DI estéril três vezes. A seguir, cada bloco de esmalte é pré- incubado em sobrenadante de saliva a 4°C durante a noite para formar película sobre a superfície do esmalte.

[0059] Dia dois a cinco - Tratamento com dentifrício, desmineralização e remineralização: a saliva integral não estimulada é coletada de doadores, que se abtêm de comer e higiene oral de manhã. A saliva é reunida e centrifugada a 8000 rpm por 10 minutos. O sobrenadante salivar resultante é decantado em um novo tubo estéril e misturado com 1,5% de caldo de soja tríptico (TSB) a razão 2:1 (2 partes de sobrenadante de saliva e 1 parte de TSB). O sedimento é lavado uma vez usando água DI estéril e centrifugado a 8000 rpm por 10 minutos. O sobrenadante aquoso é removido. O sedimento lavado é então diluído na mistura TSB do sobrenadante salivar em um OD (610 nm) = 0,5. A solução de sacarose estéril é adicionada até uma concentração final de 0,2% para o primeiro experimento e 0,4% para o segundo experimento (o nível de sacarose é aumentado no segundo experimento para aumentar o nível de desmineralização). Esta mistura representa a mistura de reação. Esta mistura de reação serve como uma solução de desmineralização e remineralização, visto que as bactérias no sedimento salivar metabolizarão lentamente a sacarose para produzir ácido.

[0060] Os blocos de esmalte são transferidos para dentro de uma placa de 24 cavidades com 2 ml de solução de tratamento (500 ppm de F ou 0,2% de proteína de trigo hidrolisada (Gluadin W20) + 500 ppm F) ou controle negativo (água DI) na cavidade específica. A placa é agitada a 100 rpm à temperatura ambiente por 10 minutos. Após o tratamento, os blocos de esmalte são lavados duas vezes com água DI estéril. Após a lavagem, os blocos de esmalte são transferidos para dentro de uma nova placa de 24 cavidades contendo 1 ml da mistura de reação acima por cavidade e são incubados a 37°C por pelo menos uma hora. Este tratamento e o processo de incubação são repetidos por um total de quatro vezes durante o dia. Após o 4° tratamento, os blocos de esmalte são deixados na mistura de reação e incubados a 37°C durante a noite.

[0061] O procedimento acima é repetido por um total de quatro dias (dia dois a cinco). No final do dia cinco, blocos de esmalte são tirados da mistura de reação, lavados e deixados secar na bancada.

[0062] Avaliação: As mudanças nas propriedades mecânicas são avaliadas usando um Micromet 6020 Micro- dureza Tester com um Knoop Diamond Indenter e uma carga de 25 g (Buehler, Lake Bluff, IL, USA). As medições de microdureza da superfície são feitas na base de referência (confirmaram esmalte satisfatório) e após o tratamento. A perda de microdureza da superfície (SMHL, Demin%) como uma porcentagem foi calculada como (1-(Microdurezafinal/ Microdurezasati sfatória ))*100.

[0063] Os exemplos 1-3 mostram que a proteína de trigo hidrolisada pode intensificar a propriedade de reparo do esmalte de fluoreto. Os resultados deste experimento mostram que a proteína de trigo hidrolisada mais fluoreto provê maior eficácia anticárie do que o fluoreto sozinho.

[0064] Dois estudos (com 0,2 % e 0,4% de sacarose) em 0,2% de trigo hidrolisado (Gluadin W20) + 500 ppm de fluoreto (provido como NaF) são concluídos usando o modelo anticárie in vitro descrito acima.

[0065] A tabela abaixo mostra os resultados dos dois estudos. O primeiro estudo é conduzido usando 0,2% de sacarose para bactérias em sedimento salivar para metabolizar e produzir ácido. O segundo estudo é conduzido com o mesmo procedimento, mas usando 0,4% de sacarose. O nível de sacarose no segundo experimento é aumentado de modo a produzir mais ácido, assim, aumentando o nível de desmineralização. Os resultados de ambos os estudos mostram que 500 ppm de F têm melhores propriedades anticáries em comparação com a água DI, mas sua propriedade anticárie ainda é melhorada quando misturado com 0,2% de trigo hidrolisado. Tabela 5 - Proteção Anticárie / contra desmineralização de proteína de trigo hidrolisada com fluoreto

[0066] Os resultados de ambos os estudos mostram que hidrolisado de trigo + 500 ppm de F têm melhor propriedade anticárie (isto é, menos desmineralização) do que 500 ppm de F ou água DI.

Exemplo 5 - Remineralização e efeitos anticárie de fluoreto intensificados - Estudo Clínico

[0067] Uma fase de tratamento é concluída ex vivo. As medições de microdureza (MH) iniciais são feitas em blocos de esmalte bovinos satisfatórios (MHBase de referência), os blocos são então atacados com ácido com 30% de ácido fosfórico até que houvesse uma mudança de 40% na leitura de microdureza da base de referência. A microdureza é registrada como atacada com ácido (Equação 1, MHAtacada com ácido). Cada bloco de esmalte atacado com ácido é então imerso em uma solução de 2 ml de 0,2% de trigo hidrolisado pré-tratado (Gluadin W20) + 500 ppm de F preparado como descrito acima ou uma solução de 2 ml de 500 ppm de F, por 30 minutos. Após 30 minutos, os blocos são lavados duas vezes com água DI a 500 RPM por 5 minutos e então secos com um papel toalha. Este ciclo de tratamento é repatido. Os blocos são então presos dentro do local designado em um retentor para colocação na cavidade oral de um indivíduo. Seis blocos de esmalte são colocados em cada retentor. Furos pré-perfurados no retentor permitem que o fluido salivar entre em contato com o esmalte atacado com ácido e proveja minerais para a remineralização. Cada indivíduo, assim, terá seis blocos de esmalte no retentor na cavidade oral durante o estudo (3 são tratados com os 0,2% de trigo hidrolisado + 500 ppm de F e 3 são tratados com 500 ppm de F como controle). Os blocos de esmalte tratados e de controle são randomizados no lado esquerdo ou direito do retentor. Os retentores são então armazenados em um refrigerador até o dia 1 do estudo.

[0068] Vinte e seis indivíduos são incubados neste estudo cego, randomizado. Após um período de lavagem de uma semana onde os participantes do painel escovaram com a pasta de dente anticárie (1100 ppm de fluoreto), os indivíduos receberam retentores contendo os blocos de esmalte pré-tratados. Eles foram exigidos para usar o retentor por 7 dias (24 h/dia), embora usando a pasta de dente anticárie de manhã e à noite e um enxaguante bucal livre de álcool (100 ppm de fluoreto) após cada refeição (por um total de até 3 x/dia). Eles também são exigidos para enxaguar o retentor toda noite com água para evitar acúmulo de placa. Após 7 dias, os blocos de esmalte são retirados do aparelho para fazer as medições finais de microdureza (MHRemineralizada). A desmineralização e a remineralização são calculadas como a seguir:

[0069] ANOVA de dois fatores com e sem um ajuste de peso é usado para analisar os dados. Um valor p de menos do que 0,05 é usado para indicar significância estatística. Ambas as análises estatísticas mostraram diferenças significativas entre os grupos. Os resultados abaiXo mostram que após 7 dias, remineralização significativamente maior é medida para os grupos de tratamento com 0,2% de trigo hidrolisado + 500 ppm de F em comparação com o grupo de controle com 500 ppm de F. Tabela 6 - Resultados Clínicos In situ

*Significa que não compartilham a mesma letra e são significativamente diferentes.

[0070] Os resultados da análise sobre o estudo clínico da eficácia da remineralização mostram que após dois ciclos de tratamento (ex vivo) e 7 dias de remineralização (in situ), blocos de esmalte tratados com 0,2% de trigo hidrolisado + 500 ppm de F exibem remineralização significativamente melhor quando comparados com um controle de 500 ppm de F.

Exemplo 6 - Formulação de Colutório

[0071] Este exemplo explora se a eficácia surpreendente do hidrolisado de trigo na promoção da remineralização é vista em uma fórmula de colutório integral contendo 0,2% de trigo hidrolisado e 225 ppm de F. Dois métodos de tratamento diferentes são testados: um tratamento (por 7 dias) ou tratamento repetido (uma vez/dia por 7 dias). Os resultados mostram que o hidrolisado de trigo mantém seu benefício de remineralização em ambos um tratamento e no tratamento repetido; e o hidrolisado de trigo tem melhor eficácia de reparo no tratamento repetido.

[0072] Um colutório de teste e um colutório de controle são preparados, compreendendo os seguintes ingredientes:

[0073] Os dentes bovinos são cortados, moídos e polidos para obter blocos de esmalte (em torno de 3x3x2 mm). A espessura do esmalte é 1-2 mm e a espessura da dentina é ~1mm de espessura. Os blocos de esmalte são marcados como lado esquerdo (usado para o tratamento) e direito (usado como controle interno) usando lápis. Todas as medições são concluídas em ambos os lados esquerdo e direito na superfície do esmalte.

[0074] As microdurezas (dureza Knoop-KH, carga de 50 g) de esmaltes satisfatórios são medidas e os blocos com KH > 300 são escolhidos. Os blocos são então atacados com ácido com 30% de ácido fosfórico por 15 s. As KH são medidas como atacadas com ácido.

[0075] Antes de cada tratamento, o lado direito de cada bloco é coberto com fita UPVC. O lado direito do bloco é usado como controle interno, assim somente o lado esquerdo do bloco é exposto ao tratamento. O bloco individual é tratado com 1 ml de solução de tratamento designada (colutório de teste ou de controle) por 1 minuto. Após o 1 minuto de tratamento ser feito, o bloco é enxaguado duas vezes com água deionizada por 5 minutos a 500 RPM antes de ele ser desenrolado e a fita de UPVC removida, o bloco é seco ao ar em um tecido livre de pelos (Kimwipe), e então incubado a 37°C em 15 ml de solução salina artificial (MgCl2 0,2 mM, CaCl2^H2O 1 mM, HEPES tampão 20 mM, KH2PO4 4 mM, KCl 16 mM, NH4Cl 4,5 mM, NaF 300 ppm, 0,05% em peso de NaN3, pH = 7,0, (ajustado com 1 M NaOH)). Assim, o lado esquerdo é exposto ao tratamento, embora o lado direito seja incubado em solução salina artificial somente. O lado direito do bloco é enrolado novamente antes do tratamento seguinte ser iniciado.

[0076] Quatro tratamentos difernetes são avaliados: A - Colutório de teste: tratar e então incubar em saliva artificial durante a noite, repetir por 7 dias. B - Colutório de controle: tratar e então incubar em saliva artificial durante a noite, repetir por 7 dias. C - Colutório de teste: tratar (uma vez) e então incubar em saliva artificial por 7 dias. D - Colutório de controle: tratar (uma vez) e então incubar em saliva artificial por 7 dias.

[0077] Os blocos usados no tratamento A e B são tirados da solução salina artificial após a incubação durante a noite, lavados com água DI, secos ao ar e o tratamento repetido por mais seis dias. Para os blocos no grupo C e D, não há mais tratamento após o tratamento inicial, mas a saliva fresca é reabastecida todo dia. No final do protocolo, todos os blocos são tirados, lavados com água deionizada (duas vezes a 500 rpm por 5 minutos), secos ao ar e então armazenados para a medição final após o período de tratamento/incubação estar concluído.

[0078] A microdureza é medida e a porcentagem de remineralização é calculada usando a equação 1 acima. A remineralização percentual provida pelo tratamento com os colutórios de teste versus controle é calculada pela subtração da remineralização percentual observada no controle interno do lado direito pela remineralização percentual observada no lado esquerdo (isto é, % de remineralização do tratamento = % de remineralização do lado esquerdo - % de remineralização do lado direto).

[0079] Os blocos tratados uma vez por dia repetidos por 7 dias têm em torno de 15 % de remineralização para o colutório de trigo e 8,5% de remineralização para o colutório placebo. Os blocos tratados somente uma vez têm um remineralização de 5,7% para o colutório de trigo e 4,4% para o colutório placebo. Isto mostra que o hidrolisado de trigo mantém seu benefício de reparo do esmalte na fórmula do colutório; e o hidrolisado de trigo mostrou melhor eficácia no tratamento repetido.

[0080] Embora modalidades particulares da invenção tenham sido ilustradas e descritas, será óbvio àqueles versados na técnica que várias mudanças e modificações podem ser feitas sem se afastar do escopo da invenção como definido nas reivindicações em anexo.

Claims (14)

1. Composição para a higiene bucal na forma de um enxaguante bucal, caracterizada pelo fato de compreender: a. proteína vegetal parcialmente hidrolisada, compreendendo moléculas de oligo- e polipeptídeo tendo um peso molecular em que pelo menos 95% das moléculas de oligo- e polipeptídeo são de 500 a 10.000 D; por exemplo, 1.000 a 5.000 D; por exemplo, tendo uma distribuição de peso molecular como a seguir: 65% < 3.500D, 84-92% < 6.000D, 0,9-3,6% > 9.000D e 0,1-0,6% > 13.000D; b. um veículo oralmente aceitável, em que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada está presente na composição em uma quantidade de 0,01% em peso a 3% em peso do peso total da composição, em que a composição é livre de sal de zinco.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a proteína vegetal parcialmente hidrolisada é proteína de trigo parcialmente hidrolisada ou proteína de arroz hidrolisada.

3. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender ainda uma quantidade eficaz de fluoreto.

4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender um umectante.

5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender um tensoativo aniônico.

6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender um tensoativo não iônico.

7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender um agente refrescante de hálito, fragrância ou aromatizante.

8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender proteína de trigo parcialmente hidrolisada em uma quantidade de 0,05-1% em peso e uma fonte de íon de fluoreto provendo 200 a 1.000 ppm de fluoreto.

9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que é substancialmente livre de etanol.

10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender ainda cloreto de cetilpiridínio.

11. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de compreender: a) glúten de trigo parcialmente hidrolisado em uma quantidade de 0,05-1% em peso; b) uma fonte de íon de fluoreto provendo 200 a 1.000 ppm de fluoreto; c) cloreto de cetilpiridínio em uma quantidade de 0,01%-0,1% em peso; d) tensoativo não iônico em uma quantidade de 0,11% em peso; e) umectante compreendendo sorbitol, glicerina, propilenoglicol e/ou misturas de quaisquer dois ou mais daqueles em uma quantidade de 10-25% em peso; f) adoçante e aromatizantes; g) opcionalmente um conservante; e h) água em uma quantidade de 75-85% em peso.

12. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de ser para o uso na redução e inibição da erosão ácida, limpeza dos dentes, redução da biopelícula e da placa geradas bacterialmente, redução da gengivite, inibição da cárie dentária e da formação de cavidades, e redução da hipersensibilidade dentinária, ou na redução, inibição ou reparo de erosão do esmalte dentário, ou na promoção da remineralização do esmalte dentário, ou na intensificação dos efeitos anticárie do fluoreto.

13. Método de reparo ou inibição de erosão dentária, promoção de remineralização dentária e/ou intensificação dos efeitos anticárie do fluoreto, caracterizado pelo fato de compreender a aplicação aos dentes de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações anteriores.

14. Uso de uma proteína vegetal parcialmente hidrolisada caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, para o reparo ou inibição de erosão dentária, promoção de remineralização dentária e/ou intensificação dos efeitos anticárie do fluoreto.