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WO2007108541A1 - キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物 - Google Patents

キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物 Download PDF

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WO2007108541A1
WO2007108541A1 PCT/JP2007/056072 JP2007056072W WO2007108541A1 WO 2007108541 A1 WO2007108541 A1 WO 2007108541A1 JP 2007056072 W JP2007056072 W JP 2007056072W WO 2007108541 A1 WO2007108541 A1 WO 2007108541A1
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WO
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xanthan gum
glucose
ophthalmic composition
sodium
corneal epithelial
Prior art date
Application number
PCT/JP2007/056072
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English (en)
French (fr)
Inventor
Koji Doi
Hiroshi Aki
Original Assignee
Senju Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority to US12/225,255 priority patent/US7875271B2/en
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    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Definitions

  • Ophthalmic composition containing xanthan gum and glucose
  • the present invention relates to an ophthalmic composition containing xanthan gum and glucose for treating a corneal epithelial disorder.
  • Lacrimal fluid covers the eyeball surface composed of the cornea and the conjunctiva to maintain the wettability of the cornea and prevent drying.
  • the keratoconjunctival surface associated with hypotension, dryness of the eye when wearing a contact lens, or dryness of the eye that occurs during the operation of office automation equipment has reduced fatigue and foreign body sensation.
  • An increasing number of people complain of various symptoms such as dry eye. Dry eye is often accompanied by corneal epithelial damage or corneal epithelial fistula due to corneal epithelial cell damage, and in severe cases, corneal ulcers and eye infections may develop.
  • tears exhibit pseudoplasticity. That is, tear fluid shows a decrease in viscosity when a force due to blinking is applied, and an increase in viscosity when no force is applied. Therefore, tear fluid has a low viscosity at the time of blinking and is in a state where it is easy to blink, but has a unique property that it has a high viscosity before and after blinking to cover and protect the eye surface.
  • Xanthan gum is known as a polymer compound exhibiting such pseudoplasticity.
  • Patent Document 1 discloses an ophthalmic composition containing iodinated cochipart and xanthan gum, and it is reported that xanthan gum enhances the therapeutic effect of iodinated cochipart.
  • Patent Documents 2, 3, and 4 disclose an ophthalmic composition containing xanthan gum and a carbonic anhydrase inhibitor, and xanthan gum is used for the purpose of improving the ocular bioavailability of the carbonic anhydrase inhibitor.
  • Patent Documents 5, 6 and 7 also use xanthan gum for the purpose of improving the ocular bioavailability of drugs.
  • Patent Document 8 discloses an ophthalmic composition containing a quaternary nitrogen-containing ethoxylated glycoside and xanthan gum for treating dry eye.
  • Patent Document 9 discloses an ophthalmic composition containing xanthan gum that gels upon contact with the eye.
  • Patent Document 10 discloses a pharmaceutical composition containing xanthan gum as a re-epithelializing agent.
  • Patent Document 11 discloses a corneal epithelial damage occurrence inhibitor containing glucose as an active ingredient.
  • Patent Document 1 US Pat. No. 4,136,177 Specification
  • Patent Document 2 Special Table 2001- 508035
  • Patent Document 3 Japanese Translation of Special Publication 2002-501017
  • Patent Document 4 Japanese Translation of Special Publication 2002-506461
  • Patent Document 5 Special Table 2002-501533
  • Patent Document 6 Special Table 2002-521332
  • Patent Document 7 Special Table 2002-521333
  • Patent Literature 8 Special Table 2001-516713 Publication
  • Patent Document 9 Special Table 2002-510654
  • Patent Document 10 Special Table 2005—529906
  • Patent Document 11 JP-A-7-048262
  • An object of the present invention is to provide an ophthalmic composition having a good feeling in use and having an excellent therapeutic effect on corneal epithelial disorder. Specifically, it is to provide an ophthalmic composition having an excellent corneal epithelial cell protecting effect.
  • the present invention provides:
  • a method for treating a corneal epithelial disorder comprising a step of administering an effective amount of xanthan gum and glucose to an administration subject in need of the treatment,
  • a method for protecting corneal epithelial cells comprising a step of administering an effective amount of xanthan gum and glucose to a subject in need of the protection,
  • an ophthalmic composition containing xanthan gum and glucose having an excellent therapeutic effect on corneal epithelial disorder can be provided. Furthermore, the ophthalmic composition of the present invention in the form of eye drops has an excellent feeling of use because it contains xanthan gum exhibiting pseudoplasticity.
  • the present invention can provide an ophthalmic composition containing xanthan gum and glucose.
  • these ophthalmic compositions are collectively referred to as the ophthalmic composition of the present invention.
  • the ophthalmic composition of the present invention may be any preparation that can be administered to the local tissue of the eye. Examples thereof include eye drops, patches, ointments, lotions, and creams. An eye drop is preferable. Furthermore, the ophthalmic composition of the present invention can also be used as a contact lens mounting solution, an artificial tear, an eyewash or the like.
  • the average molecular weight of the xanthan gum used in the ophthalmic composition of the present invention is usually 10,000 to 50 million, preferably ⁇ is 200,000 to 20 million, and particularly preferably ⁇ is 100000 to 10 million.
  • the xanthan gum includes Echo Gum series such as Echo Gum T and Echo Gum F, which are commercially available from Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd., and San Ace series such as San Ace NXG-S, which is commercially available from San-Eigen F.
  • the power of using Celtol series such as Celtrol CG and Celtrol CG-T, which are commercially available from Sanki Co., Ltd., preferably Echo Gum T and Celtrol CG——.
  • the content of xanthan gum in the ophthalmic composition of the present invention is generally 0.005-lw / v%, preferably 0.01-0.6 w / v%, more preferably 0.05-0.5w. / v%, particularly preferably from 0 ⁇ 05 to 0.2 w / v%.
  • the content of glucose in the ophthalmic composition of the present invention is usually 0.0005 to 5 w / v%, preferably 0.001 to 2 w / v%, more preferably 0.001 to 0.1 lw / v. %, Particularly preferably from 0.005 to 0.1 lw / v%.
  • the dosage of xanthan gum may vary depending on the dosage form, target disease, subject age, sex, weight, symptoms, etc. For example, for adults (eg, 60 kg body weight) It is usually in the range of 0.25 mg to 5 mg, and preferably in the range of 0.25 mg to 2 mg.
  • the dose of glucose may vary depending on the dosage form, target disease, age, sex, weight, symptoms, etc. of the subject. For example, in the case of an adult (for example, 60 kg body weight) Usually in the range of 0.001 mg to 0.01 mg per day, preferably in the range of 0.002 mg to 0.02 mg.
  • xanthan gum and glucose When administering xanthan gum and glucose, as long as xanthan gum and glucose can be combined at the time of administration, xanthan gum and glucose can be administered as a single formulation obtained by simultaneously formulating xanthan gum and glucose, Two formulations obtained by formulating xanthan gum and glucose separately may be combined and administered simultaneously.
  • the daily dose of each component can be administered at once or in several divided doses.
  • the ophthalmic composition of the present invention when used as an eye drop, can be administered several times per day, preferably 1 to 6 times, 1 drop, preferably 1 to 3 drops.
  • the administration period is not particularly limited.
  • the ophthalmic composition of the present invention comprises various additives such as a buffer, an isotonic agent, a preservative, a solubilizing agent, a stabilizer, a chelating agent, a thickener, a pH adjuster, and a cooling agent.
  • An agent can be appropriately blended.
  • the ophthalmic composition of the present invention has an anti-inflammatory agent (allantoin, pranoprofen, etc.), a decongestant (eg, naphazoline hydrochloride), an eye muscle regulator (eg, neostigmine methyl sulfate), unless it is contrary to this purpose.
  • an anti-inflammatory agent allantoin, pranoprofen, etc.
  • a decongestant eg, naphazoline hydrochloride
  • an eye muscle regulator eg, neostigmine methyl sulfate
  • Astringents such as zinc sulfate
  • antihistamines such as chlorfeuramine maleate, diphenhydramine hydrochloride
  • antiallergic agents such as sodium cromoglycate
  • vitamins tocophenol acetate, sodium flavin adenine dinucleotide, pyridoxine hydrochloride, shear Nocobalamin, panthenol, etc.
  • sulfa drugs sulfamethoxazole, etc.
  • sodium chondroitin sulfate amino acids and the like
  • Examples of the buffer include boric acid or a salt thereof (borax, etc.), citrate or a salt thereof (such as sodium citrate), tartaric acid or a salt thereof (sodium tartrate, etc.), darconic acid or a salt thereof (Dalcon Acid, etc.), acetic acid or salts thereof (sodium acetate, etc.), phosphoric acid or salts thereof (sodium monohydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, etc.), various amino acids such as glutamic acid and epsilon aminocaproic acid, and Tris buffer Etc., or combinations thereof.
  • Examples of the isotonic agent include sorbitol, mannitol, glycerin, propylene dallicol, sodium chloride sodium, sodium chloride potassium and the like.
  • Examples of the preservative include paraoxybenzoic acid esters, salt benzenoreconium, benzethonium chloride, benzyl alcohol, sorbic acid or a salt thereof, chronolehexidine dalconate, sodium dehydroacetate, chloride And cetylpyridinium, alkyldiaminoethyldaricin hydrochloride, chlorobutanol and polyhexanide hydrochloride.
  • solubilizing agent examples include polyvinyl pyrrolidone, polyethylene glycol, propylene glycol, polyoxyethylene hydrogenated castor oil 60, polyoxyl 40 stearate, polysonolate 80 (trade name: Tween 80) and the like.
  • Examples of the stabilizer include sodium edetate, sodium thiosulfate, and ascorbic acid.
  • Cyclodextrin condensed phosphoric acid or a salt thereof, sulfite, citrate or a salt thereof, dipylhydroxytoluene and the like.
  • Examples of the chelating agent include sodium edetate, sodium citrate, condensed phosphoric acid or a salt thereof (such as condensed sodium phosphate), and the like.
  • thickening agent examples include methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropenoresenorerose, hydroxypropinoremethinoresenorelose, strong noreoxymethinorescenole sodium, polybutyropyrrolidone, polybulualcohol , Polyethylene glycol, hyaluronic acid and the like.
  • Examples of the pH adjuster include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, sodium bicarbonate, boric acid or a salt thereof (borax), hydrochloric acid, citrate or a salt thereof (sodium taenate, ken Sodium dihydrogen acid, etc.), phosphoric acid or its salts (eg, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate), acetic acid or its salts (sodium acetate, ammonium acetate) Etc.), tartaric acid or a salt thereof (sodium tartrate, etc.).
  • Examples of the refreshing agent include 1 menthol, dl camphor, borneol, geraniol, eucalyptus oil and the like.
  • Amino acids include glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tyrosine, wasparagine, glutamine, lysine, arginine, tryptophan, histidine, cysteine, methionine, and aspartic acid.
  • the salt include sodium salt, potassium salt, calcium salt, and magnesium salt.
  • the pH of the ophthalmic composition of the present invention is adjusted to 3 to 10 and preferably 5 to 9.
  • the ophthalmic composition of the present invention has a protective action on corneal epithelial cells. Therefore, the ophthalmic composition of the present invention is useful as a prophylactic / therapeutic agent for corneal epithelial disorders, particularly corneal epithelial cell disorders associated with corneal epithelial disorders.
  • the ophthalmic composition of the present invention is a corneal epithelial disorder caused by dryness (for example, tear reduction, dry eye, meibomian gland dysfunction, Siedalen syndrome, dry keratoconjunctivitis, blepharitis, Stevens-Johnson).
  • dry eye syndrome such as dry eye associated with VDT (Visual Display Terminal) work
  • keratoconjunctival epithelial disorder corneal epithelial fistula, corneal ulcer, blepharitis, ocular pemphigoid, spring It is useful as a prophylactic / therapeutic agent for catarrh, allergic conjunctivitis, etc., particularly for the prevention and treatment of corneal epithelial cell disorders associated with corneal epithelial disorders caused by drying.
  • the ophthalmic composition of the present invention further includes eye drops for prevention or improvement of eye fatigue, eye irritation, blurred vision, itchy eyes, conjunctival hyperemia, discomfort when wearing contact lenses, and the like. It can also be used as a composition.
  • the ophthalmic composition of the present invention is the above-mentioned disease or condition in humans, animals other than humans (for example, mammals other than humans (domestic animals such as pigs, horses, horses, and dogs, and pets)). Can be used to prevent and treat.
  • the present invention provides a method for preventing / treating the above-mentioned disease or condition, particularly a method for treating a corneal epithelial disorder and a method for protecting corneal epithelial cells.
  • Administering an effective amount of xanthan gum and glucose to a subject in need of protection eg, a human or non-human animal.
  • the present invention further provides a kit (commercial package) for carrying out the above method.
  • the kit contains the ophthalmic composition of the present invention, and the composition should be used for the prevention or treatment of the above diseases or conditions), or the composition.
  • Description for example, instructions for performing the above-described method using the kit
  • information that can be used (or should be used) for the treatment of corneal epithelial disorder.
  • the test solution or control solution was removed and allowed to dry for 30 minutes at room temperature.
  • Cell Counting Kit 8 solution manufactured by Dojindo Laboratories 100 was added to each corner, and after 2 hours, the absorbance (wavelength 450 nm) was measured using a 96 well microplate reader (Labsystems Multiskan, registered trademark).
  • drying conditions after the culture must be set to an appropriate temperature and time according to the concentrations of xanthan gum and glucose.
  • Preferred drying conditions are a temperature of 15 to 50 ° C. and a time of 10 to 180 minutes.
  • the viability of corneal epithelial cells when treated with 0.005% or 0.1% glucose solution with 0.1% xanthan gum is shown when treated with glucose solution without xanthan gum. Compared with the survival rate, the value was high.
  • the survival rate when treated with a phosphate buffer solution (xanthan gum alone solution) supplemented with 0.1% xanthan gum is almost the same as the survival rate when treated with a simple phosphate buffer solution without xanthan gum. It was.
  • the effect of improving the survival rate by adding xanthan gum was higher in the glucose solution than in the phosphate buffer.
  • an artificial tear having the following formulation was prepared.
  • Sodium chondroitin sulfate 0.5g Sodium chloride 0.5g Glucose 0.005g Boric acid 0.3g Borax Suitable amount
  • an artificial tear having the following formulation was prepared.
  • an artificial tear having the following formulation was prepared.
  • eye drops for contact lenses having the following prescription were prepared.
  • Chlorhexidine darconate solution (20w. V%) 0.025mL (0.005g as chlorhexidine darconate)
  • an artificial tear having the following formulation was prepared.
  • an artificial tear having the following formulation was prepared.
  • Benzalkonium chloride solution (10w / v%) 0.05mL (0.0005g as benzalkonium chloride)
  • an artificial tear having the following formulation was prepared.
  • eye drops for contact lenses having the following prescription were prepared.
  • Sodium chondroitin sulfate 0.5 g Sodium chloride 0.55 g
  • Potassium chloride 0.15 g
  • Polybul alcohol (partially saponified) 2g Povidone 2.5g Sodium chloride 0.6 g Hydroxypropyl methylcellulose 2906 0.
  • Xanthan gum 5g Benzalkonium chloride solution (10wZv%) 0.05mL (0.0005g as benzalkonium chloride)
  • a general eye drop of the following prescription was prepared by a conventional method.
  • Methyl sulfate neostigmine 0.005 g / kg.
  • Tenonore 0.lg
  • a general eye drop of the following prescription was prepared by a conventional method.
  • Naphazoline hydrochloride 0. 002 g Allantoin 0. lg Zinc sulfate 0. lg Clonolepheniramine maleate 0. 03 g Aminoethyl sulfonic acid 0. lg Boric acid 0.7 g Ypsilon aminocaproic acid 0. 2 g Sodium chloride 0.45 g Chlorobutanol 0. 15 g Methyl paraoxybenzoate 0.02 g Glucose 0. lg
  • a general eye drop of the following prescription was prepared by a conventional method.
  • Sodium cromoglycate lg Clonolefeniramine maleate 0.015 g Planoprofen 0. 05 g Boric acid 1.8 g Borax 0. 35 g Sodium edetate 0. Olg Glucose 0. lg
  • eye drops for contact lenses having the following prescription were prepared. Chondroitin sodium sulfate 0 ⁇ 5g Sodium chloride 0 ⁇ 55g
  • a general eye drop of the following prescription was prepared by a conventional method.
  • a general eye drop of the following prescription was prepared by a conventional method.
  • An eye wash solution having the following formulation was prepared by a conventional method.
  • an artificial tear having the following formulation was prepared.
  • an ophthalmic composition containing xanthan gum and glucose having an excellent therapeutic effect on corneal epithelial disorder and a protective effect on corneal epithelial cells can be provided.
  • the ophthalmic composition of the present invention can be used for dry tears such as lacrimation, dry eye, meibomian gland dysfunction, siudalen syndrome, dry keratoconjunctivitis, blepharitis, Stevens-Johnson syndrome, and dry eye related to VDT work. It is also useful as a preventive or therapeutic agent for keratoconjunctival epithelial disorders associated with eye syndrome or dry eye.
  • the ophthalmic composition of the present invention in the form of eye drops has an excellent feeling of use because it contains xanthan gum exhibiting pseudoplasticity.

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Abstract

　優れた角膜上皮障害の治療効果を有する、キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物を提供する。

Description

明 細 書
キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物
技術分野
[0001] 本発明は、角膜上皮障害を治療するためのキサンタンガムおよびブドウ糖を含有 する眼科用組成物に関する。
背景技術
[0002] 涙液は、角膜や結膜からなる眼球表面を覆って角結膜の湿潤性を保持し、乾燥を 防いでいる。し力しながら、近年、涙液減少症に伴う角結膜表面の乾燥、コンタクトレ ンズ装用時の眼の乾燥、あるいは OA機器の操作中に起きる眼の乾燥等により、疲 労感、異物感を始めとした種々の症状、すなわち、ドライアイ症状を訴える人が増え ている。ドライアイは、しばしば角膜上皮細胞の障害による角膜上皮障害や角膜上皮 靡爛等を伴い、重篤な場合は角膜潰瘍や眼感染症を発症させることもある。これらの 乾燥に伴うさまざまな症状を緩和するために、塩ィ匕ナトリウムなどの塩類を主剤とした 人工涙液、ヒドロキシェチルセルロース、コンドロイチン硫酸またはヒアルロン酸を含 む点眼剤等が使用されている力 未だ満足すべきものがないのが現状である。
[0003] 涙液は擬塑性を示すと言われている。すなわち、涙液は、瞬きによる力が加わった 時は粘度低下、加わらない時は粘度上昇を示す。したがって、涙液は、瞬き時には 粘度が低くさらさらして瞬きをし易い状態であるが、瞬きの前後には粘度が高く眼表 面を覆って保護するという特有の性質を有している。このような擬塑性を示す高分子 化合物としてキサンタンガムが知られてレ、る。
[0004] キサンタンガムを含有する眼科用組成物としては、次のような報告がある。例えば、 特許文献 1にはヨウ化工コチォパートとキサンタンガムとを含有する眼科用組成物が 開示され、キサンタンガムがヨウ化工コチォパートの治療効果を高めることが報告され ている。特許文献 2、 3および 4には、キサンタンガムと炭酸脱水酵素阻害剤とを含有 する眼科用組成物が開示され、キサンタンガムは炭酸脱水酵素阻害剤の眼バイオア ベイラビリティを改善させる目的で使用されている。特許文献 5、 6および 7も薬物の 眼バイオアベイラビリティを改善させる目的でキサンタンガムが使用され、炭酸脱水 酵素阻害剤およびキサンタンガム、もしくはプロスタグランジン誘導体およびキサンタ ンガムを含有する眼科用組成物が開示されている。特許文献 8には、ドライアイ処置 のための第四級窒素含有エトキシィ匕グリコシドとキサンタンガムとを含有する眼科用 組成物が開示されている。特許文献 9には、キサンタンガムを含有する、眼に接触す るとゲルィ匕する眼科用組成物が開示されている。特許文献 10には、再上皮化剤とし てキサンタンガムを含有する医薬組成物が開示されている。
特許文献 11には、ブドウ糖を有効成分として含有する角膜上皮損傷発生抑制剤が 開示されている。
し力、しながら、キサンタンガムとブドウ糖とを含有する眼科用組成物については報告 されていない。また、キサンタンガムとブドウ糖とを組み合わせることにより角膜上皮細 胞保護作用が改善されることは知られていない。
[0005] 特許文献 1 :米国特許第 4136177号明細書
特許文献 2：特表 2001— 508035号公報
特許文献 3 :特表 2002— 501017号公報
特許文献 4 :特表 2002— 506461号公報
特許文献 5：特表 2002— 501533号公報
特許文献 6 :特表 2002— 521332号公報
特許文献 7：特表 2002— 521333号公報
特許文献 8 :特表 2001— 516713号公報
特許文献 9：特表 2002— 510654号公報
特許文献 10 :特表 2005— 529906号公報
特許文献 11 :特開平 7— 048262号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 本発明の課題は、使用感の良い、優れた角膜上皮障害の治療効果を有する眼科 用組成物を提供することである。具体的には優れた角膜上皮細胞保護効果を有する 眼科用組成物を提供することである。
課題を解決するための手段 [0007] 本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意検討を行った結果、角膜上皮細胞の培 養試験系において、キサンタンガムとブドウ糖とを組み合わせることにより細胞保護作 用が改善されることを見出し、この知見に基づいてさらに研究を進めて本発明を完成 した。
[0008] すなわち本発明は、
(1)キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物、
(2)眼科用組成物中のキサンタンガムの濃度が 0. 05-0. 5w/v%である上記（1) に記載の眼科用組成物、
(3)眼科用組成物中のブドウ糖の濃度が 0. 001 -0. lwZv%である上記（1)また は（2)に記載の眼科用組成物、
(4)角膜上皮障害を治療するための上記（1)〜（3)のいずれかに記載の眼科用組 成物、
(5)角膜上皮障害が角膜上皮細胞の障害である上記 (4)に記載の眼科用組成物、
(6)角膜上皮細胞を保護するための上記（1)〜（3)のいずれかに記載の眼科用組 成物、
(7)点眼剤である上記（1)〜（6)のいずれかに記載の眼科用組成物、
(8)上記 (4)〜（6)のレ、ずれかに記載の組成物または（7)記載の点眼剤の製造のた
(9)キサンタンガムの濃度が 0· 05〜0. 5w/v%である上記（8)に記載の使用、
(10)ブドウ糖の濃度が 0· 001 -0. lw/v%である上記（8)または（9)に記載の使 用、
(11)角膜上皮障害を治療する方法であって、該治療を必要とする投与対象にキサ ンタンガムおよびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む、方法、
(12)角膜上皮細胞を保護する方法であって、該保護を必要とする投与対象にキサ ンタンガムおよびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む、方法、
(13)キサンタンガムの濃度が 0. 05-0. 5wZv%である上記（11)または（12)に記 載の方法、
(14)ブドウ糖の濃度が 0. 001〜0. lw/v%である上記（11)〜（： 13)のいずれかに 記載の方法、
に関する。
発明の効果
[0009] 本発明によれば、優れた角膜上皮障害の治療効果を有する、キサンタンガムおよ びブドウ糖を含有する眼科用組成物を提供することができる。さらに、点眼剤の態様 をとつた本発明の眼科用組成物は、擬塑性を示すキサンタンガムを含有することから 優れた使用感を有するものである。
発明を実施するための最良の形態
[0010] 以下、本発明についてさらに詳細に説明する。
本発明は、キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物を提供すること ができる。以下、これらの眼科用組成物をまとめて、本発明の眼科用組成物ともいう。
[0011] 本発明の眼科用組成物は、眼の局所組織に投与することができる製剤であればよ ぐ例えば、点眼剤、貼付剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤等が挙げられるが、 好ましくは、点眼剤である。さらに、本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズ装着 液、人工涙液、洗眼液等としても用いることができる。
[0012] 本発明の眼科用組成物に用いられるキサンタンガムの平均分子量は、通常 10000 0〜50000000、好まし <は 200000〜20000000、特に好まし <は 1000000〜10 000000である。該キサンタンガムとしては、大日本住友製薬株式会社より市販され ているエコーガム T、エコーガム F等のエコーガムシリーズ、三栄源エフ 'エフ'アイ株 式会社より市販されているサンエース NXG— S等のサンエースシリーズ、三晶株式 会社より市販されているケルトロール CG、ケルトロール CG— T等のケルトロールシリ ーズ等が用いられる力 好ましくは、エコーガム T、ケルトロール CG— Τである。
[0013] 本発明の眼科用組成物におけるキサンタンガムの含有量は、通常 0. 005-lw/ v%、好ましくは 0. 01〜0. 6w/v%、さらに好ましくは 0. 05〜0. 5w/v%、特に好 ましくは 0· 05〜0. 2w/v%である。
[0014] 本発明の眼科用組成物におけるブドウ糖の含有量は、通常 0. 0005〜5w/v%、 好ましくは 0. 001〜2w/v%、さらに好ましくは 0. 001〜0. lw/v%、特に好ましく は 0. 005〜0. lw/v%である。 [0015] キサンタンガムの投与量は、剤形、対象疾患、被検体の年齢、性別、体重、症状など に依存して変化し得る力 例えば、成人 (例えば、体重 60kg)の場合、 1日あたり通 常 0. 25mg〜5mgの範囲であり、 0. 25mg〜2mgの範囲が好ましい。
[0016] また、ブドウ糖の投与量は、剤形、対象疾患、被検体の年齢、性別、体重、症状な どに依存して変化し得るが、例えば、成人 (例えば、体重 60kg)の場合、 1日あたり通 常 0. 001mg〜0. lmgの範囲であり、 0. 002mg〜0. 02mgの範囲が好ましい。
[0017] キサンタンガムとブドウ糖とを投与する場合、投与時にキサンタンガムとブドウ糖とを 組み合わすことができるものであれば、キサンタンガムとブドウ糖とを同時に製剤化し て得られる単一の製剤として投与しても、キサンタンガムとブドウ糖とを別々に製剤化 して得られる 2種の製剤を組み合わせて同時に投与してもよい。
[0018] キサンタンガムとブドウ糖との組合せの割合は、両者が単一製剤として投与される 場合、別個の製剤として投与される場合のいずれにおいても、重量比率として、通常 500 :：！〜 1： 1の範囲であり、 100 :：！〜 10 : 1の範囲が好ましい。
[0019] 各成分の 1日あたりの用量は、一度にもしくは数回に分けて投与することができる。
例えば、点眼剤として使用する場合には、本発明の眼科用組成物を、 1日あたり数回 、好ましくは 1〜6回、 1回数滴、好ましくは 1〜3滴投与することができる。また投与期 間は特に限定されない。
[0020] 本発明の眼科用組成物は、緩衝剤、等張化剤、保存剤、溶解補助剤、安定化剤、 キレート剤、粘稠剤、 pH調整剤、清涼化剤等の各種の添加剤を適宜配合することが できる。
[0021] 本発明の眼科用組成物は、本目的に反しない限り、抗炎症剤（アラントイン、プラノ プロフェンなど）、充血除去剤 (塩酸ナファゾリンなど）、眼筋調節剤 (メチル硫酸ネオ スチグミンなど）、収れん剤（硫酸亜鉛など）、抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフエユラ ミン、塩酸ジフェンヒドラミンなど）、抗アレルギー剤（クロモグリク酸ナトリウムなど）、ビ タミン類（酢酸トコフエノール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキ シン、シァノコバラミン、パンテノールなど）、サルファ剤（スルファメトキサゾールなど） 、コンドロイチン硫酸ナトリウム、アミノ酸などから選ばれる 1種以上の薬効を有する成 分を配合してもよい。 [0022] 緩衝剤としては、例えば、ホウ酸またはその塩 (ホウ砂等）、クェン酸またはその塩（ クェン酸ナトリウム等）、酒石酸またはその塩 (酒石酸ナトリウム等）、ダルコン酸または その塩 (ダルコン酸ナトリウム等）、酢酸またはその塩 (酢酸ナトリウム等）、リン酸また はその塩（リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等）、グルタミン酸やィプシ ロンアミノカプロン酸等の各種アミノ酸およびトリス緩衝剤等、またはそれらの組み合 わせが挙げられる。
[0023] 等張化剤としては、例えば、ソルビトール、マンニトール、グリセリン、プロピレンダリ コール、塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カリウム等が挙げられる。
[0024] 保存剤としては、例えば、パラォキシ安息香酸エステル類、塩ィ匕ベンザノレコニゥム、 塩化べンゼトニゥム、ベンジルアルコール、ソルビン酸またはその塩、ダルコン酸クロ ノレへキシジン、デヒドロ酢酸ナトリウム、塩化セチルピリジニゥム、塩酸アルキルジアミ ノエチルダリシン、クロロブタノ一ノレ、塩酸ポリへキサニド等が挙げられる。
[0025] 溶解補助剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、プロピ レングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60、ステアリン酸ポリオキシル 40、 ポリソノレべート 80 (商品名： Tween80)等が挙げられる。
[0026] 安定化剤としては、例えば、ェデト酸ナトリウム、チォ硫酸ナトリウム、ァスコルビン酸
、シクロデキストリン、縮合リン酸またはその塩、亜硫酸塩、クェン酸またはその塩、ジ プチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。
[0027] キレート剤としては、例えば、ェデト酸ナトリウム、クェン酸ナトリウム、縮合リン酸また はその塩 (縮合リン酸ナトリウム等）等が挙げられる。
[0028] 増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキ シプロピノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、力ノレボキシメチノレセノレ口 ースナトリウム、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール、ポリエチレングリコール、 ヒアルロン酸等が挙げられる。
[0029] pH調整剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭 酸水素ナトリウム、ホウ酸またはその塩（ホウ砂）、塩酸、クェン酸またはその塩 (タエン 酸ナトリウム、クェン酸二水素ナトリウム等）、リン酸またはその塩（リン酸水素ニナトリ ゥム、リン酸二水素カリウム等）、酢酸またはその塩 (酢酸ナトリウム、酢酸アンモニゥム 等）、酒石酸またはその塩 (酒石酸ナトリウム等）等が挙げられる。
[0030] 清涼化剤としては、例えば、 1 メントール、 dl カンフル、ボルネオール、ゲラニォ ール、ユーカリ油等が挙げられる。
[0031] アミノ酸としては、グリシン、ァラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フエ二ルァラ二 ン、プロリン、セリン、トレオニン、チロシン、ァスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニ ン、トリプトファン、ヒスチジン、システィン、メチォニン、ァスパラギン酸、グルタミン酸、 アミノエチルスルホン酸、またはそれらの薬理学的に許容される塩が挙げられる。塩と しては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩が挙げられる。
[0032] 本発明の眼科用組成物の pHは、 3〜： 10、好ましくは pH5〜9となるように調整され る。
[0033] 本発明の眼科用組成物は、角膜上皮細胞保護作用を有する。従って、本発明の眼 科用組成物は、角膜上皮障害、特に角膜上皮障害に伴う角膜上皮細胞の障害の予 防 ·治療剤として有用である。とりわけ、本発明の眼科用組成物は、乾燥によって引き 起こされる角膜上皮障害 (例えば、涙液減少症、眼乾燥症、マイボーム腺機能不全、 シエーダレン症候群、乾性角結膜炎、眼瞼炎、ステイーブンス-ジョンソン症候群、 V DT (Visual Display Terminal)作業に関連したドライアイ等のドライアイ症候群、 または、ドライアイに伴う角結膜上皮障害、角膜上皮靡爛、角膜潰瘍、眼瞼縁炎、眼 類天疱瘡、春季カタル、アレルギー性結膜炎等）の予防 ·治療剤、特に、乾燥によつ て引き起こされる角膜上皮障害に伴う角膜上皮細胞の障害の予防'治療剤に有用で ある。
[0034] 本発明の眼科用組成物はさらに、 目の疲れ、 目の力わき、 目のかすみ、 目のかゆ み、結膜充血、コンタクトレンズ着用時の不快感等の予防または改善するための点眼 用組成物としても用いることができる。
[0035] 本発明の眼科用組成物は、ヒト、ヒト以外の動物〔例えば、ヒト以外の哺乳類（ブタ、 ゥシ、ゥマ、ィヌ等の家畜および愛玩動物）等〕における上記疾患または状態を予防' 治療するために用いることができる。
[0036] 本発明は、上記疾患または状態を予防 ·治療する方法、特に角膜上皮障害を治療 する方法および角膜上皮細胞を保護する方法を提供し、該方法は、該治療または該 保護を必要とする投与対象 (例えば、ヒトまたはヒト以外の動物）に、キサンタンガムお よびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む。
[0037] 本発明はさらに、上記方法を実施するためのキット（商業パッケージ)を提供する。
該キットは、本発明の眼科用組成物を含み、さらに、当該組成物を上記疾患または 状態の予防'治療に使用することができるほたは使用すべきである）、または当該組 成物を角膜上皮障害の治療に使用することができる (または使用すべきである）ことな どを記載した記載物（例えば、該キットを用いて上記方法を実施するための指示書） を含む。
[0038] 以下に、実施例および試験例を挙げて、本発明を具体的に説明するが、本発明は これらによって限定されるものではない。
実施例
[0039] [試験例 1]キサンタンガムとブドウ糖との組み合わせの角膜上皮細胞保護作用
1.試験方法
本試験 ίま、文献（Br. J. Ophthalmol. 2001 , 85, 6120)に準じて行った。凍結 正常ゥサギ角膜上皮細胞懸濁液 (NRCE2、クラボウ社製）を培養液 (RCGM2、クラ ボウ社製）に懸濁した。この懸濁液を遠心分離し (5分間、 400 X g)、上清を除去した 。この細胞に 2mLの培養液を加えて懸濁し、その内 20 z Lをトリバンプルー 20 で希釈し、生細胞数を血球計算盤でカウントした。その後、 96ゥエルプレートの各ゥェ ルに 4 X 103個 Zゥェル / At Uこなるように細胞を播種し、 37°C、 5% CO、加湿下で
2 コンフルェントまで培養を行った（n= 5)。 96ゥヱルプレートの培養上清を除去した後 、種々の濃度 (wZv%)のブドウ糖および/またはキサンタンガム（エコーガム T :登 録商標）を含むリン酸緩衝液 (pH7、試験溶液）またはリン酸緩衝液 (PH7、対照溶液 )を 100 z L添カロし、 37°C、 5% CO、加湿下で 15分間培養した。培養後、添加した
2
試験溶液または対照溶液を除去し、室温で 30分間乾燥させた。各ゥヱノレに Cell Co unting Kit 8溶液（同仁化学研究所製） 100 を添加し、 2時間後に 96ゥエル マイクロプレートリーダー（Labsystems Multiskan,登録商標）を用い、吸光度（波 長 450nm)を測定した。角膜上皮細胞の生存率（％)は下記式を用い、試験溶液ま たは対照溶液の吸光度の平均値および無処置群の吸光度の平均値から求めた。 [0040] 生存率（％) =
試験溶液または対照溶液添加群の吸光度の平均値 X 100
無処置群の吸光度の平均値
[0041] なお、培養後の乾燥条件は、キサンタンガム及びブドウ糖の濃度に応じて、適切な 温度及び時間を設定する必要がある。好ましい乾燥条件は、温度が 15〜50°C、時 間が 10〜： 180分である。
[0042] 2.試験結果
表 1に示すように、 0. 1 %キサンタンガムを添加した 0. 005%または 0. 1 %ブドウ 糖溶液で処置した時の角膜上皮細胞の生存率は、キサンタンガム未添加のブドウ糖 溶液で処置した時の生存率と比較すると高い値を示した。また、 0. 1 %キサンタンガ ムを添加したリン酸緩衝液 (キサンタンガム単独溶液）で処置した時の生存率は、キ サンタンガムを含まない単なるリン酸緩衝液で処置した時の生存率とほとんど変わら なかった。キサンタンガムを添加することによる生存率改善効果（キサンタンガムを添 カロした時と添加しない時との生存率の差）は、ブドウ糖溶液の方がリン酸緩衝液より 高かった。
この結果は、キサンタンガムとブドウ糖とを組み合わせることにより、角膜上皮細胞 保護作用が改善されることを示す。
[0043] [表 1]
Figure imgf000010_0001
[0044] 以下に、本発明 ί 例を示す。
[実施例 1 ]人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。 コンドロイチン硫酸ナトリウム 0. 5g 塩化ナトリウム 0. 5g ブドウ糖 0. 005g ホウ酸 0. 3g ホウ砂 適量
クェン酸ナトリウム 0. 2g キサンタンガム 0. 5g ソノレビン酸 0. 2g 精製水
全量 100mL (pH7. 0)
[0046] [実施例 2]人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
Lーァスパラギン酸カリウム lg 塩化ナトリウム 0· 5g ブドウ糖 0. OO lg ホウ酸 0. 2g ホウ砂 適量
キサンタンガム 0· 2g 塩化ベンザルコニゥム液（10wZv%) 0. 05mL
(塩化ベンザルコニゥムとして 0. 005g)
精製水
全量 100mL (pH7. 2)
[0047] [実施例 3]人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。 塩化ナトリウム 0. 5g ブドウ糖 0. lg
ホウ酸 0. 4g
ホウ砂
ェデト酸ナトリウム 0. Olg
キサンタンガム 0. lg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2910 0. 2g
塩化ベンザルコニゥム液（10wZv%) 0. 05mL
(塩化ベンザルコニゥムとして 0. 005g)
翻 7k
100mL (pH7. 2) [実施例 4]コンタクトレンズ用点眼剤
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した。 コンドロイチン硫酸ナトリウム 0. 5g
塩化ナトリウム 0. 55g
塩化カリウム 0. 15g
ブドウ糖 0. 005g
ホウ酸 0. 5g
ホウ砂
ェデト酸ナトリウム 0. Olg
0. lg
ポリソノレべ一卜 80 0. 15mL
ヒドロキシェチノレセノレロース 0. 5g
ダルコン酸クロルへキシジン液（20w. v%) 0. 025mL (ダルコン酸クロルへキシジンとして 0. 005g)
翻 7k
100mL (pH7. 2)
[実施例 5]コンタクトレンズ装着液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ装着液を調製した。 アミノエチルスルホン酸
ポリビュルアルコール（部分けん化物) 2g 塩化ナトリウム 0. 6g
ス 2906 0. 5g ブドウ糖 0. 005g ェデト酸ナトリウム 0. 02g 酢酸ナトリウム 0. lg
、 曰 水酸化ナトリウム
キサンタンガム 0. lg
塩化ベンザルコニゥム液（ 10wノ ％) 0. 05mL
(塩化ベンザルコニゥムとして 0. 005g)
精製水 谪量
全量 100mL (pH7. 2)
：実施例 6]人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
コンドロイチン硫酸ナトリウム 0. 5g 塩化ナトリウム 0. 5g
ブドウ糖 0. 05g
ホウ酸 0. 3g
ホウ砂 適 、 且
里
クェン酸ナトリウム 0. 2g
キサンタンガム 0. 3g
ソノレビン酸 0. 2g
翻 7k 谪量
100mL (pH7. 0)
[実施例 7]人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
L—ァスパラギン酸カリウム lg 塩化ナトリウム 0. 5g ブドウ糖 0. 005g ホウ薛 0. 2g
ホウ砂
キサンタンガム 2g
塩化ベンザルコニゥム液（10w/v%) 0. 05mL (塩化ベンザルコニゥムとして 0. 005g)
精製水 i
100mL (pH7. 2) [0052] [実施例 8]人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
アミノエチルスルホン酸 lg
塩化ナトリウム 0· 5g
ブドウ糖 0. 025g ホウ酸 0. 4g
ホウ砂 適量
キサンタンガム 0. 5g
塩化ベンザルコニゥム液（10wZv%) 0. 05mL
(塩化ベンザルコニゥムとして 0· 005g)
精製水 M
100mL (pH7. 2) [0053] [実施例 9]コンタクトレンズ用点眼液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した。 コンドロイチン硫酸ナトリウム 0. 5g 塩化ナトリウム 0. 55g 塩化カリウム 0. 15g
ブドウ糖 0. lg
ホウ酸 0. 5g ホウ砂
ェデト酸ナトリウム 0· Olg キサンタンガム 0. 5g ポリソノレべ一卜 80 0. 15mL ダルコン酸クロルへキシジン液（20w/v%) 0. 025mL (ダルコン酸クロルへキシジンとして 0. 005g)
精製水
100mL (pH7. 2)
[実施例 10]コンタクトレンズ装着液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ装着液を調製した。
L—ァスパラギン酸カリウム lg
ポリビュルアルコール（部分けん化物） 2g 塩化ナトリウム 0. 4g
ヒドロキシ ！ース 2906 0. 5g ブドウ糖 0. Olg ェデト酸ナトリウム 0. 02g 酢酸ナトリウム 0. lg
水酸化ナトリウム
4g 塩化ベンザルコニゥム液（10w/v%) 0. 05mL (塩化ベンザルコニゥムとして 0. 005g)
精製水
100mL (pH7. 2)
[実施例 11]コンタクトレンズ装着液
常法により、次の処方のコンタクトレンズ装着液を調製した。 アミノエチルスルホン酸 lg
ポリビュルアルコール（部分けん化物） 2g ポビドン 2. 5g 塩化ナトリウム 0. 6g ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2906 0.
ブドウ糖 0. 005| ェデト酸ナトリウム 0. 02g 酢酸ナトリウム 0. lg 水酸化ナトリウム
キサンタンガム 5g 塩化ベンザルコニゥム液（10wZv%) 0. 05mL (塩化ベンザルコニゥムとして 0. 005g)
精
100mL (pH7. 2) 施例 12]—般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
メチル硫酸ネオスチグミン 0. 005g /ヽ。ンテノーノレ 0. lg
Lーァスパラギン酸カリウム lg
0. lg マレイン酸クロルフエ二ラミン 0. 03g 塩化ナトリウム 0. 45g L—グノレタミン酸ナトリウム 0. 2g ブドウ糖 0. lg ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 0. 3g 1—メントーノレ 0. 008g ボノレネオ一ノレ 0. 002g 塩 ®
塩化ベンザルコニゥム 0. 005g クロロブタノ一ノレ 0. 2g
キサンタンガム 0. 5g 精製水
全量 100mL (pH5. 5)
[0057] [実施例 13]—般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
塩酸ナファゾリン 0. 002g アラントイン 0. lg 硫酸亜鉛 0. lg マレイン酸クロノレフエ二ラミン 0. 03g アミノエチルスルホン酸 0. lg ホウ酸 0. 7g ィプシロンアミノカプロン酸 0. 2g 塩化ナトリウム 0. 45g クロロブタノ一ノレ 0. 15g パラォキシ安息香酸メチル 0. 02g ブドウ糖 0. lg
1ーメントーノレ 0. 03g dl—カンフ レ 0. 003g ユーカジ油 0. 0009g ゲラニオール 0. 0009g マクロゴーノレ 4000 0. 3g キサンタンガム 0. 2g 精製水
全量 lOOmL (ρΗ5. 8) [0058] [実施例 14]一般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。 クロモグリク酸ナトリウム lg マレイン酸クロノレフエ二ラミン 0. 015g プラノプロフェン 0. 05g ホウ酸 1. 8g ホウ砂 0. 35g ェデト酸ナトリウム 0. Olg ブドウ糖 0. lg
塩化ベンザルコニゥム 0. 005g
1—メントーノレ 0. 005g ポリソノレべ一卜 80 0. 2g
キサンタンガム 0. 3g
精製水
全量 100mL (pH7. 0)
[0059] [実施例 15]コンタクトレンズ用点眼剤
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した。 コンドロイチン硫酸ナトリム 0· 5g 塩化ナトリウム 0· 55g
塩化カリウム 0· 15g
ブドウ糖 0. Olg
ホウ酸 0· 5g
ホウ砂 適量
ェデト酸ナトリウム 0· Olg キサンタンガム 0· 3g
ヒアノレロン酸ナトリウム 0. Olg ヒドロキシェチノレセノレロース 0. lg 塩酸ポリへキサニド 0. lmg 精製水
全量 100mL (pH7. 2) [0060] [実施例 16]サルファ剤点眼液
常法により、次の処方のサルファ剤点眼薬を調製した。 スルファメトキサゾール 4g 塩酸ジフェンヒドラミン 0. 05g ェデト酸ナトリウム 0· Olg ブドウ糖 0. 005g キサンタンガム 0. 2g 水酸化ナトリウム 適量 精製水
全量 lOOmL (pH8. 5) [0061] [実施例 17]—般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。
フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム 0. 05g 塩酸ピリドキシン 0. 05g 酢酸トコフェローノレ 0. 025g ホウ酸 1 · 8g ホウ砂 適量 ェデト酸ナトリウム 0. Olg ブドウ糖 0· lg クロロフ、、タノ一ノレ 0. 15g 塩ィ匕ベンザノレ ユウム 0. 005g
1ーメントーノレ 0· 005g ポジソノレべ一卜 80 0. 2g マクロゴーノレ 4000 0. 3g キサンタンガム 0. 3g 精製水
全量 lOOmL (pH6. 0) [0062] [実施例 18]—般用点眼液
常法により、次の処方の一般点眼薬を調製した。 ィプシロンアミノカプロン酸 lg シァノコバラミン 0. 02g ノ ンテノーノレ 0. lg 酢酸トコフェローノレ 0. 025g ホウ酸 1. 5g ェデト酸ナトリウム 0. Olg ブドウ糖 0. Olg クロロブタノ一ノレ 0. 15g 塩化べンゼトニゥム 0. 005g
1—メントーノレ 0. 005g ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 60 0. 2g キサンタンガム 0. lg 水酸化ナトリウム 適量 精製水 ϋ»
全量 lOOmL (pH6. 0) 実施例 19]洗眼液
常法により、次の処方の洗眼液を調製した。
アラントイン 0. 03g マレイン酸クロルフエ二ラミン 0· 003g 塩酸ピリドキシン 0. Olg アミノエチルスルホン酸 0. lg ホウ酸 1. 8g ホウ砂 適量 ェデト酸ナトリウム 0. 005g ブドウ糖 0. 005g 塩ィ匕べンゼ卜ニゥム 0. 0025g
1—メントーノレ 0. 005g キサンタンガム 0. lg lOOmL (pH6. 0)
[実施例 20]人工涙液
常法により、次の処方の人工涙液を調製した。
L—ァスパラギン酸カリウム lg
塩化ナトリウム 0. 5g
ブドウ糖 0. OOlg
ホウ酸 0. 2g
ホウ砂
キサンタンガム 0. 05g
塩化ベンザルコニゥム液（10w/v%) 0. 05mL
(塩化ベンザルコニゥムとして 0. 005g)
100mL (pH7. 0) [実施例 21]コンタクトレンズ用点眼剤
常法により、次の処方のコンタクトレンズ用点眼剤を調製した コンドロイチン硫酸ナトリウム 0. 5g 塩化ナトリウム 0. 55g
塩化カリウム 0. 15g
ブドウ糖 0. 0025g ホウ酸 0. 5g
ホウ砂
ェデト酸ナトリウム 0. Olg
キサンタンガム 0. 05g
ヒアルロン酸ナトリウム 0. Olg
ヒドロキシェチノレセノレロース 0. lg 塩酸ポリへキサニド 0. lmg
精製水 全量 100mL (pH7. 0)
産業上の利用可能性
[0066] 本発明によれば、優れた角膜上皮障害の治療効果および角膜上皮細胞の保護効 果を有するキサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物を提供することが できる。本発明の眼科用組成物は、涙液減少症、眼乾燥症、マイボーム腺機能不全 、シユーダレン症候群、乾性角結膜炎、眼瞼炎、ステイーブンス-ジョンソン症候群、 V DT作業に関連したドライアイ等のドライアイ症候群またはドライアイに伴う角結膜上 皮障害等の予防'治療剤としても有用である。さらに、点眼剤の態様をとつた本発明 の眼科用組成物は、擬塑性を示すキサンタンガムを含有することから優れた使用感 を有するものである。
[0067] 以上、本発明の具体的な態様のいくつかを詳細に説明したが、当業者であれば示 された特定の態様には、本発明の教示と利点から実質的に逸脱しない範囲で様々な 修正と変更をなすことは可能である。従って、そのような修正及び変更も、すべて後 記の請求の範囲で請求される本発明の精神と範囲内に含まれるものである。
[0068] 本出願は日本で出願された特願 2006— 081463を基礎としており、その内容は本 明細書に全て包含されるものである。

Claims

請求の範囲
[I] キサンタンガムおよびブドウ糖を含有する眼科用組成物。
[2] 眼科用組成物中のキサンタンガムの濃度が 0. 05-0. 5w/v%である請求項 1に 記載の眼科用組成物。
[3] 眼科用組成物中のブドウ糖の濃度が 0. 001 -0. lwZv%である請求項 1または 2 に記載の眼科用組成物。
[4] 角膜上皮障害を治療するための請求項:!〜 3のいずれか 1項に記載の眼科用組成 物。
[5] 角膜上皮障害が角膜上皮細胞の障害である請求項 4に記載の眼科用組成物。
[6] 角膜上皮細胞を保護するための請求項 1〜3のいずれ力 1項に記載の眼科用組成 物。
[7] 点眼剤である請求項 1〜6のいずれ力 1項に記載の眼科用組成物。
[8] 請求項 4〜6のいずれ力 1項に記載の組成物または請求項 7記載の点眼剤の製造
[9] キサンタンガムの濃度が 0. 05〜0. 5w/v%である請求項 8に記載の使用。
[10] ブドウ糖の濃度が 0. 001 -0. lwZv%である請求項 8または 9に記載の使用。
[I I] 角膜上皮障害を治療する方法であって、該治療を必要とする投与対象にキサンタ ンガムおよびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む、方法。
[12] 角膜上皮細胞を保護する方法であって、該保護を必要とする投与対象にキサンタ ンガムおよびブドウ糖の有効量を投与する工程を含む、方法。
[13] キサンタンガムの濃度が 0. 05〜0. 5wZv%である請求項 11または 12に記載の 方法。
[14] ブドウ糖の濃度が 0. 001〜0. lwZv%である請求項 11〜： 13のいずれ力 4項に記 載の方法。
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