KR101919017B1 - 결막이완증의 치료를 위한 점안약 - Google Patents

Abstract

결막이완증의 효과적인 비수술적 치료에 유용한 안과 제제가 개시된다. 제제는 글리세롤의 수용액을 포함한다. 다른 구체예들에서, 제제는 점도 제어를 위한 고분자량 중합체 및 약리학적으로 활성인 물질을 포함하는 추가의 성분들을 추가로 포함할 수 있다.

Description

결막이완증의 치료를 위한 점안약{EYE DROPS FOR TREATMENT OF CONJUNCTIVOCHALASIS}

본 발명은 결막이완증의 치료를 위한 비수술적 방법에 관련된다. 특히, 본 발명은 결막이완증의 치료에 유용한 글리세롤 용액을 포함하는 점안약에 관련된다.

결막의 과도한 접힘을 특징으로 하는 상태인 결막이완증은 특히 연로한 사람에서 및 콘택트렌즈 착용자에서 비교적 흔히 일어나는 일이다. 그것은 심각한 상태가 될 수 있고 극단적인 경우에는 외과수술을 요한다. 눈의 여러가지 질환은 눈에 접촉하도록 투여된 액체 제제의 도포에 의해 처치되는 한편, 점안약 단독에 의한 결막이완증의 인정된 치료는 알려져 있지 않다.

본 발명은 외과수술을 하지 않고 결막이완증을 치료하거나 또는 증상을 경감하기에 유용한 점안약을 제공한다. 점안약은 바람직하게는 등장 또는 거의 등장의 용액으로 글리세롤의 사용에 기초한다. 이들 등장 용액은 추가의 안과학적 약물을 더 포함할 수 있다. 글리세롤은 그 자체가 습윤제인데, 즉 물을 유지할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구체예에 따르면, 점안약은 등장 농도의 글리세롤을 포함한다. 본 발명의 추가의 바람직한 구체예에서, 점도를 증가시키기 위해 10,000 달톤보다 더 큰 분자량의 중합체가 첨가된다. 만일 중합체가 음이온성이면, 그러면 첨가된 염의 부재하에서, 용액은 비뉴톤 점도 프로파일을 갖는 이점이 있다.

본 발명의 일부 구체예에서, 점안약은 추가로 약학적 유효량의 적어도 하나의 추가의 안과학적 약물을 포함한다. 예시 구체예에서, 점안약은 추가로 디클로페낙(diclofenac)을 포함한다.

그러므로 본 발명의 목적은 결막이완증의 치료에 효과적인 비수술적 치료제인, 글리세롤의 수용액을 포함하는 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 상기 용액이 본질적으로 등장인 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 상기 용액이 약 7의 pH를 갖는 상기 중 어느 것에 정의된 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 염 농도가 약 2 mM 미만인 상기 중 어느 것에 정의된 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 적어도 10,000 달톤의 분자량의 중합체를 더 포함하는 상기 중 어느 것에 정의된 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 상기 중합체의 농도가 상기 용액을 소정의 점도로 가져오도록 선택되는 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 상기 중합체가 음이온성인 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 상기 중합체가 히알루로네이트 또는 카르보머로 구성되는 군으로부터 선택되는 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 약학적으로 유효량의 약리학적 활성제를 더 포함하는 상기 중 어느 것에 정의된 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 상기 약리학적 활성제가 디클로페낙인 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 안정화제, 보존제, 항산화제, 및 완충액으로 구성되는 군으로부터 선택된 적어도 한가지 물질을 더 포함하는 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 1일 1 내지 5회의 상기 제제의 도포가 LIPCOF 스케일에 의해 측정된 결막이완증의 증상의 중증도를 감소시키는 상기 중 어느 것에 정의된 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 1일 3회의 상기 제제의 도포가 LIPCOF 스케일에 의해 측정된 결막이완증의 증상의 중증도를 감소시키는 상기 중 어느 것에 정의된 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 결막이완증의 증상의 중증도의 통계학적으로 유의한 감소가 1일 3회의 상기 제제의 상기 도포의 개시 6개월 내에 일어나는 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

본 발명의 추가의 목적은 결막이완증의 증상의 중증도의 통계학적으로 유의한 감소가 1일 3회의 상기 제제의 상기 도포의 개시 1개월 내에 일어나는 이러한 안과 제제를 개시하는 것이다.

이하의 설명에서, 본 발명의 여러가지 양태를 기술하기로 한다. 설명을 목적으로, 본 발명의 충분한 이해를 제공하기 위해 구체적인 세부사항이 제시된다. 본 발명의 본질적 성질에 영향을 주지 않고 세부사항에 있어서 다른 본 발명의 다른 구체예가 있다는 것은 당업자에게 명백할 것이다. 그러므로 본 발명은 본 명세서에 기술되는 것에 의해 제한되지 않으며, 첨부 청구범위에 표시된 것으로서만 제한되고, 적절한 범위는 상기 청구범위의 광범위한 해석에 의해서만 결정된다.

본 발명은 물 중의 글리세롤의 용액을 포함한다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 2.5 g의 글리세롤이 각각 100 ml의 제조된 용액에 존재한다. 본 발명의 일부 구체예에서, 용액에서 염 농도는 2 mM 미만이다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 글리세롤 용액은 등장이다. 본 발명의 바람직한 구체예에서, 용액의 점도는 용액을 원하는 점도로 가져오기에 충분한 히알루로네이트 또는 카르보머와 같은 다량의 고분자량 중합체 (MW > 10⁴ 달톤)의 첨가에 의해 조절된다. 모든 성분들은 점안약에 사용하기에 충분한 순도의 것이다.

용액은 그 다음 그것을 점안약으로서 분배하기에 적당한 용기로 옮긴다.

본 발명의 다른 구체예에서, 용액은 약리학적으로 유효 농도의 적어도 한가지의 약리학적 활성제를 추가적으로 포함한다. 필요하면, 약리학적 활성제와 함께 사용하기에 적당한 어떤 안정화제, 보존제, 항산화제, 완충액 또는 이들의 조합이 점안약에 사용하기에 적합한 농도로 용액에 첨가될 수도 있다.

결막이완증의 증상을 치료 또는 경감하기 위해 결과되는 점안약의 사용을 위한 전형적인 프로토콜은 증상의 중증도가 허용가능한 수준으로 감소될 때까지 1일 3회 이환된 눈에 점적 투여하는 것이다. 특히 심한 경우에는, 더 빈번한 도포가 필요할 수도 있고, 덜 심한 경우에는, 1일 1회 투여가 충분할 수도 있다.

실시예 1

다음을 함유하는 용액이 제조되었다.

글리세롤 2.5 g

히알루론산 나트륨 0.1 g

물 100 ml로 되기에 충분한 양

용액은 pH 7.2로 완충액으로 처리하였다.

실시예 2

다음을 함유하는 용액이 제조되었다.

글리세롤 2.5 g

히알루론산 나트륨 0.015 g

Carbomer 981 0.015 g

물 100 ml로 되기에 충분한 양

용액은 약 7의 pH로 조절되었다.

실시예 3

다음을 함유하는 용액이 제조되었다.

글리세롤 2.5 g

디클로페낙 나트륨 0.1 g

물 100 ml로 되기에 충분한 양

용액은 약 7의 pH로 완충액으로 처리하였다.

실시예 4

2 mM 미만의 염을 함유하는 용액을, 상기 실시예 2에서와 같이 제조하였다. 그 다음 용액을 환자들 그룹에 1일 평균 3회 투여하였다. 결막이완증의 중증도를 LIPCOF (Lid Parallel Conjunctival Folds) 스케일에 따라 측정하였고, 여기서 0은 최소의 심한 수준을 나타내고 3은 매우 심한 것을 나타낸다. 결막이완증의 중증도의 측정을 치료에 앞서서, 치료 개시 1개월 후 및 치료 개시 6개월 후 행하였다. 결과를 이하 표에 요약한다. 처음 LIPCOF 측정으로부터 두번째 측정까지의 변화 및 처음 측정으로부터 세번째 측정까지의 변화는 p < 0.01 수준에서 통계학적으로 유의하다.

LIPCOF 등급	치료 전		1 개월		6 개월
	N	%	N	%	N	%
0	13	24.1	14	26.9	12	31.6
1	25	46.3	27	51.9	22	57.9
2	15	27.8	11	21.2	4	10.5
3	1	1.9	0	0.0	0	0.0

Claims (39)

1. 글리세롤의 수용액을 포함하는, 결막이완증의 비수술적 치료에 사용하기 위한 안과 제제.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 용액은 등장인 것을 특징으로 하는 안과 제제.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 용액은 7.0 내지 7.2의 pH를 갖는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
4. 제 1 항에 있어서, 적어도 10,000 달톤의 분자량의 중합체를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 중합체의 농도가 상기 용액을 소정의 점도로 가져오도록 선택되는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
6. 제 4 항에 있어서, 상기 중합체는 음이온성인 것을 특징으로 하는 안과 제제.
7. 제 6 항에 있어서, 상기 중합체는 히알루로네이트 및 카르보머로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
8. 제 1 항에 있어서, 약학적으로 유효량의 약리학적 활성제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
9. 제 8 항에 있어서, 상기 약리학적 활성제가 디클로페낙인 것을 특징으로 하는 안과 제제.
10. 제 8 항에 있어서, 안정화제, 보존제, 항산화제, 및 완충액으로 구성되는 군으로부터 선택된 적어도 한가지 물질을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, Lid Parallel Conjunctival Folds (LIPCOF) 스케일에 의해 측정된 결막이완증의 중증도를 감소시키기 위한 비수술적 치료에 사용하기 위한 것으로, 상기 비수술적 치료는 1일 1 내지 5회 상기 안과 제제의 도포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
12. 제 11 항에 있어서, 상기 치료는 1일 3회 상기 제제의 도포를 포함하는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
13. 제 12 항에 있어서, 결막이완증의 중증도를 감소시키기 위한 비수술적 치료에 사용하기 위한 것으로, 이것은 도포 개시 후 6개월 이내에 결막이완증의 상기 중증도의 통계학적으로 유의한 감소를 일으키는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
14. 제 12 항에 있어서, 결막이완증의 중증도를 감소시키기 위한 비수술적 치료에 사용하기 위한 것으로, 이것은 도포 개시 후 1개월 이내에 결막이완증의 상기 중증도의 통계학적으로 유의한 감소를 일으키는 것을 특징으로 하는 안과 제제.
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