WO2011052613A1 - 化粧料及び皮膚外用剤、並びに医療用機器 - Google Patents
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- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
Definitions
- the present invention relates to a cosmetic or external preparation for skin containing at least one lipid peptide type gelling agent, and a medical device. More specifically, the present invention relates to a cosmetic and skin external preparation containing a lipid peptide gelling agent comprising a lipid peptide having a molecular weight of 1000 or less or a pharmaceutically usable salt thereof, and a medical device.
- Patent Document 2 a method of blending a polymer having a basic amino acid residue in the structure and a polymer (xanthan gum) (Patent Document 2), a method of blending raffinose and agar (Various cosmetics have been proposed in which the types and amounts of moisturizing ingredients to be blended are studied, such as Patent Document 3) and a method of blending a propylene oxide adduct of glycol and diglycerin (Patent Document 4).
- hydrogels have been used in a wide range of fields as materials with high biocompatibility using water as a medium, and many of these hydrogels are made by adding a hydrogel composed of a polymer compound or an inorganic material that becomes a hydrophobized powder.
- the hydrogel that is formed has a problem in use in cosmetics or skin external preparations in terms of the safety of unreacted substances when synthesizing a polymer compound and the inorganic material itself.
- Non-patent Documents 1 and 2 Some of them are amphiphilic compounds in which a long-chain alkyl group that is a hydrophobic part and a hydrophilic part are combined.
- the hydrophilic part is an amino acid (Non-patent Document 3), a peptide (Patent Document 11, 12), those which are monopolysaccharides (Non-Patent Documents 4, 5, 6) or polyols (Non-Patent Document 7).
- a low molecular gelling agent (Non-patent Document 8) utilizing the fact that a peptide composed of valine easily takes a ⁇ -sheet structure has been proposed.
- cosmetics or external preparations for skin are required to be made of a material having high biocompatibility and safety. Furthermore, in cosmetics or skin external preparations in the form of creams or gels, when applied to the skin and hair, the cosmetics (or skin external preparations) are smooth on the skin or hair surface, Properties that stretch smoothly (ie, stretch on the surface of the skin and hair), and cosmetics (or topical skin preparations) quickly penetrate into the skin and inside the hair and become moist and familiar (ie, skin, hair) (Familiarity with) is also required to be excellent.
- the present invention has been made based on the above circumstances, and the problems to be solved are high in biocompatibility and safety, and stretched on the surface of the skin and hair during application, and the skin and hair. In addition, it improves the feeling of use, such as no stickiness after application and no wrinkling, and in the case of liquid or sol dosage forms, provides cosmetics or skin external preparations that do not drip when applied The purpose is to do.
- Another object of the present invention is to provide a medical device such as a wound covering substrate or a hemostatic substrate having high biocompatibility and safety.
- the present invention relates to a cosmetic or skin external preparation characterized by containing at least one lipid peptide type gelling agent comprising a low molecular weight lipid peptide or a pharmaceutically usable salt thereof.
- the present invention relates to the cosmetic or the external preparation for skin according to the first aspect, wherein the molecular weight of the low molecular lipid peptide is 1,000 or less.
- the low molecular weight lipid peptide is represented by the formula (1):
- R 1 represents an aliphatic group having 9 to 23 carbon atoms
- R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or a branched chain having 1 to 3 carbon atoms.
- the cosmetics or skin external preparation as described in a 1st viewpoint or a 2nd viewpoint represented.
- R 2 represents a hydrogen atom, a methyl group, an i-propyl group, an i-butyl group, or a sec-butyl group. It relates to the agent.
- R 3 represents a 1-aminobutyl group, a 4-imidazolmethyl group, a carbamoylmethyl group, a carbamoylethyl group, or a 3-methylindole group.
- the present invention relates to cosmetics or skin external preparations.
- R 1 represents an aliphatic group having 13 to 17 carbon atoms
- R 2 represents a hydrogen atom, a methyl group, or an i-propyl group
- R 3 represents 4-
- the cosmetic or skin external preparation according to the third aspect which represents an aminobutyl group, a 4-imidazolmethyl group, or a 3-methylindole group.
- R 2 represents a hydrogen atom
- R 3 represents a 4-imidazolemethyl group.
- the concentration of the lipid peptide type gelling agent is 0.00001% (w / v) to 50% (w / v) with respect to the total volume of the cosmetic or the external preparation for skin.
- the cosmetic or the external preparation for skin according to any one of the viewpoints to the seventh aspect.
- makeup according to any one of the first to eighth aspects comprising water, alcohol, polyhydric alcohol, hydrophilic organic solvent, hydrophobic organic solvent, or a mixed solution in which these are miscible.
- the present invention relates to a preparation or an external preparation for skin.
- a tenth aspect described in the ninth aspect, including water or a mixed solution obtained by mixing at least one selected from the group consisting of alcohol, polyhydric alcohol, fats and oils, silicone oil, and ester solvents in water.
- Cosmetics or skin external preparations As an eleventh aspect, water, water, ethanol, 2-propanol, oleoyl alcohol, phenoxy alcohol, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, 1,3-butanediol, aqua jojoba oil, castor oil, olive oil, silicone oil
- a cosmetic or skin external preparation according to the tenth aspect including a mixed solution in which at least one selected from the group consisting of propylene glycol alginate and alginate is mixed.
- the twelfth aspect includes the polyhydric alcohol, or a mixed solution obtained by mixing at least one selected from the group consisting of alcohols, fats and oils, silicone oils, and ester solvents into the polyhydric alcohol or the polyhydric alcohol. It relates to cosmetics or skin external preparations.
- one or more polyhydric alcohols selected from the group consisting of glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol and 1,3-butanediol, or the polyhydric alcohol, ethanol, 2-propanol,
- the cosmetic or skin according to the twelfth aspect comprising a mixed solution containing at least one selected from the group consisting of oil alcohol, phenoxy alcohol, aqua jojoba oil, castor oil, olive oil, silicone oil, and propylene glycol alginate. It relates to an external preparation.
- the present invention relates to the cosmetic or the external preparation for skin according to any one of the ninth to thirteenth aspects, further including a surfactant, a disinfectant, a preservative, or a stabilizer.
- the cosmetic or external preparation for skin according to the fourteenth aspect in which the surfactant is benzalkonium.
- the present invention further relates to the cosmetic or the external preparation for skin according to any one of the ninth aspect to the fifteenth aspect, which further includes hydrocarbons, waxes, powders, coloring materials, or ultraviolet light inhibitors.
- the present invention further relates to the cosmetic or external preparation for skin according to any one of the ninth aspect to the sixteenth aspect, further including vitamins, whitening agents, antioxidants, physiologically active substances, or functional substances.
- the present invention relates to the cosmetic or external preparation for skin according to the seventeenth aspect, wherein the vitamin is vitamin C.
- the present invention relates to the cosmetic or the external preparation for skin according to the seventeenth aspect or the eighteenth aspect, wherein the physiologically active substance is indomethacin or camphor.
- the present invention further relates to the cosmetic or the external preparation for skin according to the first aspect, which contains at least one polymer compound.
- the cosmetic or skin external preparation according to the twenty-first aspect wherein the polymer compound is cellulose and a derivative thereof, alginic acid and a salt thereof, polyvinyl alcohol, hyaluronic acid and a salt thereof, or collagen.
- the present invention for medical use, comprising at least one lipid peptide type gelling agent comprising a low molecular weight lipid peptide or a pharmaceutically usable salt thereof, and at least one polymer compound Regarding equipment.
- the present invention relates to the medical device according to the twenty-third aspect, in which the medical device is a wound covering substrate or a hemostatic substrate.
- the present invention relates to the medical device according to the twenty-third aspect, in which the low molecular lipid peptide is represented by the formula (1).
- the polymer compound is a polymer compound having a blood coagulation action. The medical device according to the twenty-third aspect.
- the present invention relates to the medical device according to the twenty-third aspect, wherein the polymer compound having a blood coagulation action is cellulose and a derivative thereof, alginic acid and a salt thereof, or gum arabic.
- the present invention relates to the medical device according to the twenty-seventh aspect, wherein the polymer compound having a blood coagulation action is sodium alginate or gum arabic.
- the cosmetic or external preparation for skin of the present invention contains a low molecular weight lipid peptide type gelling agent, so that it has high biocompatibility and safety, and is stretched on the surface of the skin and hair and applied to the skin and hair. It is excellent in familiarity, and an effect of improving the feeling of use that stickiness, dripping and dripping does not occur can be obtained.
- the cosmetic or external preparation for skin of the present invention contains a low molecular weight lipid peptide gelling agent and a polymer compound, so that it has high biocompatibility and safety, and elongation on the skin and hair surfaces. In addition, it is excellent in familiarity with skin and hair, and an effect of improving the feeling of use can be obtained.
- the cosmetic or external preparation for skin and the medical device of the present invention comprise the effect of the low molecular weight lipid peptide gelling agent and the effect of the low molecular weight lipid peptide gelling agent by including a low molecular weight lipid peptide gelling agent and a polymer compound.
- a synergistic effect with the effect of the polymer compound is obtained.
- FIG. 1 is a conceptual diagram of self-assembly and gelation of a lipid peptide type gelling agent in a hydrophilic solution.
- FIG. 2 is a conceptual diagram of self-assembly and gelation of a lipid peptide type gelling agent in a hydrophobic solution.
- FIG. 3 is a view showing blood coagulation states in Reference Examples 1 and 2, Examples 20 to 23 and Comparative Examples 6 to 9.
- FIG. 4 is a view showing a microscope observation image ( ⁇ 1000 magnification) of the blood coagulation state in Reference Example 1 and Reference Example 2.
- FIG. 5 is a view showing a microscopic observation image ( ⁇ 1000 magnification) of the blood coagulation state in Example 21 and Comparative Example 7.
- 6 is a view showing a microscopic observation image ( ⁇ 1000 magnification) of the blood coagulation state in Example 23 and Comparative Example 9.
- FIG. 1 is a conceptual diagram of self-assembly and gelation of a lipid peptide
- the cosmetic or external preparation for skin of the present invention is a cosmetic or external preparation for skin containing at least one lipid peptide type gelling agent comprising a lipid peptide or a pharmaceutically usable salt thereof.
- the lipid peptide preferably has a molecular weight of 1,000 or less.
- Examples of the low molecular lipid peptide include a lipid peptide having a lipid part and a peptide part represented by the following formula (1).
- R 1 represents an aliphatic group having 9 to 23 carbon atoms, and preferably an aliphatic group having 13 to 17 carbon atoms.
- the lipid moiety composed of R 1 and the adjacent carbonyl group include, for example, a decoil group, a dodecoyl group, an undecoyl group, a lauroyl group, a dodecylcarbonyl group, a myristoyl group, a tetradecylcarbonyl group, a palmitoyl group, a margaroyl group, and oleoyl.
- Group elidoyl group, linoleoyl group, stearoyl group, baccenoyl group, octadecylcarbonyl group, arachidonoyl group, icosanoyl group, behenoyl group, ercoyl group, docosylcarbonyl group, lignocelloyl group, nerbonoyl group, etc.
- Examples include myristoyl group, tetradecylcarbonyl group, palmitoyl group, margaroyl group, oleoyl group, eridoyl group, linoleoyl group, stearoyl group, and vaccenoyl group.
- R 2 and R 3 are each independently a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or an alkyl group having 3 to 7 carbon atoms which may have a branched chain having 1 to 3 carbon atoms, Represents a phenylmethyl group, a phenylethyl group, or a — (CH 2 ) n—X group, and at least one of R 2 or R 3 represents a — (CH 2 ) n—X group, and n represents 1 to 4 X is an amino group, a guanidino group, a carbamoyl group, or a 5-membered ring group or a 6-membered ring group or a condensed ring group composed of a 5-membered ring and a 6-membered ring which may have 1 to 3 nitrogen atoms.
- X is an amino group, a guanidino group, a carbamoyl group, or a 5-membered ring group or
- R 2 represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, or an alkyl group having 3 to 7 carbon atoms which may have a branched chain having 1 to 3 carbon atoms.
- R 2 is preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, an n-butyl group, an i-butyl group, a sec-butyl group or a tert-butyl group. More preferably a hydrogen atom, a methyl group, an i-propyl group, an i-butyl group, or a sec-butyl group, and even more preferably a hydrogen atom.
- R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group, or a — (CH 2 ) n—X group, n represents a number of 1 to 4, and X represents an amino group, a guanidino group, a —CONH 2 group, or a nitrogen atom
- X represents an amino group, a guanidino group, a —CONH 2 group, or a nitrogen atom
- X is preferably an amino group, guanidino group, carbamoyl group, imidazole group, pyrazole group or indole group. Accordingly, the — (CH 2 ) nX group representing R 3 is preferably an aminomethyl group, 2-aminoethyl group, 3-aminopropyl group, 4-aminobutyl group, carbamoylmethyl group, 2-carbamoyl group.
- the number m of repeating peptide structures is 1 to 3.
- a lipid peptide particularly suitable as a lipid peptide-type gelling agent is a compound formed from the following lipid part and amino acid part or peptide part.
- amino acids asparagine (Asn), alanine (Ala), glutamine (Gln), glycine (Gly), valine (Val), histidine (His), lysine (Lys), and leucine (Leu) are represented.
- myristoyl-HiS myristoyl-Gly-His, myristoyl-Gly-Gly-His, myristoyl-Gly-Gly-Gly-His, myristoyl-Gly-Gly-His, palmitoyl-His, palmitoyl -Gly-His, Palmitoyl-Gly-Gly-His, Palmitoyl-Gly-Gly-Gly-His, Palmitoyl-Gly-Gly-Gly-His, Palmitoyl-Gly-Gly-Gly-Gly-His, Stearoyl-His, Stearoyl-Gly-His, Stearoyl-Gly-Gly -His, stearoyl-Gly-Gly-Gly-His, stearoyl-Gly-Gly-Gly-His, stearoyl-Gly-Gly-Gly-His.
- the gel formation mechanism by the lipid peptide-type gelling agent contained in the cosmetic or skin external preparation of the present invention is completely different from the conventional polymer hydrogel formation mechanism, and the low-molecular-weight lipid peptide constituting the lipid peptide-type gelling agent Self-assemble to form a fiber-like form, and the fiber forms a network structure, and water, alcohol, polyhydric alcohol, hydrophobic organic solvent, hydrophilic organic solvent, or a mixture thereof is added to the network structure. Enclose the possible mixed solution to form a gel.
- the lipid peptide type gelling agent comprising the low molecular weight lipid peptide represented by the formula (1) of the present invention or a pharmacologically usable salt thereof Is added, the peptide part in formula (1) forms an intermolecular non-covalent bond by hydrogen bonding, while the lipid part in formula (1) self-assembles so as to be hydrophobically packed, and has a cylindrical shape. A secondary assembly, or fiber, is formed.
- FIG. 1 shows an example of a conceptual diagram of self-assembly and gelation of low molecular weight lipid peptides in a hydrophilic solution (however, in the present invention, all low molecular weight lipid peptides are self-assembled and gels shown in FIG. 1). It does not always take the form of a change.)
- the low molecular weight lipid peptide (a) assembles around the lipid part which is a hydrophobic site (b), and forms a fiber (c) by self-assembly.
- one type of the lipid peptide type gelling agent of the present invention may be used, or two or more types may be used in combination. Preferably 1 type or 2 types are used, More preferably, 1 type is used. However, when two or more types are used, it can be expected to obtain different properties from the case of one type.
- the formed fiber can also adsorb or include low molecular weight compounds.
- the gel formed from the fiber containing the low molecular compound can have a so-called sustained release ability that gradually releases the low molecular compound contained when applied to the skin and hair. Therefore, for example, it is possible to maintain the moisturizing effect of cosmetics and the like, and the medicinal effect of external preparations for skin.
- the fiber When the fiber is formed in a hydrophilic solution, the fiber forms a three-dimensional network structure (see, for example, (d) in FIG. 1), and further bonds between the peptide portion on the fiber surface and the hydrophilic solution.
- the entire hydrophilic solution is gelled by forming and swelling.
- the lipid peptide type gelling agent of the present invention when put into a hydrophobic solution such as a hydrophobic solvent and a hydrophobic mixed solution, the peptide part in formula (1) is the central part, and the lipid part is the surface layer part. They associate and self-assemble to form a cylindrical secondary assembly, that is, a fiber.
- FIG. 2 shows an example of a conceptual diagram of self-assembly and gelation of low molecular lipid peptides in a hydrophobic solution (however, in the present invention, all low molecular lipid peptides are self-assembled as shown in FIG. 1). And does not necessarily take the form of gelation).
- the lipid peptide molecule (a) assembles around the peptide part which is a hydrophilic part (e), and forms a fiber (f) by self-assembly.
- the fiber forms a three-dimensional network structure (see, for example, (g) in FIG. 2), and further, a bond is formed between the lipid portion on the fiber surface and the mixed solution.
- the entire hydrophobic solution is gelled by swelling.
- the lipid peptide-type gelling agent used in the cosmetic or skin external preparation of the present invention is naturally in a mixed solution, even in a sol state or in an addition amount less than gelation in a gelled mixed solution. Form a self-assembly. Therefore, since the self-assembly can be maintained even after being applied to the skin and hair, it is excellent in elongation on the skin and hair surface and familiarity with the skin and hair, and the self-assembly adheres to the skin and hair surface. In this way, the solution and the added components are retained, and no dripping occurs. Further, unlike when a polymer or inorganic fine particle gelling agent is used, it is excellent in shearing property, and therefore, stickiness and twisting hardly occur.
- the cosmetic or skin external preparation of the present invention contains at least one lipid peptide type gelling agent.
- the concentration of the lipid peptide gelling agent contained is not particularly limited as long as it is effective, but is 0.0001 to 50 with respect to the total volume of the cosmetic or skin external preparation. % (W / v), more preferably 0.0001 to 20% (w / v), still more preferably 0.1 to 5% (w / v). If the blending amount is less than 0.0001% (w / v), the effect as a gelling agent may not occur. If the blending amount is more than 50% (w / v), stability during long-term storage cannot be obtained.
- the cosmetic or the external preparation for skin has excellent elongation on the skin and hair surface and familiarity with the skin and hair, as well as stickiness and twist. Moreover, the characteristic that storage stability is not inferior can be provided.
- the cosmetic or skin external preparation of the present invention comprises water, alcohol, polyhydric alcohol, hydrophilic organic solvent, hydrophobic organic solvent, or a mixed solution thereof in addition to at least one lipid peptide gelling agent. Can be included.
- Preferred examples of the water include purified water, purified water, hard water, soft water, natural water, deep ocean water, electrolytic alkali ion water, electrolytic acid ion water, ion water, and cluster water.
- the alcohol is a monohydric alcohol, for example, an alcohol having 1 to 6 carbon atoms that dissolves in water at an arbitrary ratio, specifically, methanol, ethanol, 2-propanol, i-butanol, and the like, and higher Examples of the alcohol include oleyl alcohol and phenoxy alcohol. However, it is not limited to these.
- the polyhydric alcohol is a dihydric or higher alcohol, such as propylene glycol, 1,3-butanediol, 2-ethyl-1,3-hexanediol, glycerin, isopentyldiol, ethylhexanediol, erythrulose, ozone Glycerin, caprylyl glycol, glycol, (C15-18) glycol, (C20-30) glycol, glycerin, diethylene glycol, diglycerin, dithiaoctanediol, DPG, thioglycerin, 1,10-decanediol, decylene glycol , Triethylene glycol, chilimethyl gydroxymethylcyclohexanol, phytanetriol, phenoxypropanediol, 1,2-butanediol, 2,3-butanediol, butylethylpropanedi
- the hydrophilic organic solvent means an organic solvent that dissolves at an arbitrary ratio in water excluding alcohol and polyhydric alcohol.
- alcohol and polyhydric alcohol For example, acetone, dioxane, ethyl acetate, aqua jojoba oil, etc. are mentioned.
- the hydrophobic organic solvent means an organic solvent that is not freely soluble in water except alcohol.
- oils and fats, silicone oils, ester solvents examples include castor oil and olive oil.
- examples of the silicone oil include dimethyl silicone oil and methylphenyl silicone oil.
- Examples of the ester solvent include propylene glycol alginate, ethyl acetate, diheptylundecyl adipate, lanolin acetate, isostearyl glyceryl, octyldodecyl isostearate, and the like.
- Examples of the solvent used in the cosmetic or the external preparation for skin of the present invention include water, alcohol, polyhydric alcohol, hydrophobic solvent or hydrophilic solvent, or water and further alcohol, polyhydric alcohol, oil and fat, silicone oil, ester A mixed solution containing one or more selected from the group consisting of solvents, or a mixed solution containing one or more selected from the group consisting of alcohols, fats, silicone oils, and ester solvents in addition to polyhydric alcohols Is preferred. Particularly preferred is water or a solution in which alcohol or polyhydric alcohol is dissolved in water.
- additional components such as physiologically active substances and functional substances generally incorporated into the cosmetic or skin external preparation as necessary, such as oily bases and moisturizers , Feel improver, surfactant, polymer, thickening / gelling agent, solvent, propellant, antioxidant, reducing agent, oxidizing agent, preservative, antibacterial agent, bactericidal agent, chelating agent, pH adjuster, Acids, alkalis, powders, inorganic salts, UV absorbers, whitening agents, vitamins and their derivatives, hair growth agents, blood circulation promoters, stimulants, hormones, anti-wrinkle agents, anti-aging agents, squeeze agents, cold Sensitizer, warming agent, wound healing promoter, irritation relieving agent, analgesic agent, cell activator, plant / animal / microbe extract, antipruritic agent, exfoliating / dissolving agent, antiperspirant, refreshing agent, astringent, enzyme , Nucleic acids, fragrances, pigments, colorants,
- additive components include cetanol, myristyl alcohol, oleyl alcohol, lauryl alcohol, cetostearyl alcohol, stearyl alcohol, aralkyl alcohol, behenyl alcohol, jojoba alcohol, chimyl alcohol, seraalkyl alcohol, batyl.
- Higher (polyhydric) alcohols such as alcohol, hexyldecanol, isostearyl alcohol, 2-octyldodecanol, dimer diol; aralkyl alcohols such as benzyl alcohol and their derivatives; lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, isostearic acid , Behenic acid, undecylenic acid, 12-hydroxystearic acid, palmitooleic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, erucic acid, docosahe Higher fatty acids such as saenoic acid, eicosapentaenoic acid, isohexadecanoic acid, anteisohenicosanoic acid, long chain branched fatty acid, dimer acid, hydrogenated dimer acid, and aluminum salts, calcium salts, magnesium salts, zinc salts thereof, Metal soaps such as potassium salts and sodium salt
- humectants and feel improvers examples include glycerin, 1,3-butylene glycol, propylene glycol, 3-methyl-1,3-butanediol, 1,3-propanediol, 2-methyl-1,3-propanediol, Polyols such as trimethylolpropane, pentaerythritol, hexylene glycol, diglycerin, polyglycerin, diethylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, ethylene glycol / propylene glycol copolymer and polymers thereof; diethylene glycol monoethyl ether (Ethoxydiglycol), ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, etc.
- Ethoxydiglycol ethylene glycol monoethyl ether
- ethylene glycol monobutyl ether diethylene glycol dibutyl
- Water-soluble esters such as polyglyceryl-10 and tetradecanedioic acid polyglyceryl-10; sugar alcohols such as sorbitol, xylitol, erythritol, mannitol, maltitol; glucose, fructose, galactose Mannose, threose, xylose, arabinose, fucose, ribose, deoxyribose, maltose, trehalose, lactose, raffinose, gluconic acid, glucuronic acid, cyclodextrins ( ⁇ -, ⁇ -, ⁇ -cyclodextrin, and maltosylation, Modified cyclodextrins such as hydroxyalkylation), ⁇ -glucan, chitin, chitosan, heparin and derivatives, pectin, arabinogalactan, dextrin, dextran, glycoge Sugars
- the surfactant include an anionic surfactant, a nonionic surfactant, a cationic surfactant, an amphoteric surfactant, and a polymer surfactant.
- preferable surfactants include fatty acid salts such as potassium laurate and potassium myristate; alkyl sulfate esters such as sodium lauryl sulfate, triethanolamine lauryl sulfate, and ammonium lauryl sulfate; Polyoxyethylene alkyl sulfates such as sodium laureth sulfate and triethanolamine laureth sulfate; cocoyl methyl taurine sodium, cocoyl methyl taurine potassium, lauroyl methyl taurine sodium, myristoyl methyl taurine sodium, lauroyl methyl alanine sodium, lauroyl sarcosine sodium, lauroyl sarcosine tri Acyl N-methyl amino acid salts such as ethanolamine and sodium methylalanine sodium, la
- Alkyl glyceryl ethers polyhydric alcohol alkyl ethers; polyoxyethylene alkylamines; tetrapolyoxyethylene / tetrapolyoxypropylene-ethylenediamine condensates; natural surfactants such as saponins and sophorolipids; polyoxyethylene fatty acid amides; Oil fatty acid monoethanolamide (cocamide MEA), coconut oil fatty acid diethanolamide (cocamide DEA), lauric acid monoethanolamide Lauramide MEA), lauric acid diethanolamide (lauramide DEA), lauric acid monoisopropanolamide (lauramide MIPA), palmitic acid monoethanolamide (partamide MEA), palmitic acid diethanolamide (partamide DEA), palm oil fatty acid methyl ethanolamide (cocamidomethyl) Fatty acid alkanolamides such as MEA); alkyldimethylamine oxides such as lauramine oxide, cocamamine oxide, stearamine oxide, and behenamine oxide; al
- cationic surfactant examples include alkyltrimethylammonium chlorides such as behentrimonium chloride, steartrimonium chloride, cetrimonium chloride, lauryltrimonium chloride; stearyltrimonium bromide, etc.
- Alkyltrimethylammonium bromides dialkyldimethylammonium chlorides such as distearyldimonium chloride and dicocodimonium chloride; fatty acid amidoamines and salts thereof such as stearamidepropyldimethylamine and stearamideethyldiethylamine; alkyl etheramines such as stearoxypropyldimethylamine And salts or quaternary salts thereof; ethyl sulfate long-chain branched fatty acid (12 to 31) aminopropylethyldimethylammonium, ethylsulfur Lanolin fatty acid fatty acid amide type quaternary ammonium salt such as aminopropylethyldimethylammonium; polyoxyethylene alkylamine and its salt or quaternary salt; alkylamine salt; fatty acid amidoguanidinium salt; alkyl etheraminemonium salt; Benzalkonium salt; Pyridinium salt such as
- Polymers, thickeners and gelling agents include guar gum, locust bean gum, queens seed, carrageenan, galactan, arabic gum, tara gum, tamarind, far selelain, karaya gum, troarooi, cara gum, tragacanth gum, pectin, pectic acid and sodium Salt such as salt, salt such as alginic acid and sodium salt, mannan; starch such as rice, corn, potato, wheat; xanthan gum, dextran, succinoglucan, curdlan, hyaluronic acid and its salt, xanthan gum, pullulan, gellan gum, chitin , Chitosan, agar, gypsophila extract, chondroitin sulfate, casein, collagen, gelatin, albumin; methylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypro Cellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose and salts thereof such as
- Acrylic acid / methyl acrylate / methacrylamidopropyltrimethylammonium chloride copolymer such as polyquaternium-47, methacrylic acid choline ester polymer; cationized oligosaccharide, cationized dextran, guar hydroxypropyltri Cationic polysaccharides such as monium chloride; polyethyleneimine; cationic polymers; copolymers of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine such as polyquaternium-51 and copolymers of butyl methacrylate; acrylic resin emulsion, polyacrylic acid Polymer emulsions such as ethyl emulsion, polyacrylic alkyl ester emulsion, polyvinyl acetate resin emulsion, natural rubber latex, synthetic latex; nitrocellulose; Tans and various copolymers; Various silicones; Various silicone-based copolymers such as acrylic-silicone graft
- Solvents and propellants include ethanol, 2-propanol (isopropyl alcohol), butanol, isobutyl alcohol and other lower alcohols; propylene glycol, 1,3-butylene glycol, diethylene glycol, dipropylene glycol, isopentyl diol and other glycols Diethylene glycol monoethyl ether (ethoxydiglycol), ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monobutyl ether, triethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol diethyl ether, diethylene glycol dibutyl ether, propylene glycol monoethyl ether, dipropylene glycol monoethyl ether Glycol ethers such as ethylene glycol monoethyl ether Glycol ether esters such as diacetate, diethylene glycol monoethyl ether acetate, propylene glycol monoethyl ether acetate; glycol esters such as dieth
- Antioxidants include tocopherol derivatives such as tocopherol (vitamin E) and tocopherol acetate; BHT, BHA; gallic acid derivatives such as propyl gallate; vitamin C (ascorbic acid) and / or derivatives thereof; erythorbic acid and derivatives thereof; Preferred are sulfites such as sodium sulfite; bisulfites such as sodium bisulfite; thiosulfates such as sodium thiosulfate; metabisulfites; thiotaurine, hypotaurine; thioglycerol, thiourea, thioglycolic acid, cysteine hydrochloride As mentioned.
- Preferred examples of the reducing agent include thioglycolic acid, cysteine, cysteamine and the like.
- Preferred examples of the oxidizing agent include hydrogen peroxide water, ammonium persulfate, sodium bromate, percarbonate, and the like.
- antiseptics, antibacterial agents, and bactericides include hydroxybenzoic acid such as methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben, and salts or esters thereof; salicylic acid; sodium benzoate; phenoxyethanol; 1,2-diols such as 2-hexanediol; isothiazoline derivatives such as methylchloroisothiazolinone and methylisothiazolinone; imidazolinium urea; dehydroacetic acid and its salts; phenols; halogenated bisphenols such as triclosan; Acid amides, quaternary ammonium salts; trichlorocarbanide, zinc pyrithione, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, sorbic acid, chlorhexidine, chlorhexidine gluconate, halocarban, hexachloro Phenol, hinokiti
- chelating agents include edetate (ethylenediaminetetraacetate) such as EDTA, EDTA2Na, EDTA3Na, and EDTA4Na; hydroxyethylethylenediaminetriacetate such as HEDTA3Na; pentetate (diethylenetriaminepentaacetate); phytic acid; Phosphonic acid and its sodium salt; sodium oxalate; polyamino acids such as polyaspartic acid and polyglutamic acid; sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, phosphoric acid; sodium citrate, citric acid, alanine, dihydroxyethylglycine Gluconic acid, ascorbic acid, succinic acid, and tartaric acid are preferable.
- edetate ethylenediaminetetraacetate
- HEDTA3Na EDTA3Na
- EDTA4Na hydroxyethylethylenediaminetriacetate
- pentetate diethylenetriaminepentaa
- pH adjusters / acids / alkalis include citric acid, sodium citrate, lactic acid, sodium lactate, potassium lactate, glycolic acid, succinic acid, acetic acid, sodium acetate, malic acid, tartaric acid, fumaric acid, phosphoric acid, hydrochloric acid, sulfuric acid , Monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, isopropanolamine, triisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-propanediol, 2-amino-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol, arginine Sodium hydroxide, potassium hydroxide, aqueous ammonia, guanidine carbonate, and ammonium carbonate are preferable.
- powders include mica, talc, kaolin, sericite, montmorillonite, kaolinite, mica, muscovite, phlogopite, synthetic mica, saucite, biotite, permiculite, magnesium carbonate, calcium carbonate, aluminum silicate, and silicic acid.
- Inorganic salts include sodium chloride-containing salts such as salt, common salt, rock salt, sea salt, natural salt; potassium chloride, aluminum chloride, calcium chloride, magnesium chloride, bittern, zinc chloride, ammonium chloride; sodium sulfate, aluminum sulfate, Aluminum sulfate / potassium sulfate (alum), aluminum sulfate / ammonium sulfate, barium sulfate, calcium sulfate, potassium sulfate, magnesium sulfate, zinc sulfate, iron sulfate, copper sulfate; sodium phosphates such as 1Na, 2Na and 3Na phosphates, phosphoric acid Potassium, calcium phosphates and magnesium phosphates are preferred.
- sodium chloride-containing salts such as salt, common salt, rock salt, sea salt, natural salt
- potassium chloride aluminum chloride, calcium chloride, magnesium chloride, bittern, zinc chloride, ammonium chlor
- ultraviolet absorbers examples include paraaminobenzoic acid, paraaminobenzoic acid monoglycerin ester, N, N-dipropoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, N, N-diethoxyparaaminobenzoic acid ethyl ester, and N, N-dimethylparaaminobenzoic acid ethyl ester.
- Benzoic acid ultraviolet absorbers such as esters, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid butyl ester, N, N-dimethylparaaminobenzoic acid ethyl ester; Anthranilic acid ultraviolet absorbers such as homomenthyl-N-acetylanthranilate; Salicylic acid And salicylic acid systems such as sodium salt, amyl salicylate, menthyl salicylate, homomenthyl salicylate, octyl salicylate, phenyl salicylate, benzyl salicylate, p-isopropanol phenyl salicylate External line absorbent: octyl cinnamate, ethyl-4-isopropyl cinnamate, methyl-2,5-diisopropyl cinnamate, ethyl-2,4-diisopropyl cinnamate, methyl-2,4-diisopropy
- Benzophenone UV absorber 3- (4′-methylbenzylidene) -d, l-camphor, 3-benzylidene-d, l-camphor; 2-phenyl-5-methylbenzoxazole; 2,2′-hydroxy-5- 2- (2′-hydroxy-5′-t-octylphenyl) benzotriazole; 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenylbenzotriazole; dibenzalazine; dianisoylmethane; 5- (3 , 3-dimethyl-2-norbornylidene) -3-pentan-2-one; dibenzoylmethane derivatives such as 4-t-butylmethoxydibenzoylmethane; octyl triazone; urocanic acid derivatives such as urocanic acid and ethyl urocanate; 2- (2′-hydroxy-5′-methylphenyl) benzotriazole, 1- ( 3,4-dimethoxyphenyl)
- hydantoin derivatives phenylbenzimidazolazosulfonic acid, terephthalylidene dicamphor Preferred examples include sulfonic acid, drometrizole trisiloxane, methyl anthranilate, rutin and derivatives thereof, oryzanol and derivatives thereof.
- whitening agents include hydroquinone glycosides such as arbutin and ⁇ -arbutin and their esters; ascorbic acid phosphates such as ascorbic acid, sodium ascorbic acid phosphate and magnesium ascorbic acid phosphate, ascorbic acid Ascorbic acid fatty acid esters such as tetraisopalmitic acid ester, ascorbic acid alkyl ethers such as ascorbic acid ethyl ether, ascorbic acid glucosides such as ascorbic acid-2-glucoside and fatty acid esters thereof, ascorbic acid sulfate ester, tocopheryl ascorbyl phosphate Ascorbic acid derivatives such as kojic acid, ellagic acid, tranexamic acid and its derivatives, ferulic acid and its derivatives, placenta extract, glutathione, oryzanol, butylreso Shinoru, oil-soluble Kamomiraekisu, oil-soluble licorice extract,
- Vitamins and their derivatives include vitamin A such as retinol, retinol acetate, retinol palmitate; thiamine hydrochloride, thiamine sulfate, riboflavin, riboflavin acetate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxine dioctanoate, pyridoxine dipalmitate, Flavin adenine dinucleotide, cyanocobalamin, folic acid, nicotinic acid such as nicotinic acid amide / benzyl nicotinate, vitamin B group such as choline; vitamin C such as ascorbic acid and its sodium salt; vitamin D; ⁇ , Vitamin E such as ⁇ , ⁇ , and ⁇ -tocopherol; other vitamins such as pantothenic acid and biotin; ascorbic acid phosphates such as ascorbic acid phosphate sodium salt and ascorbic acid phosphate magnesium salt, Ascorbic acid fatty acid esters
- Plant growth and tinctures such as assembly extract, chili pepper tincture, ginger tincture, ginger extract, cantalis tincture; capsaicin, nonyl acid valenylamide, gingeron, ictamol, tannic acid Borneol, cyclandrate, cinnarizine, trazoline, acetylcholine, verapamil, cephalanthin, ⁇ -oryzanol, vitamin E and derivatives such as tocopherol / nicotinic acid tocopherol, ⁇ -oryzanol, nicotinic acid and nicotinic acid amide / nicotinic acid benzyl ester Inositol hexanicotinate, derivatives such as nicotine alcohol, allantoin, photosensitive element 301, photosensitive element 401, capronium chloride, pentadecanoic acid monoglyceride, flavonol Derivatives, stigmasterol or stigmasterol and its glycoside
- hormones include estradiol, estrone, ethinyl estradiol, cortisone, hydrocortisone, prednisone and the like.
- retinols such as retinols, retinoic acids, retinoin Acid tocopheryl; derivatives such as lactic acid, glycolic acid, gluconic acid, fruit acid, salicylic acid and glycosides / esterified products thereof, ⁇ - or such as hydroxycapric acid, long chain ⁇ -hydroxy fatty acid, long chain ⁇ -hydroxy fatty acid cholesteryl ⁇ -hydroxy acids and derivatives thereof; ⁇ -aminobutyric acid, ⁇ -amino- ⁇ -hydroxybutyric acid; carnitine; carnosine; creatine; ceramides, sphingosines; caffeine, xanthine, and derivatives thereof; coenzyme Q10, carotene, lycopene , Astaxanthin, lutein, ⁇ -lipoic acid,
- Antioxidants and active oxygen scavengers include catechins; flavones such as quercetin; isoflavones; gallic acid and ester sugar derivatives; polyphenols such as tannin, sesamin, protoanthocyanidin, chlorogenic acid, apple polyphenol; rutin and glycosides Derivatives such as hesperidin and glycosides; lignan glycosides; licorice extract-related substances such as grabrizine, glabrene, liquiritin, and isoliquiritin; lactoferrin; shogaol, gingerol; and fragrance substances such as menthol and cedrol; Capsaicin, vanillin and the like and derivatives; insect repellents such as diethyl toluamide; complexes of physiologically active substances and cyclodextrins are preferred.
- Plant / animal / microbe extracts include iris extract, ashitaba extract, asunalo extract, asparagus extract, avocado extract, achacha extract, almond extract,retea extract, arnica extract, aloe extract, apricot extract, apricot kernel extract, ginkgo biloba extract , Incheon extract, Fennel extract, Turmeric extract, Oolong tea extract, Peony extract, Ages extract, Echinacea leaf extract, Enmeo extract, Ogon extract, Oat extract, Auren extract, Barley extract, Panax ginseng extract, Hypericum extract, Odori extract , Dutch mustard extract, orange extract, dried seawater, seaweed extract, oyster leaf extract, oyster extract, hydrolyzed elastin, hydrolyzed wheat powder, water content Silk, Cascon extract, Chamomile extract, Oil-soluble chamomile extract, Carrot extract, Kawara mugi extract, Oat extract, Calcade extract, Licorice extract, Oil-soluble Licorice extract, Kiwi extract, Kiou extract, Cy
- antipruritic agent examples include diphenhydramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate, camphor, substance-P inhibitor and the like.
- exfoliating / dissolving agent examples include salicylic acid, sulfur, resorcin, selenium sulfide, pyridoxine and the like.
- antiperspirants examples include chlorohydroxyaluminum, aluminum chloride, zinc oxide, zinc paraphenol sulfonate, and the like.
- Examples of the refreshing agent include menthol and methyl salicylate.
- astringents include citric acid, tartaric acid, lactic acid, aluminum sulfate / potassium, and tannic acid.
- Enzymes include superoxide dismutase, catalase, lysozyme chloride, lipase, papain, pancreatin, protease, and the like.
- Preferred nucleic acids include ribonucleic acid and its salt, deoxyribonucleic acid and its salt, and adenosine triphosphate disodium.
- Anti-inflammatory and anti-inflammatory agents include glycyrrhizic acid and its derivatives, glycyrrhetinic acid derivatives, salicylic acid derivatives, hinokitiol, guaiazulene, allantoin, indomethacin, ketoprofen, ibuprofen, diclofenac, loxoprofen, celecoxib, infliximab, etanercept, zinc oxide, hydroxanthone acetate Prednisone, difedramine hydrochloride, chlorpheniramine maleate; plant extracts such as peach leaf extract and persimmon leaf extract are preferable.
- Anti-asthma, anti-chronic obstructive pulmonary disease, anti-allergy, immunomodulators include aminophylline, theophylline, steroids (fluticasone, beclomethasone, etc.), leukotriene antagonists, thromboxane inhibitors, intal, ⁇ 2-stimulant (Formoterol, salmeterol, albuterol, tulobuterol, clenbuterol, epinephrine, etc.), tiotropium, ipratropium, dextromethorphan, dimemorphan, bromhexine, tranilast, ketotifen, azelastine, cetirizine, chlorpheniramine, polyquitolsine, Preferred examples include cytokine regulators, interferons, omalizumab, and protein / antibody preparations.
- anti-infective and antifungal agents include oseltamivir, zanamivir, and itraconazole.
- surfactants and disinfectants as cleaning ingredients
- oily bases such as polyhydric alcohols and fatty acid esters as emollient ingredients
- moisturizers oily bases and thickeners as moisturizing ingredients
- an anti-inflammatory agent, a preservative, a stabilizer and the like are added as an ingredient for preventing rough skin, and a face wash, body soap, cleansing and the like are produced.
- the viscosity can be adjusted by adding powder.
- An anti-oxidant, an anti-wrinkle agent, an anti-aging agent, a squeeze agent, or the like is added to produce a skin lotion, a cosmetic liquid, or the like.
- water and gelling agent as base components oily base materials such as polyhydric alcohols and fatty acid esters as emollient components, moisturizers as moisturizing components, oily base materials and thickeners, emulsifiers, and antioxidants as functional components Is added to produce a cream.
- water is added as a base component, an oily base material such as silicone oil, vegetable oil or fatty acid ester as an emollient component, a moisturizer such as a polyhydric alcohol as a moisturizing component, a thickener, an emulsifier, and an antioxidant as a functional component.
- an oily base material such as silicone oil, vegetable oil or fatty acid ester as an emollient component
- a moisturizer such as a polyhydric alcohol as a moisturizing component
- a thickener such as a thickener
- an emulsifier such as a functional component
- an antioxidant such as a functional component
- eye care etc. are manufactured.
- water and inorganic salts as base components
- oily base materials such as silicone oils, fatty acid esters, polyhydric alcohols and fatty acids as emollient components
- oily base materials such as polyhydric alcohols and moisturizers and pigments as moisturizing ingredients.
- Base makeup, lipstick, etc.
- a cheek color and a powder foundation are produced by adding a gelling agent and an inorganic salt as a base component and a thickener, pigment, oil production and powder as an emollient component.
- an nail color remover or the like is produced by adding an oily base material such as ester as a base component, an oily base material such as fat or oil as an emollient component, and a thickener.
- an oily base material such as ester as a base component
- an oily base material such as fat or oil as an emollient component
- a thickener a thickener.
- hydrocarbons and waxes as antioxidants, inorganic salts and powders as ultraviolet scattering components, ultraviolet absorbers, and the like, the product can have UV care performance.
- the lipid peptide type gelling agent of the present invention has a function as a gelling agent / thickening agent in cosmetics, it should be used in place of the above-mentioned conventional cosmetic gelling agents / thickening agents. It is possible to improve safety and usability even more than conventional cosmetics.
- examples of cosmetics containing the low molecular weight lipid peptide gelling agent of the present invention include basic cosmetics, makeup cosmetics, body care cosmetics, aromatic cosmetics, and hair care cosmetics. However, it is not limited to what is illustrated here.
- Base cosmetics refers to face wash, makeup remover, lotion, milky lotion, serum, face cream, pack, eye care and other facial skin care cosmetics.
- Lotions such as lotion, astringent lotion, cleansing lotion and multi-layer lotion; emollient lotion, moisture lotion, milky lotion, nourishing lotion, nourishing milk, skin moisture, moisture emulsion, massage lotion and facial keratin Milky lotion such as smoother; beauty lotion such as liposome lotion, moisturizing essence, whitening essence, and UV protection essence; emollient cream, nutritional cream, nourishing cream , Vanishing cream, moisture cream, night cream, massage cream, cleansing cream, makeup cream, base cream, shaving cream, facial keratin softening cream, etc .; peel-off pack, powder pack, washing pack, oil pack, and cleansing mask
- Eye care such as eye serum, eye gel, and eye cream; UV protection emulsion for face, sun protect, sun protector, UV care milk, sun screen, sun screen cream, suntan cream and other UV care, ischer gel, etc
- the makeup cosmetics include base makeup cosmetics and point makeup cosmetics.
- Base makeup cosmetics refers to basic makeup to enhance point makeup, such as makeup base, concealer, foundation and face powder.
- makeup bases such as makeup bases, base creams, color control bases, UV cut bases
- concealers such as powder concealers and cream / liquid concealers
- foundations such as powder foundations, UV cut foundations, cream foundations, UV cut cream foundations
- face powders such as loose powder, pressed powder, face color, and white powder.
- Point makeup cosmetics refer to cosmetics that color the skin and make it look beautiful, and examples include eye color, eyeliner, mascara, eyebrow, cheek color, lip color, and nail color.
- eye color such as powder eye color, pencil eye color, and eye shadow
- eye liner such as pencil eye liner, liquid eye liner
- mascara such as volume up mascara, long lash mascara, curl keep mascara, and color mascara
- eyebrow Eyebrows such as pencil, eyebrow powder and eyebrow liquid
- cheek colors such as powder teak color and cream teak color
- lip colors such as lip color, lipstick, lipstick, lip gloss and lip liner
- nail color, nail polish, nail top, base coat , Nail color such as top coat, overcoat, nail color remover, light removal liquid, nail color thinning liquid and nail treatment.
- body care cosmetics include body lotion / body cream, lip balm, hand cream, UV care, unwanted hair treatment, foot care, fresh sweat deodorant and the like.
- body lotions such as body lotion, body oil and body mist; body creams such as body cream, body milk, body gel and body mousse; lip balms such as lip balm for moisturizing, lip balm for UV care and color lip balm; Hand cream such as hand cream and hand gel; UV protection emulsion for body, sun protect, sun protector, UV care milk, sun screen, sun screen cream and suntan cream, etc .
- hair removal cream, hair removal mousse hair removal Treatment of unwanted hair such as wax, unwanted hair depigmenting agent and shaving cream for body hair
- foot massage agent foot slimming agent, foot peeling agent, non-facial exfoliating agent such as heel, and emollient Not care
- the insect repeller such as insect repellent spray and
- Fragrance cosmetics include perfume, perfume, eau de perfume, eau de toilette, eau de cologne, perfume, fragrance powder, perfume soap, bath oil.
- hair care cosmetics include shampoo, hair rinse / conditioner, treatment pack, hair styling, hair spray / hair gloss, hair growth / hair restorer, permanent agent, and hair color.
- shampoos such as oil shampoo, cream shampoo, conditioning shampoo, dandruff shampoo, hair color shampoo, rinse integrated shampoo, etc .
- Treatment packs such as damage care treatment pack, damage care treatment pack, dandruff scalb care treatment pack and control treatment pack; hair foam, hair cream, hair wax, hair gel, hair water, hair lotion, hair oil Hair styling, hair set spray, hair set mist, hair gloss etc.
- skin external preparations that are generally marketed are prepared in the form of a base component, a gelling agent / thickening agent, and an emulsifier, as well as cosmetics, and contain other medicinal components such as anti-inflammatory agents.
- Examples of the external preparation for skin containing the lipid peptide type gelling agent of the present invention include ointments, adhesives, coating agents, sprays, eye drops / nasal drops / ear drops, suppositories, and suction agents. However, it is not limited to these.
- the dosage form of the cosmetic or external preparation for skin of the present invention is arbitrary, such as oil-in-water (O / W) type, water-in-oil (W / O) type, W / O / W type, O / W / O type, etc.
- O / W oil-in-water
- W / O water-in-oil
- W / O / W type W / O / W type
- emulsion type oily, solid, liquid, kneaded, stick, volatile oil, powder, jelly, gel, paste, emulsified polymer, sheet, mist, spray
- the product form of this invention is also arbitrary, It can use for cosmetics or skin external preparations, such as a dispersion liquid, emulsion, cream, a pack, a spray, a gel, a sheet
- the cosmetic or skin external preparation and medical device of the present invention include at least one lipid peptide-type gelling agent and at least one polymer compound comprising a low molecular lipid peptide or a pharmaceutically usable salt thereof. Containing.
- the concentration of the lipid peptide gelling agent contained is not particularly limited as long as it is effective, but is 0.0001 to 50 with respect to the total volume of the cosmetic or skin external preparation. % (W / v), preferably 0.0001 to 20% (w / v), more preferably 0.001 to 10% (w / v), still more preferably 0.1 to 5% (w / v) It is.
- the cosmetic or the external preparation for skin has excellent elongation on the skin and hair surface and familiarity with the skin and hair, as well as stickiness and twist. Moreover, the characteristic that storage stability is not inferior can be provided.
- the cosmetic or external skin material and medical device of the present invention in which the lipid peptide type gelling agent contains the polymer compound exemplified by the polymer / thickening agent / gelling agent, A synergistic effect between the effect of the peptide-type gelling agent and the effect of the polymer compound is obtained.
- the medical device of the present invention when a polymer compound having a blood coagulation action is used as the polymer compound, physical hemostasis of blood cells by fibers formed by the lipid peptide gelling agent and formation of a clot by the polymer compound Therefore, the medical device of the present invention has an excellent hemostatic effect. Therefore, the medical device of the present invention can be used as a wound covering substrate or a hemostatic substrate.
- the concentration of the polymer compound contained is not particularly limited as long as it is effective.
- the concentration of the polymer compound contained is not particularly limited as long as it is effective, but is usually 0.1 to 3% (w / v) with respect to the total volume of the medical device. is there.
- the concentration of the polymer compound contained is not particularly limited as long as it is effective, but is usually 0.1 to 3% (w / v) with respect to the total volume of the medical device. is there.
- Examples of the polymer compound include polymer compounds exemplified by the polymer / thickener / gelator.
- examples of the polymer compound having a blood coagulation action include cellulose and derivatives thereof, alginic acid and salts thereof, and gum arabic. Among them, sodium alginate and gum arabic are preferable from the viewpoint of blood hemostatic effect.
- the effect of the lipid peptide type gelling agent on the cosmetic or external skin material and medical device of the present invention in which a protein is contained in the lipid peptide type gelling agent instead of the polymer compound. A synergistic effect with the effect of the protein is obtained.
- the protein include the above polymer, thickener and gelling agent.
- Lipid peptides were synthesized by the method shown below
- the solid obtained here was dissolved in a mixed solution of 600 g of water and 750 g of methanol, and 30.5 mL (183.2 mmol) of 6N hydrochloric acid was added thereto for neutralization to precipitate a solid, followed by filtration.
- the obtained solid was dissolved in a mixed solution of 120 g of tetrahydrofuran and 30 g of water at 60 ° C., 150 g of ethyl acetate was added, and the mixture was cooled from 60 ° C. to 30 ° C. Thereafter, the precipitated solid was filtered. Further, the obtained solid was heated to 60 ° C.
- ⁇ Evaluation criteria for elongation on skin surface When cosmetics or skin external preparations were applied to the skin, those that were smooth and smooth on the surface of the skin were rated as “good”, and those that were smooth or rough were marked as “x”.
- ⁇ Evaluation criteria for familiarity with skin When cosmetics or external preparations for skin were applied to the skin, those that permeated rapidly into the skin and moistened with the skin were marked with ⁇ , and those that did not moist with the skin were marked with x.
- ⁇ Evaluation criteria for stickiness After applying the cosmetic or the external preparation for skin to the skin, the case where no stickiness remained on the skin surface was marked with ⁇ , and the case where the stickiness remained was marked with ⁇ .
- Palmitoyl-Gly-HisTFA salt synthesized in Synthesis Example 1 Polyethylene glycol 400 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), phenoxyethanol (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), 1,3-butanediol (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.) , Glycerin (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), ethanol (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.), pure water (manufactured by Kyoei Pharmaceutical Co., Ltd., Japanese Pharmacopoeia sterilized water) with the compounding amounts shown in Table 1 In addition to Marum, No.
- Palmitoyl-Gly-HisTFA salt synthesized in Synthesis Example 1 Indomethacin (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), l-menthol (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), polyethylene glycol 400 (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), phenoxyethanol (Manufactured by Pure Chemical Co., Ltd.), 1,3-butanediol (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.), glycerin (manufactured by Pure Chemical Co., Ltd.), ethanol (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.), pure water (Kyoei Pharmaceutical Co., Ltd.) In addition to the screw tube (manufactured by MaruM Co., No.
- Example 3 Use feeling in creamy skin external preparation containing palmitoyl-Gly-HisTFA salt containing indomethacin
- Palmitoyl-Gly-HisTFA salt synthesized in Synthesis Example 1 indomethacin (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), ethanol (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.), pure water (Japan Pharmacopoeia sterilized water manufactured by Kyoei Pharmaceutical Co., Ltd.) Add the compounding amount shown in Table 1 to the screw tube (manufactured by MaruM Co., Ltd., No.
- Palmitoyl-Gly-His-free glycerin gel cosmetic Palmitoyl-Gly-His free form synthesized in Synthesis Example 2, glycerin (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), 2-propanol (Kanto Chemical Co., Ltd.), lactic acid (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), potassium lactate (Kanto Chemical Co., Ltd.) Manufactured water) (purified water manufactured by Kurita Kogyo Co., Ltd.) in the formulation shown in Table 4 is added to the screw tube (Marem Co., No. 7), and a dry bath incubator (First Gene). Manufactured) and heated (80 ° C., 15 minutes) and allowed to stand at room temperature to gel. Those that were stable for more than 1 month at room temperature were used for the test. Table 12 shows the evaluation of usability.
- Palmitoyl-Gly-His free form synthesized in Synthesis Example 2 propylene glycol (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), lactic acid (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), potassium lactate (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.), pure water (Kurita)
- ultrapure water is heated in a dry bath incubator (manufactured by First Gene). 80 ° C. for 15 minutes) and left to stand at room temperature for gelation. Those that were stable for more than 1 month at room temperature were used for the test. Table 12 shows the evaluation of usability.
- Palmitoyl-Gly-His free form 1,3-butanediol gel cosmetic Palmitoyl-Gly-His free form synthesized in Synthesis Example 2, 1,3-butanediol (manufactured by Kanto Chemical Co., Inc.), lactic acid (manufactured by Pure Chemical Co., Ltd.), potassium lactate (manufactured by Kanto Chemical Co., Ltd.), The pure water (Kurita Kogyo Co., Ltd. ultrapure water) is added to the screw tube (No.
- Example 7 Palmitoyl-Gly-His free 70% glycerin water / use feeling of spray gel cosmetic
- 0.010 g of palmitoyl-Gly-His free compound synthesized in Synthesis Example 2 was placed in a screw tube (manufactured by Marumo Co., Ltd., No. 5), 10 mL of 70% glycerin water was added, and a dry bath incubator (First Gene) was added. The product was heated (98 ° C., 30 minutes), and 6 mL of the resulting solution was transferred to a spray vial (No. 3L, manufactured by Marumu Co., Ltd.) and allowed to cool to room temperature to gel. After standing to cool, the fluidity of the solution was lost, and it was determined that the solution did not flow down even when the spray vial was turned over. Table 12 shows the evaluation of usability.
- Example 8 Usability of 0.2% palmitoyl-Gly-His-free 70% glycerin water / spray gel cosmetic] 0.025 g of palmitoyl-Gly-His free body synthesized in Synthesis Example 2 was placed in a screw tube (manufactured by Marmu Co., Ltd., No. 5), 12.5 mL of 70% glycerin water was added, and a dry bath incubator ( Heat (98 ° C., 30 minutes) with First Gene, and transfer 6 mL of the resulting solution to a spray vial (No. 3 L, manufactured by Marumu Co., Ltd.). did. After standing to cool, the fluidity of the solution was lost, and it was determined that the solution did not flow down even when the spray vial was turned over. Table 12 shows the evaluation of usability.
- Example 9 0.2% palmitoyl-Gly-His free 70% glycerin water / spray sol (water dispersion) cosmetic
- 0.025 g of palmitoyl-Gly-His free body synthesized in Synthesis Example 2 was placed in a screw tube (manufactured by Marmu Co., Ltd., No. 5), 12.5 mL of 70% glycerin water was added, and a dry bath incubator ( Heat (98 ° C., 30 minutes) with First Gene, and 6 mL of the resulting solution was transferred to a spray vial (No. 3 L, manufactured by Marum Corp.) and allowed to cool to room temperature.
- a spray vial No. 3 L, manufactured by Marum Corp.
- Example 10 Stickiness of 70% glycerin water gel external preparation of palmitoyl-Gly-His free body containing indomethacin and camphor] Palmitoyl-Gly-His free form synthesized in Synthesis Example 2, indomethacin (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), camphor (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), glycerin (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), ultrapure water (Kurita) Kogyo Co., Ltd.) is added to the screw tube (manufactured by MaruM Co., No.
- Palmitoyl-Gly-His free form synthesized in Synthesis Example 2 indomethacin (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), benzalkonium (benzalkonium chloride solution 50%, Junsei Chemical Co., Ltd.), glycerin (genuine chemistry ( Co., Ltd.), ultrapure water (manufactured by Kurita Kogyo Co., Ltd.) in the formulation shown in Table 9 is added to the screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No.
- Example 12 Stickiness of palmitoyl-Gly-His-free 70% glycerin water gel cosmetic containing ascorbic acid 2-glucoside] Palmitoyl-Gly-His free form synthesized in Synthesis Example 2, indomethacin (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), ascorbic acid 2-glucoside (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), glycerin (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), Ultra pure water (manufactured by Kurita Kogyo Co., Ltd.) is added to the screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No.
- Example 13 Stickiness of palmitoyl-Gly-His-free 70% glycerin water gel external preparation containing ascorbic acid 2-glucoside and indomethacin
- Palmitoyl-Gly-His free form synthesized in Synthesis Example 2 indomethacin (manufactured by Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), ascorbic acid 2-glucoside (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.), glycerin (manufactured by Junsei Chemical Co., Ltd.), Ultra pure water (manufactured by Kurita Kogyo Co., Ltd.) is added to the screw tube (manufactured by MaruM Co., No.
- a glycerin aqueous cosmetic containing the following carboxyvinyl polymer, gellan gum or carboxymethylcellulose was prepared and tested for use. Table 12 shows the evaluation of the feeling of use.
- the lipid peptide type gelling agent of the present invention water or (polyhydric) alcohol or a mixture of water and (polyhydric) alcohol, and benzalkonium, or Cosmetics containing functional materials such as 2-glucoside ascorbic acid, or external preparations for skin containing indomethacin, l-menthol or camphor, etc. are excellent in elongation on the skin surface and familiarity with the skin, and are not sticky. The feeling of use that kink does not occur was good.
- Example 14 Palmitoyl-Gly-His-free spray gel cosmetics containing cellulose] 1 g of a 5% palmitoyl-Gly-His-free glycerin dispersion was placed in a screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 5), and 4.5 g of a 2% cellulose aqueous solution and 4.5 g of pure water were added. In a bath incubator (manufactured by First Gene), the mixture was heated (90 ° C., 20 minutes), and the resulting solution was transferred to a spray vial (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 3L) and allowed to cool to room temperature. After standing to cool, the fluidity of the solution was lost, and it was determined that the solution did not flow down even when the spray vial was turned over. Table 24 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 15 Palmitoyl-Gly-His-free spray gel cosmetics containing propylene glycol alginate] 1 g of a 5% palmitoyl-Gly-His free glycerin dispersion is placed in a screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 5), 9 g of a 1% aqueous propylene glycol alginate solution is added, and a dry bath incubator (First Gene) is added. The product was heated (80 ° C., 20 minutes), and the resulting solution was transferred to a spray vial (No. 3L, manufactured by Marmu Co., Ltd.) and allowed to cool to room temperature. After standing to cool, the fluidity of the solution was lost, and it was determined that the solution did not flow down even when the spray vial was turned over. Table 24 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 16 Palmitoyl-Gly-His-free spray gel cosmetic containing sodium alginate
- Example 17 Palmitoyl-Gly-His-free spray gel cosmetic feeling containing cellulose and propylene glycol alginate
- 0.25 g of glycerin dispersion of 5% palmitoyl-Gly-His free form is put into a screw tube (manufactured by Marem Co., Ltd., No. 5), 5 g of 2% cellulose aqueous solution and 4.75 g of 1% propylene glycol alginate are added.
- a dry bath incubator First Gene
- heat 80 ° C., 15 minutes
- transfer the resulting solution to a spray vial (No. 3L, manufactured by Marmu Co., Ltd.), and allow to cool to room temperature. did.
- the fluidity of the solution was lost, and it was determined that the solution did not flow down even when the spray vial was turned over.
- Table 24 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 18 Palmitoyl-Gly-His-free spray gel cosmetic feel containing cellulose, propylene glycol alginate and polyvinyl alcohol] 0.25 g of 5% palmitoyl-Gly-His-free glycerin dispersion and 0.25 g of 1% palmitoyl-Gly-His-free propylene glycol dispersion are placed in a screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 5).
- Example 19 Palmitoyl-Gly-His free propylene glycol alginate room temperature dispersed gel cosmetic
- Example 20 Palmitoyl-Gly-His-free meringue-form gel cosmetic containing propylene glycol alginate] 0.9 g of palmitoyl-Gly-His free material synthesized in Synthesis Example 2 was placed in a screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 7), 29.1 g of 1% propylene glycol alginate was added, and a dry bath incubator was added. (First Gene), heated (80 ° C., 30 minutes), the resulting dispersion was transferred to a glass petri dish (diameter: 6 cm, height: 4.5 cm), and in a 23 ° C.
- Example 21 Palmitoyl-collagen-Gly-His-free gel cosmetic feel
- Palmytoyl-Gly-His-free meringue-form gel cosmetics containing propylene glycol alginate obtained in Example 20 and 0.5 g of Sea Gem Collagen AS (manufactured by Katakura Chikkarin) were added to a plastic jar (diameter: 3 cm, height: 2.5 cm), and thoroughly mixed with a spatula under a 23 ° C. environment to prepare a collagen-containing palmitoyl-Gly-His free gel cosmetic.
- Table 24 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 22 Palmitoyl-hyaluronic acid-containing palmitoyl-Gly-His free gel cosmetic
- Table 24 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 23 Palmitoyl-containing methylcellulose-Gly-His free gel cosmetic feel
- a plastic jar (diameter: 3 cm, height: 2.5 cm) was obtained by adding 4 g of a gel-like cosmetic material in the form of meringue of palmitoyl-Gly-His-free form containing propylene glycol alginate and 1% of 0.5% methylcellulose solution obtained in Example 20. ) And thoroughly mixed with a spatula at 23 ° C. to prepare a methylcellulose-containing palmitoyl-Gly-His free gel cosmetic.
- Table 24 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 14 to Example 23 in Table 24 the gel containing the lipid peptide type gelling agent of the present invention and the functional material of water or polymers is suitable for elongation on the skin surface and familiarity with the skin. A feeling of use with no stickiness remaining was obtained.
- Example 24 Palmitoyl-Gly-His-free spray gel cosmetics containing cellulose and propylene glycol alginate
- Table 27 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 25 Palmitoyl-Gly-His-free gel-like cosmetic preparation containing propylene glycol alginate] 0.9 g of palmitoyl-Gly-His free material synthesized in Synthesis Example 2 was placed in a screw tube (manufactured by Maruemu Co., Ltd., No. 7), 29.1 g of 1% propylene glycol alginate was added, and a dry bath incubator was added. (First Gene), heated (80 ° C., 30 minutes), and the resulting dispersion was transferred to a glass petri dish (manufactured by Marmu Co., Ltd., No. 3L) and stirred at room temperature (200 rpm, 10 minutes). . After 24 hours, the fluidity of the solution was lost, and it was determined that the solution did not flow down even when the glass petri dish was inverted. Table 27 shows the evaluation of the feeling of use.
- Example 24 and Example 25 in Table 27 the gel containing the lipid peptide type gelling agent of the present invention and the functional material of water or polymers is suitable for elongation on the skin surface and familiarity with the skin. A feeling of use with no stickiness remaining was obtained.
- the guinea pig preserved blood used was a sample prepared so that the blood and the preservation solution that suppresses coagulation immediately after aseptic blood collection were 1: 1, and the composition of the preservation solution was 5.5 g of citric acid, 80.0 g of sodium acid, 42.0 g of sodium chloride, and 205.0 g of glucose are dissolved in 10 L of purified water. Evaluation of blood coagulation state (hemostatic effect) is shown in Table 29 and FIGS.
- the cosmetic or external preparation for skin containing the low molecular weight lipid peptide type gelling agent of the present invention is excellent in stretch on the skin and hair surface and familiarity with the skin and hair when applied to the skin and hair, and more sticky. Therefore, it is expected to be widely used as a cosmetic or an external preparation for skin because there is no dripping even when the dosage form is liquid or the like.
- the cosmetic or external preparation for skin containing the low molecular weight lipid peptide gelling agent and the polymer compound of the present invention is excellent in elongation on the surface of the skin and hair and familiarity with the skin and hair, and remains sticky. Therefore, it is expected to be widely used as a cosmetic or an external preparation for skin.
- cosmetics or skin external preparations and medical devices in which the low molecular weight lipid peptide gelling agent and polymer compound of the present invention are blended are the effects of the lipid peptide gelling agent and the polymer compound.
- the synergistic effect is obtained.
- the medical device of the present invention is excellent in hemostatic effect and is expected to be used as a wound covering substrate or a hemostatic substrate.
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Abstract
Description
近年、生体適合性及び安全性の高い素材として低分子化合物からなるゲル化剤によるヒドロゲルが開発されているが、そのゲル化剤を用いた化粧料又は皮膚外用剤、並びに医療用機器への提案はなされていない。
すなわち、第1観点として、低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる少なくとも1種の脂質ペプチド型ゲル化剤を含有することを特徴とする、化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第2観点として、前記低分子脂質ペプチドの分子量が1,000以下である、第1観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第3観点として、前記低分子脂質ペプチドが式(1)
第4観点として、前記式(1)中、R2は水素原子、メチル基、i-プロピル基、i-ブチル基、又はsec-ブチル基を表す、第3観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第5観点として、前記式(1)中、R3は1-アミノブチル基、4-イミダゾールメチル基、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、又は3-メチルインドール基を表す、第3観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第6観点として、前記式(1)中、R1は炭素原子数13乃至17の脂肪族基を表し、R2は水素原子、メチル基、又はi-プロピル基を表し、R3は4-アミノブチル基、4-イミダゾールメチル基、又は3-メチルインドール基を表す、第3観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第7観点として、前記式(1)中、R2は水素原子を表し、R3は4-イミダゾールメチル基を表す、第6観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第8観点として、前記脂質ペプチド型ゲル化剤の濃度が、化粧料又は皮膚外用剤の全体積に対して0.00001%(w/v)乃至50%(w/v)である、第1観点乃至第7観点のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第9観点として、水、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤,疎水性有機溶剤、又はこれらの混和し得る混合溶液を含む、第1観点乃至第8観点のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第10観点として、水、又は水に、さらにアルコール、多価アルコール、油脂、シリコーン油、及びエステル系溶剤からなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、第9観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
第11観点として、水、又は水に、さらにエタノール、2-プロパノール、オレオイルアルコール、フェノキシアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、1,3-ブタンジオール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、第10観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第12観点として、多価アルコール、又は多価アルコールに、さらにアルコール、油脂、シリコーン油、及びエステル系溶剤からなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、第9観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第13観点として、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び1,3-ブタンジオールからなる群から選択される1種以上の多価アルコール、又は、該多価アルコールに、さらにエタノール、2-プロパノール、オレオイルアルコール、フェノキシアルコール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油、及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、第12観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第14観点として、さらに、界面活性剤、消毒剤、防腐剤又は安定剤を含む、第9観点乃至第13観点のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第15観点として、前記界面活性剤がベンザルコニウムである、第14観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第16観点として、さらに、炭化水素、ロウ、粉体、色材又は紫外線防止剤を含む、第9観点乃至第15観点のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第17観点として、さらに、ビタミン類、美白剤、酸化防止剤、生理活性物質又は機能性物質を含む、第9観点乃至第16観点のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第18観点として、前記ビタミン類がビタミンCである、第17観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第19観点として、前記生理活性物質がインドメタシン又はカンフルである、第17観点又は第18観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第20観点として、ゲル、クリーム、又はゾル(水分散体)の形態にあり、肌及び髪へのなじみ及び伸びに優れ、べたつき及びよれの少ない優れた使用感を得ることができることを特徴とする、第1観点乃至第19観点のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第21観点として、さらに、少なくとも1種の高分子化合物を含む、第1観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第22観点として、前記高分子化合物が、セルロース及びその誘導体、アルギン酸及びその塩、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸及びその塩、又はコラーゲンである、第21観点に記載の化粧料又は皮膚外用剤に関する。
第23観点として、低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる少なくとも1種の脂質ペプチド型ゲル化剤と、少なくとも1種の高分子化合物を含有することを特徴とする、医療用機器に関する。
第24観点として、前記医療用機器が、創傷被覆基材又は止血用基材である、第23観点に記載の医療用機器に関する。
第25観点として、前記低分子脂質ペプチドが前記式(1)で表される、第23観点に記載の医療用機器に関する。
第26観点として、前記高分子化合物が、血液凝固作用を有する高分子化合物である、
第23観点に記載の医療用機器に関する。
第27観点として、前記血液凝固作用有する高分子化合物が、セルロース及びその誘導体、アルギン酸及びその塩、又はアラビアゴムである、第23観点に記載の医療用機器に関する。
第28観点として、前記血液凝固作用有する高分子化合物が、アルギン酸ナトリウム又はアラビアゴムである、第27観点に記載の医療用機器に関する。
また、本発明の化粧料又は皮膚外用剤は、低分子量の脂質ペプチド型ゲル化剤及び高分子化合物を含むことによって、生体適合性及び安全性が高く、かつ、肌、髪の表面での伸び及び肌、髪へのなじみに優れ、使用感の改善効果が得られる。
さらに、本発明の化粧料又は皮膚外用剤、並びに医療用機器は、低分子量の脂質ペプチド型ゲル化剤及び高分子化合物を含むことによって、該低分子量の脂質ペプチド型ゲル化剤の効果と該高分子化合物の効果との相乗効果が得られる。
本発明の化粧料又は皮膚外用剤は、脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる少なくとも1種の脂質ペプチド型ゲル化剤を含有する化粧料又は皮膚外用剤であることを特徴とする。
前記脂質ペプチドは、分子量1,000以下であることが好ましい。
R1及び隣接するカルボニル基で構成される脂質部としては、例えば、デコイル基、ドデコイル基、ウンデコイル基、ラウロイル基、ドデシルカルボニル基、ミリストイル基、テトラデシルカルボニル基、パルミトイル基、マルガロイル基、オレオイル基、エライドイル基、リノレオイル基、ステアロイル基、バクセノイル基、オクタデシルカルボニル基、アラキドノイル基、イコサノイル基、ベヘノイル基、エルコイル基、ドコシルカルボニル基、リグノセロイル基、ネルボノイル基等を挙げることができ、好ましくは、ミリストイル基、テトラデシルカルボニル基、パルミトイル基、マルガロイル基、オレオイル基、エライドイル基、リノレオイル基、ステアロイル基、及びバクセノイル基等が挙げられる。
したがって、上記R3を表す-(CH2)n-X基としては、好ましくはアミノメチル基、2-アミノエチル基、3-アミノプロピル基、4-アミノブチル基、カルバモイルメチル基、2-カルバモイルエチル基、3-カルバモイルプロピル基、2-グアニジノエチル基、3-グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、4-イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は3-インドールメチル基であり、より好ましくは4-アミノブチル基、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、3-カルバモイルプロピル基、4-イミダゾールメチル基又は3-インドールメチル基であり、より一層好ましくは4-イミダゾールメチル基である。
前記式(1)における、ぺプチド構造の繰り返しの数mは1乃至3である。
本発明の化粧料又は皮膚外用剤に含まれる脂質ペプチド型ゲル化剤によるゲル形成メカニズムは、従来の高分子ヒドロゲル形成メカニズムとは全く異なり、該脂質ペプチド型ゲル化剤を構成する低分子脂質ペプチドが自己集合化してファイバー状の形態を形成し、さらには該ファイバーが網目構造を形成し、この網目構造に水、アルコール、多価アルコール、疎水性有機溶媒、親水性有機溶媒、又はこれらの混和し得る混合溶液を囲い込み、ゲルを形成する。
本発明の化粧料又は皮膚外用剤は、少なくとも1種の前記脂質ペプチド型ゲル化剤を含有する。
本発明の化粧料又は皮膚外用剤において、含有する脂質ペプチド型ゲル化剤の濃度は、有効であれば特に限定はされないが、化粧料又は皮膚外用剤の全体積に対して0.0001乃至50%(w/v)、より好ましくは0.0001乃至20%(w/v)、さらに好ましくは0.1乃至5%(w/v)である。配合量が0.0001%(w/v)より少ないとゲル化剤としての効果が生じない場合があり、50%(w/v)よりも多いと、長期貯蔵時の安定性が得られない場合がある。配合量を0.0001乃至50%(w/v)とすることで、化粧料又は皮膚外用剤に、肌、髪表面での伸び及び肌、髪へのなじみが優れ、しかもべたつき及びよれが生じず、かつ、貯蔵安定性が劣らないという特性を付与できる。
前記油脂としては、例えば、ひまし油、オリーブ油等が挙げられる。
前記シリコーン油としては、例えば、ジメチルシリコーン油、メチルフェニルシリコーン油等が挙げられる。
前記エステル系溶剤としては、アルギン酸プロピレングリコールエステル、酢酸エチル、アジピン酸ジヘプチルウンデシル、酢酸ラノリン、イソステアリルグリセリル、イソステアリン酸オクチルドデシル等が挙げられる。
等のリン脂質類;シリコーン系両性界面活性剤等;高分子界面活性剤としては、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、デンプン誘導体、トラガントガム、アクリル酸・メタアクリル酸アルキル共重合体;シリコーン系各種界面活性剤が好ましいものとして挙げられる。
例えば、ベース成分として水及び無機塩、保湿成分として多価アルコール及び脂肪酸エステル等の油性基材及び植物エキス、増粘剤、肌荒れ防止成分として消炎剤、並びに機能性成分としてビタミン類、美白剤、酸化防止剤、抗しわ剤、抗老化剤、又はひきしめ剤等を添加して、化粧水及び美容液等が製造される。
例えば、ベース成分として水及びゲル化剤、エモリエント成分として多価アルコール及び脂肪酸エステル等の油性基材、保湿成分として保湿剤、油性基材及び増粘剤、乳化剤、並びに機能成分として抗酸化剤等を添加して、クリームが製造される。
例えば、ベース成分として水、エモリエント成分としてシリコーン油、植物油、脂肪酸エステル等の油性基材、保湿成分として多価アルコール等の保湿剤、増粘剤、乳化剤並びに機能性成分として抗酸化剤等を添加して、アイケア等が製造される。
例えば、ベース成分として水及び無機塩、エモリエント成分としてシリコーン油、脂肪酸エステル、多価アルコール及び脂肪酸等の油性基材、保湿成分として多価アルコール等の油性基材及び保湿剤並びに顔料を添加して、ベースメイク、口紅等が製造される。
例えば、ベース成分としてゲル化剤及び無機塩、エモリエント成分として増粘剤、顔料、製油並びに粉体を添加してチークカラー及びパウダーファンデーション等が製造される。
例えば、ベース成分としてエステル等の油性基材、エモリエント成分として油脂等の油性基材、及び増粘剤を添加して、ネイルカラーリムーバー等が製造される。
さらに、前記製品に、抗酸化剤として炭化水素及びロウ、紫外線散乱成分として無機塩及び粉体、並びに紫外線吸収剤等を添加することで、UVケアの性能を持たせることができる。
例えば、パウダーアイカラー、ペンシルアイカラー、及びアイシャドウ等のアイカラー;ペンシルアイライナー、リキッドアイライナー等のアイライナー;ボリュームアップマスカラ、ロングラッシュマスカラ、カールキープマスカラ、及びカラーマスカラ等のマスカラ;アイブロウペンシル、アイブロウパウダー及びアイブロウリキッド等のアイブロウ;パウダーチークカラー及びクリームチークカラー等のチークカラー;リップカラー、リップスティック、口紅、リップグロス及びリップライナー等のリップカラー;ネイルカラー、マニキュア、ネイルトップ、ベースコート、トップコート、オーバーコート、ネイルカラーリムーバー、除光液、ネイルカラーうすめ液及びネイルトリートメント等のネイルカラーが挙げられる。
例えば、ボディローション、ボディオイル及びボディミスト等のボディローション;ボディクリーム、ボディミルク、ボディジェル及びボディムース等のボディクリーム;保湿用リップクリーム、UVケア用リップクリーム及びカラーリップクリーム等のリップクリーム;ハンドクリーム及びハンドジェル等のハンドクリーム;ボディ用のUVプロテクトエマルション、サンプロテクト、サンプロテクター、UVケアミルク、サンスクリーン、サンスクリーンクリーム及びサンタンクリーム等のUVケア;除毛クリーム、除毛ムース、脱毛ワックス、むだ毛脱色剤及び体毛用シェービングクリーム等のむだ毛処理;フットマッサージ剤、フットスリミング剤、フットピーリング剤、かかと等の顔以外の角質除去剤、及びエモリエント剤等のフットケア;デオドラントローション、デオドラントパウダー、デオドラントスプレー、デオドラントスティック等の制汗防臭剤;虫除けスプレー等のインセクトリペラーが挙げられる。
例えば、オイルシャンプー、クリームシャンプー、コンディショニングシャンプー、ふけ用シャンプー、ヘアカラー用シャンプー、リンス一体型シャンプー等のシャンプー;ヘアリンス・コンディショナー、フケ・スカルブケアリンス・コンディショナー、コントロールリンス・コンディショナー等のリンス・コンディショナー;ダメージケアトリートメント・パック、ダメージケアトリートメント・パック、フケ・スカルブケアトリートメント・パック及びコントロールトリートメント・パック等のトリートメント・パック;ヘアフォーム、ヘアクリーム、ヘアワックス、ヘアジェル、ヘアウォーター、ヘアローション、ヘアオイル及びヘアリキッド等のスタイリング;ヘアセットスプレー、ヘアセットミスト及びヘアグロス等のヘアスプレー・ヘアグロス、育毛剤、養毛剤、ヘアトニック及びヘアエッセンス等の育毛・養毛剤;ストレートパーマ剤、ウェーブパーマ剤、パーマプレトリートメント及びパーマアフタートリートメント等のパーマ剤;酸化染毛剤、ヘアブリーチ、ヘアカラープレトリートメント、ヘアカラーアフタートリートメント及びヘアマニキュア等のヘアカラーが挙げられる。
本発明の化粧料又は皮膚外用剤において、含有する脂質ペプチド型ゲル化剤の濃度は、有効であれば特に限定はされないが、化粧料又は皮膚外用剤の全体積に対して0.0001乃至50%(w/v)、好ましくは0.0001乃至20%(w/v)、より好ましくは0.001乃至10%(w/v)、さらに好ましくは0.1乃至5%(w/v)である。配合量を0.0001乃至50%(w/v)とすることで、化粧料又は皮膚外用剤に、肌、髪表面での伸び及び肌、髪へのなじみが優れ、しかもべたつき及びよれが生じず、かつ、貯蔵安定性が劣らないという特性を付与できる。
本発明の化粧料又は皮膚外用剤において、含有する高分子化合物の濃度は、有効であれば特に限定はされないが、例えば、セルロース及びその誘導体、アルギン酸及びその塩を例に取ると、化粧料又は皮膚外用剤の全質量に対して0.5乃至3%(w/w)である。配合量を0.5乃至3%(w/w)とすることで、高分子化合物が有する効果を効果的に発揮し、かつ、貯蔵安定性が劣らないという特性を付与できる。
本発明の医療用機器において、含有する高分子化合物の濃度は、有効であれば特に限定はされないが、通常、医療用機器の全体積に対して0.1乃至3%(w/v)である。配合量を0.1乃至3%(w/v)とすることで、高分子化合物が有する効果を効果的に発揮し、かつ、貯蔵安定性が劣らないという特性を付与できる。
また、前記脂質ペプチド型ゲル化剤に、高分子化合物の替わりにたんぱく質を含ませた本発明の化粧料又は皮膚外用材及び医療用機器についても同様に、該脂質ペプチド型ゲル化剤の効果と該たんぱく質の効果との相乗効果が得られる。
前記たんぱく質としては、上記高分子・増粘剤・ゲル化剤で例示されている。
なお、以下の実施例で用いる略記号の意味は、次のとおりである。
Gly:グリシン
His:ヒスチジン
DMF:ジメチルホルムアミド
TFA:トリフルオロ酢酸(渡辺化学工業(株))
DMSO:ジメチルスルホキシド
WSCD:1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド
脂質ペプチドは、以下に示す方法で合成した
<N-パルミトイルオキシ-コハク酸イミドの合成>
塩化パルミトイル165mL(0.544mol)のクロロホルム1L溶液に、氷冷攪拌下、N-ヒドロキシコハク酸イミド69.8g(0.598mol)を少量ずつ加え、次にトリエチルアミン83.1mL(0.598mol)を30分間で滴下した。この溶液を30分間氷冷下で攪拌し、徐々に室温に戻して7時間攪拌した。500mLの水で3回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮したところ、無色固体260.3g(quant)を得た。
1H-NMR(300MHz DMSO-d6 δppm):2.80(4H,s),2.65(2H,t,J=7.2Hz),1.61(2H,quintet,J=7.2Hz),1.24(24H,s),0.85(3H,t,J=6.3Hz).
上記で合成したN-パルミトイルオキシ-コハク酸イミドの全量260.3gをDMF750mLに懸濁させ、氷冷攪拌下、Gly56.3g(0.750mol)とトリエチルアミン83.2mL(0.598mol)を水250mLに溶解させたものを滴下し、さらに30分間氷冷下攪拌後、徐々に室温に戻して15時間攪拌した。6N塩酸100mLを水1Lに溶解させてpH3に調整した水溶液を氷冷攪拌し、その中へ反応溶液を滴下して固体を析出させ、濾取した。これを、水2L、次いで、ヘキサン1Lで洗浄後、回収し、目的化合物114g(67%)を得た。
1H-NMR(300MHz DMSO-d6 δppm):8.10(1H,t,J=6Hz),3.71(2H,d,J=6Hz),2.10(2H,t,J=7.2Hz),1.48(2H,m),1.23(24H,s),0.85(3H,t,J=6.3Hz).
上記で合成したN-パルトイル-Gly114g(0.364mol)、N-ヒドロキシコハク酸イミド44.0g(0.382mol)をDMF620mLに懸濁させて氷冷下攪拌し、その中へWSCDの塩酸塩73.2g(0.382mol)を加えて、氷冷下で30分間、さらに室温で20時間攪拌した。ここに氷水1.5Lを加え、不溶物を濾取した。得られた不溶物を5Lの水、1.5Lのエーテルで洗浄後、減圧下乾燥し、無色固体198gを定量的に得た。
上記で合成したN-パルミトイルオキシ-グリシルオキシコハク酸イミドの全量198gをDMFに懸濁させ、氷冷攪拌下、L-ヒスチジン113g(0.728mol)とトリエチルアミン55.6mL(0.400mol)と水350mLとの懸濁液を加えた。その後、氷冷下で30分間攪拌後、室温に昇温させて、さらに17時間攪拌した。このまま析出している固体を濾取し固体を得た。これをトリフルオロ酢酸120mLと氷水1.5Lを混合させた溶液に加え攪拌後、不溶物を濾取して、得られた固体をジョッキにあけて、水2Lでの洗浄を三回行い、その後減圧下乾燥した。得られた乾燥固体をトリフルオロ酢酸400mLに溶かし、メンブランフィルターで少量の不溶物を濾去後、濾液を約半量まで減圧濃縮後、ジエチルエーテルで洗浄し、固体を減圧下乾燥した。この固体を、適当回数水洗浄して、得られた固体を減圧下乾燥して、無色固体を112g(54%)で得た。
500mLの4つ口フラスコに、ヒスチジン14.2g(91.6mmol)、N-パルミトイル-Gly-メチル30.0g(91.6mmol)、トルエン300gを投入し、塩基であるナトリウムメトキサイド 28%メタノール溶液35.3g(183.2mmol)を加え、油浴で60℃に加熱し1時間攪拌を続けた。その後、油浴を外し25℃まで放冷し、この溶液をアセトン600gで再沈殿し、濾取した。ここで得られた固体を、水600gとメタノール750gの混合溶液に溶解し、ここに6規定塩酸30.5mL(183.2mmol)を加えて中和し固体を析出させ、ろ過した。次に、得られた固体をテトラヒドロフラン120gと水30gの混合液に60℃で溶解させ、酢酸エチル150gを加え、60℃から30℃まで冷却した。その後、析出した固体をろ過した。さらに得られた固体を、テトラヒドロフラン120gとアセトニトリル60g溶剤中60℃に加熱し、1時間攪拌した後に冷却し、ろ過した。ここで得られた固体を水120gで洗浄し、ろ過後に減圧乾燥を行いN-パルミトイル-Gly-Hisフリー体の白色の結晶、26.9g(収率65%)を得た。
グリセリン(純正化学(株)製)3.0gに、70%(w/v)の濃度になるように超純水(栗田工業(株)製)を加え、70%グリセリン水を調製した。室温で2ヶ月以上安定なもの試験に用いた。
下記実施例1乃至9及び比較例1乃至3のように化粧料又は皮膚外用剤を作成し、肌表面での伸び、肌へのなじみ、べたつき、及びよれについて、下記の評価基準に基づいて評価した。評価結果は表12に記載した。
下記実施例10乃至13及び比較例4又は5のように化粧料又は皮膚外用剤を作成し、肌表面での伸び、肌へのなじみ、及びべたつきについて、下記の評価基準に基づいて評価した。評価結果は表13に記載した。
固形物の試験においては左手背に試料をスパーテルで塗布し、また、スプレーの試験においては左手背に試料を1回スプレー噴霧した。この塗布又は噴霧した試料を10-20cm距離を50-100往復、皮膚上を滑らせて塗り、その際の使用感を評価した。よれは、乾燥時のよれ具合を評価した。
化粧料又は皮膚外用剤を肌へ塗布した際に、肌表面上に滑らかに、ざらつきなく伸びたものを○、滑らかさ又はざらつき感があったものを×とした。
<肌へのなじみの評価基準>
化粧料又は皮膚外用剤を肌へ塗布した際に、肌内側に速やかに浸透し、肌に潤いなじむものを○、肌に潤いなじまないものを×とした。
<べたつきの評価基準>
化粧料又は皮膚外用剤を肌へ塗布した後、肌表面にべたつきの残らなかったものを○、べたつきの残ったものを×とした。
<よれの評価基準>
化粧料又は皮膚外用剤を肌へ塗布し、乾燥したあと、よれが生じなかったものを○、よれがほとんど見られないか、見られてもほんのわずかであるものを△、よれが生じたものを×とした。
合成例1で合成したパルミトイル-Gly-HisTFA塩、ポリエチレングリコール400(和光純薬(株)製)、フェノキシエタノール(純正化学(株)製)、1,3-ブタンジオール(関東化学(株)製)、グリセリン(純正化学(株)製)、エタノール(関東化学(株)製)、純水(共栄製薬(株)製 日本薬局方滅菌水)を表1に示す配合量でスクリュー管((株)マルエム製、No.7)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃―105℃、10分)し、室温静置してゲル化した。室温で6ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
合成例1で合成したパルミトイル-Gly-HisTFA塩、インドメタシン(東京化成工業(株)製)、l-メントール(純正化学(株)製)、ポリエチレングリコール400(和光純薬(株)製)、フェノキシエタノール(純正化学(株)製)、1,3-ブタンジオール(関東化学(株)製)、グリセリン(純正化学(株)製)、エタノール(関東化学(株)製)、純水(共栄製薬(株)製 日本薬局方滅菌水)を表2に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.7)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃―105℃、10分)し、室温静置してゲル化した。室温で6ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
合成例1で合成したパルミトイル-Gly-HisTFA塩、インドメタシン(東京化成工業(株)製)、エタノール(関東化学(株)製)、純水(共栄製薬(株)製 日本薬局方滅菌水)を表1に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.7)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃―105℃、10分)し、室温静置してクリーム状に固体化した。室温で6ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体、グリセリン(純正化学(株)製)、2-プロパノール(関東化学)、乳酸(純正化学(株)製)、乳酸カリウム(関東化学(株)製)純水(栗田工業(株)製超純水)を表4に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム社、No.7)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、15分)し、室温静置してゲル化した。室温で1ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体、プロピレングリコール(純正化学(株)製)、乳酸(純正化学(株)製)、乳酸カリウム(関東化学(株)製)、純水(栗田工業(株)製超純水)を表5に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.7)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、15分)し、室温静置してゲル化した。室温で1ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体、1,3-ブタンジオール(関東化学(株)製)、乳酸(純正化学(株)製)、乳酸カリウム(関東化学(株)製)、純水(栗田工業(株)製超純水)を表6に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.7)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、15分)し、室温静置してゲル化した。室温で1ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体0.010gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、70%グリセリン水10mLを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(98℃、30分)し、得られた溶解液のうち6mLをスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷してゲル化した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表12に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体0.025gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、70%グリセリン水12.5mLを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(98℃、30分)し、得られた溶解液のうち6mLをスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷してゲル化した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表12に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体0.025gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、70%グリセリン水12.5mLを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(98℃、30分)し、得られた溶解液のうち6mLをスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。得られたゲルを、10分間、マイクロチューブミキサー((株)日伸理化製)で2,600rpmで振動させ、ゲルを機械的に崩壊させてゾル(水分散体)を得た。使用感の評価を表12に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体、インドメタシン(東京化成工業(株)製)、カンフル(純正化学(株)製)、グリセリン(純正化学(株)製)、超純水(栗田工業(株)製)を表8に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(100℃、30分)し、室温静置してゲル化した。室温で1ヶ月以上安定なものを試験に用いた。べたつき感の評価を表13に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体、インドメタシン(東京化成工業(株)製)、ベンザルコニウム(塩化ベンザルコニウム溶液50%、純正化学(株)製)、グリセリン(純正化学(株)製)、超純水(栗田工業(株)製)を表9に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(100℃、30分)し、室温静置してゲル化した。室温で6ヶ月以上安定なものを試験に用いた。べたつき感の評価を表13に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体、インドメタシン(東京化成工業(株)製)、アスコルビン酸2-グルコシド(和光純薬(株)製)、グリセリン(純正化学(株)製)、超純水(栗田工業(株)製)を表10に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、30分)し、室温静置してゲル化した。室温で1ヶ月以上安定なものを試験に用いた。べたつき感の評価を表13に示す。
合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体、インドメタシン(東京化成工業(株)製)、アスコルビン酸2-グルコシド(和光純薬(株)製)、グリセリン(純正化学(株)製)、超純水(栗田工業(株)製)を表11に示す配合における配合量をスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に加え、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、30分)し、室温静置してゲル化した。室温で1ヶ月以上安定なものを試験に用いた。べたつき感の評価を表13に示す。
カルボキシビニルポリマーであるカーボポール940((株)アイ・ティー・オー製)0.252gに、2%(w/v)の濃度になるように日本局方滅菌水(共栄製薬(株)製)を加えた後、溶解するまで水浴中で加温し、6NのNaOH15μLを加え、室温静置して固体化させた。室温で6ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表13に示す。
ジェランガム((関東化学(株)製))0.504gに、2%(w/v)の濃度になるように日本局方滅菌水(共栄製薬(株)製)を加えた後、溶解するまで水浴中で加温し、室温静置して固体化させた。室温で6ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
カルボキシメチルセルロース(アズワン(株)製))0.5gに、5%(w/v)の濃度になるように日本局方滅菌水(共栄製薬(株)製)を加えた後、溶解するまで水浴中で加温し、室温静置して固体化させた。室温で6ヶ月以上安定なものを試験に用いた。使用感の評価を表12に示す。
前記調製した70%グリセリン水を試験に用いた。べたつき感の評価を表13に示す。
70%グリセリン水2mLに超純水(栗田工業(株)製)8mLを加えて、14%グリセリンとした。室温で2ヶ月以上安定なものを試験に用いた。べたつき感の評価を表13に示す。
表13の実施例10乃至実施例13の結果より、本発明の脂質ペプチド型ゲル化剤を含む化粧料又は皮膚外用剤は、比較例4又は5で示された従来のグリセリン水で生じるべたつき感がなくなり、良好な結果が得られた。
また、本評価試験を実施する際、皮膚刺激、かゆみ等の肌トラブル等は全くなかった。
丸底フラスコ(200mL用)に、グリセリン(和光純薬(株)製)125gと撹拌子を入れ、オイルバス内で105℃まで加熱し、撹拌した。この状態で、ボールミル(IKA社製 ULTRA-TURRAX[登録商標] Tube Drive)で粉砕処理した合成例2で合成したパルミトイル―Gly-Hisフリー体6.25gを加え、30分間加熱を行い、半透明状の溶液を得た。その後、室温冷却を行い、スパーテルで軽く溶液をかき混ぜて、白色粘性の分散液を得た。
蓋付ガラス製バイアル管((株)マルエム製、No.5)に合成例2で合成したパルミトイル―Gly-Hisフリー体0.4g及びプロピレングリコール(純正化学(株)製)を加えて26.7gとし、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃、30分)し、室温冷却して、分散液を得た。
蓋付ガラス製バイアル管((株)マルエム製、No.5)に合成例2で合成したパルミトイル―Gly-Hisフリー体1g及びプロピレングリコール(純正化学(株)製)を加えて100gとし、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃、60分)し、室温冷却して、分散液を得た。
蓋付ガラス製バイアル管((株)マルエム製、No.7)に純水25mLを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(100℃、10分)した。次いで、ヒドロキシメチルプロピルセルロース(SE-06-HPMC、信越化学工業(株)製)0.5gを添加して、適宜軽く振とうを加えながら、さらに、20分間加熱を行い、室温冷却後、水溶液を得た。
蓋付ガラス製バイアル管((株)マルエム製、No.7)にアルギン酸プロピレングリコール塩(純正化学(株)製)0.5g及び純水を加えて50mLとし、軽く振とうして水溶液を得た。
蓋付ガラス製バイアル管((株)マルエム製、No.7)にアルギン酸ナトリウム塩(純正化学(株)製)0.5g及び純水を加えて50mLとし、軽く振とうして水溶液を得た。
蓋付ガラス製バイアル管((株)マルエム製、No.7)に純水25mLを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(100℃、10分)した。次いで、ポバール117((株)クラレ製)1.25gを添加して、適宜軽く振とうを加えながら、さらに、60分間加熱を行い、溶解を目視で確認後、室温冷却して、水溶液を得た。
蓋付ガラス製バイアル管((株)マルエム製、No.7)に純水25mLを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(100℃、10分)した。次いで、メチルセルロース(シグマ・アルドリッチ社製)0.125gを添加して、適宜軽く振とうを加えながら、さらに、90分間加熱を行い、室温冷却後、水溶液を得た。
5%パルミトイル―Gly-Hisフリー体のグリセリン分散液1gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、2%セルロース水溶液4.5g、純水4.5gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃、20分)し、得られた溶解液をスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表24に示す。
5%パルミトイル―Gly-Hisフリー体のグリセリン分散液1gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、1%アルギン酸プロピレングリコール水溶液9gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、20分)し、得られた溶解液をスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表24に示す。
5%パルミトイル―Gly-Hisフリー体のグリセリン分散液0.5gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、1%アルギン酸ナトリウム4.5gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃、20分)し、得られた溶解液をスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表24に示す。
5%パルミトイル―Gly-Hisフリー体のグリセリン分散液0.25gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、2%セルロース水溶液5g及び1%アルギン酸プロピレングリコール4.75gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、15分)し、得られた溶解液をスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表24に示す。
5%パルミトイル―Gly-Hisフリー体のグリセリン分散液0.25g及び1%パルミトイル―Gly-Hisフリー体のプロピレングリコール分散液0.25gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、2%セルロース水溶液3g、1%アルギン酸プロピレングリコール3g、5%ポリビニルアルコール水溶液1g及び純水2.5gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、20分)し、得られた溶解液をスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表24に示す。
合成例2で合成したパルミトイル―Gly-Hisフリー体0.3gをメノウ鉢に入れ十分に粉砕後、1%アルギン酸プロピレングリコール15gを加えて、分散処理し、スクリュー管((株)マルエム製、No.5)に移した。
16時間後、溶液の流動性が失われて、スクリュー管を倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表24に示す。
合成例2で合成したパルミトイル―Gly-Hisフリー体0.9gをスクリュー管((株)マルエム製、No.7)に入れ、1%アルギン酸プロピレングリコール29.1gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、30分)し、得られた分散液をガラスシャーレ(径:6cm、高さ:4.5cm)に移し、23℃環境下で、マグネティックスターラー(ニッシン社製)を用いて、攪拌(500rpm、30分)した。
24時間後、溶液の流動性が失われて、ガラスシャーレを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表24に示す。
実施例20で得られたアルギン酸プロピレングリコール配合パルミトイル―Gly-Hisフリー体のメレンゲ形態のゲル状化粧料4.5g及びシージェムコラーゲンAS(片倉チッカリン社製)0.5gをプラスティック製ジャー(径:3cm、高さ:2.5cm)に入れ、23℃環境下で、スパーテルにて十分に混合して、コラーゲン配合パルミトイル―Gly-Hisフリー体のゲル状化粧料を作成した。使用感の評価を表24に示す。
実施例20で得られたアルギン酸プロピレングリコール配合パルミトイル―Gly-Hisフリー体のメレンゲ形態のゲル状化粧料4g及び1%ヒアルロン酸FCH水溶液(ヒアルロン酸ナトリウム、紀文フードケミファ社製)1gをプラスティック製ジャー(径:3cm、高さ:2.5cm)に入れ、23℃環境下で、スパーテルにて十分に混合して、ヒアルロン酸配合パルミトイル―Gly-Hisフリー体のゲル状化粧料を作成した。使用感の評価を表24に示す。
実施例20で得られたアルギン酸プロピレングリコール配合パルミトイル―Gly-Hisフリー体のメレンゲ形態のゲル状化粧料4g及び0.5%メチルセルロース液1gをプラスティック製ジャー(径:3cm、高さ:2.5cm)に入れ、23℃環境下で、スパーテルにて十分に混合して、メチルセルロース配合パルミトイル―Gly-Hisフリー体のゲル状化粧料を作成した。使用感の評価を表24に示す。
5%パルミトイル―Gly-Hisフリー体のグリセリン分散液0.5gをスクリュー管((株)マルエム製、No.5)に入れ、2%セルロース水溶液4.5gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(90℃、20分)し、得られた溶解液をスプレーバイアル((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温まで放冷した。
放冷後、溶液の流動性が失われて、スプレーバイアルを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表27に示す。
合成例2で合成したパルミトイル―Gly-Hisフリー体0.9gをスクリュー管((株)マルエム製、No.7)に入れ、1%アルギン酸プロピレングリコール29.1gを加えて、ドライ・バス・インキュベーター(First Gene社製)で、加熱(80℃、30分)し、得られた分散液をガラスシャーレ((株)マルエム製、No.3L)に移し、室温で攪拌(200rpm、10分)した。
24時間後、溶液の流動性が失われて、ガラスシャーレを倒置しても溶液が流れ落ちない状態を確認し、これによりゲル化したと判定した。使用感の評価を表27に示す。
下記実施例26乃至29のように血液凝固作用を有する高分子化合物を配合した医療機器を作成し、該医療用機器の止血効果について評価した。評価結果は表29に記載した。
溶媒として50mMリン酸緩衝液(pH7.5)を用い、溶媒1mLに対し合成例2で合成したパルミトイル-Gly-Hisフリー体の最終濃度が0.3%(w/v)に、また表24に示す各血液凝固物質の最終濃度が1%(w/v)となるように50mMリン酸緩衝液(pH7.5)にそれぞれを混合し、加熱溶解させた。次に、この混合物をシャーレに移してゲル化を確認後、ゲルの中央部分に直径7mm、深さ5mmの穴を空けた。そして、モルモット保存血液150μLを穴に滴下し、室温下で一晩静置し、血液の凝固状態(止血効果)を目視にて評価した。
なお、使用したモルモット保存血液は無菌的に採血後、直ちに凝固を抑制する保存液と血液が1:1になるように調製されたサンプルであり、保存液の組成はクエン酸5.5g、クエン酸ナトリウム80.0g、塩化ナトリウム42.0g、ブドウ糖205.0gを10Lの精製水に溶解させたものである。
血液の凝固状態(止血効果)の評価を表29及び図3乃至6に示す。
上記ゲル化剤の代わりにカルボキシメチルセルロースを用いた以外は、上記参考例1及び実施例26乃至29と同様の条件で、血液の凝固状態(止血効果)の評価を行った。血液の凝固状態(止血効果)の評価を表29及び図3乃至6に示す。
また、本発明の低分子量の脂質ペプチド型ゲル化剤及び高分子化合物を配合した化粧料又は皮膚外用剤は、肌、髪の表面での伸び及び肌、髪へのなじみに優れ、べたつきが残らないという改善された使用感が得られるため、広く化粧料又は皮膚外用剤として使用されることが期待される。
さらに、本発明の低分子量の脂質ペプチド型ゲル化剤及び高分子化合物を配合した化粧料又は皮膚外用剤及び医療用機器は、該脂質ペプチド型ゲル化剤の効果と該高分子化合物の効果との相乗効果が得られる。例えば、前記高分子化合物として血液凝固作用を有する高分子化合物を用いた場合は、前記脂質ペプチド型ゲル化剤により形成されたファイバーによる血球の物理的止血と、該高分子化合物による血餅の形成という2つの効果が得られるため、本発明の医療用機器は止血効果に優れ、創傷被覆基材又は止血用基材として利用されることが期待される。
Claims (28)
- 低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる少なくとも1種の脂質ペプチド型ゲル化剤を含有することを特徴とする、化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記低分子脂質ペプチドの分子量が1,000以下である、請求項1に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記低分子脂質ペプチドが式(1)
- 前記式(1)中、R2は水素原子、メチル基、i-プロピル基、i-ブチル基、又はsec-ブチル基を表す、請求項3に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記式(1)中、R3は4-アミノブチル基、4-イミダゾールメチル基、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、又は3-メチルインドール基を表す、請求項3に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記式(1)中、R1は炭素原子数13乃至17の脂肪族基を表し、R2は水素原子、メチル基、又はi-プロピル基を表し、R3は4-アミノブチル基、4-イミダゾールメチル基、又は3-メチルインドール基を表す、請求項3に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記式(1)中、R2は水素原子を表し、R3は4-イミダゾールメチル基を表す、請求項6に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記脂質ペプチド型ゲル化剤の濃度が、化粧料又は皮膚外用剤の全体積に対して0.00001%(w/v)乃至50%(w/v)である、請求項1乃至請求項7のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 水、アルコール、多価アルコール、親水性有機溶剤、疎水性有機溶剤又はこれらの混和し得る混合溶液を含む、請求項1乃至請求項8のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 水、又は水に、さらにアルコール、多価アルコール、油脂、シリコーン油、及びエステル系溶剤からなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、請求項9に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 水、又は水に、さらにエタノール、2-プロパノール、オレオイルアルコール、フェノキシアルコール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、1,3-ブタンジオール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、請求項10に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 多価アルコール、又は多価アルコールに、さらにアルコール、油脂、シリコーン油、及びエステル系溶剤からなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、請求項9に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及び1,3-ブタンジオールからなる群から選択される1種以上の多価アルコール、又は、該多価アルコールに、さらにエタノール、2-プロパノール、オレオイルアルコール、フェノキシアルコール、アクアホホバオイル、ひまし油、オリーブ油、シリコーン油、及びアルギン酸プロピレングリコールエステルからなる群から選択される1種以上を混和した混合溶液を含む、請求項12に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- さらに、界面活性剤、消毒剤、防腐剤又は安定剤を含む、請求項9乃至請求項13のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記界面活性剤がベンザルコニウムであることを特徴とする、請求項14に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- さらに、炭化水素、ロウ、粉体、色材又は紫外線防止剤を含む、請求項9乃至請求項15のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- さらに、ビタミン類、美白剤、酸化防止剤、生理活性物質又は機能性物質を含む、請求項9乃至請求項16のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記ビタミン類がビタミンCである、請求項17に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記生理活性物質及び機能性物質がインドメタシン又はカンフルである、請求項17に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- ゲル、クリーム、又はゾル(水分散体)の形態にあり、肌なじみや肌表面での伸びに優れ、べたつき及びよれの少ない優れた使用感を得ることができることを特徴とする、請求項1乃至請求項19のいずれか1項に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- さらに、少なくとも1種の高分子化合物を含む、請求項1に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 前記高分子化合物が、セルロース及びその誘導体、アルギン酸及びその塩、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸及びその塩、又はコラーゲンである、請求項21に記載の化粧料又は皮膚外用剤。
- 低分子脂質ペプチド又はその薬学的に使用可能な塩からなる少なくとも1種の脂質ペプチド型ゲル化剤と、少なくとも1種の高分子化合物を含有することを特徴とする、医療用機器。
- 前記医療用機器が、創傷被覆基材又は止血用基材である、請求項23に記載の医療用機器。
- 前記低分子脂質ペプチドが前記式(1)で表される、請求項23に記載の医療用機器。
- 前記高分子化合物が、血液凝固作用を有する高分子化合物である、請求項23に記載の医療用機器。
- 前記血液凝固作用有する高分子化合物が、セルロース及びその誘導体、アルギン酸及びその塩、又はアラビアゴムである、請求項23に記載の医療用機器。
- 前記血液凝固作用有する高分子化合物が、アルギン酸ナトリウム又はアラビアゴムである、請求項27に記載の医療用機器。
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