JPH10508790A - 乾燥粉末薬剤の分散装置及び方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 粉末薬剤をエアロゾル化する方法は、供給管（１４）の粉末入口端部を粉末収容レセプタクル（１２）の貫通穴に連結する段階を有している。粉末は、管を通って上方へ引き出されて、供給管の一部を通過するように流れる高圧ガス流内に分散される。装置は、１つまたは複数のレセプタクル用のホルダに近接した位置で下部ハウジング内に取り付けられた供給管を有しており、レセプタクルはカートリッジ（２２）に入った連続ウェブで形成することができる。別体の穿孔機構（２６）を設けることができる。

Description

【発明の詳細な説明】 乾燥粉末薬剤の分散装置及び方法 背景技術 １．発明の分野 本発明は、薬剤を肺に投与する方法及び装置に関する。特に本発明は、患者が 吸入できるように乾燥粉末薬剤を分散させる方法及び装置に関する。 患者への効果的な投与は、うまくいく薬剤治療の重要な特徴である。様々な投 与経路があり、それぞれに長所と短所がある。丸薬、カプセル、エリキシル剤等 の経口投与がおそらく最も便利な方法であるが、多くの薬剤は、吸収される前に 消化管内で劣化する。そのような劣化は、消化管内のタンパク質分解酵素によっ て急速に劣化する最近のタンパク質薬剤で特に問題になる。皮下注射が、タンパ ク質の投与を含む全身薬剤投与用の効果的な方法であることが多いが、患者にあ まり受け入れられない。インシュリンのような薬剤を毎日１回または複数回注射 することは、患者が遵守しない原因になることが多いので、経皮、鼻腔、直腸、 膣及び肺投与を含む様々な変更投与方法も開発されている。 本発明に特に関係する薬剤肺投与は、分散またはエアロゾル薬剤を患者が吸入 することによって、分散剤内の有効薬剤が肺の先端（肺胞）領域に到達できるよ うにするものである。一定の薬剤は、肺胞領域から直接的に血液循環系に容易に 吸収されることがわかっている。肺投与は、他の投与経路では投与が困難である タンパク質及びポリペプチドの投与に特に有望である。そのような肺投与は、肺 の疾患を処置するための全身投与及び局部投与の両方に効果的である。 肺薬剤投与（全身及び局部の両方を含む）自体は、液体ネブライザ、服用量計 測吸入器（ＭＤＩ）及び乾燥粉末分散装置を含む様々な方法で行うことができる 。乾燥粉末分散装置は、乾燥粉末として容易に製剤化できるタンパク質及びポリ ペプチド薬剤の投与に特に有望である。他の多くの不安定なタンパク質及びポリ ペプチドは、それだけか、適当な粉末キャリヤと組み合わせて凍結乾燥またはス プレー乾燥粉末として安定的に保管することができる。しかし、タンパク質及び ポ リペプチドを乾燥粉末として投与できることは、一定の観点で問題がある。多く のタンパク質及びポリペプチド薬剤の投与量が重要であることが多いため、乾燥 粉末投与装置は予定量の薬剤を正確かつ厳密に（繰り返し）投与できることが必 要である。さらに、多くのタンパク質及びポリペプチドは非常に高価で、一般的 に１投与量当たりのコストが従来の薬剤より何倍も高い。このため、薬剤の損失 量を最低限に抑えて乾燥粉末を肺の目標領域へ効果的に投与できることが重要で ある。乾燥粉末内に存在する粉末団粒を患者の吸入前に十分に破砕することによ って、効果的な全身吸収または他の肺投与を確保することがさらに望ましい。 乾燥粉末薬剤の肺投与の特に有望な方法は、ポンプまたは他の加圧ガス源を備 えた手持ち式装置を用いるものである。所定量の加圧ガスを粉末分散装置、例え ばベンチュリ管から急速放出して、分散粉末を患者が吸入できるようにする。多 くの点で好都合であるが、そのような手持ち式装置は他の多くの点で問題がある 。投与される粒子は非常に細かく、一般的に１μｍ〜５μｍの粒径であり、粉末 の取り扱い及び分散が困難になる。そのような装置では使用できる加圧ガスが比 較的少量である、一般的に２０〜１５０ｐｓｉｇで２ｍｌ〜２５ｍｌであること によって、問題が深刻になる。特に、ベンチュリ管分散装置は、少量の圧縮ガス しか使用できない時には難分散性粉末に適さない。さらに、ベンチュリ管分散装 置は粉末入口オリフィスが非常に小さいため、肺投与用に用いられる粉末で詰ま りやすい。手持ち式及び他の粉末投与装置に求められる別の要求事項は、投与剤 を高濃度にすることである。全部を投与するために必要な呼吸の回数及び各呼吸 の量の両方またはいずれか一方を減少させるために、一回分のガス内での薬剤濃 度を比較的高くすることが重要である。十分な分散と少量での分散の両方を達成 できることが、重要な技術的課題である。 従って、乾燥粉末タンパク質、ポリペプチド、及び上記目的の一部または全て に適合する他の薬剤の分散を行う方法及び装置を提供することが望まれる。 ２．背景技術の説明 薬剤用の乾燥粉末分散装置は多くの特許に記載されている。米国特許第３，９ ２１，６３７号は、粉末薬剤の１つのカプセルに突き刺す針を備えた手動式ポン プを記載している。薬剤用の多数レセプタクル付きディスクまたはストリップを 使用することが、ヨーロッパ特許第４６７１７２号（これでは、往復移動可能な 穿孔機構を用いてブリスタパックの両面を穿孔する）、ＷＯ９１／０２５５８、 ＷＯ９３／０９８３２、ＷＯ９４／０８５２２、米国特許第４，６２７，４３２ 号、第４，８１１，７３１号、第５，０３５，２３７号、第５，０４８，５１４ 号、第４，４４６，８６２号及び第３，４２５，６００号に記載されている。単 一投薬カプセルの穿孔を説明する他の特許として、第４，３３８，９３１号、第 ３，９９１，７６１号、第４，２４９，５２６号、第４，０６９，８１９号、第 ４，９９５，３８５号、第４，８８９，１１４号及び第４，８８４，５６５号と 、ヨーロッパ特許第４６９８１４号がある。ＷＯ９０／０７３５１は、浮動（ル ーズ）粉末タンクを備えた手持ち式ポンプ装置を記載している。 工業用で非常に高速の乾燥粉末音速分散器が、米国メリーランド州のアバディ ーン実験場のケミカルズ・システムズ・ラボラトリーの１９８３年３月１４〜１ ６日の煙及びえん蔽物用分散技術に関するセミナーで提示されたウィッサム(Wit ham)及びゲイツ(Gates)の「音速ノズルを備えた乾燥分散器」に記載されている 。 吸引段階及び射出段階を備えた空気圧粉末イジェクタが、米国特許第４，８０ ７，８１４号に記載されている。この装置は、軸方向ガスベンチュリ管と側方粉 末入口とを備えている。 ピットマン(Pittman)及びメーソン(Mason)（１９８６年）の固体処理会議の論 文Ｃ４のＣ−４１〜Ｃ−５１ページは、ベンチュリ絞りの上流側に環状空気入口 を備えたイジェクタノズル（図２）を記載している。 ＳＵ６２８９３０（アブストラクト）は、軸方向空気流通管を備えた手持ち式 粉末分散器を記載している。 ＳＵ１００３９２６（アブストラクト）は、ガス熱被覆インジェクタを記載し ている。 ニューヨークのコンサツタンツ・ビューロのケミカル＆ペトローリアム・エン ジニアリングのビュブリック(Bubrik)及びツェロンキナ(Zhelonkina)（１９７８ 年）の「空気圧搬送システム用のイジェクタフィーダ」は、幾つかのイジェクタ 構造の効率の違いを記載している。 ツォラブ(Zholab)及びコファル(Koval)（１９７９年）のポロシュコバヤ・メ タ ルーギヤ(Poroshkovaya Metallurgiya)６：１３−１６は、粒径に対するイジェ クタ構造の影響を記載している。 ボーネット(Bohnet)（１９８４年）のパウダー・テクノロジーの３０２〜３１ ３ページの「ガス／固体インジェクタの計算及び設計」は、従来のインジェクタ 構造を論じている。 フォックス(Fox)及びウェスタワグ(Westawag)（１９８８年）の１９８８年３ 月のパウダー＆バルク・エンジニアリングの３３〜３６ページは、ベンチュリ絞 りの上流に環状空気入口管を備えたベンチュリエダクタを記載している。 オランダ特許第７７１２０４１号（アブストラクト）は、吸気を発生して分離 器内に粉末を引き込むイジェクタポンプを開示している。 ヨーロッパ特許第３４７，７７９号は、折り畳み式膨張室を備えた手持ち式粉 末分散器を記載している。 ヨーロッパ特許第４９０，７９７号は、分散ノズルを支持しているばね式ピス トンを備えた手持ち式粉末分散器を記載している。 米国特許第３，９９４，４２１号は、折り畳み式減速室を備えた手持ち式粉末 分散器を記載している。 バイロン(Byron)及びパットン(Patton)（１９９４年）のＪ．エアロゾル Ｍ ｅｄ．７：４９−７５に肺薬剤投与が記載されている。 発明の概要 本発明は、正確で、繰り返し可能な投与量の粉末薬剤を効果的に肺に投与する 方法及び装置を提供する。本発明は、タンパク質、ポリペプチド及び多核酸薬等 の高価な生物薬剤の投与に特に有効であるが、肺を通しての粉末薬剤の全身また は局部的投与にも役立つ。この投与装置及び方法は、投薬前に形成される粉末の 団粒を破砕して、薬剤粉末をほぼ完全に分散させる。本方法及び装置は、ブリス タパックまたはカートリッジ等の１回分包レセプタクルから微粉末薬剤を分散さ せるのに特に有効であり、その場合は、本発明はレセプタクル内の粉末のほぼ全 量（一般的に少なくとも７０重量％、さらに一般的には少なくとも８０％、好ま しくは少なくとも９０％）を流動化して抜き出すことができ、これによって無駄 になる量が最小限に抑えられ、投与量の正確度が高められる。しかし、本方法及 び装置は、多数回分を含むレセプタクルから、すなわち１つのレセプタクルに収 容された「バルク」粉末から所定計量の粉末薬剤（適用量１回分）を分散、投与 するのにも使用できる。 本発明の方法及び装置は、大きさが１μｍ〜５μｍの個別粒子からなる粉末の 投与に特に適している。そのような粉末は、エアロゾル内に適正に分散された時 肺の肺胞領域内に投与するのに最適である。しかし、それらは取り扱いが特に困 難であり、処理、パッケージング及び取り扱い中に相当に団粒化することが頻繁 である。これまで、簡単な取り扱い及び分散特性を備えた大きいキャリヤ粒子と 薬剤粒とを結合させることによって、そのような粉末の取り扱い特性を向上させ ることが多かった。しかし、キャリヤを用いることで、薬剤が希釈され、一定量 の薬に対する分散体積を大きくする必要がある。また、キャリヤ粒子は、吸入時 に息の詰まりを発生させる可能性があり、取り扱い特性を向上させる以外には何 の役にも立たない。本発明は、２段階分散方法によって、キャリヤ物質をほとん どまたは全く用いないで、微細薬剤粒子を分散させることができる。しかし、本 発明は、そのようなキャリヤ粒子や、所望の薬剤濃度にするために必要な希釈剤 を含む薬剤でも機能する。 まず、上記のように粉末をレセプタクル内で流動化することによって、流動状 態の粒子及び団粒を形成し、次にそのような団粒を破砕する状態にある高速ガス 流内にそれらを分散させる。そのような完全な分散を非常に少量の高速空気及び 流動化空気で達成することができるため、薬剤粒子が比較的高濃度である十分に 分散された１回分の薬が得られる。もちろん、本発明は、キャリヤ希釈剤等を含 む組成の薬剤にも同様に使用できる。本発明の利点は、キャリヤの使用量を多く の場合に減少させるか、まったくなくすことができることである。 本発明の方法によれば、粉末薬剤が、穿孔可能な蓋または他のアクセス表面を 備えたレセプタクル内に収容されている。供給管の粉末入口端部をアクセス表面 の貫通穴に連結する、すなわち当接させるか、それに挿入して、高速空気流（一 般的に団粒を個別粒子に分離させる十分なせん断力を与える音速）を供給管の一 部、例えば出口端部を通過するように流すことによって、粉末をレセプタクルか ら管を通して流動空気流内で引き込んで、所望のエアロゾルを形成する。一般的 に、アクセス表面に少なくとも２つの貫通穴を互いに離して形成した後、供給管 の入口端部を貫通穴の一方に連結する。他方の貫通穴によって、別の流動化空気 流がレセプタクルに流入して粉末を流動化し、レセプタクルから流動化粉末を吹 き流すことによって、ほぼすべての粉末（好ましくは少なくとも７０％、さらに 好ましくは少なくとも８０％、さらに好ましくは少なくとも９０％）を流動空気 流内へ取り出すことができるようにする。高圧ガス流は、（１）レセプタクル内 の粉末を流動化して搬送するのに十分な流動化空気流を供給管内に誘発すると共 に、（２）粉末が供給管の出口端部から出る時に残っている粉末団粒を破砕する ように選択された角度で供給管の出口端部と交わる流路で一定量の高圧ガスを急 激に放出することによって発生する。放出前のガス圧は、一般的に少なくとも（ 音速を得るための）約１５ｐｓｉｇ、好ましくは少なくとも２０ｐｓｉｇ、さら に好ましくは２０ｐｓｉｇ〜１５０ｐｓｉｇであり、通常は４０ｐｓｉｇ〜８０ ｐｓｉｇである。このため、（１４．７ｐｓｉｇ及び２０°Ｃの標準温度及び圧 力（ＳＴＰ）で測定した）放出ガスの膨張体積は、一般的に２ｍｌ〜２５ｍｌ、 好ましくは４ｍｌ〜１５ｍｌである。高圧ガスの放出は、手動トリガによって行 うことができるが、患者の吸気によって生じる負圧を感知することによって行う こともできる（すなわち呼吸作動式にすることができる）。以下に詳細に説明す るように、高圧ガス流は、１：２〜１：４（高圧ガス：流動化空気）の体積比で 流動化空気流と結合されることによってエアロゾルを発生し、これを次に患者が 、任意であるがプルーム捕獲室内に捕獲した後に、吸入する。 本方法はさらに、患者が吸入する前に、得られた一定量のエアロゾル化粉末を プルーム捕獲室内に捕獲する段階を有している。患者は、室から一回分のエアロ ゾル全部を吸入することができ、また同時に、あるいはその後か、その両方で周 囲空気を吸入し、それが捕獲室を掃くことによって、さらに確実に最小限の損失 量で粉末を効果的に送り出すことができる。最初の一回分の薬剤に続いて追い出 し空気を吸入することによって、薬剤の吸収が行われる肺の肺胞領域内へ深く薬 剤が送り込まれる。任意であるが、本方法はさらに、複数の粉末収容レセプタク ルを一般的にストリップまたはディスクの形で供給管へ送って、粉末が各レセプ タクルから順次引き出されて分散されるようにする段階を有している。 本発明の方法の別の態様によれば、１回分の量の粉末薬剤を１つのレセプタク ルまたはタンクから順次送ることができる。前述の方法とは異なって、レセプタ クルは、一回で投与すべき量よりも多い量の粉末薬剤を収容し、多数回分、通常 は少なくとも５回、好ましくは少なくとも１０回分、多くの場合は２０回分以上 に相当する十分な量を収容する。本方法は、供給管の入口端部をレセプタクルに 挿入する段階と、供給管の出口端部を通過するように高圧ガス流を流出させるこ とによって、レセプタクルから管を通る空気流を誘発する段階とを有している。 これにより、粉末薬剤は供給管を流れる空気流に混入されて、供給管の出口端部 で高圧ガス流と結合される。供給管の入口端部が「バルク(bulk)」粉末薬剤レセ プタクル内に入っている間に、供給管の出口端部を通過するように高圧ガス流を 繰り返し送り出すことができる。 本発明による装置は、流動化位置に粉末収容レセプタクル用の支持部を備えた 下部ハウジングを有している。供給管が、下部ハウジング内に設けられ、またレ セプタクルを供給管に対して往復移動させる（あるいは供給管をレセプタクルに 対して伸張させる）機構を設けてもよい。高圧ガスを発生する圧縮ガス源も、一 般的に手動操作式ポンプ、電動（一般的に電池式）ポンプ、圧縮ガスタンク、二 流体装置等の形で設けられている。このため、レセプタクルを供給管に対して往 復移動させて、管の入口端部をレセプタクルに入れることによって、１回分のエ アロゾル化粉末薬剤を作製できる。管がレセプタクル内またはその付近にある間 に、高圧ガス流を放出し、これによって供給管の出口端部に生じた低圧領域が、 流動化空気を（好ましくは、装置の外部から導入される正味空気を最小限に抑え るため、後でエアロゾルを受け取るプルーム捕獲室から）レセプタクル内へ引き 込むことによって、粉末を流動化してレセプタクルから管を通って抜き出し、高 速ガス流に流入させて、所望の分散剤を形成することができる。一般的に、捕獲 室は、供給管の出口端部の上方に、それと一直線に並べることによって、粉末エ アロゾルの「プルーム」を収容し、患者が吸入する前にプルームを落ちつかせる ことができるようにする。供給管は、流路内にジェットまたはエジェクタ管を備 えておらず、邪魔がなく分断されない流路であることによって、供給管が詰まっ たり、他の方法で分散効率を失う傾向を低減させる。捕獲室からの空気を流動化 ガス源として利用することは、室に導入される「新しい」空気の総量を減少させ て、分散ガス流（すなわち高圧ガス流と流動化ガス流の結合体）の捕獲が容易に なるため、好都合である。しかし、捕獲室から空気をそのように再循環させるこ とは、本発明の本質的特徴ではない。流動化空気は、装置の外部から直接得るこ ともできる。 本発明の装置の特別な態様によれば、レセプタクルは、複数のレセプタクルを 担持している連続ウェブ（例えばストリップまたはディスク）を流動化位置へ前 進させる機構内に支持される。一般的に、ウェブ前進機構は、ウェブを保持する カートリッジまたはキャリッジを備えており、これは供給管に対して往復移動可 能に取り付けられていることによって、カートリッジ及び管が分離している間、 レセプタクルが順次前進することができ、その後、カートリッジ及び管を接近さ せることによって管をレセプタクルに挿入することができる。供給管を挿入する 直前に、レセプタクル蓋または他の１つのアクセス表面（すなわちレセプタクル の一方側の表面）に、一般的にカートリッジが供給管に対して往復移動する時に 蓋に穿孔する別体の穿孔機構を用いて穿孔する。あるいは、供給管の挿入と同時 に、アクセス表面に穿孔することができる。後者の場合、供給管の入口端部に一 般的に穿孔構造体を備えると共に、流動化空気を流入させる追加貫通穴を形成す るための追加穿孔構造体を設けるか、そのいずれかを設ける。 本発明の装置の特殊な態様によれば、穿孔機構は、蓋に少なくとも２つの穴を 互いに離して形成して、一方の穴に供給管をはめ込むか、係合させ、他方の穴で 、粉末を供給管から引き出す時に押し出し空気が流入して粉末を流動化し、レセ プタクルを掃くことができるようにしている。必要な押し出し空気を少なくとも 部分的に供給するため、空気をプルーム捕獲室からレセプタクルへ戻すように方 向付ける導管または他の通路も設けることができる。供給管用の穴は、押し出し 空気穴と同時に、あるいはそれとは別の時に形成してもよい。例えば、押し出し 空気穴は、供給管穴を形成する分散部の前方に配置された穿孔部で形成しても、 あるいはその逆でもよい。供給管穿孔構造体が押し出し空気穴穿孔構造体とは別 の移動でレセプタクルに対して往復移動するようにした穿孔機構を分散部に設け る ことも望ましいであろう。 本発明はさらに、入口端部、出口端部、及びその入口端部及び出口端部間に軸 方向流路を形成する内孔を備えた供給管を有する粉末エアロゾル化装置を提供し ている。高速ガス流を出口端部に向けて、１２．５°〜６５°の角度で軸方向流 路に収束する方向に流す少なくとも１つの導管が設けられている。この範囲内の 収束角度は、粉末内に存在する団粒をほぼ破砕できる十分なせん断エネルギを出 口端部で与えながら、対応の粉末レセプタクルを効果的に空にする（一般的にレ セプタクル内に最初に存在している粉末の少なくとも８０％、好ましくは少なく とも９０％を取り出してエアロゾル化する）十分な流動化空気流を供給管内に誘 発することがわかっている。 エアロゾル化装置は、流路の様々な、通常は対向する（直径方向に対向する） 側から収束する少なくとも２つ以上の分離したガス導管を備えることができる。 あるいは、高圧ガス導管の端部を、供給管の出口端部を取り囲んで軸方向流路に 収束するガス流路を形成する単一の環状開口にすることができる。しかし、後者 の方法は、必要な小径で環状開口を形成することが困難であるため、一般的にあ まり好ましくない。高圧（分散）ガス流導管の合計内孔面積（Ａ1）は一般的に ０．０５ｍｍ²〜０．３ｍｍ²であるのに対して、ガス導管のすぐ上流側の供給管 のスロートの内孔面積（Ａ2）は０．５ｍｍ²〜１０ｍｍ²である。高圧ガス導管 からすぐ下流側の混合部の面積（Ａ3）及び長さは、それぞれ０．６ｍｍ²〜１１ ｍｍ²及び０．５ｍｍ〜３ｍｍであることが好ましい。スロートの上流側の供給 管の面積（Ａ4）は、一般的に０．６ｍｍ²〜１５ｍｍ²である。 エアロゾル化装置はさらに、混合部の出口端部から延び、必ずしもそうではな いが一般的に供給管内孔と同軸的に整合した内孔を備えたディフーザ管を備える ことができる。ディフーザ管内孔の直径は、混合部の出口端部から離れる方向に 増加し、ディフーザ管内孔は、一般的に０．５ｃｍ〜５ｃｍの長さにわたって２ °〜１０°の半角で広がり、一般的に入口（混合部）面積の約４倍の出口面積を 備えている。このように、ディフーザ管は、プルーム捕獲室に流入する前に、混 合部の出口端部から排出されるガス流の、最高値である速度を低下させる。プル ームは、室内で拡張する時に急速に低速化し続けて、吸入前に静穏状態に達する 。 本発明はさらに、ケーシングと、流れ方向付け部材と、供給管とを有する供給 管アセンブリを提供している。本アセンブリは、エアロゾル分散装置内で交換可 能であって、詰まったり故障の際に、アセンブリの取り出し、清掃及び交換が容 易である。 本発明は、粉末薬剤をエアロゾル化する改良装置を提供している。この装置は 、ハウジングと、粉末をエアロゾル化する加圧ガス源とを備えた形式である。そ のような装置は、加圧シリンダと、シリンダ内で摺動可能なピストンと、シリン ダと連通した逃がし弁とを備えている。さらに、ピストンに作動連結されたハン ドルと弁を閉鎖する手段とを備えたハンドルアセンブリが設けられている。この ため、ハンドルの移動によって弁が閉鎖されると共にピストンがシリンダ内で軸 方向に移動することによって、加圧ガスを発生する。 １つの態様によれば、逃がし弁は、弁ポペットに連結された弁棒を備えており 、弁を閉鎖する手段は、ハンドルがハウジングから半径方向外向きに移動する時 、弁を閉鎖するように弁棒を移動させるローラカムを弁棒に隣接して設けている 。別の態様によれば、ハンドルアセンブリはさらに、オーバセンタ位置へ移動す ることによってローラカムを弁棒に当接保持して弁を閉鎖状態に保持するトグル リンクを備えている。このため、ピストンをハウジングの方へ移動させて戻す間 、弁を閉鎖位置に保持することによって、加圧ガスを発生することができる。さ らなる態様によれば、ハンドルアセンブリは、ハンドルとピストンとの間にリン クを備えている。このため、ハンドルをハウジングに対して半径方向外向き及び 半径方向内向きに移動させる時、リンクがピストンをシリンダ内で格納位置と加 圧位置との間で往復移動させる。そのような構造によって、ハンドルの内向き移 動がシリンダに加圧ガスを充填する一方、ハンドルは半径方向外向きに移動する ことによって、弁を閉鎖すると共に、ピストンを格納させることができる。 さらに別の態様によれば、トグルリンクがオーバセンタ位置へ移動するまで、 ハンドルの半径方向内向き移動を阻止するインターロック手段を備えている。好 ましくは、インターロック手段はランク及び爪を備えている。さらなる態様によ れば、ローラカムをオーバセンタ位置から移動させることによって弁を開放させ る解除ボタンを備えている。さらなる態様によれば、シリンダは、好ましくはピ ストンが格納位置へ移動した時に空気がシリンダに流入できるようにする一方向 弁を備えている。 １つの特定の態様によれば、粉末薬剤はレセプタクル内に収容されている。入 口端部、出口端部及びその間に延びる内孔を備えて、入口端部をレセプタクルに 挿入できるようにした供給管が設けられている。このため、逃がし弁から出た圧 縮ガスが供給管の出口端部を通過するように流れることができ、レセプタクルの 粉末は管から抜き出されて流動圧縮ガス内に分散されることによって、エアロゾ ルを形成することができる。好ましくは、レセプタクルのアクセス表面に少なく とも１つの穴を穿孔し、また同時に供給管の入口端部をレセプタクルに挿入する 手段が設けられている。好適な態様によれば、穿孔手段は、一対の尖ったタブを 備えており、各タブは、それがレセプタクルのアクセス表面を穿孔する時、アク セス表面に対して斜めになる角度に配置されている。 別の特定の態様によれば、レセプタクルを穿孔手段に対して接近させ、かつ離 す方向に往復移動させる手段が設けられている。移動手段は好ましくは、供給管 の入口端部をレセプタクルに挿入する時にレセプタクルを適当な位置に固定する オーバセンタリンクを備えている。別の態様によれば、供給管の入口端部をレセ プタクルに挿入する間、レセプタクルを穿孔手段に対して好適な向きに整合させ る位置決めピンが設けられている。 さらに別の特定の態様によれば、ハンドルアセンブリは、ハンドルをハウジン グに取り付ける４つのリンクを備えている。これにより、ハンドルは、ほぼ一定 の力で、また単純なピボットの場合よりもさらに直線的な移動で、ハウジングに 対して半径方向外向き及び半径方向内向きに移動することができる。さらに、そ のようなリンクは、ハンドルがハウジングから離れる方向へ移動しなければなら ない距離を短縮するため、ハンドルアセンブリの手動操作がさらに簡単になる。 別の形態によれば、音声操作指示を発生するための手段が、ハウジング上に、ま たはそれに関連した位置に設けられている。 本発明は、穿孔可能なアクセス表面を備えたレセプタクル内に保持された粉末 をエアロゾル化する代表的な装置を提供している。本装置は、ハウジングと、加 圧ガス源と、ハウジングに取り付けられた捕獲室と、ハウジング内に移動可能に 保持されたトランスジェクタアセンブリとを備えている。トランスジェクタアセ ンブリは、レセプタクルのアクセス表面を穿孔すると共に、加圧ガスを受け取る ことによって、粉末をレセプタクルから捕獲室内へ引き出す手段を備えている。 好適な態様によれば、トランスジェクタアセンブリは、直接的にガス源からガス を受け取って、粉末を、他の部分を通過させることなく、直接的に捕獲室へ送る ようになっている。 特定の態様によれば、トランスジェクタアセンブリとハウジングとの間に接合 部シールが設けられていることによって、加圧ガスを、ほとんど損失することな く、ハウジングからトランスジェクタアセンブリヘ送ることができる。好ましく は、接合部シールをトランスジェクタアセンブリの中心軸線に対して傾斜させる ことによって、トランスジェクタアセンブリをハウジングから簡単に取り外すこ とができるようにする。別の態様によれば、トランスジェクタとレセプタクルと の間をシールするレセプタクルシールが設けられている。さらなる態様によれば 、トランスジェクタアセンブリは、独特の向きでハウジングに繰り返し受け取ら れるようにキーを備えている。 別の特定の態様によれば、捕獲室はハウジング上で軸方向に摺動可能であり、 これによって捕獲室を、ハウジングをほぼ覆う収縮位置か、エアロゾル化粉末を 受け取る囲い部を形成する伸張位置に配置することができる。好ましくは、ハウ ジング内に少なくとも１つのデテントを設け、捕獲室内に少なくとも１つのノッ チを設けて、捕獲室が伸張位置にある時、デテントがノッチにはまるようにして いる。好ましくは、デテントを外向きに付勢するばねを設ける。別の態様によれ ば、デテントはほぼＶ字形の構造である。さらなる態様によれば、捕獲室は細長 い室本体を備えており、この本体は、その本体に沿って長手方向に延在する少な くとも１つの細長いリッジまたはリブを備えている。室上に堆積してハウジング によって室からかき落とされる粉末の量を制限するため、室の収縮時に細長いリ ッジがハウジングと係合する。さらなる態様によれば、室本体は、断面形状が非 対称的であって、口金を備えている。外部の埃や粒子が室に侵入するのを防止す ると共に、吸入の準備ができるまで粉末薬剤を室内に保持するため、好ましくは 口金の上方にキャップを取り外し可能に設ける。好ましくは、キャップと口金の 間にシールを設けるが、そのシールは、室内の過剰ガスが逃げることができるよ うにブリード弁として機能するように構成することが好ましい。 本発明はさらに、エアロゾル化装置のハウジングに収容される粉末薬剤保持用 レセプタクルを提供している。レセプタクルは、穿孔可能なアクセス表面を備え たレセプタクル本体と、レセプタクル本体から延びているタブとを有している。 これにより、レセプタクル本体は、タブの少なくとも一部分がハウジングの外に 出たままの状態で、ハウジングの開口に受け取られる。１つの態様によれば、タ ブは、エアロゾル化装置の整合ピンを受け取るキー穴を備えている。タブの穴に キーを設けることによって、対応の整合ピンを備えた装置で使用できるだけにな るようにレセプタクルを構成することができる。これによって、装置は特定の薬 剤を収容した一定のレセプタクルだけを受け取る構造にすることができる。 本発明は、粉末薬剤をエアロゾル化する改良方法を提供している。本方法は、 粉末を流動ガス流内に混入して懸濁させる形式であって、加圧シリンダを備えた ハウジングと、シリンダ内を摺動可能なピストンと、シリンダと連通した逃がし 弁と、ピストンを軸方向に移動させると共に、逃がし弁を閉鎖するハンドルとを 組み合わせる段階を有している。ハンドルをまずハウジングから離れる方向へ移 動させることによって、ピストンをシリンダ内で格納位置へ軸方向移動させると 共に、逃がし弁を閉鎖することができる。次に、ハンドルをハウジングの方へ移 動させて戻すことによって、ピストンを加圧ガスを生じる位置へ移動させること ができる。充填に続いて弁を開放することによって、加圧ガスが急激に放出され る。 １つの特殊な態様によれば、逃がし弁が閉鎖されるまで、ハウジングの方向へ のハンドルの移動を阻止する。これによって、シリンダに十分に充填されるまで 、薬剤へのガスの早期導入が阻止される。別の態様によれば、ハンドルをハウジ ングの方へ移動させて戻す間、逃がし弁を閉鎖位置に保持することによって、シ リンダ内のガスをピストンで押し付けることができるようにする。さらなる態様 によれば、ハンドルは、移動時にハウジングにほぼ平行に保持されている。好ま しくは、ハンドルをハウジングの方へ移動させることによって、ハンドルにほぼ 一定の力を与えながら、ガスを加圧する。 別の特殊な態様によれば、放出ガス内で懸濁している粉末を捕獲室内へ導入し 、同時に所定量のガスを捕獲室から流出させる。さらに別の態様によれば、加圧 ガスを受け取って粉末をエアロゾル化するトランスジェクタアセンブリが設けら れている。清掃のためにトランスジェクタをハウジングから定期的に取り外すこ とができるように、トランスジェクタアセンブリはハウジング内に取り外し可能 に保持されている。さらなる態様によれば、ハウジングから音声操作指示を発生 する。 さらに別の態様によれば、薬剤保持用に穿孔可能な蓋を備えたレセプタクルが 設けられている。トランスジェクタアセンブリが蓋を貫通するまで、レセプタク ルをトランスジェクタアセンブリの方へ移動させる、好ましくは、トランスジェ クタが既知の予定位置で蓋を貫通するように、レセプタクルをトランスジェクタ の方へ案内する。好ましくは、弁が開放されるまで、トランスジェクタアセンブ リが蓋を貫通している状態にレセプタクルを保持する。 本発明は、粉末薬剤をエアロゾル化する代表的な方法を提供している。本方法 によれば、粉末薬剤を内部に保持するレセプタクル本体と、レセプタクル本体か ら延び出したタブとを備えたレセプタクルを準備する。開口を備えたハウジング にレセプタクルの１つを、レセプタクル本体が開口にはまって、タブの少なくと も一部分がハウジングの外部に残るようにして挿入する。レセプタクル本体を上 昇させ、同時に穿孔することによって、吸入できるガス流内にレセプタクル内の 粉末薬剤を抜き出す。レセプタクルを降下させた後、タブを引くことによって、 レセプタクルをハウジングから取り除くことができる。 １つの態様によれば、ハウジングは、粉末支持ガス流を収容する往復移動可能 な捕獲室を備えており、好ましくは、レセプタクルを挿入する前に、室を配備さ せる。室の配備によって開口が露出され、開口にレセプタクルを挿入することに よって、レセプタクルを取り除くまで、室を格納させることができないようにし ている。 図面の簡単な説明 第１図は、本発明の原理に従って構成されたエアロゾル分散装置の概略図であ る。 第２図は、図１のエアロゾル分散装置に用いられている粉末供給管アセンブリ の斜視図であり、それの粉末レセプタクル側の入口端部の１／４が断面で示され ている。 第３図は、好適な粉末レセプタクル蓋の穿孔パターンを示している。 第４Ａ図は、第２図に示されている供給管アセンブリの一部の断面図である。 第４Ｂ図は、第４Ａ図の４Ｂ−４Ｂ線に沿った断面図である。 第４Ｃ図は、第４Ａ図の４Ｂ−４Ｂ線に沿った変更形断面図である。 第５図は、本発明の供給管内孔と分散ガス導管の相対寸法及び収束角度を示す 概略図である。 第６図は、円錐形流路を形成する環状開口を備えた分散ガス導管と組み合わせ た供給管内孔を示している。 第７図は、本発明の原理に従って構成された変更形供給管アセンブリの斜視図 である。 第８図は、第７図の供給管アセンブリの分解図である。 第９図は、第７図の供給管アセンブリの断面図である。 第１０図は、第７〜第９図と同様であるが、さらに粉末化薬剤レセプタクル内 へ供給管及び流動化空気管が入ることができるようにする自己貫通部材を備えた 第３変更形供給管アセンブリを示している。 第１１Ａ図は、第１０図の自己貫通部材の拡大詳細図である。 第１１Ｂ図は、自己貫通部材の変更構造の拡大図である。 第１２Ａ〜第１２Ｃ図は、１回分用レセプタクルから粉末薬剤を分散させる際 の、第７〜第９図の供給管アセンブリの使い方を示している。 第１３図は、本発明に従って粉末化薬剤をエアロゾル化するのに特に好適な装 置の斜視図である。 第１４図は、第１３図の装置を１８０度回転させた斜視図であり、収縮状態に ある捕捉室及びその室の上の口金を示している。 第１５図は、第１３図の装置の分解斜視図であって、本発明に従って粉末薬剤 をエアロゾル化するトランスジェクタアセンブリを示している。 第１６図は、本発明に従って粉末薬剤を収容している一例のレセブタクルの上 方に配備された第１５図のトランスジェクタアセンブリを示している。 第１７図は、１６図のトランスジェクタアセンブリの分解図である。 第１８図は、１６図のトランスジェクタアセンブリ及びレセプタクルの断面図 である。 第１９図は、第１９図のトランスジェクタアセンブリがレセプタクルに貫入し たところを示している。 第２０図は、第１３図の装置の斜視図であって、粉末薬剤のレセプタクルを装 置に導入するところを示している。 第２０Ａ図は、第１３図の装置のキャリヤ上に載置されたレセプタクルの上面 図である。 第２１図は、第１３図の装置の断面図である。 第２２図は、第１３図の装置の、外カバーを取り外した側面図である。 第２３図は、第１３図の装置のハンドルアセンブリ及び他の所定の部材の側面 図であり、ハンドルアセンブリは閉鎖位置に示されている。 第２４図は、第２３図の所定部材のさらに詳細な図であり、逃がし弁が開放位 置に示されている。 第２５図は、第２３図のハンドルアセンブリ及び他の所定の部材を示す図であ り、本発明に従ってハンドルアセンブリが延出することによって逃がし弁を閉鎖 し、ピストンを格納させているところを示している。 第２６図は、第２５図の逃がし弁を閉鎖位置に示すさらに詳細な図である。 第２７図は、第１３図の装置の逃がし弁の斜視図である。 第２８図は、第２７図の逃がし弁の断面図であり、弁が開放位置に示されてい る。 第２９図は、第２７図の逃がし弁の断面図であり、弁が閉鎖位置に示されてい る。 特定の実施形態の説明 次に、第１図を参照しながら、供給管アセンブリ１４を挿入することによって 複数のレセプタクル１２から粉末薬剤を分散させる装置１０を説明する。レセプ タクルは、薬剤を保持、保存すると共に、穿孔可能なアクセス表面を備えたもの であればどのような形状のものでもよい。図示のように、レセプタクル１２は、 個別のポケット部分を穿孔可能な蓋、一般的に金属フォイルか他の従来のラミネ ートで覆った連続ウェブになっている。各レセプタクルは、投与すべき正確な１ 回分の粉末薬剤を収容する。個々のレセプタクル内の粉末の量は、通常は約１ｍ ｇ〜２０ｍｇであり、さらに一般的には２ｍｇ〜１０ｍｇである。連続ウェブは 、蓋体を備えたストリップ、ディスクまたは成形構造体にすることができる。「 ブリスタパック」と呼ばれることが多いそのような容器の製造は、製薬包装技術 では公知であって、これ以上の説明は必要ない。 第１図にはカートリッジ２２で示されているが、本発明の粉末分散装置は１つ のレセプタクルだけを備えた１回分パックを受け取る構造にすることもできる。 そのような場合、ユーザはレセプタクルが供給管アセンブリ１４の供給管４０（ 第２図）に対して正しい向きになるようにして、パックを挿入する。レセプタク ルのアクセス表面に必要な穿孔は、挿入前に手動で行ってもよいが、（供給管ア センブリ１４の導入前か、それと同時に）装置１０内で行ったり、事前に形成し て、パックを装置に挿入する前にカバーを剥がすことによって露出させることも できる。多数のレセプタクルパックを設けることもでき、その場合は、個々のレ セプタクルを供給管に選択的に露出させることができるように、パックを異なっ た向きで装置に挿入する。ユーザが各使用前に１つのレセプタクルを挿入する場 合、様々な構造を利用できる。 本装置１０は、下部ハウジング１１をさらに備えており、供給管アセンブリ１ ４の供給管４０（第２図）は入口端部１６及び出口端部１８を備えている。加圧 ガス源２０が、下部ハウジング１１内に設けられており、第２図に関連してさら に詳細に説明するように、高圧ガス流を供給するために供給管アセンブリ１４の 基端部に接続されている。 レセプタクル１２は、供給管アセンブリ１４の入口端部１６に対して往復移動 するように、下部ハウジング１１内に取り付けられる。好ましくは、レセプタク ル１２のストリップを、下部ハウジング１１内に往復移動可能に取り付けられた カートリッジ２２内に取り付ける一方、供給管アセンブリ１４を下部ハウジング 内に固定する。これによって、レセプタクル１２をカートリッジ２２内で流動化 位置（供給管アセンブリ１４の入口端部１６で定められる）に順次前進通過させ 、分散すなわち流動化位置にあるレセプタクルを供給管の入口端部１６に接近さ せて、以下にさらに詳細に説明するように、その粉末内容物を空にすることがで きる。カートリッジ２２の往復移動及びカートリッジ内でのレセプタクル１２の 前進の両方は、ユーザが手動で行うことができる。あるいは、カートリッジ２２ の往復移動とレセプタクル１２ストリップの前進とを同時に行う機構を、手動前 進機構の一部として、あるいは電池式機構の一部として下部ハウジング１１内に 設けてもよい。 第１図の実施形態では、穿孔機構２４によってレセプタクル１２のストリップ の蓋に穿孔される。図示のように、穿孔機構２４は、下部ハウジング１１内に固 定されており、第１図に点線で示されているように、カートリッジ２が往復移動 する時にレセプタクル１２の穿孔可能な蓋９２（第３図）に接触して穿孔できる 位置に複数の鋭利な穿孔部材２６を備えている。穿孔機構２４は、供給管アセン ブリ１４の前の１つの作業位置に位置決めされたレセプタクル１２と接触するよ うに配置される。このため、各レセプタクル１２は、流動化位置へ前進する直前 に穿孔される。 各レセプタクルの蓋に穴を穿孔すると共に、レセプタクルを供給管アセンブリ １４に接近させるために様々な機構を設けることができることは理解されるであ ろう。例えば、カートリッジ２２を下部ハウジング１１内に固定保持する一方、 供給管アセンブリ及び穿孔機構２４の各々を一緒に、または個別に往復移動させ ることができる。あるいは、供給管アセンブリ１４の入口端部１６を自己穿孔形 （第１０、第１１Ａ及び第１１Ｂ図を参照）にすることができる。後者の場合、 入口端部がレセプタクルに当接するか、その内部に挿入されると同時に、所望の 穿孔パターンがレセプタクル１２の穿孔可能な蓋に形成される。本発明は、いず れかの特定の穿孔及び前進機構の使用に限定されることはない。 ガス源２０は、流動化空気流を誘発し、粉末をレセプタクル１２から引出して 、粉末をガス流内に分散させるため、一定量の高圧空気または他のガスを供給管 ア センブリ１４の供給管４０（第２図）の出口端部１８へ供給する。ガス源からの 高速空気は通常は一般的に出口端部１８を通過するように送られるが、例えば細 長い管に側部開口を設けることによって、供給管４０を高速ガス流入口点より先 へ延ばすことができることを理解されたい。これにより、高速ガスは、供給管自 体の内部で混入粒子を搬送する流動化空気と実際に結合される。そのような構造 により、供給管４０は以下のように混合部６０（第４Ａ図）を形成することがで きる。 ガス源２０は、一般的に供給管アセンブリ１４の出口端部１８を通過する音速 流を形成できる、一般的に１５ｐｓｉｇ以上で、通常は少なくとも２０ｐｓｉｇ で、好ましくは２０ｐｓｉｇ〜１５０ｐｓｉｇで、最も好ましくは４０ｐｓｉｇ 〜８０ｐｓｉｇの比較的高圧のガスを供給する。この高圧ガス充填量に蓄蔵され たエネルギは、供給管アセンブリ１４の供給管４０を流れる空気流を誘発するの に十分であり、これによって流動化空気をレセプタクル内へ引き込んで、予定重 量の粉末薬剤を流動化してレセプタクル１２から引き出すことができる。充填ガ スの拡張体積は、代表的には約２ｍｌ〜２５ｍｌ（ＳＴＰで測定）、一般的に約 ４ｍｌ〜１５ｍｌである。高圧ガス流によって供給管アセンブリ１４内に流れが 誘発される流動化ガスの体積は、ＳＴＰで測定して一般的に２ｍｌ〜１００ｍｌ 、好ましくは４ｍｌ〜６０ｍｌである。高圧ガスが供給管アセンブリ１４の出口 端部１８を通過するように流れる特殊な仕方を、第２図を参照しながらさらに詳 細に説明する。 ガス源２０は、手動ポンプ、電気ポンプ、高圧ガスポンプ等にすることができ る。手持ち式粉末分散装置の手動ポンプの構造は、特許及び技術文献に記載され ている。例えば、ＷＯ９０／０７３５１を参照されたい。電気ガスポンプ、ガス ポンプ供給源、及び二流体システムの構造も、当業者には公知である。 ガス分散装置１０はさらに、管から放出された粉末を捕獲するために供給管ア センブリ１４の出口端部１８の上方に配置されたプルーム捕獲室３０を備えてい る。プルーム室３０は、先端部に口金３２を備えており、供給管アセンブリ１４ から送られた分散粉末のほとんどすべてを捕獲できる内部体積を有している。一 般的にその体積は５０ｍｌ〜１０００ｍｌ、好ましくは１００ｍｌ〜７５０ｍｌ である。室３０はさらに、周囲空気入口（図示せず）と、任意であるが同時係属 中の特許出願第０７／９１０，０４８号に記載されているような接線入口を備え ることができ、この特許出願の開示内容はすべて参考として本説明に含まれる。 あるいは、第７〜第９図に関連して説明するように、空気入口を軸方向または螺 旋形にすることもできる。 作用を説明すると、分散粉末は、矢印３４で示されているようにプルーム捕獲 室３０に導入される。口金３２から空気が排出され、また矢印３６で示されてい るように、供給管アセンブリ１４内の環状内孔を通って戻るようにすることもで き、これについては第２図に関連してさらに詳細に説明する。流動化ガスが入る 時にプルーム捕獲室３０からの空気をそのように再循環させることによって、装 置に導入される新しいガスの総量が大幅に削減される。（患者の吸入前に）導入 される新しいガスは、ガス源２０からのものだけである。レセプタクル１２の全 内容物が分散してプルーム室３０内に捕獲された後、室から周囲空気で追い出さ れたエアロゾル薬剤全部を患者が口金３２から吸入することによって、室からエ アロゾル薬剤全部を抜き出すことができる。任意であるが、吸入を低速化して粉 末粒子の貫入深さを高めるため、オリフィスプレートまたは他の流量制限部材を 室の空気流入路内に配置してもよい。さらに空気を吸い込むことによって、粉末 薬剤がさらに効果的に分散されて、肺の肺胞領域内に深くまで進むことができ、 それによって全身吸収または局部投与を行うことができる。 次に第２図を参照すると、供給管アセンブリ１４は、供給管アセンブリ１４の 入口端部１６を先端部に形成している内側管状供給管４０と、以下にさらに詳細 に説明するように、室３０からレセプタクル１２へ戻る空気を通すための環状内 孔４４を形成している外側同軸管部材４２とを備えている。 内側管状供給管４０の内孔４６は、入口端部１６から出口端部１８まで延びて おり、出口端部１８にスロートまたは絞りを形成してもよい。スロートまたは絞 りは供給管アセンブリ１４の作動には必要ないが、以下にさらに詳細に説明する ように、供給管の性能特徴を決定するのは、内孔４６の出口端部の面積（Ａ2） （第４Ａ図）である。ガス源２０からの分散ガスは、環状プレナム５２に接続さ れたポート５０を通って供給管アセンブリ１４に流入する。環状プレナム５２は 、 供給管４０の内孔４６によって形成された流路に収束ガス流を送り込む一対のガ ス導管５４に接続されている。ガス導管の取り付け角度は、内孔４６から引き出 される粉末流内に誘発される流速の大きさと、出口端部１８から拡散部５８に流 入する時に粉末内の団粒を破砕するせん断力の大きさとが適当に釣り合うように 選択される。 供給管内孔４６のスロート１８の面積（Ａ2）（第４Ａ図）は、一般的には０ ．５ｍｍ²〜１０ｍｍ²、好ましくは１ｍｍ²〜４ｍｍ²である。図示の実施形態で は、内孔４６の上流部分の面積（Ａ4）（第４Ａ図）は、Ａ2よりも大きく、一般 的に０．６ｍｍ²〜１５ｍｍ²である。しかし、上流内孔４６は、その全長にわた って出口端部面積（Ａ2）に等しい均一面積にしてもよいが、そのような構造は あまり好ましくない。 第４Ａ図を参照すると、均一（拡張しない）断面積（Ａ3）及び長さ（Ｌ2）の 混合部６０が、供給管４０の出口端部１８に隣接して設けられている。断面積（ Ａ3）は、供給管スロート面積（Ａ2）よりわずかに大きいように図示されている が、これは必須ではない。この面積（Ａ3）は、一般的に０．６ｍｍ²〜１１ｍｍ² である。長さ（Ｌ2）は、（円形断面として）混合部６０の直径の１〜５倍で、 一般的に０．５ｍｍ〜２ｍｍである。図示の実施形態では、第４Ｂ図のように一 対のガス導管５４（第４Ｂ図）が示されている。また、単一の入口ジェットを用 いるか、３個、４個またはそれ以上の個別入口を設けることもでき、第４Ｃ図に は４個の入口５４’が図示されている。第６図に関連して説明するような連続環 状開口や、（団粒を破砕するための）垂直ジェットと（流動化ガス流を誘発する ための）軸方向ジェットとの組み合わせを含めた他の構造も使用することができ る。 第５図を参照しながら説明すると、高圧ガス導管７２が、供給管内孔７０のス ロートの周囲に角度α１及びα２で配置されており、これは一般的には等しいが 、必須ではない。角度αは、導管７２の出口開口からすぐ下流側の混合部に粉末 が入る時に、レセプタクルからの粉末の十分な物質移動及び十分な「団粒粉砕」 の両方を達成するために重要である。角度αは、１２．５°〜６５°、好ましく は２５°〜４０°である。 第５図に示されている高圧ガス内孔７２は、第６図に示されているように、末 端で環状開口８２になる円錐形プレナム８０として形成してもよいことは理解さ れるであろう。収束角αは、一般的にαについて前述した範囲であり、環状内孔 ８２の総面積は一般的に、やはり前述した高圧ガス内孔の総面積Ａ2の範囲であ る。一般的に、円錐プレナム８０は、幅ｗの範囲が約０．００５ｍｍ〜０．１ｍ ｍである。 再び第２図を参照すると、供給管アセンブリ１４は、供給管４０の入口端部１ ６をレセプタクル１２の上方の蓋９２に形成された開口９０（第３図）と連結さ せることによって作動する。図示のように、入口端部１６を蓋９２からレセプタ クル１２内へ挿入するが、代表的に以下の第７〜第１０図に示されているような シーリングガスケットを用いることによって、入口端部を開口９０の上方に係合 させることも実現できそうである。開口９０は、離設開口９４（図面では６個） によって包囲され、これらの開口によって、混入粉末を内側供給管４０から引き 出す時に流動化空気を流入させることができる。開口９０は中央に示されている が、これは必須ではない。本発明の好適な態様によれば、流動化空気の少なくと も一部分（好ましくは全部）が、プルーム室３０の内部の底部に配置された供給 管アセンブリ１４のポート９６を介して環状内孔４４を通って供給される。プル ーム室３０からのそのような「再循環」空気は、ポート９６から環状プレナム９ ８を通って環状内孔４４に流入する。内孔４４からレセプタクル１２へ送られる 流動化空気の損失を防止するため、ゴムフランジまたはスカート９５を設けるこ ともできる。プルーム室３０からの流動化空気の再循環は、口金３２または室内 の他の開口から排出される空気の量が制限されるため、分散粉末のプルームをプ ルーム室内に収容するのに役立つ。 供給管アセンブリ１４の供給管４０の入口端部１６をレセプタクル１２に導入 することは、レセプタクルの内部から粉末をほぼ完全に（一般的に少なくとも８ ０重量％、好ましくは少なくとも９０重量％）取り出しやすくなるため、好都合 である。離設開口９４から流動化空気を流入させ、これがレセプタクルの全隅部 から分散内孔４６内へ粉末を吹き流すことができる空気流パターンを形成するこ とによって、そのような完全な取り出しがさらに向上する。 供給管アセンブリ１００の変更実施形態が、第７〜第９図に示されている。供 給管アセンブリ１００は、機能的には供給管アセンブリ１４とほぼ同一であり、 第１図の装置にそれの代わりに使用することができる。しかし、供給管１００は 、成形プラスチック部品から、または成形プラスチックと組み立て金属部品の組 み合わせから作製されるのに特に適している。 供給管アセンブリ１００は、ケーシング１０２と、ガス流方向付けコーン１０ ４と、供給管部材１０６と、エンドピース１０８と、たわみ弁部材１１０と、エ ンドガスケット１１２とを備えている。供給管部材１０６は、流れ方向付けコー ン１０４の下端部に設けられた開放空洞部１１４内にはまっている。供給管１０ ６内の流路は、供給管アセンブリ１４について前述したものとほぼ同じであり、 供給管アセンブリ１００はさらに、開放空洞部１１４のすぐ上方に配置された混 合部１１６と、混合部の上方に配置された拡散領域１１８とを備えている。混合 部１１６及び拡散領域１１８の大きさは、供給管アセンブリ１４に関連して前述 したものとほぼ同じである。 第８図に示されているように、流れ方向付けコーン１０４の外表面全体に複数 の空気流チャネル１２０を設けることができる。一般的に１〜１０個のチャネル を設けることができ、合計断面積は５ｍｍ²〜１５０ｍｍ²、好ましくは４０ｍｍ² 〜１００ｍｍ²である。空気流チャネル１２０は、第８図にほぼ螺旋状のパター ンに示されている。螺旋状パターンは、患者が吸入する時に対応のプルーム室に 流入する交換空気に渦流を与えるので好ましい。しかし、空気流チャネル１２０ はほぼ直線状にすることもでき、その場合には、螺旋状ではなく円錐状に拡散す る流れパターンを交換空気に与えることになる。プルーム室内にほぼ軸方向の交 換空気流パターンを与えるために、直線状で互いに平行な空気流チャネルを用い ることも可能であろう。また、流れ方向付けコーンを支持するために他の非分割 部材のピンを使用して１つの環状開口を用いることも可能であり、その場合はコ ーンに個別チャネルの無い連続表面を設けることができる。 空気流チャネル１２０の外側は、ケーシング１０２の内表面１２２（第９図） によって包囲されている。このように、空気流チャネルは、下端部１２４から上 端部１２６まで延在して、以下にさらに詳細に説明するように、プルーム室内に 交換すなわち「追い出し」空気用の流路を形成している。空気チャネル１２０に よって与えられる流路は、粉末を流動化している時にプルーム室から対応の粉末 レセプタクルへ逆向きに空気を再循環させることもできる。この機能について以 下にさらに詳細に説明する。 エンドピース１０８は、中央開口１２８の周囲に複数の空気流開口１２６を備 えている。第９図に示されているように、たわみ弁１１０は、空気流開口１２６ の上方にあって、ケーシング１０２の下端部とエンドピースの上表面との間に固 定されている。たわみ弁部材１１０は、一般的に一方向弁として作用して、供給 管アセンブリ１１０の外側からケーシング１０２の下端部とエンドピース１０８ の間の領域内へ空気が流入できるようにする。 高圧空気は、ケーシング１０２に形成された入口ポート１３０（第７図）を通 って、供給管部材１０６の出口端部に形成された開放空隙部１１４に流入するこ とができる。簡単にするため、第９図にはポート１３０から空隙部１１４までの 流路が示されていない。空隙部１１４へ高圧ガスを供給することによって、供給 管アセンブリ１４について前述したものとまったく同様にして、供給管部材１０ ６の中央内孔内に流動化空気流が誘発される。 第１０及び第１１Ａ図を参照しながら、薬剤レセプタクル蓋に直接貫入できる 供給管アセンブリ１００の変更例を説明する。便宜上、第７〜第９図に示されて いるものに対応する部材はすべて同じ番号とする。供給管貫入部材１４０が、供 給管１０６の下端部に配置されている。第１１図に詳細に示されているように、 貫入部材１４０は一対の十字内壁１４２を備えており、それらの末端は尖ったブ レード構造部１４４になっている。ブレード構造部１４４は、供給管１０４内の 四分円位置に配置された４つの分離流路１４６を設けている。流路１４６は、ブ レード構造部１４４をホスト管の内壁に取り付けた点を越えた位置で切れるよう にしてもよい。 レセプタクル蓋の穿孔と共に、同時に流動化空気入口通路の形成するため、複 数の同様な貫入構造部１５０が設けられている。貫入構造部１５０は、キャリヤ プレート１５２か、同様な支持構造部に設けることができる。貫入構造部１５０ は、供給管貫入構造部１４０について前述したものと同様な円錐形ブレード構造 部を備えている。このため、第１０図の構造部は、蓋を供給管アセンブリ１００ のガスケット１１２に当接させて引く一回の移動で、薬剤レセプタクルの貫通可 能な蓋に供給管貫入口と周辺の流動化空気貫入口の両方を設けることができる。 第１１Ｂ図は、管の端部を２つの収束平面に沿って機械加工することによって 形成された変更形貫入構造部１５１を示している。これによって得られる尖った 部分を押し合わせて、開口１５３を備えた構造部を形成する。貫入部材１５１は 、貫入した時に蓋を引き剥がし、開口１５３が開いて粉末を受け取れることから 、好都合である。貫入構造部１５１は、機械加工金属と共に成形プラスチックか ら作製することができる。 次に、第１２Ａ〜第１２Ｃ図を参照しながら、第７〜第９図の供給管アセンブ リ１００の使用方法をさらに詳細に説明する。まず、第１２Ａ図に示されている ように、事前に形成された供給管及び流動化空気貫入口２００及び２０２を備え た薬剤レセプタクルＲをガスケット１１２に当接させる。ガスケット１１２は、 レセプタクルＲの貫通可能な蓋２０４に接するシールとなる。供給管１０６の入 口端部は、蓋１０４に貫入するように図示されているが、ガスケット１１２によ ってシールが得られるので、そのような貫入は本質的なものでないことを理解さ れたい。しかし、貫入口２００の周囲の蓋の垂れ下がり部分が開放状態に保持さ れるので、貫入が望ましいであろう。 レセプタクルＲを所定位置にセットした後、第１２Ｂ図に示されているように 、一定量の高圧空気を開放空隙部１１４に導入する。高圧空気は、供給管１０６ の出口端部を通過するように流れて、レセプタクルＲ内を流れる流動化空気流を 誘発する。特に、流動化空気は、矢印２１０で図示されているように、上に重な ったプルーム室（図示せず）から空気流チャネル１２０を通って引き込まれる。 空気流チャネル１２０を通って引き込まれる空気は、貫入口２０２を通ってレセ プタクルに入り、これによって粉末を流動化し、粉末を供給管１０６で引き出す 。このため、供給管を流れる空気流は粉末を引き込み、供給管の出口端部で粉末 を高圧ガス流と結合させる。結合した粉末、流動化空気及び高圧分散ガスは、次 に矢印２１２で示されているように、プルーム室に導入される。 粉末が分散した後、患者はプルーム室から吸入し、これによって、空気流チャ ネル１２０を通って空気が逆流し、また第１２Ｃ図に示されているように、たわ み弁部材１１０が開いている時、周囲空気が開口１２６から中央開口１２８へ流 入する。開口１２６から流入する空気は、主に空気流チャネル１２０を通る。し かし、一部はレセプタクルＲ内へ逆流してから、上方へ供給管を通ってプルーム 室に流入する。レセプタクル内のそのような流れは、残っている粉末のすべてを レセプタクルから流し去るであろう。 第１３図を参照しながら、エアロゾル化装置３００の特に好適な実施形態を説 明する。本装置３００は、ハウジング３０２と、このハウジング３０２上へ摺動 可能な捕獲室３０４とを備えている。ハウジング３０２内にはトランスジェクタ アセンブリ３０６が取り外し可能に保持されている。トランスジェクタアセンブ リ３０６は、第７〜第９図に示されている供給管アセンブリ１００と同様であり 、以下に詳細に説明するように、エアロゾル化薬剤を捕獲室３０４内へ導入する ために使用される。この装置３００はさらに、トランスジェクタアセンブリ３０ ６と組み合わせて薬剤のエアロゾル化に使用されるハンドル３３８を備えたハン ドルアセンブリ３３６を備えており、これについては以下にさらに詳細に説明す る。ハウジング３０２はさらに、粉末薬剤を含むレセプタクル３４２（第２０図 を参照）を受け入れる開口３４０を備えている。 捕獲室３０４は、清掃のためにハウジング３０２から取り外すことができるよ うに、また配備位置（第２０図を参照）と格納位置（第１４図を参照）との間で 移動できるように、ハウジング３０２上に摺動嵌着可能な大きさになっている。 配備位置では、捕獲室３０４は、トランスジェクタアセンブリ３０６によって導 入されたエアロゾル化薬剤を収容する囲い部を形成して、それを患者が吸入でき るようにする。吸入後は、捕獲室３０４をハウジング３０２上へ保管用の格納位 置まで摺動させることができる。捕獲室３０４を格納及び配備位置に保持するた め、二対のデテントピン３０８及び３１０が設けられている。デテントピン３０ ８、３１０は、ハウジング３０２内のスロット３１２及び３１４にはまる。好ま しくは、デテントピン３０８、３１０を外向きに押し付けるようにばね３１６及 び３１８を設ける。捕獲室３０４は、底部分３２２及び上部分３２４を備えた室 本体３２０を設けている。底部分３２２内には、デテントピン３０８、３１０と 係合するように一対の溝（図示せず）が設けられている。捕獲室３０４が配備位 置にある時、デテントピン３０８が溝にはまり、捕獲室３０４が格納位置にある 時、デテントピン３１０が溝にはまる。デテントピン３０８及び３１０の各々は 、捕獲室３０４の底部分３２２の溝と係合するようにＶ字部分３２６及び３２８ を備えている。Ｖ字部分３２６及び３２８の特定の角度及び向きを変更すること によって、捕獲室３０４の配備及び格納に必要な力の大きさを増減させることが できる。この効果の達成を助けるため、室２０４の対応の溝の角度も変えること ができる。一般的に、デテントピン３１０は、室３０４をハウジング３０２の上 部の方へ上向き移動させるよりも容易に室３０４をハウジング３０２の底部の方 へ下向き移動させることができる形状になっている。このように、室３０４は比 較的小さい力で格納すなわち保管位置に入るが、室３０４を保管位置から引き出 すためには比較的大きい力が必要になる。このように、室３０４は、使用しない 時に誤って摺動して開くことのない構造になっている。同様に、デテントピン３ ０８は、室３０４をハウジング上でデテントピン３０８の方へ下向きに滑らせる 場合よりも、室３０４をハウジング３０２から完全に取り外す時の方が大きい力 を必要とするように構成されている。これによって、室３０４を配備位置へ摺動 させる時に、室３０４が誤って外れることが防止される。 捕獲室３０４を既知の向きでハウジング３０２上に繰り返し取り付けることが できるように、好ましくは捕獲室３０４の断面形状を非対称的にする。これは、 口金３３１（第１４図を参照）の吸入目３３０が、粉末薬剤を捕獲室３０４に導 入するために使用される発射ボタン４１８（第２１図を参照）に対して適当に位 置決めされるため、特に好都合である。別の態様によれば、室本体３２０の内部 の長手に沿って細長いリッジ３２４を長手方向に延在させることが好ましい。リ ッジ３３４は、捕獲室３０４を格納位置へ移動させた時、ハウジング３０２と接 触して、室本体３２０の他の部分をハウジング３０２から離れた位置に保つこと ができる。使用後に室本体３２０の内壁に残留粉末が残ることが多い。室本体３ ２０がハウジング３０２上を摺動して捕獲室３０４を格納させる時、リッジ３３ ４がハウジング３０２に接触することによって、ハウジング３０２によって室本 体３２０からかき取られる残留粉末の量を制限することができる。かき落とされ た粉末は団粒化して、装置３２０の後続作動に悪影響を与える可能性があるため 、堆積した粉末が室本体３２０の壁から大量にかき落とされることは望ましくな い。さらなる態様によれば、底部分３２２とハウジング３０２とが適当にはまり 合うようにするため、隆起部分３３５がハウジング３０２に設けられている。 室本体３２０は、透明材料で形成されることが好ましく、一般的にプラスチッ ク製である。使用中に室本体３２０の壁に蓄積される電荷の量を制限するため、 このプラスチックは、米国特許第５，３４２，８８９号、第５，３４８，９９５ 号及び第４，７１９，２６３号に記載されているような本来的に導電性のポリマ ーにすることもでき、これらの特許の開示内容は参考として本説明に含まれる。 第１４図を参照しながら説明すると、捕獲室３０４が格納位置に示されており 、これを利用して吸入ポート３３０の作用をさらに詳細に説明する。捕獲室３０ ４は、吸入開口３３０上に被せられるカバー３４４を備えている。カバー３４４ は、保管中に外部の埃や粒子が捕獲室３０４の内部に入らないようにすると共に 、トランスジェクタアセンブリ３０６によって導入されたエアロゾル化薬剤を、 吸入の準備ができるまで室３０４内に保持するために用いられている。カバー３ ４４には、カバー３４４の閉鎖時に吸入ポート３３０の上に当たるシール３４６ を設けることもできる。エアロゾル化薬剤を導入する時、捕獲室３０４内の圧力 が増加する。シール３４６はブリード弁として機能して、室３０４内の加圧ガス の一部が自発的に逃げることができるようにする。このように室内の圧力を低下 させることは、吸入のためにカバー３４４を持ち上げた時に薬剤の「吹き出し」 が逃げないようにする点で好都合である。 捕獲室３０４は、好ましくは約５０ｍｌ〜７５０ｍｌ、さらに好ましくは約１ ００ｍｌ〜２５０ｍｌの閉鎖体積であることが好ましい。エアロゾル化薬剤が室 ３０４に導入された時、Ｐ1Ｖ1＝Ｐ2Ｖ2、Ｔ＝平衡定数としてボイルの法則によ って説明されるように、内部の圧力は室内へ排出される正味ガス量及び室の体積 に比例して周囲よりも増加する。例えば、８ｍｌのガスを２１０ｍｌの室に導入 すると、約０．６ｐｓｉの圧力上昇になる。このため、シール３４６が約８ｍｌ のガスを逃がすことによって圧力を０．６ｐｓｉだけ低下させることが望ましい 。シール３４６は、シリコーン、ウレタンまたは同様な可撓性エラストマーで構 成 することが好ましいが、薄いマイラーまたは金属ペタルまたはプレートなどのば ね付勢形剛性弁で同様な機能を持った弁にすることもできる。 第１５図を参照しながら、トランスジェクタ３０６のハウジング３０２内への 取り付けをさらに詳細に説明する。ハウジング３０２は、トランスジェクタアセ ンブリ３０６をはめ込むことができる大きさの円筒形開口３４８を備えている。 開口３４８は、アセンブリ３０６のキー部分３５２をはめ込むキースロット３５ ０を備えている。キースロット３５０は、トランスジェクタアセンブリ３０６を 開口３４８に挿入する時に既知の向きに繰り返しセットできるようにするために 設けられている。トランスジェクタアセンブリ３０６を開口３４８内に固定する ためのロックナット３５４が設けられている。ロックナット３５４は、ナット３ ５４の締め付け及び解除時にナット３５４を回転させやすくするための一対のタ ブを備えている。トランスジェクタアセンブリ３０６を取り外すためには、ナッ ト３５４を緩めて取り外し、トランスジェクタアセンブリ３０６をハウジング３ ０２から持ち上げる。あるいは、ナット３５４は、トランスジェクタアセンブリ ３０６を所定位置に保持するように開口３４８内にスナップ式にはめ込む形状に してもよい。 第１６及び第１７図を参照しながら、トランスジェクタアセンブリ３０６の構 造をレセプタクル３４２と共に詳細に説明する。第１７図にわかりやすく示され ているように、トランスジェクタアセンブリ３０６は、ケーシング３５８と、ガ ス流方向付けコーン３６０と、供給管部材３６２と、エンドピース３６４と、た わみ弁部材３６６と、エンドガスケット３６８とを備えている。トランスジェク タアセンブリ３０６は、レセプタクル内の粉末薬剤の抜き取り及びエアロゾル化 に関して第７〜第９図に示されている供給管アセンブリ１００とほぼ同様に作動 する。トランスジェクタアセンブリ３０６が供給管アセンブリ１００と異なって いる点は、トランスジェクタアセンブリ３０６は変更形の貫入部材３７０と一対 の貫入構造部３７２を備えていることである。貫入部材３７０は、供給管３６２ の下端部に配置されて、貫入部材３７０がレセプタクル３４２内へ導入された時 に、供給管アセンブリ１００に関連して説明したようにして、レセプタクル３４ ２から粉末を抜き出すために使用される。貫入構造部３７２は、レセプタクルの 蓋の穿孔と、流動化空気流入路の形成とを同時に行うように設けられている。貫 入構造部３７２が特に好都合である点は、それが製造しやすく、従ってトランス ジェクタアセンブリ３０６の全体コストを低下させることである。レセプタクル の蓋を穿孔しやすくするため、第２１、第２３及び第２４図に示されているよう に、貫入構造部３７２に１つの先端ではなく複数の先端を設けることもできる。 第１８及び第１９図に示されているように、レセプタクル３４２は、貯蔵部分 ３７８を貫通可能な蓋３７６で覆ったレセプタクル本体３７４と、タブ３８０と を備えている。タブ３８０には、以下に詳細に説明するようにレセプタクル３４ ２をトランスジェクタアセンブリ３０６と整合させるための穴３８２が設けられ ている。 蓋３７６を貫通するため、貫入部材３７０及び貫入構造部３７２が第１９図に 示されているように蓋３７６を穿孔するまで、レセプタクル３４２を上昇させる （またはトランスジェクタ３０６を降下させる）。貫入構造部３７２は、貫入部 材３７０に対して傾斜して、缶切りと同様に作用することによって蓋３７６の一 部を剥がして、空気流入路を形成する。レセプタクル３４２が所定位置に入ると 、一定量の高圧空気流が開放空洞部３８４へ吹き込まれ、これが供給管３６２の 出口端部を通過することによって、レセプタクル３４２内の粉末薬剤をトランス ジェクタアセンブリ３０６へ引き込むことは、第１２〜第１２Ｃに記載されてい る供給管アセンブリ１００と同様である。貫入部材３７０及び貫入構造部３７２ が蓋３７６を穿孔する時、エンドガスケット３６８がレセプタクル本体３７４に 接して、レセプタクル３４２に対するシールを形成する。 第２０及び２０Ａ図を参照しながら、開口３４０へのレセプタクル３４２のセ ットについて以下に詳細に説明する。タブ３８０を掴んで、レセプタクル本体３ ７４を開口３４０に挿入することによって、レセプタクル３４２を開口３４０に 送り込み、やがてレセプタクル本体３７４のストッパ肩部３７５がガイドピン３ ７７（第２１図も参照されたい）に係合して、その上にキャリヤ４４２（第２２ 図も参照されたい）が載りかかって、それ以上に移動できないようにする。この 時点で、穴３８２がピン３８６とほぼ整合する。次に、レセプタクル３４２を開 口３４０内で上昇させて、穴３８２にピン３８６をはめ込むと、ピンはレセプタ クル３４２を案内して整合させ、やがてエンドガスケット３６８と係合する（第 １９図を参照）。常に、タブ３８０はハウジング３０２の外側に残っている。こ のように、タブ３８０が捕獲室３０４の格納を防止するので、捕獲室３０４の早 期閉鎖が防止される。このように、タブ３８０によって、レセプタクル３４２が 装置３００に装填されている時、捕獲室３０４は常に配備位置にあるようにする ことができる。このため、レセプタクル３４２を装置３００に装填するには、捕 獲室３０４が常に配備位置になければならない。レセプタクル３４２の特定の穴 形状だけにはまるように、ピン３８６にキーを付けてもよい。これによって、装 置は、所定薬剤を含む特定のレセプタクルだけを受け入れる構造にすることがで きる。あるいは、装置３００のキー構造を、複数のピンとレセプタクル側の同数 の穴で設けてもよい。 第２１〜第２７図を参照しながら、エアロゾル化薬剤を生成するための装置３ ００の作動を説明する。第２１図に示されているように、ハンドルアセンブリ３ ３６のハンドル３３８は、ピストン３８８に作動連結されており、ピストン３８ ８はシリンダ３９０内に移動可能に保持されている。ピストン３８８をハンドル ３３８に連結するためにリンク３９２が設けられている。第２５及び第２６図に 示されているように、ハンドル３３８がハウジング３０２から離れるように半径 方向外向きに移動する時、リンク３９２がシリンダ３９０から引き出されて、ピ ストン３８８を上昇させる。ハンドル３８８が完全に延出した時（第２５図）、 ピストン３８８は格納位置にある。ハンドル３３８がハウジング３０２の方へ移 動して戻る時、ピストン３８８はシリンダ３９０内で移動して、シリンダ３９０ 内のガスを加圧する。第２１図に示されているように、シリンダは、リテーナ３ ９６内に保持された一方向弁３９４を備えている。一方向弁３９４は、ピストン ３８８が伸張位置へ移動する時に空気をシリンダ３９０内へ流入させる「ダック ビル」形弁であることが好ましい。ハンドル３３８を閉じた時、弁３９４が閉じ て、空気がシリンダ３９０から弁３９４を通って逃げないようにする。シリンダ ３９０からの加圧空気は、移送または出口管３９８（第２１及び第２５図を参照 ）を介して逃がし弁アセンブリ４００へ送られる。 第１９図で説明したように加圧ガスが開放空洞部３８４へ送られるように、逃 がし弁アセンブリ４００はトランスジェクタアセンブリ３０６と連通している。 弁アセンブリ４００とトランスジェクタアセンブリ３０６との間にシール４０２ を設けて、弁アセンブリ４００から供給された高圧空気が弁アセンブリ４００と トランスジェクタアセンブリ３０６との間の接合部から逃げないようにしている 。シール４０２は、ウレタン、シリコーンまたは同様なエラストマーで構成する のが好ましく、トランスジェクタアセンブリ３０６の長手方向軸線に対して傾斜 している。このように、トランスジェクタアセンブリ３０６は、ハウジング３０ ２に対する挿入及び取り外しが容易である一方、同時に接合部を十分にシールす ることができる。 弁アセンブリ４００は、弁軸４０４と、空気がアセンブリ４００を流れるのを 選択的に阻止する弁ポペット４０６とを備えており、これについては第２７〜第 ２９を参照しながら詳細に後述する。第２１〜第２４図には、弁アセンブリ４０ ０が開放位置に示されて、ポペット４０６が弁座から離れている。そのような状 態では、シリンダ３９０内の空気が出口管３９８から逃げるので、ピストン３８ ８の移動時にシリンダ３９０内のガスが十分に圧縮されない。弁アセンブリ４０ ０が閉鎖されている時、空気は出口管３９８から逃げることができないので、シ リンダ３９０内の「１行程」分だけの空気が圧縮される。本発明の特に好適な態 様によれば、装置３００は、ピストン３８８が伸張位置に達した時に弁アセンブ リ４００を閉鎖することによって、ハンドル３３８がハウジング３０２の方へ移 動して戻った時、シリンダ３９０内の空気が圧縮されるように構成される。この ように弁アセンブリ４００を閉鎖するため、ハンドルアセンブリ３３６は、ラッ ク４１０を固定したリンク４０８（第２２図を参照）を備えている。ラック４１ ０には、弁リセットリンク４１４（第２１及び第２４図を参照）を収容する細長 いスロット４１２が設けられている。第２１及び第２４図に示されているように 、リセットリンク４１４はローラカム４１６に回動可能に取り付けられている。 ローラカム４１６は、弁解除ボタン４１８に回動可能に取り付けられている。 第２５及び第２６図に示されているように、ハンドル３３８がハウジング３０ ２から離れる方向へ移動して、完全伸張位置に到達する時、リンク４０８がピン ４２０回りに回動することによって、リセットリンク４１４がスロット４１２内 を摺動して、やがてスロット４１２の左端部に到達する。この時、リセットリン ク４１４はハンドル３３８の方向へ移動して、ローラカム４１６をピン４２２回 りに回動させる。ハンドル３３８がさらに移動すると、ローラカム４１６がオー バセンタ位置で固定する。ローラカム４１６がオーバセンタ位置で留まると、解 除ボタン４１８をハウジング３０２から外向きに移動させて、弁棒４０４がロー ラで上方へ押し進められることによって、ポペット４０６が弁座４５２に当接し （第２９図を参照）、これによって弁アセンブリ４００を閉じる。同時に、ピス トン３８８がリンク３９２を介して伸張位置へ移動する。ハンドル３３８がハウ ジング３０２の方へ移動して戻ると、リセットリンク４１４はスロット４１２内 を摺動する一方、カム４１６はオーバセンタ位置に残って、弁アセンブリ４００ を閉鎖状態に保持する。同時に、ピストン３８８がシリンダ３９０内を移動して 、シリンダ３９０内の空気を圧縮する。使用者が捕獲室３０４内にエアロゾル薬 剤を発生する準備ができると、解除ボタン４１８を押して、カム４１６をオーバ センタ位置から移動させ、弁アセンブリ４００を開放できるようにする。 １つの特定の態様によれば、装置３００は、ハンドル３３８を完全に伸張させ ることによってカム４１６をオーバセンタ位置に入れると共に弁４００を閉じる まで、ハンドル３３８がハウジング３０２の方へ戻る移動を阻止する構造にする ことができる。このようにハンドル３３８の移動を制限するために、ハンドルア センブリは、ラック４１０上のラチェット歯４２６と噛み合うインターロック爪 ４２４（第２２図を参照）を備えている。ハンドル３３８が伸張してカム４１６ をピン４２２回りに回動させると、爪４２４がラック４１０の歯４２６と噛み合 って、カム４１６がオーバセンタ位置へ移動して弁アセンブリ４００を閉鎖する まで、ハンドル３３８の閉鎖を阻止する。カム４１６がオーバセンタ状態になる まで爪４２４をラチェット歯４２６に押し付けるため、インターロック爪ばね４ ２５が設けられている。このようにして、空気をトランスジェクタアセンブリ３ ０６へ早く送りすぎることになるハンドル３３８のポンピングが防止される。ユ ーザがレセプタクルをすでに装填して穿孔している場合、そのような早期送りは 望ましくない。あるいは、弁アセンブリ４００が閉鎖されるまで、トランスジェ クタアセンブリ３０６によるレセプタクル３４２の穿孔を防止するため、インタ ーロックを設けてもよい。 第２２及び第２５図を参照しながら、ハウジング３０２に対するハンドル３３ ８の移動をさらに詳細に説明する。ハンドルアセンブリ３３６はさらに、ピン４ ３２でハウジング３０２に回動可能に連結されたリンク４３０を備えている。ハ ンドル３３８をリンク３９２及びリンク４０８に連結するのは、リンク４３４で ある。リンク３９２、４０８、４３０及び４３４が一緒になって、ハンドル３３ ８をハウジング３０２に対してほぼ平行に維持しながら、それから半径方向外向 きに移動させることができる４本バー形リンク機構を形成している。さらに、弁 アセンブリ４００を閉鎖して、ハンドル３３８をハウジング３０２の方へ移動さ せて戻す時、ハンドルの移動範囲全体にほぼ均一の力が必要である。このように 、ユーザがハンドル３３８をハウジング３０２の方へ押し付けて戻すことによっ て、シリンダ３９０内の空気を圧縮する時、ユーザは圧縮段階全体でほぼ均一の 抵抗力を感じる。さらに、ハンドル３３８がハウジング３０２から離れる方向へ 移動する最大距離が短縮されることによって、小さい手で作動させやすくなる。 第２２及び第２３図に示されているように、装置３００はさらに、レセプタク ル３４２を開口３４０内へ移動させて、貫入部材３７０及び貫入構造部３７２が レセプタクル３４２の蓋３７６を穿孔できるようにするキャリッジアセンブリ４ ３６を設けている。キャリッジアセンブリ４３６は、ピン４４０でハウジング３ ０２のフレームに回動可能に連結されたつまみトグル４３８を備えている。レセ プタクル３４２はキャリヤ４４２内に保持され、キャリヤ４４２はリンク４４４ でつまみトグル４３８に連結されている。キャリッジアセンブリ４３６の作用は 以下の通りである。最初に、前述したようにレセプタクル３４２を開口３４０に 挿入して、レセプタクル３４２をキャリッジ４４２に載置する。次に、つまみト グル４３８を押して、トグル４３８をピン４４０回りに回動させ、キャリヤ４４ ２をトランスジェクタアセンブリ３０６の方へ上昇させる。第２５図にわかりや すく示されているように、トランスジェクタアセンブリ３０６がレセプタクル３ ４２の蓋を穿孔して、リンク４４４がオーバセンタヘ移動するまで、つまみトグ ル４３８を押圧する。リンク４４４がオーバセンタになった時、レセプタクル３ ４２はトランスジェクタアセンブリ３０６のエンドガスケット３６８に当接した 適所に固定される（第２５図を参照）。好ましくは、キャリッジアセンブリ４３ ６は、キャリヤ４４２の行き過ぎ量を補償する構造にする。このようにして、レ セプタクル３４２がトランスジェクタアセンブリ３０６で穿孔された後、キャリ ヤ４４２は緩められるが、まだトランスジェクタアセンブリ３０６とレセプタク ル３４２との間に十分なシールを与えることができる。キャリヤ４４２を降下さ せるため、つまみトグル４３８を上昇させて、リンク４４４をオーバセンタから 移動させる。次に、タブ３８０を掴んで、レセプタクル３４２を開口３４０から 引き抜くことによって、レセプタクル３４２を開口３４０から取り外すことがで きる。 第２７〜第２９図を参照しながら、逃がし弁アセンブリ４００の構造をさらに 詳細に説明する。弁アセンブリ４００は、入口ポート４４８及び出口ポート４５ ０を備えたケーシング４４６を含む。シリンダ３９０を弁アセンブリ４００に接 続する出口管３９８が、入口ポート４４８に挿通されている。前述したように、 出口ポート４５０とトランスジェクタアセンブリ３０６との間に接合部シール４ ０２が配置されている。 第２８図には、弁アセンブリ４００が開放状態に示されている。開放時には、 ポペット４０６がＯリング弁座４５２から離れている。ポペット４０６は、ダイ アフラム４５６によって（出口ポート４５０を除いて）外部環境から密閉された 中央室４５４内に保持されている。開放時には、出口管３９８から中央室４５４ 内へ導入された空気がポペット４０６の周囲を自由に流れて、出口ポート４５０ から流出する。閉鎖時（第２９図を参照）には、出口管３９８から中央室４５４ 内へ導入された空気が、ポペット４０６を弁座４５２に押し付け、それによって 圧縮空気が中央室４５４から逃げることを阻止している。弁アセンブリ４００は 、ポペット４０６と弁座４５２との間のシールが約１２０ｐｓｉ、さらに好まし くは約８０ｐｓｉの圧力に耐えるように構成することが好ましい。 弁アセンブリ４００を開放するためには、解除ボタン４１８を押圧してカム４ １６をオーバセンタ位置から移動させ、ポペット４０６が弁座４５２から離れる ことができるようにする。ポペット４０６を弁座４５２から離脱させるため、ば ね４５７が設けられている。ばね４５７は好ましくは、室４５４内の圧縮空気で 発生してポペットの反対側に作用する力に打ち勝つことができる大きさの力を与 えるように選択される。このため、解除ボタン４１８を押圧した時、ばね４５７ が室４５４内の圧縮空気で発生した力に打ち勝って、急速にポペット４０６を弁 座４５２から離脱させ、弁が開くようにする。弁は急速に開放して、シリンダ３ ９０及び管３９８内の圧縮空気は、ほぼ瞬間的に中央室４５４から出口ポート４ ５０を通って突進して、前述したようにトランスジェクタアセンブリ３０６へ送 られる。このように、弁アセンブリ４００は「スナップ」作用式に作動して、再 現可能で予定通りに粉末を十分にエアロゾル化できるように、適正量のガスを迅 速かつ急激であるが不可逆的にトランスジェクタアセンブリ３０６へ送ることが できる。 装置３００の作動に関してユーザに音声指示を行うため、ハウジング３０２に 電子メモリチップをスピーカと共に設けることもできる。チップは、装置３００ の作動に関する電子情報を記憶したＥＰＲＯＭ、ＰＲＯＭまたはＰＡＬチップで あることが好ましく、捕獲室３０４の配備時に作動するように構成する。これに より、ユーザが処置の準備をすると、音声指示が与えられる。好ましい指示とし て、室３０４の配備、ハンドルアセンブリ３３６での装置の充填、呼吸指示等と 共に、製造者によって決定された他の関連情報が含まれる。 以上に本発明を、理解を助けるために図面及び例である程度詳細に説明してき たが、添付の請求項の範囲内において一定の変更を加えることができることは明 白である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＲＵ (72)発明者 エター，ジェフリー・ダブリュ アメリカ合衆国・94546・カリフォルニア 州・カストロ ヴァレイ・ゲイリー ドラ イブ・ナンバ305・21103 (72)発明者 アクスフォード，ジョージ・エス アメリカ合衆国・94025・カリフォルニア 州・メンロ パーク・アリス レーン・ナ ンバー１・965 (72)発明者 ライアンズ，シャーリー・ダブリュ アメリカ合衆国・94063・カリフォルニア 州・レッドウッド シティ・イースト ス トリート・149 (72)発明者 プラッツ，ロバート・エム アメリカ合衆国・94019・カリフォルニア 州・ハーフ ムーン ベイ・ヴァルデズ アヴェニュ・324

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．アクセス表面を備えたレセプタクル内に収容された粉末をエアロゾル化する 方法であって、 供給管の粉末入口端部をアクセス表面の貫通穴に連結する段階と、 供給管の一部を通過するように高圧ガス流を流すことによって、レセプタクル 内の所定量の粉末を流動化して軸方向に管内へ引き込み、高速空気流内で分散さ せてエアロゾルを形成する段階とを有することを特徴とする方法。 ２．さらに、供給管の挿入前、または挿入中にアクセス表面に貫通穴を形成する 段階を有しており、高圧ガス流は、軸方向に対して１２．５°〜６５°の角度を 付けて供給管を通過するように流れ、所定量は、レセプタクル内に最初に存在し ている粉末薬剤の量の少なくとも７０重量％であることを特徴とする請求の範囲 第１項に記載の方法。 ３．さらに、アクセス表面に少なくとも２つの貫通穴を互いに離して形成して、 粉末を供給管に引き込む時、他方の貫通穴によって流動化空気がレセプタクルを 掃くことができるようにする段階と、複数の粉末収容レセプタクルを供給管へ進 めて、粉末が各レセプタクルから連続的に引き込まれて分散されるようにする段 階とを有しており、２ｍｌ〜２５ｍｌ（ＳＴＰ）の一定体積の高圧ガスが出口端 部を通過するように流れることによって、個別体積のエアロゾル化粉末が生じる ようになっており、さらに、エアロゾル化粉末のほとんど全体積をプルーム捕獲 室内に捕獲する段階を有しており、その粉末を患者が次の吸入に使用することが でき、室内のガスの少なくとも一部分はレセプタクルへ送り戻されて、粉末を供 給管に引き込む時の流動化ガスになるようにしたことを特徴とする請求の範囲第 １項に記載の方法。 ４．穿孔可能なアクセス表面を備えたレセプタクル内に収容された粉末をエアロ ゾル化する装置であって、 下部ハウジングと、 下部ハウジング内に設けられて、レセプタクルを流動化位置に支持するホルダ と、 下部ハウジング内に設けられて、流動化位置に入口端部を備えている供給管と 、 供給管の一部を通過するように高圧ガス流を流す手段とを有しており、粉末が ホルダ内のレセプタクルから流動化されて、管を通って軸方向に抜き出され、高 圧空気流内に分散されてエアロゾルを形成するようにしたことを特徴とする装置 。 ５．レセプタクルホルダは、複数のレセプタクルを担持している連続ウェブを前 進させる手段を備えて、個々のレセプタクルを順次流動化位置へ移動させること ができるようにしており、前進手段は、下部ハウジング内に取り外し可能に取り 付けられたカートリッジを備えて、該カートリッジに前記連続ウェブを移動可能 に取り付けており、また供給管は下部ハウジング内に固定され、前進手段はカー トリッジを供給管に対して往復移動させる手段を備えていることを特徴とする請 求の範囲第４項に記載の装置。 ６．さらに、供給管の入口端部の挿入前または挿入と同時に、アクセス表面に穴 を穿孔する手段を有しており、穿孔手段は、アクセス表面に少なくとも２つの穴 を互いに離して形成して、一方の穴を供給管に接続し、他方の穴で、粉末を供給 管から抜き出す時に流動化空気が流入してレセプタクルを掃くことができるよう にしており、穿孔手段は、カートリッジが供給管に対して往復移動する時にレセ プタクルのアクセス表面に穴を穿孔できるように配置された固定穿孔機構を備え ており、さらに、下部ハウジング内のプルーム捕獲室と、空気をプルーム捕獲室 の内部からレセプタクルへ方向付ける手段とを有しており、該方向付けられた空 気はレセプタクルに流入して、それから粉末を引き出す時の流動化空気になるよ うにしたことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の装置。 ７．さらに、下部の上に配置されて、前記高速空気流内に分散した粉末を捕獲す るプルーム捕獲室を有しており、該室は、下部から遠い方の端部に口金を備えて おり、流す手段は、一定量の加圧空気を急激に放出して高速空気流を形成するた めのポンプまたは他の加圧ガス源を下部ハウジング内に備えていることを特徴と する請求の範囲第４項に記載の装置。 ８．粉末をエアロゾル化する装置であって、 入口端部、出口端部、及びその間に軸方向流路を形成する内孔を形成する供給 管と、 少なくとも１つの高圧ガス流を、１２．５°〜６５°の角度で軸方向流路に収 束する方向で前記出口端部を通過するように流す手段とを有することを特徴とす る装置。 ９．流す手段は、流路に収束する少なくとも１つのガス導管を備えており、流す 手段の合計内孔面積（Ａ1）は０．０５ｍｍ²〜０．３ｍｍ²で、供給管の内孔面 積（Ａ2）は０．５ｍｍ²〜１０ｍｍ²であり、さらに、供給管の出口端部から延 出して、供給管内孔と同軸的に整合した内孔を備えたディフーザ管を有しており 、ディフーザ管内孔の直径は、供給管の出口端部から離れる方向に増加し、また ディフーザ管内孔は、０．５ｃｍ〜５ｃｍの長さにわたって２°〜１０°の半角 で発散するようにしたことを特徴とする請求の範囲第８項に記載の装置。 １０．さらに、供給管の出口とディフーザ管との間に配置された混合部を有して おり、該混合部は長さ方向に一定直径であり、混合部の長さはその直径の１倍〜 ５倍であることを特徴とする請求の範囲第８項に記載の装置。 １１．粉末を流動ガス流内に混入して懸濁させる形式の、粉末薬剤をエアロゾル 化する改良方法であって、粉末薬剤を収容しているレセプタクルに供給管の入口 端部を挿入する段階と、供給管の出口端部を通過するように高圧ガス流を流すこ とによって、レセプタクルから管を通って流動ガス流に入る空気流を誘発する段 階とを有しており、粉末薬剤は管を通る空気流に混入されて、高圧ガス流と結合 するようにしたことを特徴とする改良方法。 １２．空洞部を備えたケーシングと、 ケーシングの空洞部内に収容されて、ケーシングとの間に流路を形成する流れ 方向付け手段と、 流れ方向付け部材の軸方向通路内に配置された供給管とを有することを特徴と する供給管アセンブリ。 １３．流れ方向付け部材は、外表面に複数の個別の流れ方向付けチャネルを形成 した円錐体であり、さらに、供給管の入口端部付近に配置されて、流路へ流体連 通させる複数のオリフィスを備えたエンドピースと、エンドピースの上方に配置 されて、ガスが外部から内部へ流入できるが、内部から外部への流れを阻止する たわみ弁部材とを有することを特徴とする請求項１２に記載の供給管アセンブリ 。 １４．ハウジングと、粉末をエアロゾル化する加圧ガス源とを備えた形式の、粉 末薬剤をエアロゾル化する改良装置であって、 加圧シリンダと、 シリンダ内で摺動可能なピストンと、 シリンダと連通した逃がし弁と、 ピストンに作動連結されたハンドル、及び弁を閉鎖する手段を備えたハンドル アセンブリとを有しており、ハンドルの移動によって弁が閉鎖されると共に、ピ ストンがシリンダ内で軸方向に移動して加圧ガスを発生するようにしたことを特 徴とする改良装置。 １５．逃がし弁は、弁ポペットに連結された弁棒を備えており、弁を閉鎖する手 段は、ハンドルがハウジングから半径方向外向きに移動する時、弁を閉鎖するよ うに弁棒を移動させるローラカムを弁棒に隣接して設けており、ハンドルアセン ブリはさらに、オーバセンタ位置へ移動することによってローラカムを弁棒に当 接保持して弁を閉鎖状態に保持するトグルリンクと、ハンドルとピストンとの間 のリンクとを備えており、ハンドルをハウジングに対して半径方向外向き及び半 径方向内向きに移動させる時、リンクがピストンをシリンダ内で格納位置と加圧 位置との間で往復移動させるようにしており、さらに、トグルリンクがオーバセ ンタ位置へ移動するまで、ハンドルの半径方向内向き移動を阻止する、ラチェッ ト及び爪を備えたインターロック手段を有していることを特徴とする請求の範囲 第１４項に記載の改良装置。 １６．さらに、ローラカムをオーバセンタ位置から移動させることによって弁を 開放させる解除ボタンを有しており、シリンダは、ピストンが格納位置へ移動し た時に空気がシリンダに流入できるようにする一方向弁を備えており、ハンドル アセンブリは、ハンドルをハウジングに取り付ける４つのリンクを備えており、 ハンドルは、ほぼ一定の力でハウジングに対して半径方向外向き及び半径方向内 向きに移動できるようにしたことを特徴とする請求の範囲第１５項に記載の改良 装置。 １７．粉末薬剤はレセプタクル内に収容されており、さらに、入口端部、出口端 部及びその間に延在した内孔を備えた供給管を有しており、入口端部をレセプタ クルに挿入することによって、逃がし弁から出た圧縮ガスが出口端部を通過する ように流れて、レセプタクルからの粉末は管を通って抜き出されて流動圧縮ガス 内に分散されることによってエアロゾルを形成することができるようにしており 、さらに、レセプタクルのアクセス表面に少なくとも１つの穴を穿孔し、また同 時に供給管の入口端部をレセプタクルに挿入する手段を有しており、穿孔手段は 、一対の尖ったタブを備えており、各タブは、それがレセプタクルのアクセス表 面を穿孔する時、アクセス表面に対して斜めになる角度に配置されていることを 特徴とする請求の範囲第１４項に記載の改良装置。 １８．さらに、レセプタクルを穿孔手段に対して接離する方向に往復移動させる 手段を有しており、移動手段は、供給管の入口端部をレセプタクルに挿入する時 にレセプタクルを適当な位置に固定するオーバセンタリンクを備えており、さら に、供給管の入口端部をレセプタクルに挿入する間、レセプタクルを穿孔手段に 対して好適な向きに整合させる位置決めピンを有していることを特徴とする請求 の範囲第１７項に記載の改良装置。 １９．穿孔可能なアクセス表面を備えたレセプタクル内に保持された粉末をエア ロゾル化する装置であって、 ハウジングと、 加圧ガス源と、 ハウジングに取り付けられた捕獲室と、 ハウジング内に保持されており、レセプタクルのアクセス表面を穿孔すると共 に、加圧ガスを受け取って、粉末をレセプタクルから捕獲室内へ引き込むトラン スジェクタアセンブリとを有することを特徴とする装置。 ２０．トランスジェクタアセンブリは、直接的にガス源からガスを受け取って、 粉末を、他の部分を通過させることなく、直接的に捕獲室へ送るようになってお り、さらに、トランスジェクタアセンブリとハウジングとの間に接合部シールを 設けて、これによって加圧ガスを、ほとんど損失することなく、ハウジングから トランスジェクタアセンブリへ送ることができるようにしており、接合部シール はトランスジェクタアセンブリの中心軸線に対して傾斜していることを特徴とす る請求項１９に記載の装置。 ２１．さらに、トランスジェクタとレセプタクルとの間にシールを形成するレセ プタクルシールを有しており、トランスジェクタアセンブリは、独特の向きでハ ウジングに繰り返し受け取られるようにキーを備えており、捕獲室はハウジング 上に軸方向に摺動可能であり、これによって捕獲室は、ハウジングをほぼ覆う収 縮位置か、エアロゾル化粉末を受け取る囲い部を形成する伸張位置を取ることが でき、さらに、ハウジング内の少なくとも１つのデテントピンと、捕獲室内の少 なくとも１つのノッチとを有しており、捕獲室が配備位置にある時、デテントピ ンがノッチにはまるようにしたことを特徴とする請求項１９に記載の装置。 ２２．捕獲室はさらに口金を備えており、さらに、口金の上方に取り外し可能に 保持されたキャップと、キャップ及び口金間のシールとを有していることを特徴 とする請求項１９に記載の装置。 ２３．エアロゾル化装置のハウジングの開口に収容される、粉末薬剤を保持する レセプタクルであって、 穿孔可能なアクセス表面を備えたレセプタクル本体と、 レセプタクル本体から延びているタブとを有しており、レセプタクル本体は、 タブの少なくとも一部分がハウジングの外に出たままの状態で開口に受け取られ るようにしたことを特徴とするレセプタクル。 ２４．タブは、エアロゾル化装置の整合ピンを受け取るキー穴を備えていること を特徴とする請求項２３に記載のレセプタクル。 ２５．粉末を流動ガス流内に混入して懸濁させる形式の、粉末薬剤をエアロゾル 化する改良方法であって、 加圧シリンダを備えたハウジングと、シリンダ内を摺動可能なピストンと、シ リンダと連通した逃がし弁と、ピストンを軸方向に移動させると共に、逃がし弁 を閉鎖するハンドルとを組み合わせる段階と、 ハンドルをハウジングから離れる方向へ移動させることによって、ピストンを シリンダ内で格納位置へ軸方向移動させると共に、逃がし弁を閉鎖する段階と、 ハンドルをハウジングの方へ移動させて戻すことによって、ピストンを加圧位 置へ移動させて加圧ガスを生成する段階と、 弁を開放して加圧ガスを急激に放出する段階とを有することを特徴とする改良 方法。 ２６．さらに、逃がし弁が閉鎖されるまで、ハウジングの方向へのハンドルの移 動を阻止する段階と、ハンドルをハウジングの方へ移動させて戻す間、逃がし弁 を閉鎖位置に保持する段階とを有しており、ハンドルは、ハウジングにほぼ平行 な状態でハウジングに対して接離する方向に移動し、さらに、ガスを加圧する時 にハンドルをハウジングの方へ移動させる時、ほぼ一定の力を与える段階を有す ることを特徴とする請求項２５に記載の改良方法。 ２７．さらに、放出ガス内で懸濁している粉末を捕獲室内へ導入し、同時に所定 量のガスを捕獲室から流出させる段階と、加圧ガスを受け取って粉末をエアロゾ ル化するトランスジェクタアセンブリを組み合わせる段階と、清掃のためにトラ ンスジェクタをハウジングから定期的に取り外す段階とを有することを特徴とす る請求項２５に記載の改良方法。 ２８．さらに、薬剤を保持するための穿孔可能な蓋を備えたレセプタクルを準備 する段階と、トランスジェクタアセンブリが蓋を貫通するまで、レセプタクルを トランスジェクタアセンブリの方へ移動させる段階と、トランスジェクタが既知 の予定位置で蓋を貫通するように、レセプタクルをトランスジェクタの方へ案内 する段階と、弁が開放されるまで、トランスジェクタアセンブリが蓋を貫通して いる状態でレセプタクルを保持する段階とを有することを特徴とする請求項２５ に記載の改良方法。 ２９．粉末薬剤をエアロゾル化する方法であって、 粉末薬剤を内部に保持するレセプタクル本体と、レセプタクル本体から延びて いるタブとを備えたレセプタクルを準備する段階と、 開口を備えたハウジングに１つのレセプタクルを、レセプタクル本体が開口に はまって、タブの少なくとも一部分がハウジングの外部に残るようにして挿入す る段階と、 レセプタクル本体を穿孔して、吸入できるガス流内に粉末薬剤を抜き出す段階 と、 タブを引くことによって、レセプタクルをハウジングから取り除く段階とを有 することを特徴とする方法。 ３０．ハウジングは、粉末支持ガス流を収容する往復移動可能な捕獲室を備えて おり、さらに、レセプタクルを挿入する前に、室を配備させる段階を有しており 、室の配備によって開口が露出するようになっており、またレセプタクルを取り 除くまで、室を格納させることができないようにしたことを特徴とする請求項２ ９に記載の改良方法。