[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2018134771A - Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение - Google Patents

Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018134771A
RU2018134771A RU2018134771A RU2018134771A RU2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
cell
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018134771A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018134771A3 (ru
Inventor
Гленн Дранофф
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018134771A publication Critical patent/RU2018134771A/ru
Publication of RU2018134771A3 publication Critical patent/RU2018134771A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/27Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by targeting or presenting multiple antigens
    • A61K2239/28Expressing multiple CARs, TCRs or antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47Brain; Nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/54Pancreas
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/59Reproductive system, e.g. uterus, ovaries, cervix or testes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14Blood; Artificial blood
    • A61K35/17Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/461Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/463Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464402Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464403Receptors for growth factors
    • A61K39/464404Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464402Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412CD19 or B4
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464402Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464416Receptors for cytokines
    • A61K39/464417Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46Cellular immunotherapy
    • A61K39/464Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643Vertebrate antigens
    • A61K39/4644Cancer antigens
    • A61K39/464466Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K39/464468Mesothelin [MSLN]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/04Immunostimulants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521CD28, CD152
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86Viral vectors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/033Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a motif for targeting to the internal surface of the plasma membrane, e.g. containing a myristoylation motif
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00Genetically modified cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0634Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636T lymphocytes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)

Claims (115)

1. Клетка, содержащая первый химерный антигенный рецептор (CAR) и второй CAR, каждый из которых содержит антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, при этом антигенсвязывающий домен указанного первого CAR связывается с B-клеточным антигеном и антигенсвязывающий домен указанного второго CAR связывается с опухолевым антигеном, отличным от B-клеточного антигена, необязательно, при этом B-клеточный антиген и опухолевый антиген, отличный от B-клеточного антигена, не экспрессируются на одной и той же клетке.
2. Клетка по п. 1, отличающаяся тем, что второй CAR связывает:
(a) антиген солидной опухоли;
(b) антиген миелоидной опухоли; или
(c) антиген гематологической опухоли не B-клеточной линии дифференцировки.
3. Клетка по любому из пп. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген выбирают из группы, состоящей из CD5, CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD24, CD25, CD27, CD30, CD34, CD37, CD38, CD40, CD53, CD69, CD72, CD73, CD74, CD75, CD77, CD79a, CD79b, CD80, CD81, CD82, CD83, CD84, CD85, CD86, CD123, CD135, CD138, CD179, CD269, Flt3, ROR1, BCMA, FcRn5, FcRn2, CS-1, CXCR4, 5, 7, IL-7/3R, IL7/4/3R и IL4R.
4. Клетка по п. 3, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген выбирают из группы, состоящей из CD19, CD20, CD22, FcRn5, FcRn2, BCMA, CS-1 и CD138.
5. Клетка по п. 3, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген представляет собой BCMA.
6. Клетка по п. 5, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи, приведенной в Таблице 12 или 13.
7. Клетка по п. 6, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи, приведенной в Таблице 12 или 13.
8. Клетка по любому из пп. 5-7, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13.
9. Клетка по любому из пп. 5-8, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13.
10. Клетка по любому из пп. 5-9, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13.
11. Клетка по п. 10, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 349; SEQ ID NO: 339, SEQ ID NO: 340; SEQ ID NO: 341; SEQ ID NO: 342; SEQ ID NO: 343; SEQ ID NO: 344, SEQ ID NO: 345, SEQ ID NO: 346, SEQ ID NO: 347, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 350, SEQ ID NO: 351, SEQ ID NO: 352, SEQ ID NO: 353, SEQ ID NO: 429, SEQ ID NO: 430, SEQ ID NO: 431, SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 433, SEQ ID NO: 434, SEQ ID NO: 435, SEQ ID NO: 436, SEQ ID NO: 437, SEQ ID NO: 438, SEQ ID NO: 439, SEQ ID NO: 440, SEQ ID NO: 441, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 443, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 445, SEQ ID NO: 446, SEQ ID NO: 447, SEQ ID NO: 448, SEQ ID NO: 449, SEQ ID NO: 563, SEQ ID NO: 564, SEQ ID NO: 565 или SEQ ID NO: 566.
12. Клетка по п. 3, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген представляет собой CD19.
13. Клетка по п. 12, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи, приведенной в Таблице 6, Таблице 7 или Таблице 9.
14. Клетка по п. 13, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи, приведенной в Таблице 6, Таблице 8 или Таблице 9.
15. Клетка по любому из пп. 12-14, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9.
16. Клетка по любому из пп. 12-15, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9.
17. Клетка по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9.
18. Клетка по п. 17, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 83; SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 86; SEQ ID NO: 87; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95 или SEQ ID NO: 112.
19. Клетка по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что указанный второй CAR связывает антиген миелоидной опухоли, и при этом указанный антиген миелоидной опухоли выбирают из группы, состоящей из CD123, CD33 и CLL-1.
20. Клетка по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что указанный второй CAR связывает антиген T-клеточной лимфомы.
21. Клетка по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что указанный второй CAR связывает антиген солидной опухоли, и при этом указанный антиген солидной опухоли выбирают из группы, состоящей из EGFRvIII, мезотелина, GD2, Tn-антигена, sTn-антигена, Tn-O-гликопептидов, sTn-O-гликопептидов, PSMA, CD97, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL-13Ra2, легумаина, GD3, CD171, IL-11Ra, PSCA, MAD-CT-1, MAD-CT-2, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, фолатного рецептора альфа, ERBB (например, ERBB2), Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрина B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o-ацетил-GD2, фолатного рецептора бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаина, HPV E6 или E7, ML-IAP, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловой кислоты, Fos-родственного антигена, нейтрофильной эластазы, TRP-2, CYP1B1, белка спермы 17, бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека, AFP, тиреоглобулина, PLAC1, globoH, RAGE1, MN-CA IX, обратной транскриптазы теломеразы человека, кишечной карбоксилэстеразы, mut hsp 70-2, NA-17, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, NY-ESO-1, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP, GFRα4, а также пептида любого из этих антигенов, представленного на MHC.
22. Клетка по п. 21, отличающаяся тем, что указанный антиген солидной опухоли выбирают из группы, состоящей из CLDN6, мезотелина и EGFRvIII.
23. Клетка по п. 21, отличающаяся тем, что указанный антиген солидной опухоли представляет собой EGFRvIII.
24. Клетка по п. 23, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенной в Таблице 5.
25. Клетка по п. 24, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенной в Таблице 5.
26. Клетка по любому из пп. 23-25, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5.
27. Клетка по любому из пп. 23-26, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5.
28. Клетка по любому из пп. 23-27, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5.
29. Клетка по п. 28, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий любую последовательность из SEQ ID NOS: 71-79.
30. Клетка по п. 21, отличающаяся тем, что указанный антиген солидной опухоли представляет собой мезотелин.
31. Клетка по п. 30, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи, приведенной в Таблице 2 или 3.
32. Клетка по п. 31, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи, приведенной в Таблице 2 или 4.
33. Клетка по любому из пп. 30-32, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2.
34. Клетка по любому из пп. 30-33, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2.
35. Клетка по любому из пп. 30-34, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2.
36. Клетка по п. 35, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий любую последовательность из SEQ ID NOS: 46-70.
37. Клетка по любому из пп. 1-36, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR имеет формат scFv.
38. Клетка по любому из пп. 1-37, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR имеет формат scFv.
39. Клетка по любому из пп. 1-38, отличающаяся тем, что указанный внутриклеточный сигнальный домен указанного первого или указанного второго CAR содержит один или более основных сигнальных доменов.
40. Клетка по п. 39, отличающаяся тем, что указанные внутриклеточные сигнальные домены указанного первого CAR и указанного второго CAR содержат основной сигнальный домен.
41. Клетка по любому из пп. 1-40, отличающаяся тем, что указанный внутриклеточный сигнальный домен указанного первого или указанного второго CAR содержит один или более костимулирующих сигнальных доменов.
42. Клетка по п. 41, отличающаяся тем, что указанные внутриклеточные сигнальные домены указанного первого CAR и указанного второго CAR содержат один или более костимулирующих сигнальных доменов.
43. Клетка по любому из пп. 39-42, отличающаяся тем, что основные сигнальные домены содержат стимулирующий домен CD3-дзета.
44. Клетка по любому из пп. 41-43, отличающаяся тем, что указанный костимулирующий сигнальный домен представляет собой внутриклеточный домен костимулирующего белка, выбранного из группы, состоящей из CD27, CD28, 4-1BB (CD137), OX40, GITR, CD30, CD40, ICOS, BAFFR, HVEM, ICAM-1, антигена 1, ассоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1), CD2, CDS, CD7, CD287, LIGHT, NKG2C, NKG2D, SLAMF7, NKp80, NKp30, NKp44, NKp46, CD160, B7-H3 и лиганда, который специфически связывается с CD83.
45. Клетка по п. 44, отличающаяся тем, что костимулирующий домен как указанного первого, так и указанного второго, CAR содержит внутриклеточный домен 4-1BB.
46. Клетка по любому из пп. 41-45, отличающаяся тем, что указанные один или более из указанных костимулирующих доменов содержат внутриклеточный домен CD28.
47. Клетка по любому из пп. 41-45, отличающаяся тем, что указанный первый или второй CAR содержит два костимулирующих домена:
(1) костимулирующий домен 4-1BB и костимулирующий домен CD28;
(2) костимулирующий домен 4-1BB и костимулирующий домен ICOS; или
(3) костимулирующий домен CD28 и костимулирующий домен ICOS.
48. Клетка по любому из пп. 1-11 и 19-47, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного первого CAR связывает BCMA, и первый CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 949, SEQ ID NO: 950, SEQ ID NO: 951, SEQ ID NO: 952, SEQ ID NO: 953, SEQ ID NO: 954, SEQ ID NO: 955, SEQ ID NO: 956, SEQ ID NO: 957, SEQ ID NO: 958, SEQ ID NO: 959, SEQ ID NO: 960, SEQ ID NO: 961, SEQ ID NO: 962, SEQ ID NO: 963, SEQ ID NO: 979, SEQ ID NO: 980, SEQ ID NO: 981, SEQ ID NO: 982, SEQ ID NO: 983, SEQ ID NO: 984, SEQ ID NO: 985, SEQ ID NO: 986, SEQ ID NO: 987, SEQ ID NO: 988, SEQ ID NO: 989, SEQ ID NO: 990, SEQ ID NO: 991, SEQ ID NO: 992, SEQ ID NO: 993, SEQ ID NO: 994, SEQ ID NO: 995, SEQ ID NO: 996, SEQ ID NO: 997, SEQ ID NO: 998 и SEQ ID NO: 999.
49. Клетка по любому из пп. 1-4 и 12-47, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного первого CAR связывает CD19, и первый CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 269, SEQ ID NO: 270, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 273, SEQ ID NO: 274, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 277, SEQ ID NO: 278, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 280 и SEQ ID NO: 281.
50. Клетка по любому из пп. 1-18, 21-29 и 37-49, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного второго CAR связывает EGFRvIII, и второй CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1043, SEQ ID NO: 1049, SEQ ID NO: 1055, SEQ ID NO: 1061, SEQ ID NO: 1067, SEQ ID NO: 1073, SEQ ID NO: 1079, SEQ ID NO: 1085, SEQ ID NO: 1090 и SEQ ID NO: 1096.
51. Клетка по любому из пп. 1-18, 21, 22 и 30-49, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного второго CAR связывает мезотелин, и второй CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 285, SEQ ID NO: 286, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 289, SEQ ID NO: 290, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 293, SEQ ID NO: 294, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 297, SEQ ID NO: 298, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 301, SEQ ID NO: 302, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 305 и SEQ ID NO: 306.
52. Клетка по любому из пп. 1-20 и 37-49, полученная от пациента, у которого диагностирована миелоидная опухоль или гематологическая опухоль не B-клеточной линии дифференцировки.
53. Клетка по п. 52, при этом у указанного пациента диагностирована миелоидная опухоль, экспрессирующая антиген, выбранный из группы, состоящей из CD123, CD33 и CLL-1.
54. Клетка по любому из пп. 1-18, 21-51, полученная от пациента, у которого диагностирована солидная опухоль.
55. Клетка по п. 54, при этом у указанного пациента диагностирована солидная опухоль, экспрессирующая антиген, выбранный из группы, состоящей из: EGFRvIII, мезотелина, GD2, Tn Ag, PSMA, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL-13Ra2, GD3, CD171, IL-11Ra, PSCA, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, фолатного рецептора альфа, ERBB2, Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрина B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o-ацетил-GD2, фолатного рецептора бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаина, HPV E6 или E7, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловой кислоты, PLAC1, globoH, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP и GFRα4.
56. Клетка по любому из пп. 1-51, которая представляет собой человеческую клетку и не получена от пациента, у которого диагностирована опухоль.
57. Клетка по любому из пп. 1-56, представляющая собой T-клетку, клетку - естественный киллер (NK), цитотоксический T-лимфоцит (CTL), инфильтрирующий опухоль лимфоцит (TIL) или регуляторную T-клетку.
58. Способ стимуляции опосредованного T-клетками иммунного ответа на клетку солидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-18, 21-51 и 54-57.
59. Способ обеспечения иммунитета против солидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-18, 21-51 и 54-57.
60. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией антигена солидной опухоли, включающий введение эффективного количества клетки по любому из пп. 1-18, 21-51 и 54-57.
61. Способ стимуляции опосредованного T-клетками иммунного ответа на клетку миелоидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-19, 37-49, 52, 53 и 56-57.
62. Способ обеспечения иммунитета против миелоидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-19, 37-49, 52, 53 и 56-57.
63. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией антигена миелоидной опухоли, включающий введение эффективного количества клетки по любому из пп. 1-19, 37-49, 52, 53 и 56-57.
64. Способ по любому из пп. 58-60, отличающийся тем, что указанная солидная опухоль экспрессирует антиген, выбранный из группы, состоящей из: EGFRvIII, мезотелина, CS-1, GD2, Tn Ag, PSMA, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL-13Ra2, GD3, CD171, IL-11Ra, PSCA, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, фолатного рецептора альфа, ERBB2, Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрина B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o-ацетил-GD2, фолатного рецептора бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаина, HPV E6 или E7, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловой кислоты, PLAC1, globoH, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP и GFRα4.
65. Способ по любому из пп. 58-60 и 64, отличающийся тем, что указанное млекопитающее имеет опухоль, охарактеризованную как глиобластома, рак яичника, рак легкого, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, карцинома молочной железы, аденокарцинома или мезотелиома.
66. Способ по любому из пп. 61-63, отличающийся тем, что указанная миелоидная опухоль экспрессирует антиген, выбранный из группы, состоящей из CD123, CD33 и CLL-1.
67. Способ по любому из пп. 61-63 и 66, отличающийся тем, что указанное млекопитающее имеет опухоль, охарактеризованную как острый миелоидный лейкоз (AML), острый лимфобластный B-клеточный лейкоз (B-клеточный острый лимфоидный лейкоз, BALL), острый лимфобластный T-клеточный лейкоз (T-клеточный острый лимфоидный лейкоз (TALL)), B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз (CML), миелодиспластический синдром, миелома из плазматических клеток, или их сочетание.
68. Способ по любому из пп. 58-67, отличающийся тем, что указанные клетки являются аутологичными для получающего лечение млекопитающего.
69. Способ по любому из пп. 58-67, отличающийся тем, что указанные клетки являются аллогенными для получающего лечение млекопитающего.
70. Способ по любому из пп. 58-69, отличающийся тем, что указанное млекопитающее является человеком.
71. Способ по любому из пп. 58-70, отличающийся тем, что указанное введение указанных клеток приводит к частичной или полной элиминации указанных клеток опухолей, и затем клетки продолжают присутствовать в организме указанного субъекта на более высоком уровне, или в течение более длительного времени, чем такие же клетки, но лишенные указанного первого CAR.
72. Способ по любому из пп. 58-71, отличающийся тем, что указанное млекопитающее получает истощающую лимфоциты терапию до, одновременно с, или после введения указанных клеток.
73. Способ по любому из пп. 58-71, отличающийся тем, что указанное млекопитающее не получает истощающую лимфоциты терапию до, одновременно с, или после введения указанных клеток.
74. Нуклеиновая кислота, кодирующая первый CAR и второй CAR по любому из пп. 1-51.
75. Нуклеиновая кислота по п. 74, в которой последовательности указанного первого CAR и указанного второго CAR разделены независимым сайтом связывания рибосомы, элементом промотора или последовательностью, кодирующей элемент T2A, P2A, E2A или F2A.
76. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 74 или 75.
77. Вектор по п. 76, представляющий собой лентивирусный вектор.
78. Композиция, содержащая первую нуклеиновую кислоту, кодирующую первый CAR, и вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую второй CAR, по любому из пп. 1-51.
79. Композиция по п. 78, отличающаяся тем, что указанная первая и указанная вторая нуклеиновые кислоты содержатся в отдельных векторах.
80. Композиция по п. 79, отличающаяся тем, что указанные векторы представляют собой лентивирусные векторы.
81. Способ получения клетки по любому из пп. 1-57, включающий введение в указанную клетку нуклеиновой кислоты по любому из пп. 74-75, вектора по любому из пп. 76-77 или композиции по любому из пп. 78-80.
82. Способ получения клетки по любому из пп. 1-57, включающий введение в указанную клетку первого вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую первый CAR по любому из пп. 1-51, и введение в указанную клетку второго вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую второй CAR по любому из пп. 1-51.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное введение указанного первого вектора и указанного второго вектора осуществляют одновременно.
84. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное введение указанного первого вектора и указанного второго вектора осуществляют последовательно.
85. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую первый CAR по любому из пп. 1-51 и второй CAR по любому из пп. 1-51.
RU2018134771A 2016-03-04 2017-03-03 Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение RU2018134771A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662303466P 2016-03-04 2016-03-04
US62/303,466 2016-03-04
PCT/IB2017/051267 WO2017149515A1 (en) 2016-03-04 2017-03-03 Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018134771A true RU2018134771A (ru) 2020-04-06
RU2018134771A3 RU2018134771A3 (ru) 2020-12-14

Family

ID=58358775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134771A RU2018134771A (ru) 2016-03-04 2017-03-03 Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US20200281973A1 (ru)
EP (1) EP3423482A1 (ru)
JP (1) JP2019513347A (ru)
KR (1) KR20180118175A (ru)
CN (1) CN109153714A (ru)
AU (1) AU2017225733A1 (ru)
BR (1) BR112018067679A2 (ru)
CA (1) CA3016287A1 (ru)
IL (1) IL261525A (ru)
MX (1) MX2018010733A (ru)
RU (1) RU2018134771A (ru)
SG (1) SG11201807489PA (ru)
WO (1) WO2017149515A1 (ru)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010099205A1 (en) * 2009-02-24 2010-09-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for treating progressive multifocal leukoencephalopathy (pml)
KR20140127829A (ko) * 2012-02-22 2014-11-04 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 2세대 키메라 항원 수용체에서 cd2 시그널링 도메인의 용도
PL2958943T3 (pl) 2013-02-20 2020-04-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Leczenie nowotworu złośliwego za pomocą humanizowanego chimerycznego receptora antygenowego anty-egfrviii
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
JP6793902B2 (ja) 2013-12-20 2020-12-02 ノバルティス アーゲー 調節可能キメラ抗原受容体
WO2016014553A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
WO2016028896A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 Novartis Ag Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
CN107708710A (zh) 2015-03-17 2018-02-16 嵌合体生物工程公司 Smart CAR装置,DE CAR多肽,Side CAR及其使用
CN108350058B (zh) 2015-04-08 2022-03-18 诺华股份有限公司 Cd20疗法、cd22疗法和与cd19嵌合抗原受体(car)表达细胞的联合疗法
AU2016249005B2 (en) 2015-04-17 2022-06-16 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
US11667691B2 (en) 2015-08-07 2023-06-06 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins
EP3344996A2 (en) 2015-09-03 2018-07-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
US11549099B2 (en) 2016-03-23 2023-01-10 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
WO2017201019A1 (en) 2016-05-17 2017-11-23 Chimera Bioengineering, Inc. Methods for making novel antigen binding domains
EP3858365B1 (en) 2016-09-01 2024-01-31 Chimera Bioengineering Inc. Gold optimized car t-cells
KR20240153612A (ko) 2016-10-07 2024-10-23 노파르티스 아게 암의 치료를 위한 키메라 항원 수용체
US10617720B2 (en) * 2016-10-20 2020-04-14 Miltenyi Biotech, GmbH Chimeric antigen receptor specific for tumor cells
KR20190085528A (ko) 2016-11-22 2019-07-18 싱가포르국립대학교 T 세포 악성종양의 면역요법을 위한 키메라 항원 수용체 및 cd7 발현의 차단
ES2912408T3 (es) 2017-01-26 2022-05-25 Novartis Ag Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos
US11166985B2 (en) 2017-05-12 2021-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology
KR20200005596A (ko) 2017-05-12 2020-01-15 크리스퍼 테라퓨틱스 아게 세포를 엔지니어링하기 위한 물질 및 방법, 및 면역-종양학에서의 그의 용도
WO2019079569A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Novartis Ag COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVE DEGRADATION OF A PROTEIN
CN107827990B (zh) * 2017-10-30 2020-07-10 河北森朗生物科技有限公司 一种多肽、编码其的核酸、其修饰的t淋巴细胞及其应用
EP3720883B1 (en) 2017-12-05 2023-04-19 The Medical Research, Infrastructure, And Health Services Fund Of The Tel Aviv Medical Center T-cells comprising anti-cd38 and anti-cd138 chimeric antigen receptors and uses thereof
WO2019111250A1 (en) * 2017-12-05 2019-06-13 The Medical Research Infrastructure And Health Services Fund Of The Tel Aviv Medical Center T-cells comprising two different chimeric antigen receptors and uses thereof
CN109970864A (zh) * 2017-12-28 2019-07-05 上海细胞治疗研究院 一种双向激活共刺激分子受体及其用途
US10561686B2 (en) 2018-01-12 2020-02-18 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
CA3088161A1 (en) * 2018-01-11 2019-07-18 Innovative Cellular Therapeutics Inc. Modified cell expansion and uses thereof
WO2019149250A1 (zh) * 2018-02-01 2019-08-08 南京驯鹿医疗技术有限公司 一种结合bcma的嵌合抗原受体(car)及其应用
CN116082518A (zh) * 2018-02-01 2023-05-09 南京驯鹿生物技术股份有限公司 一种结合bcma的嵌合抗原受体(car)及其应用
JP2021518747A (ja) * 2018-02-13 2021-08-05 キメラ・バイオエンジニアリング,インコーポレーテッド Rna不安定化エレメントを使用した遺伝子発現の調整
SG11202007697VA (en) * 2018-02-15 2020-09-29 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Foxp3 targeting agent compositions and methods of use for adoptive cell therapy
AU2019226101A1 (en) * 2018-02-23 2020-09-17 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. CD83-binding chimeric antigen receptors
CN110240654A (zh) 2018-03-07 2019-09-17 复旦大学 结合cd73的抗体-药物偶联物
US10869888B2 (en) 2018-04-17 2020-12-22 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
US20210060072A1 (en) 2018-05-11 2021-03-04 Crispr Therapeutics Ag Methods and compositions for treating cancer
GB201807862D0 (en) * 2018-05-15 2018-06-27 Ucl Business Plc Chimeric antigen receptor
SG11202011830SA (en) 2018-06-13 2020-12-30 Novartis Ag Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof
JPWO2020004337A1 (ja) * 2018-06-27 2021-08-02 国立大学法人東海国立大学機構 Cd37特異的キメラ抗原レセプター
CN110423757B (zh) * 2018-08-11 2021-03-30 广东天科雅生物医药科技有限公司 一种工程化核酸、t细胞及其应用和产生方法
AU2019321271A1 (en) * 2018-08-11 2021-02-11 Guangdong Tcrcure Biopharma Technology Co., Ltd. Dual function engineered T cells with HPV E6 specificity and PD-1 blockade
US20220348682A1 (en) 2018-08-30 2022-11-03 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Chimeric antigen receptor cells for treating solid tumor
KR20200049594A (ko) * 2018-10-24 2020-05-08 주식회사 툴젠 조작된 면역 세포
EP3864052A4 (en) * 2018-11-14 2022-07-27 Medisix Therapeutics Pte Ltd. TWO-GENE VECTORS FOR THE PRODUCTION OF CAR-T CELLS AND USES THEREOF
US10918667B2 (en) 2018-11-20 2021-02-16 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expressing therapeutic agent and uses thereof
EP3908613A4 (en) * 2019-01-07 2022-10-19 Celluris Participações Ltda. TANDEM BISPECIFIC CAR RECEPTOR AND METHOD FOR MODULATING A TUMOR MICROENVIRONMENT
AU2020206359A1 (en) * 2019-01-10 2021-07-29 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Modified cell expansion and uses thereof
US20210069242A1 (en) * 2019-04-18 2021-03-11 Dmitry Dmitrievich Genkin Reprogramming of polymorphonuclear leukocytes
EP3958875A4 (en) * 2019-04-25 2023-05-10 Purdue Research Foundation GENETICALLY MODIFIED NATURAL KILLER CELLS REDIRECTED TO PURINERGIC SIGNALING, THEIR CONSTRUCTIONS AND METHODS OF USE
CN114269777A (zh) * 2019-04-26 2022-04-01 北卡罗来纳大学教堂山分校 嵌合抗原受体构建体及其在car-t细胞中的用途
SG11202112032WA (en) 2019-04-30 2021-11-29 Crispr Therapeutics Ag Allogeneic cell therapy of b cell malignancies using genetically engineered t cells targeting cd19
CN114007642A (zh) * 2019-04-30 2022-02-01 森迪生物科学公司 嵌合受体及其使用方法
AU2020270298A1 (en) 2019-05-07 2021-12-23 Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. Engineered immune cell targeting BCMA and use thereof
WO2020257296A1 (en) * 2019-06-21 2020-12-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Targeting alpha3beta1 integrin for treatment of cancer and other diseases
WO2021034689A1 (en) * 2019-08-16 2021-02-25 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Anti-cd83 chimeric antigen receptor expressing t regulatory cells
US20220289813A1 (en) * 2019-08-16 2022-09-15 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Chimeric antigen receptors for treating myeloid malignancies
US20210046117A1 (en) 2019-08-18 2021-02-18 Chimera Bioengineering, Inc. Combination Therapy with Gold Controlled Transgenes
US20210060069A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Coupled redirected cells and uses thereof
CN112442509A (zh) * 2019-08-29 2021-03-05 爱博赛特生物治疗公司 Cd19-cd20双特异性和双通道car-t及其使用方法
CN112779223B (zh) * 2019-11-08 2024-06-11 浙江煦顼技术有限公司 偶联嵌合抗原受体细胞及其用途
IL293215A (en) * 2019-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Chimeric antigen receptors that bind bcma and cd19 and their uses
IL292924A (en) 2019-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Chimeric antigen receptors cd19 and cd22 and their uses
EP4084808A1 (en) * 2019-12-30 2022-11-09 City of Hope Methods of making and using regulatory t cells and effector t cells having chimeric antigen receptors targeted to cd6, cd19, and/or an il-13r for treatment of autoimmune disorders and cancers
CN111097043B (zh) * 2020-01-13 2023-07-04 广东昭泰体内生物医药科技有限公司 一种胃癌药物组合物及其应用
EP4093857A4 (en) 2020-01-23 2024-02-21 The Children's Medical Center Corporation DIFFERENTIATION OF STROMA-FREE T CELLS FROM HUMAN PLURIPOTENT STEM CELLS
WO2021155518A1 (en) * 2020-02-05 2021-08-12 Tcrcure Biopharma Corp Anti-hpv t cell receptors and engineered cells
US12076343B2 (en) 2020-02-19 2024-09-03 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Engineered safety in cell therapy
WO2021186056A1 (en) * 2020-03-20 2021-09-23 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Chimeric antigen receptor specific for human cd45rc and uses thereof
EP4127188A4 (en) * 2020-03-31 2024-08-21 Walking Fish Therapeutics MODIFIED B CELLS AND METHODS OF USE THEREOF
EP3892720A1 (en) * 2020-04-06 2021-10-13 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Presenting cell and use thereof in cell therapy
WO2021216731A1 (en) * 2020-04-23 2021-10-28 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Polyspecific binding molecules and their use in cell therapy
US12043654B2 (en) 2020-06-02 2024-07-23 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Anti-GCC antibody and CAR thereof for treating digestive system cancer
CN116063550A (zh) * 2020-09-02 2023-05-05 南京北恒生物科技有限公司 靶向nk激活性受体的嵌合抗原受体
KR20230104220A (ko) * 2020-11-05 2023-07-07 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 Egfr 항원을 표적화하는 조작된 t 세포 수용체 및 사용 방법
CN117425482A (zh) * 2020-11-05 2024-01-19 得克萨斯州大学系统董事会 靶向egfr抗原的经改造t细胞受体和使用方法
US11175293B1 (en) 2021-01-04 2021-11-16 University Of Utah Research Foundation Rapid assay for detection of SARS-CoV-2 antibodies
US20240173411A1 (en) * 2021-02-25 2024-05-30 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Methods for treating cd83-expressing cancer
GB202108364D0 (en) * 2021-06-11 2021-07-28 Quell Therapeutics Ltd Chimeric receptor
WO2022266192A1 (en) 2021-06-16 2022-12-22 Instil Bio, Inc. Receptors providing targeted costimulation for adoptive cell therapy
KR20230094450A (ko) 2021-12-21 2023-06-28 한림대학교 산학협력단 항-cldn18.2를 포함하는 키메릭 항원 수용체를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법
WO2023137471A1 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene activation
WO2023137472A2 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene repression
WO2023150518A1 (en) * 2022-02-01 2023-08-10 Sana Biotechnology, Inc. Cd3-targeted lentiviral vectors and uses thereof
WO2023230272A1 (en) * 2022-05-27 2023-11-30 Kite Pharma, Inc. Non-viral delivery of cell therapy constructs
WO2024064642A2 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for modulating t cell function
KR20240081499A (ko) * 2022-11-11 2024-06-10 주식회사 유씨아이테라퓨틱스 유전자 조작된 세포 및 이의 용도
WO2024128081A1 (ja) * 2022-12-16 2024-06-20 東亞合成株式会社 合成ペプチド及び構築物
WO2024207138A1 (zh) * 2023-04-03 2024-10-10 香港北恒生物科技有限公司 靶向IL10和Claudin 18.2的工程化细胞及其用途

Family Cites Families (277)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4433059A (en) 1981-09-08 1984-02-21 Ortho Diagnostic Systems Inc. Double antibody conjugate
US4444878A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Boston Biomedical Research Institute, Inc. Bispecific antibody determinants
DE3381783D1 (de) 1982-03-03 1990-09-13 Genentech Inc Menschliches antithrombin iii, dns sequenzen dafuer, expressions- und klonierungsvektoren die solche sequenzen enthalten und damit transformierte zellkulturen, verfahren zur expression von menschlichem antithrombin iii und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4851332A (en) 1985-04-01 1989-07-25 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5869620A (en) 1986-09-02 1999-02-09 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
JPH021556A (ja) 1988-06-09 1990-01-05 Snow Brand Milk Prod Co Ltd ハイブリッド抗体及びその作製方法
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
WO1991003493A1 (en) 1989-08-29 1991-03-21 The University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5273743A (en) 1990-03-09 1993-12-28 Hybritech Incorporated Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
GB9012995D0 (en) 1990-06-11 1990-08-01 Celltech Ltd Multivalent antigen-binding proteins
US5582996A (en) 1990-12-04 1996-12-10 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
US6511663B1 (en) 1991-06-11 2003-01-28 Celltech R&D Limited Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
GB9125768D0 (en) 1991-12-04 1992-02-05 Hale Geoffrey Therapeutic method
JP4157160B2 (ja) 1991-12-13 2008-09-24 ゾーマ テクノロジー リミテッド 改変抗体可変領域の調製のための方法
ES2102007T3 (es) 1992-01-23 1997-07-16 Merck Patent Gmbh Proteinas de fusion de fragmentos de anticuerpo monomeras y dimeras.
EP0625200B1 (en) 1992-02-06 2005-05-11 Chiron Corporation Biosynthetic binding protein for cancer marker
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5646253A (en) 1994-03-08 1997-07-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Recombinant human anti-LK26 antibodies
DE69318016D1 (de) 1992-05-08 1998-05-20 Creative Biomolecules Inc Mehrwertige Chimäre Proteine Anologe und Verfahren zu deren Anwendungen
WO1994004678A1 (en) 1992-08-21 1994-03-03 Casterman Cecile Immunoglobulins devoid of light chains
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
CA2145278C (en) 1992-09-25 2009-03-10 Peter J. Hudson Target binding polypeptide
GB9221657D0 (en) 1992-10-15 1992-11-25 Scotgen Ltd Recombinant bispecific antibodies
EP0627932B1 (en) 1992-11-04 2002-05-08 City Of Hope Antibody construct
GB9323648D0 (en) 1992-11-23 1994-01-05 Zeneca Ltd Proteins
ATE199392T1 (de) 1992-12-04 2001-03-15 Medical Res Council Multivalente und multispezifische bindungsproteine, deren herstellung und verwendung
US6476198B1 (en) 1993-07-13 2002-11-05 The Scripps Research Institute Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules
US5635602A (en) 1993-08-13 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Design and synthesis of bispecific DNA-antibody conjugates
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
JP3659261B2 (ja) 1994-10-20 2005-06-15 モルフォシス・アクチェンゲゼルシャフト 組換体タンパク質の多機能性複合体への標的化ヘテロ結合
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
JPH11508126A (ja) 1995-05-23 1999-07-21 モルフォシス ゲゼルシャフト ファー プロテインオプティマイルング エムベーハー 多量体タンパク質
US5989830A (en) 1995-10-16 1999-11-23 Unilever Patent Holdings Bv Bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
US6177078B1 (en) 1995-12-29 2001-01-23 Medvet Science Pty Limited Monoclonal antibody antagonists to IL-3
US6083502A (en) 1996-01-05 2000-07-04 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Mesothelium antigen and methods and kits for targeting it
JP2000508892A (ja) 1996-04-04 2000-07-18 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシャープ 多価および多特異的抗原結合タンパク
US6111090A (en) 1996-08-16 2000-08-29 Schering Corporation Mammalian cell surface antigens; related reagents
ATE397660T1 (de) 1996-08-16 2008-06-15 Schering Corp Zelloberflächen-antigen aus säugetieren und verwandte reagenzien
CA2270154A1 (en) 1996-10-25 1998-04-30 The Government Of The United States Of America As Represented By The Sec Retary, Department Of Health And Human Services Methods and compositions for inhibiting inflammation and angiogenesis comprising a mammalian cd97 alpha subunit
EP0981548A4 (en) 1997-04-30 2005-11-23 Enzon Inc SINGLE CHAIN PROTEINS FIXING ANTIGENS CAPABLE OF GLYCOSYLATION, PRODUCTION AND USES THEREOF
US20030207346A1 (en) 1997-05-02 2003-11-06 William R. Arathoon Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
PT1012280E (pt) 1997-06-11 2005-02-28 Borean Pharma As Modulo de trimerizacao
WO1998056915A2 (en) 1997-06-12 1998-12-17 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
WO1999020758A1 (en) 1997-10-21 1999-04-29 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor receptor-like proteins tr11, tr11sv1, and tr11sv2
BR9813276A (pt) 1997-10-27 2000-08-22 Unilever Nv Proteìna multivalente de ligação de antìgeno, sequências de nucleotìdeos, vetor de expressão, célula hospedeira, processo para preparação de proteìna multivalente de ligação de antìgeno, e, uso da mesma
EP1025230B1 (en) 1997-12-01 2006-02-08 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE SECRETARY, DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES ANTIBODIES, INCLUDING Fv MOLECULES, AND IMMUNOCONJUGATES HAVING HIGH BINDING AFFINITY FOR MESOTHELIN AND METHODS FOR THEIR USE
DK1049787T3 (da) 1998-01-23 2005-04-04 Vlaams Interuniv Inst Biotech Antistofderivater med flere anvendelsesmuligheder
IL137409A0 (en) 1998-02-09 2001-07-24 Genentech Inc Novel tumor necrosis factor receptor homolog and nucleic acids encoding the same
HUP9900956A2 (hu) 1998-04-09 2002-04-29 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Egyláncú, több antigéntkötőhely kialakítására képes molekulák, előállításuk és alkalmazásuk
EP1073465B1 (en) 1998-04-15 2005-06-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. T cell inhibitory receptor compositions and uses thereof
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
EP1100830B1 (en) 1998-07-28 2003-10-01 Micromet AG Heterominibodies
US6333396B1 (en) 1998-10-20 2001-12-25 Enzon, Inc. Method for targeted delivery of nucleic acids
US7534866B2 (en) 2005-10-19 2009-05-19 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for generating bioactive assemblies of increased complexity and uses
US7527787B2 (en) 2005-10-19 2009-05-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
WO2001003720A2 (en) 1999-07-12 2001-01-18 Genentech, Inc. Promotion or inhibition of angiogenesis and cardiovascularization by tumor necrosis factor ligand/receptor homologs
JP2003516124A (ja) 1999-10-15 2003-05-13 ユニバーシティー オブ マサチューセッツ 標的とした遺伝的干渉の手段としてのrna干渉経路遺伝子
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6905874B2 (en) 2000-02-24 2005-06-14 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
CA3036031C (en) 2000-03-06 2021-04-13 Craig T. Jordan A compound that selectively binds to cd123 and use thereof to kill hematologic cancer progenitor cells
ES2528794T3 (es) 2000-04-11 2015-02-12 Genentech, Inc. Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos
WO2001090192A2 (en) 2000-05-24 2001-11-29 Imclone Systems Incorporated Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
AU2001275474A1 (en) 2000-06-12 2001-12-24 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
WO2002002781A1 (en) 2000-06-30 2002-01-10 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Heterodimeric fusion proteins
JP2004523205A (ja) 2000-07-25 2004-08-05 イムノメディクス, インコーポレイテッド 多価標的結合タンパク質
EP2351838A1 (en) 2000-10-20 2011-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Crosslinking agonistic antibodies
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
WO2002072635A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 University College London Specific binding members
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
EP1399484B1 (en) 2001-06-28 2010-08-11 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
CA2457636C (en) 2001-08-10 2012-01-03 Aberdeen University Antigen binding domains
ES2276735T3 (es) 2001-09-14 2007-07-01 Affimed Therapeutics Ag Anticuerpos fv multimericos de cadena sencilla en tandem.
AU2002357072A1 (en) 2001-12-07 2003-06-23 Centocor, Inc. Pseudo-antibody constructs
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
PL216224B1 (pl) 2002-02-01 2014-03-31 Ariad Pharmaceuticals Pochodne rapamycyny zawierające fosfor, kompozycja je zawierająca oraz ich zastosowanie
JP2006502091A (ja) 2002-03-01 2006-01-19 イミューノメディクス、インコーポレイテッド クリアランス速度を高めるための二重特異性抗体点変異
WO2003087163A1 (fr) 2002-04-15 2003-10-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procede d'elaboration d'une banque scdb
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20040047858A1 (en) 2002-09-11 2004-03-11 Blumberg Richard S. Therapeutic anti-BGP(C-CAM1) antibodies and uses thereof
BR0316880A (pt) 2002-12-23 2005-10-25 Wyeth Corp Anticorpos contra pd-1 e usos dos mesmos
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
GB0305702D0 (en) 2003-03-12 2003-04-16 Univ Birmingham Bispecific antibodies
WO2004087758A2 (en) 2003-03-26 2004-10-14 Neopharm, Inc. Il 13 receptor alpha 2 antibody and methods of use
AU2004232928A1 (en) 2003-04-22 2004-11-04 Ibc Pharmaceuticals Polyvalent protein complex
NZ543654A (en) 2003-05-23 2009-05-31 Wyeth Corp GITR ligand and GITR ligand-related molecules and antibodies and uses thereof
AU2004252171B2 (en) 2003-06-27 2011-04-21 Biogen Ma Inc. Modified binding molecules comprising connecting peptides
JP5026072B2 (ja) 2003-07-01 2012-09-12 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 二重特異性抗体の多価キャリヤー
WO2005007190A1 (en) 2003-07-11 2005-01-27 Schering Corporation Agonists or antagonists of the clucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (gitr) or its ligand for the treatment of immune disorders, infections and cancer
US7696322B2 (en) 2003-07-28 2010-04-13 Catalent Pharma Solutions, Inc. Fusion antibodies
JP2007525971A (ja) 2003-08-05 2007-09-13 モルフォテック、インク. 癌に関連する変異体細胞表面分子
US20050048617A1 (en) 2003-08-18 2005-03-03 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
US20050042664A1 (en) 2003-08-22 2005-02-24 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US7220755B2 (en) 2003-11-12 2007-05-22 Biosensors International Group, Ltd. 42-O-alkoxyalkyl rapamycin derivatives and compositions comprising same
JP2007518399A (ja) 2003-12-02 2007-07-12 ジェンザイム コーポレイション 肺癌を診断および治療する組成物並びに方法
CA2550996A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Centocor, Inc. Methods for generating multimeric molecules
GB0329825D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Celltech R&D Ltd Biological products
US20050266425A1 (en) 2003-12-31 2005-12-01 Vaccinex, Inc. Methods for producing and identifying multispecific antibodies
US8383575B2 (en) 2004-01-30 2013-02-26 Paul Scherrer Institut (DI)barnase-barstar complexes
GB0409799D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Isis Innovation Method of generating improved immune response
AU2005250408B2 (en) 2004-05-27 2010-09-23 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor
WO2006083289A2 (en) 2004-06-04 2006-08-10 Duke University Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity
EP1786918A4 (en) 2004-07-17 2009-02-11 Imclone Systems Inc NEW BISPECIFIC ANTIBODY TETRAVALENT
JP2008511337A (ja) 2004-09-02 2008-04-17 ジェネンテック・インコーポレーテッド ヘテロ多量体分子
CA2600505C (en) 2005-03-10 2016-05-03 Morphotek, Inc. Anti-mesothelin antibodies
JP5238936B2 (ja) 2005-03-25 2013-07-17 ジーアイティーアール,インク. Gitr結合分子およびその使用
TWI544076B (zh) 2005-03-31 2016-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd A method of manufacturing a polypeptide that controls assembly
CA2604032C (en) 2005-04-06 2017-08-22 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating stably linked complexes composed of homodimers, homotetramers or dimers of dimers and uses
ES2971647T3 (es) 2005-04-15 2024-06-06 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
EP2161336B2 (en) 2005-05-09 2017-03-29 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
JP5236461B2 (ja) 2005-05-17 2013-07-17 ユニバーシティ オブ コネチカット 生物におけるイムノモデュレーションのための組成物および方法
US20060263367A1 (en) 2005-05-23 2006-11-23 Fey Georg H Bispecific antibody devoid of Fc region and method of treatment using same
EP1726650A1 (en) 2005-05-27 2006-11-29 Universitätsklinikum Freiburg Monoclonal antibodies and single chain antibody fragments against cell-surface prostate specific membrane antigen
CA3201163A1 (en) 2005-07-01 2007-01-11 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Human monoclonal antibodies to programmed death ligand 1 (pd-l1)
JP5364870B2 (ja) 2005-08-19 2013-12-11 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリン及びその使用
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP1757622B1 (en) 2005-08-26 2009-12-23 PLS Design GmbH Bivalent IgY antibody constructs for diagnostic and therapeutic applications
WO2007044887A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Transtarget, Inc. Method for producing a population of homogenous tetravalent bispecific antibodies
WO2007062466A1 (en) 2005-11-29 2007-06-07 The University Of Sydney Demibodies: dimerisation-activated therapeutic agents
SG176468A1 (en) 2005-12-02 2011-12-29 Sinai School Medicine Chimeric viruses presenting non-native surface proteins and uses thereof
US9303080B2 (en) 2006-01-13 2016-04-05 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, National Institutes Of Health Codon optimized IL-15 and IL-15R-alpha genes for expression in mammalian cells
WO2007133822A1 (en) 2006-01-19 2007-11-22 Genzyme Corporation Gitr antibodies for the treatment of cancer
CA2638794A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Imclone Systems Incorporated Functional antibodies
JP5374359B2 (ja) 2006-03-17 2013-12-25 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 安定化されたポリペプチド化合物
WO2007109321A2 (en) 2006-03-20 2007-09-27 The Regents Of The University Of California Engineered anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting
WO2007112362A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 The Regents Of The University Of California Construction of a multivalent scfv through alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition
AU2007229698B9 (en) 2006-03-24 2012-11-08 Merck Patent Gmbh Engineered heterodimeric protein domains
US9670269B2 (en) 2006-03-31 2017-06-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods of modifying antibodies for purification of bispecific antibodies
TWI395754B (zh) 2006-04-24 2013-05-11 Amgen Inc 人類化之c-kit抗體
EP2799449A1 (en) 2006-05-25 2014-11-05 Bayer Intellectual Property GmbH Dimeric molecular complexes
US20070274985A1 (en) 2006-05-26 2007-11-29 Stefan Dubel Antibody
MX2008015524A (es) 2006-06-12 2009-01-13 Trubion Pharmaceuticals Inc Proteinas de union multivalentes monocatenarias con funcion efectora.
CA2661042C (en) 2006-08-18 2012-12-11 Armagen Technologies, Inc. Agents for blood-brain barrier delivery
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
CA2977261A1 (en) 2006-10-04 2008-04-10 Kobenhavns Universitet Generation of a cancer-specific immune response toward muc1 and cancer specific muc1 antibodies
FR2906808B1 (fr) 2006-10-10 2012-10-05 Univ Nantes Utilisation d'anticorps monoclonaux specifiques de la forme o-acetylee du ganglioside gd2 dans le traitement de certains cancers
US20080254512A1 (en) 2006-11-02 2008-10-16 Capon Daniel J Hybrid immunoglobulins with moving parts
US20100178684A1 (en) 2006-12-21 2010-07-15 Woo Savio L C Transgenic oncolytic viruses and uses thereof
US7635753B2 (en) 2007-02-19 2009-12-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Prostate cancer and melanoma antigens
CN104497143B (zh) 2007-03-29 2020-08-25 健玛保 双特异性抗体及其制造方法
WO2008127735A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Stemline Therapeutics, Inc. Il3ralpha antibody conjugates and uses thereof
US20080260738A1 (en) 2007-04-18 2008-10-23 Moore Margaret D Single chain fc, methods of making and methods of treatment
JP2010190572A (ja) 2007-06-01 2010-09-02 Sapporo Medical Univ IL13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
NZ600758A (en) 2007-06-18 2013-09-27 Merck Sharp & Dohme Antibodies to human programmed death receptor pd-1
NZ582330A (en) 2007-06-27 2012-05-25 Marinepolymer Tech Inc COMPLEXES OF IL-15 AND IL-15Ra (RECEPTOR ALPHA) AND USES THEREOF
CA2693677C (en) 2007-07-12 2018-02-13 Tolerx, Inc. Combination therapies employing gitr binding molecules
AU2008282218A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
US9624309B2 (en) 2007-08-15 2017-04-18 Bayer Intellectual Property Gmbh Monospecific and multispecific antibodies and method of use
PT2195017E (pt) 2007-10-01 2014-12-31 Bristol Myers Squibb Co Anticorpos humanos que se ligam à mesotelina e utilizações dos mesmos
US9416165B2 (en) 2007-10-26 2016-08-16 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting viral replication and improving T cell function employing soluble Tim-3 inhibitors
US9023351B2 (en) 2007-11-26 2015-05-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Anti-mesothelin antibodies and uses thereof
EP2225278A2 (en) 2007-11-27 2010-09-08 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against her2 and polypeptides comprising the same for the treatment of cancers and/or tumors
MX2010005927A (es) 2007-11-30 2010-06-15 Glaxo Group Ltd Construcciones de union de antigenos.
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
DK2235064T3 (en) 2008-01-07 2016-01-11 Amgen Inc A process for the preparation of heterodimeric Fc molecules using electrostatic control effects
CN104548091A (zh) 2008-02-11 2015-04-29 治疗科技公司 用于肿瘤治疗的单克隆抗体
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
NZ590667A (en) 2008-07-02 2013-01-25 Emergent Product Dev Seattle Tgf-b antagonist multi-target binding proteins
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
KR20110074850A (ko) 2008-08-25 2011-07-04 앰플리뮨, 인크. Pd-1 길항제 및 그의 사용 방법
MX2011002252A (es) 2008-08-25 2011-06-24 Amplimmune Inc Composiciones de antagonistas del pd-1 y metodos de uso.
US8586023B2 (en) 2008-09-12 2013-11-19 Mie University Cell capable of expressing exogenous GITR ligand
DK4209510T5 (da) 2008-12-09 2024-07-22 Hoffmann La Roche Anti-pd-l1-antistoffer og deres anvendelse til at fremme t-cellefunktion
EP2987856B1 (en) 2009-02-05 2018-07-25 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Chimeric newcastle disease viruses and uses thereof
ES2629337T3 (es) 2009-02-09 2017-08-08 Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos
CA2754938C (en) 2009-03-10 2016-10-11 Biogen Idec Ma Inc. Anti-bcma antibodies
US9067986B2 (en) 2009-04-27 2015-06-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
AU2010242598C1 (en) 2009-04-27 2015-02-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Anti-IL-3Ralpha antibody for use in treatment of blood tumor
EP2424896B1 (en) 2009-04-30 2015-09-09 Tel HaShomer Medical Research Infrastructure and Services Ltd. Anti ceacam1 antibodies and methods of using same
EP2464377B1 (en) 2009-08-14 2016-07-27 The Government of the United States of America as represented by The Secretary of the Department of Health and Human Services Use of il-15 to increase thymic output and to treat lymphopenia
AU2010289677B2 (en) 2009-09-03 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Llc Anti-GITR antibodies
GB0919054D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Isis Innovation Treatment of obesity
ES2717629T3 (es) 2009-11-03 2019-06-24 Hope City Receptor del factor de crecimiento epidérmico truncado (EGFRt) para selección de células T transducidas
WO2011066342A2 (en) 2009-11-24 2011-06-03 Amplimmune, Inc. Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2
WO2011069019A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 David Ho J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use
EP3112382A1 (en) 2009-12-29 2017-01-04 Emergent Product Development Seattle, LLC Heterodimer binding proteins and uses thereof
SI2538976T1 (sl) 2010-02-24 2017-05-31 Immunogen, Inc. Imunokonjugati proti folatnemu receptorju 1 in uporaba
PT2560993T (pt) 2010-04-20 2024-09-16 Genmab As Proteínas contendo anticorpo heterodimérico fc e métodos para a produção das mesmas
US9242014B2 (en) 2010-06-15 2016-01-26 The Regents Of The University Of California Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) single chain Fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof
WO2011159877A2 (en) 2010-06-18 2011-12-22 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions
ES2961381T3 (es) 2010-06-19 2024-03-11 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anticuerpos anti-GD2
EP3467101A3 (en) 2010-09-08 2019-06-19 Baylor College of Medicine Immunotherapy of brain tumor using geneticially engineered gd2-specific t cells
SG190997A1 (en) 2010-12-09 2013-07-31 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
PL2694549T3 (pl) 2011-04-08 2019-01-31 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeryczne receptory antygenowe anty-wariant III receptora czynnika wzrostu naskórka i ich zastosowanie do leczenia raka
AR086044A1 (es) 2011-05-12 2013-11-13 Imclone Llc Anticuerpos que se unen especificamente a un dominio extracelular de c-kit y usos de los mismos
CN103562225B (zh) 2011-05-27 2016-09-28 葛兰素集团有限公司 Bcma(cd269/tnfrsf17)结合蛋白
WO2013006490A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that specifically bind to tim3
WO2013039954A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Sanofi Anti-gitr antibodies
ES2716298T3 (es) 2011-09-16 2019-06-11 Baylor College Medicine El microentorno tumoral como diana mediante el uso de células NKT manipuladas
MX2014003176A (es) 2011-09-16 2015-08-05 Univ Pennsylvania Celulas t diseñadas mediante arn para el tratamiento de cancer.
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
ITMO20110270A1 (it) 2011-10-25 2013-04-26 Sara Caldrer Una cellula effettrice modificata per il trattamento di neoplasie esprimenti il disialonganglioside gd2
LT2771364T (lt) 2011-10-27 2019-09-10 Genmab A/S Heterodimerinių baltymų gamyba
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
US10391126B2 (en) 2011-11-18 2019-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA
EP2785743B1 (en) 2011-12-01 2019-08-14 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Anti-ceacam1 recombinant antibodies for cancer therapy
US9439768B2 (en) 2011-12-08 2016-09-13 Imds Llc Glenoid vault fixation
WO2013123061A1 (en) 2012-02-13 2013-08-22 Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
CA2863799C (en) 2012-02-22 2020-09-01 Matthew J. FRIGAULT Compositions and methods for generating a persisting population of t cells useful for the treatment of cancer
CA2868121C (en) 2012-03-23 2021-06-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
WO2013151649A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Sialix Inc Glycan-interacting compounds
EP4053162A1 (en) 2012-05-18 2022-09-07 Aptevo Research and Development LLC Bispecific scfv immunofusion (bif) binding to cd123 and cd3
CN103483452B (zh) * 2012-06-12 2021-08-13 上海细胞治疗集团有限公司 双信号独立的嵌合抗原受体及其用途
WO2013192294A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Boston 3T Biotechnologies, Inc. Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders
US10513540B2 (en) 2012-07-31 2019-12-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of the immune response
DK2884999T3 (da) 2012-08-20 2021-01-04 Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst Fremgangsmåde og sammensætninger til cellulær immunterapi
EP2904106A4 (en) 2012-10-01 2016-05-11 Univ Pennsylvania COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETING STROMAL CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER
US10117896B2 (en) * 2012-10-05 2018-11-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
CA2887528C (en) 2012-10-12 2023-08-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Enhancement of the immune response
TW201425336A (zh) 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Bcma抗原結合蛋白質
CN104968682A (zh) 2013-02-05 2015-10-07 英格玛布股份公司 针对CD3ε和BCMA的双特异性抗体
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
PL2958943T3 (pl) 2013-02-20 2020-04-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Leczenie nowotworu złośliwego za pomocą humanizowanego chimerycznego receptora antygenowego anty-egfrviii
US20160046718A1 (en) 2013-03-14 2016-02-18 Csl Limited Agents that neutralize il-3 signalling and uses thereof
NZ711946A (en) 2013-03-14 2020-05-29 Icahn School Med Mount Sinai Newcastle disease viruses and uses thereof
US20160031996A1 (en) 2013-03-14 2016-02-04 Csl Limited Anti il-3r alpha agents and uses thereof
US9657105B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
WO2014145252A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Milone Michael C Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
RU2732236C2 (ru) * 2013-11-21 2020-09-14 ЮСиЭл БИЗНЕС ЛТД Клетка
US9512084B2 (en) 2013-11-29 2016-12-06 Novartis Ag Amino pyrimidine derivatives
CA2931684C (en) * 2013-12-19 2024-02-20 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
JP6793902B2 (ja) 2013-12-20 2020-12-02 ノバルティス アーゲー 調節可能キメラ抗原受容体
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
WO2015120180A1 (en) 2014-02-05 2015-08-13 The University Of Chicago Chimeric antigen receptors recognizing cancer-specific tn glycopeptide variants
PL3116909T3 (pl) 2014-03-14 2020-05-18 Novartis Ag Cząsteczki przeciwciał przeciw LAG-3 i ich zastosowanie
CN106163547A (zh) 2014-03-15 2016-11-23 诺华股份有限公司 使用嵌合抗原受体治疗癌症
SI3888674T1 (sl) * 2014-04-07 2024-08-30 Novartis Ag Zdravljenje raka z uporabo antigenskega himernega receptorja proti-CD19
DK3151672T3 (da) * 2014-06-06 2021-02-01 Bluebird Bio Inc Forbedrede t-celle-sammensætninger
CA2950763A1 (en) * 2014-06-06 2015-12-10 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Mesothelin-targeted chimeric antigen receptors and uses thereof
JP6736540B2 (ja) 2014-07-21 2020-08-05 ノバルティス アーゲー Cll−1キメラ抗原受容体を使用した癌の処置
CN106687483B (zh) * 2014-07-21 2020-12-04 诺华股份有限公司 使用人源化抗-bcma嵌合抗原受体治疗癌症
WO2016014530A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
TWI719942B (zh) 2014-07-21 2021-03-01 瑞士商諾華公司 使用cd33嵌合抗原受體治療癌症
KR102523934B1 (ko) 2014-07-24 2023-04-20 2세븐티 바이오, 인코포레이티드 Bcma 키메릭 항원 수용체
WO2016028896A1 (en) 2014-08-19 2016-02-25 Novartis Ag Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment
WO2016090034A2 (en) * 2014-12-03 2016-06-09 Novartis Ag Methods for b cell preconditioning in car therapy
SG11201704727WA (en) 2014-12-12 2017-07-28 Bluebird Bio Inc Bcma chimeric antigen receptors
CN108350058B (zh) 2015-04-08 2022-03-18 诺华股份有限公司 Cd20疗法、cd22疗法和与cd19嵌合抗原受体(car)表达细胞的联合疗法
MX2018001568A (es) * 2015-08-07 2019-04-25 Seattle Children´S Hospital Dba Seattle Children´S Res Institute Celulas t biespecificas de receptor quimerico de antigeno (car) para focalizacion a tumores solidos.

Also Published As

Publication number Publication date
CN109153714A (zh) 2019-01-04
CA3016287A1 (en) 2017-09-08
KR20180118175A (ko) 2018-10-30
JP2019513347A (ja) 2019-05-30
EP3423482A1 (en) 2019-01-09
US20240139244A1 (en) 2024-05-02
WO2017149515A1 (en) 2017-09-08
BR112018067679A2 (pt) 2019-01-15
IL261525A (en) 2018-10-31
MX2018010733A (es) 2019-07-04
AU2017225733A1 (en) 2018-09-27
SG11201807489PA (en) 2018-09-27
RU2018134771A3 (ru) 2020-12-14
US20200281973A1 (en) 2020-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018134771A (ru) Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение
JP2019513347A5 (ru)
JP2020506700A5 (ru)
RU2018105963A (ru) Антитело против глипикана-3 и его применение
EP4400516A1 (en) Bispecific or-gate chimeric antigen receptor responsive to cd19 and cd20
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
AU2021307614B2 (en) Engineered immune cell for allotransplantation
RU2017129591A (ru) МАт-НАПРАВЛЯЕМЫЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ СОРТИРОВКИ/ИСТОЩЕНИЯ СКОНСТРУИРОВАННЫХ ИММУННЫХ КЛЕТОК
RU2015109631A (ru) Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
WO2017176525A1 (en) Car having replicated binding motifs in a co-stimulatory domain
JP2019531328A5 (ru)
RU2019133199A (ru) Улучшенные форматы антигенсвязывающего рецептора
DK3029137T3 (en) GENETICALLY MODIFIED PLURI OR MULTIPOTENT STEM CELLS AND USE THEREOF
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
JP7319250B2 (ja) Strep-タグ特異的結合タンパク質およびその使用
KR20230137923A (ko) 신규한 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
JP2020535796A5 (ru)
JP2019512215A (ja) 改変細胞及び方法
CN114015656A (zh) 用于同种异体移植的工程化免疫细胞
JPWO2021011919A5 (ru)
JP6475166B2 (ja) 新規mhc非依存性腫瘍関連抗原
AU2021338819A1 (en) Chimeric antigen receptor comprising novel co-stimulatory domain and use thereof
JP2024105603A (ja) CARライブラリおよびscFvの製造方法
JPWO2021071962A5 (ru)
JP2023514232A (ja) Cd2活性化を伴うキメラ抗原受容体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220211