PL179578B1 - Sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego PL - Google Patents
Sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego PLInfo
- Publication number
- PL179578B1 PL179578B1 PL93308202A PL30820293A PL179578B1 PL 179578 B1 PL179578 B1 PL 179578B1 PL 93308202 A PL93308202 A PL 93308202A PL 30820293 A PL30820293 A PL 30820293A PL 179578 B1 PL179578 B1 PL 179578B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- glycero
- acetamido
- dana
- tetradeoxy
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania kwasu 5-acetami- do-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-gli- cero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego, zna- mienny tym, ze kwas 5-acetamido-4-cyjanoami- do-2,3,4,5-tetradeoksy-D-glicero-D-galakto-non-2-eno- nopiranozonowy poddaje sie aminowaniu za pomoca gazowego amoniaku, cieklego amoniaku lub wodne- go roztworu amoniaku w temperaturze od 50-100°C, przy czym stosunek molowy kwasu 5-acetamido-4-cy- janoamido-2,3,4,5-gtetradeoksy-D-glicero-D-gala- kto-non-2-enopiranozonowego do amoniaku wynosi od 1:50 do 1:250, przy czym reakcja jest prowadzona ewentualnie w obecnosci buforu. PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-B-glicero-B-galakto-non-2-enopiranozonowego, który polega na tym, że poddaje się aminowaniu kwas 5-acetamido-4-cyjanoamido-2,3,4,5-tetradeoksy-D-glicero-B-galakto-non-2-enopiranoronowy (4-cyjanoamidowy analog DANA), nazywany także: 4-cyjanoamidowy analog DANA).
Poniżej przedstawiono strukturę 4-aminowego, 4-cyjanoamidowego oraz 4-guanidynowego analogu DANA.
NH
4-aminowy analog DANA
4-guanidynowy analog DANA
179 578
4-cyjanoamidowy analog DANA
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-B-glicero-B-galakto-non-2-eno-piranozowego, charakteryzujący się tym, że kwas 5-acetamido-4-cyjanoamido-2,3,4,5-tetradeoksy-B-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowy poddaje się aminowaniu za pomocą gazowego amoniaku, ciekłego amoniaku lub wodnego roztworu amoniaku, w temperaturze od 50-100°C, przy czym stosunek molowy kwasu 5-acetamido-4-cyjanoamido-2,3,4,5-tetradeoksy-B-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego do amoniaku wynosi od 1:50 do 1:250, przy czym reakcja jest prowadzona ewentualnie w obecności buforu.
Korzystnie aminowanie prowadzi się za pomocą wodnego roztworu amoniaku.
Korzystnie amonowanie prowadzi się za pomocą wodnego roztworu amoniaku o stężeniu molowym 18,8 M.
W innym korzystnym wykonaniu stosunek molowy kwasu 5-acetamido-4-cyjanoamido-2,3,4,5-tetradeoksy-B-glicero-B-galakto-non-2-enopiranozonowego do amoniaku wynosi 1:100.
Korzystnie reakcję prowadzi się w obecności buforu, a zwłaszcza buforu wybranego spośród soli amonowej lub soli metalu alkalicznego.
Aminowanie można prowadzić za pomocą każdego odpowiedniego źródła amoniaku, na przykład gazowego amoniaku, ciekłego amoniaku lub wodnego roztworu amoniaku. Korzystnie stosuje się roztwór wodny amoniaku, np. amoniak o stężeniu molowym 18,8 M.
Reakcję można prowadzić w podwyższonej temperaturze, na przykład od 50°C do 100°C. Gdy stosuje się wodny roztwór amoniaku, dogodnie jest prowadzić reakcję w stanie refluksu.
Stosunek molowy 4-cyjanoamidowego analogu DANA do stosowanego w reakcji źródła amoniaku może wynosić od 1:50 do 1:250, na przykład 1:100.
W reakcji korzystnie stosuje się bufor. Można stosować jakikolwiek odpowiedni bufor, na przykład sole amonowe, takie jak mrówczan amonowy lub octan amonowy i sole metali alkalicznych. Bufor korzystnie stosuje się w molowym nadmiarze od około 5 do 7, na przykład 6-krotnym.
Żądany 4-guanidynowy analog DANA można wyodrębnić z mieszaniny reakcyjnej każdą ze znanych metod, na przykład przez krystalizację lub chromatografię. 4-guanidynowy analog DANA można wyodrębnić zwłaszcza przez traktowanie wodnego roztworu organicznym rozpuszczalnikiem, w którym związek jest nierozpuszczalny. Do takich rozpuszczalników należy na przykład alkohol izopropylowy (IPA) oraz aceton.
4-cyjanoamidowy analog DANA można otrzymać z odpowiedniego 4-aminowego analogu DANA w reakcji ze źródłem elektrofilowego cyjanku. Jako źródło cyjanku korzystnie stosuje się halogenek cyjanu, przy przykład bromek cyjanu.
Proces otrzymywania nowego 4-cyjanoamidowego analogu DANA korzystnie prowadzi się w aprotonowym niewodnym rozpuszczalniku, na przykład niższym alkoholu alifatycznym, takimjak etanol lub korzystnie metanol, dogodnie w obecności buforu, takiego jak octan sodowy.
Reakcję dogodnie jest prowadzić w temperaturze otoczenia.
Wynalazek jest przedstawiony w następującym przykładzie wykonania, który nie powinien być interpretowany jako ograniczenie.
179 578
P rzykład (i) Kwas 5-acetamido-4-amino-2,3,4,5-tetradeoksy-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowy (3g, 10,35 mola) traktowano bromkiem cyjanu (1,1 równoważnika) w suchym metanolu w obecności octanu sodowego (2,2 równoważnika) przez 2 dni w 21°C. Następnie mieszaninę reakcyjną traktowano metanolem: propan-2-olem (1:1 260 ml) do wytrącenia żądanego kwasu 5-acetamido-4-cyjanoamido-2,3,4,5-tetradeoksy-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego.
NMR (D20) pasma 5,65 (1H, s, 3-H), 4,30 (1H, d, J10,4-H), 4,18-3,75 (4H, m, 5-, 6-, 7- i 8-H), 3,65 (2H, m, 9-H) i 2,08 (3H, s, Ac).
(ii) Produkt z etapu (i) (1g, 3,17 mmola) poddano reakcji w obecności mrówczanu amonowego (6 równoważników) z amoniakiem o ciężarze właściwym 0,880 (20 ml) w 88°C przez 4 godziny. Produkt oczyszczono chromatograficznie na żywicy jonowymiennej (Dowex 50Wx8/H+ /15 ml eluowanej 0,6 M trietyloaminą), a następnie przez krystalizację z wody/propan-2-olu (8:20), otrzymując kwas 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowy (220 mg) identyczny z autentycznym produktem.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (5)
1. Sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-B-glicero-B-galakto-non-2-enopiranozonowego, znamienny tym, że kwas 5-acetamido-4-cyjanoamido-2,3,4,5-tetradeoksy-B-glicero-B-galakto-non-2-enopiranozonowy poddaje się aminowaniu za pomocą gazowego amoniaku, ciekłego amoniaku lub wodnego roztworu amoniaku, w temperaturze od 50-100°C, przy czym stosunek molowy kwasu 5-acetamido-4-cyjanoamido-2,3,4,5-tetradeoksy-B-glicero-B-galakto-non-2-enopiranozonowego do amoniaku wynosi od 1:50 do 1:250, przy czym reakcja jest prowadzona ewentualnie w obecności buforu.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że aminowanie prowadzi się za pomocą wodnego roztworu amoniaku.
3. Sposób według zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że aminowanie prowadzi się za pomocą wodnego roztworu amoniaku o stężeniu molowym 18,8 M.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek molowy kwasu 5-acetamido-4-cyjanoamidcb2,3,4,5-tetradeoksy-B-gUceroBgalakto-non-2-enopiranozonowego do amoniaku wynosi 1:100.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w obecności buforu wybranego spośród soli amonowej lub soli metalu alkalicznego.
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy4-guanidyno-B-glicero-B-galakto-non-2-enopiranozonowego (4-guanidynowy analog DANA; znany także jako kwas 5-(acetyloamino)-2,6-rnihydro-3,4,5-trideoksy-4-guanidyno-B-glicero-B-galakto-non-2-enonowy).
W zgłoszeniu PCT/AU91/00161 (publikacja nr WO 91/16320) przedstawiono szereg pochodnych kwasu 5-acetamido-2,3,5-trideoksy-B-glicero-D-gal2ktto-non-2-enopirimo3Dr£w<ego (kwas 2,3-dida?ksy-2,3-didehydro-N-ac.etyloneuraminowy; DANA) łącznie z 4-guanidowym analogiem DANA. 4-guanidynowy analog DANA wytwarza się w reakcji odpowiedniego O-acylo zabezpieczonego 4-aminowego analogu DANA w S-metyloizomocznikiem, z następnym odblokowaniem.
Obecnie wynaleziono ulepszony sposób wytwarzania 4-guanidynowego analogu DANA.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB929220241A GB9220241D0 (en) | 1992-09-25 | 1992-09-25 | Process |
| PCT/EP1993/002574 WO1994007885A1 (en) | 1992-09-25 | 1993-09-23 | Synthesis of n-acetyl neuraminic acid derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL308202A1 PL308202A1 (en) | 1995-07-24 |
| PL179578B1 true PL179578B1 (pl) | 2000-09-29 |
Family
ID=10722474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL93308202A PL179578B1 (pl) | 1992-09-25 | 1993-09-23 | Sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego PL |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0662966B1 (pl) |
| AT (1) | ATE193287T1 (pl) |
| AU (1) | AU5108793A (pl) |
| DE (1) | DE69328728T2 (pl) |
| DK (1) | DK0662966T3 (pl) |
| ES (1) | ES2148240T3 (pl) |
| FI (1) | FI112225B (pl) |
| GB (1) | GB9220241D0 (pl) |
| GR (1) | GR3034138T3 (pl) |
| HK (1) | HK1014184A1 (pl) |
| HU (1) | HU218423B (pl) |
| NO (1) | NO308661B1 (pl) |
| PL (1) | PL179578B1 (pl) |
| PT (1) | PT662966E (pl) |
| WO (1) | WO1994007885A1 (pl) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU659501B2 (en) * | 1991-10-23 | 1995-05-18 | Biota Scientific Management Pty Ltd | Antiviral 4-substituted-2-deoxy-2,3-didehydro-derivatives of alpha-D-neuraminic acid |
| BR9607098A (pt) * | 1995-02-27 | 1997-11-04 | Gilead Sciences Inc | Novos inibidores seletivos de neuraminidas virais ou bacterianas |
| US5866601A (en) * | 1995-02-27 | 1999-02-02 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
| US5763483A (en) * | 1995-12-29 | 1998-06-09 | Gilead Sciences, Inc. | Carbocyclic compounds |
| US6518438B2 (en) | 1996-08-23 | 2003-02-11 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of cyclohexene carboxylate derivatives |
| US5859284A (en) * | 1996-08-23 | 1999-01-12 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of carbocyclic compounds |
| US5994377A (en) | 1996-10-21 | 1999-11-30 | Gilead Sciences, Inc. | Piperidine compounds |
| US5886213A (en) * | 1997-08-22 | 1999-03-23 | Gilead Sciences, Inc. | Preparation of carbocyclic compounds |
| TW480247B (en) * | 1997-12-12 | 2002-03-21 | Gilead Sciences Inc | Novel compounds useful as neuraminidase inhibitors and pharmaceutical compositions containing same |
| EP2358695B1 (en) * | 2008-11-28 | 2014-07-02 | Cipla Limited | Process for preparing zanamivir and intermediates for use in the process |
| US20140073804A1 (en) | 2011-02-24 | 2014-03-13 | Ganpat Dan Shimbhu CHARAN | Process for the preparation of zanamivir |
| DE102011117128A1 (de) * | 2011-10-28 | 2013-05-02 | Christian-Albrechts-Universität Zu Kiel | Verbindungen zur Therapie der Influenza |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AP249A (en) * | 1990-04-24 | 1993-03-17 | Biota Scient Management Pty Ltd | Anti-viral compounds. |
| AU659501B2 (en) * | 1991-10-23 | 1995-05-18 | Biota Scientific Management Pty Ltd | Antiviral 4-substituted-2-deoxy-2,3-didehydro-derivatives of alpha-D-neuraminic acid |
| GB9126725D0 (en) * | 1991-12-17 | 1992-02-12 | Glaxo Group Ltd | Process |
-
1992
- 1992-09-25 GB GB929220241A patent/GB9220241D0/en active Pending
-
1993
- 1993-09-23 PT PT93921839T patent/PT662966E/pt unknown
- 1993-09-23 EP EP93921839A patent/EP0662966B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 ES ES93921839T patent/ES2148240T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 DE DE69328728T patent/DE69328728T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-23 PL PL93308202A patent/PL179578B1/pl unknown
- 1993-09-23 HU HU9500867A patent/HU218423B/hu unknown
- 1993-09-23 AT AT93921839T patent/ATE193287T1/de active
- 1993-09-23 DK DK93921839T patent/DK0662966T3/da active
- 1993-09-23 AU AU51087/93A patent/AU5108793A/en not_active Abandoned
- 1993-09-23 WO PCT/EP1993/002574 patent/WO1994007885A1/en active IP Right Grant
-
1995
- 1995-03-23 FI FI951377A patent/FI112225B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-03-24 NO NO951135A patent/NO308661B1/no not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-12-24 HK HK98115472A patent/HK1014184A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-07 GR GR20000401833T patent/GR3034138T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU9500867D0 (en) | 1995-05-29 |
| NO951135D0 (no) | 1995-03-24 |
| HUT72030A (en) | 1996-03-28 |
| ES2148240T3 (es) | 2000-10-16 |
| NO951135L (no) | 1995-05-08 |
| DE69328728D1 (de) | 2000-06-29 |
| DE69328728T2 (de) | 2000-12-28 |
| FI112225B (fi) | 2003-11-14 |
| EP0662966B1 (en) | 2000-05-24 |
| GB9220241D0 (en) | 1992-11-11 |
| GR3034138T3 (en) | 2000-11-30 |
| FI951377A (fi) | 1995-03-23 |
| HU218423B (hu) | 2000-08-28 |
| EP0662966A1 (en) | 1995-07-19 |
| DK0662966T3 (da) | 2000-08-07 |
| WO1994007885A1 (en) | 1994-04-14 |
| ATE193287T1 (de) | 2000-06-15 |
| PL308202A1 (en) | 1995-07-24 |
| AU5108793A (en) | 1994-04-26 |
| HK1014184A1 (en) | 1999-09-24 |
| NO308661B1 (no) | 2000-10-09 |
| FI951377A0 (fi) | 1995-03-23 |
| PT662966E (pt) | 2000-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL179578B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu 5-acetamido-2,3,4,5-tetradeoksy-4-guanidyno-D-glicero-D-galakto-non-2-enopiranozonowego PL | |
| EA005209B1 (ru) | Гликозидирование индолкарбазола с применением межфазного катализа | |
| JP2024505911A (ja) | アミド形成によるサルカプロジン酸の新規合成 | |
| EP0483204B1 (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| HU196816B (en) | Process for producing alkali- and ammonium-salts of 4-/hydroxy-methyl-phosphinyl/-2-amino-butiric acid | |
| US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
| JPH0354099B2 (pl) | ||
| JPS62286964A (ja) | オキシラセタムの製造方法 | |
| EP0030475B1 (en) | Process for producing solutions of aziridine-2-carboxylic acid salts | |
| EP0030870B1 (en) | Process for producing solutions of aziridine-2-carboxylic acid salt | |
| HU198179B (en) | Process for producing n-methyl-1-alkylthio-2-nitroethenamine derivatives | |
| JPH07278156A (ja) | ジメチルアミン−ボランの製造方法 | |
| JPH08208591A (ja) | ２−アミノベンゼンスルホン酸誘導体ならびに２−アミノベンゼンスルホニルクロリド誘導体とその製造法およびその合成中間体としての使用 | |
| EP0078853B1 (en) | Process for preparing beta-chloroalanine | |
| JP3103447B2 (ja) | Ｎ−（２−クロロピリジン−５−イル−メチル）−エチレンジアミン | |
| GB2170806A (en) | N-(b-mercapto-iso-butyryl)proline, derivatives and a process for their preparation | |
| JPS5846064A (ja) | ラセミ化合物ｓ−（カルボキシメチル）−（ｒｓ）−システインの分割法 | |
| KR950009482B1 (ko) | 2,5-디메톡시-4-할로아닐린의 제조방법 | |
| JPS60258159A (ja) | システイン誘導体の製造法 | |
| JPH0482872A (ja) | 炭素１３標識メチオニン又はその同族体の製造方法 | |
| JPH03181458A (ja) | オキシラセタムの製造法 | |
| JPH0381258A (ja) | 新規なドーパ誘導体 | |
| KR20010046567A (ko) | Ｎ,ｎ-디싸이클로헥실-2-벤조티아졸 설펜아미드의 제조방법 | |
| JPH08509970A (ja) | Ｎｇ−モノアルキル−ｌ−アルギニンおよび関連化合物の製造法 | |
| JPH11189588A (ja) | ２−メルカプトチアゾ−ルの製法 |