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KR0133511B1 - 방출 제어성 약학 제제 - Google Patents

방출 제어성 약학 제제

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Publication number
KR0133511B1
KR0133511B1 KR1019910010955A KR910010955A KR0133511B1 KR 0133511 B1 KR0133511 B1 KR 0133511B1 KR 1019910010955 A KR1019910010955 A KR 1019910010955A KR 910010955 A KR910010955 A KR 910010955A KR 0133511 B1 KR0133511 B1 KR 0133511B1
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KR
South Korea
Prior art keywords
water
coating layer
pharmaceutical
controlled release
acrylic polymer
Prior art date
Application number
KR1019910010955A
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KR920000313A (ko
Inventor
가즈오 노다
마사오 고바야시
다까시 오오사와
시게유끼 이시까와
Original Assignee
지바따 이찌로
다나베세이야꾸 가부시끼가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26494375&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR0133511(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 지바따 이찌로, 다나베세이야꾸 가부시끼가이샤 filed Critical 지바따 이찌로
Publication of KR920000313A publication Critical patent/KR920000313A/ko
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Publication of KR0133511B1 publication Critical patent/KR0133511B1/ko

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Abstract

의약품 화합물을 포함하는 코어 및 방수포제염과 트리메틸암모늄 에틸기를 포함하는 비수용성이고 약간 수-침투성인 아크릴중합체를 포함하는 코팅층으로 이루어지는 제어성 약학적 제제. 언급된 제제는 용해 매질의 pH에 관계없이 S자형 용해도 유형으로 의약품 화합물을 방출한다.

Description

방출 제어성 약학 제제
제1도는 시험 실시예 1에서 얻은, 코팅층의 양이 서로 다른 여러 방출 제어성 과립(a)~(e)에 대한 물과의 용해도 시험결과를 나타낸 그래프.
제2도는 시험 실시예 1에서 얻은 방출 제어성 과립 (d)에 대한 물, 제 1차 유체 및 제 2차 유체와의 용해도 시험결과를 나타낸 그래프.
제3도는 시험 실시예 2에서 과립 (d)를 개에 투약한 경우에 의약 화합물의 혈액 농도상 변화를 나타낸 그래프.
제4도는 실시예 3에서 얻은 코팅 층의 양이 서로 다른 여러 방출 제어성 과립들을 포함하는 캡슐에 대한 시험결과를 나타낸 그래프.
본 발명은 방출 제어성 약학적 제제에 관한 것이며, 더욱 상세하게는 의약품이 일정한 지연시간 경과 후 신속하게 용해되는 소위 S자형 방출 제어성 약학적 제제(S자형-제어계)에 관한 것이다.
지금까지는, 의약 화합물을 함유하는 약학적 제제에 관하여, 투약후에 그것의 효과를 유지하려는 여러가지 시도가 있었다. 예를 들면, 다음의 두가지 약학적 제제가 알려져 있다. 하나는 코어(core)를 폴리비닐알콜 또는 폴리비닐피롤리돈 등의 수용성 중합체와 에틸셀룰로스, 폴리비닐클로라이드, 또는 유드라지트 RS(독일 Rhm pharma 상표명) 등의 비수용성 중합체로 이루어지는 코팅 조성물과, 딜티아젬 히드로클로라이드, 유기산 및, 다중 코팅층을 형성하는 윤활제로 이루어지는 조성물 등 두 조성물로 번갈아 코팅시키는 방출 지효성 약학적 제제(참조. 일본국 미심사 특허 공보 제156617/1985)이다. 또 다른 하나는 의약품 활성 성분 및 유기산을 포함하는 코어를 트리메틸암모늄에틸기를 갖는 아크릴 중합체의 에탄올 용액으로 분무 코팅(spray coating)시키는 방출 지효성 약학적 제법(참조. 일본국 미심사 특허 공보 제193913/1985)이다.
그러나, 이들 약학적 제제가 투약후 의약품의 활성 성분을 점진적으로 방출시키는데 적당할 지라도, 그것들은 그것들의 의약품 활성 성분의 용해 출발을 거의 제어할 수 없다는 문제점을 갖는다.
다른 한편에 있어서, 코팅층 두께를 증가시켜 의약품 활성 성분의 용해출발의 지연을 일으키는 약학적 제제가 알려져 있다. 그러나 이 경우에 있어서도 두꺼운 코팅 두께 때문에 용해 출발품에 의약품 활성 성분의 신속한 용해가 방해되므로 효과적인 혈액 농도를 신속하게 얻을 수 없다.
본 발명의 목적은 의약품 화합물의 용해 출발까지의 지연시간과 그 다음의 용해속도가 제어될 수 있고 의약품 화합물 용해속도가 용해 매질의 pH에 좌우되지 않는 소위 S자형의 용해도 유형을 주는 방출 제어성 약학적 제제를 제공하는 데 있다.
본 발명의 이것과 다른 목적들은 하기 설명에서 자명해질 것이다.
스테아르산 마그네슘 또는 스테아르산 칼슘 등의 발수성 염 및 트리메틸암모늄 에틸기를 갖는 비수용성이며 약간 수-침투성인 아크릴 중합체로 의약훔의 활성 성분을 코팅하는 경우에, ① 약학적 제제로 부터 의약품의 활성 성분의 용해출발까지 시간을 연장시키고, ② 용해출발까지의 시간은 코팅층의 양으로서 제어할 수 있으며, ③ 일단 용해가 출발하면, 코팅층의 양에 관계없이 거의 100%의 의약품의 활성 성분이 용해한다고 알려져 있다.
본 발명은 의약품 화합물을 포함하는 코어와 발수성 염 및 트리메틸암모늄에틸기를 갖는 비수용성이며 약간 수-침투성인 아크릴 중합체를 포함하는 코팅층으로 이루어지는 방출 제어성 약학적 제제를 제공한다.
본 발명의 방출 제어성 약학적 제제는 의약품 화합물을 포함하는 코어와 발수성 염 및 트리메틸암모늄에틸기를 갖으며 비수용성이며 약간의 수-침투성인 아크릴 중합체를 포함하는 언급된 코어를 에워싸는 코팅층으로 이루어진다. 바람직하다면, 에틸 셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 및 의약품 화합물로 이루어지는 군에서 선택되는 최소한 1개의 재료로 된 또 다른 코팅층을 본 발명의 방출 제어성 약학적 제제의 언급된 코팅층의 주위에 제공될 수 있다.
본 발명에서, 분자내에 트리메틸암모늄에틸기를 갖는 아크릴산, 메틸 아크릴레이트, 에틸 아크릴레이트, 메타크릴산, 메틸 메타크릴레이트, 에틸메타크릴레이트 또는 그와 같은 것을 코팅층을 구성하는 비수용성이며 약간 수-침투성인 아크릴중합체로서 사용된다. 예를 들면, 다른 중성 아크릴 단위체 1몰당 약 0.025~약0.033몰의 β-아크릴로일옥시에틸트리메틸암모늄 클로라이드가 포함되는, 에틸 아크릴레이트 메틸 메타크릴레이트의 공중합체가 사용되는 것이 바람직하다. 그러한 공중합체로서는 예를 들면, (독일 Rhm pharma의 상표명) 유드라지트 RS로 상용 시판되는 것 또는 그와 같은 것이 있다.
상기 언급된 중합체는 예를 들면, 소량의 수-침투성 중합체를 포함할 수 있다. 그러한 공중합체는 예를 들면, (독일 Rhm pharma의 상표명) 유드라지트 RS로 상용 시판되는 것 또는 그와 같은 것이 있다.
아크릴 중합체의 코팅층 주위에 제공되는 또 다른 코팅층의 재료인 에틸셀룰로스 또는 히드록시프로필 셀룰로스로는, 예를 들면, 약 46.5~약 51.0%의 에톡시기를 포함하는 에틸셀룰로스, 약 53.4%~약 77.5%의 히드록시프로폭시기 또는 그와 같은 것을 포함하는 히드록시프로필 셀룰로스가 적절하게 사용될 수 있다.
아크릴 중합체와 코팅층을 구성하는 발수성 염으로서는 고급 지방산과 알칼리토금속의 염이 사용되는 것이 바람직하다. 구체적으로, 그러한 염의 예로는 스테아르산 칼슘, 스테아르산 마그네슘 등이 있다.
본 발명에서, 상기 언급된 아크릴 중합체와 발수성 염의 코팅층에서 비율은 발수성 염 1중량부당 아크릴 중합체 중량부 약 0.5~약 5, 바람직하게는 약 1.5~약 4.5, 더욱 바람직하게는 약 2~약 4가 적당하다.
코어에 대한 코팅층의 양은 코어의 형태 또는 크기에 따라 약간 변화된다. 그러나, 사용되는 코팅층의 양은 단위 중량당 표면적 증가(즉, 코어의 입자크기 감소)에 따라 다소 증가하는 경향이 있다. 예를 들면, 평균 입자크기가 약 500~약 1000㎛인 구형 입자에 있어서, 코팅층의 양은 코어의 중량을 기준하여 약 5~약 80%, 바람직하게는 약 7~약 50%, 특히 바람직하게는 약 8~약 30%가 된다.
본 발명에서, 코팅되는 코어의 형태는 특별히 제한되지 않으며, 납작한 정제, 환, 과립 및 미세 과립등의 여러가지 형태를 적절하게 사용될 수 있다. 무엇보다도, 평균 입자크기가 약 300~약 5000㎛, 특히 약 500~약 1500㎛인 과립코어를 사용하는 것이 바람직하다.
코어에 포함될 의약품 화합물은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 딜티아젬 히드로클로라이드, 베라파밀 히드로클로라이드, 니카르디핀, 니트렌디핀 및 니모디핀 등의 칼슘 길항물질, 테오필린 및 트리메타퀴놀 등의 천식약, 수용성 비타민, 항생물질, 항악성종양제, 해열 진통약, 항과혈당중제 등이 사용될 수 있다.
게다가, 이 분야에서 보통 사용되는 의약품 화합물용 부형제, 결합제, 윤활제, 응결방지제 및 가용화제 등의 여러 첨가물을 코어에 포함할 수 있다.
부형제의 예로서는, 수크로스, 락토스, 만니톨 및 글루코스 등의 당, 녹말, 결정 셀룰로스, 인산칼슘, 황산 칼슘, 락트산 칼슘 등이 있다. 입자크기 조절용 담체의 예로서는, 수크로스, 락토스, 녹말, 결정 셀룰로스 등이 있다. 결합체의 예로서는, 폴리비닐알콜, 폴리아크릴산, 폴리메타크릴산, 폴리비닐피롤리돈, 글루코스, 수크로스, 락토스, 말토스, 소르비톨, 만니톨, 히드록시에틸 셀룰로스, 히드록시 프로필메틸 셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 마크로골, 아라비아 고무, 젤라틴, 아가르(agar), 녹말 등이 있다. 의약품의 화합물용 가용화제의 예로는 푸마르산, 숙신산, 말산 등의 유기산이 있다.
본 발명의 약학적 제제는 의약품 화합물을 갖는 코어를 트리메틸암모늄에틸기를 갖는 비수용성이고 약간 수-침투성인 아크릴 중합체와 발수성 염의 분산액으로 코팅하여 제조될 수 있다. 코어의 제조는 일반적인 제법, 예를 들면, 레밍스턴 약학과학 17, 1603~1632, 1633~1643(맥출판사, 1985 출판)에 기술된 것과 같은 제법에 따라 실행될 수 있다.
예를 들면, 코어는 의약품 화합물, 결합체, 경우에 따라서는 부형제 등의 다른 첨가물의 조성물을 습식 진동 과립화, 회전 과립화, 유동상과립화 또는 그와 같은 방법에 따라 과립화하여 과립을 얻는다. 또 다른 방법으로는, 예를 들면, 코어는 입자크기를 조절하는 담체를 사용하여 제조될 수 있다. 즉, 구형과립의 담체를 분말코팅법 등의 일반적 방법에 따라 의약품 화합물로 코팅시켜 코어를 얻는다. 분말 코팅층은, 예를 들면, 의약품 또는 의약품 화합물과 부형제 등의 적절한 첨가물의 혼합물을 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 부탄올 등의 저급알콜, 아세톤 또는 메틸에틸케톤 등의 저급 알칸올, 클로로포름, 디크로로메탄, 디클로로에탄 또는 그것의 혼합물 등의 적절한 용매속의 결합제를 용해시켜 얻은 용액으로 코어가 될 담체 입자위에 회전 과립화, 팬코팅, 유동상 코팅 또는 그와 같은 방법에 따라서 분무하여 점진적으로 첨가함으로써 수행한다.
이와 같이 수득된 코팅은 발수성염과 아크릴 중합체의 분산액을 코어에 부착시키고 건조시켜 수행될 수 있다.
상기 언급된 코팅층의 성분의 분산매질로서는 물, 메탄올, 에탄올, 또는 프로판올 등의 알콜, 아세톤 등의 케톤, 메틸렌클로라이드 또는 클로로포름 등의 할로겐화 탄화수소, 그것의 혼합물 또는 그와 같은 것이 좋은 예가 된다. 물, 알콜 또는 그것의 혼합물이 바람직하며, 에탄올 또는 에탄올과 물의 혼합물이 특히 바람직하다.
코팅은 제조분야에서 널리 사용되는 유동상 코팅법 또는 팬코팅법에 따라서 수행될 수 있다. 예를 들면, 유동상 코팅법의 경우, 코팅을 다음과 같이 수행한다. 즉, 코어를 대기압으로 장치속에 유동화시키는 동안 발수성 염과 아크릴중합체의 수용성 분산액으로 분무-건(spray-gum)의 노즐(nozzle)에서 적당한 속도로 그것을 분무-코팅한다.
발수성염과 아크릴중합체의 분산액에서 농도는 특별히 한정되지 않지만, 이들 성분을 상기 언급된 두 성분의 바람직한 비용의 범위, 중량부 약 5~약 40% 이내가 되게 첨가하는 것이 바람직하다. 이외에, 가소제, 착색제 등이 분산액에 포함될 수 있다. 가소제로서, 예를 들면, 트리아세틴, 트리에틸 시트레이트, 아세틸트리부틸시트레이트, 디에틸 프탈레이트, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트 등이 적절하게 사용된다. 사용되는 가소제 양은 바람직하게는 아크릴중합체 중량을 기준으로 중량부 약 5~약 40%가 좋다.
이와 같이 수득된 코팅층의 건조는 예를 들면 약 35~약 100℃, 특히 약 40~약 70℃에서 가열시켜서 쉽게 수행된다.
본 발명의 약학적 제제의, 에틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스 및 의약품의 화합물로 구성되는 군으로부터 선택되는 적어도 1개의 재료로 만든 또 다른 코팅층이 발수성염과 비수용성이며 약간 수-침투성인 트리메틸암모늄에틸기를 갖는 아크릴중합체를 포함하는 코팅층 주위에 제공되는, 다른 형태는 일반적 방법에 따라서 이들 성분으로 아크릴 중합체 코팅층을 갖는 상기 언급된 약학적 제제를 더 코팅하여 쉽게 제조할 수 있다.
예를 들면, 에틸 셀룰로스 또는 히드록시프로필 셀룰로스로 코팅하는 경우에, 물, 메탄올, 에탄올, 아세톤 또는 그것의 혼합용매에 에틸셀룰로스 또는 히드록시프로필 셀룰로스를 용해하여 농도 약 0.5~약 10%로 제조된 용액을 코팅하기 위해 분무한다. 의약품 화합물로 코팅하는 경우, 그 용액 또는 언급된 의약품 화합물 또는 의약품의 화합물과 적절한 부형제와 결합제 등의 혼합물을 포함하는 분산액을 보통 방법에 따라서 코팅용으로 분무한다. 그 첨가물로서는, 예를 들면, 상기 언급된 결합제 및 부형제가 적절하게 사용된다.
이와 같이 수득된 본 발명의 방출 제어성 약학적 제제는 그대로 또는 캡슐에 채운형태로 투약될 수 있다.
본 발명인 약학적 제제는 약간 수-침투성 아크릴 중합체 코팅층 때문에 다음의 특성을 갖는다. 즉, 의약품의 활성 성분이 투약후 일정기간 경과시까지는 용해되지 않지만 코팅층의 양에 따라 일정기간 경과후 제제로 부터 신속하게 용해되어 나온다. 게다가, 의약품의 활성 성분 용해 출발까지의 시간은 코팅층을 변화시켜 임의로 조정 가능하다.
그러므로, 본 발명인 약학적 화합물의 용해출발을 단독으로 조정가능한 약학적 제제로서 유용하다. 그리고, 그것은 많은 시간 동안 유효한 혈액 농도를 유지할 수 있는 약학적 제제를, 코팅층의 양이 서로 다른 여러 약학적 제제들 또는 코팅층의 성분 종류가 다른 여러 약학적 제제들을 본 발명에 따라 결합시켜 얻을 수 있다는 점에서 더욱더 유용하다.
약간-수침투성인 아크릴 중합체 코팅층을 에틸셀룰로스, 히드록시프로필 셀룰로스 또는 그와 같은 것으로 더 코팅되는 본 발명의 약학적 제제는 다음의 장점을 갖는다. 즉, 그러한 약학적 제제의 지연시간 경과후 의약품 화합물의 용해속도가 아크릴과 발수성 염의 코팅층을 더 이상 코팅하지 않는 약학적 제제에서 보다 작기 때문에, 가장 적당한 용해 유형을 일종의 의약품의 활성 성분에 따라서 상기 언급된 코팅층을 사용하여 얻을 수 있다. 게다가, 이들 약학적 제제들은 또한 제제의 응집(aggregation), 이는 제조과정 중에 일어나는데, 이를 방지하는데 유용한 이점이 있다.
의약품 화합물 층이 아크릴 중합체 코팅층 주위에 제공되는 약학적 제제는 더우기 의약품 화합물중 아크릴 중합체층의 양을 조정하거나 또는 히드록시프로필 셀룰로스의 또 다른 코팅층 또는 의약품 화합물 층 주위의 그와 같은 것을 제공하여서 그 내부 의약품 화합물이 외부 의약품 화합물에 의한 혈액 노도가 저하될 때 용해되기 시작하여 그것의 농도를 상승시킨다. 그러므로 본 발명인 약학적 제제는 1일 1회 투약용으로 적절한 약학적 제제로서 투약될 수 있는 장점을 갖는다.
본 발명은 다른 말이 없으면 모든 퍼센트 및 부는 중량으로 된 다음 시험실시예 및 실시예로써 더욱 상세하게 명시되고 설명된다. 본 발명은 이 실시예들에 한하지 않으며, 제반 변화 및 변형이 본 발명에서 그 사상과 그것의 범위로 부터 벗어나지 않으면서 이루어질 수 있음을 의미한다.
시험 실시예 1
(1) 제법
직경 350~500㎛(80g)의 넌페레일을(Nonpareil)(일본, Freund industrial Co. Ltd. 제조, 과립 수크로스) 원심 유동형 과립화 및 코팅장치(CF-360EX형, 일본 Freund Industrial Co. Ltd.사 제조)에 넣고 로울링(rolling)한다.
거기에 미세 분말 딜티아젬 히드로클로라이드(900g)을 물과 에탄올(3:2)(640g)의 혼합물속에 폴리비닐필로리돈(20g)을 용해시킨 용액으로 분무시키면서 점진적으로 첨가시킨다. 넌페레일은 이와 같이 그것의 표면 주위에 딜티아젬 히드로클로라이드로 코팅시켜 딜티아젬 히드로크롤라이드 90%를 포함하는 납작한 과립(plain granule)을 수득한다.
그 다음, 이 납작한 과립을 유드라지트 RS(Eudragit RS) 30 중량부, 스테아르산 칼슘 중량부 10 및 시트르산 트리에틸 3 중량부를 포함하는 용액으로 분무-코팅하여 표 1에서 나타난 바와 같이 납작한 과립 위의 코팅층 양이 서로 다른 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 여러 방출 제어성 약학적 제제(a)~(e)를 수득한다.
[표1]
* 납작한 과립 100g당 코팅층의 양(g)
(2) 용해도 유형의 비교
① 일본 약전 제11관(JPXI)의 용해도 시험 명세에 기반을 둔 푸들법(puddle method)에 따른 용해도 시험(37℃, 물, 100rpm)을 상기 수득된 각각의 약학적 제제에 대하여 수행하였다.
딜티아젬 히드로라이드를 포함하고 아직 코팅되지 않은 납작한 과립을 제어 제제로서 사용한다.
② ①에서와 동일한 조건에 따르는 용해도 시험을 제 1 차 유체(JPXI), 제 2 차 유체(JPXI) 및 물로 표 1에 있는 약학적 제제(d)에 관해서 수행한다.
(3) 결과
①에서의 용해도 시험의 결과를 제 1 도에 나타낸다. 본 발명의 약학적 제제에 있어서, 비록 약학적 제제의 코팅층의 양이 증가함에 따라 용해 출발까지의 지연시간이 연장되었지만, 그 의약품 화합물이 완전하게 방출되어서 용해도 유형은 물속에서 S자형을 나타낸다고 인식된다.
②에서의 용해도 시험결과는 제 2 도에 나타낸다. 본 발명의 약학적 제제는 물에서와 같은 동일한 용해도 유형을 두 1차 유체 및 2차 유체에서 보여준다. 이 결과는 본 발명의 약학적 제제가 pH-독립 용해도 특성을 갖음을 나타낸다. 그러므로, 본 발명의 약학적 제제에 있어서, 의약품 화합물이 삭임지대(degestive tract)에서 pH 변화에 관계 없이 지연시간 경과 후 즉시 용해한다고 인식된다.
시험 실시예 2
시험 실시예 1에서 수득된 방출 제어성 약학적 제제를 개에게 경구 투약(복용량 : 딜티아젬 히드로클로라이드 100mg)한다. 투약후, 혈액을 일정시간마다 정맥에서 채혈하여 딜티아젬 히드로클로라이드 플라즈마 농도를 고성능 관크로마토그래피로 측정한다.
그 결과를 제 3도에 나타낸다. 이것은 플라즈마 농도 수준이 8시간의 지연시간 후 30시간 뒤에서 여전히 높다는 것으로 인식된다.
시험 실시예 3
시험 실시예 1에서 수득된 방출 제어성 약학적 제제(a)(373g)(d)(800g)과 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 납작한 과립(111g)을 혼합한다. 100mg의 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 혼합물(128mg)을 젤라틴 캡슐(gelatin)에 채워서 방출 제어성 캡슐을 수득한다.
그 다음에, JPXI의 푸들법에 따르는 용해도 시험(37℃, 물, 100rpm)을 상기 수득된 방출 제어성 캡슐에 대하여 시험 실시예 1에서와 동일한 방법에 따라 수행한다.
그 용해도 시험 결과는 제 4 도에 나타낸 바와 같이 24시간 동안의 지속의(durative) 용해도 유형을 보여준다. 따라서, 제제가 본 발명의 여러 약학적 제제들을 결합시켜 장시간 동안 계속하여 약을 방출하도록 설계할 수 있음이 명백하다.
실시예 1
직경이 350~500㎛인 구형과립 수크로스(800g)인 넌페레일 103(일본, Freund ladustrical Co. Ltd. 제조, 과립 수크로스)을 원심 유동형 과립화 및 코팅장치(일본 Freund Industrial Co. Ltd. 제조, 이후 CF 장치라 칭한다)에 넣고 로울링한다. 거기에 에탄올과 물 (2:3)(6.4kg)의 혼합물속의 폴리비닐피롤리돈(200g)용액을 분무시켜 점진적으로 딜티아젬 히드로클로라이드(9kg)의 미세 분말을 확산시킨다(sprad). 넌페레일의 표면 주위를 딜티아젬 히드로클로라이드로 코팅하고, 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 직경 12~20인 메쉬(mesh)(1400~840㎛)인 납작한 과립을 이와 같이 제조한다. 그런 후 수득된 딜티아젬 히드로크롤라이드를 포함하는 납작한 과립(1kg)을 CF 장치에 넣고 유드라지트 RS(독일 Rhm Pharma사 제조의 아크릴산 에틸, 메타크릴산 메틸, 염화 β-아크릴로일옥시에틸리메틸암모늄의 공중합체(84g), 스테아르산 칼륨(28g), 스트르산 트리에틸(8g) 및 물(320g)으로 구성되는 용액으로 분무-코팅한다. 코팅 후, 그 과립을 16시간 60℃에서 가열하여 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 얻는다(수득률 : 1.12kg).
실시예 2
유드라지트 RS(112g), 스테아르산 칼슘(37g), 시트르산 트리에틸(11g), 에탄올(210g) 및 물(430g)의 혼합물을 코팅 용액으로 사용하여 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제(수득률 1.16kg)를 수득하는 것 이외에는 실시예 1과 동일한 방법으로 절차를 수행한다.
실시예 3
유드라지트 RS(140g), 스테아르산 칼슘(47g), 시트르산 트리에틸(14g), 에탄올(267g) 및 물(533g)의 혼합물을 코팅 용액으로 사용하여 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제(수득률 1.2kg)를 수득하는 것 이외에는 실시예 1과 동일한 방법으로 절차를 수행한다.
실시예 4
스테아르산 마그네슘(47g)을 스테아르산 칼슘 대신에 사용하여 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 얻는 것 이외에는 실시예 3과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 1.2kg).
실시예 5
시트르산 트리부틸 아세틸(14g)을 가소제로서 시트르산 트리에틸 대신에 사용하여 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 얻는 것 이외에는 실시예 3과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 1.2kg).
실시예 6
두 유드라지트 RS(126g)와 유드라지트 RL(14g)을 유드라지트 RS(140g) 대신으로 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 얻는 것 이외에는 실시예 3과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 1.2kg).
실시예 7
실시예 3에서와 동일한 방법으로 수득한 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제(0.56kg)를 CF 장치에 넣고 에틸셀룰로스(9.5g), 히드록시프로필 셀룰로스(0.5g), 에탄올(59g) 및 물(32g)으로 구성된 코팅용으로 분무-코팅하여 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 얻는다(수득률 : 0.57kg).
실시예 8
실시예 3에서와 동일한 방법으로 수득한 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제(1.12kg)을 CF 장치에 넣고 딜티아젬 히드로클로라이드(151kg), 폴리비닐피롤리돈(12g), 에탄올(87g) 및 물(203g)으로 구성된 코팅용액으로 분무-코팅한 뒤 60℃, 16시간 동안 건조하여 신속하게 딜티아젬 히드로클로라이드를 방출하는 부분을 표면층에 제공하는 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 얻는다.
실시예 9
딜티아젬 클로라이드(4.8kg)에 물(0.3kg) 속에 용해된 폴리비닐 피롤리돈(k30)(0.15kg)의 용액을 첨가한다. 그 혼합물을 반죽, 4시간 동안 ℃에서 건조 및 32 메쉬로 체질하여 과립화한다. 수득된 과립(4.5kg)에 스테아르산 마그네슘(45g)을 첨가하고, 그것의 혼합 분말을 정제화시켜 1정제 당 50mg, 직경 5mm인 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 납작한 정제를 수득한다.
그 다음 납작한 정제(4.0kg)을 코팅장치(일본 Freund Industrial Co. Ltd. 제조 Hi-Coater)에 넣고 유드라지트 RS(224g), 스테아르산 칼슘(74g), 시트르산 트리에틸(22g), 에탄올(420g) 및 물(860g)으로 구성된 용액으로 분무-코팅시킨다. 그 다음 그 정제를 60℃에서 16시간 가열 건조하여 딜티아젬 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 정제를 수득한다(수득률 : 4.3kg).
실시예 10
직경 350~500㎛(1500g)인 구형과립 수크로스인 넌페레일 103을 CF 장치에 넣고 로울링한다. 거기에 니코틴 아미드(NG)(900g)의 미세 분말을 에탄올과 물(1:3)의 혼합물(465g) 속의 수크포스(135g)의 용액을 분무시켜 점진적으로 확산한다. 넌페레일 주위에 NA로 코팅되는 NA를 포함하는 직경 12~20메쉬(1400~840㎛)인 과립을 이와 같이 제조한다.
그 다음, 수득된 NA를 포함하는 납작한 과립(0.5kg)을 CF 장치에 넣고, 유드라지트 RS(105g), 스테아르산 칼슘(35g), 시트르산 트리에틸(11g), 에탄올(200g) 및 물(400g)으로 구성되는 용액으로 분무-코팅한다. 그 다음, 그 과립을 16시간 60℃에서 가열 건조하여 NA를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 수득한다(수득률 : 0.56kg).
실시예 11
페닐프로판을 아민 히드로클로라이드를 NA 대신에 사용하여 페닐프로판을 아민 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 수득하는 것 이외에는 실시예 10과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 0.56kg).
실시예 12
푸마르산 비소프로올을 NA 대신에 사용하여 푸마르산 비소-프로올을 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 수득하는 것 이외에는 실시예 10과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 0.56kg).
실시예 13
아스코르브산을 NA 대신에 사용하여 아스코르브산을 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 수득하는 것 이외에는 실시예 10과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 0.56kg).
실시예 14
티아민 히드로클로라이드를 NA 대신에 사용하여 티아민 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 수득하는 것 이외에는 실시예 10과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 0.56kg).
실시예 15
피리독신 히드로클로라이드를 NA 대신에 사용하여 피리독신 히드로클로라이드를 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 수득하는 것 이외에는 실시예 10과 동일한 방법으로 절차를 수행한다(수득률 : 0.56kg).
실시예 16
직경 500~710㎛(1.04kg)인 구형과립 수크로스인 넌페레일 103을 CF 장치에 넣고 로울링한다. 거기에(+)-(2S, 3S)-3-아세토옥시-8-클로로-5-[2-(디메틸아미노) 에틸]-2, 3-디히드로-2-(4-메톡시페닐)-1,5-벤조티아제핀-4(5H)-온·말레이트(이후 클렌티아젬이라 칭한다)(1.176kg)와 숙신산(1.96kg)의 미세분말을 에탄올과 물(1:3)(2.22kg)의 혼합물 속의 수크로스(0.78kg)의 용액을 분무하여 점진적으로 확산한다. 넌페레일 표면 주위에 클렌티아젬으로 코팅한 클렌티아젬을 포함하는 직경 12~24메쉬(1400~710㎛)인 납작한 과립을 이와 같이 제조한다.
그 다음에, 수득된 클렌티아젬을 포함하는 납작한 과립(1kg)을 CF 장치에 넣고, 유드라지트 RS(279g), 스테아르산 칼슘(93g), 시트르산 트리에틸(28g), 에탄올(533) 및 물(1067g)으로 구성된 용액으로 분무-코팅한다. 코팅후, 과립을 60℃에서 16시간 가열건조시켜 클렌티아젬을 포함하는 방출 제어성 약학적 제제를 수득한다(수득률 : 1.38kg).
실시예에 사용된 성분들 이외에, 명세서에 설명되는 다른 성분들을 실시예에 사용하여 실질적으로 동일한 결과를 수득할 수 있다.

Claims (4)

  1. 의약품 화합물을 포함하는 코어 및 발수성 염과 트리메틸 암모늄에틸기를 갖는 비수용성이고 약간수-침투성인 아크릴 중합체를 함유하는 코팅층으로 이루어진 방출 제어성 약학적 제제.
  2. 제 1 항에 있어서, 코팅층의 발수성 염 1중량부당 아크릴 중합체 0.5~5중량부를 포함하는 약학적 제제.
  3. 제 1 항에 있어서, 아크릴 중합체가 비수용성이고 약간 수-침투성인 에틸아크릴레이트, 메틸 메타크릴레이트 및 β-아크릴로일옥시에틸트리메틸암모늄 클로라이드의 공중합체이고, 발수성 염은 알칼리토금속 스테아레이트인 약학적 제제.
  4. 제 1 항에 있어서, 에틸 셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스와 의약품 화합물로 구성되는 군에서 선택되는 적어도 1개 재료로 만들어지는 또 다른 코팅층이 발수성 염과 트리메틸암모늄에틸기를 갖는 비 수용성이고 약간 수-침투성인 아크릴 중합체를 포함하는 코팅층 주위에 제공되는 약학적 제제.
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SG (1) SG4995G (ko)

Families Citing this family (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5286493A (en) * 1992-01-27 1994-02-15 Euroceltique, S.A. Stabilized controlled release formulations having acrylic polymer coating
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US7070806B2 (en) 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
CN1053808C (zh) * 1993-04-24 2000-06-28 章修纲 尼非地平控释剂型
JP2916978B2 (ja) * 1993-08-25 1999-07-05 エスエス製薬株式会社 放出開始制御型製剤
US5834024A (en) 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
US5567441A (en) * 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
US5837284A (en) * 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
US5922736A (en) * 1995-12-04 1999-07-13 Celegene Corporation Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US5830503A (en) * 1996-06-21 1998-11-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Enteric coated diltiazem once-a-day formulation
US6962997B1 (en) * 1997-05-22 2005-11-08 Celgene Corporation Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers
WO1999001111A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Euro-Celtique, S.A. Stabilized sustained release tramadol formulations
CN1296417A (zh) 1998-02-10 2001-05-23 卫福有限公司 控释制剂
FR2778848B1 (fr) * 1998-05-20 2001-11-23 Prographarm Lab Forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation programmee et pulsee et son procede de preparation
US6524620B2 (en) 1998-07-20 2003-02-25 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
DE19845358A1 (de) * 1998-10-02 2000-04-06 Roehm Gmbh Überzogene Arzneiformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
US6270805B1 (en) 1998-11-06 2001-08-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Two pellet controlled release formulation for water soluble drugs which contains an alkaline metal stearate
US6039979A (en) * 1999-01-13 2000-03-21 Laboratoires Prographarm Multiparticulate pharmaceutical form with programmed and pulsed release and process for its preparation
ES2267491T3 (es) * 1999-01-21 2007-03-16 Circ Pharma Research And Development Limited Formulacion de bisoprolol de multiples particulas.
US6733789B1 (en) 1999-01-21 2004-05-11 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
GEP20053427B (en) 1999-12-23 2005-01-25 Pfizer Prod Inc Pharmaceutical Compositions Providing Enhanced Drug Concentrations
CN1402632A (zh) * 1999-12-23 2003-03-12 辉瑞产品公司 水凝胶驱动的药物剂型
US20040185099A1 (en) * 2000-01-20 2004-09-23 Biovail Laboratories, Inc. Multiparticulate bisoprolol formulation
US6635277B2 (en) 2000-04-12 2003-10-21 Wockhardt Limited Composition for pulsatile delivery of diltiazem and process of manufacture
US6620439B1 (en) * 2000-10-03 2003-09-16 Atul M. Mehta Chrono delivery formulations and method of use thereof
US6984402B2 (en) 2000-10-03 2006-01-10 Elite Laboratories, Inc. Chrono delivery formulations and method of treating atrial fibrillation
SE0100200D0 (sv) 2001-01-24 2001-01-24 Astrazeneca Ab New film coating
AU2002339378A1 (en) * 2001-05-22 2002-12-03 Euro-Celtique Compartmentalized dosage form
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US20030118652A1 (en) * 2001-11-15 2003-06-26 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
US20030091633A1 (en) * 2001-11-15 2003-05-15 John Kelly Methods and compositions for use of (S)-bisoprolol
US20050025824A1 (en) * 2001-12-14 2005-02-03 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
US6663888B2 (en) * 2001-12-14 2003-12-16 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
US8367111B2 (en) * 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
CA2518806C (en) * 2003-03-11 2012-05-01 Seikagaku Corporation Photocrosslinked-polysaccharide composition and production process of the same
MXPA05011446A (es) 2003-04-24 2006-05-31 Jagotec Ag Tableta con liberacion retardada con geometria de nucleo definida.
FR2861990B1 (fr) * 2003-11-10 2006-02-10 Nouveaux Produits Pharma Comprimes faiblement doses a reseau de polymeres
US20050239830A1 (en) * 2004-04-26 2005-10-27 Vikram Khetani Methods of diminishing co-abuse potential
EP1759719B1 (en) * 2004-05-07 2015-01-07 Seikagaku Corporation Nucleus pulposus filler
DE102004043863A1 (de) 2004-09-10 2006-03-16 Nitec Pharma Ag Tabletten mit orts- und zeitgesteuerter Wirkstofffreisetzung im Gastrointestinum
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ728442A (en) 2004-10-21 2018-05-25 Adare Pharmaceuticals Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
WO2006063256A2 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Celgene Corporation Treatment using d-threo methylphenidate
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US8846100B2 (en) * 2006-05-12 2014-09-30 Shire Llc Controlled dose drug delivery system
KR101430089B1 (ko) 2006-08-03 2014-08-13 호라이즌 파르마 에이쥐 류마티스 질환의 지연-방출형 글루코코르티코이드 치료제
JP2008024708A (ja) * 2007-08-20 2008-02-07 Euro-Celtique Sa アクリル系ポリマーの水性分散液で被膜した放出制御型製剤及びその方法
PT2358360T (pt) * 2008-11-18 2016-11-15 Ucb Biopharma Sprl Formulações de libertação prolongada compreendendo um derivado de 2-oxo-1-pirrolidina
BRPI1001091A2 (pt) * 2009-04-22 2011-03-22 Dr Suwelack Skin & Health Care Ag artigo moldado revestido secado por congelamento
KR101765357B1 (ko) 2009-12-02 2017-08-04 아데어 파마수티컬스 에스.알.엘. 펙소페나딘 마이크로캡슐 및 그것을 함유하는 조성물
WO2012074042A1 (ja) * 2010-12-03 2012-06-07 日本曹達株式会社 ヒドロキシアルキルセルロース
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
MX357551B (es) 2011-03-23 2018-07-13 Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc Metodos y composiciones para el tratamiento de trastorno por deficit de atencion.
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
JP5146859B2 (ja) * 2011-07-11 2013-02-20 ユーロ−セルティーク エス．エイ． アクリル系ポリマーの水性分散液で被膜した放出制御型製剤及びその方法
CA2936748C (en) 2014-10-31 2017-08-08 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5944311A (ja) * 1982-09-07 1984-03-12 Santen Pharmaceut Co Ltd 徐放性顆粒およびその製造法
IE56999B1 (en) * 1983-12-22 1992-03-11 Elan Corp Plc Pharmaceutical formulation
US5002776A (en) * 1983-12-22 1991-03-26 Elan Corporation, Plc Controlled absorption diltiazem formulations
US4559225A (en) * 1984-02-16 1985-12-17 Fourman Robert G Sunscreen composition
JPH0621066B2 (ja) * 1984-03-14 1994-03-23 杏林製薬株式会社 ３―イソブチリル―２―イソプロピルピラゾロ〔１，５―ａ〕ピリジンの徐放性医薬品組成物
GB8518301D0 (en) * 1985-07-19 1985-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Hydrodynamically explosive systems
GB8707416D0 (en) * 1987-03-27 1987-04-29 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
IL88083A (en) * 1987-11-06 1992-11-15 Tanabe Seiyaku Co Controlled release pharmaceutical dosage form and its preparation
ATE79029T1 (de) * 1989-02-11 1992-08-15 Bayer Ag Arzneimittel mit kontrollierter wirkstoffabgabe.
US4983401A (en) * 1989-05-22 1991-01-08 Kinaform Technology, Inc. Sustained release pharmaceutical preparations having pH controlled membrane coatings
US5013557A (en) * 1989-10-03 1991-05-07 Warner-Lambert Company Taste masking compositions comprising spray dried microcapsules containing sucralfate and methods for preparing same
JPH0674206B2 (ja) * 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法

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