JPS58148815A - 複合医薬製剤の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な複合医薬製剤の一法に関するもので、更
に鮮しくけ製造工程中における薬物の分解、損失並ひに
引火、火災などの危険のない儒合医薬軸剤の製法を提供
するものである。

医ａＩｉｌ剤としては、ゴム及び／又は合成樹ｔｊ１頒
を主体とする感圧性接層物質に薬物を配合して担持体上
に層成してなるものや、相持体と貼着剤層との間に薬物
保持層を形成してないものが知られている。

これらの医薬製剤は、例えば、前記接着物質と薬物とを
混合し、公知の塗布手段を用いて担持体上に形成し、高
温で加熱乾燥して報造されるために、製造工程中での薬
物の飛散や変Ｊｉｔがあり、そのために予めかかる飛散
や変質による薬物の損失を見込んで配合しなければなら
ないという欠点がある。

かかる欠点を解決する方法が檀々提案されている。

その一つは担持体上に感圧性接着剤層を形成し、仁の層
面に薬物含有溶液を塗布又はスプレーによって形成し、
その後低温乾燥する方法である。

しかして、この方法で＃′ｉ溶液中の薬物濃度が鳥いと
表面で薬物が結晶化し、接着剤層の接着力を低下させる
と−う問題が起生ずると共に、揮発性の両切では飛散の
関着を解決できないものである。

他の方法は、ｌＩＡ型ライう−上に形成したゴム糸粘瑞
剤層面に、ニトログリセリンを粘着剤中と同一の軟化剤
成分に配合して塗布し、この上にポリオレフィン系フィ
ルムを重ね合せ、熟成して、軟化剤成分の粘着剤層への
移行と共に、ニトログリセリンを粘ｉｉ　４ｊ層へ移行
させるものである。

この方法の最大の間−は、粘着剤層への軟化剤成分の移
行が完全に行われにくいために、粘層剤増七ポリオレフ
ィン系フィルムとの間に光分な接７１１強度か侍られな
いことである。力・カ・る８題は、粘着剤層が充分に架
橋さｔｌ、檀残りなどが生じないように設計されている
ときに、軟化剤成分の移行が不完全となり易いために、
より助長されるものである。

従って、本発明の第一の目的は、製剤製造工松中におけ
る薬物の損失又は変質をなくした製法を提供することで
ある。

本発明の第二の目的は、薬物が結晶化するのを防止した
一法を提供することである。

本発明の第三の目的は、相持体と感圧性接着剤層との接
曙強度が強い一法を提供することである。

本発明はさらに、ニトログリセリンの如き嚇発性を有す
る薬物、カンファー、サリチル酸メチル、硝酸インソル
ビトールの如き揮発性の高い薬物などの取り扱いが煩雑
な薬物を、安全且つ安定して、しかも効率良く取り扱う
ことができる製法を提供するものである。

かかる本発明の目的は、実質的に薬物が拡散透過しない
相持体の表向に高分子物質層を形成してなる基体の該層
面と、薬物が拡散透過しうる感圧性接着剤膜との間に、
薬物又は薬物を保有する相体を部分又は全面的に介在さ
せて圧着し、薬物を接着剤膜に拡散移動させることによ
って構成されるものである。

本発明の具体化した一つの態様は、実質的に薬物が拡散
透過しない相持体の表面に高分子物質層を形成して基体
を作る工程と、該層面に薬惣層又は薬物を保有する担体
層を部分又は全面的に形成する工程と、これらの層面に
さらに薬物が拡散透過しつる感圧性接着剤膜を転着して
、室温又は制＃した２］ＩＪ熱温度下で圧着し、薬物を
接着剤膜に拡散移動させる工稈とからなる複合医薬製剤
の一法である。この麹法は、薬物に全く或いは直接に熱
が加えられることがないので分解又Ｖｉ変質がないと共
に、薬物又は薬物を保有する担体は基体と接着剤層とで
サンドインチされた状態で鯛造工挫中を移動するために
、１欽又は揮発されることがなく、薬物の損失力・ない
医薬制剤を提供する。基体と接着剤−とに介在さｎた薬
物成分は、緩かに加重することにより短時間で、また室
温で＃Ｓ成することにより長時間で、接着剤層中に拡散
移動する。

前記用層操作は、基体を構成する高分子物質層と接着剤
層とを、ｆｌｉ物層又は薬物を保有する担体層を介して
一体的に結合させるものである。

本発明のｈ憬には、薬物層又は渠豐を保有゛する相体層
を部分又は全面的に接壜剤績上に形成し、次いで基体の
高分子物質層面に圧着する方法、或いは基体と、薬物層
又は薬物を保有する相体層と、接着剤膜とを実質的に同
時に送り出して圧着する方法などが包含されることが珈
解されるであろう。

さらに、基体を構成する高分子物質層が、担持体に直接
高分子＠質を艙布乾燥されて構成される以外に、予め騙
型ライナー上で高分子物質層を作成しておき、これを相
持体の表向に溶着、接着剤などの接着手段を用いて接着
してｗ成される場合、或いは感圧性接着剤膜が薬物を拡
散透過しつるものであるという条件を満足しつるもので
あれば、小成の皮膚に無Ｊｉｉｉ１酸性の構面感圧性接
着剤フイルム（フィルムにレーヨン不織布の如き薬物の
拡散ｆ１−を耐害しない芯材を含有するものを含む。）
を使用する場合も、本発明の線機に含まれる鴨のである
。

本発明の鎖合医＃ｉ−剤のＩｌｌ法に用いられる各材料
について説明する。

相持体、高分子物質、薬物、薬物を保育する担体及び感
圧性ＭＩ着着層用材１４ｔ′ｉ複として許容しうる吃の
であれば特に制限される−のではない。しかして、これ
らの組み合せＦｉ慮費である。例えば担持体は後述する
ようにゴム及び７／又は合成樹脂類から主として構成さ
れるが、薬物との組み合せにおいては、用いる薬物との
関係において、その薬物が実質的に拡散透過しない担持
体を！！！ｌ′ｆＲすることがム斐である。また高分子
物質層と感圧性接着剤膜との組み合せは、多くの場合該
ｅ＃Ｊ質層よりも高い薬物だ解度を有する接着剤膜か選
択はれるが、例えば接着剤膜の厚みを変えずに単位向檀
当りの桑＃皺を犬きくしたい場合には、間者の１＃物溶
解度を同等又は物質層の力を高く設定して、もよいもの
である。このように構成した複合医薬−剤においては、
物質層中に拡ｌ！移動によって移行した薬物が、接着剤
膜中の薬物が皮膚から吸収されて減少してくると、除々
に接着剤膜に移行し、接潜剤展中の薬物を補充する。

従って、接着剤膜に対する薬物溶解度＞高分子ｒｌｌｊ
質層の薬物溶解度、及び接着剤膜の厚さく高分子物質層
の厚さの関係を満足させることによって速効型の医薬−
剤が、ｔたｍ層剤展に対する薬物溶解度くｇ高分子物質
層に対する薬物溶解度、及び接着剤膜の厚さく高分子物
質層の厚さの関係を満足させることによって遅効型の医
薬剤が、さらにまた接着剤膜及び高分子物質層中の薬物
量を飽和状紗（但し接着剤膜に対する薬物溶解度〉高分
子物質に対する薬物溶解度）とし、且つ接着剤膜のＳき
く高分子物質層の厚さの関係を満足させることによって
速効且つ持続型の医り＃鯛剤が夫女得られるものである
ことが理解されるであろう。

各材料を例示する。

１）担持体二例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ボ
り塩化ビニル、ホ゛り塩化ビニリデン、ポリビニルアル
コール、ホ゛リエステル、ポリアミド。

エチレン−酢酸ビニル共重合体、塩化ビニル−塊化ビニ
リデン共重合体、ポリブタジェン、セロファン、などか
らなるフィルム又はシート（表面に金属蒸看したものも
含む）、或いは金属箔単独又はこれら２つ以上を積層し
てなる積層フィルム又はシートなどが挙げられ、適度な
柔軟性と自己支持性を有する厚みの範８（約５〜３００
声−）で使用される。

２）高分子物質：例えばｌす（メ身）アクリルレート、
ホリビニルアルキルエーテル、ポリウレタン、エチレン
−酔醗ビニル共菖合体、エチレンーアクリル醗共重合体
、スチレンーイソプレンースチｖ　＞　共重合Ｋ　コム
、スチレン−ブタジェンゴム。

ホ゛リブテンゴム、ポリイソブチレンゴム、ブチルゴム
、シリコーンゴム、天然ゴム、カルボキシビニルポリマ
ーなとの水だ性高分子物質を主体とすル含水ゲル、スチ
レン−イソプレン−スチレン共重合体ゴムと油とからな
る油性ゲルなどが挙げられるが、好ましくはＴｙが２５
〜−６０°Ｃの範囲にあるものである。Ｔｙが２５−Ｃ
以上ではムエ撓性が不充分であり、−６０°Ｃ以下では
光分な物理的ｍｉが得られないので好ましくないもので
ある。

これらの高分子ｗｉは、感圧性接着剤膜と化学的に親和
性を有す旬ものが選択され、多くの場合萬−で感圧接層
性を有するように設計される。

従って、これらの系において単体では必要とする特性例
えばＴｙが得られないものは、他の系のものと組み合ぜ
たり、一般に知られる配合剤を所定る。また薬物の移行
菫を調整したり、製剤の保型性のために、化学的或いは
物理的な架橋手法を用いて架橋してもよいものである。

このように調整した高分子ｑｋＪＪｌｔは、前記相持体
の表面に、約５〜３００μ塾の厚みで構成される。

３）薬物：例えば イ）コルチコステロイド類：例えばハイドロフーチゾン
、プレドニゾロン、パラメタシン、ペクロメタゾンブロ
ピオネート、フルメタシン、ベータメタシン、プロピオ
ン酸ベクロメタゾン、デキサメタシン、トリアムシメロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノロン、フ
ルオシノロンアセトニド、フルオシノロンアセトニドア
セテート、プロピオン酸クロベタゾールなど、口）　　
！１Ｈｊ１消炎剤：例えばア七ドアミノ７エン。

メフェナム酸、フルフェナム酸、インドメタシン。

ジクロ７エナツク、アルクロフェナック、オキシ７エン
プタゾン、フェニルブタシン、イブプロフェン、フルル
プロフェン、サリチル酸、サリチル−ルなと、 ハ）　　ｇＭｌｌＥ［ｌ静剤：例えばフエノバルビター
ル。

アモパルビタール、シクロバルビタールナト、二）精神
安定剤：例えばフルフェナジン、チオリダジン、ジアセ
バム、ロラゼバム、フルニトラゼパム、クロルプロマジ
ンなど、 ホ）抗高血圧剤：例えばクロニジン、カリクレインなど
、 へ）降圧利尿剤；例えばハイドロサイアザイド。

ベントロフルメサイアザイドなど、 ト）抗生物質；例えばペニシリン、オキシテトラサイク
リン、硫酸フラジオマイシン、エリスロマイシン、クロ
ラムフェニコールなど、チ）麻酔剤；例えばリドカイン
、ペンシカイン。

７４ノ安ｍｉｍエチルなど、 す）抗−性＊實：例えば塩化ベンザルコニウム。

二トロフラゾン、ナイスクチン、アセトスルファミン、
クロトリマゾールなど、 ヌ）　　抗Ｊｌ［＋物質；例えばペンタマイシン、アム
ホテリシンＢ、ビロールニドリンなど、ル）ビタミン剤
：例えばビタミンＡ、エルゴカルシフェロール、コレカ
ルシフェロール、オタトチアミン、リボフラビン酪酸エ
ステルなど、ヲ）抗て人かん剤二例えばニトラゼバム、
メプロバメートなど、 ワ）冠血管拡張剤二例えばニトログリセリン。

ジビリダモール、インソルバイトシナイトレート。

ペンタエリスリトーステトフニトレイト、プロブ＜チル
ニトレート、二７エジヒ゛ンなど、力）抗ヒスタミン剤
：例えば＃Ｉｉ醗シフシアニンヒドラミンロルフェニラ
ミン、ジフェニルイミダゾールなど、 これらの薬物は必要に応じて２種以上併用することかで
きる。

４）薬物を保有する担体 担体は、薬物を一時的に保持するものであって、常態で
液状、半固形状又Ｆｉ固形状のいずれでも良いものであ
る。

担体は、感圧性接着剤ｓ４の関係において、接着剤膜の
薬物溶解度〉担体の薬物溶解度の胸係を満足しつるよう
に選択されることが＆Ｉましい。

液状の相体としては、流動パラフィン、アルコール、乳
化剤１食用油などを挙けることができる。

半固形状の相体としては、グリセリン、ラノリン、低融
点ワックス、密ロウ、アビトールａＩ脂などの高粘度液
状樹脂、液状ゴム、乳化剤などを挙けることができる。

これらの常態で液状又は半固形状の相体とｍｗとは混合
され、薬物を保有する担体とされる。

また常籾で固形状の相体は、大８Ｊ　して二つの系に分
けることができる。その−っは、シート又はフィルム状
物であって、例えばプラスチックシート又はフィルム、
不織布、―布、ｍ布紙１発泡フィルム又はシート又はこ
れらのｍ遺物で巨視的な孔を有するネット状物などが挙
けられ、厚みは約５〜３００μ島の範囲にあるものが好
ましいものである。他の−っは粉体状のものであって、
その素材は殊にＩＩＪ限されるものではなく、例えば無
機又は有機物からなる多孔質粉末、単糖類、多糖類、包
接化合物なども含まれるものであり、その径は約０．０
０１〜５００μ鴫の範囲にあるものが好適である。

これらの固形状の相体には、薬物単独で又は薬物を均一
に分散又は溶解する溶媒を用いて、塗布、含浸又は吸着
などされ、薬物を保有する担体とされる。溶媒としては
、後述する助剤以外に、前記の常態で液状又は・半固形
状の相体も用いられることが理解されるであろう。

担体中に保有される薬物１１１Ｆ′ｉ、薬物の檎ＩＩ（
有効血中濃度も含めて）以外に、相体と接層される接着
剤膜の厚み、或いは最終物品たる複合医薬製剤の単位面
積当りの薬物Ｊ１１（約２〜３ｕ００ｓｆｌ／ＣＭ”）
などによって決められるものである。

５）感圧性ＭＩ着剤膜 ＃１接着剤膜としては、薬物が拡散透過し、皮膚に対し
て無刺激性の常温で感圧接着性の物質が使用される。該
物質は、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重
合体ゴム、シリコーンゴム。

天然ゴムの如きゴム及び／又はポリアクリレート。

ポリビニルエーテルの如き合成樹脂などを主体とするも
のである。

接着剤族には、薬物か拡散透過することと皮膚に対して
無４１１１ｆＩＩｉ性であること以外に、製剤を皮膚に
適用後除去したときに皮膚に惰留ａＩＩＪが残らないこ
と及び除去時に物理的な皮膚刺激を与えないことが−ま
れるものであって、かかる＃＠要求１ｄＴｙが−７５〜
−１部°Ｃの感圧接着性物質を用いることによって達成
されるものである。

本発明者の実験によれば、皮膚へのｖＩｊ層性、薬物と
の溶解性及び薬物の放出性の各要件を、最も確実に且つ
比較的調率なＩｉ＆操作で満足しうる感圧性接着剤膜は
、重量平均分子皺が１０００〜１００００００のアクリ
ル糸共菖合物から得られるものであることが判明した。

好ましいアクリル系共電合物は、次の配合組成からなる
ものである。

即ち、アルキル基の平均Ｃ数が４以上の（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステルを少なくと４５０重１１ｉ％含む
アクリル系共電金物である。

該共重合物は、皮膚への密着性及び薬物に対する溶解性
が良好であり、しかも皮膚を刺激することが少なく、薬
物を安定的に保持する。

前記共重合物には（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と他の共点合町舵な官能性七ツマ−との共重合物を含む
ものであり、該七ツマ−はθ〜２０朧１１％、好ましく
は０．５〜１５１１１［皺襲の範１で配合される。

該モノマーは、その添加部数によって共重合物の凝集性
を変化させることができるので、峡剤からの薬物の放出
速度又は皺をＩｌＩ御でき、またモノマーの１１顔をｉ
Ｉｉ択することによって共重合物の親水能を高めること
ができる。

さらに前記の共重合物には（メタ）アクリル酸アルキル
エステルと他の共重合可能なビニルエステルモノマーと
の共重合物をも含むものであり、核上ツマ−はθ〜４０
１ｊ１第、好ましくは１０〜３０重ｊ１％の範囲で配合
される。該七ツマ−を含む共重合物は薬物の溶解性が高
いものである。

したがって少なくとも５０重皺弧の（メタ）アクリル酸
アルキルエステルと、０〜２ｏ富量襲〇前記エステル類
と共重合可能な官能性モノ！−と、０〜４０嶽ｍ％の前
記エステル類と共重合ｐＪ能なビニルエステルモノマー
とを生体とするアクリル糸共重合物からなる感圧性接着
剤膜は、薬物を経皮吸収はせる接着剤−として好適な吃
のであることが理解されるであろう。

６）　　ｓ′ｔＩｌｃ！高分子物ＩｉＭ層及び感圧性接
着剤膜には、必要に応じて他の配合剤を添加することが
できる。

両者に共通して配合しうるものとしては、接着性付与ｗ
ｉｔＩ＃１．軟化剤、光墳削、顔料などを例示すること
ができ、接着剤族には史に薬物の放出性及び経皮吸収性
を高める助剤を配合することができる。

本発明の一合医薬麹剤の１法は、基材の高分子物質層と
感圧性接着剤膜との闇に、薬物又＃−ｉ薬物を保有する
担体を部分又は全ｌ的に介在させて圧ＩＬ、薬物を接着
剤族中に拡散移動させるものであるから、 １）　　ＩＩ剤麹造工柵中における薬物の損失又は変質
が全くない。

２）＃物は接着剤族、又は要すれば高分子物質層へ拡散
透過させて移行するものであるから結晶化しない。

３）高分子物質と接着剤膜とは、圧着操作によって直接
又は担体を介して一体化される亀のであるから両者の接
着ＦｉｇＲ固である。

４）ニトログリセリンの如き罎発性の薬物においては担
体に吸着などさせて用いることができるので安全である
。

などの種女の特徴を有するものである。

以下本発明の実施例を示す。文中部とあるのは重量部を
意味する。

実施例１ ４つロフラスコに、９４部の２−エチルへキシルアクリ
レートと６部のアクリル酸を仕込むと共に、重合開始剤
としてのアゾビスイソブチロニトリルを０．１５部含む
酢酸エチルを２５部添加し、不活性ガス雰囲気中で醍換
して６０℃に昇温して反応を藷始させ、さらに酢酸エチ
ルを滴下しつつ６０〜６２°Ｃ中で８時間反応させ、次
いで７５〜７８”Ｃで３時間熟成して、２７５１イスＣ
＠ｔ３０°Ｃ）の粘度と３０．７重蓋％の固形分を有す
る共重合物溶液囚を得る。

次にこの共重合物浴液囚を相持体としての厚き１２μ鴫
のポリエステルフィルムの片面に乾燥後の厚みか３０μ
鶏となるように塗布乾燥して感圧接着性の高分子物質層
を形成した基体を得る。

一方、４つ目フラスコに、インアミルアクリレ−）７０
ｇ、エトキシエチルアクリレ−）１０部及び酢酸ビニル
２０８ｔ！からなる混合物を上記共重合物浴液と同様の
操作を施して重合し、１８９ボイズ（ａｔ３ＵＣ）の粘
度と３０．９３に３１％の固形分を有する共重合物浴液
（Ｂ）を得る。

この共重合９４浴ＩＦ！　ＣＢ）を−ＩＩ！ＩＩ離性ラ
イナー上う乾燥後の厚みが４０μ墓となるように塗布乾
燥して、感圧性接着剤層を得る。

次に上記基体の高分子＠質層面にリドカイン粉末を５４
０μｙ／ｃｍ”となるように散布し、この上に上記接着
剤層を貼り合せて、７０″Ｃで５分間圧着して掻合医薬
−剤を得た。

得られた製剤のリドカイン含有層は、分析測定値で５３
５μｇ／１２であり、実質的に薬物の損失はな実施例２ 厚さ６０μ賜のポリエチレンフィルムに、実ｍｎ１Ｏ共
重合物溶液■）を乾燥後の厚みが２５μｍとなるように
塗布乾燥して、感圧接着性の＝　３ｊ子物質層を形成し
た基体を得る。

一方、実施例１の共重合４１１１７溶液（４）を＃層性
ライナー上に乾燥後の厚みが２５μ島となるように塗布
乾燥して、感圧性接着剤層を得る。

次に基体の高分子物質層面に、５皇ｉｔ％のデキサメサ
ゾン含有エチルアルコールを、デキサメサゾン蓋がｌＯ
μｇ／１２となるように塗布し、この上に上記の接着剤
層を貼り合せ、４０°Ｃで１分間圧層して複合医薬製剤
を饋た。

侍られた製剤のデキサメサゾン含有量は、分析測定値で
１１　、　ｌ　ｆｉｙ／ｃｓ”であった。

実施例３ 実施例１の基体の高分子物質層面に、６重皺襲のニトロ
グリセリン含有層乳糖粉末をフッ素ｌｌｍ−ヘラで１２
０μｇ１０ｘ”となるように均一に拡げる。

−Ｌ−１朧性ライナー上に実施ｔ％ｊ　１の共重合物浴
液（Ａ）倉乾凍衾の厚みが２０μ陽となるように塗布乾
燥して感圧性接着剤層を得る。

次に該接着細編を前記基体の粉末層面に転層し、５０℃
で１分間加熱加圧し、その後室温で２４時間熟成して複
合医薬製剤を侍た。

得られた製剤のニトログリセリン含有層は、分析一定値
で１１９μｌ／１２であり、実質的に薬物の損失はない
ものである。

実地例４ Ｊ５酩のスチレン−インブレン−スチレンブロック共ム
合俸ゴムと、１５％の流側パラフィンと、３０部の脂Ｏ
族系石油智脂とからなる混合物をトルエンで溶解し、こ
れを−離ライナー上に乾燥後の厚みが３０μ島となるよ
うに塗布乾燥して感圧性接着剤−を得る。

このＳ圓に、１５重量％のサリチル酸メチルを！−シク
ロデキストリンで包接してなる粉末をヘラで均一に拡け
、５００μｇ／ｃＭ２のサリチル酸メチル瀘となるよう
に１＆定した。

この粉末層面に、実１ｌｆＡＨ１の基体を高分子物質層
を介して重ね合せ、７０゛Ｃで１分間加熱加圧し、その
後２４時間熟成して複合医薬製剤を得た。

該観剤の分析測定値は４９７μ９　／３”であった。

実施例５ 厚さ２０μ鶏のレーヨン不噛布と厚す４０声ｌのエチレ
ン−酢酸ビニル共重合体（酢酸ビニル含有量２８重Ｊ１
１％）フィルムとのラミネートフィルムの不繊布面に、
下記の組成物からなる高分子物質層（厚さ７０μ島）を
形成し、両面をポリエステルフィルム（厚さ２５μｍ）
で被覆し、５０゛ｃて８時間熟成し、基体を得る。

高分子物質：平均重合度５ｏｏｏｏのポリアクリル酸ナ
トリウム７部を８２．６部の水に溶解し、これを攪拌し
つつ、０．４部のトリグリシジルイソアヌレートを１０
部の水に溶解したものを鰯加湿合した架橋型ポリアクリ
ルｌＩＩ糸含水ゲル。

一方、平均重合度２００００のポリアクリル酸ナトリウ
ム７部、グリセリン７部を８２．６部の水に溶解し、こ
れを攪拌しつつ、０．４８ｔＳのトリグリシジルイソシ
アヌレートを１０部の水に浴解したものを添加混合し、
これをポリエステルフィルムからなる剥離性ライナー上
に３０μ藩となるように塗布し、この塗布面をポリエス
テルフィルムで被櫨して、５０°Ｃで５時間熟成して、
架橋型ポリアクリル酸系含水ゲルからなる感圧性接着剤
膜を得る。

次に前記基体の高分子物質層面に、厚さ１５μ陽のレー
ヨン不織布にインドメタシン含有クリーム状を含浸塗布
（インドメタシン１３５０μｇ／ｆｆ”）した担体を電
ね合せ、さらにこの−トに上記接着剤膜を菖ね合せて圧
着し、これをアルミニュウム容器にて包装し、５０゛Ｃ
で２４時間熟成して、複合医薬製剤を得る。

該製剤のインドメタシン含有瀘は、分析測定値で３５２
Ｅｆ／ＣＭ”Ｃ１ｂツ’ｌｔ。

実施例６ 実施例２の基体の高分子物質層面に、１′１１蓋襲のフ
ルオシノロンアセトニド含有プ四ピレングリコールをナ
イロン不織布ネットに含浸塗布（フルオシノロンアセト
ニド含ｆｌｔ　ｔｏ、ｓμｆｌ／ＣＭ”）シタ担体を電
ね合せ、さらにこの上に実ｍＮ２で用いた感圧性！ｊ！
層剤膜を嵐ね合せて圧着し、複合医薬製剤を得た。

該１１ｉ　剤のフルオシノロンアセトニド含有量ハ、分
析測定値で１Ｏ９６μｇ　／ｃｘ”であった。

実施例７ 実施例１の基体の高分子物質層面に、９重ａｍのリドカ
イン含有軽質流動パラフィンを２８０μｆ／ｃｘ２とな
るように−ＩＧＩ、間隙５賦の筋状に塗布し、この上に
実施例１の感圧性接着剤膜を貼り合せて７０°Ｃで５分
圧着し、複合医薬−剤を得た。

該製剤のりドカイン含有菫は、分析測定値で２９０μｐ
／ａ＋＋”　−ｃあツタ。

上記各実施例から明らかな如く、本発明の一法によれば
、ＩＩＩ造工程中における薬物の分解、損失がない事実
が顕著である。

また製剤において、感圧性接着剤膜への薬物の拡散移動
は、薬物の水中への放出率が図面に示した如く極めて高
い事実からも明らかである。なお図面中の数字は夫々実
施例に対応している。

水中への放出率Ｖｉ丁記する方法で測定したものである
。

サンプル（４Ｘ４（１ｇ）を３０“Ｃに保持した２００
ｍ１の水にＩ！、！屓、振とうし、所定時間ごとに水１
５ｇ１をサンプリングし、高速液体クロマトグラフィー
装置により測定した。また薬物としてニトログリセリン
を用いたものについては、ルーへキサンで抽出後カスク
ロマトグラフィー装置で測定した。

なお各れも初期含有皺を１００％として計算した。

【図面の簡単な説明】

図面は本発明の製法にて得られた複合医薬製剤の放出率
を示したものである。 特許出願人　　日東電気工業株式会社 代表者　土方三部

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｌ）実質的に薬物が拡散透過しない担持体の表［１ｉＪ
   に高分子物質層を形成してなる基体の該層面と、薬物が
   拡ｉｅ１［＃動しうる感圧性接着剤層との間に、薬物又
   は薬物を保有する担体を部分又は全面的に介在させて圧
   壜し、前記薬物を前記接着剤膜に拡散＃動させてなる複
   合医薬−剤の一法。 ２）Ｊ＃物を保有する担体が常態で液状、半固形状又は
   固形状の群から迩はれた１ＩＩＩである担体材料に薬物
   を含浸又は混合手段にて保有させたものである特許請求
   の範囲第１項記載の複合医薬制剤０ＩＩｉｌ法。