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CN106029175A - 具有减少的苦味感受的口腔护理组合物 - Google Patents

具有减少的苦味感受的口腔护理组合物 Download PDF

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CN106029175A
CN106029175A CN201580009950.3A CN201580009950A CN106029175A CN 106029175 A CN106029175 A CN 106029175A CN 201580009950 A CN201580009950 A CN 201580009950A CN 106029175 A CN106029175 A CN 106029175A
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oral care
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polyquaternary ammonium
salt
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CN201580009950.3A
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Y·林
K·斯里科里斯纳
J·C·霍特
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Procter and Gamble Ltd
Procter and Gamble Co
Original Assignee
Procter and Gamble Ltd
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Abstract

本发明提供了具有减少的苦味的口腔护理组合物，所述组合物包含聚季铵盐‑2、聚季铵盐‑17和/或聚季铵盐‑18。

Description

具有减少的苦味感受的口腔护理组合物
技术领域
本发明涉及口腔护理组合物，其包含低分子量聚季铵盐以调节苦味，更具体地，包含低含量聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18以调节苦味。
背景技术
存在五种认可的味觉体验：甜味、咸味、酸味、苦味和鲜味。许多人不喜欢过苦的东西，并且感知其是令人不悦的、强烈的、或以换句话讲不为人喜的。苦味是最敏感的味道，并且认为这是防御机制以保护身体以防摄入毒性物质，因为已知大量天然苦味化合物是有毒的。
然而，存在于口腔护理组合物中的一些组分通常可具有与它们相关联的苦味和涩味。具体地，当从口腔护理组合物如牙粉或漱口水递送时，金属盐具有高度的涩味和苦味。此外，口腔护理组合物中可用作抗微生物剂的啤酒花也可具有苦味。口腔护理组合物通常包含风味剂和甜味剂以掩蔽与活性物质和赋形剂相关联的苦味。虽然进行了这些努力，但是许多口腔护理组合物仍具有令人不悦的味道和/或余味。这造成一些消费者避免和/或不喜欢使用口腔护理组合物。
因此，需要苦味减少的口腔护理组合物。
发明内容
一种苦味减少的口腔护理组合物，所述组合物包含聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合。
一种苦味减少的口腔护理组合物，所述组合物包含：(a)聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合；(b)氟化物化合物；(c)金属盐；其中所述口腔护理组合物为牙粉。
附图说明
虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明主题的权利要求书作出结论，但据信由以下与附图有关的说明可更容易理解本发明，其中：
图1A示出聚季铵盐-2的分子结构；
图1B示出聚季铵盐-17的分子结构；
图1C示出聚季铵盐-18的分子结构；
图2A比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物的溶液的苦味调节；
图2B比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物的溶液的苦味调节；
图2C比较了味觉感受器测定中具有不同水溶性聚合物和活性物质的溶液的苦味调节；
图3A比较了味觉感受器测定中不同啤酒花株和聚季铵盐-2的苦味调节；
图3B比较了味觉感受器测定中具有聚季铵盐-2的不同组合物的苦味调节；
图4A比较了味觉感受器测定中包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；
图4B比较了味觉感受器测定中包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节；并且
图4C比较了味觉感受器测定中包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液的苦味调节。
具体实施方式
口腔护理组合物，尤其是漱口水、牙线、牙齿贴条、义齿、和牙粉，具有因组分而与它们相关联的苦味和涩味，所述组分如金属盐、基料、增稠剂和抗微生物剂等，所述抗微生物剂如但不限于啤酒花、百里酚、氯化十六烷基吡啶(CPC)、三氯生和氟化亚锡。已令人惊奇地发现，聚季铵盐-2可显著调节一些口腔护理组合物中的苦味。
在体外味蕾细胞测定中测试若干聚合物，包括其它聚季铵盐，以确定它们是否可用作苦味阻隔剂。细胞测定中，聚季铵盐-2对愈创甘油醚(GG)苦味的调节优于任何其它聚合物，包括具有类似化学结构的聚季铵盐。聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18在结构上类似于聚季铵盐-2，并且可用于替代聚季铵盐-2或与聚季铵盐-2组合。选择GG(非处方药物中所用的药物)作为筛选苦味阻隔剂的化合物，因为已知它异常的苦，并且难以用甜味剂和风味剂掩味。
选择聚季铵盐-2作为潜在的苦味调节剂，采用味蕾细胞测定，体外测试不同的啤酒花植株。令人惊奇地发现，聚季铵盐-2减少啤酒花的苦味。聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18也可减少啤酒花的苦味。
除非另外指明，下文中所用的所有百分比和比率均按总组合物的重量计。除非另外指明，本文提及的所有成分的百分比、比率和含量均基于该成分的实际含量，并且不包括在市售产品中可与这些成分一起使用的溶剂、填料或其它物质。
除非另外指明，本文涉及的所有测量均在约25℃(即室温)下进行。
所述组合物可包含本文所述的本发明的基本要素和限定条件、以及本文所述的或其它适用于口腔护理组合物中的任何附加或任选成分、组分或限定条件、由其组成或基本上由其组成。
如本文所用，单词“包括”及其变体旨在是非限制性的，使得列表中条目的叙述不排除其它也可能在本发明的材料、组合物、装置和方法中有用的类似条目。
如本文所用，字词“或”在用作两个或更多个元素的连词时，意指包括单独的所述元素或所述元素的组合；例如X或Y意指X或Y或二者。
如本文所用，所谓“口腔护理组合物”意指在一般使用过程中不是被故意吞咽以用于特定治疗剂的全身给药的目的，而是在口腔中保留足够长的时间以接触牙齿表面或口腔组织的产品。口腔护理组合物的示例包括牙粉、漱口水、摩丝、泡沫、口喷剂、锭剂、咀嚼片、口香糖、牙齿增白条带、牙线和牙线涂层、口气清新可溶解条带、或义齿护理或粘合剂产品。所述口腔护理组合物还可掺到贴条或膜上，用于直接施用或粘附到口腔表面。
如本文所用，术语“牙粉”包括牙齿或龈下糊剂、凝胶、或液体制剂，除非另外指明。牙粉组合物可以是单相组合物，或可以是两种或更多种单独牙粉组合物的组合。牙粉组合物可呈任何期望的形式，如深条纹的、浅条纹的、多层的、糊剂周围有凝胶的、或它们的任意组合。在包括两种或更多种单独牙粉组合物的牙粉中，每种牙粉组合物均可被包含于物理上独立的分配器隔室中，并且并排分配。
如本文所用，冠词“一个”和“一种”被理解为受权利要求书保护的或描述的一种或多种材料，例如，“一种活性物质”或“一种溶剂”。
本发明的组合物可包含基本成分和本文所述的本发明的限制，以及本文所述或其它可用于旨在由人使用或消费的剂型中的任何附加的或任选的成分、组分或限制、由其组成或基本上由其组成。
已发现，可将聚季铵盐-2加入到组合物(尤其是口腔护理组合物)中以减少苦味。聚季铵盐-2具有CAS注册号68555-36-2，并且化学名称为聚[双(2-氯乙基)醚-alt-1,3-双[3-(二甲基氨基)丙基]脲]，并且可以商品名A 15商购获得(购自Rhodia，Cranbury，New Jersey)。聚季铵盐-2的分子结构示于图1A中。聚季铵盐-17(CAS注册号148506-50-7)和聚季铵盐-18(CAS注册号113784-58-0)在结构上类似于聚季铵盐-2，并且可另外使用聚季铵盐-2或用于替代聚季铵盐-2，调节苦味。聚季铵盐-17的分子结构示于图1B中，并且聚季铵盐-18的分子结构示于图1C中。
图2A比较了对包含2mM愈创甘油醚(GG)的对照溶液与包含2mMGG和0.33％至0.01％范围内浓度的七种水溶性聚合物之一的溶液的苦味调节。图2的结果来自如下文所述的体外味觉感受器测定。细胞培养和测定提供了体外方法来筛选可模拟体内响应的苦味。
以下为0.01％至0.33％范围内浓度的所测试水溶性聚合物：
·可以商品名100商购获得的聚季铵盐-6[CAS#26062-79-3](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)
·可以商品名A 15商购获得的聚季铵盐-2[CAS#68555-36-2](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)
·可以商品名550商购获得的聚季铵盐-7[26590-05-6](购自Rhodia，Cranbery，New Jersey)
·可以商品名MerquatTM2200商购获得的聚季铵盐-7[CAS#26590-05-6](购自Lubrizol，Deer Park，Texas)
·可以商品名FC550商购获得的聚季铵盐-16[CAS#95144-24-4](购自BASF，Florham Park，New Jersey)
·可以商品名FC 905商购获得的聚季铵盐D16[CAS#95144-24-4](购自Crescent Company，Islandia，New York)
·可以商品名护理聚合物商购获得的聚季铵盐-44[CAS#150599-70-5](购自BOC Sciences，Shirley，New York)
如本文味觉感受器测定中所述，活化味觉感受器。观察到的活化值以对照值％表示。对照值是未添加聚合物的2mM GG溶液的活化值。得自该测定的结果示出，仅聚季铵盐-2完全阻隔GG对味觉细胞感受器的活化。这是尤其令人惊奇的，因为GG是液体药物中所用的最苦活性成分之一。其它聚合物，包括聚季铵盐-6和聚季铵盐D16(905)，也示出一定的减少作用，然而调节作用不依赖剂量。
图2B比较了对包含2mMGG和0.01％至0.00003％范围内浓度的四种水溶性聚合物之一的溶液苦味的调节。四种水溶性聚合物为聚季铵盐-6(100)、聚季铵盐-2(A15)、聚季铵盐D16(FC 550)、和聚季铵盐D16(FC 905)。采用本文所述的和图2中所用的相同味觉感受器方法分析，产生图3A的结果。选择较低浓度的聚合物，以有助于进一步区分聚合物提供体内苦味阻隔的潜在能力。
同样，聚季铵盐-2对2mM GG溶液苦味提供最大的减少作用。在0.01％下，苦味被减少至低于对照物苦味的20％。此外，聚季铵盐-2是示出剂量依赖性阻隔作用的唯一组合物。
图2C比较了对溶液苦味的调节，所述溶液包含已知带有苦味的不同物质以及0.17％聚季铵盐-2(A 15)、聚季铵盐-7(MerquatTM2200)、和聚季铵盐-44(护理聚合物)。采用对于本文所述的味觉感受器方法的测定，以产生图2C的结果。所测试的物质为1mM氯苯达诺、1mM苯海拉明、1mM GG、1mM萘普生、1mM布洛芬、1mM奎宁、0.1mM百里酚、100μM AITC(异硫氰酸烯丙酯)、100μM APB(2-氨基乙氧基二苯基硼酸酯)、100μM香芹酚，并且使用10μM离子霉素作为对照物。
令人惊奇的是，聚季铵盐-2阻隔除三种之外所有的已知苦味分子，而较高分子量的季铵盐，聚季铵盐-7和聚季铵盐-44，未示出苦味阻隔作用。相反，如由较高的荧光单位(FU)所示，聚季铵盐-7和聚季铵盐-44造成苦味响应相对于每种苦味分子而言增加。
因为聚季铵盐-2在味觉感受器测定中有效阻隔苦味，因此需要理解聚季铵盐-2是否有效针对其它苦味剂。如图3A和3B中所示，发现聚季铵盐-2在味觉感受器的测定中还有效地阻隔来自啤酒花、丙二醇和糖精的苦味。
图3A比较了对包含0.000047％至0.000374％范围内的不同浓度啤酒花株的溶液苦味的调节。通过加入0.01％聚季铵盐-2来测试每株啤酒花。对以下啤酒花株进行测试：B-BL168003、CB-RS5698A-L、CB-RS5722B、和CB-RS5698A-s。该示例中所用的所有啤酒花株可从(Yakima，Washington)商购获得。使用2mM GG作为对照物，以确保苦味细胞记忆苦味。图3A的结果来自如下文所述的体外味觉感受器的测定。
令人惊奇地是，如图3A中所见，0.01％聚季铵盐-2显著降低所有四株啤酒花的苦味。在许多浓度和植株下，苦味不可被可模拟体内响应的苦味细胞检出。
图3B比较了如下文所述的体外味觉感受器的测定中对包含组合物和0.01％聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。所测试的组合物为0.5mM糖精、3％丙二醇，并且使用2mM GG作为对照物。令人惊奇地是，聚季铵盐-2完全阻隔来自糖精的苦味，并且显著减少丙二醇的苦味。
在一个示例中，所述口腔护理组合物可包含约0.0001％至约5％，在另一个示例中约0.001％至约2.5％，在另一个示例中约0.01％至约1％，在另一个示例中约0.05％至约0.5％，并且在另一个示例中约0.1％至约0.2％的啤酒花。所述组合物可包含α-啤酒花和/或β-啤酒花。
在一个示例中，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18减少组合物的总体苦味，由如下文所述的体外味觉感受器的测定所测得，与没有聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18的相同组合物相比，下降至少约5％，在另一个示例中至少约10％，在另一个示例中至少约20％，在另一个示例中至少约30％，在另一个示例中至少约40％，在另一个示例中至少约50％，在另一个示例中至少约60％，在另一个示例中至少约65％，在另一个示例中至少约70％，在另一个示例中至少约75％，在另一个示例中至少约80％，在另一个示例中至少约85％，在另一个示例中至少约90％，在另一个示例中至少约93％，在另一个示例中至少约95％，在另一个示例中至少约97％，在另一个示例中至少约98％，在另一个示例中至少约99％，并且在另一个示例中至少约100％。
在另一个示例中，由如下文所述的体外味觉感受器的测定所测得，与没有聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18的相同组合物相比，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可减少组合物的总体苦味。
在另一个示例中，如下文所述体外味觉感受器的测定所测得，所述组合物可具有小于约8000荧光单位(FU)，在另一个示例中小于约7500FU，在另一个示例中小于约70000FU，在另一个示例中小于约6500FU，在另一个示例中小于约6000FU，在另一个示例中小于约5500FU，在另一个示例中小于约5000FU，在另一个示例中小于约4500FU，在另一个示例中小于约4000FU，在另一个示例中小于约3500FU，在另一个示例中小于约3000FU，在另一个示例中小于约2500FU，在另一个示例中小于约2000FU，在另一个示例中小于约1500FU，在另一个示例中小于约1000FU，在另一个示例中小于约750FU，在另一个示例中小于约500FU，在另一个示例中小于约350FU，在另一个示例中小于约300FU，在另一个示例中小于约250FU，在另一个示例中小于约200FU，在另一个示例中小于约150FU，在另一个示例中小于约100FU，并且在另一个示例中小于约50FU的总体苦味。
然而，已令人惊奇地发现，聚季铵盐-2不调节已知带有苦味的所有化合物的苦味。例如，图4A、4B和4C比较对包含活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。聚季铵盐-2的浓度在0.00041％至0.1％范围内。使用2mM浓度的没有聚季铵盐-2的GG作为对照物。选择活性物质，因为它们在很多情况下用于药物中，并且已知带有苦味。图4A、4B和4C的结果来自如下文所述的体外味觉感受器测定。
图5A比较对包含250μM活性物质和一定浓度聚季铵盐-2的溶液苦味(如果有的话)的调节。图4A中的活性物质为双环胺、羟嗪、异丙嗪、多塞平和2mM GG。图5A示出，聚季铵盐-2对双环胺、羟嗪、异丙嗪、和多塞平顶多具有非常弱的苦味阻隔活性。然而，图4A未示出剂量依赖效应，从而聚季铵盐-2可能不是这些组合物的专用阻隔剂。
图5B中的活性物质为1mM地尔硫卓、2mM苯妥英、和1mM苯海拉明。聚季铵盐-2阻隔地尔硫卓的一部分苦味，但是它未示出剂量依赖效应，从而聚季铵盐-2可能不是地尔硫卓的专用阻隔剂。聚季铵盐-2强效阻隔来自苯妥英和奥美拉唑的苦味，而聚季铵盐-2对苯海拉明几乎不具有或不具有效应。
图4C中测试的活性物质包括1mM西替利嗪、1mM依那普利、0.25％千日菊(Acmella oleracea)提取物(可以商品名Jambu SE WS从NaturexTM(South Hackensack，New Jersey)商购获得)、和10mM对乙酰氨基酚(APAP)。聚季铵盐-2阻隔来自西替利嗪的一部分苦味。聚季铵盐-2不示出对依那普利的剂量依赖苦味阻隔。然而，聚季铵盐-2对阻隔千日菊和APAP示出剂量依赖强效应。
可将聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18加入到组合物中，尤其是口腔护理组合物中。在一个示例中，所述组合物包含约0.01％至约1％，在另一个示例中约0.03％至约0.3％，在另一个示例中约0.05％至约0.2％，在另一个示例中约0.07％至约0.15％，在另一个示例中约0.08％至约0.13％，并且在另一个示例中约0.09％至约0.11％的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。在一个示例中，所述组合物可包含约0.1％的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。在另一个示例中，所述组合物可包含小于约1％，在另一个示例中小于约0.5％，在另一个示例中小于约0.3％，在另一个示例中小于约0.2％，在另一个示例中小于约0.15％，并且在另一个示例中小于约0.12％的聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18。
在一个示例中，可将聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、和/或聚季铵盐-18加入到所述口腔护理组合物中。例如，所述牙粉或漱口水可包含聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18。在另一个示例中，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可与所述口腔护理组合物同时加入。在另一个示例中，聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可在所述口腔护理组合物之前施用。在一个示例中，可在即将施用所述口腔护理组合物之前施用聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18，并且在一个示例中，可施用聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18，然后在使用所述口腔护理组合物之前可经历一段时间。
在一个示例中，可将聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18加入到旨在儿童使用的口腔护理组合物中。儿童可能对苦味尤其敏感，并且添加聚季铵盐-2、聚季铵盐-17和/或聚季铵盐-18可使得苦味组合物更可口，对儿童尤其如此。
活性物质和其它成分可根据其美容有益效果、治疗有益效果或它们的假定的作用或功能模式在本文中被分类或描述。然而，应当理解，在某些情况下，可用于本发明的活性物质和其它成分可提供多于一种的美容有益效果、治疗有益效果、功能、或通过多于一种的作用模式运行。因此，本文的分类只是为了方便起见，而并不旨在将成分限制在所列的具体指定的功能或活性。
金属盐包括锌盐、亚锡盐、钾盐、铜盐、碱金属碳酸氢盐、以及它们的组合。金属盐具有从抗微生物剂到灵敏度剂或缓冲剂的广泛功能。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.05％至约11％、约0.5％至约7％、或约1％至约5％的量的金属盐。
牙粉和其它口腔护理组合物中通常有足量的氟化物存在以便为组合物提供按所述口腔护理组合物的重量计约0.0025％至约5.0％或约0.005％至约2.0％的氟离子浓度，以提供防龋效果。各种各样产生氟离子的物质可被用作本发明中合适的可溶性氟化物来源。代表性的氟化物离子源包括：氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟化胺、单氟磷酸钠、氟化铟、胺的氟化物诸如Olaflur、以及许多其它的。产生氟离子的适宜材料的示例可见于授予Briner等人的美国专利3,535,421和授予Widder等人的美国专利3,678,154中。
亚锡盐包括：氟化亚锡、氯化亚锡、碘化亚锡、氯氟化亚锡、乙酸亚锡、六氟合锆酸亚锡、硫酸亚锡、乳酸亚锡、酒石酸亚锡、葡萄糖酸亚锡、柠檬酸亚锡、苹果酸亚锡、甘氨酸亚锡、焦磷酸亚锡、偏磷酸亚锡、草酸亚锡、磷酸亚锡、碳酸亚锡、以及它们的组合。包含亚锡盐、尤其是氟化亚锡和氯化亚锡的牙粉描述于授予Majeti等人的美国专利5,004,597中。亚锡盐的其它描述可见于授予Prencipe等人的美国专利5,578,293和授予Lukacovic等人的美国专利5,281,410中。除了亚锡离子源以外，还可包含用于稳定亚锡的其它成分，如Majeti等人和Prencipe等人所述的成分。
锌盐包括氟化锌、氯化锌、碘化锌、氯氟化锌、乙酸锌、六氟合锆酸锌、硫酸锌、乳酸锌、酒石酸锌、葡糖酸锌、柠檬酸锌、苹果酸锌、甘氨酸锌、焦磷酸锌、偏磷酸锌、草酸锌、磷酸锌、碳酸锌、以及它们的组合。
钾盐包括硝酸钾、柠檬酸钾、草酸钾、碳酸氢钾、乙酸钾、氯化钾、以及它们的组合。
在一个示例中，铜盐可选自氟化铜、氯化铜、碘化铜、氯氟化铜、乙酸铜、六氟合锆酸铜、硫酸铜、乳酸铜、酒石酸铜、葡糖酸铜、柠檬酸铜、苹果酸铜、甘氨酸铜、焦磷酸铜、偏磷酸铜、草酸铜、磷酸铜、碳酸铜、以及它们的组合。在另一个示例中，铜盐可选自葡糖酸铜、乙酸铜、甘氨酸铜、以及它们的组合。
碱金属碳酸氢盐是水溶性的，并且除非被稳定化，它在含水体系中易于释放二氧化碳。还被称为发酵粉的碳酸氢钠可为优选的碱金属碳酸氢盐。所述碱金属碳酸氢盐还可用作缓冲剂。由于碱金属碳酸氢盐缓冲的pH，碳酸氢盐可处于与亚锡离子源隔离的相中。在某些示例中，本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0.5％至约50％、约0.5％至约30％、约2％至约20％、或约5％至约18％的碱金属碳酸氢盐。
一些可被用于本发明中的金属盐，例如氯化锌、柠檬酸锌、葡糖酸铜、和葡糖酸锌，还与被描述为恶劣、干燥、土味、金属味、酸、苦、和涩的变味相关联。
甜味剂包括糖精、氯代-蔗糖(三氯半乳蔗糖)、甜菊糖苷、莱苞迪甙A、莱苞迪甙B、莱苞迪甙C、莱苞迪甙D、莱苞迪甙E、莱苞迪甙F、杜尔可甙A、杜尔可甙B、甜茶苷、甜叶菊、蛇菊苷、丁磺氨钾、木糖醇、新橙皮苷DC、阿力甜、天冬甜素、纽甜、阿力甜、奇甜蛋白、环磺酸盐、甘草素、罗汉果甜苷IV、罗汉果苷V、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳汀及其盐(莫纳汀SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、应乐果甜蛋白、马槟榔甜蛋白、布拉齐因、荷兰甜精、叶甘素、根皮酚苷、根皮苷、三叶苷、贝诺苷、奥斯雷丁、聚波朵苷A、蝶卡苷A、蝶卡苷B、慕库若苷、弗米索苷I、甘草苷I、阿布索苷A、青钱柳甙I、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨基1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-3-甲基丁基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰基]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、它们的盐、以及它们的组合。
Rebiana可为得自Cargill Corp.(Minneapolis，MN)的甜菊糖苷，其是来自甜菊植物叶子中的提取物(下文称为“Rebiana”)。这是结晶的二萜配醣物，比蔗糖甜约300倍。可组合的适宜甜菊糖苷的示例包括莱鲍迪苷A、莱鲍迪苷B、莱鲍迪苷C、莱鲍迪苷D、莱鲍迪苷E、莱鲍迪苷F、杜尔可甙A、杜尔可甙B、甜茶苷、蛇菊苷或甜菊双糖苷。根据本发明的尤其适宜的示例，高效甜味剂的组合包括莱苞迪甙A与莱苞迪甙B、莱苞迪甙C、莱苞迪甙F、莱苞迪甙F、蛇菊苷、甜菊双糖苷、杜尔可甙A的组合。甜味剂一般以按所述口腔护理组合物的总重量计约0.0005％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。
载体材料包括水、甘油、山梨醇、分子量小于约50,000的聚乙二醇、丙二醇和其它可食用多元醇、乙醇、或它们的组合。本发明的口腔护理组合物包含按所述组合物的重量计约5％至约80％的载体材料。在某些示例中，所述组合物以按所述口腔护理组合物的总重量计约10％至约40％的量包含载体材料。
抗微生物剂包括季铵化合物。在本发明中有用的那些包括例如其中季氮上的一个或两个取代基具有约8至约20，通常约10至约18个碳原子的碳链长度(通常为烷基)，同时其余取代基(通常为烷基或苄基)具有较低数目碳原子如约1至约7个碳原子(通常为甲基或乙基)的那些。十二烷基三甲基溴化铵、十四烷基氯化吡啶、杜灭芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)溴化铵、苄基二甲基硬脂基氯化铵、季铵化5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基六氢嘧啶、苯扎氯铵、苄索氯铵和甲基苄索氯铵是典型的季铵抗微生物剂的示例。
其它季铵化合物包括吡啶鎓化合物。吡啶鎓季铵化合物的示例包括如1980年6月3日授予Bailey的美国专利4,206,215中公开的双[4-(R-氨基)-1-吡啶鎓]烷烃，以及十六烷基吡啶和十四烷基吡啶卤化物盐(即氯化物、溴化物、氟化物和碘化物)。
本发明的口腔护理组合物还可包含其它抗微生物剂，包括非阳离子抗微生物剂，如卤代二苯基醚、酚类化合物(包括苯酚及其同系物)、一烷基和多烷基卤代酚以及芳族卤代酚、间苯二酚及其衍生物、木糖醇、双酚化合物和卤代N-水杨酰苯胺、苯甲酸酯和卤代N-碳酰苯胺。还可用的抗微生物剂是酶，包括糖苷内切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、突变酶、以及它们的组合。此类试剂公开于1960年7月26日授予Norris等人的美国专利2,946,725和授予Gieske等人的美国专利4,051,234中。其它抗微生物剂的示例包括氯己定、以及风味油如百里酚。在另一个示例中，所述抗微生物剂可包括三氯生。
本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.035％或更多、约0.1％至约1.5％、约0.045％至约1.0％、或约0.05％至约0.10％的量的抗微生物剂。
漂白剂可包括过氧化物、过硼酸盐、过碳酸盐、过氧酸、过硫酸盐、以及它们的组合。适宜的过氧化物化合物包括过氧化氢、过氧化脲、过氧化钙、过氧化钠、过氧化锌、或它们的组合。过碳酸盐的一个示例是过碳酸钠。过硫酸盐的一个示例包括过硫酸氢钾。一些漂白剂在口腔护理组合物内提供灼热感，例如过氧化物和过碳酸盐。
本发明的组合物可包含按所述口腔护理组合物的总重量计约0.01％至约30％、约0.1％至约10％、或约0.5％至约5％的量的漂白剂。
表面活性剂可包括阴离子表面活性剂如有机磷酸酯，其包括磷酸烷基酯。这些表面活性有机磷酸酯试剂对釉质表面具有强亲和力，并且具有充分的表面结合倾向，以使表膜蛋白质解吸，并且保持附着到釉质表面上。有机磷酸酯化合物的适宜示例包括单-、二-或三酯，它们由下文的通式结构表示，其中Z1、Z2或Z3可相同或不同，至少一个为有机部分，在一个示例中选自1至22个碳原子的直链或支化烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基团、烷氧基化烷基或烯基、(多)糖、多元醇或聚醚基团取代。
一些其它有机磷酸酯剂包括由以下结构表示的烷基或烯基磷酸酯：
其中R1代表具有6至22个碳原子的直链或支链烷基或烯基，其任选被一个或多个磷酸酯基团取代；n和m独立且分别为2至4，并且a和b独立且分别为0至20；Z2和Z3可以相同或不同，各自代表氢、碱金属、铵、质子化烷基胺或质子化官能烷基胺，如烷醇胺，或R1─(OCnH2n)a(OCmH2m)b─基团。适宜试剂的示例包括烷基磷酸酯和烷基(聚)烷氧基磷酸酯如月桂基磷酸酯；PPG5鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚-10磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-1磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-3磷酸酯；月桂基聚氧乙烯醚-9磷酸酯；三月桂基聚氧乙烯醚-4磷酸酯；C12-18PEG 9磷酸酯；二月桂基聚氧乙烯醚-10磷酸钠。在一个示例中，磷酸烷基酯是聚合的。聚磷酸烷基酯的示例包括包含重复烷氧基作为聚合部分的那些，具体地讲包含3个或更多个乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基基团。
可用于本发明的两性离子或两性表面活性剂包括脂族季铵、鏻和锍化合物的衍生物，其中所述脂族基团可以是直链或支化的，并且其中脂族取代基之一包含约8至18个碳原子，并且一个脂族取代基包含阴离子水增溶基团，诸如羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。合适的两性表面活性剂包括甜菜碱表面活性剂，如授予Polefka等人的美国专利5,180,577中所公开的。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱或2-(N-癸基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、椰油基甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基铵基)乙酸酯、十四烷基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。本文可用的两性表面活性剂还包括氧化胺表面活性剂。酰氨基甜菜碱由椰油酰氨基乙基甜菜碱、椰油酰氨基丙基甜菜碱(CAPB)、以及月桂酰氨基丙基甜菜碱所例示。常常与这些表面活性剂相关联的不良味道为皂味、苦味、化学品味、或人造味。
其它适宜的聚合有机磷酸酯试剂可包括葡聚糖磷酸酯、多葡糖苷磷酸酯、烷基多葡糖苷磷酸酯、聚甘油基磷酸酯、烷基聚甘油基磷酸酯、聚醚磷酸酯和烷氧基化多羟基醇磷酸酯。一些具体的示例为PEG磷酸酯、PPG磷酸酯、烷基PPG磷酸酯、PEG/PPG磷酸酯、烷基PEG/PPG磷酸酯、PEG/PPG/PEG磷酸酯、二丙二醇磷酸酯、PEG甘油基磷酸酯、PBG(聚丁二醇)磷酸酯、PEG环糊精磷酸酯、PEG脱水山梨糖醇磷酸酯、PEG烷基脱水山梨糖醇磷酸酯和PEG甲基葡糖苷磷酸酯。适宜的非聚合磷酸酯包括烷基单甘油磷酸酯、烷基脱水山梨糖醇磷酸酯、烷基甲基葡糖苷磷酸酯、烷基蔗糖磷酸酯。这些磷酸酯中的杂质可引起灼热感。杂质可包括十二烷醇、十二醛、苯甲醛、和其它TRPA1或TRPV1激动剂。
可用于本发明中的阳离子表面活性剂可包括具有一个长烷基链(包含约8至18个碳原子)的季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基氯化吡啶鎓、鲸蜡基三甲基溴化铵、椰油烷基三甲基亚硝酸铵、鲸蜡基氟化吡啶鎓等。具有洗涤剂性能的季铵卤化物能够被使用，诸如授予Briner等人的美国专利3,535,421中所述的那些。在本文公开的口腔护理组合物中，某些阳离子表面活性剂也可用作杀菌剂。
可用于口腔护理组合物中的一些风味剂和风味剂组分的示例是薄荷油、冬青油、丁香芽油、桂皮、鼠尾草、欧芹油、牛至属植物、柠檬、橙、丙烯基乙基愈创木酚、洋茉莉醛、4-顺式-庚烯醛、二乙酰、对叔丁基苯基乙酸甲酯、水杨酸甲酯、水杨酸乙酯、乙酸1-薄荷酯、噁烷酮、α-紫罗兰酮、肉桂酸甲酯、肉桂酸乙酯、肉桂酸丁酯、丁酸乙酯、乙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、乙酸异戊酯、丁酸异戊酯、己酸烯丙酯、丁子香酚、桉树脑、百里酚、肉桂醇、辛醇、辛醛、癸醇、癸醛、苯乙醇、苄醇、α-萜品醇、里哪醇、苧烯、橙花醛、柠檬醛、香叶醛、香叶醇橙花醇、麦芽酚、乙基麦芽酚、茴香脑、二氢茴香脑、香芹酮、薄荷酮、β-大马酮、紫罗酮、γ-癸内酯、γ-壬内酯、γ-十一烷酸内酯、或它们的组合。一般来讲，适宜的风味成分是结构特征和官能团较不倾向于氧化还原反应的化合物。这些包括是饱和的或包含稳定的芳族环或酯基团的风味剂化学品的衍生物。
风味剂一般以按所述口腔护理组合物的总重量计约0.4％至约5％或约1％至约3％的量存在。
抗牙垢剂包括焦磷酸盐作为焦磷酸根离子的来源。用于本发明组合物中的焦磷酸盐包括例如焦磷酸一碱金属盐、二碱金属盐和四碱金属盐、以及它们的组合。其未水合形式和水合形式的焦磷酸二氢二钠(Na2H2P2O7)、酸式焦磷酸钠、焦磷酸四钠(Na4P2O7)、和焦磷酸四钾(K4P2O7)是其它物质。在本发明的组合物中，焦磷酸盐可以三种形式中的一种存在：大部分溶解、大部分未溶解、或溶解和未溶解焦磷酸盐的组合。用于制备这些组合物的焦磷酸盐的量为任何牙垢控制有效量。在不同示例中，焦磷酸盐的量按所述口腔护理组合物的总重量计可为约1.5％至约15％，约2％至约10％，或约3％至约8％。
可用于口腔护理组合物中的一些着色剂的示例包括D&C Yellow No.10、FD&C Blue No.1、FD&C Red No.40、D&C Red No.33、以及它们的组合。在某些示例中，所述组合物以按所述口腔护理组合物的重量计约0.0001％至约0.1％，或约0.001％至约0.01％的量包含着色剂。一些着色剂提供不良味道，例如，D&C Red No.33。通常与这些着色剂相关联的不良味道为金属味、辛辣味或化学品味。着色剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.5％的量存在。
感觉剂也可为口腔护理组合物的一部分。感觉剂分子如清凉、温暖、和麻刺感试剂用于递送信号给使用者。感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.001％至约0.8％的量存在。最为人们所熟知的冷却感觉剂化合物可为薄荷醇，尤其是L-薄荷醇，其天然存在于薄荷油中，尤其是亚洲薄荷和绿薄荷。薄荷醇的其它异构体(新薄荷醇、异薄荷醇和新异薄荷醇)具有或多或少类似的但不相同的气味和味道，例如具有被描述为土味、樟脑味、霉味等的令人不快的气味和味道。这些异构体间最大的差异是它们的冷却效能。L-薄荷醇提供最具效力的清凉感，具有约800ppb的最低的清凉度阈值，即可清晰辨识清凉效果时的浓度。在此含量下，其它异构体可无清凉效果。例如，据报导，d-新薄荷醇具有约25,000ppb的清凉度阈值，而l-新薄荷醇具有约3,000ppb的清凉度阈值。
在薄荷醇的异构体中，l-异构体最广泛地存在于自然界中，并且通常是名称具有凉爽剂特性的薄荷醇所指的。L-薄荷醇具有特征性的胡椒薄荷气味，具有爽口清新的味道，并且当施用到皮肤和黏膜表面上时，产生清凉的感觉。
在合成的冷却剂中，许多是薄荷醇的衍生物或者与薄荷醇结构上相关的，即包含环己烷部分并且是官能团衍生的，所述官能团包括羧酰胺、缩酮、酯、醚和醇。示例包括ρ-薄荷酰胺化合物如商品名为“WS-3”的N-乙基对薄荷-3-甲酰胺，以及此系列的其它化合物如WS-5(N-乙氧基羰基甲基对薄荷-3-甲酰胺)、WS-12(1R*,2S*)-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己甲酰胺]和WS-14(N-叔丁基对薄荷-3-甲酰胺)。薄荷烷羧基酯的示例包括WS-4和WS-30。结构上与薄荷醇不相关的合成羧酰胺凉爽剂的示例是被称为“WS-23”的N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺。合成凉爽剂的其它示例包括醇衍生物，如均得自Takasago Corp.(Tokyo，Japan)的称为TK-10的3-(1-薄荷氧基)-丙-1,2-二醇、异蒲勒醇(商品名为Coolact P)和对薄荷烷-3,8-二醇(商品名为Coolact 38D)；称为MGA的薄荷酮甘油缩醛；薄荷酯，如乙酸薄荷酯、乙酰乙酸薄荷酯、由Symrise AG(Holzminden，Germany)提供的称为的乳酸薄荷酯、以及以商品名Physcool得自V.Mane FILS(Notre Dame，France)的丁二酸单薄荷酯。TK-10描述于授予Amano等人的美国专利4,459,425中。薄荷醇的其它醇和醚衍生物描述于GB 1,315,626和美国专利4,029,759；5,608,119；和6,956,139中。WS-3和其它甲酰胺清凉剂描述于美国专利4,136,163、4,150,052、4,153,679、4,157,384、4,178,459和4,230,688中。
附加的N-取代的对薄荷烷甲酰胺描述于WO 2005/049553A1中，包括N-(4-氰甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氨磺酰苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-氰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-乙酰基苯基)对薄荷烷甲酰胺、N-(4-羟甲基苯基)对薄荷烷甲酰胺和N-(3-羟基-4-甲氧基苯基)对薄荷烷甲酰胺。其它N-取代的对薄荷烷甲酰胺包括氨基酸衍生物，如公开于WO 2006/103401以及美国专利4,136,163；4,178,459和7,189,760中，如N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)甘氨酸乙酯和N-((5-甲基-2-(1-甲基乙基)环己基)羰基)丙氨酸乙酯。包括那些氨基酸如甘氨酸和丙氨酸的薄荷基酯公开在例如EP310,299和美国专利3,917,613、3,991,178、5,703,123、5,725,865、5,843,466、6,365,215和6,884,903中。缩酮衍生物描述于例如美国专利5,266,592；5,977,166；和5,451,404中。结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理清凉效果的其它试剂包括α-酮基烯胺衍生物(描述于美国专利6,592,884中)，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；1-(2-羟基苯基)-4-(3-硝基苯基)-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮(也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢吡啶-2-酮)，描述于Wei等人的J.Pharm.Pharmacol.(1983)，35:110-112中)。对于薄荷醇和合成冷却剂的冷却剂活性的综述包括H.R.Watson等人的J.Soc.Cosmet.Chem.(1978)，29，185-200和R.Eccles，J.Pharm.Pharmacol.(1994)，46，618-630。
结构上与薄荷醇无关但是已报道具有类似的生理清凉效果的其它试剂包括α-酮基烯胺衍生物(描述于美国专利6,592,884中)，包括3-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(3-MPC)、5-甲基-2-(1-吡咯烷基)-2-环戊烯-1-酮(5-MPC)、和2,5-二甲基-4-(1-吡咯烷基)-3(2H)-呋喃酮(DMPF)；1-(2-羟基苯基)-4-(3-硝基苯基)-1,2,3,6-四氢嘧啶-2-酮(也称为AG-3-5，化学名1-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基]-1,2,3,6-四氢吡啶-2-酮)，描述于Wei等人的J.Pharm.Pharmacol.(1983)，35:110–112中)和如美国专利4,070,496中所报道的氧化膦。
一些温暖感觉剂的示例包括乙醇；辣椒；烟酸酯例如烟酸苄酯；多元醇；辣椒粉；辣椒酊剂；辣椒提取物；辣椒碱；同型辣椒碱；同型二氢辣椒碱；壬酰基香兰酰胺；壬酸香兰基醚；香兰醇烷基醚衍生物如香兰基乙基醚、香兰基丁基醚、香兰基戊基醚、和香兰基己基醚；异香兰醇烷基醚；香兰醇乙醚；藜芦基醇衍生物；取代苄醇衍生物；取代苄醇烷基醚；香兰丙二醇缩醛；乙基香兰丙二醇缩醛；姜提取物；生姜油；姜醇；姜油酮；或它们的组合。温热感觉剂一般以按所述口腔护理组合物的重量计约0.05％至约2％的含量包含在口腔护理组合物中。
磨料抛光物质能够是不过分地磨损牙质的任何材料。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约6％至约70％、或约10％至约50％的量的磨料抛光物质。典型的磨料抛光物质包括：二氧化硅，包括凝胶和沉淀；氧化铝；磷酸盐，包括正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐；以及它们的混合物。具体示例包括二碱式磷酸钙二水合物、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙、不溶性聚偏磷酸钠、稻壳二氧化硅、水合氧化铝、β-焦磷酸钙、碳酸钙和树脂磨料诸如脲和甲醛的粒状缩合产物，以及其它物质，如Cooley等人在美国专利3,070,510中所公开的。在某些示例中，如果口腔组合物或颗粒相包含平均链长为约4或更长的多磷酸盐，则含钙的研磨剂和氧化铝不是优选的研磨剂。
经常用于口腔护理组合物中的是多种类型的二氧化硅牙齿研磨剂，因为它们具有使牙齿特别清洁但又不过度磨损牙釉或牙质的磨光性能。可用于本发明中的二氧化硅磨料抛光材料以及其它研磨剂一般具有约0.1至约30μm或约5至约15μm范围的平均粒度。所述研磨剂可以是沉淀二氧化硅或硅胶，如Pader等人的美国专利3,538,230和DiGiulio的美国专利3,862,307中所述。可使用以商品名“Syloid”由W.R.Grace&Company,Davison Chemical Division,Augusta,GA销售的二氧化硅干凝胶。还可使用沉淀二氧化硅材料，例如以商品名“Zeoden”由J.M.Huber Corporation,Edison,NJ市售的那些，尤其是带有名称“Zeodent 119”的二氧化硅。用于本发明口腔护理组合物中的二氧化硅牙齿研磨剂的类型更详细描述于Wason的美国专利4,340,583；和Rice的美国专利5,589,160、5,603,920、5,651,958、5,658,553、和5,716,601中。
增稠材料和粘合剂可用于为本发明的口腔护理组合物提供所期望的稠度。例如，当口腔护理组合物是牙粉、局部给药口服凝胶、漱口水、假牙产品、口腔喷剂、锭剂、口服片剂或口香糖的形式时，增稠材料的量和类型将取决于产品的形式。增稠材料包括羧乙烯基聚合物、角叉菜胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羟乙基纤维素钠。也可使用天然树胶如刺梧桐树胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶。胶态硅酸镁铝或细分的二氧化硅可用作增稠材料的一部分以进一步改善质地。增稠材料可以按所述口腔护理组合物的重量计约0.1％至约15％的量使用。
湿润剂防止口腔护理组合物因暴露于空气中而变硬，并且某些湿润剂还可赋予牙粉组合物以期望的甜味。适用于本发明中的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用的多元醇。本发明的口腔护理组合物可包含按所述口腔护理组合物的重量计约0％至约70％、或约15％至约55％的量的湿润剂。
示例1
示例1A-1D是可通过由配制人员选择的常规方法制备的牙粉组合物，并且示出了包含聚季铵盐-2的牙粉组合物。所述组合物可示出苦味减少。
1购自Rhodia(Cranbury，New Jersey)
示例2
示例2A-2C是可通过由配制人员选择的常规方法制备的牙粉组合物，并且示出了包含聚季铵盐-2的牙粉组合物。所述组合物可示出减少的苦味，尤其是来自金属的苦味。
2购自Rhodia(Cranbury，New Jersey)
3购自Givaudan(Cincinnati，OH)
示例3
示例3A-3B是可通过由配制人员选择的常规方法制备的漱口水组合物，并且示出了包含聚季铵盐-2的漱口水组合物。所述组合物可表现出苦味减少。
4购自Givaudan(Cincinnati，OH)
5购自Rhodia(Cranbury，New Jersey)
味觉感受器的测定
将人类菌状味蕾细胞从人舌上分离出来，如Ozdener、Mehmet和Nancy Rawson在“Primary Culture of Mammalian Taste Epithelium.”(Methods in Molecular Biology；2013；945：95-107)中所述。
然后根据以下方法进一步培养所述细胞。细胞生长于池培养瓶中，其具有75cm2的表面积，斜颈，和0.2μm通气孔盖(目录号430641，购自VWR International(Bridgeport，NJ，USA))，在37℃下使用生长培养基，所述生长培养基包含500mL伊斯科夫改良刀比科氏培养基(IMDM)、100mL Ham的F12营养混合物、60mL胎牛血清(FBS)和150μg/mL青霉素-链霉素混合物(所有培养基组分均购自Life Technologies(Grand Island，New York，USA))。
细胞达到80-90％融合后(这一般要约七天培养)，通过37℃下在几分钟内加入3mL胰蛋白酶-EDTA(0.05％)溶液(购自LifeTechnologies)，然后向钝化的胰蛋白酶中加入12mL细胞生长培养基，将细胞释放。然后以约250,000个细胞/mL将细胞稀释于生长培养基中。接着，将100μl体积的包含20,000至30,000个细胞的细胞悬浮于接种到96孔透明平底的TC-处理过的黑色成像板(参考号353219，购自VWR International(Bridgeport，NJ，USA))的每个孔中，并且使细胞生长过夜。
培养过夜后，通过抽吸去除细胞培养基。然后，将100μL的Calcium-6QF溶液加入到每个孔中。通过将一小瓶Calcium-6QF内容物(购自Molecular Devices(Sunnyvale，California，USA))溶解于20mL检测缓冲液中，制备Calcium-6QF溶液，所述检测缓冲液包含具有20mM HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)的Hank平衡盐溶液(HBSS)(两种组分均购自Life Technologies)中。然后将板在37℃下培养105分钟，并且在室温下培养15分钟。接着将96孔板放置于Tetra高通量细胞筛选体系(购自Molecular Devices)中，并且将如下文所述的20μL工作溶液加入到每个孔中。连续5分钟读取荧光信号，其中所用激发和发射波长分别为488nM和510nM。计算并且记录五分钟后的峰值和/或曲线下方的峰面积。
为了形成工作溶液，用检测缓冲液稀释测试材料。测试材料的示例可包括但不限于GG溶液、PG溶液、1,3-PPD溶液、全配方制剂如示例4和5中的那些、以及它们的组合。检测缓冲液的量根据所需最终浓度而变化，所述最终浓度产生于测试材料位于孔中时。例如，如果测试材料为GG，则可期望具有2mM的最终浓度。从而，制得12mM工作溶液，并且当将它加入到孔中时，所述浓度进一步降至2mM的最终浓度。在另一个示例中，为了制备示例4和5的工作溶液以及其它全配方制剂，将1mL示例加入到27mL检测缓冲液中，以形成工作溶液，然后将它加入到孔中，总体减少162倍。
尽管本说明书在结尾的权利要求书中特别指出并清楚地要求保护本发明，但据信通过该说明可更好地理解本发明的实施方案。在本发明的所有实施方案中，除非另外特别说明，所有重量百分比均按所述组合物总体的重量计。除非另外特别说明，所有比率均为重量比。所有范围都是包括端值在内的且可合并的。有效位数的数字既不限制所指示的量也不限制测量精度。所有测量均被理解为是在25℃和环境条件下进行的，其中“环境条件”意指在约一大气压和约50％相对湿度下的条件。除非另外指明，所有与所列成分相关的上述重量均基于活性物质含量计，并且不包括可能包含在市售材料中的载体或副产物。
本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或换句话讲有所限制，将本文引用的每篇文献，包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利，均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为与本发明任何公开或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其自身或与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了此发明任何方面的认可。此外，当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时，应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的具体实施方式，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其他改变和变型。因此，本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有此类改变和变型。

Claims (15)

1.一种具有减少的苦味的口腔护理组合物，所述组合物包含聚季铵盐，所述聚季铵盐选自聚季铵盐-2、聚季铵盐-17、聚季铵盐-18、以及它们的组合。
2.根据权利要求1所述的口腔护理组合物，所述组合物还包含苦味剂，所述苦味剂选自氟化物离子源、金属盐、表面活性剂、抗微生物剂、溶剂、基料、增稠剂、以及它们的组合。
3.根据权利要求2所述的口腔护理组合物，其中所述氟化物离子源选自氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、氟磷酸盐(优选单氟磷酸钠)、氟化胺、氟化铟、以及它们的组合。
4.根据权利要求2或3所述的口腔护理组合物，其中所述金属盐包括锌盐、亚锡盐、钾盐、铜盐、碱金属碳酸氢盐、以及它们的组合。
5.根据权利要求4所述的口腔护理组合物，其中所述锌盐选自氯化锌、柠檬酸锌、氧化锌、草酸锌、葡糖酸锌、乳酸锌、以及它们的组合。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述表面活性剂选自月桂基硫酸钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、烷基磷酸盐、以及它们的组合。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述抗微生物剂选自氯化十六烷基吡啶、啤酒花、百里酚、三氯生、过氧化物、锌盐、亚锡盐、以及它们的组合。
8.根据权利要求2至7中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述溶剂选自丙二醇、山梨醇、甘油、木糖醇、以及它们的组合。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含0.01％至1％，优选0.03％至0.3％，更优选0.05％至0.2％，更优选0.07％至0.15％，更优选0.08％至0.13％，并且最优选0.09％至0.11％的所述聚季铵盐。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物选自牙粉、漱口水、美白凝胶、义齿霜、牙齿贴条、牙线、以及它们的组合，优选牙粉、漱口水、以及它们的组合。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述组合物包含0.0001％至5％，优选0.001％至2.5％，更优选0.01％至1％，更优选0.05％至0.5％，并且最优选0.1％至0.2％的α-啤酒花、β-啤酒花、或它们的混合物。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的口腔护理组合物，其中如由体外味觉感受器的测定所测得，与没有所述聚季铵盐的相同组合物相比，总体苦味减少至少25％，优选至少30％。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的口腔护理组合物，其中如由体外味觉感受器的测定所测得，总体苦味小于6000荧光单位，优选小于7000荧光单位。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的口腔护理组合物，其中所述口腔护理组合物为牙粉，所述牙粉包含聚季铵盐、氟化物、金属盐和啤酒花。
15.根据权利要求14所述的口腔组合物，其中所述氟化物为氟化亚锡，并且/或者其中所述金属盐为锌盐。
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