[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2017108203A - Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином - Google Patents

Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином Download PDF

Info

Publication number
RU2017108203A
RU2017108203A RU2017108203A RU2017108203A RU2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A RU 2017108203 A RU2017108203 A RU 2017108203A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoglobulin
fusion protein
seq
sirpα
residues
Prior art date
Application number
RU2017108203A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017108203A3 (ru
Inventor
Кин-Мин ЛО
Нора ЦИЦЛЬШПЕРГЕР
Аруп СИРКАР
Original Assignee
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=53872055&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017108203(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент Гмбх
Publication of RU2017108203A publication Critical patent/RU2017108203A/ru
Publication of RU2017108203A3 publication Critical patent/RU2017108203A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/03—Phosphoric monoester hydrolases (3.1.3)
    • C12Y301/03048—Protein-tyrosine-phosphatase (3.1.3.48)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (98)

1. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин, содержащий
внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8; и
молекулу иммуноглобулина или ее часть, которая связывается с поверхностным антигеном на болезнетворной клетке.
2. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 1 в случае, когда болезнетворная клетка представляет собой опухолевую клетку и поверхностный антиген представляет собой опухолевый антиген.
3. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1 или 2, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8.
4. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-3, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 1-114 из SEQ ID NO: 8.
5. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: остатков 1-114 из SEQ ID NO: 193, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 194, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 195, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 196, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 197, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 198, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 199, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 200 и остатков 1-115 из SEQ ID NO: 190.
6. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1, отличающийся тем, что внеклеточный домен IgV содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из остатков 1-115 из SEQ ID NO: 6, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 8, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 193, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 194, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 195, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 196, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 197, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 198, остатков 1-115 из SEQ ID NO: 199, остатков 1-114 из SEQ ID NO: 200 и остатков 1-115 из SEQ ID NO: 190.
7. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 1, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-343 из SEQ ID NO: 6.
8. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-7, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 6, 27, 31, 37, 54, 56, 66 или 72 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8.
9. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену, выбранную из группы, состоящей из: V6I; V27I; A27I; I31R; I31T; Q37W; Q37H; E54P; H56P; S66Q; L66Q и M72R.
10. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой V6I.
11. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой V27I или A27I.
12. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой I31R.
13. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой I31T.
14. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой Q37W.
15. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой Q37H.
16. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой E54P.
17. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой H56P.
18. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой S66Q или L66Q.
19. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 8, отличающийся тем, что модификация представляет собой M72R.
20. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 1-7, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 4, 6, 27, 31, 35, 37, 47, 52, 53, 54, 56, 66, 67, 68, 72, 92 или 94 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8.
21. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 20, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену, делецию или вставку аминокислоты.
22. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 21, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену.
23. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 21-22, отличающийся тем, что замена представляет собой одну или более замен, выбранных из:
a. замены в положении, соответствующем положению 4, при этом замена представляет собой L4V;
b. замены в положении, соответствующем положению 6, выбранной из V6A, V6C, V6D, V6E, V6G, V6I, V6L, V6M, V6N, V6Q, V6S или V6T;
c. замены в положении, соответствующем положению 27, выбранной из A27C, A27D, A27G, A27H, A27I, A27K, A27L, A27N, A27Q, A27R, A27S, A27T или A27V; либо V27A, V27C, V27D, V27G, V27H, V27I, V27K, V27L, V27N, V27Q, V27R, V27S или V27T;
d. замены в положении, соответствующем положению 31, выбранной из I31A, I31C, I31E, I31K, I31Q, I31R, I31T или I31V;
e. замены в положении, соответствующем положению 35, выбранной из P35A, P35C, P35E, P35G, P35N, P35Q или P35S;
f. замены в положении, соответствующем положению 37, выбранной из Q37A, Q37C, Q37E, Q37G, Q37H, Q37K, Q37L, Q37M, Q37N, Q37R, Q37S, Q37T или Q37W;
g. замены в положении, соответствующем положению 47, выбранной из E47A, E47C, E47D, E47F, E47G, E47H, E47I, E47K, E47L, E47M, E47N, E47Q, E47R, E47S, E47T, E47V, E47W или E47Y;
h. замены в положении, соответствующем положению 52, выбранной из Q52A, Q52C, Q52E, Q52H или Q52M;
i. замены в положении, соответствующем положению 53, при этом замена представляет собой K53R;
j. замены в положении, соответствующем положению 54, выбранной из E54D или E54P;
k. замены в положении, соответствующем положению 56, выбранной из H56A, H56C, H56D, H56E, H56F, H56G, H56I, H56K, H56L, H56M, H56N, H56P, H56Q, H56R, H56S, H56T, H56V, H56W или H56Y;
l. замены в положении, соответствующем положению 66, выбранной из L66A, L66C, L66D, L66E, L66F, L66G, L66H, L66I, L66K, L66M, L66N, L66P, L66Q, L66S, L66T, L66V, L66W или L66Y; либо S66A, S66C, S66D, S66E, S66F, S66G, S66H, S66I, S66K, S66L, S66M, S66N, S66P, S66Q, S66T, S66V, S66W или S66Y;
m. замены в положении, соответствующем положению 67, выбранной из T67A, T67C, T67D, T67E, T67F, T67G, T67H, T67I, T67L, T67M, T67N, T67Q, T67R, T67S, T67V, T67W или T67Y;
n. замены в положении, соответствующем положению 68, при этом замена представляет собой K68R;
o. замены в положении, соответствующем положению 72, выбранной из M72A, M72C, M72D, M72E, M72F, M72G, M72H, M72I, M72K, M72L, M72N, M72Q, M72R, M72S, M72T, M72V, M72W или M72Y;
p. замены в положении, соответствующем положению 92, выбранной из V92A, V92C, V92D, V92E, V92G, V92I, V92M, V92N, V92Q, V92R, V92S или V92T; и/или
q. замены в положении, соответствующем положению 94, при этом замена представляет собой F94L.
24. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина или ее часть представляет собой вариабельный домен антитела.
25. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина или ее часть представляет собой Fc-область, сконструированную для содержания антигенсвязывающего сайта.
26. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 25, отличающийся тем, что Fc-область, сконструированная для содержания антигенсвязывающего сайта, представляет собой фрагмент Fcab.
27. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина представляет собой интактное антитело.
28. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина представляет собой антигенсвязывающую часть антитела.
29. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-28, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан с легкой цепью антитела или ее частью.
30. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 1-28, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан с тяжелой цепью антитела или ее частью.
31. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, содержащий часть молекулы иммуноглобулина, представляющую собой Fab-фрагмент антитела, F(abʹ)2-фрагмент антитела или одноцепочечное антитело.
32. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-23, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина или ее часть связана с SIRPα или вариантом SIRPα через фрагмент линкера.
33. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан на своем N-конце с молекулой иммуноглобулина или ее частью.
34. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIRPα или вариант SIRPα связан на своем C-конце с молекулой иммуноглобулина или ее частью.
35. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIPRα или вариант SIRPα связан с N-концом молекулы иммуноглобулина или ее части.
36. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-32, отличающийся тем, что SIPRα или вариант SIRPα связан с C-концом молекулы иммуноглобулина или ее части.
37. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 1-36 в случае, когда опухолевый антиген выбирают из группы, состоящей из HER2, HER3, EGFR, CD20, GD2, PD-L1 и CD19.
38. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 27, отличающийся тем, что антитело представляет собой анти-EGFR антитело.
39. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 38, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой цетуксимаб.
40. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 38, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит определяющие комплементарность области цетуксимаба.
41. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин, содержащий:
внеклеточный домен IgV из SIRPα или из варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 190; и
молекулу иммуноглобулина или ее часть, которая связывается с поверхностным антигеном на болезнетворной клетке.
42. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 41 в случае, когда болезнетворная клетка представляет собой опухолевую клетку и поверхностный антиген представляет собой опухолевый антиген.
43. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 42, отличающийся тем, что вариант SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 190.
44. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 41-43, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 6, 27, 31, 37, 54, 56, 66 или 72 из SEQ ID NO: 190.
45. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 44, отличающийся тем, что модификацию выбирают из группы, состоящей из: V6I; V27I; A27I; I31R; I31T; Q37W; Q37H; E54P; H56P; S66Q; L66Q и M72R.
46. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин, содержащий:
анти-EGFR антитело или его антигенсвязывающую часть; и
внеклеточный домен IgV из SIRPα или из варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 1-114 из SEQ ID NO: 8.
47. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи цетуксимаба.
48. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит определяющие комплементарность области цетуксимаба.
49. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой цетуксимаб.
50. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 46, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело выбирают из группы, состоящей из цетуксимаба, панитумумаба, нимотузумаба, матузумаба, футуксимаба, имгатузумаба и нецитумумаба.
51. Слитый белок SIRPα-иммуноглобулин по п. 50, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело содержит определяющие комплементарность области из антитела, выбранного из цетуксимаба, панитумумаба, нимотузумаба, матузумаба, футуксимаба, имгатузумаба и нецитумумаба.
52. Слитый белок на основе иммуноглобулина по любому из пунктов 46-51, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислот в одном или более положениях, соответствующих положениям 6, 27, 31, 37, 54, 56, 66 или 72 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8.
53. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 52, отличающийся тем, что модификация представляет собой замену, выбранную из группы, состоящей из V6I; V27I; A27I; I31R; I31T; Q37W; Q37H; E54P; H56P; S66Q; L66Q и M72R.
54. Слитый белок на основе иммуноглобулина по любому из пунктов 46-53, отличающийся тем, что вариант SIRPα имеет модификацию аминокислоты в положении, соответствующем положению 37 из SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 8, при этом замена представляет собой Q37W.
55. Слитый белок на основе иммуноглобулина, содержащий:
молекулу иммуноглобулина или ее часть, которая связывается с антигеном опухолевой клетки; и
CD47-связывающий фрагмент, представляющий собой внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα, содержащий аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8;
при этом слитый белок характеризуется % средней интенсивности флуоресценции (СИФ) при связывании красных клеток крови (ККК), составляющим 35% или менее, если % СИФ при связывании ККК с анти-CD47 антителом принимают за 100%, причем анти-CD47 антитело представляет собой B6H12/huIgG1,
при этом слитый белок также связывается с антигеном CD47 на клетках, не являющихся красными клетками крови.
56. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 55, отличающийся тем, что внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 3-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 3-114 из SEQ ID NO: 8.
57. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 55 или 56, отличающийся тем, что внеклеточный домен IgV из SIRPα или варианта SIRPα содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 85% идентичную, по меньшей мере на 90% идентичную, по меньшей мере на 95% идентичную остаткам 1-115 из SEQ ID NO: 6 или остаткам 1-114 из SEQ ID NO: 8.
58. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-57 в случае, когда антиген опухолевой клетки представляет собой EGFR.
59. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пунктам 55-58, отличающийся тем, что молекула иммуноглобулина представляет собой интактное антитело.
60. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 59, отличающийся тем, что антитело представляет собой анти-EGFR антитело.
61. Слитый белок на основе иммуноглобулина по п. 60, отличающийся тем, что анти-EGFR антитело представляет собой цетуксимаб.
62. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-61, характеризующийся % СИФ при связывании ККК, составляющим менее 30%, менее 25%, менее 20%, менее 15%, менее 10%, менее 5%, менее 4%, менее 3%, менее 2% или менее 1%.
63. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп.55-61, характеризующийся % СИФ при связывании ККК, составляющим 0-1%, 0-2%, 0-3%, 0-4%, 1-2%, 1-3%, 1-4%, 2-3%, 2-4%, 3-4%, 5-10%, 3-7% или 3-10%.
64. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-61, характеризующийся % СИФ при связывании ККК, составляющим 5% или менее, 4% или менее, 3% или менее, 2% или менее, или 1% или менее.
65. Слитый белок на основе иммуноглобулина по пп. 55-61 в случае, когда клетка, не являющаяся красной клеткой крови, представляет собой опухолевую клетку.
66. Нуклеиновая кислота или нуклеиновые кислоты, кодирующие слитый белок на основе иммуноглобулина по любому из пп. 1-65.
67. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту или нуклеиновые кислоты по п. 66.
68. Способ получения слитого белка на основе иммуноглобулина путем поддержания клетки по п. 67 в условиях, допускающих экспрессию нуклеиновой кислоты или нуклеиновых кислот по п. 66.
69. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество слитого белка на основе иммуноглобулина по любому из пп. 1-65 и фармацевтически приемлемый носитель.
70. Способ лечения рака у млекопитающего, включающий введение эффективного количества слитого белка на основе иммуноглобулина по любому из пп. 1-65 млекопитающему, которое нуждается в этом.
71. Способ по п. 70 в случае, когда рак представляет собой рак молочной железы, колоректальный рак, рак легких, поджелудочной железы, эндометрия, яичников, желудка, предстательной железы, почки, шейки матки, миелому, лимфому, лейкоз, рак щитовидной железы, матки, мочевого пузыря, нейроэндокринной системы, головы и шеи, печени, носоглотки, яичек, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, меланому, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, возвышающуюся дерматофибросаркому, карциному клеток Меркеля, глиобластому, глиому, саркому, мезотелиому или миелодиспластические синдромы.
RU2017108203A 2014-08-15 2015-08-14 Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином RU2017108203A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462038196P 2014-08-15 2014-08-15
US62/038,196 2014-08-15
PCT/EP2015/068798 WO2016024021A1 (en) 2014-08-15 2015-08-14 Sirp-alpha immunoglobulin fusion proteins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017108203A true RU2017108203A (ru) 2018-09-17
RU2017108203A3 RU2017108203A3 (ru) 2019-03-13

Family

ID=53872055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017108203A RU2017108203A (ru) 2014-08-15 2015-08-14 Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином

Country Status (22)

Country Link
US (1) US11021694B2 (ru)
EP (2) EP3180363B2 (ru)
JP (1) JP6764858B2 (ru)
KR (1) KR20170036796A (ru)
CN (1) CN107108748A (ru)
AU (1) AU2015303135B2 (ru)
BR (1) BR112017002646A2 (ru)
CA (1) CA2956126A1 (ru)
DK (1) DK3180363T3 (ru)
ES (1) ES2751915T5 (ru)
HR (1) HRP20191872T1 (ru)
HU (1) HUE046661T2 (ru)
IL (1) IL250622B2 (ru)
LT (1) LT3180363T (ru)
MX (1) MX2017001712A (ru)
PL (1) PL3180363T3 (ru)
PT (1) PT3180363T (ru)
RU (1) RU2017108203A (ru)
SG (1) SG11201701189TA (ru)
SI (1) SI3180363T1 (ru)
WO (1) WO2016024021A1 (ru)
ZA (1) ZA201701810B (ru)

Families Citing this family (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2013362789B8 (en) 2012-12-17 2018-08-02 Pfizer Inc. Treatment of CD47+ disease cells with SIRP Alpha-Fc fusions
AU2014227638A1 (en) * 2013-03-15 2015-09-17 Merck Patent Gmbh Tetravalent bispecific antibodies
US10441654B2 (en) 2014-01-24 2019-10-15 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. SMC combination therapy for the treatment of cancer
WO2015118175A2 (en) 2014-02-10 2015-08-13 Merck Patent Gmbh TARGETED TGFβ INHIBITION
PT3180363T (pt) 2014-08-15 2019-11-05 Merck Patent Gmbh Proteínas de fusão de sirp-alfa e imunoglobulina
BR112017018919A8 (pt) * 2015-03-05 2023-04-11 Hutchinson Fred Cancer Res Proteínas de fusão imunomoduladoras e seus usos
MX2018001428A (es) 2015-08-07 2018-09-05 Alx Oncology Inc Construcciones con un dominio sirp-alfa o sus variantes.
EP3356393A4 (en) 2015-10-01 2019-08-07 Heat Biologics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF ADJUSTING TYPE I AND TYPE II EXTRACELLULAR DOMAINS AS HETEROLOGICAL CHIMERIC PROTEINS
CN107149682B (zh) * 2016-03-04 2022-01-04 复旦大学 一种靶向cd47的免疫检查点抑制剂药物组合物及其制备方法
US11649284B2 (en) * 2016-04-18 2023-05-16 Baylor College Of Medicine Cancer gene therapy targeting CD47
US11560433B2 (en) 2016-05-27 2023-01-24 Albert Einstein College Of Medicine Methods of treatment by targeting VCAM1 and MAEA
CN107459578B (zh) * 2016-05-31 2021-11-26 泰州迈博太科药业有限公司 一种靶向cd47与pd-l1的双功能融合蛋白
EP3482772A4 (en) * 2016-07-05 2020-03-04 National University Corporation Kobe University ANTI-MEDIUM
JOP20190009A1 (ar) 2016-09-21 2019-01-27 Alx Oncology Inc أجسام مضادة ضد بروتين ألفا منظم للإشارات وطرق استخدامها
IL265605B2 (en) 2016-09-29 2024-06-01 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co Ltd Heterodimeric immunoglobulin structures, a pharmaceutical preparation containing them, their use and methods for their preparation
PE20190975A1 (es) 2016-10-20 2019-07-09 I Mab Novela cd47 anticuerpos monoclonales y sus usos
WO2018081898A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Trillium Therapeutics Inc. Improvements in cd47 blockade therapy by hdac inhibitors
WO2018081897A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Trillium Therapeutics Inc. Enhancement of cd47 blockade therapy by proteasome inhibitors
CN106519036B (zh) * 2016-11-04 2019-06-11 新乡医学院 抗cd47和egfr的双功能蛋白及其制备方法与应用
EA201990894A9 (ru) 2016-11-18 2019-11-27 Анти-pd-1/анти-her2 гетеродимерное биспецифическое антитело со структурой природного антитела и способ его получения
CN108220228A (zh) * 2016-12-09 2018-06-29 上海迈泰君奥生物技术有限公司 无血清细胞培养基及高效表达重组蛋白质的方法
KR102581439B1 (ko) 2017-01-05 2023-09-21 카 메디컬 리미티드 Sirp알파-41bbl 융합 단백질 및 이의 이용 방법
RU2769513C2 (ru) 2017-01-05 2022-04-01 Кахр Медикал Лтд. Слитый белок pd1-4-1bbl и способы его применения
WO2018127916A1 (en) 2017-01-05 2018-07-12 Kahr Medical Ltd. A pd1-cd70 fusion protein and methods of use thereof
US11299530B2 (en) 2017-01-05 2022-04-12 Kahr Medical Ltd. SIRP alpha-CD70 fusion protein and methods of use thereof
KR20190124247A (ko) 2017-02-27 2019-11-04 샤턱 랩스 인코포레이티드 Csf1r-기반 키메라 단백질
CA3054130A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Shattuck Labs, Inc. Vsig8-based chimeric proteins
SG11201906465YA (en) 2017-02-27 2019-08-27 Shattuck Labs Inc Tigit- and light-based chimeric proteins
CN108623689B (zh) 2017-03-15 2020-10-16 宜明昂科生物医药技术（上海）有限公司 新型重组双功能融合蛋白及其制备方法和用途
EP3595706A1 (en) 2017-03-17 2020-01-22 Fred Hutchinson Cancer Research Center Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof
EP3623388A4 (en) * 2017-05-08 2021-08-04 Shanghai JMT-Bio Technology Co., Ltd. BISPECIFIC RECOMBINANT PROTEIN AND ITS USE
CA3066074A1 (en) * 2017-06-07 2018-12-13 Antibody Biopharm, Inc. Guided combinational therapeutic antibody
KR102646468B1 (ko) 2017-08-02 2024-03-11 페인스 테라퓨틱스 인코포레이티드 항-cd47 항체 및 이의 용도
EP3695013A1 (en) * 2017-08-30 2020-08-19 Symphogen A/S Compositions and methods for treating cancer with anti-egfr antibodies
WO2019047885A1 (en) * 2017-09-07 2019-03-14 Dingfu Biotarget Co., Ltd. IMMUNOCONJUGATES COMPRISING ALPHA REGULATORY SIGNAL PROTEIN
KR20190037164A (ko) * 2017-09-28 2019-04-05 한국과학기술연구원 신규 암 치료용 조성물
US11912754B2 (en) * 2017-10-12 2024-02-27 Immunowake Inc. VEGFR-antibody light chain fusion protein
US10973878B2 (en) * 2017-10-26 2021-04-13 Immuneonco Biopharmaceuticals (Shanghai) Co., Ltd. Recombinant fusion protein containing an anti-PD-L1 antibody
EP3541941A4 (en) * 2017-11-10 2019-12-25 I-Mab Biopharma US Limited FUSION PROTEINS CONTAINING ANTI-CD47 ANTIBODIES AND CYTOKINES
US12110332B2 (en) * 2017-11-20 2024-10-08 Taizhou Mabtech Pharmaceutical Co., Ltd. Bifunctional fusion protein targeting CD47 and PD-L1
CN111615521A (zh) * 2017-12-04 2020-09-01 北京韩美药品有限公司 抗pd-l1/抗cd47天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备
JP6961090B2 (ja) 2017-12-08 2021-11-05 ハンクス バイオファーマシューティクス，インコーポレイテッド 抗ｐｄ−１／ｃｄ４７二重特異性抗体及びその適用
WO2019153200A1 (zh) 2018-02-08 2019-08-15 北京韩美药品有限公司 抗pd-1/抗her2天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备
JP2021515779A (ja) * 2018-03-13 2021-06-24 トリリアム・セラピューティクス・インコーポレイテッドＴｒｉｌｌｉｕｍ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． Ｅｇｆｒ抗体によるｃｄ４７遮断療法における改善
AU2019240111A1 (en) 2018-03-21 2020-09-17 ALX Oncology Inc. Antibodies against signal-regulatory protein alpha and methods of use
CN110386984B (zh) * 2018-04-17 2022-04-22 杭州尚健生物技术有限公司 结合cd47蛋白的融合蛋白及其应用
CN108794641A (zh) * 2018-07-04 2018-11-13 上海科医联创生物科技有限公司 一种针对EGFRvIII的多功能融合蛋白及其应用
AU2019301316A1 (en) 2018-07-11 2021-02-18 Kahr Medical Ltd. Sirpalpha-4-1BBL variant fusion protein and methods of use thereof
CN112533954B (zh) * 2018-08-08 2024-06-18 宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司 靶向cd47和her2的重组双功能蛋白
US10780121B2 (en) 2018-08-29 2020-09-22 Shattuck Labs, Inc. FLT3L-based chimeric proteins
CA3111323A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 Trillium Therapeutics Inc. Cd47 blockade with parp inhibition for disease treatment
CN109535258A (zh) * 2018-10-26 2019-03-29 上海科弈药业科技有限公司 一种针对Her2+肿瘤的多功能融合蛋白及其应用
CA3118312A1 (en) * 2018-10-29 2020-05-07 Tigatx, Inc. Compositions and methods comprising iga antibody constructs
EP3880248A4 (en) * 2018-11-14 2022-08-10 JN Biosciences, LLC MULTIMERIC HYBRID FC PROTEINS FOR IV IG REPLACEMENT
CN111303293B (zh) * 2018-11-14 2022-08-30 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
US20210388107A1 (en) * 2018-11-15 2021-12-16 Byondis B.V. Humanized anti-sirp alpha antibodies
CN109517054B (zh) * 2018-12-04 2022-04-08 江苏东抗生物医药科技有限公司 SIRPα变体或其融合蛋白及其应用
CN109535263B (zh) * 2018-12-04 2022-06-17 江苏东抗生物医药科技有限公司 SIRPα突变体及其融合蛋白
MX2021007274A (es) * 2018-12-21 2021-07-15 Ose Immunotherapeutics Molecula bifuncional anti-pd-1/sirpa.
MX2021010531A (es) * 2019-03-06 2021-10-01 Jiangsu Hengrui Medicine Co Proteina de fusion bifuncional y uso farmaceutico de la misma.
CN111763261B (zh) * 2019-04-02 2022-08-09 杭州尚健生物技术有限公司 一种融合蛋白及其用途
TW202045550A (zh) * 2019-04-05 2020-12-16 美商西建公司 腫瘤選擇性結合cd47之抗體之工程
CN114126648A (zh) 2019-05-31 2022-03-01 Alx肿瘤生物技术公司 用SIRPα Fc融合体组合免疫检查点抑制剂治疗癌症的方法
JP7454645B2 (ja) 2019-07-16 2024-03-22 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖワクチン並びにその作製方法及び使用方法
EP4349413A3 (en) 2019-10-18 2024-06-26 Forty Seven, Inc. Combination therapies for treating myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia
WO2021087064A1 (en) 2019-10-31 2021-05-06 Forty Seven, Inc. Anti-cd47 and anti-cd20 based treatment of blood cancer
EP4056592A4 (en) * 2019-11-08 2024-03-20 Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Ltd. ANTIBODY AGAINST HUMAN PROGRAMMED CELL DEATH LIGAND 1 (PD-L1) AND USE THEREOF
AU2020412875A1 (en) 2019-12-24 2022-06-23 Carna Biosciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
CN117964757A (zh) 2020-02-14 2024-05-03 吉利德科学公司 与ccr8结合的抗体和融合蛋白及其用途
AU2021243864A1 (en) 2020-03-27 2022-11-03 Mendus B.V. Ex vivo use of modified cells of leukemic origin for enhancing the efficacy of adoptive cell therapy
CN111808183B (zh) * 2020-07-25 2022-07-08 北京吉尔麦迪生物医药科技有限公司 一种靶向CD47的高亲和力SIRPα突变体及其融合蛋白
CN116685348A (zh) * 2020-10-07 2023-09-01 细胞基因公司 淋巴恶性肿瘤病状的双特异性抗体治疗
CN112708675A (zh) * 2020-12-25 2021-04-27 中山大学肿瘤防治中心 骨髓nk细胞联合mcl1抑制剂在抗白血病中的应用
CN112656941A (zh) * 2021-01-20 2021-04-16 福建医科大学附属协和医院 抗cd47单克隆抗体在制备抗阿霉素耐药的急性淋巴细胞白血病细胞的药物中应用
EP4304633A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Mendus B.V. Methods of vaccination and use of cd47 blockade
EP4320156A1 (en) * 2021-04-09 2024-02-14 Ose Immunotherapeutics Scaffold for bifunctioanl molecules comprising pd-1 or cd28 and sirp binding domains
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症
US12098214B2 (en) 2021-05-13 2024-09-24 ALX Oncology Inc. Combination therapies for treating cancer
US11999733B2 (en) 2021-06-23 2024-06-04 Gilead Sciences, Inc. Diacylglycerol kinase modulating compounds
CA3222277A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117480155A (zh) 2021-06-23 2024-01-30 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
AU2022297367A1 (en) 2021-06-23 2023-12-07 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20230016152A (ko) * 2021-07-19 2023-02-01 주식회사유한양행 Sirp-alpha 변이체 및 이의 용도
CN113956363B (zh) * 2021-10-13 2023-03-31 宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司 靶向cd47和cd24的重组融合蛋白及其制备和用途
CA3234909A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
WO2023072217A1 (en) * 2021-10-28 2023-05-04 Guangzhou Lintonpharm Co., Ltd. Fusion proteins targeting cd3 and cd47
CA3235986A1 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Gilead Science, Inc. Cd73 compounds
WO2023079438A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Pfizer Inc. Enhancement of cd47 blockade therapy with anti-vegf agents
CN118488948A (zh) 2021-12-22 2024-08-13 吉利德科学公司 Ikaros锌指家族降解剂及其用途
US20240124412A1 (en) 2021-12-22 2024-04-18 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
AU2023233730A1 (en) 2022-03-17 2024-09-26 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
AU2023240346A1 (en) 2022-03-24 2024-09-19 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
IL315706A (en) 2022-03-24 2024-11-01 Bitterroot Bio Inc SIRP - alpha fusion polypeptides with modified FC regions
WO2023183890A1 (en) * 2022-03-24 2023-09-28 Bitterroot Bio, Inc. Multivalent sirp-alpha fusion polypeptides
TW202345901A (zh) 2022-04-05 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
TW202400138A (zh) 2022-04-21 2024-01-01 美商基利科學股份有限公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ調節化合物
WO2023213290A1 (en) * 2022-05-06 2023-11-09 Biosion Inc. Recombinant fusion protein targeting cd40 and cd47
US11807689B1 (en) * 2022-06-01 2023-11-07 Tg Therapeutics, Inc. Anti-CD20 antibody compositions
US11884740B1 (en) 2022-06-01 2024-01-30 Tg Therapeutics, Inc. Anti-CD20 antibody compositions
US11814439B1 (en) 2022-06-01 2023-11-14 Tg Therapeutics, Inc. Anti-CD20 antibody compositions
US11965032B1 (en) 2022-06-01 2024-04-23 Tg Therapeutics, Inc. Anti-CD20 antibody compositions
US20240116928A1 (en) 2022-07-01 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. Cd73 compounds
WO2024015741A1 (en) 2022-07-12 2024-01-18 Gilead Sciences, Inc. Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof
CN116041470B (zh) * 2022-08-04 2024-10-22 四川大学华西医院 具有高亲和力结合肿瘤细胞cd47的细胞膜材料及其制备方法和应用
WO2024064668A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPα DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY
WO2024061352A1 (zh) * 2022-09-23 2024-03-28 广州凌腾生物医药有限公司 分离的抗原结合蛋白及其应用
US20240254118A1 (en) 2022-12-22 2024-08-01 Gilead Sciences, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
CN118546255A (zh) * 2023-02-24 2024-08-27 恒翼生物医药(上海)股份有限公司 一种靶向αvβ3和CD47的双功能融合蛋白以及其应用
WO2024193635A1 (en) * 2023-03-22 2024-09-26 Wangzhi LI Sirp variants and uses thereof
WO2024215754A1 (en) 2023-04-11 2024-10-17 Gilead Sciences, Inc. Kras modulating compounds
WO2024220917A1 (en) 2023-04-21 2024-10-24 Gilead Sciences, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9930706D0 (en) 1999-12-24 2000-02-16 Medical Res Council Composition for inhibiting macrophage activity
US20090191202A1 (en) * 2005-09-29 2009-07-30 Jamieson Catriona Helen M Methods for manipulating phagocytosis mediated by CD47
US7820165B2 (en) 2005-11-21 2010-10-26 Merck Serono, S.A. Compositions and methods of producing hybrid antigen binding molecules and uses thereof
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
EP2388270A3 (en) 2007-10-11 2012-04-25 The Hospital For Sick Children Modulation of SIRPa - CD47 interaction for increasing human hematopoietic stem cell engraftment and compounds therefor
EP2111869A1 (en) 2008-04-23 2009-10-28 Stichting Sanquin Bloedvoorziening Compositions and methods to enhance the immune system
JP2012512640A (ja) 2008-12-19 2012-06-07 ノバルティス アーゲー 自己免疫および炎症性障害の処置に使用するための可溶性ポリペプチド
ES2973099T3 (es) * 2009-05-15 2024-06-18 Univ Health Network Composiciones y procedimientos para el tratamiento de cánceres hematológicos dirigidos a la interacción entre SIRP alfa y CD47
WO2011034969A1 (en) 2009-09-15 2011-03-24 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Synergistic anti-cd47 therapy for hematologic cancers
ES2937174T3 (es) 2010-05-14 2023-03-24 Univ Leland Stanford Junior Anticuerpos monoclonales humanizados y quiméricos para CD47
EP2407487A1 (en) 2010-07-14 2012-01-18 F-Star Biotechnologische Forschungs - und Entwicklungsges. M.B.H. Multispecific modular antibody
KR101981873B1 (ko) 2011-11-28 2019-05-23 메르크 파텐트 게엠베하 항-ｐｄ-ｌ1 항체 및 그의 용도
AU2013209736C1 (en) 2012-01-17 2017-12-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University High affinity SIRP-alpha reagents
AU2013362789B8 (en) 2012-12-17 2018-08-02 Pfizer Inc. Treatment of CD47+ disease cells with SIRP Alpha-Fc fusions
US9873747B2 (en) * 2013-01-31 2018-01-23 Thomas Jefferson University Fusion proteins that facilitate cancer cell destruction
AU2014227638A1 (en) 2013-03-15 2015-09-17 Merck Patent Gmbh Tetravalent bispecific antibodies
EP3122783B1 (en) * 2014-03-24 2019-09-04 Immuneonco Biopharmaceuticals (Shanghai) Co., Ltd. Novel recombinant bi-functional fusion proteins, preparation and use thereof
US10087257B2 (en) 2014-08-08 2018-10-02 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University SIRP alpha-antibody fusion proteins
PT3180363T (pt) 2014-08-15 2019-11-05 Merck Patent Gmbh Proteínas de fusão de sirp-alfa e imunoglobulina

Also Published As

Publication number Publication date
WO2016024021A1 (en) 2016-02-18
LT3180363T (lt) 2019-11-25
ES2751915T3 (es) 2020-04-02
CA2956126A1 (en) 2016-02-18
HRP20191872T1 (hr) 2020-02-07
PT3180363T (pt) 2019-11-05
KR20170036796A (ko) 2017-04-03
DK3180363T3 (da) 2019-11-04
RU2017108203A3 (ru) 2019-03-13
US11021694B2 (en) 2021-06-01
EP3180363B2 (en) 2022-09-14
HUE046661T2 (hu) 2020-03-30
CN107108748A (zh) 2017-08-29
ZA201701810B (en) 2020-10-28
AU2015303135B2 (en) 2021-05-20
IL250622B (en) 2022-12-01
BR112017002646A2 (pt) 2018-02-27
EP3180363A1 (en) 2017-06-21
SG11201701189TA (en) 2017-03-30
AU2015303135A1 (en) 2017-02-23
IL250622A0 (en) 2017-04-30
IL250622B2 (en) 2023-04-01
JP6764858B2 (ja) 2020-10-07
US20160177276A1 (en) 2016-06-23
JP2017525698A (ja) 2017-09-07
EP3643727A1 (en) 2020-04-29
ES2751915T5 (es) 2022-12-23
MX2017001712A (es) 2017-04-27
PL3180363T3 (pl) 2020-02-28
EP3180363B1 (en) 2019-09-25
SI3180363T1 (sl) 2020-05-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017108203A (ru) Слитые белки sirp-альфа с иммуноглобулином
JP2017525698A5 (ru)
RU2018142544A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
HRP20192347T1 (hr) Antitijela prema klaudinu 18.2 koja su korisna u dijagnozi tumora
HRP20200679T1 (hr) Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji
JP2017520575A5 (ru)
JP2019532619A5 (ru)
JP2014518615A5 (ru)
HRP20231579T1 (hr) Anti-ctla-4 antitijela i postupci njihove upotrebe
JP7209464B2 (ja) ヒトインターロイキン－２に対する免疫刺激性モノクローナル抗体
JP2019524693A5 (ru)
JP2020510422A5 (ru)
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
IL295295A (en) Antibodies against fcrl5 and methods of their use
RU2015144098A (ru) Четырехвалентные биспецифические антитела
JP2018522564A5 (ru)
JP2018508214A5 (ru)
JP2018517431A5 (ru)
JP2017527274A5 (ru)
JP2017149720A5 (ru)
RU2016123839A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
RU2019121086A (ru) Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1)
RU2013142600A (ru) Белки, связывающие специфический мембранный антиген простаты, и соответствующие композиции и способы
AR077088A1 (es) Proteinas biespecificas de union a antigeno

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211217