CN101077357A - 灵芝提取物在制备治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍的药物及保健品中的应用 - Google Patents
灵芝提取物在制备治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍的药物及保健品中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101077357A CN101077357A CN 200610081515 CN200610081515A CN101077357A CN 101077357 A CN101077357 A CN 101077357A CN 200610081515 CN200610081515 CN 200610081515 CN 200610081515 A CN200610081515 A CN 200610081515A CN 101077357 A CN101077357 A CN 101077357A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- stress
- sleep
- sleep disorder
- depression
- glossy ganoderma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种用于治疗和预防抑郁症、改善或治疗各种原因引起的睡眠障碍的灵芝提取物。该提取物包含灵芝多糖类、核苷类、呋喃类、甾醇类、生物碱类、氨基酸蛋白质类、三萜类、还有无机离子、有机锗等，可加入各种抗抑郁、镇静、催眠药物或赋形剂制成临床可接受的治疗和改善抑郁症状及改善各种原因引起的睡眠障碍的药物和保健品。
Description
技术领域
抑郁症是临床常见的心境障碍性疾病，发病率高，严重危害病人身心健康。随着社会发展，生活节奏加快，就业竞争加剧，发病率会逐年增加。WHO估计全球已超过3亿患者，目前，居疾病的第4位。据预测，到2020年有可能升为第2位。抑郁症的自杀倾向非常严重，自杀率15％左右。抑郁症的发病机理复杂，临床症候多样。抑郁状态的主要特点是抑郁心境。具体表现为忧伤、悲观、绝望。而快感丧失也是抑郁病人常见症状之一。躯体或生物学症状主要表现为，食欲减退、睡眼障碍、性功能低下和心境昼夜波动等生物学症状。
临床上大约90％以上心境障碍患者在某一时期可出现睡眠紊乱，而睡眠紊乱是抑郁症最早和最常见的症状之一。从治疗角度看，睡眠障碍是抑郁症患者最痛苦的事件之一。不少患者常常诉说经常彻夜不眠，精神十分憔悴，多有痛不欲生之感。抑郁症患者睡眠质量的改善对缓解抑郁症状、促进康复具有重要的作用。研究发现，病情越重，睡眠障碍越明显，临床治疗难度也越大。病情越轻，睡眠障碍越轻，临床治疗效果也越好，康复较快。研究同时发现，睡眠障碍是加重抑郁症病情的重要因素，是影响抑郁症患者康复的主要障碍之一，而且睡眠障碍也是导致抑郁发生的因素之一，两者往往互为因果，形成恶性循环。研究显示，失眠人群较非失眠人群的抑郁症发生率高4倍。而抑郁症失眠组自杀行为发生率明显高于非失眠组，且失眠组的自杀危险程度也明显高于非失眠组。提示临床医生对抑郁症患者的睡眠障碍要给予很好的心理治疗和恰当的药物治疗，否则影响患者的康复和预后。较早地对睡眠障碍原因进行分析和恰当治疗，可以减少抑郁症的发病率，使患者的抑郁倾向消灭在萌芽状态。
有关抑郁症患者睡眠行为及睡眠生理障碍的研究较多，发现抑郁症患者的睡眠结构和睡眠进程均有所改变。目前较趋于一致的意见主要有：(1)睡眠连续性受损；(2)快眼动睡眠(REMs)潜伏期缩短、REMs的数量、强度以及密度均有所增加；(3)深睡眠减少。多数学者认为，其中REMs指标的改变代表了抑郁症睡眠障碍的某些生物学特征。纵向研究显示，抑郁症状缓解时，睡眠潜伏期和睡眠持续性恢复到正常范围之内。但深睡眠减少仍会持续下去，而且这种异常的持续常常是日后复发的先兆。提示睡眠紊乱可能是抑郁症的一个素质性特征。它先于抑郁发作而出现，在抑郁发作过后仍然持续存在。前人的研究报道及本研究室前期研究结果表明，本课题拟采用的慢性不可预见性应激大鼠抑郁模型，可出现与抑郁症患者极为相近的行为及睡眠紊乱现象。
灵芝(Ganoderma lucidum)为多孔菌科植物，中华传统医学长期以来一直视为滋补强壮、固本扶正的珍贵中草药。根据《神农本草经》和《本草纲目》中的论述，灵芝有“益心气”、“入心生血”、“保神”、“益精气”等功能，即说灵芝具有益气血，安心神之功能。历代医家将其作为良药，主治虚劳、失眠、神疲乏力等症。我们在前期研究工作中，发现灵芝提取物显著延长阈上剂量的戊巴比妥钠睡眠时间，缩短入睡潜伏期。据此，我们认为灵芝提取物有良好的催眠作用，因此进一步研究了灵芝提取物，在慢性不可预见性应激抑郁动物模型上的作用，发现了灵芝提取物具有治疗和改善抑郁症状及改善各种原因引起的睡眠障碍的作用。
背景技术
本发明中所涉及的灵芝提取物主要含有多糖类、核苷类、呋喃类、甾醇类、生物碱类、氨基酸蛋白质类、三萜类、还有无机离子、有机锗等。药理作用研究已经深入到细胞、分子水平，并初步探讨了灵芝扶正固本的机制。其中灵芝多糖的免疫促进作用是比较明确的。而对灵芝提取物的抗抑郁作用和各种因素导致的睡眠紊乱的改善作用研究尚未见报道。我们的研究结果提示，灵芝提取物对抑郁症行为，即绝望、快感丧失等症状以及多重不可预见性应激所造成的睡眠紊乱均显示出了抑制和改善作用。而这一功效属首次发现。综合以上分析，我们对具有抗抑郁作用和改善睡眠障碍的灵芝提取物进行了研究，并完成了本发明。
本发明所涉及到的灵芝提取物制备方法：
灵芝提取物：以多孔菌科灵芝属真菌灵芝(赤芝)Ganoderma lucidum(Leyss.ex Fr.)Karst.和紫芝Ganoderma.sinense Zhao，Xu et Zhang为原材料，采取水提取-醇沉淀法制得，其得率约为10％。以硫酸-苯酚法、丙烯酰胺盘电泳等分析方法鉴定多糖纯度约为26.5％。所含的多糖(polysacchride)包括GL-1、2、3、4，灵芝多糖(ganoderan)A、B、C，和BN3A，BN3B，BN3C，赤芝多糖GLA，GLB，GLC等。蛋白含量约为2.52％；经化学试剂法鉴定，可发生核苷、呋喃、甾醇、生物碱、蛋白、三萜及无机离子反应。
发明内容
本发明涉及，
1.一种用于治疗和改善抑郁症状及改善各种原因引起的睡眠障碍的灵芝提取物。
2.该提取物中单独使用或加入各种抗抑郁、镇静、催眠药物、辅助治疗药物或赋型剂可制成临床可接受的剂型，用于治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍。
具体实施方式
下列实验例或实施例用于进一步说明本发明。
实验例一。灵芝提取物对慢性不可预见性应激小鼠戊巴比妥钠诱导的睡眠时间的影响。
试验方法：
慢性不可预见性应激模型的建立及实验方法：刺激内容包括：强迫游泳(10℃，6min)、夹尾(距尾根1cm处，1min)、禁水(24h)、禁食(24h)、孤养(24h)、悬尾(1h)、制动(2h)、高速水平震荡(120次/min，1h)，足底电击45min(平均1mA，时程1s，1次/1min)。慢性应激时程共计21天，每日一次，随机选取一种刺激方式进行刺激。时间：上午9:00～下午2:00之间。每日于应激前60min，各组动物分别按体重给予灵芝提取物(240mg/kg，p.o.)、双蒸水(空白组和应激对照组)或丙咪嗪(14mg/kg，i.p.)。第22天进行行为学及睡眠时相分析实验。
如表1所示，应激对照组比空白对照组，戊巴比妥钠(45mg/kg，i.p.)诱导的睡眠时间显著性减少(P＜0.05)；应激+灵芝提取物240mg/kg组(P＜0.05)、应激+丙咪嗪14mg/kg组(P＜0.005)与应激对照组比较，戊巴比妥钠诱导的睡眠时间均有显著性增加。
表1。灵芝提取物对慢性不可预见性应激小鼠戊巴比妥钠诱导的睡眠时间的影响(mean±S.E.M，n＝10)。
| 组别 | 睡眠时间(min) |
| 空白对照应激对照组应激+灵芝提取物60mg/kg120mg/kg240mg/kg应激+丙咪嗪14mg/kg | 56.36±4.5943.80±2.97*45.64±4.6046.82±4.9554.18±2.78#60.63±4.28# |
*P＜0.05与空白对照组比较；#P＜0.05与应激对照组比较.
实验例二。灵芝提取物对慢性不可预见性应激大鼠游泳不动时间的影响慢性不可预见性应激模型的建立及实验方法同上。
大鼠在强迫游泳模型中出现的不动状态反映了动物的绝望行为，可模拟人类的抑郁状态。慢性应激实验第22天进行强迫游泳实验，实验结果见表2。应激组与正常对照组比较，大鼠游泳不动时间显著增加(P＜0.01)，说明抑郁模型已经建立。灵芝提取物(240mg/kg，p.o.)和氟西汀(15mg/kg，p.o.)可以显著减少(P＜0.001)应激21天后大鼠的游泳不动时间。提示，灵芝提取物可改善抑郁症的绝望行为。
表2。灵芝提取物对慢性不可预见性应激大鼠游泳不动时间的影响(mean±S.E.M.，n＝10).
| 组别 | 游泳不动时间(min) |
| 空白对照应激对照组应激+灵芝提取物120mg/kg240mg/kg应激+氟西汀15mg/kg | 37.75±11.74107.50±15.49**44.60±4.66##41.33±8.11##12.67±5.60## |
**P＜0.01与空白对照组比较；##P＜0.01与应激对照组比较。
实验例三。灵芝提取物对慢性不可预见性应激大鼠糖水饮用量的影响慢性不可预见性应激模型的建立及实验方法同上。
糖水饮用量的减少是慢性不可预见性应激大鼠快感丧失程度的考察指标。在21天慢性应激过程中，分别于第1、8、15和22天，在每天应激结束后，禁水、禁食，20h后再给予蔗糖水和普通水，经过1h测量大鼠所饮用水的体积。因饮水量与体重正相关，故计算比较可靠相对饮水量，即饮水量与体重之比进行考察。结果显示(见表3)，慢性应激第15天和第22天，慢性应激模型大鼠糖水相对饮用量明显减少，而灵芝提取物组和氟西汀组在第15和22天与应激模型组相比较，即显示了明显的增加(P＜0.05)。提示，灵芝提取物可抑制慢性应激所致快感丧失症状的形成。
表3。灵芝提取物对慢性不可预见性应激大鼠糖水饮用量的影响(mean±S.E.M.，n＝10)。
| 饮用量/体重(ml/kg) | 第1天 | 第8天 | 第15天 | 第22天 |
| 空白组空白+GLE240应激对照应激+氟西汀15应激+GLE 240 | 38.62±3.3240.71±2.4339.84±3.2539.94±3.5338.14±2.54 | 36.50±2.4138.62±3.5235.88±1.5338.52±5.0136.85±1.31 | 39.15±3.2436.89±2.5525.45±2.11*36.41±4.36#32.65±3.61# | 36.10±4.7335.22±2.3222.09±2.51*34.83±2.13#33.10±2.15# |
GLE 240：灵芝提取物240mg/kg；氟西汀15：氟西汀15mg/kg。*P＜0.05与空白组同一天的饮用量比较；#P＜0.05与应激对照组同一天的饮用量比较。
实验例四。灵芝提取物慢性不可预见性应激大鼠的睡眠成分的影响
慢性不可预见性应激模型的建立及实验方法同上。
大鼠睡眠脑电记录和分析方法：选取体重200～220g SD雄性大鼠，手术安装脑电和肌电电极。手术完成后肌注10万单位青霉素以防术后伤口感染。经过7天的恢复期后，大鼠每日进行慢性不可预见性应激刺激，方法同上，共21天，各种刺激内容随机穿插进行，同时，每天刺激前60min(8:00a.m)口服灌胃灵芝提取物一次。各组大鼠在慢性应激刺激前2天，应激第1，8，15，22天，每日9:00a.m.～16:00p.m.，分别测定大鼠的睡眠脑电(EEG)和肌电(EMG)。脑电记录当日，给予灵芝提取物240mg/kg或双蒸水，60min后，将大鼠和鼠笼一起放入安静的屏蔽室内。脑电及肌电连接到多导生理记录仪(BIOPAC MP150)上。记录在大鼠自由活动状态下的EEG和EMG。采用睡眠分析软件SleepSign，对记录的睡眠脑电，肌电数据进行分析。
由表4可见，应激第15和22天，应激组大鼠睡眠总时间与空白对照组比较无明显差异，但快眼动睡眠(REM)时间、出现的频度明显增加，而REM睡眠潜伏期(入睡后至第一次出现REM睡眠的时间)和深睡眠(SWS)明显缩短。提示，经过慢性不可预见性应激后，第15天开始即出现与抑郁症患者相类似的睡眠紊乱现象。而慢性应激同时给与灵芝提取物，可以显著的增加深睡眠时间，并使REM睡眠时间、潜伏期和频度均趋向于正常(P＜0.05)，使睡眠的持续性得到维持。结果表明，灵芝提取物可以明显改善慢性不可预见性应激所致的睡眠障碍。
表4灵芝提取物对慢性不可预见性应激大鼠睡眠时相的影响(means±S.E.M.，n＝8)。
| 时间(min) | REM睡眠 | REM潜伏期 | SWS睡眠 | 总睡眠 |
| 第15天空白对照组应激组应激+灵芝提取物240第22天空白对照组应激组应激+灵芝提取物240 | 19.73±7.5559.1±6.52*48.54±5.9731.12±3.3966.79±9.14*40.06±7.75# | 26.22±3.8614.45±1.14*11.56±3.2348.05±16.167.21±2.59*27.82±6.51# | 32.74±6.7417.24±7.16*62.70±11.05#40.46±8.2526.57±7.69*82.99±13.77# | 166.73±8.80221.25±17.76*222.28±18.93201.44±22.24235.29±9.10250.32±9.11 |
灵芝提取物240：240mg/kg；*P＜0.05与空白对照组比较；#P＜0.05与应激组比较。
Claims (3)
1、一种用于治疗和改善抑郁症状的灵芝提取物，其特征在于该提取物包含灵芝多糖类、核苷类、呋喃类、甾醇类、生物碱类、氨基酸蛋白质类、三萜类、无机离子、有机锗等。
2、如权利要求1所述提取物，可用于改善各种原因引起的睡眠障碍。
3、如权利要求1所述提取物，其特征是，加入各种抗抑郁、镇静、催眠药物或赋型剂可制成临床可接受的剂型。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610081515 CN101077357A (zh) | 2006-05-25 | 2006-05-25 | 灵芝提取物在制备治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍的药物及保健品中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610081515 CN101077357A (zh) | 2006-05-25 | 2006-05-25 | 灵芝提取物在制备治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍的药物及保健品中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101077357A true CN101077357A (zh) | 2007-11-28 |
Family
ID=38905128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 200610081515 Pending CN101077357A (zh) | 2006-05-25 | 2006-05-25 | 灵芝提取物在制备治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍的药物及保健品中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101077357A (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011077063A1 (fr) * | 2009-12-24 | 2011-06-30 | Roquette Freres | Utilisation de polysaccharides dans le traitement du stress et de l'anxiete |
| CN105012356A (zh) * | 2014-04-30 | 2015-11-04 | 北京冠瑞金生物科技有限公司 | 灵芝酸a在抗抑郁症中的用途 |
| CN110183522A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-08-30 | 北京市农林科学院 | 一种具有抗抑郁功能的糖肽及其制备方法与应用 |
| CN112618552A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-09 | 首都医科大学 | 灵芝酸a或灵芝酸a的衍生物在制备治疗自闭症药物中的应用 |
| CN116326538A (zh) * | 2021-12-22 | 2023-06-27 | 成都海枫生物科技有限公司 | 一种大鼠溃疡性结肠炎模型的构建方法 |
-
2006
- 2006-05-25 CN CN 200610081515 patent/CN101077357A/zh active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011077063A1 (fr) * | 2009-12-24 | 2011-06-30 | Roquette Freres | Utilisation de polysaccharides dans le traitement du stress et de l'anxiete |
| FR2954700A1 (fr) * | 2009-12-24 | 2011-07-01 | Roquette Freres | Utilisation de polysaccharides dans le traitement du stress et de l'anxiete |
| US8871740B2 (en) | 2009-12-24 | 2014-10-28 | Roquette Freres | Use of polysaccharides for treating stress and anxiety |
| CN105012356A (zh) * | 2014-04-30 | 2015-11-04 | 北京冠瑞金生物科技有限公司 | 灵芝酸a在抗抑郁症中的用途 |
| WO2015165382A1 (zh) * | 2014-04-30 | 2015-11-05 | 北京冠瑞金生物科技有限公司 | 灵芝酸a在抗抑郁症中的用途 |
| CN105012356B (zh) * | 2014-04-30 | 2018-10-16 | 北京冠瑞金生物科技有限公司 | 灵芝酸a在抗抑郁症中的用途 |
| CN110183522A (zh) * | 2019-05-29 | 2019-08-30 | 北京市农林科学院 | 一种具有抗抑郁功能的糖肽及其制备方法与应用 |
| CN112618552A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-04-09 | 首都医科大学 | 灵芝酸a或灵芝酸a的衍生物在制备治疗自闭症药物中的应用 |
| CN116326538A (zh) * | 2021-12-22 | 2023-06-27 | 成都海枫生物科技有限公司 | 一种大鼠溃疡性结肠炎模型的构建方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101077357A (zh) | 灵芝提取物在制备治疗和改善抑郁症状及各种原因引起的睡眠障碍的药物及保健品中的应用 | |
| CN101095900B (zh) | 川菊止痛胶囊及制备方法 | |
| CN1471845A (zh) | 一种以灵芝、天麻为原料的保健食品及其制备方法 | |
| CN104147518A (zh) | 一种治疗抑郁症的中药胶囊及其制备方法 | |
| CN107951980A (zh) | 玉簪花及其提取物在制备治疗慢性前列腺炎的药物或保健食品中的用途 | |
| CN101040929A (zh) | 复方莲芯口服液的制备方法 | |
| CN102895602B (zh) | 一种防治抑郁症的中药制剂 | |
| CN101559139A (zh) | 一种预防和治疗神经衰弱性失眠障碍的纯中药制剂配方及其制备方法 | |
| CN102430000A (zh) | 治疗阿尔茨海默型痴呆的中药组合物及其制备方法 | |
| CN1278716C (zh) | 一种抗疲劳增加体能的中成药 | |
| CN1380071A (zh) | 用于治疗精神病和痫病的中药 | |
| Xu | Clinical observation on treatment of insomnia with puncturing Back-Shu acupoints | |
| CN109674859A (zh) | 酸枣仁生物碱与黄酮配伍防治抑郁失眠疾病 | |
| CN102302534B (zh) | 一种用于制备治疗抑郁症药物的太子参多糖组合物 | |
| CN105214056B (zh) | 一种治疗认知功能障碍参枝苓口服液 | |
| CN1453029A (zh) | 一种治疗老年性痴呆的中药组合物 | |
| Ortega et al. | Combined Metformin and Exercise Treatment Improves Glucose Control and Insulin Sensitivity in Type-2 Diabetes Patients.: 1542 Board# 304 May 30 10: 30 AM-12: 00 PM | |
| CN102552635A (zh) | 一种具有降血糖作用的保健食品及其制备方法 | |
| CN1883553A (zh) | 一种用于防治冠心病、心绞痛的药物组合物及制备方法 | |
| CN105079341A (zh) | 一种治疗神经衰弱的中药制剂 | |
| Huang | Clinical Study of Huang Shiyao Medicine Oil for Migraine | |
| Jia et al. | The Effects of Traditional Chinese Exercise on Sugar Metabolism And Physical Fitness: 1541 Board# 303 May 30 10: 30 AM-12: 00 PM | |
| Yuen | Therapeutic principle of ganoderma lucidum capsules against experimental autoimmune encephalomyelitis pathogenesis and its bioactivity-directed quality control study | |
| Qing et al. | Effects of electroacupuncture on glycometabolism in metabolism syndrome | |
| CN100339113C (zh) | 治疗癫痫的中药胶囊 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20071128 |