JPS60123488A - １ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｃ〕キノリン類および１ｈ‐イミダゾ〔４，５‐ｃ〕キノリン‐４‐アミン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

技術分野 本発明は一＝一定の１　１−１−イミダゾ（４．５−’
Ｃ）キノリン化合物に関する。そのような化合物を気管
支拡張剤および（または）抗つ・ｆルス剤として使用す
る薬理的方法、」二記化合物を含有する薬剤３、１１成
物および上記化合物を製造するだめの中間体もまた本発
明の範囲内に包含される。 発明の背景 イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン環系の最初の幸肢告は
Ｂ　ｄｃ　ｋ　ｅ　ｂ　ｅ　ｒ　ｇ　らのＪ．　Ｃｂｅ
ｍ．　ＳＯＣ．’＋　９　７　２　〜９７７（１９３８
）による。しかし、４−メチル−１１１−イミダゾ（４
，５−Ｃ）−１−ノリンおよび２、４−ジメチル−１　
１−１−イミダゾＣ４．５−Ｃ）ニトノリン（２−メチ
ルキン（３：４：５’：４’）イミナソ゛−／しおよび
２：２′−ジメチルキンドン（３：、ｌ：５’ｌ’）イ
ミナゾールと称された）の１皮の報告は、Ｋｏｅｎ　ｉ
ｇｓおよびＦｒｅｕｄのＣＩ＋ｅｍｉｓｃｈｅＢｅｒｉ
＋、ｔ＋　ｔ　ｅ　＋−影ｐ−、１４３　（１９４７）
のその後の論文に徴し、誤りであることが知られている
。 ２、４−ジメチル−３−フェニル　３１１　イミダゾ（
４，５−Ｃ）キノリン（１′　）」−ニル−２：２’−
−ジメチルキン（３：４：５’：４’）イミナゾール）
のＢ　ａ　ｃ　ｋ　ｐ．ｂ　（二ｒ　ｇの．１．　Ｃｌ
ｕ＋ｍ．　Ｓｏｃ．＋Ｉ　＋）　８　３〜１０８９　（
１９３８）ムこよる他の報告もまたＫｏｅ旧ｇｓおよび
Ｆｒｅｕｄの前記論文により誤りであることが知られて
いる。 ｌ　ＩＩ　−　イミダゾ（４，　５−Ｃ）　−１−ノリ
ンの信頼−Ｃ　ａ　’Ｊ’ＩｔＡ’ＶＪ　ノ’ｆｂ告は
、］−（Ｅｉ　メｍｌ’シー　８　−キノリニル）−２
−メヂルー用１１　・１ミダヅ〔４。 ５−Ｃ）キノリンを可能な抗マラリア剤として合成した
Ｂ＋＋ｃｌ＋ｍａｎ　らのＪ．　ＯｒＢ．　ＣＩＩｃｍ
．、　Ｉ　５　、１２−７８−１２８４　（１９５０）
による。 Ｓ　ｕ　ｒ　ｒ　ｅ　ｙらのＪ．八ｍ，　Ｃｂｅｍ．　
Ｓｏｃ．、　７　３、２４１３（１９５１）では可能な
抗マラリアおよび抗菌剤として一定の３−二（・

【コお
よび３−アミノ−４−ジアルキルアミノ−アルキル−７
ミノー１−ノリン類を合成している。 、Ｉ　ａ　ｉ　ｎらのＪ．　Ｍｅｄ．　Ｃｈｅｍ．、　
１　１　、＋．＋ｐ８　７　〜９　２（１９６８）では
可能な抗崩ツｙ薬お、表び心血管薬とし−ＵＦ４　（４
−ピペリジル）エチル）−１Ｈ−−（ミダソ　（４，５
−Ｃ：１４−ノリンを合成している。 Ｉｔ　ｒｒ　ｒ　ａ　ｎ　ｏ　ｖ　らのＣｂｅｍ、八ｂ
ｓ、、８５．９４３６２（１！１７Ｇ）は数４１ｈの２
−オキソイミタゾ（，１。 ５−　（’、’　：ｌ　４〜ノリン頬を報告し〕こ。 八ｈｈａｒ、ｉらのＭｏｎａＬｓｃｂ、　ＣＩｕ＋ｍ、
、　ｌ　ｌ　Ｉ　（４）　、Ｉｊ１１９６（（〜９ｆｉ
９（１９８０）は一定の２１１−３−ヒトＩ−ｔキソイ
ミダヅ（４，，５−Ｃ）キノリン類を＋［’ｊ　Ｌ　）
こ。 Ｂｃｒｅｎｙｉ　らの、１．１ＩｅＬｅｒｏｃｙｃｌｉ
ｃ　Ｃ１＋ｅｍ、、　ｌ　８．１５：Ｊ　７・〜１５４
０　（１９８］）は一定の２−オキソイミタゾ（４，５
−Ｃ〕４−２９７１頁を報告しノこ。 米ｉ：ｉｉｌ　１１．’ｊ許第３．７００．６７４号（
Ｄｉｅｈｌ　ら）にシ５１除、＋、＋、、　ｊ“１化合
物として一定の４−アルキルアミノ　（（ニー１１−１
キノリン１ｎが記載されている。 ３、発明の詳細な説明 本発明は気管支拡張剤としてイＪ用なｌｌｌ−イミタノ
　（４，５−Ｃ）キノリン類および抗ウィルス剤とし一
ζイ〕用７ｔ　ｉ　＋＋−イミタヅ（４、５−Ｃ）　’
トノリンー４−アミン頓に関する。本発明はまた上記化
合物を使用する薬理的方法、」−分化合物を含有ずン）
薬剤組成物」−９よひに分化合物を製造するためのζ）
・成中間体に関する。 より訂、シフは、本発明は八Ｉ、 ４ 〔工いＩＩ、Ｒ、は水素、炭素１県１こ１〜約１０　（
ｌｉｄのアルキル、炭素原７−１〜約６個のヒレコキシ
アル：１−ル、ヘンシル、（フェニル）Ｉ　チルオヨヒ
フコニニルからなる君イから選ばれ、０ｉ■記・・ミン
シル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は場合
によりヘンセン環上を炭素原子１〜約４個のアルキル、
アルキル部分が１〜約４個の炭素原子をもぢアルカン酸
部分か２〜約４個の炭素原子をもつアルカン酸アルキル
、炭素原子１〜約４個のアル：Ｊ　：ｌ−ソおよ−びハ
ロゲンからなる群から独立にｊ巽ばれる１個または２個
の成分により；６漠されＣいるが、前記−・ンゼン環部
分が前記Ｊ戊うｊ２１固４．Ｚよ装置１負されていると
き、そのとき１）：ｊ２成うｉＣｌ　；辻ｌて〔ｊ個を
超えない炭素原子をもｔ、；＋ｓ２目水素、１〜リフル
第１−１メチル、炭素原子１〜約０個のしトじ２キシア
ルキル、炭素原子ｌ〜約４個のアミノアルキル、各アル
キル基が炭素原７−１、−約４個であるアルカンアミド
“アル−１−ル、−、ンソルチオ、メルカプト１炭’Ｉ
原子１〜約４（固のアルキルチオ、および炭５ｊｌｊ？
子１〜約８個の−Ｊ′月潤−ルからなる群から選ばれｉ
Ｒ。 は水素、炭素原子１〜約４個のアル：１−ル、炭素原子
１〜約４　（１１ｉ１のアルコキシ、ヒトＩ、Ｉキシ、
炭素原子Ｉ〜約４個のアルキルアミノ、各アルキル基が
１〜約４個の炭素原子をもつジアルキルアミノ、ソエニ
ルチオ、炭素原子１〜約４個のアル−１−ルチオ、およ
びモルホリノからなる群から選ばれるが、１ン、かメル
カプト、アルキルチオまたはヘンシルチオであるときに
はＲ４は水素またはアルキルであり；各１ｄ：ｊ炭素原
子１〜約４個のアルコキシ、炭素原子１〜約４　（ＩＡ
Ｉのアルキル、およびハロケンからなる群から独立に選
はれ、１）は０〜２の整数であるが、ｎか２ζあるとき
には、そのとき１１１１記Ｒ置換基は合−已て６個を超
えない炭素原子をもつ〕 およびその製薬上許容される酸（＝Ｊ加塩の新規気管支
拡張性化合物に関する。式１の化合物の若干はまた抗ウ
ィルス剤として有用で１乞る。 他の観点においｔＴ　本発明しＩｊ（ＩＩ、１鳩１１゜ 〔式中、Ｒ１′は炭素原子１〜約１０個のアルキル、炭
素原子１〜約６個のヒト１コキシアルキル、アシルオキ
シ部分が炭素原子２〜約４個のアルカッイル」キシまた
はヘンジイルオキシでありア月バ１−ル部分か１〜約６
個の炭素原子をもつアシルオーｌ−シアル；１−ル、ヘ
ンシル（フェニル）エチルおよびフェニルからなる群か
ら選ばれ、前記ヘンシル、（フェニル）エチルまたはフ
ェニル置換基は場合によりヘンゼン環−にを炭素原子１
〜約４個のア月バ）−ル、炭素原子１〜約４個のアル−
＋４−シおよびハロケンからなる群から独立にｊγぽれ
る１個または２個の成分により置換されているか、前記
・＼ンゼン環が前記成分２個により置換されていればそ
のとき前記成分は合・Ｕて６個を超えない炭素原子をも
ち；　ｌ１２．、’は水素および炭素原７−１〜約８個
のアルキルからなるＩＩＹから選ばれ；各Ｒ’は炭素原
子１〜約４個のアルキ−１−１−ソ、炭素原子１〜約４
個のアルキル、およびハｌ′−１ゲンからなる群から独
立に選ばれ、Ｔ】はＯ〜２の整数であり、丁】が２であ
ればそのとき前記Ｒ′栽ば合せて６個を超えない炭素原
子をもつ〕 の新規化合物およびその製薬−に許容される酸付加塩Ｇ
４二関Ｊる。 なお他の観点において、本発明はまた式（式中、各Ｒ９
は炭素原子１〜約４個のアルキル、炭素原子１〜約４個
のアルコキシおよびハ１コケンからなる群から独立に選
ばれ、１１はＯ〜２の整数であり、ｎか２であるときに
はＲ９置換凸は合せて６個を超えない炭素原子をもち；
Ｒ６は炭素原子１〜約６個のヒトじ１キンアルキルおよ
びソクロへキシルメチルからなる群から選ばれ；Ｒ７は
炭素原子１〜約４個のアルキルおよび水素からなる群か
ら選ばれる） の新規化合物に関する。 なお他の観点において、本発明は式、 （式中、ＲＩＪ炭素原子川〜用４個のアルキル、炭素原
子１〜約４個のアルコキシおよびハロゲンからなるＢＹ
から独立に選ばれ、ｒｌはＯ〜２の整数゛Ｃあり、丁１
が２であるときには１７装置１桑基は合−Ｕて６個を超
えない炭素原子をもち、Ｒ，。 は炭素原子１〜約６個のヒトｌ」−１−メチルキルおよ
びシフ１」ヘニトシルメチルからなる群から選ばれ；１
ン、は炭素原子１〜約４個のアルキルお、１、び水素か
らへる群から選ばれる） のＸｊ１現な化合物に関する。 な；Ｉ９他のｆＬｌ１点において、本発明は式、（式中
、１ン７．は炭素原子１・〜約１　（１個のアル４−ル
、炭素１京了用へ３勺６イ固のヒトＩＪ　：ｌ゛ソアル
キルアシルオー１−フ部分が炭素）ｇ＞　：ｆ　２〜約
４個のアルカノ・イルオー１−シま人二は一＼ンソ゛イ
ルオニトシでありアルキル部う］か１〜約６個の炭素原
子をもつ７ソルオキシアルー チルおよびフェニルからなる群から選ばれ、１；Ｊ記′
＼ンツル、（）ｊ−ニル）エチルまたはフェニル置換基
６よ場合によりヘンセン環十を、炭素原子ｌ〜約４個の
アルキル、アルキル部分カ月〜約４個の炭素原子をもち
アルカン酸部分が２〜約４個の炭素原子をもつアルカン
酸−フルー１−ル、炭素原子１〜約４個のアル、」−１
−シおよびハＤケンからなる群から独立に選ばれる１個
または２個の成分により置換されているが、前記ヘンセ
ン環が前記成分２個により置換されていれば前記成分は
合せて６個を超えない炭素原子をもち；１ン。は水素、
トリフルオロメチル、炭素原子１〜約６個のヒ１ζじｉ
キシアルキル、炭素原子１〜約４個のアミノアルキル、
炭素原子１〜約８個のアルキル、および各アルキル基が
炭素原子１〜約４個であるアルカンアミドアル；１−ル
からなる群から選ばれ、Ｒ，は水素またはメチルであり
：各Ｒ５はハロリーン、炭素原子１〜約４個のアルニｉ
十ソ、および炭素原子１〜約４個のアル−）−ルからな
る群から独立に選ばれ、ｎはＯ〜２の整数であり、ｎか
２であれば、そのとき１７．は合Ｕて６個を超えない炭
素原子をもつ）の新規化合物に関する。 ｔ−３他の観点において、本発明は式、１ （式中、Ｒ６は水素、炭素原子１〜約１０個のアルキル
、炭素原子ｌ〜約Ｇ個のとＩ’　Ｉ：ｒキシアルキル、
アシルオキシ部分が炭素原子２〜約４個のアルカノイル
オキシまたはベンゾイルオキシであり、アルキル部分が
１〜約６個の炭素原子をもつアシルオキシアルキル、ベ
ンジル、（フェニル）」エチルおよびフェニルからなる
群から選ハレ、ｌ！’Ｉ　ｆｉ己ヘンシル、（フェニル
）エチルまたはフェニル置換基は場合によりヘンセン環
−１−を、炭素原子１〜約４個のアルキル、アルキル部
分が１〜約４個の炭素原子をもちアルカン酸部分が２〜
約４個の炭素原子をもつアルカン酸アルキル、炭素原子
１〜約４個のアルコキシ、およびハロゲンからなる群か
ら独立に選ばれる１個または２個の成分により置換され
ζいるが、１ｉｉｆ記ヘンゼン環が前記成分２（Ｉｌｌ
４こより置換されていればそのとき前記成分は音せて６
個を超えない炭素原子をもち；Ｒｅｃよ水素、トリフル
第１」メチル、炭素原子１〜約６個のヒドロキシアル；
１−ル、ｌＡ、Ｍ原子１〜約４個のアミノアルキル、各
アルキル基が炭素原子１〜約４個であるアルカンアミド
アル」−ル、および炭素原子１〜約８個のアルキルから
なるｌＩＹからｉＨばれ；各Ｒ３はハロゲン、炭素原、
７−１〜約４個のアルコキシ、および炭素原７１〜約４
個のアルキルからなる群から独立に選ばれ、ｎはＯ〜２
の整数であり、ｎが２であればそのときＲ１置換基は合
せて６個を超えない炭素原子をもつ） の新規化合物に関する。 式ＸＸ、ＸＸ１．．ＸＸＩＩおよびＸ　Ｘ　Ｉｌｌの化
合物は式１の化合物および式ＩＩの化合物の若干の製造
に有用な中間体である。 ＲＥ、　ｌの化合物の若干は了り−ル）′ミンまたはア
月ハ１−ル゛ノ′ミンであり、酸イ」加塩、例えば塩酸
塩、二水素Ｇ［酸塩１．三水素リン酸塩、硝酸塩、メタ
ンスルボン酸塩および他の製薬」−許容される酸の塩の
形態で使用できるものである。式１１の化合物はずべて
１−記酸伺加塩の形態で使用できる。式ｌおよび１１の
化合物の製薬上許容される酸伺加塩は一般に、各化合物
と当モル量の比較的強い酸、好ましくは無機酸例えば塩
酸、硫酸またはリン酸、あるいはｆｉａｔ酸例えばメタ
ンスルボン酸との極性溶媒中の反応により製造される。 塩の単離は塩が不溶性である溶媒の添加により容易にさ
れ、そのよ・）７；ｙ溶媒の例はジエチルエーテルであ
る。 一般に本発明の化合物中に含まれることができるアル−
１−ル部分は直鎖または枝分れ鎖あるいは環状であるこ
とかできる。 アルキルである１で、　（式１）、１ン、′（式１１　
）およびＲｂ（式Ｘ：Ｘ、ＸＸ　Ｉ、ＸＸ１１才）Ｊ、
びＸＸｎ１）置Ｌ＜基は、好ましくは１〜約８個の炭素
原子をもし、より好ましくは約４〜約６個の炭素原子を
もノ。 アルキルであるＲ２　（式１）、ｌｈ’（式ＩＩ）およ
びＲｏ（式ＸＸ１１およびＸ　Ｘ　Ｉｌｌ　）置ｌＡＷ
は好ましくは１〜約４個の炭素原子をも゛つ。 本発明の化合物中に含むことか一ζきるヒトｒＪキシγ
ルキル匿模基は好ましくはｌ・〜約４個の炭素原子をも
つ。 本発明の化合物に含むことがてき、アル−１−ル基をも
つ残りの置換基例えば、置換基アルコ−１−シ、）′ミ
ノアルニトル、アルキルチオ ジアルキルアミノ しての［ン，、Ｒ＋　’　、Ｒ６，Ｒ２、１１２′およ
び（または）］篩基以外は各アル；ドル基に好ましくは
１個または２個の炭素原子をもつ。 好ましい環状アルキル部分はｔｓ　ＩＩＬＩまたは７個
の炭素原子をもつ。 本発明の化合物に含むことができるハ（」う−ン置喚基
Ｇ、；、フッ素、塩素お。Ｌび臭素からｉ！ばれる。好
ましいハＩ−Ｉケン置換基はフッ素および塩素である。 式Ｉ、１■、ＸＸ、ＸＸ　１．ＸＸ■およびＸ　Ｘ　Ｉ
ＩＩの１１かＯまたは１であることかｂｒましい。式Ｉ
、１１、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩ＋およびＸ　Ｘ　Ｉｌｌ
　（１）　ｒｌがＯであることが最も好ましい。 式ＩのＲ１よたは式ＩＩのＲ＋’あるいは式ＸＸ■まノ
こはＸ　Ｘ　ＩｌｌのＲ６が置換ヘンシル、（フェニル
）ニーｆ−）しま人二はフェニルであれば、ベンゼン環
が一１ｉ７１（Ａ−（あることが好ましい。ヘンシル、
（フコニニル）：１−チルまノごはフェニル置換基が非
置換であることか最もｋＴましい。本明細よお、Ｌび特
許請求の範囲に用いた［（フェニル）エチル」は１−　
（フェニル）１チルま人】ＩＪ：２−（）１ニル）コニ
チルを示゛づ−０ 式ｌ　Ｏ）　Ｒ＋および式ＩＩのＲ１′がアルキル、ヘ
ンツル、（ソ：１〜：、−ル）エチル、シスＵ−＼キシ
ルメチ／ｌ／　ｐｌ：　ｋはヒｌ□’　＋−ド１−ジア
ルキルであることが現在好１１−Ｌい。式１０月ン、お
よび戊１１のＲ１′が環状アル・１〜ルであるとき、そ
れは好テ１、Ｌ　＜　Ｌ；ｌシフ１」へキシルメチルで
ある。 式１の１２１および式１１の１？、′かｌ−１’　１．
Ｊ二１−シアル−１−ルであるとき本発明の化合物は１
〜３個のヒトし＋＝ｌ−ソ；１を換拮を含むことができ
る。好ましいヒト１］　：ｌ−シアハ暑−ル基は１個ま
たは２個のヒトロー１−ジ置換Ｗをも・つ。 ｊ（ｌの現在好ましい気管支拡張１η化合物は：１、）
３　ジメチル−２−ヒ１：’　ｔｌ　：ｌ−ツメチル−
Ｉ　Ｈ−・イミダゾ（４，５−Ｃ〕キノリン、１．８−
ジメチル−２−トリフルオし１メチル−１１１イミダゾ
゛（４，５−Ｃ）ニトノリン、１−メチル−４メトキシ
−１１１−イミダゾ〔４゜５０〕キノリン、 ■−イソゾチルー８−５ノチルー１ｌｌ−イミダゾ（４
，５−Ｃ）−１−ノリン、 １−エチル−２−メチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ〔４゜５−
　Ｃ〕キノリン、 ｌ−エチル−１１（−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン
、 １−フエー゛−ル　１１１−イミダゾ　（４、５−Ｃ）
　４’−ノリン、 １　（４フルオＩ、Ｉフコ−ニル）−１Ｈ−−（ミダゾ
（４，５０）キノリン、および Ｉ　イ／　’／−ｆ−ルＩ　ＩＩ　イミダゾ（Ｃ５−Ｃ
）ご１７ノリン　１１　オール である。 ｊい１の現、／ＦＩ！ｒｆ圧しい抗・ノ・イルスト“Ｉ
化合物は＝１　メチル−ＩＩＩ−イミダゾ（４，５−Ｃ
）キノリン　４　アこ・ン、 １．２．ｍｌ−ジメチル−Ｉ　ｔｌ−イミダゾ〔４゜５
−Ｃ：１＝ｌ−シリン−４−アミン、１−（２ヒ１用コ
キシエチル）−１ＩＩ　イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリ
ン−４−アミン、１　＝＼７　ツルー　１　）（−イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）キノリニ／　４−アミン、 １．２−ソメチ／ｌ’−１１１−イミダゾ（４，５−Ｃ
）二１−ノリンー４−アミン、 Ｉ−ヘンシル−２−メチル−ＩＩＩ−イミダゾ〔４゜５
−Ｃ）４−ノリノー４−アミン、 １．８−ツメチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾｌ：１１．　５　
Ｃ’）キノリン−４−アミン、 ■−シス１」へニトンルメチ）１３−Ｉ　１１−　、イ
ミダゾ〔４５−Ｃ）＝１−シリン−４−アミン、 １−　（２，’３−ソしｌ・ロキシプＶ１ビル）−１，
Ｈ＝イミタ゛ゾ（４，，５−Ｃ）二１−ノリン　４−ア
ミン、■−イソブチルー］　Ｈ−イミダゾ［４，５−Ｃ
）キノリン−４アミン、 ｌ−１１−ヘニトシル−２−メチル　１１１−イミダゾ
（４，５−Ｃ）　−１−ノリンー４　゛ｆミン、Ａｉよ
びｌ−ローへ：１−シル−］　ＩＩＩ　イミダゾｒ４．
５ｃ）ニトソリン−４−アミン、 である。 ｊい１の現在最も好ましい化合物４．１：　ｌ−記の最
後の３つである。 さらに、式■の化合物が抗ウィルス活性を表わす式１の
化合物よりも好ましい抗ウィルス剤である。 Ｒ１、Ｒ３、Ｒおよびｎが」−記のとおりであり、１？
４が水素またはアルキルである弐■の本発明の化合物１
１、反＋１ａ、列への初めの３段ド（・１に記・１ｔ（
にょうに製造される。１ン、Ｉゼｚ、Ｒ，１′；よび１
１が１−記のとおり−（あり、［セ、かアル−ｌキシ、
アル−１−ルダミノ、ジアルキルアミノ、フェニルチメ
、アルキルチオ、モルホリノＪ−，たはヒドロキシであ
る」、いの本発明の化１）物は下記反応列の最終の段階
に示すように弐〜トｔノとはＩＸの中間体をさら乙、二
反応させることにより製造される。 口 α よ ８　巴 弐１■の多くの−１，ノリン川は公知の化合物である（
例えば米国１〒許第３．７００．６７４号およびそれに
記載される文献参照）。そうでないものは公知の方法、
例えば反応列の段階（ｊ）６ご例示した１表うに４−ヒ
ｌ：’　ｌ：Ｊ−１−ソー３−二ロ′Ｊ−１−ノリン頬
がら製造づ゛る、二とが°（きる。段階（１１は式Ｉ１
１の４−ヒＩ゛ｌ」−１−シー３　二ｉ・しト１−ノリ
ンとオー１−シ塩化リンとの反応により行な・うことか
できる。反応は好ましくはＮ、Ｎ−ジノチルボルムアミ 加熱か１゛１′なわれる。大モル過剰θ藤＼１ーソ塩化
リンは回避することか好ましい。４−ヒドロＡ−　ソー
３−二１０ー１ーノリンに対し約１〜２士ル比のオキシ
塩化リンの使用か殊に適当であることが認，められた。 １ン、が場合により置換されたくフェニル）：［デル、
Ｇ−メトキシ−８−キノリニル、ジアルキルアミノ−ｊ
′ルキルおよびフェニル−ζあるような式■の若干の化
合物が知られている。しかし、Ｒ。 がソクロへキシルメチルまたはヒ］・し１キシアルギル
である式■の化合物は新規である。 段階（２）において、Ｒ４が水素またはアルキルである
八ＩＶのｊ場合・４により；６“１桑されカニ：（　、
　−、、−　１・ロー１１−りｕ［＋キノリンを弐Ｉｔ
　１Ｎｌｌ　＋７）　−ｒ”Ｅ：　ンと水マＬ　４Ｊ．
’　ｅ−１・・ノし１１１フランのような適当な？容媒
中てノ用刻す。 るこ、＝　ｃ：二．１：り反応さＱるとＲ４が水素また
はアルキル゛Ｃある式■のキノリンが＋４えられイ）。 段階＋１１および（２）を組合−けることがζきイ）の
“Ｃアミンとの反応前に３−二ｉ　ＩＪ　−４　クロ１
」キノリンをｉｉｉｌゐ＋［１゛る必要ε，１ない。そ
の、ｌ、い゛３Ｉ′反応（１［実施例１６）３および２
４９（段階△）に例示される。 式■の化合物は、白金触媒例えば、木炭−１−の白金、
を用いて段階（３）において接触的に還元するとＲ４か
水素にたはアルキルである式■の化合物がｊｊえられる
。還元は便宜にはバール′！−５置で、非反応性溶媒例
えは、トルエンまたは低級アルカノール中Ｃ行°なわれ
る。Ｒ１かシフ１コ′・；１−シルメチルまたはヒ［ロ
キシアルキルーζある式Ｖｌの化合物は新規である。 段階（４）において弐■の中間体化合物をアルカン酸ジ
アルニ２コ１ーシアルギル、例えば西１酸ジェトキソメ
チル、または所望のＲ２基をｍ入できるカルボン酸、あ
るいは式、Ｒ２Ｃ（０−アル；１−ル）３　（式中、「
ア刀ハ１−ル＝；はＪ〜約４個の炭素原子をもつアル−
１−ル某である）の１−リアル＝１ールオルトエノ、チ
ル、あるいは上記１−リアル；１−ルオル１エステルと
上記カルボン酸とのに．１１合せ、と反応さ・ｌると、
１ン．が水素またはアル−１−ルである代Ｉの化合物の
亜Ｂ’（である式■の新規化合物が与えられる。段階（
４）の反応は酸、好まし７くはＲ２より１個多い炭素原
子を自するアルカン酸の存在下に、例えば約１３０°Ｃ
で加熱することにより行なわれる。適当な酸にはまたハ
しＪアルカン酸、アミノアルカン酸、ヒトＩＪキシ）′
ルカン酸などが含まれる。また二硫化炭素を強塩基の存
在下に使用しＪ？２が一Ｓｌｌである化合物を与えるこ
とができる。式Ｖ１１の化合物は気管支拡張剤−とじて
活性である。さらにＲ４が水諸＝である式■の化合物は
下記のように、式■の他の化合物を）ヲえる中間体とし
て殊にイ１用である。 Ｒ，がＩドζあるとき、段階（５）は式■の化合物をＮ
−オー１−シｌの形成に使用する典型的７，（酸化剤に
、１、す１１夕化づイ）ごとによっ′（丁（■の♀Ｊ１
規中間体が与えられる。適当な酸化剤には過酸および過
酸化水素か合まれる。酸化反応は、＆Ｉ簿ｉ：　ｊ，　
＜　４；、ｌ水１ツ）酸中でｊ」なわれる。−頂に力１
１熱を用いて反応の１士度を促進′づる。 段階（４）および（５）を組合・Ｑる、二とが（：きる
ので、式■１の化合物を酸化剤との反応前に中面１　−
１　；、：、必要かない。そのような反応は実施例２４
９　（段階Ｃ）に例示される。 段１（）ν（Ｌ］）において、人■のＮ−祠−１−ソト
を適当な塩素化剤、例えばオキシ塩化リンまたり．Ｊ．
　に：ｆ，化チ」ニル、の存在下に加熱するごとＧこよ
りＪいＸＯ）４りｌ：Ｉ　ｌ：Ｉ中間体に転化′Ｊる。 オー１−・塩化リン＆Ｊ：　ｌ’ｆましい塩素出方すで
あり、？容媒としてのＮ．Ｎ−７メチルポルムアミ１と
の組合セで１吏川づる、〕とがＩｔｒましい。 段階（７）において、式ｌＸの化合物の４−り１５月−
Ｊλ１（は、式■の化合物と一ｊ′ルコキソＩ、アル；
１−ルアミン、ジアルキルアミン、フェニルチオール、
アルキルカンチオールまたは士ルポリンとの反応により
アルコ−１−シ、アルキルアミノ 八ソ上−ルナれアルキルチオまたは十ルボリ／　’ｉ：
　ｉｉ’＋’摸づ−る。と、それぞれｊいの本発明の化
合物全１ノえる。反Ｊｃ、ｉＪ反応物を−・頂に）”ｊ
　’／Ｊｉて、不活１クユ汀１媒中ζノ川５ノ（正、！
、ことにより行なわれる。■ン、が（月１　（、！、ろ
八Ｘの化Ｊｊ・物を製ＪＭ　するため、］い判の中間体
は段階ｆＲ１に示す゛ように（ｊｌ（氷１１１１゜酸と
としに〕川、＋（（さｊ１イＳ０ １ン、か−ノ′〕Ｌカンーノ′迅１・−？ル：１−ルー
Ｃあル木’Ｕ　明の」いの化、′？″胸は、１？２が゛
ノ′ミノｙ′ル手／Ｉαある化合物のアノル化にまり製
造される。Ｉり、がアルキルチオまたむＪ・＼ンノルチ
オである本発明の式１の化拾物は、相応するメルカプ］
−化合物のアル−１−ルイい１、たは・＼ンジル化に、
１り製造さ１＋、る。 Ｊいの１ン、がヒドロキシアルこ）−ルである化合物６
、：、ｉ；Ｉ、１記反応列八に例示した合成法を変形す
ることが好ましい。殊に、一般に段階（５）および（ま
カニは）　（６１’、、］１４びに（ま）こは）（７）
のためＧこ、まずヒト１」：１−シ基をアシルオシ１−
シ基、例えばアルカノイル；１−旨べＩ−カニはヘン゛
ゾイルオニトシごフ゛ｌリー１−ンクマたはＣｈｉ　ａ
ｉＱ　＋７、次いでブ■ノキング恭を除去することが必
要である。そのようなゾＩＩノキング反応ζ３実施例１
１９〜＋２２．１２４〜ｌ　２７　：）：；よひ１３４
δこ例示さ力、イ・。 本発明の式１１の化合物は、次に例示するように反応列
１弓こ記載するように製造さｈる、式中、ｌｓ’、ｌｉ
％、Ｒ２′および＋１は前記のとおりζある。 反応列１３ ２ 反応列１３におい”ζ、式×１の化合物の４−クロ１：
Ｉ　）、５を４−アミノ基により７７．換し式１］の化
合物をＩｊえる。ｒ、（Ｘｌの化合物の製造は反応列Δ
の段階（（ｉｔ　（式■の化合物を反応させて式■をり
、える）に関連して既乙、二記載した。反応列Ｂの反応
は水酸化アンモニウムまたは、好ましくはアンモニア、
の存在ドに行なわれる。式ＸＩの中間体は一般に１２５
〜１７５°Ｃで圧力十Ｇ、二〇〜２４時間加熱されイ）
１１反応を水酸化アンモニウムまたはアルカノール中の
アンモニアの？客演、例えはメタノール中１５％アンモ
ニア、の存在下に密閉反応器中で行な′）、二とかＩｔ
ｆましい。 １？′、−かヒレ：１−１−シアル・１−ルで、シ）る
」いＩの化合物に対しては、反応列へに関連シフ゛（記
１１ｊＱ　したフロノ・１−ンク反応を用い１ン′、−
が保ｊｉＱさＡ′１、たヒト＋１４ｚシγルー１−ル枯
である式Ｘ１の化１′ソ１クツを−１）えることかでき
る。次いで実施例１　！＋　１４１篇己載するよ）にア
ンモニウムと反応させると式１１の化合物かＩ−３えら
れる。 ｊ（１の化合物の気管支拡張活１１１はう）面１した気
管ら＆ｊｌｊ体に対゛づる影響の測定により査定された
。こ：１ン７は、しく知られた通常の試験法゛（ある６
４に体外気γじジ拡張活性は次のように？！１す定した
：雌士ルモノトを犠牲にし、各気管を取り出し、ら線ｊ
冒こ切った。この片を、約１５　ｍ　１２の容積をイー
Ｉするｔ、！ｊ／！！□（３７℃）筋肉浴に固定した。 浴媒質はクレープスーヘンセライト濱治であった。気管
。 ｊ−１の運動を電気記録計に連結しフ、ニア・イソメト
リックス変換器により測定した。浴は二酸化炭素の９５
％および゛酸素５％の混合物を？ｒ！ｉたＵまた。収１
ｉｉｆ＋：Ｊ：　ｉｍ当量のヒスタミンアセチル：Ｉリ
ンまたはＪｎ化ハリうムの添加により片に誘発さ−けた
。薬物誘発１！　ｔｉｅの７５ン６以１−の弛緩を−り
えるのに要しだ弐Ｉの所Ｉノ化合物の甲（／’ｇ／ｍ４
ζ測定）を有効濃度と考える。比較のためによく知られ
た標準気管支鉱ツ１；刑の−ｊ′ｊｊフィリンは、薬物
誘発収縮の７５Ｓ’６１以１の弛緩をｊｊえるために、
ヒスタミンに対し、’＋　（ｌ　Ｉｆ　ＩＨ／　ｍ　（
！、−Ｊ）セチル−１リンに＋ＪＪｌ　（１０Ｉｔ　Ｉ
：　／　ｍ　ｅおよび塩化ハリウＪ、に月しＩ　（ｌ　
ＩＩ　Ｂ　／ｍ　？の心）＋１が７１イ・要である。 代１の化合物を気盾支拡張を１：するために哺乳動物Ｇ
こ投ＩＪ、−；ｌ乙、−とができる。化合物は経［−」
、非経＋　＋　；にたは叫人１．二、ｌ、り投りするこ
とかできる。、普通のイＩ効用ｆ；）　＆：１．’　１
１．　Ｉ　〜５　Ｏｎ＋ｇ／　ｋｇ体屯である。好ま１
、、　＜　Ｌ、ｌ、経目的Ｃ１二投すされ？）。 式１の化合１）り￥１・たはその製薬１′許容される酸
春１ノ川塙ｖり４□ｊ１１！の１９１Ｊ　：ψｊに許容
される希釈剤才冊、ひ相体と３！１合一１！、１走剤、
カプセル、）Ｕ制剤、渣剤、座薬側なとのよ’）ｉ、＜
刑形を形成して自相な気眉支拡張に、１１成物を１ｊえ
ることができる。 使用される製薬ｌＵ、体は、例えば固体まノ、二は液体
でｉＪ：、るごとが（きる。固体担体の例はラクトース
、白１、スフし２−ス、タルク、セ・）＝］−ン、フ、
〔大、ペクチン、アラ１ニア−ｆ　Ｊｌ、ステーノ′リ
ン１１責マクぶシラｌ１、ノテアリン酸なとてあン）。 液体１１１体Ｃ１二ｃ、１シＩ：Ｉｌｌ、落花イ１コ、
オリブ油、水なとか含まれ２）。同ＪＡに、世体または
希釈剤は゛１ｊ該４（冑、ｌ；■６ご周知の時間遅延物
Ｔｊ、例えはモノステアリン酸クリセリン、またはジス
テアリン酸グリセリンを含むことができ、そ才１．らは
中独または例えばろうと３：１：合・Ｕて使用される。 ト記のものを含む式１の化合物の若干はまた抗ウィルス
活性を有する： １．８−ジメチル　８−ソルオ１ｉｔ−Ｉ　ＩＩ−イミ
ダゾＣＡ、５−Ｃ）キノリン、 ■−メチルー４−（４−モルホリノ）−１１ｍ−、イミ
ダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン、 １．８−ジメチル−Ｉ　１−１−イミダゾ　（４，５−
Ｃ）４−ノリン、 １．８−＝ジメチル−２ヒトｌ：？　８１−ジノナル−
］　］Ｈ−イミダゾ４．５−Ｃ）キノリン Ｉ−メチル−４メトキシ−１１１−イミダゾ〔４゜５　
−　Ｃ’１４ノリン、 ２（３アミノプロピル）１．８−ジメチルー１１１　イ
ミダゾ（４，５−Ｃ，］］４−ノリンＮ（ｒ＋　メチル
）−１メチル　ｌ１１−イミダゾ（４，５−に〕こトノ
リン　４−、ｉ’ご二ン、＋＜２．：＋　ソヒト■：１
キシゾ１：１ピル）−Ｎ−メチル　１１１−イミダゾ　
（４，５−Ｃ〕ニトノリン−４アご；ン、 １　］−チル　２　メチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ〔４゜５
０１十ノリン、 ２−、ンソル千オー　１−メチル−１１（−イミダゾ（
４、、”＋　（、’；　ｌ　キノリン、１　イソソ（−
ル　２−メルカプｌ−−Ｉ　Ｈ−イミダゾｌ’４．　５
−Ｃ）　４−ノリン、 ＋（２，３ジヒドＬＪキシブ１コピル）−４−メ１−１
−ソ　１１１−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン、およ
び ４　り＋：＋　１＋　−Ｉ　−（４−メト二）−ソフコ
ニニル）　−１Ｈイ柔タソ　〔４，５−Ｃ〕キノリン。 式１のｐｒ７１：　Ｌ、い抗ウイルス活性化合物は：１
．２−ジノナル−１■−１−イミダゾ　［４，５−１：
）キノリン、 ｊ−ヘンシル−２−メチル−Ｉｌｌ　イミダゾ〔４゜５
　Ｃ〕キノリン　および １．２．８−１リメチル−１１１づミタリ　〔４゜５−
０）キノリン、 である。 そのような式１の化合物および式ＩＩの化合物のＩＪ’
Ｌウーｆルス活性は、好ましくは１０口１らの八ｎＬｉ
ｍ１Ｃｒｏｂ、Ａｇｅｎｔｓ　Ｃ１＋ｃｍｏ１．ｂ〔！
ｒ、Ｉ４＋　８１７Ａ＋　１１２３四！１７８）により
一般的に記載される方法を用いて照明される。 この方法は体重２ｏＯ〜、ｉ　ｌ］　［１ｇ　、りｒま
しくは体重２００〜２５０　ｇの１ｌｌｌｔモル；［ノ
ドを用いる。 好ましいモルモットの系統はハートレーである。 モルモットをベントハルヒタールまたはメトキシフルラ
ンで度量しし、次いで１１型中純−・ルペスウィルス型
の約１（）５プラク形成車イ）７で綿棒を用いて感染す
る。１型単純ヘルペスウ・イルスもまたこのスクリーニ
ング法に使用することができる。薬剤乙、１α塩水中ま
たＧ、し水中に（ツイン８．０１（イＩＪ　／イ月□１
−１ニルクク１１−〕゛ヒリノシのＩ畑ｕ　Ｉ　ｓ　ｉ
　ｏ　ｎｌｉｎＰｉｎｅａｒｉｎｇＩ１１（：、から商
業的に人手できるポリオキシコーナレンソルヒクンモノ
オレア−１・）のよ′〕な界面活性剤を用い＝（、ｉ＋
！、１製される。あるいε、１、代ＩＡ９よＱ・ＩＩの
化合物をｌ　Ｉ）　Ｆｉ：　Ｇ　４０　（ｌ　Ｉ（１ｌ
ｎｉｏｎ　Ｃ；Ｉｒｈｉｄｅ　ＣｏｒｐｏｒａＬｉｏ＋
＋から商業的に入手（きる゛Ｉ′、均分子−社約４０　
（］のポリエチレン）中に、ｉ１ミたＧ、１ポリ：１−
千しングリニＩ−ルクリーｌ、中に配合′４る。ｌとか
−（きろ。Ａｊ剤を、例えばｒ定ＬＪ数（例メは５１１
）間イσＩＪ　２１１ｉ１１１や内に、：白州する。適
用は感染後ｊ４ヌビ間ｌｉＭ；ｌ、例え番、１感染後１
時間、で開始する。 つ・イルノ、反７ＳＱ’　（ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ　
）　４；Ｌ例えは感染後■、２、：（，５）Ｉ：、′／
こし１７１」にとった膣スｌノブ回収つィルスのｌｉｌ
を１則定する・二とによりモニターできる。 つ・イルスを綿棒から細胞成長媒１１（媒質１９９．１
；１ｈ（ｏ　１．．１ｂｏｒａ１．ｏｖｉｅｓ−、クフ
ン１−アイ・）ン］−１二１〜−′−１−り・川）、１
ｍ／！中６．暑容島１１シ、ウィルス価を細ＩＩＫ　’
ｉ’　層を用い′（測定する。外部病変は次のスケール
：０　病変なし；１．発赤または肝張；２、多少の小泡
（ｉ　；　：３、いくつかの大地ｉＡ；４、大潰傷およ
び壊死；５、麻痺、を用し・てＩ　ＯＨ間毎１」記録す
る。病変発生の抑制率は、不処理の、しかし感染した対
照動物と薬物処即動物とを比較することにより決定され
る。公知の薬物、例えはホスホン１ｌｌｌｌ酸オヨ１Ｊ
−ｊ’シシス＋ヒル（ｒｕ：ｙｃ　ｌ　ｏｖ　ｉ　ｒ　
＞とのＩｔ　ＩＩ交もまた試のることかできる。 本発明の抗つ・イルス法に才）いて、式Ｉおよび式１１
のｌ＋’１（ｉｔ化合物を、１型またｔ；Ｉ：　ＩＩ型
ｉｊ＋純・＼ルペスの制御のためにその母集団に対し１
、前記制御の達成に１分な甲の化合物を適Ｉｔ目−ろこ
とａ、Ｚより使用する。 本発明の方法は、好ましくはウィルスにより住した感染
を治療するため４Ｖ体内乙こ、殊に削孔動物に、使用さ
れる。１活性」ウィルスにより非体眼ウィルスを意味す
る。本発明の化合物十たＧＪその配合物を局所（例えば
膣内また！１１皮＋ｇ　］）に、例えは陰部ヘルペス感
染に対し投−Ｉ−ｊするとき、この方法４１、一般に有
効である。式１おまひ式１■の若干の化合物を用い陰部
ヘルペス感７針もまた経［」投与Ｃ，二１り治療Ｊ−る
、二とかできる。例えは実施例１７５．１７１；お、！
、びＩ　８９に記載の式１１の化合物を用い゛（経１１
投り６乙１り陰Ｈ′Ｘ１＋　７．ルペス感ｊ？塾を治療
弓−る、二とか゛（二へろ。」いｊの化ｒ１動物また・
般に腹腔内投ＩＪに、１す・・・ルペス感染に対し活性
である。しかし、代ｌイ・９，１、ｉ：Ｊ’　ＩＩのり
ｒまし２い投Ｉ′ｉ経１朶は局所である。 、（１お、１、ひＩＩの抗つ・イルノ４ノ１化合物は種
々の投１ｊ、経１１トのため６、二公知の製蘂１．：り
容される賦形７１１１、例えＧ、１水まノ４二はポリコ
ーチレンクリ゛２−ル中に配合され　−１’ｌ＞に式１
および浅１１の化合物は約１０重甲％］、ン１！ｉ　、
　！ｘｉ’　ｅ！：　シ＜　Ｌｌ：は約（］、Ｉ□〜５
１ｊ甲％の’ｆ１ｊで１ノーえられる。ｊ（Ｉお５１−
ひ代ＩＩのそのまりな化合物は、好ましくは−１−記］
ツイン８（）１のよ・うな界面活性剤またはセルロース
を有する水中で投Ｊ、４されイ・。界面活性剤の５％濃
度か一般に局所、経１」および１ｌｉｊ　ＩＦ内内含合
物有用である。局所投Ｊ５に現在好ましい１ｆＣウィル
ス性配合物は超微粒形態（ずなわＩ−、１ｔ’＋径約１
〜２ミクじ１ンの平均わｊ径）の好まし２い抗ウイルス
性化合物、１−イソブチル−１１１−−１ミタ゛ソ゛（
４，５−Ｃ）二１−ノリンー４−アミン１中１１：％、
メチルバフヘン＋１．２中−１ｉ−４％、−７’　ｌ：
ＩビルハフヘンＯ，（１２％、１八ｖｉｃｅｌ　Ｃ１，
Ｉｉ　Ｉ　ｌ　ｌ　（〕」・リウＪ、カルボートシメチ
ルセルＩＩ−スと同１１．５処理した二１０イド形！虚
のミツ１．１クリスタリンセルし１−ス、Ｆ　Ｍ　ＣＣ
ｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、フィシう一ルソイー１′、ペン
シルバニア州から人ｆ′Ｃ８る）５中ｒ１４％、および
水９３、７８屯甲％を含有するクリーノ、ごある。抗ウ
イルス性化合物をｌ”ｎｖｉ、ｃｅｌ　（：Ｌ　６１１
　ｌと１ライフレン１し、次にその〆捏合物）を水中の
メチルバフヘンお、Ｖびブ１．！ピルバ５・・＼ンを含
Ｃ１′４る溶液とＮ、１１合・υるごとにより配合物力
樽゛！潰される。 以トの実施例は本発明の側車のために１ｊえられ、決し
て本発明を１（Ｉ（定する。ひ、図で６１１ない１゜実
施例１　式Ｖの化合物の製造 デトラヒトロフラン３（１（ｌ　ｍ　ｐ中の４−りし＋
ロー３−ニトロキノリン５０．０　ｇ　（（１，２４モ
ル）の１１″タ拌７容液にイソフ゛チルアミン５２．７
　ｇ　（（１，７２’Ｅル）を少しずつ加えた。混合物
をその還流’／Ａ！Ｌ度で１時間加熱し、次にｙＪ２空
で蒸発さ−Ｕた。残留物に水を加え、固体をろ過により
’５ｊ蛎１［Ｌ＋た。固体を水１７１！中に゛び（早ｊ
Ｕ７、濃塩酸を（ｐＨ３〜・４まで）徐々Ｃ１二ノ川え
ン）、二とに、１、りン容角’ｌし、次にン容ン夜をろ
過した。 ７＞　？＆　’：Ｈ′：？ｊπ水酸化アン１ニウムの話
力１１により塩ＪＡ　（）ｌ（ｐｌ＋９〜１０）にする
と明黄色の４−（イソフナルア８））３−ニトロキノリ
ン、融点１１９〜１２１　℃、かＩＪえられた。構造帰
属は赤外スペクトル 実施例２　式の化合物の代替製造 ４０％水性メチルアミンのＩＮ　ｆ′１′溶液に４−り
１．Ｊ＋コノ−−二１・１−＋ニトソリン３　０．　０
　ｇ　（　０．　１　４　４モル）を少し７−４″つ加
えた。次いで反応混合物をその還流１１１１□度°（約
１１．　７　５時間ＪＪＩＩ熱した。冷却後、混合物を
水３　＋１　＋ｌ　ｍ　７！中に汀加した。固体をろ過
により分１月１１シ、次に水３　０　０　ｍ　ｅ中に懸
濁した。６Ｎ塩酸でｐＨ３〜４に酸性化し固体の大部分
を溶解し７だ。 ７）過し、次にろ液を濃水酸化アンモニウムで１１１８
〜１０に塩基性化すると黄色沈澱がイ］：じた。固体を
７）過により分離し、水で洗浄し、エタノールから出結
晶づ−ると黄色の４−メチルアミノ−３−二１ー１コー
１ーノリン、融点１６）（〜１７０℃、が与えられた。 分析：　Ｃ１ｏｌＩＪ：＋Ｏｚ　としく、ｉＭ＜ｊ−イ
直　：　％Ｃ，　５！Ｌｌ　；　％１１　、Ａ　５　：
　％　Ｎ　、２（１．７；４川定イ直　：　％Ｃ．５９
．（］；　％旧　４．２　；　％Ｎ，２＋］．ε（′友
施例１４・ンよひ２の方法を用い、示した置換キノリン
よりよひ第一・アミンて出イ１′．シ、上記式の化合物
を製造した（表１）： 表−± ノ臥實− ３　４、６ーシ’）ロロー３ー二トロキノリン　メチル
アミノ４　４−り１月ニド３−二ｌ・ｌ：Ｉ　＝１−ノ
リン　エタノールアミン［ｉ　４−クロロ−３−二１・
１」キノリン　エチルアミン乏（　４　り旧：Ｉ−ｆｉ
−メヂル−３−　イソブチルアミンニｌ　Ｃｌキノリン Ｍｌ　４．７−ージクロｌニア　−　３　−　イソブチ
ルアミンニー１・＋：＋　４−ノリン １１　４−りｌ：ＩＣｌ　−　３−二トロキノリン　ア
ニリン１２　４　−りｌｕｌｌコー３−二１ー１コキノ
リン　４−メトニトシアニ１１　３　４−りｌ：Ｉｔ：
Ｉ　−３−二ｌ−ｏ４−７１Ｊ７　４−７７レオｌ：Ｊ
　−ｉ’　二ｌ（４　４−り１」１コ−３−二トロキノ
リン　アンモニア−へｙ．ガ虫同住ニーω九［ｙコλ− ６−フルオ＋：＋ー４ーメチルアミノ−３　二ｌ−　１
．１４−ノリン（１９８〜２（１２） ４−アミノ−３−ニトロキノリン（２（ｉ３〜２６５）
１５　４−クロロ−３−二ｌ・ｎ　＝１−ノリ７　ｎ−
ブチルアミン１６　４−クロロ−３−二Ｉ・に１キノリ
ン　３−ヒトロキシフ゛に１ビルアミン２３　４−クロ
ｒ＋−３−二トロキノリン　４−クロロヘンシルアミン
２４　４−クロｌ：ｌ　−３−二重」キノリン　２−メ
トキシエチルアミン２５　４−りｌ゛１０−６−メナル
ー３−二ｌ−１：Ｉ　ｎ−ブチルアミンキノリン リン□１１ｊｌ疋せｇ勺 −）、Ｉ　Ｍ＋・例２〔λ　式■の化合物の製造エタノ
ールら０　［１ｍ　Ｉ中の４　（イソブチルア２・〕）
　３−二１・１ド１−ノリン（゛）、ｉ　／ｌｆ！ｉ例
１から）！’ｉ　７．３　ｇ　（ｆｌ、２３七ル）の溶
液に木炭ヒの白金約２１Ｋを力１１え、η゛じた混合物
をバール装置で３時間水素化した。ろ過し、次にア（空
蒸発すると残Ｗ物かＩＪえられ、それは徐々に黄色固体
３−アミノ−４（・イソブチルアミノ）キノリンに凝固
した。 実施例２　（ｉの力性を用い、）５、した武Ｖの中間体
を用い゛（表［ｌに示す式ｖ１の中間体を製造した。塩
酸塩力■マされる場合Ｇ、１、それはまず遊離アミンの
エタノール溶液に塩化水素を通し、次（、ころ過により
固体を分離することＧこ、Ｌす１７．られた。 実施例４！］Ｉ−い４１の（ヒ合物の−ｙ、！Ｉ告、）
、’、　ｈｊｌ！例２６の力性Ｇこ、１、すｆｌｊ

【、
’、　′！、六−川゛用　−１′ミ７／４　（メ・Ｔ−
ルア１））キノリン（Ｆｌ、　２　ｆｌ　７　：Ｅル）
を水Ｃ’ｌｌ酸５　（１（ｌ　ｍ　／オ、゛、■ごオル
ＩＣ１１酸ｌす：１−千ル７１ｉ　１１１／！と混合し
、生した混合物をＩ７流で２１）量刑ｊ’４ｘ　し、た
。ｉと発すると残留物かＩＪえりれ、それを水１ｉ　ｆ
ｌ　（］　ｍ　Ｒに？容ｊ’ｌ’ｌ”た、　？Ｅ’：　
？Ｉ’９を端（１水１唆化アン士−゛′−・°）Ｊ、で
塩、４．ｔ−（）１にＵ７た。固体４／・渦Ｃ１″、ｊ
：、　ｌ：１分１ち１１シ、水（洗７了１すると１．２
−シノーエール　１１（・イミダゾ（４、５−Ｃ’ｌキ
ノリンが１ｊえイ′ンね、た。この生成物の試↑Ｓ１を
ソ：Ｃ−］−ルエー−ゲルからｉＪ＋結晶し７たとき、
ぞれは１９４〜ｌ　！１　ｆｉ　’虻゛の融点をイ１し
５た。 分４ハ・ｆ、：＋ＪＩ＋＋Ｎ＋ｔとＵ７て、、１３ンン
イ直　：　％　ｃ　、７：ｉ、　ｌ　；　％　ｔｌ、５
．６　；　％Ｎ、２１．３測定イ１１：ｊ：％Ｃ，７：
Ｌ４；％Ｉ＋、５’、７；％Ｎ、２１．５′ノ５、用例
Ａ　！ｌの力性を用い、７１、Ｕ７た中間体、カルボン
酸およびｉ・リア月バ１−ルメル！・１ノ、う−ルで出
発し１、表Ｉ１１に小すｉｌｌ、：　Ｖｌｌの化合物を
製造した。 ′ノ；用例７４　Ｉ（■の化合物の１（・”！［ろｒ、
’＋ｌｔ　ｒｉ々Ｉ　５０　ｍ　／！中の１１゛）Ｉ十
ル　ｌ　Ｈイト４′ソ！４．　５−ｔ、：Ｊキノリン（
実施例５０から）！１．３　ｔ＋　ｉ　ｏ、　０７ＩＩ
　ＩＩ　［−／ｌ、）　ノ？容；ｅＪｔ、、：　３　Ｆ
ｌ　％ｉｔＥｒＭ４Ｂ水素１．５”１甲（’　（１，Ｏ
ｆｉ　２モル）全１」１１牙だ。ｌ昆合物を６５〜７０
　’Ｃで１１１ノ川刻（Ｕ　ン分Ｇこ？°と発さセた。 残留物を飽和重炭酸すトリウＪ曾′ξ呂夜で中和し７、
へトした混イ）物をツク１」ＩＩノタンＣ抽出した。抽
出物を４１２３ｊＸ、　Ｌ７、次（ｉ”ｉ”７７％発さ
−ｌｚ）＋’：、、”：Ｎ留物カＩノ、えラレ、それは
徐々に黄色固体、１−イソゾ千ル　ＩＨ−イ・・９ノ　
（４，５Ｇ）４−ノリン　５　オキツド（ｒ：：、　／
ｉ；（固した。この生成物を２同ｒ＋ｌｌ酸エチルから
再し’晶い１−ると緑色固体、融点２１１〜２１：３℃
、かＩｊえられた。分析：　（：、　４１１　、　、、
Ｎ３０としてｆｉｌ算埴：％Ｃ，６！１．７；％Ｈ，［
ｉ、３　；％Ｎ、Ｉ７．４；測定値：ン６　Ｃ：　、　
（ｉ９．７　；％Ｈ，６，３：％Ｎ、　１７．１′太施
例７４の方法を用い、示し７た中間体で出発し表Ｉｎこ
示ず式■の化合物をｊｊｉｌ、ｊ造し７た。 ７ら　Ｉ　２８　（Ｃ）　ｌ　−ヘ７ン／ｌ／　−Ｌ　
Ｈ−イミダゾ（４，、，５−Ｃｌキノ７７　１２（ｌ（
Ｃ）　１−ツク１−１へキシルメチル−Ｉｌｌ−イミダ
ゾ（４７８５４１−エチル−２−メチル−Ｉｌｌ−イミ
ダゾ〔４，５７９’！ｉ５’　Ｉ’、８−ジメチル−］
　］Ｈ−イミダゾ４．　５−Ｃａ１ＩＮＩ　５ｆｉ　１
．　２．　８−トリメチル−ＩＨ−イミダゾ〔４，５Ｉ
ｆ　Ｉ　５７　］−］エチルーＩＨ−イミダゾＣ４，５
Ｃａ；ｉ−ノリ８２　５ＦＩ　Ｉ−イソブチル−８−メ
チル−］　］Ｈ−イミダゾ４１１３　５９　８−フルオ
ロ〜Ｉ−メチルーＩＨ−イミダゾ〔４８４６０７−クロ
ロ−ｌ−イソブチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ〔４１１５ｆｉ
ｌ　Ｉ　７Ｉニル−Ｉ　１１−イミダゾ（４，５−Ｃ）
　’Ｆツノ　ｆｉ　ら２　１−（４−メトキシフェニル
）　−１８−イミダゾ〔８７ら３　１−（４−フルオロ
フェニル）−２−メチル−＋　１１侶１８　ｆｉ４　１
　Ｃ４−メトキシフェニル）−２−メチル−ＩＩＩ）Ｍ
＋　’６５　１．（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イ
ミダゾ〔９０［ｉら　１１１−イミダゾ（’４．　５−
Ｃａキノリン−５−；４’　４’！１１　１７０　２−
メチル−Ｉ−（２−（フェニル）エチル〕−１＋１２　
４９　１．２−ジメチル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−Ｃ
’１！］　３　ｔｉ　９　１−メチル−１１（−イミダ
ゾ（４，５−Ｃｌキノリ！１４　７３　４−　（＋−１
１１−イミダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン！］　、”）７
　’Ｉ　Ｉ−イソブチル−２〜メヂルーＩＨ−イごダシ
〔４！Ｉ［ｉ　７２　１．２−ジメチル−８−フルオロ
−ＩＨ−イミダゾ４、　５　Ｃｌ　Ａ−ノリソー５−オ
キシＩ・（測定・ｌず）リン−５−；オキシド（２４１
〜２．５１）５−Ｃａ４−ノリン　５−オキシド（２２
４〜２２６、分解）Ｃノ十ノリン−５−オキシド　（２
２０〜２２２）・１−ノリ：ノー５−オこ１シト　（２
６５〜２６８）Ｃａ−１−ノリソー５−オキシド（測定
せず）ン　５　オニ１−ソ１　（測定−１ず）、５−Ｃ
）キノリン−５−オキシド（測定・ｌず）５−（じｊ４
−ノリン−５オキシド　（測定セず）、５−Ｃ］　］４
−ノリンー５−オキシド（測定−Ｕず）リン−５−オニ
トシド（２２２〜２２５）４、．５−Ｃ）ニトソリン−
５−オキシド（２４５〜２４７）・イミダゾ［４，！’
１−Ｃ）キノリン−５−オキシド　（２４５〜２４８）
−・ｆミダヅ［４，５−Ｃ）キノリン−５−オキシＦ（
２］］〜２１３）４．５−Ｃａ４−ノリソー５−オキシ
ド（２５７〜２５９）シ１（／１１り定セず） ［（イミダゾ（４，５−Ｃｌキノリン−５−オキシド　
（２（１４〜２（１６）−１−ノリご７＝５−オニ１−
ソト　（２３４〜２３７）ソー５−：４キシド（２４１
〜２４４）−！ｉ−，ｔ　４シ１）ソエニル西１酸エチ
ル（測定−１ず）、５−（１；）キノリン−５−オキシ
ド（２１４〜２１ｆｉ）Ｃ４，５＝Ｃ’ｌキノリン−５
−オキシド（測定せず）′ノ’：　／＋ｉ１．ｉ例！１
７　Ｊ：（ｌＸの化合物の製萌１　イソフ・Ｊ−ル　１
１（−イ２夕′、Ｊ’　！’、　４　、　５−Ｃ）・１
−フリユ／−５メー（−シート　（〕、陽恒例７４から
）！１．９５（τ（Ｉｌ、　０４１２干ル］と、Ａ−１
−シ塩化リンＩ　ｆｌ　ｆｌ　ｍ　／７との混合物をそ
の還疏温１．Ｑ：　（２，５時間加熱Ｕ７、次に冷却し
７′ζ水中−・攬ｊ’ｌ’　ｌ−、）、’（から沿加し
）乙、５０％水性水酸化すトリウ１、濱ｌ〜で塩ノｉ（
性（，１１１！ｉ〜１０）にし次いてツクｌ：］　ｌ：
Ｉメタンで抽出（、、た。抽出物を塩化ナトリウＪ−，
右１４．０・重炭酸すトす・°ツノ、１゛で乾燥し、次
に蒸発させると固体残留物かｊ）えられた。残留物の試
１’ｌをノエ千ルエーテルから山結晶すると４−りｍ？
Ｌ：Ｉ−ｌ　−（ソゾチルー１　’Ｉ＋−イミダソ　（
４、５−Ｃ，ｌ］　−１’／ノリン、融点１３４〜１３
６°０、がりえられた。分析：０ｚｌｌＢＣ（’、Ｎ３
　とし−（ １；１算埴：％Ｃ，Ｇ４．７．％Ｉ１．５．４　；　％
Ｎ、、　Ｉ（ｉ、２　；４ｊｉ　定イ１１°Ｉ　：　％
　Ｃ，ｆ］４．３　；　％Ｈ，５，３；　％　Ｎ、１６
．３実施例９７の方法を用い、示し７た式■の化合物で
出ブこし、式■の化合物を製造した。 大−■ 実施例　式■の化合物 □」見−−（Ｊａ毎う卵タレ　）　□ニハ、■にｐイ稔
し’ｂｙ　−Ｃｈ坤フス、□−°リー９８　９２　４−
クロロ−１，２−ジメチル−ＩＨ−イミダゾ□、９９、
　７５　、４．８−ジクロロ−１，２−ジメチル−１ｊ
（−イミ１００　７　ｆｉ　１−ヘンシル−４−クロロ
−１，Ｈ−イミダゾ〔４゜Ｎ１１　７７　４−クロロ−
１−シクロヘキシルメチル−ＩＨ−イ＋ｏ２　７８　４
−クロロ−１−エチル−２−メチル−Ｉｌｌ−イミ！０
３　７９　４−りし７０−１．８−ジメチル−１Ｈ−イ
ミダゾ□Ｉｔ１４　８０　４−−クロロ−１，２，８−
１−リメチルー］、Ｈ−イミ１０５　Ｂ＋　４−クロロ
−１−エチル−ＩＨ−イミダゾ〔４，５１（１６８２４
−クロロ−１−イソブチル−８−メチル−１１１１０７
８３４−クロロ−））−フルオロ−１−メチル−１１１
−イ［１Ｂ　８４　４．７−ジクロロ−１−イソブチル
−１１１イミダ１０　！］　１１５　４−−クロロ−１
−フェニル−１１１−イミダゾ〔４゜１１０　８　［ｉ
　４−−クロｌｌ−１−（４−メトキシフェニル）−１
１１Ｉ１１　８７　４−クロロ−１−（４−フルオロフ
ェニル）−２−１１７、ｌ　４−りｌ′Ｊロー　１−（
４−メトキシフェニル）−２−１１３’　＋１！ｌ　４
−クロしｌ−１−（４−フルオロフェニル）＝ｎ＋１１
４　＋３１（１））　４−クロロ−１−（２−（フコニ
ニル）エチル〕−１１１５！ｉ３　４−クロ１．１−１
−メチル−ＩＨ−イミダゾ〔４，５Ｉｔ（ｉ　１６！１
（Ｂ）　ｌ−ヘンシル−４−クロロ−２−メチル−Ｉ　
＋１−イ１１７　！＋５　４−り１コロ−１−イソブチ
ル−２−メチル−１１１−１１８９６４−−クロロ−１
，２−ジメチル−８−フルオロ−Ｉ４　、、”）−Ｃ：
〕キノリン（１９８〜２０Ｆ＋）タソＦ　４　、　５−
Ｃ１４−）　’）　７　（ａｌり定・Ｕず）５０〕キノ
リン（１６０〜１６７） ミダゾ［４，５−Ｃ）キノリン（１７６〜１７９）夕゛
ゾ（４，５−Ｃ〕４・ノリン（１７０〜１７２）４　、
　５−Ｃ］キノリン（２３３〜２３７）ダシ（４，！１
−Ｃ）キノリン（２４３〜２４７）Ｃ〕−１−ノリン（
測定せず） イ〕ダシ［４，５−Ｃ）キノリン（２０２〜２０５）ミ
ダゾ（４，５−Ｃ）キノリン（測定せず）ＩＣ４，５−
Ｃ〕キノリン（測定せず）５−Ｃ）　”Ｉ−ノリン（測
定せず） イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン（２１０〜２１２）ノ
ナルー１１１−イミダゾ（４，５−Ｃ〕キノリン（２９
５〜２９７）メチル−１１１−イミダゾ（４，，５，−
Ｃ）キノリン（２１１〜２１３）−イミダゾ（４，５−
Ｃ）キノリン（２４８〜２５（１）ＩＩ　イミダゾ（４
，５−Ｃ）キノリン（１７６〜１８８）−〇〕キノリン
（１７９〜１８Ｉ） ミダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン（２１６〜２１８）イミ
ダゾ（４，５−Ｃ）キノリン（１５２〜１５５）１１−
イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン（測定セず）実施例＋
　１４１ １　（２ヒ［′Ｌ１キシエチル）　１１１−イミダゾ　
（４，５−Ｃ）−１−ノリン（実施例５２から）２　！
１．　ｉ　Ｉ；　（０，ｌ　３（ｉモル）とピリジノ５
０　（ｌ　ｍｌ。 との攪（’Ｂ冷混合物（５℃）に塩化ヘンジイル２３、
　！］　ｇ　（ｆ）、　１７モル）を少しずつ加えた。 ７１１合物を徐々に約２０℃に加’７７１！Ｌさ・已、
次いで２０℃で１８時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残
留物に水を加えた。固体をろ過により分離し、水で洗浄
し、５（１：　５　（ｌの酢酸エチル／ヘキサン混合物
から再結晶した。耐酸エチルから、そしてＩＪｆひエタ
ノールから１１ｆ結晶Ａ名と］−（２−ヘンジイルオニ
１−シコーチル）−Ｉｌｌ−・イミダゾ〔４，５−Ｃ〕
キノリン、Ａｔ！ｌ！点１４９〜１５１℃、の白色結晶
が与えられノこ。分率ハ：に１・、１１．、、Ｎ、（１
２として：什′１．？　イ１１“＋、’　：　％６　（
、、’　、７１．！］　ｉ　％　＋（、４，８；　％　
Ｎ、　１３．２；測定イ１１′Ｉ：％Ｃ，７１，８；％
ｔＬ　４．６　；％Ｎ、　１３．２実施例１２０ １−（２−−ヘンソ゛イルオ；１−シＪニチル）”ＩＨ
−イミダゾ　（４、５−Ｃ）キノリン（実施例１１９か
ら）［ｉ　７．５Ｂ　（１１，２１，３モ月暑　と、１
０９６　＋暢１１窒化水素３６．３　ｇ　Ｎ１．３２セ
ルフｔｉ、１、ひ氷酢酸４５０ｍ　７！との混合物を（
）５°（：て１１Ｊ拌１，７ハかｃ：、２１１間加４Ｊ
４１、／だ。溶液を次に白、空でｉ・′：発さ・１４．
残留物に水を加えた。４Ｌ合物を次いで水酸化−）゛１
リウム水溶液および重炭酸・ノ・トリウムて中和１．７
た。固体を７゜過Ｇ、二より分冊］シ、水で洗浄し、メ
タノールか６．１１７結晶すると位褐色固体１−（２−
、ンゾイル第４−ン」−３−ル）−１Ｈイミダゾ　ｒｄ
、５　Ｃｌ　４−ノリノー５−オ；１−シ１゛か４Ｊえ
（ら才１．）こ。 ′２：施例１２１ １　（２−ヘンゾイルオ；）−ソ１千ル＞−＋　＋＋−
イミタ′ソ゛（４，５−ｃｌ二１−ノリン′　５　オキ
ソ１（実施例１２０から）　５（Ｉｇ　（０，１！ｉメ
チルとオニ１−す ２時間加熱した。次に混合物を真空で一部蕩発さセな。 次いで混合物を氷上に性別し、汗ｉ液を水酸化す１−リ
ウムて中和した。生成物を７）過により分８１［シ、ジ
クロロメタンに溶解し、？客演を小炭酸ナトリウム水溶
液で洗浄し、次に乾燥した。蒸発す？）ノ旧ｉ’ｉ１体
か１ノえＣ）れ、それを５０　：　５　（］のメタノー
ルニジイノ１：目」メタン溶７夜から再結晶すると白色
の１　（２ヘンソ・イルオニ１−ソエナル）−４−り１
目」　１１１−イミダゾＣ４，５−Ｃ）　；ｌ−ノリン
、１“ｊｉ：ｌ！点１１１１ｉ〜Ｉ　９０１：がりえら
れた。分析：ＣＩＪ１１４Ｃ６Ｊ（ｌｚ　として ；外見（直　：　％ｃ、６４．９：　％Ｈ，４，０；　
％Ｎ、１２．０；ンｌｌ１ｌ　定１１ｉ’ｉ　：　％Ｃ
，：　、［ｉ４．ｉｉ　；　％１１．　３．８　、％Ｎ
、１２．１ソｊ／ｌｉ！ｉｆ列　１　２２ １　（２−ヘンソ゛イルオ；１−シコニチル）−４−り
１丁＋１：Ｉ　、　ｌ　ｌｌ　イミダゾ　（／１．５−
Ｃ）キノリン（実施例１２１から）　２５．３　ｇ　（
（１，０７２モル）とメタノール中の１０％アン−［ニ
ア、５　Ｆｌ　ｔｌ　■ｎｐとの混合物を約２（じ〔：
で３１１間攪拌し、ろ過し、次いで低容積まＣ蒸発させ
た。そのスラリーをシエ千ル上−テル之混合し、固体を
ろ過により分画１し、ニーう〜ル（ｌ光値し、メタノー
ルから再結晶すると４　・ンｒｚ：＋１−．　（２−ヒ
トロー１−ノコニチル）−１１１−イミダゾ　１４．５
〜Ｃ〕キノリン、融点（乏（５へ１））７℃、の白色結
晶がｉｊえられた。 分析：　Ｃ＋２１１＋ｏＣ４Ｎ：＋（ｌとして旧ゾＱ、
イ直　：　％Ｃ＝　５．Ｌ（、２＋　％Ｈ，４，１；　
％Ｎ、１７．０゜測定イＩＩ゛１・％Ｃ，５８，（１；
％Ｉ＋　、　、１．ｔｌ　、　；％Ｎ、　’１７．３実
施例１２３ エタノール１５０ｍ１ｌ中の１−イソブチル−ＩＨ−イ
ミダゾ（４，５−ｃ）キノリン（実施例５０から）　３
．０　ｇ（０，０１３モル）の溶液に塩化水素ガスを加
えた。約１時間攪拌した後、固体１−イソブチル−Ｉ　
Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン塩酸塩水和物をろ
過により分離し、エタノールから再結晶すると灰白色結
晶、融点２２７〜２２９℃、が与えられた。分析： Ｃ＋　ａ　Ｉ−１＋　ｓ　Ｎ　３・ＨＣＮ・Ｉ］２０と
して計算値：％Ｃ１６０，１：％■１．６．５；％Ｎ、
ｉ５．０；測定４ｍ　％ｃ　、　６　０．　２　：　％
Ｈ、６，２；　％Ｎ、１５．４　。 実施例１２４ Δ、実施例１１９の方法を用い、塩化ヘンジイルを１−
１２．３〜ジヒドロキシプロピル）−１１１−イミダゾ
（４，５−ｃ）キノリン（実施例７０）と反応させると
１−（２，３−ジベンゾイルオキシプロピル）−１Ｈ−
イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕キノリンが与えられた。 Ｂ、八からの粗生成物を実施例１２０の方法に従い過酸
化水素と反応させ、１−（２，３−ジベンゾイルオキシ
プロピル）　−１１−１−イミダゾ〔４゜５−ｃ〕キノ
リン−５−オキシドが青黄色固体として与えられ、粗物
質の融点ばフ３〜８２°Ｃであった。 ０．１３からの生成物を実施例１２１の方法に従いオキ
シ塩化リンと反応させると４−クロロ−■−（２，３−
ジベンゾイルオキシプロピル）−Ｉｌｍ−イミダゾ（４
，５−ｃ）キノリン、エタノールから再結晶後の融点１
６２〜１６５°Ｃ１が与えられた。分析：　Ｃｚ７Ｈｚ
ｏＣＥ　ｌ”Ｊ：＋Ｏａとして計算値二％Ｃ，６６，７
；％Ｈ１４，１；％Ｎ、８．６；測定値：％Ｃ１６６，
３；％］１．３．９；％Ｎ、８．４゜ １〕、Ｃからの生成物を実施例１２２の方法に従い加水
分解すると４−クロロ−１−（２，３−ジヒドロキシプ
ロピル）−、Ｉ　Ｈ−イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕キノリン
が与えられる。 実施例１２５ Ａ、１−　（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１■４
−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン（実施例７０から）
を過剰の無水酢酸と反応させ、■−（２，３−シア上１
〜キシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノ
リンが与えられた。 Ｂ、Ａの生成物を実施例１２０の方法により過酸化水素
と反応させ、１−（２，３−ジアセトキシプロピル）−
１Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン−５−オキシド
が褐黄色固体として与えられ、粗生成物の融点は８４〜
９６℃であった。 Ｃ，Ｂの生成物を実施例１２１の方法によりオキシ塩化
リンと反応させ、４−クロロ−１−（２゜３−ジアセト
キシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリ
ンが与えられた。 Ｄ、Ｃの生成物を実施例１２２の方法により加水分解し
、４−クロロ−１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリンが与えられた
。エタノールから再結晶すると生成物、融点２２３〜２
２５”ｃ、が与えられた。分析’Ｃ＋３Ｈ＋ｔＣβＮ　
３０□として計算値：％Ｃ，５６，２、％１１．４．４
；％Ｎ、１５．１；測定値％Ｃ１５５，８、％Ｈ１４，
３；％Ｎ、１５．１゜実施例１２６ エタノール５Ｑｒｒ＋７！中の１−（２，３−ジアセト
キシプロピル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリ
ン−５−オキシド（実施例１２５、Ｂから）４．０　ｇ
　（０，０１１７モル）の撹拌溶液に２５％すトリウム
メトギシド溶液約１２滴を加えた。１時間後生酸物をろ
過により集め、メタノールで洗浄し、エタノールから再
結晶すると１−　（２，３−ジヒ「ロキシプロピル）　
−１Ｈ−イミダゾ〔４゜５−ｃ〕キノリン−５−オキシ
ド、融点２４０〜２４２℃、が与えられた。分析：Ｃｌ
３１１□ｓ　Ｎ　３０３として計算値：％Ｃ，６０，２
；％Ｈ１５，１；％Ｎ、１６．２；測定値：％Ｃ１６０
，０；％Ｈ１５，０；％Ｎ、１５．８゜ 実施例１２７ 過剰の無水酢酸（１００ｍｆｆ）を１−（２，３−ジヒ
ドロキシプロピル−２−メチル−Ｌ　Ｈ−イミダゾ（４
，５−Ｃ）キノリン（実施例５３から）とともに０．５
時間還流すると１−（２，３−ジアセトキシプロピル）
−２−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン
が与えられた。この生成物を実施例１２０の方法を用い
て過酸化水素と反応させると１−　（２，３−ジアセト
キシプロピル）−２−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５
−ｃ）キノリン−５−オキシドが黄色固体として与えら
れた。ごの粗生成物を実施例１２１の方法によりオキシ
塩化リンと反応させると生成物４−クロロ−（２，３−
ジアセトキシプロピル）−２−メチル−Ｉ　Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−ｃ）キノリンが与えられた。この生成物を
、′ｒンモニアで飽和したメタノールに溶解し、溶液を
３日間攪拌した。得られた生成物は４−クロロ−１−（
２，３−ジヒドロキシプロピル）−２−メチル−ＩＨ−
イミダゾ（４，，５−ｃ）キノリンであった。 実施例１２８ Ａ、実施例１の方法を用い、ヘンシルアミンと４−クロ
ロ−３−ニトロキノリンとを反応させると４−ヘンシル
アミノ−３−ニトロキノリンが与えられた。粗生成物（
融点１．７８〜１９６’ｃ）の構造帰属は赤外スペクト
ル分析により確認された。 ！３．実施例２６の方法を用い４−ヘンシルアミノ−３
−二トロキノリン４２．２ｇ（０，１５モル）を還元し
、３−アミノ−４−（ヘンシルアミノ）キノリンが黄褐
色固体として与えられた。 Ｃ，１３からの生成物に酢酸ジェトキシメチル４８．７
ｇ（０，５モル）を加え、混合物を蒸気浴上で１時間加
熱し、次に還流で０．５時間保持した。溶液をＩＨ拌し
た過剰の濃水酸化アンモニウムに加えた。固体をろ過に
より分離し、水、１０：１のジコニチルエーテル：エタ
ノールおよび１：ｌのへキリン：ジエチルエーテルで順
次洗浄した。 イソプロパツールから再結晶しｌ−ヘンシル−１Ｈ−イ
ミダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン、融点１７９〜１８１℃
、の青黄色針状結晶が与えられた。分析：　ＣＩ？Ｈｌ
ｌＮ３として計算値：％Ｃ２７８，７，％Ｈ１５，１；
％Ｎ、１６．２；測定値：％Ｃ１７８，６；％Ｈ１４，
８；％Ｎ、】６．３゜実施例１２９ Ａ、４−クロロ−３−二トロキノリン２Ｇ、Ｉｇ（０，
１２５モル）、９５％シクロヘキシルメチルアミン１６
．４　ｇ　（０，１，２７５モル）および９５％ジイソ
プロピルエチルアミン１６．５　ｇ　（０，１２５モル
）のテトラヒｉロフラン３００　ｍβ中の混合物を蒸気
浴上で０．５時間加熱した。溶液を蒸発させ、残留物を
エタノール中で撹拌し、ろ過し、メタノールで洗浄した
。メタノールから再結晶し、４〜シクロへキシルアミノ
−３−ニトロキノリン、融点１４０〜１４２℃、の黄色
小板が与えられた。分析：　Ｃ＋　ｂ　１１ｔ　ｑ　Ｎ
　３０２として計算１ｆｔ：％Ｃ１６７，３ｉ％■１．
６，７；％Ｎ１１４．７；測定値：％Ｃ１６７，３；％
Ｉ−１，６，６；％Ｎ、１４．７゜ Ｂ、実施例２６の方法を用い、４−シクロヘキシルメチ
ルアミノ−３−ニトロキノリン１７ｇ（０，６０モル）
を還元し、３−アミノ−４−シクロヘキシルメチルアミ
ノギノリンが与えられた。 Ｃ，Ｂからの粗生成物を９８％ギ酸２５０　ｒｎ　ｉ２
中で２．５時間還流で加熱し、１−シクロヘキシルメチ
ル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリンが青黄色
囲体として与えられた。 実施例１３０ 実施例（の方法を用い、４−り１コロ−３−ニトロキノ
リンを４−クロロペンシルアミンと反応さゼ、黄色固体
４−（４−クロロペンシルアミノ）−３−ニトロキノリ
ン、粗生成物の融点１６８〜１７３℃、が与えられた。 実施例１３１ Δ、実施例１の方法を用い、４−クロロ−３−ニＩ・ロ
キノリンヲ２　（フェニル）エチルアミンと反応させ、
黄色固体、３−二トロー４−〔２−（フェニル）エチル
アミノコキノリンが与えられ、粗生成物の融点は１７４
〜１８０℃であった。 １３、実施例２６の方法を用い、八からの３−ニトロ−
４−’（２−（フェニル）エチルアミン〕キノリンを還
元し、３−アミノ−４−（２−（フェニル）エチルアミ
ノコキノリンが与えられた。 Ｃ１実施例４９の方法を用い、３−アミノ−４−〔２〔
フェニル）エチルアミノコキノリンをオルトギ酸トリエ
チルおよびギ酸と反応させ、１−（２−（フェニル）エ
チル〕−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン、融点
１０５〜１０８℃が与えられた。 Ｄ、実施例７４の方法を用い、ｌ−（２−（フェニル）
エチルアミノ〕−ＩＨ−イミダゾ〔４゜５−ｃ〕ギノリ
ンを黄色固体、Ｉ−（２−（フェニル）エチル〕−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−Ｃ〕キノリン−５−オキシド、粗
生成物の融点７３〜９５゛Ｃ１に転化した。 実施例１３２ メタノール４００ｍβ中の１−イソブチル−２−メルカ
ブト−１，Ｈ−イミダゾ′〔４□　５−Ｃ〕キノリン（
実施例１６５、Ｂから）　４．０　ｇ　（０，０１５５
モル）のン客演にメタノール中の２５％すトリウムメト
キシド３．７ｇを加え、次にヨウ化メチル２．４ｇ（０
，０１７１モル）を加えた。溶液を蒸気浴上で０．５時
間加熱し、次に蒸発させた。残留物に水を加え、混合物
をジクロロメタンで抽出した。抽出物を水で洗浄し、塩
化ナトリウム上で乾燥し、蒸発させた。残留物をジエチ
ルエーテル中に溶解し、混合物を塩化水素で飽和した。 沈殿をろ過により分離し、エーテルで洗浄し、エタノー
ルとエーテルとの混合物から再結晶し、１−イソブナル
ー２−メチルチオ−ＩＨ−イミダゾ　〔４，５−ｃ）：
（−ノリン塩酸塩、融点２１４〜２１６℃、が与えられ
た。分析：　Ｃ＋ｓＪ４１７Ｎ：ｌ　５−１−！　Ｃ１
として計算値：％Ｃ１５８，５；％Ｈ１５，９；％Ｎ、
　Ｊ、　３．７．。 測定値：％Ｃ１５７，９，％Ｈ１５，７；　％Ｎ、１３
．７゜ 実施例１３３ ２〜（３−アミノプロピル）１．８−ジメチル水酢酸を
力１（えた。沈殿をろ過により分離し、水で洗浄し、水
から再結晶すると２−（３−アセトアミドプロピル）１
．８−ジメチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリ
ン、融点２１３〜２１５℃、が与えられた。分析：　Ｃ
Ｉ　７　Ｈ２０Ｎ　４０として計算値二％Ｃ１６８，９
；％１］、６．８；％Ｎ、１８．９゜測定値：％Ｃ１６
８，８，％Ｉ］、６．８；％Ｎ、　１９．０゜実施例１
３４ １−（２，３−ジアセトキシプロピル）−１Ｈ−イミダ
ゾ（４，５−Ｃ）キノリン−５−オキシド（実施例１２
５、Ｂから）　２．７ｇ　（０，００８０モル）と無水
酢酸５０　ｍ　ｊ２との混合物をその還流温度で１時間
加熱した。溶液を蒸発さセ、残留物をメタノール５５ｍ
ｊ２と混合した。混合物をメタノール中の２５％ナトリ
ウムメトキシドで塩基性（ｐＨ９〜１０にした。沈殿を
ろ過により分離し、メタノールで洗浄し、２回メタノー
ルから再結晶した。生成物ば１−（２■、３−ジヒドロ
キシプロピル）−４−ヒドロキシ−ＩＨ−イミダゾ〔４
゜５−ｃ　）キノリン永和物、融点２１４〜２１７℃、
であった。分析：　Ｃ＋：＋Ｈ＋３Ｎ：＋０３　：　０
．５０Ｈ２Ｏとして計算値：％Ｃ１５８，２，％Ｉ（，
５，３；％Ｎ、１５．７；測定値：％Ｃ１５７，７；％
１１．４．９；％Ｎ、１５．５゜ 実施例１３５ 実Ａｆｌｉ例１３４の方法を用い、１．２−ジメチル−
１Ｈ−イミダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン−５−オキシド
（実施例９２から）を無水酢酸と反応さ−１，１，２−
ジメチル−４−ヒトＬ１キシ−Ｌ　Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｃ）キノリン、融点〉３００°Ｃ１が与えられた。 分析：　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　３０として計算値：％Ｃ，Ｇ
７．７；％Ｈ，５，２；％Ｎ、１９．７゜測定値：％Ｃ
１６７、Ｌ；％Ｈ１５，１；％Ｎ、　１９．！５゜実施
例１３６ 実施例１３４の方法を用い、■−（４−メトキシフェニ
ル）−１Ｈ−イミダゾ（４’、５．Ｃ）キノリン−５−
オキシド（実施例８Ｇから）を無水酢酸と反応させ、４
−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾ（４，５−Ｃ’）キノリンが与えられ、このも
のはＮ、Ｎ−ジメチルボルムアミドから再結晶した後融
点〉３００℃を示した。分析：Ｃ１７Ｈ３３Ｎ、ｌＯ□
として、計算値：％Ｃ１７ｏ、ｉ；％Ｈ１４，５；％Ｎ
、１４．４゜測定値二％Ｃ１７０，０ｉ％Ｈ、４，４；
　％　Ｎ　、　Ｉ’４．５゜実施例１３７ 実施例１３４の方法を用い、実施例１２０の化合物の加
水分解により製造したｌ”（２−ヒドロキシエチル）　
−１１１−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−５−オキ
シドを無水酢酸と反応させ、４−ヒドロニドシー　１−
（２−ヒドロキシェチＪし）−１Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｃ）キノリンが与えられた。 化合物４−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）
　−１Ｈ−（４，５−ｃ）キノリンはＮ。 Ｎ−ジメチルボルムアミドから再結晶した後融点〉３０
０℃を有することが認められた。分析値：Ｃ＋　ｚ　Ｈ
ＩＩＮ　：１０２として計算値：％Ｃ１６２，９゜％１
１．４．８　；　％Ｎ１１８．７　；測定値：％Ｃ１６
２゜７；％ｌ（，４，７；％Ｎ、１８：３゜実施例１３
８ ３．４−ジアミノ−６−フルオロ−２−メチルキノリン
（実施例４３から）　２．２ｇ　（０，０１１５モル）
と９５％ギ酸５０１Ｔｌβとの混合物をその還流温度で
２時間加熱し、次に蒸発さ・ｌた。残留物に水（１００
ｍβ）を加え、混合物を５０％水酸化ナトリウム水溶液
でｐ１１９〜１０に塩基性にした。 形成された沈殿をろ過により分離し、水で沈殿した。エ
タノールから再結晶し、白色固体、８−フルオロ−４−
メチル−１［１−イミダゾ（４，５−Ｃ〕キノリン水和
物、融点＞　２５０　’ｃ、を与えた。 分析：　Ｃ１１ｌ（ＢＦ　Ｎ３・Ｎ２０として計算値：
％Ｃ１６０，３；％Ｉ−１，４，６；％Ｎ、１９．２．
測定（ＩＩ￥：％Ｃ，６０，１，％Ｈ，４，７，％Ｎ、
＋８．５゜実施例１３９ 実施例１３８の方法を用い、３−アミノ−４−（２，３
−ジヒドロキシプロピルアミノ）−６−フルオロ−２−
メチルキノリン（実施例４２がら）をギ酸と反応させ、
１−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−８−フルオロ
−４−メチル−１１１−イミダゾ（４，’５−Ｃ）キノ
リン永和物、融点２３７〜２３９°Ｃ１が与えられた。 分析＝ＣＩ４１１１４ＦＮ３０゜・Ｎ２０として計神値
；％Ｃ１５７．３ｉ％Ｈ１５，５；％Ｎ、１．４．３　
；測定値：％ｃ、ｓ　７．６　；％ｒ＋、５；　４　、
％Ｎ、、　１４．４゜実施例１４０ 実施例１．Ｔ８の方法を用いて、３−アミノ−４−ヘン
シルアミノ−６−フルオロ−２−メチルキノリン（実施
例４５から）をギ酸と反応させ、■−ヘンシルー８−フ
ルオロー４−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−’ｃ）
キノリン水和物、融点１７８〜１８１°Ｃ１が与えられ
た。分析：Ｃ＋　ｅ　Ｉ−（＋　ａ　Ｆ　Ｎ　３・０．
２５ＨｚＯとして計算値：％Ｃ１７３，１ｉ％Ｉ（，４
，９；％Ｎ、１４．２ｉ測定値：％Ｃ１７３，０；％Ｈ
，４，７；％Ｎ、■４．３゜実施例１４１ 実施例１３８の方法を用い、３−アミノ−６−フルオロ
−２−メチル−４−メチルアミノキノリン（実施例４４
から）をギ酸と反応させ、１，４〜ジメチル−８−フル
オロ−ＩＨ−イミダゾ〔４゜５−Ｃ〕キノリン、融点１
８４〜１８６℃、が与えられた。分析：Ｃ１゜１１．。 ＦＮ、として計算値：％Ｃ１６７，０；％Ｈ１４，７；
％Ｎ、１９．５；測定イ’、Ｈ：　％　Ｃ１６６，６；
　％　Ｈ、４，４；　％　Ｎ　、１９．７　。 実施例１４２ 実施例１３８の方法を用い、３−アミノ−４−（２−（
Ｎ、Ｎ−−ジメチルアミノ）エチルアミノコキノリン（
実施例４６から）をギ酸と反応させ、１−　（２−（Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミン）エチル］−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（
４，５−Ｃ）キノリンが与えられた。生成物をエタノー
ルに溶解し、塩化水素をその溶液に通した。沈殿をろ過
により分離し、エタノールで洗浄し、エタノール再結晶
した。生成物はｌ−（２−（Ｎ、Ｎ〜ジメチルアミノ）
エチル〕−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン三塩
酸塩水和物、融点〉２５０℃、であった。分１斤’　Ｃ
ｘ　Ｈ＋ｂＮ　ａ　・３　ＨＣｌ・ｌ−（、０として旧
算値：％Ｃ１４５−８；％Ｈ１５，５；％Ｎ、１５．３
；測定値：％Ｃ１４６，０；％Ｉ］、５．２；％Ｎ、１
５．５゜実施例１４３ 実施例１の方法を用い、４−クロロ−３−二トロキノリ
ンを、トリエチルアミンの存在下にＮ。 Ｎ−ジメチルボルムアミド中で４−アミノフェニル酢酸
と反応させ、Ｎ−（３−ニトロー４−キノリニル）−４
−アミノフェニル酢酸が与えられた。 この酸を実施例２６の方法を用いて還元し、Ｎ−（３−
アミノ−４−キノリニル）−４−アミノフェニル酢酸が
与えられた。このジアミンを次に実施例１３６の方法を
用いてギ酸と反応させ、■−（４−カルホキジメチルフ
ェニル ダゾ（４．、５−Ｃ）キノリンが与えられた。メタノー
ルから再結晶し、融点２３６〜２４０℃の固体が与えら
れた。分析：　ＣｌｌｌＨ１３Ｎ３０□として計算値：
％Ｃ、７１．３；％［Ｉ、４．３；％Ｎ、１３．９；測
定値：％Ｃ、７０．８．％Ｉ（、４．３；％Ｎ、■３．
７。 実施例１４４ ３−アミノ−６−メチル−４−（メチルアミノ）キノリ
ン塩酸塩（実施例３２から）　４．　５　ｇ　（０．０
２０モル）、グリニＩール酸３．８　ｇ　（０．０　５
　０モル）および４Ｎ塩酸７　５　ｍβの混合物をその
還流温度で２時間加熱した。溶液を冷却し、５０％水性
水酸化ナトリウムを力１１え、溶液を少し塩基性にした
。 沈殿をろ過により分離し水で洗浄した。固体を希塩酸に
再熔解し、水酸化アンモニウムで再び沈殿さゼると１，
８−ジメチル−２−ヒ１ζロキシメヂルー１１１ーイミ
ダゾ［４．５−ｃ）４２ノリン塩酸塩水和物が与えられ
た。分析： ＣＩ３１１１：ＩＮ３０・Ｈ　Ｃｌ・Ｈ　２０として計
算値：％Ｃ、５５．４．％Ｈ、５．７；％Ｎ，１４．９
．測定イ直　：　％　Ｃ、５　５．　２　：　％　Ｈ　
、　５．　６　；　％Ｎ、■　５．　５　。 実施例１４５ ３−アミノ−６−メヂルー４−（メチルアミノ）キノリ
ン塩酸塩（実施例３２から）４．５ｇ（０．　（１　２
　０　１モル）、トリフルオロ酸＃９．１ｇ（０．０８
０モル）および４Ｎ塩酸］００ｍｊ！の混合物をその還
流温度で３時間加熱した。溶液を冷却し、水酸化アンモ
ニウムで塩基性にした。沈殿をろ過により分離し水で洗
浄した。イソプロパツールから再結晶し、■，８ージメ
チルー２−１〜リフルオロメチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ　
（４，５−Ｃ）キノリン、融点２２０〜２２３°Ｃ、が
与えられた。 分析：　（、＋３Ｈ＋ｏＦ３Ｎ：＋として馴算値二％Ｃ
、５Ｂ、９；％１１．３．８；％Ｎ、１５．８；測定値
：％Ｃ−５８，６；　％１（，３，７）％Ｎ、１６．２
゜実施例１４６ 実施例］　４５の方法を用い、３，４−ジアミノキノリ
ン（実施例３９から）をＩ〜リフルオロ酢酸と反応さ−
ｌ、２−　トリフルオロメチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４
，５−ｃ）キノリン、融点２５２〜２５４°Ｃ１が与え
られた。分＋７！二Ｃ１１ｌ（６Ｆ３Ｎ３とし”Ｃ８１
算値：％Ｃ１５５，７；％ＩＩ、２．５；％Ｎ、１７．
７；測定値：％Ｃ１５５−３：％Ｈ１２，３；％Ｎ、１
Ｂ、２゜ 実施例１４７ ３．４−ジアミノキノリン（実施例３９から）６．６　
ｇ　（０，０４１モル）、氷酢酸２．０　ｍ　ｌ、エタ
ノール３５ｃｃおよび水３５ｍ７！の溶液にＮ−カルホ
ン１〜キシー３−メチルイソチオ尿素９．３ｇ（０，０
４５モル）を加え、混合物をその還流温度で２時間加熱
した。蒸発させる残留物が与えられ、それをエタノール
中に懸濁し、ろ過により分離し、水で洗浄した。エタノ
ールから再結晶し、Ｉ■］−イミダゾ［４，５−ｃ）キ
ノリン−２カルバミド酸メチル永和物、融点〉２５０℃
、が与えられた。 分析：Ｃ１□Ｈ，。Ｎ４０□　・０．７５Ｈ２０として
旧算値二％Ｃ，５６，４ｉ％Ｈ１４，５；％Ｎ、２１．
９；測定値：％Ｃ，５６，１ｉ％１１．４．４；％Ｎ。 ２２．４゜ 実施例１４８ ３−アミノ−６−メチル−１−（メチルアミノ）キノリ
ン（その塩酸塩は実施例３２で得られた）５．８　ｇ　
（０，０２６モル）、４−アミン醋酸４．１ｇ（０，０
４０モル）および４Ｎ塩酸１００ｍｊＨの混合物をその
還流温度で６５時間加熱した。溶液を冷却し、イソプロ
パツールで全ｉｔ５００ｍｘに希釈した。沈殿をろ過に
より分離し、次に水性プロパツールから再結晶し、２−
（３−アミノプロピル）−１，８−ジメチル−ＩＨ−イ
ミダゾ〔４゜５−Ｃ〕キノリンニ塩酸塩、融点〉３００
°Ｃ１の黄色結晶が与えられた。分析：Ｃ＋５１１１１
Ｎ４・２１１Ｃ７！とシテａｔ算値：　％Ｃ，５５，０
Ｈ％Ｈ１６，２；％Ｎ、１７、Ｉｉ実測値：％Ｃ１５４
，３；％Ｉ］、６．２；％Ｎ、１７．１　。 実施例１４９ 実施例１４８の方法を用い、３，４−ジアミノキノリン
（実施例３９から）を氷酢酸と反応させ、２−メチル−
ＩＩＩ−イミダゾ゛（４，５−ｃ）こ１−ノリンが白色
結晶、粗融点１１９〜１２３℃、として与えられた。 実施例１５０ 実施例１４８の方法を用い、３−アミノ−４−（メチル
アミノ）キノリン（その塩酸塩は実施例２７で得られた
）をイソ酪酸と反応させると２＝イソプし１ビル−１−
メチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ〔４゜５−　＜；　）キノリ
ンが与えられた。粗生成物を酢酸エチルに溶解し、過剰
の濃塩酸を加えた。沈殿をろ過により分離し、エタノー
ルから再結晶し、２−イソプロピル−１−メチル−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン塩酸塩、融点２６０
〜２６３°Ｃ１が与えられた。この塩を水中に懸濁し、
混合物を５０％水性水酸化ナトリウムで塩基性（ｐｌ＋
８〜１０）にした。固体をろ過により分離し、水で洗浄
し、ヘキサノから再結晶し、遊離塩基が水和物、融点７
６〜８１℃、として与えられた。 分析：　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ’３　・０．２５Ｈ２ｏとして
計算値：％Ｃ１７３，２，ｉ％ＩＩ、６，８；％Ｎ、１
Ｂ、３；測定値二％０．７３．０ｉ％ｌ−１，７，０；
％Ｎ１１８．４゜ 実施例１５１ 実施例’７４の方法を用い、１．４−ジメチル−〇−フ
ルオローＩ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン（実
施例１４１から）を過酸化水素と反応させ、１．４−ジ
メチル−８−フルオロ−１１１−５イミダヅ（４，！２
−Ｃ）キノリン−５−オギシド、融点２４５〜２４８°
Ｃ１が与えられた。分析＝ＣＩ　２　Ｈ＋　ｏ　ＦＮ　
３０として計算値：％Ｃ１６２，３；％１１．４．４；
％Ｎ、１８．２ｉ測定値：％Ｃ１６２，７ｉ％１（，４
，３；％Ｎ、１Ｂ、３゜実施例１５２ １−ヘンシル−４−クロロ＝ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５
−ｃ）キノリン（実施例１００から）２．０８（０，０
０６８モル）およびモルホリン２５ｍｇの混合物をその
還流温度で１時間加熱した。 溶液を蒸発させ、残留物に水２０１ＴＩ　ｅを加えた。 熔解しなかった固体をろ過により分離し、エタノールか
ら再結晶した。得られた化成物は１−ヘンシル−４−（
４−モルポリン）　−１８−イミダゾＣ４，５−ｃ）キ
ノリン水和物、融点１．６０〜１６２°Ｃ１であった。 分析：Ｃ２１１１□。Ｎ、０・０．２５１１゜０として
計算値：％Ｃ１７２，３；％１］、５．９；％Ｎ１Ｌ６
．ｌ測定値：％Ｃ，７２，１；％ｌ］、５．８；％Ｎ、
、１６．０゜ 実施例１５２に例示した一般法を用い、モルポリンおよ
び示した式■の中間体で出発して、表■に示した式Ｘの
本発明の化合物を製造した。 塾−二■ 実施例　式■の中間体 −に−四人り刊遇Ｌ　凹夫以−蛎１鳴工よ一シー１５３
’ｌ１５　１−メチル−４−（４−モルポリン）−１Ｎ
−イ ミダゾＣ４，５−ｃｌｌキ ノリン（２０７〜２０９） １５４　１０３　１．８−ジメチル−４−（４−モルポ
リン）−１ １１−イミダゾＣ４，，５７ Ｃ〕キノリン（２５０〜 ２５６） 実施例１５’５ ４０％水性メチルアミン（２５ｒｒ＋ｊりと４−クロロ
−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン
（実施例１１５から）　５．０　ｇ　（０，０２３モル
）との混合物を金属圧力反応器に入れ、１１２℃で約１
６時間加熱した。冷却後、固体をろ過により分離し、水
で洗浄し、乾燥し、エタノールから再結晶し、Ｎ、１〜
ジメチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−
４−アミン、融点２１６〜２１’８℃、が与えられた。 分析：ＣＩ　２８　Ｉ　２　Ｎ　４として計算値：％Ｃ
３６７，９；％Ｈ１５，７；％Ｎ、２６．４．測定値：
％Ｃ１６７，９゜％Ｈ，５，６；％Ｎ、２６．４゜ 実施例１５５の方法を用いて次の実施例１５６および１
５７の化合物を製造した。 実施例１５６ Ｎ、Ｎ、１−１リメチル−ＩＨ−イミダゾ〔４゜５−ｃ
］キノリン−４−アミン（融点１６２〜１６４℃） 実施例１５７ ｒ−＜ｚ：　ｓ−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−エチル
−１１１−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−４−アミ
ン（融点２０１〜２０３℃）実施例１５８ ４−クロｃ＋−（−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−
イミダゾ（４’、　’５−　ｃ　）　キ／　’Ｊ　７　
（実ｊｉｉｌｉ例１１０から）　３．６ｇ　（０，０１
１６モル）、メタノール中の２５％ナトリウムメトキシ
ド２５．　Ｉ　ｇ（０，１１６モル）およびメタノール
５０ｍβの混合物をその還流温度で１時間加熱した。蒸
発して残留物を与え、それを水７５　ｒｎ　ｌ）、で希
釈した。沈殿をろ過により分離し、水で洗浄し、エタノ
ールから再結晶し、４−メ１−キシ−１−（４−メトキ
シフェニル）−１Ｈ−イミダゾＣ４，５−（：〕キノリ
ン、融点１８０〜１８２℃、が与えられた。 分１ノ！’　：　Ｃ＋　ｅ　Ｈ＋　ｓ　Ｎ　３０□とし
て計算値：％Ｃ，７０，８；％１１．５．（］；％Ｎ、
１３．８．測定値：％Ｃ１７０，（＋；％］Ｌ５．Ｏｉ
％Ｎ、１３．９゜ 実施例１５９ 実施例１５８の方法を用い、４−り（」ロー１−メチル
−１１■−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン（実施例１
１５から）をすトリウムメトキシド反応させ、４−メト
キシ−１−メチル−Ｉ　Ｎ−イミダゾＣ４．５−Ｃ）キ
ノリン、酢酸エチルから再結晶後融点１６０〜１６２℃
、が与えられた。 分析：Ｃ１□）！，，Ｎ．＋Ｏとして計算値：％Ｃ、６
７、６　；％Ｈ１５゜２；％Ｎ、１９．７；測定値：％
Ｃ，６７，３゜％１１．５．０；　％Ｎ、１９．８゜ 実施例１６０ 実施例１５８の方法を用い、４−クロロ−１−（２，３
−ジヒドロキシプロピル）　−１８−イミダゾ（４，５
−ｃ）キノリン（実施例１２５、Ｄ）をナトリウムメト
キシドと反応させ、１−（２゜３−ジヒドロキシプロピ
ル）−４−メｉ・キシーＩＨ−イミダゾ（４，５−Ｃ）
キノリン、イソプロパツールから再結晶後２１４〜２１
６℃、が与えられた。分析：　Ｃ＋　ａ　ＨＩｓ　Ｎ　
３０３として計算値：％Ｃ，６１，５；％Ｉ（，５，５
；％Ｎ、１５．４；測定値：％Ｃ１６１，３；％Ｈ，５
，５，％Ｎ、■５．４゜実施例１６１ メタノール中の２５％ナトリウムメトキシド２４．７５
ｇ　（０，１１４５モル）とエタノールｉｏ。 ｍ　ｊ！との混合物にエタンチオール８．５　ｇ　（０
，１３７４モル）を加え、次に４−クロロ−１−メチル
−１１１−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン（実施例１
１５から）　５．０　ｇ　（０，’０２２９モル）を添
加した。混合物をその還流温度で１時間加熱し、次に蒸
発さ一已た。残留物に水を加え、得られた固体をろ過に
より分離し水で洗浄した。酢酸エチルからＩＩ＃結晶し
、４−エチルチオ−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ（４，
５−Ｃ）キノリンの黄色結晶、融点１１２〜１１５℃、
が与えられた。分析＝Ｃｌ３０１３Ｎ：Ｉｓとして剖算
値：％Ｃ１６４，２；％Ｈ１５，４；％Ｎ、１７．３；
測定値：％Ｃ１６４，４；％１１．５．３；％Ｎ、１７
．Ｅｉ０ 実施例１６２ 実施例１．６１の一般手順を用い、エタンチオールをチ
オフェノールに変え４−クロロ−■−メチルー１　［１
−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン（実施例１１５から
）を１−メチル−４−フェニルチオ−１Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｃ）キノリンに転化した。このものは酢酸エチ
ルから再結晶後融点２１３〜２１５℃を示した。分析：
　ＣＩ　７１’ｆ　＋　’ｓ　Ｎ　’ｓ　Ｓとして；！
ｌ初ゴ直：％Ｃ１７０，１；％［Ｉ、４．５；％Ｎ、１
４．４；測定値：％Ｃ１６９，８；％１１．４．３；％
Ｎ、１４．７゜ 実施例１６３ メタノール４５ｒｎｊ２中の１−イソブチル−２−メル
カプト−Ｉ　Ｈ−イ′ミダソ゛（４，５−ｃ）キノリン
（実施例１６５、Ｂから）　４．４　ｇ　（０，０７１
モル）のン客演にメタノール中の２５％ナトリウムメト
キシド４．１　ｇ　（０，０１８８モル）を加え、次い
で塩化ヘンシル２．４ｇ　（０，０１８８モル）を加え
た。溶液を還流で０．５時間加熱し、次いで蒸発させた
。残留物に水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出し
た。抽出物を塩化ナトリウム上で乾燥し、次に蒸発させ
た。残留物をジエチルエーテルＧこ溶解し、その溶液を
塩化水素で飽和した。沈殿をろ過により分離し、エーテ
ルで洗浄し、エタノールとジエチルエーテルとの混合物
から再結晶し、２−ヘンシルチオ−■−イソブチルーＩ
　Ｈ−イミダゾ〔４，５−〇〕キノリン塩酸塩、融点２
０５〜２０７°Ｃ１が与えられた。分析：Ｃｚ＋ＩＩｚ
＋Ｎ＊Ｓ−ＨＣ７！として旧算値：％Ｃ１（ｉ５．７；
％ＩＩ、５．８；％Ｎ、１０．９；測定値：％Ｃ１６５
，４；％１１．５．６；％Ｎ、ｌ　（］、　９゜実施例
１’６４ 実施例１６３の方法を用い、２−メルカプト−Ｉ−メチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，５−ｃ：］キノリン（実施例
１６（ｉから）を塩化ヘンシルと反応させ、２＝ペンシ
ルチオ−１−メチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）
キノリンがちえられた。初めにイソプロパツールから、
次にエタノールから再結晶し、固体生成物、融点１６０
〜１６３℃、が与えられた。分析：　Ｃ＋　ｅ　）Ｉ　
＋　ｓ　Ｎ　ｙ　Ｓとして計算値：％Ｃ１７０，８，％
Ｉ］、５．０；％Ｎ、１３．８；測定値：％Ｃ，７０，
３；％Ｈ１４，７；％Ｎ、１３．７゜実施例】６５ Ａ、エタノール中の４−イソジチルアミノ−３−ニトロ
キノリン（実施例１から）１５．Ｏｇ（０，０６１２モ
ル）を木炭上５％白金約０．５ｇを加え、混合物をバー
ル装置で約２０℃で水素化した。混合物をろ過し、３−
アミノ−４−（イソブチルアミノ）キノリンの溶液が与
えられた。 Ｂ、八からの溶液にまず二硫化炭素、ｌ　Ｑ　ｍ　７！
を、次いで８５％水酸化カリウム４．６ｇ（０，０７モ
ル）を加えた。溶液を蒸気浴上で２時間力ＩＩ熱し、乾
燥近くまで蒸発させた。残留物を水に熔解し、溶液を氷
酢酸で「〕■５〜６に酸性化し、沈殿をろ過により分離
し、水で洗浄した。エタノールから再結晶すると黄色の
１−イソブチル−２−メルカプｌ−−Ｌ　Ｈ−イミダゾ
（４，５−Ｃ）キノリン、融点〉３００℃、が与えられ
た。分析：Ｃ，イＩＩ　ｒ　ｓ　Ｎ　ｓ　Ｓ七して３１
算値：％Ｃ１６５，３゜％Ｉ（，５，９；％Ｎ、１６．
３ｉ測定値：％Ｃ１ｊｉ　４．８　；％１１．５．７；
％Ｎ、、１６．３゜実施例１６６ 実施例１６５の方法を用い、４−メチルアミノ−３−二
］・ロキノリン（実施例２から）を２−メルカプト−１
−メチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ）キノリンに
転化した。 実施例１６７ Ａ、実施例４９の方法を用い、３−アミノ−４−（ヘン
シルアミノ）キノリン（実施例１２８、Ｂから）をオル
ト酢酸トリエチルおよび酢酸と反応させ、融点１４５〜
１４７℃の１−ヘンシル−２−メチル−１１−１−イミ
ダゾ（４，５−ｃ）キノリン水和物が与えられた。分析
； ＣＩＢＩＩＩＳＮ３・２．２５　＋−Ｉ２ｏとして計算
値：％Ｃ１６８，５；％■４．６，３；％Ｎ、１３．４
；測定値：％Ｃ，６９，２；％Ｈ１６，０：％Ｎ、１３
．４゜Ｂ、実施例７４の方法を用い、■−ヘンシルー２
−メチルーＩ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ〕キノリンを
融点１９３〜１９６℃の１−ヘンシル−２−メチル−Ｉ
　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ：ｌキノリン−５−オキシ
ド水和物に転化した。分析：ぶ＋　ｎ　Ｈ＋　ｚ　Ｎ　
ｎ　０・２．２５Ｈ，Ｏとして計算値：％Ｃ，６５，６
；％Ｈ，６，０，％Ｎ、Ｌ２．７ｉ測定値：％Ｃ，６５
，４；％■４．５．７；％Ｎ、１２．５゜実施例１６８ Ｎ、Ｎ−−ジメチルボルムアミド５０ｍ４中の３−ヒト
ロキシー４−二トロキノリン５．７　ｇ　（０，３０モ
ル）の溶液にオキシ塩化リン９．３ｇ（０，６０モル）
を加えた。溶液を蒸気浴上で５分間加熱し、次いで４０
％水性メチルアミン２００ｍｌ！中へ撹拌しながら注力
口した。混合物を蒸気浴上で１５分間加熱し、次に水２
００ｍ１で希釈した。固体をろ過により分離し、次に希
塩酸に溶解した。溶液をろ過し、ろ液を水酸化アンモニ
ウムで塩基性にした。固体沈殿をろ過により分離し、水
で洗浄し、乾燥し、黄色固体、融点１６７〜Ｉ　７１　
’Ｃの４−メチルアミノ−３二Ｉ・ロニトノリンが与え
られた。 実施例１６９ Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムアミド２Ｑ　ｍ　ＩＩ中のオキ
シ塩化リン４．８　ｇ　（０，０３１１モル）の溶液に
、１−イソジチル−ｌ１１−イミダゾ（４，５−ｃ）キ
ノリン−５−オキシド５．０ｇ（０，２０７モル）を少
しずつ加えた。溶液を２０℃で１５分間攪拌し、次に蒸
気浴」−で１５分間加熱した。溶液を２０°Ｃに冷却し
、次に攪拌氷に江別した。？８液を濃水酸化アンモニウ
ムでｐ１１８に塩基性化した。黄色固体沈殿をろ過によ
り分離し、水およびジエチルエーテルで順次洗浄し、乾
燥し融点１０３〜１０７°Ｃの４−クロロ−１−イソブ
チル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン水和物
が与えられた。２回酢酸エチルから再結晶し、乾燥して
融点１３５〜１３７℃の４−クロロ−Ｉ−イソブチル−
１トｌ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリンが与えられた
。分析：　Ｃ，、Ｈ，、ＣβＮ、として計算値二％Ｃ１
６，１，７ｉ％Ｆ（，５，４；％Ｎ、１６．２．測定値
：％Ｃ１６４，６，、％Ｉ（，５，５；％Ｎ、１６．■
。 実施例１７０ 実施例４９の方法を用い、３−アミノ−４−〔２−（フ
ェニル）エチルアミノ〕キノリン（実施例１３１．Ｂか
ら）をオルト酢酸トリエチルおよび酢酸と反応させ、２
−メチル−１−Ｃ２−（フェニル）エチル）　−１１−
１〜イミダゾ〔４，５−ｃ）キノリンが与えられた。 実施例１７１ 実施例１５８の方法を用い、４−クロロ−１−イソブチ
ル−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ）キノリン（実施例９
７から）をナトリウムメトキシドと反応さ−け、水性エ
タノールおよびジエチルエーテルから順次再結晶した後
融点１１１〜１１４℃を示す１−イソブチル４−メトキ
シ−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリンが与えら
れた。分析：　Ｃ＋ｓＨ＋ｔＮ：＋Ｏとして計算値：％
Ｃ１１０，６；％［Ｉ、６．７；％Ｎ、１６．５；測定
値：％Ｃ１７０，６ｉ％１１．６．７；％Ｎ、、１６．
５゜ 実施例１７２ 実施例１３４の方法を用い、１−イソブチル−Ｉ　Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−５−オキシド（実施
例７４から）を無水酢酸と反応させＮ、Ｎ−ジメチルボ
ルムアミドから再結晶後融点〉３００℃を示ず４−ヒド
ロキシ−１−イソブチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−
ｃ）キノリンが与えられた。分析：Ｃ１４ＨＩ５Ｎ３０
として計算値：％Ｃ１６９，７；％１１．６．３；％Ｎ
、１７．４．測定値：％Ｃ１６９，８；％１１．６．４
；％Ｎ、１７．６゜実施例１７３ Δ、実施例２６の方法を用い、４−（４−クロロヘンシ
ルアミノ）−３−ニトロキノリン（実施例２３から）を
還元し、３−アミノ−４−（４−りし目、Ｉヘンシルア
ミノ）キノリンが１ｊえられた。 ＋３．Ａの生成物をオルト酢酸トリエチルおよび酢酸と
、実施例４９の方法を用いて反応させ融点１８３へ・４
８５℃の１−（４−クロロヘンシル）２−メチル−ＩＨ
−イミダゾ　（４，５−ｃ）キノリンが与えられた。 実施例１７４ 実施例１５２に例示した一般法を用い、４−り＋二ｒ　
ｔ＋−１−メチル−ＩＨ−イミダゾ゛［４，５−ｃｌｌ
−１−ノリン（実施例１１５から）をｎ−ブチルアミン
と反応させ融点９８〜１００℃のＮ−ブチル−１−メチ
ル−ＩＨ−イミダゾ（４，，５−ｃａｌキノリン−４−
アミンが与えられた。 実施例１７５　弐Ｈの化合物の製造 ４−クロロ−１−イソブチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｃ）キノリン（実施例９７から）４．Ｏ＋：　（０
，０１５４モル）と濃水酸化アンモニウム２５ｃｃとの
混合物を金属ボンベに入れ、１５０℃で約１６時間加熱
した。冷却後固体をろ過により分離し、水で洗浄し、エ
タノールから再結晶し融点２８８〜２９１℃の１−イソ
ブチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−４
−アミンの白色結晶がｌｙえられた。Ｎ、Ｎ−ジメチル
ボルムアミドからの再結晶が好ましい。分析：　Ｃ＋ａ
　ＨｒｂＮａとして計算値；％Ｃ１７０，０，％Ｉ」、
６，７；％Ｎ、２３．３．測定値：％Ｃ１６９，３；％
Ｈ１６，６；％Ｎ、２３．２゜ 実施例１７６　八Ｈの化合物の代替製造４−クロロ−１
，２−ジメチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５，−ｃ）キ
ノリン（実施例９８から）２、Ｕｇ（０，００８６３モ
ル）とメタノール中の１５％アンモニア３０　ｍ　１２
との混合物を鋼製ボンベ中で１８時間１５５”Ｃで加熱
した。ボンへを冷却し、固体をろ過により分離し、エタ
ノールで洗浄し、エタノールから再結晶し融点２８８〜
２９０℃の１．２−ジメチル−ＩＨ−イミダゾ（４，５
−ｃａｌキノリン−４−アミンの白色剣状結晶が与えら
れた。分析：Ｃ＋ｚＨ＋ｚＮｔとして計算値：％Ｃ１６
７，９，％Ｉ］、５．７１％Ｎ、２６．４；測定値：％
Ｃ，６７，６；　％Ｈ，５，４；　％Ｎ、２Ｇ、３゜実
施例１７５および１７６に示した一般法を用い、表■１
に示ず式■の本発明の化合物を製造した。 コ　’′：Ｘ、　、　１　寸　１ ＼　＼０　ｕ　Ｖ５４　へ ＋１−ｔｔ／の１　、、へコ 一へ　−８−＋１−−〇　−１−寸 【へ　も：Ｘ　示；＼　【〜　’Ｔ　Ｃ−３／／／　−
ｓ　７／／　Ｏｌ■叫＼／／／＼ｔ〃叫叫【−【ヘエＮ 工■　１ト　１ト　エ０　工り　１へ　叫　−−Ｈトド
（〜＼Ｈ〜＼Ｈ−＞”−＞％’ｒ１１１１Ｘ／／／ｌ訃
−ヘ　Ｉｔ＼＋１−　ら皆　外　］　１１　きト　ｌ　
ト　ω寸、＼→　、〕Ｘ、−口　、Ｄ　寸　へ寸　＼−
１へ　ｌ　ＩＩ＼コ　＼１０　ヘＤ　へｐ　１コ　１八
　電入　＼＼１＼１−１−’ｌ（、口＋Ｓｌ］）’Ｊ’
ｓ、＞’−’：ｚ＊０　ｃａ　−曽　■　■　ト　ω −＋−一　−■　ｏ　−− 曽　寸　の　■　ト　ω　■　０ ■　ｃＩ）　ω　ω　ω　ω　頭　■ 実施例１９１ メタノール６０ｍβ中の１−（２−ヘンジイルオキシエ
チル）−４−クロロ−Ｉ　Ｈ−イーミダゾ（４，５−ｃ
）キノリン（実施例１２１から）１．３　ｇ　（０，０
０３７モル）の混合物をアンモニアガス約１０ｇで飽和
した。混合物を鋼製ボンへ中１５０℃で１０時間加熱し
た。混合物を藩発させ、残留物をジエチルエーテル中に
スラリーにし、ろ過した。得られた固体をメタノール性
塩酸中にスラリーにし、灰白色固体、融点〉２５０°Ｃ
の１−（２−ヒドロキシエチル）　−１Ｈ−イミダゾ〔
４゜５−Ｃ〕キノリン−４−アミン塩酸塩水和４暴が与
えられた。分析：Ｃ１□Ｈ１□Ｎ、Ｏ・ＨＣｌ・１．２
５Ｈ２０として羽算値：％Ｃ１５０，２ｉ％■１．５．
４；％Ｎ、　Ｌ９．５；６１’Ｊ定値：％ｃ、　Ｂ　Ｏ
，２；％Ｈ，５，２；％Ｎ、１９．１゜実施例１９２ 実施例１７６の方法を用い、１−ベンジル−４−クロｌ
：ｌ　−−−Ｉ　Ｈ−イミダゾＣ４，５−Ｃ）キノリン
（実施例１００から）をアンモニアと反応させ、Ｎ、Ｎ
−ジメチルボルムアミドから再結晶後、白色固体、融点
２５７〜２５９℃の１−ヘンシル−１Ｉ（−−イミダゾ
（４，，５−Ｃ）キノリン−４−アミンが与えられた。 分析’Ｃ＋７Ｈ＋ａＮａ　として旧算値：％Ｃ２７４，
４；％Ｈ１５，１；％Ｎ、２０．４　；測定値：％Ｃ１
７４，３；％１１．５．４；％Ｎ、２０．５゜実施例１
９３ 実施例＋７６の方法を用い、イークロシ＋　−］　−ソ
クロへ−１−シルメチル−Ｌ　Ｈ−イミダゾ〔４，５−
Ｃ〕キノリン（実施例１０１から）をアミノ化し、固体
ｌ−シクロへキシルメチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ）キノリン−４−アミン永和物が与えられた。分析
：　Ｃ１７Ｈ２ＯＮ４’　ｌ−１２０として３１算値：
％Ｃ，６８，４；％Ｈ，７，４；％Ｎ、１８．８；測定
値：％Ｃ１６８，２；％Ｉ−Ｌ　７．４　ｉ％Ｎ、　１
８．５゜実施例１０４ 実施例１７６の方法を用い、１−ヘンシル−４＝クロロ
−２−メチル−１■−１−イミダゾ〔４，５−ｃ　）キ
ノリン（実施例１１６から）をアミノ化し、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドから再結晶後融点２７９〜２８２℃
を示ず１−ヘンシル−２−メチル−＋−Ｈ−イミダゾ（
４，５−ｃ）キノリン−−４−アミンが与えられノこ。 分析：Ｃ＋ａＨ＋ｂＮａとして計算値：％Ｃ１７５，０
，％１１．５．６；％Ｎ１９．４．測定値：％Ｃ，７４
，５；％）１．５．５；％Ｎ、１９．５゜ 実施例１９５ ４−’）ｌ：ＩＩ：］−１−（２−Ｌ）＋コニトシコニ
チル）−１ｌｌ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン（実
施例１２２から）４、Ｏｇ（０，０１６モル）とメタノ
ール中の１０％　アンモニア３０ｍβとの混合物を銅製
ボン・＼中で１５０℃で１２時間加熱した。生じた固体
をろ過により冷混合物から分離し、水およびメタノール
で順次洗浄した。風乾固体をＮ。 Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶し、白色固体、融
点２６０〜２６２℃の１−　（２−ヒドロキシエチル）
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃｌキノリン−４−アミン
が与えられた。分析：ＣＩ　２８１２　Ｎ　４０として
計算値：％Ｃ１６３，１゜％Ｈ１５，３；％Ｎ、２４．
５．測定値：　％　Ｃ１６３，０：％Ｈ１５，２；％Ｎ
、２４．３゜ 実施例１９６　式ＩＩの化合物の代替製造４−クロロ−
１−イソブチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノ
リン（実施例９７から）６、Ｏｇ（０，０２３モル）と
メタノール中の２０％アンモニア３０　ｍ　１２との混
合物を鋼製ボンへ中１５０°０で１８時間加熱した。ボ
ンへを冷却し、固体をろ過により分離し、メタノールで
洗浄し、Ｎ、Ｉｌ−ジメチルボルムアミドから再結晶し
、融点２９２〜２９４°Ｃの１−イソブチル−ＩＨ−イ
ミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−４−アミンが与えられ
た。分析：　ＣＩａＨＩｂＮ４として計算値：％Ｃ１７
０，０；％Ｈ１６，７；％Ｎ、２３．３ｉ測定値：％Ｃ
，６９，９；％Ｉ］、６．７；％Ｎ、２３．６゜実施例
１９７ 段階（１） １〜ル工ン３００ｍρ中の４−（ｎ−ヘキシル）アミノ
−３−二ｉ・ロキノリン２２．５　ｇ　（０，０８２３
モル）の溶液に木炭上５％白金約］、Ｏｇを加え、混合
物をバール装置で１．５時間水素化した。ろ過し、次い
で真空で蒸発させると残留物、３−アミノ−４−（ｎ−
へキシル）アミノキノリンが橙色固体として与えられた
。生成物のシリカゲル」二、メタノールで溶離した薄層
クロマトグラフィー分析ばＲｆ＝０．１３にお番ノる１
スポットとＲｆ＝０．３５における痕跡を示した。 段階（２） ４−（ｎ−ヘキシル）アミノ−３−ニトロキノリン２２
．５　ｇから段階（１）の力演により得られた粗生成物
をオルトギ酸］・リエチル１７．１　ｇ　（０，１１５
２モル）と混合し、混合物を１３０℃で２．５時間加熱
した６蒸留すると残留物が与えられ、それをシリカゲル
プレー１−ｊ二、メタノールで’ｌ＠　Ａｎ　Ｌｋ薄層
クロマトグラフィー分析した。１スポツトがＲｆ−０，
８に検出された。残留物の小試料を一度ジエチルエーテ
ルから再結晶し、固体、融点７５〜７７℃の１−（ｎ−
ヘキシル）−１１１−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン
が与えられた。分析：Ｃ１６０Ｉ９Ｎ３として計算値二
％Ｃ１７５，８５゜％Ｈ１７，５５；％Ｎ−１６．６；
測定値：％Ｃ１？５．７．％Ｈ，７，７；％Ｎ、１６．
７゜段階（３） 」二記段階（２）からの粗反応性成物を氷酢酸１２５ｍ
　ｊ２および３０％過酸化水素１４．０　ｇ　（０，１
２３５モル）で希釈し、混合物を７０℃の浴温で２２時
間加熱した。ヘプタンを添加し、次いで共沸蒸留を１′
ノな・うことにより氷酢酸を除去した。残留物を希釈し
飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和した。得られた固体を
ろ過により分離し、水で洗浄し、シエ°ナルエーテル中
にスラリーにし、ろ過により分離し乾燥した。ｉ！！ｉ
１酸エチルから再結晶し、固体、融点１５３〜１５８°
Ｃの１−（ｎ−ヘキシル）−１１１＝イミダゾＣ４，５
ｃ）キノリン−５−オニトシド、１１．８ｇが与えられ
た。 段階（４） オニトシ塩化リン６．１ｍｆｆ　（０，０６５７−Ｅル
）とＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８０　ｍβとの混合
物を１０〜２０℃に冷却しながら徐々に］−（ｎ−ヘキ
シル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−５−
オキシド１１．８ｇ（０，０４３８モル）をＪＪｌｌえ
た。溶液を２０℃で１５分間放置させ、次に蒸気浴上で
３０分間加熱した。溶液を冷却し、氷上に攪拌しながら
江別した。混合物に濃水酸化アンモニウムを加えｐｌ＋
を８〜９に調整した。固体をろ過により分離し、水およ
びジエチルエーテルで順次洗浄し、乾燥した。小部を１
：１の酢酸エチル：ヘキサンから再結晶し、白色固体、
融点１０６〜１０８℃の４−クロロ−１−（ｉｌ−ヘキ
シル）−１８−イミダゾ（４，５−ｃ）４−ノリンが与
えられた。分析：ＣＩｌ、Ｈ１ｌＩＣβＮ３として計算
４Ｆｉ：％Ｃ１６６，８ｉ％Ｈ１６，３；％Ｎ、１４．
６；測定値：％Ｃ１６６，８；％Ｈｓ６．’ｌ；％Ｎ、
１４．４゜段階（５） ４−クロロ−Ｌ−（ｎ−ヘキシル）−１Ｈ−イミダゾ（
４，５−Ｃ）キノリン８．９　ｇ　（０，０３０８モル
）とメタノール中の２０％アンモニア７５　ｍ　ＩＩと
の混合物を金属ボンベに入れ、１５０℃で約８時間加熱
した。冷却後、固体をろ過により分＾１１シ、メタノー
ルで洗浄し、エタノールから再結晶した。 生成物は白色固体の、融点１８９〜１９　］　’Ｃの１
−（ｎ−ヘキシル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−（、〕
：〕１ノリンー４−アミであった。分析：Ｃ，６１１゜
。Ｎ４として計算値：％Ｃ１７］、６；％１（，７，５
；　％Ｎ、　２０．９；　測定イ直　：　％Ｃ２７１，
４ｉ％１１．７．４；％Ｎ、２１．０゜ 実施例１および（または）２の力性を用い、示した置換
キノリンおよび第一アミンで出発し、次の式■の化合物
を製造した（表■） 皆 口 １ 八 ト 皐 ト 、＼　へ Ｊ− ト１１ 、　１ ヘ ト 電 ト さ 【 ト　１ 実施例２０；３ 実施例１９７、段階（１）の方法を用い、６，７−ジメ
ト−１−シー４−イソフ゛チルアミノ−３−二を口、１
−ノリンを３−アミノ−６，７−シメ（・キシ−４−・
ｆソソチルアミノキノリン、融点１５９〜１６１℃、に
還元した。 実施例１９７、段階（１１の方法を用い、八■の種々の
中間体を還元し式■の３−アミノキノリン類が与えられ
た。これらの式■の中間体（通常粗）を実施例１９７、
段階（２）の方法を用いて還元し表１ｘに；Ｉりず八■
１の中間体が与えられた。 囚　Ｎ　へ 電　− Ｈ寸 実施例１９７、段階（３）の方法を用い、表Ｘに示４一
式■の中間体化合物を製造した。 ω　■　０　−　（へ） −−へ　へ　Ｎ Ｎ　ｃ＋３　へ　へ　へ 実施例１９７、段階（４）の方法を用い、表ＸＩに示ず
式ＩＸの中間体化合物を製造した。 き　皆 ｒ−ｃｏ　■　Ｏ Ｃ％ｌ　ｃぐ　０つ　０〕 ＋１−　皆 寸　＋Ｘ　＋＄　ベ 実施例１９７、段階（５）に例示し７た一般法を用い−
に示ず式ＩＩの本発明の化合物を製造した。 実施例２４６ エタノール３　Ｑ　ｒｎ　Ｉｌ中の２−メチル−Ｉ−〔
２−（フェニル）エチル）−１８−イミダゾ〔４゜５−
Ｃ〕キノリン−４−アミン３．５ｇ（０，０１１６モル
）のン客演にメタンスルホン酸１．２　ｇ　（０，０１
２７モル）を加えた。混合物を蒸気浴」二で３０分間加
熱し、エタノールを真空で蒸発により除去し、残留物を
ｊ−タノールから再結晶した。生成物は白色固体、融点
２８７〜２８９°Ｃの２−メチル−１，−（２−（フェ
ニル）」ニチル〕−１１１−イミダゾ（４，５−Ｃ）キ
ノリン−４−アミンメタンスルボン酸塩であった。 分析：　Ｃｌ９１１１１１Ｎ４・Ｃ１１３ＳＯ３＋１と
して５１算値：％０．６０．３；％ＩＩ、５．６；％Ｎ
、１４．［：測定値：％Ｃ，６０，１ｉ％Ｈ，５，３；
％Ｎ、１４．０゜上記のようにエタノール中のアミンと
酸との反応により製造した本発明の（＝Ｊ加塩は：１−
イソブチルーＩ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ〕キノリン
−４−アミン塩酸塩、融点＞　３００　’Ｃ５■−イソ
ブチルーＩ　Ｈ−イミダゾＣ４，５−ｃ）キノリン−４
−アミン硝酸塩、融点２６０〜２６２’ｃ　（分Ｍ′）
、 １−イソブチル−Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノ
リン−４−アミンメタンスルボン酸塩水和物、融点２０
３〜２０５℃、 １−　ｎ　−ヘ４−ンルーＩＨ−イミダゾｌ：４．　５
−Ｃ）十ノリンー４−アミン塩酸塩、融点２８８〜２１
）１　℃、 １．２−ジイソブチル−１１（−イミダゾ〔４，５−Ｃ
）　＝１＝ノリンー４−アミン塩酸塩水和物、であった
。 実施例２４７ 無水溝Ｍ　７０　ｒｎ　ｅに１−イソブチ／ｌ’−ＩＨ
−イミダゾ（４，５−Ｃ）キノリン−５−オキシド１３
．０　ｇ　（（１，０５３９モル）を方ＩＴえた。その
ン客演を蒸気浴上で１ｏ分間加熱し、次いで冷却させた
。 沈澱をろ過により分離し、エタノールで洗浄し、乾燥し
た。Ｎ、Ｎ−ジメチルボルムアミドから再結晶すると融
点＞　３００　℃の４−ヒドロキシ−ｌ−イソソチル−
Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリンが与えられた
。分析；　Ｃ１４１１１５Ｎ３０として、ｉ１算値：％
Ｃ１Ｇ９．７．％１１．６．３；％Ｎ、１７．４゜測定
値：％Ｃ，６９，８；％Ｈ，６，４；％Ｎ、エフ、６゜ 実施例２４８ １−イソブチル−］　］Ｈ−イミタソ（４，，５−ｃ）
コ１−ノリ７−４−７ミ７０．５　ｇ　（１）、００２
　ＩＥ／し）と４Ｎ塩酸２５　ｍ　ｐ！との６Ａ合物に
亜硝酸すｌ−リウム２．２　ｇ　（０，（１３１５モル
）を加えた。混合物を蒸気浴トζ（１，５時ｍ１加熱し
、次いで冷却させた。 濃水酸化アンモニウムを加えて溶液のｐｌ＋を８〜９に
調製した。沈澱をろ過により分＾１１シ、水で洗浄し、
乾燥した。Ｎ、Ｎ−ジメチルポルムアミドから再結晶す
ると固体の、融点＞　３００　’Ｃの１−インブチル−
Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）キノリン−４−オール
が与えられた。実施例２４７のように生成物の同定は、
赤外スペクトル分析およびシリカケル」二、エタノール
でン容角１１シたン専層りロマトグラフィーにより６′
■認された。生成物の元素分析は帰属構造に対し優秀で
あった。 実ｈ１七例２４９ 段階（Ａ） ５００　ｍ　７！の三角フラスコ中のＮ、Ｎ〜ジメチル
ホルムアミド３００ｍ＃中の４−ヒドロキシ−３−二ト
ロキノリン５０．０　ｇ　（（１，２６９モル）に、オ
キシ塩化リン４４．３ｇ　（０，２８９２モル）を徐々
に加えた。生した混合物を蒸気浴上で約１５分間加熱し
、次いで氷」二に攪拌しなから圧加した。 飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和した後、住じた淡色固
体をろ過により分離し、飽和重炭酸ナトリウム溶液およ
び水で順次洗浄した。固体を塩化メチレン中に溶解し、
得られた溶液を塩化す１−リウムで乾燥し、ろ過し、２
１の三角フラスコに移した。トリエチルアミン（１５９
，６ｇ、１．５７７モル）を一度に加え、次いでイソブ
チルアミン２１．２　ｇ　（０，２８９２モル）をゆっ
くり加えた。 イソブチルアミンを加えた後、混合物を蒸気浴」−で約
３０分間加熱した。塩化メチレンを回転薄発により除去
した。得られた残留物に水を加え、次に澗塩酸を加えて
残留物を溶解した。溶液をろ過し、ろ液を濃水酸化アン
モニウムでｐ１１８〜９にした。生した黄色固体をろ過
し、水で洗浄し、乾燥し融点１１４〜１１８℃の粗４−
イソブチルアミノー３−二トロキノリン７３．４　ｇが
与えられた。 生成物をさらにエタノールからの再結晶により精製した
。 段階（Ｉ３） 」二記段階（Ａ）からの４−イソブチルアミノ−３−二
トロキノリン（３１，５ｇ、０．１２８４モル）をトル
エン３０　（１ｍ　ｌに溶解し、それに炭素」−５％白
金１ｇを加えた。生じた混合物をバール装置−ヒで１１
／２時間水素化した。次いで混合物を加熱し、ろ過した
。ろ液から回転蒸発によりトルエンを除去し、１１１３
−アミノ−４−（イソブチルアミノ）キノリン２７．８
　ｇが与えられた。二回酢酸エチル／ヘキサンから再結
晶し、精製生成物、融点９８〜１００℃、１８．８　ｇ
が与えられた。分析二Ｃ１，１１□７Ｎ３として計算値
：％Ｃ，７２，５ｉ％Ｉ］、８．０；％Ｎ、１９．５ｉ
測定値：％Ｃ２７３，２ｉ％Ｈ，７，８ｉ％Ｎ、１９．
７゜ 段階ＣＣ） ；３−アミノー４−（イソブチルアミノ）キノリン（上
記段階（Ｂ）から）１０．（Ｉｇ　（０，０４６４Ｓし
ル）にオルトギ酸トリコニチル ル）を加え、混合物を１２５〜ｌ　３　０　’ｃで３時
間加熱した。次いで混合物を室温に冷却さセ、それに氷
１１酸３０ｍｌおよび３０％過酸化水素溶液７、９　ｇ
　（０．０　６　９　６モル）を加えた。生じた混合物
を油浴中６８〜７　０　’ｃで約２４時間加熱した。 ヘプタンを補助溶媒として用いて氷酢酸を共沸蒸留によ
り除去した。残留物に飽和重炭酸ナトリウム溶液を加え
て中和した。沈澱したヘーシュ色固体をろ過し、水で洗
浄し、乾燥し、粗生成物、１−イツブチル−Ｉ　Ｈ−イ
ミダゾ（４．５−ｃ）キノリン−５−オキシドＩ　Ｏ．
　Ｏ　ｇが与えられた。この固体を冷アセトン小量中に
スラリーにし、次いでろ過により分離し、洗浄し、乾燥
すると２０５〜２０９℃の融点を有する精製生成物６．
２ｇが与えられた。 段階（Ｉ）） 冷Ｎ，Ｎ−ジメチルポルムアミド４０ｍβ（１０〜２０
℃）に渦動させなからオキシ塩化リン５．９ｇ（０．０
３８モル）をゆっくり加え、混合物の温度は１０〜２０
℃に保持した。上記段階（０）からの１−イソブチル−
Ｉ　Ｈ−イミダゾ（４．５−ｃ）キノリン−５−オキシ
ド　（６．２ｇ。 ０、０２５７モル）を渦動冷却しなから徐々に加えた。 添加が終った後、溶液を室温で約３０分間、ときどき渦
動して放置した。次いで溶液を蒸気浴上で３０分間加熱
した。冷却させた後、溶液を氷−」ニへ攪拌しながら江
別し、生じた混合物を濃水酸化アンモニウムでｐ１１８
〜９にした。生じた灰白色固体をろ過し、水で洗浄しエ
ーテルで濯ぎ、乾燥すると１３５〜１３８°Ｃの融点を
有する粗４ークロローｌーイソブチル−Ｉ　Ｈ−イミダ
ゾ〔４．５−ｃ）キノリン６、０ｇが与えられた。 段階（Ｅ） 上記段階（１））からの４−クロ［１−１−インブチル
−Ｉ　Ｈ−イミダゾ〔４，５−Ｃ〕キノリン６、０　ｇ
　（０．０　２　３　１モル）とメタノール中の２０ン
６゛ノ′ンヒニ−１３０川ρとの混合物を鋼製ボンへ中
、約１４５℃で約８時間加熱した。ボンへを室温で・７
女放置した。次いでボンへを水浴中で冷却し、その中の
固体をろ過し、メタノールで洗浄し、乾燥した。Ｎ，Ｎ
−シメチルポルノ、アミドがら再結晶し融点２１０３〜
２９１°Ｃの１−イソフチルー」Ｉ＋　−−（ミタ゛ゾ
（４，５−ｃ，］：］ｌｌソノンー４ーアミン４　Ｉ　
ＩＴがｊ４，えられた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）次式 （代中、Ｒ１は水素、炭素原子１〜約１０個のアル−１
   −ル、炭素原子１〜約６個のヒドロキシアルキル、・＼
   ンシル、（フェニル）エチルおよびフェニルからなる群
   から選ばれ、前記ヘンシル、（フェニル）エチルまたは
   フェニル置換基は場合によりヘンセン環上を炭素原子１
   〜約４個のアルキル、アルキル部分が１〜約４個の炭素
   原子をもしアルカン酸部分が２〜約４個の炭素原子をも
   つアルカン酸アルキル、炭素原子１〜約４個のアルコキ
   シおよびハロゲンからなる群から独立乙こ選はわ、る１
   個または２個の成分により置換されているが、前記ヘン
   セン環上分がｎｊｌ記成分成分２ＩＮにより置換されて
   いればそのとき前記成分は合・ｌて６個を超えない炭素
   原ｒをもら；Ｙ？２は水素、１〜リソルオロメチル、炭
   素原子１〜約６個のヒドロキシ−アルキル、炭素原子１
   〜約４個のアミノアルキル、各７月だ）−ル基が炭素原
   子１〜約４個であるアルカン７ミト”アルキル、ヘンシ
   ルチオ、メルカプト、炭素原子１〜約４個のアルキルチ
   オ、および炭素原子１〜約８個のアルキルからなる群か
   ら選ばれ；１マイは水素、炭素原子１〜約４個のアルコ
   キシ、ヒｌ“ロキシ、炭素原子１〜約４個のアルキルア
   ミノ、各アルキル基が１〜約４個の炭素原子をもつジア
   ルキルアミノ、炭素原子１〜約４個のアルキル、フェニ
   ルチオ、炭素原子１〜約４個のアルキルチオ、およびモ
   ルホリノからなる群から撰ばれるが、Ｒ２がメルカプト
   、アルキルチオまたはヘンシルチオであるときにはＲ４
   は水素またはアルキルであり；各Ｒば炭素原子１〜約４
   個のアルコキシ、炭素原子１〜約４個のアルキル、およ
   びハロゲンからなる群から独立に選ばれ、ｎはＯ〜２の
   整数であるが、ｎが２であればそのとき前記Ｒ置換基が
   合せ０６個を超えない炭素原子をもつ。） てあられされる化合物、またはその製薬上許容される酸
   何加塩。 （２）次式 （式中、Ｒ，は炭素原子１〜約１０個のアルキル、炭素
   原子１〜約６個のヒドロキシアルキル、アシルオキシ部
   分が炭素原子２〜約４個のアルカノイルオニトシまたは
   ヘン・ゾイルオキシでありアルキル部分が１〜約６個の
   炭素原子をもつアシルオキシアルキル、ヘンシル（フェ
   ニル）Ｕ−チルおよびフェニルからなるＩｆｆから選ば
   れ、Ｏ；Ｉ記ヘンツル、（フェニル）エチルまたはフェ
   ニルＪ　？Ａ　ＪＪは場合によりヘンゼン環上を炭素原
   子１〜約４個のアルキル、炭素原子１〜約４個のアルコ
   キシおよびハｌ」ケンからなる群から独立に選ばれる１
   個または２個の成分により置換されているが、前記ヘン
   ゼン環が前記成分２個により置換されていればそのとき
   前記成分は合せて６個を超えない炭素原子をもら；Ｒ２
   は水素および炭素原子１〜約８個のアル−１−ルからな
   る群から選ばれ；各Ｒは炭素原子１〜約４個のアルコ；
   トシ、ハｌ」ケン、および炭素原子１〜約４個のアルキ
   ルからなる群から独立に選ばれ、ｒｌはＯ〜２の整数て
   あり、ｎが２であればそのとき前記Ｒ基は合せて６個を
   超えない炭素原子をもつ。） であられされる化合物、またはその製薬上許容される酸
   付加塩。 （３）特許請求の範囲第（２）項記載の化合物有効量と
   製薬」二請容される担体とを含む抗ウイルス性薬剤組成
   物。 （４）（八）　式 （式中、１７、１？１　およびｎは後記のとおりである
   ）０）３−ア捉ノキノリンを、イミダゾ環の部分である
   成分０−Ｒ２　（Ｒ２は後記のとおりである）を１ノオ
   る反応物の存在下に縮合、環化して式、 の中間体を！ｊえ、 （１（）段階（Ａ）で与えられた中間体を酸化して式、 の中間体を与え、 （０）段階（Ｂ）で！ｊえられた中間体を塩素化して式
   、 １ の中間体を与え、 （Ｄ）段階（Ｃ）で与えられた中間体をアミノ化して１
   １１−イミダゾ（４．５−Ｃ）キノリン−４−アミンを
   与え、場合６によりそれを製薬」−許容される酸イ」加
   塩に転化する、 段階を含む、次式 （式中、旧は炭素原子１〜約１０個のアルキル、炭素原
   子１〜約６個のヒレ」；１−ジアルキル、アシルオキシ
   部分が炭素原子２〜約４個の゛？ルヵノイルオキシまノ
   こはヘンソ゛イルオー１−シでありアルキル部分が１〜
   約６個の炭素原子をも一ノアシルオキシアルキル フェニルからなる群から選ばれ、前記ヘンシル、（フェ
   ニル）エチルまたはフェニル置換基ば場合によりヘンセ
   ン環」−を炭素原子１〜約４個のアルキル、炭素原子１
   〜約４個のアルコキシおよびハ１、ｊケンからなる群か
   ら独立に選ばれる１個または２個の成分により置換され
   ているが、前記ベンセン環が１１：１分収分２個により
   置換されていればそのとき前記成分は合セ゛ζ６個を超
   えない炭素原子をもちｉＲ２は水素および炭素原子１〜
   約８個のアルキルからなる群から選ばれ；各１？は炭素
   原ｒ−１〜約４個のアルコキシ、ハロゲン、および炭素
   原子１〜約４個のアルキルからなるＪＡＹから独ゲに選
   ばれ、１１はＯ〜２の整数であるか、ｒ）が２であれば
   そのとき０１１記Ｒ基は合一ＩＣ６個を超えない炭素原
   子をもつ。） であられされる１１１−イミダゾ（１１．５Ｃ）キノリ
   ン−４−アミンまたはその製薬」−許容される酸付加塩
   を製造する方法。