[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2018104703A - Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение - Google Patents

Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018104703A
RU2018104703A RU2018104703A RU2018104703A RU2018104703A RU 2018104703 A RU2018104703 A RU 2018104703A RU 2018104703 A RU2018104703 A RU 2018104703A RU 2018104703 A RU2018104703 A RU 2018104703A RU 2018104703 A RU2018104703 A RU 2018104703A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
variable region
amino acid
Prior art date
Application number
RU2018104703A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018104703A3 (ru
RU2730605C2 (ru
Inventor
Хуамао ВАН
Бо СУН
Original Assignee
Карсген Терапьютикс Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Карсген Терапьютикс Ко., Лтд. filed Critical Карсген Терапьютикс Ко., Лтд.
Publication of RU2018104703A publication Critical patent/RU2018104703A/ru
Publication of RU2018104703A3 publication Critical patent/RU2018104703A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2730605C2 publication Critical patent/RU2730605C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4203—Receptors for growth factors
    • A61K40/4204—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6813—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin the drug being a peptidic cytokine, e.g. an interleukin or interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5434—IL-12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5443—IL-15
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
    • C07K14/7158—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for chemokines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1138—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against receptors or cell surface proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering N.A.
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/31—Combination therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)

Claims (78)

1. Антитело, специфически распознающее экспрессируемый опухолевыми клетками EGFRvIII или сверхэкспрессируемый EGFR, где антитело содержит вариабельную область легкой цепи и вариабельную область тяжелой цепи, и
CDR1 вариабельной области легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 55,
CDR2 вариабельной области легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 53,
CDR3 вариабельной области легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57,
CDR1 вариабельной области тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 44,
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52,
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 50.
2. Антитело по п. 1, включающее:
антитело (а), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 43, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 45, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 46,
антитело (b), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 47, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 48, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 49, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (с), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 48, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 51, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (d), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 43, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (е), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 43, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 45, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (f), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 53, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 54, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 51, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (g), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 54, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 51, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (h), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 55, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 56, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 45, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (i), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 53, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 56, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (j), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 56, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50,
антитело (k), вариабельная область легкой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 41, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 42, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 57, или вариабельная область тяжелой цепи которого имеет CDR1 с последовательностью SEQ ID NO: 44, CDR2 с последовательностью SEQ ID NO: 52, CDR3 с последовательностью SEQ ID NO: 50, или
антитело (l), которое распознает ту же антигенную детерминанту, которую распознает любое из антител (а)-(k).
3. Антитело по п. 2, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 13, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 13,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 59, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 59,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 61, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 61,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 63, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 63,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 65, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 65,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 67, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 67,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 69, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 69,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 71, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 71,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 73, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 73,
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 75, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 75, или
аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 77, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 77.
4. Антитело по п. 2, представляющее собой антитело (а), более предпочтительно, аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела представлена в положениях с 124 по 239 последовательности SEQ ID NO: 13, или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела представлена в положениях с 1 по 108 последовательности SEQ ID NO: 13.
5. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-4.
6. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 5.
7. Клетка-хозяин, которая содержит вектор экспрессии по п. 6, или в геном которой интегрирована нуклеиновая кислота по п. 5.
8. Применение антитела по любому из пп. 1-4 для получения направленно действующего лекарственного средства, конъюгата антитела с лекарственным средством или многофункционального антитела, специфически направленного на опухолевые клетки, экспрессирующие EGFRvIII или сверхэкспрессирующие EGFR, или
для получения средства для диагностики опухолей, которые экспрессируют EGFRvIII или сверхэкспрессируют EGFR, или
для получения иммунной клетки, модифицированной химерным антигенным рецептором, предпочтительно иммунная клетка включает Т-лимфоцит, естественную клетку-киллер или естественный киллерный Т-лимфоцит.
9. Многофункциональный иммуноконъюгат, содержащий:
антитело по любому из пп. 1-4, и связанную с ним функциональную молекулу, при этом функциональная молекула выбрана из группы, состоящей из молекулы, которая нацелена на маркер поверхности опухоли, молекулы, подавляющей опухоль, молекулы, которая нацелена на маркер поверхности иммунной клетки, и детектируемой метки.
10. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 9, где молекула, которая нацелена на маркер поверхности опухоли, представляет собой антитело или лиганд, который связывается с маркером поверхности опухоли, или
молекула, подавляющая опухоль, представляет собой противоопухолевый цитокин или противоопухолевый токсин, предпочтительно цитокины включают, но не ограничиваются следующими: IL-12, IL-15, IFN-бета, TNF-альфа.
11. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 9, где детектируемая метка включает флуоресцентную метку и хромогенную метку.
12. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 9, где молекула, нацеленная на маркер поверхности иммунной клетки, представляет собой антитело или лиганд, который связывается с маркером поверхности иммунной клетки, предпочтительно маркеры поверхности иммунной клетки включают: CD3, CD16, CD28.
13. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 12, где молекула, которая нацелена на маркер поверхности иммунной клетки, представляет собой антитело, связывающееся с маркером поверхности Т-клеток, которое образует способное связываться с Т-клеткой бифункциональное антитело с антителом по любому из пп. 1-4.
14. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 13, где антитело, которое связывается с маркером поверхности иммунной клетки, представляет собой антитело против CD3.
15. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 9, представляющий собой слитый полипептид и дополнительно содержащий линкерный пептид между антителом по любому из пп. 1-4 и связанной с ним функциональной молекулой.
16. Нуклеиновая кислота, кодирующая многофункциональный иммуноконъюгат по любому из пп. 9-15.
17. Применение многофункционального иммуноконъюгата по любому из пп. 9-15 для получения противоопухолевого средства, или для получения средства для диагностики опухолей, которые экспрессируют EGFRvIII или сверхэкспрессируют EGFR, или для получения иммунных клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, предпочтительно иммунные клетки включают Т-лимфоцит, естественную клетку-киллер или естественный киллерный Т-лимфоцит.
18. Химерный антигенный рецептор, экспрессируемый на поверхности иммунной клетки, содержащий антитело по любому из пп. 1-4, где химерный антигенный рецептор содержит последовательно связанные антитело по любому из пп. 1-4, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область.
19. Химерный антигенный рецептор по п. 18, где внутриклеточная сигнальная область выбрана из группы, состоящей из последовательностей внутриклеточных сигнальных областей CD3ζ, FcεRIγ, CD27, CD28, CD137 и CD134 или их комбинации.
20. Химерный антигенный рецептор по п. 19, где трансмембранная область содержит трансмембранную область CD8 или CD28.
21. Химерный антигенный рецептор по п. 19, где иммунные клетки включают Т-лимфоцит, естественную клетку-киллер или естественный киллерный Т-лимфоцит.
22. Химерный антигенный рецептор по п. 19, содержащий последовательно связанные следующие антитело, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область:
антитело по любому из пп. 1-4, CD8 и CD3ζ,
антитело по любому из пп. 1-4, CD8, CD137 и CD3ζ,
антитело по любому из пп. 1-4, трансмембранную область молекулы CD28, внутриклеточную сигнальную область молекулы CD28 и CD3ζ, или
антитело по любому из пп. 1-4, трансмембранную область молекулы CD28, внутриклеточную сигнальную область молекулы CD28, CD137 и CD3ζ.
23. Химерный антигенный рецептор по п. 19, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело или доменное антитело.
24. Химерный антигенный рецептор по п. 19, содержащий:
SEQ ID NO: 36 или аминокислотную последовательность, представленную в положениях с 285 по 601, или
SEQ ID NO: 37 или аминокислотную последовательность, представленную в положениях с 285 по 702, или
SEQ ID NO: 38 или аминокислотную последовательность, представленную в положениях с 285 по 744, или
SEQ ID NO: 39 или аминокислотную последовательность, представленную в положениях с 285 по 749, или
SEQ ID NO: 40 или аминокислотную последовательность, представленную в положениях с 285 по 791.
25. Нуклеиновая кислота, кодирующая химерный антигенный рецептор по любому из пп. 18-24.
26. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 25.
27. Вирус, содержащий вектор по п. 26.
28. Применение химерного антигенного рецептора по любому из пп. 18-24, или нуклеиновой кислоты по п. 25, или вектора экспрессии по п. 26, или вируса по п. 27 для получения генетически модифицированных иммунных клеток, которые нацелены на опухолевые клетки, экспрессирующие EGFRvIII или сверхэкспрессирующие EGFR.
29. Генетически модифицированная иммунная клетка, трансдуцированная нуклеиновой кислотой по п. 25, или вектором экспрессии по п. 26, или вирусом по п. 27, или экспрессирующая химерный антигенный рецептор по любому из пп. 18-24 на своей поверхности.
30. Иммунная клетка по п. 29, дополнительно содержащая экзогенную кодирующую последовательность для цитокина, предпочтительно включающего: IL-12, IL-15 или IL-21
31. Иммунная клетка по п. 29, дополнительно экспрессирующая другой химерный антигенный рецептор, который не содержит CD3ζ, но содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28, внутриклеточный сигнальный домен CD137 или их комбинацию.
32. Иммунная клетка по п. 29, дополнительно экспрессирующая хемокиновый рецептор, предпочтительно включающий CCR2.
33. Иммунная клетка по п. 29, дополнительно экспрессирующая миРНК, которая может снижать экспрессию PD-1, или белок, который может блокировать PD-L1.
34. Иммунная клетка по п. 29, дополнительно экспрессирующая предохранитель, предпочтительно включающий индуцируемую каспазу-9, процессированный EGFR или RQR8.
35. Применение генетически модифицированных иммунных клеток по любому из пп. 29-34 для получения лекарственного средства, ингибирующего опухоль, где указанная опухоль представляет собой опухоль, которая экспрессирует EGFRvIII или сверхэкспрессирует EGFR.
36. Фармацевтическая композиция, содержащая:
антитело по любому из пп. 1-4 или нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, или иммуноконъюгат по любому из пп. 9-15 или нуклеиновую кислоту, кодирующую конъюгат, или химерный антигенный рецептор по любому из пп. 18-24 или нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный антигенный рецептор, или генетически модифицированную иммунную клетку по любому из пп. 29-34.
RU2018104703A 2015-07-21 2016-07-21 Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение RU2730605C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510431481.6 2015-07-21
CN201510431481.6A CN106349389B (zh) 2015-07-21 2015-07-21 肿瘤特异性抗egfr抗体及其应用
PCT/CN2016/090892 WO2017012567A1 (zh) 2015-07-21 2016-07-21 肿瘤特异性抗egfr抗体及其应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018104703A true RU2018104703A (ru) 2019-08-22
RU2018104703A3 RU2018104703A3 (ru) 2019-12-06
RU2730605C2 RU2730605C2 (ru) 2020-08-24

Family

ID=57833815

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104703A RU2730605C2 (ru) 2015-07-21 2016-07-21 Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение

Country Status (13)

Country Link
US (2) US10927176B2 (ru)
EP (1) EP3327036B1 (ru)
JP (1) JP2018528786A (ru)
KR (1) KR20180053648A (ru)
CN (1) CN106349389B (ru)
AU (1) AU2016295601B2 (ru)
CA (1) CA2993262A1 (ru)
DK (1) DK3327036T3 (ru)
ES (1) ES2881807T3 (ru)
HK (1) HK1251240A1 (ru)
RU (1) RU2730605C2 (ru)
SG (1) SG11201801003YA (ru)
WO (1) WO2017012567A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106349389B (zh) * 2015-07-21 2019-11-15 科济生物医药（上海）有限公司 肿瘤特异性抗egfr抗体及其应用
CN105331585A (zh) 2015-11-13 2016-02-17 科济生物医药（上海）有限公司 携带pd-l1阻断剂的嵌合抗原受体修饰的免疫效应细胞
CN107326014B (zh) * 2017-07-31 2019-09-24 时力生物科技（北京）有限公司 一种双特异性嵌合抗原受体修饰的t淋巴细胞及其制备方法和应用
CN109503715B (zh) * 2017-09-15 2023-12-15 科济生物医药（上海）有限公司 Il-4r的融合蛋白及其应用
CN109796532B (zh) * 2017-11-17 2024-09-10 恺兴生命科技(上海)有限公司 靶向成纤维激活蛋白α的结合单元及其应用
CN109836497A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向egfr的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
AU2019359812A1 (en) * 2018-10-15 2021-05-20 Board Of Regents, The University Of Texas System Monoclonal antibodies against human dickkopf3 and uses thereof
CN113164408A (zh) * 2018-12-07 2021-07-23 科济生物医药（上海）有限公司 肿瘤联合免疫治疗
CN109929039A (zh) * 2019-03-28 2019-06-25 郑州大学第一附属医院 基于cd276抗体的嵌合抗原受体、慢病毒表达载体及其应用
JP2022527932A (ja) * 2019-03-28 2022-06-07 コリア リサーチ インスティチュート オブ バイオサイエンス アンド バイオテクノロジー Ｃａｒ遺伝子が導入されたｎｋ細胞の製造方法及びその使用
US20220380433A1 (en) * 2019-11-13 2022-12-01 Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., Ltd. Tmem59 protein dimer or chimeric expression receptor improving t cell function
EP4061849A4 (en) * 2019-11-21 2024-05-29 Brown University BISPECIFIC ANTIBODIES AGAINST CHI3L1 AND CTLA4 WITH IMPROVED CYTOTOXIC EFFECTS ON TUMOR CELLS
CN111534532A (zh) * 2020-03-30 2020-08-14 华东理工大学 噬菌体药物蛋白展示系统及其应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA952174B (en) 1994-03-17 1995-12-27 Merck Patent Gmbh Anti-EGFR single-chain fvs and anti-EGFR antibodies
IL128852A0 (en) * 1999-03-05 2000-01-31 Compugen Ltd Novel nucleic acid and amino acid sequences
US20100056762A1 (en) * 2001-05-11 2010-03-04 Old Lloyd J Specific binding proteins and uses thereof
EP1417310A2 (en) * 2001-06-20 2004-05-12 Compugen Ltd. Nucleic acid and amino acid sequences of a vegf variant
KR20130065723A (ko) * 2003-06-27 2013-06-19 암젠 프레몬트 인코포레이티드 상피 성장 인자 수용체의 결실 돌연변이체 지향 항체 및 그 용도
US8580263B2 (en) * 2006-11-21 2013-11-12 The Regents Of The University Of California Anti-EGFR family antibodies, bispecific anti-EGFR family antibodies and methods of use thereof
JP5808052B2 (ja) * 2009-05-29 2015-11-10 中外製薬株式会社 Ｅｇｆファミリーリガンドのアンタゴニストを成分とする医薬組成物
CN103382223B (zh) * 2012-04-01 2015-06-10 上海益杰生物技术有限公司 针对表皮生长因子受体隐蔽表位和t细胞抗原的多功能抗体多肽
CN103113470B (zh) * 2013-02-27 2015-04-22 四川大学 靶向人egfr的基因工程化淋巴细胞及其制备方法和用途
CN107058354A (zh) 2013-04-01 2017-08-18 科济生物医药（上海）有限公司 编码嵌合抗原受体蛋白的核酸及表达嵌合抗原受体蛋白的t淋巴细胞
CN106349389B (zh) * 2015-07-21 2019-11-15 科济生物医药（上海）有限公司 肿瘤特异性抗egfr抗体及其应用
CN118165113A (zh) * 2016-04-26 2024-06-11 科济生物医药（上海）有限公司 一种改善免疫应答细胞功能的方法

Also Published As

Publication number Publication date
RU2018104703A3 (ru) 2019-12-06
RU2730605C2 (ru) 2020-08-24
SG11201801003YA (en) 2018-03-28
HK1251240A1 (zh) 2019-01-25
DK3327036T3 (da) 2021-05-31
US20180327501A1 (en) 2018-11-15
AU2016295601A1 (en) 2018-03-15
KR20180053648A (ko) 2018-05-23
EP3327036A4 (en) 2019-03-13
AU2016295601B2 (en) 2022-09-29
US10927176B2 (en) 2021-02-23
US20220017625A1 (en) 2022-01-20
EP3327036A1 (en) 2018-05-30
WO2017012567A1 (zh) 2017-01-26
JP2018528786A (ja) 2018-10-04
CN106349389B (zh) 2019-11-15
CN106349389A (zh) 2017-01-25
CA2993262A1 (en) 2017-01-26
EP3327036B1 (en) 2021-05-19
ES2881807T3 (es) 2021-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
RU2018105963A (ru) Антитело против глипикана-3 и его применение
JP2018529327A5 (ru)
JP2018522564A5 (ru)
JP2018528786A5 (ru)
KR102503084B1 (ko) 항-ctla4 및 항-pd-1 이작용성 항체, 이의 약제학적 조성물 및 이의 용도
JP7091447B2 (ja) 新型なｓｃＦｖアミノ酸配列、それを含むキメラ抗原受容体、およびその使用
CN107880128B (zh) 一种抗cd19的全人源抗体或抗体片段及其方法和应用
JP2019525771A5 (ru)
JP2016536322A5 (ru)
JPWO2017020812A5 (ru)
CN105384825A (zh) 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
JP2020512820A5 (ru)
JP2015513920A5 (ru)
JP6886491B2 (ja) 前立腺特異幹細胞抗原に対する抗体およびその使用
RU2019126655A (ru) Нуклеиновые кислоты, кодирующие химерные рецепторы, полипептидные химерные рецепторы, кодируемые ими, векторы экспрессии, содержащие их, выделенные клетки-хозяева, содержащие их, композиции, содержащие выделенные клетки-хозяева, а также способы получения выделенных клеток-хозяев in vitro, способы выбора нуклеиновых кислот, кодирующих химерные рецепторы, in vitro и способы проведения клеточной иммунотерапии у субъекта, имеющего опухоль
JP2015527070A5 (ru)
RU2017142716A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида hpv16-e7/мнс, и виды их использования
CN114763385A (zh) 靶向ror1的抗体及其用途
RU2019129917A (ru) Химерный антигенный рецептор
CN104829725A (zh) 一种双特异性抗体cd133×cd3的构建及应用
KR20230108288A (ko) 항tspan8-항cd3 이중 특이성 항체 및 항tspan8 항체
RU2019104896A (ru) Антитела к глюкокортикоид-индуцированному рецептору фактора некроза опухоли (gitr) и способы их использования
WO2022224997A1 (ja) 抗ｃｌｄｎ４－抗ｃｄ１３７二重特異性抗体

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20210324

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220225