CN87100978A - 新的二氢苯并呋喃—和苯并二氢吡喃—羧酰胺衍生物及其制备方法以及作为精神抑制药的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及(I)式所示新的二氢苯并呋喃—和苯并二氢吡喃—羧酰胺衍生物，及其药物上可以接受的酸加成盐和旋光异构体，还涉及它们的制备方法和药物，特别是作为精神抑制药的应用。
Description
本发明涉及新的式（Ⅰ）二氢苯并呋喃-和苯并二氢吡喃-羧酰胺衍生物及其药学上可接受的酸加成盐和旋光异构体，还涉及式（Ⅰ）化合物的制备方法，
其中：
R和R′代表氢原子或甲基，
n等于1或2，
m等于1或2，
Z是式（a）基团（其中R1和R2代表低级烷基），或Z是式（b）基团（其中R3代表：烷基，链烯基，环烷基烷基或环烯基烷基），
X是氢原子，氨基，甲氧基或甲基，
Y是氢或氯原子或环烷基甲基磺酰基，
上述取代所遵循的条件是：当n等于1且z是式（b）基团（其中R3代表烷基）时，Y是环烷基甲基磺酰基;
或，
Z的定义如前，
X是甲氧基或甲基，而
Y是烷基氨磺酰基或烷基磺酰基：
或
Z是式（b）基团（式中R3代表环烷基烷基或环烯基烷基;
X是氢原子或氨基，而
Y是烷基氨磺酰基或烷基磺酰基;
由式（Ⅱ）酸或该酸的一种活性衍生物与式（Ⅲ）胺反应，可以制得这些化合物，
其中：R，X，Y和n的定义如前，
其中：m，R′和Z的定义如前。
其中Z代表式（b）基团的式（Ⅰ）化合物也可由下述方法制得：即由前述定义的式（Ⅱ）酸，或该酸的一种活性衍生物，与式（Ⅳ）二卤代烷基胺反应，然后将所得式（Ⅴ）化合物与式（Ⅵ）胺反应即得：
其中：Hal代表卤原子，R′和m定义如前，
其中：R，R′，X，Y，m，n和Hal的定义如前，
H2N-R3（Ⅵ）
其中：R3定义如前。
在本发明的方法中所用的式（Ⅱ）酸的活性衍生物特别包括：酰卤，酯，对称酸酐和混合酸酐。
式（Ⅱ）酸的活性衍生物可在其制备之后直接用于，或从反应介质中分离之后用于酰胺化反应。
酰胺化反应可以在溶剂（如，丙酮，甲乙酮，氯仿，二甲基甲酰胺）的存在下进行。
本发明化合物可以碱的形式分离，或者与无机或有机酸反应转化成酸加成盐。
式（Ⅰ）化合物的旋光异构体可由下述方法制得：即，相应的外消旋化合物与一具有旋光活性的酸化合，或者式（Ⅱ）酸与式（Ⅲ）胺的旋光异构体反应，或者当R是甲基时，由式（Ⅲ）胺与式（Ⅱ）酸的旋光异构体反应制得。
下列实例对本发明化合物的制备作了详细说明：
实例1：N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-甲基氨磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺，5-氯磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
将630克氯磺酸导入1升的园底烧瓶中。将烧瓶中物质冷却到0℃，然后分批加入160克充分研磨过的2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，通过冰浴冷却维持反应温度于0°至5℃之间。
将反应混合物在5℃搅拌1小时，在室温搅拌1小时，然后通过冰浴冷却并向园底烧瓶内加冰，将温度维持在0℃，搅拌下将混合物倒在冰上。将形成的结晶沥干，水洗，空气中干燥。
所得重量：213克（收率＝85.5%）。
5-甲基氨磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
将180克40%的甲胺水溶液和108毫升水加入2升的园底烧瓶中。将该溶液冷至5℃，然后分次（每次10克）加入193克5-氯磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，同时用冰-盐浴冷却，以维持温度于5℃。每次加酸之后，加入14.5毫升由140毫升30%氢氧化钠在140毫升水中形成的溶液。
将所得的溶液稀释，过滤，然后用浓盐酸酸化至观察到刚果红颜色变化为止。
将所得沉淀沥干，洗涤，于50℃干燥，在甲醇中重结晶，得到119克酸，（熔点＝214℃;收率＝63%）。
5-甲基氨磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羰基氯
将232克亚硫酰氯和66克5-甲基氨磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸加到1升的园底烧瓶中。将烧瓶在水浴上加热直到瓶中物全部溶解为止，然后加入66克酸，再继续加热至其溶解。减压蒸馏至恒重除去多余的亚硫酰氯，用石油醚处理残余物。
粗滤一下所谓的糊状产物，真空干燥。
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-甲基氨磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将95克1-环己烯基甲基-2-氨基甲基吡咯烷和380毫升氯仿加到2升的园底烧瓶中。将瓶内物质冷却到5℃，滴加由142克5-甲基氨磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羰基氯于300毫升氯仿中所形成的溶液，同时，通过外冷却将温度维持在5°至10℃之间。
然后升温，加水于反应介质中。除去氯仿后，过滤所剩溶液，用20%的氨水碱化，直到酚酞变色为止。
沉淀物加醚后固化，将其沥干，水洗，于50℃干燥。
将由此得到的170克碱溶解在热的510毫升无水乙醇中，将该煮沸的溶液过滤，冷却形成结晶，沥干，用乙醇洗涤，于50℃干燥。
由此得到101克碱，并使其在300毫升无水乙醇中重结晶。
所得重量：86克，（熔点＝155-156℃;收率＝39%）。
实例2：N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将930毫升氯磺酸加到1升的园底烧瓶中，然后分次少量加入165克苯并二氢吡喃-8-羧酸，同时通过冷却维持温度于0℃到10℃之间。将该溶液在10℃搅拌1小时，在常温下放置过夜。然后通过外部冷却和向烧瓶内加冰维持温度于0℃，不断搅拌下将溶液分次少量地倒在冰上。
将形成的结晶沥干，水洗，于空气中干燥。
所得重量＝254克（收率＝99%）。
6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将207克40%的甲胺水溶液加到1升的园底烧瓶中，然后分次加入123克充分研磨的6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，同时通过冷却将温度维持在0°至5℃之间。
将该混合物在5℃保温45分钟，然后让其升温。用1升水将所得溶液稀释，过滤，然后用125毫升浓盐酸酸化。将所得的酸沥干，水洗，于50℃干燥。
所得重量＝107克（熔点＝204℃;收率＝90%）N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将76克6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，200毫升氯仿和28.5克三乙胺加到1升的园底烧瓶中。将瓶内物质冷却至0℃，然后滴加30.5克氯甲酸乙酯，同时通冰浴冷却将温度维持在0℃至5℃之间。将该混合物在该温度搅拌30分钟，并于0°至5℃之间滴加溶于50毫升氯仿中的55.5克1-环己烯基甲基-2-氨基甲基吡咯烷溶液。
随后使温度上升，并使该反应混合物放置过夜。用水提出所得溶液，蒸掉氯仿。加入1.8升水后加热使盐酸盐结晶再溶解。过滤沸腾着的溶液，加入30%的氢氧化钠使之碱化至酚酞变色为止。将所形成的油冷却，滗掉水层，用二氯甲烷提取。将含二氯甲烷的溶液用碳酸钾干燥，然后蒸发二氯甲烷，最后减压蒸至恒重。
将所得126克产物在加热下再溶于250毫升无水乙醇中。将冷却形成的结晶沥干，用乙醇洗涤，干燥。得到99.5克产物，于200毫升乙醇中重结晶。
所得重量＝90.5克，（熔点＝144.5℃-145.5℃;收率＝72%）
实例3.N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺甲磺酸盐
5-巯基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
将216克5-氯磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，585毫升乙酸和348克锡加到一个6升的园底烧瓶中，然后滴加1560毫升浓盐酸（d＝1.18），同时维持温度于45°至55℃之间，然后将瓶内反应物于55-60℃加热两小时，直到锡完全溶解为止。将该溶液倒入12升水中，然后过滤。将所形成的结晶抽干，水洗，于40℃干燥。
所得重量＝130.5克（熔点＝158℃，分子量＝225;收率＝79.5%）。
5-环丙基甲硫基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
在2升的园底烧瓶中，将73克氢氧化钾溶于84毫升水中，加入387毫升无水乙醇和130.5克5-巯基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。然后迅速地倒入86克环丙基甲基溴，并将该混合物加热迴流1小时。加水后，将瓶内物质过滤，加浓盐酸使该溶液酸化至刚果红变色为止。将所形成的沉淀物沥干，水洗，于40℃干燥。
所得重量＝133克（熔点＝90℃;收率＝87%）
5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
在2升的园底烧瓶中，将133克5-环丙基甲硫基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸溶解在735毫升乙酸中，然后加入315毫升含107.5毫升过氧化氢的溶液。温度从20℃升至40℃。
将该混合物加热迴流5小时，蒸除大部分乙酸，用3升水溶解残余物。
将形成的结晶沥干，水洗，于40℃干燥。
所得重量＝133.5克，（熔点＝178℃;收率＝89%）N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将97克5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，350毫升氯仿和34克三乙胺加到1升的园底烧瓶中。将该溶液冷却至0℃，然后滴加36克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°至5℃之间。然后将该混合物在0°至5℃之间搅拌1小时，在5℃至10℃之间滴加67克1-环己烯基甲基-2-氨基甲基吡咯烷。在5℃至10℃之间将该混合物搅拌1小时，然后使温度上升。在所得溶液中加入2升水。加乙酸至PH等于4，蒸除氯仿。将剩下的溶液过滤，然后用30%的氢氧化钠使之碱化至酚酞变色为止。滗出所形成的油，并用醚抽提。含醚溶液用碳酸钾干燥。蒸除醚，最后用减压蒸馏至恒重为止。
所得重量＝146克，（收率＝94%）
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺甲磺酸盐
将141克N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷甲基）-5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺溶于340毫升乙酸乙酯中，然后加入29克甲磺酸。
将形成的结晶沥干，用乙酸乙酯洗涤，于40℃干燥。
得到133克产物，在加热下将其再溶于400毫升异丙醇中。
将沸腾的上述溶液用活性炭过滤。将冷却形成的结晶抽干，用异丙醇洗涤，于40℃干燥。
将所得产物暴露于空气中至其恒重为止。
得到含1摩尔水的产物120克（熔点＝126℃，收率＝68%）
实例4.N-（1-乙基-2-吡咯烷甲基）-6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
6-巯基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将238克6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸和645毫升乙酸加到一个6升的园底烧瓶中。将该混合物加热到80℃，加入384克锡，然后将该混合物冷却到50℃。滴加1720毫升盐酸（d＝1.18），同时通过先用冰浴冷却，然后再用水浴加热，将温度维持在55℃至60℃之间。在60℃继续加热3小时，将该溶液倒入6升水中。将形成的沉淀物沥干，先用1升稀盐酸，然后用水洗涤，最后在空气中干燥。
所得重量＝168克，（熔点＝130°-133℃;收率＝93%）
6-环丙基甲硫基苯并二氢吡喃-8-羧酸
在一3升的园底烧瓶中，将90克氢氧化钾溶解在90毫升水中，然后加入900毫升乙醇和137克6-巯基苯并二氢吡喃-8-羧酸。滴加到162克90%的甲苯磺酸环丙甲基酯中去。
将该混合物加热迴流3小时，蒸除一部分醇，用水溶解剩余物。
所得溶液用活性炭过滤，然后用浓盐酸酸化。
将形成的结晶沥干，用水洗，晾干。
所得重量＝177克（熔点＝85℃;分子量＝295;以干重计算，收率＝91%）
6-环丙基甲磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将177克6-环丙基甲硫基苯并二氢吡喃-8-羧酸，780毫升乙酸和366毫升含110毫升过氧化氢的溶液加到一个3升的园底烧瓶中。将该反应物在水浴上加热5小时，将该溶液用活性炭过滤，蒸除一部分乙酸。
用水溶解残余物，将得到的固体抽干，水洗，于40°-50℃干燥。
所得重量＝146克（收率＝82%）
N-（1-乙基-2-吡咯烷甲基）-6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将100克6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，500毫升氯仿和34克三乙胺加到一个2升的园底烧瓶中。将该反应物冷却到0℃，滴加37克氯甲酸乙酯，同时通过冷却将温度维持在0°-5℃。将该混合物在5℃搅拌30分钟，然后滴加47.5克1-乙基-2-氨甲基吡咯烷，同时维持温度于5°至10℃之间。将该反应物在10℃搅拌1小时，然后使温度上升。
略微减压蒸除氯仿，用水和盐酸溶解残余物。
所得溶液用活性炭过滤，然后用20%氨水使之碱化至酚酞变色为止。
将形成的固体沥干，用水洗涤，于40℃干燥。
得到110克产物，将其溶解在210毫升异丙醇中，然后加入溶有9.8克氯化氢气体的25毫升异丙醇溶液，直到甲基红变色为止。将所形成的盐酸盐沥干，用异丙醇洗涤，干燥，然后溶解在450毫升水中。
该溶液用活性炭过滤，用20%的氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。
得到87克米色产物（熔点＝104°-105°），该产物再次纯化。
将87克碱溶解在160毫升异丙醇中，加入溶有7.8克氯化氢气体的异丙醇溶液，直到甲基红变色为止。将形成的结晶沥干，用异丙醇洗涤，于40℃干燥。
得到91克盐酸盐，将其溶解在220毫升水中，该溶液用活性炭过滤，然后用20%的氨水碱化，直到酚酞变色为止。将形成的结晶沥干，用水洗涤，于40℃干燥。
所得重量＝82.5克，（熔点＝106°-106.5℃;收率＝60%）
实例5.N-（1-烯丙基-2-吡咯烷基甲基）-6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将102克6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，350毫升丙酮，35克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷却到0℃，然后滴加37克氯甲酸乙酯，然后在0°至5℃之间搅拌混合物20分钟，随后滴加48克1-烯丙基-2-氨甲基吡咯烷，同时维持温度于5°至10℃之间。然后使温度上升将该混合物搅拌2小时。将三乙胺盐酸盐沉淀物沥干，在水浴上蒸掉丙酮，最后用减压蒸馏，直到恒重为止。用水溶解残余物，用乙酸酸化至PH＝4。所得溶液用活性炭过滤，再用20%的氨水使之碱化直到酚酞变色为止。滗出形成的油，用二氯甲烷萃取，含二氯甲烷的溶液用碳酸钾干燥。然后蒸除二氯甲烷，最后用减压蒸馏，直到恒重为止。
得到134克油状产物，用300毫升醚溶液，晾干，然后于50℃干燥。
所得重量＝124克（熔点＝100℃，收率＝86%）
将120克碱溶解在240毫升无水乙醇中，然后加入溶有10.5克氯化氢气体的50毫升乙醇溶液，直到甲基红变色为止。冷却下盐酸盐结晶，在约10℃将其沥干，先用乙醇，然后用水洗涤，晾干，然后于45℃干燥。
将所得的102克盐酸盐溶解在水中，加入活性炭，使其接触1小时，然后将该混合物过滤，用20%的氨水将该溶液碱化，加入醚以促使结晶生成。将生成的结晶沥干，用水洗涤，晾干，然后在烘箱中于50℃烘干。
所得的90克碱在180毫升95%的乙醇中重结晶，将结晶沥干，洗涤，于50℃干燥，然后在60°-65℃干燥1天。
所得重量＝78.5克，（熔点＝114℃，纯化收率＝65%总收率＝56%）。
实例6.N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-环丙基甲磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将63克6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，250毫升氯仿和21.5克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷却到5℃，滴加23克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°至5℃之间。然后将该反应物在5℃搅拌30分钟，随后在5℃至10℃滴加35.5克1-环丙基甲基-2-氨甲基吡咯烷。将该混合物在10℃搅拌1小时，然后边升温边搅拌2小时。略微减压蒸除大部分氯仿，用水和盐酸溶解残余物，用水携带法除去剩余的氯仿，稀释得到600毫升的溶液，然后用20%氨水碱化，直到酚酞变色为止。所形成的油加入醚后生成结晶。
将所得到的产物沥干，用水洗涤，晾干，所得重量＝89克（收率＝97%）。
将89克碱溶解在210毫升无水乙醇和24克85%的磷酸中。将形成的结晶沥干，洗涤，干燥。
将所得的87克磷酸盐溶解在含少量偏亚硫酸氢钠的800毫升水中。所得溶液用活性炭过滤，然后在少量醚存在下用20%的氨水碱化。
将形成的结晶沥干，用水洗涤，于30℃干燥。
所得到的69克碱在140毫升异丙醇中重结晶。沥干后干燥，得到55克产物，在加热条件下将该产物再溶解在110毫升异丙醇中，煮沸溶液用活性炭过滤，该碱经冷却结晶，沥干，用异丙醇洗涤，于30℃干燥。
所得重量＝43.5克，（熔点＝95℃-95.5℃，纯化收率＝50%，总收率＝48%）
实例7 N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺盐酸盐
6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将461毫升水，100克无水亚硫酸钠和134克碳酸氢钠加到一个3升的园底烧瓶中。将该混合物加热到70℃，同时搅拌，然后在70°-80℃之间少量分次地加入147克6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸。然后在70°-80℃之间保温2小时。
将该溶液冷却到20℃，加入106毫升30%的氢氧化钠，530毫升乙醇和249克碘乙烷。将该混合物加热到迴流温度，该反应温度在反应期间逐渐升高，在加热18至20小时后，从最初的60℃升至82℃。冷却后，加水于该反应混合物中，该溶液用活性炭过滤，用浓盐酸酸化至刚果红变色为止。将形成的沉淀物沥干，用水洗，于40℃干燥。
所得重量＝121克，（熔点＝156°-157℃;收率＝84.5%）
N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将80.5克6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，440毫升丙酮和30克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷却至0℃，滴加32.5克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°至5℃之间。
将该混合物在5℃搅拌30分钟，然后冷却下滴加46克1-环丙基甲基-2-氨甲基吡咯烷。将该混合物搅拌1小时，同时使其温度上升，然后将三乙胺盐酸盐沥干。蒸除丙酮，最后进行减压蒸馏，直到恒重为止，将残余物溶解在水和盐酸中。所得溶液用活性炭过滤，然后用20%的氨水碱化至酚酞变色为止。
出形成的油，用二氯甲烷提取，含二氯甲烷的溶液用碳酸钾干燥。蒸除二氯甲烷，最后进行减压蒸馏，直到恒重为止。
所得重量＝115克（收率＝95%）
N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺盐酸盐
将130克N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺溶解在230毫升乙醇中，然后加入溶有12克氯化氢气体的20毫升无水乙醇溶液，直到甲基红变色为止。
接种后形成结晶，沥干，用无水乙醇洗涤，晾干，然后于60℃干燥。
将所得的106克盐酸盐在加热条件下重新溶解在212毫升无水乙醇中，该煮沸的溶液用活性炭过滤，冷却后，将形成的结晶沥干，用无水乙醇洗涤，用醚洗，晾干，然后于60℃干燥之。
所得重量＝96克，（熔点＝182-183℃;收率＝68%）
实例8.N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氨基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
4-溴水杨酸甲酯
将460克66%的氢溴酸，820毫升水和209克4-氨基水杨酸甲酯加到一个4升的园底烧瓶中，将所得的悬浮液冷却至0℃，然后滴加溶有92克亚硝酸钠的90毫升水溶液，同时维持温度于0°-5℃之间。
将该混合物搅拌1小时。
将498克66%的氢溴酸，185毫升水和125克溴化亚铜加到一个6升的园底烧瓶中。温度上升至40℃。然后将前述得到的溶液滴加到该溶液中，反应本身保持温度在45°-50℃之间。
溴化的酯分离出油层，经冷却变成固体。
将所得的固体沥干，用水洗涤，再用10%盐酸洗涤，然后将它重新溶解在醚中。含醚溶液用10%的盐酸洗涤，直到Cu2+消失为止，然后用水洗涤，用硫酸钠干燥。除去醚后减压蒸馏剩余产物。
收集在14mmHg，142°-158℃蒸出的产物，该产物与所期结构相符。
得到236克结晶产物（收率＝82%，熔点＝38℃）2-烯丙氧基-4-溴苯甲酸甲酯
将139克研磨过的碳酸钾，470毫升乙腈，16克氯化苄基三丁基铵和136克烯丙基溴加到一个3升的园底烧瓶中，分次少量地加入236克研磨过的4-溴水杨酸甲酯，将该混合物在猛烈搅拌下加热迴流5小时，然后稍微减压蒸除一部分乙腈，用水溶解残余物。得到2-烯丙氧基-4-溴苯甲酸甲酯沉淀，将其沥干，用水洗涤，晾干。
所得重量＝280克（熔点＝62℃）
2-羟基-3-烯丙基-4-溴苯甲酸甲酯
将93克2-烯丙氧基-4-溴苯甲酸甲酯加到一个500毫升的园底烧瓶中，将该烧瓶缓缓地加热至产物熔化。将该产物加热到沸点，然后停止加热，反应因本身放热而得以进行。
相同的操作重复两次，每次用93克产物，合并三次试验的产品，蒸馏，收集在0.1-0.3mmHg和105°-115℃蒸出的馏份。
所得重量＝254克，（收率＝91%）
2-乙酰氧基-3-烯丙基-4-溴苯甲酸甲酯
将254克2-羟基-3-烯丙基-4-溴苯甲酸甲酯和191克乙酸酐加到一个1升的园底烧瓶中，然后加入2毫升硫酸。
将该混合物在水浴上加热3小时，然后将所得到的溶液倒入冰水中。
将形成的结晶产物沥干，用水洗涤，先在常温下干燥，然后在常有风扇的烘箱内干燥。
所得重量＝272克（收率＝93%，熔点＝59℃）
2-乙酰氧基-3-（γ-溴丙基）-4-溴苯甲酸甲酯
将282克2-乙酰氧基-3-烯丙基-4-溴苯甲酸甲酯，850毫升四氯化碳和7克过氧化苯甲酰加到一个3升的园底烧瓶中，将所得溶液冷却到-5℃，然后通入溴化氢气流，直到反应混合物的重量约为110克为止。在整个吸收过程中，将温度维持在-5°-0℃之间。
将反应混合物在-5°～0℃间搅拌2小时，然后使温度升高。
将3升水加入所得溶液中，滗出有机层，用四氯化碳提取水层。
合并有机层，用冰冷却的4%的碳酸氢钠溶液洗到中性，然后用硫酸钠干燥。
蒸除四氯化碳，最后减压蒸馏至恒重为止。将剩下的产物在加热下再溶解在450毫升异丙醇中。
将冷却后得到的结晶沥干，用异丙醇洗涤，在鼓风烘箱内于20℃干燥。
所得重量＝256克（收率＝72%，熔点＝83℃）
5-溴苯并二氢吡喃-8-羧酸
将326克2-乙酰氧基-3-（γ-溴丙基）-4-溴苯甲酸甲酯和1655毫升10%的氢氧化钠加到一个4升的园底烧瓶中，并将该混合物加热迴流1小时。
将沸水加入该溶液中，然后加入浓盐酸，直到刚果红变色为止。
冷却后将所得产物沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝210克（收率＝99%，熔点＝167℃）
5-溴-6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将817毫升氯磺酸加到一个2升的园底烧瓶中，分次少量地加入210克5-溴苯并二氢吡喃-8-羧酸。温度上升至40℃。
添料完成后，该混合物在水浴上于40℃加热4小时。搅拌下将所得溶液倒在冰上，并通过外冷却将温度维持在0℃。将生成的沉淀物沥干，洗涤，晾干。
所得重量＝255克，（收率＝88%）
5-溴-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将765毫升水，136克无水亚硫酸钠和181克碳酸氢钠加到一个6升的园底烧瓶中。搅拌下将该混合物加热到70℃，然后在70°-80℃分次少量加入255克5-溴-6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸。在70°-80℃之间将该混合物加热2小时。
冷却到20℃后，加入890毫升乙醇，144毫升30%的氢氧化钠和314克碘乙烷，然后将该混合物加热迴流，同时通过加氢氧化钠维持反应介质呈碱性。在反应期间，反应温度缓缓地从60℃升到80℃。
然后蒸掉一部分乙醇，用水溶解残余物。所得溶液用活性炭过滤，加入浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，然后在烘箱内于50℃干燥，并在450毫升无水乙醇中重结晶。
所得重量＝223克（收率＝89%，熔点＝177℃）
5-氨基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将118克5-溴-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，460毫升34%的氨水，5克铜粉和4克氯化亚铜加到一个1升的高压釜中，搅拌下将该反应物在115°-120℃之间加热10至12小时。
冷却后，将所得溶液用活性炭过滤，然后用醋酸酸化至PH＝4。
将所形成的沉淀沥干，用水洗涤，于40℃干燥。
将所得的63.5克产物混悬于90毫升沸腾的2-甲氧基乙醇中。
将该混悬物冷却，沥干，用2-甲氧基乙醇洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝58克（收率＝60%，熔点＝260℃）
N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氨基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺，
将44克5-氨基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，170毫升氯仿和15.5克三乙胺加到一个500毫升的园底烧瓶中，然后将其冷却到5℃。
在5°-10℃之间滴加17克氯甲酸乙酯，在10℃将该混合物搅拌30分钟，然后在10°-15℃之间滴加26克1-环丙基甲基-2-氨甲基吡咯烷。
将该混合物在10℃搅拌1小时，然后使温度上升。然后蒸掉氯仿，用水溶解剩余物，同时加醋酸，使溶液达到PH＝4。
将所得溶液用活性炭过滤，并用20%的氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。将所得的60克产物沥干，用水洗涤，于50℃干燥，然后加热将其再溶于116毫升无水乙醇中，煮沸的溶液用活性炭过滤。由于结晶很快，碱在过滤器中结晶。
醇溶液经浓缩后，用酸化水抽提全部产物。
将溶液过滤，并加入氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。
将所得产物沥干，用水洗涤，于50℃干燥，并在112毫升甲醇中重结晶。
所得重量＝46克，（收率＝71%;熔点＝151°-152℃）
实例9.N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-乙磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺盐酸盐
5-乙磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
将147克亚硫酸钠，196克碳酸氢钠和870毫升水加到一个4升的园底烧瓶中。将该混合物加热到80℃，然后在70°-80℃分次少量地加入215克5-氯磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。在80℃加热2小时，直到不再放出气体为止。
将该反应物冷却到20℃，然后加入800毫升乙醇，240毫升30%的氢氧化钠和364克碘乙烷，将该混合物加热迴流，并补充损失掉的碘乙烷。
在54小时30分钟内，加86克碘甲烷，反应温度从60℃上升至82℃。
蒸掉部分乙醇后，用1.6升水溶解剩余物，所得溶液用活性炭过滤，然后用浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。
将形成的沉淀沥干，用水洗涤，于50℃干燥，然后在900毫升水和碳酸氢钠中重新溶解。将溶液用活性炭过滤，用浓盐酸酸化至刚果红变色为止。
将沉淀沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝172克（熔点＝191℃;收率＝82%）N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-乙磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸胺
将81克5-乙磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，300毫升氯仿和30克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷到0℃，滴加32克氯甲酸乙酯，同时维持反应温度于0°-5℃之间。将该混合物搅拌2小时，然后滴加46.5克1-环丙基甲基-2-氨甲基吡咯烷，同时维持反应温度于5°-10℃之间。
然后使反应温度上升，用1600毫升水处理该溶液，并用醋酸酸化至PH4。蒸除氯仿，所剩的水溶液用活性炭过滤，用20%的氨水碱化，直到酚酞变色为止。
滗出所形成的油，用醚提取，所得溶液用碳酸钾干燥，然后蒸掉醚，最后进行减压蒸馏至恒重。
所得重量＝104克（收率＝85%）
N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷甲基）-5-乙磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺盐酸盐
将104克碱溶解在370毫升乙酸乙酯中，然后加入溶有9.5克氯化氢气体的70毫升乙酸乙酯溶液。
然后将盐酸盐沉淀沥干，用50毫升乙酸乙酯洗涤，然后用醚洗，晾干，最后在40℃干燥。
将所得到的104克盐酸盐溶解在520毫升水中，该溶液用活性炭过滤，用20%氨水碱化，直到酚酞变色为止。
滗出生成的油，用醚提取，所得溶液用碳酸钾干燥，蒸除醚，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
将所得的91克碱溶解在320毫升乙酸乙酯中，然后加入溶有8克氯化氢气体的50毫升乙酸乙酯溶液。
将形成的沉淀沥干，用乙酸乙酯洗涤，再用醚洗，晾干，然后于40℃干燥。
所得重量＝96克水合产物（含1/2摩尔水）
（熔点＝137-138℃;收率＝83%）
实例10 N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）苯并二氢吡喃-8-羧酰胺富马酸盐
N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将46克苯并二氢吡喃-8-羧酸，188毫升氯仿和26克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷至0℃，然后在0℃-5℃之间分次少量地加入28克氯甲酸乙酯。在5℃搅拌30分钟，然后在5°-10℃之间滴加36克1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。再在10℃搅拌1小时，然后使温度上升。稍微减压蒸掉氯仿，用水溶解残留物，加醋酸调至PH4。所得溶液用活性炭过滤，然后用20%氨水碱化，直到酚酞变色为止。
滗出形成的油，用二氯甲烷提取。所得溶液用水洗涤，然后用碳酸钾干燥，蒸掉二氯甲烷，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
所得重量＝76.5克
N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）苯并二氢吡喃-8-羧酰胺富马酸盐
加热使76克碱溶解在200毫升异丙醇和30克富马酸中。
经接种和冷却后，形成富马酸盐结晶，沥干，用异丙醇洗涤，于40℃干燥。
将所得的74克富马酸盐在加热条件下溶解在148毫升无水乙醇中。
该煮沸的溶液用活性炭过滤，然后冷却。将形成的结晶沥干，用乙醇洗涤，于40℃干燥，然后在124毫升异丙醇中重结晶。得到56克富马酸盐，再将其溶解在600毫升水中。
该溶液用活性炭过滤，然后用20%的氨水碱化，直到酚酞变色为止。滗出形成的油，用醚提取。该溶液用碳酸钾干燥，然后蒸掉醚，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
得到38克碱，将其溶解在103毫升无水乙醇和15克富马酸中。将冷却后形成的结晶沥干，用乙醚洗涤，然后于40℃干燥。得到53克富马酸盐，使其在100毫升无水乙醇中重结晶。产品经冷却，沥干，洗涤后，先在常压下，然后在减压下于40℃干燥。
所得重量＝44克（熔点＝122-123℃;收率＝42%）
实例11 N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
N-（2，5-二氯戊基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将75克6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，280毫升氯仿，28克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷却至0℃，然后滴加30克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°-5℃之间。将该混合物在0°-5℃之间搅拌30分钟。
将54克2，5-二氯戊胺盐酸盐，280毫升氯仿和28克三乙胺加到一个2升的园底烧瓶中，然后向该溶液中滴加前面制备好的溶液。温度上升至27℃。然后用水处理该溶液，滗出氯仿层，用硫酸钠干燥，然后蒸除氯仿，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
所得重量＝107克（收率＝94%）
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将107克研细的N-（2，5-二氯戊基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺和203.5克1-环己烯基甲胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物在60℃加热2小时，然后将该溶液在60℃烘箱内放置48小时。加入水和30毫升30%的氢氧化钠之后，蒸除过量的胺。将该混合物冷却，然后用醚提取沉淀。将所生成的结晶沥干，用醚洗涤，晾干。
得到47克产物。
此外，蒸馏含醚的溶液，残余物用二氯甲烷溶解。该溶液用碳酸钾干燥，蒸除二氯甲烷，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
残余物用醚溶解，然后沥干形成的结晶，洗涤，晾干。
又得到21克产物。
在加热条件下，将68克产物再溶解在136毫升异丙醇中。该煮沸的溶液用活性炭过滤，然后冷却。将形成的结晶沥干，用异丙醇洗涤，然后用醚洗涤，晾干，再于35℃干燥。
所得重量＝57克（熔点＝91℃;收率＝49%）
实例12 N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将68克5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，500毫升氯仿和23克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。
将该混合物冷却到5℃，然后分次少量地加入25克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°-5℃之间。
将该混合物搅拌1小时30分钟，然后在5°-10℃之间滴加溶有32克1-乙基-2-氨甲基吡咯烷的100毫升氯仿溶液。
使混合物温度上升，然后于常温下搅拌1小时。稍微减压下蒸除氯仿，用水溶解残余物，并加足量的醋酸使其PH达到4。
该溶液用活性炭过滤，然后用20%的氨水碱化，直到酚酞变色为止。滗出形成的油，用二氯甲烷提取。含二氯甲烷的溶液用碳酸钾干燥，蒸除二氯甲烷，最后进行减压蒸馏，直到恒重。用水溶解残余物，将所得到的固体沥干，用水洗涤，于40℃干燥之。
所得的73克碱在146毫升异丙醇中重结晶，然后在142毫升无水乙醇中重结晶。
所得重量＝55克（熔点＝111°-112℃;收率＝59%）
实例13 N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-氯苯并二氢吡喃-8-羧酰胺富马酸盐
6-氯苯并二氢吡喃-8-羰基氯
将246克亚硫酰氯和55克6-氯苯并二氢吡喃-8-羧酸加到一个1升的园底烧瓶中，将该烧瓶在水浴上于40°-50℃加热，直到内容物溶解为止。将该反应物稍加冷却，再加入55克6-氯苯并二氢吡喃-8-羧酸，再将烧瓶加热到内容物溶解为止。
然后将该反应物在水浴上加热1小时，减压蒸除过量的亚硫酰氯。
由此得到109克该酸的氯化物（收率＝91%）。
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-氯苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将101克1-环己烯基甲基-2-氨甲基吡咯烷和200毫升甲乙酮加到一个2升的园底烧瓶中。将该混合物冷却至5℃，滴加溶在500毫升甲乙酮中的109克6-氯苯并二氢吡喃-8-羰基氯溶液，同时维持温度于0°-5℃之间。
然后将该混合物在5℃放置1小时，在常温下放置过夜。
将所得产物沥干，用甲乙酮洗涤，于40℃干燥。
在加热条件下，将所得的195克产物重新溶解在2升水中，所得溶液用活性炭过滤，然后用20%氨水碱化，直到酚酞变色为止。用醚提取所生成的油，醚相用碳酸钾干燥，蒸掉醚，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
所得重量＝177克（收率＝97%）
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-氯苯并二氢吡喃-8-羧酰胺富马酸盐
将197克N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-氯苯并二氢吡喃-8-羧酰胺溶解在450毫升无水乙醇和59克富马酸中。冷却后形成结晶，沥干，用乙醇洗涤，于40℃干燥。
将得到的218克富马酸盐，在650毫升95%的乙醇中重结晶。
将形成的结晶沥干，洗涤，于40℃干燥。
所得重量＝196克（熔点＝166°-167℃;
收率＝77%）
实例14 N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
将34克2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸和204毫升醋酸加到一个1升的园底烧瓶中，在冰-盐浴冷却下向所得的混悬液通入氯气。通气2-3小时后，该混悬液变成流体，吸收40克氯。真空下抽去多余的氯，在吸气管中间要安一个装有氢氧化钠的弯管。真空下除去大部分醋酸，然后用冰水溶解残余物。
将所得到的酸沥干，用水洗涤，在鼓风烘箱中于50℃干燥。
得到28.5克产物，用30毫升醚溶解之。
将产物沥干，洗涤，晾干，于40℃干燥。
所得重量＝20克（熔点＝226℃;收率＝48%）。
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将32克5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，130毫升氯仿和16克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷却至0°-5℃，滴加17.5克氯甲酸乙酯，将该混合物搅拌1小时30分钟，在5°-10℃之间，滴加溶有34克1-环己烯基甲基-2-氨甲基吡咯烷的68毫升氯仿溶液，然后将该混合物在5℃搅拌1小时，常温下搅拌1小时。
稍微减压下蒸除氯仿，残余物用水溶解，并加足量的醋酸调至PH4。所得到的溶液用活性炭过滤，用30%的氢氧化钠碱化至酚酞变色为止。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，在鼓风烘箱内于40℃干燥，得到的60克碱在150毫升90%的乙醇中重结晶。
所得重量＝39克（熔点＝104℃;收率＝65%）。
实例15 N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺的中性乙烷二磺酸盐
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将51克5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，240毫升氯仿，24.5克三乙胺加到一个1升的园底烧瓶中。将该混合物冷到0℃，然后滴加26克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°-5℃之间。
将该混合物搅拌2小时，在5°-10℃之间滴加46.5克1-环己烯基甲基-2-氨甲基吡咯烷。将该混合物搅拌30分钟，使反应温度上升。用水处理该溶液，并加醋酸将PH调至4。减压下蒸除氯仿，然后将所得到的溶液用活性炭过滤，用20%的氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。
用醚提取形成的油，然后用硫酸钠干燥该含醚溶液，蒸除醚，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
将所得的83克碱溶解在332毫升无水乙醇中，加入24.8克富马酸，将混合物加热至全部溶解。将经冷却形成的结晶沥干，用无水乙醇洗涤，于50℃干燥。
将所得的85克富马酸盐在500毫升水中重结晶，将经冷却形成的结晶沥干，用水洗涤，干燥，然后再溶于2升水中。
用20%的氨水将所得溶液碱化，直到酚酞变色为止。
用醚提取形成的油，该含醚溶液用硫酸钠干燥，蒸掉醚，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
得到56克油性产物（收率＝60%）。
N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺的中性乙烷二磺酸盐
将56克的碱溶解在250毫升无水乙醇中，然后加入含18%水的33克乙烷二磺酸。将该混合物温热至全部溶解。冷却后，沥干所形成的结晶，用乙醇洗涤，并于50℃干燥。
在冷状态下，将所得的57克产物重新溶解在570毫升水中，然后在水浴上将该溶液浓缩。
冷却后形成的结晶在烘箱内干燥。经研磨后，将产物暴露于空气中放置，直到其重量不变为止。
产物含有2摩尔水。
所得重量＝53克水合产物（熔点85°-90℃;收率＝71%）
实例16 N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氨基-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺盐酸盐
5-溴-6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
此酸按实例8中的方法制备
5-溴-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将70克40%的甲胺水溶液和70毫升水加到一个1升的园底烧瓶中，将该混合物冷到0℃，分次加入160克5-溴-6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，每次加16克，每次加酸后，跟着加入18毫升由90毫升30%氢氧化钠和90毫升水组成的溶液，在整个加料过程中，将温度维持在0°-5℃之间，加料后再维持1小时。然后使温度上升，用1升水处理所得到的溶液，用活性炭过滤，用浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。
将形成的沉淀沥干，用水洗涤，在鼓风烘箱中于40℃干燥。
所得重量：142克（熔点＝234℃;收率＝90%）
5-氨基-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将75克5-溴-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，284毫升34%的氨水，3克铜和3克氯化亚铜加到一个1升的高压釜中。
将该混合物在120℃加热15小时。
在相同条件下进行第二次实验，将两个溶液用400毫升水稀释，然后合并。
此溶液用活性炭过滤，用浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。
将所形成的沉淀沥干，用水洗涤，于60℃干燥。
得到103克酸，再将它溶解在500毫升水和40毫升30%的氢氧化钠中。所得溶液用活性炭过滤，用浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。
将所形成的沉淀沥干，用水洗涤，在鼓风烘箱中干燥。
得到97克产物（熔点＝250℃），在270毫升含35%水的二甲基甲酰胺中重结晶
所得重量＝67克（收率＝55%）
N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氨基-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将71克5-氨基-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，152毫升二甲基甲酰胺和25克三乙胺加到1升的园底烧瓶中。将该混合物冷却到0℃，然后滴加27克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°-5℃之间。将该混合物在该温度下保持15分钟，然后滴加28.5克1-环丙基甲基-2-氨基甲基吡咯烷。随后使温度上升，并将该混合物搅拌2小时。
用水处理该溶液，然后加醋酸调至PH4。用活性炭过滤溶液，然后用20%氨水碱化，直到酚酞变色为止。用二氯甲烷抽提形成的油，含二氯甲烷的溶液用碳酸钾干燥。蒸除二氯甲烷，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
所得重量＝74克（收率＝70%）
N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氨基-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺盐酸盐
将105克碱在40℃溶解在210毫升甲醇中，然后加入溶有9克氯化氢气体的20毫升甲醇溶液，将该混合物放置过夜，然后，将形成的结晶在5℃沥干，用甲醇洗涤，在鼓风烘箱中于50℃干燥。得到42克盐酸盐。
减压下将含甲醇的溶液浓缩至干，然后将残余物再溶于160毫升异丙醇中，静置过夜后，形成的结晶在5℃沥干，用异丙醇洗涤，在50℃干燥，得到15克产物，将其在75毫升甲醇中重结晶，收集到4克盐酸盐。
将含醇的溶液浓缩至干，用95%的乙醇溶解残余物并使其结晶过夜，收集到6克盐酸盐。
由此共得到52克盐酸盐，将其在加热下再溶解在104毫升85%的乙醇中。将该溶液在0°-5℃放置过夜，将形成的结晶沥干，用85%的乙醇洗涤，然后用无水乙醇洗涤，于60℃干燥。
得到36克盐酸盐
将含醇溶液浓缩至干并用无水乙醇溶解后，收集到7克盐酸盐。
总重量＝43克（熔点＝248°-249℃;收率＝38%）。
实例17 N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5-乙磺酰基-4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺盐酸盐
5-氯磺酰基-4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。
将218克氯磺酸加到500毫升的园底烧瓶中，分次少量地加入研细的65克4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。温度升至38℃，然后将物料加热到50℃。冷却后，搅拌下，将所得溶液分次少量地倒在冰上。
将形成的沉淀沥干，用水洗涤，晾干。
所得重量＝76克（收率＝80%）。
5-乙磺酰基-4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
将220毫升水，47克亚硫酸钠和62.5克碳酸氢钠加到2升的园底烧瓶中，然后将物料加热到70℃。随后分次少量地加入76克5-氯磺酰基-4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸。在70°-80℃加热1小时30分钟，直到停止释放二氧化碳。然后将该混合物冷到20℃，加入256毫升乙醇，49.5毫升30%的氢氧化钠和116克碘乙烷。将该混合物加热迴流30小时，补充损失的碘乙烷，一旦反应介质不再呈碱性，加入氢氧化钠重新调节PH。
蒸除一部分醇，用水溶解残余物，将所得的溶液过滤，并用浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。
将所形成的沉淀沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝52克（熔点＝176℃;收率＝70%）
N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5-乙磺酰基-4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将51.5克5-乙磺酰基-4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，250毫升氯仿和17克三乙胺加到1升的园底烧瓶中。将该混合物搅拌30分钟，然后冷却至5℃，滴加18.5克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°-5℃之间。在这一温度将该混合物搅拌30分钟，然后在5°-10℃之间滴加22克1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。在10℃再连续搅拌30分钟，并使温度上升。
用水处理该溶液，用醋酸调至PH4。蒸除氯仿，剩下的水溶液用活性炭过滤，加30%的氢氧化钠使之碱化，直到酚酞变色为止。滗出形成的油，用二氯甲烷提取，含二氯甲烷的溶液用碳酸钾干燥。蒸掉二氯甲烷，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
所得重量＝63克（收率＝90%;分子量＝424）。
N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5-乙磺酰基-4-甲氧基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺盐酸盐
加热下将62.5克碱溶解在130毫升乙醇和12.5毫升浓盐酸（11.8N）中，冷却后，将形成的结晶沥干，用95%乙醇洗涤，于40℃干燥。
将所得的48克产物在96毫升95%的乙醇中重结晶，煮沸的溶液用活性炭过滤。冷却后，将形成的结晶沥干，用95%的乙醇洗涤，于40℃干燥。
所得重量＝41克含1摩尔水的盐酸盐（熔点＝138℃-140℃，收率＝60%）。
实例18 N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5-甲基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
2-烯丙氧基-4-甲基苯甲酸甲酯
将265克碳酸钾，637毫升乙腈，300克苄基三丁铵盐，和279克烯丙基溴加到4升的园底烧瓶中，然后缓缓加入391.5克2-羟基-4-甲基苯甲酸甲酯。温度上升至36℃，然后在猛烈搅拌下将该混合物加热迴流4小时，然后冷却，将该反应混合物倒入7升水中。滗出形成的油层，用醚提取，含醚溶液用硫酸钠干燥。蒸掉醚，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
所得重量＝388.5克（收率＝98%）。
2-羟基-3-烯丙基-4-甲基苯甲酸甲酯
将194克2-烯丙氧基-4-甲基苯甲酸甲酯加到1升的园底烧瓶中，将该反应物缓缓加热至沸腾，然后停止加热。由于放热，反应自然进行。用第二份194克原料重复上述操作，在两次反应终了后，合并产物并蒸馏，收集160°-163℃/23mmHg的馏份。
所得重量＝355克（收率＝92%）。
2-乙酰氧基-3-烯丙基-4-甲基苯甲酸甲酯
在2升的园底烧瓶中，先加入351克醋酸酐，然后分次少量地加入2.5毫升硫酸（d＝1.84），最后加入355克2-羟基-3-烯丙基-4-甲基苯甲酸甲酯。温度上升至35℃。将该混合物加热迴流3小时，然后将所得溶液倒入2升冰水中。滗出所形成的油层，用醚提取，含醚溶液用硫酸钠干燥。
除去醚后，将剩余产物进行减压蒸馏。
所得重量＝350克（收率＝82%）。
2-乙酰氧基-3-（γ-溴丙基）-4-甲基苯甲酸甲酯
将350克2-乙酰氧基-3-烯丙基-4-甲基苯甲酸甲酯，1060毫升四氯化碳和3.7克过氧化苯甲酰加到3升的园底烧瓶中，将所得溶液冷至-5℃，向该溶液通过溴化氢气体，直到反应混合物的重量增加132克为止，在整个吸收过程中维持温度在-5°-0℃之间。
将该反应混合物搅拌30分钟，放置过夜。然后用2升水溶解该溶液，滗出有机相，用四氯化碳提取水相。合并有机相，用4%的碳酸氢钠溶液洗涤，然后用硫酸钠干燥。
蒸除四氯化碳，最后进行减压蒸馏至恒重。
所得重量＝438克（收率＝94%）。
5-甲基苯并二氢吡喃-8-羧酸
将438克2-乙酰氧基-3-（γ-溴丙基）-4-甲基苯甲酸甲酯和2660毫升10%的氢氧化钠加到6升的园底烧瓶中，将该混合物加热迴流2小时。
用水处理所得溶液，用活性炭过滤，用浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。将所得沉淀沥干，用水洗涤，于40℃干燥。得到253克产物，在加热下再将其溶于506毫升异丙醇中。
冷却后将形成的结晶沥干，用100毫升异丙醇洗涤，然后于40℃干燥。
所得重量＝158克（熔点＝140℃;收率＝62%）。
6-氯磺酰基-5-甲基苯并二氢吡喃-8-羧酸。
将725毫升氯磺酸加到2升的园底烧瓶中，将其冷至5℃，然后分次少量地加入139克5-甲基苯并二氢吡喃-8-羧酸，同时维持温度于5°-10℃之间。
然后让温度上升，将反应混合物放置过夜。
在用干冰-醇浴外部冷却下，将所得溶液倒在5千克冰上。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，晾干。
所得重量＝211克。
6-乙磺酰基-5-甲基苯并二氢吡喃-8-羧酸。
将855毫升水，137克亚硫酸钠和183克碳酸氢钠加到6升的园底烧瓶中，搅拌下加热到70℃，然后分次少量地加入211克5-甲基-6-氯磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，同时维持温度于70°-80℃之间。在70°-80℃加热2小时，直到不再释放二氧化碳为止。然后将该反应混合物冷却到20℃，加入511毫升乙醇，145毫升30%的氢氧化钠和340克碘乙烷，将该混合物加热迴流，补充损失的碘甲烷，一旦介质不再呈现碱性便加入氢氧化钠。30小时后，迴流温度从56℃上升至84℃。
然后蒸除部分乙醇，用水处理剩余物，将所得溶液过滤，用浓盐酸酸化至刚果红变色为止。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，于50℃干燥。得到161克产物，将其在322毫升2-乙氧基乙醇中重结晶。
所得重量＝115克（熔点＝190℃;收率＝56%）
N-（1-乙基-2-吡咯烷基甲基）-5-甲基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将28.5克5-甲基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，100毫升氯仿和10克三乙胺加到250毫升的园底烧瓶中，将该混合物冷却到0℃，在0°-5℃之间滴加11克氯甲酸乙酯。将该混合物在该温度下搅拌2小时，然后在5°-10℃之间滴加13克1-乙基-2-氨甲基吡咯烷。然后使温度上升，搅拌该混合物1小时。
所得溶液用250毫升水处理，并加足量的醋酸使PH达到4。用水携带法除去氯仿，剩下的水溶液用活性炭过滤，用20%氨水碱化，直到酚酞变色为止。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，于40℃干燥。
得到36克碱，使其在68毫升无水乙醇中重结晶，得到的31克产物再在62毫升无水乙醇中重结晶。
所得重量＝28克（熔点＝149℃;收率＝71%）
实例19 N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-甲基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺
将66克5-甲基-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酸，232毫升氯仿和23.5克三乙胺加到1升的园底烧瓶中，温度上升至40℃。然后将物料冷到0℃，滴加25克氯甲酸乙酯，同时维持温度于0°-5℃之间，将该混合物在0°-5℃之间搅拌2小时，然后在5°-10℃之间滴加36克1-环丙基甲基-2-氨甲基吡咯烷。然后使温度上升，将该混合物搅拌1小时。
用2升水处理所得的溶液，用醋酸调至PH4。然后用水携带出氯仿，剩下的水溶液用活性炭过滤，用20%氨水碱化，直到酚酞变色为止。
将形成的结晶沥干，用水洗涤，晾干。得到87克碱（收率＝89%），将81克的碱溶解在255毫升无水乙醇中，然后加入溶有7克氯化氢气体的30毫升乙醇溶液，直到甲基红变色为止。将形成的结晶沥干，用60毫升乙醇洗涤，于50℃干燥。得到82克盐酸盐，然后将其在164毫升95%的乙醇中重结晶。将冷却后形成的结晶沥干，先用95%的乙醇，然后用醚洗涤，晾干，然后在50℃干燥，得到78克盐酸盐（熔点＝212℃）。
将这78克盐酸盐在冷状态下溶解在1升水中，将所得溶液过滤，然后用20%的氨水碱化，直到酚酞变色为止。将所得到的碱沥干，用水洗涤，于40℃干燥。
所得重量＝68克（熔点＝100℃;收率＝75%）。
实例20 N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
2-烯丙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯
将138克碳酸钾，16.5克氯化苄基三丁铵，650毫升乙腈和133克烯丙基溴加到2升的园底烧瓶中，然后分次少量地加入209克研过的2-羟基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯。将该混合物加热迴流11小时，然后蒸掉一部分乙腈，用水溶解残余物。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，在烘箱内于50℃干燥。
所得重量＝240.5克（熔点＝121℃;收率＝96.5%）
2-羟基-3-烯丙基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯
将84克2-烯丙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯和84克N-甲基吡咯烷酮加到500毫升的园底烧瓶中，将该混合物迅速地加热到迴流，并维持迴流30分钟，然后将该溶液稍微冷却，倒入水中。迅速结晶。用相同量的2-烯丙氧基-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯和N-甲基吡咯烷酮重复同样的操作，合并两次实验的产物并使之冷却，沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
得到158克产物，煮沸使其溶在450毫升2-甲氧基乙醇中。
经冷却后将所得产物沥干，用2-甲氧基乙醇洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝118克（收率＝70%）
2-羟基-3-（γ-溴丙基）-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯
在一装有密封搅拌，温度计和一个盛有水银的安全管（以便在装置内造成近似2厘米汞的压力）的3升的园底烧瓶中，加入2277克66%的氢溴酸和308克2-羟基-3-烯丙基-4-乙酰氨基苯甲酸甲酯，将该混合物搅拌4小时，然后放置过夜。然后加入5升水。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝302克（熔点＝159℃;收率＝74%）
2-羟基-3-（γ-溴丙基）-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸甲酯
将250克2-羟基-3-（γ-溴丙基）-4-乙酰胺基苯甲酸甲酯和1250毫升醋酸加到3升的园底烧瓶中，然后缓慢地通入氯气，同时冷却，以维持温度于20°-25℃之间。
在吸收74克氯气后，反应在3小时内完成。
然后用9升水处理该反应混合物，将所得产物沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝265克（熔点＝175℃;收率＝96%）
4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸
将1450毫升10%的氢氧化钠和265克2-羟基-3-（γ-溴丙基）-4-乙酰胺基-5-氯苯甲酸甲酯加到4升的园底烧瓶中。将该烧瓶加热，直到反应物完全溶解，然后加热迴流3小时。
用1450毫升水处理所得溶液，然后用活性炭过滤，用浓盐酸酸化，直到刚果红变色为止。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
得到139克产物，在278毫升异丙醇中重结晶，
将所得到的97克产物溶解在1升水和160毫升30%的氢氧化钠中。将所得的溶液用活性炭过滤，加入5克亚硫酸氢钠后，放置数小时。然后用140毫升浓盐酸将所得的溶液酸化。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，于50℃干燥。
所得重量＝90克（熔点＝178℃;收率＝54.5%）
N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将56克4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，200毫升氯仿和25克三乙胺加到1升的园底烧瓶中。
将该混合物冷到5℃，然后滴加27克氯甲酸乙酯，同时维持温度于5°-10℃之间。在10℃将该混合物搅拌30分钟，然后在10°-15℃之间滴加30克二乙胺基乙胺。然后在10℃继续搅拌，并使温度上升。在稍减压下蒸除氯仿，然后用酸化的水溶解残余物。将所得的溶液用活性炭过滤，加入20%的氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。将所得产物沥干，用水洗涤，晾干。
将所得的68克碱加热溶解在180毫升异丙醇和24克富马酸中。
将冷却后形成的富马酸盐沉淀沥干，用异丙醇洗涤，并于40℃干燥。得到76克产物，将其在152毫升无水乙醇中重结晶。
将所得的61克富马酸盐再溶于600毫升水中，加入2克偏亚硫酸氢钠，然后将该溶液用活性炭过滤，加入20%的氨水，直到酚酞变色为止。将形成的结晶沥干，用水洗涤，干燥。
用15.5克富马酸在120毫升无水乙醇中的溶液处理所得到的43克碱。
将形成的49.5克富马酸盐溶解在520毫升水中。过滤，加20%的氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。将形成的沉淀沥干，用水洗涤，于40℃干燥。
得到34克碱（熔点＝88°-89℃;收率＝42%）
实例21 N-甲基-N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺柠檬酸盐
N-甲基-N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺
将86.5克4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酸，350毫升氯仿和38.5克三乙胺加到1升的园底烧瓶中，将该混合物冷至0℃，然后滴加41.5克氯甲酸乙酯，同时冷却，以便将温度维持在5℃以下。在0℃-5℃之间将该混合物搅拌30分钟，然后在5°-10℃之间滴加52克N-甲基-N′-二乙胺基乙胺。将该混合物在10℃搅拌1小时，并使温度上升。稍微减压蒸除氯仿，用水溶解残余物，并加足量的醋酸将PH调到4。将所得溶液用活性炭过滤，然后加20%的氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。滗出形成的油，用二氯甲烷提取，含二氯甲烷的溶液用碳酸钾干燥，蒸除二氯甲烷，最后进行减压蒸馏，直到恒重。
所得重量：111克产物，其中含77%的苯甲酰胺和23%的N-甲基-N-乙酯基-N′-二乙胺基乙胺。
将所得的93克产物在加热条件下溶解在300毫升乙腈和69克乙烷二磺酸二水合物中。蒸掉少量的乙腈，以便带出尽可能多的水。
将冷却后形成的固体沥干，用乙腈洗涤，于40℃干燥。得到116克乙烷二磺酸盐，并将其溶解在水中。该溶液用活性炭过滤，加20%的氨水使之碱化，直到酚酞变色为止。滗出形成的油，用醚提取，含醚溶液用碳酸钾干燥，蒸掉醚，最后进行减压蒸馏直到恒重。得到62克碱，在加热条件下将其溶解在210毫升乙腈和42克乙烷二磺酸二水合物中，稍微减压下蒸掉部分乙腈。将冷却后形成的结晶沥干，用乙腈洗涤，于40℃干燥。得到86克乙烷二磺酸盐，并将其溶解在800毫升水中。加20%的氨水将所得溶液碱化，直到酚酞变色为止。用醚提取形成的油，含醚溶液用碳酸钾干燥，蒸掉醚，最后进行减压蒸馏直到恒重。
所得重量＝51.5克（收率＝49%）
N-甲基-N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺柠檬酸盐
在加热下将51.5克N-甲基-N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺溶解在160毫升乙醇和29克柠檬酸中，然后将所得溶液冷却。将形成的结晶沥干，用无水乙醇洗涤，并于40℃干燥。
将所得的75克柠檬酸盐在加热条件下重新溶解在150毫升无水乙醇中。将冷却后形成的沉淀在冷状态下悬浮于150毫升无水乙醇中，然后放置过夜。将沉淀沥干，用乙醇洗涤，于40℃干燥。
所得重量＝67克（熔点＝119-120℃;收率＝83%）
对本发明化合物进行了毒理学和药理学研究。
用小鼠进行了急性毒性研究，化合物通过静脉，皮下，腹膜内和口服给药。
用Bliss法测定了引起动物50%死亡的剂量（LD50），结果如下：
按照药理学的观点，本发明化合物的化学结构表明它可能具有精神抑制的性质。
因此，为说明这一性质，用所设计的经典试验进行了有关这类化合物对中枢神经系统的作用的研究。因此，特别研究了对小鼠自身运动功能的抑制作用，诱发大鼠强直性昏厥的能力，对某些阿扑吗啡和苯异丙胺诱导的行为效应的拮抗作用。
按照与Winter和Flataker所述类似的技术（J.Pharmacol Exp.Ther.1951，101，156-162）用光电法，和用Animex装置记录和观察的结果说明;这些化合物对于小鼠自身运动功能的抑制作用是有效的。
按所采用的方法，将这些化合物分别在记录前15或60分钟，腹膜内或口服给药。
下表列出了这些化合物的运动功能50%抑制剂量ID50值。
在大鼠身上研究了本发明化合物的诱发强直性昏厥的作用。以十只一组分成若干组（每组一个剂量），每个化合物按递增剂量皮下给药。每组观察7小时，取每小时显示强直线昏厥的动物的百分率，强直性昏厥状态的标准为：将大鼠前肢伸展放置于4厘米高的木制方块上30秒不动。
取效应的峰值制图确定了引起50%的动物强直性昏厥的剂量（ED50）
下表列出了所得到的数据：
大白鼠皮下给药引起强直性昏厥-毫克/千克
化合物 ED50化合物 ED50
实例1 6.6 实例11 1.66
实例2 17.6 实例13 1.5
实例3 2.3 实例14 2.7
实例9 20.7 实例15 1.35
阿扑吗啡和苯异丙胺在大鼠身上引起的刻板症状运动可由精神抑制药拮抗。按不同途径给入不同剂量的阿扑吗啡可用来产生这些运动：
按照Janssen（Arzn.Forsch.1960.10.1003-1005）所推荐的试验，将受试化合物提前60分钟通过皮下注射给入，然后按1.25毫克/千克静脉给阿扑吗啡，在给入阿扑吗啡后20分钟观察拮抗作用，或者，按照Puech（Eur.J.Pharmacol.1978，50，291-300）所报导的技术，将受试化合物提前30分钟通过腹膜内注射给入，然后按0.50毫克/千克皮下注射给阿扑吗啡，在给入阿扑吗啡后20分钟观察此效应。
在用右旋苯丙胺的实验中，按照Janssen（Arz.Forsch.1961，11，932-938）提供的技术进行，按10毫克/千克静脉注射右旋苯丙胺，同时皮下注射受试产物，在这些注射后60分钟测量效应。
这些不同的实验条件使得有可能根据所观察到的各种运动成分判断，得到拮抗刻板症50%的剂量（ID50）。
下表列出了这些ID50值：
按照Puech（Eur.J.Pharmacol.1978，50，291-300）所述，通过观察阿扑吗啡在小鼠身上诱发的爬行表现，以及精神抑制药对这一表现的拮抗作用，进行了另一试验。
在给入（1毫克/千克皮下注射）阿扑吗啡前30分钟，腹膜内注射受试化合物，在给入该化合物后45-50分钟，测定其拮抗作用。
在这些条件下测定的该行为50%抑制的剂量（ID50）列于下表：
在小鼠身上对阿扑吗啡诱发的爬行行为的拮抗作用
化合物 ID50腹膜内注射 化合物 ID50腹膜内注射
（毫克/千克） （毫克/千克）
实例1 0.55-0.63 实例11 0.105-0.126
〃2 1.20-1.24 〃12 3.1-4.5
〃5 0.67-0.69 〃13 0.32-0.35
〃6 3.2-3.5 〃14 0.27-0.29
〃7 3.3-4.1 〃15 0.28-0.34
〃9 0.40-0.55
上述试验所得结果说明：本发明化合物能够（并且有时以很低的剂量）抑制小鼠的自身运动功能，诱发大鼠强直性昏厥，并且拮抗在小鼠或大鼠身上由阿扑吗啡或苯异丙胺诱发的某些类型的行为（刻板症，爬行）。
因此，本发明化合物具有精神抑制药的典型的药理性质，其中某些化合物在这一方面具有很强的作用。
用本发明化合物进行的临床试验确认了由药理研究所揭示的这些化合物的精神抑制能力。
Claims (19)
1、式(Ⅰ)所示的二氢苯并呋喃-和苯并二氢吡喃-羧酰胺衍生物和它们的药物上可以接受的酸加成盐和旋光异构体；
其中：
R和R′代表氢原子或甲基，
n等于1或2，
m等于1或2，
Z是式(a)基团(其中：R1和R2代表低级烷基)，
或式(b)基团(其中：R3代表烷基，链烯基，环烷基烷基或环烷烯基烷基)，
X是氢原子或氨基，甲氧基或甲基，
Y是氢或氯原子或环烷基甲基磺酰基，
其条件是：当n等于1并且Z是式(b)基团(其中R3代表烷基)时，Y是环烷基甲基磺酰基；
或：Z定义如前，
X是甲氧基或甲基，和
Y是烷基氨磺酰基或烷磺酰基；
或：Z是如前所示的式(b)基团，其中R3是环烷基烷基或环烯基
烷基，
X是氢原子或氨基，和
Y是烷基氨磺酰基或烷磺酰基。
2、根据权利要求1，N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-甲基氨磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺。
3、根据权利要求1，N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-甲基氨磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺。
4、根据权利要求1，N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-环丙基甲基磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺。
5、根据权利要求1，N-（1-烯丙基-2-吡咯烷基甲基）-6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺。
6、根据权利要求1，N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-环丙基甲基磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺。
7、根据权利要求1，N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺。
8、根据权利要求1，N-（1-环丙基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-乙磺酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺。
9、根据权利要求1，N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-乙磺酰基苯并二氢吡喃-8-羧酰胺。
10、根据权利要求1，N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-6-氯苯并二氢吡喃-8-羧酰胺。
11、根据权利要求1，N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氯-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺。
12、根据权利要求1，N-（1-环己烯基甲基-2-吡咯烷基甲基）-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺。
13、根据权利要求1，N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺。
14、根据权利要求1，N-甲基-N-（二乙胺基乙基）-4-氨基-5-氯-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺。
15、权利要求1中式（1）化合物的制备方法，该方法包括：用式（Ⅲ）胺处理式（Ⅱ）酸或其一种活性衍生物：
其中R，X，Y和n的定义如权利要求1所述，
其中m，R′和Z的定义如权利要求1所述，或者
当Z为权利要求1中所限定的基团（b）时，用式（Ⅳ）二卤代烷基胺处理式（Ⅱ）酸或其一种活性衍生物：
其中Hal代表卤原子，R′和m的定义如权利要求1所述，以及
用式（Ⅵ）胺处理所得的式（Ⅴ）化合物，
其中R，R′，X，Y，m，n和Hal的定义同前，
H2N-R3
其中R3的定义如权利要求1所述。
16、按照权利要求1至14的式（Ⅰ）化合物，它作为药物，特别用作为精神抑制药使用。
17、一种药物组合物，其中包括根据权利要求1至14的一种式（1）化合物作为活性主药和一种药物上可以接受的赋形剂。
18、合成用的中间体式（Ⅴ）化合物，它用于根据权利要求15的方法制备式（Ⅰ）化合物（其中Z是权利要求1中限定的式（b）基团）
其中R，R′，X，Y，m和n有如权利要求1所限定的意义，Hal是卤原子。
19、合成用的中间体式（Ⅱ）酸，它用于根据权利要求15的方法制备式（Ⅰ）化合物（其中R是氢原子，n等于2），
其中X是氨基，甲氧基或甲基，和
Y是氢或氯原子，或烷基氨磺酰基，烷磺酰基或环烷基甲磺酰基，或者
X是氢原子，和
Y是烷基氨磺酰基，烷磺酰基或环烷基甲磺酰基。
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