ES2302332T3 - Aparato y metodos para dispersar medicamentos en polvo seco. - Google Patents
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Abstract
METODO PARA FORMAR UN AEROSOL A PARTIR DE UN MEDICAMENTO EN POLVO QUE COMPRENDE EL ACOPLAMIENTO DE UN EXTREMO DE ENTRADA DEL POLVO DE UN TUBO DE ALIMENTACION (14) CON UNA PENETRACION EN UN RECEPTACULO (12) QUE CONTIENE EL POLVO. SE EXTRAE EL POLVO HACIA ARRIBA A TRAVES DEL TUBO Y SE DISPERSA EN UN CHORRO DE GAS DE ALTA PRESION QUE FLUYE A LO LARGO DE UNA PARTE DEL TUBO DE ALIMENTACION. EL APARATO COMPRENDE EL TUBO DE ALIMENTACION INSTALADO EN EL INTERIOR DE UNA CAJA BASAL JUNTO A UN SOPORTE PARA UNO O MAS RECEPTACULOS QUE PUEDEN FORMAR UNA RED CONTINUA SITUADA EN UN CARTUCHO (22). SE PUEDE DISPONER, APARTE, UN MECANISMO DE PUNZONES (26).
Description
Aparato y métodos para dispersar medicamentos en
polvo seco.
La presente invención se refiere en general a
métodos y aparatos para formar aerosoles de fármacos. Más
particularmente, la presente invención se refiere a un método y
aparato par dispersar medicamentos en polvo seco para que los
inhale un paciente.
El suministro eficaz a un paciente es un aspecto
crítico de cualquier terapia de fármaco exitosa. Existen diversas
rutas de suministro y cada una tiene sus propias ventajas y
desventajas. El suministro oral de fármacos en forma de píldoras,
cápsulas, elixires y similares es quizás el método más práctico
aunque muchos fármacos se degradan en el tracto digestivo antes de
que puedan absorberse. Dicha degradación es un problema particular
con los fármacos proteicos modernos que se degradan rápidamente por
enzimas proteolíticas en el tracto digestivo. La inyección
subcutánea es frecuentemente una vía eficaz para el suministro
sistémico de fármacos, incluyendo el suministro de proteínas,
aunque supone una baja aceptación por parte del paciente. Como la
inyección de fármacos tales como insulina una o más veces al día
puede ser frecuentemente una fuente de no conformidad para el
paciente, se han desarrollado diversas vías alternativas de
administración incluyendo suministro transdérmico, intranasal,
intra-rectal, intravaginal y
pulmonar.
pulmonar.
De particular interés para la presente
invención, el suministro de fármaco pulmonar depende de la
inhalación de una dispersión o aerosol de fármaco por el paciente
de manera que el fármaco activo dentro de la dispersión puede
alcanzar las regiones distales (alveolares) del pulmón. Se ha
descubierto que ciertos fármacos se absorben fácilmente a través de
la región alveolar directamente hacia la circulación sanguínea. El
suministro pulmonar es particularmente prometedor para el
suministro de proteínas y polipéptidos que son difíciles de
suministrar por otras vías de administración. Dicho suministro
pulmonar es eficaz tanto para el suministro sistémico como para el
suministro localizado para tratar enfermedades de los pulmones.
El suministro de fármaco pulmonar (incluyendo
tanto sistémico como local) puede conseguirse por sí mismo mediante
diferentes enfoques incluyendo nebulizadores líquidos, inhaladores
de dosis medida (MDI) y dispositivos de dispersión de polvo seco.
Los dispositivos de dispersión de polvo seco son particularmente
prometedores para suministrar fármacos proteicos y polipeptídicos
que pueden formularse fácilmente en forma de polvo seco. Muchas
proteínas y polipéptidos por lo demás lábiles pueden almacenarse de
forma estable en forma de polvos liofilizados o secados por
pulverización, por sí mismos o en combinación con vehículos en polvo
adecuados. La capacidad para suministrar proteínas y polipéptidos
en forma de polvo seco, sin embargo, es problemática en ciertos
aspectos. La dosificación de muchos fármacos proteicos y
polipeptídicos a menudo es crítica, por lo que es necesario que
cualquier sistema de suministro de polvo seco pueda suministrar de
forma exacta y precisa (repetidamente) la cantidad deseada de
fármaco. Además, muchas proteínas y polipéptidos son bastante caros,
típicamente muchas veces más costosos que los fármacos
convencionales en una base por dosis. De esta manera, la capacidad
de suministrar eficazmente los polvos secos a la región diana del
pulmón con una pérdida mínima de fármaco es crítica. Es deseable
también que los aglomerados de polvo presentes en el polvo seco se
rompan suficientemente antes de la inhalación por el paciente para
asegurar una absorción sistémica u otro suministro pulmonar
eficaces.
Un enfoque particularmente prometedor para el
suministro pulmonar de fármacos en polvo seco utiliza un dispositivo
manual con una bomba u otra fuente de gas presurizado. Una cantidad
seleccionada del gas presurizado se libera bruscamente a través de
un dispositivo de dispersión de polvo tal como un tubo de Venturi y
el polvo dispersado se hace disponible para que lo inhale el
paciente. Aunque son ventajosos en muchos aspectos, dichos
dispositivos manuales son problemáticos en otros numerosos
aspectos. Las partículas a suministrar son muy finas, normalmente
tienen un tamaño en el intervalo de 1 \mum a 5 \mum, haciendo
que la manipulación del polvo y dispersión sean difíciles. Los
problemas empeoran con los volúmenes relativamente pequeños de gas
presurizado, típicamente de 2 ml a 25 ml a de 0,14 a 1,03 MPa (20 a
150 psig), que están disponibles en dichos dispositivos. En
particular, los dispositivos de dispersión de tubo de Venturi no
son adecuados para polvos difíciles de dispersar cuando sólo están
disponibles pequeños volúmenes de gas presurizado. Además, los
dispositivos de dispersión de tubo de Venturi tienen orificios de
entrada de polvo muy pequeños que se obturan fácilmente con los
polvos usados para el suministro pulmonar. Otro requisito para los
dispositivos manuales y otros dispositivos de suministro de polvo
es una alta concentración de dosificación. Es importante que la
concentración de fármaco en el bolo de gas sea relativamente alta
para reducir el número de inhalaciones y/o el volumen de cada
inhalación requerido para conseguir una dosificación total. La
capacidad para conseguir tanto una dispersión adecuada como pequeños
volúmenes dispersados es un desafío técnico
significativo.
significativo.
Por lo tanto, sería deseable proporcionar
métodos y sistemas para la dispersión de proteínas, polipéptidos y
otros fármacos en polvo seco que satisfagan algunos o todos los
objetivos anteriores.
Los dispositivos de dispersión de polvo seco
para medicamentos se describen en numerosos documentos de patente.
La Patente de Estados Unidos 3.921.637 describe una bomba manual con
agujas para perforar a través de una cápsula sencilla de medicina
en polvo. El uso de discos o tiras de medicamento de múltiples
receptáculos se describe en el documento EP 467172 (donde un
mecanismo de perforación recíproco se usa para perforar a través de
superficies opuestas de un envase blíster); documentos WO 91/02558;
WO93/09832; WO94/08522; las Patente de Estados Unidos Nº 4.627.432;
4.811.731; 5.035.237, 5.048.514; 4.446.862 y 3.425.600. Otras
patentes que muestran la perforación de cápsulas sencillas de
medicamento incluyen 4.338.931; 3.991.761; 4.249.526; 4.069.819;
4.995.385; 4.889.114; y 4.884.565; y EP 469814. El documento
WO90/07351 describe un dispositivo de bomba manual con un depósito
de polvo suelto.
Un dispersador de velocidad sónica de polvo seco
destinado a usos industriales y caudales muy altos se describe en
Witham y Gates, Dry Dispersión with Sonic Velocity Nozzles,
presentado en Workshop on Dissemination Techniques for Smoke and
Obscurants, Chemical Systems Laboratory, Aberdeen Proving Ground,
Maryland, 14-16 de marzo, 1983.
Un eyector de polvo neumático que tiene una
etapa de succión y una etapa de inyección se describe en la Patente
de Estados Unidos Nº 4.807.814. El dispositivo comprende un tubo de
Venturi de gas axial y una entrada de polvo lateral.
Pittman y Mason (1986), Solids Handling
Conference, Paper C4, páginas C-41 a
C-51, describen una boquilla eyectora (Figura 2)
que tiene una entrada de aire anular aguas arriba de la restricción
de Venturi.
El documento SU 628930 (Abstract) describe un
dispersador de polvo manual que tiene un tubo de flujo de aire
axial.
El documento Su 1003926 (Abstract) describe un
inyector de recubrimiento térmico de gas.
Bubrik y Zhelonkina (1978), "Ejector Feeders
for Pneumatic Transport Systems" en Chemical and Petroleum
Engineering, Consultants Bureau, Nueva York, describen
diferentes eficacias de diversos diseños de eyector.
Zholab y Koval (1979), Poroshkovaya Metallurgiya
6:13-16, describen los efectos del diseño de
inyector sobre el tamaño de partícula.
Bohnet (1984) "Calculation and Design of
Gas/Solid-Injectors", en Powder
Technology, páginas 302-313, analiza un diseño
de inyector convencional.
Fox y Westawag (1988) Powder and Bulk
Engineering, marzo 1988, páginas 33-36, describen un
eductor de Venturi que tiene un tubo de entrada de aire auxiliar
aguas arriba de una restricción de Venturi.
El documento NL 7712041 (Abstract) describe una
bomba eyectora que crea succión y arrastra el polvo hacia el
separador.
El documento EP 347 779 describe un dispersador
de polvo manual que tiene una cámara de expansión plegable.
El documento EP 490 797 describe un dispersador
de polvo manual que tiene un pistón cargado por resorte, donde el
pistón lleva una boquilla de dispersión.
La Patente de Estados Unidos Nº 3.994.421
describe un dispersador de polvo manual que tiene una cámara de
deceleración plegable.
El suministro de fármaco pulmonar se describe en
Byron y Patton (1994) J. Aerosol Med. 7:49-76.
El documento US 4.018.185 describe un tubo de
recogida suministrador de polvo que tiene un tubo de suministro de
polvo central que recibe el polvo atrapado en una gas propulsor, un
tubo concéntrico de salida que suministra gas propulsor al tubo de
suministro de polvo y un polvo atrapado uniformemente en el gas
según el polvo entra en el tubo de suministro de polvo. Las
variaciones del tubo de recogida básico incluyen un tubo de
fluidización concéntrico que rodea el tubo de suministro propulsor
y polvo localmente en fluidización alrededor de la abertura del
tubo de recogida de polvo. El tubo se sumerge en una tolva de polvo
cuando está en funcionamiento y toda la tolva puede fluidizarse y
vibrar para ayudar al funcionamiento del tubo de recogida.
El documento US 5.186.166 describe un
dispositivo de nebulización de chorro de flujo continuo que
comprende una carcasa nebulizadora con una parte de la carcasa
inferior generalmente de forma cónica que define un volumen
interior encerrado por la carcasa y un elemento de boquilla en la
parte superior de la carcasa que se extiende a través de la
carcasa. Una parte de entrada superior del elemento de boquilla está
acoplada a una fuente adecuada de gas portador comprimido y una
parte inferior del elemento de boquilla forma una estructura de
descarga para dirigir el gas hacia abajo hacia el extremo inferior
de la parte inferior con forma cónica de la carcasa
nebulizadora.
El documento EP 0.473.965 describe un
dispositivo para el suministro manual de un polvo. El dispositivo
comprende una bomba de aire donde el flujo de aire comprimido
recoge el polvo mediante un inyector y una cámara de torbellino que
puede llenarse automáticamente mediante un medio de almacenamiento y
suministra el polvo por aceleración a través del canal de
salida.
El documento US 4.114.615 describe un
dispositivo de inhalación de aerosol que utiliza un propulsor y
recipientes de medicina separados. Se proporciona una válvula que
actúa junto con una cámara de medida para suministrar una cantidad
medida del propulsor después de cada activación del dispositivo.
De acuerdo con la presente invención se
proporciona un aparato para formar un aerosol con un medicamento en
polvo en combinación con un receptáculo de acuerdo con la
reivindicación 1 y un método para formar un aerosol de un
medicamento en polvo de acuerdo con la reivindicación 15.
La presente invención proporciona un aparato
para el suministro pulmonar eficaz de dosificaciones exactas,
precisas y repetibles de medicamentos en polvo. La presente
invención será particularmente útil para el suministro de productos
biofarmacéuticos costosos tales como proteínas, polipéptidos y
fármacos de ácido polinucleico aunque también será útil para el
suministro sistémico o localizado de cualquier medicamento en polvo
a través de los pulmones. El sistema y método de suministro produce
la dispersión sustancialmente completa del medicamento en polvo con
la rotura de cualquier aglomerado del polvo que pudiera haberse
formado antes del suministro. El método y aparato encontraran un
uso particular en la dispersión de medicamentos finamente
pulverizados desde receptáculos de dosificación unitaria tales como
envases blíster o cartuchos, donde la presente invención puede
fluidizarse y extraer sustancialmente toda la cantidad de polvo
(normalmente al menos el 70% en peso, más normalmente al menos el
80%, y preferiblemente al menos el 90%) dentro del receptáculo,
minimizando de esta manera el residuo y potenciando la exactitud y
precisión de la dosificación. Los métodos y enfoques sin embargo
encontrarán uso también con la dispersión y suministro de cantidades
medidas preseleccionadas (bolos) de medicamentos en polvo desde
receptáculos que contienen múltiples unidades de dosificación, es
decir polvos a granel contenidos en un solo receptáculo.
Los métodos y aparatos de la presente invención
son particularmente adecuados para el suministro de polvos formados
a partir de partículas discretas en el intervalo de tamaño de 1
\mum a 5 \mum. Dichos polvos, cuando se dispersan
apropiadamente en un aerosol, son óptimos para suministrar en las
regiones alveolares del pulmón. Sin embargo, son particularmente
difíciles de manipular y frecuentemente se aglomeran en gran medida
durante el procesado envasado y manipulación. Hasta ahora, la
característica de manipulación de dichos polvos a menudo se ha
potenciado combinando las partículas de fármacos finas con
partículas de vehículo más grandes que tienen características de
manipulación y dispersión más fáciles. El uso de un vehículo, sin
embargo, diluye el fármaco, lo que requiere un mayor volumen de
dispersión para una dosificación de fármaco dada. Las partículas de
vehículo pueden provocar también asfixia cuando se inhalan y no
sirven para otro propósito que mejorar las características de
manipulación. La presente invención puede conseguir la dispersión de
partículas de fármaco finas con poca o ninguna sustancia de soporte
mediante un método de dispersión en dos etapas. La presente
invención, sin embargo, será funcional con composiciones de fármaco
que incluyen dichas partículas de soporte así como con diluyentes
que pueden ser necesarios para conseguir las concentraciones de
dosificación deseadas.
Los polvos se fluidizan en primer lugar dentro
del receptáculo, como se ha descrito anteriormente, dando como
resultado partículas fluidizadas y aglomerados de partículas que se
dispersan después en la corriente de gas a alta velocidad en
condiciones que rompen dichos aglomerados. Dicha dispersión completa
puede conseguirse con volúmenes muy bajos de aire a alta velocidad
y aire de fluidización dando como resultado un bolo de fármaco bien
disperso que tiene concentraciones de partículas de fármaco
relativamente altas. Por supuesto, la presente invención es útil
también con formulaciones de fármaco que incluyen un vehículo
diluyente o similares. La ventaja de la presente invención es que
el uso de vehículos a menudo puede reducirse o eliminarse
también.
Ventajosamente, la corriente de aire a alta
velocidad es sónica lo que proporciona fuerzas de cizalla
suficientes para separar los aglomerados en partículas
individuales.
Ventajosamente, se formaran al menos dos
penetraciones discretas separadas en la superficie de acceso antes
de acoplar el extremo de entrada del tubo de suministro con una de
las penetraciones. La otra penetración permite que una corriente
diferente de aire de fluidización entre en el receptáculo, fluidice
el polvo y barra el receptáculo del polvo fluidazo para ayudar a
asegurar que sustancialmente todo el polvo (preferiblemente al
menos el 70%, más preferiblemente al menos el 80% y aún más
preferiblemente al menos el 90%) se retira hacia la corriente de
aire que fluye. La corriente de gas a alta presión se generará
liberando bruscamente una carga de gas presurizado a través de una
trayectoria de flujo que se cruza con el extremo de salida del tubo
de suministro a un ángulo seleccionado para (1) inducir una
fluidización suficiente del flujo de aire a través del tubo de
suministro para fluidizar y transportar el polvo en el receptáculo y
(2) romper los aglomerados de polvo que permanecen según el polvo
sale del extremo de salida del tubo de suministro. La presión de gas
(con respecto a la presión atmosférica) antes de la liberación
normalmente será de al menos aproximadamente 1,034 x 10^{5} Pa
(15 psig) (para conseguir la misma velocidad), preferiblemente es de
al menos 1,379 x 10^{5} Pa (20 psig) y más preferiblemente está
intervalo de 1,379 x 10^{5} Pa (20 psig) a 1,034 x 10^{6}
Pa
(150 psig) y normalmente está en el intervalo de 2,758 x 10^{5} Pa (40 psig) a 5,516 x 10^{5} Pa (80 psig). El volumen expandido de gas liberado (medido a temperatura ambiente y presión estándar (STP) de 1,013 x 10^{5} Pa (14,7 psi) y 20ºC) estará por lo tanto normalmente en el intervalo de 2 ml a 25 ml, preferiblemente entre 4 ml y 15 ml. La liberación del gas a alta presión puede efectuarse mediante un gatillo manual u opcionalmente detectando una presión negativa resultante de la inspiración del paciente (es decir, puede activarse por la inhalación). Como se describe con detalle a continuación, la corriente de gas a alta presión se combinará con la corriente de aire de fluidización a una proporción en volumen (medida en STP) en el intervalo de 1:2 a 1:4 (gas a alta presión: aire de fluidización) para producir el aerosol que posteriormente inhalará el paciente, opcionalmente después de capturar en una cámara de captura de penacho.
(150 psig) y normalmente está en el intervalo de 2,758 x 10^{5} Pa (40 psig) a 5,516 x 10^{5} Pa (80 psig). El volumen expandido de gas liberado (medido a temperatura ambiente y presión estándar (STP) de 1,013 x 10^{5} Pa (14,7 psi) y 20ºC) estará por lo tanto normalmente en el intervalo de 2 ml a 25 ml, preferiblemente entre 4 ml y 15 ml. La liberación del gas a alta presión puede efectuarse mediante un gatillo manual u opcionalmente detectando una presión negativa resultante de la inspiración del paciente (es decir, puede activarse por la inhalación). Como se describe con detalle a continuación, la corriente de gas a alta presión se combinará con la corriente de aire de fluidización a una proporción en volumen (medida en STP) en el intervalo de 1:2 a 1:4 (gas a alta presión: aire de fluidización) para producir el aerosol que posteriormente inhalará el paciente, opcionalmente después de capturar en una cámara de captura de penacho.
El método puede comprender adicionalmente la
etapa de capturar el volumen discreto resultante del polvo en forma
de aerosol en una cámara de captura de penacho antes de la posterior
inhalación por el paciente. El paciente puede inhalar entonces toda
la dosis en aerosol desde la cámara simultáneamente con y/o seguido
de inhalación del aire ambiente que barre la cámara de captura para
asegurar adicionalmente el suministro eficaz del polvo con pérdidas
mínimas. La inhalación de aire de renovación que sigue al bolo
inicial de medicamento conducirá al medicamento hacia las
profundidades de las regiones alveolares de los pulmones donde
ocurrirá la absorción. El método comprende además opcionalmente
hacer avanzar una pluralidad de receptáculos que contienen el polvo
pasado el tubo de suministro típicamente en forma de tira o disco de
manera que el polvo pueda aspirarse secuencialmente y dispersarse
desde cada receptáculo.
Preferiblemente, cantidades discretas de un
medicamento en polvo pueden suministrarse secuencialmente desde un
receptáculo o depósito. En contraste con los métodos descritos
anteriormente, el receptáculo incluirá una cantidad de medicamento
en polvo que es mayor que la destinada al suministro en un solo
bolo, conteniendo normalmente una cantidad que es suficiente para
un gran número de bolos, normalmente al menos 5 preferiblemente al
menos 10 y frecuentemente 20 o más. El método comprende insertar el
extremo de entrada del tubo de suministro en el receptáculo y hacer
fluir una corriente de gas a alta presión que pasa por un extremo de
salida del tubo de suministro para inducir el flujo de aire desde
el receptáculo a través del tubo. El medicamento en polvo queda
atrapado de esta manera en el flujo de aire que pasa a través del
tubo de suministro y se combina con la corriente de gas a alta
presión en el extremo de salida del tubo de suministro. La corriente
de gas a alta presión puede dirigirse repetidamente pasado el
extremo de salida del tubo de suministro mientras que el extremo de
entrada permanece dentro del receptáculo de medicamento en polvo
"a granel".
Un mecanismo para hacer recíproco el receptáculo
respecto al tubo de suministro (o para extender el tubo de
suministro respecto al receptáculo) se proporciona opcionalmente.
Una fuente de gas comprimido para generar la alta presión de una
bomba manual, una bomba eléctrica (que normalmente funciona con
pilas) un recipiente de gas comprimido, un sistema de dos fluidos o
la región de baja presión resultante en el extremo de salida del
tubo de suministro dirige el aire de fluidización hacia el
receptáculo (desde la cámara de captura de penacho que
posteriormente recibe el aerosol, minimizando de esta manera el aire
neto introducido desde el exterior del dispositivo) para fluidizar
y extraer el polvo hacia fuera desde el receptáculo a través del
tubo, y hacia la corriente de gas a alta velocidad para formar la
dispersión deseada. Normalmente, la cámara de captura de dispone
sobre y en línea con el extremo de salida del tubo de suministro
para contener el "penacho" de aerosol en polvo y permitir que
el penacho se inactive antes de la inhalación por el paciente. El
tubo de suministro no tiene chorros o tubos eyectores dentro de la
trayectoria de flujo y la trayectoria de flujo transparente no
interrumpido reduce cualquier tendencia para que el tubo de
suministro se atasque o pierda de otra manera la eficacia de
dispersión. Usar aire desde la cámara de captura como fuente de gas
de fluidización es ventajoso ya que reduce el volumen total de gas
"nuevo" introducido a la cámara, haciendo que la captura de la
corriente de gas de dispersión (es decir, la combinación de la
corriente de gas a alta presión y la corriente de aire de
fluidización) sea más fácil. Dicho reciclado de aire desde la cámara
de captura, sin embargo, no es una característica esencial de la
presente invención. El aire de fluidización puede obtenerse también
directamente desde fuera del dispositivo.
Ventajosamente, el receptáculo estará soportado
en un mecanismo para hacer avanzar una banda continua (por ejemplo
una tira o un disco) que lleva una pluralidad de receptáculos pasada
la localización de fluidización. Normalmente, el mecanismo de
avance de la banda incluye un cartucho o carro que sostiene la banda
y que se monta recíprocamente respecto al tubo de suministro de
manera que los receptáculos pueden hacerse avanzar secuencialmente
mientras que el cartucho y el tubo están separados y el tubo
posteriormente se introduce en el receptáculo moviendo el cartucho
y el tubo juntos. Opcionalmente, la tapa del receptáculo u otra
superficie de acceso sencilla (es decir, una superficie en un lado
del receptáculo) se perforará inmediatamente antes de la
introducción del tubo de suministro normalmente usando un mecanismo
de perforación diferente que perfora la tapa según el cartucho se
mueve recíprocamente respecto al tubo de suministro. Como
alternativa, la superficie de acceso puede perforarse
simultáneamente con la inserción del tubo de suministro. En el
último caso, el extremo de entrada del tubo de suministro
normalmente tiene una estructura de perforación y/o se
proporcionaran estructuras de perforación adicionales para formar
penetraciones adicionales para la entrada del aire de
fluidización.
Ventajosamente, el mecanismo de perforación
producirá al menos dos orificios espaciados en la tapa, donde un
orificio recibe o se engrana con el tubo de suministro y el otro
orificio permite la entrada de aire de desplazamiento para
fluidizar el polvo y barrer el receptáculo según el polvo se aspira
a través del tubo de suministro. Un conducto u otra trayectoria
pueden proporcionarse también para dirigir el aire desde la cámara
de captura de penacho de nuevo hacia el receptáculo para
proporcionar al menos parcialmente el aire de desplazamiento
necesario. El orificio para el tubo de suministro puede formarse
simultáneamente con o en un momento diferente del orificio u
orificios de aire de desplazamiento. Por ejemplo, el orificio u
orificio de aire de desplazamiento podría formarse en una estación
de perforación dispuesta por delante de la estación de dispersión
con el orificio del tubo de suministro formado en la estación de
dispersión o viceversa. Puede ser deseable también proporcionar un
mecanismo de perforación en la estación de dispersión donde la
estructura de perforación de tubo de suministro se mueve
recíprocamente respecto al receptáculo en un movimiento diferente
de la estructura de perforación del orificio de aire de
desplazamiento.
Preferiblemente, el aparato comprende un tubo de
suministro que tiene un extremo de entrada y un extremo de salida y
un lumen que define una trayectoria de flujo axial entre dicho
extremo de entrada y extremo de salida. Al menos se proporciona un
conducto para que fluya una corriente de gas a alta velocidad pasado
el extremo de salida en una dirección que converge con la
trayectoria de flujo axial a un ángulo en el intervalo de 12,5º a
65º. Se ha descubierto que el ángulo de convergencia en este
intervalo induce un flujo suficiente de aire de fluidización en el
tubo de suministro para vaciar eficazmente un receptáculo de polvo
asociado (que típicamente retira y forma un aerosol con al menos el
80% y preferiblemente al menos el 90% del polvo presente
inicialmente en el receptáculo) mientras que proporciona también
una energía de cizalla suficiente en el extremo de salida para
romper sustancialmente los aglomerados que están presentes en el
polvo.
El aparato de formación de aerosol puede incluir
dos o más conductos de gas diferentes que convergen desde lados
diferentes, normalmente opuestos (diametral opuestos) de la
trayectoria de flujo. Como alternativa el conducto de gas a alta
presión puede terminar en una sola apertura anular que circunscribe
el extremo de salida del tubo de suministro y que crea una
trayectoria de flujo de gas que converge en la trayectoria de flujo
axial. Este último enfoque, sin embargo, generalmente será menos
preferido ya que es difícil fabricar aperturas anulares del pequeño
tamaño requerido. El área del lumen total (A_{1}) del conducto o
conductos de flujo de gas a alta presión (dispersión) normalmente
estará en el intervalo de 0,05 mm^{2} a 0,3 mm^{2} mientras que
el cuello del tubo de suministro inmediatamente aguas arriba del
conducto o conductos de gas tendrá un área de lumen (A_{2}) en el
intervalo de 0,5 mm^{2} a 10 mm^{2}. El área (A_{3}) y la
longitud del volumen de mezcla inmediatamente aguas abajo de los
conductos de gas a alta velocidad están preferiblemente en el
intervalo de 0,6 mm^{2} a 11 mm^{2} y de 0,5 mm a 3 mm,
respectivamente. El tubo de suministro aguas arriba del cuello
normalmente tendrá un área (A_{4}) en el intervalo de 0,6 mm^{2}
a 15 mm^{2}.
El aparato para formar aerosol puede incluir
adicionalmente un tubo difusor que se extiende desde el extremo de
salida del volumen de mezcla y que tiene un lumen que normalmente
aunque no necesariamente está alineado coaxialmente con el lumen
del tubo de suministro. El diámetro del lumen del tubo difusor
aumentará a una dirección lejos del extremo de salida del volumen
de mezcla, divergiendo típicamente a un ángulo medio de 2º a 10º
sobre una longitud en el intervalo de 0,5 cm a 5 cm, que
normalmente tiene un área de salida que es aproximadamente 4 veces
el área de entrada (volumen de mezcla). El tubo difusor provoca de
esta manera una reducción en la velocidad de la corriente de gas
que escapa del extremo de salida del volumen de mezcla, donde la
velocidad es máxima, antes de entrar en la cámara de captura de
penacho. El penacho continúa ralentizándose rápidamente según se
expande dentro de la cámara y se aproxima a un estado quieto o
inactivo antes de la inhalación.
En otra disposición se proporciona un ensamblaje
del tubo de suministro que comprende: una cubierta que tiene una
cavidad; un miembro de dirección de flujo alojado en la cavidad de
la cubierta; en el que una trayectoria de flujo se define entre la
cubierta y el miembro; y un tubo de suministro dispuesto en un
pasaje axial del miembro de dirección de flujo.
El ensamblaje puede sustituirse dentro del
sistema de dispersión de aerosol facilitando la retirada y limpieza
o intercambio del ensamblaje según se obtura o se ensucia.
Ventajosamente, el tubo de suministro se
proporciona de manera que tiene un extremo de entrada, un extremo
de salida y un lumen que se extiende entre ellos de manera que el
extremo de entrada puede insertarse en el receptáculo. De esta
manera, el gas comprimido que sale de la válvula de liberación puede
hacerse fluir pasado el extremo de salida del tubo de suministro
con polvo del receptáculo que se extrae a través del tubo y que se
dispersa en el gas comprimido que fluye para formar el aerosol.
Preferiblemente, se proporciona un medio para perforar al menos un
orificio en una superficie de acceso del receptáculo simultáneamente
con la inserción del extremo de entrada del tubo de suministro en
el receptáculo. En un aspecto preferible, el medio de perforación
comprende un par de lengüetas puntiagudas, cada una de las lengüetas
dispuesta en un ángulo oblicuo respecto a la superficie de acceso
del receptáculo cuando se perfora con las lengüetas a través de la
superficie de acceso.
En otra disposición se proporciona un medio para
trasladar recíprocamente el receptáculo hacia y desde el medio de
perforación. El medio de traslación preferiblemente incluye una
unión sobre el centro para bloquear el receptáculo en su sitio una
vez insertado el extremo de entrada del tubo de suministro del
receptáculo. En otro aspecto, se proporciona una clavija de
colocación para alinear el receptáculo en una orientación preferida
respecto al medio de perforación mientras que se inserta el extremo
de entrada del tubo de suministro en el receptáculo.
La Figura 1 es una ilustración esquemática de un
sistema de dispersión de aerosol construido de acuerdo con los
principios de la presente invención.
La Figura 2 es una ilustración en perspectiva de
un ensamblaje de tubos de suministro de acuerdo con el empleado en
el sistema de dispersión de aerosol de la Figura 1, mostrado en un
cuarto de sección con su extremo de entrada próximo a un
receptáculo de polvo.
La Figura 3 ilustra un patrón de penetración de
la tapa del receptáculo de polvo preferido.
La Figura 4A es una vista de sección transversal
de una parte del ensamblaje de tubo de suministro ilustrado en la
Figura 2.
La Figura 4B es un vista de sección transversal
tomada a lo largo de la línea 4B-4B de la Figura
4A.
La Figura 4C es una vista de sección transversal
alternativa tomada a lo largo de la línea 4B-4B de
la Figura 4A.
La Figura 5 es una ilustración esquemática que
muestra los tamaños relativos y ángulos de convergencia del lumen
del tubo de suministro y conductos de gas de dispersión de la
presente invención.
La Figura 6 ilustra un lumen de tubo de
suministro en combinación con un conducto de gas de dispersión que
tiene una apertura anular que define una trayectoria de flujo
cónica.
La Figura 7 es una vista en perspectiva de un
ensamblaje de tubo de suministro alternativo construido de acuerdo
con los principios de la presente invención.
La Figura 8 es una vista despiezada del
ensamblaje de tubo de suministro de la Figura 7.
La Figura 9 es una vista de sección transversal
del ensamblaje de tubo de suministro de la Figura 7.
La Figura 10 ilustra un tercer ensamblaje de
tubo de suministro alternativo similar al de las Figuras
7-9, aunque incluye adicionalmente elementos
auto-penetrantes que permiten la entrada del tubo de
suministro y tubos de aire de fluidización en un receptáculo de
medicamento en polvo.
La Figura 11A es una vista ampliada, detallada
de los elementos auto-penetrantes de la Figura
10.
La Figura 11B es una vista ampliada de una
construcción alternativa de un elemento
auto-penetrante.
Las Figuras 12A-12C ilustran el
uso del ensamblaje de tubo de suministro de las Figuras
7-9 en la dispersión de un medicamento en polvo
desde un receptáculo de dosificación unitaria sencillo.
La Figura 13 es una vista en perspectiva de un
aparato alternativo para formar un aerosol de un medicamento en
polvo.
La Figura 14 es una vista en perspectiva del
aparato de la Figura 3 girado 180 grados y que muestra la cámara de
captura en una configuración plegada y una embocadura en la
cámara.
La Figura 15 es una vista en perspectiva
despiezada del aparato de la Figura 13 que muestra un ensamblaje
transyector para formar un aerosol con el medicamento en polvo.
La Figura 16 ilustra el ensamblaje transyector
de la Figura 15 situado sobre un receptáculo ejemplar para contener
el medicamento en polvo.
La Figura 17 es una vista despiezada del
ensamblaje transyector de la Figura 16.
La Figura 18 es una vista de sección transversal
del ensamblaje transyector y receptáculo de la Figura 16.
La Figura 19 ilustra la penetración del
ensamblaje transyector de la Figura 19 en el receptáculo.
La Figura 20 es una vista en perspectiva del
aparato de la Figura 13 que muestra la introducción de un
receptáculo que tiene el medicamento en polvo hacia el aparato
La Figura 20A es una vista superior del
receptáculo que se sitúa sobre el del soporte del aparato de la
Figura 13.
La Figura 21 es una vista lateral de sección
transversal del aparato de la Figura 13.
La Figura 22 es una vista lateral del aparato de
la Figura 13 que tiene su cubierta exterior retirada.
La Figura 23 es una vista lateral de un
ensamblaje de manipulación junto con otros componentes seleccionados
del aparato de la Figura 13, mostrándose el ensamblaje de
manipulación en una configuración cerrada.
La Figura 24 es una vista más detallada de los
componentes seleccionados del aparato de la Figura 23 y muestra una
válvula de liberación en una configuración abierta.
La Figura 25 ilustra el ensamblaje de
manipulación y otros componentes seleccionados de la Figura 23
extendiéndose el ensamblaje de manipulación para cerrar la válvula
de liberación y replegar un pistón.
La Figura 26 es una vista más detallada de la
válvula de liberación de la Figura 25 mostrada en la posición
cerrada.
La Figura 27 es una vista en perspectiva de la
válvula de liberación del aparato del Figura 13.
La Figura 28 es una vista de sección transversal
de la válvula de liberación de la Figura 27 que muestra la válvula
en una configuración abierta.
La Figura 29 es una vista de sección transversal
de la válvula de liberación de la Figura 27 con la válvula en una
configuración cerrada.
Haciendo referencia ahora a la Figura 1, se
describirá un sistema 10 para dispersar un medicamento en polvo
desde una pluralidad de receptáculos 12 por inserción de un
ensamblaje de tubo de suministro 14. Los receptáculos pueden ser de
cualquier forma que contenga y conserve los medicamentos y que
proporcione una superficie de acceso perforable. Como se ilustra,
los receptáculos 12 están en una banda continua que comprende
pocillos individuales cubiertos por una tapa perforable,
típicamente una lámina metálica u otro laminado convencional. Cada
receptáculo incluirá una dosificación precisa del medicamento en
polvo a suministrar. La cantidad de polvo en cada receptáculo
individual normalmente estará en el intervalo de aproximadamente 1
mg a 20 mg, más normalmente de 2 mg a 10 mg. La banda continua
puede estar en forma de una banda, disco o estructura moldeada con
un cierre. La fabricación de dichos recipientes denominados a menudo
"envases blíster" se conoce bien en la técnica de envasado
farmacéutico y no es necesario describirla adicionalmente.
Aunque se ilustra con el cartucho 22 en la
Figura 1, se entenderá que los sistemas de dispersión de polvo de
la presente invención podrían construirse también para recibir bases
de dosificación única que llevan solo un receptáculo. En dicho
caso, el usuario insertará el envase de manera que el receptáculo se
orientará apropiadamente respecto al tubo suministro 40 (Figura 2)
del ensamblaje de tubo de suministro 14. Las perforaciones
necesarias en la superficie de acceso del receptáculo que pueden
hacerse manualmente antes de la inserción, pueden hacerse dentro
del sistema 10 (antes o simultáneamente con la introducción del
ensamblaje de tubo de suministro 14). En una disposición
alternativa los orificios perforados podrían realizarse y exponerse
desprendiendo una cubierta antes de la inserción del envase en el
dispositivo. Los envases de múltiples receptáculo podrían
proporcionarse también cuando el envase se inserta en el
dispositivo a diferentes orientaciones para exponer selectivamente
receptáculos individuales al tubo de suministro. Hay disponibles
diversas opciones de diseño cuando el usuario inserta un solo
receptáculo antes de cada uso.
El sistema 10 comprende adicionalmente un cierre
base 11 y el tubo de suministro 40 (Figura 2) del ensamblaje de
tubo de suministro 14 tiene un extremo de entrada 16 y un extremo de
salida 18. Una fuente de gas presurizado 20 se proporciona dentro
del cierre base 11 y está conectado con el extremo proximal del
ensamblaje de tubo de suministro 14 para proporcionar una corriente
de gas a alta presión, como se describirá con mayor detalle en
relación con la Figura 2.
El receptáculo 12 se montará dentro del cierre
base 11 para moverse recíprocamente hacia el extremo de entrada 16
del ensamblaje de tubo de suministro 14. Preferiblemente la tira de
receptáculos 12 se montará dentro de un cartucho 12 que está
montado recíprocamente en el cierre base 11 mientras que el
ensamblaje del tubo de suministro 14 se monta de forma fija dentro
del cierre base. De esta manera, los receptáculos 12 pueden hacerse
avanzar secuencialmente pasada la localización de fluidización
(definida por el extremo de entrada 16 del ensamblaje del tubo de
suministro 14) dentro del cartucho 22, aproximándose el receptáculo
que está en una localización de dispersión o fluidización al
extremo de entrada 16 del tubo de suministro para permitir vaciar
sus contenidos en polvo, como se describe con más detalle a
continuación en este documento. Tanto el movimiento recíproco del
cartucho 22 como el avance de los receptáculos 12 dentro del
cartucho puede conseguirlo manualmente el usuario. Como
alternativa, puede proporcionarse un mecanismo dentro del cierre
base 11 para el movimiento alternativo simultáneo del cartucho 22 y
hacer avanzar la tira de receptáculos 12, como parte de un mecanismo
de avance manual o como parte de un mecanismo que funciona con
pilas.
En la realización de la Figura 1, se formarán
penetraciones en la capa de la tira de los receptáculos 12 mediante
un mecanismo de perforación 24. Como se ilustra, el mecanismo de
perforación 24 se montará de forma fija dentro del cierre base 11 e
incluirá una pluralidad de elementos de penetración afilados 26
dispuestos para entrar en contacto y penetrar con la tapa
perforable 92 (Figura 3) de los receptáculos 12 cuando el cartucho
22 se mueve recíprocamente como se ilustra en las líneas
discontinuas en la Figura 1. El mecanismo de perforación 24 se
localizará para entrar en contacto con un receptáculo 12 que se
localiza en una estación antes del ensamblaje de tubo de suministro
14. De esta manera cada receptáculo 12 se perforará inmediatamente
antes de hacerlo avanzar a la localización de fluidización.
Se entenderá que puede proporcionarse una gran
variedad de mecanismos para perforar orificios dentro de la tapa de
cada receptáculo y para llevar el receptáculo a las proximidades del
ensamblaje del tubo de suministro 14. Por ejemplo, el cartucho 22
puede mantenerse estacionariamente dentro del cierre base 11
mientras que cada uno de los ensamblajes de tubo de suministro 14 y
mecanismo de perforación 24 puede moverse recíprocamente, juntos o
por separado. Como alternativa, el extremo de entrada 16 del
ensamblaje de tubo de suministro 14 podría configurarse para que
fuera auto-penetrante (véanse las Figuras 10 y 11A y
11B a continuación). En el último caso, el patrón deseado de
penetración se formaría en la tapa perforable del receptáculo 12 al
mismo tiempo que el extremo de entrada se engrana contra o se
inserta en el interior del receptáculo. La presente invención no se
limita a ningún mecanismo de perforación y avance particular que
pueda emplearse. La fuente de gas 20 proporcionará un volumen de
aire u otro gas a alta presión al extremo de salida 18 del tubo de
suministro 40 (Figura 2) del ensamblaje del tubo de suministro 14
para inducir el flujo de aire de fluidización, arrastrar el polvo
desde los receptáculos 12 y dispersar el polvo dentro de la
corriente de gas que fluye. Mientras el aire a alta velocidad de la
fuente de gas normalmente se dirige pasado el extremo de salida 18,
se entenderá que el tubo de suministro 40 puede extenderse pasado
el punto de entrada de corriente de gas a alta velocidad, por
ejemplo proporcionando entradas laterales en un tubo alargado. De
esta manera, el gas a alta velocidad podría combinarse realmente
con el aire de fluidización que lleva las partículas atrapadas
dentro del propio tubo de suministro. Con dicha construcción, el
tubo de suministro 40 podría definir el volumen de mezcla 60
(Figura 4A) como se describe a continuación.
La fuente de gas 20 proporcionará gas a una
presión manométrica relativamente alta (respecto a la presión
atmosférica), que normalmente es suficiente para proporcionar un
flujo sónico pasado el extremo de salida 18 del ensamblaje de tubo
de suministro 14, que típicamente está por encima de 1,034 x
10^{5} Pa (15 psig), normalmente al menos
1,379' x 10^{5} Pa (20 psig) y preferiblemente está en el intervalo de 1,379 x 10^{5} Pa (20 psig) a 1,034 x 10^{6} Pa (150 psig) y más preferiblemente está intervalo de 2,758 x 10^{5} Pa (40 psig) a 5,516 x 10^{5} Pa (80 psig). La energía almacenada en la carga del gas a alta presión será suficiente para inducir el flujo de aire a través del tubo de suministro 40 del ensamblaje de tubo de suministro 14 que a su vez dirige el aire de fluidización hacia el receptáculo para fluidizar y extraer el peso esperado de medicamento en polvo desde el receptáculo 12. El volumen expandido de la carga típicamente estará en el intervalo de aproximadamente 2 ml a 25 ml (medido a STP), normalmente está en el intervalo de aproximadamente 4 ml a 15 ml. El volumen de fluidización de gas cuyo flujo se induce a través del ensamblaje de tubo de suministro 14 mediante la corriente de gas a alta velocidad normalmente será de 2 ml a 100 ml, preferiblemente de 4 ml a 60 ml medido a STP. La manera específica en la que el gas a alta presión fluye pasado el extremo de salida 18 del ensamblaje de tubo de suministro 14 se describirá con mayor detalle en relación con la Figura 2.
1,379' x 10^{5} Pa (20 psig) y preferiblemente está en el intervalo de 1,379 x 10^{5} Pa (20 psig) a 1,034 x 10^{6} Pa (150 psig) y más preferiblemente está intervalo de 2,758 x 10^{5} Pa (40 psig) a 5,516 x 10^{5} Pa (80 psig). La energía almacenada en la carga del gas a alta presión será suficiente para inducir el flujo de aire a través del tubo de suministro 40 del ensamblaje de tubo de suministro 14 que a su vez dirige el aire de fluidización hacia el receptáculo para fluidizar y extraer el peso esperado de medicamento en polvo desde el receptáculo 12. El volumen expandido de la carga típicamente estará en el intervalo de aproximadamente 2 ml a 25 ml (medido a STP), normalmente está en el intervalo de aproximadamente 4 ml a 15 ml. El volumen de fluidización de gas cuyo flujo se induce a través del ensamblaje de tubo de suministro 14 mediante la corriente de gas a alta velocidad normalmente será de 2 ml a 100 ml, preferiblemente de 4 ml a 60 ml medido a STP. La manera específica en la que el gas a alta presión fluye pasado el extremo de salida 18 del ensamblaje de tubo de suministro 14 se describirá con mayor detalle en relación con la Figura 2.
La fuente de gas 20 puede estar en forma de una
bomba manual, una bomba eléctrica, un cilindro de gas a alta
presión o similares. La construcción de bombas manuales en
dispositivos de dispersión de polvo manuales se describe en
patentes y bibliografía técnica. Véase por ejemplo el documento WO
90/07351. La construcción de bombas de gas eléctricas, suministros
de cilindro de gas y sistemas de los fluidos está también dentro de
las especialidades de la técnica.
El sistema de dispersión de gas 10 incluye
adicionalmente una cámara de captura de penacho 30 que se dispone
sobre el extremo de salida 18 del ensamblaje de tubo de suministro
14 para capturar el polvo liberado del tubo. La cámara de penacho
30 incluirá una embocadura 32 en su extremo distal y tendrá un
volumen interno suficiente para capturar sustancialmente toda la
dispersión de polvo que se suministra desde el ensamblaje de tubo
de suministro 14. Normalmente, el volumen estará en el intervalo de
50 ml a 1000 ml, preferiblemente de 100 ml a 750 ml. La cámara 30
incluirá también una entrada de aire ambiente (no mostrada),
opcionalmente una entrada tangencial como se describe en el
documento US 5.458.135. Como alternativa el aire de entrada puede
ser axial o espiral como se describe en relación con las Figuras
7-9, a continuación.
Durante el funcionamiento, la dispersión de
polvo se introducirá en la cámara de captura de penacho 30, como se
ilustra mediante la flechas 34. El aire se desplazará a través de la
embocadura 30 y opcionalmente de nuevo hacia un lumen anular en el
ensamblaje del tubo de suministro 14 según se indica mediante las
flechas 26 y se describirá con más detalle en relación con la
Figura 2. Dicho reciclado de aire desde la cámara de captura de
penacho 30 según entra el gas de fluidización 30 reduce en gran
medida el volumen total del nuevo gas que se introduce al sistema.
El único gas nuevo introducido (antes de la inhalación del paciente)
será de la fuente de gas 20. Después de que todos los contenidos de
un receptáculo 20 se hayan dispersado y capturado dentro de la
cámara de penacho 30 el paciente inhalará toda la dosis en forma de
aerosol a través de la embocadura 32 renovada por el aire ambiente
a través de la cámara para extraer todo el medicamento en forma de
aerosol desde la cámara. Opcionalmente, una placa de orificios u
otro elemento de limitación de flujo se situarán en la trayectoria
de entrada del aire a la cámara para ralentizar la inhalación y
potenciar la profundidad de penetración de las partículas de polvo.
La inhalación del aire adicional asegura adicionalmente que el
medicamento en polvo se dispersará eficazmente y se conducirá en
profundidad hacia las regiones alveolares del pulmón donde está
disponible para absorción sistémica o suministro localizado.
Haciendo referencia ahora a la Figura 2, el
ensamblaje de tubo de suministro 14 incluye un tubo de suministro
tubular interno 40 que define el extremo de entrada 16 del
ensamblaje de tubo de suministro 14 en su extremo distal y un
miembro de tubo co-axial externo 42 que define un
lumen anular 44 para hacer pasar el aire de retorno desde la cámara
30 de nuevo al receptáculo 12, como se describe con más detalle a
continuación en este documento.
El lumen 46 del tubo de suministro tubular
interno 40 se extiende desde el extremo de entrada 16 al extremo de
salida 18 donde un cuello o restricción se forma opcionalmente. El
cuello o restricción no es necesario para el funcionamiento del
ensamblaje del tubo de suministro 14, aunque es el área (A_{2}) en
el extremo de salida del lumen 46 (Figura 4A) la que determina las
características del rendimiento del tubo de suministro, como se
describe con más detalle a continuación en este documento. El gas de
dispersión de la fuente de gas 20 entra en el ensamblaje del tubo
de suministro 14 a través de un puerto 50 conectado a una impelente
anular 52. La impelente anular a su vez está conectada a un par de
conductos de gas 54 que dirigen las corrientes de gas convergente
hacia al trayectoria de flujo definida por el lumen 46 del tubo de
suministro 40. El ángulo al que se orientan los conductos de gas 54
se elige para proporcionar un equilibrio apropiado entre la magnitud
de la velocidad de flujo inducida en la corriente de polvo aspirada
a través del lumen 46 y la magnitud de las fuerzas de cizalla que
rompen los aglomerados en el polvo según pasan desde el extremo de
salida 18 hacia una sección de expansión 58.
El área (A_{2}) (Figura 4A) del cuello 18 del
lumen del tubo de suministro 46 típicamente estará en el intervalo
de 0,5 mm^{2} a 10 mm^{2}, preferiblemente en el intervalo de un
1 mm^{2} a 4 mm^{2}. En la realización ilustrada, el área
(A_{4}) de la parte aguas arriba del lumen 46 (Figura 4A) es mayor
que la de (A_{2}), siendo típicamente de 0,6 mm^{2} a 15
mm^{2}. El lumen aguas arriba 46, sin embargo, podría tener un
área uniforme a lo largo de toda su longitud igual al área del
extremo de salida (A_{2}), aunque dicha construcción sería menos
preferida.
Haciendo referencia a la Figura 4A, un volumen
de mezcla 60 que tiene un área de sección transversal uniforme (que
no se expande) (A_{3}) y una longitud (L_{2}) se localiza
inmediatamente en el extremo de salida 18 del tubo de suministro
40. Se muestra que el área de sección transversal (A_{3}) es
ligeramente mayor que el área del cuello del tubo de suministro
(A_{2}) de salida, aunque esto no es necesario. El área ejemplar
(A_{3}) está típicamente en el intervalo de 0,6 mm^{2} a 11
mm^{2}. La longitud (L_{2}) es 1-5 veces el
diámetro del volumen de mezcla 60 (para secciones transversales
circulares), típicamente en el intervalo de 0,5 mm a 2 mm. En la
realización ilustrada, se muestran un par de conductos de gas 54
(Figura 4B), como se ilustra en la Figura 4B. Sería posible también
utilizar sólo un único chorro de entrada o proporcionar tres,
cuatro o más entradas diferentes, ilustrándose cuatro entradas 54'
en la Figura 4C. Pueden usarse también otras configuraciones que
incluyen una apertura anular continua como se describe en relación
con la Figura 6 o combinaciones de chorros perpendiculares (para
romper los aglomerados) y chorros dirigidos axialmente (para
inducir la fluidización del flujo de gas).
Haciendo referencia ahora a la Figura 5, los
conductos de gas a alta presión 72 se disponen alrededor del cuello
del lumen del tubo de suministro 70 a ángulos \alpha_{1} y
\alpha_{2} que normalmente, aunque no necesariamente, son
iguales. Los ángulos \alpha son importantes para conseguir tanto
una transferencia de masa adecuada del polvo desde el receptáculo
como una "rotura del aglomerado" según el polvo entra en el
volumen de mezcla inmediatamente aguas abajo de los orificios de
salida de los conductos 72. Los ángulos \alpha estarán en el
intervalo de 12,5º a 65º, preferiblemente de 25º a 40º.
Se entenderá que los lúmenes de gas a alta
presión 72, como se ilustra en la Figura 5, puede formarse como una
único impelente cónica 80 que termina en un apertura anular 82 como
se ilustra en la Figura 6. El ángulo de convergencia \alpha
generalmente estará dentro del intervalo ajustado anteriormente para
\alpha, y el área total del lumen anular 82 generalmente estará
dentro del área total A_{2} para los lúmenes de gas a alta
presión también indicado anteriormente. Típicamente, la impelente
cónica 80 tendrá una anchura w en intervalo de aproximadamente
0,005 mm a 0,1 mm.
Haciendo referencia de nuevo a la Figura 2, el
ensamblaje de tubo de suministro 14 funciona acoplando el extremo
de entrada 16 del tubo de suministro 40 con una apertura 90 (Figura
3) formada en la tapa 92 sobre un receptáculo 12. Como se ilustra,
el extremo de entrada 16 se inserta a través de la tapa 92 y hacia
el receptáculo 12 aunque será posible también engranar el extremo
de entrada sobre la apertura 90, utilizando típicamente una junta
de sellado como se ilustra en las Figuras 7-10 a
continuación. La apertura 90 estará rodeada por aperturas separadas
94 (según se ilustra, seis) que permiten la entrada de aire de
fluidización según el polvo atrapado se extrae a través del tubo de
suministro interno 40. La apertura 90 se muestra centrada, aunque
esto no es necesario. En un aspecto preferido de la invención, al
menos una parte (y preferiblemente todo) el aire de fluidización se
proporcionará a través del lumen anular 44 mediante un puerto 96 en
el ensamblaje de tubo de suministro 14 dispuesto en la parte
inferior del interior de la cámara de penacho 30. Dicho aire
"reciclado" de la cámara de penacho 30 pasa a través de la
impelente anular 98 desde el puerto 96 hasta el lumen anular 44.
Opcionalmente, puede proporcionarse un reborde o faldón de goma 95
para evitar la pérdida de aire de fluidización desde el lumen 44 al
receptáculo 12. El aire de reciclado de fluidización desde la cámara
de penacho 30 ayuda a contener el penacho de polvo disperso dentro
de la cámara de penacho ya que limita la cantidad de aire que se
desplaza y se expulsa a través de la embocadura 32 u otra abertura
en la cámara.
La introducción del extremo de entrada 16 del
tubo de suministro 40 del ensamblaje de tubo de suministro 14 hacia
el receptáculo 12 es ventajosa (aunque no necesaria) ya que facilita
la retirada sustancialmente completa de polvo (normalmente al menos
el 80% y preferiblemente al menos al 90% en peso) del interior del
receptáculo. Dicha retirada completa se potencia adicionalmente por
la entrada de aire de fluidización a través de las aperturas
separadas 94, lo que crea un patrón de flujo de aire que puede
barrer el polvo desde todas las esquinas del receptáculo hacia el
lumen de dispersión 46.
En las Figuras 7-9 se muestra
una realización alternativa de un ensamblaje de tubo de suministro
10. El ensamble de tubo de suministro 100 es generalmente
funcionalmente equivalente al ensamblaje de tubo de suministro 14 y
puede usarse en lugar del mismo en el sistema de la Figura 1. El
tubo de suministro 100, sin embargo, es particularmente adecuado
para fabricarlo a partir de piezas de plástico o a partir de una
combinación de piezas de plástico moldeadas y piezas de metal
fabricadas.
El ensamblaje del tubo de suministro 100
comprende una carcasa 102, un cono de dirección de flujo 104 y un
elemento de tubo de suministro 106, una pieza final 108, un elemento
de válvula flexible 110 y una junta final 112. El elemento de tubo
de suministro 106 se recibe en una cavidad abierta 114 dispuesta en
un extremo inferior del cono de dirección de flujo 104. Los pasajes
de flujo dentro del tubo de suministro 106 generalmente serán
iguales que los descritos anteriormente para el ensamblaje de tubo
de suministro 14 y el ensamblaje de tubo de suministro 100 incluye
adicionalmente un volumen de mezcla 116 localizado inmediatamente
por encima de la cavidad abierta 114 y una región de expansión 118
localizada por encima del volumen de mezcla. Las dimensiones del
volumen de mezcla 116 y la región de expansión 118 generalmente
serán iguales a las descritas anteriormente en relación con el
ensamblaje del tubo de suministro 14.
Como se observa mejor en la Figura 8, el cono de
dirección de flujo 104 puede incluir una pluralidad de canales de
flujo de aire formados sobre su superficie exterior. Normalmente,
habrá de 1 a 10 canales que tienen un área de sección transversal
total de 5 mm^{2} a 150 mm^{2}, preferiblemente de 40 mm^{2} a
100 mm^{2}. Los canales de flujo de aire 120 se muestran en un
patrón generalmente espiral en la Figura 8. El patrón en espiral
puede ser preferido ya que conferirá un flujo vorticial para
sustituir al aire que entra a la cámara de penacho asociada según
el paciente inhala. Los canales de flujo de aire 120, sin embargo,
pueden tener también una configuración generalmente recta que
conferirá una expansión cónica, aunque no espiral, al patrón de
flujo del aire de sustitución. También será posible emplear canales
de flujo de aire que sean rectos y paralelos entre sí para conferir
un patrón de flujo de aire de sustitución en general axial en la
cámara de penacho. También será posible emplear una sola abertura
anular usando clavijas de otros elementos no divisores
para soportar el cono de dirección de flujo, donde el cono puede tener una superficie continua sin canales discretos.
para soportar el cono de dirección de flujo, donde el cono puede tener una superficie continua sin canales discretos.
Los canales de flujo de aire 120 están
encerrados en sus extremidades hacia fuera mediante la superficie
interna 122 (Figura 9) de la carcasa 102. Los canales de flujo de
aire se extienden de esta manera desde un extremo inferior 124 a un
extremo superior 126, proporcionando trayectorias de flujo para el
aire de sustitución o "renovación" hacia una cámara de penacho
como se describe con más detalle a continuación. Las trayectorias
de flujo proporcionadas mediante los canales de aire 120 se
proporcionarán también para reciclar aire en la dirección inversa
desde la cámara de penacho a un receptáculo de polvo asociado cuando
el polvo se está fluidizando. Esta función se describirá con más
detalle a continuación.
La pieza final 108 incluye una pluralidad de
aberturas de flujo de aire 126 localizadas alrededor de una abertura
central 128. La válvula flexible 110 se sitúa sobre las aberturas
de flujo de aire 126 y está asegurada entre el extremo inferior de
la carcasa 102 y la superficie superior de la pieza final, como se
observa mejor en la Figura 9. El elemento de válvula flexible 110
generalmente actúa como una válvula de una vía que permite la
entrada de aire desde el exterior del ensamblaje de tubo de
suministro 100 hacia la región formada entre el extremo inferior de
la carcasa 102 y la pieza final 108.
El aire a alta presión podrá entrar en la
cavidad abierta 114 formada en el extremo de salida del elemento
del tubo de suministro 106 a través del puerto de entrada 130
formado en la carcasa 102 (Figura 7). Para simplificar, la
trayectoria de flujo desde el puerto 130 a la cavidad 114 no se
muestra en la Figura 9. El suministro de gas a alta presión a la
cavidad 114 actúa para inducir el flujo de aire de fluidización a
través del lumen central del elemento del tubo de suministro 106 de
una manera completamente análoga a la descrita anteriormente para
el ensamblaje de tubo de suministro 14.
Haciendo referencia a las Figuras 10 y 11A, se
muestra una modificación del ensamblaje del tubo de suministro 100
que permite la penetración directa de una tapa del receptáculo del
medicamento. Por conveniencia, todos los elementos que corresponden
a aquellos mostrados en las Figura 7-9 se numerarán
de forma idéntica. Un elemento penetrante en el tubo de suministro
140 se dispone en el extremo inferior del tubo de suministro 106.
Como se muestra en detalle la Figura 11, el elemento penetrante 140
incluye un par de paredes internas de cruce 142 que terminan en una
estructura de paleta puntiaguda 144. La estructura de paleta 144
deja cuatro pasajes de flujo diferentes 146 dispuestos en
cuadrantes dentro del tubo de suministro 104. Los pasajes de flujo
146 pueden detenerse opcionalmente más allá del punto de unión de
la estructura de paleta 144 a la pared interior del tubo
hospedador.
Se proporciona una pluralidad de estructuras
penetrantes similares 150 tanto para la etapa de perforación del
receptáculo como para proporcionar simultáneamente trayectorias de
entrada de aire de fluidización. Las estructuras penetrantes 150
pueden proporcionarse en una placa de soporte 152 o estructura de
soporte similar. Las estructuras penetrantes 150 tendrán una
estructura de paleta cónica similar a la descrita anteriormente
para la estructura penetrante del tubo de suministro 140. De esta
manera, la estructura de la Figura 10 puede proporcionar tanto la
penetración del tubo de suministro como las penetraciones de aire de
fluidización dispuestas periféricamente en la tapa penetrable de un
receptáculo de medicamento en un solo movimiento, donde la tapa se
arrastra contra la junta 112 del ensamblaje de tubo de suministro
100.
La Figura 11B ilustra una estructura penetrante
alternativa 151 formada mecanizando el extremo de un tubo a lo
largo de los planos de convergencia. Los elementos puntiagudos
resultantes se presionan después juntos para formar la estructura
que tiene aberturas 153. El elemento penetrante 151 es ventajoso ya
que desprenderá la tapa según la penetra dejando las aberturas 153
abiertas para recibir el polvo. La estructura penetrante 151 puede
fabricarse de plástico moldeado así como de un metal mecanizado.
Haciendo referencia ahora a las Figuras
12A-12C, se describirá con más detalle el uso de un
ensamblaje de tubo de suministro 100 de las Figuras
7-9. Inicialmente, un receptáculo de medicamento R
que tiene un tubo de suministro perforado y penetraciones de aire
de fluidización 200 y 202 se engrana contra la junta 112 como se
ilustra en la Figura 12A. La junta 112 proporciona un sellado contra
la tapa penetrable 204 del receptáculo R. El extremo de entrada del
tubo de suministro 106 se muestra para penetrar la tapa 104 aunque
se entenderá que dicha penetración no es esencial ya que se
proporcionará un sellado mediante la junta 112. La penetración
puede ser deseable, sin embargo, ya que las solapas de la tapa que
rodean la penetración 200 se mantendrán abiertas.
Después de que el receptáculo R esté en su
sitio, se introduce una ráfaga de aire a alta presión en la cavidad
abierta 114 como se muestra en la Figura 12B. El aire a alta presión
fluye pasado el extremo de salida del tubo de suministro 106,
induciendo un flujo de aire de fluidización a través del receptáculo
R. En particular, el aire de fluidización se extrae a través de los
canales de flujo de aire 120 desde la cámara de penacho sobrepuesta
(no ilustrada) como se muestra mediante las flechas 210. El aire
arrastrado hacia los canales de flujo de aire 120 entra en el
receptáculo a través de las penetraciones 202, fluidizando de esta
manera el polvo y arrastrando el polvo fuera a través del tubo de
suministro 106. El flujo de aire a través del tubo de suministro
atrapa de esta manera el polvo y combina el polvo con el flujo de
gas a alta presión en el extremo de salida del tubo de suministro.
La combinación de polvo, aire de fluidización y gas de dispersión a
alta presión se introduce después en la cámara de penacho como se
muestra mediante las flechas 212.
Después de que el polvo se haya dispersado, el
paciente inhalará de la cámara de penacho, lo que provocará un
flujo inverso de aire a través de los canales de flujo de aire 120
como se ilustra en la Figura 12C, el aire ambiente entrará en la
abertura central 128 a través de las aperturas 126 según el elemento
de válvula flexible 110 se abre. El aire que entra a través de las
aperturas 126 pasará principalmente a través de los canales de
flujo de aire 120. Una parte, sin embargo, puede pasar de nuevo
hacia el receptáculo R y hacia arriba a través del tubo de
suministro hacia la cámara de penacho. Dicho flujo a través del
receptáculo vaciará adicionalmente el receptáculo de cualquier
polvo que quedara.
Haciendo referencia a la Figura 13, se
describirá una disposición alternativa de un aparato de formación de
aerosol 300. El aparato 300 incluye una carcasa 302 y una cámara de
captura 304 que puede deslizarse sobre la carcasa 302. Sostenido de
forma retirable dentro de la carcasa 302 hay un ensamblaje
transyector 306. El ensamblaje transyector 306 es similar al
ensamblaje de tubo de suministro 5 que se muestra en las Figura
7-9 y se emplea para introducir el medicamento en
forma de aerosol en la cámara de captura 304 como se describe con
mayor detalle a continuación en este documento. El aparato 300
incluye adicionalmente un ensamblaje de manipulación 336 que tiene
un manillar 338 en combinación con el ensamblaje transyector 306 que
se emplea para formar el aerosol con el medicamento y se describirá
con mayor detalle a continuación en este documento. La carcasa 302
incluye adicionalmente una apertura 340 para recibir un receptáculo
342 (véase la Figura 20) que tiene el medicamento en polvo.
La cámara de captura 304 se dimensiona para
recibirla de forma deslizable sobre la carcasa 302 de manera que la
cámara de captura 304 puede retirarse de la carcasa 302 para
limpiarla y también de manera que la cámara 304 puede trasladarse
entre una posición desplegada (véase la Figura 20) y una posición
retraída (véase la Figura 14). En la posición desplegada, la cámara
de captura 304 forma un cierre para recibir el medicamento en forma
de aerosol introducido por el ensamblaje transyector 306 de manera
que lo puede inhalar un paciente. Después de la inhalación, la
cámara de captura 304 puede deslizarse sobre la carcasa 302 a la
posición replegada para almacenamiento. Para mantener la cámara de
captura 304 en las posiciones replegada y desplegada, se
proporcionan dos pares de clavijas de detención 303 y 310. Las
clavijas de detención 308, 310 se reciben en ranuras 312 y 314 en
la carcasa 302. Los resortes 316 y 318 se proporcionan
preferiblemente para desplazar hacia fuera las clavijas de
detención 308, 310. La cámara de captura 304 incluye un cuerpo de
cámara 320 que tiene una parte inferior 322 y una parte superior
324. Incluida en la parte inferior 322 hay un par de surcos (no
mostrados) para engranar las clavijas de detención 308, 310. Las
clavijas de detención 308 se reciben en los surcos cuando la cámara
de captura 308 está en la posición desplegada y las clavijas de
detención 310 se reciben en los surcos cuando la cámara de captura
304 está en la posición replegada. Las clavijas de detención 308 y
310 incluye cada una parte con forma de V 326 y 328 para engranarse
con los surcos en la parte inferior 322 de la cámara de captura
304. El ángulo particular y orientación de las partes con forma de V
326 y 328 puede variar para aumentar o disminuir la cantidad de
fuerza requerida para desplegar o replegar la cámara de captura
304. Los surcos de ajuste en la cámara 204 pueden proporcionarse
también con diferentes ángulos para ayudar a conseguir este efecto.
Normalmente las clavijas de detención 310 se configurarán de manera
que es más fácil trasladar la cámara 304 hacia abajo hacia el fondo
de la carcasa 302 que trasladar la cámara 304 hacia arriba hacia la
parte superior de la carcasa 302. De esta manera, la cámara 304
puede situarse en la posición replegada o de almacenamiento con una
fuerza relativamente pequeña, requiriéndose una fuerza relativamente
mayor para recuperar la cámara 304 de la posición de
almacenamiento. De esta manera, la cámara 304 se configurará para
no deslizarse sin querer y abrirse durante el periodo de no
utilización. De una manera similar, las clavijas de detención 308
normalmente se configurarán de manera que se requiere una mayor
fuerza para retirar completamente la cámara 304 desde la carcasa
302 que para deslizar la cámara 304 hacia abajo hacia la carcasa
hacia las clavijas de detención 308. De esta manera, se evitará la
retirada sin querer de la cámara 304 cuando se desliza la cámara
304 a la posición desplegada.
La cámara de captura 304 es preferiblemente de
geometría asimétrica en su sección transversal de manera que la
cámara de captura 304 puede colocarse repetidamente sobre la carcasa
302 en una orientación conocida. Esto es particularmente ventajoso
para asegurar que un puerto de inhalación 330 de una embocadura 331
(véase la Figura 14) se sitúa apropiadamente respecto a un botón de
disparo 418 (véase la Figura 21) que se emplea para introducir el
medicamento en polvo hacia la cámara de captura 304. En otro
aspecto, el cuerpo de cámara 320 incluirá preferiblemente al menos
un reborde alargado 324 que se extiende longitudinalmente a lo largo
de la longitud del interior del cuerpo de cámara 320. El reborde
334 se proporciona para entrar en contacto con la carcasa 302 y
mantener el resto del cuerpo de cámara 320 separado de la carcasa
302 cuando la cámara de captura 304 se traslada a la posición
replegada. A menudo, la potencia residual permanecerá en las paredes
interiores del cuerpo de cámara 320 después del uso. Según el
cuerpo de cámara 320 se desliza sobre la carcasa 302 para replegar
la cámara 304 el reborde 334 contacta con la carcasa 302 para
limitar la cantidad de potencia residual que se raspa del cuerpo de
cámara 320 a través de la carcasa 302. Las raspaduras extensivas del
polvo acumulado desde las paredes del cuerpo de cámara 320 son
indeseables, puesto que el polvo en raspadura se aglomera y puede
interferir con el funcionamiento posterior del aparato 320. En otro
aspecto, una parte elevada 335 se proporciona en la carcasa 302
para asegurar un ajuste apropiado entre la parte inferior 322 y la
carcasa 302.
El cuerpo de cámara 320 se construye
preferiblemente de un material transparente y normalmente se
construirá de plástico. Opcionalmente, el plástico puede ser un
polímero inherentemente conductor tal como el descrito en las
Patentes de Estados Unidos Nº 5.342.889, 5.348.995 y 4.719.263, para
limitar la cantidad de carga eléctrica acumulada en las paredes del
cuerpo de cámara 320 durante el uso.
Haciendo referencia a la Figura 14, la cámara de
captura 304 se muestra en la posición replegada y se usará para
describir el funcionamiento del puerto de inhalación 330 con mayor
detalle. La cámara de captura 304 incluye una cubierta 344 que
puede cerrarse sobre el puerto de inhalación 330. La cubierta 344 se
emplea para evitar que el polvo externo o elementos particulados
entren en el interior de la cámara de captura 304 durante el
almacenamiento y también para mantener el medicamento en forma de
aerosol introducido en el ensamblaje transyector 306 dentro de la
cámara 304 hasta que está listo para inhalación. Opcionalmente, la
cubierta 344 puede incluir un sellado 346 que se recibe sobre el
puerto de inhalación 330 cuando la cubierta 344 está cerrada.
Cuando se introduce el medicamento en forma de aerosol, la presión
dentro de la cámara de captura 304 aumenta. El sellado 346 sirve
como válvula de sangrado para permitir que parte del gas presurizado
dentro de la cámara 304 se escape espontáneamente. Reducir la
presión de la cámara de esta manera es ventajoso para evitar que
una "descarga" de medicamento escape cuando la cubierta 344 se
eleva para inhalación.
La cámara de captura 304 definirá
preferiblemente un volumen cerrado de aproximadamente 50 ml a 750 ml
y más preferiblemente de aproximadamente 100 ml a 250 ml. Cuando el
medicamento en forma de aerosol se introduce en la cámara 304, la
presión en el interior aumentará sobre la ambiente en proporción a
la cantidad de gas neto que escapa hacia la cámara y el volumen de
la cámara como dicta la ley de Boyle, donde P_{1}V_{1} =
P_{2}V_{2}, T = constante en el equilibrio. Por ejemplo, 8 ml
de gas introducido en una cámara de 210 ml supondrá una subida de
presión de aproximadamente 4,137 x 10^{3} Pa (0,6 psi). De esta
manera es deseable que el sellado 346 permita que aproximadamente 8
ml de gas escapen, para bajar la presión en 4,137 x 10^{3} Pa
(0,6 psi). El sellado 346 se construye preferiblemente de silicona,
uretano o elastómeros flexibles similares aunque una válvula de
funcionamiento similar puede conseguirse con un elemento de válvula
rígido cargado por resorte tal como un mylar fino o un pétalo o
placa metálicos.
Haciendo referencia a la Figura 15, se
describirá con mayor detalle la colocación del ensamblaje
transyector 306 en la carcasa 302. La carcasa 302 incluye una
abertura cilíndrica 348 que se dimensiona para recibir el
ensamblaje transyector 306. La abertura 348 incluye una ranura
enchavetada 350 para recibir una parte enchavetada 352 del
ensamblaje 306. La ranura enchavetada 350 se proporciona de manera
que el ensamblaje transyector 306 puede situarse repetidamente en
una orientación conocida cuando el ensamblaje transyector 306 se
inserta en la abertura 348. Una tuerca de bloqueo 354 se
proporciona para asegurar el ensamblaje transyector 306 en la
abertura 348. La tuerca de bloqueo 354 incluye un par de lengüetas
356 para permitir una rotación más fácil de la tuerca 354 cuando se
asegura o se desbloquea la tuerca 354. Para retirar el ensamblaje
transyector 306, la tuerca 354 se desatornilla y se retira y el
ensamblaje transyector 306 se eleva desde la carcasa 302. Como
alternativa, la tuerca 354 puede configurarse para ajuste de presión
en la abertura 348 para contener el ensamblaje transyector 306 en
su sitio.
Haciendo referencia a las Figuras 16 y 17, se
describirá con mayor detalle la construcción del ensamblaje
transyector 306 junto con el receptáculo 342. Como se muestra mejor
en la Figura 17, el ensamblaje transyector 306 incluye una carcasa
358, un cono de dirección de flujo de gas 360, un elemento de tubo
de suministro 362 y una pieza final 364, un elemento de válvula
flexible 366 y una junta final 368. El ensamblaje transyector 306
funciona sustancialmente de forma idéntica al ensamblaje de tubo de
suministro 5 como se muestra en la Figura 7-9 para
extraer y formar un aerosol del medicamento en polvo en el
receptáculo. El ensamblaje transyector 306 difiere del ensamblaje
de tubo de suministro 100 en que el ensamblaje transyector 306
incluye un elemento penetrante alternativo 370 y un par de
estructuras penetrantes 372. El elemento penetrante 330 se dispone
en el extremo inferior del tubo de suministro 362 y se emplea para
extraer el polvo del receptáculo 342 como se ha descrito
anteriormente en relación con el ensamblaje del tubo de suministro
100 cuando el elemento penetrante 370 se introduce en el
receptáculo 342. Las estructuras penetrantes 372 se proporcionan
para perforar la tapa del receptáculo y simultáneamente
proporcionar trayectorias de entrada al aire de fluidización. Una
ventaja particular de las estructuras penetrantes 372 es que son
fáciles de fabricar con lo que se reducen los costes globales del
ensamblaje transyector 306. Como se muestra mejor en las Figuras 21,
23 y 24, las estructuras penetrantes 372 pueden proporcionarse
opcionalmente con una pluralidad de puntos en lugar de un solo punto
para facilitar la penetración en la tapa del receptáculo.
Como se muestra mejor en las Figura 18 y 19, el
receptáculo 342 incluye un cuerpo del receptáculo 374 que tiene una
tapa penetrable 376 que cubre un cierre 378 y una lengüeta 380.
Dentro de la lengüeta 380 y un orificio 382 para alinear el
receptáculo 342 con el ensamblaje transyector 306 como se describe
con más detalle a continuación en este documento.
Para penetrar en la tapa 376, el receptáculo 342
se eleva (o el transyector 306 se baja) hasta que el elemento
penetrante 370 y las estructuras penetrantes 372 perforan la tapa
376, como se muestra en la Figura 19. Las estructuras penetrantes
372 están formando un ángulo respecto al elemento penetrante 370 y
funcionan de forma similar a los abridores de latas para desprender
una parte de la tapa 376 y formar las trayectorias de entrada de
aire. Una vez que el receptáculo 342 está en su sitio, una ráfaga de
aire a alta presión se introduce en una cavidad abierta 364 que
fluye pasado el extremo de salida del tubo de suministro 362 para
aspirar el medicamento en polvo que está dentro del receptáculo 342
a través del ensamblaje transyector 306 de una manera similar al
ensamblaje de tubo de suministro 100 descrito en las Figuras
12-12C. Cuando el elemento penetrante 370 y las
estructuras penetrantes 372 perforan la tapa 376, la junta final 368
entra en contacto con el cuerpo del receptáculo 374 y forma un
sellado contra el receptáculo 342.
Haciendo referencia a las Figuras 20 y 20A, se
describirá con mayor detalle la colocación del receptáculo 342 en
la apertura 340. El receptáculo 342 se suministra hacia la apertura
340 sujetando la lengüeta 380 e insertando un cuerpo del
receptáculo 374 en la apertura 340 hasta que los soportes de
detención 375 en el cuerpo del receptáculo 374 se engranan con las
clavijas de guía 377 (véase también la Figura 21) sobre las que se
desplaza un soporte 442 (véase también la Figura 22) y evita el
traslado adicional. En este punto, el orificio 382 está alineado
generalmente con una clavija 386. El receptáculo 342 se eleva dentro
de la apertura 340 hasta que el orificio 382 se recibe sobre la
clavija 386 que guía y alinea el receptáculo 342 hasta que se
engrana con la junta final 368 (véase la Figura 19). En todo
momento, la lengüeta 380 permanece fuera de la carcasa 302. De esta
manera, se evita el cierre prematuro de la cámara de captura 304, ya
que la lengüeta 380 evitará el replegado de la cámara de captura
304. La lengüeta 380 asegura de esta manera que la cámara de
captura 304 estará siempre en la posición desplegada cuando el
receptáculo 342 se carga en el aparato 300. De esta manera, la
cámara de captura 304 debe estar siempre en la posición desplegada
para que el receptáculo 342 se cargue en el aparato 300.
Opcionalmente, la clavija 386 puede enchavetarse para ajustar
únicamente una configuración de orificio específica en el
receptáculo 342. De esta manera, el aparato puede configurarse para
recibir solo receptáculos específicos que tienen un medicamento
dado. Como alternativa, una pluralidad de clavijas y orificios
correspondientes en el receptáculo puede proporcionarse para
enchavetar el aparato 300.
Haciendo referencia a las Figura
21-27, se describirá el funcionamiento del aparato
300 para producir un medicamento en forma de aerosol. Como se
muestra en la Figura 21, el manillar 338 en el ensamblaje de
manipulación 336 está conectado de forma operable a un pistón 388 y
a su vez está mantenido de forma trasladable dentro de un cilindro
390. Se proporciona una unión 392 para conectar el pistón 368 al
manillar 338. Como se muestra mejor en las Figuras 25 y 26, según
el manillar 338 se mueve radialmente hacia fuera lejos de la carcasa
302, la unión 392 tira del cilindro 390 para elevar el pistón 388.
Cuando el manillar 388 se extiende totalmente (Figura 25), el
pistón 388 está en una posición replegada. Según el manillar 388 se
traslada de nuevo hacia la carcasa 302, el pistón 388 se traslada
dentro del cilindro 390 para presurizar el gas dentro del cilindro
390. Como se muestra mejor en la Figura 21, el cilindro incluye una
válvula de una vía 394 que se mantiene dentro del retenedor 396. la
válvula de una vía 394 es una válvula preferiblemente de tipo
"pico de pato" que permite que el aire pase hacia el cilindro
390 según el pistón 388 se traslada a la posición extendida. Cuando
el manillar 388 se cierra, la válvula 394 se cierra para evitar que
el aire escape del cilindro 390 a través de la válvula 394. El aire
presurizado del cilindro 390 se pasa a través de un tubo de
transferencia o de salida 390 (véanse las Figuras 21 y 25) a un
ensamblaje de válvula de liberación 400.
El ensamblaje de válvula de liberación 400 a su
vez está en comunicación con el ensamblaje transyector 306 de
manera que el gas presurizado puede suministrarse a la cavidad
abierta 384 como se ha descrito anteriormente en la Figura 19. Se
proporciona un sellado 402 entre el ensamblaje de válvula 400 y el
ensamblaje transyector 306 para evitar que el aire a alta presión
suministrado desde el ensamblaje de válvula 400 escape entre la
interfaz entre el ensamblaje de válvula 400 y el ensamblaje
transyector 306. El sellado 402 se construye preferiblemente de
uretano, silicona o un elastómero similar y forma un ángulo respecto
al eje longitudinal del ensamblaje transyector 306. De esta manera,
el ensamblaje transyector 306 puede insertarse fácilmente y
retirarse de y hacia la carcasa 302 mientras que al mismo tiempo
permite un sellado de interfaz suficiente.
El ensamblaje de válvula 400 incluye un vástago
de válvula 404 y un distribuidor de válvula 406 para evitar
selectivamente que el aire fluya a través del ensamblaje 400 y se
describirá con mayor detalle a continuación en este documento con
referencia a las Figuras 27-29. En las Figuras
21-24, el ensamblaje de válvula 400 se muestra en
la posición abierta con el distribuidor no asentado. En dicha
configuración, el gas dentro del cilindro 390 no se comprimirá
significativamente tras el traslado del pistón 388 ya que el aire
dentro del cilindro 390 escapará a través del tubo de salida 398.
Cuando el ensamblaje de válvula 400 se cierra, se evita que el aire
escape del tubo de salida 398 de manera que solo puede comprimirse
una "carrera completa" del aire dentro del cilindro 390. En un
aspecto particularmente preferido de la invención, el aparato 300 se
configura para cerrar el ensamblaje de válvula 400 según el pistón
368 alcanza la posición extendida de manera que el aire dentro del
cilindro 390 puede comprimirse cuando el manillar 330 se traslada de
nuevo hacia la carcasa 302. Para cerrar el ensamblaje de válvula
400 de esta manera, el ensamblaje de manillar 336 incluye una unión
408 (véase la Figura 22) que tiene una rejilla 410 unida de forma
segura al mismo. La rejilla 410 incluye una ranura alargada 412
para recibir una unión de reinicialización de válvula 414 (véase las
Figuras 21 y 24). Como se muestra mejor en las Figuras 21 y 24, la
unión de reinicialización 414 se une de forma giratoria a una leva
de rodillos 416. A su vez, la leva de rodillos 416 se une de forma
giratoria a un botón de liberación de válvula 418.
Como se muestra mejor en las Figuras 25 y 26,
según el manillar 338 se traslada lejos de la carcasa 302 y según
alcanza la posición totalmente extendida, la unión 408 gira
alrededor de una clavija 420 provocando que la unión de
reinicialización 414 se deslice dentro de la ranura 412 hasta que
alcanza el extremo a mano izquierda de la ranura 412. En este
punto, la unión de reinicialización 414 se traslada en la dirección
del manillar 338 para girar la leva de rodillos 416 alrededor de la
clavija 422. El traslado adicional del manillar 338 provoca que la
leva de rodillos 416 se bloquee sobre el centro. Según la leva de
rodillos bascula sobre el centro, el botón de liberación 418 se
traslada hacia fuera desde la carcasa 302 y el vástago de válvula
404 se dirige hacia arriba mediante el rodillo para asentar el
distribuidor 406 contra un asiento 452 (véase la Figura 29)
cerrando de esta manera el ensamblaje de válvula 400. Al mismo
tiempo, el pistón 388 se traslada mediante la unión 392 a la
posición extendida. Según el manillar 338 se traslada de nuevo hacia
la carcasa 302, la unión de reinicialización 414 se desliza dentro
de la ranura 412 mientras que la leva 416 permanece sobre el centro
para mantener el ensamblaje de válvula 400 cerrado. Al mismo tiempo,
el pistón 388 se traslada dentro del cilindro 390 para comprimir el
aire dentro del cilindro 390. Cuando el operario está listo para
producir el medicamento en forma de aerosol en la cámara de captura
304, el botón de liberación 418 se pulsa para mover la leva 416
desde el centro y permitir que el ensamblaje de válvula 400 se
abra.
En un aspecto particular, el aparato 300 puede
configurarse para evitar el traslado del manillar 338 de nuevo
hacia la carcasa 302 hasta que el manillar 338 se extienda
totalmente para colocar la leva 416 sobre el centro y cerrar la
válvula 400. Para restringir el movimiento del manillar 338 de esta
manera, el ensamblaje de manipulación incluye un trinquete de
interbloqueo (véase la Figura 22) para engranar los dientes de
trinquete 426 en la rejilla 410. Según el manillar 338 se extiende
para hacer girar la leva 426 alrededor de la clavija 422, el
trinquete 424 se engrana con los dientes 426 de la rejilla 410 para
evitar el cierre del manillar 338 hasta que la leva 416 se mueve
sobre el centro para cerrar el ensamblaje de válvula 400. Un resorte
del trinquete de interbloqueo 425 se proporciona para desplazar el
trinquete 424 contra los dientes de trinquete 426 hasta que la leva
416 está sobre el centro. De esta manera, se evita el bombeo del
manillar 338, lo que suministraría aire prematuramente al
ensamblaje transyector 306. Dicho suministro prematuro es indeseable
si el usuario ya ha cargado y perforado el receptáculo. Como
alternativa, puede proporcionarse un interbloqueo para evitar la
perforación del receptáculo 342 mediante el ensamblaje transyector
306 hasta que se cierra el ensamblaje de válvula 400.
Haciendo referencia a las Figuras 22 y 25, se
describirá con mayor detalle el traslado del manillar 338 respecto
a la carcasa 302. El ensamblaje de manillar 336 incluye
adicionalmente una unión 430 que se conecta giratoriamente a la
carcasa 302 mediante la clavija 432. La conexión del manillar 332 a
la unión 392 y la unión 408 es una unión 434. Juntas, las uniones
392, 408, 430 y 434 proporcionan un sistema de unión de cuatro
barras que permite que el manillar 338 se mueva radialmente hacia
fuera desde la carcasa 302, manteniéndose el manillar 338
generalmente paralelo a la carcasa 302. Además, cuando el
ensamblaje de válvula 400 se cierra y el manillar 338 se traslada
de nuevo hacia la carcasa 302, una fuerza sustancialmente uniforme
se requiere sobre el intervalo de movimiento del manillar. De esta
manera, cuando el usuario fuerza el manillar 338 de nuevo hacia la
carcasa 302 para comprimir el aire en el cilindro 390, el usuario
siente una fuerza resistiva generalmente igual durante toda la
etapa de compresión. Además, la distancia máxima que el manillar 338
se traslada lejos de la carcasa 302 se reduce haciendo de esta
manera más fácil que funcionen los tamaños manuales más
pequeños.
Como se muestra mejor en las Figuras 22 y 23, el
aparato 300 incluye adicionalmente un ensamblaje de carro 436 para
trasladar el receptáculo 342 dentro de la apertura 340 de manera que
el elemento penetrante 370 y las estructuras penetrantes 372 pueden
perforar la tapa 376 del receptáculo 342. El ensamblaje de carro 436
incluye un pulsador 438 que se conecta de forma giratoria al marco
de la carcasa 402 mediante una clavija 440. El receptáculo 342 se
mantiene dentro de un soporte 442 que a su vez se conecta al
pulsador 438 mediante una unión 444. El funcionamiento de
ensamblaje de carro 436 es el siguiente. Inicialmente, el
receptáculo 342 se inserta en la apertura 340 como se ha descrito
anteriormente, apoyándose el receptáculo 342 sobre el soporte 442.
El pulsador 438 se pulsa entonces para hacer girar la conexión
oscilante 438 alrededor de la clavija 440 y para subir el soporte
442 hacia el ensamblaje transyector 306. Como se muestra mejor en la
Figura 25, el pulsador 438 se pulsa hasta que el ensamblaje
transyector 306 perfora la tapa sobre el receptáculo 342 y la unión
444 se mueve sobre el centro. Cuando la unión 444 está sobre el
centro, el receptáculo 342 se bloquea en su sitio contra la junta
final 368 del ensamblaje transyector 306 (véase la Figura 25).
Preferiblemente, el ensamblaje de carro 436 se configurará para
compensar un desplazamiento excesivo del soporte 442. De esta
manera, el soporte 442 se relajará después de que el receptáculo 342
haya sido perforado por el ensamblaje transyector 306 aunque
proporcionará aún un sellado suficiente entre el ensamblaje
transyector 306 y el receptáculo 342. Para bajar el soporte 442, el
pulsador se eleva para mover la unión 444 que estaba sobre centro.
El receptáculo 342 puede retirarse entonces de la apertura 340
sujetando la lengüeta 380 y tirando del receptáculo 342 desde la
apertura 340.
Haciendo referencia a las Figuras
27-29, se describirá con mayor detalle la
construcción del ensamblaje de válvula de liberación 400. El
ensamblaje de válvula 400 incluye una carcasa 446 que tiene un
puerto de entrada 448 y un puerto de salida 450. El tubo de salida
398 que conecta el cilindro 390 con el ensamblaje de válvula 400
pasa a través del puerto de entrada 448. El sellado de interfaz 402
se sitúa entre el puerto de salida 450 y el ensamblaje transyector
306 como se ha descrito anteriormente.
El ensamblaje de válvula 400 se muestra en
estado abierto en la Figura 28. Cuando está abierto el distribuidor
406 está separado de un asiento de junta tórica 452. El distribuidor
406 se mantiene dentro de una cámara central 454 que está sellada
desde el entorno exterior (excepto por el puerto de salida 450)
mediante un diafragma 456. Cuando se abre, el aire que se introduce
en la cámara central 454 desde el tubo de salida 398, pasa
libremente alrededor del distribuidor 406 y sale por el puerto de
salida 450. Cuando está cerrado (véase la Figura 29) el aire
introducido hacia la cámara central 454 desde el tubo de salida 398
fuerza al distribuidor 406 contra el asiento 452, lo que evita el
escape del aire comprimido desde la cámara central 454. El
ensamblaje de válvula 400 se configura preferiblemente de manera
que el sellado entre el distribuidor 406 y el asiento 452 se
mantendrá a aproximadamente 8,83 MPa (120 psi) de presión y más
preferiblemente a aproximadamente 0,55 MPa (80 psi).
\newpage
Para abrir el ensamblaje de válvula 400, se
pulsa el botón de liberación 418 para mover la leva 416 que estaba
sobre el centro y permitir que el distribuidor 406 se mueva lejos
del asiento 452. Para forzar al distribuidor 406 lejos del asiento
452 se proporciona un resorte 457. El resorte 457 se seleccionará
preferiblemente para proporcionar una fuerza suficiente para
superar la fuerza en el lado opuesto del distribuidor que se produce
mediante el aire comprimido dentro de la cámara 454. De esta
manera, cuando se pulsa el botón de liberación 418, el resorte 457
superará la fuerza producida por el aire comprimido dentro de la
cámara 454 y forzará rápidamente al distribuidor 406 lejos del
asiento 452 y permite que se abra la válvula. La válvula se abrirá
rápidamente para permitir que el aire comprimido en el cilindro 390
y el tubo 398 salga instantáneamente de la cámara central 454 a
través del puerto de salida 450 donde se suministra al ensamblaje
transyector 306 como se ha descrito anteriormente. De esta manera,
el ensamblaje de válvula 400 funciona de una manera de actuación
"por presión" para proporcionar una cantidad precisa de gas al
ensamblaje transyector 306 de una manera rápida, brusca e
irreversible de manera que el polvo puede formar un aerosol
suficientemente de una manera repetible y predecible.
Opcionalmente, la carcasa 302 puede incluir
adicionalmente un chip de memoria electrónico junto con un altavoz
para proporcionar instrucciones audibles a un usuario respecto al
funcionamiento del aparato 300. El chip preferiblemente será un
chip EPROM, PROM o PAL que tiene información electrónica almacenada
respecto al funcionamiento del aparato 300 y se configurará para
accionarse tras el despliegue de la cámara de captura 304. De esta
manera, según un usuario prepara un tratamiento, se darán
instrucciones audibles. Las instrucciones preferibles incluyen el
despliegue de la cámara 304, carga del aparato con el ensamblaje de
manipulación 336, instrucciones de respiración y similares así como
otra información pertinente, según determina el fabricante.
Aunque la invención anterior se ha descrito con
detalle a modo de ilustración y ejemplo, con propósitos de claridad
de entendimiento, será obvio que pueden realizarse ciertos cambios y
modificaciones dentro del alcance de las reivindicaciones
adjuntas.
Claims (17)
1. Un aparato para formar un aerosol de un
medicamento en polvo en combinación con un receptáculo (12),
conteniendo dicho receptáculo dicho medicamento en polvo y teniendo
una superficie de acceso perforable (92), comprendiendo dicho
aparato:
un cierre base (11);
un contenedor (22) dentro del cierre base para
soportar el receptáculo en una localización de fluidización;
un medio de perforación (24) para perforar la
superficie de acceso perforable (92);
un tubo de suministro (14, 40) dentro del cierre
base (11) que tiene un eje central y un extremo de salida (16) en
la localización de fluidización; y
un medio para que un gas a alta presión fluya
(54) pasado una parte abierta (18) del tubo de suministro (14),
estando dicho medio (54) separado del extremo de entrada (16), en el
que el polvo se fluidiza desde el receptáculo (12) hacia el
contenedor y puede extraerse axialmente hacia el tubo (14) y
dispersarse en la corriente de gas a alta presión para formar un
aerosol, caracterizado porque
la corriente de gas converge con el tubo de
suministro en un ángulo agudo medido entre la corriente de gas y el
eje de central a través del extremo de entrada (16).
2. La combinación de la reivindicación 1, en la
que el ángulo agudo se sitúa en el intervalo de 12,5 grados a 65
grados.
3. La combinación de la reivindicación 1, en la
que el ángulo agudo se sitúa en el intervalo de 25 grados a 40
grados.
4. La combinación de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en la que dicho medio de perforación se
monta de forma fija dentro de dicho cierre base (11) e incluye una
pluralidad de elementos penetrantes afilados (26) dispuestos para
contactar y penetrar la superficie de acceso perforable (92).
5. La combinación de cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en la que el extremo de entrada (16) se
configura para proporcionar el medio de perforación.
6. La combinación de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el contenedor del receptáculo
comprende un medio de avance una banda continua que lleva una
pluralidad de receptáculos (12) sobre la misma, con lo que los
receptáculos individuales pueden moverse secuencialmente hacia la
localización de fluidización, con lo que en el medio de avance
comprende un cartucho (22) que se monta de forma retirable en el
cierre base (11), pudiendo moverse dicha banda continua montada en
dicho cartucho, y en el que el tubo de suministro (14) se monta de
forma fija dentro del cierre base y en el que el medio de avance
comprende un medio para el movimiento recíproco del cartucho
respecto al tubo de suministro.
7. La combinación de la reivindicación 1, en la
que dicho medio de perforación forma al menos dos orificios
espaciados en la superficie de acceso en el que un orificio se
acopla al tubo de suministro y el otro permite la entrada de aire
de fluidización para barrer el receptáculo (12) según el polvo se
extrae a través del tubo de suministro con lo que el medio de
perforación comprende un mecanismo de perforación fijo que se
dispone para perforar orificios en la superficie de acceso del
receptáculo según el cartucho (22) se mueve recíprocamente respecto
al tubo de suministro y que comprende adicionalmente una cámara de
captura de penacho (30) en el cierre base (11) y un medio para
dirigir el aire desde el interior de la cámara de captura de penacho
al receptáculo, con lo que dicho aire dirigido entrará en el
receptáculo para proporcionar aire de fluidización según el polvo
se aspira del mismo.
8. La combinación de la reivindicación 1, que
comprende adicionalmente una cámara de captura de penacho (30)
dispuesta en la base (11) para capturar el polvo dispersado en dicha
corriente de aire a alta velocidad, teniendo dicha cámara una
embocadura (32) en un extremo lejos de la base y en la que el medio
para fluir comprende una bomba u otra fuente de gas presurizado
(20) en el cierre base para liberar bruscamente un volumen
presurizado de aire para formar la corriente de aire a alta
velocidad.
9. La combinación de la reivindicación 1 para
formar un aerosol con un polvo, con lo que el medio para fluir la
corriente de gas a alta presión pasado dicho extremo de salida (18)
se orienta en una dirección que converge con la trayectoria de
flujo axial a un ángulo en el intervalo de 12,5º a 65º.
10. La combinación de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores en la que el medio que hace fluir
incluye al menos un conducto de gas (54) que converge con la
trayectoria de flujo, en el que el medio que hace fluir proporciona
un área de lumen total (A_{1}) en el intervalo de 0,05 mm^{2} a
0,3 mm^{2} y el tubo de suministro tiene un área de lumen
(A_{2}) en el intervalo de 0,05 mm^{2} a 10 mm^{2}, que
comprende adicionalmente un tubo difusor (58) que se extiende desde
el extremo de salida (18) del tubo de suministro (14) que tiene un
lumen alineado coaxialmente con el lumen del tubo de suministro, en
el que el diámetro del lumen del tubo difusor aumenta en una
dirección lejos del extremo de salida del tubo de suministro y en el
que el lumen del tubo difusor diverge a un ángulo medio de 2º a 10º
sobre una longitud en el intervalo de 0,5 cm a 5 cm.
11. La combinación de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, que comprende adicionalmente un volumen
de mezcla (60) dispuesto entre el extremo de salida (18) del tubo
de salida (14) y el tubo difusor (58), teniendo dicho volumen de
mezcla un diámetro constante a lo largo de su longitud, y en el que
el volumen de mezcla tiene una longitud que es de uno a cinco veces
su diámetro.
12. La combinación de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en la que el receptáculo (12) puede
montarse dentro del cierre base (11) para moverse recíprocamente
respecto al extremo de entrada (16).
13. La combinación de cualquiera de las
reivindicaciones anteriores que comprende una tira de receptáculos
(12).
14. La combinación de la reivindicación 13, en
la que la tira de receptáculos (12) puede montarse dentro de un
cartucho (22), pudiendo montarse dicho cartucho en el cierre base
(11) para movimiento reciproco respecto al extremo de entrada
(16).
15. Un método para formar un aerosol con un
medicamento en polvo, siendo dicho método del tipo en el que el
polvo se atrapa y suspende en una corriente de gas fluido,
comprendiendo dicho método:
perforar una superficie de acceso (92) de un
receptáculo (12) que contiene el medicamento en polvo usando un
medio de perforación;
insertar un extremo de entrada (16) de un tubo
de suministro (14) en el receptáculo (12), teniendo el tubo de
suministro un eje central; y
hacer fluir una corriente de gas a alta presión
pasada una parte abierta del tubo de suministro (14) que está
separada del extremo de entrada (16) para inducir el flujo de aire
desde el receptáculo a través del tubo, y hacia la corriente de gas
que fluye, estando el medicamento en polvo fluidizado desde el
receptáculo y extrayéndose axialmente a través del tubo (14) y
dispersándose en la corriente de gas a alta presión para formar un
aerosol, estando el método caracterizado porque
la corriente de gas converge con el tubo de
suministro (14) a un ángulo agudo según se mide entra la corriente
de gas y el eje central a través del extremo de entrada.
16. Un método de acuerdo con la reivindicación
15, en el que la superficie de acceso (92) se perfora antes o
durante la inserción del tubo de suministro (14), en el que la
corriente de gas a alta presión fluye pasado el tubo de suministro
a un ángulo en el intervalo de 12,5º a 65º respecto a la dirección
axial y en el que una cantidad predeterminada de al menos el 70% en
peso de la cantidad de medicamento en polvo presente inicialmente
en el receptáculo (12) queda atrapada.
17. Un método de acuerdo con la reivindicación
15, en el que al menos dos penetraciones separadas se perforan en
la superficie de acceso (92), en el que dicha perforación permite
que el aire de fluidización barra el receptáculo (12) según el
polvo se aspira a través del tubo de suministro (14), y comprende
adicionalmente hacer avanzar una pluralidad de receptáculos que
contienen polvo (12) pasado el tubo de suministro (14), con lo que
el polvo puede extraerse secuencialmente y dispersarse desde cada
receptáculo, con lo que un volumen fijo de gas a alta presión en el
intervalo de 2 ml a 25 ml (STP) se hace fluir pasado el extremo de
salida, dando como resultado un volumen discreto de polvo en forma
de aerosol, que comprende adicionalmente capturar sustancialmente
todo el volumen de polvo en forma de aerosol en una cámara de
captura de penacho (30), en el que el polvo está disponible para
que posteriormente lo inhale un paciente, y en el que al menos una
parte del gas en la cámara se dirige de nuevo al receptáculo.
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