TWI351277B

TWI351277B - Compositions containing reduced coenzyme q10 and c

Info

Publication number: TWI351277B
Application number: TW094110887A
Authority: TW
Inventors: Shiro Kitamura; Takahiro Ueda; Kenji Fujii; Yasuyoshi Ueda
Original assignee: Kaneka Corp
Priority date: 2004-04-09
Filing date: 2005-04-06
Publication date: 2011-11-01
Also published as: TW200603785A; JP2013079287A; WO2005097091A1; EP1733720A1; JPWO2005097091A1; JP5243718B2; EP1733720A4; ATE555674T1; EP1733720B1

Description

1351277 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係一種含有還原型輔酶卩1()及類胡蘿蔔素類之抗氧化力優異的組合物及使用該組合物而消除活性氧及/或自由基之方法》還原型辅酶Q1〇及類胡蘿g素類在作為食品、營養食品、特定保健用食品、營養輔助劑、營養劑、動物藥、飲料、飼料、化妝品、醫藥品、治療藥、預防藥等方面，是屬有用之化合物。【先前技術】輔酶Q是一種從細菌以至哺乳動物，廣泛在生物體内分布之必要成分，其係以生物體内細胞中之粒線體的電子傳遞系統構成成分為人所知。辅酶Q係藉由在粒線體内重複進行氧化及還原而擔當電子傳遞系統中傳達成分之機能。就人類而言，輔酶Q之侧鏈具有10個重複構造之輔酶Qig係其主成分，在生物體内，係在氧化型輔酶Qig與還原型辅酶Qi〇之比保持為一定下發揮機能，通常，據信有4〇〜9〇%左右係以還原型存在。輔酶Q之生理作用，包含利用粒線體賦活作用的胃b量產生之活化、心機能之活化、細胞臈之安定化效果、源自抗氧化作用之細胞保護效果等等。如上所述，輔酶Q1〇有氧化型及還原型之存在還原型辅酶Qio因具有抗氧化作用之故，若對血中送入充分量之還原型輔酶Q10’將可有效增加血中之抗氧化力。增加血中之抗氧化力對於虛血再回流時之血管障礙、動脈再狹窄、腦栓塞後血管障帛、動脈硬π、糖尿病合併症等會因活性氧 100513-1000513.doc -6 - 1351277 而心化之許多疾病的防止及預防十分有用。 ▲。方面，類胡蘿蔔素類係一種廣泛存在於自然界植物 > =或果實、蔬菜等，或是藻類中之色素。類胡蘿蔔素據仏可保護生物不受在植物或藻類之細胞内行光合作用時所產生之活性氧之影響。此外，在攝取此等植物之動物中亦有廣泛的分布，在蟹或蝦之甲殼或鮭魚之肌肉中，在海膽、 ;丨黑鱈之卵等等之中亦有包含。已有類胡蘿蔔素類含量少之卵的孵化率顯著低落之報告，雖然並不明確，就連動物也會保護自身免受活性氧等之侵犯。類胡蘿蔔素之種類有在蕃茄中多量含有之菌脂色素，在大蒜中多量含有之P-胡蘿蔔素，此外，還包括α-胡蘿萄素、蝦月素、隱黃素、玉米黃素、葉黃素、斑螯黃素、墨角藻黃質、維生素Α等等，對於食用含此等成分之食物的人類，據k類胡蘿蔔素具有非常重要的作用。例如，β-胡蘿蔔素有抑制癌症發病的報告（M. M.

Mathews-Roth, Pure Appl. Chem·，57, 717-722,1984:非專利文獻1) ’菌脂色素有抑制大腸癌的報告（T.Narisawa，et al;

Jpn. J. Cancer Res” 89，1003-1008，1998 :非專利文獻 2)，葉黃素或玉米黃素有降低加齡性網膜黃斑變性症之危險的報告（J. M. Seddon，et al; JAMA，272，1413-1420，1994 :非專利文獻3)，蝦青素有改善眼睛之調節機能障礙 (WO02/094253 :專利文獻1)及預防-改善白内障之效果（特開平10-276721號公報：專利文獻2) ^此等類胡蘿蔔素類係在分子内具有異戊間二稀之四祐類，業界期待與其類似之

S 100513-1000513.doc 1351277 構造體能在生物體内發揮相同之作用。上述效果中之許多效果，據传传扣佩係起因於還原型辅酶Q10及類胡蘿蔔素類所具有之抗氧化力，绰+ ^ L t 77琛5之’將在生物體内發生之活性氧及/或自由基予以消除之效果。因之，還原型輔酶Q1〇或上述類胡蘿葡素類在生物體内擔當非常重要的任務’相信將其攝取入體内對生物有利。然而，還原型輔酶Q1()對於空氣之氧化非常不安定，有不易使用的一面。因此，本發明人等曾發明一種含還原型輔酶Q1Q與各種抗氧化劑之可將還原型輔酶Q1()安定保持之製劑（特開2003-1 19127:專利文獻3^但是，即使是此種安定化之還原型輔酶Q1C，仍有發揮上述各種效果之抗氧化力不充分，即活性氧及/或自由基消除效果不足之情形，提高上述效果之方法及可提高該效果之製劑，是所企盼者。另一方面，類胡蘿蔔素類亦同’被期待對於生物體可顯示有用之效果，但其消除生物體内之活性氧及/或自由基之效果並不充分，因此’在生物體内所能發揮之上述效果亦 " _ — - · - - - - - . 不充分令人滿意。 [專利文獻 l]WO02/094253 [專利文獻2]特開平10-276721號公報 [專利文獻3]特開2003-119127號公報 [非專利文獻 1]M. Mathews-Roth，Pure Appl. Chem·， 57, 717-722,1984 [非專利文獻 2] T.Narisawa, et al; Jpn. J. Canaer Res·，89, 1003-1008, 1998 I00513-1000513.doc 1351277 [非專利文獻 3]J. M. Seddon，et al; JAMA，272, My 1420, 1994 【發明内容】本發明之目的係在提供一種還原型輔酶Qi〇或類胡蘿芍素類所具有之活性氧及/或自由基消除作収能有效發: 之組合物，以及一種使用此等組合物而消除活性氧及/或自由基之方法。發明人等為解決上述課題，銳意研討之結果發現，在還原型輔酶Q1()及類胡蘿g素類共存之情形下與各者單獨之情形相較，活性氧及/或自由基消除作用相乘性地提高此— 值知注目之新知識，遂而完成本發明。具體而言，本發明係有關一種活性氧及/或自由基消除作用相乘性地提高之組合物’其特徵為含有還原型輔酶仏'。及類胡蘿蔔素類。本發明又㈣-種使用含有還原型輔酶^。及類胡蘿勢素類之組合物而消除活性氧及/或自由基之方法。根據本發明，可提供活性氧及/或自由基消除效果提高之組合物。【實施方式】以下，兹將本發明詳細說明之。本發明之組合物，作為其必要成分，含有還原型輔酶Qi〇及類胡蘿萄素類。藉由同時含有還原型輔酶Qh及類㈣g素類，可形成抗氧化力，即活性氧及/或自由基消除作用相乘性地提高之組合物。此處，「活性氧及/或自由基消除作用相乘性地提高」，係 J00513-1000513.doc 1351277 指以實施例中所詳述之方法測定還原型輔酶Qi〇及類胡蘿蔔素類共存時之抗氧化力之場合，其值係超過以同法測定還原型輔酶Q10單獨之抗氧化力（B)及類胡蘿蔔素單獨之抗氧化力（C)之和。具體而言，各抗氧化力之測定結果代入下述評價式a : A/(B+ Oxioo 時，其值超過100， (評價式a) 宜為105以上，更好的是在110以上。此外，還意味著還原型輔酶及類胡蘿蔔素類共存時之還原型輔酶Q1()所具有之抗氧化力，較單獨使用還原型輔酶 Q1〇時之抗氧化力為高。具體而言，各抗氧化力之測定結果代入下述評價式b : (A- C)/Bxl〇〇 (評價式 b) 時，其值超過100’宜為105以上，更好的是在11〇以上再好的疋120以上’特別好的是丨3〇以上。本發明中所使用之還原型輔酶例如可由合成、發酵、自天然物萃取等之習用方法爸苎，更好的是」將既存高純度辅酶Q1G等之氧化型辅酶Q1G、或氧化型輔酶Qi〇與還原型輔酶Qlfl之混合物，以一般之還原劑，例如利用亞硫酸氫鈉、氫硼化鈉、抗壞血酸等還原而獲得。組合物中之還原型輔_Q10比例若過少時，無法獲得期待之抗氧化力，因此，組合物中還原型辅酶Ql〇之比例通常為 0·01重量％以上，更好的是1重量％以上，再好的是1〇重量％以上，特別宜在30重量％以上，其t更好的是6〇重量％以上。上限雖未特別限制，但基於經濟觀點，通常為9〇重量 100513-1000513.doc •10- 1351277 %以下，宜為80重量％以下，更好的是7〇重量％以下。本發明所用之還原型辅酶Q1〇可為單獨，也可為與氧化型輔酶Q1〇之混合物，輔酶Ql。含量中，還原型輔酶Qi。之比例 0宜為60重量％以上，更好㈣重量％以上，再更好⑽重量 %以上’甚至以90重量％以上更好，最好的是95重量以上。上限是100重量％，並未特別限定，普通為99 9重量％以下。作為類胡蘿蔔素類，可舉的是蝦青素、p胡蘿蔔素、α_ 胡蘿蔔素、菌脂色素、隱黃素、玉米黃素、葉黃素、斑螯黃素、墨角藻黃質、維生素Α等等。其中較好的是蝦青素、 P-胡蘿萄素、α-胡蘿葡素、菌脂色素、隱黃素、葉黃素、維生素Α等等。再好的是蝦青素、ρ·胡蘿萄素、以·胡蘿蔔素、菌脂色素、葉黃素、維生素Α等等。更好的是蝦青素、β· 胡蘿範素、菌脂色素、維生素Α等等，特別好的是瑕青素、 β_胡蘿蔔f、菌脂色素’最好的是蝦青素。此等類胡蘿蔔素類可為化學合成者，也可為自天然物萃取或純化者。有關含此等類胡蘿萄素類之天然物，包含藻類、酵母菌、植物浮游生物、果實、蔬菜、香草、甲殼類、蛋類等等。本發明之特徵係在使用含還原型輔酶Qi〇及類胡蘿蔔素類之組合物，此時，相對還原型輔酶〇丨。之類胡蘿g素類的重量比，通常為Ο.ίΗ以上，宜為Q G1以上，更好的是〇㈣上。上限雖未特別限制，但基於經濟觀點，通常為1〇以下，宜為1以下，更好的是〇!以下。又，本發明組合物中可含油脂。本發明所使用之油脂，可為得自動植物之天然油脂，也可為合成油脂或加工油 100513-1000513.doc 1351277 脂。作為植物油脂，可舉的是揶子油、棕櫚油、棕網仁油、亞麻仁油 '椿油、玄米庇芽油、菜軒油、米油、花生油、玉米油、小麥胚芽;由、大豆油、莊麻油、棉籽油、向曰葵種：’由、panha油、月見草油、乳油木果油、野扇花脂可了脂、麻油、k花油 '撖欖油等。作為植物油脂，可舉的是豬油、乳脂、魚油、牛油等等。此外可舉的是將此等天油知作刀餾、加氫、酯交換、而加工成之油脂（例如硬化油）。無庸置疑，中鏈脂肪酸甘油三酯（MCT)、脂肪酸之部刀甘油S曰、丙一醇脂肪酸酯、璃脂質等亦可使用。作為中鏈脂肪酸甘油三酯，可舉的是例如脂肪酸之碳數为別為6〜12 ’宜為8〜12之甘油三酯。作為脂肪酸之部分甘油Sa ’可舉的是例如脂肪酸之碳數分別為6〜18，宜為6〜12 之甘油早醋或甘油二g旨。作為丙二醇脂肪酸酯，可舉的是例如脂肪酸之碳數分別為6〜18 ’宜為6〜12之甘油單酯或甘油二酯。作為填脂質，可舉的是例如蛋黃卵磷脂、純化大豆卵磷脂、填脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸、勒磷脂、一錄蝶基碟酸、硬脂胺、磷脂醯甘油、磷脂酸、磷脂醯肌醇胺、心麟脂、神經醯胺碟酸乙醇胺、神經醯胺鱗酸甘油以及此等之混合物等等。上述油脂中，基於處理容易性、臭氣等層面之考量’較佳的是植物油脂、合成油脂或加工油脂、磷脂質，其宜在考慮油脂之價格、還原型輔酶Q丨〇及類胡蘿g素類之安定性等下選定。例如較佳的是椰子油、棕櫚油、棕櫊仁油、菜 100513-1000513.doc •12· 1351277 ㈣、米油、大豆油、棉軒油、撤搜油、红花油、MCT、磷脂質等，待別好的是米油、大豆油、菜軒油红花油、 MCT、磷脂質等。相對此等油脂之還原型辅酶Qi〇的重量比，通常為〇1%以上’宜為1%以上’更好的是1〇%以上。上限雖未特別限制，通常為90%以下，宜為8〇%以下，更好的是7〇%以下。本發明組合物中，除了還原型 ^ , -Γ ^ ^ ^ 補酶Qio及類胡蘿蔔素類 2广添加其他素材。作為素材並無特殊限制例 “可舉的疋R形劑、崩壞劑、潤滑劑、結合劑、抗氧化劑、者色劑、凝集防止劑、吸從促進劑、有效成分之溶解輔助劑、安定化劑等等。解輔助作為上述賦形劑，並無特殊限制，乳糖、葡萄糖、玉f澱p ^ 牛.疋列如白糖、 J句裙王,卡殿粉、甘露糖醇、結鈣、硫酸鈣等等。 ’’、素、y酸作為上述崩壞劑，並無特殊限制，可兴瓊脂、檸檬酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈉、糊精、殿粉、羧甲基纖維素、黃蓍膠等。曰曰纖維素、作為上述潤滑劑，並無特殊限制，硬脂酸鎂、聚r·•醢访τ 举的疋例如滑石、鎂“-醇、矽石、硬化植物油等。作為上述結合劑，並無特殊限制，可舉维素、f基纖维素、㈣基甲基纖維素、^例如乙基纖明膠、阿拉伯樹膠、聚乙稀基…綱“膠、蟲夥、烯酸、聚甲基丙烯酸、山梨糖醇等。烯醇、聚丙作為上述抗氧化劑，並無特殊限制舉的是例如抗壞 100513-1000513.doc

S •13. 1351277 酸生月紛亞硫酸氫麵、硫代硫酸納、焦亞硫酸納、檸檬酸等。作為上述著色劑，並無特殊限制，可舉的是例如可添加於醫藥品、食品中者。作為上述凝集防止劑，並無特殊限制，可舉的是例如硬脂酸、滑石、輕質矽酸酐、含水二氧化矽酸等。作為上述吸收促進劑，並無特殊限制，可舉的是例如高級醇類、高級脂肪酸類、蔗糖脂肪酸酯或山梨糖醇酐脂肪酸醋、聚氧化乙烯山梨糖醇軒脂肪酸醋、聚甘油脂肪酸醋等之界面活性劑等等，基於還原型輔酶Qi。或類胡蘿萄素類之安定性等之觀點，特別好的是聚甘油脂肪酸醋。其中，就HLB而言，其下限通常為4以上，更好的是5以上再好的是6以上，又更好的是7以上，尤好的是8以上；其上限通常為12以下，更好的是n以下，再好的是1〇以下。聚甘油脂肪酸酯之較佳具體例為二甘油癸酸酯、二甘油一月桂酸醋、四甘油一月桂酸醋、二甘油一油酸醋、二甘，二油酸醋、四甘油一油酸醋、十甘油五油酸醋，較佳的是二甘油一月桂酸酯、二甘油一油酸酯，最好的是二甘油一油酸酯。 / 作為上述有效成分之溶解辅助劑，並無特殊限制’可舉的是例如富馬酸、琥珀酸、蘋果酸等之有機酸。作為上述安定化劑，並無特殊限制，可舉的是例如笨酸、苯甲酸鈉、對氧苯甲酸乙酯等。又，本發明組合物中，可含還原型輔酶Qi〇及類胡蘿蔔素 100513-1000513.doc -14· 135.1277 類以外之活性成分。基酸、維生素、礦物質等。作為此種活性成分，質、多酚、有機酸、可舉的是例如胺糖類、肽、蛋白酸= 添加吸收促進劑，特別是添加聚甘油腊肪二’可大幅增加還原型輔酶Qi。及類胡㈣素吸收性，可有效發揮本發明組合物所具有之抗氧化性。含還原型辅酶Q10及類胡蘿霉素類之組合物可原狀使

用，也可進而加工成谬囊劑（硬膠囊、軟膠囊、微廢囊）、鍵劑、糖漿劑、飲料等經口投與形態，作為經口劑使用。此外，也可進而加工成牙膏等形態使用。特別好的是朦囊劑，尤其是軟夥囊。作為膠囊基材，並無特殊限制，可使用以得自牛骨、牛皮、豬皮、魚皮之明膠為首之基材，或其他基材，例如可使用作為食品添加物供使用之角又膠、藻酸等之海藻由來物、或刺槐豆膠或癒創木膠等之植物種子由來物、支鏈澱

粉、卡德藍糖等之為生物由來物、或含纖維素類之製造用劑0 又’本發明含還原型輔酶Q10及類胡蘿蔔素類之組合物，可添加至一般之食品中。例如，可適當添加至麵包、義大利麵、鹹稀飯、米飯、餅乾、小西點、蛋糕、日本小餅乾、口香糖、糖等中使用。無疑’也可以其他之食品形態利用。再者’本發明含之組合物，可以直接塗布於皮膚之形態，作為皮膚用劑使用❶此時，其劑型並無特殊限制，例如，可為在適當基劑中溶解或混合分散上述組合物，而形成為 100513.1000513.doi 15 1351277 乳霜狀、糊狀、果凍狀、凝膠狀、乳液狀、液狀之形狀而獲得者（軟膏劑、塗敷劑、乳劑、喷劑等），將在基劑中溶解或混合分散上述藥物所得之物在支持體上展延成之物（濕 '占片丨等）’將在钻者劑中溶解或混合分散上述組合物所得之物在支持體上展延成之物（塑性劑、貼帶劑等）。本發明之組合物，及以該組合物為有效成分之經口劑或皮膚用劑，具有相乘性提高之活性氧及/或自由基消除作用，有用於保護生物體免受起因於活性氧及/或自由基之障礙。又，由於還原型輔酶Ql〇及類胡蘿蔔素類共存所發揮之相，|生提网之活性氧及/或自由基消除作用，亦有用於食品、醫藥製品或化妝品之抗氧化。亦即，藉由使還原型辅酶q丨。及類胡蘿蔔素類同時含於食品、醫藥製品或化妝品中，可有效抑制食品、醫藥製品或化妝品之氧化。由本方法抑制氧化之食品、醫藥製品或化妝品

I _ - _<»*> "7’J 限制’在含有易於氧化之油脂之食品、醫藥製品或化妝品之場合特別有效。 - 在食品、醫藥製品或化妝品中同時含有還原型辅酶〜及類胡蘿®素類之方法並無特殊限制，可在此等製品製造過 =中添加還原型輔酶—及類胡㈣素類，或在製成之食品 1添加另行調製之含還原型輔酶Q滅類胡蘿蔔素類之組合物。但本發明不受此以下，茲舉實施例將本發明詳細說明等實施利之限制。 100513-1000513.doc [抗氧化力之測定法] (測定法1) 本方法首先係使用測定由氧化反應所產生之硫巴比土酸反應性物質（TBARS)的量之手法（8116§6 1.八.311£1八1^8· D·; Methods Enzynol·，1978, 52，302)。本方法首先係將大鼠之腦在2.5倍重量之生理食鹽水中均質化，獲得腦均質液。在此腦均質液80 μΐ中，作為試料添加含抗氧化物質之乙醇溶液30 μΐ、eagle MEM培養基120 μ 卜 CuSO4(240 μΜ)及 FeCl3(240 μΜ)，保持於37。。。27 小時後，添加20% TCA溶液0.9 ml及0.67%硫帶巴比妥酸溶液0.9 m卜在100°C下加熱30分鐘。在水冷及離心分離後，分取上清液，測定532 nm之吸光度。在本測定中，抗氧化物質之抗氧化愈強則TBARS之量愈少，將相對未添加抗氧化物質時之TB ARS量，添加抗氧化物質時減少之TB ARS量的比例，設為該抗氧化物質之抗氧化力（％)。 (測定法2) TBARS因係紅色物質，依組合物之種類，根據上述測定法1，有無法測定正確吸光度之情形。是以，另使用用到 DPPH(1，1-二苯基-2-苦基環次聯胺基）之分光測定法（篠原和毅鈴木建夫；食品機能研究法，2000, 218)。本測定法2中，首先係在400 μιη之DPPH乙醇溶液12 ml 中，加200 mM之MES緩衝液（ρΗ6·0) 12 ml，再添加12 ml之乙醇，調製成混合液。在此混合液0.9 ml中，添加含抗氧化物質之乙醇溶液0.6 m卜20分鐘後，測定510 nm下之吸光 100513-1000513.doc -17- 1351277 度。在本測定系中’抗氧化物質之抗氧化愈強則吸光度愈小’從使用兒茶酸製成之檢量線，定量各抗氧化物質之抗氧化力°亦即’首先以充分量之兒茶酸消除DPPH自由基，設最低值吸光度顯示之場合的抗氧化力為1〇〇%，設未添加兒条酸時’即DPPH全量殘存時之吸光度時之抗氧化力為 0 /〇。而後，使用此2點作成之檢量線，自添加各抗氧化物質時之吸光度，求得抗氧化力（％)。 [評價式] 依上述測疋法測定還原型辅酶Qio及類胡蘿g素類併用時之抗氧化力（A) ’還原型輔酶qi〇單獨之抗氧化力（B)及類胡蘿蔔素單獨之抗氧化力(C)。將併用時之抗氧化力，與還原型辅酶Q10單獨之抗氧化力及類胡蘿蔔素單獨之抗氧化力的和比較，判定併用是否有相乘效果。本發明中還原型輔酶Qi〇及類胡蘿g素類併用時是否有相乘效果，為求正確，係以下述兩種方法評價。 (評價式 a) A/(B + C)xl〇〇 (評價式 b) (A—C)/Bxl〇〇式中，A表示還原型輔酶Qi〇及類胡蘿萄素類併用時之抗氧化力，B表示還原型辅_。單獨之抗氧化力，C表示類胡蘿蔔素單獨之抗氧化力。評價式a係將還原型辅叫。及類㈣蔔素類併用時之抗氧化力與個別單獨抗氧化力之和比較。在有相加效果時，理論值為100，若為超過100之結果。判斷有相乘效果。另外’評價式b係將還原型輔酶Q10及類胡蘿葡素類併用 I005I3-I0005I3.doc 135.1277 時之還原型辅酶(^〇的抗氧化力與還原型輔酶Q1q單獨的抗氧化力比較。在式中’自併用還原型輔酶Q10及類胡蘿蔔素類之抗氧化力減去類胡蘿萄素單獨之抗氧化力，在只有相加效果時’此值會與還原型輔酶Q1〇單獨之抗氧化力相等。因此’式之理論值為100，若為超過1〇〇之結果。判斷有相乘效果。 (參考例）在1000 g乙醇中，添加100g氧化型辅酶Qi(^6〇g2L抗壞血酸，在78°C下攪拌，進行還原反應。3〇小時後，冷卻至5 0°C ’在保持同溫下’加入乙醇4〇〇 g及水1〇〇 g。將此乙醇溶液在攪拌下以1 〇°C /小時之冷卻速度冷卻至2它，濾出生成之結晶。將獲得之濕結晶依冷乙醇、冷水之順序洗淨後，予以減壓乾燥，獲得白色之乾燥結晶95 g(有形收率％莫耳％)。又，除減壓乾燥外之所有操作’係在氮氣環境下貫施。所獲得之結晶的還原型輔酶Qig/氧化型輔酶Qm之重量比為99.5/0.5。 (實施例1) 將參考例1所得之還原型輔酶Qi(>及/或類胡蘿菌素類之一之瑕月素之乙醇溶液（分別為1〇〇 mM)作為試料，以上述測疋法1，測定其抗氧化力。將各測定結果代入上述（評價式 a)及（評價式b)，判定有無相乘效果。如表〖所示，評價式a 為135，5平價式b為2〇5，確認還原型辅酶及類胡蘿蔔素類共存時抗氧化力明顯增加。 1〇〇513· lGGG513.doc -19- 1351277 【表1】抗氧化力(％) (氧化之抑制率）評價式a 評價式b A/(B + C)x100 (A-C)/ BxlOO 還原型輔酶Q1〇 10.9 — —— 蝦青素 21.6 — — 還原型輔酶Q1〇及蝦青素 43.9 135 205 A:合併使用還原型輔酶Q10及類胡蘿蔔素類時之抗氧化力 B:還原型輔酶Q1〇單獨之抗氧化力 C:蝦青素單獨之抗氧化力 (實施例2) 將參考例1所得之還原型辅酶q1g及/或卜胡蘿萄素、還原型辅酶及/或菌脂色素之乙酵溶液（分別為25 μΜ)作為該料，以上述測定法2,測定其抗氧化力。將各測定結果代入上述（評價式a)及（評價式b)，判定有無相乘效果。如表2所示’還原型輔酶Q丨。與β-胡蘿S5素時，評價式&為1〇7,評價式b為114 ;還原型輔酶q1〇與菌脂色素時，評價式&為，評價式b為105。由以上可知，還原型輔 ··‘、* 素，或還原龍酶Ql。與菌脂色素共存時，確認=-胡蘿萄顯有相乘效果。 u几氧化力明 100513-10005l3.doc •20-

20.5 0. 9 11.7 107 114 105 還原型辅酶Q1() 石-胡蘿蔔素還原型輔酶Q1〇與石-胡蘿蔔素菌月旨色素還原型輔酶Q1〇與素 A:合併使用還原型輔酶力 l還原型輔酶Ql0單獨之抗氧化力萄素時之抗氧化 C · β_胡蘿蔔素或菌脂色素單獨之抗氧化力 (比較例1) 2用參考m所得之還原型辅酶Q1Q及維生素£，依完全同例1之方式進行研討。其結果為，評價式&為90,評 =為80,在還原型輔酶仏❶及維生素ε之場合，並未乘效果。 (貫施例3) 在米/由' 硬化油、蜜蠟、卵磷脂、二甘油一油酸酯之混〇物中’添加參考例1所得之還原型輔酶Q1()及蝦青素，依吊法獲得下述成分所構成之明膠的軟膠囊製劑。還原型輔酶Qio 60重量份瑕青素 10重量份

100513-1000513.doc -21 - S 1351277 米油 5 00重量份二甘油一油酸醋 i 180重量份硬化油 170重量份蜜蠟 60重量份卵磷脂 20重量份 (實施例4) 在中鏈脂肪酸甘油三酯（MCT，碳數8:碳數10=6: 4)中，添加參考例1所得之還原型輔酶Ql()及維生素£，依常法獲得下述成分所構成之明膠的軟膠囊製劑。還原型輔酶Q1q 60重量份維生素E 5重量份中鏈脂肪酸甘油三酯 93 5重量份 (實施例5) 將參考例1所得之還原型輔酶Q10及菌脂色素（蕃茄萃取物）溶解於丙醇中，將其吸附於微結晶纖維素後，在減壓下乾燥。於氮氣環境下，混合以玉米殿粉、乳糖、羧曱基纖維素、硬脂酸鎂，再加入作為結合劑之聚乙烯基吡咯咬綱之水溶液，依常法與以顆粒化。之後，在其中添加滑石作為濁滑劑混合後，予以打錠成键劑·。還原型辅酶Q1() 150重量份菌脂色素 10重量份玉米澱粉 200重量份乳糖 120重量份羧曱基纖維素 80重量份 100513-1000513.doc -22- 1351277 微結晶纖維素 300重量份聚乙烯基吡咯啶酮 40重量份硬脂酸鎂 20重量份滑石 80重量份 (實施例6) 依常法調製含參考例1所得還原型輔酶Qio及蝦青素之下述組成之乳霜。

還原型輔酶Q10 10重量份瑕青素 1重量份甘油山梨糖醇酐脂肪酸酯 60重量份微結晶性蠟 10重量份撖欖油 30重量份流動石蠟 180重量份硬脂酸鎂 10重量份丙二醇 37重量份硫酸鎮 7重量份脫鹽水 655重量份 100513-1000513.doc -23-

Claims

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2. 3. 4. 5. 6. 8. 9. 申請專利範圍：一種可使活性氧及/或自由基消除作用相乘性地提高之组合物’其係含有還原型輔酶Q1〇及瑕青素，且相對於還原型輔酶Q1G之蝦青素的重量比為0 01以上。如請求们之組合物，其中相對於還原型辅酶之瑕青素的重量比為0.01〜10。如請求項1之組合物，其係進而含有油脂。如請求項3之組合物’其中相對於油脂重量之還原型辅酶 Ql 0的重量比為0. 1 %以上。如請求们〜钟任—項之組合物，其係被加工成經形態。如請求項1〜4中任-項之組合物，其具有供直接塗布於皮膚之形態。 -種經口投與劑，其係以請求項卜4中任一項之組合物作為有效成分。種皮膚用劑’其係以請求項卜4中任_項之組合物作為有效成分。 … -種=品、醫藥製品或化妝品之氧化防止方法，其特徵月求項1〜4中任一項之組合物添加至食品、醫藥製品或化妝品中。 ' "β 100513-1000513.doc S