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AR050604A1 - Aminas policiclicas sustituidas con arilo, procedimientos para su preparacion y su uso como medicamentos - Google Patents

Aminas policiclicas sustituidas con arilo, procedimientos para su preparacion y su uso como medicamentos

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AR050604A1
AR050604A1 ARP050103404A ARP050103404A AR050604A1 AR 050604 A1 AR050604 A1 AR 050604A1 AR P050103404 A ARP050103404 A AR P050103404A AR P050103404 A ARP050103404 A AR P050103404A AR 050604 A1 AR050604 A1 AR 050604A1
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AR
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aryl
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Aventis Pharma Gmbh
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Abstract

La presente se refiere a aminas policíclicas sustituidas con arilo de la formula (1), en especial a aminas bicíclicas, así como a sus sales fisiologicamente tolerables y sus derivados fisiologicamente funcionales. Reivindicacion 1: Compuestos caracterizados porque tienen la formula (1), en la que significan A, B, D, G de modo independiente entre sí, N, C(R3); o los grupos A y B o los grupos D y G son cada uno C(R3) y forman juntos un radical carbocíclico o heterocíclico de 5 o 6 miembros, de modo que resulta en total un sistema bicíclico; R3 H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-alquilo C1-6, O-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, ciclo-alquilo C3-8, O-cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, alquinilo C2-6, alquilen C0-8-arilo, O-alquilen C0-8-arilo, S-arilo, N(R4)(R5), SO2-CH3, COOH, COO-alquilo C1-6, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), N(R10)SO2(R11), CO(R12), (CR13R14)x-O(R15); R4, R5, R6, R7, R8, R10 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R4 y R5, R6 y R7 forman de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; R9, R11, R12 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, arilo; R13, R14 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; R15 H, alquilo C1-6, arilo; x 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R1 H, alquilo C1-8, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6; X N(R16), O, un enlace, (R17)C=C(R18), C:::C, un grupo de la formula (CR19R20)y, en la que uno o dos grupos (CR19R20) pueden estar reemplazados por Y, resultando un radical químicamente conveniente; Y O, S, N(R21), C=O; R16, R17, R18 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; R19, R20 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-4, en donde R19 y R20 en los grupos y pueden presentar en cada caso significados idénticos o diferentes; y 1, 2, 3, 4, 5, 6; R21 H, alquilo C1-8; E estructura de anillo carbocíclica o heterocíclica bivalente de 3-14 miembros con 0-4 heteroátomos del grupo N, O y S, que puede llevar opcionalmente sustituyentes del grupo H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, CN, OCF3, oxo, O-alquilo C1-6, O-alcoxi C1-4- alquilo C1-4, S-alquilo C1-6, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, O-cicloalquilo C3-8, cicloalquenilo C3-8, O-cicloalquenilo C3-8, alquinilo C2-6, alquilen C0-8-arilo, O-alquilen C0-8-arilo, S-arilo, N(R22)(R23), SO2-CH3, CON(R24)(R25), N(R26)CO(R27), N(R28)SO2(R29), CO(R30), y que puede ser mono- o bicíclica; R22, R23, R24, R25, R26, R28 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, arilo; o R22 y R23, R24 y R25 forman de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; R27, R29, R30 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, arilo; K un enlace, C:::C, (R31)C=C(R32), un grupo de la formula (CR33R34)z, en la que uno o varios grupos (CR33R34) pueden estar reemplazados por Z, resultando un radical químicamente conveniente, con preferencia un enlace, O, OCH2, CH2O, S, SO, SO2, N(R35), N(R36)CO, CON(R37), (C(R38)(R39))v, CO, (R31)C=C(R32), C:::C, SCH2, SO2CH2; v 1, 2, 3, 4; R31, R32, R35, R36, R37, R38, R39 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; Z O, S, N(R40), CO, SO, SO2; R33, R34 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8, hidroxi-alquilo C1-4, hidroxi, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, en donde R38 y R39 en los grupos z pueden presentar en cada caso significados idénticos o diferentes; z 1, 2, 3, 4, 5, 6; R40 H, alquilo C1-8; R2 H, alquilo C1-8, alcoxi C1-8- alquilo C1-4, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, un anillo mono-, bi-, tri- o espirocíclico de 3 a 10 miembros que puede contener 0 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo O, N y S, en donde el sistema de anillos puede estar sustituido adicionalmente con uno o varios de los siguientes sustituyentes: F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, alquilo C1-6, O-alquilo C1-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquilen C0-8-arilo, oxo, CO(R41), CON(R42)(R43), hidroxi, COO(R44), N(R45)CO-alquilo C1-6, N(R46)(R47) o SO2CH3, SCF3 o S-alquilo C1-6, en donde E no es un grupo tetrazol-5-ilo; R41, R42, R43, R44, R45, R46, R47 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R42 y R43, R46 y R47 de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; E, K y R2 juntos forman un triciclo, en donde los anillos pueden estar, de modo independiente entre sí, saturados, parcialmente saturados o insaturados, y cada uno puede contener 3-8 átomos de anillo; L un grupo de la formula (CR48R49)m, en la que uno o varios grupos (CR48R49) pueden estar reemplazados por M, resultando un radical químicamente conveniente, en donde L, en el caso de que Q signifique el compuesto de formula (8), es O, estando definido R91 a continuacion; M es O, S, N(R50), CO, SO, SO2, con preferencia O, S, N(R50), CO, SO2, con preferencia especial O, N(R50), con preferencia muy especial O; m es 1, 2, 3, 4, 5, 6, con preferencia especial 1, 2; R48, R49, R50 son, de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-6, arilo; Q se selecciona de los restos de formulas (2) a (9); R91 es h, alcoxi C1-4-alquilo, alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, CO(R92), (CR93R94)o'-R95, CO(CR93R94)p'-R96; R92 es H, alquilo C1-8; R93, R94, son de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-6, OH, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-4-alquilo C1-4; o', p' son, de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R95, R96 son, de modo independiente entre sí, OH, O-alquilo C1-8, CON(R97)(R98), N(R99)CO(R100), N(R101)(R102), CO2(R103), SO2Me, CN, un sistema de anillos de 3-10 miembros con 0 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, que puede estar sustituido con uno o varios de los siguientes sustituyentes: F, Cl, Br, CF3, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, CO(R104), oxo, OH; R97, R98, R99, R100, R103, R104 son, de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R97 y R98 forman opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; R101, R102 son, de modo independiente entre sí, H, alquilo c1-6, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, CO(R105), (CR106R107)q'-R108, CO(CR109R110)r'-R111; o R101 y R102 forman junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo mono-, bi- o espirocíclico de 4 a 10 miembros que, además del átomo de N, también contiene 0 a 3 heteroátomos adicionales seleccionados del grupo n, O y S y que, adicionalmente, puede estar sustituido con uno o varios de los siguientes sustituyentes: F, Cl., Br, CF3, O-alquilo C1-8, alquilo C1-6, CO(R112), oxo, OH, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, CON(R113)(R114), N(R115)CO(R116), N(R117)(R118), CO2(R119), SO2Me; R105, r106, R107, R108, R109, R110, R111, R112, R113, R114, R115, R116, R117, R118, R119 son, de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R117 y R118 forman opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S; q', r' de modo independiente entre sí, 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; R108, R11 de modo independiente entre sí, OH, O-alquilo C1-8, CON(R120)(R121), N(R122)CO(R123), N(R124)(R125), CO2(R126), SO2Me, CN, un sistema de anillos de 3-10 miembros con 0 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo N, O y S, que puede estar sustituido con uno o varios de los siguientes sustituyentes: F, Cl, Br, CF3, alquilo C1-8, O-alquilo C1-8, CO(R127), oxo, OH; R120, R121, R122, R123, R124, R125, R126, R127 de modo independiente entre sí, H, alquilo C1-8; o R120 Y R121, R124 y R125 forman de modo independiente entre sí, opcionalmente junto con el átomo de N al que están unidos, un anillo de 5-6 miembros que, además del átomo de N, también puede contener otros 0-1 heteroátomos del grupo NH, N-alquilo C1-6, O y S, sus N-oxidos, así como sus sales fisiologicamente tolerables.
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