[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

DE1937477C3 - I -Phenoxy-2-hydroxy-3-(l -methylcycloalkylamino)-propane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

I -Phenoxy-2-hydroxy-3-(l -methylcycloalkylamino)-propane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Info

Publication number
DE1937477C3
DE1937477C3 DE1937477A DE1937477A DE1937477C3 DE 1937477 C3 DE1937477 C3 DE 1937477C3 DE 1937477 A DE1937477 A DE 1937477A DE 1937477 A DE1937477 A DE 1937477A DE 1937477 C3 DE1937477 C3 DE 1937477C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydroxy
propane
ethanol
dissolved
hydrochloride
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE1937477A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1937477A1 (de
DE1937477B2 (de
Inventor
Albrecht Dr. 6500 Mainz Engelhardt
Herbert Dr. Koeppe
Werner Dr. Kummer
Helmut Dr. Staehle
Werner Dr. 6531 Muenster Traunecken
Karl Prof. Dr. Zeile
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Original Assignee
CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by CH Boehringer Sohn AG and Co KG filed Critical CH Boehringer Sohn AG and Co KG
Priority to DE1937477A priority Critical patent/DE1937477C3/de
Priority to BG017138A priority patent/BG17508A3/xx
Priority to BG017134A priority patent/BG17750A3/xx
Priority to CH224273A priority patent/CH536809A/de
Priority to CH1106675A priority patent/CH575376A5/xx
Priority to CH224873A priority patent/CH536813A/de
Priority to CH224673A priority patent/CH536811A/de
Priority to CH224373A priority patent/CH570363A5/xx
Priority to SU1472069A priority patent/SU398035A3/ru
Priority to CH224773A priority patent/CH536812A/de
Priority to CH224973A priority patent/CH550139A/de
Priority to CH224473A priority patent/CH550140A/de
Priority to CH224573A priority patent/CH536810A/de
Priority to CH1087370A priority patent/CH537360A/de
Priority to RO69803A priority patent/RO59159A/ro
Priority to RO63988A priority patent/RO56318A/ro
Priority to RO69805A priority patent/RO59210A/ro
Priority to RO69804A priority patent/RO59209A/ro
Priority to RO69798A priority patent/RO60111A/ro
Priority to RO69806A priority patent/RO59211A/ro
Priority to RO69801A priority patent/RO59112A/ro
Priority to RO69802A priority patent/RO59089A/ro
Priority to RO69799A priority patent/RO60112A/ro
Priority to PL1970142196A priority patent/PL79772B1/pl
Priority to CS4507A priority patent/CS170530B2/cs
Priority to CS5136A priority patent/CS170524B2/cs
Priority to CS4502A priority patent/CS170525B2/cs
Priority to PL1970173772A priority patent/PL90025B1/pl
Priority to PL1970173766A priority patent/PL90038B1/pl
Priority to CS4506A priority patent/CS170529B2/cs
Priority to CS4508A priority patent/CS170531B2/cs
Priority to PL1970173771A priority patent/PL90026B1/pl
Priority to GB3535970A priority patent/GB1314896A/en
Priority to PL1970173765A priority patent/PL90039B1/pl
Priority to PL1970173767A priority patent/PL90030B1/pl
Priority to CS4505A priority patent/CS170528B2/cs
Priority to PL1970173770A priority patent/PL90027B1/pl
Priority to PL1970173769A priority patent/PL90028B1/pl
Priority to CS4509A priority patent/CS170532B2/cs
Priority to PL1970173768A priority patent/PL90029B1/pl
Priority to CS4504A priority patent/CS170527B2/cs
Priority to ES382014A priority patent/ES382014A1/es
Priority to CS4503A priority patent/CS170526B2/cs
Priority to JP45063634A priority patent/JPS5133106B1/ja
Priority to BG015254A priority patent/BG17749A3/xx
Priority to BG017136A priority patent/BG17507A3/xx
Priority to BG018645A priority patent/BG19132A3/xx
Priority to US00057353A priority patent/US3755413A/en
Priority to BG017135A priority patent/BG17751A3/xx
Priority to YU1860/70A priority patent/YU34395B/xx
Priority to DK380170AA priority patent/DK140281B/da
Priority to BG017137A priority patent/BG18852A3/xx
Priority to BE753774D priority patent/BE753774A/xx
Priority to AT118472A priority patent/AT304477B/de
Priority to SE7010200A priority patent/SE370391B/xx
Priority to NLAANVRAGE7010928,A priority patent/NL169874C/xx
Priority to AT674870A priority patent/AT303706B/de
Priority to AT117972A priority patent/AT306702B/de
Priority to AT118572A priority patent/AT304478B/de
Priority to AT118172A priority patent/AT304474B/de
Priority to AT118272A priority patent/AT304475B/de
Priority to FR7027291A priority patent/FR2059551B1/fr
Priority to AT118672A priority patent/AT306704B/de
Priority to AT118072A priority patent/AT306703B/de
Priority to AT118372A priority patent/AT304476B/de
Priority to BG017133A priority patent/BG17506A3/xx
Priority to BG017132A priority patent/BG17505A3/xx
Publication of DE1937477A1 publication Critical patent/DE1937477A1/de
Priority to ES394916A priority patent/ES394916A1/es
Priority to ES394917A priority patent/ES394917A1/es
Priority to ES394918A priority patent/ES394918A1/es
Priority to ES394919A priority patent/ES394919A1/es
Priority to ES394913A priority patent/ES394913A1/es
Priority to ES394914A priority patent/ES394914A1/es
Priority to ES394915A priority patent/ES394915A1/es
Priority to US05/310,638 priority patent/US3937706A/en
Priority to US00355708A priority patent/US3836666A/en
Priority to JP48063727A priority patent/JPS5238556B1/ja
Priority to JP48063728A priority patent/JPS5210861B1/ja
Priority to JP48063730A priority patent/JPS5210863B1/ja
Priority to JP48063729A priority patent/JPS5210862B1/ja
Priority to YU254975A priority patent/YU34191B/xx
Priority to YU254775A priority patent/YU34190B/xx
Priority to YU2544/75A priority patent/YU34396B/xx
Priority to YU2546/75A priority patent/YU34663B/xx
Priority to YU2545/75A priority patent/YU34662B/xx
Priority to YU2551/75A priority patent/YU34113B/xx
Priority to US05/639,342 priority patent/US4021576A/en
Publication of DE1937477B2 publication Critical patent/DE1937477B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE1937477C3 publication Critical patent/DE1937477C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • E—FIXED CONSTRUCTIONS
    • E04—BUILDING
    • E04H—BUILDINGS OR LIKE STRUCTURES FOR PARTICULAR PURPOSES; SWIMMING OR SPLASH BATHS OR POOLS; MASTS; FENCING; TENTS OR CANOPIES, IN GENERAL
    • E04H13/00—Monuments; Tombs; Burial vaults; Columbaria
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Architecture (AREA)
  • Structural Engineering (AREA)
  • Civil Engineering (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

Ar—O —CH,-
worin Ar die obengenannte Bedeutung besitzt und Z die Gruppe
-CH- \
CH,
oder
—CHOH—CH,— Hal
wobei Hai ein Halogenatom ist, bedeutet, mit einem 1-Methyl-cycloalkylamin der allgemeinen Formel III
H, N
(III)
in der π die oben angegebene Bedeutung hat, umsetzt und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung in ein Säureadditionssalz überführt
3. Arzneimittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1 neben üblichen Hilfsstoffen.
Die Erfindung betrifft den in den Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.
Die für die Durchführung des Verfahrens benötigten Au^gangsmaterialien sind bereits bekannt, z.T. können sie nach üblichen Verfahren gewonnen werden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen ein asymmetrisches C-Atom an der CHOH-Gruppe und kommen daher als Racemat wie auch in Form der optischen Antipoden vor. Letzlere können außer durch Racematentrennung mit üblichen Hilfssäuren wie Dibenzoyl-D-Weinsäure oder D-S-Bromcampher-e-sulfonsäure auch durch Einsetzen von optisch aktivem Ausgangsmaterial erhalten werden.
Die erfindungsgemäßen l-Phenoxy-3-cycloalkylaminopropanole der allgemeinen Formel I können in üblicher Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze überführt werden. Geeignete Säuren sind beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure. Maleinsäure. Essigsäure, Oxalsäure, Milchsäure, Weinsäure oder 8-Chlortheophyllin.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. deren physiologisch verträgliche Säurcadditionssal/.c haben im Tierversuch an Meerschweinchen wertvolle therapeutische, insbesondere 0-adrenoIytische Eigenschaften gezeigt und können daher beispielsweise zur Behandlung oder Prophylaxe von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und zur Behandlung von Herzarrythmien, insbesondere von Tachycardien, in der Humanmedizin eingesetzt werden. Auch die blutdrucksenkenden Eigenschaften der Verbindungen sind therapeutisch interessant. Das l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(lmethylcyclopentyl)-aminopropan ist insbesondere wegen seiner ausgeprägten isoproterenolantagonistischen Wirkung bei fast völlig fehlender bradycardischcr Eigenwirkung therapeutisch besonders wervoll.
Die Einzeldosis der erfindungsgemäßen Substanzen liegt bei 1 bis 300 mg; vorzugsweise 5 bis 100 mg (oral) bzw. I bis 20 mg (parenteral).
Eine Auswahl erfindungsgemäßer Verbindungen wurde mit vergleichbaren Derivaten des Standes der Technik, die aus GB-PS 11 28 052, 10 69 345 oder der bekanntgemachten niederländischen Patentanmeldung 66 00 177 bekannt sind, bezüglich ihrer isoproterenolantatpnistischen Wirkung vergleichen, wobei folgende Ergebnisse erhalten wurden.
Verbindung (als HCI-SaIz)
Isoproterenolantagonislischer Effekt
A. Erfindungsgemäß
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-( l-methylcyclopentylamino)-propan 36fach DCl
l-(2-Cyanophenoxy)-2-hydrnxy-3-(l-methylcyclohexylamino)-propan I7fiich DCI l-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-(l-methylcyclopentylamino)-propan 19fach DCI
l-(2-Äthinylphenoxy)-2-hydroxy-3-(l-methylcyclopentylamino)-pmpan 47lach DCI
l-(2-Allylphenoxy)-2-hydroxy-3-(l-methylcyclohcptylaminoj-propan I7(ach DCI
l-(2-Bromphcnoxy)-?-hydroxy-3-(l-meihylcyclopentylamino)-propan I5fach DCI
Fortsetzung
Verbindung (als HCI-SaIz)
Isopro terenolantagonistischer
Effekt
B. Stand der Technik
l-(2-Äthinylphenoxy)-2-hydroxy-3-cyclopentylaminopropan H2-Äthinylphenoxy)-2-hydroxy-3-cycIohexylaminopropan l-(2-Äthoxyphenoxy)-2-hydroxy-3-cyclopentylaminopropan l-O^-DimethylphenoxyH-hydroxy-S-cyclopentylarninopropan
Toliprolol
12fach DCI
l,8fach DCI
6,3fach DCI
9,7fach DCI
7,3fach DCI
Die Versuche wurden an lebenden Meerschweinchen durchgeführt. Die Werte sind auf 3,4-DichIorisoproterenol (DCI) bezogen, dessen Wirkung gleich 1 gesetzt wurde.
Die galenische Verarbeitung der erfindungsgemäßen Verbindungen zu den üblichen Anwendungsformen wie Lösungen, Emulsionen, Tabletten, Dragees oder Depotformen kann in bekannter Weise uiuev Heranziehung der dafür gebräuchlichen galenischen Hilfs-, Träger-, Spreng-, Binde-, Oberzugs- oder Schmiermittel, Geschmacksstoffe, Süßungsmittel, Mittel zur Erzielung einer Depotwirkung oder Lösungsmittler geschehen.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
A. Verfahrensbeispiele
B e i s ρ i e I I
1 (2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-( 1 -methylcyclohexylaminoj-propanhydrochlorid
8,75 g (0,05 Mol) l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-propanepoxid werden in 100 ml Äthanol gelö«='· und 25 ml einer 2molaren Lösung von l-Methylcyclohexylamin zugegeben. Nach zweistündigem Sieden unter Rückfluß wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand mit 200 ml H2O digeriert. Der Ansatz wird mit HCl angesäuert, auf 6O0C erwärmt und vom Unlöslichen abgetrennt. Die abgekühlte wäßrige Phase wird nach Ausäthern mit NaOH alkalisch gemacht und die ausfallende Base mit Äther extrahiert. Die organische Phase wird mit H2O gewaschen und über MgSO* getrocknet. Nach Abdestillieren des Äthers wird die verbleibende kristalline Base aus Essigester unter Zugabe von Petroläther umkristallisiert. Die trockene Substanz wird in wenig Acetonitril gelöst, ätherische HCI zugegeben und das kristalline Hydrochlorid abgesaugt. w
Ausbeute 5,8 g. Fp. 163- 165°C.
Beispiel 2
I -(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-(1 -methylcyclopentylaminoj-propanhydrochlorid
7,8 g (0,045 Mol) l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-propanepoxid werden in 100 ml Methanol gelöst, 5,5 g (0,055 Mol) I-Methylcyclopentylamin zugegeben und drei Stunden am Rückfluß gekocht. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand mit In-HCI digeriert und unlösliche Anteile abgetrennt. Nach Ausäthern der wäßrigen Phase wird diese mit NaOH alkalisch gestellt und die ausfallende Base in Äther aufgenommen. Die organische Phase wird mit H2O gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Nach Abdestillieren des Äthers wird die kristalline Base in Äthanol gelöst, ätherische HCI zugegeben und das ausfaller Je Hydrochlorid abgesaugt. Es wird aus Äthanol unter Zugabe von Äther urr-.kristallisiert.
Ausbeu te 4,5 g, Fp. 132 -134° C.
55
b0
Beispiel 3
1 -(2-Bromphenoxy)-2-hydroxy-3-( 1 -methylcyclopentylaminoj-propanhydrochlorid
Zu 7,5 g (0,033 Mol) l-(2-Bromphenoxy)-2>propanepoxid werden nach Lösen in 80 mj Äthanol 5 g (0,05 Mol) l-Methylcyclopentylamin zugegeben und zwei Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abdestillieren des Äthanols im Vakuum wird in wenig Äthanol gelöst und ätherische HVI zugegeben. Die kristallin ausfallende Substanz wird aus Äthanol unter Zusatz von Äther umkristallisiert
Ausbeute 8,2 g, Fp. 156 - 157° C.
Beispiel 4
l-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-S-O-methylcyclopentylaminoJ-propan-hydrochlorid
8 g (0,04 Mol) l-(2-Chlor-5:methylphenoxy)-23-propanepoxid werden in 80 ml Äthanol gelöst, 5 g (0,05 Mol) 1-Methylcyclopentylamin zugegeben und zwei Stunden am Rückfluß zum Siede;· erhitzt. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum wird der Rückstand in Äthanol gelöst und mit ätherischer HCI angesäuert. Das isolierte kristalline Produkt wird aus Äthanol unter Zugfabe von Äther umkristallisiert.
Ausbeute 8,2 g, Fp. 170 - 172° C.
Beispiel 5
l-(2-Bromphenoxy)-2-hydroxy-3-(l-methylcyclohexylaminoj-propanhydrochlorid
Zu 6,9 g (0,03 Mol) l-(2-bromphenoxy)-2,3-propanepoxid, die in 80 ml Äthanol gelöst werden, werden 4,5 g (0,04 Mol) I-Methylcyclohexylamin zugegeben und zwei Stunden unter Rückfluß gekocht. Der nach Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum verbleibende Rückstand wird in Äthanol gelöst und ätherische HCl zugegeben. Das ausfallende Hydrochlorid wird aus Äthanol/Äther umkristallisiert.
Ausbeute 5,2 g, Fp. 157 - 158°C.
Beispiel 6
l-(2-Propargyloxyphenoxy)-2-hydroxy-J-il-methylcyclohexylaminoJ-propan-hydrochlorid
6,1 g (0,03 Mol) l-(2-Propargyloxyphenoxy)-2.3-propanepoxid werden in 75 ml Äthanol gelöst. 4.5 g (0,04 Mol) I-Methylcyclohexylamin zugegeben und zwei Stunden zum Sieden erhitzt. Das Lösungsmittel wird
IO
20
dann abdestilliert, der Rückstand in Äthanol gelöst und mit ätherischer HCI angesäuert. Das kristalline Hydrochlorid wird abgetrennt und aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert.
Ausbeute 6,2 g, Fp. 137 - 138° C.
Beispiel 7
l-(2-Allyloxyphenoxy)-2-hydroxy-3-(l-methylcyclohexylamino)-propan-oxalat
6,2 g (0,03 Mol) 1-(2-Allyloxyphenoxy)-2,3-propanepoxid werden in 60 ml Äthanol gelöst, 4,5 g (0,04 Mol) 1-Methylcyclohexylamin zugegeben und zwei Stunden unter Rückfluß gekocht. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels wird der Rückstand in Äther gelöst und eine ätherische Oxalsäurelösung zugegeben. Das kristalline Oxalat wird aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert
Ausbeute:5,9 g, Fp. 141 - 143°C.
Beispie! 8
1 -(2-Äthinylphenoxy)-2-hydroxy-S-il-methylcyclopentylaminoJ-propan-hydrochlorid
7,5 g (0,04 Mol) l-(2-Äthinylphenoxy)-2,3-epoxypropan werden in 80 ml Äthanol gelöst, 5 g (0,05 Mol) l-Methylcyclopentylamin zugegeben und 2,5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Der nach Abdestillieren des Lösungsmittels verbleibende Rückstand wird in Äthanol gelöst und ätherische HCI zugegeben. Das farblos ausfallende Kristallisat wird aus Äthanol/Äther umkristallisiert.
Ausbeute:6,7 g.Fp. 171 - 173°C.
Beispiel 9
l-(2-Bromphenoxy)-2-hydroxy-3-( 1 -methylcycloheptylaminoj-propan-hydrochlorid
6,9 g (0,03 Mol) 1-(2-Bromphenoxy)-23-propanepoxid werdt.) in 75 ml Äthanol gelöst, 5 g (0,04 Mol) I-Methylcycloheptylamin zugegeben und 2 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt. Der nach Abdestillieren des Lösungsmittels im Vakuum verbleibende Rückstand wird in Äthanol gelöst und mit ätherischer HCI angesäuert. Das fest ausfallende Hydrochlorid wird aus Äthanol unter Zugabe von Äther umkristallisiert.
Ausbeute: 6,4 g, Fp. 167 - 168°C.
40
45
Beispiel 10
1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-( I-methylcyclohexylaminoj-propan-hydrochlorid
Entsprechend Beispiel 4 wurden aus 1-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2,3-epoxypropan und 1-Methylcyclo hexylamin die Base der im Titel genannten Substanz hergestellt. Das HCI-SaIz wird daraus durch Lösen in Äthanol und Ansäuern mit ätherischer HCI erhalten.
Fp. 174-177° C.
V)
55 Beispiel 12
1 -(2-Allylphenoxy)-2-hydroxy-S-O-methylcyclopentylaminoJ-propan-hydrochlorid
Entsprechend Beispiel 7 wurde aus l-(2-Allylphenoxy)-2,3-epoxypropan und 1-Methylcyclopentylamin die Base der im Titel genannten Substanz dargestellt. Fp. desHCI-SalzesllO-lirC.
Beispiel 13
1 -(2-Äthinylphenoxy)-2-hydroxy-S-fi-methylcyclohexylaminoj-propan-hydrochlorid
Entsprechend Beispiel 8 wurde aus l-(2-Athinylphenoxy)-2,3-epoxypropan und 1-Methylcyclohexylamin die freie Base dargestellt. Fp. des HCI-Salzes 184-185°C.
Beispiel 14
i-(2-Chlor-5-methyiphenox2 )-2-hydroxy-S-O-methylcycloheptylaminoJ-propan-hydrochlorid
Entsprechend Beispiel 4 kann aus l-(2-Chlor-5-methylphenoxy)-2,3-epoxypropan und 1-Methylcycloheptyiamin die freie Base und daraus durch Ansäuern mit ätherischer HCl das oben bezeichnete Hydrochlorid gewonnen werden. Fp. 191 — 194° C.
Beispiel 15
1 -(2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-( 1 -methylcycloheptylaminoj-propan-hydrochlorid
Entsprechend Beispiel 1 läßt sich aus l-(2-Cyanophenoxy)-2,3-epoxypiOpan und I-Methylcycloheptylamin die Base und daraus das oben bezeichnete Salz vom Fp. 160-161°Cherstellen.
Beispiel 16
l-(2-Propargyloxyphenoxy)-2-hydroxy-3-(1-methyicycloheptylaminoj-propan-hydrochlorid
Aus 1 -(2-Propargyloxyphenoxy)-2,3-propanepoxid und l-Methylcycloheptylamin wurde die Base und daraus durch Lösen in Äthano! und Ansäuern mit ätherischer HCl das oben bezeichnete HCI-SaIz gewonnen. Fp. 110 — 11ΓC.
Beispiel 17
I -(2-Allylphenoxy)-2-hydroxy-3-( 1 -methylcycloheptylaminoj-propan-hydrochlorid
Aus 1-(2-AIIylphenoxy)-2,3-epoxypropan und l-Methylcycloheptylamin wurde durch Reaktion entsprechend Beispiel 7 die freie Base der im Titel bezeichneten Substanz gewonnen. Das daraus hergestellte Hydrochlorid hatte einen Fp. von 124 - 126° C.
Beispiel Il
1-(2-Propargyloxyphenoxy)-2-hydroxy-3-( I -methylcyclopentylaminoj-propan-hydrochlorid
Entsprechend Beispiel 6 wurde aus dem l-(2-Propargyloxyphenoxy)-2,3-cpoxypropan und I-Methylcyclopentylamin die ir ve Base der Titelsubstanz erhalten. Fp. nachüberfiihning in das HCI-SaIz 167-168° C.
60 Beispiel 18
I -(2-Allyloxyphenoxy)-2-hydroxy-3-(! -methyleycloheptylaminoj-propan-hydrochlorid
Entsprechend Beispiel 7 wurde aus 1 -{2-Allyloxyphenoxy)-2,3-epoxypropan und I-Methylcyclohexylamin die freie Base hergestellt. Fp. de daraus gewonnenen Hydrochlorids 97 — 99°C.
Beispiel 19
l-(2-Allyloxyphenoxy)-2-hydroxy-J-(l-methylcyclopentylaminoj-propan-oxalai
Entsprechend Beispiel 7 wurde I(2-Allyloxyphenoxy)-2,3-epoxypropan mit I-Methylcyclopentylamin umgesetzt. Die so gewonnene freie Base wurde in Äthanol gelöst und mit einer Lösung von Oxalsäure in Äther angesäuert. Fp. desOxalats 100-101 C
B. f'ormulierungsbeispiele
I
Tabletten
l-(2-Cyanophcnoxy)-2-hydroxy-J-(I -methylcyclopentyl-
amino)-propan · HCI
Maisstärke
Srk Calriiimphosnhiü
Magticsiumstearat
40.0 mg
lb4.0 mg
240.0 niii
1.0 mg
445.0 mg
Herstellung: Die ein/einen Bestandteile werden intensiv miteinander vermischt und die Mischimg in üblicher Weise granuliert. Das Granulat wird /u Tabletten von 445 mg Gewicht verpreßt, von denen jede 40 mg Wirkstoff enthält.
2. Gelatine Kapseln
Der Inhalt der Kapseln setzt sich wie zusammen:
1 (2-Cyanophenoxy)-2-hydroxy-J-(l-methy !cyclohexyl -
aminoj-propan · HCI 25.0 mg
Maisstärke 175.0 mg
200.0 mg
Herstellung: Die Bestandteile des Kapselinhalts werden intensiv vermischt und 20OnIg-I1OrHOnCn der Mischung werden in Gelatine-Kapseln geeigneter Größe abgefüllt, jede Kapsel enthält 25 mg des Wirkstoffs.
J. Injektionslösung
Die Lösung wird aus folgenden Bestandteilen hergestellt:
l-(2-Chlor-5-mcthylphenoxy)-2-hydroxy-3-(I -meihylcyclopcniylamino)-propan · HCI
Natriumsalz der KDTA (Äthylendia in intet raessigsä ure)
Dest. Wasser
2.5 Teile
ad
0.2 Teile
100.0 Teile
Herstellung: Der Wirkstol' und das IDlA-SaI/ werden in genügend Wasser gelöst und mit Wasser auf das gewünschte Volumen aufgefüllt. Die Lösung wird frei von suspendierten !'artikeln filtriert und in I-ccm-Ampullen unter aseptischen Bedingungen abgefüllt. Zulet/I werden die Ampullen sterilisiert und verschlossen, jede Ampulle
4. Depotdragees 25.0 g
Kern:
1-(2Äihinylphenoxy)-2- 2^)5.0 g
hydroxy- 3-(l-methyl- 20.0 g
cyclopentylamino)-
pri pan · HCI 40.0 g
Carboxymethylcellulose
(CMC)"
Stearinsäure
Celluloseacetat ph ι hu Iu ι
(CAP)
380.0 g
Herstellung: Der Wirkstoff, die CMC und die Stearinsäure werden intensiv gemischt und die Mischung in üblicher Weise granuliert, wobei man eine Lösung des CAP in 200 ml eines Gemisches ims Älhanol/Älhylacetat verwendet. Das Granulat wird dann /u 380-mg-Kernen verpreßt. die in üblicher Weise mit einer zuckerhaltigen 5"/liigen Losung von Polyvinylpyrrolidon in Wasser überzogen werden, lcdes Dragee enthält 2> mg Wirkstoff.

Claims (2)

  1. Patentansprüche:
    I. l-Phenoxy-2-hydroxy-3-(|-methyl-cycloalkyl)-amino-propane der allgemeinen Formel I
    Ar-OCH,-CHOH-CH,-NH-C (CH,)„
    CH, (I)
    worin entweder
    Ar 2-CyanophenyI, 2-Bromphenyl, 2-Chlor-5-me-
    thyiphenyl, 2-PropargyIoxyphenyl, 2-AllyIoxy-
    phenyl und zugleich π eine ganze Zahl von 4 bis 6
    oder Ar 2-Äthinylphenyl und zugleich π die Zahl 4 oder 5
    oder Ar 2-Allylphenyl und zugleich π die Zahl 4 oder 6
    bedeutet, und deren Säureadditionssalze.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise eine Verbindung der
    allgemeinen Formel H
DE1937477A 1969-07-23 1969-07-23 I -Phenoxy-2-hydroxy-3-(l -methylcycloalkylamino)-propane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel Expired DE1937477C3 (de)

Priority Applications (87)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1937477A DE1937477C3 (de) 1969-07-23 1969-07-23 I -Phenoxy-2-hydroxy-3-(l -methylcycloalkylamino)-propane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
BG017138A BG17508A3 (bg) 1969-07-23 1970-03-22 Метод за получаване на 1- фенокси 2- хидрокси-3- циклоалкил- аминопропани
BG017134A BG17750A3 (bg) 1969-07-23 1970-03-23 Метод за получаване на нови 1-фенокси-2-хидрокси-3- циклоалкиламинопропани
CH224273A CH536809A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylamino-propanen und ihren Säureadditionssalzen
CH1106675A CH575376A5 (de) 1969-07-23 1970-07-16
CH224873A CH536813A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylamino-propanen und ihren Säureadditionssalzen
CH224673A CH536811A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylamino-propanen und ihren Säureadditionssalzen
CH224373A CH570363A5 (de) 1969-07-23 1970-07-16
SU1472069A SU398035A3 (de) 1969-07-23 1970-07-16
CH224773A CH536812A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylamino-propanen und ihren Säureadditionssalzen
CH224973A CH550139A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen bzw. ihren saeureadditionssalzen.
CH224473A CH550140A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen bzw. ihren saeureadditionssalzen.
CH224573A CH536810A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylamino-propanen und ihren Säureadditionssalzen
CH1087370A CH537360A (de) 1969-07-23 1970-07-16 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylamino-propanen und ihren Säureadditionssalzen
RO69803A RO59159A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO63988A RO56318A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO69805A RO59210A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO69804A RO59209A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO69798A RO60111A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO69806A RO59211A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO69801A RO59112A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO69802A RO59089A (de) 1969-07-23 1970-07-20
RO69799A RO60112A (de) 1969-07-23 1970-07-20
PL1970142196A PL79772B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS4507A CS170530B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS5136A CS170524B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS4502A CS170525B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
PL1970173772A PL90025B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
PL1970173766A PL90038B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS4506A CS170529B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS4508A CS170531B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
PL1970173771A PL90026B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
GB3535970A GB1314896A (en) 1969-07-23 1970-07-21 Propanolamine derivatives
PL1970173765A PL90039B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
PL1970173767A PL90030B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS4505A CS170528B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
PL1970173770A PL90027B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
PL1970173769A PL90028B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS4509A CS170532B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
PL1970173768A PL90029B1 (de) 1969-07-23 1970-07-21
CS4504A CS170527B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
ES382014A ES382014A1 (es) 1969-07-23 1970-07-21 Procedimiento para la preparacion de 1-fenoxi-2-hidroxi - - 3 - cicloalcohilaminopropanos racemicos u opticamente ac- tivados y sus sales por adicion de acido.
CS4503A CS170526B2 (de) 1969-07-23 1970-07-21
JP45063634A JPS5133106B1 (de) 1969-07-23 1970-07-22
BG015254A BG17749A3 (bg) 1969-07-23 1970-07-22 Метод за получаване на фенокси-2-хидрокси -3- циклоалкиламинопропани
BG017136A BG17507A3 (bg) 1969-07-23 1970-07-22 Метод за получаване на 1- фенокси-2- хидрокси- 3- циклоалкил аминопропани
BG018645A BG19132A3 (bg) 1969-07-23 1970-07-22 Метод за получаване на 1-(2аминофенокси)-2-хидрокси-3 (1-метилциклохексиламино) пропан
US00057353A US3755413A (en) 1969-07-23 1970-07-22 1-cyanophenoxy-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propanes
BG017135A BG17751A3 (bg) 1969-07-23 1970-07-22 Метод за получаване на нови 1-фенокси-2-хидрокси- -3-циклоалкиламинопропани
YU1860/70A YU34395B (en) 1969-07-23 1970-07-22 Process for preparing novel 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkyl-aminopropanes
DK380170AA DK140281B (da) 1969-07-23 1970-07-22 Analogifremgangsmåde til fremstilling af racemiske eller optisk aktive 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropaner eller syreadditionssalte heraf.
BG017137A BG18852A3 (bg) 1969-07-23 1970-07-22 Метод за получаване на 1-фенокси -2- хидрокси-3- циклоаскиламино пропани
BE753774D BE753774A (fr) 1969-07-23 1970-07-22 Nouveaux 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalcoylaminopropanes
AT118472A AT304477B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
SE7010200A SE370391B (de) 1969-07-23 1970-07-23
NLAANVRAGE7010928,A NL169874C (nl) 1969-07-23 1970-07-23 Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met beta-adrenolytische werking, de onder toepassing daarvan verkregen gevormde voortbrengselen, alsmede werkwijze ter bereiding van 1-fenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropaanderivaten.
AT674870A AT303706B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cyloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
AT117972A AT306702B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
AT118572A AT304478B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
AT118172A AT304474B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
AT118272A AT304475B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
FR7027291A FR2059551B1 (de) 1969-07-23 1970-07-23
AT118672A AT306704B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
AT118072A AT306703B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
AT118372A AT304476B (de) 1969-07-23 1970-07-23 Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkylaminopropanen und ihren Säureadditionssalzen
BG017133A BG17506A3 (bg) 1969-07-23 1970-07-24 Метод за получаване на 1- фенокси-2- хидрокси- з- циклоалкиламино- пропани
BG017132A BG17505A3 (bg) 1969-07-23 1970-07-24 Метод за получаване на нови 1- фенокси -2- хидрокси-3- циклоалкиламинопропани
ES394916A ES394916A1 (es) 1969-07-23 1971-09-09 Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-fenoxi-2-hi- droxi - 3 - alcohilaminopropanos racemicos u opticamente ac-tivos.
ES394917A ES394917A1 (es) 1969-07-23 1971-09-09 Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-fenoxi-2-hi- droxi - 3 - alcohilaminopropanos racemicos u opticamente ac-tivos.
ES394918A ES394918A1 (es) 1969-07-23 1971-09-09 Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-fenoxi-2-hi- droxi - 3 - alcohilaminopropanos racemicos u opticamente activos.
ES394919A ES394919A1 (es) 1969-07-23 1971-09-09 Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-fenoxi-2-hi- droxi - 3 - alcohilaminopropanos racemicos u opticamente ac-tivos.
ES394913A ES394913A1 (es) 1969-07-23 1971-09-09 Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-fenoxi-2-hi- droxi - 3 - alcohilaminopropanos racemicos u opticamente ac-tivos.
ES394914A ES394914A1 (es) 1969-07-23 1971-09-09 Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-fenoxi-2-hi- droxi - 3 - alcohilaminopropanos racemicos u opticamente ac-tivos.
ES394915A ES394915A1 (es) 1969-07-23 1971-09-09 Procedimiento para la preparacion de nuevos 1-fenoxi-2-hi- droxi - 3 - alcohilaminopropanos racemicos u opticamente ac-tivos.
US05/310,638 US3937706A (en) 1969-07-23 1972-11-29 1-(2'ethynyl-phenoxy)-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propanes and salts thereof
US00355708A US3836666A (en) 1969-07-23 1973-04-30 Pharmaceutical compositions containing certain 1-(cyano-phenoxy)-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propanes and method of use
JP48063727A JPS5238556B1 (de) 1969-07-23 1973-06-06
JP48063728A JPS5210861B1 (de) 1969-07-23 1973-06-06
JP48063730A JPS5210863B1 (de) 1969-07-23 1973-06-06
JP48063729A JPS5210862B1 (de) 1969-07-23 1973-06-06
YU254975A YU34191B (en) 1969-07-23 1975-10-07 Process for preparing novel 1-phenoxy-2-hydroxyl3-cycloalkyl-aminopropanes
YU254775A YU34190B (en) 1969-07-23 1975-10-07 Process for preparing novel 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkyl-aminopropanes
YU2544/75A YU34396B (en) 1969-07-23 1975-10-07 Process for preparing novel 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkyl-aminopropanes
YU2546/75A YU34663B (en) 1969-07-23 1975-10-07 Process for preparing novel 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkyl-amino-propanes
YU2545/75A YU34662B (en) 1969-07-23 1975-10-07 Process for preparin novel 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkyl-amino - propanes
YU2551/75A YU34113B (en) 1969-07-23 1975-10-07 Process for preparing novel 1-phenoxy-2-hydroxy-3-cycloalkyl-aminopropanes
US05/639,342 US4021576A (en) 1969-07-23 1975-12-10 Pharmaceutical compositions containing a 1-(2'-ethynyl-phenoxy)-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propane and method of use

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1937477A DE1937477C3 (de) 1969-07-23 1969-07-23 I -Phenoxy-2-hydroxy-3-(l -methylcycloalkylamino)-propane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE1937477A1 DE1937477A1 (de) 1971-02-04
DE1937477B2 DE1937477B2 (de) 1979-08-02
DE1937477C3 true DE1937477C3 (de) 1980-04-10

Family

ID=5740681

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1937477A Expired DE1937477C3 (de) 1969-07-23 1969-07-23 I -Phenoxy-2-hydroxy-3-(l -methylcycloalkylamino)-propane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Country Status (17)

Country Link
US (1) US3755413A (de)
JP (5) JPS5133106B1 (de)
AT (9) AT304478B (de)
BE (1) BE753774A (de)
BG (9) BG17508A3 (de)
CH (10) CH536809A (de)
CS (9) CS170526B2 (de)
DE (1) DE1937477C3 (de)
DK (1) DK140281B (de)
ES (8) ES382014A1 (de)
FR (1) FR2059551B1 (de)
GB (1) GB1314896A (de)
NL (1) NL169874C (de)
PL (9) PL90028B1 (de)
RO (9) RO60112A (de)
SE (1) SE370391B (de)
YU (5) YU34395B (de)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4021576A (en) * 1969-07-23 1977-05-03 Boehringer Ingelheim Gmbh Pharmaceutical compositions containing a 1-(2'-ethynyl-phenoxy)-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propane and method of use
US3937706A (en) * 1969-07-23 1976-02-10 Boehringer Ingelheim Gmbh 1-(2'ethynyl-phenoxy)-2-hydroxy-3-(cycloalkyl-amino)-propanes and salts thereof
US4038313A (en) * 1970-01-08 1977-07-26 Ciba-Geigy Corporation Cycloalkylureido phenoxy propanolamines
US4120978A (en) * 1970-01-08 1978-10-17 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical composition for inhibiting and blocking cardioselective beta-receptors
SE354851B (de) * 1970-02-18 1973-03-26 Haessle Ab
US4145442A (en) * 1972-04-04 1979-03-20 Aktiebolaget Hassle Phenoxy-hydroxypropylamines, their preparation, and method and pharmaceutical preparations for treating cardiovascular diseases
US4038414A (en) * 1972-06-08 1977-07-26 Ciba-Geigy Corporation Amines and processes for their manufacture
US4035420A (en) * 1972-07-06 1977-07-12 Aktiebolaget Hassle Substituted ureido alkylene phenoxy propanolamines
DE2309887C2 (de) * 1973-02-28 1983-11-10 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 1-Aryloxy-2-hydroxy-3-alkinylaminopropan-Derivate und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, pharmazeutische Präparate und Herstellungsverfahren für die Verbindungen
US4220659A (en) * 1974-02-22 1980-09-02 Boehringer Ingelheim Gmbh 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkynylamino-propanes and salts thereof
DK405775A (da) * 1974-09-12 1976-03-13 American Cyanamid Co Fremgangsmade til fremstilling af alkanolaminer
US4165384A (en) * 1974-11-01 1979-08-21 Aktiebolaget Hassle Amide substituted phenoxy propanol amines
US4387103A (en) * 1980-11-28 1983-06-07 American Hospital Supply Corporation Method for treatment or prophylaxis of cardiac disorders
US4471127A (en) * 1981-09-08 1984-09-11 Ciba-Geigy Corporation 1-5-Bis-(1,4-benzodioxin-2-yl)-3-azapentane-1,5-diols
US5039801A (en) * 1985-12-20 1991-08-13 The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services Thermal fragmentation of methylbenzylurea disastereomers or secondary amines and preparation of optically active secondary amines
JPS6364630U (de) * 1986-10-17 1988-04-28

Also Published As

Publication number Publication date
YU34663B (en) 1979-12-31
RO56318A (de) 1974-09-01
DE1937477A1 (de) 1971-02-04
YU34113B (en) 1978-12-31
YU34395B (en) 1979-07-10
DK140281C (de) 1979-12-10
RO60111A (de) 1976-06-15
YU255175A (en) 1978-06-30
AT304478B (de) 1973-01-10
CS170527B2 (de) 1976-08-27
CS170525B2 (de) 1976-08-27
PL79772B1 (de) 1975-06-30
RO59209A (de) 1976-01-15
AT303706B (de) 1972-12-11
CH536810A (de) 1973-06-29
RO59112A (de) 1976-01-15
PL90027B1 (de) 1976-12-31
YU34662B (en) 1979-12-31
ES394917A1 (es) 1974-12-01
AT304476B (de) 1973-01-10
ES394914A1 (es) 1974-12-01
PL90028B1 (de) 1976-12-31
BG17751A3 (bg) 1973-12-25
YU254475A (en) 1978-12-31
JPS5210861B1 (de) 1977-03-26
CH536813A (de) 1973-06-29
BG18852A3 (bg) 1975-03-20
RO59210A (de) 1976-01-15
CS170529B2 (de) 1976-08-27
BG17749A3 (bg) 1973-12-25
RO59089A (de) 1975-11-15
AT304475B (de) 1973-01-10
ES382014A1 (es) 1973-06-16
CH536812A (de) 1973-06-29
BG17750A3 (bg) 1973-12-25
ES394916A1 (es) 1974-12-16
BG17508A3 (bg) 1973-11-10
JPS5133106B1 (de) 1976-09-17
ES394915A1 (es) 1974-12-16
RO59159A (de) 1976-02-15
PL90030B1 (de) 1976-12-31
CH550139A (de) 1974-06-14
DE1937477B2 (de) 1979-08-02
CS170528B2 (de) 1976-08-27
YU254675A (en) 1979-04-30
ES394919A1 (es) 1974-12-01
BG19132A3 (bg) 1975-04-30
CS170531B2 (de) 1976-08-27
BG17507A3 (bg) 1973-11-10
CS170530B2 (de) 1976-08-27
FR2059551A1 (de) 1971-06-04
BE753774A (fr) 1971-01-22
ES394918A1 (es) 1974-12-01
PL90038B1 (de) 1976-12-31
NL169874C (nl) 1982-09-01
YU254575A (en) 1979-04-30
PL90026B1 (de) 1976-12-31
AT306703B (de) 1973-04-25
JPS5210863B1 (de) 1977-03-26
AT304474B (de) 1973-01-10
RO60112A (de) 1976-08-15
JPS5238556B1 (de) 1977-09-29
SE370391B (de) 1974-10-14
YU186070A (en) 1978-12-31
JPS5210862B1 (de) 1977-03-26
NL7010928A (de) 1971-01-26
PL90029B1 (de) 1976-12-31
CH536809A (de) 1973-06-29
DK140281B (da) 1979-07-23
PL90039B1 (de) 1976-12-31
CH550140A (de) 1974-06-14
CS170532B2 (de) 1976-08-27
AT304477B (de) 1973-01-10
GB1314896A (en) 1973-04-26
CS170524B2 (de) 1976-08-27
CH536811A (de) 1973-06-29
PL90025B1 (de) 1976-12-31
ES394913A1 (es) 1974-12-16
CH575376A5 (de) 1976-05-14
US3755413A (en) 1973-08-28
FR2059551B1 (de) 1974-09-20
NL169874B (nl) 1982-04-01
RO59211A (de) 1976-01-15
AT306702B (de) 1973-04-25
AT306704B (de) 1973-04-25
BG17505A3 (bg) 1973-11-10
YU34396B (en) 1979-07-10
CS170526B2 (de) 1976-08-27
CH537360A (de) 1973-05-31
BG17506A3 (bg) 1973-11-10
CH570363A5 (de) 1975-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1937477C3 (de) I -Phenoxy-2-hydroxy-3-(l -methylcycloalkylamino)-propane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1643262C3 (de) i-Phenoxy^-hydroxy-S-alklyaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
CH372667A (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-3-pyrrolidinolen
DE1940566C3 (de) 1- (2-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3äthylaminopropan, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE1815808B2 (de) 1 -(Alkanoylamiitophenoxy)-3-alkylamino-2-propanole deren Herstellungsverfahren und pharmazeutische Zusammensetzungen auf deren Basis
DD153550A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuer 1,2,4-oxadiazolin-5-on-derivaten
EP0038936B1 (de) Neue 1-Aryloxy-3-alkylamino-2-propanole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1643266C3 (de) 1 Phenoxy 2 hydroxy 3 sek alkylamino propane, ein Verfahren zu ihrer Herstel lung und diese enthaltende Präparate
DE2738131A1 (de) Aminoketone, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1950351C3 (de) l-(2-Cyano-5-methylphenoxy)-2-hydroxy-3-aIkylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
CH643250A5 (de) (3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2-carbonsaeureanilide.
EP0035734B1 (de) Neue 1-(Acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinyl-aminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2210620C2 (de) Bis-Phenoxypropanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
EP0035733B1 (de) Neue 1-(Acylamino-aryloxy-)2-hydroxy-3-alkinyl-aminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1643237C3 (de) Kernsubstituierte 1-Nitrilophenoxy-3-tert.-butylamino-2-propanole, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Präparate auf deren Basis
DE2213271A1 (de) Neue oxazolidine
DE1618160C3 (de) l-(2-Äthinylphenoxy)-2-hydroxy-3alkylaminopropane, ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE3046017C2 (de) Indolizin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzung
DE1593782A1 (de) Neue nitrilsubstituierte 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-tert.-butylaminopropane und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1793799C2 (de) 1 -Phenoxy^-hydroxyO-alkylaminopropane, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0073016B1 (de) Neue 1-Aryloxy-3-alkylamino-2-propanole und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1543673C3 (de) Basisch substituierte Benzofuranderivate und deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt dieser Verbindungen
DE1793808C3 (de) 1 -(3-Hydroxymethyl-phenoxy) -2hydroxy-3-sek.-butylaminopropan, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2166869A1 (de) Neues butyramidin-derivat
DE1966513A1 (de) 1-(3-hydroxymethyl-phenoxy)-2hydroxy-3-sek.-butylaminopropan, dessen saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende praeparate

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee