NO862208L - Fremgangsmaate fpr fremstilling av heterocykliske forbindelser. - Google Patents
Fremgangsmaate fpr fremstilling av heterocykliske forbindelser.Info
- Publication number
- NO862208L NO862208L NO862208A NO862208A NO862208L NO 862208 L NO862208 L NO 862208L NO 862208 A NO862208 A NO 862208A NO 862208 A NO862208 A NO 862208A NO 862208 L NO862208 L NO 862208L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pyridine
- methylimidazo
- propynyl
- denotes
- propynyloxymethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 86
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 68
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 57
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 1,2-propadienyl Chemical group 0.000 claims description 196
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 230000001955 cumulated effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- JHZSCMMCPSPAQU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-[(2-methylphenyl)methoxy]-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1C JHZSCMMCPSPAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GXLLBDISHZFBDZ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-[(2-methylphenyl)methoxy]-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1C GXLLBDISHZFBDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JTNAGYCFQPWDNX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-phenylmethoxy-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 JTNAGYCFQPWDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IVBUOMZMCXXDST-UHFFFAOYSA-N 4-[(2-methyl-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methoxy]but-2-ynoic acid Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#CC(O)=O)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 IVBUOMZMCXXDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- ZLFOBGQONQUHNZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[(2-methyl-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methoxy]but-2-ynoate Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#CC(=O)OCC)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 ZLFOBGQONQUHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- DQOLHAGPFLUSBQ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1C DQOLHAGPFLUSBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QDTCDBIDBHQZCB-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-8-phenylmethoxy-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C=3C=CC=CC=3)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 QDTCDBIDBHQZCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- XAWOQASDAMIVSS-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-chlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1Cl XAWOQASDAMIVSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- BYKMLAYXQJANGR-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1Cl BYKMLAYXQJANGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- CWHMMWKYKXTABB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-prop-2-ynyl-8-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C1CCC2=CC=CC=C2C1OC1=CC=CN2C1=NC(C)=C2CC#C CWHMMWKYKXTABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONZRMGKVFCHDBW-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-(1-phenylethoxy)-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OC(C)C1=CC=CC=C1 ONZRMGKVFCHDBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DCPSLJPTDVMHPS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-(2-phenylethoxy)-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCCC1=CC=CC=C1 DCPSLJPTDVMHPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UAKHNHOWWGXLER-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-(3-phenylprop-2-enoxy)-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC=CC1=CC=CC=C1 UAKHNHOWWGXLER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SCHNOQKIVSIFOK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-[(2-methylphenyl)methoxy]-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyrazine Chemical compound N=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1C SCHNOQKIVSIFOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXFGJFJQWJFARO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-[(2-methylphenyl)methoxy]-3-propa-1,2-dienylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(C=C=C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1C FXFGJFJQWJFARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KXTGBBYGVPIXMF-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-[(2-propan-2-ylphenyl)methoxy]-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1COC1=CC=CN2C1=NC(C)=C2CC#C KXTGBBYGVPIXMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKVJJMIPZDWAJE-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-phenylmethoxy-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 LKVJJMIPZDWAJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YXYBCNLQSBPGFS-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-phenylmethoxy-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 YXYBCNLQSBPGFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NCLKUOQZTCNTDU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1C NCLKUOQZTCNTDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- SEGQEMSKIQEDEV-UHFFFAOYSA-N 8-(cyclohexylmethoxy)-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1CCCCC1 SEGQEMSKIQEDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DMBCWUTVXSRXKX-UHFFFAOYSA-N 8-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl DMBCWUTVXSRXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NKSWYNHSBIUZFE-UHFFFAOYSA-N 8-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=C(Cl)C=CC=C1Cl NKSWYNHSBIUZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWDUMCRKGJHPPB-UHFFFAOYSA-N 8-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=C(Cl)C=CC=C1Cl XWDUMCRKGJHPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HKCZRTFNSUWRAS-UHFFFAOYSA-N 8-[(2,6-dimethylphenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=C(C)C=CC=C1C HKCZRTFNSUWRAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DBKSZNJBTMGIJD-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-bromophenyl)methoxy]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1Br DBKSZNJBTMGIJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NPXSUACQUZNRMS-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-bromophenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1Br NPXSUACQUZNRMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WNNQBOZNLFWIPZ-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-chlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1Cl WNNQBOZNLFWIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BLQRQMBYSXYZJU-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-ethylphenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound CCC1=CC=CC=C1COC1=CC=CN2C1=NC(C)=C2CC#C BLQRQMBYSXYZJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGEDIXKHJJUPIX-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-fluorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1F WGEDIXKHJJUPIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WXVLMKNMVCBRGC-UHFFFAOYSA-N 8-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 WXVLMKNMVCBRGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OMSJHGWPDPZCEF-UHFFFAOYSA-N 8-[(3-chlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC(Cl)=C1 OMSJHGWPDPZCEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MHYZFVMXPXQIEH-UHFFFAOYSA-N 8-[(3-chlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC(Cl)=C1 MHYZFVMXPXQIEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONIBWCLPLBBJNK-UHFFFAOYSA-N 8-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=C(Cl)C=C1 ONIBWCLPLBBJNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZPBXYBCIXAHQPS-UHFFFAOYSA-N 8-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=C(Cl)C=C1 ZPBXYBCIXAHQPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XLJRTXHIGCHPEN-UHFFFAOYSA-N 8-ethoxy-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound CCOC1=CC=CN2C(CC#C)=C(C)N=C12 XLJRTXHIGCHPEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- GMIFAIOYCVDKMI-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-methyl-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1Cl GMIFAIOYCVDKMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VQLGUOHPDJGLJV-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine Chemical compound N=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1C VQLGUOHPDJGLJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 117
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 89
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 89
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 86
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 66
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 55
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 24
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 20
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 20
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 13
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 11
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 9
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- WYGLCSFHIBLIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-oxohex-5-yn-3-yl methanesulfonate Chemical compound C#CCC(C(=O)C)OS(C)(=O)=O WYGLCSFHIBLIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCTKDMAYRAOOMM-UHFFFAOYSA-N 2-oxohex-5-yn-3-yl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound C#CCC(C(=O)C)OS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 ZCTKDMAYRAOOMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGGYDXUCAOXREI-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(2-methylphenyl)methyl]pyridine-2,3-diamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CNC1=CC=CN=C1N YGGYDXUCAOXREI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- XTTRWGHYOKLPJJ-UHFFFAOYSA-N 1-[8-[(2-chlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1Cl XTTRWGHYOKLPJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBTZDIRUQWFRFZ-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methylfuran-2-yl)-n-(4-methylphenyl)quinoline-4-carboxamide Chemical compound O1C(C)=CC=C1C1=CC(C(=O)NC=2C=CC(C)=CC=2)=C(C=CC=C2)C2=N1 OBTZDIRUQWFRFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006280 2-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Br)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CBTIWKONTSIDII-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyhex-1-en-5-yn-3-yl methanesulfonate Chemical compound COC(=C)C(CC#C)OS(C)(=O)=O CBTIWKONTSIDII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006179 2-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006512 3,4-dichlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- NMCBWICNRJLKKM-UHFFFAOYSA-N 3-(benzyloxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 NMCBWICNRJLKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJUZPUTWRNMHQT-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methylphenyl)methoxy]pyrazin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1COC1=NC=CN=C1N NJUZPUTWRNMHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVKFEARVHLZPMT-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-methylphenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC=C1COC1=CC=CN=C1N NVKFEARVHLZPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- BWOJYRZRUDRDIY-UHFFFAOYSA-N 3-chlorohex-5-en-2-one Chemical compound CC(=O)C(Cl)CC=C BWOJYRZRUDRDIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEVSSZHXGJAPIE-UHFFFAOYSA-N 3-chloropyrazin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CN=C1Cl AEVSSZHXGJAPIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKRBSIQRWSKUSG-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-chlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1Cl JKRBSIQRWSKUSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 125000000490 cinnamyl group Chemical group C(C=CC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 2
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N o-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=CC=C1C=O BTFQKIATRPGRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- CJAAPVQEZPAQNI-UHFFFAOYSA-N (2-methylphenyl)methanamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CN CJAAPVQEZPAQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000196 1,4-pentadienyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- VQRBXYBBGHOGFT-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1CCl VQRBXYBBGHOGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DINJGHFMRVMTLQ-UHFFFAOYSA-N 1-[8-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl DINJGHFMRVMTLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZPJYZJMJIGADI-UHFFFAOYSA-N 1-[8-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1OCC1=C(Cl)C=CC=C1Cl QZPJYZJMJIGADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMPVCBXKNIKRQA-UHFFFAOYSA-N 1-[8-[(3,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 LMPVCBXKNIKRQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NERUHHZVXTUMRU-UHFFFAOYSA-N 1-[8-[(3-chlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=CC(Cl)=C1 NERUHHZVXTUMRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOLJOEXXLBSTAA-UHFFFAOYSA-N 1-[8-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1OCC1=CC=C(Cl)C=C1 VOLJOEXXLBSTAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1Cl BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OP(Cl)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethoxy)ethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCOCCC1=CC=CC=C1 AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMTSZVZQNMNPCT-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridin-3-ol Chemical compound NC1=NC=CC=C1O BMTSZVZQNMNPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSGUBGZDUBISOT-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyhex-1-en-5-yn-3-ol Chemical compound COC(=C)C(O)CC#C GSGUBGZDUBISOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLAOHEDGMWKLEX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-(1-phenylethoxy)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C=C(C)N=C2C=1OC(C)C1=CC=CC=C1 WLAOHEDGMWKLEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAZQNILABBIDBI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-8-[(2-methylphenyl)methoxy]imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1C QAZQNILABBIDBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDOBLHLIENTXGH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]-3-prop-2-ynylimidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.N=1C=CN2C(CC#C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1C NDOBLHLIENTXGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCRDKRGWDUKGRO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1NCC1=CC=CC=C1C LCRDKRGWDUKGRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QWKYLVGNKWERLC-UHFFFAOYSA-N 2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-8-ol Chemical compound C1=CC=C(O)C2=NC(C)=CN21 QWKYLVGNKWERLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- AAIMIKRCXWBUEP-UHFFFAOYSA-N 3-(1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yloxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OC1C2=CC=CC=C2CCC1 AAIMIKRCXWBUEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZANYTFSQVBOBA-UHFFFAOYSA-N 3-(1-naphthylmethoxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=CC=CC2=CC=CC=C12 SZANYTFSQVBOBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPLUWJKJQPNWSX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-phenylethoxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCCC1=CC=CC=C1 YPLUWJKJQPNWSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWQYYEAMHVVENF-UHFFFAOYSA-N 3-(3-phenylprop-2-enoxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC=CC1=CC=CC=C1 MWQYYEAMHVVENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSQLAKVHHSYJHS-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclohexylmethoxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1CCCCC1 GSQLAKVHHSYJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAOWBMHQOGPZTB-UHFFFAOYSA-N 3-(naphthalen-2-ylmethoxy)pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=CC=C(C=CC=C2)C2=C1 CAOWBMHQOGPZTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRERGCGMZKIMTL-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=C(Cl)C=CC=C1Cl YRERGCGMZKIMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJNASRPBUOZTHA-UHFFFAOYSA-N 3-[(2,6-dimethylphenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1COC1=CC=CN=C1N OJNASRPBUOZTHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIQLOWRPIKWJTB-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-bromophenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1Br MIQLOWRPIKWJTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUZCURUMGFQSTD-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-chlorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=CC=CC=C1Cl DUZCURUMGFQSTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNQIWCTUELCAQG-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-ethylphenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound CCC1=CC=CC=C1COC1=CC=CN=C1N FNQIWCTUELCAQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLQXSBHXCDCYPJ-UHFFFAOYSA-N 3-[(2-propan-2-ylphenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1COC1=CC=CN=C1N PLQXSBHXCDCYPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHXFIGNXAAISEC-UHFFFAOYSA-N 3-[(3-chlorophenyl)methoxy]pyridin-2-amine Chemical compound NC1=NC=CC=C1OCC1=CC=CC(Cl)=C1 FHXFIGNXAAISEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKQTZCHYWJSUTL-UHFFFAOYSA-N 3-[(dimethylamino)methyl]-2-methyl-n-[(2-methylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1C BKQTZCHYWJSUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSVQCBXDXHVMAS-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyhex-5-yn-2-one Chemical compound CC(=O)C(O)CC#C CSVQCBXDXHVMAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006180 3-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KDNYZKXJZWQTTB-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(2-chlorophenyl)methyl]pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=NC=CC=C1NCC1=CC=CC=C1Cl KDNYZKXJZWQTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHGYSZIORMIHMV-UHFFFAOYSA-N 3-n-[(2-methylphenyl)methyl]pyrazine-2,3-diamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1CNC1=NC=CN=C1N LHGYSZIORMIHMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006483 4-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1I)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006181 4-methyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJHCPYRWOJXGMN-UHFFFAOYSA-N 8-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl LJHCPYRWOJXGMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVHIPWAYBTVFDM-UHFFFAOYSA-N 8-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1OCC1=C(Cl)C=CC=C1Cl AVHIPWAYBTVFDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBTPEFWYTGLJLY-UHFFFAOYSA-N 8-[(2-bromophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1OCC1=CC=CC=C1Br DBTPEFWYTGLJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITBZZBXSPXZGDJ-UHFFFAOYSA-N 8-[(3-chlorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1OCC1=CC=CC(Cl)=C1 ITBZZBXSPXZGDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYFVERDTBSQGMV-UHFFFAOYSA-N 8-phenylmethoxy-3-(prop-2-ynoxymethyl)imidazo[1,2-a]pyridine Chemical compound C=1C=CN2C(COCC#C)=CN=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 DYFVERDTBSQGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N Diethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCC OIFBSDVPJOWBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N Propyl levulinate Chemical compound CCCOC(=O)CCC(C)=O QOSMNYMQXIVWKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002078 anthracen-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C([*])=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000748 anthracen-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C([H])=C([*])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical class C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125890 compound Ia Drugs 0.000 description 1
- MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].[Cu+2] MPTQRFCYZCXJFQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000010779 crude oil Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-diethoxyphosphinothioyloxyacetate Chemical compound CCOC(=O)COP(=S)(OCC)OCC FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- DBYQHFPBWKKZAT-UHFFFAOYSA-N lithium;benzene Chemical compound [Li+].C1=CC=[C-]C=C1 DBYQHFPBWKKZAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N lithium;carbanide Chemical compound [Li+].[CH3-] IHLVCKWPAMTVTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- UZWJCFAOGQSCDP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(2-phenyl-8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C=3C=CC=CC=3)N=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 UZWJCFAOGQSCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASAFSRWCSVESKG-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-(8-phenylmethoxyimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=CN=C2C=1OCC1=CC=CC=C1 ASAFSRWCSVESKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWNRGKTXDMUNGO-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-1-[2-methyl-8-(1-phenylethoxy)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]methanamine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1OC(C)C1=CC=CC=C1 NWNRGKTXDMUNGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQLGTVMZZOOFMP-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C12=NC(C)=CN2C=CC=C1NCC1=CC=CC=C1Cl LQLGTVMZZOOFMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGOFICWDOKHOSI-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-3-[(dimethylamino)methyl]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-8-amine Chemical compound C=1C=CN2C(CN(C)C)=C(C)N=C2C=1NCC1=CC=CC=C1Cl FGOFICWDOKHOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N pyridine-2,3-diamine Chemical compound NC1=CC=CN=C1N ZZYXNRREDYWPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N sec-butyl acetate Chemical compound CCC(C)OC(C)=O DCKVNWZUADLDEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000005504 styryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av hittil ukjente imidazoheterocykliske forbindelser og farmasøytisk godtagbare salter derav. Oppfinnelsen angår mer spesifikt hittil ukjente imidazoheterocykliske forbindelser og farmasøytisk godtagbare salter derav som har antiulcerativ virkning, en fremgangsmåte for fremstilling derav, farmasøytiske preparater inne-holdende disse forbindelser og en metode for anvendelse av disse forbindelser i terapien til behandling av sår hos mennesker eller dyr.
Et aspekt ved den foreliggende oppfinnelse angår således hittil ukjente imidazoheterocykliske forbindelser og farmasøytisk godtagbare salter derav som kan anvendes som antiulcerative midler.
Et annet aspekt ved den foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av disse imidazoheterocykliske forbindelser og salter derav.
Et ytterligere aspekt ved den foreliggende oppfinnelse angår farmasøytiske preparater som inneholder disse imidazoheterocykliske forbindelser, eller farmasøytisk godtagbare salter derav, som aktiv bestanddel.
Et ytterligere aspekt ved den foreliggende oppfinnelse angår
en metode for anvendelse av disse imidazoheterocykliske forbindelser eller farmasøytisk godtagbare salter derav til behandling av sår hos mennesker eller dyr.
De beskrevne imidazoheterocykliske forbindelser er hittil ukjente og kan illustreres ved den almene formel I
hvor R<1>betegner lavere alkenyl, lavere alkynyl, lavere alkadienyl, lavere alkenyloksy-lavere alkyl, lavere
alkynyloksy-lavere alkyl, karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl eller beskyttet karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl;
R<2>betegner hydrogen, lavere alkyl eller aryl,
R<3>betegner ar-lavere alkyl, som kan bære én eller flere egnede substituenter, ar-lavere alkenyl, en kondensert bicyklisk karbonhydridgruppe, lavere
alkyl med cyklo-lavere alkyl eller lavere alkyl,
X betegner 0 eller NH, og
Y betegner CH eller N.
Ved fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse fremstilles forbindelser I ved de etterfølgende fremgangsmåter:
FREMGANGSMÅTE 1
eller et salt derav eller et salt derav eller et salt derav
FREMGANGSMÅTE 2
FREMGANGSMÅTE 3
FREMGANGSMÅTE 4
hvor R<1>, R2 , R3 , X og Y har den ovenfor anførte betydning,
R<1>abetegner lavere alkynyl,
R<1>bbetegner kumulert lavere alkadienyl,
R<1>cbetegner 6-lavere alkynyloksy-lavere alkyl,
R<1>dbetegner d-karboksy-6-lavere alkynyloksy-lavere alkyl eller 6-beskyttet karboksy-6-lavere alkynyloksy-lavere alkyl,
R<4>betegner lavere alkylen,
R<3>betegner lavere alkenyl, lavere alkynyl, karboksy-lavere alkynyl eller beskyttet karboksy-lavere alkynyl,
Z<1>betegner en syrerest, og
Z<2>betegner en avspaltbar enhet.
Med hensyn til utgangsforbindelsene II, III og IV er visse av dem hittil ukjente og kan fremstilles ved fremgangsmåter som er beskrevet nedenfor under "Fremstillingen".
Især kan noen av de hittil ukjente utgangsforbindelser II illustreres med nedenstående almene formel VI hvor R<3>abetegner lavere alkyl, som bærer cyklo-lavere alkyl eller ar-lavere alkyl, som kan bære én eller flere substituenter,
X betegner 0 eller NH, og
Y betegner CH eller N,
under den forutsetning at når X er 0 og Y er CH,
da er R<3>alavere alkyl, som bærer cyklo-lavere alkyl.
Egnede farmasøytisk godtagbare salter av de beskrevne forbindelser I er vanlige, ikke-toksiske salter og omfatter salter med baser og syreaddisjonssalter, f.eks. salter med uorganiske baser, f.eks. alkalimetallsalter (f.eks. natriumsalt, kaliumsalt, etc), jordalkalimetallsalter (f.eks. kalsiumsalt, magnesiumsalt, etc), ammoniumsalter; salter med en organisk base, f.eks. et organisk aminsalt (f.eks.trietylaminsalt, pyridinsalt, pikolinsalt, etanolaminsalt, trietanolaminsalt, dicykloheksylaminsalt, N,N'-dibenzyletylendiaminsalt, etc.); og organiske syreaddisjonssalter (f.eks. acetat, maleat, tartrat, metansulfonat, benzensulfonat, formiat, toluensulfonat, etc.), uorganiske syreaddisjonssalter (f.eks. hydroklorid, hydrobromid, sulfat, fosfat, etc.) og salter med en aminosyre (f.eks. arginin, asparaginsyre, glutaminsyre, etc).
I de ovenfor og nedfor anførte beskrivelser forklares egnede eksempler og illustrasjoner av de forskjellige definisjoner som er omfattet av den foreliggende oppfinnelse mer detaljert.
Uttrykket "lavere" skal angi 1-6 karbonatomer om ikke annet er anført.
Egnede "lavere alkylgrupper" kan være grupper med 1-6 karbonatomer og kan omfatte metyl, etyl, propyl, isopropyl, n-butyl, tert-butyl, pentyl, heksyl, etc, av hvilke foretrukne grupper er Ci - a -alkylgrupper, især metyl og etyl.
Egnede "lavere alkenylgrupper" kan være grupper med 2-6 karbonatomer og kan omfatte vinyl, allyl, isopropenyl, 1-(eller 2- eller 3-)-butenyl, l-(eller 2- eller 3- eller 4-)pentenyl, l-(eller 2- eller 3- eller 4- eller 5-)heksenyl, etc, av hvilke foretrukne grupper kan være C2- 4-alkenyl, især allyl.
Egnede "lavere alkynylgrupper" kan være grupper med 2-6 karbonatomer og kan omfatte etynyl, 1-(eller 2-)propynyl, 1-(eller 2- eller 3-)butynyl, l-metyl-2-propynyl, 1-(eller 2- eller 3- eller 4-)pentynyl, l-(eller 2- eller 3- eller 4- eller 5-)-heksynyl, etc., av hvilke det foretrekkes C2- 4 -alkynylgrupper, særlig 2-propynyl.
Egnede "lavere alkadienylgrupper" kan være grupper med 3-6 karbonatomer og kan omfatte 1,2-propadienyl, 1,2-butadienyl, 1,3-butadienyl, 2,3-pentadienyl, 1,4-pentadienyl, 1,2-heksadienyl, 1,3-heksadienyl, 1,4-heksadienyl, etc, av hvilke det foretrekkes C3-s-alkadienyl, særlig 1,2-propadienyl.
"Kumulert lavere alkadienyl" angir de ovenfor definerte "lavere alkadienylgrupper", i hvilke to dobbeltbindinger sitter i nabostilling til hverandre via et karbonatom, og egnede eksempler på slike kumulerte lavere alkadienylgrupper er 1,2-propadienyl,
1,2-butadienyl, 2,3-pentadienyl, 1,2-heksadienyl, etc, av hvilke det foretrekkes kumulert C3-5-alkadienyl, særlig 1,2-propadienyl.
I uttrykket "lavere alkenyloksy-lavere alkyl" er egnede "lavere alkenyl"-deler og "lavere alkyl"-deler som ovenfor anført og egnede eksempler på sådanne lavere alkenyloksy-lavere alkylgrupper omfatter vinyloksymetyl, allyloksymetyl, 1-allyloksyetyl, 1-allyloksypropyl, 3-allyloksybutyl, 3-(2-butenyloksy)butyl, 5-(3-pentenyloksy)pentyl, 1-(2-heksenyloksy)heksyl, etc, av hvilke det foretrekkes C2-4-alkenyloksy-Ci-4-alkyl, særlig allyloksymetyl .
I uttrykket "lavere alkynyloksy-lavere alkyl" er lavere egnede "lavere alkynyl"-deler og "lavere alkyl"-deler som ovenfor anført, og egnede eksempler på sådanne lavere alkynyloksy-lavere alkyldeler omfatter etynyloksymetyl, 2-propynyloksymetyl, 2-(2-propynyloksy)etyl, 1-(2-butynyloksy)propyl, 1-(3-butynyloksy)-propyl, 2-(3-butynyloksy)butyl, 3-(3-butynyloksy)butyl, 4-(l-pentynyloksy)pentyl, 4-(4-pentynyloksy)pentyl, 5-(5-heksynyl-oksy)heksyl 6-(5-heksynyloksy)heksyl, etc, av hvilke det foretrekkes C2- 4-alkynyloksy-Ci- 4 -alkyl, særlig 2-propynyloksymetyl .
"Karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl" angir en som ovenfor definert lavere alkynyloksy-lavere alkylgruppe, som er substituert med karboksy og, egnede eksempler på sådanne karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkylgrupper omfatter karboksyetynyloksymetyl, 3-karboksy-2-propynyloksymetyl, l-karboksy-2-propynyloksymetyl, 2-(3-karboksy-2-propynyloksy)etyl, 1-(1-
karboksy-2-butynyloksy)propyl, 1-(4-karboksy-3-butynyloksy)-propyl, 2-(4-karboksy-3-butynyloksy)butyl, 3-(4-karboksy-3-butynyloksy)butyl, 4-(3-karboksy-l-pentynyloksy)pentyl, 4-(5-karboksy-4-pentynyloksy)pentyl, 5-(l-karboksy-5-heksynyloksy)-heksyl, 6-(6-karboksy-5-heksynyloksy)heksyl, etc, av hvilke det foretrekkes karboksy-C2- 4-alkynyloksy-Ci - 4-alkyl, særlig 3-karboksy-2-propynyloksymetyl.
"Beskyttet karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl" angir de ovenfor definerte lavere alkynyloksy-lavere alkylgrupper som er substituert med beskyttet karboksy og egnede "beskyttede karboksy"-grupper kan være forestret karboksy, etc, og konkrete eksempler på esterdelene i sådanne forestrede karboksygrupper kan f.eks. være lavere alkylestere [f.eks. metylester, etylester, propylester, isopropylester, butylester, isobutylester, tert.-butylester, pentylester, heksylester, 1-cyklopropyletylester, etc], som kan bære én eller flere egnede substituenter, f.eks. lavere alkanoyloksy-lavere alkylestere [f.eks. acetoksymetyl-ester, propionyloksymetylester, butyryloksymetylester, valeryl-oksymetylester, pivaloyloksymetylester, 1-acetoksyetylester, 1-propionyloksyetylester, pivaloyloksymetylester, 2-propionyloksy-etylester, heksanoyloksymetylester, etc], lavere alkansulfonyl-lavere alkylester [f.eks. 2-mesyletylester, etc] eller mono-(eller di- eller tri-)halogen-lavere alkylestere [f.eks. 2-jodetylester, 2,2,2-trikloretylester, etc.]; og lavere alkenyl-estere [f.eks. vinylester, allylester, etc]; lavere alkynylester [f.eks. etynylester, propynylester, etc]; ar-lavere alkylestere som kan bære én eller flere egnede substituenter [f.eks. benzyl-ester, 4-metoksybenzylester, 4-nitrobenzylester, fenetylester, tritylester, benzhydrylester, bis(metoksyfenyl)metylester, 3,4-dimetoksybenzylester, 4-hydroksy-3,5-di-tert.butylbenzylester, etc.];
arylestere som kan bære én eller flere egnede substituenter [f.eks. fenylester, 4-klorfenylester, tolylester, 4-tert.butyl-fenylester, xylylester, mesitylester, kumenylester, etc].
Egnede eksempler på "beskyttet karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl" som ovenfor definert, kan være lavere alkoksy-karbonyl-lavere alkynyloksy-lavere alkyl så som metoksykarbonyletynyloksymetyl, 3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl, 1-etoksy- karbonyl-2-propynyloksymetyl, 2-(3-etoksykarbonyl-2-propynyl-oksy)etyl, 1-(l-propoksykarbonyl-2-butynyloksy)propyl, l-(4-etoksykarbonyl-3-butynyloksy)propyl, 2-(4-butoksykarbonyl-3-butynyloksy)butyl, 3-(4-tert.butoksykarbonyl-3-butynyloksy)butyl, 4-(3-pentyloksykarbonyl-l-pentynyloksy)pentyl, 4-(5-etoksy-karbonyl-4-pentynyloksy)pentyl, 5-(l-heksyloksykarbonyl-5-heksynyloksy)heksyl, 6-(6-heksyloksykarbonyl-5-heksynyloksy)-heksyl, etc, av hvilke det foretrekkes Cl-4-alkoksykarbonyl-C2-4-alkynyloksy-Cl-4-alkyl, særlig 3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl.
Egnede "karboksy-lavere alkynyl" kan være de samme som i uttrykket "karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl" og kan omfatte karboksyetynyl, 3-karboksy-2-propynyl, l-karboksy-2-propynyl, l-karboksy-2-butynyl, 4-karboksy-3-butynyl, 3-karboksy-1-pentynyl, l-karboksy-5-heksynyl, 6-karboksy-5-heksynyl, etc, av hvilke det foretrekkes karboksy-C2- 4-alkynyl, særlig 3-karboksy-2-propynyl.
Egnede betydninger av "beskyttet karboksy-lavere alkynyl" kan være de samme som i uttrykket "beskyttet karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl" og kan omfatte lavere alkoksykarbonyl-lavere alkynyl, så som metoksykarbonyletynyl, 3-etoksykarbonyl-2-propynyl, l-etoksykarbonyl-2-propynyl, l-propoksykarbonyl-2-butynyl, 4-etoksykarbonyl-3-butynyl, 4-butoksykarbonyl-3-butynyl, 4-tert.butoksykarbonyl-3-butynyl, 3-pentyloksykarbonyl-l-pentyn-yl, l-heksyloksykarbonyl-5-heksyhyl, 6-heksyloksykarbonyl-5-heksynyl, etc, av hvilke det foretrekkes Ci-4-alkoksykarbonyl-C2-4-alkynyl, særlig 3-etoksykarbonyl-2-propynyl.
Uttrykket "(6-lavere alkynyloksy)-lavere alkyl" betegner lavere alkynyloksy-lavere alkylgrupper som ovenfor definert, hvor trippelbindingen alltid forekommer på det terminale karbonatom i den lavere alkynyldel, og egnede eksempler på sådanne "(6-lavere alkynyloksy)-lavere alkyl"-grupper omfatter etynyloksymetyl, 2-propynyloksymetyl, 2-(2-propynyloksy)etyl, 1-(3-butynyloksy)-propyl, 2-(3-butynyloksy)butyl, 4-(4-pentynyloksy)pentyl, 6-(5-heksynyloksy) heksyl, etc, hvor det foretrekkes [6-C2 - 4 -alkynyloksy] -Ci-4-alkyl, særlig 2-propynyloksymetyl.
Uttrykket "(6-karboksy-6-lavere alkynyloksy)-lavere alkyl" betegner de ovenfor definerte 6-lavere alkynyloksy-lavere alkylgrupper, som er substituert med karboksy på det terminale karbonatom i den lavere alkynyldel, og egnede eksempler på sådanne (6-karboksy-6-lavere alkynyloksy)-lavere alkylgrupper omfatter karboksyetynyloksymetyl, 3-karboksy-2-propynyloksymetyl, 2-(3-karboksy-2-propynyloksy)etyl, 1-(4-karboksy-3-butynyloksy)-propyl, 2-(4-karboksy-3-butynyloksy)butyl, 4-(5-karboksy-4-pentynyloksy)pentyl, 6-(6-karboksy-5-heksynyloksy)heksyl, etc, av hvilke det foretrekkes [6-karboksy-o-Cz- 4-alkynyloksy]-Ci -4-alkyl, særlig 3-karboksy-2-propynyloksymetyl.
Uttrykket "(6-beskyttet karboksy-6-lavere alkynyloksy)-lavere alkyl" betegner de ovenfor definerte 6-lavere alkynyloksy-lavere alkylgrupper som er substituert med som ovenfor definert, beskyttet karboksy på det terminale karbonatom i den lavere alkynyldel, og egnede eksempler på sådanne grupper (6-beskyttet karboksy-6-lavere alkynyloksy)-lavere alkylgrupper er (6-lavere alkoksykarbonyl-6-lavere alkynyloksy)-lavere alkylgrupper, så som metoksykarbonyletynyloksymetyl, 3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl, 2-(3-etoksykarbonyl-2-propynyloksy)etyl, 1-(4-propoksy-karbonyl-3-butynyloksy)propyl, 3-(4-tert.butoksykarbonyl—3-butynyloksy)butyl, 4-(5-pentyloksykarbonyl-4-pentynyloksy)pentyl, 5-(6-heksyloksykarbonyl-5-heksynyloksy)heksyl, etc, av hvilke det foretrekkes [6-Ci -4-alkoksykarbonyl-6-C2- 4-alkynyloksy]-Ci - 4 - alkyl, særlig 3-etoks'ykarbonyl-2-propynyloksymetyl.
Egnede betydninger av "aryl" omfatter fenyl, tolyl, xylyl, 1-naftyl, 2-naftyl, 1-antryl, 2-antryl, etc, av hvilke det foretrekkes fenyl.
Egnede betydninger av "ar-lavere alkyl" omfatter mono-(eller di- eller tri-)fenyl-lavere alkyl, så som benzyl, 1-fenyletyl, 2-fenyletyl, 2-fenylpropyl, 3-fenylbutyl, l-metyl-2-fenylpropyl, 5-fenylpentyl, 4-fenylheksyl, benzhydryl, 2,3-difenylpropyl,
trityl, 1, 2 , 3-trif enylbutyl, etc;
naftyl-lavere alkyl, så som 1-naftylmetyl, 2-naftylmetyl, l-(2-naftyDetyl, 3-(1-naftyl)propyl, 2-(2-naftyl)butyl, 5-(1-naftyl)-pentyl, 4-(2-naftyl)heksyl, etc, av hvilke det foretrekkes fenyl-Ci- 4-alkyl og naftyl-Ci- 4-alkyl, særlig benzyl, 1-fenyletyl, 2-fenyletyl, 1-naftylmetyl og 2-naftylmetyl.
Den nevnte gruppe ar-lavere alkyl kan bære én eller flere (fortrinnsvis 1-3) egnede substituenter valgt fra gruppen bestående av lavere alkyl (f.eks. metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, heksyl, etc), og foretrukne eksempler på sådanne substituerte ar-lavere alkylgrupper er mono- eller di-halogen-fenyl-lavere alkyl (f.eks. 2-klorbenzyl, 3-klorbenzyl, 4-klorbenzyl, 2-brombenzyl, 4-brombenzyl, 2-fluorbenzyl, 4-fluorbenzyl, 4-jodbenzyl, 2-klorfenetyl, 2,3-diklorbenzyl, 2,4-diklorbenzyl, 3,4-diklorbenzyl, 2,6-diklorbenzyl, 2-klor-4-fluorbenzyl, etc), mono- eller di-lavere alkylfenyl-lavere alkyl (f.eks. 2-metylbenzyl, 3-metylbenzyl, 4-metylbenzyl, 2-metylfenetyl, 2-etylbenzyl, 2-propylbenzyl, 2-isopropylbenzyl, 3-butylbenzyl, 4-pentylbenzyl, 2-heksylbenzyl, 2,3-dimetylbenzyl, 2,6-dimetylbenzyl, 2,4-dietylbenzyl, 2-metyl-4-propylbenzyl, etc), og særlig foretrukne grupper er mono- eller di-halogenfenyl-Cl-4-alkyl og mono- eller di-Ci- 4-alkylfenyl-Ci- 4-alkyl, særlig 2-klorbenzyl, 3-klorbenzyl, 2-brombenzyl, 2-fluorbenzyl, 2,4-diklorbenzyl, 3,4-diklorbenzyl, 2,6-diklorbenzyl, 2-metylbenzyl, 2-etylbenzyl, 2-isopropylbenzyl og 2,6-dimetylbenzyl.
"Ar-lavere alkynyl" omfatter hensiktsmessig mono-(eller di-eller tri-)-fenyl-lavere alkenylgrupper, så som styryl, cinnamyl, fenylbutenyl (f.eks. 4-fenyl-2-butenyl, 2-fenyl-3-butenyl, etc), fenylpentenyl (f.eks. 1-fenyl-l-pentenyl, etc), fenylheksenyl
(f.eks. 4-fenyl-2-heksenyl, etc), 2,3-difenyl-l-butenyl, 2,3,4-trifenyl-4-pentenyl, etc, av hvilke det foretrekkes fenyl-C2-4-alkenyl, særlig cinnamyl.
Hensiktsmessige "kondenserte bicykliske karbonhydridgrupper" omfatter naftyl, 1,4-dihydronaftyl, indenyl, benzen-kondensert cyklo-lavere alkyl (f.eks. 1,2,3,4-tetrahydronaftyl, 2,3-dihydro-indenyl, etc), perhydroindenyl, etc, av hvilke det foretrekkes benzenkondensert cyklo-Cs-6-alkyl, særlig 1,2,3,4-tetrahydro-naf tyl .
Egnede lavere alkylgrupper som bærer cyklo-lavere alkyl kan omfatte cyklopropylmetyl, cyklobutylmetyl, cyklopentyletyl, cykloheksylmetyl, cykloheksyletyl, cykloheksylpropyl, cyklo-heksylbutyl, cykloheksylpentyl, cykloheksylheksyl, etc, av hvilke det foretrekkes cyklo-Cs-6-alkyl-Cl-4-alkyl, særlig cykloheksylmetyl.
Hensiktsmessige betydninger av "lavere alkylen" omfatter metylen, etylen, trimetylen, propylen, tetrametylen, penta- metylen, heksametylen, etc, av hvilke det foretrekkes Ci-4-alkylen, særlig metylen.
Egnede betydninger av "en syrerest" omfatter halogen (f.eks. fluor, klor, brom og jod), acyloksy (f.eks. acetoksy, tosyloksy, mesyloksy, etc), etc.
En egnet betydning av "en avspaltbar enhet" omfatter en syrerest som nevnt ovenfor, en gruppe med den almene formel
hvor R6 , R<7>og R<8>hver betegner alkyl som nevnt ovenfor, og Z<3>betegner en syrerest som nevnt ovenfor, etc
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av de beskrevne forbindelser forklares mer detaljert nedenfor:
FREMGANGSMÅTEVARIANT 1
Den nye forbindelse med formel I eller et salt derav kan fremstilles ved å omsette en forbindelse II, eller et salt derav, med en forbindelse III eller et salt derav.
Egnede salter av forbindelsen II er f.eks. syreaddisjonssalter som eksemplifisert for forbindelse I, og egnede salter av forbindelse III er salter med en base som forklart i forbindelse med forbindelsen I.
Denne reaksjon foretas normalt i et oppløsningsmiddel så som alkohol (f.eks. metanol eller etanol, etc), benzen, N,N-dimetyl-formamid, tetrahydrofuran, dietyleter eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel, som ikke har ugunstig innvirkning på reaksjonen.
Reaksjonen kan utføres i nærvær av en uorganisk eller organisk base, så som et alkalimetallhydroksyd (f.eks. natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, etc), et alkalimetallkarbonat, (f.eks. natriumkarbonat, kaliumkarbonat, etc), et alkalimetall-hydrogenkarbonat (f.eks. natriumhydrogenkarbonat, kaliumhydrogen-karbonat, etc), tri-lavere alkylamin (f.eks. trimetylamin, trietylamin, etc), pyridin eller derivater derav (f.eks. pikolin, lutidin, 4-dimetylaminopyridin, etc), etc. Hvis den anvendte base er en væske, kan den også anvendes som oppløsnings-middel .
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og reaksjonen kan utføres under avkjøling, ved omgivelsestemperatur eller under oppvarming/opphetning.
FREMGANGSMATEVARIANT 2
Denønskede forbindelse Ib eller et salt derav, kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse Ia, eller et salt derav, en isomeriseringsreaksjon for omdannelse av lavere alkynyl til kumulert lavere alkadienyl.
Egnede salter av forbindelsene Ia og Ib er syreaddisjonssalter som eksemplifisert for forbindelsen I.
Denne reaksjon foretas normalt i nærvær av en base så som et alkalimetallhydroksyd (f.eks. natriumhydroksyd, kaliumhydroksyd, etc), et alkalimetallkarbonat, (f.eks. natriumkarbonat, kaliumkarbonat, etc), etc.
Denne reaksjon foretas normalt i et oppløsningsmiddel så som alkohol (f.eks. metanol, etanol, etc), N,N-dimetylformamid eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel som ikke har ugunstig innvirkning på reaksjonen.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og reaksjonen kan utføres ved omgivelsestemperatur eller under oppvarming/opp-hetning .
FREMGANGSMATEVARIANT 3
Forbindelsen Ic, eller et salt derav, kan fremstilles ved å omsette en forbindelse IV eller et salt derav, med en forbindelse V, eller et salt derav.
Egnede salter av forbindelsen IV er syreaddisjonssalter som eksemplifisert for forbindelsen I.
Egnede salter av forbindelsen Ic er som eksemplifisert for forbindelsen I.
Egnede salter av forbindelsen V er salter med baser så som alkalimetallsalter (f.eks. natriumsalt, kaliumsalt, litiumsalt, etc.), etc.
Denne reaksjon foretas normalt i nærvær av en base så som alkalimetallhydrid (f.eks. natriumhydrid, kaliumhydrid, litium- hydrid, etc.), alkalimetallalkoksyd (f.eks. kalium-tert-butoksyd, etc), alkalimetall (f.eks. natrium, kalium, litium, etc), etc.
Denne reaksjon foretas normalt i et oppløsningsmiddel så som alkohol (f.eks. metanol, etanol, etc), dimetylsulfoksyd, benzen, N,N-dimetylformamid, tetrahydrofuran, dietyleter eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel som ikke har ugunstig innvirkning på reaksjonen.
Hvis forbindelsen V, eller et salt derav, er en væske, kan den også anvendes som oppløsningsmiddel.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og reaksjonen kan foretas under avkjøling, ved omgivelsestemperatur eller under oppvarming/opphetning.
FREMGANGSMATEVARIANT 4
Forbindelsen le eller et salt derav, kan fremstilles ved å underkaste en forbindelse Id eller et salt derav, en acyleringsreaksjon.
Egnede salter av forbindelsen Id er syreaddisjonssalter som eksemplifisert for forbindelsen I.
Egnede salter av forbindelsen le er som eksemplifisert for forbindelsen I.
Acyleringsreaksjonen i denne fremgangsmåtevariant kan utføres ved å omsette forbindelsen Id eller et salt derav, med et vanlig middel, som kan innføre en karboksy- eller beskyttet karboksygruppe på et terminalt karbonatom i 6-lavere alkynyl, f.eks. karbondioksydgass, tørris, halogenmaursyre-lavere alkoksy-estere (f.eks. klormaursyre-etylester, etc), di-lavere alkyl-karbonat (f.eks. dimetylkarbonat, dietylkarbonat, etc), di-lavere alkyloksalat (f.eks. dietyloksalat, etc), tri-lavere alkylfosfonoacetat (f.eks. trietyl-fosfonoacetat, etc).
Denne reaksjon foretas normalt i nærvær av en base så som metallert lavere alkyl (f.eks. metyllitium, n-butyllitium, etc), metallert aryl (f.eks. fenyllitium, etc), alkalimetallhydrid (f.eks. natriumhydrid, kaliumhydrid, etc), etc.
Denne reaksjon foretas normalt i et oppløsningsmiddel så som dietyleter, tetrahydrofuran, N,N-dimetylformamid, n-heksan eller et hvilket som helst annet oppløsningsmiddel som ikke har ugunstig innvirkning på reaksjonen.
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og reaksjonen kan foretas under avkjøling eller ved omgivelsestemperatur.
De beskrevne forbindelser I og deres farmasøytisk godtagbare salter er hittil ukjente og oppviser kraftig antiulcerativ virkning.
For å belyse verdien av de beskrevne forbindelser I er det nedenfor anført farmakologiske data for noen representative forbindelser med formel I.
A INHIBERING AV ETANOLULCERASJONER
Testmetode
Fem Sprague-Dawley-hannrotter, 7 uker gamle og med en vekt på ca. 200 g, anvendes i hver gruppe for å undersøke etanol-ulcerasjon etter faste i 24 timer.
Testforbindelsen ble suspendert i en 0,1%'s vandig metyl-celluloseoppløsning og suspensjonen (5 ml/kg) ble gitt oralt til hver rotte.
Kontrollgruppen fikk inngitt bærestoff, dvs. kun 0,1% vandig metylcelluloseoppløsning (5 ml/kg) oralt. 5 ml/kg absolutt etanol ble gitt oralt 30 minutter etter tilførsel av testforbindelsen, og 1 time senere ble rottene avlivet og deres maver fjernet. Sårarealet hos hver rotte ble målt. Gjennomsnittsarealet (mm<2>>i den medisinbehandlede gruppe ble sammenlignet med arealet hos kontrollgruppen.
Testforbindelser
1) 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo-[1,2-a]pyridin 2) 8-(2-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin 3) 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin.
Testresultater
A) Inhiberingsprosent ved en dose på 32 mg/kg:
Testf orbindelse Inhiberingsprosent
B) EDsO-verdien for testforbindelsen 1): 1,1 mg/kg.
B INHIBERING AV STRESSULCUS
Testmetode
Fem Sprague-Dawley-rotter med en vekt på ca. 200 g ble anvendt til hver gruppe. Hvert dyr ble immobilisert i et lite bur og satt i et vannbad, hvor de kunne puste. Vannbadets temperatur ble holdt ved 22°C. Testforbindelsen ble gitt oralt like før immobiliseringen. 7 timer senere ble dyrene avlivet og deres maver fjernet. Maven ble deretter fiksert med 2% formalin. Sårarealet ble målt for hvert dyr. Gjennomsnittsarealet (mm<2>) hos de medisinbehandlede dyr ble sammenlignet med arealet hos kontrolldyrene.
Testforbindelser
1) 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo-[1,2-a]pyridin 2) 8-(2-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin 3) 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin.
Testresultater
A) Inhiberingsprosent ved en dose på 32 mg/kg:
B) EDsO-verdien for testforbindelsen 1): 0,15 mg/kg.
Det fremgår klart av de ovenstående testresultater at de nye forbindelsene med formel I er nyttige som antiulcerative midler.
Til terapeutiske formål kan forbindelsene ifølge oppfinnelsen anvendes i form av et farmasøytisk preparat som inneholder en sådan forbindelse i blanding med et farmasøytisk godtagbart bærestoff som aktiv bestanddel, f.eks. en organisk eller uorganisk fast eller flytende excipiens, som er egnet for oral eller parenteral tilførsel. De farmasøytiske preparater kan være kapsler, tabletter, drasjeer, oppløsninger, suspensjoner eller emulsjoner. Om ønsket kan det i de ovennevnte preparater inkorporeres hjelpestoffer, stabiliseringsmidler, fukte- eller emulgeringsmidler, bufferstoffer og andre vanlig anvendte additiver.
Mens dosen av forbindelsene vil variere alt avhengig av pasientens alder og tilstand, skulle en gjennomsnittlig enkelt-dose på ca.5 mg, 10 mg, 50 mg, 250 mg, 500 mg og 1000 mg av forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse, være virksomme ved behandling av ulcus. Generelt kan det gis daglige mengder på mellom 1 mg/kg legemsvekt og ca. 2000 mg/kg legemsvekt eller endog mere.
I nedenstående "fremstillinger" og "eksempler" illusteres den foreliggende oppfinnelse.
FREMSTILLING 1
En oppløsning av 3,92 g 5-heksan-2-on i 4 ml N,N-dimetyl-formamid ble satt til en blanding av 13,636 g kobber(II)klorid-dihydrat og 3,392 g litiumklorid i 20 ml N,N-dimetylformamid ved 80°C. Eter omrøring ved 80-90°C i 1 time ble blandingen helt ut i kaldt vann og ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum, hvorved man fikk 3,01 g 3-klor-5-heksen-2-on i form av en rå olje som ble anvendt i neste trinn uten rensing.
FREMSTILLING 2
3,81 g tosylklorid ble satt til en oppløsning av 2,24 g 3-hydroksy-5-heksyn-2-on og 2,424 g trietylamin i 20 ml metylenklorid under isavkjøling. Etter omrøring i 2 1/2 time ble blandingen vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det oljeaktige residuum ble renset ved kolonnekromatografi på 60 g silikagel under anvendelse av metylenklorid som eluent, hvorved man fikk 2,94 g 3-tosyloksy-5-heksyn-2-on i form av en olje.
IR-spektrum (film/NaCl): nraaks = 3280, 1720, 1590, 1360 (bred) - cm- 1
NMR-spektrum (CC14): 5 (ppm)= 1,79 (1H, t, J=2Hz), 2,25 (3H,s), 2,43 (3H, s), 2,3-2,6 (2H, m), 4,66 (1H, t, J=5Hz), 7,31 (2H, d, J=8Hz), 7,78 (2H, d, J=8Hz).
FREMSTILLING 3
1,73 ml mesylklorid ble dryppet til en oppløsning av 2 g 3-hydroksy-2-metoksy-l-heksen-5-yn og 3,32 ml trietylamin i 20 ml metylenklorid under isavkjøling i løpet av 10 minutter. Etter omrøring i 48 timer ved romtemperatur ble blandingen vasket suksessivt med vann, vandig natriumhydrogenkarbonatoppløsning og saltvann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum, hvorved man fikk 3,45 g 3-mesyloksy-2-metoksy-l-heksen-5-yn.
IR-spektrum (film/NaCl): ftmaks = 3280, 2110 cm"<1>.
NMR-spektrum (CC14): 6 (ppm)= 1,96 (1H, t, J=3Hz), 2,63-2,80 (2H, m), 2,95 (3H, s), 3,62 (3H, s), 4,22 (1H, d, J=3Hz), 4,40 (1H, d, J=3Hz), 4,93 (1H, t, J=6Hz).
FREMSTILLING 4
Til en oppløsning av 0,5 g 3-mesyloksy-2-metoksy-l-heksen-5-yn i 1,5 ml aceton ble satt 1,5 ml 20% svovelsyre under is-avkjøling og blandingen ble omrørt i 1 1/2 time under samme betingelser og deretter i 1 1/2 time ved romtemperatur. Acetonet ble avdampet i vakuum og residuet ekstrahert med metylenklorid. Ekstrakten ble vasket suksessivt med vann, vandig natrium- hydrogenkarbonatoppløsning og saltvann, tørket over magnesium-sulf at og inndampet i vakuum, hvorved man fikk 0,41 g 3-mesyloksy-5-heksyn-2-on.
IR-spektrum (film/NaCl): fimaks = 3290, 2120 og 1720 cm"<1>.
NMR-spektrum (CC14): 5 (ppm)= 2,03 (1H, t, J=3Hz), 2,31 (3H, s), 2,70-2,86 (2H, m), 3,11 (3H, s), 4,92 (1H, t, J=6Hz).
FREMSTILLING 5
Til en blanding av 7 g 2-amino-3-hydroksypyridin og 0,4 g Adogen™ 464 (Aldrich Chemical Co.) i 32 ml 40% vandig natrium-hydroksydoppløsning og 32 ml metylenklorid ble satt 8,42 ml 2-metylbenzylklorid ved omgivelsestemperatur. Etter omrøring i 24 timer ble den organiske fase fraskilt og den vandige fase ekstrahert med metylenklorid. De samlede ekstrakter ble vasket med mettet vandig natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystallisert fra etylacetat, hvorved man fikk 7,56 g 2-amino-3-(2-metylbenzyloksy)pyridin.
Smeltepunkt 100-101°C
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3450, 3275, 3125 og 1625 cm-<1.>
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm)= 2,40 (3H, s), 4,68 (2H, s), 5,05 (2H, s), 6,43-6,73 (1H, m), 6,98 (1H, dd, J=2Hzog 8Hz), 7,10-7,46 (4H, m), 7,66 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz).
FREMSTILLING 6
De nedenfor anførte forbindelser ble fremstillet på lignende måte som beskrevet i FREMSTILLING 5. 1) 2-amino-3-(2-etylbenzyloksy)pyridin, smeltepunkt 93-95°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3475, 3275, 3130 og 1620 cm"1.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 1,27 (3H, t, J=8Hz), 2,73 (2H, q,
J=8Hz), 4,68 (2H, bred s), 5,07 (2H, s), 6,43-6,73 (1H, m), 6,99 (1H, d, J=7Hz), 7,12-7,50 (4H, m), 7,66 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz). 2) 2-amino-3-(2-isopropylbenzyloksy)pyridin, smeltepunkt 106-107°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3450, 3275, 3120 og 1620 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 1,25 (6H,d, J=6Hz), 2,50-3,45 (1H, m), 4,63 (2H, bred s), 5,05 (2H, s), 6,43-6,75 (1H, m), 7,02 (1H, d, J=8Hz), 7,15-7,48 (4H, m), 7,66 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz). 3) 2-amino-3-(2-klorbenzyloksy)pyridin, smeltepunkt 100-101°C (omkrystallisert fra metylenklorid).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3465, 3275, 3120 og 1620 cm-1.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 4,73 (2H, bred s), 5,15 (2H, s), 6,40-6,70 (1H, m), 6,92 (1H, dd, J=2Hzog 8Hz), 7,10-7,50 (4H,m), 7,65 (1H, dd, J=2Hzog 5Hz). 4) 2-amino-3-(3-klorbenzyloksy)pyridin, smeltepunkt 87,5-89°C (omkrystalllisert fra en blanding av metylenklorid og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3480, 3275, 3100, 1622 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 4,88 (2H, bred s), 4,97 (2H, s), 6,40-6,63 (1H, m), 6,89 (1H, d, J=8Hz), 7,27 (3H, s), 7,38 (1H, s), 7,65 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz). 5) 2-amino-3-(2-brombenzyloksy)pyridin, smeltepunkt 107-108°C (omkrystallisert fra etylacetat).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3440, 3270, 3125 og 1617 cm-<1.>
NMR-spektrum (CDCI3): 6 (ppm)= 4,80 (2H, bred s), 5,11 (2H, s), 6,46-6,70 (1H, m) , 6,94 (1H, dd, J=l,5Hzog 7,5Hz), 7,06-7,76 (5H, m) . 6) 2-amino-3-(2,6-dimetylbenzyloksy)pyridin, smeltepunkt 151-155°C (omkrystalllisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks= 3470, 3280, 3145 og 1620 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm)= 2,47 (6H, s), 4,68 (2H, bred s), 5,01 (2H, s), 6,48-6,71 (1H, m), 6,97-7,28 (4H, m), 7,68 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz). 7) 2-amino-3-(2,6-diklorbenzyloksy)pyridin, smeltepunkt 146-148°C (omkrystalllisert fra metanol).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3455, 3270, 3125 og 1620 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 4,70 (2H, bred s), 5,28 (2H, s), 6,45-6,73 (1H, m), 7,02-7,53 (4H, m), 7,67 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz) . 8) 2-amino-3-(2-naftylmetoksy)pyridin, smeltepunkt 138-139°C.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 4,73 (2H, bred s), 5,22 (2H, s), 6,40-6,70 (1H, m), 6,96 (1H, dd, J=2Hz og 7Hz), 7,30-8,0 (8H, m). 9) 2-amino-3-(1-naftylmetoksy)pyridin, smeltepunkt 146-148°C (omkrystallisert fra etylacetat).
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 4,72 (2H, bred s), 5,38 (2H, s), 6,36 (1H, dd, J=5Hz og 8Hz), 7,02 (1H, d, J=8Hz), 7,30-8,13 (8H, m) . 10) 2-amino-3-cinnamyloksypyridin (trans-isomer), smeltepunkt 127-129°C (omkrystalllisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol) fimaks = 3475, 3275, 3120 og 1620 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 4,66 (2H, d, J=5Hz), 4,79 (2H, bred s), 6,14-7,02 (4H, m), 7,20-7,48 (5H, m), 7,66 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz). 11) 2-amino-3-(1,2,3,4-tetrahydro-l-naftyloksy)pyridin, smeltepunkt 106,5-107°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol) fimaks = 3475, 3300, 3140 og 1626 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 1,60-2,36 (4H, m), 2,63-3,06 (2H, m), 4,63 (2H, bred s), 5,20-5,46 (2H, m), 6,46-6,75 (1H, m), 6,98-7,50 (5H, m), 7,65 (1H, dd, J=lHz og 5Hz). 12) 2-amino-3-cykloheksylmetoksypyridin, smeltepunkt 110-112°C.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 0,63-2,10 (11H, m), 3,78 (2H, d, J=6Hz), 4,69 (2H, bred s), 6,43-6,73 (1H, m), 6,90 (1H, dd, J=2Hz og 8Hz), 7,64 (1H, dd, J=2Hz og 5Hz).
FREMSTILLING 7
16 g molekylarsikt ble satt til en oppløsning av 8 g 2,3-diaminopyridin, 8,81 g 2-metylbenzaldehyd og 4,2 ml eddiksyre i 160 ml metanol og blandingen ble omrørt i 96 timer ved romtemperatur. 4,61 g natriumcyanoborhydrid ble i porsjoner satt til blandingen under omrøring og under isavkjøling i løpet av 20 minutter. Etter omrøring i 3 timer ble blandingen innstillet på alkalisk reaksjon med vandig natriumhydrogenkarbonatoppløsning og filtrert ved suging. Filtratet ble inndampet i vakuum og til residuet ble det satt vann, hvorpå det ble ekstrahert med metylenklorid. Ekstrakten ble vasket med saltvann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det krystallinske residuum ble omkrystalllisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan, hvorved man fikk 5,38 g 2-amino-3-(2-metylbenzylamino)pyridin, smeltepunkt 135-140°C.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 2,36 (3H, s), 3,20-3,63 (1H, bred s), 4,20 (2H, bred d, J=4Hz), 4,40-5,20 (2H, bred s), 6,50-6,93 (2H, m) , 7,0-7,63 (5H, m) .
FREMSTILLING 8
2-amino-3-(2-klorbenzylamino)pyridin ble fremstillet på lignende måte som beskrevet i Fremstilling 7.
Smeltepunkt 144-147°C.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 3,60-4,60 (3H, m), 4,36 (2H, d, J=6Hz), 6,43-6,83 (2H, m), 6,96-7,86 (5H, m).
FREMSTILLING 9
Til en oppløsning av 0,985 g 2-metylbenzylalkohol i 10 ml N,N-dimetylformamid ble satt 0,308 g 62,8% natriumhydrid under
nitrogenatmosfære, hvoretter det ble omrørt i 30 minutter. 0,87 g 2-amino-3-klorpyrazin ble satt til oppløsningen og blandingen ble oppvarmet til 65°C i 2 timer og deretter helt ut på knust is. Det resulterende bunnfall ble isolert ved filtrering, vasket med n-heksan og tørket i eksikkator, hvorved man fikk 0,6 g 2-amino-3-(2-metylbenzyloksy)pyrazin.
Smeltepunkt 70-72°C.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,37 (3H, s), 4,40-5,00 (2H, bred s), 5,34 (2H, s), 7,00-7,45 (4H, m), 7,35 (1H, d, J=3Hz), 7,48 (1H, d, J=3Hz).
FREMSTILLING 10
En blanding av 4,3 g 2-amino-3-klorpyrazin, 4,6 g 2-metyl-benzylamin, 5,5 g kaliumkarbonat og 0,4 g kaliumjodid i 43 ml N,N-dimetylformamid ble kokt under tilbakeløpskjøling i 24 timer under nitrogenatmosfære og fikk deretter lov til å stå ved romtemperatur. Blandingen ble helt ut i vann og ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket over mag-nesiumsulf at og inndampet i vakuum. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi på 110 g silikagel og eluert med en blanding av kloroform og metanol i forholdet 100:3, hvorved man fikk 1,4 g 2-amino-3-(2-metylbenzylamino)pyrazin.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,33 (3H, s), 3,80-4,50 (3H, bred s), 4,50 (2H, d, J=5Hz), 6,95-7,35 (4H, m), 7,30 (1H, d, J=3Hz), 7,50 (1H, d, J=3Hz).
FREMSTILLING 11
En 60% dispersjon av natriumhydrid i mineralolje (1,87 g) ble porsjonsvis satt til en suspensjon av 6,3 g 8-hydroksy-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin i 63 ml dimetylsulfoksyd ved romtemperatur i løpet av 15 minutter. Etter omrøring i 30 minutter ble 7,54 g 2-klorbenzylklorid i én porsjon satt til blandingen, hvoretter den resulterende blanding ble omrørt i 24 timer ved romtemperatur. Blandingen ble helt ut i vann og det resulterende bunnfall isolert ved filtrering. Råproduktet ble renset ved kolonnekromatografi på 30 g silikagel med metylenklorid som eluent, hvorved man fikk et fast stoff som ble omkrystallisert fra en blanding av dietyleter og n-heksan, hvorved man fikk 7,75 g 8-(2-klorbenzyloksy)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt 97-98°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1535, 1280, 1260 og 1100 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 2,46 (3H, s), 5,41 (2H, s), 6,26-6,73 (2H, m), 7,05-7,50 (4H, m), 7,52-7,83 (2H, m).
FREMSTILLING 12
De nedenfor anførte forbindelser ble fremstillet på lignende måte som beskrevet i Fremstilling 11: 1) 8-(2-metylbenzyloksy)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, smeltepunkt 101-103°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1530, 1485, 1275, 1260 og 1095 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCI3): 6 (ppm)= 2,36 (3H, s), 2,43 (3H, s), 5,23 (2H, s), 6,28-6,63 (2H, m), 7,0-7,53 (5H, m), 7,59 (1H, dd, J=l,5Hz og 6Hz). 2) 8-(1-fenyletoksy)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 1,80 (3H, d, J=7Hz), 2,52 (3H, s), 5,50 (1H, q, J=7Hz), 6,06-6,56 <2H, m), 6,93-7,66 (7H,m). 3) 8-(3-klorbenzyloksy)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt 108-110°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1590, 1530, 1490, 1275, 1260, 1160 og 1100 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,46 (3H, s), 5,26 (2H, s), 6,25-6.75 (2H, m), 7,15-7,45 (4H, m), 7,50 (1H, s), 7,63 (1H, dd, J=2Hz og 6Hz). 4) 8-(2-brombenzyloksy)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt 113-114°C (omkrystallisert fra dietyleter). NMR-spektrum (CDCls): 6 (ppm)= 2,54 (3H, s), 5,43 (2H, s), 6,29-6.76 (2H, m) , 7,10-7,80 (6H, m) . 5) 8-(2,6-diklorbenzyloksy)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt 157-160°C.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 2,43 (3H, s), 5,45 (2H, s), 6,46-6,76 (2H, m), 7,13-7,46 (4H, m), 7,56-7,76 (1H, m). 6) 8-(2,4-diklorbenzyloksy)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt 140-141°C (omkrystallisert fra etylacetat).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1280 og 1100 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 2,50 (3H, s), 5,36 (2H, s), 6,20-6,73 (2H, m), 7,10-7,80 (5H, m).
FREMSTILLING 13
En oppløsning av 3,25 g 2-amino-3- (2-metylbenzylamino) - pyridin og 1,26 ml kloraceton i 65 ml etanol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 18 timer og deretter inndampet i vakuum. Til residuet ble det satt vandig natriumhydrogenkarbonatoppløsning og blandingen ble ekstrahert med metylenklorid. Ekstrakten ble vasket med saltvann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det oljeaktige residuum ble renset ved kolonnekromatografi på 40 g silikagel med en blanding av metylenklorid og etylacetat i forholdet 10:1 som eluent, hvorved man fikk 1,80 g 8-(2-metylbenzylamino)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 2,38 (3H, s), 2,42 (3H, s), 4,40 (2H, d, J=6Hz), 5,06-5,46 (1H, bred s), 6,04 (1H, d, J=7,5Hz), 6,56 (1H, t, J=7Hz), 7,10-7,56 (6H, m).
FREMSTILLING 14
8-(2-klorbenzylamino)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i Fremstilling 13.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 2,43 (3H, s)., 4,56 (2H, d, J=6Hz) , 5,36-5,76 (1H, m), 5,96 (1H, d, J=7Hz), 6,52 (1H, t, J=7Hz), 7,06-7,63 (6H, m).
FREMSTILLING 15
Til en oppløsning av 2,38 g 37% vandig formaldehyd i 38 ml eddiksyre ble det dryppet 2,63 g 50% vandig dimetylamin under isavkjøling i løpet av 10 minutter og blandingen ble omrørt i ytterligere 10 minutter. Blandingen ble oppvarmet til 50-55°C i 2 timer etter tilsetning av 7,6 g 8-(2-klorbenzyloksy)-2-metyl-imidazo [1 , 2-a] pyridin og deretter inndampet i vakuum. Residuet ble innstillet på basisk reaksjon med vandig natriumhydroksydopp-løsning og ekstrahert med metylenklorid. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det som residuum oppnådde faste stoff ble omkrystallisert fra en blanding av dietyleter og n-heksan, hvorved man fikk 7,85 g 8-(2-klorbenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt 100-101°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1550, 1295 ogl285 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 6 (ppm)= 2,26 (6H, s), 2,50 (3H, s), 3,63 (2H, s), 5,43 (2H, s), 6,30-6,80 (2H, m), 7,10-7,46 (3H, m), 7,50-7,93 (2H, m).
FREMSTILLING 16
Nedenstående forbindelser ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i Fremstilling 15: 1) 8-(2-metylbenzyloksy-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt 65-67°C (omkrystallisert fra petroleter).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1535, 1270, 1085 og 1010 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 2,21 (6H, s), 2,40 (3H, s), 2,45 (3H, s), 3,60 (2H, s), 5,26 (2H, s), 6,30-6,77 (2H, m), 7,07-7,56 (4H, m), 7,81 (1H, dd, J=l,5Hz og 6Hz). 2) 8-(1-fenyletoksy)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCI3): 6 (ppm)= 1,80 (3H, d, J=7Hz), 2,23 (6H, s), 2,50 (3H, s), 3,60 (2H, s), 5,50 (1H, q, J=7Hz), 6,25 (1H, dd, J=lHz og 6Hz), 6,46 (1H, t, J=6Hz), 7,16-7,56 (5H, m), 7,71 (1H, dd, J=lHzog 6Hz). 3) 8-(3-klorbenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt 71-72°C (omkrystallisert fra en blanding av dietyleter og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1540, 1290 og 1275 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,22 (6H, s), 2,46 (3H, s), 3,63 (2H, s), 5,29 (2H, s), 6,30-6,79 (2H, m), 7,16-7,46 (3H, m), 7,52 (1H, s), 7,83 (1H, dd, J=2Hz og 6Hz). 4) 8-(4-klorbenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt 132-134°C
NMR-spektrum (DMSO-d6): 5 (ppm)= 2,12 (6H, s), 2,30 (3H, s), 3,6 (2H, s), 5,25 (2H, s), 6,60-6,80 (2H, m), 7,45 (4H, s), 7,76-7,96 (1H, m). 5) 8-(2-brombenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo[1,2-aj pyridin.
Smeltepunkt 107-108°C (omkrystallisert fra petroleter).
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,22 (6H, s), 2,46 (3H, s), 3,60 (2H, s), 5,37 (2H, s), 6,27-6,73 (2H, m), 6,93-7,73 (4H, m), 7,80 (1H, dd, J=2Hz og 6Hz). 6) 8-(2,6-diklorbenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt 141-14!!° C.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 2,25 (6H, s), 2,45 (3H, s), 3,63 (2H, s), 5,50 (2H, s), 6,53-6,83 (2H, m), 7,16-7,50 (3H, m), 7,85 (1H, dd, J=3Hz og 5Hz). 7) 8-(3,4-diklorbenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt 96-98°C.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 2,23 (6H, s), 2,46 (3H, s), 3,60 (2H, s), 5,25 (2H, s), 6,36-6,80 (2H, m), 7,20-7,66 (3H, m), 7,83 (1H, dd, J=2Hz og 7Hz). 8) 8-(2,4-diklorbenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt 90-92°C.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,23 (6H, s), 2,46 (3H, s), 3,63 (2H, s), 5,36 (2H, s), 6,26-6,76 (2H, m), 7,23 (1H, dd, J=2Hz og
8Hz), 7,40 (1H, d, J=2Hz), 7,56 (1H, d, J=8Hz), 7,80 (1H, dd, J=2Hzog 7Hz). 9) 8-benzyloksy-3-dimetylaminometylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt 86-87°C.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 2,23 (6H, s), 3,66 (2H, s), 5,33 (2H, s), 6,36-6,76 (2H, m), 7,20-7,60 (6H, m), 7,90 (1H, dd, J=2Hz og 6Hz). 10) 8-benzyloksy-3-dimetylaminometyl-2-fenylimidazo[1,2-a]-pyridin.
Smeltepunkt 87-89oC (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,23 (6H, s), 3,83 (2H, s), 5,40 (2H, s), 6,30-6,80 (2H, m), 7,20-8,13 (11H, m). 11) 8-(2-metylbenzylamino)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,22 (6H, s), 2,38 (6H, s), 3,58 (2H, s), 4,36 (2H, d, J=6Hz), 5,0-5,43 (1H, bred s), 6,06 (1H, d, J=7Hz), 6,59 (1H, t, J=7Hz), 7,05-7,45 (4H, m), 7,55 (1H, d, J=7Hz). 12) 8-(2-klorbenzylamino)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,25 (6H, s), 2,45 (3H, s), 3,62 (2H, s), 4,60 (2H, d, J=6Hz), 5,40-5,83 (1H, m), 6,03 (1H, d, J=7Hz), 6,60 (1H, t, J=7Hz), 7,07-7,56 (4H, m), 7,60 (1H, d, J=7Hz).
FREMSTILLING 17
3,48 g metyljodid ble dryppet til en oppløsning av 7,8 g 8-(2-klorbenzyloksy)-3-dimetylaminometyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin i 100 ml aceton ved romtemperatur og blandingen ble
omrørt i 24 timer. Det resulterende bunnfall ble isolert ved filtrering, vasket med aceton og tørket i eksikkator, hvorved man fikk 11,35 g 8-(2-klorbenzyloksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt >165°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1540, 1400, 1360 og 1290 cm"<1>.
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,50 (3H, s), 3,20 (9H, s), 5,10 (2H, s), 5,39 (2H, s), 6,98 (2H, bred d, J=4Hz), 7,30-7,86 (4H, m), 8,55 (1H, bred-t, J=4Hz).
FREMSTILLING 18
De nedenfor angitte forbindelser ble fremstillet på lignende måte som beskrevet i fremstilling 17: 1) 8-(2-metylbenzyloksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt >175°C (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1545, 1490, 1285 og 1270 cm"<1>.
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,38 (3H, s), 2,46 (3H, s), 3,13 (9H, s), 5,02 (2H, s), 5,28 (2H, s), 6,9-7,6 (6H, m), 8,45 (1H, t, J=3,5Hz). 2) 8-(1-fenyletoksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: 158°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 6 (ppm)= 1,63 (3H, d, J=6Hz), 2,49 (3H, s), 3,10 (9H, s), 4,96 (2H, s), 5,78 (1H, q, J=6Hz), 6,53-7,0 (2H, m), 7,11-7,65 (5H, m), 8,35 (1H, bred d, J=6Hz). 3) 8-(3-klorbenzyloksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: >153°c (dekomponering).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1540, 1290 og 1080 cm-<1>.
NMR-spektrum(DMSO-de): 5 (ppm)= 2,49 (3H, s), 3,16 (9H, s), 5,06 (2H, s), 5,39 (2H, s), 6,86-7,1 (2H, m), 7,33-7,73 (4H, m), 8,40-8,63 (1H, m). 4) 8-(4-klorbenzyloksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: >180°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,52 (2H, s), 3,22 (9H, s), 5,10 (2H, s), 5,33 (2H, s), 6,80-7,10 (2H, m), 7,30-7,70 (4H, m), 8,54 (1H, bred t, J=3Hz). 5) 8-(2-brombenzyloksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: >160°C.
NMR-spektrum(DMSO-de): 5 (ppm)= 2,47 (3H, s), 3,14 (9H, s), 5,01 (2H, s) , 5,32 (2H, s), 6,86-7,06 (2H, m) , 7,23-7,86 (4H, m) , 8,36-8,63 (1H, m). 6) 8-(2,6-diklorbenzyloksy>-3-trimetylammoniummetyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: 270-275°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 6 (ppm)= 2,40 (3H, s), 3,10 (9H, s), 5,00 (2H, s), 5,40 (2H, s), 6,76-7,20 (2H, m), 7,40-7,70 (3H, m), 8,45 (1H, dd, J=2Hz og 6Hz). 7) 8-(3,4-diklorbenzyloksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: 190°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,43 (3H, s), 3,13 (9H, s), 5,00 (2H, s), 5,45 (2H, s), 6,46-6,76 (2H, m), 7,36-7,83 (3H, m), 8,45 (1H, dd, J=2Hz og 4Hz). 8) 8-(2,4-diklorbenzyloksy)-3-trimetylammoniummetyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: 187°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,50 (3H, s), 3,20 (9H, s), 5,03 (2H, s), 5,35 (2H, s), 6,86-7,10 (2H, m), 7,50 (1H, dd, J=2Hzog 8Hz), 7,68 (1H, d, J=2Hz), 7,75 (1H, d, J=8Hz), 8,43-8,63 (1H, m) . 9) 8-benzyloksy-3-trimetylammoniummetylimidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: 202°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 6 (ppm)= 3,16 (9H, s), 5,10 (2H, s), 5,36 (2H, s), 6,70-7,20 (2H, m), 7,26-7,73 (5H, m), 7,86 (1H, s), 8,56 (1H, dd, J=2Hz og 6Hz). 10) 8-benzyloksy-3-trimetylammoniummetyl-2-fenylimidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: 159°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,90 (9H, s), 5,23 (2H, s), 5,33 (2H, s), 6,90-7,10 (2H, m), 7,23-8,00 (10H, m), 8,56 (1H, dd, J=3Hz og 5Hz). 11) 8-(2-metylbenzylamino)-3-trimetylammoniummetyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: 190°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 6 (ppm)= 2,35 (3H, s), ca. 2,4-2,7 (3H, s), 3,12 (9H, s), 4,45 (2H, d, J=6Hz), 4,85 (2H, s), 6,08 (1H, d, J=8Hz), 6,35-6,95 (2H, m), 7,06-7,36 (4H, m), 8,03 (1H, d, J=7Hz). 12) 8-(2-klorbenzylamino)-3-trimetylammoniummetyl-2-metyl-imidazo[1,2-a]pyridin-jodid.
Smeltepunkt: >140°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,53 (3H, s), 3,16 (9H, s), 4,55 (2H, d, J=6Hz), 4,98 (2H, s), 6,03 (1H, d, J=8Hz), 6,56-6,93 (2H, m), 7,10-7,63 (4H, m), 8,11 (1H, d, J=7Hz).
EKSEMPEL 1
En oppløsning av 3 g 2-amino-3-benzyloksypyridin og 2,981 g 3-klor-5-heksen-2-on i 15 ml etanol ble omrørt og kokt under tilbakeløpskjøling i 45 timer og deretter inndampet i vakuum. Til residuet ble det satt en vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat, og blandingen ble ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det oljeaktige residuum ble renset ved kolonnekromatografi på 50 g silikagel under anvendelse av metylenklorid og deretter kloroform som eluenter. Eluatet med kloroform ble inndampet i vakuum og det som residuum oppnådde faste stoff ble omkrystallisert fra diisopropyleter, hvorved man fikk 0,31 g 8-benzyloksy-3-allyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 90,5-91,5°C.
IR-spektrum (Nujol) : hmaks = 1530 og 1275 cm-1 .
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 2,43 (3H, s), 3,43-3,66 (2H, m), 4,69-5,20 (2H, m), 5,30 (2H, s), ca. 5,4-6,2 (1H, m), 6,23-6,69 (2H, m) , 7,13-7,58 (6H, m) .
Analyse beregnet for CieHi8N2o : C 77,67 H 6,52 N 10,06
Funnet: C 78,06 H 6,61 N 9,94
EKSEMPEL 2
En oppløsning av 2 g 2-amino-3-benzyloksypyridin og 2,66 g 3-tosyloksy-5-heksyn-2-on i 15 ml etanol ble omrørt under tilbakeløpskjøling i 24 timer og deretter inndampet i vakuum. Til residuet ble det satt en vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og blandingen ble ekstrahert med etylacetat. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Det oljeaktige residuum ble renset ved kolonnekromatografi på 50 g silikagel under anvendelse av kloroform som eluent, hvorved man fikk et fast stoff som ble omkrystallisert fra en blanding av metylenklorid og dietyleter, hvorved man fikk 0,855 g 8-benzyloksy-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt: 112-112,5°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3270, 1570, 1535, 1280, 1265, 1085 og 1010 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 2,05 (1H, t, J=3Hz), 2,48 (3H, s), 3,73 (2H, d, J=3Hz), 5,33 (2H, s), 6,31-6,78 (2H, m), 7,20-7,76 (6H, m).
Analyse beregnet for Ci 8 Hi e N2 0 : C 78 , 24 H 5,84 N 10,14
Funnet: C 78,40 H 5,72 N 10,30
EKSEMPEL 3
8-(2-fenyletoksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin ble fremstilt ved omsetning av 2-amino-3-(2-fenyletoksy)-pyridin med 3-mesyloksy-5-heksyn-2-on på lignende måte som beskrevet i Eksempel 1-2.
Smeltepunkt: 114-116°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3295, 3095 og 2100 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,07 (1H, t, J=3Hz), 2,49 (3H, s), 3,30 (2H, t, J=8Hz), 3,76 (2H, d, J=3Hz), 4,37 (2H, t, J=8Hz), 6,33-6,86 (2H, m), 7,30 (5H, s), 7,68 (1H, dd, J=lHz og 7Hz).
Analyse beregnet for C19H18N2O: C 78,59 H 6,25 N 9,65
Funnet: C 78,43 H 6,11 N 9,98
EKSEMPEL 4
En oppløsning av 5 g 2-amino-3-(2-metylbenzyloksy)pyridin og 7,45 g 3-tosyloksy-5-heksyn-2-on i 35 ml etanol ble oppvarmet til koking under tilbakeløpskjøling i 28 timer og deretter inndampet i vakuum. Residuet ble oppløst i etylacetat og oppløsningen fikk stå ved romtemperatur. Det resulterende bunnfall ble isolert ved filtrering og oppløst i en blanding av metylenklorid og vandig natriumhydrogenkarbonat. Den organiske fase ble fraskilt, vasket med mettet vandig natriumkloridoppløsning, behandlet suksessivt med silikagel og aktivkull og inndampet i vakuum.
Det krystallinske residuum ble omkrystallisert fra etylacetat, hvorved man fikk 1,44 g 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 138-140°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3270, 1570 og 1535 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 2,04 (1H, t, J=3Hz), 2,38 (3H, s), 2,44 (3H, s), 3,75 (2H, d, J=3Hz), 5,28 (2H, s), 6,45 (1H, dd, J=lHz og 8Hz), 6,66 (1H, t, J=8Hz), 7,06-7,30 (3H, m), 7,37-7,55 (1H, m), 7,70 (1H, dd, J=lHz og 8Hz).
Analyse beregnet for O 9 Hi 8 N2 0: C 78 , 59 H 6,25 N 9,65
Funnet: C 78,69 H 6,11 N 9,74
EKSEMPEL 5
De nedenfor anførte forbindelser ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i Eksempel 1, 2, 3 og 4: 1) 8-(2-etylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 109-110°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3275 cm-1.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 1,24 (3H, t, J=8Hz), 2,03 (1H, t, J=3Hz), 2,43 (3H, s), 2,76 (2H, q, J=8Hz), 3,74 (2H, d, J=3Hz), 5,31 (2H, s), 6,49 (1H, d, J=7Hz), 6,68 (1H, t, J=7Hz), 7,13-7,43 (3H, m), 7,49-7,66 (1H, m), 7,81 (1H, d, J=7Hz).
Analyse beregnet for C20H20N2O: C 78,92 H 6,62 N 9,20
Funnet: C 79,13 H 6,39 N 9,23 2) 8-(2-isopropylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 108-109°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3280 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 1,26 (6H, d, J=7Hz), 2,03 (1H, t, J=3Hz), 2,43 (3H, s), 3,32 (1H, septet, J=7Hz), 3,74 (2H, d, J=3Hz), 5,36 (2H, s), 6,45 (1H, d, J=7Hz), 6,66 (1H, t, J=7Hz), 7,00-7,53 (4H, m), 7,69 (1H, d, J=7Hz).
Analyse beregnet for C21H22N2O: C 79,21 H 6,96 N 8,80
Funnet: C 79,32 H 7,38 N 8,68 3) 8-(2-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 130-131°C (omkrystallisert fra etylacetat).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3265, 1560 og 1525 cm"<1>..
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,05 (1H, t, J=3Hz), 2,46 (3H, s), 3,76 (2H, d, J=3Hz), 5,42 (2H, s), 6,42 (1H, d, J=7Hz), 6,66 (1H, t, J=7Hz), 7,15-7,50 (3H, m), 7,53-7,70 (1H, m), 7,72 (1H, d, J=7Hz).
Analyse beregnet for C18H13CIN2O: C 69,57 H 4,86 N 9,01 Funnet: C 69,58 H 5,13 N 9,06 4) 8-(3-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 110-111°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks= 3200, 1542 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,04 (1H, t, J=3Hz), 2,46 (3H, s), 3,76 (2H, d, J=3Hz), 5,29 (2H, s), 6,43 (1H, d, J=7Hz), 6,66 (1H, t, J=7Hz), 7,18-7,40 (3H, m), 7,49 (1H, s), 7,71 (1H, d, J=7Hz).
Analyse beregnet for C18H13CIN2O: C 69,57 H 4,86 N 9,11 Funnet: C 69,86 H 4,79 N 9,11 5) 8-(4-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 173-175°C (omkrystallisert fra etylacetat).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3295 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,05 (1H, t, J=3Hz), 2,48 (3H, s), 3,76 (2H, d, J=3Hz), 5,30 (2H, s), 6,32-6,83 (2H, m), 7,19-7,56 (4H, m), 7,72 (1H, dd, J=2Hzog 6Hz).
Analyse beregnet for C18HisClN20: C 69,57 H 4,86 N 9,01 Funnet: C 69,45 H 4,55 N 9,18 6) 8-(2-brombenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 156-157°C (omkrystallisert fra etylacetat).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3150, 2100 og 1535 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCI3): 5 (ppm)= 2,0-2,17 (1H, m), 2,46 (3H, s), 3,76 (2H, d, J=3Hz), 5,38 (2H, s), 6,40 (1H, d, J=7,5Hz), 6,65 (1H, t, J=7,5Hz), 7,03-7,40 (2H, m), 7,50-7,80 (3H, m).
Analyse beregnet for CisHisBrNzO: C 60,86 H 4,26 N 7,89 Funnet: C 61,01 H 4,45 N 7,84 7) 8-(2-fluorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 123-125°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3300 og 3275 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,06 (1H, t, J=3Hz), 2,49 (3H, s), 3,77 (2H, d, J=3Hz), 5,40 (2H, s), 6,52 (1H, d, J=7Hz), 6,69 (1H, t, J=7Hz), 6,92-7,63 (4H, m), 7,73 (1H, d, J=7Hz).
Analyse beregnet for C18H13FN2O: C 73,45 H 5,14 N 9,52
Funnet C 73,72 H 5,02 N 9,45 8) 8-(2,6-dimetylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 165-168°C (omkrystallisert fra en blanding av etanol og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fira aks = 3185 cm-1 .
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,06 (1H, t, J=3Hz), 2,39 og 2,40 (hver s, total 9H), 3,76 (2H, d, J=3Hz), 5,23 (2H, s), 6,53-6,87 (2H, m), 6,94-7,28 (3H, m), 7,73 (1H, dd, J=2Hz og 7Hz).
Analyse beregnet for C20H20N2O: C 78,92 H 6,62 N 9,20
Funnet: C 78,95 H 6,38 N 9,06 9) 8-(2,6-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 183-184°C (dekomponering) (omkrystallisert fra en blanding av metylenklorid og diisopropyleter).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3180 og 1540 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,06 (1H, t, J=3Hz), 2,43 (3H, s), 3,75 (2H, d, J=3Hz), 5,47 (2H, s), 6,57-6,89 (2H, m), 7,17-7,43 (3H, m), 7,76 (1H, dd, J=2Hz og 7Hz).
Analyse beregnet for Ci 8 Hi 4 Cl2 N2 0: C 62,62 H 4,09 N 8,11 Funnet: C 63,14 H 4,29 N 8,17 10) 8-(2-naftyImetoksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 138-139°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3290 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,04 (1H, t, J=3Hz), 2,50 (3H, s), 3.74 (2H, d, J=3Hz), 5,50 (2H, s), 6,33-6,78 (2H, m), 7,23-8,01 (8H, m). 11) 8-(1-naftyImetoksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 138-139°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3175 og 2100 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,05 (1H, t, J=3Hz), 2,46 (3H, s), 3.75 (2H, d, J=3Hz), 5,80 (2H, s), 6,42-6,82 (2H, m), 7,22-8,26 (8H, m).
Analyse beregnet for C22H18N2O: C 80,96 H 5,56 N 8,58
Funnet C 80,86 H 5,62 N 8,86 12) 8-(1,2,3,4-tetrahydro-l-naftyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 139-141°C (omkrystallisert fra en blanding av etanol og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): Tim aks = 3180 cm-1 .
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 1,67-2,34 (5H, m), 2,44 (3H, s), 2,83-2,97 (2H, m), 3,78 (2H, d, J=3Hz), 5,79 (1H, bred t, J=4Hz), 6,57-6,89 (2H, m), 7,01-7,30 (3H, m), 7,36-7,54 (1H, m), 7,74 (1H, dd, J=2Hz og 7Hz).
Analyse beregnet for C21H20N2O.1/2H2O: C 77,51 H 6,50 N 8,61 Funnet: C 78,08 H 6,46 N 8,66 13) 8-(cinnamyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin (trans-isomer).
Smeltepunkt: 130-131°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3280 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDC13): 5 (ppm)= 2,04 (1H, t, J=3Hz), 2,44 (3H, s), 3,75 (2H, d, J=3Hz), 4,91 (2H, d, J=5Hz), 6,28-6,90 (4H, m), 7,14-7,44 (5H, m), 7,71 (1H, d, J=7,5Hz).
Analyse beregnet for C20H18N2O: C 79,44 H 6,00 N 9,26
Funnet: C 79,26 H 6,10 N 9,24 14) 8-cykloheksylmetoksy-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 118-119,5°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3200 og 2100 cm"<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 0,83-2,26 (11H, m), 2,03 (1H, t, J=3Hz), 2,46 (3H, s), 3,80 (2H, d, J=3Hz), 3,98 (2H, d, J=6Hz), 6,48 (1H, d, J=7Hz), 6,73 (1H, t, J=7Hz), 7,71 (1H, dd, J=lHz og 7Hz) .
Analyse beregnet for Ci eHz 2N2O: C 76,56 H 7,85 N 9,92
Funnet: C 77,05 H 7,54 N 9,80 15) 8-etoksy-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt: 163-165°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3190 og 2100 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 1,53 (3H, t, J=7Hz), 2,03 (1H, t, J=3Hz), 2,44 (3H, s), 3,73 (2H, d, J=3Hz), 4,20 (2H, q, J=7Hz), 6,40 (1H, d, J=7Hz), 6,66 (1H, t, J=7Hz), 7,65 (1H, dd, J=lHzog 7Hz) .
Analyse beregnet for Ci 3 Hi 4 N2 0: C 72 , 87 H 6,59 N 13,07
Funnet: C 73,04 H 6,48 N 13,26 16) 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(1,2-propadienyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 88-89°C (omkrystallisert fra en blanding av dietyleter og petroleter).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1930 cm-<1>.
17) 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin-hydroklorid.
Smeltepunkt: 167-169°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3180, 2560 (bred), 2125, 1675, 1580 og 1090 cm-1. 18) 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 103-104°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3250, 2125, 1545, 1470 og 1075 cm-<1>. 19) 8-(1-fenyletoksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin.
IR-spektrum (Film/NaCl): fimaks = 2100 cm-<1>.
20) 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 87-89°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3225, 2125, 1530, 1060 og 1050 cm"<1>. 21) 8-(2-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 95-95,5°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3280, 2120, 1575, 1545, 1295 og 1070 cm-1. 22) 8-(3-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 81-83°C (omkrystallisert fra petroleter).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3130, 2095, 1570, 1540, 1285 og 1055 cm-1. 23) 8-(4-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 130-131°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3240, 2100, 1530, 1490, 1360, 1275 og 1265 cm-<1>. 24) 8-(2-brombenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 103-104°C (omkrystalliserrt fra en blanding av metylenklorid og dietyleter). 25) 8-(2,6-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 129-130C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks — 3290 cm-<1>.
26) 8-(3,4-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 105-107°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3260, 2110, 1280 og 1160 cm-<1>.
21) 8-(2,4-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1 , 2-a] pyridin .
Smeltepunkt: 123-124°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
IR-spektrum (Nujol): fimaks= 3250, 2110, 1280 og 1060 cm"<1>.
28) 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)imidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt: 84-85°C (omkrystallisert fra diisopropyleter).
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3170 og 2100 cm"<1>.
29) 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-fenylimidazo[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 2,40 (1H, t, J=lHz), 4,20 (2H, d, J=lHz), 4,96 (2H, s), 5,33 (2H, s), 6,40-6,80 (2H, m), 7,20-7,70 (8H, m) , 7,76-7,96 (3H, m) . 30) 8-(2-metylbenzylamino)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin-hydroklorid.
Smeltepunkt: 159-161°C (omkrystallisert fra en blanding av etanol og n-heksan). 31) 8-(2-klorbenzylamino)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin-hydroklorid.
Smeltepunkt: 169°C (dekomponering) (omkrystallisert fra en blanding av etanol og dietyleter). 32) 8-benzyloksy-3-allyloksymetyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt: 70-71°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1535, 1280, 1265, 1195, 1100, 1050, 1015 cm- i . 33) 8-benzyloksy-3-(3-karboksy-2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 151°C (dekomponering).
34) 8-benzyloksy-3-(3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 1,33 (3H, t, J=5Hz), 2,53 (3H, s), 4,20 (2H, s), 4,27 (2H, q, J=5Hz), 4,90 (2H, s), 5,30 (2H, s), 6,50 (1H, dd, J=lHz og 5Hz), 6,65 (1H, t, J=5Hz), 7,26-7,60 (5H, m), 7,75 (1H, dd, J=lHzog 5Hz).
EKSEMPEL 6
En oppløsning av 2 g 2-amino-3-(2-metylbenzylamino)pyridin og 1,78 g 3-mesyloksy-5-heksyn-2-on i 40 ml etanol ble kokt under tilbakeløpskjøling i 31,5 timerbg deretter inndampet i vakuum. Residuet ble behandlet med vandig natriumhydrogenkarbonatopp-løsning og ekstrahert med metylenklorid. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi på 40 g silikagel med en blanding av metylenklorid og etylacetat i forholdet 50:1-10:1 som eluent, hvorved man fikk 0,82 g 8-(2-metylbenzylamino)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 126-128°C (omkrystallisert fra diisopropyleter).
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 2,04 (1H, t, J=3Hz), 2,38 (3H, s), 2,40 (3H, s), 3,73 (2H, d, J=3Hz), 4,39 (2H, d, J=5Hz), 5,13-5,43 (1H, bred s), 6,08 (1H, d, J=8Hz), 6,66 (1H, t, J=7Hz), 7,0-7,43 (4H, m), 7,45 (1H, d, J=6Hz).
EKSEMPEL 7
8-(2-klorbenzylamino)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i Eksempel 6.
Smeltepunkt: 115-116,5°C (omkrystallisert fra en blanding av etylacetat og n-heksan).
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 2,03 (1H, t, J=3Hz), 2,40 (3H, s), 3,68 (2H, d, J=3Hz), 4,52 (2H, d, J=6Hz), 5,55 (1H, bred t, J=6Hz), 5,95 (1H, d, J=7Hz), 6,55 (1H, t, J=7Hz), 6,96-7,55 (5H, m) .
Analyse beregnet for Ci8HisC1N3: C 69,79 H 5,21 N 13,56 Funnet: C 69,97 H 5,48 N 13,62
EKSEMPEL 8
2,73 g natriumhydrogenkarbonat ble satt til en oppløsning av 3,5 g 2-amino-3-(2-metylbenzyloksy)pyrazin og 6,18 g 3-mesyloksy-5-heksyn-2-on i 35 ml etanol og blandingen ble kokt under tilbakeløpskjøling i 12 timer. Blandingen ble helt ut i en vandig oppløsning av natriumhydrogenkarbonat og ekstrahert med kloroform. Ekstrakten ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat og inndampet i vakuum. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi på 200 g silikagel med en blanding av kloroform og metanol i forholdet 50:1 som eluent, hvorved man fikk 0,182 g 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyrazin. Smeltepunkt: 123-124°C.
NMR-spektrum (CDCls): 5 (ppm)= 2,08 (1H, t, J=3Hz), 2,42 (3H, s), 2,45 (3H, s), 3,72 (2H, d, J=3Hz), 5,55 (2H, s), 7,00-7,55 (4H, m), 7,35 (1H, d, J=5Hz), 7,63 (1H, d, J=5Hz).
EKSEMPEL 9
8-(2-metylbenzylamino)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyrazin-hydroklorid ble fremstilt på lignende måte som beskrevet i Eksempel 8.
Smeltepunkt: 184-186°C (dekomponering).
Analyse beregnet for Ci8HisN4.HC1: C 66,19 H 5,95 N 17,38
Cl 10,90
Funnet: C 66,15 H 5,86 N 17,14
Cl 10,52
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 3350, 3180, 2560, 1660, 1635 og 1525 cm-1. 9) 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-fenylimidazo[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCla): 6 (ppm)= 2,40 (1H, t, J=lHz), 4,20 (2H, d, J=lHz), 4,96 (2H, s), 5,33 (2H, s), 6,40-6,80 (2H, m), 7,20-7,70 (8H, m), 7,76-7,96 (3H, m). 10) 8-(2 —metylbenzylamino)—3—(2—propynyloksyrnetyl)—2—metyl— imidazo[1,2-a]pyridin-hydroklorid.
Smeltepunkt: 159-161°C (omkrystallisert fra en blanding av etanol og n-heksan).
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,39 (3H, s), ca. 2,4-2,7 (3H, s), 3,50 (1H, t, J=2Hz), 4,39 (2H, d, J=2Hz), 4,50 (2H, bred d, J=5Hz), 4,91 (2H, s) , 6,73 (1H, d, J=8Hz), 7,06-7,80 (6H, m) , 7,91 (1H, d, J=6Hz).
Analyse beregnet for C20H22CIN2O: C 67,50 H 6,23 N 11,81 Funnet: C 67,87 H 6,43 N 11,87 11) 8-(2-klorbenzylamino)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin-hydroklorid.
Smeltepunkt: 169°C (dekomponering) (omkrystallisert fra en blanding av etanol og dietyleter) .
NMR-spektrum (DMSO-de): 6 (ppm)= 2,56 (3H, s), 3,52 (1H, t, J=2Hz), 4,25 (2H, d, J=2Hz), 4,85 (2H, bred s), 4,95 (2H, s), 6,73 (1H, d, J=8Hz), 7,13-8,13 (7H, m) .
Analyse beregnet for Ci 9Hl9Cl2N3O: C 60,65 H 5,09 N 11,17 Funnet: C 60,71 H 5,39 N 10,98 12) 8-benzyloksy-3-allyloksymetyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin. Smeltepunkt: 70-71°C.
IR-spektrum (Nujol): fimaks = 1535, 1280, 1265, 1195, 1100, 1050 og 1015 cm-<1>.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 2,50 (3H, s), 3,95 (2H, d, J=6Hz), 4,76 (2H, s) , 5,0-5,5 (2H, m) , 5,33 (2H, s), 5,6-6,3 (1H, m) , 6,36-6,79 (2H, m), 7,20-7,62 (5H, m), 7,75 (1H, dd, J=2Hz og 6Hz) .
Analyse beregnet for C19H20N2O2 : C 74,00 H 6,54 N 9,08
Funnet: C 74,35 H 6,48 N 9,04 13) 8-benzyloksy-3-(3-karboksy-2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 151°C (dekomponering).
14) 8-benzyloksy-3-(3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
NMR-spektrum (CDCI3): 6 (ppm)= 1,33 (3H, t, J=5Hz), 2,53 (3H, s), 4,20 (2H, s), 4,27 (2H, q, J=5Hz), 4,90 (2H, s), 5,30 (2H, s), 6,50 (1H, dd, J=lHz og 5Hz), 6,65 (1H, t, J=5Hz), 7,26-7,60 (5H, m), 7,75 (1H, dd, J=lHz og 5Hz).
EKSEMPEL 16
Til en oppløsning av 1 g 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl )-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin i 10 ml tetrahydrofuran ble dryppet 2,09 ml 10% oppløsning av n-butyllitium i n-heksan ved - 60°C under nitrogenatmosfære. Etter omrøring i 10 minutter ble oppløsningen behandlet med 1,4 g tørris, fikk oppvarmes til romtemperatur og ble surgjort med fortynnet eddiksyre. Det resulterende bunnfall ble isolert ved filtrering, vasket med vann og omkrystallisert fra metanol, hvorved man fikk 0,67 g 8-benzyloksy-3-(3-karboksy-2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
Smeltepunkt: 151°C (dekomponering).
NMR-spektrum (DMSO-de): 5 (ppm)= 2,36 (3H, s), 4,30 (2H, s), 4,85 (2H, s), 5,26 (2H, s), 5,93 (1H, bred s) , 6,80-7,03 (2H, m) , 7,26-7,63 (5H, m), 7,86-8,10 (1H, m).
Analyse beregnet for C2 0 Hi 8 N2 04 : C 65 , 04 H 5,72 N 7,36
Funnet: C 65,07 H 5,54 N 7,35
EKSEMPEL 17
8-benzyloksy-3-(3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin ble fremstilt ved omsetning av 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin med klormaursyre-etylester på lignende måte som beskrevet i Eksempel 16.
NMR-spektrum (CDCla): 5 (ppm)= 1,33 (3H, t, J=5Hz), 2,53 (3H, s), 4,20 (2H, s), 4,27 (2H, q, J=5Hz), 4,90 (2H, s), 5,30 (2H, s), 6,50 (1H, dd, J=lHz og 5Hz(), 6,65 (1H, t, J=5Hz), 7,26-7,60 (5H, m), 7,75 (1H, dd, J=lHz og 5Hz).
Claims (10)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av imidazoheterocykliske forbindelser med den almene formel I
hvor R <1> betegner lavere alkenyl, lavere alkynyl, lavere
alkadienyl, lavere alkenyloksy-lavere alkyl, lavere alkynyloksy-lavere alkyl, karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl eller beskyttet karboksy-lavere alkynyloksy-lavere alkyl;
R <2> betegner hydrogen, lavere alkyl eller aryl,
R<3> betegner ar-lavere alkyl som kan bære én eller flere
egnede substituenter, ar-lavere alkenyl, en kondensert bicyklisk karbonhydridgruppe, lavere alkyl med cyklo-lavere alkyl eller lavere alkyl,
X betegner 0 eller NH, og
Y betegner CH eller N,
eller salter derav,
karakterisert ved at
(1) en forbindelse med den almene formel II hvor R <3> , X og Y har den ovenfor anførte betydning, eller et salt derav, omsettes med en forbindelse med den almene formel III
hvor R1 og R <2> har den ovenfor anførte betydning, og
Z <1> betegner en syrerest,
eller et salt derav, for dannelse av en forbindelse med den almene formel I
hvor R <1> , R <2> , R <3> , X og Y har den ovenfor anførte betydning, eller et salt derav, eller
(2) en forbindelse med den almene formel Ia
hvor R <2> , R3 , X og Y har den ovenfor anførte betydning, og
R <1>a betegner lavere alkynyl,
eller et salt derav, underkastes en isomeriseringsreaksjon for dannelse av en forbindelse med den almene formel Ib
hvor R2 , R3 , X og Y har den ovenfor anførte betydning, og
R1 b betegner kumulert lavere alkadienyl,
eller et salt derav, eller
(3) en forbindelse med den almene formel IV
hvor R2 , R3 , X og Y har den ovenfor anførte betydning,
R <4> betegner lavere alkylen, og
Z <2> betegner en avspaltbar enhet,
eller et salt derav, omsettes med en forbindelse med den almene formel V
R3 -0H V
hvor R <5> betegner lavere alkenyl, lavere alkynyl, karboksy-lavere alkynyl eller beskyttet karboksy-lavere alkynyl,
eller et salt derav, for dannelse av en forbindelse med den almene formel Ic
hvor R <2> , R3, R <4> , R <3> , X og Y har den ovenfor anførte betydning, eller et salt derav, eller
(4) en forbindelse med den almene formel Id
hvor R2 , R3 , X og Y har den ovenfor anførte betydning, og
R <1>c betegner (6-lavere alkynyloksy)-lavere alkyl, eller et salt derav, underkastes en acyleringsreaksjon for dannelse av en forbindelse med den almene formel le hvor R2 , R <3> , X og Y har den ovenfor anførte betydning, og
R <1>d betegner (6-karboksy-6-lavere alkynyloksy)-lavere alkyl eller (6-beskyttet karboksy-6-lavere alkynyloksy)-lavere alkyl, eller et salt derav.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor Y er CH.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor
R <3> betegner fenyl-lavere alkyl eller naftyl-lavere alkyl, som hver kan bære 1-3 egnede substituenter som kan være lavere alkyl og/eller halogen.
4. Fremgangsmåte ifølge krav 3,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor
R <1> betegner allyl, 2-propynyl, 1,2-propadienyl, allyloksy
metyl, 2-propynyloksymetyl, 3-karboksy-2-propynyloksymetyl eller 3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl,
R <2> betegner hydrogen, metyl eller fenyl, og R <3> betegner benzyl, som kan bære én eller to egnede
substituenter som er valgt fra gruppen bestående av metyl, etyl, isopropyl, fluor, klor, brom, 1-fenyletyl, 2-fenyletyl, 1-naftylmetyl og 2-naftylmetyl.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser som er valgt fra gruppen bestående av:
8-benzyloksy-3-allyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-benzyloksy-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(2-fenyletoksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin,
8-(2-etylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(2-isopropylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(2-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(3-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(4-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(2-brombenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(2-fluorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin,
8-(2,6-dimetylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(2,6-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(2-naftyImetoksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(1-naftyImetoksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(2-metylbenzylamino)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin,
8-(2-klorbenzylamino)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin,
8-(2-metylbenzyloksy)-3-(1,2-propadienyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin-hydroklorid,
8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyridin,
8-(1-fenyletoksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(2-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(3-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(4-klorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(2-brombenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-(2,6-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin,
8-(3,4-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin,
8-(2,4-diklorbenzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin,
8-benzyloksy)-3-(2-propynyloksymetyl)-imidazo[1,2-a]pyridin, 8-benzyloksy-3-(2-propynyloksymetyl)-2-fenylimidazo[1,2-a]-pyridin,
8-(2-metylbenzylamino)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin-hydroklorid,
8-(2-klorbenzylamino)-3-(2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin-hydroklorid,
8-benzyloksy-3-allyloksymetyl-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin,
8-benzyloksy-3-(3-karboksy-2-propynyloksymetyl)-2-metylimidazo-[1,2-a]pyridin, og
8-benzyloksy-3-(3-etoksykarbonyl-2-propynyloksymetyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 2,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor
R <1> betegner lavere alkynyl,
R <2> betegner lavere alkyl,
R <3> betegner fenyl-lavere alkenyl, 1,2,3,4-tetrahydronaftyl,
lavere alkyl med cyklo-lavere alkyl eller lavere alkyl, og
X betegner 0.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser valgt fra gruppen bestående av:
8-(cinnamyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin, 8-(1,2,3,4-tetrahydro-l-naftyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metyl-imidazo [1,2-a]pyridin,
8-cykloheksylmetoksy-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin og
8-etoksy-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyridin.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 1,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor
Y betegner N.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser hvor
R <1> betegner lavere alkynyl,
R <2> betegner lavere alkyl og
R <3> betegner fenyl-lavere alkyl som kan bære lavere alkyl.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 9,
karakterisert ved at det fremstilles forbindelser valgt fra gruppen bestående av:
8-(2-metylbenzyloksy)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]pyrazin og
8-(2-metylbenzylamino)-3-(2-propynyl)-2-metylimidazo[1,2-a]-pyrazin.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858514080A GB8514080D0 (en) | 1985-06-04 | 1985-06-04 | Imidazopyridine compounds |
| GB858530878A GB8530878D0 (en) | 1985-12-16 | 1985-12-16 | Imidazopyridine compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO862208D0 NO862208D0 (no) | 1986-06-03 |
| NO862208L true NO862208L (no) | 1986-12-05 |
Family
ID=26289330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO862208A NO862208L (no) | 1985-06-04 | 1986-06-03 | Fremgangsmaate fpr fremstilling av heterocykliske forbindelser. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4725601A (no) |
| EP (1) | EP0204285B1 (no) |
| KR (1) | KR870000332A (no) |
| CN (1) | CN86104313A (no) |
| AT (1) | ATE71625T1 (no) |
| AU (1) | AU593802B2 (no) |
| CA (1) | CA1257264A (no) |
| DE (1) | DE3683403D1 (no) |
| DK (1) | DK250386A (no) |
| ES (1) | ES8800943A1 (no) |
| FI (1) | FI862210A (no) |
| GR (1) | GR861379B (no) |
| HU (1) | HUT40798A (no) |
| IL (1) | IL78923A0 (no) |
| NO (1) | NO862208L (no) |
Families Citing this family (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4831041A (en) * | 1986-11-26 | 1989-05-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof |
| IL86269A0 (en) * | 1987-05-08 | 1988-11-15 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Imidazole derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| EP0370056A1 (de) * | 1987-07-16 | 1990-05-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Neue diazole |
| GB8722488D0 (en) * | 1987-09-24 | 1987-10-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Imidazopyridine compound |
| AT390438B (de) * | 1987-10-08 | 1990-05-10 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Neue imidazo(1,2-a)pyridinderivate und deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| SE8704248D0 (sv) * | 1987-10-30 | 1987-10-30 | Haessle Ab | Medical use |
| EP0368158A1 (de) * | 1988-11-07 | 1990-05-16 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH | Neue Imidazopyridine |
| DE3837809A1 (de) * | 1988-11-08 | 1990-05-10 | Merck Patent Gmbh | Tetralinderivate |
| GB9201693D0 (en) * | 1992-01-27 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Intercredit | Compounds |
| US5574042A (en) * | 1992-11-02 | 1996-11-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd | Imidazo [1,2-a] pyridines and their pharmaceutical use |
| UA48122C2 (uk) * | 1993-10-11 | 2002-08-15 | Бік Гульден Ломберг Хеміше Фабрік Гмбх | АЛКОКСІАЛКІЛКАРБАМАТИ ІМІДАЗО[1,2-а]ПІРИДИНІВ, СПОСІБ ЇХ ОДЕРЖАННЯ ТА ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ НА ЇХ ОСНОВІ |
| RU2138501C1 (ru) * | 1994-07-28 | 1999-09-27 | Бык Гульден Ломберг Хемише Фабрик Гмбх | Имидазопиридиназолидиноны, их соли и лекарственное средство |
| CN1064360C (zh) * | 1995-04-21 | 2001-04-11 | 新日本药品株式会社 | 稠合咪唑并[1,2－a]吡啶类 |
| US6992188B1 (en) | 1995-12-08 | 2006-01-31 | Pfizer, Inc. | Substituted heterocyclic derivatives |
| ES2200039T3 (es) * | 1995-12-08 | 2004-03-01 | Pfizer Inc. | Derivados heterociclicos sustituidos como antagonistas de crf. |
| WO1997027192A1 (de) * | 1996-01-26 | 1997-07-31 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | 3-methylimidazopyridine |
| AU1545297A (en) * | 1996-01-26 | 1997-08-20 | Byk Gulden | Imidazopyridine halides |
| SE9700661D0 (sv) | 1997-02-25 | 1997-02-25 | Astra Ab | New compounds |
| SE9704404D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Astra Ab | New compounds |
| SE9801526D0 (sv) * | 1998-04-29 | 1998-04-29 | Astra Ab | New compounds |
| SE9802793D0 (sv) | 1998-08-21 | 1998-08-21 | Astra Ab | New compounds |
| SE9802794D0 (sv) * | 1998-08-21 | 1998-08-21 | Astra Ab | New compounds |
| CA2311483A1 (en) * | 2000-06-12 | 2001-12-12 | Gregory N Beatch | IMIDAZO [1,2-A] PYRIDINIC ETHERS AND USES THEREOF |
| SE0003186D0 (sv) * | 2000-09-07 | 2000-09-07 | Astrazeneca Ab | New process |
| US6900324B2 (en) | 2000-09-07 | 2005-05-31 | Astrazeneca Ab | Process for preparing a substituted imidazopyridine compound |
| UA80393C2 (uk) | 2000-12-07 | 2007-09-25 | Алтана Фарма Аг | Фармацевтична композиція, яка містить інгібітор фде 4, диспергований в матриці |
| SE0102808D0 (sv) * | 2001-08-22 | 2001-08-22 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| DE10145457A1 (de) | 2001-09-14 | 2003-04-03 | Basf Ag | Substituierte Imidazo[1,2-a]-5,6,7,8-tetrahydropyridin-8-one, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Imidazo[1,2,-a]pyridinen |
| MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| AR043002A1 (es) * | 2003-02-18 | 2005-07-13 | Altana Pharma Ag | Imidazopirazinas 6-substituidos |
| JP4695588B2 (ja) | 2003-02-26 | 2011-06-08 | スージェン， インク． | プロテインキナーゼ阻害剤としてのアミノヘテロアリール化合物 |
| US7470791B2 (en) | 2003-03-10 | 2008-12-30 | Nycomed Gmbh | Process for the preparation of roflumilast |
| SE0301904D0 (sv) * | 2003-06-26 | 2003-06-26 | Astrazeneca Ab | Novel imidazopyridine compound II with therapeutic effect |
| CN1874772A (zh) | 2003-11-03 | 2006-12-06 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 治疗隐匿性胃食管反流的咪唑并[1,2－a]吡啶衍生物 |
| JP2008523139A (ja) * | 2004-12-14 | 2008-07-03 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 置換アミノピリジン類及びその使用 |
| CA2601250C (en) * | 2005-03-16 | 2014-10-28 | Nycomed Gmbh | Taste masked dosage form containing roflumilast |
| CA2620223A1 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Abbott Laboratories | Novel imidazo based heterocycles |
| CN101326175B (zh) | 2005-12-05 | 2012-07-18 | 辉瑞产品公司 | C-met/hgfr抑制剂的多晶型物 |
| BRPI0619424B1 (pt) | 2005-12-05 | 2022-02-08 | Pfizer Products Inc | Uso de inibidores c-met/hgfrs para a fabricação de medicamentos |
| MX2008015747A (es) * | 2006-06-06 | 2008-12-19 | Schering Corp | Imidazopirazinas como inhibidores de la proteina quinasa. |
| TW200815447A (en) * | 2006-06-14 | 2008-04-01 | Astrazeneca Ab | Novel compounds IV |
| US20080051420A1 (en) * | 2006-06-14 | 2008-02-28 | Astrazeneca Ab | New Compounds 317 |
| FI20086158A0 (fi) | 2008-12-03 | 2008-12-03 | Mikael Dahlstroem | Imidatsopyridiinijohdannaiset |
| JP5458813B2 (ja) * | 2009-11-10 | 2014-04-02 | オムロン株式会社 | 光電センサ |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA81219B (en) * | 1980-01-23 | 1982-01-27 | Schering Corp | Imidazo (1,2-a) pyridines ,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4507294A (en) * | 1982-03-08 | 1985-03-26 | Schering Corp. | Imidazo[1,2-a]pyrazines |
| DE3269604D1 (en) * | 1981-06-26 | 1986-04-10 | Schering Corp | Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AU7928787A (en) * | 1986-10-07 | 1988-04-14 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine derivatives |
| US4831041A (en) * | 1986-11-26 | 1989-05-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof |
-
1986
- 1986-05-21 US US06/865,331 patent/US4725601A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-26 FI FI862210A patent/FI862210A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-05-27 IL IL78923A patent/IL78923A0/xx unknown
- 1986-05-28 DK DK250386A patent/DK250386A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-05-28 GR GR861379A patent/GR861379B/el unknown
- 1986-05-30 CA CA000510496A patent/CA1257264A/en not_active Expired
- 1986-06-02 AT AT86107418T patent/ATE71625T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-02 EP EP86107418A patent/EP0204285B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-02 DE DE8686107418T patent/DE3683403D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-03 HU HU862332A patent/HUT40798A/hu unknown
- 1986-06-03 CN CN198686104313A patent/CN86104313A/zh active Pending
- 1986-06-03 NO NO862208A patent/NO862208L/no unknown
- 1986-06-03 ES ES555653A patent/ES8800943A1/es not_active Expired
- 1986-06-04 AU AU58345/86A patent/AU593802B2/en not_active Ceased
- 1986-06-04 KR KR1019860004418A patent/KR870000332A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0204285A1 (en) | 1986-12-10 |
| FI862210A (fi) | 1986-12-05 |
| FI862210A0 (fi) | 1986-05-26 |
| CN86104313A (zh) | 1987-03-04 |
| ES8800943A1 (es) | 1987-12-01 |
| HUT40798A (en) | 1987-02-27 |
| AU5834586A (en) | 1986-12-11 |
| EP0204285B1 (en) | 1992-01-15 |
| AU593802B2 (en) | 1990-02-22 |
| ATE71625T1 (de) | 1992-02-15 |
| ES555653A0 (es) | 1987-12-01 |
| CA1257264A (en) | 1989-07-11 |
| DK250386D0 (da) | 1986-05-28 |
| NO862208D0 (no) | 1986-06-03 |
| IL78923A0 (en) | 1986-09-30 |
| GR861379B (en) | 1986-08-28 |
| DE3683403D1 (de) | 1992-02-27 |
| KR870000332A (ko) | 1987-02-17 |
| US4725601A (en) | 1988-02-16 |
| DK250386A (da) | 1986-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO862208L (no) | Fremgangsmaate fpr fremstilling av heterocykliske forbindelser. | |
| US5219859A (en) | Indole derivatives, preparation processes and medicinal products containing them | |
| EP1765795B1 (en) | Alkynyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors | |
| US5338849A (en) | Azaindoles, preparation processes and medicinal products containing them | |
| EP1296981B1 (en) | Substituted pyrrolopyridinone derivatives useful as phosphodiesterase inhibitors | |
| NO873432L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av imidazolforbindelser. | |
| WO2000009504A1 (en) | Substituted 1,8-naphthyridin-4(1h)-ones as phosphodiesterase 4 inhibitors | |
| SK109999A3 (en) | Compounds for inhibition of gastric acid secretion | |
| AU780053B2 (en) | Novel 1,8-naphthyridin-2(1H)-one derivatives | |
| EP0228006A1 (en) | Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof | |
| HU194562B (en) | Process for preparing new, condensed imidazo derivatives and pharmaceuticals comprising the same | |
| DK170376B1 (da) | I 2-stillingen heterocyclisk substituerede 4-aryl-5-carbamoyl-6-methyl-1,4-dihydropyridin-3-carboxylsyre-forbindelser, forbindelserne til medicinsk anvendelse, anvendelse af forbindelserne til fremstilling af et lægemiddel til behandling af allergiske og inflammatoriske tilstande, farmaceutiske præparater indeholdende forbindelserne samt 2-acyl-3-aryl-propensyreestere til anvendelse som mellemprod | |
| JPH01500834A (ja) | アザインドール及びインドリジン誘導体、その製造方法及び薬剤としてのその用途 | |
| US5506234A (en) | β-carboline derivatives for use as pharmaceutical agents | |
| JP4278008B2 (ja) | ジアミド化合物及びこれを含有する医薬 | |
| NZ290936A (en) | 2,7-substituted octahydro-1h-pyrido[1,2-a]pyrazine derivatives | |
| NO832151L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive pyrazolo-pyridin-derivater | |
| JPH05117273A (ja) | 医薬化合物 | |
| JPH08503224A (ja) | β−カルボリンの新規製造方法 | |
| JPH04247083A (ja) | 新規なピロロベンズイミダゾール類、イミダゾベンゾキサジノン類およびイミダゾキノロン類、それらの製造方法、それらの使用、並びに該化合物を含有している調合物 | |
| IE55377B1 (en) | 1,5-diphenylpyrazolin-3-one compounds,method for preparing them,and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| WO2016063080A1 (en) | Indazole and indole derivatives as inhibitors of retinoic acid relates orphan receptor gamma (ror gamma) for the treatment of immune-related diseases | |
| JPS6216483A (ja) | イミダゾ複素環化合物およびその製造法 | |
| JPS5867673A (ja) | イミドスルフアミド誘導体 | |
| US4163745A (en) | Imidazo[1,5-a]-quinolinium and imidazo[1,5-a]-pyridinium compounds |