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JPS63166875A - チエニルエチルアミン類の製造方法 - Google Patents

チエニルエチルアミン類の製造方法

Info

Publication number
JPS63166875A
JPS63166875A JP62326633A JP32663387A JPS63166875A JP S63166875 A JPS63166875 A JP S63166875A JP 62326633 A JP62326633 A JP 62326633A JP 32663387 A JP32663387 A JP 32663387A JP S63166875 A JPS63166875 A JP S63166875A
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JP
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thienyl
ethylamine
catalyst
hydrogenation
yield
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JP62326633A
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ジョエル・ラディソン
エミル・ブレイ
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Sanofi SA
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Sanofi SA
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Publication date
Application filed by Sanofi SA filed Critical Sanofi SA
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Publication of JPH0832702B2 publication Critical patent/JPH0832702B2/ja
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
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    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms

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  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
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  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Adhesive Tapes (AREA)
  • Electroluminescent Light Sources (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Wire Bonding (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の分野〕 この発明はチェニルエチルアミン類の製造方法に関する
。
〔発明の背景および開示〕
さらに詳しくは、この発明は式 ％式％ ［式中、 Ｒは、 基を表し、 Ｒ′は、水素原子またはＲと同じ基を表すコで示される
チェニルエチルアミン類の新規合成方法に関する。
この新規方法は下記−膜構造（Ｉｆ）で示されるニトリ
ルの接触水素化を含む。
（ＩＩ） （先行技術） 式（■）（ただし、Ｒ′は水素である）で示される化合
物は文献においてよく知られており、製薬業界と同様に
化学業界でも誘導体製造における中間体として使用され
る（例えばＰＲ−Ａ−２３９７４１７および２３５８１
５０）。
式（■）（ただし、Ｒ′はＲ基と同じ）で示される化合
物は新規であり、この発明の別の態様を構成する。
式（■）（ただし、Ｒ′は水素である）で示される化合
物の製造方法は文献に記載されている。例えば下記のも
のがある。
リチウムおよびアルミニウムの二重水素化物［グロノピ
ッ゛ソおよびザンドベルり、「アルキブ・）十ル・ケム
Ｊ（ＡＲＫＩＶ　Ｆｏｒ　Ｋｅｍ）、１９７０年、３２
巻、２１７−２２７頁〕または電解方法（ＰＲ，−Ａ−
２４１５６７１）による２−もしくは３−ベーターニト
ロビニルチオフェン類のｉＲ元、 ３−（３−チエニル）プロピオンアジドのタルティウス
減成「カンパイニュおよびマツカーティー、「ジャーナ
ル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー　
Ｊ（ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、１９５４
年、７６巻、４４６６−４４６７頁〕、 ３−（２−チエニル）プロピオンアミドのホフマン減成
［バーガーおよびエラソウ、「ジャーナル・オブ・ザ・
ケミカル・ソサエティーｊ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ０ｃ
、）、　　Ｉ　９３８、　２１００−２１０４　　頁コ
、直接的［ブリックおよびプルツクハルター、「ジャー
ナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ４　
　ＪＱ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、１９４２
年、６４巻、４７７−４８０頁］またはフタルイミド中
間体（ＦＲ−Ａ−２２９９３３２）による２−ハロエチ
ルもしくは２−アリールスルホニルオキジエチルチオフ
ェン類のアミノ化。
クルティウスまたはホフマン減成におけるプロピオンア
ジド類もしくはアミド類の場合原材料の入手が困難であ
るか、またはリチウムおよびアルミニウムの水素化物の
場合試薬が高価および／または危険なため使用に適さな
いか、または収率が不充分であるため、これらの方法は
全部工業的規模での使用が困難である。
同様に、２−（２−チエニル）エチルアミンおよび２−
（３−チエニル）エチルアミンは、リチウムおよびアル
ミニウムの水素化物［コンパイニュおよびマツカーティ
ー、「ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・
ソサエティーＪ（Ｊ、Ａａ＋。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、１９５４年、７６巻、４４６
６−４４６７頁］または還流下ブタノール中ナトリウム
［ブリックおよびプルツクハルター、「ジャーナル・オ
ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティーＪ（Ｊ　
、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、）、１９４２年、６
４巻、４７７−４８０頁］によるチオフェンアセトニト
リルの還元により製造され得ることが知られているが、
これらの方法らまた上記問題点を呈している。
２−（２−ヂエニル）エチルアミンは２−チオフェンア
セトニトリルの電気化学的還元により得られたが、最大
収率は僅か２５％であった［ヘルツおよびツァイ、「ジ
ャーナル・才ブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ
ィーＪ（Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ。
ｃ、）、１９５５年、７７巻、３５２９−３５３１頁コ
。
チェニルアセトニトリルの接触水素化については報告さ
れなかったが、一般的には硫黄および特にチオフェンが
かなりの程度まですべての水素化触媒を不活化すること
が知られている。
例えばニッケル触媒は急速に不活化し［久保田等、［ジ
ャパニーズ・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Ｊａｐ
、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、）、２巻、４５頁、１９２５年］
、不活化に対して最も抵抗性のあることが知られている
硫化触媒でも急速に不活化する。同様に、２００℃およ
び２００気圧下で二硫化モリブデンを用いた場合、チオ
フェンからチオランへの変換速度は低い［コーレイ等、
［ジエイ・ツク・ケム・インドｊ（Ｊ　、　Ｓｏｃ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｄ、）、６２巻、＋１６頁、１９４３
年］。
モジンゴ［ジャーナル・オプ・ジ・アメリカン・ケミカ
ル・ソサエティー（Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｌｍ、　Ｓ
ｏｃ、）６７巻、２０９２頁（１９４５年）］は７０％
の収率でチオフェンをチオランに変換することができた
が、基質に対して２００％のパラジウムを使用したため
この方法を工業的規模で使用することはできなかった。
またラネーニッケルはエタノール中８０℃でチオフェン
を硫化水素およびブタンに分解することも知られている
［ハウブトマン等、［ケミカル・レビューズＪ（Ｃｈｅ
ｍ、　Ｒｅｖ、）、６２巻、３４７頁（１９６２年）お
よびバータフ、［チオフェン・アンド・インタ・デリバ
ティブズＪ（Ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ　　ａｎｄ　　１ｔｓ
ｄｅｒｉｖａｔ　１ｖｅｓ）、１６７および１６８頁（
１９５２年）、インターサイエンス・パブリッシャーズ
、ニューヨーク、「ザ・ケミストリー・オブ・ヘテロサ
イクリック・コンパウンダ」シリーズ中］。
最後に、２−ベーターニトロビニルチオフェンの接触水
素化が痕跡量のみのチェニルエチルアミンをもたらすこ
とが知られている［フライドリンおよびリドビン、「ヒ
ミーア・ゲテロツィクリーチェスキー・サエディニエー
ニエＪ（ＫＨＩＭＩＹＡ　Ｇ、　５ＯＥＤ、）　１９６
７年、３巻、２２頁］。この反応はまたＰＲ−Ａ−２５
０８４５６に開示されている。
（発明の記載） ニッケルまたはコバルトベース触媒を用いることにより
、チオフェンアセトニトリルを水素化して非常に高収率
でチェニルエチルアミンを得ることが可能であることが
判った。
同様に、この型の水素化を行うことにより第１チェニル
エチルアミンおよび／または第２チエニルエチルアミン
が得られること、およびこの反応では２種のアミンのい
ずれか一方またはチェニルエチルアミンおよびジ（チェ
ニルエチル）アミンの容易に分離可能な混合物を得るこ
とを指向し得ることが判った。
すなわち、この発明は、下式（１） ％式％ ［式中、 Ｒは、 基を表し、 Ｒ′は、水素原子またはＲと同じ基を表す］で示される
チェニルエチルアミン類およびそれらの酸付加塩の製造
方法であって、式 で示されるチェニルアセトニトリルの溶液を大気圧ない
し１００バール（１０’　〜１０７Ｐａ）の圧力および
１５℃〜８０℃の温度でニッケルまたはコバルトベース
触媒の存在下に水素化することを特徴とする方法に関す
るものであり、こうして得られた生成物は所望によりそ
れらの酸付加塩に変換され得る。
圧力は好ましくは１〜６　Ｍ　Ｐ　ａであり得る。
この水素化に適した触媒は特にラネーニッケル、ホウ化
ニッケル「パウル等、［インダストリアル・アンド・エ
ンジニアリング・ケミストリーＪ（Ｉｎｄ。
Ｅｎｇ、　Ｃｈｅｍ、）、４４（５）、１００６頁（１
９５２年）］、不活性支持体（ｂａｓｅ）付ニッケル触
媒、漆原ニッケル「ハタ、「漆原触媒」、東大出版、東
京、１９７１年」］および同様なコバルト触媒である。
使用される触媒の量は基質に対して２〜３０重量％のオ
ーダーである。
基質の濃度は広範囲に変化し得る。経済的理由により２
０〜４０％（ｗ／ｖ）の濃度で行なわれる。
基質は一度で、または反応の進行に従い、反応媒質中に
導入され得る。
溶媒は完全に標準有機溶媒またはニトリルを溶解し得る
無水または水性溶媒の混合物であり、反応中水素添加せ
ず、この方法の経済面の妥協点に達するほど望ましくな
い副産物を生成することはないものである。
溶媒は好ましくはアルコール、特に低級アルコール、例
えばメタノールまたはエタノールまたはアルコキン−２
−エタノールもしくは−２−プロパツールなどであるか
、またはヒドロアルコール性媒質中で処理することもで
きる。同じくエーテル類、例えばテトラヒドロフラン、
ジオキサン、エチレングリコールまたは他のグリコール
類のエーテル類および脂肪族エーテル類も適している。
反応媒質は好適には溶媒により酸性にされ得る。
溶媒はカルボン酸単独または別の溶媒との混合物（ただ
し触媒を攻撃しないものとする）、特に酢酸およびＣ，
−Ｃ，を有する脂肪族アルコール、例えばエタノールを
７５：２５の割合で含む混合物であり得る。
計算量の水素が吸収された場合、低温で通過する第１チ
エニルエチルアミンを留出し、次に温度を高めてジ（チ
ェニルエチル）アミンを留出する。
また２種のアミンをそれらの塩の溶解度差に基づいて分
離することもできる。２−（２−チエニル）エチルアミ
ン塩酸塩の水に対する溶解度は非常に高いが、ジ（２−
チエニルエチル）アミン塩酸塩は不溶性である。
有利に第１チエニルエチルアミンを生成するためには、
使用されるチェニルアセトニトリルに対して０．１％〜
１５％の範囲の量の塩基、例えばアルカリ金属水酸化物
、特にＮａＯＨ，ＬｉＯＨまたはアルカリ土類金属水酸
化物、アンモニア、式Ｉ−１０Ｎ　（Ｒｌ）、（式中、
Ｒ３はＣ１Ｃ４アルキルを表す）で示される水酸化第四
アンモニウム、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリ
ウム、カリウムもしくはセシウムの存在下に水素化を行
う。こうして水素化により８０％を越える収率で第１ア
ミンを得ることができる。場合により、適切な塩基を選
択することによって、第１アミンを殆ど全部得ることが
可能である。
こうして得られたチェニルエチルアミンは、アミンの溶
液を好ましくは同じ溶媒に溶かした酸で処理することに
よりそれらの酸付加塩に変換され得る。
したがってこの発明によると、従来の技術と比較して非
常に簡単で容易な手順による第１チエニルエチルアミン
、例えば２−（２−チエニル）エチルアミンの工業的規
模での製造が可能になるため、特に製薬業界において非
常に有用な合成中間体の利用が可能となる。
同様にこの発明により、これまで単離されたことがなか
った第２チエニルエチルアミン類、例えばジ（２−（２
−ヂエニル）エチル）アミンおよびジ（２−（３−チエ
ニル）エチル）アミン並びにそれらの塩類を得ることが
可能となる。
すなわち、この発明の別の態様は、式（Ｉ）（ただし、
Ｒ′はＲと同じ基である）で示される化合物およびそれ
らの付加塩に関する。
またこれらの生成物は興味深い薬理特性を有する化合物
の製造における有用な中間体である。
例えば、アルキル化、次いで４級化合物化（ｑｕａｔｅ
ｒｎｉｓａｔｉｏｎ）することにより、抗菌活性を有す
る化合物が得られる。
以下、非限定的実施例によりこの発明を説明する。
〔実施例〕
実施例１ ２−（２−チエニル）エチルアミン ５０この２−チエニルアセトニトリル、２００ｘＱのエ
タノール、２　、５　ｙ（ｌのＩＯＮ水酸化ナトリウム
および１０９のラネーニッケルを磁気撹拌器を備えた５
００ｍ１の水素化装置中に導入する。水素化反応は３０
バール（３ＭＰａ）の圧力下５０℃で行なわれる。
次いで触媒を濾過し、アルコールを濃縮し、チェニルエ
チルアミンを９０℃／１５ｘｘＨ９（２ｋＰａ）で蒸発
させる。
こうして３８ｇの目的生成物が得られ（収率７４％）、
その特性は文献の記載と一致している。
実施例２ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１ｇ２載の方法に従い、■５〜２２バール（１，
５〜２．２ＭＰａ）の圧力で１０９のラネーニッケル、
２　、５　ｙｔ（ｌＩ）水および３．５９のに、ＣＯｓ
の存在下２００Ｍ１２のエタノール中５０９の２−チエ
ニルアセトニトリルを水素化することにより、４４゜９
５９の２−（２−チエニル）エチルアミンが得られる。
収率８７％。
実施例３ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、２６〜４０バール（２，６
〜４ＭＰａ）の圧力下で５０９の２−チエニルアセトニ
トリル、２００ｘｆ２のエタノール、５ｍＱの水、１２
．５９の水酸化テトラメチルアンモニウム（メタノール
中２０％溶液）および１０９のラネーニッケルを水素添
加装置に導入することにより、３２．５９の２−（２−
チエニル）エチルアミンが得られる。収率６５％。
実施例４ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、２６〜４０バール（２，６
〜４ＭＰａ）の圧力下で５０９の２−チエニルアセトニ
トリル、２００Ｒａのエタノール、ｌＯ村の水、５ｇの
水酸化リチウムおよび１０ｇのラネーニッケルを水素添
加器に導入することにより、３５．９９の２−（２−チ
エニル）エチルアミンが得られる。収率６９，７％。
実施例５ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、２８〜４０バール（２，８
〜４ＭＰａ）の圧力下で５０９の２−チエニルアセトニ
トリル、２００ｘＱのイソプロパツール、５酎の水、４
９の炭酸カリウムおよび１０ｇのラネーニッケルを水素
添加器に導入する。４０．７９の２−（２−チエニル）
エチルアミンが得られる。収率７９％。
実施例６ ２−（２−チエニル）エチルアミン ５０ｇの２−チエニルアセトニトリル、２００ｍ１のメ
タノール、ｌｏｇのラネーニッケルおよび１ｇの水酸化
ナトリウムを５００＋（！の水素化オートクレーブ中に
導入する。実施例１記載の方法に従い、１８〜４０バー
ル（１，８〜４ＭＰａ）の圧力下５０°Ｃで水素化後、
４１．３９の２−（２−チエニル）エチルアミンを蒸留
する。収率８１％。
実施例７ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、２６〜５０バール（２，６
〜５　Ｍ　Ｐ　ａ）の圧力下、１０ｇのラネーニッケル
および３ｇのに、Ｃｏ３の存在下に１５０１の２−エト
キシエタノール中５０９の２−チエニルアセトニトリル
を水素化することにより、３２゜１９の２−（２−チエ
ニル）エチルアミンが得られる。収率６２．５％。
実施例８ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、１５〜４０バール（１，５
〜４ＭＰａ）の圧力下、１０ｇのラネーニッケルおよび
２　、５１１Ｑの水酸化カリウム４０％溶液の存在下２
００好のエタノール中５０９の２−チエニルアセトニト
リルを水素化することにより、２５．４９の２−（２−
チエニル）エチルアミンが得られる。収率４９％。
実施例９ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、２３〜５０バール（２，３
〜５ＭＰａ）の圧力下、ｌＯｇのラネーニッケルおよび
６９のＣ５ｔＣＯ＊の存在下２００ｘ（７のエタノール
中５０９の２−チエニルアセトニトリルを水素化するこ
とにより、２６．５９の２−（２−チエニル）エチルア
ミンが得られる。収率５１．５％。
実施例１０ ２−（２−チエニル）エチルアミン ８０ｇの２−チエニルアセトニトリル、１２０ｉｇのエ
タノール、１６９のラネーニッケルおよび４ｍＱのＩＯ
Ｎ水酸化ナトリウム溶液を５００ｍ１２のオートクレー
ブ中に導入する。２０〜４０バール（２〜４ＭＰａ）の
圧力下５０℃で水素化後、触媒を濾過し、溶媒を濃縮す
る。２−（２−チエニル）エチルアミンを９０６Ｃ／　
１５　ｍｍＨ９ｃ　２　ｋＰ　ａ）で蒸留する。４６．
６９の目的生成物が得られる。収率５６゜５％。
実施例１１ ２−（２−チエニル）エチルアミン ５０ｇの２−チエニルアセトニトリル、２００ｍＱのエ
タノール、１０９のラネーニッケル、ＬＯｍＱの水およ
び５ｇのＫ　ａ　ＣＯ３を５００１のオートクレーブ中
に導入する。水素吸収が終了するまで３バール（３００
ｋＰａ）の一定圧力下５０℃で混合物を水素化する。
反応媒質をクロマトグラフィーにより分析すると、２−
（２−チエニル）エチルアミンの収率は７９％である。
実施例１２ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、１４〜４０バール（１，４
〜４ＭＰａ）の圧力下、１０ｇの漆原コバルトの存在下
に２００村のエタノール中５０９の２−チエニルアセト
ニトリルを水素化することにより、３１９の２−（２−
チエニル）エチルアミンが得られる。収率６０％。
実施例１３ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、１０９のラネーニッケルの
存在下に１００ｉ（７のメタノールおよび１０（ＪｎＱ
の液体アンモニア中５０９の２−チエニルアセトニトリ
ルを水素化する。理論量の水素が吸収されるまで、３１
〜５５バール（３，１〜５．５ＭＰａ）の圧力下５０℃
で水素化が行なわれる。３７゜８９の２−（２−チエニ
ル）エチルアミンが得られる。収率７４％。
実施例１４ ２−（２−チエニル）エチルアミン ５０９の２−チエニルアセトニトリル、２００ｍｇのエ
タノールおよび酢酸（１：３）混合物並びに１０９のラ
ネーニッケルを５００村の水素化オートクレーブ中に導
入する。８〜３２バール（０，８〜３．２ＭＰａ）の圧
力下５０℃で水素化後、触媒を濾過し、溶媒を濃縮する
。残留物を水に溶解し、水酸化ナトリウムにより塩基性
化し、エーテルで抽出する。エーテルを濃縮し、２−（
２−チエニル）エチルアミンを蒸留する。２６゜３９の
目的生成物が得られる。収率５１％。
実施例１５ ２−（２−チエニル）エチルアミン 実施例１記載の方法に従い、１．８９のＮ　ｒ　ｔ　Ｂ
の存在下酢酸（２２５ｍｇ）およびエタノール（７５ｍ
１２）の混合物中で１８．７９の２−チエニルアセトニ
トリルを水素化する。この反応は２４〜３１バール（２
，４〜３．１ＭＰａ）の圧力下６５℃で行なわれる。水
素吸収の終了後、クロマトグラフィーは収率７５％を示
す。
実施例１６ ２−（３−チエニル）エチルアミン ５０ｇの３−チエニルアセトニトリル、２００ｍｇのエ
タノール、２．５３Ｉ（２のＩＯＮ水酸化ナトリウム溶
液および１０ｇのラネーニッケルを５００１のオートク
レーブ中に導入する。理論量の水素が吸収されるまで２
２〜４０バール（２４２〜４ＭＰａ）の圧ツノ下５０℃
で混合物を水素化する。次に、触媒を濾過し、アルコー
ルを濃縮し、９５−１００°Ｃ／　ｌ　５１１ＲＨＷで
２−（３−チエニル）エチルアミンを蒸留する。こうし
て４１．６９の目的生成物が得られる。収率８１％。
実施例１７ ２−（３〜チエニル）エチルアミン ５０９の３−チエニルアセトニトリル、２００７ｇのエ
タノール、５１１１２の水、＋０９のラネーニッケルお
よび３９のＫｔＣＯ，を５００ｘρの水素化オートクレ
ーブ中に導入する。理論量の水素が吸収されるまで２０
〜４０バール（２〜４ＭＰａ）の圧力下５０℃で混合物
を水素化する。触媒を濾過し、溶媒を濃縮し、９５−１
００℃／　１５　ＪＩＪＩ８９で２−（３−チエニル）
エチルアミンを蒸留する。こうして３５９の目的生成物
が得られる。収率６８％。
実施例１８ ジ（（２−チエニル）エチル）アミン塩酸塩５０９の２
−チエニルアセトニトリル、２００　ｍＱのエタノール
および１０ｇのラネーニッケルを５００だσのオートク
レーブ中に導入する。理論量の水素が吸収されるまで１
７〜５０バール（１，７〜５ＭＰａ）の圧力下５０℃で
混合物を水素化する。
触媒を濾過し、溶媒を濃縮し、残留物を２００１１Ｑの
２Ｎ塩酸に溶かす。不溶性第２アミンの塩酸塩を濾過し
、アセトンでリンスし、５０℃で乾燥して一定重量にす
る。４３．２９のジ（（２−チエニル）エチル）アミン
塩酸塩が得られる。ｍｐ＝　２４４℃（２２０℃から分
解）、元素分析値は正確。収率７９％。
実施例Ｉ９ ジ（２−（３−チエニル）エチル）アミンおよび２−（
３−チエニル）エチルアミン ５０９の３−チエニルアセトニトリル、２００ｍｇのエ
タノールおよび１０９のラネーニッケルを５００ｘρの
オートクレーブ中に導入する。理論量の水素が吸収され
るまで２０〜４０バール（２〜４ＭＰａ）の圧力下５０
℃で混合物を水素化する。触媒を濾過し、溶媒を濃縮し
、残留物をウォータージェットポンプ、次いで風力ポン
プにより蒸留する。４．５９の２−（３−チエニル）エ
チルアミンおよび３７．０５９のジ（２−（３−チエニ
ル）エチル）アミンを得、前者を１５肩１１１Ｈ９，９
５−１００℃で蒸留しく収率９％）、後者を１２８−１
３５℃／３１ｘＨ９（４００Ｐ　ａ）で蒸留する（収率
７８％）。ＮＭＲによるジ（２−（３−チエニル）エチ
ル）アミンの特徴は、プロトン（＝２．８．６．８．７
　、１　ｐｐｍ。
１　、１　ｐｐｍでＮ　Ｈ，ＣＤ　ＣＬ　ｓ中）および
炭素１３（３０、７ｐｐｍで−ＣＨｔ−ＣＨ＊−Ｎ、５
０．ｌｐｐｍで−ＯＨ！−ＣＨ，−Ｎ１１２１，１２５
および１２８ｐｐｍでチオフェンのメチン、１４０．４
ｐｐｍで３位において炭素置換、ＣＤＣＬ、中）である
。
実施例２０ ２−（３−チエニル）エチルアミンおよびジ（２−（３
−チエニル）エチル）アミン 実施例１９記載の方法に従い、５０９の３−チエニルア
セトニトリルを理論量の水素が吸収されるまで２１〜５
６バール（２，１〜５．６ＭＰａ）の圧力下５０℃で１
０９のラネーニッケルの存在下に２００ｘρのジオキサ
ン中で水素化する。３８゜３ｇのジ（２−（３−チエニ
ル）エチル）アミン（収率８０．５％）および６．６９
の２−（３−チエニル）エチルアミン（収率１３％）が
得られる。
実施例２１ ジ（２−（３−チエニル）エチル）アミンおよび２−（
３−チエニル）エチルアミン 実施例１９記載の方法に従い、２０〜４０バール（２〜
４ＭＰａ）の圧力下、７９のトリエチルアミンおよび１
０ｇのラネーニッケルの存在下に２００ｘ（ｌのテトラ
ヒドロフラン中５０９の３−チエニルアセトニトリルを
水素化すると、３５９のジ（２−（３−チエニル）エチ
ル）アミン（収率７４％）および９．４９の２−（３−
チエニル）エチルアミン（収率１８％）が得られる。
実施例２２ ジ（２−（２−チエニル）エチル）アミン実施例１９記
載の方法に従い、２０〜４０バール（２〜４ＭＰａ）の
圧力下、ラネーニッケルの存在下に２００＋Ｃのエタノ
ール中５０９の２−チエニルアセトニトリルを水素化す
ることにより、３８ｇのジ（２−（２−チエニル）エチ
ル）アミンが得られる。ｂｐ：　ｌ　２５−１３０℃／
２ｚｍＨ９゜収率８０％。
実施例２３ ２−（２−チエニル）エチルアミンおよびジ（２−（２
−チエニル）エチル）アミン 実施例１記載の方法に従い、１２バール（１，２ＭＰａ
）の一定圧力および２５℃テ３９４７）　Ｋ　ｔ　ＣＯ
３および１０ｇのラネーニッケルの存在下に２００ｘρ
の９５％エタノール水溶液中５０９の２−チエニルアセ
トニトリルを水素化すると、４０．３９の２−（２−チ
エニル）エチルアミンが得られる。収率７８．０％。
実施例２４ 実施例！記載の方法に従い、２０バール（２ＭＰａ）の
一定圧力および４０℃で３９のＫ　！　ＣＯ３および５
ｇのラネーニッケルの存在下に２００村の９５％エタノ
ール水溶液中５０ｇの２−チエニルアセトニトリルを水
素化すると、３９．９９の２−（２−チエニル）エチル
アミンが得られる。収率７７％。
実施例２５ ０．６Ｑの９５％エタノール水溶液を３．５１２水素添
加装置中に導入する。水素圧を２０バール（２ＭＰａ）
および温度を５０℃に固定する。投薬用ポンプを用いて
、２００ｇの２−チエニルアセトニトリル溶液を８時間
に亙ってＩＱの９５％エタノール水溶液中に導入する。
水素吸収が完全に終了後、触媒を濾過し、溶媒を濃縮し
、２−（２−チエニル）エチルアミンを蒸留する。１４
６．７９の目的生成物が得られる。収率７１％。

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 Ｒ−ＮＨ−Ｒ′ ［式中、 Ｒは、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 基を表し、 Ｒ′は、ＨまたはＲ基と同じ］ で示されるチエニルエチルアミン類の製造方法であって
    、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるチエニルアセトニトリルの溶液を１０＾５〜
    １０＾７Ｐａの圧力および１５℃〜８０℃の温度でニッ
    ケルまたはコバルトベース触媒の存在下に水素化するこ
    とを特徴とする方法。
  2. （２）反応が脂肪族アルコール中で行なわれることを特
    徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。
  3. （３）触媒がラネーニッケルであることを特徴とする特
    許請求の範囲第１または２項記載の方法。
  4. （４）反応媒質中のニトリル濃度が２０〜４０％（ｗ／
    ｖ）であり、基質に対する割合として、触媒濃度が２〜
    ３０重量％であることを特徴とする、特許請求の範囲第
    ３項記載の方法。
  5. （５）圧力が１〜６ＭＰａであることを特徴とする、特
    許請求の範囲第１〜４項のいずれか１項記載の方法。
  6. （６）水素化が無機または有機塩基の存在下に行なわれ
    ることを特徴とする、特許請求の範囲第３〜５項のいず
    れか１項記載の方法。
  7. （７）塩基がＮａＯＨ、ＬｉＯＨおよびＫ＿２ＣＯ＿３
    から選ばれることを特徴とする、特許請求の範囲第６項
    記載の方法。
  8. （８）塩基がＮＨ＿３、ＫＯＨ、Ｃｓ＿２ＣＯ＿３およ
    びＨＯＮ（Ｒ＿１）＿４（式中、Ｒ＿１はＣ＿１〜Ｃ＿
    ４アルキルを表す）から選ばれることを特徴とする、特
    許請求の範囲第６項記載の方法。
  9. （９）使用される塩基の量が、使用されるチエニルアセ
    トニトリルの量に対して０．１〜１５％の範囲の割合で
    あることを特徴とする、特許請求の範囲第６〜８項のい
    ずれか１項記載の方法。
  10. （１０）触媒が漆原コバルトであることを特徴とする、
    特許請求の範囲第１〜３項のいずれか１項記載の方法。
  11. （１１）圧力が１〜６ＭＰａであることを特徴とする、
    特許請求の範囲第１０項記載の方法。
  12. （１２）反応媒質が溶媒により酸性にされることを特徴
    とする、特許請求の範囲第１項記載の方法。
  13. （１３）溶媒がＣ＿１〜Ｃ＿４を有する脂肪族アルコー
    ルおよび酢酸の混合物であることを特徴とする、特許請
    求の範囲第１２項記載の方法。
  14. （１４）触媒がラネーニッケルおよびホウ化ニッケルか
    ら選ばれることを特徴とする、特許請求の範囲第１３項
    記載の方法。
  15. （１５）第１および第２アミン類を蒸留により分離する
    ことを特徴とする、特許請求の範囲第１〜１４項のいず
    れか１項記載の方法。
  16. （１６）水性媒質中第２アミンの塩酸塩を沈澱させるこ
    とにより第１および第２アミンを分離することを特徴と
    する、特許請求の範囲第１〜１４項のいずれか１項記載
    の方法。
  17. （１７）ジ（２−（２−チエニル））エチルアミンおよ
    びその塩酸塩。
  18. （１８）ジ（２−（３−チエニル））エチルアミンおよ
    びその塩酸塩。
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