KR101765355B1

KR101765355B1 - 스트레스 및 불안감의 치료를 위한 다당류의 용도

Info

Publication number: KR101765355B1
Application number: KR1020127016231A
Authority: KR
Inventors: 래티시아 게링-데레모; 다니엘 빌스
Original assignee: 로께뜨프레르
Priority date: 2009-12-24
Filing date: 2010-12-23
Publication date: 2017-08-07
Also published as: EP2515910B1; US20120283212A1; CN102665721B; RU2012131484A; JP2013515708A; EP2515910A1; CN102665721A; RU2559590C2; WO2011077063A1; BR112012015600A2; ES2442922T3; BR112012015600B1; FR2954700A1; FR2954700B1; KR20120109518A; US8871740B2; CA2784845A1; CA2784845C; JP5808337B2

Abstract

본 발명은 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합; 20% 미만의 환원당 함량; 5 미만의 다분산지수; 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn을 가지는 다당류와 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 적어도 하나의 활성제의 혼합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 상기 다당류의 용도에 관한 것이다.

Description

스트레스 및 불안감의 치료를 위한 다당류의 용도 {USE OF POLYSACCHARIDES FOR TREATING STRESS AND ANXIETY}

본 발명은 인간 또는 동물에서 스트레스 및 불안감을 감소시키기 위한 다당류의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 또한 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 적어도 하나의 다당류 및 적어도 하나의 활성제를 함유하는 조성물에 관한 것이다.

항우울제는 일반적으로 스트레스, 불안감 또는 우울 또는 심지어 자살행동, 수면 장애, 강박 장애 및 폭식증을 치료하기 위해, 만성 통증 또는 간질의 치료적 처치를 위해 사용된다. 항우울제는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitor; SSRI), 트리사이클릭 및 테트라사이클릭 항우울제, 모노아민 옥사다제 억제제(monoamine oxidase inhibitor; MAOI) 및 비정형 항우울제의 4가지의 주된 패밀리로 분류된다.

이 분자들은 대부분의 경우, 치료의 방해를 초래하는 다수의 부작용이 일반적으로 알려져 있다. 이 부작용들 중에서도, 특히 신체 및 위장관 증후군, 수면장애, 비정상적 행동 및 행동장애, 정신혼란, 극단의 동요 또는 간질성 발작을 야기하는 위험이 언급될 수 있다. 게다가, 이 분자들은 대부분 그것들이 야기하는 중독에 대해 알려져 있다.

이 향정신성 약물들의 섭취를 감소시키기 위해서 또는 의존 또는 부작용의 주된 위험을 포함하지 않는 더 천연적인 성분으로 가장 덜 심각한 경우에 그것들을 섭취하는 것을 완전히 대신하기 위해서, 본 발명은 적어도 하나의 다당류 및 적어도 하나의 활성제를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질의 치료에 사용될 수 있다.

본 발명은 또한 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질의 예방 또는 치료를 위해 의도되는 의약의 제조를 위한 상기 조성물의 용도에 관한 것이다.

일반적 용어 "다당류"는 특정 수의 단당류로부터 형성된 폴리머를 의미하는 것으로 의도된다. 이 다당류 중에서도, 동일한 단당류로 이루어진 호모다당류, 및 상이한 단당류로 형성된 헤테로다당류로 구별된다.

본 발명에 따라서 사용된 다당류는,

- 15% 내지 50%의, 우선적으로는 22% 내지 45%, 보다 우선적으로는 20% 내지 40%, 및 훨씬 더 우선적으로는 25% 내지 35%의 1-6 글루코시드 결합,

- 20% 미만, 우선적으로는 2% 내지 20%, 보다 우선적으로는 2.5% 내지 15%, 및 훨씬 더 우선적으로는 3.5% 내지 10%의 환원당 함량,

- 5 미만, 우선적으로는 1 내지 4, 보다 우선적으로는 1.5 내지 3의 다분산지수, 및

- 4500g/mol 미만, 우선적으로는 400g/mol 내지 4500g/mol, 보다 우선적으로는 500g/mol 내지 3000g/mol, 바람직하게 700g/mol 내지 2800g/mol, 및 훨씬 더 우선적으로는 1000g/mol 내지 2600g/mol의 수평균 분자량 Mn

을 가진다.

본 발명에 따라서 사용되는 다당류는 수용성이다.

이것은 유럽특허 제1 006 128호에서 설명되는 방법에 따라서 제조될 수 있다. 이 특허는 특히 1 -> 6 글루코시드 결합에서 이의 풍부함에 대하여 표준 말토덱스트린과 다른 분지된 말토덱스트린의 생산을 설명한다.

우선적으로, 본 발명에 따르는 다당류는 산 또는 효소적 가수분해 후 선택적으로 열 처리에 의해 얻어지는 변형된 전분이다. 통상적으로, 다당류는 분지된 덱스트린 또는 분지된 말토덱스트린이다.

본 발명의 목적을 위해, 용어 "분지된 말토덱스트린"은 1 -> 6 글루코시드 결합 함량이 표준 말토덱스트린의 함량보다 큰 말토덱스트린을 의미하는 것으로 의도된다. 따라서, 표준 말토덱스트린은 근본적으로 1 -> 4-결합이며, 단지 4% 내지 5%의 1 -> 6 글루코시드 결합을 가지고, 극히 다양한 분자량을 가지며, 완전히 수용성이고 낮은 환원력을 가지는 글루코스 및 글루코스 폴리머의 정제되고 농축된 혼합물로서 정의된다.

표준 말토덱스트린은 통상적으로 전분의 산 또는 효소적 가수분해에 의해 생산된다. 표준 말토덱스트린의 분류는 통상적으로 덱스트로스 당량(Dextrose Equivalent; DE)의 개념에 의해 표현된 환원력의 측정에 주로 기반한다. 이러한 특정 점에 관해서, 미국 식품용 화학약품집(Food Chemical Codex)의 상세 모노그래프(Specifications Monograph)에서 말토덱스트린의 정의는 D.E. 값이 20을 초과하지 않아야 한다는 것을 구체화한다.

사실 D.E. 측정은 표준 말토덱스트린의 구성체 글루코스와 글루코스 폴리머 혼합물의 평균 중합도(Degree of Polymerization; D.P.), 따라서 수평균 분자량(Mn)의 대략적인 발상만을 제공한다. 표준 말토덱스트린의 분자량 분포의 특징화를 완전하게 하기 위하여, 다른 변수의 결정, 즉 중량평균 분자량(Mw)의 결정은 중요하다.

실제로, Mn 및 Mw 값은 다양한 기법에 의해 측정된다. 예를 들어 분자량이 알려진 풀루란(pullulan)으로 보정한 크로마토그래피 컬럼 상의 겔 투과 크로마토그래피를 기반으로 한, 글루코스 폴리머에 적당한 측정 방법이 사용된다.

Mw/Mn 비는 다분산지수(polydispersity index; P.I.)로 불리며, 폴리머 혼합물의 분자량 분포의 전반적인 특징화를 가능하게 한다. 일반적으로, 표준 말토덱스트린의 분자량 분포는 5 내지 10의 I.P.값을 만들어낸다.

유럽특허 제1 006 128호는 다음의 단계를 수행하여 얻어지는 본 발명에 따르는 분지된 말토덱스트린을 설명한다:

a. 탈수 산성화된 전분이 5% 미만, 바람직하게는 4% 이하의 수분함량으로 존재하도록 제조하는 단계,

b. 이렇게 탈수된 산성화된 전분을 120℃ 내지 300℃, 바람직하게 150℃ 내지 200℃의 온도로 박막형의 반응기 내에서 처리하는 단계,

c. 이렇게 얻은 분지된 전분 유도체를 수집하고, 정제하며, 바람직하게는 농축하는 단계,

d. 상기 분지된 전분 유도체를 그것의 수평균 분자량에 따라서 분자 분별을 하고, 이러한 방법으로 분지된 말토덱스트린을 얻는 단계.

하나의 변형에 따라서, 상기 다당류는 1000g/mol 내지 6000g/mol, 우선적으로는 1500g/mol 내지 5000g/mol, 및 보다 우선적으로는 3000g/mol 내지 5000g/mol의 분자량 Mw를 가진다.

본 발명의 하나의 특수성에 따라서, 상기 활성제는 항우울제이다. 유리하게, 항우울제는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 트리사이클릭 및 테트라사이클릭 항우울제, 모노아민 옥시다제 억제제(MAOI), 비정형 항우울제 및 이의 혼합물로부터 선택된다.

적당한 활성제 중에서, 벤조다이아제핀 또는 세로토닌 재흡수 억제제 군의 항우울제가 바람직하다.

이 조성물은 인간을 포함하는 포유류에 투여를 위하여 제형화될 수 있다. 투약량은 치료에 따라서 및 문제가 되는 감정에 따라서 다르다. 이 조성물은 소화관, 특히 설하, 경구 또는 직장 투여에 의해 투여될 수 있는 방법으로 제조된다. 본 혼합물은 통상적인 약제학적 지지체와 혼합물로서 단위 투여 형태로 동물 또는 인간에 투여될 수 있다.

적당한 단위 투여 형태는 정제, 겔 캡슐, 분말, 과립 및 경구 용액 또는 현탁액, 또는 시럽과 같은 경구 투여 형태, 또는 좌약과 같은 직장 투여 형태를 포함한다.

시럽 또는 엘릭시르 형태의 제조물은 감미제, 소독제, 및 또한 향미제 및 적당한 착색제와 함께 활성제를 조합한 적어도 하나의 다당류를 함유할 수 있다.

수분산성 분말 또는 과립은 활성 성분과의 혼합물로서 본 발명에 따르는 적어도 하나의 다당류를 함유할 수 있다. 게다가 그것들은 단독으로 또는 혼합물로서, 예컨대 분산제, 습윤제, 현탁제, 향미증진제 또는 감미제와 같은 다양한 작용물질(agent)을 함유할 수 있다. 이 분말들은 무화(atomization) 또는 밀링(milling) 및 건식 또는 습식 과립화에 의한 과립 또는 본 발명에 따르는 혼합물의 공동무화에 의해 얻어질 수 있다.

정제 형태의 제조 후 선택적으로 본 발명에 따르는 혼합물의 방출을 제어하기 위한 코팅 단계가 있을 수 있다.

본 발명에 따라서 사용되는 다당류는 단독으로, 또는 적어도 하나의 다른 활성제와 조합하여 치료에 사용될 수 있다. 이러한 다른 활성제는 특히 불안감, 수면 장애 및 간질을 치료하는데 적당한 활성제, 또는 본 발명에 따르는 혼합물의 활성을 개선시키기 위한 애쥬번트, 또는 상기 감정의 치료에서 그것의 용도가 알려진 그 밖의 다른 활성제로부터 선택된다. 이러한 활성제는 당업자에게 잘 알려져 있고, 상업적으로 이용가능하거나 또는 그 밖에 참고 연구에서 설명된다.

본 발명은 또한 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위하여 의도된 의약의 제조를 위하여

- 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합,

- 20% 미만의 환원당 함량,

- 5 미만의 다분산지수,

- 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn

을 가지는 다당류의 용도에 관한 것이다.

불안감 또는 스트레스의 치료에서 다당류의 용도는 중독과 같은 부작용 없이 천연 기원 분자를 사용하도록 한다.

본 발명은 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질의 치료 및/또는 예방을 위하여 의도된 의약의 제조방법에 관한 것으로,

- 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합,

- 20% 미만의 환원당 함량,

- 5 미만의 다분산지수,

- 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn

을 가지는 다당류가 단독으로 또는 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 적어도 하나의 활성제와 혼합물로서 사용되는 것을 특징으로 한다.

다당류는 일반적으로 1g 내지 100g, 우선적으로는 5g 내지 50g 및 훨씬 더 우선적으로는 8g 내지 40g의 1일 규모로 투여된다.

본 발명은 또한 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 적어도 하나의 활성제 및 하기 정의하는 적어도 하나의 다당류의 유효량을, 500 내지 104, 바람직하게는 300 내지 105 및 훨씬 더 우선적으로는 200 내지 106의 다당류/활성제 비로 함유하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.

그러나 활성제 및 상기 다당류의 조합은 스트레스 또는 불안감의 증상에 대한 혼합물의 작용을 감소시키지 않고 더 적은 양의 활성제를 사용하도록 한다. 이 혼합물은 치료가 점진적으로 중단되는 과정 동안 또는 환자에 의한 중독 상태의 위험과 비교하여 약물 치료의 이점이 너무 작은 경우에 생각될 수 있다.

본 발명의 하나의 구체예는 다음을 포함하는 인간 또는 동물 신체의 치료적 또는 예방적 처치를 위한 키트에 관한 것이다:

a) 상기 정의한 것과 같은 다당류를 포함하는 제1 조성물; 및

b) 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 활성제를 포함하는 제2 조성물.

본 발명의 대상은 또한 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질의 치료를 위하여

- 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합,

- 20% 미만의 환원당 함량,

- 5 미만의 다분산지수,

- 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn

을 가지는 다당류의 유효량 및 약리학적으로 허용가능한 비히클을 포함하는 의약이다.

유리하게, 본 발명에 따르는 약제학적 조성물은 또한 적당한 약제학적 비히클을 포함한다.

통상적으로, 본 발명은 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료 및/또는 예방하기 위한 방법에 관한 것으로,

- 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합,

- 20% 미만의 환원당 함량,

- 5 미만의 다분산지수,

- 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn

을 가지는 다당류의 약제학적 유효량을 그것이 필요한 환자에게 투여하는 단계를 포함하며,

상기 다당류는 단독으로 또는 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 적어도 하나의 활성제와의 혼합물로서 투여된다.

본 발명의 다른 양태에 따라서, 본 발명은 또한 단백질 또는 탄수화물 특성의 식품 등급(food-grade) 지지체와 조합하여 본 발명에 따르는 다당류의 유효량을 함유하는, 특히 불안감, 수면 장애 및 간질의 경향이 있는 개체의 식이요법을 보충하기에 적당한 식품 보충제에 관한 것이다.

본 발명은 이제 위스타(Wistar) 래트에 대한 약물행동적(pharmacobehavioral) 연구에 기초한 이후의 실시예에서 더욱 상세하게 설명될 것이다.

실시예 1:

0.7g/kg 및 1.4g/kg의 용량으로 14일 동안 경구 투여한 올리고당의 효과를 수컷 위스타 래트에서 기능관찰 종합평가(functional observational battery; FOB)로 평가하였다. FOB 시험의 목적은 시험되는 제품에 따르는 래트의 행동적, 신경학적 및 생리학적 변수의 변화를 평가하는 것이다.

이를 위하여, 표 1에서 정의하는 다당류(PS1)를 14일 동안 매일 2가지의 용량으로 식도 가바주(gavage)에 의해 투여한다(그룹 당 6마리 래트). 유사하게 용천수(spring water)로 이루어진 비히클 대조군을 이 조건 하에 투여한다. 기준 양성 대조군은 D0 내지 D13의 다이아제팜이며, 메틸셀룰로스는 래트에 투여되고, D14에 3mg/kg 체중으로 다이아제팜을 또한 투여한다.

동물은 D0 처리 전 및 D14의 연구 마지막에 기능관찰 종합평가를 받는다.

각 시험은 하기와 같은 3가지 관찰 단계를 포함한다:

- 동물이 장애가 없는 직접적 관찰 단계,

- 동물을 다루는 적극적 관찰 단계,

- 반응성 시험에 대해 동물의 반응을 평가하는 단계.

하기와 같은 몇몇 변수를 기록한다:

- 행동적 효과: 자발적 이동 활성, 이동 행동 장애, 정서성(발성 빈도), 접촉 도피 반응(touch escape reaction), 자극감수성, 도발된 공격성 및 동작동결(freezing behavior), 수면/각성, 배뇨 및 배변, 지각운동 반응(시각적 경로(visual placing), 발가락 통증 및 청각 자극 반응).

- 신경학적 효과: 동공 반응, 눈꺼풀 반사, 골반 올리기(pelvic elevation), 꼬리 위치, 수족 및 복부 근긴장도(muscle tone), 바로서기 시험(righting test), 악력 시험, 매달리기 시험(suspension test), 떨림 및 입모(piloerection).

- 생리학적 효과: 타액분비, 유루증(lacrimation), 설사(diarrhea), 직장온도, 심박수 및 호흡수.

결과는, 첫 번째 처치 전 첫 번째 FOB 동안 유의한 차이가 없음이 입증되었음을 나타낸다.

제품의 투여 14일 후, 다양한 그룹의 래트 사이에 유의한 차이가 관찰된다.

스코어의 정의:

- 자발적 활동: 0 = 흥분됨; 1 내지 3 = 중간 빠른 움직임; 4: 활동 없음.

- 손가락 접근 반응: 0 = 없음; 1 내지 3 = 약간 내지 강한 탈출.

- 호흡수: 0 = 느림; 1 = 보통; 2 = 빠름.

- 소리 자극 놀람 반응: 0 = 약간; 1 = <1　cm; 2 = >1　cm.

D14의 비히클과 비교하여:

- 자발적 활동: Mann-Whitney 시험은 기준 그룹의 래트가 유의하게 덜 활동적이 되는 경향이 있는 반면, PS1 0.7g/kg 그룹 및 PS1 1.4g/kg 그룹의 래트는 유의하게 더 활동적이 되는 경향이 있음을 나타낸다. PS1 그룹의 경우, 래트는 주변에 더 큰 관심을 나타낸다.

- 손가락 접근 반응: Mann-Whitney 시험은 기준 그룹 및 0.7g/kg의 PS1 그룹 및 1.4g/kg의 PS1 그룹 래트가 손가락 접근에 유의하게 덜 반응한다는 것을 나타낸다. 게다가, 이 래트들은 더 차분하고, 덜 불안해한다.

- 호흡수: Mann-Whitney 시험은 기준 그룹 및 1.4g/kg의 PS1 그룹의 래트가 유의하게 더 느린 호흡수뿐만 아니라 심박수를 보인다는 것을 나타낸다. PS1 그룹의 경우, 래트는 더 침착하다.

- 소리 자극 놀람 반응: Mann-Whitney 시험은 모든 그룹의 래트가 유의하게 더 적은 정도로 놀람을 보인다는 것을 나타낸다. PS1 그룹의 래트는 더 침착하다.

D14의 기준과 비교하여:

- 자발적 활성: Mann-Whitney 시험은 0.7g/kg 그룹의 PS1 및 1.4g/kg 그룹의 PS1 래트가 유의하게 더 활동적이라는 것을 나타낸다.

- 손가락 접근 반응: Mann-Whitney 시험은 어떤 차이도 나타내지 않는다.

- 호흡수: Mann-Whitney 시험은 어떤 차이도 나타내지 않는다.

- 소리 자극 놀람 반응: Mann-Whitney 시험은 어떤 차이도 나타내지 않는다.

결론적으로, 연구한 일련의 변수들은 2가지의 투여에서 PS1로 처리한 그룹의 래트가 처리 14일 후 덜 불안하고 더 호기심이 있다는 것을 나타낸다.

게다가, 특정 수의 기준에 대해, PS1 다당류에 의한 처리군은 다이아제팜으로 처리한 것과 동일한 효과를 나타낸다.

실시예 2:

11일 동안 경구로 투여한 PS1 다당류의 항-스트레스 효과를 수컷 위스타 래트에서 바로서기 시험으로 평가하였다.

이를 위해, PS1은 11일 동안 0.7g/kg체중, 1.4g/kg체중 및 2.8g/kg체중의 용량으로 매일 식도 가바주에 의해 투여한다(그룹 당 16마리 래트). 유사하게, 용천수로 대표되는 비히클 대조군을 이 조건하에서 투여한다.

래트는 D1 내지 D11로 매일 바로서기 시험을 받는다. 이 시험은 손바닥 위에 래트를 그것의 등 쪽으로 두는 단계, 및 래트가 스스로 바로서는 속도를 평가하는 단계로 이루어진다. 0 = 빠른 바로서기 또는 1 = 느린 바로서기 스코어를 결과로 하여, D1 내지 D11의 처치 기간 동안 래트의 그룹 마다 느린 바로서기 %를 계산한다.

얻은 결과를 하기 표에 제공한다. 그것들은 D1 내지 D11 사이에 더 느리게 래트 스스로 바로서는 회수%로서 나타낸다.

시간에 따라 익숙해진 동물 성장의 현상이 있으며, 래트가 느리게 스스로 바로서는 %는 비히클 대조군 뱃치(batch)(물)에 대해 0% 내지 17%이다. 반면에, 이 백분율은 0.7g의 PS1 및 1.4g의 PS1 뱃치에 대해 2배이고, 대략 36% 내지 41%에 이른다. 따라서 동물들은 이 위치에서 그 자신을 발견하는 것에 스트레스를 덜 받는다.

실시예 3:

14일 동안 경구로 투여한 PS1 다당류의 항스트레스 효과를 조건적 방어 매장(Conditioned Defensive Burying; CDB) 시험으로 수컷 위스타 래트에서 평가하였다.

이를 위하여, PS1을 14일 동안 0.7g/kg 체중, 1.4g/kg 체중 및 2.8g/kg 체중의 용량으로 매일 식도 가바주에 의해 투여한다(그룹 당 8마리 래트). 유사하게, 용천수로 대표되는 비히클 대조군을 동일 조건 하에서 투여한다. 기준 양성 대조군은 다이아제팜이고, D0 내지 D13에, 메틸셀룰로스를 래트에 투여하고, D14에 1mg/kg 또는 3mg/kg 체중으로 다이아제팜을 래트에 투여한다. PS1 및 다이아제팜 혼합물을 또한 연구하며, PS1을 14일 동안 단독으로 투여하고, D14에 1mg/kg으로 다이아제팜을 PS1의 식도 가바주로 첨가한다.

D14에, 래트는 조건적 방어 매장(CDB) 시험을 받는다. 이를 위해, 전기 프로브를 시험 시작 전 케이지에 삽입한다. 각 래트를 프로브 반대면의 실험 장치에 두고, 처음에 프로브 상에 앞발을 두었을 때 약한 강도(2mA)의 1번의 전기 쇼크를 동물에게 전달한다. 쇼크 후, 래트의 행동을 5분 동안 기록하고; 전반적인 스트레스 스코어를 각 래트에 대한 결과로 본다. 스트레스가 더 클수록 점수는 더 높아진다.

얻은 결과는 하기 표에 제공한다.

- 통계적 결과는 3mg/kg 다이아제팜 그룹 및 2.8g/kg PS1 + 1mg/kg 다이아제팜 그룹 래트의 전반적인 스트레스 스코어가 비히클 그룹의 스코어보다 유의하게 더 낮다는 것을 보여준다.

- 1.4g/kg 그룹 및 1mg/kg 다이아제팜 그룹의 PS1 스코어는 비히클 그룹의 스코어보다 더 낮은 경향이 있다.

- 0.7g/kg 그룹의 PS1 및 2.8g/kg 그룹의 PS1 스코어는, 스코어가 이 2개의 뱃치에 대해 더 낮기는 하지만, 비히클 군의 스코어와 유의하게 다르지 않다.

다음의 결론을 내리는 것이 가능하다:

- 1.4g/kg PS1의 중간체 용량은 스트레스 스코어에 대해 흥미로운 결과를 제공하며;

- PS1 및 다이아제팜 뱃치에 대해 관찰한 효과는 유의하게 일치하고;

- 개별적으로 1mg/kg의 다이아제팜 그룹 및 2.8g/kg의 PS1 그룹 스코어는 각각 92 및 107이다. 이 2개의 제품을 합쳤을 때, 전체 스코어는 75로 떨어진다. PS1은 다이아제팜의 효과를 강력하게 한다. 이 상승효과는 투여되는 다이아제팜의 용량을 제한하고, 그것의 부작용을 제한하는 것을 가능하게 할 것이다. PS1의 소모는 의약의 최적 효과 방향으로 간다.

Claims

적어도 하나의 분지된 말토덱스트린, 및 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 적어도 하나의 활성 약제를 포함하는 조성물로서, 상기 분지된 말토덱스트린은
- 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합,
- 20% 미만의 환원당 함량,
- 5 미만의 다분산지수,
- 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn
을 가지는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 분지된 말토덱스트린은
- 20% 내지 40%의 1-6 글루코시드 결합,
- 2% 내지 20%의 환원당 함량,
- 1 내지 4의 다분산지수, 및
- 500g/mol 내지 3000g/mol의 수평균 분자량 Mn
을 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 분지된 말토덱스트린은 1000g/mol 내지 6000g/mol의 분자량 Mw를 가지는 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 적어도 하나의 활성 약제는 항우울제인 것을 특징으로 하는 조성물.
제4항에 있어서, 상기 활성 약제는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(selective serotonin reuptake inhibitor; SSRI), 트리사이클릭 및 테트라사이클릭 항우울제, 모노아민 옥사다제 억제제(monoamine oxidase inhibitor; MAOI) 및 비정형 항우울제 및 이의 혼합물로부터 선택된 것을 특징으로 하는 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 조성물은 설하, 경구 또는 직장 투여 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
제6항에 있어서, 조성물은 정제, 겔 캡슐, 분말, 과립, 경구 용액 또는 현탁액, 에멀전, 시럽 또는 좌약 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질의 치료를 위하여
- 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합,
- 20% 미만의 환원당 함량,
- 5 미만의 다분산지수,
- 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn
을 가지는 분지된 말토덱스트린의 유효량 및 약리학적으로 허용가능한 비히클을 포함하는 의약.
a) - 15% 내지 50%의 1-6 글루코시드 결합,
- 20% 미만의 환원당 함량,
- 5 미만의 다분산지수,
- 4500g/mol 미만의 수평균 분자량 Mn
을 가지는 분지된 말토덱스트린을 포함하는 제1 조성물; 및
b) 인간 또는 동물에서 스트레스, 불안감 또는 우울행동, 수면 장애, 강박 장애, 폭식증 및 간질을 치료하기 위한 활성 약제를 포함하는 제2 조성물
을 포함하는, 인간 또는 동물의 치료적 또는 예방적 처치를 위한 키트.
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