[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2007109600A - Арилзамещенные полициклические амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents

Арилзамещенные полициклические амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2007109600A
RU2007109600A RU2007109600/04A RU2007109600A RU2007109600A RU 2007109600 A RU2007109600 A RU 2007109600A RU 2007109600/04 A RU2007109600/04 A RU 2007109600/04A RU 2007109600 A RU2007109600 A RU 2007109600A RU 2007109600 A RU2007109600 A RU 2007109600A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
independently
nitrogen atom
group
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2007109600/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лотар ШВИНК (DE)
Лотар ШВИНК
Зигфрид ШТЕНГЕЛИН (DE)
Зигфрид ШТЕНГЕЛИН
Маттиас ГОССЕЛЬ (DE)
Маттиас Госсель
Герхард ХЕССЛЕР (DE)
Герхард ХЕССЛЕР
Петра ЛЕННИГ (DE)
Петра ЛЕННИГ
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De), Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх (De)
Publication of RU2007109600A publication Critical patent/RU2007109600A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (25)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
где A, B, D, G
независимо друг от друга обозначают N, C(R3), или группы A и B или D и G, соответственно, обозначают C(R3) и вместе образуют ортофениленовое звено, так что в целом образуется 1,4-бизамещенная нафталиновая система; предпочтительно независимо друг от друга обозначают N или C(R3), причем общее число атомов азота в кольце составляет 0-2, предпочтительно 0 или 1, особенно предпочтительно C(R3);
R3 обозначает H, F, Cl, Br, CF3, CN, O-(C1-C6)-алкил, O-(C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, S-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C0-C8)-алкилен-арил, O-(C0-C8)-алкилен-арил, N(R4)(R5), SO2-CH3, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), CO(R12), (CR13R14)x-O(R15); предпочтительно H, F, Cl, Br, CF3, CN, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, SO2-CH3, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), CO(R12), (CR13R14)x-O(R15), особенно предпочтительно H, F, Cl, CF3, CN, (C1-C6)-алкил, (C(R13)(R14))x-O(R15), наиболее предпочтительно H, F, Cl, (C1-C6)-алкил;
R4, R5, R6, R7, R8
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R4 и R5, R6 и R7
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R9, R12
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
R13, R14
обозначают H;
R15 обозначает H, (C1-C6)-алкил;
x обозначает 0, 1, 2, предпочтительно 0, 1, особенно предпочтительно 1;
R1 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
X обозначает N(R16), связь, (R17)C=C(R18), C≡C, CH2-CH2, YCH2, CH2Y, предпочтительно N(R16), связь;
Y обозначает O, S, N(R21);
R16, R17, R18
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил; предпочтительно H;
R21 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
E обозначает 3-8-членную бивалентную карбо- или гетероциклическую кольцевую структуру с 0-4 гетероатомами из группы N, O и S, которая возможно может иметь заместители из группы H, F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, O-(C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, S-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, O-(C3-C8)-циклоалкил, (C3-C8)-циклоалкенил, (C2-C6)-алкинил, (C0-C8)-алкилен-арил, O-(C0-C8)-алкилен-арил, S-арил, N(R22)(R23), SO2-CH3, N(R26)CO(R27), N(R28)SO2(R29), CO(R30) и быть моно- или бициклической;
предпочтительно 5-7-членную бивалентную карбо- или гетероциклическую кольцевую структуру с 0-3 гетероатомами из группы N, O и S, которая возможно может иметь заместители из группы H, F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, S-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, O-(C0-C8)-алкилен-арил, S-арил, N(R22)(R23), SO2-CH3, N(R26)CO(R27), CO(R30) и быть моно- или бициклической;
особенно предпочтительно 5-7-членную бивалентную карбо- или гетероциклическую кольцевую структуру с 0-2 гетероатомами из группы N, O и S, которая возможно может иметь заместители из группы H, F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, N(R22)(R23), SO2-CH3, CO(R30), предпочтительно H, F, Cl, Br, OH, CF3, (C1-C6)-алкил, O-(C1-C6)-алкил, например, Е выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
которая возможно может иметь заместители из группы: H, F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, OCF3, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, N(R22)(R23), SO2-CH3, CO(R30), предпочтительно H, F, Cl, Br, OH, CF3, (C1-C6)-алкил, O-(C1-C6)-алкил;
предпочтительно
Figure 00000003
которые возможно могут иметь вышеназванные заместители;
R22, R23, R24, R25, R26, R28
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R22 и R23, R24 и R25
независимо друг от друга, возможно, обозначают вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R27, R29, R30
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
K обозначает связь, O, OCH2, CH2O, S, SO, SO2, N(R35), N(R36)CO, CON(R37), (C(R38)(R39))v, CO, (R31)C=C(R32), C≡C, SCH2, SO2CH2, особенно предпочтительно OCH2, CH2O, N(R36)CO, CON(R37), (C(R38)(R39))2, (R31)C=C(R32), C≡C, SCH2, SO2CH2, наиболее предпочтительно OCH2, CH2O, CON(R37), C≡C, SCH2;
v обозначает 2;
R31, R32, R35, R36, R37, R38, R39
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
R2 обозначает (C1-C8)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, 3-10-членную моно-, би-, три- или спироциклическую структуру, которая может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, CN, (C1-C6)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, (C0-C2)-алкилен-арил, оксо, CO(R41), CON(R42)(R43), гидрокси, N(R45)CO(C1-C6)-алкил, N(R46)(R47) или SO2CH3; предпочтительно (C1-C8)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, 3-10-членную моно- или бициклическую структуру, которая может содержать 0-2 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, CN, (C1-C6)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, оксо, CO(R41), CON(R42)(R43), N(R45)CO(C1-C6)-алкил или SO2CH3;
R41, R42, R43, R45, R46, R47
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R42 и R43, R46 и R47
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота, может содержать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
Q обозначает би-, три- или спироциклическую насыщенную или частично ненасыщенную циклическую структуру с атомом азота и 0-3 другими гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, причем кольца структуры могут быть соединены по типу спиранов, конденсированы или соединены через мостик, и причем циклическая система может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, OH, CF3, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R51), (CR52R53)o-R54, CO(CR52R53)p-R55;
R51 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
R52, R53
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, OH, (C3-C8)-циклоалкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил;
o, p независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R54, R55
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)(R61), CO2(R62), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R63), оксо, OH;
R56, R57, R58, R59, R62, R63
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R56 и R57
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R60, R61
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или R60 и R61 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть дополнительно замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me;
R64, R65, R66, R68, R69, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R76 и R77
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
q, r независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R67, R70
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R79)(R80), N(R81)CO(R82), N(R83)(R84), CO2(R85), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R86), оксо, OH;
R79, R80, R81, R82, R83, R84, R85, R86
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R79 и R80, R83 и R84
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
его N-оксиды, а также его физиологически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где Q имеет следующие значения:
Figure 00000004
где W1, W2, W3, W4, W5, W6, W7, W8, W9, W10, W11, W12, W13, W14
независимо друг от друга обозначают связь, C=C, 1-4-членную алкиленовую или алкилиденовую цепь, в которой 0-1 атом углерода вне двойной связи, существующей в алкилиденовой цепи, может быть замещен посредством элемента из группы N(R90), O и S;
причем атомы углерода в группах формул (II), (III) и (IV) могут быть замещены H, F, OH, оксо, (C1-C6)-алкилом, O-(C1-C6)-алкилом, (CR52R53)oR54, предпочтительно H, (CR52R53)oR54;
R87, R88, R90
обозначают H, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R51), (CR52R53)o-R54, CO(CR52R53)p-R55;
R51 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
R52, R53
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, OH, (C3-C8)-циклоалкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил;
o, p независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R54, R55
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)(R61), CO2(R62), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R63), оксо, OH;
R56, R57, R58, R59, R62, R63
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R56 и R57
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R60, R61
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или R60 и R61 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть дополнительно замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me;
R64, R65, R66, R68, R69, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R76 и R77
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
q, r независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R67, R70
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R79)(R80), N(R81)CO(R82), N(R83)(R84), CO2(R85), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R86), оксо, OH;
R79, R80, R81, R82, R83, R84, R85, R86
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R79 и R80, R83 и R84
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
его N-оксиды, а также его физиологически приемлемые соли.
3. Соединение по п.2, где Q имеет следующие значения:
Figure 00000005
где R89 в группе N-R89
обозначает H, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R51), (CR52R53)o-R54, CO(CR52R53)p-R55; предпочтительно H, (C1-C6)-алкил;
R51 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
R52, R53
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, OH, (C3-C8)-циклоалкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)алкил;
o, p независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R54, R55
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)(R61), CO2(R62), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R63), оксо, OH;
R56, R57, R58, R59, R62, R63
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R56 и R57
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R60, R61
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или R60 и R61 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me;
R64, R65, R66, R68, R69, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R76 и R77
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
q,r независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R67, R70
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R79)(R80), N(R81)CO(R82), N(R83)(R84), CO2(R85), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкилом, O-(C1-C8)-алкилом, CO(R86), оксо, OH;
R79, R80, R81, R82, R83, R84, R85, R86
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R79 и R80, R83 и R84
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R89 в группе N(R89)2:
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или оба остатка R89 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me; предпочтительно H, (C1-C6)-алкил, или оба остатка R89 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членную моноциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит еще 0-1 дополнительный гетероатом, выбранный из группы N, O и S, и дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me.
4. Соединение формулы I по одному из пп.1-3, отличающееся тем, что
A, B, D, G
независимо друг от друга обозначают N или C(R3), и общее число атомов азота в этом цикле составляет 0-2, предпочтительно 0 или 1, наиболее предпочтительно 0.
5. Соединение формулы I по одному из пп.1-3, где
K обозначает связь, O, CO, OCH2, CH2O, N(R36)CO, CON(R37), (C(R38)(R39))2, (R31)C=C(R32), C≡C, SCH2, SO2CH2, особенно предпочтительно OCH2, CH2O, N(R36)CO, CON(R37), (C(R38)(R39))2, (R31)C=C(R32), C≡C, SCH2, SO2CH2, наиболее предпочтительно OCH2, CH2O, CON(R37), (C(R38)(R39))2, C≡C, SCH2; причем
R31, R32, R36, R37, R38, R39
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил.
6. Соединение по одному из пп.1-3, где
R2 обозначает (C1-C8)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, 3-10-членную моно-, би-, три- или спироциклическую структуру, которая может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, CN, (C1-C6)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, (C0-C2)-алкилен-арил, оксо, CO(R41), CON(R42)(R43), гидрокси, N(R45)CO(C1-C6)-алкил, N(R46)(R47) или SO2CH3; предпочтительно (C1-C8)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, 3-10-членную моно- или бициклическую структуру, которая может содержать 0-2 гетероатома, выбранных из группы: кислород, азот и сера, причем циклическая система может быть дополнительно замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, CN, (C1-C6)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, оксо, CO(R41), CON(R42)(R43), N(R45)CO(C1-C6)-алкил или SO2CH3;
R41, R42, R43, R45, R46, R47
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R42 и R43, R46 и R47
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера.
7. Соединение формулы I по одному из пп.1-3, где
A, B, D, G обозначают C(R3),
R3 обозначает H, F, Cl, Br, CF3, CN, O-(C1-C6)-алкил, O-(C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, S-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C0-C8)-алкилен-арил, O-(C0-C8)-алкилен-арил, N(R4)(R5), SO2-CH3, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), CO(R12), (CR13R14)x-O(R15); предпочтительно H, F, Cl, Br, CF3, CN, O-(C1-C6)-алкил, (C1-C6)-алкил, SO2-CH3, CON(R6)(R7), N(R8)CO(R9), CO(R12), (CR13R14)x-O(R15), особенно предпочтительно H, F, Cl, CF3, CN, (C1-C6)-алкил, (C(R13)(R14))x-O(R15); еще более предпочтительно H, F, Cl, (C1-C6)-алкил; наиболее предпочтительно H, CH3, F;
R4, R5, R6, R7, R8
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R4 и R5, R6 и R7
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R9, R12
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
R13, R14
обозначают H;
R15 обозначает H, (C1-C6)-алкил;
x обозначает 0, 1, 2, предпочтительно 0, 1, особенно предпочтительно 1.
8. Соединение по п.1, где
Q обозначает би-, три- или спироциклическую насыщенную или частично ненасыщенную циклическую структуру с атомом азота и 0-3 другими гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, причем кольца структуры могут быть соединены по типу спиранов, конденсированы или соединены через мостик, и причем циклическая система может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, OH, CF3, CN, OCF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R51), (CR52R53)o-R54, CO(CR52R53)p-R55;
R51 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
R52, R53
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, OH, (C3-C8)-циклоалкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил;
o, p независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R54, R55
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)(R61), CO2(R62), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R63), OH;
R56, R57, R58, R59, R62, R63
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R56 и R57
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R60, R61
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или R60 и R61 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть дополнительно замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me;
R64, R65, R66, R68, R69, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R76 и R77
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
q, r независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R67, R70
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R79)(R80), N(R81)CO(R82), N(R83)(R84), CO2(R85), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкилом, O-(C1-C8)-алкилом, CO(R86), оксо, OH;
R79, R80, R81, R82, R83, R84, R85, R86
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R79 и R80, R83 и R84
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера.
9. Соединение по п.1, где
Q обозначает би-, три- или спироциклическую насыщенную циклическую структуру с атомом азота и 0-3 другими гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, причем кольца структуры могут быть соединены по типу спиранов, конденсированы или соединены через мостик, и причем кольцевая система может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, OH, CF3, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R51), (CR52R53)o-R54, CO(CR52R53)p-R55;
R51 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
R52, R53
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, OH, (C3-C8)-циклоалкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил;
o, p независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R54, R55
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)(R61), CO2(R62), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкилом, O-(C1-C8)-алкилом, CO(R63), оксо, OH;
R56, R57, R58, R59, R62, R63
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R56 и R57
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R60, R61
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или R60 и R61 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть дополнительно замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me;
R64, R65, R66, R68, R69, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R76 и R77
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
q, r независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R67, R70
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R79)(R80), N(R81)CO(R82), N(R83)(R84), CO2(R85), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R86), оксо, OH;
R79, R80, R81, R82, R83, R84, R85, R86
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R79 и R80, R83 и R84
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера.
10. Соединение по одному из пп.2, 3, 8 и 9, отличающееся тем, что W3 в формуле II и W8 в формуле III, соответственно, обозначают связь.
11. Соединение по п.9, где Q характеризуется следующими значениями:
Figure 00000006
где R89 в группе N-R89:
обозначает H, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C1-C6)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R51), (CR52R53)o-R54, CO(CR52R53)p-R55; предпочтительно H, (C1-C6)-алкил;
R51 обозначает H, (C1-C8)-алкил;
R52, R53
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил, OH, (C3-C8)-циклоалкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)алкил;
o, p независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R54, R55
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R56)(R57), N(R58)CO(R59), N(R60)(R61), CO2(R62), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R63), оксо, OH;
R56, R57, R58, R59, R62, R63
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R56 и R57
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R60, R61
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или R60 и R61 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me;
R64, R65, R66, R68, R69, R71, R72, R73, R74, R75, R76, R77, R78
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R76 и R77
возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
q, r независимо друг от друга обозначают 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R67, R70
независимо друг от друга обозначают OH, O-(C1-C8)-алкил, CON(R79)(R80), N(R81)CO(R82), N(R83)(R84), CO2(R85), SO2Me, CN, 3-10-членную циклическую систему с 0-3 гетероатомами, выбранными из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)-алкил, O-(C1-C8)-алкил, CO(R86), оксо, OH;
R79, R80, R81, R82, R83, R84, R85, R86
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C8)-алкил;
или
R79 и R80, R83 и R84
независимо друг от друга, возможно, образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членный цикл, который кроме атома азота может включать еще 0-1 другой гетероатом из группы: NH, N-(C1-C6)-алкил, кислород и сера;
R89 в группе N(R89)2:
независимо друг от друга обозначают H, (C1-C6)-алкил, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, (C2-C6)-алкенил, (C2-C6)-алкинил, CO(R64), (CR65R66)q-R67, CO(CR68R69)r-R70; или оба остатка R89 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4-10-членную моно-, би- или спироциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me; предпочтительно H, (C1-C6)-алкил, или оба остатка R89 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 5-6-членную моноциклическую структуру, которая кроме атома азота содержит еще 0-1 дополнительный гетероатом, выбранный из группы N, O и S, и дополнительно может быть замещена одним или несколькими следующими заместителями: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)-алкил, (C1-C6)-алкил, CO(R71), оксо, OH, (C1-C4)-алкокси-(C1-C4)-алкил, гидрокси-(C1-C4)-алкил, CON(R72)(R73), N(R74)CO(R75), N(R76)(R77), CO2(R78), SO2Me.
12. Соединение по одному из пп.1, 2, 3, 8, 9, 11, отличающееся тем, что X обозначает связь или N(R16), где R16 обозначает H или (C1-C8)-алкил.
13. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким пп.1-12.
14. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким пп.1-12 и одно или несколько биологически активных веществ, оказывающих положительное действие на нарушения обмена веществ или связанные с этим заболевания.
15. Лекарственное средство по п.14, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким пп.1-12 и в качестве биологически активного вещества содержащее один или несколько антидиабетиков.
16. Лекарственное средство по п.14, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким пп.1-12 и в качестве биологически активного вещества содержащее один или несколько модуляторов липидов.
17. Применение соединения формулы I по одному или нескольким пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений обмена веществ и нарушений усвоения глюкозы.
18. Применение по п.17 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений, при которых играет роль резистентность к инсулину.
19. Применение по п.17 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики сахарного диабета и связанных с ним расстройств.
20. Применение по п.17 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики дислипидемий и их последствий.
21. Применение соединения формулы I по одному или нескольким пп.1-12 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики состояний, которые связаны с метаболическим синдромом.
22. Применение по п.17 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики общего ожирения и связанных с ним последствий.
23. Применение соединения формулы I по одному или нескольким пп.1-12 в комбинации с, по меньшей мере, одним другим биологически активным веществом для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений
жирового обмена и нарушений усвоения глюкозы.
24. Применение по п.23 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики нарушений, при которых играет роль резистентность к инсулину.
25. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким пп.1-12, отличающийся тем, что биологически активное вещество смешивают с фармацевтически приемлемым носителем, и эту смесь переводят в пригодную для использования форму.
RU2007109600/04A 2004-08-16 2005-08-16 Арилзамещенные полициклические амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств RU2007109600A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004039789A DE102004039789A1 (de) 2004-08-16 2004-08-16 Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE102004039789.9 2004-08-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007109600A true RU2007109600A (ru) 2008-09-27

Family

ID=35610053

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007109600/04A RU2007109600A (ru) 2004-08-16 2005-08-16 Арилзамещенные полициклические амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств

Country Status (28)

Country Link
US (5) US7838547B2 (ru)
EP (2) EP1781663B1 (ru)
JP (2) JP2008509958A (ru)
KR (2) KR20070053225A (ru)
CN (2) CN101006091B (ru)
AR (2) AR050604A1 (ru)
AT (1) ATE381564T1 (ru)
AU (2) AU2005274315A1 (ru)
BR (2) BRPI0514404A (ru)
CA (2) CA2577255A1 (ru)
CY (1) CY1108077T1 (ru)
DE (2) DE102004039789A1 (ru)
DK (1) DK1781656T3 (ru)
ES (1) ES2297758T3 (ru)
IL (2) IL181007A0 (ru)
MA (1) MA28795B1 (ru)
MX (2) MX2007001584A (ru)
MY (1) MY145133A (ru)
NO (1) NO20071271L (ru)
PE (2) PE20060626A1 (ru)
PL (1) PL1781656T3 (ru)
PT (1) PT1781656E (ru)
RU (1) RU2007109600A (ru)
SI (1) SI1781656T1 (ru)
TW (2) TW200621781A (ru)
UY (2) UY29071A1 (ru)
WO (2) WO2006018280A2 (ru)
ZA (1) ZA200700354B (ru)

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004039789A1 (de) * 2004-08-16 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US7531668B2 (en) * 2004-10-01 2009-05-12 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 2-arylcarboxamide-nitrogenous heterocycle compound
US8093401B2 (en) 2005-08-04 2012-01-10 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US8088928B2 (en) 2005-08-04 2012-01-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US7855289B2 (en) 2005-08-04 2010-12-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US7728031B2 (en) 2006-02-24 2010-06-01 Abbott Laboratories Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives
US8163746B2 (en) 2006-04-19 2012-04-24 Astellas Pharma Inc. Azolecarboxamide derivative
DE102006021874B4 (de) 2006-05-11 2008-03-27 Sanofi-Aventis 4,5-Diphenyl-pyrimidinyl-amino substituierte Carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
AU2007283113A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, processes for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
MX2009004233A (es) 2006-10-18 2009-08-12 Pfizer Prod Inc Compuestos de biaril eter urea.
EP2102208B1 (en) * 2006-12-05 2014-04-23 Janssen Pharmaceutica NV Novel substituted diaza spiro pyridinone derivatives for use in mch-1 mediated diseases
WO2008101240A1 (en) * 2007-02-16 2008-08-21 Emisphere Technologies, Inc. Compounds having a cyclic moiety and compositions for delivering active agents
US8173683B2 (en) 2007-03-06 2012-05-08 Allergan, Inc. Methods for treating cognitive disorders
TWI362930B (en) 2007-04-27 2012-05-01 Purdue Pharma Lp Trpv1 antagonists and uses thereof
TW200916472A (en) * 2007-06-20 2009-04-16 Sirtris Pharmaceuticals Inc Sirtuin modulating compounds
MX2009013958A (es) 2007-09-11 2010-03-10 Abbott Lab N-oxidos de octahidro-pirrolo[3,4-b]pirrol.
US8304547B2 (en) 2007-10-24 2012-11-06 Astellas Pharma Inc. Azolecarboxamide compound or salt thereof
WO2010003624A2 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Sanofi-Aventis Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
SG193220A1 (en) * 2008-08-22 2013-09-30 Novomer Inc Catalysts and methods for polymer synthesis
WO2010059611A2 (en) * 2008-11-19 2010-05-27 Schering Corporation Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase
US8691865B2 (en) 2008-11-26 2014-04-08 Abbvie Inc. Substituted octahydrocyclopenta[C]pyrrol-4-amines as calcium channel blockers
CN102292319A (zh) * 2008-11-26 2011-12-21 雅培制药有限公司 作为钙通道阻滞剂的取代八氢环戊二烯并(c)吡咯-4-胺
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
CA2747715A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Thiazolopyridine sirtuin modulating compounds
KR20120060207A (ko) 2009-08-26 2012-06-11 사노피 신규한 결정성 헤테로방향족 플루오로글리코시드 수화물, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이들의 용도
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
US8796470B2 (en) 2010-05-25 2014-08-05 Abbvie Inc. Substituted octahydrocyclopenta[c]pyrroles as calcium channel modulators
SG186229A1 (en) 2010-06-07 2013-01-30 Novomedix Llc Furanyl compounds and the use thereof
WO2012071369A2 (en) 2010-11-24 2012-05-31 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York A non-retinoid rbp4 antagonist for treatment of age-related macular degeneration and stargardt disease
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828995B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Branched oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683699B1 (de) 2011-03-08 2015-06-24 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2766349B1 (de) 2011-03-08 2016-06-01 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US9273043B2 (en) 2011-06-22 2016-03-01 Purdue Pharma L.P. TRPV1 antagonists including dihydroxy substituent and uses thereof
US9663486B2 (en) 2013-10-14 2017-05-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
TWI702218B (zh) 2013-10-14 2020-08-21 日商衛材R&D企管股份有限公司 選擇性經取代之喹啉化合物
RU2016149812A (ru) 2014-06-06 2018-07-17 Флексус Байосайенсиз, Инк. Иммунорегулирующие средства
JO3589B1 (ar) 2014-08-06 2020-07-05 Novartis Ag مثبطات كيناز البروتين c وطرق استخداماتها
UY36390A (es) 2014-11-05 2016-06-01 Flexus Biosciences Inc Compuestos moduladores de la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (ido), sus métodos de síntesis y composiciones farmacéuticas que los contienen
US11242319B2 (en) 2014-11-05 2022-02-08 Flexus Biosciences, Inc. Immunoregulatory agents
AR102537A1 (es) * 2014-11-05 2017-03-08 Flexus Biosciences Inc Agentes inmunomoduladores
HUE050986T2 (hu) 2016-03-17 2021-01-28 Hoffmann La Roche 5-etil-4-metil-pirazol-3-karboxamid származék, amely TAAR-agonista aktivitású
MD3483164T2 (ro) 2017-03-20 2020-07-31 Forma Therapeutics Inc Compoziții pirolopirolice ca activatori ai piruvat kinazei (PKR)
CN118063442A (zh) 2017-10-20 2024-05-24 范德比尔特大学 毒蕈碱性乙酰胆碱受体m4的拮抗剂
US11352344B2 (en) 2017-10-31 2022-06-07 Vanderbilt University Antagonists of the muscarinic acetylcholine receptor M4
KR20200116945A (ko) 2018-02-02 2020-10-13 반더빌트유니버시티 무스카린성 아세틸콜린 수용체 m4의 길항제
CN113226356A (zh) 2018-09-19 2021-08-06 福马治疗股份有限公司 活化丙酮酸激酶r
CN113166060B (zh) 2018-09-19 2024-01-09 诺沃挪第克健康护理股份公司 用丙酮酸激酶激活化合物治疗镰状细胞病
US12128035B2 (en) 2021-03-19 2024-10-29 Novo Nordisk Health Care Ag Activating pyruvate kinase R
CN113845427B (zh) * 2021-09-07 2024-06-25 华东师范大学 芳基醇、芳基酮、芳基羧酸化合物及其合成方法和应用

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9314973D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Smithkline Beecham Plc Medicaments
DE50008597D1 (de) 1999-03-08 2004-12-16 Bayer Healthcare Ag Thiazolylharnstoff-derivate und ihre verwendung als antivirale mittel
AU7315700A (en) 1999-09-20 2001-04-24 Takeda Chemical Industries Ltd. Melanin concentrating hormone antagonist
CN101898982B (zh) * 1999-11-26 2012-07-04 盐野义制药株式会社 Npy y5拮抗剂
WO2001057037A1 (en) * 2000-02-04 2001-08-09 Cor Therapeutics, Inc. Platelet adp receptor inhibitors
AU7320701A (en) 2000-07-05 2002-01-14 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding a human melanin concentrating hormone receptor (MCH1) and uses thereof
JP2004504303A (ja) 2000-07-05 2004-02-12 シナプティック・ファーマスーティカル・コーポレーション 選択的メラニン凝集ホルモン−１（ｍｃｈ１）受容体アンタゴニストおよびその使用
HUP0302966A2 (hu) * 2000-07-31 2003-12-29 Smithkline Beecham P.L.C. Karboxamid-vegyületek és alkalmazásuk humán 11CBY receptor antagonistákként, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
US20030022891A1 (en) 2000-12-01 2003-01-30 Anandan Palani MCH antagonists and their use in the treatment of obesity
WO2002083628A1 (en) * 2001-04-13 2002-10-24 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 1,4-disubstituted benzo-fused compounds
DE60231202D1 (de) 2001-05-04 2009-04-02 Amgen Inc Kondensierte heterozyklische verbindungen
DE10139416A1 (de) * 2001-08-17 2003-03-06 Aventis Pharma Gmbh Aminoalkyl substituierte aromatische Bicyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
CA2464981A1 (en) 2001-10-25 2003-05-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quinoline compound
US7084156B2 (en) * 2001-11-27 2006-08-01 Merck & Co., Inc. 2-Aminoquinoline compounds
AU2003226927A1 (en) 2002-04-09 2003-10-27 7Tm Pharma A/S Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders
WO2003097047A1 (en) 2002-05-13 2003-11-27 Eli Lilly And Company Multicyclic compounds for use as melanin concentrating hormone antagonists in the treatment of obesity and diabetes
DE10238865A1 (de) * 2002-08-24 2004-03-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue Carbonsäureamid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200510311A (en) * 2002-12-23 2005-03-16 Millennium Pharm Inc CCr8 inhibitors
GB0320244D0 (en) * 2003-05-06 2003-10-01 Aventis Pharma Inc Pyrazoles as inhibitors of tumour necrosis factor
KR100744859B1 (ko) * 2003-07-03 2007-08-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 정신분열증 치료를 위한 이중 ｎｋ1/ｎｋ3 길항물질
DE10352979A1 (de) * 2003-11-13 2005-06-09 Merck Patent Gmbh Pyridopyrimidinone
DE102004039789A1 (de) * 2004-08-16 2006-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Arylsubstituierte polycyclische Amine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
AR050603A1 (es) 2006-11-08
US20100298378A1 (en) 2010-11-25
WO2006018279A2 (de) 2006-02-23
UY29071A1 (es) 2006-03-31
NO20071271L (no) 2007-03-16
PT1781656E (pt) 2008-02-01
CA2577255A1 (en) 2006-02-23
WO2006018279A3 (de) 2006-05-11
PE20060626A1 (es) 2006-08-08
JP2008509957A (ja) 2008-04-03
CA2577261A1 (en) 2006-02-23
EP1781656B1 (de) 2007-12-19
TW200621781A (en) 2006-07-01
CY1108077T1 (el) 2014-02-12
PE20060497A1 (es) 2006-07-17
AU2005274315A1 (en) 2006-02-23
MA28795B1 (fr) 2007-08-01
JP2008509958A (ja) 2008-04-03
WO2006018280A3 (de) 2006-05-11
UY29072A1 (es) 2006-03-31
MX2007001584A (es) 2007-04-20
ATE381564T1 (de) 2008-01-15
KR20070046868A (ko) 2007-05-03
BRPI0514404A (pt) 2008-06-10
US20070197584A1 (en) 2007-08-23
DK1781656T3 (da) 2008-05-05
IL181007A0 (en) 2007-07-04
CN101006091B (zh) 2010-09-15
EP1781663A2 (de) 2007-05-09
WO2006018280A2 (de) 2006-02-23
US7569583B2 (en) 2009-08-04
EP1781656A2 (de) 2007-05-09
KR20070053225A (ko) 2007-05-23
IL181008A0 (en) 2007-07-04
ES2297758T3 (es) 2008-05-01
US20070299077A1 (en) 2007-12-27
US20090258872A1 (en) 2009-10-15
US20090258881A1 (en) 2009-10-15
MY145133A (en) 2011-12-30
MX2007001478A (es) 2007-04-19
CN101006091A (zh) 2007-07-25
PL1781656T3 (pl) 2008-03-31
TW200621780A (en) 2006-07-01
BRPI0514365A (pt) 2008-06-10
EP1781663B1 (de) 2013-11-20
US8586609B2 (en) 2013-11-19
SI1781656T1 (sl) 2008-04-30
DE102004039789A1 (de) 2006-03-02
US8357686B2 (en) 2013-01-22
AR050604A1 (es) 2006-11-08
AU2005274314A1 (en) 2006-02-23
US7838547B2 (en) 2010-11-23
DE502005002316D1 (de) 2008-01-31
CN101006089A (zh) 2007-07-25
ZA200700354B (en) 2008-06-25
US8163741B2 (en) 2012-04-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007109600A (ru) Арилзамещенные полициклические амины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
US12084417B2 (en) Synthesis of N,N-dimethyltryptamine-type compounds, methods, and uses
RU2005128551A (ru) Замещенные n-арилгетероциклы, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
CN104603139B (zh) 作为抗寄生虫剂的螺环衍生物
ES2397664T3 (es) Derivados de glucopiranósilo que contienen tienilo como antidiabéticos
JP2006517563A5 (ru)
ES2149767T5 (es) Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas.
RU2517345C2 (ru) Способ лечения поликистозных заболеваний почек с помощью производных церамида
CY1112772T1 (el) Μεθοδος για την τροποποιηση κρυσταλλικου σχηματισμου φαρμακου του αλατος μυκοφαινολικου νατριου
RU2005101426A (ru) Производные 2-циано-4-фторпирролидина или его соль
RU2006130626A (ru) Замещенные циклогексилимидазолиноны с действием, модулирующим мсн
JP2015529223A (ja) スピロ環式イソオキサゾリン寄生虫駆除配合物
ES2337887T3 (es) Derivados de pirrolidina en calidad de moduladores de prostaglandina.
TW202421159A (zh) 三嗪衍生物
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
CN106518750A (zh) 咔唑氨基醇类化合物及其制备方法和抗寄生虫病的用途
RU2010109416A (ru) Замещенные тетрагидронафталины, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств
NZ242421A (en) Morpholine derivatives; pharmaceutical compositions and preparatory processes thereof
ES2648987T3 (es) Metabolitos de (1R-trans)-N-[[2-(2,3-dihidro-4-benzofuranil)ciclopropil]metil]propanamida
CN105732412B (zh) 一种用于治疗中风的酰胺类化合物及其制备方法
JP2013035873A (ja) 神経障害の治療における選択的オピエート受容体調節物質の使用
JPH1072458A (ja) 腎疾患治療薬および臓器保存剤
CN102432607A (zh) 一种吡嗪异喹啉衍生物在制备治疗血吸虫药物中的应用
WO2021062482A1 (en) Antiviral compounds and their use
AU2015260082A1 (en) Bicyclic derivatives and pharmaceutical composition including the same

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100113