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AR050603A1 - Aminas policiclicas sustituidas con arilo, procedimientos para su preparacion y su uso como medicamentos - Google Patents

Aminas policiclicas sustituidas con arilo, procedimientos para su preparacion y su uso como medicamentos

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AR050603A1
AR050603A1 ARP050103403A ARP050103403A AR050603A1 AR 050603 A1 AR050603 A1 AR 050603A1 AR P050103403 A ARP050103403 A AR P050103403A AR P050103403 A ARP050103403 A AR P050103403A AR 050603 A1 AR050603 A1 AR 050603A1
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AR
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Abstract

En la presente se reivindica medicamento y uso para prevencion de trastornos del metabolismo de los ácidos grasos y trastornos de utilizacion de glucosa, diabetes mellitus. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula (1), en la que significan A, B, D, G de modo independiente entre sí, N, C(R3); o los grupos A y B o los grupos D y G son cada uno C(R3) y forman juntos un radical carbocíclico o heterocíclico de 5 o 6 miembros, de modo que resulta en total un sistema bicíclico; R3 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo C1-6, O-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, ciclo-alquilo C3-8, O-cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alquinilo C2-6, alquilen C0-8-arilo, O- alquilen C0-8-arilo, S-arilo, N(R4)(R5), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo C1-6, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), N(R10)SO2(R11), CO(R12), (CR13R14)x-O(R15); R4, R5, R6, R7, R8, R10 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R4 y R5, R6 y R7 forman de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al cual están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; R9, R11, R12 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, arilo; R13, R14 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; R15 H, alquilo C1-6, arilo; x 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R1 H, alquilo C1-8, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6; X N(R16), O, un enlace, (R17)C=C(R18), C:::C, un grupo de la formula (CR19R20)y, en la que uno o dos grupos (CR19R20) pueden estar reemplazados por Y, resultando un radical químicamente conveniente; Y O, S, N(R21), C=O; R16, R17, R18 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; R19, R20 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-4, en donde R19 y R20 en los grupos y pueden presentar en cada caso significados idénticos o diferentes, y 1, 2, 3, 4, 5, 6; R21 H, alquilo C1-8; E estructura de anillo carbocíclica o heterocíclica bivalente de 3-14 miembros con 0-4 heteroátomos del grupo N, O y S, que puede llevar opcionalmente sustituyentes del grupo H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, oxo, O-alquilo C1-6, O-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, O-cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, O-cicloalquenilo C3-8, alquinilo C2-6, alquilen C0-8-arilo, O-alquilen C0-8-arilo, S-arilo, N(R22)(R23), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo C1-6, CON(R24)(R25), N(R26)CO(R27), N(R28)SO2(R29), CO(R30), y que puede ser mono- o bicíclica; R22, R23, R24, R25, R26, R28 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, arilo; o R22 y R23, R24 y R25 de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; R27, R29, R30 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, arilo; K un enlace, C(C,(R31)C=C(R32), un grupo de la formula (CR33R34)z, en la que uno o varios grupos (CR33R34) pueden estar reemplazados por Z, resultando un radical químicamente conveniente, con preferencia un enlace, O, OCH2, CH2O, S, SO, SO2, N(R35), N(R36)CO, CON(R37), (C(R38)(R39))v, CO, (R31)C=C(R32), C:::C, SCH2, SO2CH2; v 1, 2, 3, 4; R31, R32, R35, R36, R37, R38, R39 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; Z O, S, N(R40), CO, SO, SO2; R33, R34 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, en donde R38 y R39 en los grupos z pueden presentar en cada caso significados idénticos o diferentes; z 1, 2, 3, 4, 5, 6; R40 H, alquilo C1-8; R2 H, alquilo C1-8, alcoxi C1-8-alquilo C1-4, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, un anillo mono-, bi-, tri- o espirocíclico de 3 a 10 miembros que puede contener 0 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo O, N y S, en donde el sistema de anillos puede estar sustituido adicionalmente con uno o varios de los sustituyentes: F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo C1-6, O-alquilo C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilen C0-8-arilo, oxo, CO(R41), CON(R42)(R43), hidroxi, COO(R44), N(R45)CO-alquilo C1-6, N(R46)(R47), SO2CH3, SCF3 o S-alquilo C1-6; R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R42 y R43, R46 y R47 forman de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; E, K y R2 forman juntos un triciclo, en donde los anillos pueden estar, de modo independiente entre sí, saturados, parcialmente saturados o insaturados, y cada uno puede contener 3-8 átomos de anillo; Q estructura de anillo bi-, tri- o espirocíclica saturada o parcialmente insaturada con un átomo de N y otros 0-3 heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, en donde los anillos de la estructura pueden estar espiro-fusionados, condensados o puenteados, y en donde el sistema de anillos puede estar sustituido con uno o varios de los siguientes sustituyentes: F, OH, CF3, CN, OCF3, oxo, O-alquilo C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, CO(R51), (CR52R53)o-R54, CO(CR52R53)p-R55; R51 H, alquilo C1-8; R52, R53 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, OH, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4; o, p de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R54, R55 de modo independiente entre sí, OH, O-alquilo C1-8, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)(R61), CO2(R62), SO2Me, CN, un sistema de anillos de 3-10 miembros con 0 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, que puede estar sustituido con uno o varios de los siguientes sustituyentes: F, Cl, Br, CF3, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, CO(R63), oxo, OH; R56, R57, R58, R59, R62, R63 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R56 y R57 forman opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; R60, R61 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1- 4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; o R60 y R61 forman, junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo mono-, bi- o espirocíclico de 4 a 10 miembros que, además del átomo de N, también contiene 0 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo N, O y S y que, adicionalmente, puede estar sustituido con uno o varios de los siguientes sustituyentes: F, Cl, Br, CF3, O-alquilo C1-8, alquilo C1-6, CO(R71), oxo, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi- alquilo C1-4, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me; R64, R65, R66, R68, R69, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R76 y R77 opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; q, r de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R67, R70 de modo independiente entre sí, OH, O- alquilo C1-8, CON(R79)(R80), N(R81)CO(R82), N(R83)(R84), CO2(R85), SO2Me, CN, un sistema de anillos de 3-10 miembros con 0 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, que puede estar sustituido con F, Cl, Br, CF3, alquilo C1-8, O-alquilo C1- 8, CO(R86), oxo, OH; R79, R80, R81, R82, R83, R84, R85, R86 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R79 y R80, R83 y R84 forman de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; sus N-oxidos, así como sus sales fisiologicamente tolerables.
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