SK14202001A3 - Anthelmintická zmes - Google Patents
Anthelmintická zmes Download PDFInfo
- Publication number
- SK14202001A3 SK14202001A3 SK1420-2001A SK14202001A SK14202001A3 SK 14202001 A3 SK14202001 A3 SK 14202001A3 SK 14202001 A SK14202001 A SK 14202001A SK 14202001 A3 SK14202001 A3 SK 14202001A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- triclabendazole
- stable liquid
- composition according
- veterinary composition
- liquid veterinary
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 55
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-(methylthio)-1H-benzimidazole Chemical compound ClC=1C=C2NC(SC)=NC2=CC=1OC1=CC=CC(Cl)=C1Cl NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229960000323 triclabendazole Drugs 0.000 claims abstract description 34
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims abstract description 13
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 20
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 claims description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 claims description 4
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- -1 glycol ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 3
- HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 6-phenyl-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazole Chemical compound N1=C2SCCN2CC1C1=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Natural products COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 claims description 2
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical class O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 claims description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N glyceraldehyde Chemical compound OCC(O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 8
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 abstract description 7
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 abstract description 7
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 4
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 241000935974 Paralichthys dentatus Species 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 3
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- CUDYYMUUJHLCGZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COC(C)COC(C)CO CUDYYMUUJHLCGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000415078 Anemone hepatica Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 230000037374 absorbed through the skin Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003849 aromatic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- ZFUKERYTFURFGA-PVVXTEPVSA-N avermectin B1b Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C ZFUKERYTFURFGA-PVVXTEPVSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000013074 reference sample Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
- A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka nových anthelmintických zložení a najmä sa týka stabilných veterinárnych zložení obsahujúcich anthelmintický triclabendazol.
Doterajší stav techniky
Benzimidazoly, vrátane triclabendazolu, sú dobre známe pre svoje anthelmintické pôsobenie. Zo všetkých známych benzimidazolov je triclabendanzol obzvlášť prospešný, pretože je vysoko účinným proti motoliciam pečeňovým vo všetkých štádiách ich životného cyklu. Naopak, albendazol je účinným iba proti dospelým motoliciam.
Triclabendazol je taktiež známy ako 5-chlóro-6-(2,3-dichlórofenoxy)-2-metylthiolH-benzimidazol a je vyjadrený nasledovným vzorcom:
Prežúvavce, ako ovce, dobytok a kozy sú náchylné na fasciolu, ochorenie spôsobené parazitnými motolicami pečeňovými aje dôležité, aby boli k dispozícii zloženia účinné proti tomuto ochoreniu. Je najmä výhodné mať tekuté zloženia, ktoré obsahujú účinné anthelmintikum v roztoku a ktoré sa ľahko podávajú transdermálne.
Bolo obtiažne poskytnúť tekuté zloženia obsahujúce triclabendazol kvôli vysoko nerozpustnej povahe tejto zmesi. Toto viedlo k anthelmintickým zloženiam obsahujúcim triclabendazol, pripravených ako suspenzie. Suspenzie majú veľa nevýhod. Najzávažnejšia sa týka stability. Veterinárne zloženia môžu byť skladované počas dlhších období vo veľkých, nepriehľadných kontajneroch a musia byť stabilné.
Suspenzie majú tendenciu byť nestabilné vtom, že účinné látky majú tendenciu usadiť sa na dne zloženia. Toto spôsobuje problémy, pretože prichádza k rozdielom v koncentrácii účinnej látky v zložení. Dôsledkom toho sú ťažkosti pri stanovení účinných a bezpečných dávok na liečenie hospodárskych zvierat. Suspenzie sa taktiež ťažšie absorbujú pri aplikovaní transdermálne. Transdermálne dávky musia byť formulované tak, aby prenikli cez pokožku, ktorá je prirodzenou telesnou bariérou. Kým suspenzia sa môže absorbovať z tráviacej sústavy, to isté zloženie aplikované cez pokožku by bolo menej schopné na absorpciu. Vyvinutím vhodných tekutých zložení ,najmä s takými rozpúšťadlami, ktoré majú dobrú afinitu pre preniknutie cez pokožku, je pravdepodobnejšie, že sa účinná látka absorbuje. V porovnaní s perorálnymi alebo injekčnými zloženiami je rozsah aplikovanej dávky vyšší u väčšiny účinných látok použitých transdermálne. Toto sa má upraviť kvôli menej účinnej absorpcii cez tkanivá pokožky.
Podstata vynálezu
Predmetom tohto vynálezu je poskytnúť vylepšený stabilný tekutý anthelmintický roztok obsahujúci účinné množstvo triclabendazolu, ktorý bude vhodným pre podávanie teplokrvným zvieratám, alebo taký, ktorý poskytuje verejnosti aspoň užitočný výber.
V jednom aspekte tento vynález poskytuje stabilné tekuté veterinárne zloženie obsahujúce účinné množstvo triclabendazolu, v ktorom je triclabendazol rozpustený najmenej v jednom rozpúšťadle.
Prednostne sa tento vynález týka stabilného tekutého veterinárneho zloženia vhodného na transdermálne podávanie .
Prednostne je toto rozpúšťadlo vybraté zo skupiny obsahujúcej benzyl alkohol, glycerín, n-metyl-2-pyrolidon, étery glykolu ako butyl dioxitol ( známy aj ako dipropylén glykol mether éter) a príbuzné izoméry a aromatické rozpúšťadlá ako xylén a toluén.
Najprednostnejším rozpúšťadlom je aspoň jedno z benzyl alkoholu a glycerínu.
Prednostnej šie obsahuje stabilné tekuté veterinárne transdermálne zloženie triclabendazol v rozsahu 10-40% w/v.
Prednostne môže toto zloženie obsahovať aspoň jedno anthelmintikum vybrané zo skupiny avermektínov, milbemycínov, tetramizolu a levamizolu, ktoré je rozpustné v transdermálnom zložení tohto vynálezu .
Najprednostnejšie je ďalšie anthelmintikum vybrané z avermektínov.
Naj prednostnej šie sa avermektín taktiež nachádza v rozsahu 0,25-2% w/v.
V inom príbuznom aspekte sa tento vynález týka spôsobu liečenia teplokrvných zvierat na parazity podávaním zloženia tohto vynálezu uvedenému zvieraťu.
V inom príbuznom aspekte sa tento vynález týka spôsobu liečby motolíc pečeňových u teplokrvných zvierat podávaním transdermálneho zloženia .
Príklady uskutočnenia
Bolo zistené, že môžu byť pripravené stabilné tekuté zloženia obsahujúce účinný triclabendazol v roztoku a že tieto účinné látky môžu byť absorbované cez kožu, aby sa kontrolovala infekcia pečene u zvierat, najmä u dobytka.
Horeuvedený a ďalšie aspekty tohto vynálezu, ktoré treba brať do úvahy vo všetkých jeho nových aspektoch, budú zrejmé z nasledovných príkladov :
Príklad 1
Zloženie tohto vynálezu je uvedené v tabuľke 1. Je vhodné na transdermálne podávanie, najmä u dobytka. Doporučená veľkosť dávky je :
Tabuľka 1
| ZLOŽKA | g/100 ml |
| Abamektin | 0,5 |
| Triclabendazol | 30,0 |
| Butyl dioxitol | 50,0 |
| Benzyl alkohol | 5,0 |
| PEG 400 | do objemu |
Pri príprave tohto zloženia pridajte abamektin do benzyl alkoholu. K tomu pridajte butyl dioxitol a triclabendazol. Zohrejte na 40°C a miešajte, pokým sa zmes nerozpustí. Potom ju ochlaďte pod 25°C a rozrieďte PEG 400 na požadovaný objem.
Pre odborníka bude jasné, či je v tomto bode potrebná filtrácia.
Stabilitný test bol vykonaný na zistenie, či je roztok triclabendazolu stabilný. Zloženie pripravené podľa popisu v príklade 1 („Zloženie 1“) bolo skladované pri teplote miestnosti 11 mesiacov. Na konci skladovacieho obdobia boli vzorky testované na celkovú hladinu abemektínu a triclabendazolu. Výsledky sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2 : Stabilitný test Zloženia 1
| Abamektin B la | Abamektin B1 b | Abamektin celkom | Triclabendazol | |
| Dátum výroby l.deň | 0,48 | 0,02 | 0,50 | 31,3 |
| Koniec testu 345.deň | 0,48 | 0,008 | 0,49 | 28,9 |
| Spôsob | Referenčná vzorka | Technika |
| Abamektin | H127/01V3 | HPLC |
| Triclabendazol | Vnútropodniková | HPLC |
Výsledky jasne ukazujú, že triclabendazol zostal v roztoku. Neprišlo k žiadnej strate v účinnosti abamektínu alebo triclabendazolu.
Testy na účinnosť boli pripravené porovnávaním účinnosti Zloženia 1 s ostatnými dvomi spôsobmi liečby a kontrolou. Do testu bolo zapojených 20 zvierat, u ktorých bola potvrdená infekcia fasciolou spp. Zvieratá boli rozdelené do štyroch skupín po päť zvierat. Zvieratá boli hodnotené na základe počtu vajíčok motolice vo fekáliách a boli rozdelené do blokov po štyroch. Zvieratá z každého bloku boli náhodne pripojené kjednej zo štyroch liečených skupín. Počet vajíčok sa u zvierat robil dvakrát do týždňa pred testom, aby sa potvrdilo, že všetky zvieratá trpeli na fasciolu spp. V nultý deň testov boli všetky zvieratá liečené podľa postupu uvedeného v tabuľke 3. Skupina 1 zvierat bola ponechaná, bez liečby, ako kontrolná. Skupina 2 dostávala Zloženie 1. Skupina 3 bola pozitívnou kontrolnou skupinou a dostávala komerčný flukacid Fasinex 50 (Novartis). Skupina 4 dostávala perorálne zloženie triclabendazolu v dávkach uvedených v tabuľke 3.
Počas priebehu testu sa všetky zvieratá pásli ako jedna skupina na pastvinách zamorených motolicou až po liečbu apo liečbe boli presunuté na pastviny bez motolice.
Tabuľka 3
| Skupina 1 | Bez liečby |
| Skupina 2 | 5 ml na 50 kg, lokálne transdermálnym Zložením 1 |
| Skupina 3 | 12 ml na 50 kg, perorálne Fasinexom 50 , 50 mg na ml triclabendazolu |
| Skupina 4 | 12 ml na 50 kg , perorálna dávka triclabendazolu obsahujúca 50 mg triclabendazolu na 1 ml |
dní po liečbe boli všetky zvieratá utratené. Celkový počet červov sa stanovil na základe nasledovných postupov :
1. Počet vajíčok vo fekáliách
2. Počet fascioli hepatici v pečeni. Stanovenie počtu v pečeríi sa vykonalo vybratím celej pečene (za predpokladu, že žlčník zostal nedotknutý) pri pitve. Pečeň sa označila a previezla ( do 4 hodín) na ľad do laboratória.
3. Pečeň bola položená na hladkom povrchu a hodnotili sa jej hrubé patologické zmeny podľa zapísania chorobných patologických výsledkov do hárkov.
4. Veľké žlčové kanáliky a žlčník boli rozrezané, aby sa videlo, či sa tam nachádzajú dospelé a väčšie nedospelé motolice. Tieto boli počítané a výsledky boli zapisované do hárkov. Rovnaká časť tkaniva pečene bola rozrezaná na plátky hrubé 1 cm a jemne bola medzi prstami pritláčaná. Všetky nedospelé motolice, ktoré sa v tkanive objavili, boli odstránené a spočítané. Zostávajúce tkanivo bolo homogenizované v tkanive „Stomacher“ a bolo preprané cez sitko s veľkosťou dier 20 mikrónov, aby boli odhalené zostávajúce nedospelé motolice. Celkové počty červov boli priradené k liečeným skupinám.
U všetkých zložení bola získaná účinná kontrola proti zistenej prírodnej fasciole hepatica. Výsledky sú zosumarizované v dolu uvedenej tabuľke 4.
Tabuľka 4 : Celkový počet červov
| Liečba | Dospelé motolice pečeňové | Nedospelé motolice pečeňové | |
| Kontrola | Stredná hodnota | 20 | 4,3 |
| Zloženie 1 | Stredná hodnota | 0 | 0 |
| % zníženie | 100 | 100 | |
| Fasinex 50 | Stredná hodnota | 0 | 0 |
| % zníženie | 100 | 100 | |
| Zloženie TCB | Stredná hodnota | 0 | 0 |
| % zníženie | 100 | 100 |
Z testov je jasne vidieť, že zloženia tohto vynálezu poskytujú účinnú liečbu infekcie spôsobenej parazitom fasciola hepatica.
Okrem toho poskytujú zloženia tohto vynálezu výhodu zvýšenej stability oproti predchádzajúcim zloženiam vo forme suspenzií.
Kombinácia zvýšenej stability a účinnej liečby všetkých štádií fascioli hepatici je skutočnou výhodou. Umožňuje skladovanie zloženia počas dlhých období, ktoré môžu nastať vo veterinárnej praxi, alebo na farme, kde sa vylučuje plytvanie. Okrem toho sa odstránili problémy spôsobené usadzovaním účinných látok. Udržiavanie účinných látok v roztoku, a tak uchovanie jednotnej koncentrácie v celom zložení, zabezpečí účinnú bezpečnú dávku pri aplikácií v doporučených dávkach.
Iné príklady
Predpokladá sa, že zloženia, ktoré sú predmetom tohto vynálezu môžu byť menené pridaním dodatočných pomocných látok, bez toho, aby sa odchýlilo od jadra a rozsahu tohto vynálezu.
Obzvlášť môže byť žiaduce pridať do zloženia farbivá, ktoré umožnia ľahšiu identifikáciu liečených zvierat. Striedavo sa môžu pridať iné pomocné látky , ako tlmivé látky, zahusťovacie látky, zmáčadlá, aby sa zloženie obmenilo podľa jednotlivých zvierat.
Nakoniec sa ocení aj to, že z predchádzajúceho zloženia sa môžu urobiť rôzne iné obmeny alebo modifikácie, bez toho, aby sa vzdialilo od rozsahu tohto vynálezu.
Výhody vynálezu
Je výhodné môcť poskytnúť triclabendazol v stabilných roztokoch, ktoré sa môžu ľahšie a účinnejšie podávať transdermálne. Tieto roztoky taktiež umožňujú používanie triclabendazolu v kombinácii s inými anthelmintikami, čo vedie k širšiemu spektru účinnosti a v dôsledku toho k zníženiu počtu požadovaných liečení. Pretože triclabendazol môže byť teraz rozpustený, čím vytvára stabilný transdermálny roztok, podstatne sa zvýšili možnosti pre kombináciu tohto účinného anthelmintika s ostatnými účinnými látkami v stabilných roztokoch.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Stabilné tekuté veterinárne zloženie vyznačujúce sa tým, že obsahuje účinné množstvo triclabendazolu, v ktorom je tento triclabendazol rozpustený aspoň v jednom rozpúšťadle.
- 2. Stabilné tekuté veterinárne zloženie podľa nároku 1,vyznačujúce s a tým, žeje vhodné na podávanie transdermálne.
- 3. Stabilné tekuté veterinárne zloženie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že je v ňom rozpúšťadlo vybrané zo skupiny obsahujúcej benzyl alkohol, glycerín formal, n-metyl-2-pyrolidon, etery glykolu a aromatické uhľovodíky.
- 4. Stabilné tekuté veterinárne zloženie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že rozpúšťadlom je buď benzyl alkohol alebo glycerín formal.
- 5. Stabilné tekuté veterinárne zloženie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce, sa tým, že triclabendazol sa v ňom nachádza v rozsahu 10-40% w/v.
- 6. Stabilné tekuté veterinárne zloženie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že obsahuje aspoň jedno ďalšie anthelmintikum vybrané zo skupiny avermektínov, milbemycínov, tetramizolu a levamizolu, ktoré je rozpustné v transedermálnom zložení tohto vynálezu.
- 7. Stabilné tekuté veterinárne zloženie podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že ďalším anthelmintikom v ňom je avermektín,
- 8. Stabilné tekuté veterinárne zloženie podľa hociktorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúce sa tým, že obsahuje avermektín v rozsahu 0,25-2% w/v.
- 9. Spôsob liečenia teplokrvných zvierat na parazity vyznačujúci sa t ý m, ž e sa im podáva zloženie aké je nárokované v ktoromkoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov.
- 10. Spôsob liečenia motolice pečeňovej u teplokrvných zvierať vyznačujú c i sa t ý m, ž e sa im podáva transdermálne zloženie, aké je popísané v ktoromkoľvek z predchádzajúcich patentových nárokov.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NZ335166A NZ335166A (en) | 1999-04-14 | 1999-04-14 | Anthelmintic composition containing triclabendazole in at least one solvent |
| PCT/NZ2000/000053 WO2000061068A2 (en) | 1999-04-14 | 2000-04-14 | Anthelmintic compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK14202001A3 true SK14202001A3 (sk) | 2002-05-09 |
| SK286363B6 SK286363B6 (sk) | 2008-08-05 |
Family
ID=19927212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1420-2001A SK286363B6 (sk) | 1999-04-14 | 2000-04-14 | Tekutý, povrchovo aplikovateľný veterinárny prípravok |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7638545B1 (sk) |
| EP (1) | EP1171124B2 (sk) |
| AT (1) | ATE386516T1 (sk) |
| AU (1) | AU760791B2 (sk) |
| CA (1) | CA2364742C (sk) |
| CY (1) | CY1107446T1 (sk) |
| DE (1) | DE60038106T3 (sk) |
| DK (1) | DK1171124T4 (sk) |
| ES (1) | ES2302691T5 (sk) |
| HU (1) | HU225620B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ335166A (sk) |
| PT (1) | PT1171124E (sk) |
| SI (1) | SI1171124T2 (sk) |
| SK (1) | SK286363B6 (sk) |
| WO (1) | WO2000061068A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200108323B (sk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001020994A1 (en) * | 1999-09-22 | 2001-03-29 | Ashmont Holdings Limited | Sheep pour-on |
| US8067382B2 (en) * | 2002-01-08 | 2011-11-29 | Merial Limited | Anthelmintic composition |
| CN1435176A (zh) * | 2002-01-29 | 2003-08-13 | 王玉万 | 以表面活性剂为基础的含三氯苯哒唑的新制剂 |
| GB2386066A (en) | 2002-02-28 | 2003-09-10 | Norbrook Lab Ltd | Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising a salicylanilide, a further anti-parasitic compound & a polymeric species |
| AU2002952597A0 (en) * | 2002-11-11 | 2002-11-28 | Schering-Plough Pty. Limited | Topical parasiticide formulations and methods of treatment |
| GB2403408B (en) * | 2003-07-03 | 2007-09-19 | Michael Hilary Burke | Process for preparing a stable anthelmintic suspension formulation |
| GB0316377D0 (en) | 2003-07-12 | 2003-08-13 | Norbrook Lab Ltd | Parasiticidal composition |
| PT1713468E (pt) * | 2004-02-03 | 2010-06-18 | Wyeth Llc | Composição anti-helmíntica |
| WO2007032688A1 (en) * | 2005-09-15 | 2007-03-22 | Ashmont Holdings Limited | Anthelmintic formulations |
| BRPI0506279B1 (pt) | 2005-12-16 | 2018-01-09 | Npa - Núcleo De Pesquisas Aplicadas Ltda | Composição sinergística de antihelmínticos e endectocidas |
| NZ552040A (en) * | 2006-12-13 | 2009-04-30 | Bomac Research Ltd | Veterinary formulation comprising an anthelmintic compound and glyceryl acetate |
| AU2013201461B2 (en) * | 2007-11-26 | 2015-10-29 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites |
| US8097266B2 (en) * | 2007-11-26 | 2012-01-17 | Merial Limited | Solvent systems for pour-on formulations for combating parasites |
| AU2009245834B2 (en) | 2008-10-08 | 2013-11-14 | Zoetis Services Llc | Benzimidazole anthelmintic compositions |
| AR081970A1 (es) | 2010-06-24 | 2012-10-31 | Intervet Int Bv | Formulacion inyectable de una lactona macrociclica y levamisol, formulacion y uso veterinario |
| WO2012078605A1 (en) | 2010-12-07 | 2012-06-14 | Merial Limited | Topical combination formulations of macrocyclic lactones with synthetic pyrethroids |
| WO2023225533A1 (en) * | 2022-05-19 | 2023-11-23 | Dow Global Technologies Llc | Use of peg-based interpolymer complexes for improved solubilization of bcs class ii drugs |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2614841A1 (de) † | 1976-04-06 | 1977-10-20 | Bayer Ag | Neue pour-on-formulierungen von anthelmintika |
| IL54474A (en) | 1977-04-12 | 1982-04-30 | Ciba Geigy Ag | Benzimidazole derivatives,their preparation and anthelmintic compositions containing them |
| US4144352A (en) * | 1977-12-19 | 1979-03-13 | Merck & Co., Inc. | Milbemycin compounds as anthelmintic agents |
| NZ197796A (en) | 1980-08-04 | 1984-11-09 | Merck & Co Inc | Stabilised aqueous formulations containing ivermectin |
| JPS57139012A (en) | 1981-02-23 | 1982-08-27 | Sankyo Co Ltd | Anthelmintic composition |
| FR2523444B1 (fr) * | 1982-03-16 | 1987-07-24 | Wellcome Australia | Formule antiparasitaire pour mammiferes appliquee localement, contenant une association d'un pyrethroide et d'un thiazole |
| AU563927B2 (en) * | 1983-08-12 | 1987-07-30 | Pitman-Moore Australia Limited | Compositions |
| IE58016B1 (en) | 1983-08-12 | 1993-06-16 | Ici Australia Ltd | Pour-on formulation for the control of parasites |
| AU3135884A (en) * | 1983-08-22 | 1985-02-28 | Ici Australia Limited | Endoparasiticides with ketone carriers |
| NZ209100A (en) | 1983-08-22 | 1987-01-23 | Ici Australia Ltd | Topical compositions for control of endoparasites |
| NZ210505A (en) | 1983-12-22 | 1988-06-30 | Merck & Co Inc | Parasiticidal compositions containing avermectin or milbemycin derivatives |
| US5169846A (en) | 1989-10-12 | 1992-12-08 | Crooks Michael J | Non-aqueous micellar solutions of anthelmintic benzimidazoles, closantel, or phenothiazine, and insect growth regulators |
| GB9115273D0 (en) | 1991-07-15 | 1991-08-28 | Pfizer Ltd | Benzimidazole anthelmintics |
| GB9205368D0 (en) † | 1992-03-12 | 1992-04-22 | Pfizer Ltd | Benzimidozole anthelmintic agents |
| GB9302107D0 (en) | 1993-02-03 | 1993-03-24 | Univ Court Of The University O | Benzimidazole compositions |
| BR9406627A (pt) | 1993-05-26 | 1996-02-06 | Commw Scient Ind Res Org | Composições antiparasiticas |
| NZ260018A (en) † | 1994-03-03 | 1995-10-26 | Bomac Lab Ltd | Benzimidazole compositions and anthelmintic compositions |
| US6013636A (en) * | 1995-09-25 | 2000-01-11 | Ashmont Holdings Limited | Anthelmintic macrocyclic lactone compositions |
| US5861142A (en) * | 1996-03-25 | 1999-01-19 | Schick; Mary Pichler | Method for promoting hair, nail, and skin keratinization |
| WO1998006407A1 (en) * | 1996-07-30 | 1998-02-19 | Ashmont Holdings Limited | Anthelmintic formulations |
| FR2755824B1 (fr) | 1996-11-19 | 1999-01-08 | Virbac Sa | Formulation galenique des benzimidazoles a usage topique, son procede de preparation et ses utilisations |
| ZA981925B (en) | 1997-03-21 | 1998-10-23 | Biogenesis S A | A long acting injectable parasiticidal composition and the process for its preparation |
| NZ329247A (en) | 1997-11-20 | 2000-08-25 | Bomac Lab Ltd | Anthelmintic compositions containing solubilised benzimidazoles such as oxfendazole and a carrier including a pyrrolidone |
| US6340672B1 (en) † | 2000-02-16 | 2002-01-22 | Phoenix Scientific, Inc. | Parasiticidal formulation and a method of making this formulation |
-
1999
- 1999-04-14 NZ NZ335166A patent/NZ335166A/en not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-04-14 PT PT00917514T patent/PT1171124E/pt unknown
- 2000-04-14 ES ES00917514T patent/ES2302691T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-14 WO PCT/NZ2000/000053 patent/WO2000061068A2/en active IP Right Grant
- 2000-04-14 EP EP00917514A patent/EP1171124B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-14 AU AU38474/00A patent/AU760791B2/en not_active Expired
- 2000-04-14 HU HU0200735A patent/HU225620B1/hu unknown
- 2000-04-14 US US09/958,814 patent/US7638545B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-04-14 DE DE60038106T patent/DE60038106T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-14 CA CA2364742A patent/CA2364742C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-14 AT AT00917514T patent/ATE386516T1/de active
- 2000-04-14 DK DK00917514.2T patent/DK1171124T4/da active
- 2000-04-14 SK SK1420-2001A patent/SK286363B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-14 SI SI200030991T patent/SI1171124T2/sl unknown
-
2001
- 2001-10-10 ZA ZA2001/08323A patent/ZA200108323B/en unknown
-
2008
- 2008-04-30 CY CY20081100463T patent/CY1107446T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60038106T2 (de) | 2009-01-29 |
| SI1171124T2 (sl) | 2011-02-28 |
| EP1171124A2 (en) | 2002-01-16 |
| HUP0200735A2 (hu) | 2002-07-29 |
| CA2364742A1 (en) | 2000-10-19 |
| EP1171124B2 (en) | 2010-10-27 |
| PT1171124E (pt) | 2008-04-18 |
| ES2302691T3 (es) | 2008-08-01 |
| DK1171124T4 (da) | 2011-02-07 |
| HU225620B1 (en) | 2007-05-02 |
| CA2364742C (en) | 2010-03-23 |
| ES2302691T5 (es) | 2011-03-16 |
| HUP0200735A3 (en) | 2004-03-29 |
| ZA200108323B (en) | 2002-06-26 |
| SK286363B6 (sk) | 2008-08-05 |
| NZ335166A (en) | 2001-11-30 |
| EP1171124B1 (en) | 2008-02-20 |
| DE60038106T3 (de) | 2011-06-01 |
| DK1171124T3 (da) | 2008-06-16 |
| ATE386516T1 (de) | 2008-03-15 |
| DE60038106D1 (de) | 2008-04-03 |
| WO2000061068A3 (en) | 2001-01-11 |
| WO2000061068A2 (en) | 2000-10-19 |
| AU3847400A (en) | 2000-11-14 |
| AU760791C (en) | 2000-11-14 |
| SI1171124T1 (sl) | 2008-08-31 |
| EP1171124A4 (en) | 2004-05-12 |
| CY1107446T1 (el) | 2012-12-19 |
| US7638545B1 (en) | 2009-12-29 |
| AU760791B2 (en) | 2003-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK14202001A3 (sk) | Anthelmintická zmes | |
| AU2003281472B2 (en) | Levamisole, avermectins or similar in pyrrolidone solvent | |
| PT1957040E (pt) | Composições não aquosas de benzimidazol | |
| BRPI0919293A2 (pt) | composições anti-helmínticas de benzimidazol. | |
| CA2839491A1 (en) | Anti-parasitic composition comprising a macrocyclic lactone and levamisole and method of treatment of parasitic infestation | |
| US20080249153A1 (en) | Anthelmintic formulations | |
| US8067382B2 (en) | Anthelmintic composition | |
| AU2004101082A4 (en) | Anthelmintic compositions | |
| AU2004101083A4 (en) | Anthelmintic compositions | |
| AU2004101084A4 (en) | Anthelmintic compositions | |
| AU2005201107B2 (en) | Anthelmintic compositions | |
| AU2003236405A1 (en) | Anthelmintic Composition | |
| AU2008201426A1 (en) | Anthelmintic compositions | |
| NZ535644A (en) | Anthelmintic formulations | |
| NZ548401A (en) | Stable liquid antihelmintic solution comprising triclabandazole dissolved in at least one solvent | |
| WO2018149909A1 (de) | Präparat zur behandlung von wurmerkrankungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20200414 |