[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2052997C1 - Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения - Google Patents

Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения Download PDF

Info

Publication number
RU2052997C1
RU2052997C1 SU894742774A SU4742774A RU2052997C1 RU 2052997 C1 RU2052997 C1 RU 2052997C1 SU 894742774 A SU894742774 A SU 894742774A SU 4742774 A SU4742774 A SU 4742774A RU 2052997 C1 RU2052997 C1 RU 2052997C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
physostigmine
matrix
active substance
layer
esters
Prior art date
Application number
SU894742774A
Other languages
English (en)
Inventor
Хилле Томас
Хоффманн Ханс-Райнер
Хубер Ханс-Йоахим
Кнох Аксель
Шнайдер Герхард
Штанислаус Фритц
Original Assignee
ЛТС Ломанн Терапи-Зюстеме ГмбХ унд Ко., КГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЛТС Ломанн Терапи-Зюстеме ГмбХ унд Ко., КГ filed Critical ЛТС Ломанн Терапи-Зюстеме ГмбХ унд Ко., КГ
Priority to MD94-0291A priority Critical patent/MD348C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2052997C1 publication Critical patent/RU2052997C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касается трансдермальной терапевтической системы для нанесения физостигмина на кожу, состоящей из непроницаемого для активного вещества покровного слоя, депо активного вещества, обладающего, по крайней мере, одной вспомогательной компонентой с контактной и распределительной функцией в форме текстильного материала, охватывающей его со всех сторон матрицы и, в данном случае, отделяющегося защитного слоя; матрица содержит 10 - 90 мас.% полимерного материала, выбранного из группы, состоящей из полимеров на основе акрилата и/или метакрилата и эфиров гидрированной канифоли, 0 - 30 мас. % пластификатора на основе углеводородов и/или эфиров; депо активного вещества непосредственно после приготовления содержит от 15 до 85 мас.% раствора физостигмина с концентрацией от 0,1 до 70 мас.%. 2 с. и 6 з. п. ф-лы, 6 ил., 3 табл.

Description

Изобретение касается трансдермальной терапевтической системы, которая содержит физостигмин в качестве активной компоненты, и способа ее получения.
Использование физостигмина для лечения болезни Альцхаймера описано в литературе, причем действие вещества оценивается различно разными авторами. Так как этот алкалоид обладает высоким эффектом первого прохождения (first pass effect), биораспространяемость физостигмина при введении через рот составляет 5% то отклонения результатов объясняются вариантами применения.
В выложенной заявке ФРГ ДЕ-ОS N 35 28 979 описан состав, который наряду с физостигмом содержит карбоновую кислоту со средней длиной цепи; этот состав может быть нанесен на бинт, прокладку или компресс, которые закрепляют с помощью перевязки. Этот способ применения не представляет собой терапевтическую систему, для которой предусматривается, что бандаж (бинт), компресс или прокладка снабжены резервуарным внутренним слоем, непроницаемой защитной перфорированной пленкой или непроницаемой защитной фольгой, а между резервуаром и кожей наносится не описанная ранее диффузионная управляющая мембрана. Ни диффузионная управляющая мембрана, ни защитные пленки не были описаны раньше. Карбоновые кислоты специально указаны как активное транспортное связующее средство для проникновения лекарства через кожу, так как иначе нельзя было бы обозначить это проникновение через кожный барьер. Это высказывание не является научно обоснованным.
В патенте ФРГ ДЕ-PS N 36 06 892 описано ретардационное применение физостигмина и других биологически активных веществ, которое может осуществляться трансдермально (через кожу). Специальная рецептура не раскрыта, а напротив, имеется ссылка на описанную рецептуру (патент США US-PS N 3.921.363).
Наряду с весьма неопределенными примерами исполнения трансдермальной терапевтической системы ни в одной из обеих вышеупомянутых выложенных заявок не указывается на нестабильность физостигмина, о которой давно известно
Eber.W.Pharmaz. Ztg. 37, 483 (1888);
Herzig F. Mayer H. Mh.Chem. 18, 379 (1897);
Herzig F. Lieb H. там же 39, 285 (1918);
Solvey A.A. T.Chem. Soc. (London) 101, 978 (1912)
Нестабильность вследствие очень быстрого разложения сужает область использования физостигмина в фармацевтике.
Задачей изобретения является приготовление физостигмина или фармацевтически переносимых солей физостигмина в форме трансдермальной терапевтической системы, которая через 24 ч контролируемо отдает физостигмин или его фармацевтически переносимую соль и гарантирует, что физостигмин во время хранения подготовленной трансдермальной терапевтической системы не будет значительно разлагаться.
Решение задачи осуществляется благодаря тому, что физостигмин, по крайней мере 25%-й, растворяют в растворителе или смеси растворителей, которые должны быть физиологически переносимыми с тем, чтобы считать, что не только физостигмин, но также и растворитель мигрируют через матрицу.
Этот раствор может быть при помощи давления, как например, описано в выложенной заявке ФРГ ДЕ-OS N 36 29 304, нанесен на текстильную заготовку, располагаемую на матрице, которая предварительно снабжена активным непроницаемым, в случае необходимости, отделяемым защитным слоем. В заключение текстильную заготовку с нанесенным раствором и матрицу покрывают предварительно подготовленным, также непроницаемым для активного вещества покровным слоем. С помощью специального штанцевального инструмента с круглой поверхностью, большей, чем поверхность заготовки из нетканого материала, осуществляют вырубку. В заключение делают решетчатую сетку на свободных от активного вещества краях.
Этот способ в принципе известен и описан в выложенной заявке ФРГ ДЕ-OS 36 29 304. Однако в вышеуказанной выложенной заявке в качестве вещества-примера служит никотиновое основание. Так как никотиновое основание при комнатной температуре жидкое, этот способ не может быть адаптирован просто. Напротив, физостигмин должен вводиться высокопроцентным, а именно 25%-ным в растворе, так как, хотя индивидуальное дозирование порошкообразных компонент распространено в технологии твердых лекарственных форм, однако в технологии полутвердых лекарственных форм оно абсолютно неизвестно. Одновременно растворитель должен удовлетворять трем важнейшим требованиям:
он не должен разлагать высоконестабильный физостигмин,
он не должен вызывать сомнений с точки зрения физиологии,
он должен обеспечивать, чтобы физостигмин, хорошо растворяющийся во время приготовления системы, во время хранения растворялся бы крайне незначительно.
Карбоновые кислоты, которые содержат более 10 атомов углерода, удовлетворяют названным требованиям. При смешении физостигмина с этими соединениями происходит как повышение растворимости, так и образование солей. Принципиально, однако, что такие заготовки при комнатной температуре являются жидкими.
Растворимость биологически активного вещества в матрице понижена (в результате чего будет достигнуто достаточное выделение) благодаря тому, что в матрицу введена высокая доля базисного полимера, например сополимеризата катионного характера на основе диметиламиноэтилметакрилата и других нейтральных эфиров метакриловой кислоты. В результате этого после нанесения матрицы происходит кислотно-основная реакция между карбоновой кислотой и основным полимером, вследствие чего существенно понижается растворимость активного вещества.
На основании данных рецептурных примеров может быть показано, что скорость выделения увеличивается с возрастанием доли основного полимера в матрице.
Схематическое построение системы может быть более детально пояснено с помощью прилагаемых схем 1-4.
Наружный слой может состоять из эластичного или неэластичного материала и иметь один или несколько слоев. Материалы, которые могут быть применены для его изготовления, это полимерные вещества, такие как, например, полиэтилен, полипропилен, полиэтилен-терефталат, полиамид. В качестве других материалов могут также использоваться металлические пленки, такие как алюминиевая фольга, просто фольга или же фольга, покрытая полимерным субстратом. Могут применяться также и текстильные поверхностные образования, если составные части резервуара вследствие их физических особенностей не могут проходить через текстильный материал. У наиболее предпочтительной формы исполнения покрывной слой состоит из комбинированного материала, который обеспечивает прочность ламината и служит барьером против потерь составных частей ламината. Наряду с этим для этих целей пригодны также пленки, полученные напылением алюминия, или комбинированные пленки.
К покровному слою 4 примыкает матрица 1. Во время 14-дневного выдерживания (хранения) физостигмин переходит из хранилища биологически активного вещества 2 в матрицу 1 и насыщает ее, таким образом, матрица превращается в резервуарный слой. Матрица обеспечивает связанность системы. Матрица состоит из основного полимера и, в случае необходимости, обычных добавок. Выбор основного полимера зависит от химических и физических свойств физостигмина. Могут быть взяты следующие полимеры: каучук, каучукоподобные, синтетические гомо-, сополимеры или блок-полимеры, эфир полиакриловой кислоты и его сополимеры. Как правило, речь может идти о всех полимерах, которые могут применяться при изготовлении вязких клеев. Они физиологически не должны вызывать опасений и не должны разлагать физостигмин. Наиболее предпочтительным являются такие полимеры, которые являются блок-сополимерами на базе стирола и 1,3-диена, а также полиизобутилены или полимеры на базе акрилата и/или метакрилата. Из числа блок-сополимеров на базе стирола и 1,3-диена наиболее пригодными являются линейные стирол-изопрен-блоксополимеры.
В качестве полимеров на основе акрилата наиболее предпочтительными будут акрилат-сополимеры 2-этил-гексил-акрилата, винилацетата и акриловой кислоты с титан-хелат-эфиром или без него. В качестве метакрилатов предпочтительными являются сополимеры на основе диметил-амино-этил-метакрилата и нейтральных эфиров метакриловой кислоты. В качестве сложного эфира гидрированной канифоли наиболее преимущественное применение находят метиловый и глицериновый эфиры.
Тип возможных добавок зависит от используемого полимера и биологически активного вещества. В соответствии с их функциями эти добавки подразделяются на пластификаторы, агенты повышения клейкости, стабилизаторы, вещества-носители, добавки, регулирующие диффузионные и пенетрационные процессы, или вещества-наполнители. Рассматриваемые для этих целей, не вызывающие физиологических опасений вещества известны специалистам.
Резервуарный слой обладает такой способностью к повышению клейкости, которая надежно обеспечивает длительный контакт к коже.
Примерами пригодных пластификаторов могут служить диэфиры дикарбоновых кислот, например ди-н-бутил-адипат, а также триглицериды, среди которых в первую очередь можно назвать триглицериды со средней длиной цепи каприловой/карпиновой кислоты кокосового масла.
Между матрицей 1 и покрывным слоем 4 располагается хранилище биологически активного вещества 2. Оно состоит из текстильного образования и раствора физостигмина. Текстильное образование может быть в виде круглой заготовки из нетканого материала (смесь волокон, вискозное волокно/хлопок в соотношении 50: 50, у которого вес единицы поверхности составляет 40 или 80 г/м2) с диаметром от 20 до 50 мм. Возможно также применение и других текстильных материалов другого диаметра.
В качестве соединений с, по крайней мере, одной кислой группой предпочтительны высшие жирные кислоты, так как величина возможного кожного раздражения, вызванного мигрированием кислот, зависит от длины цепи кислоты. Примерами пригодных кислот служат масляная, изостеариновая, ундециловая и версатиковая кислота.
Отделяемый защитный слой, который соприкасается с резервуарным слоем и удаляется перед применением, состоит, например, из тех же материалов, которые используются для изготовления покровного слоя 4, при условии возможности его отделения, например, посредством силиконовой обработки. Другими отделяемыми защитными слоями могут быть, например, политетрафторэтилен, обработанная бумага, целлофан, поливинилхлорид и др.
Если предлагаемый в соответствии с данным изобретением ламинат перед нанесением защитного слоя будет разделен на применяемые в терапии форматы (кусочки пластыря), то подлежащие нанесению форматы защитного слоя в этом случае будут иметь выступающие концы для того, чтобы с их помощью они могли быть легко отделены от пластыря.
Ниже более подробно описаны операции по изготовлению.
Прежде всего приготавливается матрица 1, состав которой указывается в рецептурных примерах. После удаления покрывающей пленки делают круглую заготовку из нетканого материала, поверхность которой должна составлять 13,72 см2. В качестве нетканого материала применяется материал из смеси волокон вискозы/хлопка в соотношении 70:30 с весом единицы поверхности 40 г/м2. Затем из матрицы с наложенной на нее заготовкой вырезают прямоугольник площадью 56 см2. Круглая заготовка и матрица изображены на фиг. 1 и 2.
Теперь с помощью, например, капельной пипетки физостигмин 25%-ный в масляной кислоте или 35%-ный в ундециловой кислоте наносится на нетканый материал. Точные количества устанавливаются в отдельных рецептурах.
После нанесения хранилище биологически активного вещества 2 и матрица 1 будут накрыты покровной пленкой 4. Покровный слой это клеевой слой, который состоит из мультиакрил-сополимера, наносимого на полиэфирную пленку толщиной 15 мкм. После удаления растворителя вес единицы поверхности составляет 30 г/м2. После покрытия будет высечена круглая поверхность размером 21, 23 см2, так что пропитанная биологически активным веществом заготовка из нетканого материала будет находиться в середине (фиг.3 и 4). В заключение края обрешетчивают и полученная трансдермальная терапевтическая система выдерживается в течение 14 дней при 40оС.
Образование предлагаемой по изобретению системы представлено на фиг. 1-4.
На фиг. 1 представлена заготовка из нетканого материала 2, которая накладывается на матрицу 1. После наложения заготовки 2 на матрицу наносят жидкую композицию биологически активного вещества, благодаря чему образуется хранилище биологически активного вещества. Затем с помощью каширования над матрицей и хранилищем биологически активного вещества наносят покровной слой 4, после чего осуществляют штанцевание. Края отделяют путем решетчатой вырубки.
На фиг. 2 и 3 показаны схематически вид сверху (фиг.2) и поперечное сечение (фиг.3) изделия, видно расположение хранилища 2 биологически активного вещества на матрице и конечного перекрытия 3 после штанцевания.
На фиг. 4 показано поперечное сечение системы, состоящей из матрицы 1, хранилища 2 биологически активного вещества (круглая заготовка из нетканого материала) защитного (конечного перекрытия) слоя 3, покровного слоя 4, металлической пленки (фольги) 5.
Примеры рецептур.
П р и м е р 1. Изготовление матрицы: 10,91 кг 40%-го раствора самосшивающегося акрилат-сополимера 2-этил-гексил-акрилата,винилацетата и акриловой кислоты с титан-хелат-сложным эфиром, смесь растворителей (этилацетат:этанол:гептан:метанол 64:25:9:2) и 2,4 кг 50%-го раствора катионного сополимеризата на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтрального эфира метакриловой кислоты в этилацетате были смешаны с 360 г триглицеридов каприловой/каприновой кислот при комнатной температуре и при перемешивании. С помощью ракеля наносят полученный состав на полиэфирную пленку с напыленным алюминием и накрывают полимерной пленкой (из полиэтилена низкой плотности).
Вес единицы поверхности должен составлять от 260,00 до 275 г/м2. Состав матрицы 1,
самосшивающийся акрилат-
сополимер АСР1 74
метакрилат-сополимер МСР 20
триглицериды каприловой/
каприновой кислот TriG 6
100
Полиэтиленовая пленка будет удалена и наложен нетканый материал в виде заготовки. На нетканый материал с помощью капельной пипетки будет нанесена смесь 12 мг физостигмина и 36 мг масляной кислоты.
Все последующие примеры и пример 1 приведены в таблицах. Выделение "ин витро" было определено в водяной бане со встряхиванием при 37оС. В качестве акцепторной среды служил физиологический раствор (100 мл) поваренной соли, который полностью заменялся после 2, 4 и 8 ч. Концентрация после 2, 4, 8 и 24 ч определялась при помощи УФ-спектроскопии.
Приведенные в таблицах выделения являются соответствующими суммами измеренных концентраций.
Табл. 1 показывает образование и "ин витро"-выделение в примерах 1-4. В этих примерах использовалась одна и та же матрица, но количество нанесенного вещества варьировалось; был нанесен физостигмин в виде 25%-го раствора в масляной кислоте.
Было установлено, что с ростом содержания физостигмина возрастает не только абсолютное, но также и относительное выделение.
В примерах 4-23 дозировались 20 мг физостигмина, растворенные в 60 мг масляной кислоты. Варьировались процентный состав матрицы и вес единицы поверхности (FG). Данные матрицы представлены в табл. 2.
В таблицах использованы следующие сокращения:
АСР1 самосшивающийся акрилат-сополимер 2-этилгексилакрилата, винилацетата и акриловой кислоты с титан-хелат-эфиром в качестве средства сшивки;
АСР2 -несамосшивающийся акрилат-сополимер 2-этилгексилакрилата, винилацетата и акриловой кислоты;
NCP сополимеризат на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтрального сложного эфира метакриловой кислоты;
TriG триглицериды каприловой/каприновой кислот;
К.Е. сложный эфир смоляной кислоты канифоли с глицерином.
В примерах 24-31 дозировались 20 мг физостигмина, смешанные с 37 мг ундециловой кислоты. Варьировались процентный состав матриц и вес поверхности; данные матрицы приведены в табл. 3.
Фиг. 5 и 6 показывают характер "ин витро" -выделения в примере 30. Так как выделенные количества, представленные в виде зависимости от корня (квадратного) из времени, как почти во всех примерах дают прямую, может быть показано, что была разработана система, которая посредством управления матрицей, контролированно "отдает" биологически активное вещество, так что однозначно выполняются требования модели Хигучи.
Видно, что выделение молярного отношения карбоновых кислот к базисному полимеру было определено. Выделение тем выше, чем меньше было введено кислоты и больше базисного полимера. Выделение тем выше, чем меньше недиссоциированной кислоты присутствует в системе после выдержки; так как в молярных количествах ундециловой кислоты использовалось меньше, чем масляной кислоты, понятно, почему при одной и той же матрице образец с ундециловой кислотой выделяет ("освобождает") физостигмина больше, чем образец с масляной кислотой. Посредством фракционирования пластификатора может быть продемонстрировано, что пластификатор не имеет никакого влияния на процесс "ин витро" выделения.

Claims (8)

1. Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства на кожу, состоящая из не проницаемого для активного вещества покровного слоя, клейкого резервуарного слоя, контактирующего с ним слоя - депо активного вещества и, в случае необходимости, отделяемого защитного слоя, отличающаяся тем, что резервуарный слой содержит 70 - 90 мас.% полимерного материала, выбранного из группы, состоящей из блок-сополимеров на основе стирола и 1, 3-диенов, полиизобутилена, полимеров на основе акрилата и/или метакрилата, при необходимости, сложных эфиров гидрированной канифоли 0 - 12 мас. % пластификатора на основе сложных эфиров, а депо активного вещества непосредственно после изготовления содержит 45 - 60 мас.% 25 - 30%-ного раствора физостигмина.
2. Система по п.1, отличающаяся тем, что полимерный материал представляет собой самосшивающийся акрилат - сополимер 2-этилгексалакрилата, винилацетата, акриловой кислоты и титан-хелат эфира.
3. Система по п.1, отличающаяся тем, что полимерный материал представляет собой несамосшивающийся акрилат - сополимер 2-этилгексилакрилата винилацетата и акриловой кислоты.
4. Система по п.1, отличающаяся тем, что полимерный материал в качестве полимера на основе метакрилатов содержит сополимер на основе диметиламиноэтилметакрилата и нейтральные эфиры метакриловой кислоты.
5. Система по п.1, отличающаяся тем, что в качестве эфира гидрированной канифоли полимерный материал содержит ее глицериновый или метиловый эфир.
6. Система по п.1, отличающаяся тем, что в качестве пластификатора резервуарный слой содержит диоктилциклогексан, ди-н-бутиладипат, триглицериды или изопропилмиристат.
7. Система по п.1, отличающаяся тем, что в качестве растворителя физостигмина используют масляную, ундециловую, версатиковую кислоты или смесь октадекановых кислот.
8. Способ получения трансдермальный терапевтической системы для нанесения лекарственного средства на кожу путем нанесения его на текстильную основу, которую, в свою очередь, располагают на матрице и снабжают покровным и защитным слоями, отличающийся тем, что предварительно для получения клейкого резервуарного слоя (матрицы) смешивают 70 - 90 мас.% полимерного материала, выбранного из группы, состоящей из блок-сополимеров на основе стирола и 1, 3-диенов, полиизобутилена, полиметакрилатов, при необходимости, сложных эфиров гидрированной канифоли, а также 0 - 12 мас.% пластификатора на основе сложных эфиров, смесь наносят на антиадгезионную подложку, которую затем удаляют, а на полученной таким образом матрице располагают текстильную основу, на которую наносят 45 - 60 мас.% раствора физостигмина с концентрацией 25 - 30 мас.% с образованием депо-слоя.
SU894742774A 1988-12-22 1989-12-21 Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения RU2052997C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MD94-0291A MD348C2 (ru) 1988-12-22 1994-07-12 Трансдермальная терапевтическая система и способ ее получения

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP3843238.2 1988-12-22
DE3843238A DE3843238C1 (ru) 1988-12-22 1988-12-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2052997C1 true RU2052997C1 (ru) 1996-01-27

Family

ID=6369854

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742774A RU2052997C1 (ru) 1988-12-22 1989-12-21 Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5391375A (ru)
EP (1) EP0377147B1 (ru)
JP (1) JPH0784380B2 (ru)
KR (1) KR950015057B1 (ru)
CN (1) CN1044226A (ru)
AT (1) ATE105489T1 (ru)
AU (1) AU613814B2 (ru)
CA (1) CA2006398C (ru)
CS (1) CS277067B6 (ru)
DD (1) DD290582A5 (ru)
DE (2) DE3843238C1 (ru)
DK (1) DK651189A (ru)
ES (1) ES2057080T3 (ru)
FI (1) FI95774C (ru)
GE (1) GEP19980993B (ru)
HU (1) HU206041B (ru)
IE (1) IE64834B1 (ru)
IL (1) IL92679A0 (ru)
LT (1) LT3705B (ru)
LV (1) LV10383B (ru)
MY (1) MY105073A (ru)
NO (1) NO180107C (ru)
NZ (1) NZ231908A (ru)
PH (1) PH25852A (ru)
PL (1) PL160971B1 (ru)
PT (1) PT92651B (ru)
RU (1) RU2052997C1 (ru)
YU (1) YU47076B (ru)
ZA (1) ZA899882B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3843239C1 (ru) * 1988-12-22 1990-02-22 Lohmann Therapie Syst Lts
US5332577A (en) * 1988-12-27 1994-07-26 Dermamed Transdermal administration to humans and animals
US5241925A (en) * 1988-12-27 1993-09-07 Dermamed Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments
US5252334A (en) * 1989-09-08 1993-10-12 Cygnus Therapeutic Systems Solid matrix system for transdermal drug delivery
US5324521A (en) * 1989-12-18 1994-06-28 Dermamed Systems for transdermal administration of medicaments
DE4020144A1 (de) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen
GB9118028D0 (en) * 1991-08-21 1991-10-09 Secr Defence Brit Improved transdrmal formulations
EP0607453B1 (en) * 1992-07-13 2002-05-08 Seiko Epson Corporation Surface illumination device and liquid crystal display
DE4238223C1 (de) * 1992-11-12 1994-05-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Physostigmin an die Haut und Verfahren zu dessen Herstellung
US5762952A (en) * 1993-04-27 1998-06-09 Hercon Laboratories Corporation Transdermal delivery of active drugs
DE4332094C2 (de) * 1993-09-22 1995-09-07 Lohmann Therapie Syst Lts Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
DE4342174C1 (de) * 1993-12-10 1995-05-11 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System sowie ein Verfahren zur Herstellung eines transdermalen therapeutischen Systems zur kombinierten transdermalen Anwendung von Physostigmin und Scopolamin für die Prophylaxe und zur Vorbehandlung einer Vergiftung durch hochtoxische phosphororganische Nervengifte, insbesondere Soman und seine Verwendung
DE4429791C2 (de) * 1994-08-23 1997-04-24 Lohmann Therapie Syst Lts Medizinischer Haftkleber auf Basis von Polyacrylaten und dessen Verwendung
US20070179197A1 (en) * 2000-05-01 2007-08-02 Accera, Inc. Compositions and methods for improving or preserving brain function
US6440465B1 (en) * 2000-05-01 2002-08-27 Bioderm, Inc. Topical composition for the treatment of psoriasis and related skin disorders
US6835750B1 (en) 2000-05-01 2004-12-28 Accera, Inc. Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of alzheimer's disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism II
DK1292294T3 (da) * 2000-05-01 2009-06-22 Accera Inc Anvendelse af mediumkæde-triglycerider til behandling og forebyggelse af Alzheimers sygdom
CN1756554A (zh) * 2003-03-06 2006-04-05 艾克塞拉公司 新的化学实体和它们用于治疗代谢障碍的方法
US20060252775A1 (en) * 2005-05-03 2006-11-09 Henderson Samuel T Methods for reducing levels of disease associated proteins
WO2007001883A2 (en) * 2005-06-20 2007-01-04 Accera, Inc. Method to reduce oxidative damage and improve mitochondrial efficiency
DK2500017T3 (da) 2006-04-03 2017-11-06 Accera Inc Anvendelse af ketogene forbindelser til behandling af aldersrelateret hukommelsessvækkelse
AU2008282130B2 (en) 2007-07-31 2014-08-21 Cerecin Inc. Use of genomic testing and ketogenic compounds for treatment of reduced cognitive function
JP5674652B2 (ja) * 2008-07-03 2015-02-25 アクセラ・インコーポレーテッド 神経障害の処置のためのアセトアセテートのモノグリセリドおよび誘導体
US8105809B2 (en) * 2008-07-03 2012-01-31 Accera, Inc. Enzymatic synthesis of acetoacetate esters and derivatives
ITPI20090066A1 (it) * 2009-05-26 2010-11-27 Consiglio Nazionale Ricerche Metodo per produrre un dispositivo applicabile a tessuti biologici, in particolare un patch per trattare tessuti danneggiati, e dispositivo ottenuto con tale metodo
DE102009056745A1 (de) * 2009-12-04 2011-06-09 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung von Peptiden
US8828181B2 (en) 2010-04-30 2014-09-09 E I Du Pont De Nemours And Company Temperature switchable adhesives comprising a crystallizable oil
US8409703B2 (en) 2010-07-23 2013-04-02 E I Du Pont De Nemours And Company Temperature switchable adhesive assemblies with temperature non-switchable tack
DE102019201430A1 (de) 2019-02-05 2020-08-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Transportmedium
DE102019201431A1 (de) 2019-02-05 2020-08-06 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System (TTS) mit Feststoffreservoir
JP2022540356A (ja) * 2019-06-28 2022-09-15 パスポート テクノロジーズ、インコーポレイテッド 経皮薬物送達パッチ、薬物送達系、および薬物送達方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US921363A (en) 1908-07-09 1909-05-11 William L Chrysler Pitman connection.
US3996934A (en) * 1971-08-09 1976-12-14 Alza Corporation Medical bandage
JPS5620514A (en) * 1979-07-27 1981-02-26 Nitto Electric Ind Co Ltd Plaster for remedy of skin disease
JPS596285B2 (ja) * 1980-09-22 1984-02-10 日東電工株式会社 外用部材
JPS57116011A (en) * 1981-01-08 1982-07-19 Nitto Electric Ind Co Ltd Pharmaceutical preparation
JPS58148815A (ja) * 1982-02-26 1983-09-05 Nitto Electric Ind Co Ltd 複合医薬製剤の製法
DE3344691A1 (de) * 1983-12-10 1985-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgasesysteme
ATE42901T1 (de) * 1984-03-05 1989-05-15 Nitto Denko Corp Haftendes arzneimittelpraeparat fuer perkutane absorption.
IL72684A (en) * 1984-08-14 1989-02-28 Israel State Pharmaceutical compositions for controlled transdermal delivery of cholinergic or anticholinergic basic drugs
US4765985A (en) * 1985-03-05 1988-08-23 Ciba-Geigy Corporation Devices and methods for treating memory impairment
US4680172A (en) * 1985-03-05 1987-07-14 Ciba-Geigy Corporation Devices and methods for treating memory impairment
US4668506A (en) * 1985-08-16 1987-05-26 Bausch & Lomb Incorporated Sustained-release formulation containing and amino acid polymer
DE3629304A1 (de) * 1986-08-28 1988-03-24 Lohmann Gmbh & Co Kg Transdermales therapeutisches system, seine verwendung und verfahren zu seiner herstellung
US4917676A (en) * 1986-11-20 1990-04-17 Ciba-Geigy Corporation User-activated transdermal therapeutic system
DE3743945A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Lohmann Gmbh & Co Kg Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3843239C1 (ru) * 1988-12-22 1990-02-22 Lohmann Therapie Syst Lts

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Заявка ФРГ N 3409079, кл. A 61L 15/06, 15/03, 1985. 2. Заявка ФРГ N 3629304, кл. A 61L 15/03, 1988. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK651189D0 (da) 1989-12-20
LT3705B (en) 1996-02-26
US5391375A (en) 1995-02-21
NO895172L (no) 1990-06-25
PT92651A (pt) 1990-06-29
HU206041B (en) 1992-08-28
ATE105489T1 (de) 1994-05-15
FI896098A0 (fi) 1989-12-19
KR900009064A (ko) 1990-07-02
CS719289A3 (en) 1992-06-17
IE64834B1 (en) 1995-09-06
LTIP1589A (en) 1995-06-26
DK651189A (da) 1990-06-23
YU240689A (en) 1991-04-30
ZA899882B (en) 1990-09-26
KR950015057B1 (ko) 1995-12-21
ES2057080T3 (es) 1994-10-16
YU47076B (sh) 1994-12-28
JPH0315476A (ja) 1991-01-23
LV10383B (en) 1995-10-20
JPH0784380B2 (ja) 1995-09-13
PH25852A (en) 1991-12-02
FI95774C (fi) 1996-03-25
CS277067B6 (en) 1992-11-18
NO180107B (no) 1996-11-11
EP0377147A3 (en) 1990-12-27
HUT54043A (en) 1991-01-28
GEP19980993B (en) 1998-03-26
NZ231908A (en) 1991-10-25
FI95774B (fi) 1995-12-15
LV10383A (lv) 1995-02-20
HU896714D0 (en) 1990-02-28
MY105073A (en) 1994-07-30
IL92679A0 (en) 1990-09-17
PT92651B (pt) 1995-09-12
DD290582A5 (de) 1991-06-06
EP0377147A2 (de) 1990-07-11
DE58907649D1 (de) 1994-06-16
AU613814B2 (en) 1991-08-08
CN1044226A (zh) 1990-08-01
CA2006398C (en) 1997-04-15
DE3843238C1 (ru) 1990-02-22
NO895172D0 (no) 1989-12-21
AU4684489A (en) 1990-06-28
PL160971B1 (en) 1993-05-31
EP0377147B1 (de) 1994-05-11
IE894078L (en) 1990-06-22
CA2006398A1 (en) 1990-06-22
NO180107C (no) 1997-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2052997C1 (ru) Трансдермальная терапевтическая система для нанесения лекарственного средства и способ ее получения
US5089267A (en) Transdermal therapeutical system comprising physostigmine as active component and process for the production thereof
US8440222B2 (en) Reservoir system with closed membrane
KR102090411B1 (ko) 첩부제
US5705186A (en) Pharmaceutical composition for the systemic transdermal administration having the active substance morphine-6-glucuronide
TWI825512B (zh) 抑制阿申那平(asenapine)之分解之方法
TWI830086B (zh) 含有阿申那平(asenapine)之貼附劑
JPH10316560A (ja) 貼付剤
JP7170124B2 (ja) アセナピン－ｎ－オキシドの生成を抑制する方法
JP7222155B1 (ja) ジクロフェナクインドリノン体の生成を抑制する方法
HRP930588A2 (en) Therapeutic transdermal system having physostigmine as an active ingredient, and process for its development
JPH0725752A (ja) 貼付剤用支持体
SI8912407A (sl) Postopek za izdelavo transdermalnega terapevtskega sistema z fizostigminom kot dejavno sestavino
NO302102B1 (no) Fremstilling av et transdermalt terapeutisk system