JPS61118372A - 新規ピリミジン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分骨〕 本発明は、新規ピＩＪ　ミジン誘導体およびその製造法
に関する。更に詳しくは、新規な２−アルキルチオ−５
−トリフルオロメチル−６−シ置換アミノ−３，４−ジ
ヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンおよびその製造法
に関する。

〔従来の技術〕

ある種の含フツ素有機化合物が、フッ素原子団固有の性
質、即ち電気陰性度が最も大きく、かつ原子半径が水素
に次いで小さいという性質に起因すると思われる特異な
生理活性を示すことから最近特に注目されている。

ところで、含フツ素共重合体の重要な原料の一種テある
ヘキサフルオロプロペン製造時の副生物であるオクタフ
ルオロイソブチンは、毒性が強いばかりではなく、その
有効な利用方法が見出されないため、その廃棄処分にも
困っているのが現状である。

本出願人は先に、オクタフルオロイソブチンがその毒性
故にそのままの形では保存されず、一般に低級アルコー
ル、例えばメタノール、エタノール、ｎ−１０パノール
、インプロパツール、ｎ−ブタノールなどのアルコール
付加物の形で保存されていることを積極的に利用し、こ
のアルコール付加物〔Ｉ〕自体を出発原料として、ある
いは好ましくはアルコール付加物を塩基と接触させるこ
とにより容易に得られるそれの脱７ツ化水素物ＣＵＥを
出発原料として、いくつかの有用な新規ピリミジン誘導
体に導くことに成功した。

（ＯＦ３）２（］　−（ＩＦ、　＋　ＲＯＭ−＋　（０
１１’、）２０ＨＯＦ、ＯＲ（１〕塩基 （ａｙ、）２ａＨｍ２ｏＲ−一→（ＯＦ、）２０−　ｔ
ｙｙｎ　　　　（ＩＩ　］得られたいくつかの新規ピリ
ミジン誘導体の例は、次の如くである。

（特開昭５９−１０４．３６４号公報）！ （特開昭５９−１０４，３６６号公報）！ （特開昭５９−２　　　号公報） （特願昭５９−４００４２〜３号） 〔発明の課題および構成〕 本発明者らは、ヘキサフルオマイソブテンまたはそのア
ルコール付加物の新たな用途を求めて更に検討の結果、
新たなピリミジン誘導体を合成することに成功した。

従って、本発明は新規ピリミジン誘導体に係り、この新
規ピＩＪ　ミジン誘導体は、一般式（ここで、Ｒはアル
キル基であり、ＨＲ’２は２級アミン残基である）で表
わされる２−フルキルチオ−５−トリフルオ、町メヂル
ー６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（３Ｈ）オ
キソピリミジンよりなる〇 本発明はまた、かかる新規ピＩＪ　ミシン誘導体の製造
法に係り、新規ピ＋７　ミシン誘導体の製造は、一般式 ％式％ （ここで、Ｒはアルキル基である）で表わされるＭ−（
（２−）リフルオロメチル）−３，３，３−）リフルオ
ロプロパノイル〕−８−アルキルイソチオ尿素に２級ア
ミンを反応させることにより行われる。

この製造法における出発物質となるイソチオ尿素誘導体
（ＩＶＩは、前述の如く〔１１または［１１）の化合物
の第３アミン付加塩にＳ−炭化水素置換イソチオ尿素を
、非プロトン性極性溶媒の存在下で反応させることによ
り得られる。この反応生成物間を、塩基性触媒、例えば
第３アミン、トリ置換ホスフィン、トリ置換ヒ素などの
存在下で、非プロトン性極性溶媒中で反応きせると、２
−アルキルチオ−５−）　ＩＪフルオロメチル−６−フ
ルオロ−３，４−ジヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジ
ンＣＭ）またはその互変異性体〔■′〕を一般に混合物
の形で与えるが、第３アミンなどの塩基性触媒に代えて
ジアルキルアミンなどの２級アミンを用いると、例えば
ジアルキルアミンは閉環反応時に６−ジアルキルアミ７
基として導入され、新規ピリミジン誘導体〔■〕が反応
生成物として得られる。

この反応生成物〔■〕は、前記化合物Ｃ■）の６−フル
オロ基をジアルキルアミノ基に変換させた形であるので
、〔■〕に第３アミンなどの塩基性触媒の存在下でジア
ルキルアミンを反応させることを試みたが、この反応で
は〔■〕を得ることができなかった。

イソチオ尿素誘導体と２級アミンとの反応は、２級アミ
ンとして例えばジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジ
ブチル７ミン、Ｎ−メチルアニリン、ジフェニルアミン
、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ビロール、ビ
四リジン、イミダゾールなどを、反応触媒を兼ねて約２
〜１０倍当量用いて行われる。従って、得られる反応生
成物の６−ジ置換アミ７基は、２級アミンが上記例の環
状２級アミン、複素環イミンの如く環状基を形成してい
る場合には、Ｎ原子の結合としてはジ置換されてはいる
が、置換基としては１個である。

反応は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、スルホ
ランなどの溶媒中、約−１０〜＋４０℃のａｐｒで行わ
れる。

反応生成物たる２−アルキルチオ−５−ト１７　フルオ
ロメチル−６−シ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（
３Ｈ）オキソピリミジンは、前記一般式（ＩＩ）で表わ
されるが、次のような互変異性体としても存在し得る。

ＣＩ’）　　　　　　　　　　（１’〕〔発明の効果〕 ２−フルキルチオ−５−）　Ｉ）　フルオロメチル−６
−シ置換アミノ−３，４−ジヒドロ−４（３１）オキソ
ピリミジンが、Ｈ−（（２−）リフルオロメチル）　−
３，３，３−）リフルオ田グロパノール〕−８−アルキ
ルイソチオ尿素に２級アミンを反応させることにより、
始めて得られた。この新規ピリミジン誘導体は、その特
異な生理活性を利用する用途あるいは化学的中間体など
として有効に利用することかできる。

〔実施例〕

次に、実施例について本発明を説明する０なお、参考例
は、出発物質として用いられるイソチオ尿素誘導体の製
造法を示すものである。

参考例 オクタフルオロイソブチルメチルエーテル２＆２ｇ（０
，１モル）ヲ約１００２のジメチルホルムアミド中に溶
解させ、この溶液を水浴中で冷却しながら、トリエチル
アミン２０．２　ｇ（０，２モル）を辷れに滴下し、滴
下終了後１時間の間に０℃から室温迄液温を上昇させた
。

これとは別に１チオ尿素９．１２９　（、０，１２モル
）を約１００９のジメチルホルムアミド中に溶解し、こ
の溶液にヨウ化メチル２１．３９　（０，１５モル）を
加え、８０℃で３時間反応させる。

このチオ尿素−ヨウ化メチル反応液を前記トリエチルア
ミン付加塩反応液中に滴下し、そのまま室温に３時間放
置した。反応混合物を水中に注ぎ、沈澱した反応生成物
を日別し、乾燥した。次式に示される構造式を有すると
考えられるイソチオ尿素誘導体が、１９８．３　ｑ　（
収率７４％）得られた。

融点７１１７．５〜１１８．５℃ マス・スペクトル＝ｍ／。−２６’８　　（Ｍ”）１Ｈ
−賎Ｒ：δ−Ｚ４３（ＯＨ，） ４．０３（ｓ＠ｐｔ、　Ｊ−７，９Ｈｚ）＆１５ ９．４８（ｂｒ）　（ｌｉｄ） 実施例１〜２ 参考例で得られたイソチオ尿素誘導体２６．８　ｇに対
して４当量のジプロピルアミン４０．４９　（実施例１
）またはピペリジン３４．Ｏｑ　（実施例２）を加え、
ジメチルホルムアミド５０〇−中室瀉下に４時間反応さ
せた後、反応混合物を水中に注ぎ、析出した固体を日別
し、水洗、乾燥し九。これを、クロロホルムから再結晶
し、それぞれ９１％の収率で得られた２−アルキルチオ
−５−トリフルオａメチル−６−シ置換アミノ−３，４
−ジヒドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンは、次のよう
な特性値を有している。

表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （ここで、Ｒはアルキル基であり、ＮＲ′＿２は２級ア
   ミン残基である）で表わされる２−アルキルチオ−５−
   トリフルオロメチル−６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒ
   ドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジン。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕 （ここで、Ｒはアルキル基である）で表わされるＮ−〔
   （２−トリフルオロメチル）−３，３，３−トリフルオ
   ロプロパノール〕−ｓ−アルキルイソチオ尿素に２級ア
   ミンを反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 （ここで、Ｒはアルキル基であり、ＮＲ′＿２は２級ア
   ミン残基である）で表わされる２−アルキルチオ−５−
   トリフルオロメチル−６−ジ置換アミノ−３，４−ジヒ
   ドロ−４（３Ｈ）オキソピリミジンの製造法。