BRPI0506279B1 - Composição sinergística de antihelmínticos e endectocidas - Google Patents
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Abstract
composição sinergística de antihelmínticos e endectocidas, nada mais é do que a composição veterinária para o controle de helmintos em bovinos, suínos, caprinos, eqüídeos, ovinos, caninos e felinos, esta invenção está relacionada à associação de sais orgânicos de levamisol, mais especificamente o disofenolato de levamisol e o nitroxinato de levamisol, com avermectinas e milbemicinas em formulações veterinárias e seu uso no tratamento de helmintíases em mamíferos.
Description
(54) Titulo: COMPOSIÇÃO SINERGÍSTICA DE ANTIHELMÍNTICOS E ENDECTOCIDAS (51) lnt.CI.: A61K 31/365; A61K 31/429; A61P 33/10 (73) Titular(es): NPA - NÚCLEO DE PESQUISAS APLICADAS LTDA. OURO FINO SAÚDE ANIMAL PARTICIPAÇÕES S.A.
(72) Inventor(es): DOLIVAR CORACCI NETO; NELSON HENRIQUES FERNANDES FILHO; RICARDO DA SILVA SERCHELI
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COMPOSIÇÃO SINERGÍSTICA DE ANTIHELMÍNTICOS E ENDECTOCIDAS.
CONHECIMENTO NA ÁREA DE INTERESSE
Nada mais é do que a composição veterinária para o controle de helmintos em bovinos, suínos, caprinos, eqüídeos, ovinos, caninos e feíínos, a associação de diferentes ciasses de substâncias com ação anti-helmíntica tem como maior objetivo o combate à crescente resistência de parasitas às drogas mais utilizadas. A resistência de parasitas a diferentes classes de antihelmínticos vem sendo relatada desde o início da utilização destas drogas. A resistência a compostos benzimidazólicos está espalhada mundo afora. Casos têm sido descritos, princípalmente em relação às três principais espécies de parasitas de bovinos: Ostertagia, Trichostrongylus, Coopería. Apesar da resistência de parasitas ao levamisol ser amplamente conhecida, eia é muito mais restrita que aos benzimidazóís. Casos de resistência e resistência cruzada a avermectinas também tem sido relatados, principalmente à parasitas da espécie Coopería.
A estratégia utilizada no combate a resistência têm sido evitar o uso indiscriminado de anti-helmínticos, aiternar drogas durante o tratamento e utilizar combinação de diferentes classes de drogas para reduzir o potencial de parasitas que sobrevivem ao tratamento. A associação de princípios ativos na busca de ação sinérgica entre eles é uma estratégia largamente utilizada, principalmente no tratamento de agentes patógenos com bactérias, protozoários, fungos, parasitas e protozoários. Sinergismo real ocorre quando a associação de dois ou mais ativos farmacêuticos é maior que a soma das de suas ações individuais.
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Esta invenção tem com objetivo descrever o uso de sais orgânicos de levamiso! associados à avermectinas e/ou milbemícinas no combate a heimintíases.
O Levamisol (L-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo-[2,l,b]tiazol), é um antiparasitário largamente utilizado no controle intestinal de nematódeos e vermes respiratórios em animais de sangue quente. Devido a seu caráter básico, forma sais com ácidos orgânicos e inorgânicos, dependendo do pka deste ácido. Antiparasitários como o disofenol (2,6-diiodo-4-nitrofenol) e o nitroxinil (xxx), que também são utilizados no controle de trematódeos e certos parasitas nematódeos, formam um sal com levamisol sob certas condições devido ao caráter ácido do grupamento fenol de suas moléculas. A descrição, obtenção e uso do nitroxinato de levamisol foi descrita na patente GB 2150024 A. O disofenolato de levamisol e o nitroxinato de levamisol a partir de agora serão aqui referidos apenas como sais orgânicos de levamisol, quando conveniente.
Avermectinas, compostos que pertencem à classe das lactônas macrocíclicas, são potentes agentes antiparasitários os quais são utilizados no combate de parasitas em mamíferos. São metabólitos secundários produzidos pelo Streptomyces avemitílis, obtidos a partir de um processo fermentativo. Algumas avermectinas são obtidas de forma semisintética, como é o caso da ivermectina, obtida através da hidrogenação de abamectina. A série de compostos denominada de avermectinas compreende a abamectina, doramectina, eprinomectina, ivermectina e selamectina.
As milbemícinas são substâncias de estrutura similar às avermectinas, por apresentarem um anel macrocíclico de
3/6 dezesseis membros. Entretanto, não contém a subunidade dissacarídica e existem diferenças nos substituintes. As milbemicinas utilizadas na associação são selecionadas do grupo que compreende a moxidectina, milbemicina e milbemicína oxima.
Dentro deste aspecto, temos que disofenolato de levamisol, bem como o nítroxinato de levamisol, combinam a ação do levamisol contra nematódeos, por exemplo, Haemonchus contortus, Ostertagia spp., Trichostrongylus spp.(ex: Trichostrongylus axei), Coopería spp.(Coopería oncophora), Nematodirus spp. .(ex: 10 Nematodirus fillicolis), Oesaphagostomum spp. (ex: Oesaphagostomum venulosum), Strongyloides spp. (ex: Strongyloides papillosus), Bunostomum spp. (ex: Bunostomum trígonocephalum ), Chabertia spp. (ex: Chabertia ovina), Tríchuris spp. (ex: Tríchorius ovis) e Dictyocaulus spp. (ex: Dictyocaulus filaria e Dictyocaulus 15 viviparus) com a ação do dísofenol ou do nitroxinil contra trematódeos, por exemplo, Fasiíola hepátíca e Fasciola gigantica, e certos nematódeos, por exemplo, Haemonchus contortus, Bunostomum spp., Oesaphagostomum spp. e Parafilaria bovicoia. Desde que o íevamisol tem uma fraca ação contra parasitas da classe 20 Ostertagia e boa para a classe Coopería, e as avermectinas e milbemicinas tem uma boa ação inversa, isto é pobre para Coopería e boa para Ostertagia, a combinação das ações do disofenolato de levamisol e nítroxinato de levamisol com avermectinas e milbemicinas, visa à obtenção de uma formulação de amplo espectro 25 de ação contra parasitas e que tenha um sinergismo de ação entre os ativos. Sendo assim, essa associação pode então ser indicada como um parasiticida no tratamento de nematódeos, cestódeos e trematódeos em bovinos, suínos, caprinos, eqüídeos, ovinos, caninos e felinos.
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Associações de avermectinas e levamisol já foram descritas anteriormente na patente WO 0061068 e na aplicação de patente WO 2004/009080 Al. A grande novidade no trabalho proposto é o uso de sais de levamisol, os quais além da ação do levamisol possuem também ação fascioliscida , na associação com avermectinas. Outras associações de avermectinas com compostos fascíoiiscidas foram propostas nas patentes WO 95/05812 e GB 2386067A, as duas descrevem a associação de avermectinas e milbemicinas com closantel.
OBJETIVO DA INVENÇÃO
Esta invenção tem como objetivo a obtenção de uma formulação farmacêutica veterinária que tenha potente ação contra nematódeos, cestódeos e trematódeos e tenha também ação fascioliscida. E também objetivo desta invenção a obtenção de uma formulação farmacêutica veterinária que tenha ação em parasitas internos e externos, incluindo fascíola. É também objetivo desta invenção descrever um novo produto farmacêutico veterinário o qual consiste da associação de sais orgânicos de levamisol com avermectinas e milbemicinas. É também objetivo desta invenção a descrição da associação de nitroxinato de levamisol com avermectinas e milbemicinas para uso com agente antiparasitário. É também objetivo desta invenção a descrição da associação de disofenolato de levamisol com avermectinas e milbemicinas para uso com agente antiparasitário.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
Esta invenção fornece novos produtos veterinários a partir da associação de avermectinas e milbemicinas com outros agentes antiparasitários, no caso sais orgânicos de levamisol.
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Os sais orgânicos de levamisol utilizados na presente invenção são o nitroxinato de levamisol e disofenolato de levamisol.
As avermectinas e milbemicinas utilizadas na presente invenção são abamectina, ivermectina, doramectina, eprinomectina, selamectina, moxidectina, milbemicina e milbemicina oxima.
A dosagem utilizada dependerá da natureza dos helmintos, do animal a ser tratado e da rota de administração. Para o nitroxinato de levamisol pode variar de 1 a 50 mg do nitroxinato de levamisol por kg de peso corporal, mais preferencialmente, entre 5 a 15 mg do nitroxinato de levamisol por kg de peso corporal, sendo que uma dosagem de 7,2 mg/kg de peso geralmente fornece resultados satisfatório no controle de parasitas. Para o disofenolato de levamisol pode variar de 1 a 50 mg do nitroxinato de levamisol por kg de peso, mais preferencialmente entre 5 a 15 mg do nitroxinato de levamisol por kg de peso corporal, sendo que uma dosagem de 8,9 mg/kg de peso geralmente fornece resultados satisfatórios no controle de parasitas. Para as avermectinas e milbemicinas a dosagem pode variar de 5 a 500 pg do ativo por kg de peso, mais preferencialmente entre 50 a 350 pg do ativo por kg de peso corporal, sendo que uma dosagem de 200 pg/kg de peso geralmente fornece resultados satisfatório no controle de parasitas.
As formulações farmacêuticas, de acordo com a presente invenção, podem ser utilizadas para administrar as associações dos dais orgânicos de levamisol com milbemicinas e/ou avermectinas para matar parasitas internos, como, por exemplo, nematódeos, cestódeos, trematódeos e fascíola, parasitas em animais de sangue quente, como, por exemplo, em bovinos, suínos, caprinos,
6/6 felinos, caninos, eqüinos; em dosagens e para o propósito aqui descrito para estas associações. A rota de administração pode ser parenterai, isto é, administração intravenosa, subcutânea ou intramuscular; por administração oral como uma solução ou suspensão, na forma de comprimidos, bolus , cápsulas ou como aditivo na ração; pode ser administrada também pela derme através de formulações transdérmicas do tipo pour on. A administração é feita por dose única efetiva, sendo que a forma de administração preferida é a parenterai.
As associações preferenciaímente são feitas entre um sal orgânico de levamiso! e uma avermectina ou milbemicina. Por exempio, a associação de nitroxinato de ievamisoi com abamectina em uma formulação veterinária parenterai. As associações podem ser feitas de forma livre utilizando-se sempre um ou mais sais orgânicos de Ievamisoi e um ou mais avermectinas ou milbemicínas, ou mistura entre elas.
É importante entender que a presente invenção não limita sua aplicação aos detalhes e etapas aqui descritos. A mesma é capaz de outras modalidades e de ser praticada 20 ou executada em uma variedade de modos, ficando entendido que a terminologia empregada tem a finalidade de descrição e não de limitação.
Claims (2)
- Reivindicações1. COMPOSIÇÃO VETERINÁRIA, caracterizada pelo fato de que compreende a associação de sal de levamisol de 2,6-diidro-4-nitrofenol com avermectinas e/ou milbemicinas para uso como fasciolicida em animais.
- 2, COMPOSIÇÃO VETERINÁRIA de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as avermectinas e milbemicinas são selecionadas de abamectina, ivermectina, doramectina, eprinomectina, selamectina, moxidectina, milbemicina e milbemicina oxima.
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