JP2014513118A - 結膜弛緩症治療用の点眼薬 - Google Patents

Abstract

結膜弛緩症の非外科的治療に有効である点眼薬である。この点眼薬はグリセロール水溶液を含んでいる。実施形態において、点眼薬は、粘性制御及び薬理活性物質のための高分子量ポリマーを包含する付加成分を含んでいる。

Description

本発明は、結膜弛緩症の治療のための非外科的方法に関する。特に、本発明は、結膜弛緩症の治療に有効なグリセロール溶液を含む点眼薬に関する。

特に年輩者及びコンタクトレンズ使用者において、結膜弛緩症（結膜に余分なひだが形成されている疾患）は、比較的よく見られる疾患である。この疾患は、重篤な状態となり得、極端な場合には外科的介入を必要とする。

眼の種々の疾患は眼に接触して投与される液体製剤の適用によって治療可能であるが、点眼薬を単独に使用しての結膜弛緩症の治療は認識されていない。

従って本発明の目的は、外科的に介入することなしに結膜弛緩症の治療又は症状の緩和に有効な点眼薬を提供することにある。

本発明によれば、点眼薬は、グリセロールの使用に基づいており、好ましくは、等張性の又はほぼ等張性の溶液である。これらの等張性溶液は、さらに付加的な眼科薬剤を含んでいる。グリセロールは、それ自体が保湿剤であり、水を保持することができる。

本発明の好ましい態様によれば、点眼薬は、グリセロールの等張性濃度を備えている。本発明のさらなる好ましい態様においては、粘性を増大させるために１００００ダルトンより大きい分子量のポリマーが付加される。ポリマーがアニオン性であり添加塩がない場合は、溶液は、非ニュートン粘性特性を有するという付加的な効果を備える。

本発明のいくつかの態様において、点眼薬は、眼科的に有効な量の少なくとも１つの付加的な眼科薬剤をさらに含んでいる。ある具体例においては、点眼薬は、さらに、ジクロフェナクを含んでいる。

従って、本発明の一態様によれば、グリセロール水溶液を含み、結膜弛緩症の非外科的治療に有効である上述した点眼薬が提供される。

本発明の他の態様によれば、溶液が基本的に等張性である点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、溶液が約ｐＨ７を有する上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、塩濃度が約２ｍＭ未満である上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、少なくとも１００００ダルトンの分子量のポリマーをさらに含んでいる上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、ポリマーの濃度が溶液を所定の粘性とするように選択される上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、ポリマーが、アニオン性である上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、ポリマーがヒアルロン酸及びカルボマーからなる群から選択される上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、薬学的に有効な量の薬理活性物質をさらに含んでいる上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、薬理活性物質がジクロフェナクである上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、安定剤、防腐剤、酸化防止剤、及び中和剤からなる群から選択される少なくとも１つの物質をさらに含んでいる上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、１日１回から５回の点眼薬の投与が、ＬＩＰＣＯＦスケールによって測定される結膜弛緩症の症状の重度を低減させる上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、１日３回の点眼薬の投与が、ＬＩＰＣＯＦスケールによって測定される結膜弛緩症の症状の重度を低減させる上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、結膜弛緩症の症状の重度における統計学的に有意な低減が、１日３回の点眼薬の投与の開始から６ヶ月以内に生じる上述した点眼薬が提供される。

本発明のさらに他の態様によれば、結膜弛緩症の症状の重度における統計学的に有意な低減が、１日３回の点眼薬の投与の開始から１ヶ月以内に生じる上述した点眼薬が提供される。

以下、本発明の種々の態様について説明する。説明として、本発明を完全に理解するために具体的な詳細が記載される。発明の本質に影響を及ぼすことなく詳細が異なる、本発明の他の実施形態が存在することは当業者にとって明らかである。従って、本発明は、明細書に記載されている内容に制限されるものではなく、添付の特許請求の範囲に示すようにこの特許請求の範囲の最も広い解釈のみによって定まる適切な範囲に規定されるものである。

本発明は、グリセロール水溶液を含んでいる。本発明の好ましい実施形態においては、用意された各１００ｍｌの溶液に２．５ｇのグリセロールが存在する。本発明のいくつかの実施形態において、溶液中における塩濃度は２ｍＭ未満である。本発明の好ましい実施形態において、グリセロール溶液は等張である。本発明の好ましい実施形態において、溶液の粘性は、所望の粘性の溶液とするのに充分な量（ＭＷ＞１０４ダルトン）のヒアルロン酸又はカルボマー等の高分子量ポリマーを追加することによって制御される。全ての成分は、点眼薬用途に充分な純度である。

次いで、溶液は点眼薬として投薬するに適切な容器へ移される。本発明の他の実施形態において、溶液は、薬学的に有効な濃度を有する少なくとも１つの薬理活性物質をさらに含んでいる。必要であれば、薬理活性物質と共に使用するのに適している任意の安定剤、防腐剤、酸化防止剤、中和剤、又はこれらの組み合わせが、点眼薬の使用に適した任意の濃度で溶液に添加され得る。

結膜弛緩症を治療するか又はその症状を軽減するためにこの点眼薬の使用する一般的な手順は、症状の重症度が許容レベルに減少するまで、患眼に毎日３回滴下することである。特に重症の場合は、より頻繁な適用が必要かもしれず、さほど重症でない場合は、１日１回の適用で充分かもしれない。

溶液は、以下の成分を含有するように準備された、
グリセロール ２．５ｇ、
ヒアルロン酸ナトリウム ０．１ｇ、
水 １００ｍｌとするに充分な量、
溶液は、ｐＨ７．２に中和された。

溶液は、以下の成分を含有するように準備された、
グリセロール ２．５ｇ、
ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１５ｇ、
カルボマー４８１ ０．０１５ｇ、
水 １００ｍｌとするに充分な量、
溶液は、ｐＨ７に調整された。

溶液は、以下の成分を含有するように準備された、
グリセロール ２．５ｇ、
ジクロフェナクナトリウム ０．１ｇ、
水 １００ｍｌとするに充分な量、
溶液は、ｐＨ７に中和された。

溶液は、２ｍＭ未満の塩を含有し、実施例２に記載したように準備された。次いで、溶液は、１日平均して３回、患者群に投与された。結膜弛緩症の重症度は、０が最小の重症度レベルを表し、３が非常に重症であるＬＩＰＣＯＦ（瞼と平行な結膜ひだ）スケールによって測定された。結膜弛緩症の重症度の判定は、治療の前、治療の開始から１ヵ月後、及び治療の開始から６ヵ月後になされた。結果は、下記の表１に要約されている。ただし、表１において、Ｎは患者数、％は患者の割合である。第１のＬＩＰＣＯＦ判定（ＬＩＰＣＯＦスケール１）から第２のＬＩＰＣＯＦ判定（ＬＩＰＣＯＦスケール２）への変化、及び第１のＬＩＰＣＯＦ判定（ＬＩＰＣＯＦスケール１）から第３のＬＩＰＣＯＦ判定（ＬＩＰＣＯＦスケール３）への変化は、ｐ＜０．０１のレベルで統計的に有意である。

以上述べた実施形態及び実施例は全て本発明を例示的に示すものであって限定的に示すものではなく、本発明は他の種々の変形態様及び変更態様で実施することができる。従って本発明の範囲は特許請求の範囲及びその均等範囲によってのみ規定されるものである。

Claims (39)

1. グリセロール水溶液を含み、結膜弛緩症の非外科的治療に有効であることを特徴とする点眼薬。
2. 前記溶液が、約ｐＨ７を有することを特徴とする請求項１に記載の点眼薬。
3. 塩濃度が、約２ｍＭ未満であることを特徴とする請求項１に記載の点眼薬。
4. 少なくとも１００００ダルトンの分子量のポリマーをさらに含んでいることを特徴とする請求項１に記載の点眼薬。
5. 前記ポリマーの濃度が、前記溶液を所定の粘性とするように選択されることを特徴とする請求項４に記載の点眼薬。
6. 前記ポリマーが、アニオン性であることを特徴とする請求項４に記載の点眼薬。
7. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸及びカルボマーからなる群から選択されることを特徴とする請求項６に記載の点眼薬。
8. 薬学的に有効な量の薬理活性物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項１に記載の点眼薬。
9. 前記薬理活性物質が、ジクロフェナクであることを特徴とする請求項８に記載の点眼薬。
10. 安定剤、防腐剤、酸化防止剤、及び中和剤からなる群から選択される少なくとも１つの物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項８に記載の点眼薬。
11. 前記溶液が、基本的に等張性であることを特徴とする請求項１に記載の点眼薬。
12. 前記溶液が、約ｐＨ７を有することを特徴とする請求項１１に記載の点眼薬。
13. 塩濃度が、約２ｍＭ未満であることを特徴とする請求項１１に記載の点眼薬。
14. 少なくとも１００００ダルトンの分子量のポリマーをさらに含んでいることを特徴とする請求項１１に記載の点眼薬。
15. 前記ポリマーの濃度が、前記溶液を所定の粘性とするように選択されることを特徴とする請求項１４に記載の点眼薬。
16. 前記ポリマーが、アニオン性であることを特徴とする請求項１５に記載の点眼薬。
17. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸及びカルボマーからなる群から選択されることを特徴とする請求項１６に記載の点眼薬。
18. 薬学的に有効な量の薬理活性物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項１１に記載の点眼薬。
19. 前記薬理活性物質が、ジクロフェナクであることを特徴とする請求項１８に記載の点眼薬。
20. 安定剤、防腐剤、酸化防止剤、及び中和剤からなる群から選択される少なくとも１つの物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項１９に記載の点眼薬。
21. 塩濃度が、約２ｍＭ未満であることを特徴とする請求項２又は１２に記載の点眼薬。
22. 少なくとも１００００ダルトンの分子量のポリマーをさらに含んでいることを特徴とする請求項２１に記載の点眼薬。
23. 前記ポリマーの濃度が、前記溶液を所定の粘性とするように選択されることを特徴とする請求項２２に記載の点眼薬。
24. 前記ポリマーが、アニオン性であることを特徴とする請求項２３に記載の点眼薬。
25. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸及びカルボマーからなる群から選択されることを特徴とする請求項２４に記載の点眼薬。
26. 少なくとも１００００ダルトンの分子量のポリマーをさらに含んでいることを特徴とする請求項２、３、１２又は１３に記載の点眼薬。
27. 前記ポリマーの濃度が、前記溶液を所定の粘性とするように選択されることを特徴とする請求項２６に記載の点眼薬。
28. 前記ポリマーが、アニオン性であることを特徴とする請求項２７に記載の点眼薬。
29. 前記ポリマーが、ヒアルロン酸及びカルボマーからなる群から選択されることを特徴とする請求項２８に記載の点眼薬。
30. 薬学的に有効な量の薬理活性物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項２、３、４、１２、１３又は１４に記載の点眼薬。
31. 前記薬理活性物質が、ジクロフェナクであることを特徴とする請求項３０に記載の点眼薬。
32. 安定剤、防腐剤、酸化防止剤、及び中和剤からなる群から選択される少なくとも１つの物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項３０に記載の点眼薬。
33. 薬学的に有効な量の薬理活性物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項２２に記載の点眼薬。
34. 前記薬理活性物質が、ジクロフェナクであることを特徴とする請求項３３に記載の点眼薬。
35. 安定剤、防腐剤、酸化防止剤、及び中和剤からなる群から選択される少なくとも１つの物質をさらに含んでいることを特徴とする請求項３３に記載の点眼薬。
36. １日１回から５回の当該点眼薬の投与が、ＬＩＰＣＯＦスケールによって測定される結膜弛緩症の症状の重度を低減させることを特徴とする請求項１から２０のいずれか１項に記載の点眼薬。
37. １日３回の当該点眼薬の投与が、ＬＩＰＣＯＦスケールによって測定される結膜弛緩症の症状の重度を低減させることを特徴とする請求項３６に記載の点眼薬。
38. 結膜弛緩症の症状の重度における統計学的に有意な低減が、１日３回の当該点眼薬の前記投与の開始から６ヶ月以内に生じることを特徴とする請求項３７に記載の点眼薬。
39. 結膜弛緩症の症状の重度における統計学的に有意な低減が、１日３回の当該点眼薬の前記投与の開始から１ヶ月以内に生じることを特徴とする請求項３８に記載の点眼薬。