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CN86104313A - 咪唑并杂环化合物的制备方法 - Google Patents

咪唑并杂环化合物的制备方法 Download PDF

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CN86104313A
CN86104313A CN198686104313A CN86104313A CN86104313A CN 86104313 A CN86104313 A CN 86104313A CN 198686104313 A CN198686104313 A CN 198686104313A CN 86104313 A CN86104313 A CN 86104313A CN 86104313 A CN86104313 A CN 86104313A
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CN
China
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rudimentary
alkyl
pyridine
methyl
salt
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Application number
CN198686104313A
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植田育男
盐川洋一
嶽一彦
井谷弘道
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Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明是关于新颖的咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐。更具体地说，本发明是关于具有抗溃疡活性的新颖咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们医治人体或动物体溃疡的方法。

Description

本发明是关于新颖的咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐。更具体地说，本发明是关于具有抗溃疡活性的新颖咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的药物组合物以及使用它们医治人体或动物体溃疡的方法。
因此，本发明的一个目的在于提供一种可以用作抗溃疡剂的新颖咪唑并杂环化合物及其药物学上可接受的盐。
本发明的另一个目的在于提供一些制备所说咪唑并杂环化合物及其盐的方法。
本发明的第三个目的在于提供一种含有所说咪唑并杂环化合物或其药物学上可接受盐作为活性成分的药物组合物。
本发明的第四个目的在于提供一种使用所说咪唑并杂环化合物或其药物学上可接受盐于治疗人体或动物体溃疡的方法。
本发明的咪唑并杂环化合物是新颖的，可以用式（Ⅰ）表示：
Figure 86104313_IMG11
其中，R1是低级链烯基、低级炔基、低级链二烯基、低级链烯氧基（低级）烷基、低级炔氧基（低级）烷基、羧基（低级）炔氧基（低级）烷基或者保护的羧基（低级）炔氧基（低级）烷基;
R2是氢、低级烷基或芳基;
R3是可以具有一个或多个适当取代基的芳（低级）烷基，芳（低级）链烯基，稠合双环烃基，具有环（低级）烷基的（低级）烷基或者低级烷基;
X是O或NH，和
y是CH或N。
按照本发明，目的化合物（Ⅰ）可以用下列方法制备。
Figure 86104313_IMG12
Figure 86104313_IMG13
其中R1、R2、R3、X和y各自定义如上，
R1 a是低级炔基，
R1 b是累积低级链二烯基，
R1 c是（ω-低级炔氧基）（低级）烷基，
R1 d是（ω-羧基-ω-低级炔氧基）（低级）烷基或者（ω-保护的羧基-ω-低级炔氧基）-（低级）烷基，
R4是低级亚烷基，
R5是低级链烯基、低级炔基、羧基（低级）-炔基或者保护的羧基（低级）炔基，
Z1是酸残基，
Z2是离去基团。
关于起始化合物（Ⅱ）、（Ⅲ）和（Ⅳ），其中有些是新的，可以按照在后面提到的制备例中公开的方法制备。
某种所说的新起始化合物（Ⅱ），尤其可以用下述通式表示：
其中R3 a是具有环（低级）烷基的低级烷基，或者是可以有一个或多个取代基的芳（低级）烷基。
X是O或NH，
y是CH或N，
如果X是O和y是CH，则R3 a是具有环（低级）烷基的低级烷基。
目的化合物（Ⅰ）的适用药物学上可接受盐，是普通的无毒盐，其中包括与碱或酸加成盐，例如：与无机碱形成的盐，如碱金属盐（例如钠盐、钾盐等）、碱土金属盐（例如钙盐、镁盐等）、铵盐;与有机碱形成的盐，如有机胺盐（例如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己胺盐、N，N′-二苄基乙二胺 盐等）等;有机酸加成盐（例如乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲苯磺酸盐等），无机酸加成盐（例如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等），与氨基酸（例如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等）形成的盐等等。
在本说明书上述说明和随后说明中，将对属于本发明范围内的各种定义的适当实例和解释，详细说明如下。
术语“低级的”，除另有说明之外是指1-6个碳原子的。
适用的“低级烷基”可以是1-6个碳原子的烷基，可以包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基等等;其中较好的可以是C1-C4烷基，更好的可以是甲基和乙基。
适用的“低级链烯基”可以是2-6个碳原子的链烯基，其中可以包括乙烯基、烯丙基、异丙烯基、1（或2或3）-丁烯基、1（或2或3或4）-戊烯基、1（或2或3或4或5）-己烯基等等;其中较好的是C2-C4链烯基，更好的可以是烯丙基。
适用的“低级炔基”可以是有2-6个碳原子的炔基，其中可以包括乙炔基、1（或2）-丙炔基、1（或2或3）-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1（或2或3或4）-戊炔基、1（或2或3或4或5）-己炔基等等;其中较好的可以是C2-C4炔基，更好的可以是2-丙炔基。
适用的“低级链二烯基”可以是3-6个碳原子的链二烯基，其中可以包括1，2-丙二烯基、1，2-丁二烯基、1，3-丁二烯基、2，3-戊二烯基、1，4-戊二烯基、1，2-己二烯基、1，3-己二烯基、1，4-己二烯基等等;其中较好的可以是C3-C5链二烯基，更好的可以是1，2-丙二烯基。
“累积的低级链二烯基”是指上面定义的“低级链二烯基”基团中其两个双键通过一个个碳原子互相毗邻，这种“累积的低级链二烯基”的适用实例可以包括1，2-丙二烯基、1，2-丁二烯基、2，3-戊二烯基、1，2-己二烯基等等;其中较好的可以是累积的C3-C5链二烯基，更好的可以是1，2-丙二烯基。
在术语“低级链烯氧（低级）烷基”中，适用的“低级链烯基”部分和“（低级）烷基”部分可以分别参考上面提到的那些，这些“低级链烯氧（低级）烷基”的适用实例可以包括乙烯氧甲基、烯丙氧甲基、1-烯丙氧乙基、1-烯丙氧丙基、3-烯丙氧丁基、3-（2-丁烯氧）丁基、5-（3-戊烯氧）戊基、1-（2-己烯氧）己基等等;其中较好的可以是（C2-C4）链烯氧（C1-C4）烷基，更好的可以是烯丙氧甲基。
在术语“低级炔氧（低级）烷基”中，适用的“低级炔基”部分和“（低级）烷基”部分，可以分别参考上面提到的那些，这些“低级炔氧（低级）烷基”的适用实例可以包括乙炔氧甲基、2-丙炔氧甲基、2-（2-丙炔氧）乙基、1-（2-丁炔氧）丙基、1-（3-丁炔氧）丙基、2-（3-丁炔氧）丁基、3-（3-丁炔氧）丁基、4-（1-戊炔氧）戊基、4-（4-戊炔氧）-戊基、5-（5-己炔氧）己基、6-（5-己炔氧）己基等等;其中较好的可以是（C2-C4）炔氧（C1-C4）烷基，更好的可以是2-丙炔氧甲基。
“羧基（低级）炔氧（低级）烷基”是指上面定义的低级炔氧（低级）烷基基团被羧基取代的，这种“羧基（低级）炔氧（低级）烷基”的适用实例可以包括羧基乙炔氧甲基、3-羧基-2-丙炔氧 甲基、1-羧基-2-丙炔氧甲基、2-（3-羧基-2-丙炔氧）乙基、1-（1-羧基-2-丁炔氧）丙基，1-（4-羧基-3-丁炔氧）丙基、2-（4-羧基-3-丁炔氧）丁基、3-（4-羧基-3-丁炔氧）丁基、4-（3-羧基-1-戊炔氧）戊基、4-（5-羧基-4-戊炔氧）戊基、5-（1-羧基-5-己炔氧）己基、6-（6-羧基-5-己炔氧）己基等等;其中较好的可以是羧基（C2-C4）炔氧（C1-C4）烷基，更好的可以是3-羧基-2-丙炔氧甲基。
“保护的羧基（低级）炔氧（低级）烷基”是指被保护的羧基取代的上面定义过的低级炔氧（低级）烷基，适用的“保护的羧基”可以是酯化的羧基等等;在所说酯化羧基中酯部分的具体实例可以是例如低级烷基酯（例如甲基酯、乙基酯、丙基酯、异丙基酯、丁基酯、异丁基酯、叔丁基酯、戊基酯、己基酯、1-环丙基乙基酯等等），其可以有适当的取代基例如低级链烷酰氧（低级）烷基酯（例如乙酰氧甲基酯、丙酰氧甲基酯、丁酰氧甲基酯、戊酰氧甲基酯、新戊酰氧甲基酯、1-乙酰氧乙基酯、1-丙酰氧乙基酯、新戊酰氧乙基酯、2-丙酰氧乙基酯、己酰氧甲基酯等等），低级烷磺酰（低级）烷基酯（例如2-甲磺酰乙基酯等）或一（或二或三）卤代（低级）烷基酯（例如2-碘乙基酯、2，2，2-三氯乙基酯等），低级链烯基酯（例如乙烯基酯、烯丙基酯等），低级炔基酯（例如乙炔基酯、丙炔基酯等）;
可以有适当取代基等的芳（低级）烷基酯（例如苄基酯、4-甲氧基苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、双（甲氧苯基）甲基酯、3，4-二甲氧苄基酯、4-羟基-3，5 -二叔丁苄基酯等）;
可以有适当取代基等的芳基酯（例如苯基酯、4-氯苯基酯、甲苯基酯、4-叔丁苯基酯、二甲苯基酯、
Figure 86104313_IMG15
基酯、异丙苯基酯等）等等。
“保护的羧基（低级）炔氧（低级）烷基”的适用实例可以是（低级）烷氧羰基（低级）炔氧（低级）烷基，例如：甲氧羰基乙炔氧甲基、3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基、1-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基、2-（3-乙氧羰基-2-丙炔氧）乙基、1-（1-丙氧羰基-2-丁炔氧）丙基、1-（4-乙氧羰基-3-丁炔氧）丙基、2-（4-丁氧羰基-3-丁炔氧）丁基、3-（4-叔丁氧羰基-3-丁炔氧）丁基、4-（3-戊氧羰基-1-戊炔氧）戊基、4-（5-乙氧羰基-4-戊炔氧）戊基、5-（1-己氧羰基-5-己炔氧）己基、6-（6-己氧羰基-5-己炔氧）己基等等;其中较好的可以是（C1-C4）烷氧羰基-（C2-C4）炔氧（C1-C4）烷基，更好的可以是3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基。
适用的“羧基（低级）炔基”，可以与术语“羧基（低级）炔氧（低级）烷基”中的相同，而且可以包括羧乙炔基、3-羧基-2-丙炔基、1-羧基-2-丙炔基、1-羧基-2-丁炔基、4-羧基-3-丁炔基、3-羧基-1-戊炔基、1-羧基-5-己炔基、6-羧基-5-己炔基等等;其中较好的可以是羧基（C2-C4）炔基，更好的可以是3-羧基-2-丙炔基。
适用的“保护的羧基（低级）炔基”，可以与术语“保护的羧基（低级）炔氧（低级）烷基”中的相同，而且可以包括低级烷氧羰基（低级）炔基，例如：甲氧羰基乙炔基、3-乙氧羰基-2-丙炔基、 1-乙氧羰基-2-丙炔基、1-丙氧羰基-2-丁炔基、4-乙氧羰基-3-丁炔基、4-丁氧羰基-3-丁炔基、4-叔丁氧羰基-3-丁炔基、3-戊氧羰基-1-戊炔基、1-己氧羰基-5-己炔基、6-己氧羰基-5-己炔基等等;其中较好的可以是（C1-C4）烷氧羰基（C2-C4）炔基，更好的可以是3-乙氧羰基-2-丙炔基。
“（ω-低级炔氧基）（低级）烷基”是指上面定义过的低级炔氧（低级）烷基中三键总是处于该低级炔基部分的端碳原子上，这种“（ω-低级炔氧基）（低级）烷基”的适用实例可以包括：乙炔氧甲基、2-丙炔氧甲基、2-（2-丙炔氧基）乙基、1-（3-丁炔氧基）丙基、2-（3-丁炔氧基）丁基、4-（4-戊炔氧基）戊基、6-（5-己炔氧基）己基等等;其中较好的可以是〔ω-（C2-C4）炔氧基〕（C1-C4）烷基，更好的可以是2-丙炔氧甲基。
“（ω-羧基-ω-低级炔氧基）（低级）烷基”是指，在上面定义过的ω-低级炔氧（低级）烷基基团，其低级炔基部分中端碳原子上由羧基取代，而且这种“（ω-羧基-ω-低级炔氧基）（低级）烷基”的适用实例可以包括：羧乙炔氧甲基、3-羧基-2-丙炔氧甲基、2-（3-羧基-2-丙炔氧）乙基、1-（4-羧基-3-丁炔氧）丙基、2-（4-羧基-3-丁炔氧）丁基、4-（5-羧基-4-戊炔氧）戊基、6-（6-羧基-5-己炔氧）己基等等;其中较好的可以是〔ω-羧基-ω-（C2-C4）炔氧〕（C1-C4）烷基，更好的可以是3-羧基-2-丙炔氧甲基。
“（ω-保护的羧基-ω-低级炔氧基）（低级）烷基”是指上面提到一些ω-低级炔氧（低级）烷基，在其低级炔基部分的端碳 原子上，由上面提到过的保护的羧基所取代，这种“（ω-保护的羧基-ω-低级炔氧基）（低级）烷基”的适用实例可以是（ω-低级烷氧羰基-ω-低级炔氧基）（低级）烷基，例如：甲氧羰基乙炔氧甲基、3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基、2-（3-乙氧羰基-2-丙炔氧）乙基、1-（4-丙氧羰基-3-丁炔氧）丙基、3-（4-叔丁氧羰基-3-丁炔氧）丁基、4-（5-戊氧羰基-4-戊炔氧）戊基、5-（6-己氧羰基-5-己炔氧）己基等等;其中较好的可以是〔ω-（C1-C4）烷氧羰基-ω-（C2-C4）炔氧基〕（C1-C4）烷基，更好的可以是3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基。
适用的“芳基”可以包括苯基、甲苯基、二甲苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基等等;其中优选的可以是苯基。
适用的“芳（低级）烷基”可以包括一（或二或三）苯基（低级）烷基，例如：苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、2-苯丙基、3-苯丁基、1-甲基-2-苯丙基、5-苯戊基、4-苯己基、二苯甲基、2，3-二苯丙基、三苯甲基、1，2，3-三苯丁基等;萘（低级）烷基，例如：1-萘甲基、2-萘甲基、1-（2-萘）乙基、3-（1-萘）丙基、2-（2-萘）丁基、5-（1-萘）戊基、4-（2-萘）己基等等;其中较好的可以是苯基（C1-C4）烷基和萘基（C1-C4）烷基，更好的可以是苄基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘甲基和2-萘甲基。
所说的“芳（低级）烷基”可以有一个或者多个（较好1-3个）适当的取代基，这些取代基选自由低级烷基（例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、戊基、己基等）和卤素（例如氟、氯、溴、碘）所组成的基团;所说的取代芳（低级）烷基之较好实例，可以是一 或二卤苯（低级）烷基（例如2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基4-溴苄基、2-氟苄基、4-氟苄基、4-碘苄基、2-氯苯乙基、2，3-二氯苄基、2，4-二氯苄基、3，4-二氯苄基、2，6-二氯苄基、2-氯-4-氟苄基等），一或二（低级）烷基苯基（低级）烷基（例如2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-甲基苯乙基、2-乙基苄基、2-丙基苄基、2-异丙基苄基、3-丁基苄基、4-戊基苄基、2-己基苄基、2，3-二甲基苄基、2，6-二甲基苄基、2，4-二乙基苄基、2-甲基-4-丙基苄基等）;更好的可以是一或二卤苯基（C1-C4）烷基和一或二（C1-C4）烷基苯基（C1-C4）烷基，最好的可以是2-氯苄基、3-氯苄基、2-溴苄基、2-氟苄基、2，4-二氯苄基、3，4-二氯苄基、2，6-二氯苄基、2-甲基苄基、2-乙基苄基、2-异丙基苄基和2，6-二甲基苄基。
适用的“芳（低级）链烯基”可以包括一（二或三）苯基（低级）链烯基，例如苯乙烯基、肉桂基、苯基丁烯基（例如4-苯基-2-丁烯基、2-苯基-3-丁烯基等）、苯基戊烯基（例如1-苯基-1-戊烯基等）、苯基己烯基（例如4-苯基-2-己烯基等）、2，3-二苯基-1-丁烯基、2，3，4-三苯基-4-戊烯基等等;其中较好的可以是苯基（C2-C4）链烯基，更好的可以是肉桂基。
适用的“稠合双环烃基”可以包括萘基、1，4-二氢萘基、茚基、苯稠合的环（低级）烷基（例如1，2，3，4-四氢萘基、2，3-二氢茚基等）、全氢化茚基等等;其中较好的可以是苯稠合的环（C5-C6）烷基，更好的可以是1，2，3，4-四氢化 萘基。
适用的“具有环（低级）烷基的低级烷基”可以包括环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基乙基、环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、环己基丁基、环己基戊基、环己基己基等等;其中较好的可以是环（C5-C6）烷基（C1-C4）烷基，更好的可以是环己基甲基。
适用的“低级亚烷基”可以包括亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，2-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基等等;其中较好的可以是C1-C4亚烷基，更好的可以是亚甲基。
适用的“酸残基”可以包括卤素（例如氟、氯、溴、碘）、酰氧基（例如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等）等等。
适用的“离去基团”可以包括上面提到过的酸残基和下式基团等等：
Figure 86104313_IMG16
其中R6、R7和R8各自是上面提到过的低级烷基而且Z3是上面提到过的酸残基。
下面详细说明的是本发明目的化合物的制备方法。
方法1
目的化合物（Ⅰ）或其盐可以通过化合物（Ⅱ）或其盐与化合物（Ⅲ）或其盐反应制备。
化合物（Ⅱ）的适用盐类，可以参考对化合物（Ⅰ）所列举的酸加成盐;那些化合物（Ⅲ）的适用盐可以参考对化合物（Ⅰ）所列举的共碱生成的盐。
此反应通常在溶剂中进行，例如溶剂醇（如甲醇、乙醇等）、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙醚或者对此反应无不利影响的任何其它溶剂。
此反应可以在无机或者有机碱，例如碱金属氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾等）、碱金属碳酸盐（如碳酸钠、碳酸钾等）、碱金属的酸式碳酸盐（如碳酸氢钠、碳酸氢钾等）、三（低级）烷基胺（如三甲胺、三乙胺等）、吡啶或其衍生物（如甲基吡啶、二甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶等）等等存在下进行。如果要用的碱是液体，也可以用它作为溶剂。
反应温度并不关键，此反应可以在冷却下、室温下或者在温热或加热下进行。
方法2
目的化合物（Ⅰb）或其盐可以通过使化合物（Ⅰa）或其盐经过由低级炔基异物化反应生成累积低级链二烯基的方法制备。
化合物（Ⅰa）和（Ⅰb）的适用盐，可以参考为化合物（Ⅰ）列举的酸加成盐。
这个反应通常在例如碱金属氢氧化物（如氢氧化钠、氢氧化钾等） 和碱金属碳酸盐（如碳酸钠、碳酸钾等）之类的碱存在下进行。
这个反应通常在溶剂诸如醇（如甲醇、乙醇等）、N，N-二甲基甲酰胺或者无对此反应不利影响的任何其它溶剂中进行。
此反应温度并不关键，可以在室温下或者温热或加热下进行。
方法3
目的化合物（Ⅰc）或其盐可以通过化合物（Ⅳ）或其盐与化合物（Ⅴ）或其盐反应制备。
化合物（Ⅳ）的适用盐可以参考对目的化合物（Ⅰ）列举的酸加成盐。
化合物（Ⅰc）的适用盐可以参考对目的化合物（Ⅰ）列举的盐。
化合物（Ⅴ）的适用盐，是与碱形成的盐，例如碱金属盐（如钠盐、钾盐、锂盐等）等等。
这个反应通常在碱，例如在碱金属氢化物（如氢化钠、氢化钾、氢化锂等）、碱金属醇盐（如叔丁醇钾等）或碱金属（如钠、钾、锂等）或其类似物存在下进行。
这个反应通常在等溶剂，例如醇（如甲醇、乙醇等）、二甲基亚砜、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙醚或者其它对此反应无不利影响的任何溶剂中进行。
如果要用的化合物（Ⅴ）或其盐是液体，也可以用它作为溶剂。
此反应温度并不关键，可以在冷却下、室温下或者在温热或加热下进行此反应。
方法4
目的化合物（Ⅰe）或其盐，可以通过使化合物（Ⅰd）或其盐经酰化反应制备。
化合物（Ⅰd）的适用盐，可以参考为化合物（Ⅰ）列举的酸加成盐。
化合物（Ⅰe）的适用盐可以参考对化合物（Ⅰ）列举的那些盐。
此方法的酰化反应，可以通过使化合物（Ⅰd）或其盐，与能够把羧基或保护的羧基引入W-低级炔基端碳原子上的常用试剂例如有二氧化碳气体，干冰、低级烷氧基（卤）甲酸酯（如氯甲酸乙酯等）、二（低级）烷基碳酸酯（如二甲基碳酸酯、二乙基碳酸酯等）、二（低级）烷基草酸酯（如二乙基草酸酯等）、三（低级）烷基膦酰基乙酸酯（如三乙基膦酰基乙酸酯等）反应。
这个反应通常在碱例如在金属原子取代的低级烷基（如甲基锂、正丁基锂等）、金属原子取代的芳基（如苯基锂等）、碱金属氢化物（如氢化钠、氢化钾等）等等存在下进行。
这个反应通常在溶剂例如在乙醚、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、正己烷或其它对此反应无不利影响的任何溶剂中进行。
反应温度并不关键，此反应可以在冷却下或者室温下进行。
本发明的目的化合物（Ⅰ）及其药物学上可接受的盐是新物质，显示出高抗溃疡活性。
为详细说明目的化合物（Ⅰ）的用途，目的化合物（Ⅰ）中某些代表性化合物的药理学数据列于后。
（A）对乙醇溃疡的抑制
试验方法
为了研究禁食24小时之后的乙醇溃疡，用七周龄、重约200克的五只雄性Sprague-Dawley鼠为一组。
将试验化合物悬浮在0.1%甲基纤维素水溶液中，给每支鼠口 服此悬浮液（5毫升/公斤）。
对照组鼠喂食种赋形剂，即以同样方式仅仅口服0.1%甲基纤维素水溶液（5毫升/公斤）。
在服用试验化合物30分钟后，口服无水乙醇（5毫升/公斤），1小时后，杀死试验鼠，将它们的胃切下。测量每只鼠的溃疡面积（毫米）2。将用药的一组鼠的平均面积（毫米）2与对照组鼠的加以比较。
试验化合物
（1）8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
（2）8-（2-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
（3）8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
试验结果
A）32毫克/公斤剂量下的抑制%：
试验化合物 抑制％
（1）（2）（3） 94.498.291.8
B）试验化合物（Ⅰ）的ED50值：1.1毫克/公斤
（B）对应激性溃疡的抑制
试验方法
每组使用五只重约200克的Sprague-Dawley鼠。将每只鼠固定在一个小笼子中，放在水浴中使之能够呼吸。水浴温度保持在22℃。口服试验化合物后立即将鼠固定。七小时之后，杀死试验鼠，将胃切除，然后将胃用2%福尔马林固定。测量每只鼠的溃疡面积。将用药鼠之平均面积（毫米2）与对照组鼠的加以比较。
试验化合物
（1）8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
（2）8-（2-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
（3）8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
试验结果
A）32毫克/公斤剂量下的抑制%：
试验化合物 抑制％
（1）（2）（3） 100100100
B）试验化合物（Ⅰ）的ED50值：0.15毫克/公斤
正如从上面试验结果明显看出的那样，本发明的目的化合物（Ⅰ）可以用作抗溃疡剂。
为治疗目的，可以以药物制剂形式使用本发明化合物，这种制剂 中含有所说化合物作为活性成分，并且是与药物可接受的载体组成的混合物，所说的载体例如是适于口服或非肠道投药的有机或无机的固体赋形剂或者液体赋形剂。所说的药物制剂可以是胶囊、片剂、糖衣丸、溶液、悬浮液、乳浊液等等。必要时，在上述制剂中可以包含辅剂、稳定剂、湿润剂或乳化剂、缓衡剂和其它通用的添加剂。
虽然化合物剂量随病人年龄和情况而变化，但是大约5、10、50、100、250、500和1000毫克的本发明化合物的平均单剂，对于治疗溃疡是有效的。通常，每天投药量在1和大约2000毫克/病体之间或者更多。
为了详细说明，本发明提供下列制备例和实施例。
制备例1
在由二水合氯化铜（13.636克）和氯化锂（3.392克）在N，N-二甲基甲酰胺（20毫升）混合物中，在80℃，加入5-己烯-2-酮（3.92克）在N，N-二甲基甲酰胺（4毫升）中的溶液。80-90℃下搅拌1小时之后，将混合物倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用水洗涤，经硫酸镁干燥后真空蒸发，得到3-氯-5-己烯-2-酮（3.01克）油状粗品，不经提纯将其直接用于下一步骤。
制备例2
在冰冷却下，将甲苯磺酰氯（3.81克）加入由3-羟基-5-己炔-2-酮（2.24克）和三乙胺（2.424克）在二氯甲烷（20毫升）的溶液里。搅拌2.5小时之后，用水洗涤混合物，经硫酸镁干燥后真空蒸发。用硅胶（60克）柱色谱法提纯油状残余物，使用二氯甲烷作为洗脱液，得到油状的3-甲苯磺酰氧基-5-己炔-2-酮（2.94克）。
红外光谱（膜/NaCl）：3280、1720、1590、1360（宽）cm-1
核磁共振（CCl4，δ）：1.79（1H，t，J＝2Hz），2.25（3H，S），2.43（3H，S），2.3-2.6（2H，m），4.66（1H，t，J＝5Hz），7.31（2H，d，J＝8Hz），7.78（2H，d，J＝8Hz）。
制备例3
冰冷却下，在10分钟之内将甲磺酰氯（1.73毫升）滴加到3-羟基-2-甲氧基-1-己烯-5-炔（2克）和三乙胺（3.32毫升）在二氯甲烷（20毫升）的溶液中。室温下搅拌48小时之后，混合物先后用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，经硫酸镁干燥后真空蒸发，得到3-甲磺酰氧-2-甲氧基-1-己烯-5-炔（3.45克）。
红外光谱（膜/NaCl）：3280、2110cm-1
核磁共振（CCl4，δ）：1.96（1H，t，J＝3Hz），2.63-2.80（2H，m），2.95（3H，S），3.62（3H，S），4.22（1H，d，J＝3Hz），4.40（1H，d，J＝3Hz），4.93（1H，t，J＝6Hz）。
制备例4
冰冷却下，向3-甲磺酰氧-2-甲氧基-1-己烯-5-炔（0.5克）的丙酮（1.5毫升）溶液中，加入20%硫酸（1.5毫升），在同样条件下搅拌1.5小时，然后在室温下搅拌1.5小时。在真空中蒸发丙酮，残余物用二氯甲烷萃取。先后用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤萃取液，经硫酸镁干燥后真空蒸发，得到3-甲磺酰氧-5-己炔-2-酮（0.41克）。
红外光谱（膜/NaCl）：3290、2120、1720cm-1
核磁共振（CCl4，δ）：2.03（1H，t，J＝3Hz），2.31（3H，S），2.70-2.86（2H，m），3.11（3H，S），4.92（1H，t，J＝6Hz）。
制备例5
在室温下，向2-氨基-3-羟基吡啶（7克）和Adogen464（商标名，Aldrich化学公司制）（0.4克）在40%氢氧化钠水溶液（32毫升）和二氯甲烷（32毫升）中的混合物里，加入2-甲基苄基氯（8.42毫升）。搅拌24小时之后，分出有机相，水相用二 氯甲烷萃取。合并的萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，经硫酸镁干燥后真空蒸发。晶体残余物用乙酸乙酯重结晶，得到2-氨基-3-（2-甲基苄氧基）吡啶（7.56克）。
熔点：100-101℃
红外光谱（液体石蜡）：3450、3275、3125、1625cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.40（3H，S），4.68（2H，S），5.05（2H，S），6.43-6.73（1H，m），6.98（1H，dd，J＝2Hz和8Hz），7.10-7.46（4H，m），7.66（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
制备例6
按照与制备例5中所述的类似方式制备了下列化合物：
（1）2-氨基-3-（2-乙基苄氧基）吡啶
熔点：93-95℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3475、3275、3130、1620cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.27（3H，t，J＝8Hz），2.73（2H，q，J＝8Hz），4.68（2H，宽S），5.07（2H，S），6.43-6.73（1H，m），6.99（1H，d，J＝7Hz），7.12-7.50（4H，m），7.66（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
（2）2-氨基-3-（2-异丙基苄氧基）吡啶
熔点：106-107℃（用乙酸乙酯和正丁烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3450、3275、3120、1620cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.25（6H，d，J＝6Hz），2.50-3.45（1H，m），4.63（2H，宽S），5.05（2H，S），6.43-6.75（1H，m），7.02（1H，d，J＝8Hz），7.15-7.48（4H，m），7.66（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
（3）2-氨基-3-（2-氯苄氧基）吡啶
熔点：100-101℃（用二氯甲烷重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3465，3275，3120，1620cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：4.73（2H，宽S），5.15（2H，S），6.40-6.70（1H，m），6.92（1H，dd，J＝2Hz和8Hz），7.10-7.50（4H，m），7.65（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
（4）2-氨基-3-（3-氯苄氧基）吡啶
熔点：87.5-89℃（用二氯甲烷和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3480、3275、3100、1622cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：4.88（2H，宽S），4.97（2H，S），6.40-6.63（1H，m），6.89（1H，d，J＝8Hz），7.27（3H，S），7.38（1H，S），7.65（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
（5）2-氨基-3-（2-溴苄氧基）吡啶
熔点：107-108℃（用乙酸乙酯重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3440、3270、3125、1613cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：4.80（2H，宽S），5.11（2H，S），6.46-6.70（1H，m），6.94（1H，dd，J＝1.5Hz和7.5Hz），7.06-7.76（5H，m）。
（6）2-氨基-3-（2，6-二甲基苄氧基）吡啶
熔点：151-155℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3470、3280、3145、1620cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.47（6H，S），4.68（2H，宽S），5.01（2H，S），6.48-6.71（1H，m），6.97-7.28（4H，m），7.68（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
（7）2-氨基-3-（2，6-二氯苄氧基）吡啶
熔点：146-148℃（用甲醇重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3455、3270、3125、1620cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：4.70（2H，宽S），5.28（2H，S），6.45-6.73（1H，m），7.02-7.53（4H，m），7.67（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
（8）2-氨基-3-（2-萘基甲氧基）吡啶
熔点：138-139℃
核磁共振（CDCl3，δ）：4.73（2H，宽S），5.22（2H，S），6.40-6.70（1H，m），6.96（1H，dd，J＝2Hz和7Hz），7.30-8.0（8H，m）。
（9）2-氨基-3-（1-萘基甲氧基）吡啶
熔点：146-148℃（用乙酸乙酯重结晶）
核磁共振（CDCl3，δ）：4.72（2H，宽S），5.38（2H，S），6.36（1H，dd，J＝5Hz和8Hz），7.02（1H，d，J＝8Hz），7.30-8.13（8H，m）。
（10）2-氨基-3-肉桂基氧基吡啶（反式异构物）
熔点：127-129℃（用乙酸乙酯和正己烷的混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3475、3275、3120、1620cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：4.66（2H，d，J＝5Hz），4.79（2H，宽S），6.14-7.02（4H，m），7.20-7.48（5H，m），7.66（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
（11）2-氨基-3-（1，2，3，4-四氢-1-萘基氧基）吡啶
熔点：106.5-107℃（用乙酸乙酯和正己烷的混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3475、3300、3140、1626cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.60-2.36（4H，m），2.63-3.06（2H，m），4.63（2H，宽S），5.20-5.46（2H，m），6.46-6.75（1H，m），6.98-7.50（5H，m），7.65（1H，dd，J＝1Hz和5Hz）。
（12）2-氨基-3-环己基甲氧基吡啶
熔点：110-112℃
核磁共振（CDCl3，δ）：0.63-2.10（11H，m），3.78（2H，d，J＝6Hz），4.69（2H，宽S），6.43-6.73（1H，m），6.90（1H，dd，J＝2Hz和8Hz），7.64（1H，dd，J＝2Hz和5Hz）。
制备例7
将分子筛（16克）加入2，3-二氨基吡啶（8克）、2-甲基苯甲醛（8.81克）和乙酸（4.2毫升）在甲醇（160毫升）中的溶液里，室温下搅拌混合物96小时。在搅拌和冰冷却下，于20分钟内分批加氰基硼氢钠（4.61克）于此混合物中。搅拌3小时之后，用碳酸氢钠水溶液将混合物碱化，抽滤。在真空中蒸发滤液，残渣中加入水，用二氯甲烷萃取。用盐水洗涤萃取液，经硫酸镁干燥后真空蒸发。晶状物用乙酸乙酯和正己烷的混合物重结晶，得到2-氨基-3-（2-甲基苄氨基）吡啶（5.38克）。
熔点：135-140℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.36（3H，S），3.20-3.63（1H，宽S），4.20（2H，宽d，J＝4Hz），4.40-5.20（2H，宽S），6.50-6.93（2H，m），7.0-7.63（5H，m）。
制备例8
2-氨基-3-（2-氯苄氨基）吡啶是按照与制备例7中所述的类似方式制得的。
熔点：144-147℃
核磁共振（CDCl3，δ）：3.60-4.60（3H，m），4.36（2H，d，J＝6Hz），6.43-6.83（2H，m），6.96-7.86（5H，m）。
制备例9
在氮气下于2-甲基苄醇（0.985克）的N，N-二甲基甲酰胺（10毫升）溶液中，加入62.8%的氢化钠（0.308克），然后搅拌30分钟。在此溶液中加入2-氨基-3-氯吡嗪（0.87克），将此混合物在65℃下加热2小时，然后倒在碎冰上。过滤收集得到的沉淀，用正己烷洗涤，在干燥器干燥后制得2-氨基-3-（2-甲基苄氧基）吡嗪（0.6克）。
熔点：70-72℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.37（3H，S），4.40-5.00（2H，宽S），5.34（2H，S），7.00-7.45（4H，m），7.35（1H，d，J＝3Hz），7.48（1H，d，J＝3Hz）。
制备例10
在氮气下，将2-氨基-3-氯吡嗪（4.3克）、2-甲基苄胺（4.6克）、碳酸钾（5.5克）和碘化钾（0.4克）在N，N-二甲基甲酰胺（43毫升）中的混合物回流24小时，然后室温放置。将此混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。萃取物用水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发。用硅胶（110克）柱色谱法纯化残余物，用氯仿和甲醇的混合液（100∶3）作洗脱液，得到2-氨基-3-（2-甲基苄胺基）吡嗪（1.4克）。
核磁共振（CDCl3，δ）：2.33（3H，S），3.80-4.50（3H，宽S），4.50（2H，d，J＝5Hz），6.95-7.35（4H，m），7.30（1H，d，J＝3Hz），7.50（1H，d，J＝3Hz）。
制备例11
室温下，于15分钟内将氢化钠在矿物油（1.87克）中的60%分散液分几次加入8-羟基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（6.3克）之二甲基亚砜（63毫升）悬浮液中。搅拌30分钟之后，将2-氯苄基氯（7.54克）一次加入此混合物中，然后在室温下将得到的混合物搅拌24小时。将此混合物倒入水中，过滤收集生成的沉淀。在硅胶（30克）柱上对此粗产品进行色谱法提纯，用二氯甲烷作洗脱液，得到一固体物，用乙醚和正己烷之混合液重结晶后，得到8-（2-氯苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（7.75克）。
熔点：97-98℃
红外光谱（液体石蜡）：1535、1280、1260、1100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.46（3H，S），5.41（2H，S），6.26-6.73（2H，m），7.05-7.50（4H，m），7.52-7.83（2H，m）。
制备例12
按照与制备例11中所述的类似方式得到了下列化合物：
（1）8-（2-甲基苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：101-103℃（用乙酸乙酯和正己烷之混合物重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：1530、1485、1275、1260、1095cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.36（3H，S），2.43（3H，S），5.23（2H，S），6.28-6.63（2H，m），7.0-7.53（5H，m），7.59（1H，dd，J＝1.5Hz和6Hz）。
（2）8-（1-苯乙氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：1.80（3H，d，J＝7Hz），2.52（3H，S），5.50（1H，q，J＝7Hz），6.06-6.56（2H，m），6.93-7.66（7H，m）。
（3）8-（3-氯苄氧基）-2-甲基咪吡并〔1，2-a〕吡啶
熔点：108-110℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：1590、1530、1490、1275、1260、1160、1100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.46（3H，S），5.26（2H，S），6.25-6.75（2H，m），7.15-7.45（4H，m），7.50（1H，S），7.63（1H，dd，J＝2Hz和6Hz）。
（4）8-（2-溴苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：113-114℃（用乙醚重结晶）
核磁共振（CDCl3，δ）：2.54（3H，S），5.43（2H，S），6.29-6.76（2H，m），7.10-7.80（6H，m）。
（5）8-（2，6-二氯苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕-吡啶
熔点：157-160℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.43（3H，S），5.45（2H，S），6.46-6.76（2H，m），7.13-7.46（4H，m），7.56-7.76（1H，m）。
（6）8-（2，4-二氯苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：140-141℃（用乙酸乙酯重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：1280，1100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.50（3H，S），5.36（2H，S），6.20-6.73（2H，m），7.10-7.80（5H，m）
制备例13
将2-氨基-3-（2-甲基苄氨基）吡啶（3.25克）和氯丙酮（1.26毫升）的乙醇（65毫升）溶液回流18小时，然后在真空中蒸发。在残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取此混合物。萃取物用盐水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发。在硅胶（40克）柱上，对油状残余物进行色谱法提纯，用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物（10∶1）作为洗脱液，得到8-（2-甲基苄氨基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.80克）。
核磁共振（CDCl3，δ）：2.38（3H，S），2.42（3H，S），4.40（2H，d，J＝6Hz），5.06-5.46（1H，宽S），6.04（1H，d，J＝7.5Hz），6.56（1H，t，J＝7Hz），7.10-7.56（6H，m）。
制备例14
按照与制备例13类似的方法制得8-（2-氯苄氨基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
核磁共振谱（CDCl3，δ）：2.43（3H，S），4.56（2H，d，J＝6Hz），5.36-5.76（1H，m），5.96（1H，d，J＝7Hz），6.52（1H，t，J＝7HZ），7.06-7.63（6H，m）。
制备例15
冰冷却下于10分钟内向37%甲醛（2.38克）在乙酸（38毫升）水溶液中滴加50%二甲胺（2.63克）水溶液，将此混合物再搅拌10分钟。在其中加入8-（2-氯苄氧基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（7.6克），然后在50-55℃下将此混合物加热2小时，接着进行真空蒸发。用氢氧化钠水溶液碱化此残余物，用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发。用乙醚和正己烷的混合物使残余固体物重结晶，得到8-（2-氯苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（7.85克）。
熔点：100-101℃
红外光谱（液体石蜡）：1550、1295、1285cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.26（6H，S），2.50（3H，S），3.63（2H，S），5.43（2H，S），6.30-6.80（2H，m），7.10-7.46（3H，m），7.50-7.93（2H，m）。
实施例16
按照与制备例15相似的方法制得了下列化合物。
（1）8-（2-甲基苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：65-67℃（用石油醚重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：1535、1270、1085、1010cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.21（6H，S），2.40（3H，S），2.45（3H，S），3.60（2H，S），5.26（2H，S），6.30-6.77（2H，m），7.07-7.56（4H，m），7.81（1H，dd，J＝1.5Hz和6Hz）。
（2）8-（1-苯基乙氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：1.8（3H，S，J＝7Hz），2.23（6H，S），2.50（3H，S），3.60（2H，S），5.50（1H，q，J＝7Hz），6.25（1H，dd，J＝1Hz和6Hz），6.46（1H，t，J＝6Hz），7.16-7.56（5H，m），7.71（1H，dd，J＝1Hz和6Hz）。
（3）8-（3-氯苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：71-72℃（用乙醚和正己烷的混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：1540、1290、1275cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.22（6H，S），2.46（3H，S），3.63（2H，S），5.29（2H，S），6.30-6.79（2H，m），7.16-7.46（3H，m），7.52（1H，S），7.83（1H，dd，J＝2Hz和6Hz）。
（4）8-（4-氯苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：132-134℃
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.12（6H，S），2.30（3H，S），3.6（2H，S），5.25（2H，S），6.60-6.80（2H，m），7.45（4H，S），7.76-7.96（1H，m）。
（5）8-（2-溴苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：107-108℃（用石油醚重结晶的）
核磁共振（CDCl3，δ）：2.22（6H，S），2.46（3H，S），3.60（2H，S），5.37（2H，S），6.27-6.73（2H，m），6.93-7.73（4H，m），7.80（1H，dd，J＝2Hz和6Hz）。
（6）8-（2，6-二氯苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：141-145℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.25（6H，S），2.45（3H，S），3.63（2H，S），5.50（2H，S），6.53-6.83（2H，m），7.16-7.50（3H，m），7.85（1H，dd，J＝3Hz和5Hz）。
（7）8-（3，4-二氯苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：96-98℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.23（6H，S），2.46（3H，S），3.60（2H，S），5.25（2H，S），6.36-6.80（2H，m），7.20-7.66（3H，m），7.83（1H，dd，J＝2HZ和7HZ）。
（8）8-（2，4-二氯苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：90-92℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.23（6H，S），2.46（3H，S），3.63（2H，S），5.36（2H，S），6.26-6.76（2H，m），7.23（1H，dd，J＝2HZ和8HZ），7.40（1H，d，J＝2HZ），7.56（1H，d，J＝8HZ），7.80（1H，dd，J＝2HZ和7HZ）。
（9）8-苄氧基-3-二甲氨基甲基咪唑并〔1，2-a〕-吡啶
熔点：86-87℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.23（6H，S），3.66（2H，S），5.33（2H，S），6.36-6.76（2H，m），7.20-7.60（6H，m），7.90（1H，dd，J＝2HZ和6HZ）。
（10）8-苄氧基-3-二甲氨基甲基-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：87-89℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
核磁共振（CDCl3，δ）：2.23（6H，S），3.83（2H，S），5.40（2H，S），6.30-6.80（2H，m），7.20-8.13（11H，m）。
（11）8-（2-甲基苄氨基）-3-二甲氨基甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：2.22（6H，S），2.38（6H，S），3.58（2H，S），4.36（2H，d，J＝6HZ），5.0-5.43（1H，宽S），6.06（1H，d，J＝7HZ），6.59（1H，t，J＝7HZ），7.05-7.45（4H，m），7.55（1H，d，J＝7HZ）。
（12）8-（2-氯苄氨基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：2.25（6H，S），2.45（3H，S），3.62（2H，S），4.60（2H，d，J＝6HZ），5.40-5.83（1H，m），6.03（1H，d，J＝7HZ），6.60（1H，t，J＝7HZ），7.07-7.56（4H，m），7.60（1H，d，J＝7HZ）。
制备例17
室温下，将甲基碘（3.48克）滴加到8-（2-氯苄氧基）-3-二甲氨基甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（7.8克）在丙酮（100毫升）之溶液中，将此混合物搅拌24小时。过滤收集形成的沉淀，用丙酮洗涤，在干燥器中干燥，得到8-（2-氯苄氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物（11.35克）。
熔点：＞165℃（分解）
红外光谱（液体石蜡）：1540、1400、1360、1290cm-1
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.50（3H，S），3.20（9H，S），5.10（2H，S），5.39（2H，S），6.98（2H，宽d，J＝4HZ），7.30-7.86（4H，m），8.55（1H，宽t，J＝4HZ）。
制备例18
按照与制备例17类似的方式制得了下列化合物。
（1）8-（2-甲基苄氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：＞175℃（分解）
红外光谱（液体石蜡）：1545、1490、1285、1270cm-1
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.38（3H，S），2.46（3H，S），3.13（9H，S），5.02（2H，S），5.28（2H，S），6.9-7.6（6H，m），8.45（1H，t，J＝3.5HZ）
（2）8-（1-苯乙氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：158℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：1.63（3H，d，J＝6HZ），2.49（3H，S），3.10（9H，S），4.96（2H，S），5.78（1H，q，J＝6HZ），6.53-7.0（2H，m），7.11-7.65（5H，m），8.35（1H，宽d，J＝6HZ）
（3）8-（3-氯苄氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：＞153℃（分解）
红外光谱（液体石蜡）：1540、1290、1080cm-1
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.49（3H，S），3.16（9H，S），5.06（2H，S），5.39（2H，S），6.86-7.1（2H，m），7.33-7.73（4H，m），8.40-8.63（1H，m）
（4）8-（4-氯苄氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：＞180℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.52（2H，S），3.22（9H，S），5.10（2H，S），5.33（2H，S），6.80-7.10（2H，m），7.30-7.70（4H，m），8.54（1H，宽t，J＝3HZ）
（5）8-（2-溴苄氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：＞160℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.47（3H，S），3.14（9H，S），5.01（2H，S），5.32（2H，S），6.86-7.06（2H，m），7.23-7.86（4H，m），8.36-8.63（1H，m）
（6）8-（2，6-二氯苄氧基）-3-三甲铵甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：270-275℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.40（3H，S），3.10（9H，S），5.00（2H，S），5.40（2H，S），6.76-7.20（2H，m），7.40-7.70（3H，m），8.45（1H，dd，J＝2HZ和6HZ）。
（7）8-（3，4-二氯苄氧基）-3-三甲铵甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：190℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.43（3H，S），3.13（9H，S），5.00（2H，S），5.45（2H，S），6.46-6.76（2H，m），7.36-7.83（3H，m），8.45（1H，dd，J＝2HZ和4HZ）
（8）8-（2，4-二氯苄氧基）-3-三甲铵甲基--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：187℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.50（3H，S），3.20（9H，S），5.03（2H，S），5.35（2H，S），6.86-7.10（2H，m），7.50（1H，dd，J＝2HZ和8HZ），7.68（1H，d，J＝2HZ），7.75（1H，d，J＝8HZ），8.43-8.63（1H，m）
（9）8-苄氧基-3-三甲铵甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：202℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：3.16（9H，S），5.10（2H，S），5.36（2H，S），6.70-7.20（2H，m），7.26-7.73（5H，m），7.86（1H，S），8.56（1H，dd，J＝2HZ和6HZ）。
（10）8-苄氧基-3-三甲铵甲基-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：159℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.90（9H，S），5.23（2H，S），5.33（2H，S），6.90-7.10（2H，m），7.23-8.00（10H，m），8.56（1H，dd，J＝3HZ和5HZ）
（11）8-（2-甲基苄氨基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：190℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.35（3H，S），约2.4-2.7（3H，S），3.12（9H，S），4.45（2H，d，J＝6HZ），4.85（2H，S），6.08（1H，d，J＝8HZ），6.35-6.95（2H，m），7.06-7.36（4H，m），8.03（1H，d，J＝7HZ）
（12）8-（2-氯苄氨基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物
熔点：＞140℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.53（3H，S），3.16（9H，S），4.55（2H，d，J＝6HZ），4.98（2H，S），6.03（1H，d，J＝8HZ），6.56-6.93（2H，m），7.10-7.63（4H，m），8.11（1H，d，J＝7HZ）
实施例1
将2-氨基-3-苄氧基吡啶（3克）和3-氯-5-己烯-2-酮（2.981克）在乙醇（15毫升）中的溶液搅拌和回流45小时，然后真空蒸发。在残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发。在硅胶（50克）柱上对油状残余物进行色谱法纯化，先后使用二氯甲烷和氯仿作洗脱液，真空蒸发氯仿洗脱液，用二异丙醚重结晶残余固体物质，制得8-苄氧基-3-烯丙基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.31克）。
熔点：90.5-91.5℃
红外光谱（液体石蜡）：1530、1275cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.43（3H，S），3.43-3.66（2H，m），4.69-5.20（2H，m），5.30（2H，S），约5.4-6.2（1H，m），6.23-6.69（2H，m），7.13-7.58（6H，m），
分析：
C18H18N2O的计算值：
C：77.67;H：6.52;N：10.06
测得值
C：78.06;H：6.61;N：9.94
实施例2
将2-氨基-3-苄氧基吡啶（2克）和3-甲苯磺酰氧-5-己炔-2-酮（2.66克）的乙醇（15毫升）溶液搅拌和回流24小时，然后真空蒸发。向残余物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取此混 合物。萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发。在硅胶（50克）柱上对油状残余物进行色谱法纯化，用氯仿作洗脱液，制得固体物，用二氯甲烷和乙醚的混合物重结晶，得到8-苄氧基-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.855克）。
熔点：112-112.5℃
红外光谱（液体石蜡）：3270、1570、1535、1280、1265、1085、1010cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.05（1H，t，J＝3HZ），2.48（3H，S），3.73（2H，d，J＝3HZ），5.33（2H，S），6.31-6.78（2H，m），7.20-7.76（6H，m）。
分析：
C18H16N2O的计算值：
C：78.24;H：5.84;N：10.14
测得值：C：78.40;H：5.72;N：10.30。
实施例3
按照实施例1和2的类似方法，通过使2-氨基-3-（2-苯乙氧基）吡啶与3-甲磺酰氧-5-己炔-2-酮反应，制得8-（2-苯乙氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
熔点：114-116℃（用乙酸乙酯与正己烷的混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3295、3095、2100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.07（1H，t，J＝3HZ），2.49（3H，S），3.30（2H，t，J＝8HZ），3.76（2H，d，J＝3HZ），4.37（2H，t，J＝8HZ），6.33-6.86（2H，m），7.30（5H，S），7.68（1H，dd，J＝1HZ和7HZ）
分析：
C19H18N2O的计算值：
C：78.59，H：6.25，N：9.65;
测得值：C：78.43，H：6.11，N：9.98。
实施例4
将2-氨基-3-（2-甲基苄氧基）吡啶（5克）和3-甲苯磺酰氧-5-己炔-2-酮（7.45克）的乙醇（35毫升）溶液，在回流下加热28小时，然后真空蒸发。将残余物溶解在乙酸乙酯中，室温下放置此溶液。过滤收集生成的沉淀，并将其溶解在二氯甲烷和碳酸氢钠水溶液之混合液中。分出有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，先后用硅胶和活性碳处理，在真空中蒸发。
此晶状残余物经乙酸乙酯重结晶后，得到8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.44克）。
熔点：138-140℃
红外光谱（液体石蜡）：3270、1570、1535cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.04（1H，t，J＝3HZ），2.38（3H，S），2.44（3H，S），3.75（2H，d，J＝3HZ），5.28（2H，S），6.45（1H，dd，J＝1HZ和8HZ），6.66（1H，t，J＝8HZ），7.06-7.30（3H，m），7.37-7.55（1H，m），7.70（1H，dd，J＝1HZ和8HZ）
分析：
C19H18N2O的计算值：
C：78.59，H：6.25，N：9.65
测得值：C：78.69;H：6.11，N：9.74
实施例5
按照与实施例1、2、3和4中类似方法，制得了下列化合物。
（1）8-（2-乙基苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：109-110℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3275cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.24（3H，t，J＝8HZ），2.03（1H，t，J＝3HZ），2.43（3H，S），2.76（2H，q，J＝8HZ），3.74（2H，d，J＝3HZ），5.31（2H，S），6.49（1H，d，J＝7HZ），6.68（1H，t，J＝7HZ），7.13-7.43（3H，m），7.49-7.66（1H，m），7.81（1H，d，J＝7HZ）
分析：
C20H20N2O的计算值：
C：78.92，H：6.62，N：9.20;
测得值：C：79.13，H：6.39，N：9.23。
（2）8-（2-异丙苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：108-109℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3280cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.26（6H，d，J＝7HZ），2.03（1H，t，J＝3HZ），2.43（3H，S），3.32（1H，X重峰，J＝7HZ），3.74（2H，d，J＝3HZ），5.36（2H，S），6.45（1H，d，J＝7HZ），6.66（1H，t，J＝7HZ），7.00-7.53（4H，m），7.69（1H，d，J＝7HZ）
分析：
C21H22N2O的计算值：C：79.21，H：6.96，N：8.80
测得值：C，79.32，H，7.38，N，8.68。
（3）8-（2-氯苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：130-131℃（用乙酸乙酯重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3265，1560，1525cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.05（1H，t，J＝3HZ），2.46（3H，S），3.76（2H，d，J＝3HZ），5.42（2H，S），6.42（1H，d，J＝7HZ），6.66（1H，t，J＝7HZ），7.15-7.50（3H，m），7.53-7.70（1H，m），7.72（1H，d，J＝7HZ）
分析：
C18H15ClN2O之计算值：C：69.57，H：4.86，N：9.01;
测得值：C：69.58，H：5.13，N：9.06。
（4）8-（3-氯苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：110-111℃（用乙酸乙酯与正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3200，1542cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.04（1H，t，J＝3HZ），2.46（3H，S），3.76（2H，d，J＝3HZ），5.29（2H，S），6.43（1H，d，J＝7Hz），6.66（1H，t，J＝7Hz），7.18-7.40（3H，m），7.49（1H，S），7.71（1H，d，J＝7Hz）
分析：
C18H15ClN2O之计算值：C：69.57，H：4.86，N：9.11;
测得值：C：69.86，H：4.79，N：9.11。
（5）8-（4-氯苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：173-175℃（用乙酸乙酯重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3295cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.05（1H，t，J＝3Hz），2.48（3H，S），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.30（2H，S），6.32-6.83（2H，m），7.19-7.56（4H，m），7.72（1H，dd，J＝2Hz，6Hz）
分析：
C18H15ClN2O之计算值：C：69.57，H：4.86，N：9.01;
测得值：C：69.45，H：4.55，N：9.18。
（6）8-（2-溴苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：156-157℃（用乙酸乙酯重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3150、2100、1535cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.0-2.17（1H，m），2.46（3H，S），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.38（2H，S），6.40（1H，d，J＝7.5Hz），6.65（1H，t，J＝7.5Hz），7.03-7.40（2H，m），7.50-7.80（3H，m）
分析：
C18H15BrN2O之计算值：C：60.86，H：4.26，N：7.89;
测得值：C：61.01，H：4.45，N：7.84。
（7）8-（2-氟苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：123-125℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3300，3275cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.49（3H，S），3.77（2H，d，J＝3Hz），5.40（2H，S），6.52（1H，d，J＝7Hz），6.69（1H，t，J＝7Hz），6.92-7.63（4H，m），7.73（1H，d，J＝7Hz）
分析：
C18H15FN2O之计算值：C：73.45，H：5.14，N：9.52;
测得值：C：73.72，H：5.02，N：9.45。
（8）8-（2，6-二甲苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：165-168℃（用乙醇和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3185cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.39和2.40（各为单峰，总数9H），3.76（2H，d，J＝3Hz），5.23（2H，S），6.53-6.87（2H，m），6.94-7.28（3H，m），7.73（1H，dd，J＝2Hz和7Hz）
分析：
C20H20N2O之计算值：C：78.92，H：6.62，N：9.20;
测得值：C：78.95，H：6.38，N：9.06。
（9）8-（2，6-二氯苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：183-184℃（分解）（用二氯甲烷和二异丙醚混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3180，1540cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.06（1H，t，J＝3Hz），2.43（3H，S），3.75（2H，d，J＝3Hz），5.47（2H，S），6.57-6.89（2H，m），7.17-7.43（3H，m），7.76（1H，dd，J＝2Hz和7Hz）。
分析：
C18H14Cl2N2O之计算值：C：62.62，H：4.09，N：8.11;
测得值：C：63.14，H：4.29，N：8.17。
（10）8-（2-萘甲氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：138-139℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3290cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.04（1H，t，J＝3Hz），2.50（3H，S），3.74（2H，d，J＝3Hz），5.50（2H，S），6.33-6.78（2H，m），7.23-8.01（8H，m）。
（11）8-（1-萘基甲氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：138-139℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3175，2100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.05（1H，t，J＝3Hz），2.46（3H，S），3.75（2H，d，J＝3Hz），5.80（2H，S），6.42-6.82（2H，m），7.22-8.26（8H，m）
分析：
C22H18N2O之计算值：C：80.96，H：5.56，N： 8.58;
测得值：C：80.86，H：5.62，N：8.86。
（12）8-（1，2，3，4-四氢-1-萘氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：139-141℃（用乙醇和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3180cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.67-2.34（5H，m），2.44（3H，S），2.83-2.97（2H，m），3.78（2H，d，J＝3Hz），5.79（1H，宽t，J＝4Hz），6.57-6.89（2H，m），7.01-7.30（3H，m），7.36-7.54（1H，m），7.74（1H，dd，J＝2Hz和7Hz）
分析：
C21H20N2C· 1/2 H2O之计算值：
C：77.51，H：6.50，N：8.61;
测得值：C：78.08，H：6.46，N：8.66。
（13）8-（肉桂氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（反式异构体）
熔点：130-131℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3280cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.04（1H，t，J＝3Hz），2.44（3H，S），3.75（2H，d，J＝3Hz），4.91（2H，d，J＝5Hz），6.28-6.90（4H，m），7.14-7.44（5H，m），7.71（1H，d，J＝7.5Hz）
分析：
C20H18N2O之计算值：C：79.44，H：6.00，N：9.26;
测得值：C：79.26，H：6.10，N：9.24。
（14）8-环己基甲氧基-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：118-119.5℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3200，2100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：0.83-2.26（11H，m），2.03（1H，t，J＝3Hz），2.46（3H，S），3.80（2H，d，J＝3Hz），3.98（2H，d，J＝6Hz），6.48（1H，d，J＝7Hz），6.73（1H，t，J＝7Hz），7.71（1H，dd，J＝1Hz和7Hz）
分析：
C18H22N2O之计算值：C：76.56，H：7.85，N：9.92;
测得值：C：77.05，H：7.54，N：9.80。
（15）8-乙氧基-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：163-165℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3190，2100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.53（3H，t，J＝7Hz），2.03（1H，t，J＝3Hz），2.44（3H，S），3.73（2H，d，J＝3Hz），4.20（2H，q，J＝7Hz）， 6.40（1H，d，J＝7Hz），6.66（1H，t，J＝7Hz），7.65（1H，dd，J＝1Hz和7Hz）
分析：
C13H14N2O之计算值：C：72.87，H：6.59，N：13.07;
测得值：C：73.04，H：6.48，N：13.26。
（16）8-（2-甲基苄氧基）-3-（1，2-丙二烯基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：88-89℃（用乙醚和石油醚混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：1930cm-1
（17）8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶盐酸盐
熔点：167-169℃
红外光谱（液体石蜡）：3180，2560（宽峰），2125，1675，1580，1090cm-1
（18）8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：103-104℃
红外光谱（液体石蜡）：3250，2125，1545，1470，1075cm-1
（19）8-（1-苯乙氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
红外光谱（膜/Nacl）：2100cm-1
（20）8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：87-89℃
红外光谱（液体石蜡）：3225，2125，1530，1060，1050cm-1
（21）8-（2-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：95-95.5℃
红外光谱（液体石蜡）：3280，2120，1575，1545，1295，1070cm-1
（22）8-（3-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：81-83℃（用石油醚重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3130，2095，1570，1540，1285，1055cm-1
（23）8-（4-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：130-131℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3240、2100、1530、1490、1360、1275、1265cm-1
（24）8-（2-溴苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：103-104℃（用二氯甲烷和乙醚混合液重结晶）
（25）8-（2，6-二氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）--2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：129-130℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3290cm-1
（26）8-（3，4-二氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：105-107℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3260、2110、1280、1160cm-1
（27）8-（2，4-二氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：123-124℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3250、2110、1280、1060cm-1
（28）8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：84-85℃（用二异丙醚重结晶后）
红外光谱（液体石蜡）：3170、2100cm-1。
（29）8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：2.40（1H，t，J＝1Hz），4.20（2H，d，J＝1Hz），4.96（2H，S），5.33（2H，S），6.40-6.80（2H，m），7.20-7.70（8H，m），7.76-7.96（3H，m）
（30）8-（2-甲基苄胺基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶盐酸盐
熔点：159-161℃（用乙醇和正己烷混合液重结晶）
（31）8-（2-氯苄胺基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶盐酸盐
熔点：169℃（分解）（用乙醇和乙醚混合液重结晶）
（32）8-苄氧基-3-烯丙氧甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：70-71℃
红外光谱（液体石蜡）：1535、1280、1265、1195、1100、1050、1015cm-1
（33）8-苄氧基-3-（3-羧基-2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：151℃（分解）
（34）8-苄氧基-3-（3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：1.33（3H，t，J＝5Hz），2.53（3H，S），4.20（2H，S），4.27（2H，q，J＝5Hz），4.90（2H，S），5.30（2H，S），6.50（1H，dd，J＝1Hz和5Hz），6.65（1H，t，J＝5Hz），7.26-7.60（5H，m），7.75（1H，dd，J＝1Hz和5Hz）
实施例6
将2-氨基-3-（2-甲基苄胺基）吡啶（2克）和3-甲磺酰氧基-5-己炔-2-酮（1.78克）的乙醇（40毫升）溶液，回流31.5小时，然后真空蒸发。残余物用碳酸氢钠水溶液处理，二氯甲烷萃取。萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发。残余物用硅胶（40克）柱色谱法纯化，用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液（50∶1～10∶1）作洗脱液，得到8-（2-甲基苄胺基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.82克）。
熔点：126-128℃（用二异丙醚重结晶）
核磁共振（CDCl3，δ）：2.04（1H，t，J＝3Hz），2.38（3H，S），2.40（3H，S），3.73（2H，d，J＝3Hz），4.39（2H，d，J＝5Hz），5.13-5.43（1H，宽S），6.08（1H，d，J＝8Hz），6.66（1H，t，J＝7Hz），7.0-7.43（4H，m），7.45（1H，d，J＝6Hz）
实施例7
按照与实施例6相似的方法，制得了8-（2-氯苄胺基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
熔点：115-116.5℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
核磁共振（CDCl3，δ）：2.03（1H，t，J＝3Hz），2.40（3H，S），3.68（2H，d，J＝3Hz），4.52（2H，d，J＝6Hz），5.55（1H，宽t，J＝6Hz），5.95（1H，d，J＝7Hz），6.55（1H，t，J＝7Hz），6.96-7.55（5H，m）
分析：
C18H16ClN3之计算值：C：69.79，H：5.21，N：13.56;
测得值：C：69.97，H：5.48，N：13.62。
实施例8
将碳酸氢钠（2.73克）加入2-氨基-3-（2-甲基苄氧基）吡嗪（3.5克）和3-甲磺酰氧基-5-己炔-2-酮（6.18克）的乙醇（35毫升）溶液中，将混合物回流12小时。把混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，用氯仿萃取。萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸发。用硅胶（200克）柱色谱法纯化残余物，以氯仿和甲醇的混合液（50∶1）作洗脱液，得到8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡嗪（0.182克）。
熔点：123-124℃
核磁共振（CDCl3，δ）：2.08（1H，t，J＝3Hz），2.42（3H，S），2.45（3H，S），3.72（2H，d，J＝3Hz），5.55（2H，S），7.00-7.55（4H，m），7.35（1H，d，J＝5Hz），7.63（1H，d，J＝5Hz）
实施例9
按照与实施例8类似的方法，制得了8-（2-甲基苄胺基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡嗪盐酸盐。
熔点：184-186℃（分解）。
分析：
C18H18N4·HCl之计算值：C：66.19，H：5.95，N：17.38，Cl：10.90;
测得值：C：66.15，H：5.86，N：17.14，Cl：10.52;
红外光谱（液体石蜡）：3350、3180、2560、1660、1635、1525cm-1
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.37H（3H，S），约2.3-2.7（3H，S），3.13（1H，t，J＝3Hz），4.08（2H，d，J＝3Hz），4.90（2H，d，J＝6Hz），7.00-7.50（4H，m），7.42（1H，d，J＝5Hz），7.92（1H，d，J＝5Hz），9.70-10.2（1H，宽）
实施例10
室温下将8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.99克）和1N    NaOH溶液（5.65毫升）的甲醇（50毫升）溶液搅拌72小时。真空蒸发此混合物，将残余物溶解在氯仿中。用盐水洗涤此溶液，硫酸镁干燥，真空蒸发。用硅胶（14克）柱色谱法提纯此残余物，以氯仿和乙酸乙酯的混合液（15∶1）作为洗脱液，得到8-（2-甲基苄氧基）-3-（1，2-丙二烯基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.27克）。
熔点：88-89℃（用乙醚和石油醚混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：1930cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.40（3H，S），2.46（3H，S），5.26（2H，S），5.26-5.43（2H，m），6.40-6.76（3H，m），7.06-7.30（3H，m），7.33-7.53（1H，m），8.10（1H，dd，J＝1Hz和7Hz）
分析：
C19H18N2O的计算值：C：78.59，H：6.25，N：9.65;
测得值：C：78.86，H：6.02，N：9.57。
实施例11
在氢化钠（61%矿物油分散物，7.39克）的2-丙炔醇（300毫升）溶液中，加入8-苄氧基-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物（74.6克）将此混合物在90-95℃下加热搅拌2.5小时。冷却后，真空蒸发此混合物，将残余物溶解在二氯甲烷中。用水洗涤此溶液，硫酸镁干燥，真空蒸发。油状残余物用硅胶（200克）柱色谱法纯化，用二氯甲烷作洗脱液，合併含有目的化合物的部分。用氯化氢乙醇溶液处理得到的溶液，得到8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶盐酸盐（37.5克）。
熔点：167-169℃
红外光谱（液体石蜡）：3180、2560（宽）、2125、1675、1580、1090cm-1
核磁共振（D2O，δ）：2.56（3H，S），3.03（1H，t，J＝2Hz），4.31（2H，d，J＝2Hz）， 4.96（2H，S），5.29（2H，S），7.13-7.56（7H，m），8.01-8.14（1H，m）
分析：
C19H19ClN2O2之计算值：
C：66.57，H：5.59，N：8.17
测得值：C：66.37，H：5.33，N：8.06。
实施例12
用NaOH水溶液中和8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶盐酸盐（35.5克）的热水（700毫升）溶液，用二氯甲烷萃取。萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，用活性炭处理，真空蒸发。残余固体用二氯甲烷和正己烷混合液重结晶，得到8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（26.03克）。
熔点：103-104℃
红外光谱（液体石蜡）：3250、2125、1545、1470、1075cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.43-2.60（1H，m），2.53（3H，S），4.07（2H，d，J＝2Hz），4.87（2H，S），5.33（2H，S），6.33-6.76（2H，m），7.20-7.60（5H，m），7.73（1H，dd，J＝2Hz，和6Hz）。
实施例13
向氢化钠（63.6%矿物油分散物，0.285克）的2-丙炔 醇（12毫升）溶液中，加入8-（2-甲基苄氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物（3克），85-100℃下将此混合物加热1.5小时。冷却后，把此混合物倒入冰水中，过滤收集生成的沉淀，并将其溶解在二氯甲烷中。用硅胶（4.5克）和活性炭相继处理此溶液，真空蒸发。该晶状残余物用乙酸乙酯和石油醚混合液重结晶，得到8-（2-甲基苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1.18克）。
熔点：87-89℃
红外光谱（液体石蜡）：3225、2125、1530、1060、1050cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：约2.3-2.6（1H），2.40（3H，S），2.50（3H，S），4.06（2H，d，J＝2Hz），4.86（2H，S），5.29（2H，S），6.32-6.8（2H，m），7.0-7.56（4H，m），7.75（1H，dd，J＝2Hz，5Hz）
分析：
C20H20N2O2之计算值：C：74.98，H：6.29，N：8.74;
测得值：C：74.98，H：6.05，N：8.71。
实施例14
向氢化钠（60%矿物油分散物，0.186克）的2-丙炔醇（8毫升）溶液中，加入8-（2-氯苄氧基）-3-三甲铵甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶碘化物（2克），在搅拌下于 90-95℃加热此混合物1小时。冷却后，将此混合物倒入冰水中，过滤收集生成的沉淀，并将其溶于二氯甲烷中。先后用硅胶（1克）和活性炭处理此溶液，真空蒸发。晶状残余物用二氯甲烷和正己烷混合液重结晶，得到8-（2-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.9克）。
熔点：95-95.5℃
红外光谱（液体石蜡）：3280、2120、1575、1545、1295、1070cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：约2.4-2.7（1H），2.58（3H，S），4.13（2H，d，J＝2Hz），4.94（2H，S），5.47（2H，S），6.39-6.85（2H，m），7.10-7.50（3H，m），7.50-7.92（2H，m）
分析：
C19H17ClN2O2之计算值：
C：66.96，H：5.03，N：8.22
测得值：C：67.13，H：4.93，N：8.12
实施例15
按照与实施例11、13和14中相似的方法，制得了下列化合物。
（1）8-（1-苯乙氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
红外光谱（膜/NaCl）：2100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：1.80（3H，d，J＝6Hz）， 2.40-2.60（1H，m），2.53（3H，S），4.05（2H，d，J＝2Hz），4.85（2H，S），5.52（1H，q，J＝6Hz），6.16-6.69（2H，m），7.11-7.56（5H，m），7.64（1H，dd，J＝1Hz和6Hz）
（2）8-（3-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：81-83℃（用石油醚重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3130、2095、1570、1540、1285、1055cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.43-2.60（1H，m），4.52（3H，S），4.08（2H，d，J＝2Hz），4.88（2H，S），5.29（2H，S），6.32-6.80（2H，m），7.10-7.60（4H，m），7.75（1H，dd，J＝2Hz和7Hz）
分析：
C19H17ClN2O2之计算值：C：66.96、H：5.03，N：8.22;
测得值：C：67.23，H：4.88，N：8.15。
（3）8-（4-氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：130-131℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3240、2100、1530、1490、1360、1275、1265cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.38-2.58（1H，m），2.52（3H，S），4.06（2H，d，J＝2Hz），4.86（2H，S），5.26（2H，S），6.26-6.73（2H，m），7.13-7.56（4H，m），7.76（1H，dd，J＝2Hz和7Hz）
分析：
C19H17ClN2O2之计算值：C：66.96，H：5.03，N：8.22;
测得值：C：66.91，H：4.95，N：8.08。
（4）8-（2-溴苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：103-104℃（用二氯甲烷和乙醚混合液重结晶）
核磁共振（CDCl3，δ）：2.43-2.63（1H，m），2.52（3H，S），4.08（2H，d，J＝2Hz），4.88（2H，S），5.39（2H，S），6.33-6.81（2H，m），7.06-7.73（4H，m），7.75（1H，dd，J＝2Hz和7Hz）
（5）8-（2，6-二氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：129-130℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3290cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.45-2.60（1H，m），2.46（3H，S），4.06（2H，d，J＝2Hz），4.86（2H，S），5.43（2H，S），6.60- 6.85（2H，m），7.06-7.45（3H，m），7.80（1H，dd，J＝2Hz和3Hz）
分析：
C19H16Cl2N2O2之计算值：C：60.81，H：4.30，N：7.47;
测得值：C：61.31，H：4.33，N：7.48。
（6）8-（3，4-二氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：105-107℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3260、2110、1280、1160cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.40-2.60（1H，m），2.46（3H，S），4.05（2H，d，J＝2Hz），4.83（2H，S），5.23（2H，S），6.26-6.80（2H，m），7.13-7.63（3H，m），7.75（1H，dd，J＝1Hz和7Hz）
分析：
C19H16Cl2N2O2之计算值：C：60.81，H：4.30，N：7.47;
测得值：C：61.26，H：4.23，N：7.55。
（7）8-（2，4-二氯苄氧基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：123-124℃（用乙酸乙酯和正己烷混合液重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3250、2110、1280、1060cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.40-2.66（1H，m），2.50（3H，S），4.08（2H，d，J＝2Hz），4.90（2H，S），5.36（2H，S），6.30-6.83（2H，m），7.20（1H，dd，J＝2Hz和8Hz），7.40（1H，d，J＝2Hz），7.50（1H，d，J＝8Hz），7.80（1H，dd，J＝1Hz和7Hz）
分析：
C19H16Cl2N2O2之计算值：C：60.81，H：4.30，N：7.47;
测得值：C：61.29，H：4.25，N：7.41。
（8）8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：84-85℃（用二异丙醚重结晶）
红外光谱（液体石蜡）：3170、2100cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.46（1H，t，J＝2Hz），4.13（2H，d，J＝2Hz），4.9（2H，S），5.33（2H，S），6.40-6.90（2H，m），7.23-7.60（5H，m），7.60（1H，S），7.83（1H，dd，J＝2Hz和7Hz）
分析：
C18H16N2O2之计算值：C：73.95，H：5.52，N：9.58;
测得值：C：73.74，H：5.30，N：9.47
（9）8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-苯基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：2.40（1H，t，J＝1Hz），4.20（2H，d，J＝1Hz），4.96（2H，S），5.33（2H，S），6.40-6.80（2H，m），7.20-7.70（8H，m），7.76-7.96（3H，m）
（10）8-（2-甲基苄氨基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶盐酸盐
熔点：159-161℃（用乙醇和正己烷混合液重结晶）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.39（3H，S），约2.4-2.70（3H，S），3.50（1H，t，J＝2Hz），4.39（2H，d，J＝2Hz），4.50（2H，宽d，J＝5Hz），4.91（2H，S），6.73（1H，d，J＝8Hz），7.06-7.80（6H，m），7.91（1H，d，J＝6Hz）
分析：
C20H22ClN3O之计算值：C：67.50，H：6.23，N：11.81;
测得值：C：67.87，H：6.43，N：11.87。
（11）8-（2-氯苄氨基）-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶盐酸盐
熔点：169℃（分解）（用乙醇和乙醚混合液重结晶）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.56（3H，S），3.52（1H，t，J＝2Hz），4.25（2H，d，J＝2Hz），4.85（2H，宽S），4.95（2H，S），6.73（1H，d，J＝8Hz），7.13-8.13（7H，m）。
分析：
C19H19Cl2N3O之计算值：C：60.65，H：5.09，N：11.17;
测得值：C：60.71，H：5.39，N：10.98。
（12）8-苄氧基-3-烯丙氧甲基-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：70-71℃
红外光谱（液体石蜡）：1535、1280、1265、1195、1100、1050、1015cm-1
核磁共振（CDCl3，δ）：2.50（3H，S），3.95（2H，d，J＝6Hz），4.76（2H，S），5.0-5.5（2H，m），5.33（2H，S），5.6-6.3（1H，m），6.36-6.79（2H，m），7.20-7.62（5H，m），7.75（1H，dd，J＝2Hz和6Hz）
分析：
C19H20N2O2之计算值：C：74.00，H：6.54，N：9.08;
测得值：C：74.35，H：6.48，N：9.04。
（13）8-苄氧基-3-（3-羧基-2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
熔点：151℃（分解）
（14）8-苄氧基-3-（3-乙氧基羧基-2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶
核磁共振（CDCl3，δ）：1.33（3H，t，J＝5Hz），2.53（3H，S），4.20（2H，S），4.27（2H，q，J＝5Hz），4.90（2H，S），5.30（2H，S），6.50（1H，dd，J＝1Hz和5Hz），6.65（1H，t，J＝5Hz），7.26-7.60（5H，m），7.75（1H，dd，J＝1Hz和5Hz）。
实施例16
在-60℃和氮气下，向8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（1克）的四氢呋喃（10毫升）溶液中，滴加10%正丁基锂的正己烷溶液（2.09毫升）。搅拌10分钟后，用于冰（1.4克）处理此溶液，使之温热至室温，用稀乙酸酸化。过滤收集形成的沉淀，用水洗涤，用甲醇重结晶，得到8-苄氧基-3-（3-羧基-2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶（0.67克）。
熔点：151℃（分解）
核磁共振（DMSO-d6，δ）：2.36（3H，S），4.30（2H，S），4.85（2H，S），5.26（2H，S），5.93（1H，宽S），6.80-7.03（2H，m），7.26-7.63（5H，m），7.86-8.10（1H，m）
分析：
C20H18N2O4之计算值：C：65.04，H：5.72，N：7.36;
测得值：C：65.07，H：5.54，N：7.35。
实施例17
按照与实施例16类似的方法，通过8-苄氧基-3-（2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶与氯甲酸乙酯反应，制得了8-苄氧基-3-（3-乙氧羰基-2-丙炔氧甲基）-2-甲基咪唑并〔1，2-a〕吡啶。
核磁共振（CDCl3，δ）：1.33（3H，t，J＝5Hz），2.53（3H，S），4.20（2H，S），4.27（2H，q，J＝5Hz），4.90（2H，S），5.30（2H，S），6.50（1H，dd，J＝1Hz和5Hz），6.65（1H，t，J＝5Hz），7.26-7.60（5H，m），7.75（1H，dd，J＝1Hz和5Hz）。
Figure 86104313_IMG17

Claims (1)

1、一种制备下式咪唑并杂环化合物或其盐的方法：
Figure 86104313_IMG1
其中R1是低级链烯基、低级炔基、低级链二烯基、低级链烯氧基(低级)烷基、低级炔氧基(低级)烷基、羧基(低级)炔氧基(低级)烷基或者保护的羧基(低级)炔氧基(低级)烷基，
R2是氢、低级烷基或芳基，
R3是可以有一个或者多个适当取代基的芳(低级)烷基、芳(低级)链烯基、稠合双环烃基、具有环(低级)烷基的低级烷基或者低级烷基，
X是O或NH，和
Y是CH或N，
其中包括：
(1)使下式化合物或其盐：
Figure 86104313_IMG2
其中R3、X和Y各自定义如上，
与下式化合物或其盐反应：
Figure 86104313_IMG3
其中R1和R2各自定义如上，和
Z1是酸残基，
生成下式化合物或其盐：
Figure 86104313_IMG4
其中R1、R2、R3、X和Y各自定义如上，和
(2)使下式化合物或其盐经受异构化反应：
Figure 86104313_IMG5
其中R2、R3、X和Y各自定义如上，和
R1 a是低级炔基，
生成下式化合物或其盐：
Figure 86104313_IMG6
其中R2、R3、X和Y各自定义如上，和
R1 b是累积的低级链二烯基，和
(3)使下式化合物或其盐：
Figure 86104313_IMG7
其中R2、R3、X和Y各自定义如上，
R4是低级亚烷基，和
Z2是离去基团，
与式R5-OH化合物或其盐反应，
其中R5是低级链烯基、低级炔基、羧基(低级)炔基或者
保护的羧基(低级)炔基，
生成下式化合物或其盐：
Figure 86104313_IMG8
其中R2、R3、R4、R5、X和Y各自定义如上，及
(4)使下式化合物或其盐：
Figure 86104313_IMG9
其中R2、R3、X和Y各自定义如上，和
R1 c是(ω-低级炔氧基)(低级)烷基，
经受酰化反应，生成下式化合物或其盐：
Figure 86104313_IMG10
其中R2、R3X和Y各自定义如上，和
R1 d是(ω-羧基-ω低级炔氧基)(低级)烷基或者(ω-保护的羧基-ω-低级炔氧基)-(低级)烷基或者它的盐。
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Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4831041A (en) * 1986-11-26 1989-05-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof
IL86269A0 (en) * 1987-05-08 1988-11-15 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
EP0370056A1 (de) * 1987-07-16 1990-05-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Neue diazole
GB8722488D0 (en) * 1987-09-24 1987-10-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazopyridine compound
AT390438B (de) * 1987-10-08 1990-05-10 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue imidazo(1,2-a)pyridinderivate und deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen
SE8704248D0 (sv) * 1987-10-30 1987-10-30 Haessle Ab Medical use
EP0368158A1 (de) * 1988-11-07 1990-05-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue Imidazopyridine
DE3837809A1 (de) * 1988-11-08 1990-05-10 Merck Patent Gmbh Tetralinderivate
GB9201693D0 (en) * 1992-01-27 1992-03-11 Smithkline Beecham Intercredit Compounds
US5574042A (en) * 1992-11-02 1996-11-12 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd Imidazo [1,2-a] pyridines and their pharmaceutical use
UA48122C2 (uk) * 1993-10-11 2002-08-15 Бік Гульден Ломберг Хеміше Фабрік Гмбх АЛКОКСІАЛКІЛКАРБАМАТИ ІМІДАЗО[1,2-а]ПІРИДИНІВ, СПОСІБ ЇХ ОДЕРЖАННЯ ТА ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ НА ЇХ ОСНОВІ
RU2138501C1 (ru) * 1994-07-28 1999-09-27 Бык Гульден Ломберг Хемише Фабрик Гмбх Имидазопиридиназолидиноны, их соли и лекарственное средство
CN1064360C (zh) * 1995-04-21 2001-04-11 新日本药品株式会社 稠合咪唑并[1,2－a]吡啶类
US6992188B1 (en) 1995-12-08 2006-01-31 Pfizer, Inc. Substituted heterocyclic derivatives
ES2200039T3 (es) * 1995-12-08 2004-03-01 Pfizer Inc. Derivados heterociclicos sustituidos como antagonistas de crf.
WO1997027192A1 (de) * 1996-01-26 1997-07-31 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh 3-methylimidazopyridine
AU1545297A (en) * 1996-01-26 1997-08-20 Byk Gulden Imidazopyridine halides
SE9700661D0 (sv) 1997-02-25 1997-02-25 Astra Ab New compounds
SE9704404D0 (sv) 1997-11-28 1997-11-28 Astra Ab New compounds
SE9801526D0 (sv) * 1998-04-29 1998-04-29 Astra Ab New compounds
SE9802793D0 (sv) 1998-08-21 1998-08-21 Astra Ab New compounds
SE9802794D0 (sv) * 1998-08-21 1998-08-21 Astra Ab New compounds
CA2311483A1 (en) * 2000-06-12 2001-12-12 Gregory N Beatch IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINIC ETHERS AND USES THEREOF
SE0003186D0 (sv) * 2000-09-07 2000-09-07 Astrazeneca Ab New process
US6900324B2 (en) 2000-09-07 2005-05-31 Astrazeneca Ab Process for preparing a substituted imidazopyridine compound
UA80393C2 (uk) 2000-12-07 2007-09-25 Алтана Фарма Аг Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці
SE0102808D0 (sv) * 2001-08-22 2001-08-22 Astrazeneca Ab New compounds
DE10145457A1 (de) 2001-09-14 2003-04-03 Basf Ag Substituierte Imidazo[1,2-a]-5,6,7,8-tetrahydropyridin-8-one, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Imidazo[1,2,-a]pyridinen
MY140561A (en) 2002-02-20 2009-12-31 Nycomed Gmbh Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient
AR043002A1 (es) * 2003-02-18 2005-07-13 Altana Pharma Ag Imidazopirazinas 6-substituidos
JP4695588B2 (ja) 2003-02-26 2011-06-08 スージェン， インク． プロテインキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物
US7470791B2 (en) 2003-03-10 2008-12-30 Nycomed Gmbh Process for the preparation of roflumilast
SE0301904D0 (sv) * 2003-06-26 2003-06-26 Astrazeneca Ab Novel imidazopyridine compound II with therapeutic effect
CN1874772A (zh) 2003-11-03 2006-12-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 治疗隐匿性胃食管反流的咪唑并[1,2－a]吡啶衍生物
JP2008523139A (ja) * 2004-12-14 2008-07-03 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 置換アミノピリジン類及びその使用
CA2601250C (en) * 2005-03-16 2014-10-28 Nycomed Gmbh Taste masked dosage form containing roflumilast
CA2620223A1 (en) 2005-09-02 2007-03-08 Abbott Laboratories Novel imidazo based heterocycles
CN101326175B (zh) 2005-12-05 2012-07-18 辉瑞产品公司 C-met/hgfr抑制剂的多晶型物
BRPI0619424B1 (pt) 2005-12-05 2022-02-08 Pfizer Products Inc Uso de inibidores c-met/hgfrs para a fabricação de medicamentos
MX2008015747A (es) * 2006-06-06 2008-12-19 Schering Corp Imidazopirazinas como inhibidores de la proteina quinasa.
TW200815447A (en) * 2006-06-14 2008-04-01 Astrazeneca Ab Novel compounds IV
US20080051420A1 (en) * 2006-06-14 2008-02-28 Astrazeneca Ab New Compounds 317
FI20086158A0 (fi) 2008-12-03 2008-12-03 Mikael Dahlstroem Imidatsopyridiinijohdannaiset
JP5458813B2 (ja) * 2009-11-10 2014-04-02 オムロン株式会社 光電センサ

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA81219B (en) * 1980-01-23 1982-01-27 Schering Corp Imidazo (1,2-a) pyridines ,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4507294A (en) * 1982-03-08 1985-03-26 Schering Corp. Imidazo[1,2-a]pyrazines
DE3269604D1 (en) * 1981-06-26 1986-04-10 Schering Corp Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU7928787A (en) * 1986-10-07 1988-04-14 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine derivatives
US4831041A (en) * 1986-11-26 1989-05-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof

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