DE2317538C2

DE2317538C2 - Carbonsäureamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung

Info

Publication number: DE2317538C2
Application number: DE2317538A
Authority: DE
Inventors: Roger Maidenhead Berkshire Hems; David George Thameside Staines Rowsell; David John Datchet Buckinghamshire Spring
Original assignee: WILKINSON SWORD Ltd LONDON GB
Current assignee: WILKINSON SWORD Ltd LONDON GB
Priority date: 1972-04-18
Filing date: 1973-04-07
Publication date: 1983-02-03
Also published as: BE798312A; US4296255A; US4230688A; HK43179A; NL181164B; GB1421743A; DE2366423C2; AU468442B2; FR2180942B1; NL7305509A; DE2366423A1; BR7302825D0; DE2317538A1; NL181164C; CA984745A; AU5442973A; FR2180942A1; JPS5935940B2; ZA732515B; JPS4919043A

Description

Menthol ist wegen seiner physiologischen Kühlwirkung auf die Haut und auf die Schleimhäute des Mundes bekannt und wurde in großem Umfang als Geschmackssloff in Nahrungsmitteln, Getränken, Zahnreinigungsmitteln und Mundwässern und als Bestandteil in einer großen Zahl von Toilellenartikeln, Salben und Lotionen für örtliche Aufbringung verwendet. Menthol ist auch als Tabakzusatz bekannt, um ein kühles Empfinden im Mund beim Rauchen zu erzeugen. Es wird angenommen, daß Menthol direkt auf die Kaltrezeptoren an den Nervenenden einwirkt, die ihrerseits das Zentralnervensystem stimulieren. Auch von Carvomenthol, N.N-Dimethyl-2-äthylbutanamid und N,N-Diäthyl-2-äthyIbutanamid, wird ein physiologischer Kühleffekt berichtet. Hierzu wird auf die FR-PS 15 72 332 hingewiesen.

Menthol und deren Derivate besitzen aber einen

Tabelle

pfefferminzartigen Geruch oder Geschmack, was deren Verwendung als physiologisches Kühlmittel vielfach ausschließt.

Die der Erfindung zugrunde liegende Aufgabe bestand somit darin. Verbindungen mit einer physiologischen KühJwirkung ähnlich der von Menthol, jedoch ohne den starken pfefferminzartigen Geruch zu bekommen. Diese Aufgabe wird mit den erfindungsgemäßen Carbonsäureamiden gelöst.

Diese besitzen die allgemeine Formel

R.
R₂-C¹ —CONHR₄

bis 5 zusammen wenig-

worin Ri, R₂ und R₃ Alkylgruppen m.t 1
Kohlenstoffatomen bedeuten und

stens 5 Kohlenstoffatome haben und R₄ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxyalkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Alkylcarboxyalkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen ist.

Wenn die erfindungsgemäßen Verbindungen ein asymmetrisches Kohlenstoffatom enthalten, kanu jedes der optischen Isomere in reiner Form verwendet werden, doch allgemein wird ein Gemisch der optischen Isomeren benutzt. In einigen Fällen unterscheidet sich der von den Verbindungen auf der Haut erzeugte Grad der Kühiwirkung zwischen den optischen Isomeren, und in diesem Fall kann das eine oder andere Isomer bevorzugt sein.

Die bevorzugten Carbonsäureamide sind jene, worin Ri eine Methyl-, Äthyl- oder n-Propylgruppe und wenigstens eine der Gruppen R₂ und R₃ in α- oder ^-Stellung zu dem in der Formel mit »x« markierten Kohlenstoffatom verzweigt ist. Zweckmäßig enthalten Rt.R₂und Rjzusammen 5 bis 10 Kohlenstoff atome.

Die Carbonsäureamide gemäß der Erfindung können leicht nach herkömmlichen Methoden hergestellt werden, wie beispielsweise durch Umsetzung eines Säurechlorids der Formel RiR₂R₃COCI mit einem Amin der Formel NH₂R₄ in Gegenwart eines Chlorwasserstoffsäureakzeptors.

Typische Carbonsäureamide, die in Mitteln oder Gegenständen erfindungsgemäß als physiologisches Kühlmittel verwendbar sind, sind in der Tabelle zusammen mit der Stärke ihrer Kühlwirkung aufgeführt.

vi Je mehr Sterne angegeben sind, desto größer ist die Kühlwirkung, die von einer bestimmten Menge der Verbindung erzeugt wird.

Ri	Ri	R.	R.	Aktivität
CH,-	ISO-CH₇-	iso-CjHi-	C₂H,-	***** :..
CH,-	ISO-C₃H₇-	ISO-CjH₇-	ISO-C₁H₇-	***** I
CH₃-	IsO-C₁H₇-=	SsO-C₃H₇-	CH₁-	***** I
CH₃-	iso-C₃H₇-	ISO-C₃H₇-	HOCH₂C(CHj)₂=	***** *^? ι
CH₃-	isö-C₃H₇-	ISO-C₃H₇-	tert-C₄H₉-	***** S
C₂H₃-	C₂Hj-	ISO-CjH₇-	C₂H₅-	***** i
CH₃-	ISo-C₃H₇-	IsO-C₄H₉-	G₂H₅-	***** 1
C₂H₅-	iso-CjH?·»	ISO-C₃H₇=	G₂H₅-	***** S 't

Fortsetzung

Ri

Aktivität

CH₃-

C₂H₅-

CH₃-

CH,-

C₂H₅-

CH,-

sec-C₄H₉-

!SO-C₃H₇-

C₃H₅-

SeC-C₄H₉-

ISO-C₃H₇-

ISO-C₄H₉-

CH₃-

ISO-C₃H₇-

C₂H₅-

sec-C₄H,-

ISO-C₄H₉-

sec-C₄H₉-

ISO-CjH₇-

C₂H₅-

sec-C₄H₉-

n-C₄H,-

ISO-C₄H₉-

iso-CjH,-

CjH₅-

SeC-C₄H₉-

ISO-C₄H₉-

C₂H₅-	*****
CjH₅OOCCHj-	****
C;H₅-	****
ISO-C₃H₇-	****
CjH₅-	****
CjH₅-	****
CjH₅-	****
CjH₅OOCCHj-	***
HOCHjC(CH₃)J-	***
HOCHjCHj-	***
CjHs-	***

Die Verbindungen gemäß der Erfindung sind brauchbar in einer großen Vielzahl von Zusammensetzungen für die Aufnahme durch den menschlichen Körper oder die Aufbringung auf ihn. Sie besitzen eine physiologische Kühlwirkung auf der Haut und den Schleimhäuten, besonders jene de/ Nase und der Atemwege. Allgemein gesagt können diese Zusammensetzungen in einnehmbare und örtlich aufbringbare unterteilt werden, wobei beide Begriffe im weitesten Sinne angewendet werden. So schließen die einnehmbaren Zusammensetzungen nicht nur Nahrungsmittel und Getränke, sondern auch anuere οι Ι aufzunehmende Zusammensetzungen ein. wie tnisoielsweise Magenverstimmungstabletten, antacide Präpar.· e, Abführmittel oder Kaugummis. Örtlich aufzubringende Zusammensetzungen sind nicht nur solche wie Parfüms. Puder und andere Toilettenpräparate. Lotionen, Salben. Öle und Cremes, die zu medizinischen oder anderen Zwecken auf der Außenfläche des menschlichen Körpers aufgebracht werden, sondern auch Zusammensetzungen, die auf die inneren Schleimhäute des Körpers aufgebracht werden oder bei normaler Verwendung in Berührung mit diesen kommen, wie mit den Schleimhäuten der Nase, des Mundes oder der Kehie. und zwar unabhängig davon, ob durch direkte oder indirekte Aufbringung oder Inhalation, wie Nasen- und Kehlsprühflüssigkeiten. Zahnreinigungsmitlel. Mundwässer und Gurgelpräparate. Anwendbar sind die Verbindungen auch beispielsweise für Toilettengegenstände, wie Reinigungsgewebe und Zahnstocher, die mit der aktiven kühlenden Verbindung imprägniert oder beschichtet sind, sowie auch für Tabak. Pfeifen- und Zigaretienfilter. besonders Filtermundstücke und Filterspit/en fur Zigaretten.

Da der Grad und die Länge des Kühlempfindens von Verbindung /ti Verbindung verschieden und von Anwendiingsfall /u Anwendungsfall unterschiedlich erwünscht ist. variiert auch die Dosierung stark. Als Richtschnur läßt sich sagen, daß mit den aktiveren Verbindungen ein starkes Kühlgefuhl bei Aufbringung auf der Haut Von so Wenig wie Ö,Ö5 fill einer l%igen Lösung des Carbönsäüreamids in Äthanol erzeugt wirdi Bei den weniger aktiven Verbindungen erreicht man ein starkes Kühlempfinden nur mit konzentrierteren Lösungen, wie beispielsweise mit 5 Gewichts^/o öder mehr.

Bei der Verwendung der erfindungsgemaßeh Carbon^ säureamide werden diese gewöhnlich in einen träger eingearbeitet, der vollständig inert sein kann oder der aus anderen aktiven Bestandteilen bestehen oder solche enthalten kann. Eine große Vielzahl von Trägern ist geeignet, wie beispielsweise solche in der Form von Feststoffen, Flüssigkeiten, Emulsionen, Scl.?umen oder Gelen. Typische Träger für diesen Zweck sind wäßrige oder alkoholische Lösungen, Öle und Fette, wie Kohlenwasserstofföle, Fettsäureester, langkettige Alkole und Siliconöle, feinieilige Feststoffe, wie Stärke oder Talkum. Cellulosematerialien. wie Papiergewebe, Tabak, niedrig siedende Kohlenwasserstoffe und halogenierte Kohlenwasserstoffe, die als Aerosoltreibmittel verwendet werden, Gummis und natürliche oder synthetische Harze.

In den meisten Zusammensetzungen wird der Träger einer oder mehrere der folgenden Stoffe sein oder als Zusatzstoffe enthalten: antacide Stoffe, antiseptische oder analgetische Stoffe, GeschrnacksstoFfe, Farbstoffe oder Geruchsstoffe oder oberflächenaktive Stoffe.

Nachfolgend sind spezielle Anwendungsmöglichkeiten aufgeführt:

1. Eßbare oder trinkbare Zusammensetzungen, wie alkoholische und nichtalkoholische Getränke, Konfekt. Kaugummi, Eiscreme, Gelees.
Toilettengegenstände oder mittel, wie Nachrasurlotionen. Rasierseifen. Rasiercremes und Rasierschaum, Toiletttnwasser, Desodorantien und schweißverhindernde Mittel, »festes Eau de Cologne«. Toiletteseifen. Badeöle und Badesalze, Shampoon, Haaröle. Talkumpuder. Gesichtscremes. Handcremes. Sonnenschutzlotionen, Reinigungsgewebc. Zahnreinigungsmittel. Zahnstocher. Mundwasser. Haartonikum und Augenlropfen.
Medikamente, wie antiseptische Salben. Haarsalben. C remes. Lotionen. Congestion verhindernde Mittel, rei/ungsverhinderndes Mittel. Hustenmi schlingen. Rachenpastillen, antacide und Magen Verstimmung beseitigende Präparate sowie Anal getica.

■-4, Tabakpräparäte, wie Zigarren, Zigaretten, Pfeifentabak, Kautabak Und Schnupftabak, Tabäkfilicr, besonders Filtermundstückej Fillerspitzeti für Zigaretten.

5< Unterschiedliche Präparate, wie Wasserlösliche Klebsloffzusammensctzungen für Briefumschläge, Briefmarken, Klebeetiketten usw.

Eßbare und trinkbare Zusammensetzungen

Der besondere Effekt der kühlenden Verbindungen ist der, ein kühles oder frisches Empfinden im Mund und in einigen Fällen selbst im Magen zu erzeugen, und daher sind die Verbindungen besonders brauchbar in Konfekt auf ZuckergrunHIage, wie Schokolade, gekochten Bonbons und Zuckerwerk, in Eiscreme und Gelees sowie in Kaugummi. Ali allgemeine Richtlinie läßt sich sagen, daß Mengen der Carbonsäureamide im Bereich von 0,1 bis 5,0 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, sich als geeignet erwiesen.

Ähnliches gilt für Getränke. Allgemein gesprochen werden die Verbindungen meistens in Fruchtsäften oder Limonaden verwendet, doch können sie auch in alkoholischen Getränken benutzt werden. Die verwendete Menge der Verbindung liegt hier allgemein im Bereich von 0,05 bis 2,5 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung.

Toilettegegenstände und -präparate oder -mittel

Wegen des Kühlempfindens auf der Haut liegt die Hauptbrauchbarkeit der Carbonsäureamide gemäß der Erfindung in dem weiten Bereich der Toilettepräparate und Toiletteartikel.

Besonders brauchbar sind sie auf dem Gebiet der Nachrasurlotioncn, Toilettewässer usw., bei denen die Verbindungen in alkoholischer oder wäßrig-alkoholischer Lösung verwendet werden, wobei solche Lösungen gewöhnlich ein Parfüm und/oder ein mildes Antiseptikum enthalten. Die dabei verwendeten Mengen der Carbonsäureamide liegen im allgemeinen im Bereich von 0.1 bis 10 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung.

Ein anderes Brauchbarkeitsgebiet ist das der Seifen, Shampoons, Badeöle usw., wo die Verbindung in Kombination mit einem Öl oder Fett oder einem natürlichen oder synthetischen oberflächenaktiven Mittel, wie einem Fettsäuresalz oder einem Lauroylsulfatsalz \_rwendet wird, wobei die Zusammensetzung gewöhnlich auch ein ätherisches öl oder Parfüm enthält. Der Bereich der Seifenzusammensetmngen schließt Seifen aller Arten ein, wie Toiletteseifen. Rasierseifen und Rasierschaum. Gewöhnlich wird das Carbonsäureamid darin in einer Menge von 1.0 bis 10 Gewichts-% verwendet. Eine weiterr Klasse von Toilettepräparaten sind beispielsweise kosmetische Cremes und Erweichungsmittel, wie solche, die gewöhnlich auf der Grundlage von Emulsionen vorliegen und gegebenenfalls eine Reihe von Bestandteilen enthalten, wie Wachse. Schutzmittel. Parfüms. Antiseptika. Adstnngentien oder Pigmente. Hierunter fallen auch Lippen stifte. In solchen Präparaten werden die C arbonsäure «mide gewöhnlich in einer Menge von 0.05 bis 10.0 Gewichts-% eingearbeitet.

Präparate für orale Hygiene, die die C arbonsäureamide enthalten können, sind beisnielsweise Mundwasser. Gurgelwässer und Zahnreinigungsmittel. Diese sind gewöhnlich eine wäßrige, alkoholische oder wäßrig alkoholische 1 osung eines antiseptischen MiHeK₁ /ii der ,das Carbonsäureamid in einer Menge von 0,01 bis 10,0 Gewiclils-% zugesetzt wird.

Zahrireinigiingsrriiltcl können in der Form fester Blöcke, Pulver, Pasten oder Flüssigkeiten vorliegen und enthalten geVVohnlich ein Schleifmittel sowie ein Detergens oder Schäumupgsmitlel. Die Menge der Carbonsäureamide iir solchen Präparaten liegt allgemein im Bereich von 0,1 bis 5,0 Gewichts-%, bezogen auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung.

Medikamente

Wegen ihres Kühleffektes auf der Haut und auf den Schleimhäuten im Mund, im Rachen und in der Nase und im Gastrointestinaltrakt können die Carbonsäureamide gemäß der Erfindung in verschiedenen oralen Arzneimitteln, Nasen- und Rachensprühflüssigkeiten und

ίο örtlich aufbringbaren Präparaten verwendet werden, speziell dort, wo eine reizungsverhindernde Wirkung erforderlich ist. Speziell können die Kühlmittel in antacide Mittel und Magenstörungen verhindernde Mittel eingearbeitet werden, besonders in solche auf der Grundlage von Natriumbicarbonat, Magnesiumoxid, Calcium- oder Magnesiumcarbonat, Aluminium- oder Magnesiumhydroxid oder Magnesiumtrisilikat. Solchen Präparaten wird das Carbonsäi reamid gewöhnlich in einer Menge von 0,01 bis 2,0 Gewichts-% zugesetzt.

Tabakpräparate

Die Carbonsäureamide gemäb -!er Erfindung können auch direkt in Tabak eingearbeitet werden, um beim Rauchen eine Kühlwirkung zu ergeben. Eine noch vorteilhaftere Verwendung ist die in Pfeiien- oder Zigirettenfiltern, besonders in Zigaretten mit Filtermundstück. Der Effekt ist ein angenehmes kühles Empfinden im Munde, wenn die Zigarette geraucht wird. So wenig wie 0,1 mg des Kühlmittels ist dabei wirksam.

Beispiel 1 N-Äthyl-2,3-dimethyl-2-isopropyIbutansäureamid

2,3-Dimethyl-2-isopropylbutansäure (22 g) wurde unter Rückflußbedingungen mit Thionylchlorid (50 ml) 60 Minuten erhitzt. Das überschüssige Thionylchlorid wurde unter vermindertem Druck entfernt, und das 2,3-Dimethyl-2-isopropylbutanoyIchlorid wurde destilliert, Kp.,5 mi = 73 bis 75°C.

Ein Teil (2 g) des Säurechlorids in Äther (20 ml) wurde .ropfenweise zu einer gerührten Lösung von Äthylamin (5 ml einer 70%igen Lösung in Wasser) in Äther (100 ml) zugesetzt. Das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt. Die Ätherschicht wurde dann mit Wasser, verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Die getrocknete (MgSO₄) Ätherlösung wurde konzentriert und der Rückstand destilliert und ergab N-Äthyl-2J-dimethyl-2-isopropylbutanamid, Kp.i5_mi = 93 bis 95°C. Die Verbindung wa- eine farblose Flüssigkeit, die sich schnell zu einem farblosen Feststoff verfestigte. F. = 38 bis 40 C.

Beispiel 2 N.2.3-Trimethyl-2-isopropylbutansäuream;.i

Das Verfahren des Beispiels 1 wurde unter Verw_-ndunp von Methylamin anstelle von Äthylamin wiederholt. N.2.3-Tr^:,methyl-2-isoprop>lbutanamid wurde als farbloser Feststoff erhalten. F. = 58 bis 6TC. Kp^_i5n,m = 83 bis J5 C

Bei spiel 3 ''' ' N-(2,3ⁱDimethyl-2-isöpröpylbutanoyl)-gly<:ina'thyiester

Natriumbicarbortat (1,Vg, 0,02 Mol) und Glyettiäthyl· esterhydrochlorid (1,4 g, 0,01 Mol) wurden in Wasser (10 ml) aufgelöst, und eine Lösung von 2,3 biniethyl-2-

isoprnpylbutanoylchlorid (1.6 g. 0.009 Mol) in Äther (10 ml) wurde zugesetzt. Das Gemisch wurde 2 Stunden heftig bei Raumtemperatur gerührt. Nach 16 Stunden bei Raumtemperatur wurde die Älherschicht abgetrennt und getrocknet (MgSO₄). Entfernung des Lösungsmittels hinterließ einen weißen Feststoff, der aus Ather/Petroläther umkristallisiert wurde und N-(2J-Dimethyl-2isopropylbutanoyl)-glycinäthylester ergab. F. = 74.5 bis 75.5°C.

Anaiyse:	C	64.0	H	10,3	N	5.9
Gefunden:	C	64.2	H	IOJ	N	5.8
Berechnet:

Beispiel 4

N-(Ll -Dimethyl-2-hydroxyäthyl)-2,2-diäthylbutansäureamid

2 O Ρΐ,η(ι^·.|Κιΐ*θη^ν»ΐ|η^ιΙ^ΐ-ΐ^{ i^yiii·'!*» ηιικ TO T~\tn t U»tll«>»

tansäure und Thionylchlorid in üblicher Weise hergestellt. Fine Lösung dieses Säurechlorids (1,2 g) in Äther (30 ml) wurde zu einer gerührten Lösung von 2-Amino-2-methylpropan-l-o! (4.0 g) in Äther (90 ml) zugesetzt. Nach 4 Stunden wurde die Ätherlösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und konzentriert. Der Rückstand wurde destilliert und ergab N-(Ll-Dimethyl-2-hydroxyäthyI)-2,2-diäthylbutanamid, Kp.0.9 _mm = 113 bis 115°C. F. = 57 bis 58°C.

Analyse:

Gefunden: C 67.5 H 12.0 N 6,6
Berechnet: C 67.0 H 11.6 N 6,5

Beispiel 5

N 65
N 6,6

Beispiel 6

N-Isopropyl^-sec-butyi-^-dimethylpentansäureamid

2-sec Butyl- 2J-dimethylpentanoylchlorid (Kp.17
108 bis 110⁰C) wurde in üblicher Weise aus 2-sec-ButyI-23-dimethyIpentansäure und Thionylchlorid hergestellt. Eine Lösung Js es Säurechlorids (2,0 g) in Äther (30 ml) wurde unter Rühren zu einer Lösung von isopropylamin (ZOg) in Äther (100 ml) zugesetzt Nach 16 Stunden wurde die Ätheriösiing mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO.?) und konzentrie ·. um einen weißen Feststoff zu ergeben. Dieser

Feststoff wurde aus l'elroläthcr (Rp; 40 bis 6O⁰G) umkrislallisiert und ergab N*lsopfopyi^ä2-sÖc-büiyl-2,3-dimethylpenlanamid, F. => 74 bis 76°G.

Analyse:
Gefunden:
Berech riel:

G 74,3
G 74,0

H 13,1
H 12,8

N 6,2
N 6,2

Beispiel 7

N-(2-Hydroxyäthyi)-2-ⁱsec-butyl-2,3-dirhethyIperitansäureamid

Eine Lösung von i-sec-Butyl^J-dimethylpentanoylchlorid (2,0 g) in Benzol (IO ml) wurde zu einer gerührten Lösung von Äthanolamin (2,0 g) in Benzol (100 ml) zugesetzt. Nach 16 Stunden wurde die Benzollösung mit verdünnter Salzsäure und mit Wasser gewaschen, getrocknet (MgSO₄) und konzentriert, um

ni; i

"6'

40

N Athyl-2-isobutyI-2.4-dimethylpentansäureamid

2-lsobutyl-2,4-dimethylpentanoyIchlorid (Kp.iemm = 97 bis 100°C) wurde in der üblichen Weise aus 2-Isobutyl-2,4-dimethylpentansäure (hergestellt durch Alkylierung von Äthylcyanid mit 2 Äquivalenten Isobutylbromid und anschließende Hydrolyse) und Thionylchlorid hergestellt Eine Lösung des Säurechlorids (13 g) in Äther (20 ml) wurde unter Rühren zu einer Lösung von Äthylamin (5 ml einer 70%igen Lösung in Wasser) in Äther (100 ml) zjgesetzt Nach zweistündigem Rühren wurde die Ätherschicht mit verdünnter Salzsäure und Wasser gewaschen. Die getrocknete (MgSO₄) Ätherlösung wurde konzentriert und der Rückstand aus Petroläther (Kp. = 40 bis 6O⁰C) umkristallisiert um N-Äthy!-2-isobutyI-2.4-dimethyI-pentanamid zu erhalten. F. = 713 bis 723° G

Analyse.

Gefunden: C 7Z9 H 12.3
Berechnet: C 733 H 12,8

Sirups ergab N-(2-Hydroxyäthyl)-2-sec-butyI-2,3-dime^ thylpentanaiTiid, Kp._o.ojmm = 125 bis 130⁰C, der sich beim Stehen schnell verfestigte.

Analyse:

Gefunden: C 68,6 1111,6 H 6,3
Berechnet: C 68,2 H 11,8 N 6,1

Beispiel 8
Nachrasurlotion

Eine Nachrasurlotion wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt indem die Bestandteile der Flüssigkeit aufgelöst wurden, worauf gekühlt und filtriert wurde.

Denaturiertes Äthanol

Diäthylphthalat

Propylenglycol

Milchsäure

Parum

Wasser

auf

75%
1,0%
1,0%
1,0%
3,0%

100%

In die Grundlotion wurden 0,5 Gewichts-%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, N,23-TrimethyI-2- +5 isopropylbutansäureamid eingearbeitet

Wenn die fertige Lotion auf das Gesicht aufgebracht wurde, wurde ein klar feststellbarer Kühleffekt nach kurzer Zeit wahrgenommen.

Beispiel 9
Augenlotion

Eine Augenlotion wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:

Zaubernuß
Borsäure
Natriumborat
Allantoin

= 60 Salicylsäure
Chlorbutol
Zinksulfat
Wasser auf

Zu dieser Zusammensetzung wurde 0.01%, bezogen auf die Gesamtzusammensetzung, N-(2-TsopropyI-2_r3-dimethylbutanoyl)-glycinäthylester zugesetzt
Bei Verwendung zum Baden der Augen trat am

1235%	I
2,00%
030%
0,05%	H
0,025%
0,02%
0,004%	B
100%

Augenball und an den Augenlidern ein frisches Empfinden auf.

Beispiel 10
Weiche Süßigkeiten

Wasser wurde zu Puderzucker bei 4(TG unter Bildung £,iief steifen Paste zugesetzt. 0,5% N-ÄthyI-2,2-diisoprüpylbutansäurearhid wurden dann in die Paste eingerührt, und man ließt das Gemisch abbinden. Man bekam so eine weiche süße Masse mi¹. Kühlwirkung im Mund wie bei Pfefferminz, doch ohne den pfefferminzartigen Geschmack oder Geruch.

Beispiel 11
Zigarettentabak

Ein Zigarettenlabak wurde mit einer alkoholischen Lösung von N-Äthyl^-isopropyl^-dimethylbutansäureamid imprägniert und zu Zigaretten gerollt, von denen jede etwa 0,00025 g des Carbonsäureamids enthielt. •Rauchen der imprägnierten Zigaretten ergab einen Kühleffekl im Mund, der typisch für Zigaretten mit Menthol ist. Eine ähnliche Wirkung stellt man fest, wenn man eine Filterzigarette raucht, bei der das Kühlmittel zur Imprägnierung des Filtermundstückes anstelle des Tabaks verwendet wurde.

Beispiel 12
Aerosol-Rasierseife

Eine Aerosol-Rasierseife wurde nach folgender Rezeptur zusammengestellt:

Stearinsäure 6,3%

Laurinsäure 2,7%

Triäthanolamin 4,6%

Natriumcarboxymethylcellulose 0,1 %

Sorbit 5,0%

Duftstoff 0,4%

Wasser

auf 100%

Denaturiertes Äthanol

Parum

Wasser

75,0%
5,0%
cuf 100%

Zu dieser Rezeptur wurden 2,0%, bezogen auf die Gesamtzusarrirnenseizüng, an 2-scc-Buty!-2^3-dimethylpentansäureamid zugesetzt

Wie bei der Nachrasurlotion war auf der Haut ein Kühleffekt klar erkennbar, und zwar noch lange nach Beendigung der Kühlwirkung, die auf das Verdampfen des alkoholischen Trägers zurückfuhr bar sein konnte,

Beispiel 14
Haarshampoon

log Natriumlaufyläthersulfat wurden in 9Ö g; Wasser in einer Mühle mit hoher Geschwindigkeit dispergiert. Zu dieser Dispersion wurden 2!Gewichts-% N-(1.1 -Dimelhyl-2-hydroxyäthyl)-2-isöpröpyl-2,3-dimethyibütarisäureamid zugesetzt. Wenn das Haar unter Verwes dung dieses Shampoons gewaschen wurde, stellte man ein frisches, kühles Empfinden auf der Kopfhaut fest.

Beispiel 15
Mundwasser

Ein konzentriertes Mundwasserpräparat wurde nach 2ö folgender Rezeptur hergestellt:

Äthanol
Borax

Nalriumbicarbonat
Glycerin

Geschmacksstoff

Thymol

Wasser

Die Zusammensetzung wurde in der Weise hergestellt, daß die Säuren in Wasser vereinigt wurden, 'worauf das Triäthanolamin zugesetzt wurde, das Gemisch gekühlt wurde und die anderen Bestandteile zugegeben wurden. Zu diesem Gemisch wurden dann 0,5% N,2,2-Triäthyl-3-methyIbutansäureamid zugegeben. Die Zusammensetzung wurde dann in einem .Aerosolbehälter unter Druck eines Butantreibmittels . abgepackt Bei der Verwendung beim Rasieren war auf ' dem Gesicht ein starkes frisches, kühles Empfinden feststellbar.

Beispiel 13
Toilettewasser

Ein Toilettewasser wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

auf

3,0%
2,0%
1,0%
10,0%
0,4%
0,03%
100%

Zu dieser Zusammensetzung wurde 0,1% N-(I₁I-DimethyI-2-hydroxyäthyl)-2,2-diäthylbutansäureamid zugesetzt. Beim Verdünnen mit etwa dem zehnfachen Volumen an Wasser und bei Verwendung zum Spülen des Mundes enthielt man im Mund einen Kühleffekt.

Beispiel 16
Zahnstocher

Die Spitze eines Holzzahnstochers wurde mit einer alkoholischen Lösung imprägniert, die N-Äthyl-2/Vdiissopropylbutansäureamid in ausreichender Menge enthielt, um auf dem Zahnstocher 0,05 mg der Verbindung niederzuschlagen. Der imprägnierte Zahn-

Stocher wurde dann getrocknet. Wenn er auf die Zunge gelegt wurde, war kein Geschmack feststellbar, doch war nach kurzer Zeit ein starker Kühleffekt festzustellen.

Beispiell7

Alkoholfreies Getränk

Ein Konzentrat eines alkoholfreien Getränkes wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

Reiner Orangensaft

Sucrose

Saccharin

Orangengeschmacksstoff

Zitronensäure

Schwefeldioxid

Wasser

60%
10%
0,2%
0,1%
0,2%
Spuren
auf 100%

Zu dem Konzentrat wurden 0,10% N,23-Trimethyl-2-isopropylbutansäureamid zugesetzt Das Konzentrat wurde mit Wasser verdünnt und probiert Man stellte einen Orangengeschmack mit angenehm kühler Nachwirkung fest

Beispiel 18
Gekochte Bonbons

99,5% Rohrzucker und 0,5% Zitronensäure wurden sorgfältig in Gegenwart einer Spur von Wasser miteinander verschmölzen. Unmittelbar vor dem Gießen der Schmelze auf eine gekühlte Platte wurden schnell 0,5% N-Äthyl-2-inelhyl-2MSopropylhexansäureafnid zugemischt. Ü'odann wurde die Schmelze auf die Platte gegossen. Man erhielt gekochte Bonbons mit einem starken Kühleffekt im Mund.

Beispiel 19
Magenverstimmungstabletten

Die folgenden Bestandteile wurden miteinander vermählen:

Magnesiumcarbonat

Sorbit

Saccharin

Talkum

49.5%
49,4%
0,1%
1,0%

0,10% N-Äthyl^-isobutyl-^-dimethylpentansäurearnid zugesetzt. Ni\Ch dem Vermischen wurde das Gemerige zu Tabletten von 0,5 g verpreßt.

Wenn ritan die so gewonnenen Tabletten in den Mund nahm und lutschte, merkte man nach kurzer Zeit einen spürbaren Kühleffekt im Magen.

Beispiel 20
Reinigungsgewebe

Eine Reinigungsflüssigkeit wurde nach der folgenden Rezeptur hergestellt:

Triäihandläminläürylsulfät
Glycerin
Parfüm
Wasser

auf

1,0%
2,0%
0,95%
100%

Zu diesem Gemisch wurden während des Verrriahlens Zu dieser Flüssigkeit wurden 1,0 N-Äthyi-2-isopröpyl-2(i 2,3-dimethyibutansäureamid zugesetzt. Ein Papiertuch wurde mit der Flüssigkeit getränkt. Wenn das imprägnierte Tuch verwendet wurde, um die Haut abzuwischen, ei gab sich nach kurzer Zeit ein frisches kühles Gefühl auf der Haut.

Claims

Patentansprüche:
1. Carbonsäureamide der allgemeinen Formel

R.
R₂-C-CONHR₄

R₃

worin R₁, R₂ und R₃ Alkylgruppen mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten und zusammen wenigstens 5 Kohlenstoffatome haben und R₄ eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, eine Hydroxylalkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen oder eine Alkylcarboxyalkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen isL
2. N-Äthyi-2^-dimethyl-2-isopropyIbutansäureamid.
3. N.^-TrimethyW-isopronylhutansäurearnid.
4. Verfahren zur Herstellung von Carbonsäureamiden nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise ein Säurechlorid der allgemeinen Formel RiR.*RjCl. worin Ri, R2 und R₃ wie oben definiert sind, mit einem Amin der allgemeinen Formel NHjR₄ in Gegenwart eines Chlorwasserstoffsäureakzeptors umsetzt.
5. Verwendung der Carbonsäureamide nach Anspruch 1 bis 3 als physiologisches Kühlmittel.