JP2007507542A

JP2007507542A - アルコキシ置換イミダゾキノリン

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Publication number: JP2007507542A
Application number: JP2006534221A
Authority: JP
Inventors: ジェイ．リンドストロム，カイル; エー．メリル，ブライオン; エー．ハラルドソン，チャド; ジェイ．ライス，マイケル; エー．クシルサガール，テュシャール; ディー．ヘップナー，フィリップ; アール．ウースト，ジョシュア; ニワス，シュリ; シー．ヨハネセン，サラ
Original assignee: 3M Innovative Properties Co
Current assignee: 3M Innovative Properties Co
Priority date: 2003-10-03
Filing date: 2004-10-01
Publication date: 2007-03-29
Anticipated expiration: 2024-10-01
Also published as: WO2005032484A3; CA2540541A1; IL174654A0; WO2005032484A2; US8871782B2; EP1673087B1; BRPI0414856A; US20150023990A1; ZA200603474B; NZ546273A; KR101154101B1; MXPA06003705A; WO2005032484A9; AU2004278014A1; CA2540541C; EP1673087A4; EP1673087A2; RU2412942C2; US20160280707A1; KR20060118453A

Abstract

６位、７位、８位または９位にアルコキシ置換基を有するイミダゾキノリン化合物、これらの化合物を含有する製剤組成物、中間体、これらの化合物の製造方法、これらの化合物を、動物でサイトカインの生合成を誘導または阻害するための免疫調整薬として利用するための方法ならびに、これらの化合物を、ウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含む疾患の治療に利用する方法が開示される。

Description

関連出願の相互参照
本件出願は、２００３年１０月３日に出願された米国仮特許出願第６０／５０８６３４号（本願明細書に援用）に対する優先権を主張するものである。

１９５０年代に１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環系が開発され、抗マラリア薬としての用途が考えられることから１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。続いて、さまざまな置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを合成した旨が報告された。たとえば、抗てんかん薬や血管作動薬になる可能性があるとして１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが合成された。また、何種類かの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンも報告されている。

後になって、特定の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと、それぞれの１−置換誘導体および２−置換誘導体が、抗ウイルス薬、気管支拡張薬、免疫調整薬として有用であることが明らかになった。続いて、特定の置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン化合物、キノリン−４−アミン化合物、テトラヒドロキノリン−４−アミン化合物、ナフチリジン−４−アミン化合物、テトラヒドロナフチリジン−４−アミン化合物ならびにこれらと類似の特定のチアゾロ化合物およびオキサゾロ化合物が合成され、免疫反応調整剤（ＩＲＭ）として有用であることが明らかになったことで、多種多様な機能障害を処置する上で役立つものとなった。

サイトカインの生合成または他の機序を誘導することで免疫反応を調整する機能を持つ化合物に対する関心や需要が依然としてある。

ここに、サイトカインの生合成を調整するのに有用な新規なクラスの化合物が見いだされた。一態様において、本発明は、式Ｉ

（式中、Ｒ、ｎ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ₃は、以下に定義するとおりである）で表される化合物と、その薬学的に許容可能な塩とを提供するものである。

本発明の化合物は、動物に投与した場合にサイトカインの生合成を誘導または阻害できる（１種または２種以上のサイトカインの生合成または生成を誘導または阻害するなど）か、そうでなければ免疫反応を調整できることから、免疫反応調整剤（ＩＲＭ）として有用である。化合物については、実施例のセクションに記載の試験手順で試験することが可能である。化合物がサイトカインの生合成をどの程度誘導するかを試験するには、培地中のヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、濃度範囲３０〜０．０１４μＭの対象化合物と一緒にインキュベートし、培養上清中のインターフェロン（α）または腫瘍壊死因子（α）を分析すればよい。また、化合物がサイトカインの生合成をどの程度阻害するかを試験するには、培地中のマウスマクロファージ細胞株Ｒａｗ２６４．７を、５μＭなど単一濃度の対象化合物と一緒にインキュベートし、培養上清中の腫瘍壊死因子（α）を分析すればよい。１種または２種以上のサイトカインの生合成を誘導するなど、サイトカインの生合成を調整する機能を持つことから、これらの化合物は、上記のような免疫反応の変化に反応するウイルス性疾患や腫瘍性疾患などの多種多様な症状を処置する際に有用なものとなる。

もうひとつの態様では、本発明は、免疫反応調整剤化合物を含有する製剤組成物、式Ｉで表される化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩を１種または２種以上有効量で動物に投与することによる、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法または阻害方法、動物でのウイルス性疾患の治療方法、動物での腫瘍性疾患の治療方法を提供するものである。

もうひとつの態様では、本発明は、式Ｉの化合物の合成方法ならびに、これらの化合物の合成に有用な中間体の合成方法を提供するものである。

本願明細書において使用する場合、「ひとつ（ａ）」、「ひとつ（ａｎ）」、「その、この（ｔｈｅ）」、「少なくとも１（つ、種）」、「１（つ、種）または２（つ、種）以上」という表現は同義である。

明細書本文ならびに特許請求の範囲で用いられる場合に、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という表現ならびにそのバリエーションは限定的な意味を持つものではない。

上記の発明の開示は、開示の対象となる各実施形態や本発明の実現例おのおのを説明することを意図したものではない。以下の説明は、一例としての実施形態をなお一層明確に例示するものである。また、本願明細書では実施例の一覧をひとつの指標としているが、これらの実施例もさまざまな組み合わせで用いることのできるものである。いずれの場合も、引用した一覧は代表的なグループをなすにすぎず、排他的な一覧であると解釈すべきものではない。

本発明は、以下の式Ｉ

（式中、Ｒ、ｎ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ₃は、以下に定義するとおりである）で表される化合物と、その薬学的に許容可能な塩とを提供するものである。

式Ｉの化合物の例を、以下の式ＩＩ〜ＶＩＩＩ

（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ_3-1、Ｒ_3-2、Ｒ_3-3、Ｒ_3-4、Ｒ_3-5、Ｒ_3-6、及びｎは、以下に定義するとおりである）ならびにその薬学的に許容可能な塩によって、一層具体的に定義する。

式ＶＩＩＩの化合物およびその塩は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物および塩を調製するための中間体としても有用である。また、本発明は、式ＩＸの中間体化合物

（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、及びｎは、以下に定義するとおりである）を提供するものでもある。

一態様において、本発明は、式（Ｉ）

（式中、
Ｒ₃は、
−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｒ₅、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｙｌｅｎｅ）（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル（ａｌｋｙｌａｒｙｌｅｎｙｌ）、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される１個または２個以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｈｅｔは、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される１個または２個以上の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｈｅｔ’は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリレンであり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ’およびＲ’’は独立に、水素および非妨害性置換基からなる群から選択され、
ただし、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、かつＹが−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

から選択されるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅であり、かつＲ₅が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供するものである。

一実施形態において、本発明は、式（ＩＩ）

（式中、
Ｒ₃は、
−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｒ₅、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される１個または２個以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｈｅｔは、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｈｅｔ’は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリレンであり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、かつＹが−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅であり、かつＲ₅が

もうひとつの実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｒ_3-1は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、

からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル（ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-1が

もうひとつの実施形態では、本発明は、式（ＩＶ）

（式中、
Ｒ_3-2は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-2が

または

もうひとつの実施形態では、本発明は、式（Ｖ）

（式中、
Ｒ_3-3は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−Ｒ₄、

からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-3が

または

である場合に、Ｚは結合になり得る）
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供するものである。

もうひとつの実施形態では、本発明は、式（ＶＩ）

（式中、
Ｒ_3-4は、
−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、
−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、
−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄、及び

からなる群から選択され、
Ｚ_aは、結合、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｎ（Ｒ₄）−、及び−ＣＨ₂−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）である）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供するものである。

もうひとつの実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩ）

（式中、
Ｒ_3-5は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、

−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-5が

もうひとつの実施形態では、本発明は、式（ＶＩＩＩ）

（式中、
Ｒ_3-6は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）Ｈ、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-6が

式ＶＩＩＩの化合物およびその塩は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物および塩を調製するための中間体としても有用である。

もうひとつの態様では、本発明は、式ＩＸ

（式中、
Ｒ₃は、
−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｒ₅、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｈｅｔは、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｈｅｔ’は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリレンであり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、
Ｒ₃が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、かつ、Ｙは−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

から選択されるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅であり、かつ、Ｒ₅が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の中間体化合物またはその薬学的に許容可能な塩を提供するものである。

本発明の特定の実施形態には非妨害性置換基が含まれる。たとえば、特定の実施形態では、Ｒ’およびＲ’’は独立に、水素および非妨害性置換基からなる群から選択される。

本願明細書において、「非妨害性」とは、化合物または塩の免疫調節物質活性（たとえば、１種または２種以上のサイトカインの生合成を誘導する機能または１種または２種以上のサイトカインの生合成を阻害する機能）が破壊されないことを意味する。

一例としての非妨害性Ｒ’基には、Ｒ₁について本願明細書に記載のものがある。一例としての非妨害性Ｒ’’基には、Ｒ₂について本願明細書に記載のものがある。

本願明細書において使用する場合、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」という用語および接頭辞「ａｌｋ」は、直鎖基と分枝鎖状の基の両方を含み、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に明記しない限り、これらの基は１から２０個の炭素原子を含み、アルケニル基が２から２０個の炭素原子を含み、アルキニル基が２から２０個の炭素原子を含む。いくつかの実施形態では、これらの基は、炭素原子８個以内、炭素原子６個以内、炭素原子４個以内など、合計で１０個以内の炭素原子を有する。環状基は単環式であっても多環式であってもよく、好ましくは３〜１０環の炭素原子を有する。環状基の例としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、置換および未置換のボルニル、ノルボルニル、ノルボルレニル（ｎｏｒｂｏｒｎｅｎｙｌ）があげられる。

特に明記しない限り、「アルキレン」、「−アルキレン−」、「アルケニレン」、「−アルケニレン−」、「アルキニレン」、「−アルキニレン−」は、先に定義した「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」基の二価の形態である。「アルキレニル」、「アルケニレニル（ａｌｋｅｎｙｌｅｎｙｌ）」、「アルキニレニル（ａｌｋｙｎｙｌｅｎｙｌ）」という用語はそれぞれ、「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」が置換されている場合に用いられる。たとえば、アリールアルキレニル基は、アリール基が付加されるアルキレン部分を含む。

「ハロアルキル」という用語は、過フッ素化された基をはじめとして、１個または２個以上のハロゲン原子で置換されたアルキル基を含む。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む他の基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどがあげられる。

本願明細書で使用する「アリール」という用語は、炭素環式芳香族環または環系を含む。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルがあげられる。

「ヘテロ原子」という用語は、原子Ｏ、ＳまたはＮを示す。

「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環ヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎなど）を持つ芳香族環または環系を含む。好適なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキザゾリル、チアゾリル、ベンソフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンズオキザゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル（ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｙｌ）、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソキザゾリル、イソチアゾリル、プリニル（ｐｕｒｉｎｙｌ）、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルなどがあげられる。

「ヘテロシクリル」という用語には、少なくとも１個の環ヘテロ原子（ｅ．ｇ．、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を持つ非芳香族環または環系を含み、上述したヘテロアリール基の完全に飽和された誘導体と部分的に不飽和の誘導体をすべて含む。複素環基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルなどがあげられる。「ヘテロシクリル」に窒素原子が含まれるときは、ヘテロシクリル基の結合点が窒素原子の場合がある。

「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、「ヘテロシクリレン」という用語は、先に定義した「アリール」基、「ヘテロアリール」基、「ヘテロシクリル」基の二価の形態である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、「ヘテロシクリレニル」という用語は、それぞれ「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、「ヘテロシクリレン」が置換されているときに用いられる。たとえば、アルキルアリーレニル基は、アルキル基が付加されるアリーレン部分を含む。

基（または置換基または可変基）が本願明細書に記載の式に２ヶ所以上存在する場合は、明示的に述べてあるか否かを問わずそれぞれの基（または置換基または可変基）は独立に選択される。たとえば、式−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−では、それぞれのＲ₈基が独立に選択される。もうひとつの例では、Ｒ₂基とＲ₃基の両方にＲ₄基が含まれる場合、それぞれのＲ₄基が独立に選択される。さらに別の例では、Ｙ基が２個以上存在（すなわち、Ｒ₂とＲ₃の両方がＹ基を含む）し、かつ各Ｙ基が１個または２個以上のＲ₈基を含む場合、それぞれのＹ基が独立に選択され、かつそれぞれのＲ₈基が独立に選択される。

本発明は、本願明細書に記載の化合物を、異性体（ジアステレオマーおよびエナンチオマーなど）、塩、溶媒和物、多形体などをはじめとする、いずれかの薬学的に許容される形態で含む。特に、化合物が光学的に活性である場合、本発明は特に、その化合物のエナンチオマーならびに、これらエナンチオマーのラセミ混合物をすべて含む。「化合物」という用語は、明示的な言及がなされているか否かを問わず（場合によっては「塩」が明示的に言及されている箇所もある）、これらの形態のいずれをも含み得るまたはすべてを含むものと理解されたい。

当業者であれば理解できるであろうとおり、本願明細書に提示した化合物についていえばすべて、いずれかの実施形態における以下の可変基（Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、ｎ、Ａ、Ｘ、Ｚなど）それぞれが、いずれかの実施形態における他の可変基１種または２種以上と組み合わせることの可能なものである。そして、可変基を組み合わせた結果それぞれが本発明の実施形態である。

いくつかの実施形態では、式Ｉ〜ＶＩＩＩの化合物が、１種または２種以上のサイトカインの生合成を誘導する。

いくつかの実施形態では、式Ｉ〜ＶＩＩＩの化合物が、１種または２種以上のサイトカイン（ＴＮＦ−αなど）の生合成を阻害する。

特定の実施形態では、Ｒが、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択される。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ’が、−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ’が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₅、及びヘテロシクリルアルキレニル（ここで、ヘテロシクリルアルキレニル基のヘテロシクリルが、１個または２個以上のアルキル基で任意に置換可能であり、式中、Ｘはアルキレンであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−または

であり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ₅は、

または

である）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ’が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₅（式中、Ｘはアルキレンであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−または

または

である）からなる群から選択される。

式Ｉのいくつかの実施形態では、Ｒ’’が、−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ’’が、水素、アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ’’が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ₁が、−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択される。

（式ＩＩ〜ＩＸなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₁が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₅、及びヘテロシクリルアルキレニル（ここで、ヘテロシクリルアルキレニル基のヘテロシクリルが、１個または２個以上のアルキル基で任意に置換可能であり、式中、Ｘはアルキレンであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−または

または

である）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₁が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₅（式中、Ｘはアルキレンであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−または

または

である）からなる群から選択される。

（式ＩＩ〜ＩＸなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₁が、メチル、ｎ−プロピル、２−メチルプロピル、２−フェニルエチル、２−フェノキシエチル、ベンジル、４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル、２−（メタンスルホニルアミノ）−２−メチルプロピル、４−（ベンゼンスルホニルアミノ）ブチル、２−（アセトアミド）−２−メチルプロピル、４−（ウレイド）ブチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、５−（メタンスルホニル）ペンチル、４−アミノブチル、４−（３−フェニルウレイド）ブチル、４−（ベンゾイルアミノ）ブチル、４−［（４−モルホリンカルボニル）アミノ］ブチル、２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エチル、３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロピル、４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル、２−（ベンゾイルアミノ）−２−メチルプロピル、２−（３−フェニルウレイド）ブチル、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル、４−（２−オキソピロリジン−１−イル）ブチルからなる群から選択される。

（式ＩＩ〜ＩＸなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₁が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、プロピル、エチル、メチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−フェノキシエチル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、２−（アセチルアミノ）−２−メチルプロピル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル、４−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝ブチル、４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルからなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、Ｒ₂が、−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択される。

（式ＩＩ〜ＩＸなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₂が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される。（式ＩＩ〜ＩＸなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₂が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニルからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ₂が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチルからなる群から選択される。

（式ＩＩ〜Ｘなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₂が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、エトキシメチル、メトキシエチル、メトキシメチル、水素、ヒドロキシメチル、２−メトキシ（エトキシメチル）、４−（３−フェニルウレイド）ブチル、シクロプロピルメチル、トリフルオロメチル、フェニル、ベンジルからなる群から選択される。

本発明の特定の実施形態では、Ｒ₃が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｚ−Ｒ₅、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群から選択される。（式ＩまたはＩＩなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₃が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄である。（式ＩまたはＩＩなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅である。（式ＩまたはＩＩなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₃が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄である。

特定の実施形態では、Ｒ₃が、−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄（式中、Ｙは、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）、

（式中、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群から選択され、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、Ｒ₆は、＝Ｏまたは＝Ｓからなる群から選択され、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、アルコキシアルキレニルからなる群から選択され、Ｒ₁₀は、Ｃ_4~6アルキレンからなる群から選択される）からなる群から選択され、Ｘは、アルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロアリーレンで末端停止されたアルキレンからなる群から選択され、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（ここで、アルキルは、未置換であってもよいし、ヒドロキシ、アルコキシ、ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、かつ、アリールアルキレニルおよびヘテロアリールアルキレニルは、未置換であってもよいし、アルキル、ハロゲン、アルコキシからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）である。

特定の実施形態では、Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄である。このうち特定の実施形態では、Ｙが、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）、

（式中、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群から選択され、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、アルコキシアルキレニルからなる群から選択され、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレン）からなる群から選択される。

（式ＩＩなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅（Ｒ₅は、

（Ｒ₇はＣ_3~5アルキレンであり、；Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、ａおよびｂは各々独立に１〜３である）からなる群から選択される）である。

（式ＩＩなどの）いくつかの実施形態では、Ｒ₃が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄，または
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄である。このうち特定の実施形態では、Ｈｅｔが、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキレンオキシルアルキレニル、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されている。このうち特定の実施形態では、Ｙが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される。特定の実施形態では、ＨｅｔまたはＨｅｔ’が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、アジリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、ピペラジニルからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｈｅｔが、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロフラニルからなる群から選択される。

式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-1が、−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、

からなる群から選択される。

式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-1が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄である。このＲ_3-1についての式の特定の実施形態では、ＺがＣ_2~6アルキレンである。これの特定の実施形態では、Ｒ₈が水素であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。これの特定の実施形態では、Ｒ₈が水素であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、Ｒ₄はＣ_1~3アルキルである。

式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-1が

である。このＲ_3-1についての式の特定の実施形態では、Ｚが結合である。これの特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ₄がアルキルまたはアリールである。

特定の実施形態では、Ｒ_3-1が

である。

式ＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-1が

である。このＲ_3-1についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₇はＣ_3~5アルキレンである。このうち特定の実施形態では、Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、Ｒ₇はプロピレンである。

式ＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-2が、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄、−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄、

からなる群から選択される。

式ＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-2が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄である。このＲ_3-2についての式の特定の実施形態では、Ｒ₈が水素であり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリール、アルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₄はＣ_1~3アルキルである。

式ＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-2が

である。このＲ_3-2についての式の特定の実施形態では、Ｒ₇がＣ_3~5アルキレンである。

式ＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-2が

である。このＲ_3-2についての式の特定の実施形態では、Ｚが結合である。このＲ_3-2についての式の特定の実施形態では、Ｒ₁₀がＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。このうち特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ_3-2が

である。

式ＩＶのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-2が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄または

である。このＲ_3-2についての式の特定の実施形態では、Ｒ₁₀がＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｒ₄はアルキルである。

特定の実施形態では、Ｒ_3-2が

であり、Ｚは結合である。

いくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−Ｒ₄、

からなる群から選択される。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が、−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−Ｒ₄である。このＲ_3-3についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、各Ｒ₈は水素であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、Ｒ₄はイソプロピルである。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が

である。このＲ_3-3についての式の特定の実施形態では、
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₈は水素であり、ａおよびｂは各々独立に１〜３であり、Ａは−Ｏ−である。このうち特定の実施形態では、Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、ａおよびｂはそれぞれ２である。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が

である。このＲ_3-3についての式の特定の実施形態では、
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、ａおよびｂは各々独立に１〜３であり、Ａは−Ｏ−である。特定の実施形態では、Ｚが結合である。

特定の実施形態では、Ｒ_3-3が

である。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が

である。このＲ_3-3についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｗが結合または−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリール、アリールアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｚが結合である。

特定の実施形態では、Ｒ_3-3が

である。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が

である。このＲ_3-3についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は水素またはアルキルである。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が

である。このＲ_3-3についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は水素またはアルキルである。特定の実施形態では、Ｚが結合である。

式Ｖのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-3が

である。このＲ_3-3についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₇はＣ_2~4アルキレンであり、Ｗは結合であり、Ｒ₄は水素またはアルキルである。

式ＶＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-4が、−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、
−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄または

である。

式ＶＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-4が−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄である。このＲ_3-4についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルである。

式ＶＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-4が−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄である。このＲ_3-4についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₄は水素またはアルキルである。

式ＶＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-4が−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄である。このＲ_3-4についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は、水素、アルキルまたはアルコキシアルキレニルであり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはアリールアルキレニル（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）である。

式ＶＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-4が、

である。このＲ_3-4についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、ａおよびｂは各々独立に１〜３であり、Ａ’は、
−ＣＨ₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｏ−からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ａ’が−ＣＨ₂−である。このうち特定の実施形態では、Ｚ_aがメチレンであり、Ｒ₆は＝Ｏであり、ａは１または２であり、ｂは２であり、Ａ’は−ＣＨ₂−である。このうち特定の実施形態では、Ｚ_aがメチレンであり、Ｒ₆は＝Ｏであり、ａおよびｂはそれぞれ２であり、Ａ’は−Ｏ−である。

式ＶＩの特定の実施形態では、Ｚ_aが結合またはアルキレンである。

式ＶＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-5が、−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、

または−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄である。

式ＶＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-5が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄である。Ｒ_3-5についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₄はアルキルである。

式ＶＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-5が

である。このＲ_3-5についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄はアルキルである。特定の実施形態では、Ｚが結合である。

式ＶＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-5が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄である。このＲ_3-5についての式の特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはヘテロアリール（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）である。

式ＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-6が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）Ｈ
または

である。

式ＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-6が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）Ｈである。Ｒ_3-6についての式の特定の実施形態では、Ｚがアルキレンであり、Ｒ₈は水素である。

式ＶＩＩＩのいくつかの実施形態では、Ｒ_3-6が

である。このＲ_3-6についての式の特定の実施形態では、Ｚが結合であり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンである。

特定の実施形態では、Ｒ₄が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル（ここで、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、ヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₄が、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（ここで、アルキルは、未置換であってもよいし、ヒドロキシ、アルコキシ、ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよく、かつ、アリールアルキレニルおよびヘテロアリールアルキレニルは、未置換であってもよいし、アルキル、ハロゲン、アルコキシからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₄が、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルからなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₄が水素とアルキルとからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ₄がアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ₄がアルキルまたはアリールである。特定の実施形態では、Ｒ₄がＣ_1~3アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ₄がイソプロピルである。

特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリールまたはヘテロアリール（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）である。

特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリール、アルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₄が、アルキル、アリールまたはアリールアルキレニル（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシで任意に置換可能なものである）である。

特定の実施形態では、Ｒ₅が、

からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₅が、

からなる群から選択される。このうち特定の実施形態では、Ｒ₇がＣ_3~5アルキレンであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、ａおよびｂは各々独立に１〜３である。

特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ₆が＝Ｏである。

特定の実施形態では、Ｒ₇がＣ_2~7アルキレンである。特定の実施形態では、Ｒ₇がＣ_3~5アルキレンである。特定の実施形態では、Ｒ₇がＣ_2~4アルキレンである。特定の実施形態では、Ｒ₇がプロピレンである。

特定の実施形態では、Ｒ₈が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、アリールアルキレニルからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ₈が、水素、Ｃ_1~4アルキル、アルコキシアルキレニルからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｒ₈が水素またはＣ_1~4アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ₈が水素である。

特定の実施形態では、Ｒ₉が、水素とアルキルとからなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｒ₁₀がＣ_3~8アルキレンである。特定の実施形態では、Ｒ₁₀がＣ_4~6アルキレンである。特定の実施形態では、Ｒ₁₀がブチレンである。

特定の実施形態では、Ａが、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ａが−Ｏ−である。

特定の実施形態では、Ａ’が、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｎ（Ｒ₄）−、−ＣＨ₂−からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ａ’が、−ＣＨ₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｏ−からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ａ’が−ＣＨ₂−である。特定の実施形態では、Ａ’が−Ｏ−である。

特定の実施形態では、Ｑが、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｑが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｖが、−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｖが、−Ｃ（Ｏ）−と−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−とからなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｗが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｗが結合または−Ｃ（Ｏ）−である。特定の実施形態では、Ｗが結合である。

特定の実施形態では、Ｘが、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、ヘテロシクリレン（ここで、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｘが、ヘテロアリーレンで末端停止された、アルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、アルキレンからなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｘが、ヘテロアリーレンで末端停止された、アルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルキレンからなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｙが、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｙが、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

（式中、Ｑは、結合、
−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群から選択され、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、Ｒ₆は、＝Ｏまたは＝Ｓからなる群から選択され、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、アルコキシアルキレニルからなる群から選択され、Ｒ₁₀は、Ｃ_4~6アルキレンからなる群から選択され、Ｘは、ヘテロアリーレンで末端停止された、アルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、アルキレンからなる群から選択され、Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロアリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル（ここで、アルキルは、未置換であってもよいし、ヒドロキシ、アルコキシ、ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよく、かつ、アリールアルキレニルおよびヘテロアリールアルキレニルは、未置換であってもよいし、アルキル、ハロゲン、アルコキシからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される）からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｙが、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

からなる群から選択される。このうち特定の実施形態では、Ｑが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群から選択され、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、Ｒ₆は、＝Ｏまたは＝Ｓからなる群から選択され、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、アルコキシアルキレニルからなる群から選択され、Ｒ₁₀は、Ｃ_4~6アルキレンからなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｙが、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）、

からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｙが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｚが、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択される。Ｚは結合であってもよい。（式Ｉ〜ＩＸなどの）いくつかの実施形態では、Ｚがアルキレンである。このうち特定の実施形態では、ＺがＣ_2~6アルキレンである。特定の実施形態では、Ｚがエチレンまたはプロピレンである。

特定の実施形態では、Ｚが結合である。たとえば、Ｒ₃が
−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄であるか、Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、かつ、Ｙは−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

から選択されるか、Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅であり、かつ、Ｒ₅が

である場合に、Ｚは結合になり得る。

もうひとつの例として、Ｒ_3-1が

である場合に、Ｚは結合になり得る。

もうひとつの例として、Ｒ_3-2が

または

である場合に、Ｚは結合になり得る。

もうひとつの例として、Ｒ_3-3が

または

である場合に、Ｚは結合になり得る。

もうひとつの例として、Ｒ_3-5が

である場合に、Ｚは結合になり得る。

もうひとつの例として、Ｒ_3-6が

である場合に、Ｚは結合になり得る。

もうひとつの例として、Ｒ₃が−Ｚ−Ｓ（Ｏ）₂−ＣＨ₃または
−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂である場合に、Ｚは結合になり得る。

特定の実施形態では、Ｚ_aが、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択される。特定の実施形態では、Ｚ_aが結合またはアルキレンである。このうち特定の実施形態では、Ｚ_aがＣ_1~4アルキレンである。特定の実施形態では、Ｚ_aがメチレンである。

特定の実施形態では、Ｈｅｔが、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、オキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｈｅｔが、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキレンオキシルアルキレニル、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されている。特定の実施形態では、Ｈｅｔは、テトラヒドロピラニルとテトラヒドロフラニルとからなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｈｅｔが、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、オキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリルである。

特定の実施形態では、Ｈｅｔ’が、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、オキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリレンである。

特定の実施形態では、ＨｅｔまたはＨｅｔ’が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、アジリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、ピペラジニルからなる群から選択される。

特定の実施形態では、Ｈｅｔが、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキレンオキシルアルキレニル、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換され、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、Ｒ₄は水素とアルキルとからなる群から選択される。

式Ｉ〜ＩＸのいくつかの実施形態では、Ｒ₃−Ｏ−、Ｒ_3-1−Ｏ−、Ｒ_3-2−Ｏ−、Ｒ_3-3−Ｏ−、Ｒ_3-4−Ｏ−、Ｒ_3-5−Ｏ−またはＲ_3-6−Ｏ−が、７位または８位にある。式Ｉ〜ＩＸのいくつかの実施形態では、
Ｒ₃−Ｏ−、Ｒ_3-1−Ｏ−、Ｒ_3-2−Ｏ−、Ｒ_3-3−Ｏ−、Ｒ_3-4−Ｏ−、Ｒ_3-5−Ｏ−またはＲ_3-6−Ｏ−が７位にある。式Ｉ〜ＩＸのいくつかの実施形態では、Ｒ₃−Ｏ−、Ｒ_3-1−Ｏ−、Ｒ_3-2−Ｏ−、Ｒ_3-3−Ｏ−、Ｒ_3-4−Ｏ−、Ｒ_3-5−Ｏ−または
Ｒ_3-6−Ｏ−が８位にある。

特定の実施形態では、ａおよびｂが独立に１から６の整数（ただし、ａ＋ｂは≦７である）である。特定の実施形態では、ａおよびｂが各々独立に１〜３である。特定の実施形態では、ａが１または２であり、ｂは２である。特定の実施形態では、ａおよびｂがそれぞれ２である。

特定の実施形態では、ｎが０または１である。（式Ｉ〜ＩＸなどの）いくつかの実施形態では、ｎが０である。

化合物の調製
本発明の化合物は、反応スキームＩ（Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、ｎは先に定義したとおりである）で調製可能なものである。反応スキームＩのステップ（１）では、式ＸＶのベンジルオキシアニリンを、２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン（メルドラム酸）とオルトギ酸トリエチルとから生成される縮合生成物で処理し、式ＸＶＩのイミンを得る。この反応については、式ＸＶのベンジルオキシアニリンの溶液をメルドラム酸とオルトギ酸トリエチルとの加熱混合物に加え、反応物を４５℃などの高めの温度で加熱することで、適宜に実施する。生成物については従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩのステップ（２）では、式ＸＶＩのイミンを熱分解および環化し、式ＸＶＩＩのベンジルオキシキノリン−４−オールを得る。この反応については、ダウサムエー（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体などの媒質で、２００〜２５０℃の温度で適宜に実施する。生成物については従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩのステップ（３）では、従来のニトロ化条件下で式ＸＶＩＩのベンジルオキシキノリン−４−オールを硝酸処理し、式ＸＶＩＩＩのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールを得る。この反応については、プロピオン酸などの好適な溶媒中で式ＸＶＩＩのベンジルオキシキノリン−４−オールに硝酸を加え、混合物を１２５℃などの高めの温度で加熱することで、適宜に実施する。生成物については従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩのステップ（４）では、従来の塩素化学を用いて式ＸＶＩＩＩのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールを塩素化し、式ＸＩＸのベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンを得る。この反応については、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの好適な溶媒中にて式ＸＶＩＩＩのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールをオキシ塩化リンで処理することで、適宜に実施する。この反応は１００℃などの高めの温度で実施可能なものであり、生成物を従来の方法で単離することが可能である。

反応スキームＩのステップ（５）では、式ＸＩＸのベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンを式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンで処理し、式ＸＸのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−アミンを得る。この反応については、トリエチルアミンなどの第３級アミンの存在下で、式ＸＩＸのベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンをジクロロメタンまたはメタノールなどの好適な溶媒に入れた溶液に、式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンを加えて適宜に実施する。この反応は周囲温度または溶媒の還流温度などの高めの温度で実施できるものである。反応生成物を従来の方法で単離することが可能である。式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンが何種類か市販されており、これ以外にも周知の合成方法で調製可能である。たとえば、メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシレートを水酸化アンモニウムで処理してテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミドを形成し、これを水素化リチウムアルミニウムで還元して、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルアミンを得ることができる。

反応スキームＩのステップ（６）では、式ＸＸのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−アミンを還元して、式ＸＸＩのベンジルオキシキノリン−３，４−ジアミンを得る。この反応については、白金炭素などの異種（ｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓ）水素化触媒を用いての水素化によって実施可能である。この水素化については、Ｐａｒｒ社製の装置にて、トルエン、メタノールまたはアセトニトリルなどの好適な溶媒中、適宜に実施する。この反応は周囲温度で実施できるものであり、生成物を従来の方法で単離することが可能である。

あるいは、ステップ（６）の還元を、水素化ホウ素ナトリウムおよび塩化ニッケル（ＩＩ）を用いてインサイチュにて調製したホウ化ニッケルを用いて実施することも可能である。この還元については、式ＸＸのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−アミンをジクロロメタン／メタノールなどの好適な溶媒または溶媒混合物に入れた溶液を、過剰な水素化ホウ素ナトリウムおよび触媒性塩化ニッケル（ＩＩ）をメタノールに入れた混合物に加えて、適宜に実施する。この反応は周囲温度で実施できるものであり、生成物については従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩのステップ（７）では、式ＸＸＩのベンジルオキシキノリン−３，４−ジアミンをカルボン酸相当物で処理し、式ＸＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸相当物としては、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₃のオルトエステル、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ−アルキル）₂（Ｏ−Ｃ（Ｏ）−アルキル）の１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエート、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリドがあげられる。カルボン酸相当物として何を選ぶかは、Ｒ₂の所望の置換基によって決まる。たとえば、Ｒ₂が水素であればオルトギ酸トリエチルで化合物を得るし、Ｒ₂がブチル基であればオルト吉草酸トリメチルで化合物を得る。この反応については、トルエンまたはキシレンなどの好適な溶媒中、カルボン酸相当物を式ＸＸＩのベンジルオキシキノリン−３，４−ジアミンに加えて適宜に実施する。任意に、触媒性ピリジン塩酸塩を加えることも可能である。この反応については、反応時に生成されるアルコールまたは水を除去できるだけの高い温度で実施する。都合がよいのは、ディーン・スターク管を利用して揮発性物質を回収する形である。

あるいは、式Ｒ₂Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリドをカルボン酸相当物として利用するのであれば、ステップ（７）を２段階で実施することも可能である。ステップ（７）のパート（ｉ）については、式ＸＸＩのベンジルオキシキノリン−３，４−ジアミンをジクロロメタンまたはアセトニトリルなどの好適な溶媒に入れた溶液に酸クロリドを加え、アミドを形成することで適宜に実施する。任意に、トリエチルアミン、ピリジンまたは４−ジメチルアミノピリジンなどの第３級アミンを加えることが可能である。この反応は周囲温度または高めの温度で実施できるものである。アミド生成物を従来の手法で単離し、任意に精製することが可能である。ステップ（７）のパート（ｉｉ）では、パート（ｉ）で調製したアミドを加熱して、式ＸＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応については、トルエンなどの好適な溶媒中、反応時に生成される水を除去できるだけの温度で、適宜に実施する。また、この反応を、トリエチルアミンなどの塩基の存在下で、エタノールまたはメタノールなどの溶媒中で実施することも可能である。式ＸＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンについては、従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩのステップ（８）では、式ＸＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンのベンジル基を切断して、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを得る。このとき、Ｐａｒｒ社製の装置にて水素添加分解条件下で、パラジウム炭素などの好適な異種触媒を利用して、エタノールなどの溶媒中、開裂を適宜に実施する。あるいは、好適な水素化触媒の存在下で、移送水素化によって反応を実施することも可能である。移送水素化については、式ＸＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンをエタノールなどの好適な溶媒に入れた溶液に、パラジウム炭素などの触媒の存在下、ギ酸アンモニウムを加えて適宜に実施する。この反応を、溶媒の還流温度などの高めの温度で実施する。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩのステップ（９）では、ウィリアムソンタイプのエーテル合成を利用して、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを式ＩＸのエーテル−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに変換する。この反応を行うには、塩基の存在下、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを、式Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｒ₅、Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄またはＨａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｈｅｔ（式中、Ｚ、Ｙ、Ｘ、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｈｅｔは先に定義したとおりである）のハロゲン化アルキルで処理する。この反応については、ＤＭＦなどの溶媒中、炭酸セシウムなどの好適な塩基の存在下、ハロゲン化アルキルを式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールと合わせて適宜に実施する。この反応は周囲温度または６５℃や８５℃などの高めの温度で実施できるものである。あるいは、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールをＤＭＦなどの溶媒に入れた溶液を水素化ナトリウムで処理した後、式Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｒ₅、Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄またはＨａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｈｅｔの試薬を加えることで、反応を実施することも可能である。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

式Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄およびＨａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｈｅｔの試薬は、ブロモ置換ケトン、エステル、複素環など、多数市販されている。式Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｒ₅、Ｈａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄およびＨａｌｉｄｅ−Ｚ−Ｈｅｔの他の試薬は、従来の合成方法で調製可能なものである。たとえば、式ＣｌＣ（Ｏ）−Ｚ−ＢｒまたはＢｒＣ（Ｏ）−Ｚ−Ｂｒのブロモ置換酸ハロゲン化物を、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中、第２級アミンで処理して、式Ｂｒ−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄または

（式中、Ｒ₈、ａ、ｂ、Ａ’は先に定義したとおりである）の多種多様なブロモ置換アミドを得ることが可能である。この反応は、−２５℃など周囲温度より低い温度で実施可能なものであり、生成物を従来の方法で単離することが可能である。

あるいは、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを、光延反応条件下、式ＨＯ−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、ＨＯ−Ｚ−Ｒ₅またはＨＯ−Ｚ−Ｈｅｔのアルコールで処理して、反応スキームＩのステップ（９）を実施することも可能である。これらの式で表されるアルコールは多数市販されており、これ以外でも従来の合成方法で調製可能である。この反応については、トリフェニルホスフィンと、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オンまたは１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オンなど、式ＨＯ−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、ＨＯ−Ｚ−ＨｅｔまたはＨＯ−Ｚ−Ｒ₅のアルコールを、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールをテトラヒドロフランなどの好適な溶媒に入れた溶液に加えた後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートまたはジエチルアゾジカルボキシレートをゆっくりと加えて、適宜に実施する。この反応は周囲温度または０℃など周囲温度より低い温度で実施できるものである。生成物については従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩのステップ（１０）では、Ｎ−オキシドを形成可能な従来の酸化剤を用いて式ＩＸのエーテル−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化させ、式Ｘの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。この反応については、式ＩＸの化合物をジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒に入れた溶液に３−クロロ過安息香酸を加えて、適宜に実施する。この反応は周囲温度で実施できるものであり、生成物を従来の方法で単離することが可能である。

反応スキームＩのステップ（１１）では、式Ｘの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミノ化して、式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（１１）は、式ＸのＮ−オキシドをエステルに変換した後にこのエステルをアミノ化剤と反応させる活性化によって実施可能なものである。好適な活性化剤としては、ベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリドまたはｐ−トルエンスルホニルクロリドなどのアルキルスルホニルクロリドまたはアリールスルホニルクロリドがあげられる。好適なアミノ化剤としては、たとえば水酸化アンモニウムの形でのアンモニアや、炭酸アンモニウム、重炭酸アンモニウム、リン酸アンモニウムなどのアンモニウム塩があげられる。この反応については、式ＸのＮ−オキシドをジクロロメタンまたはクロロホルムなどの好適な溶媒に入れた溶液に水酸化アンモニウムを加えた後、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを加えて適宜に実施する。この反応は周囲温度で実施できるものである。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

あるいは、ステップ（１１）は、式Ｘの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドをトリクロロアセチルイソシアネートと反応させた後、得られる中間体を塩基促進加水分解して式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得ることによっても実施可能なものである。この反応については、（ｉ）式ＸのＮ−オキシドをジクロロメタンなどの溶媒に入れた溶液にトリクロロアセチルイソシアネートを加え、周囲温度で攪拌して単離可能なアミド中間体を得る、２段階で適宜に実施する。ステップ（ｉｉ）では、中間体のメタノール溶液をナトリウムメトキシドまたは水酸化アンモニウムなどの塩基で周囲温度にて処理する。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

あるいは、ステップ（１０）と（１１）を組み合わせ、式ＩＸの化合物をジクロロメタンまたはクロロホルムなどの溶媒に入れた溶液に３−クロロ過安息香酸を加えた後に、式ＸのＮ−オキシドを単離せずに水酸化アンモニウムおよびｐ−トルエンスルホニルクロリドを加える、１ポットでの作業として実施することもできる。式ＩＩの生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩ

本発明の化合物は、反応スキームＩＩ（Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、ｎは先に定義したとおりである）で調製可能なものである。反応スキームＩＩでは、まず式ＸＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化させて式ＸＸＩＶのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得て、次いでこれをステップ（２）でアミノ化して式ＸＸＶのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。反応スキームＩＩのステップ（３）では、式ＸＸＶのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンのベンジル基を切断して式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを得、これをステップ（４）で式ＩＩのエーテル−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換する。反応スキームＩＩのステップ（１）、（２）、（３）、（４）は、それぞれ反応スキームＩのステップ（１０）、（１１）、（８）、（９）で説明したようにして実施可能なものである。

反応スキームＩＩ

いくつかの実施形態についてみると、反応スキームＩに示す化合物を従来の合成方法でさらに精緻化することができる。たとえば、反応スキームＩのステップ（５）で利用する式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンを、ヒドロキシまたは第２のアミノ基に代え、これを反応スキームＩのステップ（６）の前にさらに官能化することが可能である。たとえば、Ｒ₁がアミノ置換基を有する式ＸＸのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−アミンを、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリド、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌのスルホニルクロリド、式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物または式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させ、Ｒ₁が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄（式中、ＸおよびＲ₄は先に定義したとおりであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−（式中、Ｒ₈は先に定義したとおりであり、Ｑは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ_2-または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である）である）である式ＸＸの化合物を得ることができる。酸クロリド、スルホニルクロリド、スルホン酸無水物、イソシアネートは多数市販されており、これ以外でも周知の合成方法で容易に調製可能である。この反応は、Ｒ₁がアミノ置換基を有する式ＸＸのベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−アミンとトリエチルアミンなどの塩基をジクロロメタンなどの好適な溶媒に入れた溶液にスルホン酸無水物を加えて、適宜に実施可能なものである。この反応は周囲温度で実施できるものである。こうすれば、反応スキームＩのステップ（６）および（７）のようにして生成物を処理し、式ＸＸＩＩのベンジルオキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得ることができ、これを反応スキームＩのステップ（８）〜（１１）または反応スキームＩＩのステップ（１）〜（４）で説明したようにして処理して、式ＩＩの化合物を得ることが可能である。

反応スキームＩのステップ（５）で使用する式Ｒ₁−ＮＨ₂のアミンは、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−保護アミノ基またはイソプロピリデンケタール保護ジオールなどの保護された官能基を含むものであってもよい。ステップ（５）で取り込まれる保護基を反応スキームＩまたは反応スキームＩＩで後から除去し、たとえばＲ₁基のアミノ置換基またはジオールを露出することもできる。このようにして導入されるアミノ基を、上述したようにしてさらに官能化してもよい。

また、官能基については、他の多種多様な周知の方法でＲ₁に取り込むことも可能である。たとえば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、同第４，９２９，６２４号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、同第５，２６８，３７６号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ））、同第５，３８９，６４０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）、同第６，３３１，５３９号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、同第６，４５１，８１０号明細書（コールマン（Ｃｏｌｅｍａｎ）ら）、同第６，５４１，４８５号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、同第６，６６０，７４７号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、同第６，６７０，３７２号明細書（チャールズ（Ｃｈａｒｌｅｓ）ら）、同第６，６８３，０８８号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、同第６，６５６，９３８号明細書（クルックス（Ｃｒｏｏｋｓ）ら）、同第６，６６４，２６４号明細書（デラリア（Ｄｅｌｌａｒｉａ）ら）、同第６，６７７，３４９号明細書（グリエスグラバー（Ｇｒｉｅｓｇｒａｂｅｒ））、同第６，６６４，２６０（チャールズ（Ｃｈａｒｌｅｓ）ら）号明細書を参照のこと。

たとえば反応スキームＩのステップ（７）で用いる酸クロリドに保護されたヒドロキシ基またはアミノ基が含まれる場合は、Ｒ₂で合成変換（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）を行うことができる。このタイプのいくつかの酸クロリド、たとえばアセトキシ塩化アセチルなどが市販されている。これ以外でも周知の合成方法で調製可能である。さらに、Ｒ₂のメトキシアルキレニル基を従来の方法で適宜ヒドロキシアルキレニル基に変換する。ジクロロメタンなどの好適な溶媒中、０℃など周囲温度より低い温度で、式ＩＩの化合物（この場合、Ｒ₂はメトキシアルキレニル基である）を三臭化ホウ素で処理して、脱メチル化を実施することが可能である。Ｒ₂基の他の合成精緻化例については、米国特許第５，３８９，６４０号明細書（ゲルスター（Ｇｅｒｓｔｅｒ）ら）を参照のこと。

Ｒ₃基での官能基変換は、周知の合成方法でも可能である。たとえば、カップリング試薬を用いて、式ＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（この場合ｈ、Ｒ₃は−Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、Ｚは先に定義したとおりである）を式ＩＸのアミド（この場合、Ｒ₃は−Ｚ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄、

または

であり、式中、Ｚ、Ｒ₁₀、Ｒ₈、Ｒ₄、ａ、ｂ、Ａは先に定義したとおりである）に変換することが可能である。この反応については、式ＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（この場合、Ｒ₃は−Ｚ−Ｃ（Ｏ）ＯＨである）溶液を第２級アミンおよび１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩で処理して、適宜に実施する。この反応はピリジンなどの好適な溶媒中にて周囲温度で実施できるものであり、反応スキームＩのステップ（１０）および（１１）により生成物を処理して式ＩＩの化合物を得ることが可能である。

もうひとつの例では、式ＩＸの化合物のＲ₃基が−Ｓ−官能基を含むものであってもよく、これを反応スキームＩのステップ（１０）で過剰な酸化剤を用いて−Ｓ（Ｏ）₂−に酸化させることができる。その後、反応スキームＩのステップ（１１）を実施して、式ＩＩの化合物（この場合、Ｒ₃が−Ｓ（Ｏ）₂−官能基を含有する）を得るようにすればよい。

いくつかの実施形態についてみると、本発明の化合物は、反応スキームＩＩＩ（ここで、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₈、ｎは先に定義したとおりであり、Ｚは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、Ｒ_3aは
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｒ₅（式中、Ｒ₅は

または

である）である）を用いて調製可能なものである。

反応スキームＩＩＩのステップ（１）では、式ＸＸＶＩＩのアミノアルコールのアミンをｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基で保護し、式ＸＸＶＩＩＩのヒドロキシアルキルカルバメートを得る。式ＸＸＶＩＩのアミノアルコールは多数市販されており、これ以外でも周知の合成方法で調製可能である。この反応については、水酸化ナトリウムなどの塩基水溶液の存在下で、式ＸＸＶＩＩのアミノアルコールをジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理して適宜に実施する。この反応は、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中、周囲温度で実施可能なものであり、生成物を従来の方法で単離することが可能である。

反応スキームＩＩＩのステップ（２）では、従来の方法を用いて式ＸＸＶＩＩＩのヒドロキシアルキルカルバメートを式ＸＸＩＸのヨードアルキルカルバメートに変換する。この反応については、式ＸＸＶＩＩＩのヒドロキシアルキルカルバメートを、ヨウ素、トリフェニルホスフィン、イミダゾールの溶液で処理して、適宜に実施する。この反応は、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中、周囲温度で実施可能なものであり、生成物を従来の方法で単離することが可能である。

反応スキームＩＩＩのステップ（３）では、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを式ＸＸＩＸのヨードアルキルカルバメートで処理して、式ＸＸＸのエーテル−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを得る。この反応は、反応スキームＩのステップ（９）で説明したウィリアムソン条件で実施可能であり、生成物を従来の方法で単離することが可能である。

反応スキームＩＩＩのステップ（４）および（５）では、式ＸＸＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化させ、式ＸＸＸＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドとし、これをアミノ化して、式ＶＩＩの下位式である式ＸＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。反応スキームＩＩＩのステップ（４）および（５）は、それぞれ反応スキームＩのステップ（１０）および（１１）で説明したようにして実施可能なものである。ステップ（５）では、式ＸＸＸＩのＮ−オキシドをエステルへの変換によって活性化した上で、このエステルをアミノ化剤と反応させるのが、好ましいアミノ化条件である。ステップ（５）については、式ＸＸＸＩのＮ−オキシドをジクロロメタンなどの好適な溶媒に入れた溶液に水酸化アンモニウムを加えた後、ｐ−トルエンスルホニルクロリドを加え、周囲温度で攪拌して適宜に実施する。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩＩＩのステップ（６）では、式ＸＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンのＢｏｃ保護基を除去して、式ＶＩＩＩの下位式である式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。この反応については、塩酸のエタノール溶液を式ＸＸＸＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに加えて適宜に実施する。この反応は、溶媒の還流温度などの高めの温度で実施可能なものである。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

反応スキームＩＩＩのステップ（７）では、従来の方法で、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式ＩおよびＩＩの下位式である式ＩＩｄの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル化合物に変換する。たとえば、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリドと反応させ、式ＩＩｄの化合物（この場合、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ₄である）を得ることができる。また、式ＸＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌのスルホニルクロリドまたは式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物と反応させ、式ＩＩｄの化合物（この場合、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄である）を得ることもできる。式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリド、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌのスルホニルクロリド、式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物が多数市販されており、これ以外でも周知の合成方法で容易に調製可能である。この反応については、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリド、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌのスルホニルクロリド、式（Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂）₂Ｏのスルホン酸無水物を、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをクロロホルム、ジクロロメタンまたは１−メチル−２−ピロリジノンなどの好適な溶媒に入れた溶液に加えて適宜に実施する。任意に、トリエチルアミンなどの塩基を加えることも可能である。この反応は、周囲温度または０℃など周囲温度より低い温度で実施できるものである。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

あるいは、カップリング試薬の存在下、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）ＯＨのカルボン酸で処理して式ＩＩｄのアミドを調製することも可能である。この反応については、式Ｒ₄Ｃ（Ｏ）ＯＨのカルボン酸とトリエチルアミンなどの塩基の溶液を、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートの冷却した溶液に加えて、適宜に実施する。この反応は、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中、０℃など周囲温度より低い温度で実施可能なものである。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

式ＸＸＸＩＩＩ（式中、Ｒ₈は水素である）のアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを、式Ｃｌ−Ｒ₇Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌのクロロアルカンスルホニルクロリドまたは式Ｃｌ−Ｒ₇Ｃ（Ｏ）Ｃｌのクロロアルカノイルクロリドで処理すれば、式ＩＩｄ（式中、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｒ₅であり、Ｒ₅は

または

である）の化合物を調製することができる。この反応については、クロロアルカンスルホニルクロリドまたはクロロアルカノイルクロリドを、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをクロロホルムなどの好適な溶媒に入れた溶液に周囲温度で加えて、適宜に実施する。次いで、単離可能な中間体であるクロロアルカンスルホンアミドまたはクロロアルカンアミドを、ＤＭＦなどの好適な溶媒中１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの塩基で処理し、環化を行うことが可能である。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

式ＩＩｄ（式中、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄であり、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、Ｒ₈は先に定義したとおりであり、Ｗは結合である）の尿素を、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させて調製することができる。式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートは多数市販されており、これ以外でも周知の合成方法で容易に調製可能である。この反応は、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートを、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをジクロロメタンまたはクロロホルムなどの好適な溶媒に入れた溶液に加えて、適宜に実施可能なものである。任意に、トリエチルアミンなどの塩基を加えることが可能である。この反応は、周囲温度または０℃など周囲温度より低い温度で実施できるものである。あるいは、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を、式Ｒ₄（ＣＯ）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネート、式Ｒ₄Ｎ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアネート、式Ｒ₄Ｓ（Ｏ）₂Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアネートまたは式Ｒ₄Ｎ−（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）Ｃｌまたは

のカルバモイルクロリドで処理して、式ＩＩｄ（式中、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄または

（式中、Ｒ₄、Ａ、Ｚ、ａ、ｂは先に定義したとおりである）であり、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−（式中、Ｒ₆、Ｒ₈およびＷは先に定義したとおりである）である）の化合物を得ることも可能である。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

式ＩＩｄ（式中、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄であり、Ｑは−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−であり、ＺはＲ₄であり、Ｒ₈は先に定義したとおりである）のスルファミドは、式ＸＸＸＩＩＩの化合物をスルフリルクロリドと反応させ、スルファモイルクロリドをインサイチュで生成した後、このスルファモイルクロリドを式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ₄のアミンと反応させて調製可能なものである。あるいは、式ＸＸＸＩＩＩの化合物を式Ｒ₄（Ｒ₈）Ｎ−Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌのスルファモイルクロリドと反応させて式ＩＩｄのスルファミドを調製することもできる。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。式ＨＮ（Ｒ₈）Ｒ₄のアミンの多くと式Ｒ₄（Ｒ₈）Ｎ−Ｓ（Ｏ）₂Ｃｌのスルファモイルクロリドのいくらかが市販されており、これ以外でも周知の合成方法で調製可能である。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

式ＩＩｄ（式中、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄であり、ＺはＲ₄であり、Ｒ₈は先に定義したとおりである）の化合物を、式ＸＸＸＩＩＩ（式中、Ｒ₈は水素である）のアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの還元アルキル化によって調製することもできる。このアルキル化については、（ｉ）Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で、式ＸＸＸＩＩＩのアミノ−置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンまたはその塩をＤＭＦなどの好適な溶媒に入れた溶液にアルデヒドまたはケトンを加えて、２パートで適宜に実施する。パート（ｉｉ）では、ボラン−ピリジン複合体などの好適な還元剤を加えて還元を行う。パート（ｉ）とパート（ｉｉ）のどちらも周囲温度で実施でき、生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。Ｒ₈が水素である式ＸＸＸＩＩＩの化合物では、還元アルキル化を行った後に、上述したように酸クロリド、スルホニルクロリド、スルホン酸無水物、イソシアネートまたはカルバモイルクロリドと反応させ、式ＩＩｄ（式中、Ｒ_3aは−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−Ｒ₄（式中、Ｚ、Ｒ₄、Ｒ₈、Ｑは先に定義したとおりである）である）の化合物を得ると都合がよい。

反応スキームＩＩＩ

本発明の化合物は、反応スキームＩＶ（ここで、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₁₀、ｎは先に定義したとおりであり、Ｚ_aは、結合、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、Ｒ_3bは、

または

（式中、Ｒ₄、Ｒ₆、Ａ、Ｑ、ａ、ｂは先に定義したとおりである）である）で調製可能なものである。反応スキームＩＶのステップ（１）〜（７）を反応スキームＩＩＩのステップ（１）〜（７）で説明したようにして実施し、式ＩおよびＩＩの下位式である式ＩＩｅの化合物を得ることができる。

あるいは、反応スキームＩのステップ（９）で説明した光延反応条件下で、式ＸＸＸＶの化合物を式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールと反応させることもできる。たとえば、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールと、トリフェニルホスフィンと、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシ−１−ピペリジン（ｐｉｐｅｒｄｉｎｅ）カルボキシレートとをＴＨＦ中にて５℃または周囲温度で合わせ、ジイソプロピルアゾジカルボキシレートをゆっくりと加えると、式ＸＸＸＶＩＩ（式中、Ｚ_aは結合であり、Ｒ₁₀はペンチレンである）の化合物が得られる。

反応スキームＩＶのステップ（４）での酸化については、反応スキームＩのステップ（１０）で説明した反応条件に従うか、あるいは、式ＸＸＸＶＩＩの化合物を酢酸エチルなどの好適な溶媒に入れた溶液を過酢酸と一緒に５０℃などの温度で加熱した後、メタ重亜硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍｍｅｔａｂｉｓｕｌｆａｔｅ）を加える方法で実施可能である。生成物については従来の方法で単離可能である。これで、反応スキームＩＶのステップ（５）〜（７）を利用して、式ＩＩｅの化合物を得ることができる。

反応スキームＩＶ

また、反応スキームＶ（ここで、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂、ｎは先に定義したとおりであり、Ｚは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、Ｒ_3cは、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄，または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄（式中、ＨｅｔまたはＨｅｔ’は窒素原子でＺに結合する）である）で本発明の化合物を調製することも可能である。

反応スキームＶのステップ（１）では、反応スキームＩのステップ（９）で説明したウィリアムソン条件を利用して式ＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを式Ｉ−Ｚ−ＣｌまたはＢｒ−Ｚ−Ｃｌのジハロゲン化物で処理し、式ＩおよびＩＩの下位式である式ＸＬＩのクロロ置換化合物を得る。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

反応スキームＶのステップ（２）では、式ＸＬＩのクロロ置換化合物を環式第２級アミンで処理し、式ＩおよびＩＩの下位式である式ＩＩｆの化合物を得る。未置換または置換されたアジリジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チアゾリジン、チオモルホリン、ピペラジン、アゼパン、ジアゼパン、ジヒドロイソキノリン、オクタヒドロイソキノリン、ジヒドロキノリン、オクタヒドロキノリン、ジヒドロイミダゾールなど、環式第２級アミンの多くが市販されており、これ以外にも従来の方法で調製可能である。この反応については、環式第２級アミンをＤＭＦなどの好適な溶媒中にて式ＸＬＩの化合物に加えて適宜に実施する。このとき、炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、６５℃などの高めの温度で適宜に反応を実施する。式ＩＩｆの生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

また、式ＩＩｆの化合物は、反応スキームＩに示す、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールからも調製される。まず、反応スキームＶのステップ（１）に従って、式ＸＸＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリノールを式Ｉ−Ｚ−ＣｌまたはＢｒ−Ｚ−Ｃｌのジハロゲン化物で処理する。この生成物を酸化し、反応スキームＩのステップ（１０）および（１１）で説明した方法でアミノ化して、式ＸＬＩの化合物を得、これを反応スキームＶのステップ（２）で説明したようにして環式第２級アミンで処理して、式ＩＩｆの化合物を得る。生成物またはその薬学的に許容可能な塩については、従来の方法で単離可能である。

反応スキームＶ

製剤組成物と生物活性
本発明の製剤組成物は、薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで、上述したような本発明の化合物または塩を治療有効量で含む。

「治療有効量」および「有効量」という用語は、サイトカイン誘導などの治療効果または予防効果、免疫修飾、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性を誘導できるだけの十分な化合物または塩の量を意味する。本発明の製剤組成物に使用する活性化合物または塩の正確な量は、その化合物または塩の物理的性質および化学的性質、キャリアの性質、意図した投与計画などの当業者間で周知のさまざまな要因によって変わるが、本発明の組成物には、被検体に対する化合物または塩の用量を１キログラムあたり約１００ナノグラム（ｎｇ／ｋｇ）から１キログラムあたり約５０ミリグラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは１キログラムあたり約１０マイクログラム（μｇ／ｋｇ）から約５ｍｇ／ｋｇにできるだけの十分な活性成分を含むことを想定している。錠剤、薬用ドロップ、カプセル、非経口製剤、シロップ、クリーム、軟膏、エアロゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、多種多様な剤形を使用することができる。

治療計画では、本発明の化合物または塩を単一の治療薬として投与することもできるし、あるいは、本発明の化合物または塩を互いに組み合わせて投与したり、別の免疫反応調整剤、抗ウイルス剤、抗生剤、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチドなどをはじめとする他の活性剤と組み合わせて投与してもよい。

後述する試験方法に従って行った実験で、本発明の化合物または塩が特定のサイトカインの産生を誘導または阻害することが明らかになっている。これらの結果から、本発明の化合物または塩が数多くの異なる方法で免疫反応を調整できる免疫反応調整剤として有用であり、さまざまな機能障害の治療に役立つものとなることが分かる。

本発明の化合物または塩を投与することで産生を誘導できるサイトカインとしては一般に、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）ならびに特定のインターロイキン（ＩＬ）があげられる。本発明の化合物または塩によって生合成を誘導できるサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２ならびに、多種多様な他のサイトカインがあげられる。サイトカインにはいくつか効果はあるが、上記のサイトカインおよび他のサイトカインは特にウイルスの産生や腫瘍細胞の成長を抑制することができ、これによって本発明の化合物または塩がウイルス性疾患や腫瘍性疾患の治療に有用なものとなる。したがって、本発明は、本発明の化合物または塩または組成物を有効量で動物に投与することを含む、動物でサイトカインの生合成を誘導する方法を提供するものである。この化合物または塩または組成物を投与してサイトカインの生合成を誘導するする動物は、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患などの後述するような疾患を持つものであってもよく、この化合物または塩の投与によって治療を施すことができる場合がある。あるいは、化合物または塩の投与によって予防措置を施すことができるように、動物が疾患にかかる前にこの動物に化合物または塩を投与してもよい。

サイトカインの産生を誘導する機能に加え、本発明の化合物または塩は、生得的免疫反応の他の局面にも影響をおよぼし得るものである。たとえば、ナチュラルキラー細胞の活性が刺激されることがあるが、これはサイトカインの誘導によるものと考えられる効果のひとつである。また、本発明の化合物または塩は、マクロファージを付活し、これによって一酸化窒素の分泌が促進され、さらに多くのサイトカインが産生される。さらに、この化合物または塩によって、Ｂリンパ球の増殖や分化が起こる場合もある。

本発明の化合物または塩は、獲得免疫反応に対しても作用し得るものである。たとえば、この化合物または塩を投与すると、ヘルパーＴ１型（Ｔ_H１）サイトカインであるＩＦＮ−γの産生が間接的に誘導されることがあり、またヘルパーＴ２型（Ｔ_H２）サイトカインであるＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生が阻害されることがある。

本発明の化合物または塩を投与することで産生を阻害し得る他のサイトカインとして、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）がある。いくつかの効果はあるが、ＴＮＦ−α産生を阻害することで、動物でのＴＮＦ−αによる疾患を予防または治療することができるため、この化合物または塩は、たとえば、自己免疫疾患の治療に役立つものとなる。したがって、本発明は、本発明の化合物または塩または組成物を有効量で動物に投与することを含む、動物においてＴＮＦ−αの生合成を阻害する方法を提供するものである。ＴＮＦ−αの生合成を阻害する目的で化合物または塩または組成物を投与する対象となる動物は、自己免疫疾患などの後述するような疾患を持つものであってもよく、この化合物または塩の投与によって治療を施すことができる場合がある。あるいは、化合物または塩の投与によって予防措置を施すことができるように、動物が疾患にかかる前にこの動物に化合物または塩を投与してもよい。

治療の予防または治療のどちらを目的としているかを問わず、また生得的な免疫または獲得免疫のどちらを対象としているかも問わず、この化合物または塩または組成物は、単独で投与してもよいし、ワクチンアジュバントの場合のように１種または２種以上の活性成分と併用して投与してもよいものである。他の成分と一緒に投与する場合は、この化合物または塩と他の成分を別々に投与してもよいし、溶液中などで一緒ではあるが独立して投与してもよいし、（ａ）共有結合した状態または（ｂ）コロイド懸濁液中など非共有結合で関連した（ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ）状態など、一緒にかつ互いに関連した状態で投与してもよい。

本願明細書にて特定するＩＲＭを治療薬として用いることのできる症状としては、下記の症状を含むがこれに限定されるものではない。
（ａ）アデノウイルス、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶまたはＶＺＶなど）、ポックスウイルス（バリオラまたはワクシニアなどのオルソポックスウイルスまたは伝染性軟属腫）、ピコルナウイルス（ライノウイルスまたはエンテロウイルスなど）、オルソミクソウイルス（インフルエンザウイルスなど）、パラミクソウイルス（パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイルス、麻疹ウイルス、呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ）など）、コロナウイルス（ＳＡＲＳなど）、パポバウイルス（陰部疣贅、尋常性疣贅または足底疣贅を引き起こすパピローマウイルスなど）、ヘパドナウイルス（Ｂ型肝炎ウイルスなど）、フラビウイルス（Ｃ型肝炎ウイルスまたはデング熱ウイルスなど）またはレトロウイルス（ＨＩＶなどのレンチウイルスなど）への感染が原因で生じる疾患などのウイルス性疾患、
（ｂ）Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ属、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ属、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｓｈｉｇｅｌｌａ属、Ｌｉｓｔｅｒｉａ属、Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ属、Ｐｒｏｔｅｕｓ属、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ属、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ属、Ｐｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ属、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ属、Ｖｉｂｒｉｏ属、Ｓｅｒｒａｔｉａ属、Ｐｒｏｖｉｄｅｎｃｉａ属、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、Ｂｒｕｃｅｌｌａ属、Ｙｅｒｓｉｎｉａ属、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ属またはＢｏｒｄｅｔｅｌｌａ属の細菌への感染が原因で生じる疾患などの細菌性疾患、
（ｃ）クラミジア、カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラスマ症、クリプトコックス髄膜炎を含むがこれに限定されるものではない真菌症、あるいは、マラリア、間質性肺炎、リーシュマニア症、クリプトスポリジウム症、トキソプラズマ症、トリパノソーマ感染を含むがこれに限定されるものではない寄生虫症などの他の感染症、
（ｄ）上皮内癌、子宮頸部形成異常、光線性角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、メラノーマ、骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞性リンパ腫、Ｂ細胞性リンパ腫、有毛細胞白血病を含むがこれに限定されるものではない白血病、その他の癌などの腫瘍性疾患、
（ｅ）アトピー性皮膚炎または湿疹などのＴ_H２によるアトピー性疾患、好酸球増多症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、およびオーメン症候群、
（ｆ）全身性エリテマトーデス、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状エリテマトーデス、円形脱毛症などの特定の自己免疫疾患、
（ｇ）ケロイド形成や他のタイプの瘢痕（慢性創傷を含む創傷治癒の促進など）の阻害など、創傷修復に関連した疾患。

さらに、本発明のＩＲＭ化合物または塩は、たとえば、生ウイルス、細菌、寄生虫の免疫原；不活化ウイルス、腫瘍由来、原生動物、生物由来、真菌または細菌の免疫原、トキソイド、毒素；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク質；ペプチド；細胞性ワクチン；ＤＮＡワクチン；自家ワクチン；組み換えタンパク質；などの液性免疫反応および／または細胞性免疫反応のいずれかを引き起こす物質との兼ね合いで用いられる、また、たとえば、ＢＣＧ、コレラ、伝染病、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ型、インフルエンザＢ型、パラインフルエンザ、ポリオ、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、インフルエンザ菌ｂ、結核、髄膜炎菌ワクチンおよび肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水痘、サイトメガロウイルス、デング熱、ネコ白血病、家禽ペスト、ＨＳＶ−１およびＨＳＶ−２、ブタコレラ、日本脳炎、呼吸器多核体ウイルス、ロタウイルス、パピローマウイルス、黄熱病、アルツハイマー病との兼ね合いで用いられる、ワクチンアジュバントとして有用である場合がある。

免疫機能不全のある個体では、特定のＩＲＭ本発明の化合物または塩が特に役立つことがある。たとえば、移植患者、癌患者、ＨＩＶ患者などで細胞性免疫の抑制後に起こる日和見感染および腫瘍の治療に特定の化合物または塩を利用できることがある。

したがって、ウイルス性疾患または腫瘍性疾患など、上記の疾患または疾患タイプのうち１種または２種以上を、動物においてその治療が必要な（その疾患がある）ときに、本発明の化合物または塩を治療有効量でその動物投与することによって、これを治療することができる。

サイトカインの生合成を誘導または阻害するのに効果的な化合物または塩の量は、単球、マクロファージ、樹状細胞、Ｂ細胞などの１種または２種以上の細胞型に、当該サイトカインのバックグラウンドレベルよりも多い（誘導）または少ない（阻害）量で、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２などの１種または２種以上のサイトカインを産生させるのに十分な量である。正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によって変わるが、約１００ｎｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量が想定される。また、本発明によれば、本発明の化合物または塩または組成物を有効量で動物に投与することを含む、動物においてウイルス感染を治療する方法ならびに動物において腫瘍性疾患を治療する方法が得られる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量は、未治療の対照動物の場合と比較して、ウイルス病変、ウイルス負荷、ウイルスの生成速度、死亡率など、ウイルス感染を示す１つまたは２つ以上の徴候が減少する量である。このような治療に有効な正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によって変わるが、約１００ｎｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量であると思われる。腫瘍性の症状を治療するのに有効な化合物または塩の量は、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数を低減させる量である。ここでも正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によって変わるが、約１００ｎｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量が想定される。

以下の実施例では、本発明の目的および利点をさらに説明するが、これらの実施例にあげる特定の物質およびその量ならびに、他の条件および詳細事項はいずれも、本発明を必要以上に限定すると解釈すべきものではない。

実施例１
２−（４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ）−１−フェニルエタノン

パートＡ
オルトギ酸トリエチル（９２ｍＬ、０．５５ｍｏｌ）と２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（７５．３ｇ、０．５２２ｍｏｌ）（メルドラム酸）との混合物を、５５℃で９０分間加熱した後、４５℃まで冷却した。３−ベンジルオキシアニリン（１００．２ｇ、０．５０２９ｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に入れた溶液を、反応温度を５０℃未満に維持しつつ４５分間の時間をかけて反応物にゆっくりと加えた。続いて、この反応物を４５℃で１時間加熱し、自然に室温まで冷まし、一晩攪拌した。反応混合物を１℃まで冷却し、生成物を濾過することにより単離し、濾液が無色になるまで冷エタノール（約４００ｍＬ）で洗浄した。５−｛［（３−ベンジルオキシ）フェニルイミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１７０．６５ｇ）を黄褐色の粉末状固体として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．２１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６１（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９〜７．３０（ｍ，７Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．９６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、１．６８（ｓ，６Ｈ）。

パートＢ
５−｛［（３−ベンジルオキシ）フェニルイミノ］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１７０．６５ｇ、０．４８３ｍｏｌ）とダウサムエー（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体（８００ｍＬ）との混合物を１００℃で加熱した後、ダウサムエー（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体（１．３Ｌ、２１０℃で加熱）の入ったフラスコに４０分間の時間をかけてゆっくりと加えた。この添加のあいだ、反応温度が２０７℃未満まで落ちないようにした。この添加に続いて、反応物を２１０℃で１時間攪拌した後、自然に周囲温度まで冷ました。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離し、ジエチルエーテル（１．７Ｌ）およびアセトン（０．５Ｌ）で洗浄し、オーブンで乾燥させて、７−ベンジルオキシキノリン−４−オール７６．５ｇを黄褐色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．５３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０〜７．３２（ｍ，５Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．９３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）。

パートＣ
７−ベンジルオキシキノリン−４−オール（７１．４７ｇ、０．２８４４ｍｏｌ）とプロピオン酸（７００ｍＬ）との混合物を強く攪拌しながら１２５℃で加熱した。反応温度を１２１℃から１２５℃の間に維持しつつ、硝酸（１６Ｍを２３．１１ｍＬ）を３０分間の時間をかけてゆっくりと加えた。添加後、反応物を１２５℃で１時間攪拌した後、自然に周囲温度まで冷ました。このようにして得られた固体を濾過することにより単離し、水で洗浄し、オーブンにて１．５日間乾燥させて、７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール６９．１３ｇを灰色味を帯びた粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．７７（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｄｄ，Ｊ＝６．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．３３（ｍ，５Ｈ）、７．２１〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）。

パートＤ
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１００ｍＬ）を０℃まで冷却し、オキシ塩化リン（２７．５ｍＬ、０．２９５ｍｏｌ）を滴下して加えた。このようにして得られた溶液を２５分間攪拌した後、７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール（７２．８７ｇ、０．２４５９ｍｏｌ）をＤＭＦ（４００ｍＬ）に入れた混合物に滴下して加えた。この添加に続いて、反応物を１００℃で５分間加熱し、周囲温度まで冷まし、攪拌しながら氷水に注いだ。黄褐色の沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離し、ジクロロメタンに溶解させた。このようにして得られた溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリン７２．９ｇを明るい茶色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．３４（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４６〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）。

パートＥ
７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（７２．９ｇ、０．２３２ｍｏｌ）をジクロロメタン（１２００ｍＬ）に入れた溶液に、トリエチルアミン（３８．６ｍＬ、０．２７７ｍｏｌ）を加えた。次に、イソブチルアミン（２５．２４ｍＬ、０．２５４０ｍｏｌ）を加え、反応混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水（２×）とブラインで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、（７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）（２−メチルプロピル）アミン６７．４ｇを茶色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．２９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４５〜７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．００（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＦ
塩化ニッケル（ＩＩ）（２２．８ｇ、０．０９６ｍｏｌ）をメタノール（１．２５Ｌ）に入れた溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２９．０ｇ、０．７６７ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。このようにして得られた混合物に、（７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）（２−メチルプロピル）アミン（６７．４ｇ、０．１９２ｍｏｌ）をメタノール（３００ｍＬ）およびジクロロメタン（３００ｍＬ）に入れた溶液を加えた。沈殿物が存在していたため、ジクロロメタン（５００ｍＬ）を加えてこれを溶解させた。（７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）（２−メチルプロピル）アミンが消費されるまで、追加で水素化ホウ素ナトリウム（約１０ｇ）を少量ずつ加えた。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークを５０：５０ジクロロメタン：メタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、黒色で油状の残渣を水とジクロロメタンで処理した。有機溶液を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を活性炭で処理し、濾過し、減圧濃縮して、７−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミン５５．４ｇを茶色の半固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）、４．９２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、３．０４（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＧ
７−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミン（５４．６ｇ、０．１７０ｍｏｌ）をトルエン（７９５ｍＬ）に入れた溶液に、オルト酪酸トリメチル（２９．７５ｍＬ、０．１８５９ｍｏｌ）を３回に分けて加えた。続いて、ピリジン塩酸塩（１．９６ｇ）を加え、反応物を１０５℃で加熱して、４時間攪拌した。次に、追加のオルト酪酸トリメチル（７ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間攪拌した。反応物を自然に周囲温度まで冷まし、溶媒を減圧除去した。油状の残渣をクロロホルムで処理し、これを減圧除去して、残留しているトルエンを除去した後、再度クロロホルム（１．２Ｌ）で希釈した。このようにして得られた溶液を、５％重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、７−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン６０．３ｇを、少量のトルエン（０．９３当量）を含有する茶色の油状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．１２（ｍ，６Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２５〜２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＨ
３−クロロペルオキシ安息香酸（純度６０％、２２．９ｇ、７９．６ｍｍｏｌ）（ｍＣＰＢＡ）を、７−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２７．０ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１Ｌ）に入れた溶液に少しずつ加え、反応物を３０分間攪拌した。水（１Ｌ）を加え、このようにして得られた混合物を３０分間攪拌した。有機層を１％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄（２×２００ｍＬ）し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。

パートＩ
パートＨで得られた物質ジクロロメタン（８００ｍＬ）に溶解させ、濃水酸化アンモニウム（３００ｍＬ）を加えた。このようにして得られた混合物にｐ−トルエンスルホニルクロリド（１６．６ｇ、８６．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、反応物を３０分間攪拌した後、水で希釈した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させて、７−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン２１．４ｇを融点２０６．２〜２０８．２℃の乳白色の羽毛状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．２８（ｍ，５Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２１〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＪ
７−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２１．４ｇ、５５．１ｍｍｏｌ）を還流しているエタノール（２Ｌ）に溶解させ、この温かい溶液に１０％パラジウム炭素（５．４ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）下においた。濾過により触媒を除去し、エタノール（５００ｍＬ）とメタノール（４００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮して、乳白色の固体１４．５ｇを得た。この固体少量を２−プロパノールから再結晶化させ、４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールを融点＞２６５℃の白色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．４４（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．２９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８８〜１．７７（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５６．１、１５２．３、１５１．９、１４６．９、１３３．１、１２６．５、１２１．２、１１１．９、１０９．９、１０８．４、５１．３、２８．８、２８．７、２１．０、１９．３、１３．９；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₁₇Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏとしての計算値％Ｃ、６８．４３；％Ｈ、７．４３；％Ｎ、１８．７８。実測値：％Ｃ、６８．３８；％Ｈ、７．２７；％Ｎ、１８．７４。

パートＫ
４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２６６ｍｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に入れた温かい溶液を、約０℃まで冷却した。固体の炭酸セシウム（５８０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）を加えた。１０分後、２−ブロモアセトフェノン（１８６ｍｇ、０．９３５ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応を自然に室温まで温め、一晩攪拌した。高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）による分析を行ったところ、開始材料が存在することが分かった。追加で２−ブロモアセトフェノンを加え、反応物を６時間攪拌した。この反応物を脱イオン水（２００〜３００ｍＬ）に注ぎ、１５時間攪拌した。このようにして得られた沈殿物を濾過することにより単離し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（クロロホルム：メタノールを用いて９９．５：０．５〜９８：２の比の範囲で溶出）した。続いて、生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、濾過することにより単離し、高真空下で一晩乾燥させて、２−（４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ）−１−フェニルエタノン２２２ｍｇを融点１７８．０〜１８０．０℃の白色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．０４〜８．００（ｍ，２Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５〜７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．４２（ｓ，２Ｈ）、５．３６（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．２０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．３４（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．９７〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１９３．７、１５６．９、１５３．１、１５１．４、１４６．３、１３４．５、１３３．８、１３３．７、１２８．８、１２７．９、１２５．７、１２１．０、１１３．４、１１０．４、１０８．５、７０．４、５２．４、２９．６、２９．０、２１．４、１９．７、１４．０；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂としての計算値％Ｃ、７２．０９；％Ｈ、６．７８；％Ｎ、１３．４５。実測値：％Ｃ、７１．８９；％Ｈ、６．５８；％Ｎ、１３．２４。

実施例２
８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例１のパートＡで説明した基本手順を次のように改変して利用した。すなわち、３−ベンジルオキシアニリンの溶液の代わりに、４−ベンジルオキシアニリン（１００ｇ、０．５ｍｏｌ）をメタノール（１５０ｍＬ）に入れた溶液を用いた。この溶液の添加は、温度を５７〜６０℃に維持しつつ１時間かけて行った。反応生成物である５−｛［（４−ベンジルオキシ）フェニルイミノ）］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１３６．７ｇ）を黄色の粉末として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．２３（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．４６（ｄ，Ｊ＝１４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．３０（ｍ，７Ｈ）、７．１０〜７．０４（ｍ，２Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、１．６６（ｓ，６Ｈ）。

パートＢ
５−｛［（４−ベンジルオキシ）フェニルイミノ）］メチル｝−２，２−ジメチル−［１，３］−ジオキサン−４，６−ジオン（１２７．２ｇ、０．３６０ｍｏｌ）とダウサムエー（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体（５００ｍＬ）との溶液を１００℃で加熱した後、ダウサムエー（ＤＯＷＴＨＥＲＭＡ）伝熱流体（１Ｌ、２５０℃で加熱）の入ったフラスコに９０分間の時間をかけてゆっくりと加えた。この添加のあいだ、反応温度が２４５℃未満まで落ちないようにした。この添加に続いて、反応物を２５０℃で３０分間攪拌した後、自然に周囲温度まで冷ました。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離し、ジエチルエーテル（１Ｌ）とアセトン（２５０ｍＬ）で洗浄し、２時間真空乾燥させて、６−ベンジルオキシキノリン−４−オール６５．７ｇを黄色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１１．７２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，８Ｈ）、５．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．１８（ｓ，２Ｈ）。

パートＣ
７−ベンジルオキシキノリン−４−オールに代えて６−ベンジルオキシキノリン−４−オール（６５．７ｇ、０．２６１ｍｏｌ）を用いて、実施例１のパートＣで説明した基本方法に従った。反応物を沈殿物を濾過することにより単離し、プロピオン酸（６００ｍＬ）、イソプロパノール（５００ｍＬ）、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）で洗浄し、２日間真空乾燥させて、６−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール４６．０１ｇを、５％６−ベンジルオキシキノリン−４−オールを含有する黄褐色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１２．９８（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３〜７．３０（ｍ，６Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）。

パートＤ
実施例１のパートＤで説明した基本方法を用いて、６−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール（４６．９３ｇ、１５８．４ｍｍｏｌ）を６−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンに変換し、これを若干のＤＭＦを含有する黄褐色の固体として単離した。

¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７〜７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．４５〜７．３４（ｍ，３Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）。

パートＥ
パートＤで得られた物質をジクロロメタン（７９０ｍＬ）に入れた溶液に、トリエチルアミン（４４ｍＬ、０．３２ｍｏｌ）を加えた後、ｎ−プロピルアミン（１９．４８ｍＬ、２３７．０ｍｍｏｌ）を２５分間の時間をかけて加え、反応物を１８時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（５００ｍＬ）で希釈し、水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を２−プロパノールから再結晶化させ、（６−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）プロピルアミン３９．１ｇを黄色っぽい茶色の細かい針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．８９（ｓ，１Ｈ）、８．５７（ｓ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）、３．４１〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、１．６７（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＦ
（６−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）プロピルアミン（１８．００ｇ、５３．３５ｍｍｏｌ）と、５％白金炭素（５．３ｇ）と、トルエン（２００ｍＬ）と、２−プロパノール（２０ｍＬ）とを、Ｐａｒｒ社製の容器に入れた。この容器を窒素でパージした後、水素圧（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）下におき、２０分間振盪した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークをトルエン（１Ｌ）と２−プロパノール（１Ｌ）で洗浄した。オレンジ色の濾液を減圧濃縮した。ヘプタンを残渣に加え、続いて減圧除去した。残渣を３０分間真空乾燥（０．１ｔｏｒｒ、１３．３Ｐａ）させて、６−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−プロピルキノリン−３，４−ジアミン１７．０ｇを若干のトルエンを含有する茶色の粘性油として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３〜７．１１（ｍ，５Ｈ）、７．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、４．９９（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．９９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．４７（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、０．８５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＧ
エトキシアセチルクロリド（６．５３ｇ、５３．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６５ｍＬ）に入れた溶液を、パートＦで得られた物質をジクロロメタン（２００ｍＬ）に入れた溶液に滴下して加え、反応物を１６時間攪拌した。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離し、冷ヘキサンで洗浄した。固体を３０分間減圧乾燥させて、Ｎ−（６−ベンジルオキシ−４−プロピルアミノキノリン−３−イル）−２−エトキシアセトアミド塩酸塩１６．１ｇを黄褐色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１４．１４（ｓ，１Ｈ）、９．７４（ｓ，１Ｈ）、８．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６〜７．３５（ｍ，５Ｈ）、５．３０（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６８〜３．６０（ｍ，２Ｈ）、１．６１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＨ
Ｎ−（６−ベンジルオキシ−４−プロピルアミノキノリン−３−イル）−２−エトキシアセトアミド塩酸塩（１６．１ｇ）をエタノール（２６５ｍＬ）に入れた溶液に、トリエチルアミン（２２．１６ｍＬ、１５９．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を還流加熱し、３時間攪拌した。反応混合物を自然に周囲温度まで冷ました。エタノールを減圧除去し、残渣をクロロホルムに溶解させた。このようにして得られた溶液を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた油をアセトニトリルに溶解させ、減圧濃縮して、８−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン１４．３２ｇを茶色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４〜７．３３（ｍ，６Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．５９（ａｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＩ
Ｐａｒｒ社製の容器に、８−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１５．００ｇ、３９．８４ｍｍｏｌ）とエタノール（３００ｍＬ）とを入れた。次に、水酸化パラジウム（２．０ｇ、炭素上２０％）をエタノール（１００ｍＬ）に入れた混合物を加えた。容器を窒素でパージし、水素圧（２５ｐｓｉ、１．７×１０⁵）下におき、３時間振盪した。続いて、この容器を水素（２５ｐｓｉ、１．７×１０⁵）で再充填し、１８時間振盪した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークをメタノール（２Ｌ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮し、得られたオレンジ色の油をトルエンに溶解させ、減圧濃縮して、２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール１０．７ｇをオレンジ色の顆粒状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１０．１１（ｓ，１Ｈ）、８．９４（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ａｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＪ
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３６．０ｇ、０．１６５ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（８０ｍＬ）に入れた溶液を、２−アミノエタノール（１０．０ｇ、０．１６４ｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）および１０％水酸化ナトリウム水溶液（６６ｍＬ）に入れた溶液に滴下して加え、反応物を１６時間攪拌した。沈殿物が形成された。ＴＨＦを減圧除去し、１５％硫酸水素カリウム水溶液をゆっくりと加えて、上記のようにして得られた混合物をｐＨ３に調整した。続いて、この混合物を酢酸エチルで抽出（３×）し、合わせた抽出物を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥さ、濾過し、減圧濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバメート２３．６ｇを若干の酢酸エチルを含有する無色の油として得た。

パートＫ
トリフェニルホスフィン（２８．８５ｇ、０．１１０ｍｏｌ）とイミダゾール（７．４９ｇ、０．１１０ｍｏｌ）とをジクロロメタン（６５４ｍＬ）に入れた溶液に、ヨウ素（３０．４６ｇ、０．１２０ｍｏｌ）を３回に分けて加え、ヨウ素が溶解するまで反応物を攪拌した。ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバメート（１７．７ｇ、０．１１０ｍｏｌ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に入れた溶液を４５分間の時間をかけて加え、反応物を周囲温度で１６時間攪拌した。この反応混合物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ、溶液が無色になるまで攪拌した。有機層を、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた淡い黄色の油をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（８０：２０ヘキサン：酢酸エチルを用いて溶出）して淡い黄色の油を得、これをゆっくりと結晶化させ、ｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート２４．６ｇを黄色の固体として得た。

パートＬ
パートＡ〜Ｉで調製した２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（１０．７ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８５ｍＬ）に入れた溶液に、固体の炭酸セシウム（１８．３３ｇ、５６．２２ｍｍｏｌ）を加えた。パートＪおよびＫで調製したｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（１１．１７ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６５℃で１８時間加熱した。溶媒を減圧除去し、残渣をジクロロメタンと水に分けた。有機画分を水（４×１００ｍＬ）とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して黒色の油を得た。この油をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９８：２ジクロロメタン：メタノールで溶出）し、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］カルバメート１４．６ｇを黄褐色のワックス状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０２（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、４．６４（ａｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＭ
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］カルバメート（１４．４ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）とクロロホルム（１５０ｍＬ）との溶液に、ｍＣＰＢＡ（純度６０％、１２．７６ｇ、４４．３６ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を３０分間攪拌した。続いて、反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に注ぎ、３０分間攪拌した。クロロホルム（２５０ｍＬ）を加え、有機画分を、５％炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた赤色の油を酢酸エチルで微粉末化し、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（２−エトキシメチル−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチルカルバメート９．７ｇを桃色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．８７（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ａｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．２４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＮ
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（２−エトキシメチル−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチルカルバメート（９．７ｇ、２２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に入れた溶液に、水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を加え、混合物を１０℃まで冷却した。反応温度を１５℃未満に維持したまま、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（４．１６ｇ、２１．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応物を１６時間攪拌したところ、黄褐色の沈殿物が形成された。ジクロロメタン（５００ｍＬ）を加え、沈殿物を濾過することにより単離し、ジエチルエーテルで洗浄して、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］カルバメート３．９８ｇを微粉末として得た。有機層を、水酸化アンモニウム、水、ブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させ、ｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチルカルバメート４．４ｇを桃色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．５４（ａｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３５（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．９０（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＯ
ｔｅｒｔ−ブチル２−［（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチルカルバメート（３．９８ｇ、８．９７ｍｍｏｌ）に、塩化水素（１．２Ｍを５５ｍＬ）をエタノールに入れた溶液を加え、反応物を１時間還流加熱した。反応混合物を自然に周囲温度まで冷まし、溶媒を減圧除去した。このようにして得られた黄色の固体を少量の水に溶解させ、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ｐＨ１３に調整した。次に、この混合物をジクロロメタンで抽出（３×１００ｍＬ）し、合わせた抽出物を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させ、８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン２．６３ｇを融点１５７〜１５９℃の桃色の細かい針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．５９（ｓ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５３．３、１５０．５、１４８．９、１４０．０、１３２．７、１２７．６、１２６．６、１１７．１、１１４．６、１０２．３、７０．６、６５．３、６４．２、４６．８、４１．１、２３．３、１４．９、１０．８；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３４４．２０８１（Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂としての計算値３４４．２０８７、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６２．９５；％Ｈ、７．３４；％Ｎ、２０．３９。実測値：％Ｃ、６２．６８；％Ｈ、７．２２；％Ｎ、２０．２６。

実施例３
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミド

８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れた溶液に、メタンスルホン酸無水物（０．２６５ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を３０分間攪拌した。沈殿物が形成された。水酸化ナトリウム水溶液（１０％を２５ｍＬ）を加え、混合物を２０分間攪拌した。水性層を分離し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機画分を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた白色の固体をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン：メタノールを用いて９７：３から９４：６の比の範囲で溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミド０．３０２ｇを融点１７８〜１７９．５℃の白色の顆粒状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．５６〜４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５２．７、１５０．６、１４８．９、１４０．１、１３２．７、１２７．６、１２６．７、１１７．０、１１４．６、１０２．６、６７．３、６５．３、６４．２、４６．７、４１．９、２３．３、１４．９、１０．８；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２２．１８５０（Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値４２２．１８６２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値％Ｃ、５４．１４；％Ｈ、６．４６；％Ｎ、１６．６１；％Ｓ、７．６１。実測値：％Ｃ、５４．１９；％Ｈ、６．６５；％Ｎ、１６．２６；％Ｓ、７．８１。

実施例４
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド

８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに入れた溶液に、４−モルホリンカルボニルクロリド（０．１７７ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を１０分間攪拌した。続いて、トリエチルアミン（０．４１８ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間攪拌した。水酸化ナトリウム水溶液（５０％）を加えた、混合物を３０分間攪拌した後、ジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。続いて、残渣を濃塩酸と水で処理した。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離し、水とジエチルエーテルで洗浄し、６０℃の真空オーブンで乾燥させて、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド塩酸塩０．１８０ｇを融点２００〜２０２℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．４７（ｓ，１Ｈ）、８．７１（ｂｓ，２Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ）、３．５０〜３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ）、１．９０（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５７．２５５７（Ｃ₂₃Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₄としての計算値４５７．２５６３、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₄・１．０ＨＣｌ・１．０Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、５４．０６；％Ｈ、６．９０；％Ｎ、１６．４５；％Ｃｌ、６．９４。実測値：％Ｃ、５４．３６；％Ｈ、６．７４；％Ｎ、１６．５７；％Ｃｌ、６．９９。

酸性の濾液を０℃まで冷却し、５０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１３に調整し、こうして得られた不透明な溶液をジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。このようにして得られた白色の固体を高温のアセトニトリルで微粉末化し、濾過することにより単離して、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド０．１１４ｇを融点２０３〜２０８℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．５７〜４．５２（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９〜３．４２（ｍ，７Ｈ）、３．２８〜３．２４（ｍ，５Ｈ）、１．９７〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₄・０．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、５９．９２；％Ｈ、７．１１；％Ｎ、１８．２３。実測値：％Ｃ、５９．９９；％Ｈ、７．１０；％Ｎ、１８．１５。

実施例５
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝エチル）−２−メチルプロパンアミド塩酸塩

８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れた溶液に、イソブチリルクロリド（０．１６０ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を１６時間攪拌した。沈殿物が形成されたため、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を加えた。この沈殿物を濾過することにより単離し、ジクロロメタン（２０ｍＬ）とジエチルエーテル（７５ｍＬ）で洗浄し、１時間減圧乾燥させて、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝エチル）−２−メチルプロパンアミド塩酸塩０．５１１ｇを融点２４０〜２４２℃の乳白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．８９（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｂｓ，２Ｈ）、８．０６（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．８４（ｓ，２Ｈ）、４．６７〜４．６１（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．９１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７６．５、１５５．３、１５２．１、１４８．１、１３４．９、１２８．４、１２４．７、１２０．２、１１９．３、１１３．２、１０４．２、６６．８、６５．６、６３．８、４７．１、３７．８、３３．９、２３．１、１９．５、１４．９、１０．６；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１４．２４９９（Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４１４．２５０５、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃・１．０ＨＣｌとしての計算値％Ｃ、５８．７２；％Ｈ、７．１７；％Ｎ、１５．５６；％Ｃｌ、７．８８。実測値：％Ｃ、５８．５１；％Ｈ、７．４０；％Ｎ、１５．５６；％Ｃｌ、７．８８。

実施例６
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝エチル）テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド

８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）とベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．２８２ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（１５ｍＬ）に入れた溶液を、０℃まで冷却した。テトラヒドロ−２−フル酸（０．１６８ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に入れた溶液とトリエチルアミン（０．８１１ｍＬ、５．８２ｍｍｏｌ）とを順次加えた。反応物を０℃で３０分間攪拌し、自然に周囲温度まで温め、２時間攪拌し、水に注いだ。水性層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機画分を水（２×）とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン：メタノールを用いて９９：１から９６：４の比の範囲で溶出）して、所望の生成物とビスアミド副生物とを得た。このビスアミド副生物を１Ｎの塩酸溶液で処理し、１．５時間還流加熱し、０℃まで冷却した。この混合物に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１３に調整し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、黄色の油を得た。この油と先に回収しておいたアミドとを合わせ、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝エチル）テトラヒドロフラン−２−カルボキサミド０．２２０ｇを融点２０２．５〜２０４．５℃の黄褐色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３４（ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．５６〜４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．２５〜４．２１（ｍ，１Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９１〜３．８４（ｍ，１Ｈ）、３．７９〜３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４〜３．４８（ｍ，２Ｈ）、２．１７〜２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．６９（ｍ，５Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７２．８、１５２．９、１５０．６、１４８．９、１４０．１、１３２．７、１２７．６、１２６．７、１１７．１、１１４．６、１０２．５、７７．７、６８．５、６６．２、６５．３、６４．２、４６．７、３７．７、２９．９、２４．８、２３．３、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４２．２４５９（Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄としての計算値４４２．２４５４、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄としての計算値％Ｃ、６２．５７；％Ｈ、７．０８；％Ｎ、１５．８６。実測値：％Ｃ、６２．４７；％Ｈ、７．１４；％Ｎ、１５．９１。

実施例７
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメート

パートＡ
実施例１のパートＡ〜Ｇで説明したようにして調製した７−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（６０．３ｇ、０．１８８ｍｏｌ）と、１０％パラジウム炭素（１０ｇ）とを、エタノール（５００ｍＬ）と混合した。続いて、ギ酸アンモニウム（１０１．５３ｇ、１．６１ｍｏｌ）とエタノール（５００ｍＬ）とを加え、反応混合物を２時間還流加熱した。この混合物を自然に周囲温度まで冷まし、ゆっくりと一晩攪拌した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークを、エタノール（１Ｌ）、メタノール（２Ｌ）、ジクロロメタン（２Ｌ）で洗浄した。合わせた濾液を減圧濃縮して黄褐色の固体を得、これを冷エタノールで微粉末化し、濾過することにより単離して、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール３０ｇを黄褐色の顆粒状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．８９（ｓ，１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２５〜２．１０（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＢ
実施例２のパートＪおよびＫで説明した基本方法を利用して、３−アミノ−１−プロパノール（６．５５ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）からｔｅｒｔ−ブチル３−ヨードプロピルカルバメート１６．２ｇを調製し、生成物を黄色の固体として単離した。

パートＣ
実施例２のパートＬで説明した基本方法を改変して利用し、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールをｔｅｒｔ−ブチル３−ヨードプロピルカルバメートで処理した。反応混合物を水で希釈したところ、沈殿物が形成された。この沈殿物を濾過することにより単離し、水で洗浄した後、濾液が透明になるまでジエチルエーテルで洗浄し、６０℃の真空オーブンで一晩乾燥させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメートを黄褐色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９〜６．８６（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２７〜２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９８〜１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＤ
実施例２のパートＭおよびＮで説明した基本方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメートをｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメートに変換し、これを融点１６２．５〜１６４℃の乳白色の結晶として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４〜６．８８（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．２、２．８、Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．１１（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２〜２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５６．２９６０（Ｃ₂₅Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４５６．２９７５、Ｍ＋Ｈ）；
分析値Ｃ₂₅Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６５．９１；％Ｈ、８．１９；％Ｎ、１５．３７。実測値：％Ｃ、６５．６５；％Ｈ、８．１８；％Ｎ、１５．１９。

実施例８
７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例２のパートＯで説明した基本方法を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメートを脱保護した。水性混合物中にｐＨ１３で沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離して、７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点１７３〜１７４℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．２〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．６（ｂｓ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５６．２４６４（Ｃ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏとしての計算値３５６．２４５０、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₀Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏとしての計算値％Ｃ、６７．５８；％Ｈ、８．２２；％Ｎ、１９．７０。実測値：％Ｃ、６７．２５；％Ｈ、７．９４；％Ｎ、１９．７５。

実施例９
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート

パートＡ
実施例１のパートＡ〜Ｆでは、７−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミンの調製について説明している。窒素雰囲気下で、７−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミン（８．０５ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）をキシレン（１３０ｍＬ）に入れた溶液に、オルト酢酸トリエチル（４．５９ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を加え、このようにして得られた溶液を一晩還流加熱（１６０℃）した。この溶媒をディーン・スターク管で７０ｍＬまで減量した。数日間の時間をかけて、沈殿物を形成した。ジエチルエーテルを加え、沈殿物を濾過することにより単離し、ジエチルエーテルで洗浄して、７−ベンジルオキシ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン６．８１ｇを明るい茶色の粉末として得た。

パートＢ
実施例１のパートＪで説明した方法を利用して、７−ベンジルオキシ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールに変換し、これを融点＞２５０℃の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．９５（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）;
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２５６．２（Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏとしての計算値２５６．３、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏとしての計算値％Ｃ、７０．５６；％Ｈ、６．７１；％Ｎ、１６．４６。実測値：％Ｃ、７０．３３；％Ｈ、６．６６；％Ｎ、１６．３５。

パートＣ
実施例２のパートＪおよびＫで説明したようにして調製したｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（２．５５ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）を、２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２．００ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（３．８３ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（３０ｍＬ）に入れた混合物に加え、反応物を６０℃で４時間加熱した。溶媒を減圧除去し、このようにして得られた固体を水で微粉末化し、濾過することにより単離して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート２．５７ｇを明るい茶色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３８（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、２．２８〜２．１１（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＤ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメートを開始材料として用いて、実施例２のパートＭおよびＮで説明した基本方法に従った。粗生成物をエタノールから再結晶化させ、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート１．２９ｇを融点２２６．９〜２２８．２℃の黄橙色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．３６〜３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．０、１５５．７、１５１．９、１４９．２、１４６．５、１３２．８、１２５．０、１２１．１、１１１．４、１０９．１、１０８．２、７７．７、６６．１、５１．６、２８．８、２８．２、１９．２、１３．９；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１４．２５０７（Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４１４．２５０５、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６３．９０；％Ｈ、７．５６；％Ｎ、１６．９４。実測値：％Ｃ、６３．７４；％Ｈ、７．４１；％Ｎ、１６．８０。

実施例１０
７−（２−アミノエトキシ）−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例２のパートＯで説明した基本方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（１．２９ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を７−（２−アミノエトキシ）−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．１ｇに変換し、白色粉末として単離した。生成物の再結晶化は行わなかった。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．００（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｂｓ，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例１１
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝メタンスルホンアミド

７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をクロロホルムに入れた懸濁液に、メタンスルホン酸無水物（０．２４５ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を１８時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、反応物を２０分間攪拌した。水性層を分離し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機画分を水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた乳白色の固体を濃塩酸に溶解させた後、溶液を０℃まで冷却し、５０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１３に調整した。この不透明な溶液をジクロロメタンで抽出した。抽出物を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝メタンスルホンアミド０．１６０ｇを融点１６６．５〜１６８．５℃の白色の綿状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８５（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、１．９５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．８３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．１、１５２．６、１５１．８、１４６．２、１３２．８、１２５．１、１２１．２、１１１．６、１０９．０、１０８．０、６４．７、５１．２、３９．４、３９．２、２９．３、２８．７、２８．５、２０．９、１９．１、１３．８；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３４．２２３５（Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値４３４．２２２６、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値％Ｃ、５８．１８；％Ｈ、７．２１；％Ｎ、１６．１５；％Ｓ、７．４０。実測値：％Ｃ、５７．８７；％Ｈ、７．５６；％Ｎ、１６．０２；％Ｓ、７．７２。

実施例１２
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝メタンスルホンアミド

実施例１１で説明した基本方法を用いて、７−（３−アミノプロポキシ）−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをＮ−｛２−［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝メタンスルホンアミド０．０１４ｇに変換し、これを白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．３９（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｓ，３Ｈ）、２．５８（ｓ，３Ｈ）、２．２４〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９２．１７５８（Ｃ₁₈Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値３９２．１７５６、Ｍ＋Ｈ）。

実施例１３
７−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１７ｍＬ）に入れた懸濁液に、３−クロロプロパンスルホニルクロリド（０．２０６ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を３０分間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＤＭＦ（１７ｍＬ）に溶解させた。続いて、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．３１６ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１８時間攪拌した。この反応物を水に注ぎ、混合物をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機画分を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９７：３ジクロロメタン：メタノールで溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、７−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．２３７ｇを融点１４２〜１４４℃の白色の針状結晶状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．２６〜３．１７（ｍ，４Ｈ）、３．０９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ａｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２８〜１．９６（ｍ，５Ｈ）、１．８４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．０、１５２．６、１５１．９、１４６．５、１３２．８、１２５．１、１２１．２、１１１．５、１０９．０、１０８．２、６４．８、５１．２、４６．８、４６．１、４１．３、２８．７、２８．６、２７．３、２０．９、１９．１、１８．３、１３．８；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６０．２３９１（Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値４６０．２３８２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値％Ｃ、６０．１１；％Ｈ、７．２４；％Ｎ、１５．２４；％Ｓ、６．９８。実測値：％Ｃ、５９．５２；％Ｈ、７．２３；％Ｎ、１５．１６；％Ｓ、６．８０。

実施例１４
Ｎ−（３−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）−２−（１−ナフチル）エタンスルホンアミド

７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をクロロホルムに入れた懸濁液に、２−（１−ナフチル）エタンスルホニルクロリド（０．３５８ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を３０分間攪拌した。次に、トリエチルアミン（０．２５０ｍＬ、１．７９ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。有機層を分離し、水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた淡い黄色の油をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン：メタノールを用いて９９：１から９４：６の比の範囲で溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（３−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）−２−（１−ナフチル）エタンスルホンアミド０．３４１ｇを融点１６４〜１６８℃の白色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．００（ａｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６〜７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．８５〜７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．６１〜７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．４３〜７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．４７〜３．３１（ｍ，４Ｈ）、３．２２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２１〜２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．９９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７４．２８４７（Ｃ₃₂Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値５７４．２８５２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₃₂Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値％Ｃ、６６．９９；％Ｈ、６．８５；％Ｎ、１２．２１。実測値：％Ｃ、６６．６７；％Ｈ、６．９８；％Ｎ、１２．２２。

実施例１５
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝−２−メチルプロパンアミド

７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に入れた溶液を０℃まで冷却した。イソブチリルクロリド（０．１４７ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を３０分間攪拌した。この反応物をクロロホルムで希釈し、３％炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。有機層を分離し、水とブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた白色の固体をアセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝−２−メチルプロパンアミド０．４５０ｇを融点１７９〜１８１℃の白色の羽毛状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．２２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３４（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、２．２０〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．９３〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２６．２８７１（Ｃ₂₄Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₂としての計算値４２６．２８６９、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６７．７４；％Ｈ、８．２９；％Ｎ、１６．４６。実測値：％Ｃ、６７．９３；％Ｈ、８．１４；％Ｎ、１６．４９。

実施例１６
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝ニコチン酸アミド

７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．４６０ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３８３ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）とをクロロホルム（１５ｍＬ）に入れた溶液に、ニコチノイルクロリド塩酸塩（０．２３ｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を１６時間攪拌した。この反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、３０分間攪拌した。水性層を分離し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機画分を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた淡い黄色の油をアセトニトリルで微粉末化し、これを減圧除去した。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝ニコチン酸アミド０．３１０ｇを融点１７２〜１７４℃の乳白色の顆粒状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４７（ｍ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．２１〜１．９５（ｍ，３Ｈ）、１．８４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６４．８、１５７．１、１５２．５、１５１．９、１５１．７、１４８．３、１４６．５、１３４．９、１３２．８、１３０．０、１２５．１、１２３．４、１２１．２、１１１．５、１０９．０、１０８．２、６５．２、５１．２、３６．４、２８．７、２８．５、２０．９、１９．１、１３．８；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６１．２６５５（Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₂としての計算値４６１．２６６５、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６６．５０；％Ｈ、７．０８；％Ｎ、１７．９０。実測値：％Ｃ、６６．６２；％Ｈ、７．１８；％Ｎ、１８．０８。

実施例１７
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝−２−メチルプロパンアミド

実施例１５で説明した方法を利用して、７−（２−アミノエトキシ）−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをＮ−｛２−［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝−２−メチルプロパンアミド０．１７０ｇに変換し、これを融点２０５〜２０６℃の白色の綿状結晶として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．００（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．４５（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５６．２９６０（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値４５６．２９７５、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６５．７７；％Ｈ、７．６２；％Ｎ、１８．２６。実測値：％Ｃ、６５．４２；％Ｈ、７．８８；％Ｎ、１７．９６。

実施例１８
１−｛２−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン

パートＡ
１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（０．５００ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（０．４６２ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−２−オン（０．２００ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）とをＴＨＦ（１７ｍＬ）に入れた混合物を０℃まで冷却した。ジエチルアゾジカルボキシレート（０．２７７ｍＬ）を滴下して加え、反応混合物を自然に周囲温度まで温め、１９時間攪拌した。未反応の固体である１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（０．１５０ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を濾過により除去し、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９８：２ジクロロメタン：メタノールで溶出）して、１−｛２−［１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン０．４５６ｇを乳白色のワックス状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４０（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．２７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ａｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３０〜２．１０（ｍ，３Ｈ）、１．９８〜１．８３（ｍ，４Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＢ
実施例２のパートＭおよびＮで説明した基本方法を利用して、パートＡで得られた物質を１−｛２−［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン０．１２０ｇに変換し、これを融点２０６〜２０８℃の黄褐色の顆粒状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０〜２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７４．１、１５６．８、１５２．６、１５２．０、１４６．４、１３２．７、１２５．１、１２１．３、１１１．５、１０９．２、１０８．２、６５．４、５１．２、４７．３、４１．４、３０．３、２８．７、２８．５、２０．９、１９．１、１７．６、１３．８；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１０．２５４１（Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂としての計算値４１０．２５５６、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６７．４６；％Ｈ、７．６３；％Ｎ、１７．１０。実測値：％Ｃ、６７．２８；％Ｈ、７．５３；％Ｎ、１７．１６。

実施例１９
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド

７−（２−アミノエトキシ）−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．３００ｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に入れた懸濁液を０℃まで冷却した。４−モルホリンカルボニルクロリド（０．１１０ｍＬ、０．９４２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を０℃で５分間攪拌した。続いて、この反応物を１５分間の時間をかけて自然に周囲温度まで温め、溶媒を減圧除去した。このようにして得られた乳白色の固体をジクロロメタンに溶解させた。この溶液を、１０％水酸化ナトリウム水溶液、水、ブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した、減圧濃縮した。残渣をアセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド０．１５０ｇを融点２１５〜２１９℃（分解）の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．４２（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ）、３．４４（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２７．２４７５（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４２７．２４５８、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６１．９５；％Ｈ、７．０９；％Ｎ、１９．７０。実測値：％Ｃ、６１．９６；％Ｈ、７．１８；％Ｎ、１９．３７。

実施例２０
Ｎ−（３−｛［４−アミノ−２−プロピル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）モルホリン−４−カルボキサミド

実施例１９で説明した基本方法を用いて、７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをＮ−（３−｛［４−アミノ−２−プロピル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）モルホリン−４−カルボキサミドに変換し、これを融点１４５℃の白色の固体として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８６（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．６１（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ）、３．２８〜３．１８（ｍ，６Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２１〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．７６（ｍ，４Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６９．２９３７（Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４６９．２９２７、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₃・Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６１．７１；％Ｈ、７．８７；％Ｎ、１７．２７。実測値：％Ｃ、６１．３６；％Ｈ、７．９６；％Ｎ、１７．５５。

実施例２１
Ｎ−｛［（３−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド

７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に入れた溶液を０℃まで冷却し、４−フルオロベンゼンスルホニルイソシアネート（０．５４８ｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を、３０分間の時間をかけて３回に分けて加えた。白色の沈殿物が存在していたため、これを濾過することにより単離し、クロロホルムで洗浄し、６０℃の真空オーブンで一晩乾燥させて、Ｎ−｛［（３−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）アミノ］カルボニル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド０．６７１ｇを融点１９４〜１９８℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９８〜７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７６（ｓ，２Ｈ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．１４（ａｑ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２〜２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９１〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５５７．２３６５（Ｃ₂₇Ｈ₃₃ＦＮ₆Ｏ₄Ｓとしての計算値５５７．２３４６、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₃ＦＮ₆Ｏ₄Ｓとしての計算値％Ｃ、５８．２６；％Ｈ、５．９８；％Ｎ、１５．１０；％Ｓ、５．７６；％Ｆ、３．４１。実測値：％Ｃ、５７．９６；％Ｈ、５．９６；％Ｎ、１５．０４；％Ｓ、５．４７；％Ｆ、３．５９。

実施例２２
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート

パートＡ
実施例２のパートＪおよびＫで説明した基本方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヨードエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを調製し、これを黄色の油として単離した。

パートＢ
実施例２のパートＬで説明した基本方法を利用して、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールをｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヨードエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートで処理した。ワークアップ作業後、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを灰茶色の固体として単離し、精製せずに利用した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９〜３．８６（ｍ，３Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．８１〜２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．２５〜２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．８９（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．８０〜１．６４（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．２０〜１．００（ｍ，２Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＣ
実施例２のパートＭおよびＮで説明した基本方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートをアミノ化した。粗生成物を高温のアセトニトリルで微粉末化し、濾過することにより単離して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを融点１９６．４〜１９９．６℃のオレンジ色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９８〜３．８８（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．８０〜２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．１８〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．７６〜１．６３（ｍ，５Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１５〜１．０１（ｍ，２Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５１０．３４２４（Ｃ₂₉Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₃としての計算値５１０．３４４４、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₉Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６８．３４；％Ｈ、８．５０；％Ｎ、１３．７４。実測値：％Ｃ、６８．０５；％Ｈ、８．６７；％Ｎ、１３．５４。

実施例２３
１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例２のパートＯで説明した基本方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［４−アミノ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートを１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換し、これを茶色の固体として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７〜２．８８（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５０〜２．３７（ｍ，２Ｈ）、２．２１〜２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．８３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．７０〜１．５０（ｍ，６Ｈ）、１．１８〜０．９７（ｍ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１０．２９１８（Ｃ₂₄Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏとしての計算値４１０．２９２０、Ｍ＋Ｈ）。

実施例２４
２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例２のパートＬで説明した基本方法を利用して、２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールをｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヨードエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートで処理した。クロマトグラフ精製後、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレートをオレンジ色の粘性油として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０３（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．１９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９〜３．８８（ｍ，２Ｈ）、２．８２〜２．６２（ｍ，２Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．８１〜１．６１（ｍ，５Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１８〜０．９９（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＢ
実施例２のパートＭおよびＮで説明した基本方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．６ｇ、９．８ｍｍｏｌ）をアミノ化した。粗生成物を高温のアセトニトリルで微粉末化し、濾過することにより単離して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシレート２．６７ｇを白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９〜３．８７（ｍ，２Ｈ）、２．８１〜２．６３（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．２４〜２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．８０〜１．６０（ｍ，５Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１８〜０．９８（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）。

パートＣ
実施例２のパートＯで説明した基本方法を利用して、パートＢで得られた物質を２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．９３ｇに変換し、これを黄褐色の固体として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、３．０２〜２．８６（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．２４〜２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜１．４８（ｍ，５Ｈ）、１．２８〜１．００（ｍ，３Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例２５
７−｛２−［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１１で説明した基本方法を利用して、２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを７−｛２−［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．１５０ｇに変換し、これを乳白色の粉末として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．１１（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５９〜３．４９（ｍ，２Ｈ）、２．８４（ｓ，３Ｈ）、２．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９、１１．９、１．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．５５（ｍ，５Ｈ）、１．３５〜１．１７（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）。

実施例２６
１−（４−｛２−［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン

実施例１５で説明した基本方法を利用して、２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを１−（４−｛２−［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］エチル｝ピペリジン−１−イル）−２−メチルプロパン−１−オン０．１５８ｇに変換し、これを融点２０５．１〜２０７．１℃の乳白色の固体として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、４．３９（ａｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．９３（ａｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．００（ａｔ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ）、２．８５（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．６〜２．５（ｍ，１Ｈ）、２．１９（ｍ，１Ｈ）、１．８７〜１．６５（ｍ，５Ｈ）、１．２８〜０．９８（ｍ，８Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７３．９、１５７．２、１５１．９、１４９．２、１４６．５、１３２．８、１２４．９、１２１．１、１１１．５、１０８．９、１０８．１、６５．０、５１．６、４４．９、４１．２、３５．０、３２．７、３１．６、２８．９、２８．７、１９．５、１９．４、１９．２、１３．９；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５２．３０３７（Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₂としての計算値４５２．３０２６、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₂・０．１Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６８．８７；％Ｈ、８．２７；％Ｎ、１５．４５。実測値：％Ｃ、６８．３７；％Ｈ、８．３３；％Ｎ、１５．０７。

実施例２７
７−｛２−［１−（シクロペンチルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１５で説明した基本方法を利用して、２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをシクロペンタンカルボニルクロリドで処理し、７−｛２−［１−（シクロペンチルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．１５８ｇを得て、これを融点２３５．７〜２３８．１℃の乳白色の固体として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、４．４４〜４．３２（ｍ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．１２〜４．０８（ｍ，２Ｈ）、４．０〜３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．０４〜２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．５２〜２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．２４〜２．１（ｍ，１Ｈ）、１．８４〜１．４２（ｍ，１３Ｈ）、１．２０〜０．９６（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７３．０、１５７．１、１５１．９、１４９．２、１４６．５、１３２．８、１２４．９、１２１．１、１１１．５、１０８．９、１０８．１、６５．０、５１．６、４５．０、４１．４、３５．０、３２．７、３２．５、３１．６、２９．７、２８．７、２５．６、１９．２、１３．９；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７８．３１８９（Ｃ₂₈Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値４７８．３１８２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₈Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₂・０．４５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６９．２３；％Ｈ、８．２８；％Ｎ、１４．４２。実測値：％Ｃ、６８．６７；％Ｈ、８．４４；％Ｎ、１４．２１。

実施例２８
２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−｛２−［１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１９で説明した方法を改変して利用し、２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−｛２−［１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．１９５ｇに変換し、これを融点２０５〜２０８℃の乳白色の粉末として単離した。生成物の再結晶化は行わなかった。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．６４〜３．５２（ｍ，６Ｈ）、３．１０（ａｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，４Ｈ）、２．７３（ａｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．２１〜２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．６５（ｍ，５Ｈ）、１．２３〜１．０９（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６３．２、１５７．２、１５１．８、１４９．３、１４６．３、１３２．９、１２４．９、１２１．２、１１１．６、１０８．９、１０７．９、６５．９、６５．０、５１．７、４７．１、４６．４、３５．２、３２．７、３１．３、２８．８、１９．３、１４．０；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９５．３０８０（Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４９５．３０８４、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６５．５６；％Ｈ、７．７４；％Ｎ、１６．９９。実測値：％Ｃ、６５．２１；％Ｈ、７．４０；％Ｎ、１６．６８。

実施例２９
４−（２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−１−カルボキサミド

２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．３００ｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）をクロロホルムに入れた溶液を０℃まで冷却した。シクロヘキシルイソシアネート（０．１００ｍＬ、０．７８３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を３０分間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン：メタノールを用いて９９：１から９５：５の比の範囲で溶出）した。このようにして得られた生成物をエタノールから再結晶化させ、４−（２−｛［４−アミノ−２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−１−カルボキサミド０．１３０ｇを融点２１３．７〜２１５．７℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．０〜３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．３（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．５０（ｍ，１０Ｈ）、１．３〜０．９６（ｍ，７Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５０７．３４６５（Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₂としての計算値５０７．３４４８、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６７．５４；％Ｈ、８．４０；％Ｎ、１６．３０。実測値：％Ｃ、６７．７８；％Ｈ、８．４３；％Ｎ、１６．４６。

実施例３０
２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例９のパートＡで説明した基本方法に従った。７−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−（２−メチルプロピル）キノリン−３，４−ジアミン（１８．６８ｇ、５８．１１ｍｍｏｌ）をキシレン（２００ｍＬ）に入れた溶液に、オルト酢酸トリエチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチル（７．６６ｍＬ、５８．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応終了時、沈殿物を３クロップ（ｃｒｏｐ）で回収し、７−ベンジルオキシ−２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン７．１６ｇを融点１２７℃の明るい茶色の固体として得た。

分析値：Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₃Ｏとしての計算値％Ｃ、７６．８５；％Ｈ、７．０１；％Ｎ、１１．６９。実測値：％Ｃ、７６．８６；％Ｈ、７．１０；％Ｎ、１１．７７。

パートＢ
７−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに代えて７−ベンジルオキシ−２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（３．４３ｇ、９．５４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１のパートＪで説明した基本方法に従った。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、濾過することにより単離し、６０℃のオーブンで２日間乾燥させて、２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール０．９２ｇを融点＞２５０℃の乳白色の固体として得た。

分析値：Ｃ₁₆Ｈ₁₉Ｎ₃Ｏとしての計算値％Ｃ、７１．３５；％Ｈ、７．１１；％Ｎ、１５．６０。実測値：％Ｃ、７１．３６；％Ｈ、７．０２；％Ｎ、１５．６０。

パートＣ
ブロモアセチルブロミド（３．０ｍＬ、０．０３４ｍｏｌ）をジクロロメタン（２４０ｍＬ）に入れた溶液を−２５℃まで冷却した。モルホリン（９．０ｍＬ、０．１０ｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に入れた溶液を、１時間かけてゆっくりと加えた。添加終了後、反応物を−２５℃で１５分間攪拌し、自然に周囲温度まで温めた。ジクロロメタンを加え、このようにして得られた溶液を水で洗浄し、１Ｎの塩化水素溶液とブラインを加え、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、４−（２−ブロモアセチル）モルホリンを無色の油として得た。

パートＤ
窒素雰囲気下で、２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．９７ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）と、固体の炭酸セシウム（４．７７ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）と、ＤＭＦ（１０５ｍＬ）との混合物を、８５℃で３０分間加熱した。熱を取り除き、４−（２−ブロモアセチル）モルホリン（１．８３ｇ、８．７７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）に入れた溶液を１２分間の時間をかけて加えた。反応物を８５℃で３．５時間加熱した後、メタノール（１ｍＬ）を加えた。反応混合物を濾過して固体を除去し、濾液を減圧濃縮して、オレンジ色の油を得た。この油を酢酸エチルと水で微粉末化し、白色の綿毛状固体を得て、これを濾過することにより単離した。濾液を減圧濃縮して固体を得て、これをジエチルエーテルおよび水と攪拌し、濾過することにより単離した。この２種類の固体を合わせ、６０℃の真空オーブンで乾燥させて、２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン２．７５ｇを黄色の半固体として得た。

パートＥ
２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２．１３ｇ、５．４７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２００ｍＬ）に入れた溶液に、３０分間の時間をかけて、ｍＣＰＢＡ（１．８５ｇ、５．４７ｍｍｏｌ、純度５０％）を４回に分けて加えた。反応物を周囲温度で一晩攪拌し、１％炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）して、２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン０．５３ｇを得た。

パートＦ
２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（０．５３ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に入れた溶液に、水酸化アンモニウム（０．５ｍＬ）を加え、混合物を０℃まで冷却した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．２９ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を２０分間の時間をかけて少量ずつ加えた。反応物を周囲温度で一晩攪拌した。この反応混合物をジクロロメタンと１％炭酸ナトリウム水溶液とに分けた。有機画分を１％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄（２×３０ｍＬ）し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を酢酸エチルから再結晶化させ、濾過することにより単離し、冷ヘキサンで洗浄し、高真空下にて５５℃で乾燥させて、２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．３９１ｇを融点２１９〜２２０℃の乳白色の針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．９〜４．２８（ｍ，８Ｈ）、２．９１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．１５（ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６６．５、１５６．９、１５４．１、１５２．３、１４６．７、１３３．２、１２５．５、１２１．５、１１１．８、１０９．７、１０８．９、６６．４、６６．３、５１．５、４５．２、４２．０、２９．１、２０．５、１９．５、１２．４；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２．２３４４（Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４１２．２３４９、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６４．２１；％Ｈ、７．１０；％Ｎ、１７．０２。実測値：％Ｃ、６４．０７；％Ｈ、７．２１；％Ｎ、１６．９９。

実施例３１
２−ブチル−１−メチル−８−［（５−モルホリン−４−イル−５−オキソペンチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミントリフルオロアセテート

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｄで説明したようにして調製した６−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（１５．０ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）を蒸留水（３００ｍＬ）に入れた溶液に、メチルアミン（４０％水溶液として入手可能、２４ｍＬ、０．２８ｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で１．５時間攪拌した。反応物を自然に周囲温度まで冷まし、４時間攪拌した。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離し、蒸留水で洗浄（３×６０ｍＬ）した。この固体を別途調製した物質と合わせ、２−プロパノールから再結晶化させた。この結晶を濾過することにより単離し、冷ヘキサンで２回洗浄し、高真空下で３日間乾燥させて、（６−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）メチルアミン２４．１０ｇを黄色の結晶として得た。

パートＢ
５％白金炭素（１１．７８ｇ、０．０６０４ｍｏｌ）と少量のトルエンとが入ったＰａｒｒ社製の容器に、（６−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）メチルアミン（２３．９８ｇ、７７．６ｍｍｏｌ）をトルエン（１．５Ｌ）に入れた温かい溶液（３７℃）を加えた。この容器を２．５時間水素圧（３５ｐｓｉ、２．４×１０⁵Ｐａ）下においた。触媒を濾過により除去し、濾液を５５℃で減圧濃縮して、６−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−メチルキノリン−３，４−ジアミン１５．５７ｇを茶色の油として得た。

パートＣ
窒素雰囲気下で、６−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−メチルキノリン−３，４−ジアミン（１５．５７ｇ、０．０５３７ｍｏｌ）をキシレン（１５０ｍＬ）に入れた溶液に、オルト吉草酸トリメチル（１８．５１ｍＬ、０．１０７ｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を還流温度で一晩加熱した。薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）から明らかなように、反応が完全ではなかったため、追加でオルト吉草酸トリメチル（９．２５ｍＬ、０．０５３７ｍｏｌ）を加えた。反応物を一晩還流加熱し、ディーン・スターク管を用いて揮発性物質を回収した。続いて、反応物を１７０℃で４．５時間加熱し、溶媒約１００ｍＬを蒸留除去した。反応混合物を自然に周囲温度まで冷まし、３日間の時間をかけて沈殿物を形成した。この混合物をヘキサンで希釈し、沈殿物を濾過することにより単離し、ヘキサンで洗浄して、８−ベンジルオキシ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン１５．６４ｇを得た。

パートＤ
７−ベンジルオキシ−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに代えて８−ベンジルオキシ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１４．６５ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）を用いて、実施例１のパートＪで説明した基本方法を改変してこれに従った。この反応物を３．５時間水素圧下においた。触媒を濾過により除去し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を少量になるまで減圧濃縮し、ヘキサンを加えた。沈殿物が形成され、この混合物を一晩冷蔵庫で保管した。固体を濾過することにより単離し、ヘキサン（５００ｍＬ）で洗浄し、高真空下にて３日間乾燥させて、２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール９．４０ｇを融点２１９〜２２０．２℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．９９（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．４４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ２５６．２（Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏとしての計算値２５６．３、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₁₅Ｈ₁₇Ｎ₃Ｏとしての計算値％Ｃ、７０．５６；％Ｈ、６．７１；％Ｎ、１６．４６。実測値：％Ｃ、７０．６０；％Ｈ、６．６５；％Ｎ、１６．３８。

パートＥ
窒素雰囲気下で、モルホリン（３．１３ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６．２５ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）とを無水ＴＨＦ（２００ｍＬ）に入れた溶液に、５−ブロモバレリルクロリド（４．０ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を３．５時間攪拌した。水（１００ｍＬ）を加え、このようにして得られた溶液を酢酸エチル（２５０ｍＬ＋１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を、塩化水素水溶液（１Ｎを１００ｍＬ）、水（６０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮し、さらに高真空下で乾燥させて、４−（５−ブロモペンタノイル）モルホリン６．６０ｇを黄色の油として得た。

パートＦ
２−エチル−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールに代えて２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（１．２ｇ、４．７ｍｍｏｌ）を使用し、４−（２−ブロモアセチル）モルホリンに代えて４−（５−ブロモペンタノイル）モルホリン（３．７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例３０のパートＤで説明した基本方法を改変してこれに従った。この反応物を一晩加熱した後、ＴＬＣによる分析を行ったところ、開始材料が存在することが分かった。追加で４−（５−ブロモペンタノイル）モルホリン（２．２ｇ）と炭酸セシウム（０．５ｇ）とを加え、反応物を８０℃で一晩加熱した。この溶液を濃縮した後、残渣を高真空下でさらに一晩乾燥させた後、酢酸エチルに溶解させた。このようにして得られた溶液を水で洗浄し、減圧濃縮した。固体をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）して油を得、これをジエチルエーテルと攪拌し、３日間冷蔵庫で放置しておいた。沈殿物が形成され、これを濾過することにより単離して、２−ブチル−１−メチル−８−［（５−モルホリン−４−イル−５−オキソペンチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン０．７７０ｇを淡い黄色の結晶として得た。

パートＧ
実施例３０のパートＥで説明した基本方法を用いて、２−ブチル−１−メチル−８−［（５−モルホリン−４−イル−５−オキソペンチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（０．７７０ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を２−ブチル−１−メチル−８−［（５−モルホリン−４−イル−５−オキソペンチル）オキシ］−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに変換し、開始材料との混合物として得た。

パートＨ
窒素雰囲気下で、パートＧで得られた物質を無水ジクロロメタン（２５ｍＬ）に入れた溶液に、トリクロロアセチルイソシアネート（０．３５７ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応を周囲温度で６時間攪拌した。ＴＬＣでの分析によって明らかなように反応は不完全であった。追加でトリクロロアセチルイソシアネート（０．１０ｍＬ）を加え、反応物を１．５時間攪拌した。水酸化アンモニウム（メタノール中７重量％を４滴）を加え、揮発性物質を減圧除去した。このようにして得られたオレンジ色の固体をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）し、プレパラティブ高速液体クロマトグラフィ（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）でＵＶトリガーによって画分を回収しながらさらに精製した。このｐｒｅｐＨＰＬＣ画分を、マイクロマスプラットフォーム（ＭｉｃｒｏｍａｓｓＰｌａｔｆｏｒｍ）ＬＣ／ＭＳで分析し、適切な画分を遠心蒸発させた。フェノメネックスルナ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ）Ｃ１８（２）カラム（１０×５０ｍｍ、粒度５ミクロン）を流量１６ｍＬ／分で用いて、逆相クロマトグラフィでｐｒｅｐＨＰＬＣ分離した。移動相には、水とアセトニトリル（それぞれ０．０５％トリフルオロ酢酸）を６．５分間で５から９５％アセトニトリルの勾配混合物を用いた。このようにして得られた固体を数日間真空乾燥させ、２−ブチル−１−メチル−８−［（５−モルホリン−４−イル−５−オキソペンチル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリントリフルオロアセテートを融点１５５．５〜１５６．２℃のベージュ色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．６７（ｂｒｓ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２〜４．１５（ｍ，５Ｈ）、３．６〜３．５２（ｍ，４Ｈ）、３．５〜３．４（ｍ，４Ｈ）、３．０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．８５〜１．６２（ｍ，６Ｈ）、１．４４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、
¹³ＣＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７１．５、１５７．３、１５６．２、１４８．７、１３６．１、１２８．８、１２５．０、１２０．４、１１９．２、１１４．６、１０５．１、６８．７、６７．０、４６．２、４３．６、４２．２、３４．３、３２．５、２９．９、２９．１、２７．１、２２．６、２２．２、１４．５；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４０．２６７６（Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４４０．２６６２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃・１．５Ｃ₂ＨＦ₃Ｏ₂・０．６２Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、５２．１１；％Ｈ、５．８０；％Ｎ、１１．２５；％Ｆ、１３．７４。実測値：％Ｃ、５１．９３；％Ｈ、５．６１；％Ｎ、１１．３１；％Ｆ、１２．４５。

実施例３２〜３６
パートＡ
実施例３０のパートＣ〜Ｅで説明した基本方法に従った。パートＣの方法で、下記の表に挙げたアミンを用いて下記の表に挙げたブロモ試薬を調製した。パートＤの方法で、２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールをブロモ試薬で処理し、パートＥの方法で生成物を酸化させた。実施例３５では、パートＤの後に単離した粗生成物を水から再結晶化させた。パートＥで説明したようなクロマトグラフ精製は、実施例３６でのみ行った。残りのＮ−オキシドについては精製せずに利用した。

パートＢ
窒素雰囲気下で、パートＡで得られた物質を無水ジクロロメタンに入れた溶液に、トリクロロアセチルイソシアネート（１．５当量）を滴下して加え、反応物を２〜５時間攪拌した。溶媒を減圧除去した。残渣をメタノールで希釈し、ナトリウムメトキシド（５当量、メタノール中２５％）の溶液をゆっくりと加えた。反応物を一晩攪拌したところ、沈殿物が形成された。この沈殿物を濾過することにより単離し、冷ヘキサンで３回洗浄した。最終化合物の精製とキャラクタリゼーションについて、実施例ごとに下記の表に示す。

実施例３２
２−ブチル−１−メチル−８−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
粗生成物を酢酸メチルから再結晶化させ、２−ブチル−１−メチル−８−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点２５６．８〜２５７．２℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．２４〜６．１９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、４．１０（ｓ，３Ｈ）、３．６５〜３．４５（ｍ，８Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｐｅｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）⁺、
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６３．４６；％Ｈ、６．８５；％Ｎ、１７．６２。実測値：％Ｃ、６３．３９；％Ｈ、６．８６；％Ｎ、１７．７５。

実施例３３
２−ブチル−１−メチル−８−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン
粗生成物を酢酸メチルから再結晶化させ、４５℃の真空オーブン中にて４時間乾燥させて、２−ブチル−１−メチル−８−（２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点２２２．５〜２２３．４℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２３（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．８９（ｓ，２Ｈ）、４．１（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｂｒｓ，４Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｐｅｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．５９〜１．３６（ｍ，８Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３９５．２３２７（Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値３９５．２３２１）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６６．８１；％Ｈ、７．３９；％Ｎ、１７．７１。実測値：％Ｃ、６６．８１；％Ｈ、７．１８；％Ｎ、１７．６３。

実施例３４
２−［（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアセトアミド
粗生成物をＤＭＦと水との混合物から再結晶化させ、２−［（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアセトアミドを融点１６７．４〜１６８．８℃の乳白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｂｒｓ，５Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、５．８９（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、４．５７（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、３．０１（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．７８（ｐｅｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４５（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４３２（Ｍ＋Ｈ）⁺、
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６９．５８；％Ｈ、６．７７；％Ｎ、１６．２３。実測値：％Ｃ、６９．３５；％Ｈ、６．４７；％Ｎ、１６．１３。

実施例３５
２−［（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミド
粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）した。純粋な画分を少量になるまで減圧濃縮し、ヘキサンを加えた。沈殿物が形成されたため、これをヘキサンで洗浄して、２−［（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドを融点１８５．９０〜１８８．１０℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｓ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．４１（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ３８３．２３２６（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値３８３．２３２１）；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂・０．１５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６５．３１；％Ｈ、７．６５；％Ｎ、１８．１３。実測値：％Ｃ、６５．１８；％Ｈ、７．２８；％Ｎ、１８．１１。

実施例３６
２−［（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセトアミド
ナトリウムメトキシドとの反応物から得た生成物は、反応溶液から沈殿しなかった。溶媒を減圧除去し、残渣を２−プロパノールから再結晶化させ、濾過することにより単離し、ヘキサンで洗浄し、水と一緒に２時間攪拌し、濾過することにより単離し、水で洗浄した。続いて、固体をメタノールから２回再結晶化させ、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）し、ジメチルスルホキシドから再結晶化させて、２−［（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アセトアミドを融点１２５〜１２８℃の桃色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｓ，２Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、４．０９（ｓ，３Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４９（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，６Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、１．７５（ｐｅｎｔｅｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、０．９４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６７．６、１５２．８、１５２．０、１４９．８、１３９．２、１３２．５、１２６．７、１２６．０、１１５．７、１１４．７、１０２．５、６９．８、６９．２、６６．０、５７．９、５７．５，４６．５、４４．６、３２．４、２９．０、２５．８、２１．４、１３．３；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４４３．２５２９（Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄としての計算値４４３．２５３３）。

実施例３７
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート

パートＡ
実施例２のパートＬで説明した方法を用いて、２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールをｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ヨードエチル）ピペリジン−１−カルボキシレートで処理した。クロマトグラフ精製後、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを、若干のＤＭＦを含有する淡い黄色の粘性油として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９５（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．５１〜４．４２（ｍ，１Ｈ）、４．１９（ｓ，３Ｈ）、４．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．９５〜３．８４（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．２９〜２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．０３〜１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．８０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．７０〜１．３７（ｍ，９Ｈ）、１．２９（ｓ，９Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）。

パートＢ
実施例２のパートＭおよびＮで説明した方法を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートをｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートに変換し、これを融点１７１．１〜１７３．２℃の乳白色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．１９（ｓ，２Ｈ）、４．４９〜４．４０（ｍ，１Ｈ）、４．１０（ｓ，３Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．９４〜３．８１（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．９〜２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．２４〜２．１（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．６８〜１．５０（ｍ，５Ｈ）、１．４３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）、１．３１〜１．２（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５４．０、１５３．１、１５２．９、１５０．１、１３９．５、１３３．０、１２７．３、１２６．５、１１６．２、１１５．３、１０２．２、７８．３、６５．２、４７．４、３２．９、２９．５、２９．１、２８．４、２８．０、２６．２、２５．３、２１．９、１８．６、１３．７；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４８２．３１１１（Ｃ₂₇Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４８２．３１３１、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６７．３３；％Ｈ、８．１６；％Ｎ、１４．５４。実測値：％Ｃ、６７．３７；％Ｈ、８．２２；％Ｎ、１４．４８。

実施例３８
２−ブチル−１−メチル−８−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例２のパートＯで説明した方法を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレートを脱保護した。粗生成物をジエチルエーテルで微粉末化し、濾過することにより単離して、２−ブチル−１−メチル−８−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点２１０〜２１２℃の黄色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ａｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、２．９６〜２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ａｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、２．６８〜２．５６（ｍ，１Ｈ）、２．５６〜２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１２〜１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．６９〜１．６０（ｍ，４Ｈ）、１．５１〜１．２４（ｍ，５Ｈ）、１．０３〜０．９７（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８２．２６２１（Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏとしての計算値３８２．２６０７、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏとしての計算値％Ｃ、６９．２６；％Ｈ、８．１９；％Ｎ、１８．３６。実測値：％Ｃ、６８．８７；％Ｈ、８．１３；％Ｎ、１８．１２。

実施例３９
１−｛４−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−１−オン

実施例１５で説明した方法を改変してこれに従った。１−メチルピロリジン−２−オンを反応溶媒とし、２−ブチル−１−メチル−８−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを開始材料として用いた。アセトニトリルから再結晶化した後、１−｛４−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−２−メチルプロパン−１−オンを融点１８９．４〜１９２．６℃の黄色の針状結晶として単離した。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５２．３０３１（Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₂としての計算値４５２．３０２６、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₂・０．６０Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６７．５３；％Ｈ、８．３３；％Ｎ、１５．１４。実測値：％Ｃ、６７．５９；％Ｈ、８．２３；％Ｎ、１５．３９。

実施例４０
２−ブチル−８−｛２−［１−（シクロペンチルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１５で説明した方法を改変して利用し、２−ブチル−１−メチル−８−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをシクロペンタンカルボニルクロリドで処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製して、２−ブチル−８−｛２−［１−（シクロペンチルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点１４７．２〜１５０．１℃の白色の固体として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７８．３１７３（Ｃ₂₈Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値４７８．３１８２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₈Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₂・０．４５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６９．２３；％Ｈ、８．２８；％Ｎ、１４．４２。実測値：％Ｃ、６８．９１；％Ｈ、８．２０；％Ｎ、１４．３１。

実施例４１
２−ブチル−８−｛２−［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

２−ブチル−１−メチル−８−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．３２０ｇ、０．８３９ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸無水物（０．１５３、０．８７８ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（２０ｍＬ）に入れた懸濁液を５分間攪拌した。トリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７５ｍｍｏｌ）を滴下して加え、溶液を１．５時間攪拌した。この反応物を水に注ぎ、有機層を分離し、１０％水酸化ナトリウム水溶液と一緒に２０分間攪拌した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させて、２−ブチル−８−｛２−［１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．１７４ｇを融点１９８〜１９９．５℃の白色の羽毛状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．１６（ｓ，２Ｈ）、４．２０〜４．１６（ｍ，３Ｈ）、４．１０（ｓ，３Ｈ）、３．６５〜３．５６（ｍ，１Ｈ）、３．１１〜３．０１（ｍ，１Ｈ）、２．９８〜２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．９３（ｓ，３Ｈ）、２．２８〜２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０〜１．３６（ｍ，１０Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５３．１、１５２．８、１５０．１、１３９．５、１３３．０、１２７．３、１２６．４、１１６．４、１１５．３、１０２．７、６５．４、４９．３、３２．９、２９．５、２８．９、２７．８、２６．２、２４．７、２１．８、１８．２、１３．７；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６０．２３９６（Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値４６０．２３８２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値％Ｃ、６０．１１；％Ｈ、７．２４；％Ｎ、１５．２４；％Ｓ、６．９８。実測値：％Ｃ、５９．９５；％Ｈ、７．２１；％Ｎ、１５．３０；％Ｓ、６．９２。

実施例４２
２−ブチル−１−メチル−８−｛２−［１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例１９で説明した方法を改変してこれに従った。１−メチルピロリジン−２−オンを反応溶媒とし、２−ブチル−１−メチル−８−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを開始材料として用いた。反応混合物を水に注いだところ、沈殿物が形成された。この沈殿物を濾過することにより単離し、水で洗浄し、７０℃の真空オーブンにて２日間乾燥させて、２−ブチル−１−メチル−８−｛２−［１−（モルホリン−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エトキシ｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．３２０ｇを融点１５２．８℃（分解）の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．１７（ｓ，２Ｈ）、４．１９〜３．９６（ｍ，３Ｈ）、４．１１（ｓ，３Ｈ）、３．５４〜３．３４（ｍ，５Ｈ）、３．１４〜２．９０（ｍ，７Ｈ）、２．２６〜２．０９（ｍ，１Ｈ）、２．０４〜１．８９（ｍ，１Ｈ）、１．７５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．６８〜１．５１（ｍ，５Ｈ）、１．４３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．４６〜１．２８（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９５．３０８０（Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４９５．３０８４、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６５．５６；％Ｈ、７．７４；％Ｎ、１６．９９。実測値：％Ｃ、６５．３３；％Ｈ、７．８８；％Ｎ、１６．９５。

実施例４３
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］プロパンアミド

パートＡ
実施例３１のパートＡ〜Ｄで説明したようにして調製した２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（０．５１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）と、２−エチル−２−オキサゾリン（０．５ｇ、５ｍｍｏｌ）との混合物を、１５０℃で４時間加熱した。追加で２−エチル−２−オキサゾリン（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、合計４日間加熱を続けた。反応物をジクロロメタンに溶解させ、このようにして得られた溶液を水酸化カリウム水溶液（４Ｎを２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物を酢酸メチル（２０ｍＬ）から再結晶化させて、Ｎ−｛２−［２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチル｝プロパンアミド０．２０ｇを得た。

パートＢ
実施例３０のパートＥで説明した基本方法を用いて、Ｎ−｛２−［２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチル｝プロパンアミド（０．１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）をＮ−｛２−［２−ブチル−１−メチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチル｝プロパンアミド０．１４ｇに変換した。この反応は２時間以内で終了した。

パートＣ
Ｎ−｛２−［２−ブチル−１−メチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］エチル｝プロパンアミド（０．１４ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に入れた溶液に、水酸化アンモニウム（５ｍＬ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．０７２ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）とを速く攪拌しながら加え、混合物を周囲温度で１時間攪拌した。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離し、水で洗浄し、減圧乾燥させて、Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］プロパンアミドを融点２５０〜２５５℃（分解）の固体として得た。

実施例４４
２−［（４−アミノ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］酢酸

パートＡ
実施例３１のパートＡ〜Ｃで説明した方法で、７−ベンジルオキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを調製した。パートＣでは、オルト吉草酸トリメチルに代えてオルトギ酸トリエチルを用いた。１０％パラジウム炭素の入ったＰａｒｒ社製の容器に、７−ベンジルオキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンをエタノールに入れた溶液を加えた。この反応物を２０時間水素圧（３５ｐｓｉ、２．４×１０⁵Ｐａ）下においた。続いて、反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を加熱しながら酢酸に溶解させ、この高温の溶液を濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られたベージュ色の固体を１Ｎの塩酸溶液に溶解させ、失活させた炭素（ｄｅａｃｔｉｖａｔｅｄｃａｒｂｏｎ）を加えた。溶液を加熱し、濾過し、５０％水酸化ナトリウム水溶液で処理した。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離して、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールを融点＞３００℃の固体として得た。

パートＢ
１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（２．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦに入れた溶液に、水素化ナトリウム（０．６１ｇ、１５ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％分散物として入手可能）を加えた。反応混合物を３０分間攪拌し、エチルブロモアセテート（１．９６ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を５時間継続し、少量のエタノールを加えた。揮発性物質を減圧除去し、残渣をジクロロメタンに溶解させた。このようにして得られた溶液を脱イオン水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた黄色の固体を酢酸エチルから再結晶化させ、エチル２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］アセテート１．６５ｇを白色の固体として得た。

パートＣ
水酸化カリウム（０．９０ｇ、０．１６ｍｏｌ）をメタノール：水（３０ｍＬ）の５０：５０混合物に入れた溶液に、エチル２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］アセテート（１．６ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、ＨＰＬＣ分析で完全であることが分かるまで窒素雰囲気下にて攪拌した。メタノールを減圧除去し、溶液のｐＨが中性になるまで６Ｎの塩酸溶液を加えた。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離して、２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］酢酸１．２５ｇを融点２９０℃（分解）の白色の固体として得た。

パートＤ
２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］酢酸（１．２０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）をピリジンに入れた溶液に、モルホリン（０．３９ｇ、４．４ｍｍｏｌ）と１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．８５ｇ、４．４ｍｍｏｌ）とを加え、反応物を窒素雰囲気下にて４日間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をヘプタンと一緒に攪拌して、これを減圧除去した。このようにして得られたオレンジ色の固体をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）して、２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−１−モルホリン−１−イルエタノンを淡い黄色の固体として得た。

パートＥ
２−［（１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−１−モルホリン−１−イルエタノン（０．９７ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を開始材料として用いて、実施例３０のパートＥで説明した基本方法に従った。反応は２時間以内で終了した。この生成物は炭酸ナトリウム水溶液に可溶であったため、水性洗浄物（ａｑｕｅｏｕｓｗａｓｈｉｎｇ）を減圧濃縮した。２−プロパノールを加熱しながら残渣に加え、混合物を濾過した。濾液を減圧濃縮して、２−［（１，２−ジメチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−１−モルホリン−１−イルエタノン０．１４ｇを得た。

パートＦ
２−［（１，２−ジメチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−１−モルホリン−１−イルエタノン（０．８６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに入れた溶液に、水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．４６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）とを速く攪拌しながら加え、混合物を周囲温度にて２日間攪拌した。揮発性物質を減圧除去し、残渣を２−プロパノールから再結晶化させて、２−［（４−アミノ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］−１−モルホリン−１−イルエタノンｐ−トルエンスルホネートを白色の固体として得た。

パートＧ
水酸化カリウム（３５ｇ）と、水（２５ｍＬ）と、メタノール（１００ｍＬ）とから調製したクライゼン（Ｃｌａｉｓｅｎ）試薬を、パートＦで得られた物質に加え、この混合物を１時間攪拌した。反応混合物のｐＨが中性になるまで塩酸（６Ｎ）を加えた。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離して、２−［（４−アミノ−１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル）オキシ］酢酸０．０１ｇを融点２９８℃（分解）のオレンジ色の固体として得た。

実施例４５
Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−エトキシメチル−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）メタンスルホンアミド

パートＡ
実施例１のパートＡ〜Ｄで説明したようにして調製した７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（１４．５ｇ、４６．０ｍｍｏｌ）を、実施例１のパートＥで説明した基本方法に従って処理した。イソブチルアミンに代えて１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン（５．２９ｍＬ、５０．６ｍｍｏｌ）を用いた。ワークアップ後、粗生成物をシリカゲルの層に通し（クロロホルムおよび９６：４クロロホルム：メタノールで順次溶出）て、（２−アミノ−２−メチルプロピル）（７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミン１２．４ｇを黄色の固体として得た。

パートＢ
窒素雰囲気下で、（２−アミノ−２−メチルプロピル）（７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミン（１２．４ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍＬ）に入れた溶液を０℃まで冷却した。トリエチルアミン（９．４３ｍＬ、６７．８ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸無水物（５．９０ｇ、３３．９ｍｍｏｌ）とを順次加え、反応物を周囲温度で２時間攪拌した。ＨＰＬＣでの分析を行ったところ、反応が不完全であることが分かり、追加でメタンスルホン酸無水物（１．４ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をさらに９０分間攪拌し、追加のメタンスルホン酸無水物（０．７ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をさらに３時間攪拌し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えた。有機層に沈殿が形成されはじめたため、これを分離し、減圧濃縮して、黄色の固体を得た。この固体を加熱しながら水（２００ｍＬ）で微粉末化し、濾過することにより単離し、水（３×１００ｍＬ）とジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、一晩真空乾燥させて、Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（３−ニトロ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）エチル］メタンスルホンアミド１４．８ｇを黄色の粉末として得た。

パートＣ
Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（３−ニトロ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）エチル］メタンスルホンアミド（１４．８ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３００ｍＬ）と混合し、Ｐａｒｒ社製のフラスコに入れ、５％白金炭素（２ｇ）を加えた。この反応物を窒素でフラッシュし、５．５時間水素圧（４０ｐｓｉ、２．８×１０⁵Ｐａ）下において、２時間後に水素を交換した。ＴＬＣでの分析を行ったところ、開始材料が存在していることが分かった。追加のアセトニトリル（２００ｍＬ）と５％白金炭素（２ｇ）とを加え、反応物を一晩水素圧下においた。この反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークをアセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧濃縮した。トルエンとジクロロメタンとを加え、２回減圧除去して、Ｎ−［２−（３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド１２．６ｇを固体として得た。

パートＤ
窒素雰囲気下で、Ｎ−［２−（３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド（１２．６ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に入れた溶液を約０℃まで冷却し、トリエチルアミン（４．２３ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）を加えた。エトキシアセチルクロリド（３．３３ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を周囲温度で１．５時間攪拌した。揮発性物質を減圧除去し、残渣をエタノール（３００ｍＬ）に溶解させた。トリエチルアミン（１３ｍＬ）を加え、反応物を一晩還流加熱し、自然に周囲温度まで冷ました。揮発性物質を減圧除去した。残渣ジクロロメタン（３００ｍＬ）に溶解させ、このようにして得られた溶液を水（２×１００ｍＬ）とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、茶色の油を得た。この油をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９７．５：２．５クロロホルム：メタノールで溶出）して、Ｎ−［２−（７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド１２．４ｇをベージュ色の固体として得た。

パートＥ
１０％パラジウム炭素（０．８３ｇ）の入ったＰａｒｒ社製の容器に、Ｎ−［２−（７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド（９．３８ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）に入れた溶液を加えた。この反応物を２晩水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）下においた。ＴＬＣでの分析から明らかなように、開始物質がそのままであったため、追加の１０％パラジウム炭素（１．０２ｇ）を加えた。反応をさらに８時間継続した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークをエタノールとメタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣をトルエンに数回溶解させ、減圧濃縮して黄色の粉末を得、これを高真空下で乾燥させてＮ−［２−（２−エトキシメチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド７．３７ｇを黄色の固体として得た。

パートＦ
２−アミノエタノールに代えて６−アミノ−１−ヘキサノール（６２ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例２のパートＪおよびＫで説明した方法に従い、ｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメートを明るい黄色の油として得た。

パートＧ
実施例２のパートＬで説明した基本方法に従った。Ｎ−［２−（２−エトキシメチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド（７．３７ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメート（６．７５ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９５：５および９２．５：７．５ジクロロメタン：メタノールで順次溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメート８．５ｇを白色の固体として得た。

パートＨ
実施例２のパートＭで説明した方法を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメート（８．５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル｛６−［２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメートに変換し、これをオレンジ色の固体として得た。この反応は２時間以内で終了し、生成物を精製せずに利用した。

パートＩ
パートＨで得られた物質をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に入れた混合物に、水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．７４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）とを速く攪拌しながら順次加え、反応物を２時間攪拌した。続いて、有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×）とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメートを赤色の固体として得た。

パートＪ
実施例２のパートＯで説明した方法を改変して利用し、塩酸のエタノール溶液（４．２５Ｍを５０ｍＬ）でｔｅｒｔ−ブチル｛６−［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメートを脱保護した。粗生成物を水酸化アンモニウムで処理し、ワークアップ作業の残りを行った後、Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド６．８６ｇを黄褐色の固体として得て、これをさらに精製することなく利用した。

パートＫ
Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド（１．５０ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に入れた懸濁液を０℃まで冷却し、トリエチルアミン（８２５μＬ、５．９２ｍｍｏｌ）とメタンスルホン酸無水物（０．６７ｇ、３．８５ｍｍｏｌ）とを順次加えた。この反応物を０℃で３０分間攪拌し、自然に室温まで温め、４時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×）とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）し、ジクロロエタンから再結晶化させた。この結晶をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分け、水性層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、高真空下にて６０℃で２日間さらに乾燥させて、Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−エトキシメチル−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）メタンスルホンアミド０．３９ｇを融点１７６〜１８０℃の乳白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，２Ｈ）、４．８１（ｓ，４Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５３（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．２７（ｍ，１２Ｈ）、１．１４（ｍ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．９、１５２．６、１５０．０、１４７．７、１３４．９、１２５．４、１２２．６、１１１．４、１０９．５、１０８．４、６７．５，６５．７、６５．１、５７．７、５４．６、４４．７、４２．８、２９．７、２９．０、２６．３、２５．８、２５．６、１５．３；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５８５（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₆Ｓ₂・０．３０Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、５０．８８；％Ｈ、６．９４；％Ｎ、１４．２４。実測値：％Ｃ、５０．８５；％Ｈ、６．８３；％Ｎ、１４．１０。

実施例４６
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド

メタンスルホン酸無水物に代えて塩化アセチル（０．２３ｍＬ、３．２６ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５のパートＫで説明した方法を改変してこれに従った。反応終了時に沈殿物が存在していたため、これを濾過することにより単離し、水と一緒に３０分間攪拌し、濾過することにより単離した。残りの反応溶液で水性ワークアップ作業を行った。２種類の固体を合わせ、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９０：１０および８５：１５ジクロロメタン：メタノールで順次溶出）して、Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド０．５１ｇを融点１６９〜１７１℃の乳白色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，４Ｈ）、４．０４（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｓ，３Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．４５〜１．２８（ｍ，１２Ｈ）、１．１４（ｍ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６９．２、１５７．９、１５２．６、１５０．０、１４７．６、１３４．９、１２５．４、１２２．６、１１１．４、１０９．５、１０８．４、６７．６、６５．７、６５．１、５７．７、５４．６、４４．７、３８．８、２９．５、２９．０、２６．６、２５．８、２５．７、２２．９、１５．３；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₅Ｓとしての計算値％Ｃ、５６．９１；％Ｈ、７．３５；％Ｎ、１５．３２。実測値：％Ｃ、５６．７０；％Ｈ、７．４９；％Ｎ、１５．２６。

実施例４７
Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチル）メタンスルホンアミド

パートＡ
窒素雰囲気下で、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−アミノブチル）カルバメート（１３．８ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１５．３ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）との溶液を０℃まで冷却した。メタンスルホニルクロリド（６．３ｍＬ、８１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を自然に周囲温度まで温め、一晩攪拌した。酢酸溶液（１０％を２００ｍＬ）を加えた。続いて、有機層を分離し、水（２００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］カルバメート１８．９ｇを乳白色の固体として得た。

パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチル［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］カルバメート（１８．９ｇ、７１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に入れた溶液に、塩酸のエタノール溶液を加え、反応物を１００℃で２時間加熱した。溶媒を減圧除去した。このようにして得られた油にジクロロメタン：ヘキサンの混合物を加え、減圧除去し、このプロセスを数回繰り返した。残渣を３日間真空乾燥させ、Ｎ−（４−アミノブチル）メタンスルホンアミド塩酸塩１４．３ｇを黄褐色の固体として得た。

パートＣ
実施例１のパートＥで説明した方法を改変して利用し、７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（１４．４ｇ、４５．８ｍｍｏｌ）をＮ−（４−アミノブチル）メタンスルホンアミド塩酸塩（１０．２ｇ、５０．４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１９．２ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を還流加熱しながら水で微粉末化した。このようにして得られた固体を濾過することにより単離し、水とジエチルエーテルで洗浄（２×１００ｍＬ）し、高真空下にて乾燥させて、Ｎ−［４−（３−ニトロ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）ブチル］メタンスルホンアミド１６．８ｇを黄色の粉末として得た。

パートＤ
実施例４５のパートＣで説明した方法を用いて、Ｎ−［４−（３−ニトロ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）ブチル］メタンスルホンアミド（１６．８ｇ、３７．８ｍｍｏｌ）をＮ−［４−（３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）ブチル］メタンスルホンアミド１５．１ｇに変換し、これを暗黄色の固体として得た。

パートＥ
実施例４５のパートＤで説明した方法を用いて、Ｎ−［４−（３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）ブチル］メタンスルホンアミド（１５．１ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）を塩化ブチリル（４．７７ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（水酸化アンモニウムを含有する９６：４クロロホルム：メタノールで溶出）して、Ｎ−［４−（７−ベンジルオキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド１１．８ｇを黄褐色の固体として得た。

パートＦ
実施例４５のパートＥで説明した方法を用いて、Ｎ−［４−（７−ベンジルオキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド（７．６０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）をＮ−［４−（７−ヒドロキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド５．７５ｇに変換し、これを明るい黄色の固体として得た。

パートＧ
基本実施例２のパートＬで説明した方法に従った。Ｎ−［４−（７−ヒドロキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミド（５．７５ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメート（５．５０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９５：５および９２．５：７．５ジクロロメタン：メタノールで順次溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル（６−｛１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ｝ヘキシル）カルバメート６．１９ｇを黄色の固体として得た。

パートＨ
実施例２のパートＭで説明した方法を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル（６−｛１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ｝ヘキシル）カルバメート（２．５１ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（６−｛１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ｝ヘキシル）カルバメート２．５４ｇに変換し、これを黄色の固体として得た。反応をそのまま一晩続け、生成物を精製せずに利用した。

パートＩ
実施例４５のパートＩで説明した方法を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル（６−｛１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−５−オキシド−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ｝ヘキシル）カルバメート（２．５４ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（６−｛４−アミノ−１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ｝ヘキシル）カルバメート２．５１ｇに変換し、これを黄褐色の固体として得た。

パートＪ
実施例４５のパートＪで説明した方法を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル（６−｛４−アミノ−１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イルオキシ｝ヘキシル）カルバメート（２．５１ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を脱保護した。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド０．７５ｇを黄褐色の固体として得た。母液を減圧濃縮し、残渣をジクロロエタンから再結晶化させて、Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド０．４８ｇを茶色の粉末として得た。

パートＫ
Ｎ−｛４−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド（０．８６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を開始材料として用いて、実施例４５のパートＫで説明した方法を改変してこれに従った。メタンスルホン酸無水物（４７０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を２４時間の時間をかけて加えた。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９０：１０および８５：１５ジクロロメタン：メタノールで順次溶出）し、酢酸エチルから再結晶化させ、２−プロパノールから２回目の再結晶化を行って、Ｎ−（４−｛４−アミノ−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチル）メタンスルホンアミド０．３８ｇを融点１３８〜１４０℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８〜６．８８（ｍ，３Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．９９〜２．９２（ｍ，６Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、１．８２（ｍ，６Ｈ）、１．６１（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｍ，６Ｈ）、１．０３（ｍ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．７、１５２．４、１５２．２、１４６．７、１３３．１、１２５．３、１２１．４、１１２．１、１０９．２、１０８．３、６７．６、４４．６、４２．８、４２．４、３９．５３、３９．４９、２９．７、２９．０、２８．７、２７．４、２６．７、２６．３、２５．６、２１．３、１４．２；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５６９（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₅Ｓ₂としての計算値％Ｃ、５２．８０；％Ｈ、７．０９；％Ｎ、１４．７８。実測値：％Ｃ、５２．６１；％Ｈ、７．１３；％Ｎ、１４．５２。

実施例４８
Ｎ−（６−｛４−アミノ−１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ｝ヘキシル）アセトアミド

開始材料として、メタンスルホン酸無水物およびＮ−｛４−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド（０．８５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）に代えて塩化アセチル（１３５μＬ、１．９１ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５のパートＫで説明した方法を改変してこれに従った。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９０：１０および８０：２０ジクロロメタン：メタノールで順次溶出）した。このようにして得られた白色粉末を水と一緒に攪拌し、濾過することにより単離し、５０：５０ジクロロメタン：メタノールに溶解させた。この溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させ、結晶をジクロロメタン：メタノールに溶解させ、減圧濃縮し、高真空下にて６０℃でさらに一晩乾燥させて、Ｎ−（６−｛４−アミノ−１−［４−（メタンスルホニルアミノ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ｝ヘキシル）アセトアミド０．３０ｇを融点１６８〜１７２℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，２Ｈ）、４．４６（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．０４〜２．９６（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｍ，５Ｈ）、１．７８（ｍ，９Ｈ）、１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，６Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６９．２、１５７．８、１５２．４、１５２．３、１４６．９、１３３．１、１２５．３、１２１．４、１１２．１、１０９．２、１０８．４、６７．６、４４．６、４２．４、３９．５、３８．８、２９．５、２９．０、２８．７、２７．４、２６．６、２５．７、２３．０、２１．３、１４．２；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５３３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・０．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、５８．１３；％Ｈ、７．６０；％Ｎ、１５．６４；％Ｓ、５．９７。実測値：％Ｃ、５７．９０；％Ｈ、７．６９；％Ｎ、１５．５４；％Ｓ、６．２３。

実施例４９
Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−エトキシメチル−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド

パートＡ
窒素雰囲気下で、実施例４５のパートＡで調製した（２−アミノ−２−メチルプロピル）（７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミン（６．５ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に入れた溶液を０℃まで冷却し、トリエチルアミン（４．８７ｍＬ、３５．０ｍｍｏｌ）と塩化アセチル（１．３７ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）とを順次加えた。反応物を０℃で３０分間攪拌し、自然に周囲温度まで温め、３時間攪拌した。この反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×）とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、Ｎ−［１，１−ジメチル−２−（３−ニトロ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）エチル］アセトアミドを黄色の粉末として得た。

パートＢ
実施例４５のパートＣで説明した方法を利用して、パートＢで得られた物質をＮ−［２−（３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド６．１６ｇに変換し、これをオレンジ色の固体として得た。

パートＣ
Ｎ−［２−（３−アミノ−７−ベンジルオキシキノリン−４−イルアミノ）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド（６．１６ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を開始材料として用いて、実施例４５のパートＤで説明した方法を改変してこれに従った。中間体をエタノールに入れた溶液を、２４時間還流加熱した。水酸化ナトリウム（１．２５ｇ）と水（２５ｍＬ）とを加え、反応物をさらに３２時間還流加熱した。この混合物を自然に周囲温度まで冷まし、溶媒を減圧除去した。残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分けた。有機層を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液とブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られたオレンジ色の固体をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）して、Ｎ−［２−（７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド４．７９ｇを黄色の固体として得た。

パートＤ
実施例４５のパートＥで説明した方法を用いて、Ｎ−［２−（７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミド（４．７９ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）をＮ−［２−（２−エトキシメチル−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］アセトアミドに変換し、これを黄色の固体として得た。

パートＥ
実施例２のパートＬで説明した方法に従った。パートＤで得られた物質をｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメート（３．８６ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）で処理したところ、４時間以内で反応が終了した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９５：５および９２．５：７．５ジクロロメタン：メタノールで順次溶出）し、このようにして得られた固体を高真空下にて一晩乾燥させて、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［１−（２−アセチルアミノ−２−メチルプロピル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメート４．６９ｇを乳白色の固体として得た。

パートＦ
実施例２のパートＭで説明した方法を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル｛６−［１−（２−アセチルアミノ−２−メチルプロピル）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメート（４．６９ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル｛６−［１−（２−アセチルアミノ−２−メチルプロピル）−２−エトキシメチル−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメートに変換し、これをオレンジ色の固体として得た。反応は１時間以内で終了し、生成物を精製せずに利用した。

パートＧ
実施例４５のパートＩで説明した方法を用いて、パートＦで得られた物質をｔｅｒｔ−ブチル｛６−［１−（２−アセチルアミノ−２−メチルプロピル）−４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］ヘキシル｝カルバメート４．８５ｇに変換し、これをオレンジ色の固体として得た。

パートＨ
実施例２のパートＯで説明した方法を改変して利用し、パートＧで得られた物質を塩酸のエタノール溶液（３Ｍを１００ｍＬ）で脱保護した。粗生成物を水酸化アンモニウムで処理し、ワークアップ作業の残りを行った後、Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝アセトアミド３．６４ｇを黄褐色の固体として得て、これをさらに精製することなく利用した。

パートＩ
Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝アセトアミド（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を開始材料として用いて、実施例４５のパートＫで説明した方法を改変してこれに従った。この反応については１−メチル−２−ピロリドン（５５ｍＬ）中で行い、終了後、反応物を脱イオン水（４００ｍＬ）に注ぎ、３日間かけて攪拌した。混合物をジクロロメタンで抽出（３×２００ｍＬ）し、合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解させ、塩酸のエタノール溶液で処理した。固体が形成されたため、ジエチルエーテルをデカントした。この固体をジクロロメタンと希水酸化アンモニウムとに分けた。水性層を分離し、ジクロロメタンで抽出（３×１００ｍＬ）した。合わせた有機画分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られたオレンジ色の油をジエチルエーテルで一晩微粉末化して固体を形成し、これを濾過することにより単離し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９２：８ジクロロメタン：メタノールで溶出）した。このようにして得られた固体を高真空下にて６０℃で一晩乾燥させ、Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−エトキシメチル−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド０．４７ｇを乳白色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｍ，１Ｈ）、６．８４（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、４．０３（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．４８〜１．３８（ｍ，６Ｈ）、１．１８（ｂｒｓ，６Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７０．３、１５７．９、１５２．６、１４９．８、１４７．６、１３５．０、１２５．３、１２２．６、１１１．４、１０９．６、１０８．４、６７．６、６５．７、６４．６、５５．０、５１．１，４２．８、２９．７、２９．０、２６．３、２５．９、２５．６、２４．０、１５．３；ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５４９（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₅Ｓ・０．７０Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、５５．６４；％Ｈ、７．４４；％Ｎ、１４．９７。実測値：％Ｃ、５５．９８；％Ｈ、７．２９；％Ｎ、１４．８７。

実施例５０
Ｎ−（２−｛７−［６−（アセチルアミノ）ヘキシルオキシ］−４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド

Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝アセトアミド（１．２ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を開始材料として用いて、かつ、メタンスルホン酸無水物に代えて塩化アセチル（２００μＬ、３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例４５のパートＫで説明した方法を改変してこれに従った。クロマトグラフ精製後、固体をアセトニトリルから再結晶化させ、結晶をジクロロメタン：メタノールに溶解させ、減圧濃縮し、高真空下にて６０℃でさらに乾燥させて、Ｎ−（２−｛７−［６−（アセチルアミノ）ヘキシルオキシ］−４−アミノ−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド０．４７ｇを融点１９０〜１９２℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｍ，６Ｈ）、１．１８（ｂｒｓ，６Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．０，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７０．３、１６９．２、１５７．９、１５２．６、１４９．８、１４７．６、１３５．０、１２５．４、１２２．６、１１１．４、１０９．６、１０８．４、６７．６、６５．７、６４．６、５５．０、５１．６、３８．８、２９．５、２９．０、２６．６、２５．９、２５．７、２４．０、２３．０、１５．３；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５１３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₄・０．８Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６１．５３；％Ｈ、７．９６；％Ｎ、１５．９５。実測値：％Ｃ、６１．６５；％Ｈ、８．０５；％Ｎ、１５．８８。

実施例５１
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミド

パートＡ
４−ベンジルオキシアニリンに代えて３−ベンジルオキシアニリンを用いて、実施例２のパートＡ〜Ｈ、Ｍ、Ｎで説明した方法に従った。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させて、７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点１８８〜１８９℃の白色の綿状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ７．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．３０（ｍ，５Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，２Ｈ）、５．２１（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．４９〜４．４４（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ１５７．３、１５２．３、１４８．１、１４６．９、１３７．２、１３３．４、１２８．４、１２７．７、１２７．６、１２４．９、１２１．３、１１１．９、１０８．９、１０８．７、６９．１、６５．３、６４．２、４６．６、２３．０、１４．９、１０．７。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９１．２１３４（Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂としての計算値３９１．２１１７、Ｍ＋Ｈ⁺）。
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₂としての計算値％Ｃ、７０．７５；％Ｈ、６．７１；％Ｎ、１４．３５。実測値：％Ｃ、７０．４９；％Ｈ、６．５７；％Ｎ、１４．２２。

パートＢ
７−ベンジルオキシ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３．９ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）をエタノールと混合し、エタノール中１０％パラジウム炭素（０．３９０ｇ）を仕込んだＰａｒｒ社製のフラスコに入れた。このフラスコを水素圧下におき、１８時間振盪した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークを温かいＤＭＦで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、残渣をメタノールから再結晶化させて、４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール２．４ｇを融点＞２５０℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ９．５０（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、４．４７〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．９２〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）：δ１５６．４、１５２．１、１４７．７、１４７．１、１３３．６、１２４．５、１２１．２、１１２．０、１０９．８、１０７．９、６５．２、６４．２、４６．６、２３．０、１４．９、１０．７；
分析値：Ｃ₁₆Ｈ₂₀Ｎ₄Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６３．９８；％Ｈ、６．７１；％Ｎ、１８．６５。実測値：％Ｃ、６３．７１；％Ｈ、６．４８；％Ｎ、１８．５３。

パートＣ
実施例２のパートＬで説明した方法を用いて、４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．８９ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）を炭酸セシウム（４．１０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（１．７９ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）で処理した。クロマトグラフ精製後、生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、ｔｅｒｔ−ブチル［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ）エチル］カルバメート１．２６ｇを白色の綿状固体として得た。

パートＤ
実施例２のパートＯで説明した方法を利用して、パートＣで得られた物質を４Ｍの塩酸のエタノール溶液で処理し、７−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得て、これを精製せずに利用した。

パートＥ
７−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５７０ｇ、１．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１１ｍＬ）に入れた懸濁液を０℃まで冷却した。メタンスルホン酸無水物（０．３０３ｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を１６時間攪拌し、自然に周囲温度まで温めた。飽和炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合物を２０分間攪拌した。水性層を分離し、クロロホルムで抽出（３×５０ｍＬ）した。合わせた有機画分を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた白色の固体をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（クロロホルム：メタノール：水酸化アンモニウムを用いて９９．６：０．３６：０．０４〜９７：２．７：０．３の比の範囲で溶出）し、続いてアセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミド０．５００ｇを融点１８２〜１８４．５℃の白色の顆粒状粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５４（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５０〜４．４５（ｍ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３９（ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、１．９３〜１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２２．１８６４（Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値４２２．１８６２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値％Ｃ、５４．１４；％Ｈ、６．４６；％Ｎ、１６．６１；％Ｓ、７．６１。実測値：％Ｃ、５４．２３；％Ｈ、６．５０；％Ｎ、１６．６６；％Ｓ、７．６３。

実施例５２
１−［４−アミノ−２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］−３，３−ジメチルブタン−２−オン

パートＡ
実施例１のパートＥ、Ｆ、Ｇで説明した方法を利用して、実施例１のパートＡ〜Ｄで調製した７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリンを７−ベンジルオキシ−２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに変換した。パートＥのイソブチルアミンに代えて２−フェノキシエチルアミンを使用し、パートＧのオルト酪酸トリメチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチルを使用した。

パートＢ
実施例１のパートＪで説明した方法を用いて、７−ベンジルオキシ−２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールに変換した。

パートＣ
２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．０ｇ、３．０ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１．４９ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）とをＤＭＦに入れた懸濁液を１５分間攪拌し、１−ブロモピナコロン（０．６ｍＬ、４．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を６５℃で加熱し、２０時間攪拌した後、溶媒を減圧下にて除去した。残渣ジクロロメタンに溶解させ、このようにして得られた溶液を水（３×）とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、１−［２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］−３，３−ジメチルブタン−２−オン１．３ｇをオレンジ色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０６（ｓ，１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９１〜６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．７８〜６．７５（ｍ，２Ｈ）、５．３２（ｓ，２Ｈ）、５．０５〜４．９８（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０８（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、１．４３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）、１．２３（ｓ，９Ｈ）。

パートＤ
実施例２のパートＭで説明した方法を用いて、１−［２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］−３，３−ジメチルブタン−２−オン（１．３ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を１−［２−エチル−５−オキシド−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］−３，３−ジメチルブタン−２−オン１．４ｇに酸化させ、これをオレンジ色の固体として単離して、精製せずに利用した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．９６（ｓ，１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，３．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，２Ｈ）、６．９１〜６．８６（ｍ，１Ｈ）、６．７６〜６．７３（ｍ，２Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、５．０４〜４．９９（ｍ，２Ｈ）、４．４４（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０７（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、１．２４（ｓ，９Ｈ）。

パートＥ
パートＤで得られた物質をジクロロメタン（２０ｍＬ）に入れた溶液に、水酸化アンモニウム（６ｍＬ）を加えた。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．６２９ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を２回に分けて加え、混合物を１６時間攪拌した。続いて、この混合物をジクロロメタンと水で希釈した。水性層を分離し、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機画分を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた白色の固体をアセトニトリルから２回再結晶化させて、１−［４−アミノ−２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ−［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］−３，３−ジメチルブタン−２−オン０．３６０ｇを融点２３８〜２３９℃（分解）の白色の羽毛状針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４〜７．２（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２〜６．８６（ｍ，２Ｈ）、６．８４〜６．８０（ｍ，２Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、４．９６〜４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０（ｓ，９Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４７．２４０２（Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₃としての計算値４４７．２３９６、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₀Ｎ₄Ｏ₃・１．０Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６７．２２；％Ｈ、６．９４；％Ｎ、１２．０６。実測値：％Ｃ、６７．２９；％Ｈ、６．８１；％Ｎ、１２．０３。

実施例５３
２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例３０のパートＡ〜Ｄで説明した方法を用いて、７−ベンジルオキシ−Ｎ^4-（２−フェノキシエチル）キノリン−３，４−ジアミンを２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに変換した。パートＤでは、反応混合物を濾過した後、濾液を３日間放置したままにした。結晶が形成され、これを濾過することにより単離し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を減圧濃縮し、このようにして得られた油を酢酸エチルと水との混合物で微粉末化した。このようにして得られた固体を濾過することにより単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、反応混合物から単離した結晶と合わせた。合わせた固体をメタノールから再結晶化させ、濾過することにより単離し、冷ヘキサンで洗浄し、高真空下にて７０℃で一晩乾燥させて、２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを融点１９０〜１９１℃の白色の固体として得た。

分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄としての計算値％Ｃ、６７．８１；％Ｈ、６．１３；％Ｎ、１２．１７。実測値：％Ｃ、６７．４４；％Ｈ、６．２０；％Ｎ、１２．０５。

パートＢ
実施例３０のパートＥで説明した方法を用いて、２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（０．８５５ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−５−オキシド−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン０．９２ｇに変換した。

パートＣ
窒素雰囲気下で、パートＢで得られた物質を無水ジクロロメタン（３３５ｍＬ）に入れた溶液に、トリクロロアセチルイソシアネート（０．３５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を２時間攪拌した。溶媒を減圧除去した。残渣をメタノール（２３ｍＬ）で希釈し、ナトリウムメトキシド溶液（０．１７ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ、メタノール中２５％）をゆっくりと加えた。反応物を一晩攪拌したところ、沈殿物が形成された。この沈殿物を濾過することにより単離し、冷ヘキサンで３回洗浄し、酢酸エチルから再結晶化させて、２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．４９５ｇを融点２０８〜２０９℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．０７（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，２Ｈ）、４．９１（ｓ，４Ｈ）、４．３９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｍ，８Ｈ）、３．０１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６６．５、１５８．２、１５７．０、１５４．４、１５２．３、１４６．８、１３３．４、１２９．８、１２５．３、１２１．７、１２１．４、１１４．６、１１１．８、１０９．６、１０８．８、６６．７、６６．４、６６．３、４５．２、４４．６、４２．０、２０．３、１２．２；
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ４７６．２２８２（Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄としての計算値４７６．２２９８）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄としての計算値％Ｃ、６５．６７；％Ｈ、６．１５；％Ｎ、１４．７３。実測値：％Ｃ、６５．４８；％Ｈ、６．０１；％Ｎ、１４．５９。

実施例５４
１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−７−（テトラヒドロピラン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例２のパートＬ〜Ｎで説明した方法を用いて、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールを処理した。パートＬでは、２−（ブロモメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランをアルキル化剤として利用した。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−７−（テトラヒドロピラン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点１２６℃（分解）の黄褐色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、４．０２〜３．８６（ｍ，３Ｈ）、３．７１〜３．６１（ｍ，１Ｈ）、３．４６〜３．３４（ｍ，１Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．２１〜２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９０〜１．７７（ｍ，３Ｈ）、１．７２〜１．６３（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．２７（ｍ，４Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３９７．２６００（Ｃ₂₃Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₂としての計算値３９７．２６０４、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₂Ｎ₄Ｏ₂・０．７５Ｈ₂Ｏとしての計算値％Ｃ、６７．３７；％Ｈ、８．２３；％Ｎ、１３．６６。実測値：％Ｃ、６７．０６；％Ｈ、８．０６；％Ｎ、１３．５２。

実施例５５
１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．５ｇ、５．７ｍｍｏｌ）とをＴＨＦに入れた懸濁液に、３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（０．３７５ｍＬ、４．６４ｍｍｏｌ）を加えた。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．１ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を、３分間の時間をかけて滴下して加え、反応物を４８時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（９８：２ジクロロメタン：メタノールで溶出）して、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン１．１ｇを乳白色の結晶性固体として得た。

パートＢ
実施例２のパートＭで説明した方法を用いて、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）をｍＣＰＢＡ（１．０７ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製して、１−（２−メチルプロピル）−５−オキシド−２−プロピル−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン０．５８８ｇを黄色の固体として得た。

パートＣ
実施例５２のパートＥで説明した方法を用いて、パートＢで得られた物質をアミノ化した。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．２４２ｇを融点１７８〜１８２℃の白色の針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、５．１３〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．９６〜３．７３（ｍ，４Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、２．３３〜１．９７（ｍ，３Ｈ）、１．８４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５５．６、１５２．６、１５２．０、１４６．４、１３２．７、１２５．２、１２１．４、１１２．０、１０９．２、１０９．０、７６．９、７２．３、６６．４、５１．２、３２．５、２８．７、２８．５、２０．９、１９．１、１３．８；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６９．２２９８（Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂としての計算値３６９．２２９１、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₂としての計算値％Ｃ、６８．４５；％Ｈ、７．６６；％Ｎ、１５．２０。実測値：％Ｃ、６８．１１；％Ｈ、７．８７；％Ｎ、１５．０１。

実施例５６
２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例５１のパートＡおよびＢで説明した方法を用いて、２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールを調製し、これを実施例５５で説明した方法に従って処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製し、続いて２−プロパノールから再結晶化させて、２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点１９２〜１９４℃の黄褐色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，２Ｈ）、５．１４〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４６〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．９７〜３．７４（ｍ，６Ｈ）、３．３０（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．３３〜２．２１（ｍ，１Ｈ）、２．０８〜１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８７〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７１．２０７４（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃としての計算値３７１．２０８３、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６４．８５；％Ｈ、７．０７；％Ｎ、１５．１２。実測値：％Ｃ、６４．８８；％Ｈ、７．０３；％Ｎ、１５．２０。

実施例５７〜９２
７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（４．４ｍｇ／ｍＬ）をクロロホルム（５ｍＬ）に入れた溶液の入った培養管に酸クロリド（１．１当量）を加えた。この培養管に蓋をし、振盪機に一晩（１８時間）おいた。真空遠心により揮発性物質を除去した。これらの化合物を、ウォーターズフラクションリナックス（登録商標）（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを利用したプレパラティブ高速液体クロマトグラフィ（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）で精製した。ｐｒｅｐＨＰＬＣ画分についてはマイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＬＣ−ＴＯＦＭＳを用いて分析し、適切な画分を遠心蒸発させて所望の化合物のトリフルオロアセテート塩を得た。（カラム：フェノメネックスルナ（ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＬｕｎａ）Ｃ１８（２）、２１．２×５０ｍｍ、粒度１０ミクロン、１００Å孔；流量：２５ｍＬ／分；９分で５〜９５％Ｂで非線形勾配溶出後、９５％Ｂで２分間保持、ここでＡは０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂは０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリルである；質量選択トリガ（ｍａｓｓ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ）による画分回収。）下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例９３〜１２９
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを酸クロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例１３０〜１６１
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを酸クロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例１６２〜１８９
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをスルホニルクロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例１９０〜２１７
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをスルホニルクロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例２１８〜２４２
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをスルホニルクロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例２４３〜２８４
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、７−（３−アミノプロポキシ）−１−（２−メチルプロピル）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをイソシアネートまたはカルバモイルクロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例２８５〜３２２
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをイソシアネートまたはカルバモイルクロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例３２３〜３６５
実施例５７〜９２について説明した方法を用いて、８−（２−アミノエトキシ）−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンをイソシアネートまたはカルバモイルクロリドで処理した。下記の表に、それぞれの試料で得られる構造と、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量とを示す。

実施例３６６
４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルイソプロピルカルバメート

パートＡ
４−ベンジルオキシアニリンに代えて３−ベンジルオキシアニリンを、かつ、エトキシアセチルクロリドに代えてメトキシプロピオニルクロリドを用いて、実施例２のパートＡ〜Ｉで説明した方法に従った。２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）と、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．０８５ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）と、テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）とを合わせ、混合物を氷／水浴で７℃まで冷却した。この混合物に、イソプロピルイソシアネート（０．６８９ｍＬ、７．０１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。２０分後、冷却浴を除去し、さらに２４時間反応物を攪拌した。ＨＰＬＣによる分析を行ったところ、生成物は形成されていなかった。ジ−ブチルスズジラウレート（１滴）を加え、反応物を周囲温度で２．５時間攪拌した後、４８時間還流加熱した。溶媒を減圧下で揮発させ、残渣をジクロロメタンに溶解させた。有機画分を水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィによる精製（クロロホルム：メタノール：水酸化アンモニウム勾配で溶出）を行って、２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルイソプロピルカルバメート１．９７ｇを白色の固体として得た。

パートＢ
２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルイソプロピルカルバメート（１．８９ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４１ｍＬ）に溶解させた。３−クロロペルオキシ安息香酸（純度６０％、１．６０ｇ、５．５６ｍｍｏｌ）を一度に加えた。３０分後、この金色の溶液を水酸化アンモニウム（４１ｍＬ）で希釈し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．９２７ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１．５時間攪拌した。層を分離し、水性画分をジクロロメタンで抽出した。有機画分同士を合わせ、水とブラインで順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。固体残渣をアセトニトリルから再結晶化させて、４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルイソプロピルカルバメート０．９８６ｇを融点１４４．０〜１４６．０℃の桃色の顆粒状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝７．６２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝２．４３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．５，８．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，２Ｈ）、４．４８〜４．４３（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．６７（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、１．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５３．５、１５２．１、１５０．５、１４９．５、１４５．７、１３２．２、１２６．０、１２０．５、１１７．４、１１６．０、１１１．９、７０．１、５８．１、４６．１、４２．６、２７．１、２３．０、２２．４、１０．６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８６．２１７７（Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃としての計算値３８６．２１９２、Ｍ＋Ｈ）；
分析値：Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃としての計算値％Ｃ、６２．３２；％Ｈ、７．０６；％Ｎ、１８．１７。実測値：％Ｃ、６２．０２；％Ｈ、６．９４；％Ｎ、１７．９２。

実施例３６７
４−アミノ−２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルメタンスルホネート

パートＡ
２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．５ｇ、４．５ｍｍｏｌ）と、クロロホルム（４５ｍＬ）と、トリエチルアミン（０．６９７ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）とを合わせた。この混合物にメタンスルホニルクロリド（０．３４８ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）を滴下して加えたところ、綿状の沈殿物が形成された。反応物を７２時間攪拌した後、メタノールで急冷した。揮発性物質を減圧除去し、残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン：メタノール勾配で溶出）して、２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルメタンスルホネート０．６２８ｇを白色の固体として得た。

パートＢ
２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルメタンスルホネート（０．６２５ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１５ｍＬ）に溶解させた。３−クロロペルオキシ安息香酸（純度６０％、０．４３７ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を２５分間攪拌した。水酸化アンモニウム（２５ｍＬ）を加えた。沈殿物が形成されたため、この沈殿物が溶解するまで反応物を攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．２９０ｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物をさらに１６時間攪拌した。層を分離し、水性画分をジクロロメタンで抽出した後、クロロホルムで抽出した。有機物同士を合わせ、水とブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィによる精製（クロロホルム：メタノール：水酸化アンモニウム勾配で溶出）に続いてアセトニトリルから再結晶化させて、４−アミノ−２−エチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルメタンスルホネート０．１５０ｇを融点２１３．０〜２１４．５℃のオレンジ色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３〜７．１７（ｍ，３Ｈ）、６．８８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０〜６．７６（ｍ，２Ｈ）、６．６７（ｓ，２Ｈ）、４．９８〜４．９４（ｍ，２Ｈ）、４．４２〜４．３９（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．０４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．８、１５５．３、１５２．６、１４７．４、１４５．７、１３２．４、１２９．５、１２６．４、１２２．０、１２１．０、１１８．２、１１５．０、１１４．２、１１３．８、６６．４、４４．４、３７．２、２０．０、１１．７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７．１４４４（Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓ、Ｍ＋Ｈとしての計算値４２７．１４４０）；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₂Ｎ₄Ｏ₄Ｓとしての計算値％Ｃ、５９．１４；％Ｈ、５．２０；％Ｎ、１３．１４；％Ｓ、７．５２。実測値：％Ｃ、５８．９０；％Ｈ、４．９５；％Ｎ、１３．１３；％Ｓ、７．５５。

実施例３６８
Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［（６−｛［（イソプロピルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝ヘキシル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド

Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝アセトアミド（実施例４９のパートＩで説明したようにして調製、１．０２ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に入れた攪拌懸濁液に０℃でイソプロピルイソチオシアネート（２５５μＬ、２．３８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０℃で３０分間攪拌した後、自然に室温まで温め、週末にかけて攪拌した。この溶液を減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中７．５〜１０％メタノールで勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させた。これらの結晶を１：１ジクロロメタン／メタノールに溶解させ、このようにして得られた溶液を減圧濃縮して白色粉末を得、これを６０℃で真空乾燥させて、Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［（６−｛［（イソプロピルアミノ）カルボノチオイル］アミノ｝ヘキシル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）アセトアミド０．４３ｇを融点１１０〜１２０℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｂｒｓ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、４．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｓ，６Ｈ）、１．１２〜１．０７（ｍ，１１Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１８１．３、１７０．３、１５７．９、１５２．６、１４９．８、１４７．６、１３５．０、１２５．３、１２２．６、１１１．４、１０９．６、１０８．４、６７．６、６５．７、６４．６、５５．０、５１．１、４５．１、４３．６、２９．１、２９．０、２６．６、２５．９、２５．７、２４．０、２２．７、１５．３；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₉Ｈ₄₅Ｎ₇Ｏ₃Ｓ・０．４０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６０．１６；Ｈ，７．９７；Ｎ，１６．９３；Ｓ，５．５４。実測値：Ｃ，６０．１６；Ｈ，８．０８；Ｎ，１６．８４；Ｓ，５．５４。

実施例３６９
Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［（６−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝ヘキシル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素

パートＡ
（２−アミノ−２−メチルプロピル）（７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−イル）アミン（実施例４５のパートＡで説明したようにして調製、６．９５ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に入れた攪拌懸濁液に、０℃でイソプロピルイソシアネート（２．０５ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ）を加えた。約３０分後、反応混合物を自然に室温まで温め、一晩攪拌した。溶媒を減圧除去して、Ｎ−（２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロキノリン−４−イル］アミノ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素８．４９ｇを得た。

パートＢ
Ｎ−（２−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロキノリン−４−イル］アミノ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素（４．２４ｇ、９．３９ｍｍｏｌ）と５％白金炭素（１．０ｇ）とをアセトニトリル（７００ｍＬ）に入れた混合物を、Ｐａｒｒ社製の装置にて３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）で一晩水素化した。この混合物をセライト濾過材で濾過し、続いてアセトニトリルとジクロロメタンですすいだ。濾液を減圧濃縮して、Ｎ−（２−｛［３−アミノ−７−（ベンジルオキシ）キノリン−４−イル］アミノ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素３．６７ｇを淡い黄色の泡沫として得、これを精製せずに利用した。

パートＣ
パートＢで得られた物質を別の実験で得たＮ−（２−｛［３−アミノ−７−（ベンジルオキシ）キノリン−４−イル］アミノ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素と合わせ、トルエンに懸濁させ、減圧濃縮した。実施例４５のパートＤで説明した方法を用いて、Ｎ−（２−｛［３−アミノ−７−（ベンジルオキシ）キノリン−４−イル］アミノ｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素（４．５７ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）をＮ−｛２−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素に変換した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタン中６％メタノールで溶出）を用いて粗生成物を精製して、Ｎ−｛２−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素３．８１ｇを乳白色の固体として得た。

パートＤ
Ｎ−｛２−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（３．８２ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（０．９２ｇ）とをエタノール（１００ｍＬ）に入れた混合物を、Ｐａｒｒ社製の装置にて５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）で一晩水素化した。この混合物をセライト濾過材で濾過し、濾液を減圧濃縮して、Ｎ−｛２−［２−（エトキシメチル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素３．１７ｇを黄色の固体として得た。

パートＥ
実施例２のパートＬで説明した方法で、Ｎ−｛２−［２−（エトキシメチル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（３．１２ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメート（２．８１ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）で処理して、ｔｅｒｔ−ブチル６−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメート４．３１ｇを得た。この物質を精製せずに次のステップで利用した。

パートＦ
実施例２のパートＭで説明した方法を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル６−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメート（４．３１ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル６−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメートに変換し、これを精製せずに次のステップに利用した。

パートＧ
実施例４５のパートＩで説明した方法を用いて、パートＦで得られた物質をｔｅｒｔ−ブチル６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメート４．２０ｇに変換した。

パートＨ
３ＭのＨＣｌ中ｔｅｒｔ−ブチル６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメート（４．２０ｇ、６．８４ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）に入れた溶液を５分間還流加熱した後、自然に室温まで冷まし、減圧濃縮した。このようにして得られたオレンジ色の固体を水に溶解させ、この溶液をジクロロメタン（２×）で洗浄した。水性層を塩基性のｐＨになるまで水酸化アンモニウムで処理した後、ジクロロメタン（３×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−［（６−アミノヘキシル）オキシ］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素２．９８ｇを濃いオレンジ色の固体として得た。

パートＩ
Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−［（６−アミノヘキシル）オキシ］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（０．９０ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、０℃でイソプロピルイソシアネート（１９０μＬ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。約３０分後、この溶液を自然に室温まで温めた。沈殿物が形成されたため、混合物を週末にかけて攪拌した。溶媒を減圧除去し、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中８〜１０％メタノールで勾配溶出）して固体を得、これを６０℃で真空乾燥させてＮ−（２−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［（６−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝ヘキシル）オキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素０．３４ｇを融点２０５〜２０９℃の黄褐色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，２Ｈ）、５．７０〜５．６５（ｍ，３Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．７３〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９７（ｍ，２Ｈ）、１７５（ｍ，２Ｈ）、１．４４〜１．３５（ｍ，８Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７〜０．９９（ｍ，１６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．９、１５７．８、１５７．２、１５２．５、１５０．２、１４７．３、１３５．０、１２５．３、１２２．６、１１１．５、１０９．６、１０８．２、６７．６、６５．６、６４．４、５４．２、５２．０、４１．１、４０．９、３９．４、３０．４、２９．１、２６．６、２６．４、２５．７、２３．６、１５．３；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９８（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₃₁Ｈ₅₀Ｎ₈Ｏ₄・１．００Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６０．３７；Ｈ，８．５０；Ｎ，１８．１７。実測値：Ｃ，６０．６５；Ｈ，８．６６；Ｎ，１８．２０。

実施例３７０
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド

Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−［（６−アミノヘキシル）オキシ］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（実施例３６９のパートＡ〜Ｈで説明したようにして調製、１．１８ｇ、２．３０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．６４ｍＬ、４．６０ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（１００ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、０℃で塩化アセチル（１８０μＬ、２．５３ｍｍｏｌ）を加えた。約２０分後、この溶液を自然に室温まで温め、一晩攪拌した。溶液を分液漏斗に移し、水で洗浄（２×）した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノールで溶出）して、Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド０．３４ｇを融点９０〜１１０℃の黄褐色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｍ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，２Ｈ）、５．７０〜５．６５（ｍ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．７３（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、１．７８（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｍ，１０Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０７〜１．０４（ｍ，８Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６９．２、１５８．０、１５７．３、１５２．５、１５０．３、１４７．４、１３５．１、１２５．４、１２２．６、１１１．６、１０９．８、１０８．７、６７．８、６５．７、６４．５、５４．３、５２．２、４１．０、３８．９、２９．５、２９．０、２６．６、２６．５、２５．７、２３．６、２３．０、１５．３；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５５６（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₉Ｈ₄₅Ｎ₇Ｏ₄・０．５０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６１．６８；Ｈ，８．２１；Ｎ，１７．３６。実測値：Ｃ，６１．８１；Ｈ，８．４３；Ｎ，１７．２２。

実施例３７１
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）メタンスルホンアミド

Ｎ−｛２−［４−アミノ−７−［（６−アミノヘキシル）オキシ］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−イソプロピル尿素（実施例３６９のパートＡ〜Ｈで説明したようにして調製、１０．９ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３５ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（５０ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、０℃でメタンスルホン酸無水物（０．３４ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。約３０分後、この溶液を自然に室温まで温め、一晩攪拌した。翌朝、溶液を０℃まで冷却し、追加でメタンスルホン酸無水物（０．１３ｇ）を加えた。３０分後、この溶液を自然に室温まで温めた。２時間後、溶液を分液漏斗に移し、水（２×）とブラインで洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中１０％メタノールで溶出）した後、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（米国バージニア州シャーロッツビル（Ｃｈａｒｌｏｔｔｅｓｖｉｌｌｅ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ，ＵＳＡ）のバイオタージ社（Ｂｉｏｔａｇｅ，Ｉｎｃ）から入手可能な自動モジュール高性能フラッシュ精製品）（シリカゲル、クロロホルム中０〜４０％ＣＭＡを用いて勾配溶出、ここでＣＭＡは８０：１８：２クロロホルム／メタノール／濃水酸化アンモニウム溶液である）して、Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）メタンスルホンアミド０．３１ｇを融点１９０〜１９４℃の乳白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，２Ｈ）、５．７０（ｓ，１Ｈ）、５．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、４．７２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｍ，１Ｈ）、３．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．３０（ｍ，１２Ｈ）、１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．８、１５７．２、１５２．６、１５０．１、１４７．６、１３４．９、１２５．３、１２２．６、１１１．４、１０９．７、１０８．４、６７．５，６５．６、６４．４、５４．２、５１．９、４２．８、４０．９、２９．７、２９．０、２６．４、２６．３、２５．６、２３．６、１５．３；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₈Ｈ₄₅Ｎ₇Ｏ₅Ｓ・０．１２Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５６．５７；Ｈ，７．６８；Ｎ，１６．４９。実測値：Ｃ，５６．２５；Ｈ，８．０９；Ｎ，１６．３７。

実施例３７２
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート

パートＡ
７−ベンジルオキシ−４−クロロ−３−ニトロキノリン（４８．００ｇ、１５２．５１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４００ｍＬ）に入れた溶液に、トリエチルアミン（３１．８８ｍＬ、２２８．７７ｍｍｏｌ）に続いて２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタンアミン（２０．０ｇ、１５２．５１ｍｍｏｌ）を加えた後、これを周囲温度で６時間攪拌した。粗反応混合物を減圧濃縮し、このようにして得られた固体を水で処理した。混合物を１時間攪拌した。固体を濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥させ、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）に、懸濁させ、得られる沈殿物質を濾過により回収した。生成物を４０℃で１２時間真空乾燥させて、（７−ベンジルオキシ−３−ニトロ−キノリン４−イル）［（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）メチル］アミン６０．１ｇを融点１５４〜１５５℃の黄色の固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ９．７４〜９．６２（ｂｒｍ，１Ｈ）、９．３２（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２１（ｓ，２Ｈ）、４．４８〜４．３７（ｍ，１Ｈ）、４．１６〜４．０５（ｍ，２Ｈ）、４．０４〜３．９３（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．５，５．９Ｈｚ，１Ｈ）、１．５４（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１０．１（Ｍ＋Ｈ）⁺。

パートＢ
エチルビオロゲンジブロミド（１．１ｇ、２．９３ｍｍｏｌ）と（７−ベンジルオキシ−３−ニトロ−キノリン４−イル）［（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）メチル］アミン（６０．０ｇ、１４６．５４ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（５００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに入れて機械的に攪拌した混合物に、ジチオン酸ナトリウム（純度８５％、１３５．０７ｇ、６５９．４２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１０１．２７ｇ、７３２．７３ｍｍｏｌ）とを水（４５０ｍＬ）に入れた溶液を滴下して加えた。反応混合物を周囲温度で一晩攪拌した後、水（６００ｍＬ）で希釈し、さらに１０分間攪拌した。有機相を分離し、水性層をジクロロメタン（４００ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水（８００ｍＬ）とブライン（８００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮して、７−ベンジルオキシ−Ｎ⁴−［（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）メチル］キノリン−３，４−ジアミン５５．６０ｇを茶色の泡沫として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ８．３８（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１〜７．２８（ｍ，６Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．１６（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．３０〜４．１８（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８１（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ）、３．６０〜３．４６（ｍ，１Ｈ）、３．４０〜３．２５（ｍ，１Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３８０．０（Ｍ＋Ｈ）⁺。

パートＣ
７−ベンジルオキシ−Ｎ^4-［（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）メチル］キノリン−３，４−ジアミン（５５．６０ｇ、１４６．５４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５００ｍＬ）に入れた溶液に、０℃でトリエチルアミン（２５．５３ｍＬ、１８３．１７ｍｍｏｌ）を加えた。エトキシアセチルクロリド（２２．４５ｇ、１８３．１７ｍｍｏｌ）を反応混合物に滴下して加えた後、反応混合物を周囲温度で４時間攪拌しておいた。この反応混合物を減圧濃縮し、トリエチルアミン（６１．３ｍＬ、４４０ｍｍｏｌ）をエタノール（３５０ｍＬ）に入れた混合物に残渣を加え、１６時間還流加熱した。反応混合物を減圧濃縮し、ジクロロメタンで抽出（３×３００ｍＬ）して、水（３００ｍＬ）とブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。粗物質をフラッシュカラムクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中５％ＣＭＡで溶出）し、減圧濃縮して、物質４２．５ｇを茶色の固体として得た。この物質をジエチルエーテルから再結晶化させて、７−ベンジルオキシ−１−［（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン３７．５ｇを融点１１０〜１１１℃の白色の結晶性固体として得た。

¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ９．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５〜７．３１（ｍ，６Ｈ）、５．２５（ｓ，２Ｈ）、５．００（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．９３〜４．７５（ｍ，３Ｈ）、４．７２〜４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．６３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）、１．２９（ｓ，３Ｈ）、１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；¹³Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１５７．８、１５０．９、１４６．９、１４５．７、１３６．５、１３５．４、１３４．９、１２８．７、１２８．２、１２７．７、１２１．２、１１８．９、１１２．４、１１１．５、１１０．３、７４．７、７０．２、６６．８、６６．４、６５．５、４８．４、２６．６、２５．１、１５．０；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４８．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₂₉Ｎ₃Ｏ₄としての計算値Ｃ，６９．７８；Ｈ，６．５３；Ｎ，９．３９。実測値：Ｃ，６９．８２；Ｈ，６．７４；Ｎ，９．３４。

パートＤ
７−ベンジルオキシ−１−［（２，２−ジメチル［１，３］ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２２．２ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４００ｍＬ）に入れた溶液に、水酸化パラジウム（パールマン触媒）（２０％ｗｔ．％パラジウム炭素、２．２ｇ）を加え、Ｐａｒｒ社製の装置で２４時間、反応混合物を水素化した（３０ｐｓｉ、２．１×１０⁵Ｐａ）。粗反応混合物を１：１クロロホルム／メタノール（１Ｌ）で希釈した後、セライト濾過材の層を通して濾過した。濾液を減圧濃縮し、アセトニトリルで微粉末化した。このようにして得られた結晶物質を濾過により回収し、アセトニトリルで洗浄し、乾燥させて、１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール１６．５５ｇを融点２３９〜２４０℃の白色粉末として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₁₉Ｈ₂₃Ｎ₃Ｏ₄としての計算値Ｃ，６３．８５；Ｈ，６．４９；Ｎ，１１．７６。実測値：Ｃ，６３．８８；Ｈ，６．７８；Ｎ，１１．７５。

パートＥ
実施例２のパートＬで説明した手順を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（７．１０ｇ、２６．２ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（１１．６２ｇ、３５．６７ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１２０ｍＬ）に入れたもので、１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（８．５０ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）を処理した。ワークアップ時、反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を水（７５ｍＬ）で処理し、３０分間攪拌した。沈殿物を濾過することにより単離し、ジエチルエーテルで洗浄して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート８．７ｇを融点１５２〜１５３℃の乳白色の固体として得た。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０１．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₄Ｏ₆としての計算値Ｃ，６２．３８；Ｈ，７．２５；Ｎ，１１．１９。実測値：Ｃ，６２．３３；Ｈ，７．４５；Ｎ，１１．０８。

パートＦ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（８．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、室温で、ｍＣＰＢＡ（純度７５％、７．６ｇ、３４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を４時間攪拌した後、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、４％炭酸ナトリウム水溶液（２×７５ｍＬ）とブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、減圧濃縮した。残渣ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、濃水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を加えた。この混合物を０℃まで冷却し、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（４．０４ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を自然に室温まで温め、１６時間攪拌した後、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で希釈し、２Ｍの炭酸ナトリウム水溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。水性層をジクロロメタン（１００ｍＬ）でバック（ｂａｃｋ）抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。固体をジエチルエーテルで微粉末化し、濾過することにより単離して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート３．５５ｇを融点８２〜８４℃の白色粉末として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５１６．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₆としての計算値Ｃ，６０．５７；Ｈ，７．２３；Ｎ，１３．５８。実測値：Ｃ，６０．２８；Ｈ，７．５５；Ｎ，１３．４５。

実施例３７３
３−［４−アミノ−７−（２−アミノエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオールジヒドロクロリド

ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（実施例３７２において調製、１．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）と４．３ＭのＨＣｌのエタノール溶液（２．７０ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）に入れた懸濁液を、一晩還流加熱した。反応混合物を自然に室温まで冷まし、白色の固体を濾過により回収し、エタノールで洗浄し、６０℃で真空乾燥させて、７−（２−アミノエトキシ）−１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンジヒドロクロリド０．８５ｇを融点２２１〜２２３℃の白色の固体として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３７６．１（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₆・２．２ＨＣｌ・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，４６．１７；Ｈ，６．０９；Ｎ，１４．９５。実測値：Ｃ，４６．４８；Ｈ，６．１３；Ｎ，１４．９７。

実施例３７４
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

パートＡ
１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（実施例３７２のパートＡ〜Ｄで説明したようにして調製、１．００ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（０．７０ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（０．９２０ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）とをテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）に入れた混合物に、０℃で、ジイソプロピルジアゾジカルボキシレート（０．７１０ｇ、３．５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に入れた溶液を滴下して加えた。このようにして得られた溶液を１６時間かけて自然に室温まで温めた。この溶液を減圧濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中０〜５０％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート１．１６ｇを白色の泡沫として得た。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４１．４（Ｍ＋Ｈ）⁺。

パートＢ
実施例３７２のパートＦで説明した方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１２．６６ｇ、２３．４２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート７．０４ｇに変換し、これを融点１５８〜１５９℃の白色の固体として単離した。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５６．６（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₉Ｈ₄₁Ｎ₅Ｏ₆としての計算値Ｃ，６２．６８；Ｈ，７．４４；Ｎ，１２．６０。実測値：Ｃ，６２．２９；Ｈ，７．４０；Ｎ，１２．３７。

実施例３７５
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオールジヒドロクロリド

実施例３７３で説明した方法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−１−［（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（７．００ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオールジヒドロクロリド５．２２ｇに変換し、これを融点２７８〜２８０℃の黄褐色の粉末として単離した。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄・２ＨＣｌとしての計算値Ｃ，５１．６４；Ｈ，６．４０；Ｎ，１４．３４；Ｃｌ，１４．５２。実測値：Ｃ，５１．４８；Ｈ，６．３８；Ｎ，１４．１３；Ｃｌ，１４．４９。

実施例３７６〜３８６
下記の表に挙げた試薬（０．１０ｍｍｏｌ、１．１当量）を、３−［４−アミノ−７−（２−アミノエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオールジヒドロクロリド（４３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ、実施例３７３で説明したようにして調製）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５１ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えたものが入った試験管に入れた。この試験管に蓋をして、室温にて８時間振盪した後、それぞれの試験管に水２滴を加えた。真空遠心により溶媒を除去した。ウォーターズフラクションリナックス（登録商標）（ＷａｔｅｒｓＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ）自動精製システムを利用したプレパラティブ高速液体クロマトグラフィ（ｐｒｅｐＨＰＬＣ）で、化合物を精製した。ｐｒｅｐＨＰＬＣ画分をマイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳで分析し、適切な画分を遠心蒸発して、所望の化合物のトリフルオロアセテート塩を得た。逆相プレパラティブ液体クロマトグラフィを５〜９５％Ｂの非線形勾配溶出で用いた（ここで、Ａは、０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂは０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリルである）。画分を質量選択トリガーにより回収した。下記の表に、それぞれの試験管に加えた試薬、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例３８７
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｈで説明した方法を改変して利用し、４−ベンジルオキシアニリンとエトキシアセチルクロリドに代えて、それぞれ３−ベンジルオキシアニリンと３−メトキシプロパノイルクロリドを用いて、２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールを調製した。２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（７．２８ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（８．３６ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）と、ｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（６．４２ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）とをテトラヒドロフラン（１９１ｍＬ）に入れた混合物に、５℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（６．２８ｍＬ、３１．９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５．５ｍＬ）に入れた溶液を滴下して加えた。この混合物を自然に室温まで温めた。２日後、溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中１．５〜４％メタノールで勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート９．７７ｇを灰色の非晶質固体として得た。

パートＢ
室温でｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（９．７７ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１７５ｍＬ）に入れた攪拌溶液をｍＣＰＢＡ（純度５５％、６．５４ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）で処理した。４５分後、濃水酸化アンモニウム（１７５ｍＬ）を加え、続いてｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．９７ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を６２時間攪拌した後、層を分離し、水性層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１．５〜１２．５％ＣＭＡで勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート６．３ｇを融点１７３〜１７５℃の黄褐色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，２Ｈ）、４．７０〜４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．４６〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５〜３．６７（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．２６〜３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．０２〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜１．７５（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．５１（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４．２９２３（Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄としての計算値４８４．２９２４、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄・０．７５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６２．８２；Ｈ，７．８１；Ｎ，１４．０９。実測値：Ｃ，６２．４８；Ｈ，８．１６；Ｎ，１４．０１。

実施例３８８
４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド

パートＡ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例３８７で説明したようにして調製、２．１１ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を濃塩酸（３ｍＬ）で処理した。激しく気泡が生じた後、溶液が形成された。この溶液をエタノール（５０ｍＬ）で希釈し、水分を蒸発（３×）させた。このようにして得られた油をブライン（１５ｍＬ）と水（５ｍＬ）に溶解させ、５０％水酸化ナトリウム水溶液（約１．５ｍＬ）を用いて塩基性にした。水性層をジクロロメタン（３×）で抽出した。有機層同士を合わせ、水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、２−（２−メトキシエチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン１．７ｇを白色の固体として得た。

パートＢ
２−（２−メトキシエチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン（１．００ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をクロロホルムに入れた攪拌混合物に、０℃で、イソプロピルイソシアネート（０．２５６ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応混合物を自然に室温まで温め、１６時間攪拌した。溶媒を減圧下で揮発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中４〜１２％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド０．５３０ｇを融点１７６〜１７９℃の白色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、６．１７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．６６〜４．５６（ｍ，１Ｈ）、４．４７〜４．３７（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７〜３．６６（ｍ，３Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１７〜３．０４（ｍ，４Ｈ）、２．００〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８６〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５８〜１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９．２９１２（Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４６９．２９２７、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₃としての計算値Ｃ，６４．０８；Ｈ，７．７４；Ｎ，１７．９３。実測値：Ｃ，６３．７３；Ｈ，７．７３；Ｎ，１７．７６。

実施例３８９
７−［（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

２−（２−メトキシエチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン（実施例３８８のパートＡで説明したようにして調製、１．００ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をクロロホルムに入れた攪拌溶液に、０℃で、イソブチリルクロリド（０．２７３ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。２時間後、この溶液を１時間で自然に周囲温度まで温めた。飽和炭酸ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とを加え、混合物を１６時間攪拌しておいた。この混合物を分液漏斗に移し、層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出（２×３０ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。アセトニトリルから再結晶化させて、７−［（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．００ｇを融点１６５〜１６６℃の白色の綿状固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．７５〜４．６５（ｍ，１Ｈ）、４．４７〜４．３７（ｍ，２Ｈ）、３．９８〜３．８５（ｍ，１Ｈ）、３．８５〜３．７７（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．４７〜３．３４（ｍ，１Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．３０〜３．１９（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、２．９４〜２．８４（ｍ，１Ｈ）、２．０６〜１．８９（ｍ，２Ｈ）、１．８６〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．６９〜１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４．２８１０（Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４５４．２８１８、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６６．２０；Ｈ，７．７８；Ｎ，１５．４４。実測値：Ｃ，６５．９５；Ｈ，８．０９；Ｎ，１５．４３。

実施例３９０
２−（２−メトキシエチル）−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例３８９で説明した方法を利用して、イソブチリルクロリドに代えてメタンスルホニルクロリド（０．２０２ｍＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を用いて、２−（２−メトキシエチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン（１．００ｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を２−（２−メトキシエチル）−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中ＣＭＡのステップ勾配で溶出（５００ｍＬごとに２％ＣＭＡずつ４〜１２％ＣＭＡ増）した後、アセトニトリルで微粉末化して、２−（２−メトキシエチル）−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．１ｇを融点２２４〜２２５．５℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３９（ｓ，２Ｈ）、４．７０〜４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．４６〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４〜３．３４（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．１９〜３．１２（ｍ，４Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．１２〜２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜１．７３（ｍ，４Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２．２１８４（Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値４６２．２１７５、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．１０ＣＨ₂Ｃｌ₂としての計算値Ｃ，５６．４７；Ｈ，６．６９；Ｎ，１４．９０；Ｓ，６．８２。実測値：Ｃ，５６．３６；Ｈ，６．９３；Ｎ，１４．８０；Ｓ，６．９６。

実施例３９１
４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキサミド

２−（２−メトキシエチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン（実施例３８８のパートＡで説明したようにして調製、０．６４０ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１６ｍＬ）に入れたスラリーに、０℃で、トリメチルシリルイソシアネート（０．２２５ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を４０分間攪拌し、水（１０ｍＬ）を加えた。反応混合物を２時間強く攪拌し、２００ｍＬのエタノールで希釈した後、約１００ｍＬまで減圧濃縮した。さらに１００ｍＬのエタノールを加え、溶液を揮発させて白色の固体を得て、これをエタノールから再結晶化させて、４−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキサミド０．６２５ｇを融点２０７〜２０８．５℃の乳白色の顆粒状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、５．９４（ｓ，２Ｈ）、４．６６〜４．５８（ｍ，１Ｈ）、４．４４〜４．３９（ｍ，２Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．７５〜３．６３（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）、３．１７〜３．０４（ｍ，４Ｈ）、１．９９〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．８６〜１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．６０〜１．４４（ｍ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５８．０、１５５．５、１５１．９、１４９．８、１４６．５、１３２．６、１２５．１、１２１．１、１１２．５、１０９．９、１０９．０、７２．２、７０．２、５８．１、４６．１、４０．９、３０．６、２７．１、２３．０、１０．６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２７．２４４３（Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４２７．２４５８、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ₃・０．５０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６０．６７；Ｈ，７．１７；Ｎ，１９．３０。実測値：Ｃ，６１．０３；Ｈ，７．６０；Ｎ，１９．６１。

実施例３９２
２−（２−メトキシエチル）−７−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｈで説明した方法を改変して利用し、４−ベンジルオキシアニリンとエトキシアセチルクロリドに代えて、それぞれ３−ベンジルオキシアニリンと３−メトキシプロパノイルクロリドを用いて、２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールを調製した。２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２．００ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（２．７５ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）と、３−（メチルチオ）プロパン−１−オール（１．０８ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）とをテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）に入れたスラリーに、０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．０７ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を０℃で３０分間攪拌した後、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルに溶解させ、１Ｍの塩酸（４０ｍＬ）で処理し、３０分間攪拌した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出（２×２５ｍＬ）した。５０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて水性層をｐＨ約１４に調整した後、ジクロロメタンで抽出（３×５０ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中１〜４％メタノールで勾配溶出）して、２−（２−メトキシエチル）−７−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン２．０ｇを不透明な固体として得た。

パートＢ
２−（２−メトキシエチル）−７−［３−（メチルチオ）プロポキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２．０ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４５ｍＬ）に入れた溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（４．６３ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、濃水酸化アンモニウム（４５ｍＬ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．０７ｇ、５．６２ｍｍｏｌ）を２回に分けて加えた。混合物を１６時間攪拌しておいた後、層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を、１４％水酸化アンモニウム水溶液、水、ブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、水分を蒸発させた。このようにして得られた油を高温のアセトニトリルから結晶化させて黄褐色の固体を得、これを濾過することにより単離した。固体をフラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、クロロホルム中２〜１４％ＣＭＡを用いて勾配溶出）にかけた後、アセトニトリルから再結晶化させて、２−（２−メトキシエチル）−７−［３−（メチルスルホニル）プロポキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．５１０ｇを融点１７０〜１７１℃の赤紫の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、４．４６〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、４．１８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．３４〜３．２９（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｓ，３Ｈ）、２．２７〜２．１４（ｍ，２Ｈ）、１．８７〜１．７５（ｍ，２Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２１．１９０３（Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓとしての計算値４２１．１９１０、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₀Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₄Ｓとしての計算値Ｃ，５７．１２；Ｈ，６．７１；Ｎ，１３．３２；Ｓ，７．６２。実測値：Ｃ，５７．１６；Ｈ，６．７０；Ｎ，１３．４６；Ｓ，７．７４。

実施例３９３
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメート

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｈで説明した方法を改変して利用し、４−ベンジルオキシアニリンとエトキシアセチルクロリドに代えて、それぞれ３−ベンジルオキシアニリンと３−メトキシプロパノイルクロリドを用いて、２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールを調製した。実施例７のパートＣで説明した方法を改変して利用し、２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（２０．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル｛３−［２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝カルバメートに変換した。溶媒を減圧下で除去することで、反応物をワークアップした。残渣を酢酸エチルと水に分けた。水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層同士を合わせ、水（２×５００ｍＬ）とブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で水分蒸発させてｔｅｒｔ−ブチル｛３−［２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ］プロピル｝カルバメートを茶色の油として得、これをさらに精製することなく利用した。

パートＢ
パートＡで得られた物質をクロロホルム（７００ｍＬ）に溶解させ、ｍＣＰＢＡ（純度６０％、２１．９６ｇ、７５ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、反応混合物を２％炭酸ナトリウム水溶液に注いだ。層を分離し、有機層を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、水分を蒸発させた。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中２〜７％メタノールで勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［２−（２−メトキシエチル）−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメート１９．３ｇを黄褐色の泡沫として得た。

パートＣ
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［２−（２−メトキシエチル）−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメート（１９．３ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）と濃水酸化アンモニウム（３００ｍＬ）に入れた攪拌混合物に、７℃で、１０分間かけてｐ−トルエンスルホニルクロリド（８．０ｇ、４２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２０分間しておいた後、冷却浴を取り除き、混合物を周囲温度で２時間攪拌しておいた。層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で水分を蒸発させた。アセトニトリルから再結晶化させて、ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメート１２．０ｇを融点１３３．５〜１３５℃の白色の綿状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５〜６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．４６〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．１８〜３．０８（ｍ，４Ｈ）、１．９１〜１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．３８（ｓ，９Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８．２７５８（Ｃ₂₄Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄としての計算値４５８．２７６７、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄・０．７３Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６１．２４；Ｈ，７．８１；Ｎ，１４．８８。実測値：Ｃ，６１．２３；Ｈ，７．６２；Ｎ，１４．７８。

実施例３９４
７−（３−アミノプロポキシ）−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピルカルバメート（実施例３９３で説明したようにして調製、１２ｇ、２６ｍｍｏｌ）をエタノール（３００ｍＬ）に入れた溶液に、濃塩酸（８．５ｍＬ）を加えた。この溶液を４時間還流加熱した。周囲温度まで冷める際に、沈殿物が形成された。固体を濾過することにより単離し、濾液を揮発させて、白色の固体を得た。固体同士を合わせ、水（４０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ約１２に調整した後、ジクロロメタンで抽出（４×２５０ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム溶液、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、水分を蒸発させて固体を得、これを高温のアセトニトリル中にて微粉末化して精製し、７−（３−アミノプロポキシ）−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン６．５ｇを融点１６５〜１６６．５℃の黄色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３７（ｓ，２Ｈ）、４．４６〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．１６（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．７２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．８７〜１．７４（ｍ，４Ｈ）、１．４７（ｂｒｓ，２Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５８．２２３１（Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂としての計算値３５８．２２４３、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂としての計算値Ｃ，６３．８４；Ｈ，７．６１；Ｎ，１９．５９。実測値：Ｃ，６３．５０；Ｈ，７．７５；Ｎ，１９．４６。

実施例３９５
Ｎ−（３−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）−２−メチルプロパンアミド

パートＡ
７−（３−アミノプロポキシ）−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例３９４で説明したようにして調製、１．２８ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２２ｍＬ）に入れたスラリーに、０℃で、イソブチリルクロリド（０．３７５ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌しておいた後、この反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌しておいた。飽和炭酸ナトリウム水溶液を加え、反応混合物を１時間攪拌したところ、綿状の固体が形成された。この固体を濾過することにより単離し、ジクロロメタンに溶解させた。ジクロロメタンを水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた白色の固体をアセトニトリルから再結晶化させ、Ｎ−（３−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）−２−メチルプロパンアミド１．１４ｇを乳白色の固体として得た。

パートＢ
０℃で、Ｎ−（３−｛［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）−２−メチルプロパンアミド（１．０９ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）のスラリーに、１分間かけて、三臭化ホウ素をジクロロメタン（２．５５ｍＬ、２．５５ｍｍｏｌ）に入れた１．０Ｍの溶液を加えた。塊状のスラリーを０℃で１５分間攪拌しておいた後、周囲温度でさらに１時間攪拌しておいた。追加の三臭化ホウ素溶液（０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後、６Ｍの塩酸（１０ｍＬ）で反応物を急冷し、固体がすべて溶解するまで攪拌し、ジクロロメタンを減圧除去した。水性層を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ約１３に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、水分を蒸発させた。この物質をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２２％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルで微粉末化して、Ｎ−（３−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）−２−メチルプロパンアミド０．３２５ｇを融点１９０．５〜１９２℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，２Ｈ）、４．８８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．０６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０〜３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．２６〜３．２０（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．４２〜２．２８（ｍ，１Ｈ）、１．９３〜１．７５（ｍ，４Ｈ）、１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７６．０、１５７．２、１５１．９、１５０．５、１４６．５、１３２．６、１２５．０、１２０．９、１１１．６、１０８．９、１０８．１、６５．１、５９．６、４６．０、３５．４、３４．０、３０．２、２８．９、２２．９、１９．５、１０．６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６３．９０；Ｈ，７．５６；Ｎ，１６．９４。実測値：Ｃ，６３．７６；Ｈ，７．７８；Ｎ，１６．９２。

実施例３９６
Ｎ−（３−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ニコチン酸アミド

実施例３９５のパートＡおよびＢで説明した手順を利用して、イソブチリルクロリドに代えてニコチノイルクロリド塩酸塩（０．６２７ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を用いて、７−（３−アミノプロポキシ）−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例３９４で説明したようにして調製、１．２８ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）を、アセトニトリルから再結晶化させた後にＮ−（３−｛［４−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ニコチン酸アミド０．２３０ｇに変換し、融点１８３．５〜１８４．５℃の淡い黄色の針状結晶を得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ９．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．７０（ｄｄ，Ｊ＝４．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ）、８．２１〜８．１７（ｍ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２〜７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，２Ｈ）、４．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．４７〜４．４２（ｍ，２Ｈ）、４．１４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０〜３．８４（ｍ，２Ｈ）、３．５２〜３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．０６（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．０９〜２．００（ｍ，２Ｈ）、１．８８〜１．７５（ｍ，２Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．２、１５１．９、１５１．７、１５０．５、１４８．３、１４６．５、１３４．８、１３２．６、１３０．０、１２５．０、１２３．３、１２０．９、１１１．６、１０８．９、１０８．２、６５．２、５９．６、４６．０、３６．４、３０．２、２８．８、２２．９、１０．６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ₃としての計算値Ｃ，６４．２７；Ｈ，６．２９；Ｎ，１８．７４。実測値：Ｃ，６３．９９；Ｈ，６．５３；Ｎ，１８．８７。

実施例３９７
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチルカルバメート

パートＡ
実施例２のパートＥで説明した手順を改変して利用し、６−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オールとプロピルアミンとに代えて、それぞれ７−ベンジルオキシ−３−ニトロキノリン−４−オール（実施例１のステップＡ〜Ｃで説明したようにして調製）とｔｅｒｔ−ブチル４−アミノブチルカルバメートを用いて、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロキノリン−４−イル］アミノ｝ブチルカルバメートを合成した。

パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロキノリン−４−イル］アミノ｝ブチルカルバメート（３０．０ｇ、６４．３ｍｍｏｌ）と５％白金炭素（３．０ｇ）とをトルエン（６７５ｍＬ）および２−プロパノール（１００ｍＬ）に入れた混合物を、Ｐａｒｒ社製の装置にて２４ｐｓｉ（１．７×１０⁵Ｐａ）で１２．５時間水素化した。この混合物をセライト濾過材で濾過し、その後これを１：１トルエン／２−プロパノールと２−プロパノールですすいだ。合わせた濾液を減圧濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［３−アミノ−７−（ベンジルオキシ）キノリン−４−イル］アミノ｝ブチルカルバメート２８ｇを黒色の粘性油として得、これを精製せずに次のステップに利用した。

パートＣ
パートＢで得られた物質をジクロロメタン（３１９ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、エトキシアセチルクロリド（７．８７ｍＬ、６４．３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１時間後、この溶液を減圧濃縮した。残渣をエタノール（３１９ｍＬ）とトリエチルアミン（３５．８４ｍＬ、２５７ｍｍｏｌ）に溶解させ、この溶液を４時間還流加熱した後、自然に室温まで冷まし、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、水と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた半固体を高温のアセトニトリルに溶解させ、自然に冷ました。アセトニトリルを減圧蒸発させてｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチルカルバメート３０ｇを塊状の茶色の固体として得た。

パートＤ
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチルカルバメート（１５ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（４．５ｇ、エタノールで湿らせたもの）を１：１エタノール／メタノール（４００ｍＬ）に入れた混合物をＰａｒｒ社製の装置にて２８ｐｓｉ（１．９×１０⁵Ｐａ）で１６時間水素化した。この混合物をセライト濾過材で濾過し、続いてこれをメタノールで洗浄した。濾液を減圧濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（エトキシメチル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチルカルバメート１０．８ｇを黄緑色の固体として得た。

パートＥ
実施例３９２のパートＡで説明した条件を利用して、３−（メチルチオ）プロパン−１−オールに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オン（１．６４ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を用いて、ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（エトキシメチル）−７−ヒドロキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチルカルバメート（３．５０ｇ、８．４４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチルカルバメートに変換した。溶媒を減圧除去して反応物をワークアップした。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチルで溶出後、ジクロロメタン中１〜５％メタノールで勾配溶出）にかけ、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチルカルバメート３．７９ｇを黄色の粘性油として得た。

パートＦ
実施例３９２のパートＢで説明した手順を改変して利用し、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチルカルバメート（３．７９ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチルカルバメートに変換した。ｐ−トルエンスルホニルクロリドを加えた後、この混合物を７２時間攪拌しておいた。層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層同士を合わせ、５％重炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、水分を蒸発させた。アセトニトリルから再結晶化させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチルカルバメート３．１ｇを融点１３４．５〜１３６℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．５２〜４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２〜３．３４（ｍ，４Ｈ）、２．９９〜２．９３（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．００〜１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．８７〜１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．６１〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５５．３２８７（Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₅としての計算値５５５．３２９５、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₅・１．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６０．３５；Ｈ，７．７７；Ｎ，１４．５６。実測値：Ｃ，６０．３５；Ｈ，７．８３；Ｎ，１４．１２。

実施例３９８
１−（３−｛［４−アミノ−１−（４−アミノブチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オンジヒドロクロリド

ｔｅｒｔ−ブチル４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチルカルバメート（実施例３９７で説明したようにして調製、２．９０ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を４Ｍのエタノール性塩化水素に入れた溶液を、２時間還流加熱した。この溶液を自然に室温まで冷ましたところ、沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離して、１−（３−｛［４−アミノ−１−（４−アミノブチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オンジヒドロクロリド２．５２ｇを融点＞２５０℃の白色粉末として得た。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１３．９２（ｓ，１Ｈ）、９．３０〜８．４０（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．１５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．１３〜８．００（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．６５〜４．６０（ｍ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．６０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４１〜３．３７（ｍ，４Ｈ）、２．８７〜２．７６（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．０４〜１．８５（ｍ，６Ｈ）、１．８１〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５．２７８４（Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４５５．２７７１、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₃・１．６０Ｈ₂Ｏ・２．１５ＨＣｌとしての計算値Ｃ，５１．２８；Ｈ，７．０６；Ｎ，１４．９５；Ｃｌ，１３．５９。実測値：Ｃ，５１．２９；Ｈ，７．３６；Ｎ，１４．９３；Ｃｌ，１３．４８。

実施例３９９
Ｎ−（４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素

１−（３−｛［４−アミノ−１−（４−アミノブチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オンジヒドロクロリド（実施例３９８で説明したようにして調製、１．０ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５３０ｍＬ、３．８０ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（２０ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、室温で、イソプロピルイソシアネート（０．１８７ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１．５時間後、溶媒を減圧除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜１２％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素０．７３０ｇを融点９８〜１０１℃の不透明な固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５５（ｓ，２Ｈ）、５．６９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．５７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．５３〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．６９〜３．５８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０〜３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．０３（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．００〜１．８８（ｍ，４Ｈ）、１．８８〜１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．５８〜１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７３．９、１５７．５，１５７．４、１５２．２、１４８．０、１４６．８、１３３．４、１２４．８、１２１．４、１１１．７、１０８．７、１０８．０、６５．３、６４．２、４６．５、４５．１、４０．８、３９．１、３０．４、２７．３、２６．７、２３．２、１７．５，１４．９；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５４０．３３１５（Ｃ₂₈Ｈ₄₁Ｎ₇Ｏ₄としての計算値５４０．３２９８、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₈Ｈ₄₁Ｎ₇Ｏ₄としての計算値Ｃ，６２．３２；Ｈ，７．６６；Ｎ，１８．１７。実測値：Ｃ，６１．９５；Ｈ，７．９０；Ｎ，１８．４６。

実施例４００
Ｎ−（４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチル）メタンスルホンアミド

実施例３９９で説明した手順を利用して、イソプロピルイソシアネートに代えてメタンスルホニルクロリド（０．１４７ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を用いて、１−（３−｛［４−アミノ−１−（４−アミノブチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オンジヒドロクロリド（実施例３９８で説明したようにして調製、１．０ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）をＮ−（４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチル）メタンスルホンアミドに変換した。アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（４−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝ブチル）メタンスルホンアミド０．２４６ｇを融点１５７℃の白色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．６５（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０〜３．３４（ｍ，４Ｈ）、２．９９（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）、２．８７（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．００〜１．８３（ｍ，６Ｈ）、１．６９〜１．５９（ｍ，２Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３３．２５６５（Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅Ｓとしての計算値５３３．２５４６、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₅Ｓとしての計算値Ｃ，５６．３７；Ｈ，６．８１；Ｎ，１５．７８；Ｓ，６．０２。実測値：Ｃ，５６．０８；Ｈ，６．７４；Ｎ，１５．４７；Ｓ，６．３１。

実施例４０１
１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
ｔｅｒｔ−ブチル４−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチルカルバメート（実施例３９７のパートＡ〜Ｃで説明したようにして調製、２１．０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）と濃塩酸（１３ｍＬ）とをエタノール（１００ｍＬ）に入れた溶液を１時間還流加熱した。この溶液を自然に室温まで冷ましたところ、沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離して、４−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−１−アミンジヒドロクロリド１２．１０ｇを明るい茶色の固体として得た。

パートＢ
４−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブタン−１−アミンジヒドロクロリド（１２．１ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１４．０ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（１６８ｍＬ）に入れた溶液に、室温で、３−クロロプロパンスルホニルクロリド（４．５８ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を１７時間攪拌した後、分液漏斗に移し、５％炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残渣をＤＭＦ（１６８ｍＬ）に溶解させ、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（５．７０ｍＬ、３８ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を４０時間攪拌した後、ＤＭＦを減圧除去した。残渣ジクロロメタンに溶解させ、水と飽和炭酸ナトリウム水溶液で繰返し洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、水分を蒸発させて、若干の残留１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンが茶色の油として含まれる状態で７−（ベンジルオキシ）−１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンをほぼ定量的に得、これをさらに精製することなく利用した。

パートＣ
７−（ベンジルオキシ）−１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（４．６ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）と水酸化パラジウム（１．５ｇ）とをアセトニトリル（５０ｍＬ）とメタノール（７５ｍＬ）に入れた混合物を、Ｐａｒｒ社製の装置にて５０ｐｓｉ（３．５×１０⁵Ｐａ）で２８時間水素化した。この混合物をセライト濾過材で濾過し、その後これをアセトニトリル（６００ｍＬ）中４０％メタノールですすいだ。濾液を合わせ、減圧濃縮して、黄色の固体を得て、これをアセトニトリルで微粉末化し、濾過することにより単離して、１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール２．２ｇを淡い黄色の粉末として得た。

パートＤ
実施例３９２のパートＡで説明した方法を改変して利用し、３−（メチルチオ）プロパン−１−オールに代えて３−ヒドロキシテトラヒドロフラン（０．３２０ｍＬ、３．９４ｍｍｏｌ）を用いて、１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（１．１ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに変換した。反応混合物を周囲温度で７２時間攪拌しておいた後、３Ｍの塩酸（３０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した。飽和炭酸ナトリウム水溶液を用いて水性層を塩基性ｐＨに調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン１．０ｇを黄色のワックス状固体として得た。

パートＥ
実施例３９２のパートＢで説明した方法を改変して利用し、１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１．０ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換した。ワークアップ時、層を分離し、水性層をクロロホルムで抽出した。合わせた有機層を水と飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で水分を蒸発させた。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させて、１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−７−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．５１１ｇを融点１９５．５〜１９７℃の赤黄褐色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，２Ｈ）、５．１７〜５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５８〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．９７〜３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１９〜３．１３（ｍ，４Ｈ）、２．９３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．３３〜２．１４（ｍ，３Ｈ）、２．０８〜１．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９２〜１．８２（ｍ，２Ｈ）、１．７６〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５６．１、１５２．３、１４８．１、１４６．９、１３３．３、１２４．９、１２１．７、１１２．２、１０９．０、１０８．８、７７．０、７２．３、６６．５、６５．３、６４．２、４６．５、４６．１、４５．０、４３．７、３２．５、２７．１、２４．３、１８．３、１４．９；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０４．２２７６（Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₅Ｓとしての計算値５０４．２２８１、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₅Ｓとしての計算値Ｃ，５７．２４；Ｈ，６．６０；Ｎ，１３．９１；Ｓ，６．３７。実測値：Ｃ，５６．９１；Ｈ，６．４７；Ｎ，１３．７３；Ｓ，６．５０。

実施例４０２
１−（３−｛［４−アミノ−１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オン

実施例４０１のパートＤおよびＥで説明した手順を改変して利用し、ステップＤの３−ヒドロキシテトラヒドロフランに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オンを用いて、１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（実施例４０１のステップＡ〜Ｃで説明したようにして調製、１．１ｇ、２．６３ｍｍｏｌ）を１−（３−｛［４−アミノ−１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オンに変換した。ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィ精製（シリカゲル、クロロホルム中１〜２０％ＣＭＡを用いて勾配溶出）に続いて、アセトニトリルで微粉末化し、濾過により単離したところ、１−（３−｛［４−アミノ−１−［４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル］−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オン０．５５１ｇが融点１４２〜１４４℃の白色の固体として得られた。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４０〜３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．１８〜３．１３（ｍ，４Ｈ）、２．９４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．２４〜２．１４（ｍ，４Ｈ）、２．００〜１．８２（ｍ，６Ｈ）、１．７６〜１．６６（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７３．９、１５７．５，１５２．３、１４８．０、１４７．０、１３３．３、１２４．８、１２１．４、１１１．７、１０８．７、１０８．０、６５．３、６５．３、６４．１、４６．５、４６．１、４４．９、４３．７、３９．１、３０．４、２７．１、２６．７、２４．３、１８．３、１７．５，１４．９；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５５９．２７１８（Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅Ｓとしての計算値５５９．２７０３、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅Ｓとしての計算値Ｃ，５８．０５；Ｈ，６．８６；Ｎ，１５．０４。実測値：Ｃ，５７．９５；Ｈ，７．２２；Ｎ，１５．１５。

実施例４０３
４−｛２−［（４−アミノ−１−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−１−カルボキサミド

実施例２４では２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの調製について説明している。２−メチル−１−（２−メチルプロピル）−７−（２−ピペリジン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．３００ｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、０℃で、シクロヘキシルイソシアネート（０．１００ｍＬ、０．７８６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。３０分後、溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中２％および５％メタノールで順次溶出）した後、エタノールから再結晶化させて、４−｛２−［（４−アミノ−１−イソブチル−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ−シクロヘキシルピペリジン−１−カルボキサミド０．１４１ｇを融点２１３．７〜２１５．７℃の白色粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，２Ｈ）、６．０６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．０９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．０〜３．９２（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．３０（ｍ，１Ｈ）、２．６４〜２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．５６（ｓ，３Ｈ）、２．２３〜２．０９（ｍ，１Ｈ）、１．７７〜１．５０（ｍ，１０Ｈ）、１．３〜０．９６（ｍ，７Ｈ）、０．９３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５０７．３４６５（Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₂としての計算値５０７．３４４８、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₆Ｏ₂・０．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６７．５４；Ｈ，８．４１；Ｎ，１６．３０。実測値：Ｃ，６７．７８；Ｈ，８．４３；Ｎ，１６．４６。

実施例４０４
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート

パートＡ
ピペラジン（１５．０ｇ、０．１７４ｍｏｌ）をジクロロメタン（４３６ｍＬ）に入れた溶液に、ジクロロメタン（２１８ｍＬ）中ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１９．０５ｇ、０．０８７ｍｏｌ）を２時間かけて滴下して加えた。反応混合物を１６時間攪拌しておいた後、溶液を減圧濃縮して固体を得、これを水（５００ｍＬ）で処理した。混合物を強く攪拌し、白色の固体を濾過することにより単離し、水で洗浄した。固体を破棄した。濾液をジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート１２．７ｇを黄色の透明結晶として得た。

パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（６．３５ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（５．８ｍＬ、３３．３ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（３８ｍＬ）に入れた溶液に、０℃で、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中ブロモアセチルブロミド（２．９７ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この溶液を自然に周囲温度まで温め、２時間攪拌した後、分液漏斗に注いだ。この溶液を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュクロマトグラフィでの精製（シリカゲル、ヘキサン中、２０％、３３％、最後に５０％酢酸エチルで順次溶出）によって、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ブロモアセチル）ピペラジン−１−カルバメート４．０５ｇが茶色の結晶性固体として得られた。

パートＣ
実施例２のパートＡ〜Ｉでは２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールの合成について説明している。２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（４．５ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−ブロモアセチル）ピペラジン−１−カルバメート（４．５７ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（３．２７ｇ、２３．７ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１５８ｍＬ）に入れた混合物を、５５℃で２．５時間加熱した後、これを自然に室温まで冷まし、１６時間攪拌した。この溶液を水（５００ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（３００ｍＬ）、酢酸エチル（３００ｍＬ）、ジクロロメタン（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中０〜５％メタノールで勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート７．９ｇをＤＭＦを１５重量％を含有する黄褐色のワックス状固体として得た。

パートＤ
パートＣで得られた物質をクロロホルム（１５０ｍＬ）に溶解させ、ｍＣＰＢＡ（７０％ｗ／ｗ、３．８０ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を３０分間攪拌し、追加でｍＣＰＢＡ（１．０ｇ）を加えた。１時間後、反応物をクロロホルム（１５０ｍＬ）で希釈し、１：１飽和炭酸ナトリウム水溶液／水で洗浄した。層を分離し、水性層をクロロホルムで抽出した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、純度約５４％のｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート１４．９ｇを赤橙色の油として単離し、これを精製せずに次のステップに利用した。

パートＥ
実施例３９３のパートＣで説明した手順を改変して利用し、パートＤで得られた物質をｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレートに変換した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．９３ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を加えた後、反応混合物を１時間攪拌しておいた後、氷浴を水浴と交換して、反応混合物を１６時間攪拌しておいた。この混合物をジクロロメタンで希釈し、層を分離した。反応物を実施例３９３で説明したようにしてワークアップし、粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝アセチル）ピペラジン−１−カルボキシレート４．７ｇを融点１９２〜１９７℃（分解）の黄褐色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、４．９６（ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．５４〜４．４９（ｍ，２Ｈ）、３．５９〜３．３１（ｍ，１０Ｈ）、１．９３〜１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６６．４、１５３．７、１５２．５、１５０．６、１４９．０、１４０．２、１３２．７、１２７．５，１２６．６、１１７．０、１１４．４、１０２．８、７９．２、６６．９、６５．３、６４．２、４６．７、４４．２、４１．１、２８．０、２３．３、１４．９、１０．８；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５２７．２９９２（Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅としての計算値５２７．２９８２、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ₅としての計算値Ｃ，６１．５８；Ｈ，７．２７；Ｎ，１５．９６。実測値：Ｃ，６１．４１；Ｈ，７．４９；Ｎ，１５．９６。

実施例４０５
１−（３−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オン

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｉでは、２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールの合成について説明している。実施例３９２のパートＡで説明した方法を改変して利用し、３−（メチルチオ）プロパン−１−オールに代えて１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オン（１．０２ｍＬ、７．８８ｍＬ）を用いて、２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（１．５ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を１−［３−（２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）プロピル］−ピロリジン−２−オンに変換する。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌しておいた後、追加でジイソプロピルアゾジカルボキシレート、トリフェニルホスフィン、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オン（各０．５当量）を加え、反応混合物を２時間攪拌しておいた。溶媒を減圧除去し、得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、酢酸エチルで溶出後、ジクロロメタン中１〜５％メタノールを用いて勾配溶出）して、１−［３−（２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）プロピル］−ピロリジン−２−オン２．９ｇを淡い黄色の固体として得た。

パートＢ
１−［３−（２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルオキシ）プロピル］−ピロリジン−２−オン（２．９ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に入れた溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（純度５０％、１．８ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、この溶液に飽和炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、このようにして得られた混合物を１時間攪拌しておいた。層を分離し、水性層をクロロホルムで抽出（３×５０ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中１〜４％メタノールを用いて勾配溶出）して、１−（３−｛［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オン１．５６ｇを黄褐色の泡沫として得た。

ステップＣ
１−（３−｛［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オン（１．５６ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）と、水酸化アンモニウム（２４ｍＬ）と、ジクロロメタン（３６ｍＬ）との攪拌混合物に、室温で、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．７００ｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を加えた。１６時間後、層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出（３×５０ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。アセトニトリルから再結晶化させて、１−（３−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝プロピル）ピロリジン−２−オン０．７５９ｇを融点１８８．５〜１９０℃の乳白色の針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．５３〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，４Ｈ）、２．２２〜２．１７（ｍ，２Ｈ）、２．００〜１．８３（ｍ，６Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７３．８、１５３．０、１５０．５、１４８．９、１４０．０、１３２．７、１２７．６、１２６．６、１１７．２、１１４．６、１０２．３、６５．８、６５．３、６４．２、４６．８、４６．４、３９．１、３０．４、２６．８、２３．３、１７．５，１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４２６．２５１８（Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４２６．２５０５、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６４．９２；Ｈ，７．３４；Ｎ，１６．４６。実測値：Ｃ，６４．８０；Ｈ，６．９９；Ｎ，１６．３７。

実施例４０６
２−（エトキシメチル）−１−プロピル−８−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例２のパートＡ〜Ｉでは、２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールの合成について説明している。実施例４０５のパートＡで説明した方法を改変して利用し、１−（３−ヒドロキシプロピル）ピロリジン−２−オンに代えて３−ヒドロキシテトラヒドロフランを用いて、２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールを２−（エトキシメチル）−１−プロピル−８−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンに変換した。実施例４０５のパートＢおよびＣで説明した方法を改変して利用し、２−（エトキシメチル）−１−プロピル−８−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを２−（エトキシメチル）−１−プロピル−８−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換した。パートＢでの水性ワークアップを省略してパートＢとＣとを組み合わせる、つまり、パートＢでもパートＣで使用した水酸化アンモニウム試薬とｐ−トルエンスルホニルクロリド試薬とを反応混合物に加えた。実施例４０５のパートＣで説明したようにして反応物をワークアップした。２−（エトキシメチル）−１−プロピル−８−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点１７３〜１７５℃の黄褐色の針状結晶として単離した。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、５．２１〜５．１４（ｍ，１Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．５８〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、３．９７〜３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３１〜２．１９（ｍ，１Ｈ）、２．１３〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．９７〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５１．５、１５０．６、１４８．９、１４０．４、１３２．６、１２７．８、１２６．７、１１７．８、１１４．６、１０３．３、７７．４、７２．２、６６．４、６５．３、６４．２、４６．８、３２．３、２３．３、１４．９、１０．８；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７１．２０８４（Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃としての計算値３７１．２０８３、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₀Ｈ₂₆Ｎ₄Ｏ₃としての計算値Ｃ，６４．８５；Ｈ，７．０７；Ｎ，１５．１２。実測値：Ｃ，６４．５０；Ｈ，７．０９；Ｎ，１５．２９。

実施例４０７
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）−２−メチルプロパンアミド

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｉでは２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールの合成について説明している。実施例２のパートＬで説明した基本方法に従った。２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（４．４３ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル６−ヨードヘキシルカルバメート（実施例４５のパートＦで説明したようにして調製、６．１ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）で処理した。ワークアップ後、粗生成物を精製せずにｔｅｒｔ−ブチル６−｛［２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメート９．９ｇを黄褐色のワックス状固体として得た。これにはＤＭＦとジクロロメタンとが含まれていた。

パートＢ
実施例３９２のパートＢで説明した手順を改変して利用し、パートＡで得られた粗ｔｅｒｔ−ブチル６−｛［２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメートをｔｅｒｔ−ブチル６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメートに変換した。反応混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。水性層をジクロロメタンで抽出（２×１００ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、５％重炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。続いて、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中１〜５％メタノールを用いて勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシルカルバメート４．６０ｇを黄褐色の固体として得た。これには不純物がいくらか含まれていたが、それ以上精製することなく次のステップに利用した。

パートＣ
パートＢで得られた物質を４．０Ｍのエタノール性塩化水素（２２ｍＬ）に入れた溶液を１時間還流加熱した。この溶液を自然に室温まで冷まし、減圧濃縮して、油状の残渣を得た。この油状の残渣に水（約１０ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）とを加えた後、５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて溶液をｐＨ約１３に調整した。この水溶液を９：１クロロホルム／メタノールで抽出（２×１００ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をアセトニトリルで微粉末化し、固体を濾過することにより単離して、８−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン３．１ｇを淡い紫色の固体として得た。

パートＤ
８−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン（０．９００ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２５ｍＬ）に入れて攪拌したスラリーに、室温で、イソブチリルクロリド（０．２３６ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）に続いてトリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。３０分後、水（１５ｍＬ）を加え、混合物を３０分間攪拌しておいた。層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出した。有機層同士を合わせ、水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。フラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１〜６％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）−２−メチルプロパンアミド０．２８５ｇを融点１３６〜１３８℃の白色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．６４（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｓ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．５３〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．３７〜２．２３（ｍ，１Ｈ）、１．９６〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．５０〜１．２６（ｍ，６Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、０．９６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７５．８、１５３．２、１５０．５、１４８．８、１３９．９、１３２．７、１２７．６、１２６．６、１１７．２、１１４．６、１０２．１、６７．６、６５．３、６４．２、４６．７、３８．２、３４．０、２９．１、２８．７、２６．１、２５．３、２３．３、１９．６、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７０．３１１８（Ｃ₂₆Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４７０．３１３１、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６６．５０；Ｈ，８．３７；Ｎ，１４．９１。実測値：Ｃ，６６．２４；Ｈ，８．３５；Ｎ，１４．７７。

実施例４０８
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素

実施例３６９のパートＡで説明した手順を改変して利用し、８−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン（実施例４０７のパートＡ〜Ｃで説明したようにして調製、０．９００ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）をＮ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素に変換した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）−Ｎ’−イソプロピル尿素０．５２８ｇを融点１６７〜１６９℃の白色の綿状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｓ，２Ｈ）、５．６３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．５３〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０〜３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９６（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、１．９６〜１．８３（ｍ，２Ｈ）、１．８０〜１．７１（ｍ，２Ｈ）、１．４９〜１．２６（ｍ，６Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．４、１５３．２、１５０．５、１４８．８、１３９．９、１３２．７、１２７．６、１２６．６、１１７．２、１１４．６、１０２．１、６７．７、６５．３、６４．２、４６．８、４０．７、３９．０、３０．０、２８．７、２６．２、２５．３、２３．３、２３．２、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８５．３２３７（Ｃ₂₆Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４８５．３２４０、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₄₀Ｎ₆Ｏ₃としての計算値Ｃ，６４．４４；Ｈ，８．３２；Ｎ，１７．３４。実測値：Ｃ，６４．１５；Ｈ，８．４３；Ｎ，１７．２１。

実施例４０９
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）メタンスルホンアミド

実施例４０７のパートＤで説明した手順を改変して利用し、８−（６−アミノヘキシルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−イルアミン（実施例４０７のパートＡ〜Ｃで説明したようにして調製、０．９００ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）をＮ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）メタンスルホンアミドに変換した。この反応を、イソブチリルクロリドに代えてメタンスルホニルクロリド（０．１７４ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を用いて、なおかつトリエチルアミンを使用せずに実施した。反応物を水ではなく飽和炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で急冷した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ヘキシル）メタンスルホンアミド０．３５０ｇを融点１６４〜１６７℃の白色の綿状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．３１（ｓ，２Ｈ）、４．７６（ｓ，２Ｈ）、４．５４〜４．４８（ｍ，２Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．５４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９２（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，３Ｈ）、１．９６〜１．８４（ｍ，２Ｈ）、１．８１〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．５３〜１．３１（ｍ，６Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５３．２、１５０．５、１４８．８、１３９．９、１３２．７、１２７．６、１２６．６、１１７．２、１１４．６、１０２．１、６７．６、６５．３、６４．２、４６．８、４２．４、３９．１、２９．４、２８．６、２５．９、２５．２、２３．３、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７８．２４８５（Ｃ₂₃Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値４７８．２４８８、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値Ｃ，５７．８４；Ｈ，７．３９；Ｎ，１４．６６。実測値：Ｃ，５７．９７；Ｈ，７．６０；Ｎ，１４．６７。

実施例４１０
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｉには、２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールの合成について説明してある。２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（６．０ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）から開始して、実施例３７４のパートＡで説明した基本方法に従った。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１〜７％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート９．７６ｇをわずかに不純な黄褐色の半固体として得て、これをそれ以上精製することなく次のステップに利用した。

パートＢ
酢酸（７．３６ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）中パートＡで得られた物質（９．７ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）と３２％過酢酸とを酢酸エチル（６９ｍＬ）に入れた溶液を、５０℃で３．５時間加熱した。メタ重亜硫酸ナトリウム（４．９２ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に入れたものを１５分間かけて加えた。反応混合物を５０℃で３０分間攪拌しておいた。加熱を終了し、５０％水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応物をｐＨ１０に調整した。この混合物を自然に周囲温度まで冷まし、分液漏斗に移した。層を分離し、水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄した。水性層同士を合わせ、ジクロロメタンでバック抽出した。有機層をすべて合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１０〜２２％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート４．５ｇを橙白色の固体として得た。

パートＣ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（エトキシメチル）−５−オキシド−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（４．５ｇ、９．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９０ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、室温で、トリクロロアセチルイソシアネート（１．２２ｍＬ、１０．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。１．５時間後、水酸化アンモニウム（４．５ｍＬ）を加え、混合物を１時間攪拌しておいた。この混合物に飽和炭酸ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）とを加えた。３０分後、混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。水性層をクロロホルムで抽出（２×１００ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１〜２５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート２．３ｇを融点１７９．５〜１８１℃の灰色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．６９〜４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．７５〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８〜３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．０１〜１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．６８〜１．５４（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４．５（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６４．５７；Ｈ，７．７１；Ｎ，１４．４８。実測値：Ｃ，６４．３３；Ｈ，７．９１；Ｎ，１４．５２。

実施例４１１
２−（エトキシメチル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（実施例４１０で説明したようにして調製、２．９ｇ、６．０ｍｍｏｌ）と４Ｍのエタノール性塩化水素（１５ｍＬ）とをエタノール（２０ｍＬ）に入れた溶液を２時間還流加熱した。この溶液を自然に周囲温度まで冷まし、約１７ｍＬまで減圧濃縮して、固体を形成させた。水を加えてこの固体を溶解させ、残りのエタノールを減圧下で揮発させた。この水溶液を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ約１３に調整した後、クロロホルムで抽出した。有機層同士を合わせ、水と飽和塩化ナトリウム溶液とで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。この生成物をアセトニトリルから再結晶化させて、２−（エトキシメチル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．２５ｇを融点１７６〜１７８℃の乳白色の針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３３（ｓ，２Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．５４〜４．４４（ｍ，３Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０２〜２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．６２〜２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．０７〜１．８３（ｍ，５Ｈ）、１．５７〜１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５１．４、１５０．５、１４８．８、１４０．０、１３２．６、１２７．７、１２６．６、１１８．５、１１４．６、１０４．０、７４．１、６５．３、６４．２、４６．８、４３．８、３２．４、２３．３、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４．２４１４（Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値３８４．２４００、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値Ｃ，６５．７７；Ｈ，７．６２；Ｎ，１８．２６。実測値：Ｃ，６５．５５；Ｈ，７．６０；Ｎ，１８．１７。

実施例４１２
４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド

２−（エトキシメチル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例４１１で説明したようにして調製、０．７３０ｇ、１．９０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に入れた溶液に、室温で、イソプロピルイソシアネート（０．１９０ｍＬ、１．９０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物をジクロロメタンで希釈し、強く攪拌した。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離して、４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド０．７４３ｇを融点２３６．５〜２３９℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｓ，２Ｈ）、６．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．６７〜４．５９（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．８２〜３．６９（ｍ，３Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１６〜３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．０１〜１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．６５〜１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５６．７、１５１．３、１５０．６、１４８．９、１４０．２、１３２．６、１２７．７、１２６．６、１１８．４、１１４．７、１０４．６、７３．０、６５．３、６４．２、４６．７、４１．７、４０．９、３０．５、２３．２、２２．９、１４．９、１０．８；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６９．２９３６（Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₃としての計算値４６９．２９２７、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₃としての計算値Ｃ，６４．０８；Ｈ，７．７４；Ｎ，１７．９３。実測値：Ｃ，６３．８５；Ｈ，７．６７；Ｎ，１７．８９。

実施例４１３
２−（エトキシメチル）−８−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

２−（エトキシメチル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例４１１で説明したようにして調製、０．６５０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、室温で、メタンスルホン酸無水物（０．２９５ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を一度に加えたところ、白色の沈殿物が得られた。１６時間後、２．０Ｍの炭酸ナトリウム水溶液を加え、反応混合物を４５分間攪拌しておいた。この沈殿物を溶解させ、混合物を分液漏斗に移し、そこで層を分離した。水性層をクロロホルムで抽出した。有機層同士を合わせ、水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物を沸騰しているアセトニトリル中で微粉末化して精製し、濾過することにより単離して、２−（エトキシメチル）−８−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．６５０ｇを融点２４０〜２４３．５℃の乳白色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．７０〜４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４〜３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．２０〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．１０〜２．００（ｍ，２Ｈ）、１．９５〜１．７９（ｍ，４Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５１．３、１５０．７、１４８．９、１４０．３、１３２．６、１２７．７、１２６．６、１１８．４、１１４．７、１０５．０、７１．４、６５．３、６４．２、４６．７、４２．５、３４．４、２９．８、２３．２、１４．９、１０．８；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４６２．２１７２（Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値４６２．２１７５、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・０．１５ＣＨＣｌ₃としての計算値Ｃ，５５．４９；Ｈ，６．５５；Ｎ，１４．６１；Ｃｌ，３．３３。実測値：Ｃ，５５．５１；Ｈ，６．７１；Ｎ，１４．６６；Ｃｌ，３．２５。

実施例４１４
２−（エトキシメチル）−８−［（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）オキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例４１３で説明した手順を改変して利用した。２−（エトキシメチル）−８−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（実施例４１１で説明したようにして調製、０．６５０ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）をメタンスルホン酸無水物ではなくイソブチリルクロリドで処理した。ワークアップ後、粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、２−（エトキシメチル）−８−［（１−イソブチリルピペリジン−４−イル）オキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．５００ｇを融点１７７〜１７９℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３６（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、４．７８〜４．６８（ｍ，１Ｈ）、４．５５〜４．５０（ｍ，２Ｈ）、３．９６〜３．７４（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６〜３．３６（ｍ，１Ｈ）、２．９８〜２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．０９〜１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．７６〜１．５３（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１７４．１、１５１．２、１５０．６、１４８．９、１４０．２、１３２．６、１２７．７、１２６．６、１１８．３、１１４．６、１０４．８、７２．６、６５．３、６４．２、４６．７、４１．９、３８．３、３１．３、３０．３、２８．９、２３．２、１９．４、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５４．２８１９（Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₃としての計算値４５４．２８１８、Ｍ＋Ｈ⁺）；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６６．２０；Ｈ，７．７８；Ｎ，１５．４４。実測値：Ｃ，６６．０５；Ｈ，７．７２；Ｎ，１５．５７。

実施例４１５
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

パートＡ
２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（３．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（３．４３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）とをＴＨＦ（１０５ｍＬ）中でスラリー化し、氷／水浴中で冷却した。ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（２．６４ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．５８ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。水浴を取り除き、混合物を窒素下で７２時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１〜１５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート５．１７ｇを乳白色の結晶性固体として得た。

パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（５．１７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１００ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、３−クロロ過安息香酸（３．６２ｇ、１０．５ｍｍｏｌ、５０％純度ベース）を加えた。３０分後、濃水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）を３回に分けて加え、混合物を１６時間攪拌した。層を分離し、有機画分を５％重炭酸ナトリウム水溶液と水と飽和塩化ナトリウム溶液とで順次洗浄した。有機画分を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で水分を蒸発させた。アセトニトリルから再結晶化させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート２．５８ｇを融点１９４〜１９５℃の赤黄褐色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．７１〜４．６０（ｍ，１Ｈ）、４．５３〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．７７〜３．６５（ｍ，２Ｈ）、３．５６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２７〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．０３〜１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．９１〜１．７８（ｍ，２Ｈ）、１．６４〜１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４８４．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６４．５７；Ｈ，７．７１；Ｎ，１４．４８。実測値：Ｃ，６４．３６；Ｈ，７．６６；Ｎ，１４．６５。

実施例４１６
２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（２．４５ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）を４．０Ｍのエタノール性塩化水素（１５ｍＬ）に入れ、１時間で６５℃まで加熱した。熱を取り除き、反応物を自然に周囲温度まで冷ました。エタノールを減圧除去し、固体残渣を水（１０ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム溶液（１０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３にした後、クロロホルムで抽出した。有機画分を水と飽和塩化ナトリウム溶液とで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、水分を蒸発させた。アセトニトリルで微粉末化した後、濾過を行い、２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．７０ｇを融点２０２〜２０４℃の黄褐色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．８９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．５４〜４．３９（ｍ，３Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３〜２．９０（ｍ，２Ｈ）、２．６７〜２．５４（ｍ，２Ｈ）、２．０３〜１．７８（ｍ，５Ｈ）、１．５７〜１．４０（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８４．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂としての計算値Ｃ，６５．７７；Ｈ，７．６２；Ｎ，１８．２６。実測値：Ｃ，６５．６１；Ｈ，７．６２；Ｎ，１８．２３。

実施例４１７
４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド

２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３ｍＬ）に入れてスラリー化した。このスラリーにイソプロピルイソシアネートを滴下して加え、反応物を１６時間攪拌した。反応物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２２％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド０．４３０ｇを融点１６３〜１６４．５℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，２Ｈ）、６．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．５８〜４．５２（ｍ，１Ｈ）、４．５２〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．８４〜３．６６（ｍ，３Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．１８〜３．０４（ｍ，２Ｈ）、２．０２〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．６２〜１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５６．７、１５５．９、１５２．３、１４８．１、１４７．０、１３３．４、１２４．９、１２１．４、１１２．６、１０９．８、１０８．９、７２．３、６５．３、６４．２、４６．７、４１．７、４０．９、３０．５、２３．０、２２．９、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６９．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₃・０．４Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６３．１１；Ｈ，７．８０；Ｎ，１７．６６。実測値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，７．９４；Ｎ，１７．９２。

実施例４１８〜４２２
下記の表に挙げた開始材料（約２５ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に入れた０℃の攪拌溶液に、１Ｍの三臭化ホウ素をヘプタン（４００μＬ）に入た溶液を加えた。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した後、室温で一晩攪拌した。各反応容器にメタノール（１ｍＬ）と６Ｍの塩酸水溶液（２５０μＬ）とを加え、これをその後短時間ボルテックスした。揮発性物質を真空遠心により除去した。これらの化合物を実施例３７６〜３８６で説明した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの反応容器に加えた開始材料、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例４２３〜４３８
下記の表に挙げた試薬（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、３−［４−アミノ−７−（２−アミノエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオールジヒドロクロリド（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、実施例３７３で説明したようにして調製）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えたものが入った試験管に入れた。試験管に蓋をして、室温で一晩振盪した後、それぞれの試験管に水２滴を加えた。真空遠心により溶媒を除去した。これらの化合物を実施例３７６〜３８６で説明した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの試験管に加えた試薬、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例４３９〜４５９
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオールジヒドロクロリド（実施例３７５で説明したようにして調製）の遊離塩基を調製した。下記の表に挙げた試薬（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３３ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えたものが入った試験管に入れた。試験管に蓋をして、室温で一晩振盪した後、それぞれの試験管に水２滴を加えた。真空遠心により溶媒を除去した。これらの化合物を実施例３７６〜３８６で説明した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの試験管に加えた試薬、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例４６０〜４７７
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオールジヒドロクロリド（実施例３７５で説明したようにして調製）の遊離塩基を調製した。下記の表に挙げたアルデヒドまたはケトン（０．１２５ｍｍｏｌ、１．２５当量）を、３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えたものが入った試験管に入れた。試験管に蓋をして、室温にて３０分間振盪した。それぞれの試験管にボラン−ピリジン複合体（１６μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。試験管に蓋をして、室温で一晩振盪した後、それぞれの試験管に水２滴を加えた。真空遠心により溶媒を除去した。これらの化合物を実施例３７６〜３８６で説明した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの試験管に加えたアルデヒドまたはケトン、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例４７８〜５０３
パートＡ
２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（実施例２のパートＡ〜Ｉで説明したようにして調製、３．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）と、１−ブロモ−３−クロロプロパン（１．８２ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（１０．２７ｇ、３１．５３ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（５０ｍＬ）に入れた混合物を５０℃で８時間加熱した。反応混合物を自然に室温まで冷まし、週末にかけて攪拌した。このスラリーを、塩化ナトリウム（２００ｇ）を水（８００ｍＬ）に入れた溶液に注いだ。６時間後、沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離した。沈殿物をジクロロメタン／クロロホルムに溶解させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を次の反応で利用した。

パートＢ
パートＡで得られた攪拌濾液に、室温で、ｍＣＰＢＡ（純度６０％、３．３ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応混合物を一晩攪拌した。濃水酸化アンモニウムを加えた後、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．２０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。２時間後、１％炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を１時間攪拌した。この混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。有機相を１％炭酸ナトリウム水溶液（２×７５ｍＬ）で洗浄した。水性相を合わせ、ジクロロメタンで抽出（１×１００ｍＬ）した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、８−（３−クロロプロポキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン２．４ｇを得た。

パートＣ
下記の表に挙げたアミン（０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を、８−（３−クロロプロポキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えたものが入った試験管に入れた。試験管に蓋をして、７０℃で１６時間加熱した後、８５℃で６時間加熱した。反応混合物を濾過した後、真空遠心により溶媒を除去した。これらの化合物を実施例３７６〜３８６で説明した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの試験管に加えたアミン、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例５０４〜５２２
パートＡ
４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール塩酸塩（実施例５１のパートＡおよびＢで説明した手順を改変したものを利用して調製、２．５ｇ、７．４ｍｍｏｌ）と、１−クロロ−３−ヨードプロパン（１．７ｇ、８．２ｍｍｏｌ）と、炭酸カリウム（３．１ｇ、２２ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（２５ｍＬ）に入れた混合物を一晩攪拌した後、トリエチルアミン（２ｍＬ）を加え、反応混合物を８時間で７０℃まで加熱した。この混合物を自然に室温まで冷まし、一晩攪拌した。混合物を水（５００ｍＬ）に注ぎ、固体の水酸化ナトリウムを加えて混合物のｐＨを１４に調整した。この混合物をクロロホルムで抽出（３００ｍＬに続いて３×７５ｍＬ）した。有機層を廃棄し、水性層を１０％塩酸溶液でｐＨ１０に調整した。沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離した。この固体を最初の反応条件にして、今度はメタノール（２５ｍＬ）を加えた。室温で３時間後、反応混合物を９０℃で加熱し、炭酸カリウム（１ｇ）と１−クロロ−３−ブロモプロパン（１ｍＬ）とを加えた。３時間後、反応混合物を自然に室温まで冷まし、濾過し、メタノールを減圧除去した。この溶液を水（３００ｍＬ）に注ぎ、塩化ナトリウム（２００ｇ）を加えたところ、３０分以内に沈殿物が形成された。１時間後、この沈殿物を濾過し、最低量のクロロホルムに溶解させ、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中０〜１５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、７−（３−クロロプロポキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン９００ｍｇを得た。

パートＢ
下記の表に挙げたアミン（０．２ｍｍｏｌ、２．０当量）を、７−（３−クロロプロポキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えたものが入った試験管に入れた。試験管に蓋をして、９０℃で１０時間加熱した。反応混合物を濾過した後、真空遠心により溶媒を除去した。これらの化合物を実施例３７６〜３８６で説明した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの試験管に加えたアミン、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例５２３〜５５０
パートＡ
６−（ベンジルオキシ）−Ｎ^4-プロピルキノリン−３，４−ジアミン（実施例２のパートＡ〜Ｆで説明したようにして調製、約５８．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、室温で、メトキシ塩化アセチル（７．０ｇ、６４．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れた溶液を滴下して加えた。１時間後、溶媒を減圧除去して固体を得、これをエタノール（３００ｍＬ）に溶解させた。２％炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）を加えた後、反応物を３０分間還流加熱した後、室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、ジクロロメタン（３００ｍＬ）と２％炭酸カリウム水溶液（１００ｍＬ）とに分けた。水性層をジクロロメタンで抽出（３×１００ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中４％に次いで７％メタノールで順次溶出）して黒色の固体１８．２ｇを得て、これを次のステップに利用した。

パートＢ
パートＡで得られた物質（１８．０ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２００ｍＬ）に入れた溶液に、ｍＣＰＢＡ（純度６０％、１５．７ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。反応終了後、２％炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を強く攪拌した。エマルジョンが形成され、これにクロロホルムと水とを加えた。２時間後、混合物をクロロホルムで数回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を次のステップに利用した。

パートＣ
パートＢで得られた攪拌濾液に、トリクロロアセチルイソシアネート（６．５ｍＬ、５４．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。４時間後、追加でイソシアネートを加え、溶液を一晩攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣ジクロロメタン（４００ｍＬ）に溶解させた。濃水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した後、２％炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を加えた。この混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。水性層であるエマルジョンをクロロホルムで数回抽出した。有機層同士を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、暗茶色の固体を得て、これを次のステップに利用した。

パートＤ
パートＣで得られた物質と１０％パラジウム炭素とをエタノール／メタノール（６００ｍＬ）に入れた混合物を、Ｐａｒｒ社製の装置にて３０ｐｓｉ（２．１×１０⁵Ｐａ）で７２時間水素化した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。このようにして得られた固体を２％炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で処理した後、濃塩酸を加えてｐＨ１に調整した。固体の大半が溶解した後、炭酸ナトリウムを用いて溶液のｐＨをｐＨ７に調整したところ、沈殿物が形成された。この混合物を一晩攪拌した。固体を濾過することにより単離し、精製せずに次のステップで利用した。

パートＥ
パートＤで得られた物質（２．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）と、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．９４ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（５．７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（５０ｍＬ）に入れた混合物を室温で一晩攪拌した。追加で炭酸セシウム（１当量）を加え、混合物を一晩で５０℃まで加熱した。混合物を自然に室温まで冷まし、塩化ナトリウム（２５０ｇ）を水（８００ｍＬ）に入れた溶液に注いだ。２０分後、暗色の沈殿物が形成されたため、これを濾過することにより単離した。固体をクロロホルムに溶解させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタンでのジクロロメタン溶液中２０％メタノール０〜３０％で勾配溶出）して、８−（３−クロロプロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．１８ｇを得た。これには若干の不純物が含まれていた。

パートＦ
下記の表に挙げたアミン（０．１５ｍｍｏｌ、１．５当量）を、８−（３−クロロプロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えたものが入った試験管に入れた。試験管に蓋をして、９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を濾過した後、真空遠心により溶媒を除去した。これらの化合物を実施例３７６〜３８６で説明した方法を用いて精製した。下記の表に、それぞれの試験管に加えたアミン、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例５５１
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート

パートＡ
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキシレート（２０ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）をメタノール（５００ｍＬ）に入れた溶液に、水酸化アンモニウム（１Ｌ）を加え、反応物を周囲温度で一晩攪拌した。追加で水酸化アンモニウム（５００ｍＬ）を加え、反応物をさらに４日間攪拌した。メタノールを減圧除去した。水性層に固体の塩化ナトリウムを加え、これをクロロホルムで抽出（３×１５０ｍＬ）した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド１１．４ｇを白色の固体として得た。

パートＢ
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボキサミド（１１．４ｇ、８８．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４４１ｍＬ）に入れた溶液を０℃まで冷却した。水素化リチウムアルミニウム（１０．０ｇ、２６５ｍｍｏｌ）を１０分間の時間をかけて６回に分けて加えた。添加と添加との間では、反応フラスコを窒素でパージした。反応混合物から気泡が発生しなくなった時点で、これを６時間還流加熱した。続いて反応物を０℃まで冷却し、気泡の発生がやむまで酢酸エチルを滴下して加えた。続いて、気泡の発生がやむまでメタノールを滴下して加えた。水（１０ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）を順次加えた。有機画分をデカントして除去し、残った灰色の固体をクロロホルムで洗浄した。合わせた有機画分を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチルアミンを得た。

パートＣ
７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロキノリン−４−オール（１２．３ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８３ｍＬ）中でスラリー化した。オキシ塩化リン（４．２ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を１００℃で５分間加熱した。この溶液を自然に４０℃まで冷ました後、氷水（合計容量４００ｍＬ）に注いだところ、黄褐色の沈殿物が得られた。この沈殿物を濾過し、水で洗浄した。乾燥後、固体をジクロロメタンに溶解させ、残っている水分を分離した。有機画分を無水硫酸ナトリウムおよび無水硫酸マグネシウム（約５０／５０混合物）上で乾燥させた。有機画分を濾過して反応フラスコに入れた（７−（ベンジルオキシ）−３−クロロ−４−ニトロキノリンを含む有機分の合計容量は約４２５ｍＬ）。このフラスコを８℃まで冷却し、トリエチルアミン（１１．６ｍＬ、８３．０ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物に、（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチルアミン（６．０ｇ、５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に入れたものを滴下して加えた。冷却浴を取り除き、反応物を１６時間攪拌した。水（２００ｍＬ）を加えた後、３０分間攪拌した。層を分離し、有機画分を飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた、濾過し、減圧濃縮した。２−プロパノールから再結晶化させたところ、７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）キノリン−４−アミン１４．１ｇが黄色の粉末として得られた。

パートＤ
Ｐａｒｒ社製の容器に、７−（ベンジルオキシ）−３−ニトロ−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）キノリン−４−アミン（１４．１ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）と５％白金炭素（２．０ｇ）とを加えた。固体をアセトニトリル（２００ｍＬ）で覆い、接触還元装置（ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｏｒ）に入れた。この容器を３回脱気した後、５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）の水素を仕込み、必要時に応じて水素を補充しながら３時間振盪させた。６時間後、セライト濾過材で濾過して触媒を除去した。濾液が透明（約３００ｍＬ）になるまでセライトをアセトニトリルで洗浄した。溶媒を半分の容量まで減圧下で揮発させ、８℃まで冷却した。この溶液に３分間かけてプロピオニルクロリド（３．１５ｍＬ、３５．６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。冷却浴を取り除き、反応物を１６時間攪拌した。このようにして得られた沈殿物を濾過し、アセトニトリルで洗浄した。１時間真空乾燥させたところ、Ｎ−｛７−（ベンジルオキシ）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］キノリン−３−イル｝プロパンアミドジヒドロクロリド１４．２ｇが黄褐色の固体として得られた。

パートＥ
Ｎ−｛７−（ベンジルオキシ）−４−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）アミノ］キノリン−３−イル｝プロパンアミドジヒドロクロリド（１４．２ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍＬ）中でスラリー化し、水（５０ｍＬ）で希釈した。炭酸カリウム（１２．３ｇ、８９ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に入れたものを加え、反応物を溶解するまで攪拌した（約３０分間）。続いてこの反応物を１６時間で６０℃まで加熱した。エタノールを減圧下で揮発させ、残った水をジクロロメタンで抽出した。有機画分を水と飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。アセトニトリルから再結晶化させて、７−（ベンジルオキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン８．４ｇを黄褐色の粉末として得た。

パートＦ
アセトニトリルで湿らせた１０％パラジウム炭素（１．５ｇ）の入ったＰａｒｒ社製の容器に、７−（ベンジルオキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（８．３ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を加えた。メタノール（１６０ｍＬ）を加え、容器を接触還元装置においた。この容器を３回脱気し、５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）の水素を仕込んだ。必要に応じて水素を補充しながら容器を１６時間振盪しておいた。ガラス線維濾紙で濾過して触媒を除去した。触媒を３：１クロロホルム／メタノールで洗浄した。濾液を合わせた。減圧下で蒸発させたところ、２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール６．１ｇが灰色の固体として得られた。

パートＧ
実施例３９０のパートＡで説明した基本方法を利用して物質を調製した。ｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（５．２６ｇ、１９．４ｍｍｏｌの後、７２時間後に１ｇ、３．７０ｍｍｏｌ）を２４時間かけて加え、ｔ−ブチル３−ヨードプロピルカルバメートに代えて用いた。ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィによる精製（クロロホルム中２〜２５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）に続いて、アセトニトリルからの再結晶化を行って、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート２．３４ｇを白色のフレークとして得た。

パートＨ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（２．３ｇ、５．０６ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２０ｍＬ）中でスラリー化した。３２％過酢酸を酢酸（１．０６ｍＬ、５．０６ｍｍｏｌ）に入れたものを一度に加え、反応物を２時間で５０℃まで加熱した。別の０．２５０ｍＬ（１．１９ｍｍｏｌ）の過酢酸溶液を加え、反応物をさらに１時間攪拌した。メタ重亜硫酸ナトリウム（１．２ｇ、６．３３ｍｍｏｌ）を水（２．５ｍＬ）に入れたものを３分間かけて加え、反応物を３０分間攪拌した。熱を取り除き、飽和炭酸ナトリウム水溶液（約１０ｍＬ）を用いて反応物をｐＨ１０にした。乳状のスラリーを氷浴中にて冷却し、続いて濾過した。固体を水で洗浄し、１時間乾燥させた。ほぼ２．０ｇのｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−エチル−５−オキシド−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメートを乳白色の固体として単離したが、これには依然として水分が残っていた。

パートＩ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−エチル−５−オキシド−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（上記から湿っている）をジクロロメタン（２５ｍＬ）および水酸化アンモニウム（２５ｍＬ）中にてスラリー化した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．８１０ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を１６時間攪拌した。層を分離し、水性画分をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機画分を水で洗浄した後、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機画分を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この物質をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２０％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート１．８ｇを白色の泡沫として得た。少量をアセトニトリルから再結晶化させて、分析試料を融点２００〜２０１℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、４．３９〜４．３６（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．３４（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．２１〜３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１４〜１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．５４〜１．３６（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５５．０、１５５．７、１５３．７、１５２．０、１４６．６、１３２．９、１２５．１、１２１．２、１１１．５、１０９．１、１０８．２、７７．７、６６．６、６６．２、４９．６、３５．７、２９．６、２８．２、２０．１、１２．１；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７０．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₅Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６３．９５；Ｈ，７．５１；Ｎ，１４．９１。実測値：Ｃ，６３．８０；Ｈ，７．５４；Ｎ，１５．０６。

実施例５５２
７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンジヒドロクロリド

４．０Ｍのエタノール性塩化水素（１３ｍＬ）にｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（１．８ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１時間で６５℃まで加熱した。２０分後に乳状のスラリーが固化した。エタノール（１０ｍＬ）を加えて固体をゆるめた。１時間後、熱を取り除き、反応物を自然に周囲温度まで冷ました。これを濾過することによって、７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンジヒドロクロリド１．３ｇが融点２３８℃（分解）の白色の固体として得られた。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１４．２４（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．４３（ｂｒｓ，３Ｈ）、８．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０〜４．４７（ｍ，２Ｈ）、４．３６（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ）、３．８５〜３．８１（ｍ，２Ｈ）、３．３６〜３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．２２〜３．０７（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１３〜１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．５９〜１．４０（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５８．３、１５７．４、１４８．９、１３５．５、１３５．３、１２３．５、１２２．９、１１４．０、１０６．９、１０２．１、６６．５、６４．７、４９．９、３８．１、３５．６、２９．４、２０．２、１１．６；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．２（Ｍ＋Ｈ）⁺。

実施例５５３
２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
７−ベンジルオキシ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２．８ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に入れた溶液に、ｍＣＰＢＡ（６０％を２．０ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、さらに１当量のｍＣＰＢＡを加え、反応混合物をさらに１時間攪拌した。水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を加え、反応混合物を１０分間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．３３ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応混合物を１６時間攪拌した。層を分離し、水性層をジクロロメタンで抽出（２×１００ｍＬ）した。有機物同士を合わせ、水とブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧濃縮した。残渣をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（４０＋Ｍカートリッジ、クロロホルム中２〜２５％ＣＭＡの勾配で溶出）した。残渣をアセトニトリルと合わせ、一晩放置しておいた。固体を濾過することにより単離し、アセトニトリルですすいで、７−ベンジルオキシ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．９６ｇを黄褐色の固体として得た。

パートＢ
７−ベンジルオキシ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．７６ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）と、パラジウム炭素（１ｇ）と、エタノール（５０ｍＬ）との混合物を、Ｐａｒｒ社製の装置にて水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０⁵Ｐａ）下で一晩振盪した。反応混合物をジクロロメタンで希釈（７５ｍＬ）した後、セライト濾過材の層を通して濾過した。濾過ケークをクロロホルム（４００ｍＬ）中２５％メタノールですすいだ。合わせた濾液を減圧濃縮して、白色の固体を得た。この物質をメタノールでスラリー化し、濾過することにより単離し、真空乾燥させて、４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール０．９８ｇを得た。

パートＣ
４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）と、２−ブロモ−１−（モルホリン−４−イル）エタノン（３５１ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（１．５ｇ、４．５９ｍｍｏｌ）と、無水ＤＭＦとの混合物を７０℃で一晩加熱した。反応混合物を冷却し、水（３５０ｍＬ）に注いだ後、ジクロロメタンで抽出（２×１００ｍＬ）した。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧濃縮した。残渣をジクロロメタンに溶解させ、濾過した。濾液をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン中０〜８％メタノールの勾配で溶出）した。生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３６２ｍｇを融点２４５〜２４７℃の白色粉末として得た。分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６３．５６；Ｈ，６．８９；Ｎ，１５．４４。実測値：Ｃ，６３．２０；Ｈ，６．７８；Ｎ，１５．３１。

実施例５５４
２−メトキシメチル−８−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例５２３〜５５０のパートＡ〜Ｄで説明したようにして調製した８−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ、１ｅｑ）と、１−ブロモ−３−クロロプロパン（０．９４ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）と、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５０ｍＬとの混合物に、炭酸セシウム（５．７ｇ、１７．４ｍｍｏｌ、２ｅｑ）を加えた。反応混合物を一晩攪拌した。ＨＰＬＣでの分析を行ったところ、反応が不完全であることが分かった。この反応混合物に追加で炭酸セシウム（２．８５ｇ）を加え、混合物を一晩で５０℃まで加熱した。ＨＰＬＣでの分析を行ったところ、反応が終了したことが分かったため、反応混合物をブライン溶液（脱イオン水８００ｍＬ中、塩化ナトリウム２５０ｇ）に注いだ。２０分後、暗茶色／黒色の物質が沈殿したため、これを濾過した。固体物質をクロロホルムに溶解させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン中メタノール／ジクロロメタン（２０：８０）を０：１００〜３０：７０の勾配で溶出）。合わせた画分を濃縮し、ジクロロメタンおよびメタノールに溶解させ、減圧濃縮して、８−（３−クロロプロポキシ）−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１．１８ｇを得た。

パートＢ
炭酸カリウム（５３０ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）と、モルホリン（９２ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）と、８−（３−クロロプロポキシ）−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３５０ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ１５ｍＬに加え、１８時間で５０℃まで加熱した。ＬＣ／ＭＳでの分析を行ったところ、２つのピークが存在することが分かったため、反応混合物を冷却し、脱イオン水５００ｍＬに注いだ。３時間後、沈殿は観察されなかった。この混合物に塩化ナトリウム（２５０ｇ）を加え、混合物を一晩強く攪拌した。沈殿物を濾過して回収し、ジクロロメタンに溶解させ、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン中メタノール／ジクロロメタン（２０：８０）を０：１００〜４０：６０の勾配で溶出）。このようにして得られた物質を減圧濃縮し、アセトニトリルから結晶化させ、高真空下で乾燥させて、２−メトキシメチル−８−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３６ｍｇを融点１９３〜１９６℃の黄褐色の結晶として得た。

分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６３．９０；Ｈ，７．５６；Ｎ，１６．９４。実測値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，７．７６；Ｎ，１７．２８。

実施例５５５
３−｛［４−アミノ−２−（メトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝プロピルモルホリン−４−カルボキシレート

実施例５５４のクロマトグラフ精製後に第２の生成物を単離し、３−｛［４−アミノ−２−（メトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イル］オキシ｝プロピルモルホリン−４−カルボキシレート９２ｍｇを融点１７３〜１７４℃の淡い黄色の結晶として単離した。

分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₅としての計算値Ｃ，６０．３８；Ｈ，６．８３；Ｎ，１５．３１。実測値：Ｃ，６０．１２；Ｈ，７．０９；Ｎ，１５．４４。

実施例５５６
２−（メトキシメチル）−８−（２−オキソ−２−チオモルホリン−４−イルエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

４−（ブロモアセチル）チオモルホリン（４６８ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ、実施例３０のパートＣで説明した方法で調製）と８−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（５００ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）とをＤＭＦ２０ｍＬに入れた混合物に、炭酸セシウム（１．７ｇ、５．２２ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。反応混合物を７０℃まで加熱し、１４時間そのまま維持した。続いて、反応混合物を周囲温度まで冷まし、濾過し、ジクロロメタン５０ｍＬで希釈し、減圧濃縮した、濾過して粗物質を得た。この粗物質をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン中メタノール／ジクロロメタン（２０：８０）を０：１００〜４０：６０の勾配で溶出）し、減圧濃縮し、アセトニトリルから結晶化させて、２−（メトキシメチル）−８−（２−オキソ−２−チオモルホリン−４−イルエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン２３１ｍｇを融点２１４〜２１６℃の乳白色の固体として得た。

分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃Ｓとしての計算値Ｃ，５８．７２；Ｈ，６．３４；Ｎ，１６．３０。実測値：Ｃ，５８．６０；Ｈ，６．４８；Ｎ，１６．４１。

実施例５５７
２−（メトキシメチル）−８−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

２−ブロモ−１−モルホリン−４−イル−エタノン（４００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）と、８−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）と、無水ＤＭＦとの混合物に、炭酸セシウム（１．７ｇ、５．２５ｍｍｏｌ、３ｅｑ）を加えた。反応混合物を７０℃まで加熱し、一晩そのまま維持した。続いて、反応混合物を周囲温度まで冷まし、濾過し、減圧濃縮して、暗色の油を得た。この暗色の油をジクロロメタンに溶解させ、濾過し、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（ジクロロメタン中メタノール／ジクロロメタン（２０：８０）を０：１００〜４０：６０の勾配で溶出）、アセトニトリルから結晶化させ、２−（メトキシメチル）−８−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３５６ｍｇを融点２０１〜２０４℃の乳白色粉末として得た。

分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６１．００；Ｈ，６．５８；Ｎ，１６．９４。実測値：Ｃ，６０．８２；Ｈ，６．５１；Ｎ，１６．８６。

実施例５５８
２−メトキシメチル−８−（１−メチルピペリジン−３−イルメトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

炭酸カリウム（１．４８ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）と、３−クロロメチル−１−メチル−塩酸ピペリジン（４８３ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と、８−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）とをアセトン中にて合わせ、一晩還流加熱した。所望の生成物が検出されなかったため、反応混合物を濾過した。濾液を減圧濃縮し、ＤＭＦに溶解させ、９０℃で一晩加熱した。続いて、反応混合物を周囲温度まで冷まし、濾過し、減圧濃縮して、暗色の油を得た。この油をジクロロメタンに溶解させ、濾過し、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（ＣＭＡ：クロロホルムを用いて０：１００〜３５：６５の勾配で溶出）し、アセトニトリルから結晶化させて、２−メトキシメチル−８−（１−メチル−ピペリジン−３−イル−メトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１６０ｍｇを融点１９４〜１９６℃の黄褐色の粉末として得た。

分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂としての計算値Ｃ，６６．４７；Ｈ，７．８６；Ｎ，１７．６２。実測値：Ｃ，６６．２７；Ｈ，８．１５；Ｎ，１７．７４。

実施例５５９
２−メトキシメチル−８−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

炭酸カリウム（１．４８ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）と、Ｎ−（２−クロロエチル）−塩酸ピペリジン（４８３ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と、８−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）とを、アセトン中でスラリーとして合わせ、一晩還流加熱した。この反応混合物を周囲温度まで冷まし、濾過した。濾過ケークをアセトンで洗浄し、合わせた濾液を減圧濃縮して、固体を得た。この固体物質をジクロロメタンに溶解させ、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（ＣＭＡ：クロロホルムを用いて０：１００〜４０：６０の勾配で溶出）した。このようにして得られた物質を減圧濃縮し、アセトニトリルから結晶化させて、２−メトキシメチル−８−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１７５ｍｇを融点１６０〜１６２℃の黄褐色の結晶として得た。分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂・０．３３ＣＨ₃ＣＮ・０．３３Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６５．１８；Ｈ，７．９０；Ｎ，１７．８２。実測値：Ｃ，６５．１８；Ｈ，８．０５；Ｎ，１８．１０。

実施例５６０
７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５００ｇ、１．３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３ｍＬ）中でスラリー化した。このスラリーに酢酸無水物（０．１２２ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、混合物を３６時間攪拌した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、反応物を１時間攪拌した。層を分離し、有機画分をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１〜２２％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した。このようにして得られた非晶質固体を沸騰しているアセトニトリルで微粉末化した。濾過することにより、７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．２７０ｇが融点１７８〜１７９．５℃の乳白色の固体として得られた。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５２（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．７５〜４．６６（ｍ，１Ｈ）、４．５２〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．９８〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．７８〜３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４４〜３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．０９〜１．７７（ｍ，４Ｈ）、２．０３（ｓ，３Ｈ）、１．７４〜１．４５（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２６．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６４．９２；Ｈ，７．３４；Ｎ，１６．４６。実測値：Ｃ，６４．７６；Ｈ，７．６４；Ｎ，１６．６０。

実施例５６１
２−（エトキシメチル）−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

酢酸無水物に代えてメタンスルホニルクロリド（０．１００ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５６０で説明した基本方法に従った。反応時間を２時間に減らした。アセトニトリルから濾過することで、２−（エトキシメチル）−７−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．３８１ｇが融点２１５〜２１７℃の淡い黄色の固体として得られた。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．７２〜４．６２（ｍ，１Ｈ）、４．５３〜４．４１（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４６〜３．３２（ｍ，２Ｈ）、３．２３〜３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９２（ｓ，３Ｈ）、２．１４〜１．９９（ｍ，２Ｈ）、１．９４〜１．７１（ｍ，４Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．００（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５５．７、１５２．３、１４８．１、１４７．０、１３３．３、１２５．０、１２１．５、１１２．５、１１０．０、１０９．０、７０．７、６５．３、６４．２、４６．７、４２．６、３４．４、２９．８、２３．０、１４．９、１０．７；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４６２．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₄Ｓとしての計算値Ｃ，５７．２５；Ｈ，６．７７；Ｎ，１５．１７；％Ｓ、６．９５。実測値：Ｃ，５７．１４；Ｈ，７．０４；Ｎ，１５．４８；％Ｓ、６．７７。

実施例５６２
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート

実施例２のパートＡ〜Ｉで説明した方法を改変して利用し、４−ベンジルオキシアニリンとプロピルアミンに代えて、それぞれ３−ベンジルオキシアニリンと１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールとを用いて、２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールを調製した。

パートＡ
２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（４．０ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）と炭酸セシウム（６．２０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１００ｍＬ）中でスラリー化した。ｔｅｒｔ−ブチル２−ヨードエチルカルバメート（４．１２ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２７ｍＬ）に入れたものを加え、混合物を窒素下にて６５℃まで加熱した。１５時間後、ＤＭＦを減圧除去した。残渣をジクロロメタンに取り入れ、水で繰り返し洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた、濾過し、減圧下で水分を蒸発させた。残渣をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜３０％ＣＭＡ）して、溶媒を蒸発させた後にｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート２．９ｇを黄褐色の泡沫として得た。

パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（２．９ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に、酢酸（１．９９ｍＬ、９．４８ｍｍｏｌ）中３２％過酢酸を加え、混合物を２時間で５０℃まで加熱した。追加で０．５ｍＬの過酢酸溶液（２．３７ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１時間攪拌した。メタ重亜硫酸ナトリウムを水に入れた溶液（３．０ｍＬ中１．５ｇ）を２回に分けて加え、反応混合物を１０分間攪拌した。続いて、熱を取り除き、飽和炭酸ナトリウム水溶液（約１５ｍＬ）を用いて溶液をｐＨ≒１０にした。このようにして得られた沈殿物を濾過し、酢酸エチル（１０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させて、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート２．８ｇを若干水分の残った白色の紙状固体として得た。

パートＣ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−オキシド−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（２．８ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３５ｍＬ）と水酸化アンモニウム（２５ｍＬ）に溶解させた。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（０．９６２ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）を一度に加え、反応物を１６時間攪拌した。層を分離し、水性画分をジクロロメタンで抽出した。有機物同士を合わせ、減圧下で水分を蒸発させた。残渣をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２５％ＣＭＡ）して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート１．９５ｇを白色の結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６〜６．９８（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４９（ｓ，２Ｈ）、５．０１〜４．７３（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．３９〜３．２７（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｂｒｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋Ｈ）⁺。

実施例５６３
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート

パートＡ
２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（３．３１ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）と、トリフェニルホスフィン（３．４３ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボキシレート（２．６４ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）とをＴＨＦ（１０５ｍＬ）中でスラリー化し、氷／水浴で冷却した。ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．５８ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。冷却浴を取り除き、反応物を１６時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中１〜２８％ＣＭＡを用いて勾配溶出）して、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート３．３２ｇを黄褐色の泡沫として得た。

パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（３．３２ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（７０ｍＬ）に入れた攪拌溶液に、３−クロロ過安息香酸（２．２９ｇ、６．６６ｍｍｏｌ、５０％純度ベース）を加えた。３０分後、濃水酸化アンモニウム（３５ｍＬ）を加え、反応物を１５分間攪拌した。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（１．２７ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を一度に加え、さらに１６時間攪拌を続けた。層を分離し、有機画分を水で洗浄した後、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機画分を減圧下で揮発させ、残渣をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２８％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート０．６３０ｇを融点２１４〜２１５℃（分解）の黄褐色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｓ，２Ｈ）、５．０４〜４．７４（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．７０〜４．５３（ｍ，３Ｈ）、３．７９〜３．６４（ｍ，２Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．２８〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．０４〜１．８８（ｍ，２Ｈ）、１．６７〜１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１６（ｂｒｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１４．４（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₉Ｎ₅Ｏ₅としての計算値Ｃ，６３．１４；Ｈ，７．６５；Ｎ，１３．６３。実測値：Ｃ，６２．７９；Ｈ，７．７７；Ｎ，１３．４１。

実施例５６４
１−［４−アミノ−７−（１，３−ジオキソラン−２−イルメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール

実施例２のパートＡ〜Ｈで説明した方法を改変して、４−ベンジルオキシアニリンと、プロピルアミンと、エトキシアセチルクロリドとに代えて、それぞれ３−ベンジルオキシアニリンと、１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールと、３−メトキシプロパノイルクロリドとを用いて、［７−ベンジルオキシ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールを調製した。実施例１のパートＨ〜Ｊで説明した基本方法を利用して、［７−ベンジルオキシ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールを４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールに変換した。４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（３７５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、２−ブロモメチル−１，３−ジオキソラン（２０８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（３１２ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（１５ｍＬ）に入れた混合物を７０℃で一晩加熱した。温度を１３０℃まで上昇させ、追加で２−ブロモメチル−１，３−ジオキソランと炭酸カリウムとを３日間かけて加えた。反応混合物を自然に室温まで冷ました後、濾過して固体を除去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタン中でスラリー化した。ここで再度、固体を濾過により除去し、濾液を減圧濃縮した。ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィによる精製（シリカゲル、ジクロロメタン中０〜３５％メタノール／ジクロロメタン（２０：８０）を用いて勾配溶出）を行った後、アセトニトリルから再結晶化させて、１−［４−アミノ−７−（１，３−ジオキソラン−２−イルメトキシ）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール２０ｍｇを融点１３１．０〜１３６．０℃の乳白色の結晶として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₅・０．５８Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５９．０８；Ｈ，６．８９；Ｎ，１３．１２。実測値：Ｃ，５９．０８；Ｈ，７．００；Ｎ，１３．１８。

実施例５６５
８−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｉでは、２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールの合成について説明している。２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）と、４−（ブロモアセチル）チオモルホリン（９４１ｍｇ、４．２ｍｍｏｌと、実施例３０のパートＣで説明した方法でチオモルホリンから調製）、炭酸セシウム（３．４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）とをＤＭＦに入れた混合物を７０℃で６時間加熱した後、５０℃で一晩加熱した。反応を自然に室温まで冷まし、固体を濾過により除去した。濾液を減圧濃縮し、残渣をジクロロメタンで処理した。濾過によりさらに固体を除去した。濾液を次のステップで利用した。

パートＢ
パートＡで得られた濾液をジクロロメタンで希釈（４００ｍＬ）した。この攪拌溶液に、ｍＣＰＢＡ（純度６０％、３．５０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた。５時間後、濃水酸化アンモニウム（２００ｍＬ）を２回に分けて加えた。ｐ−トルエンスルホニルクロリド（８０５ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加える際に、混合物を強く攪拌した。１時間後、混合物を分液漏斗に移し、層を分離した。有機層を１％炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄した。水性層同士を合わせ、クロロホルムで抽出（６×１００ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中０〜３５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、８−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン８０ｍｇを融点２２３．０〜２２５．０℃の乳白色の固体として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₅Ｓとしての計算値Ｃ，５５．５６；Ｈ，６．１５；Ｎ，１４．７３。実測値：Ｃ，５５．４５；Ｈ，６．１４；Ｎ，１５．０８。

実施例５６６
２−（エトキシメチル）−８−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
８−ベンジルオキシ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（３０．０ｇ、７９．９ｍｍｏｌ、実施例２のパートＡ〜Ｈで調製）をジクロロメタン（４００ｍＬ）入れたものに、ｍＣＰＢＡ（純度６０％、２７．５ｇ、９５．９ｍｍｏｌ）を２０分間の時間をかけて少量ずつ加えた。反応物を２時間攪拌した後、１％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄（３×１００ｍＬ）した。合わせた水性洗浄物をクロロホルムで抽出（２００ｍＬ）し、合わせた有機画分を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。トリクロロアセチルイソシアネート（１８．０ｇ、９５．９ｍｍｏｌ）を濾液に滴下して加えた後、反応物を周囲温度で一晩攪拌した。濃水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）をゆっくりと加え、混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。有機層を分離し、１％炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄した。合わせた水性画分をクロロホルムで抽出（３×７５ｍＬ）した。有機画分同士を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、暗色の半固体を得た。粗生成物をシリカゲルにて精製（１ｋｇ、クロロホルム中２％メタノールとクロロホルム中５％メタノールとを用いて順次溶出）して、８−ベンジルオキシ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン２２ｇを乳白色の固体として得た。

パートＢ
８−ベンジルオキシ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（２２．０ｇ、５６．３ｍｍｏｌ）と１０％パラジウム炭素（７．５ｇ）とを５０：５０エタノール／メタノール（３００ｍＬ）に入れた分散液をＰａｒｒ社製の装置にて水素圧下で５０ｐｓｉ（３．４×１０⁵Ｐａ）で３日間振盪した。反応混合物を濾過して触媒を除去し、これを高温のエタノール／メタノール（３Ｌ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮した。このようにして得られた固体をメタノールで微粉末化し、濾過することにより単離して、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール１０．４ｇを乳白色の固体として得た。

パートＣ
２−ブロモ−１−モルホリン−４−イル−エタノン（４１４ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）と、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（５００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）と、無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）との溶液に、炭酸セシウム（１．６２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７５℃で一晩加熱し、自然に冷まし、脱イオン水（３００ｍＬ）に注いだ。このようにして得られた混合物を３０分間攪拌した後、クロロホルムで抽出（３×１００ｍＬ）した。合わせた有機画分を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた固体をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカカートリッジ、ジクロロメタン中０〜３５％メタノール／ジクロロメタン（１０：９０）の勾配で溶出）した。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させて、２−（エトキシメチル）−８−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３３３ｍｇを融点１９６〜１９７℃の乳白色の固体として得た。分析値：Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６１．８１；Ｈ，６．８４；Ｎ，１６．３８。実測値：Ｃ，６１．７２；Ｈ，６．８６；Ｎ，１６．６２。

実施例５６７
２−（メトキシメチル）−８−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

炭酸カリウム（１．４８ｇ、１０．７５ｍｍｏｌ）と、２−（２−クロロエチル）−１−メチルピロリジン塩酸塩（４８３ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（１００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）と、８−ヒドロキシ−２−メトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）とをアセトン中で合わせ、一晩還流加熱した。追加で２−（２−クロロエチル）−１−メチルピロリジン塩酸塩と炭酸カリウムとを加え、反応物を一晩還流加熱した。続いて、反応混合物を周囲温度まで冷まし、濾過し、減圧濃縮した。残渣をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカカートリッジ、ＣＭＡ：クロロホルムを用いて０：１００〜２５：７５の勾配で溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、２−メトキシメチル−８−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン１０５ｍｇを融点１５５〜１５７℃の乳白色の固体として得た。分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂・０．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６５．６６；Ｈ，７．９０；Ｎ，１７．４０。実測値：Ｃ，６５．６６；Ｈ，８．２４；Ｎ，１７．２６。

実施例５６８
２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（３４８ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）と４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（４７１ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ、実施例５５３のパートＡおよびＢで調製）とを無水ＤＭＦ（２５ｍＬ）に入れた溶液に、炭酸セシウム（１．４１ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７５℃で一晩加熱し、自然に冷まし、１％炭酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）に注いだ。このようにして得られた混合物を２時間攪拌した後、クロロホルムで抽出（４×１００ｍＬ）した。合わせた有機画分を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。このようにして得られた固体をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカカートリッジ、ジクロロメタン中０〜４０％メタノール／ジクロロメタン（２０：８０）の勾配で溶出）。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させ、真空乾燥させて、２−エチル−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３９３ｍｇを融点２３０〜２３２℃の乳白色の固体として得た。分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６５．５８；Ｈ，７．５７；Ｎ，１５．９３。実測値：Ｃ，６５．４８；Ｈ，７．３９；Ｎ，１５．９１。

実施例５６９
２−（エトキシメチル）−１−プロピル−８−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

テトラヒドロフルフリルブロミド（３３０ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）と４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（５００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、実施例５６６のパートＡおよびＢで調製）とを無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）に入れた溶液に、炭酸セシウム（１．６２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を７５℃で一晩加熱し、自然に冷まし、脱イオン水（３００ｍＬ）に注いだ。３０分攪拌後、茶色の沈殿物が形成された。塩化ナトリウム（１００ｇ）を加え、このようにして得られた混合物を３時間攪拌した後、濾過した。単離した沈殿物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカカートリッジ、ジクロロメタン中０〜３５％メタノール／ジクロロメタン（１０：９０）の勾配で溶出）。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させ、高真空下で乾燥させて、２−（エトキシメチル）−１−プロピル−８−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン４２９ｍｇを融点１７８〜１７９℃の白色の綿毛状固体として得た。分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃・０．２５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６４．８４；Ｈ，７．３９；Ｎ，１４．４０。実測値：Ｃ，６５．０３；Ｈ，７．７５；Ｎ，１４．４８。

実施例５７０
４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルモルホリン−４−カルボキシレート

４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オール（５００ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、実施例５６６のパートＡおよびＢで調製）を無水ＤＭＦ（３０ｍＬ）に入れた溶液に、炭酸セシウム（１．６２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１０分間攪拌し、続いて４−モルホリンカルボニルクロリド（２７５ｍｇ、１．８３ｇ）を加えた。反応物を周囲温度で一晩攪拌し、脱イオン水（３００ｍＬ）に注いだ。このようにして得られた混合物を１時間攪拌した後、クロロホルムで抽出（３×１００ｍＬ）した。合わせた有機画分を減圧濃縮し、このようにして得られた固体をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカカートリッジ、クロロホルム中０〜２０％ＣＭＡで勾配で溶出）。このようにして得られた固体をアセトニトリルから再結晶化させ、真空乾燥させて、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−イルモルホリン−４−カルボキシレート６０６ｍｇを融点１９３〜１９６℃の白色の結晶性固体として得た。分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６１．００；Ｈ，６．５８；Ｎ，１６．９４。実測値：Ｃ，６１．０１；Ｈ，６．５１；Ｎ，１７．２１。

実施例５７１
８−（２−アゼパン−１−イルエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

２−ブロモ−１−モルホリン−４−イルエタノンに代えて１−（２−クロロエチル）アゼパン塩酸塩（３９５ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）を用いて、実施例５６６のパートＣで説明した調製方法と精製方法に従い、８−（２−アゼパン−１−イルエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン２７５ｍｇを融点１４６〜１４８℃の乳白色の結晶性固体として得た。分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ₂としての計算値Ｃ，６７．７４；Ｈ，８．２９；Ｎ，１６．４６。実測値：Ｃ，６７．４９；Ｈ，８．４７；Ｎ，１６．４３。

実施例５７２〜６４５
パートＡ
下記の表に挙げた試薬（０．１１ｍｍｏｌ、１．１当量）を、７−（３−アミノプロポキシ）−２−（２−メトキシエチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ、実施例３９４で説明したようにして調製）とトリエチルアミン（０．０２８ｍＬ、０．２０ｍｍｏｌ）とをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に加えた溶液が入った試験管に入れた。試験管に蓋をして、室温で一晩振盪した。真空遠心により溶媒を除去した。反応混合物を固体−支持液体−液体抽出により以下の手順で分離した。各試料をクロロホルム（１ｍＬ）に溶解させた、脱イオン水６００μＬで２０分間処理しておいた珪藻土に仕込んだ。１０分後、クロロホルム（５００μＬ）を加え、生成物を珪藻土から回収プレートのウェルに溶出させた。さらに１０分後、追加でクロロホルム（５００μＬ）を加えて同じプロセスを繰り返した。次に、溶媒を真空遠心により除去した。

パートＢ
パートＡで得られた反応混合物の入った試験管に、ジクロロメタン（１ｍＬ）を加え、このようにして得られた混合物を、すべての固体が溶解されるまで超音波処理した。このようにして得られた溶液を０℃まで冷却し、１Ｍの三臭化ホウ素をジクロロメタン（１３０μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）に入れた溶液を各試験管に加え、これを０℃で３０分間維持した後、ボルテクサにて２．５時間振盪した。メタノール（０．５ｍＬ）と６Ｍの塩酸水溶液（５００μＬ）とを各試験管に加え、各試験管をボルテクサで３０分間振盪した。揮発性物質を真空遠心により除去し、実施例３７６〜３８６で説明した方法を利用して化合物をｐｒｅｐＨＰＬＣ精製した。下記の表に、それぞれの試験管に加えた試薬、得られる化合物の構造、単離したトリフルオロアセテート塩について観察した正確な質量を示す。

実施例６４６
１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール

パートＡ
実施例２のパートＡ〜Ｈで説明した方法を改変して利用し、４−ベンジルオキシアニリンとプロピルアミンとに代えて、それぞれ３−ベンジルオキシアニリンと１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールとを用いて、１−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールを調製した。実施例２のステップＭ、Ｎ、Ｉで説明した方法を改変したものを利用して、１−［７−（ベンジルオキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールを４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールに変換した。

パートＢ
４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（上述したようにして調製、７５０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）と、４−（ブロモアセチル）モルホリン（５６５ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）と、炭酸セシウム（２．２２ｇ、６．８１ｍｍｏｌ）とをＤＭＦ（３０ｍＬ）に入れた混合物を７５℃で一晩加熱した。反応混合物を自然に冷まし、水（３００ｍＬ）に注いだ。３０分後、この溶液をクロロホルムで抽出（６×７５ｍＬ）した。有機層同士を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、乾燥するまで濃縮した。このようにして得られた固体をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、ジクロロメタン中０〜３５％メタノール／ジクロロメタン（１：１０）で勾配溶出）し、適切な画分を合わせ、濃縮して乳白色の固体を得て、これを沸騰しているアセトニトリル中で１５分間スラリー化した。このスラリーを攪拌しながら自然に冷ました。固体を濾過することにより単離し、乾燥させて、１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール７９７ｍｇを融点２０９〜２１１℃の乳白色の固体として得た。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５８（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₅としての計算値Ｃ，６０．３８；Ｈ，６．８３；Ｎ，１５．３１。実測値：Ｃ，６０．２５；Ｈ，７．１２；Ｎ，１５．５０。

実施例６４７
１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール

実施例６４６で説明した基本手順を利用して、４−（ブロモアセチル）モルホリンに代えて４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（５０６ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を用いて、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（実施例６４６のパートＡで説明したようにして調製、７５０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）を１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールに変換した。生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中０〜２５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した。適切な画分を合わせ、濃縮して白色の泡沫を得て、これをアセトニトリルから結晶化させて１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール２７５ｍｇを融点１６１〜１６３℃の乳白色の結晶性固体として得た。

ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６２．２８；Ｈ，７．５０；Ｎ，１５．７９。実測値：Ｃ，６２．１５；Ｈ，７．７０；Ｎ，１６．０１。

実施例６４８
２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例６４６で説明した手順を改変して利用し、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（実施例５１のパートＡおよびＢで説明したようにして調製）を２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換した。反応混合物を一晩加熱した後、水にゆっくりと注いだ。混合物を１時間攪拌した後、黄褐色の固体を濾過することにより単離し、アセトニトリルから再結晶化させて、２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを融点２１３℃の乳白色の結晶として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６１．８１；Ｈ，６．８４；Ｎ，１６．３８。実測値：Ｃ，６１．６１；Ｈ，７．１７；Ｎ，１６．５１。

実施例６４９
２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

実施例６４７で説明した手順を改変して利用し、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オール（実施例５１のパートＡおよびＢで説明したようにして調製）を２−（エトキシメチル）−７−（２−モルホリン−４−イルエトキシ）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンに変換した。反応混合物を一晩加熱した後、水にゆっくりと注いだ。混合物を１時間攪拌し、黄褐色の固体を濾過することにより単離し、アセトニトリルから再結晶化させて、融点１９１〜１９２℃の乳白色の結晶を得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₃としての計算値Ｃ，６３．９０；Ｈ，７．５６；Ｎ，１６．９４。実測値：Ｃ，６３．７６；Ｈ，７．４８；Ｎ，１６．８３。

実施例６５０
７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンジヒドロクロリド（実施例５５２で説明したようにして調製、０．１００ｇ）を水（５ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム溶液（５ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３にし、クロロホルムで抽出した。水と飽和塩化ナトリウム溶液とを用いてクロロホルムを連続的に洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた、濾過し、濃縮した。残渣をアセトニトリルから再結晶化させて、７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．０６５ｇを融点２３８℃（分解）の白色の結晶性固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，２Ｈ）、４．３８〜４．３７（ｍ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８３〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．１７〜３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．９３〜２．８９（ｍ，４Ｈ）、２．１２〜２．０１（ｍ，１Ｈ）、１．５８〜１．３８（ｍ，６Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７０．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₀Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂としての計算値Ｃ，６５．０２；Ｈ，７．３７；Ｎ，１８．９６。実測値：Ｃ，６４．７９；Ｈ，７．３２；Ｎ，１８．９６。

実施例６５１
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素

７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンジヒドロクロリド（０．４８０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ、実施例５５２のようにして調製）と、ジクロロメタン（１０ｍＬ）と、トリエチルアミン（０．７０２ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）とをを合わせ、１０分間攪拌した。イソプロピルイソシアネート（０．１０１ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を１６時間攪拌した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（約５ｍＬ）を加え、反応物を１０分間攪拌した。層を分離した。有機画分を水で洗浄した後、減圧濃縮した。このようにして得られた粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２０％ＣＭＡで勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素０．３９０ｇを融点２２３〜２２５℃の白色の固体として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．３８（ｓ，２Ｈ）、５．９５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．３９〜４．３６（ｍ，２Ｈ）、４．０３（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．７３〜３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．２１〜３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１３〜１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．５６〜１．３６（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．３、１５７．０、１５３．７、１５２．０、１４６．６、１３２．９、１２５．１、１２１．２、１１１．４、１０９．２、１０８．３、６７．２、６６．６、４９．６、４０．８、３８．７、３５．７、２９．６、２３．２、２０．１、１２．１；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₃・０．０８Ｈ₂Ｏ・０．０４ＣＨ₂Ｃｌ₂としての計算値Ｃ，６２．８５；Ｈ，７．５１；Ｎ，１８．２９。実測値：Ｃ，６２．７２；Ｈ，７．６９；Ｎ，１８．１６。

実施例６５２
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド

７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンジヒドロクロリド（０．４８０ｇ、１．０３ｍｍｏｌ、実施例５５２のようにして調製）と、ジクロロメタン（１０ｍＬ）と、トリエチルアミン（０．４３０ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）とを合わせ、１０分間攪拌した。酢酸無水物（０．０９７ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応物をさらに１６時間攪拌した。反応混合物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２０％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した。生成物を含有する画分を合わせ、濃縮した。この生成物をアセトニトリル中にて微粉末化したところ、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）アセトアミド０．３１９ｇが融点１６５〜１６７℃の細かい白色の結晶として得られた。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１２（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、４．３９〜４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．８４〜３．７９（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．２０〜３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１３〜１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、１．５４〜１．３４（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１６９．４、１５７．０、１５３．７、１５２．０、１４６．６、１３３．０、１２５．１、１２１．２、１１１．５、１０９．２、１０８．２、６６．６、６６．２、４９．６、３８．３、３５．７、２９．６、２２．５、２０．１、１２．１；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４１２．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₂Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₃・０．３３ＣＨ₃ＣＮとしての計算値Ｃ，６４．０３；Ｈ，７．１１；Ｎ，１７．５６。実測値：Ｃ，６３．６７；Ｈ，７．１７；Ｎ，１７．４１。

実施例６５３
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド

７−（２−アミノエトキシ）−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンジヒドロクロリド（０．４５０ｇ、０．９７ｍｍｏｌ、実施例５５２のようにして調製）と、ジクロロメタン（１０ｍＬ）と、トリエチルアミン（０．４１８ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）とを合わせた後、１０分間攪拌した。メタンスルホニルクロリド（０．０７５ｍＬ、０．９７ｍｍｏｌ）を加え、反応物をさらに１６時間攪拌した。反応混合物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２０％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−エチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）メタンスルホンアミド０．１７３ｇを白色の針状結晶として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．９３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，２Ｈ）、４．４４〜４．３４（ｍ，２Ｈ）、４．１２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．８７〜３．７７（ｍ，２Ｈ）、３．４４〜３．３５（ｍ，２Ｈ）、３．２１〜３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｓ，３Ｈ）、２．９１（ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、２．１２〜１．９８（ｍ，１Ｈ）、１．５５〜１．３４（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５６．８、１５３．８、１５２．０、１４６．５、１３２．９、１２５．１、１２１．３、１１１．４、１０９．３、１０８．２、６６．８、６６．６、４９．６、４１．９、３５．７、２９．６、２０．１、１２．１；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₁Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₄Ｓ・１．５Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５３．１５；Ｈ，６．８０；Ｎ，１４．７６；Ｓ，６．７６。実測値：Ｃ，５３．１０；Ｈ，６．５３；Ｎ，１４．９５；Ｓ，６．７５。

実施例６５４
１−［４−アミノ−７−（２−アミノエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール

パートＡ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチルカルバメート（１．９５ｇ、４．１２ｍｍｏｌ、実施例５６２で調製）を４．０Ｍのエタノール性塩化水素（１５ｍＬ）中でスラリー化した。反応物を６５℃で１．７５時間加熱し、この間に開始材料を溶解させたが、その後沈殿物が形成された。反応混合物を周囲温度まで冷まし、固体を濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させて、１−［４−アミノ−７−（２−アミノエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールジヒドロクロリド１．４９ｇを乳白色の粉末として得た。

パートＢ
パートＡで得られた濾液から水分を蒸発させ、得られる残渣を水（５ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム溶液（５ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３にし、クロロホルムで抽出した。クロロホルムを水と飽和塩化ナトリウム溶液とで順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。アセトニトリルから再結晶化させて乾燥させたところ、１−［４−アミノ−７−（２−アミノエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール０．１４０ｇが融点１６３〜１６５℃の細かい白色の結晶として得られた。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｓ，２Ｈ）、５．０６〜４．７６（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．９９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）、１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．１６（ｂｒｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．４、１５２．２、１５０．０、１４７．１、１３４．６、１２４．７、１２２．４、１１１．０、１０９．３、１０７．９、７０．６、７０．０、６５．２、６４．９、５４．７、４１．０、２７．６、１５．０；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３７４．２２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₁₉Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₃・０．３Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６０．２４；Ｈ，７．３４；Ｎ，１８．４９。実測値：Ｃ，６０．４２；Ｈ，７．３２；Ｎ，１８．７６。

実施例６５５
Ｎ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素

１−［４−アミノ−７−（２−アミノエトキシ）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オールジヒドロクロリド（実施例６５４のパートＡにて説明したようにして調製、０．４６６ｇ、１．００ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタン（１０ｍＬ）と、トリエチルアミン（０．４１８ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）とを合わせた。この混合物を１０分間攪拌した。イソプロピルイソシアネート（０．０９７ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間攪拌した。飽和炭酸ナトリウム水溶液（約８ｍＬ）を加え、層を分離した。有機層を濃縮し、ＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系（シリカゲル、クロロホルム中２〜２５％ＣＭＡで勾配溶出）でのクロマトグラフィにより精製した。生成物を含有する画分同士を合わせて濃縮した。生成物をジクロロメタン中で微粉末化した後、濾過してＮ−（２−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素０．３１９ｇを乳白色の粉末として得た。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．８６（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．５１（ｓ，２Ｈ）、５．９５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、５．８３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．００〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．８７（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｂｒｓ，２Ｈ）、４．０２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７７〜３．５９（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３〜３．３７（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｂｒｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，６Ｈ）；
¹³ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１５７．３、１５７．２、１５２．３、１５０．０、１４７．１、１３４．５、１２４．８、１２２．５、１１０．８、１０９．５、１０８．０、７０．６、６７．２、６５．２、６４．９、５４．７、４０．８、３８．７、２７．６、２３．２、１５．０；
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４５９．２（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₃Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₄・２．０Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，５５．８６；Ｈ，７．７５；Ｎ，１６．９９。実測値：Ｃ，５５．６３；Ｈ，７．５６；Ｎ，１６．９４。

実施例６５６
１−［７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール

パートＡ
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（０．５８０ｇ、１．１３ｍｍｏｌ、実施例５６３で調製）を４．０Ｍのエタノール性塩化水素（５ｍＬ）に取り込んだ。反応物を６５℃で１時間加熱した後、周囲温度まで冷ました。エタノールを減圧除去し、残渣を水（３ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム溶液（７ｍＬ）に溶解させた。この溶液を５０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１３に調整した後、クロロホルムで抽出した。合わせた有機画分を水および飽和塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。アセトニトリルで微粉末化したところ、１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール０．４６７ｇが乳白色の固体として得られた。

パートＢ
１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピペリジン−４−イルオキシ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール（パートＡから）をジクロロメタン（１１ｍＬ）中でスラリー化した。酢酸無水物（０．１０５ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間攪拌した。反応混合物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中２〜２５％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した。このようにして得られた固体を１週間ジエチルエーテルで覆った。固体を濾過したところ、１−［７−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール０．１３０ｇが融点１６２〜１６４℃の赤黄褐色の結晶として得られた。

¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４７（ｓ，２Ｈ）、５．０４〜４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．７５〜４．６１（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｂｒｓ，２Ｈ）、３．９８〜３．８２（ｍ，１Ｈ）、３．７９〜３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．４３〜３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、２．０２〜１．８７（ｍ，２Ｈ）、１．７４〜１．４４（ｍ，２Ｈ）、１．１６（ｂｒｓ，６Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４５６．３（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₄Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ₄としての計算値Ｃ，６３．２８；Ｈ，７．３０；Ｎ，１５．３７。実測値：Ｃ，６３．１３；Ｈ，７．６３；Ｎ，１５．４８。

実施例６５７
２−（メトキシメチル）−１−プロピル−８−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン

パートＡ
実施例５２３〜５５０のパートＡ〜Ｅで説明した手順を改変して利用し、８−（３−クロロプロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを調製した。パートＥのワークアップ時、反応混合物を自然に室温まで冷まし、水に注いだ。淡い茶色の固体すなわち、粗８−（３−クロロプロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを濾過することにより単離し、精製せずに次のステップに利用した。

パートＢ
８−（３−クロロプロポキシ）−２−（メトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．２０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１当量）と、炭酸カリウム（４当量）と、１−（２−ピリジル）ピペラジン（１．１当量）とをＤＭＦ（５ｍＬ）に入れた混合物を７０℃で一晩加熱した。反応混合物を自然に室温まで冷まし、氷（５０ｇ）に注いだ。混合物を３時間攪拌した後、茶色の固体を濾過することにより単離した。粗生成物をＨＯＲＩＺＯＮＨＰＦＣ系でのクロマトグラフィにより精製（シリカゲル、クロロホルム中０〜３０％ＣＭＡを用いて勾配溶出）した後、アセトニトリルから再結晶化させて、２−（メトキシメチル）−１−プロピル−８−［３−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン０．０６５ｇを融点１９６〜１９７℃の乳白色の結晶として得た。

ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９０（Ｍ＋Ｈ）⁺；
分析値：Ｃ₂₇Ｈ₃₅Ｎ₇Ｏ₂・０．３３Ｈ₂Ｏとしての計算値Ｃ，６５．４４；Ｈ，７．２５；Ｎ，１９．７８。実測値：Ｃ，６５．４２；Ｈ，７．２８；Ｎ，１９．６３。

実施例６５８〜６６１
実施例６４７で説明した基本方法を適用して、４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩と下記の表に挙げる開始材料とから、構造と名前を下記の表に示す実施例６５８〜６６１を調製することが可能である。これらの開始材料は周知の方法を用いて調製可能なものである。４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールを実施例５６６のパートＡ〜Ｂで説明したようにして調製することができる。４−アミノ−２−エチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−オールは、実施例１のパートＡ〜Ｊで説明した方法を利用して、パートＥのイソブチルアミンに代えて１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを、パートＧのオルト酪酸トリメチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチルを用いて、調製可能なものである。４−アミノ−２−エチル−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールは、実施例１のパートＡ〜Ｊで説明した方法を利用して、パートＡの３−ベンジルオキシアニリンに代えて４−ベンジルオキシアニリンを、パートＥのイソブチルアミンに代えて１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを、パートＧのオルト酪酸トリメチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチルを用いて、調製可能なものである。実施例２のパートＡ〜Ｈ、Ｍ、Ｎ、Ｉで説明した方法を改変したものを利用して、パートＥのプロピルアミンに代えて１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを用いることで、４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−８−オールを調製することができる。

実施例６６２〜６６４
実施例６４６で説明した基本方法を適用して、４−（ブロモアセチル）モルホリンと下記の表に挙げる開始材料とから、構造と名前を下記の表に示す実施例６６２〜６６４を調製することが可能である。これらの開始材料は実施例６５８〜６６１で説明した方法を用いて調製可能なものである。

実施例で上述したものいくつかを含む例としての特定の化合物は、以下の式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃと以下のＲ₁置換基、Ｒ₂置換基、Ｒ₃置換基で表される（表ではそれぞれの行が式ＩＩａ、ＩＩｂ、またはＩＩｃの各々に対応し、本発明の具体的な実施形態を示している）。

実施例で上述したものいくつかを含む例としての特定の化合物は、以下の式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂと以下のＲ₁置換基およびＲ₂置換基で表される（表ではそれぞれの行が式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂの各々に対応し、本発明の具体的な実施形態を示している）。

実施例で上述したものいくつかを含む例としての特定の化合物は、以下の式ＶＩａまたはＶＩｂと以下のＲ₁置換基、Ｒ₂置換基、Ｒ₃置換基で表される（表ではそれぞれの行が式ＶＩａまたはＶＩｂの各々に対応し、本発明の具体的な実施形態を示している）。

本発明の化合物は、後述する方法で試験した場合に、サイトカインの生合成を誘導または阻害することが明らかになっている。

ヒトの細胞でのサイトカインの誘導
本発明の化合物は、後述する方法で試験した場合に、インターフェロンαおよび／または腫瘍壊死因子αの産生を誘導することでサイトカインの生合成を調整することが明らかになっている。特定の例として、実施例１〜９、１１、１３〜２２、２６〜３７、４０〜４３、４５〜１３４、１３９、１４３、１４６〜１４９、１５１、１５４〜１５６、１６０、１６２〜２０１、２０４〜２０６、２０９、２１０、２１２、２１４〜２１６、２１８〜２２０、２２２〜２２４、２２６〜２３０、２３３〜２５６、２５８〜２６１、２６３〜２７８、２８０〜３０６、３０８〜３２０、３２２〜３３５、３３８〜３５５、３５８、３５９、３６１、３６４〜３７３、３７６〜３９４、３９７〜４０５、４０７〜４０９、４１１〜４１４、４１８〜４２２の化合物があげられるが、これに限定されるものではない。

ヒト血球系を用いてｉｎｖｉｔｒｏでサイトカイン誘導を評価する。活性については、テスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）ら、「ＣｙｔｏｋｉｎｅＩｎｄｕｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅＩｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓＩｍｉｑｕｉｍｏｄａｎｄＳ−２７６０９」、ＪｏｕｒｎａｌｏｆＬｅｕｋｏｃｙｔｅＢｉｏｌｏｇｙ、５８、３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載されているように、培地に分泌されるインターフェロン（α）と腫瘍壊死因子（α）（それぞれＩＦＮおよびＴＮＦ）に基づいて測定する。

培養用血球の調製
健常なヒトのドナーから静脈穿刺によってＥＤＴＡ真空採血管に全血を採取する。ＨＩＳＴＯＰＡＱＵＥ−１０７７を用いる密度勾配遠心法によって末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）で血液を１：１に希釈する。ＰＢＭＣ層を回収し、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳで２回洗浄し、細胞４×１０⁶個／ｍＬでＲＰＭＩ完全培地に再懸濁させる。被検化合物を含有する同量のＲＰＭＩ完全培地の入った４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）またはニュージャージー州リンカーンパーク（ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ）のベクトンディッキンソンラブウェア（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ））にＰＢＭＣ懸濁液を加える。

化合物の調製
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化する。このとき、ＤＭＳＯ濃度が培養ウェルに添加したときの最終濃度である１％を超えないようにする。これらの化合物の試験は通常、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で行う。

インキュベーション
ＲＰＭＩ完全培地の入った第１のウェルに被検化合物の溶液を６０μＭで加え、ウェルの中で３倍の倍々希釈液を作る。次に、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにＰＢＭＣ懸濁液を同量ずつウェルに添加する。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は細胞２×１０⁶個／ｍＬである。滅菌したプラスチックの蓋でプレートを覆い、静かに混合した後、５％二酸化炭素雰囲気中にて３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

分離
インキュベーション後、プレートを１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で４℃にて１０分間遠心処理する。ポリプロピレン製の滅菌ピペットを用いて無細胞培養の上清を除去し、ポリプロピレン製の滅菌チューブに移す。分析を行うまで試料を−３０℃〜−７０℃に保持する。ＥＬＩＳＡによって試料のインターフェロン（α）を分析し、ＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイによって腫瘍壊死因子（α）を分析する。

ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）の分析
ニュージャージー州ニューブランズウィック（ＮｅｗＢｒｕｎｓｗｉｃｋ）のＰＢＬバイオメディカルラボラトリーズ（ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）から入手したヒトマルチスピーシーズ（ＨｕｍａｎＭｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用し、ＥＬＩＳＡによってインターフェロン（α）濃度を求める。結果をｐｇ／ｍＬ単位で示す。

腫瘍壊死因子（α）（ＴＮＦ）濃度については、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ）のバイオソースインターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを用いて求める。あるいは、オリジェン（ＯＲＩＧＥＮ）Ｍ−シリーズのイムノアッセイでＴＮＦ濃度を求め、メリーランド州ゲイザースバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ）のＩＧＥＮインターナショナル（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手したＩＧＥＮＭ−８アナライザで読み取ることも可能である。イムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ）のバイオソースインターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手したヒトＴＮＦ捕捉抗体と検出抗体のペアを使用する。結果をｐｇ／ｍＬ単位で示す。

マウス細胞におけるＴＮＦ−αの阻害
本発明の特定の化合物は、後述する方法で試験した場合に、腫瘍壊死因子α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害することで、サイトカインの生合成を調整できる場合がある。特定の例として、実施例１３４〜１３６、１３９、１４２、１４３、１４６〜１５１、１５３、１５５〜１６１、２１８〜２２４、２２６〜２４２、３２３〜３２６、３２８〜３３３、３３６、３３７、３５５〜３５７、３６２の化合物があげられるが、これに限定されるものではない。

マウスマクロファージ細胞株Ｒａｗ２６４．７を用いて、リポ多糖（ＬＰＳ）による刺激時に化合物が腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）の産生を阻害する機能を評価する。

単一濃度アッセイ（ＳｉｎｇｌｅＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎＡｓｓａｙ）：
培養用血球の調製
しずかに掻爬してＲａｗ細胞（ＡＴＣＣ）を集め、計数する。１０％ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を用いて細胞懸濁液をＲＰＭＩ中細胞３×１０⁵個／ｍＬにする。９６ウェルの平底滅菌組織培養プレート（ニュージャージー州リンカーンパーク（ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ）のベクトンディッキンソンラブウェア（ＢｅｃｔｏｎＤｉｃｋｉｎｓｏｎＬａｂｗａｒｅ））に細胞懸濁液（１００μＬ）を加える。細胞の最終濃度は細胞３×１０⁴個／ウェルである。プレートを３時間インキュベートする。被検化合物を加える前に、培地を３％無色のＦＢＳ加ＲＰＭＩ培地と交換する。

化合物の調製
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化する。このとき、ＤＭＳＯ濃度が培養ウェルに添加したときの最終濃度である１％を超えないようにする。化合物を５μＭで試験する。無色のＲＰＭＩを用いて、ＬＰＳ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ由来のリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を用量反応アッセイで測定した場合のＥＣ₇₀濃度まで希釈する。

インキュベーション
それぞれのウェルに被検化合物の溶液（１μｌ）を加える。マイクロタイタープレート振盪機で１分間プレートを混合した後、インキュベータに入れる。２０分後、ＬＰＳ溶液（１μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍｌ）を加え、振盪機でプレートを１分間混合する。これらのプレートを５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

ＴＮＦ−αの分析
インキュベーション後、上清をピペットで取り除く。マウスＴＮＦ−αキット（カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ）のバイオソースインターナショナル（ＢｉｏｓｏｕｒｃｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手）を利用してＥＬＩＳＡでＴＮＦ−α濃度を求める。結果をｐｇ／ｍＬ単位で示す。ＬＰＳ刺激時のＴＮＦ−αの発現だけで１００％の応答であると考えられる。

用量反応アッセイ：
培養用の血球の調製
しずかに掻爬してＲａｗ細胞（ＡＴＣＣ）を集め、計数する。１０％ＦＢＳを用いて細胞懸濁液をＲＰＭＩ中細胞４×１０⁵個／ｍＬにする。４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ））に細胞懸濁液（２５０μＬ）を加える。細胞の最終濃度は細胞１×１０⁵個／ウェルである。プレートを３時間インキュベートする。被検化合物を加える前に、培地を３％無色のＦＢＳ加ＲＰＭＩ培地と交換する。

化合物の調製
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化する。このとき、ＤＭＳＯ濃度が培養ウェルに添加したときの最終濃度である１％を超えないようにする。化合物を、０．０３μＭ、０．１μＭ、０．３μＭ、１μＭ、３μＭ、５μＭ、１０μＭで試験する。無色のＲＰＭＩを用いて、ＬＰＳ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ由来のリポ多糖、シグマ−アルドリッチ（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ））を用量反応アッセイで測定した場合のＥＣ₇₀濃度まで希釈する。

インキュベーション
それぞれのウェルに被検化合物の溶液（２００μｌ）を加える。マイクロタイタープレート振盪機で１分間プレートを混合した後、インキュベータに入れる。２０分後、ＬＰＳ溶液（２００μＬ、ＥＣ₇₀濃度約１０ｎｇ／ｍｌ）を加え、振盪機でプレートを１分間混合する。これらのプレートを５％二酸化炭素雰囲気中、３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。

本願明細書に引用した特許、特許文献、刊行物の完全な開示内容全体を、それぞれを個別に参照したのと同等に本願明細書に援用する。以上、いくつかの実施形態を参照して本発明について説明した。上記の例示目的での実施形態および実施例は理解を深める目的であげたものにすぎず、そこから不必要な限定が何らなされることはない。本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく上述した実施形態に対して多くの変更をほどこし得ることは、当業者であれば明らかであろう。よって、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲に記載の事項によってのみ限定されるものとする。

Claims

式（Ｉ）

（式中、
Ｒ₃は、
−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｒ₅、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、上記アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される１個または２個以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｈｅｔは、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される１個または２個以上の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｈｅｔ’は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリレンであり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、そして、
Ｒ’およびＲ’’は独立に、水素および非妨害性置換基からなる群から選択され、
ただし、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、かつＹが−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

から選択されるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅であり、かつＲ₅が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ’が、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または塩。
Ｒ’’が、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物または塩。
式（ＩＩ）

（式中、
Ｒ₃は、
−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｒ₅、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、上記アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される１個または２個以上の置換基で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｈｅｔは、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｈｅｔ’は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリレンであり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、かつＹが−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅であり、かつＲ₅が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｙが、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

（式中、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−からなる群から選択され、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、Ｒ₆は、＝Ｏまたは＝Ｓからなる群から選択され、Ｒ₈は、水素、Ｃ_1~4アルキル、及びアルコキシアルキレニルからなる群から選択され、Ｒ₁₀は、Ｃ_4~6アルキレンからなる群から選択される。）からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アリーレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロアリーレンで末端停止されたアルキレンからなる群から選択され、
Ｒ₄は、
水素、
アルキル、
アルケニル、
アリール、
アリールアルキレニル、
アルキルヘテロアリーレニル、
ヘテロアリールアルキレニル、
アリールオキシアルキレニル、
ヘテロアリール、及び
ヘテロシクリル
（ここで、アルキルは、未置換であってもよいし、ヒドロキシ、アルコキシ、及びヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよく、アリールアルキレニルおよびヘテロアリールアルキレニルは、未置換であってもよいし、アルキル、ハロゲン、及びアルコキシからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される）からなる群から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₅が、

（式中、Ｒ₇はＣ_3~5アルキレンであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、そして、
ａおよびｂは各々独立に１〜３である）からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物または塩。
Ｒ₃が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｚが結合である、請求項９に記載の化合物または塩。
式（ＩＩＩ）

（式中、
Ｒ_3-1は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、

からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-1が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_3-1が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄である、請求項１１に記載の化合物または塩。
Ｒ₈が水素であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、及びヘテロアリール（ここで、上記アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項１１または請求項１２に記載の化合物または塩。
Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、そして、Ｒ₄はＣ_1~3アルキルである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-1が

である、請求項１１に記載の化合物または塩。
Ｚが結合である、請求項１５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、及びヘテロアリール（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、及びヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項１１、請求項１５または請求項１６に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-1が

である、請求項１７に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-1が

である、請求項１１に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₇はＣ_3~5アルキレンである、請求項１１または請求項１９に記載の化合物または塩。
Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、Ｒ₇はプロピレンである、請求項１１、請求項１９または請求項２０に記載の化合物または塩。
式（ＩＶ）

（式中、
Ｒ_3-2は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄、

からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-2が

または

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_3-2が、−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｒ₄である、請求項２２に記載の化合物または塩。
Ｒ₈が水素であり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヘテロアリール（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、及びヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項２２または請求項２３に記載の化合物または塩。
Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₄はＣ_1~3アルキルである、請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-2が

である、請求項２２に記載の化合物または塩。
Ｒ₇がＣ_3~5アルキレンである、請求項２２または請求項２６に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-2が

である、請求項２２に記載の化合物または塩。
Ｚが結合である、請求項２８に記載の化合物または塩。
Ｒ₁₀がＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、及びヘテロアリール（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、及びヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項２２、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-2が

である、請求項３０に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-2が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄または

である、請求項２２に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-2が

であり、Ｚは結合である、請求項２２または請求項３２に記載の化合物または塩。
Ｒ₁₀がＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｒ₄はアルキルである、請求項２２、請求項３２または請求項３３に記載の化合物または塩。
式（Ｖ）

（式中、
Ｒ_3-3は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−Ｒ₄、

からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-3が

または

である場合に、Ｚは結合になり得る）
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_3-3が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−Ｒ₄である、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、及びヘテロアリール（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、及びヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項３５または請求項３６に記載の化合物または塩。
Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、各Ｒ₈は水素であり、Ｒ₆は＝Ｏであり、Ｒ₄はイソプロピルである、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-3が

である、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₈は水素であり、ａおよびｂは各々独立に１〜３であり、Ａは−Ｏ−である、請求項３５または３９に記載の化合物または塩。
Ｚがエチレンまたはプロピレンであり、ａおよびｂはそれぞれ２である、請求項３５、請求項３９または請求項４０に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-3が

である、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｚが結合である、請求項４２に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、ａおよびｂは各々独立に１〜３であり、Ａは−Ｏ−である、請求項３５、請求項４２または請求項４３に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-3が

である、請求項４４に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-3が

である、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｚが結合である、請求項４６に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）₂−であり、Ｒ₄は、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、及びヘテロアリール（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、及びヘテロアリール基は、未置換であってもよいし、アルキル、アリール、ハロゲン、アルコキシ、シアノ、アリールアルキレンオキシ、ニトロ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、ヘテロシクリル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシからなる群であり、アルキルの場合は、これにオキソも含む群から選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択される、請求項３５、請求項４６または請求項４７に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-3が

である、請求項４８に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-3が

である、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素またはＣ_1~4アルキルであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は水素またはアルキルである、請求項３５または請求項５０に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-3が

である、請求項３５に記載の化合物または塩。
Ｚが結合である、請求項５２に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄は水素またはアルキルである、請求項３５、請求項５２，または請求項５３に記載の化合物または塩。
式（ＶＩ）

（式中、
Ｒ_3-4は、
−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄、
−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、
−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄、及び

からなる群から選択され、
Ｚ_aは、結合、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−Ｎ（Ｒ₄）−、及び−ＣＨ₂−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）である）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_3-4が−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄である、請求項５５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはヘテロシクリルである、請求項５５または請求項５６に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-4が−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄である、請求項５５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₄は水素またはアルキルである、請求項５５または請求項５８に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-4が−Ｚ_a−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｒ₄である、請求項５５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素、アルキルまたはアルコキシアルキレニルであり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはアリールアルキレニル（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシで任意に置換可能である）である、請求項５５または請求項６０に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-4が

である、請求項５５に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、ａおよびｂは各々独立に１〜３であり、Ａ’は、−ＣＨ₂−、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｏ−からなる群から選択される、請求項５５または請求項６２に記載の化合物または塩。
Ｚ_aがメチレンであり、Ｒ₆は＝Ｏであり、ａは１または２であり、ｂは２であり、Ａ’は−ＣＨ₂−である、請求項５５、請求項６２または請求項６３に記載の化合物または塩。
Ｚ_aがメチレンであり、Ｒ₆は＝Ｏであり、ａおよびｂはそれぞれ２であり、Ａ’は−Ｏ−である、請求項５５、請求項６２または請求項６３に記載の化合物または塩。
Ｚ_aが結合またはアルキレンである、請求項５５に記載の化合物または塩。
式（ＶＩＩ）

（式中、
Ｒ_3-5は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄、

−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン及び、アルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-5が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ_3-5が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−Ｒ₄である、請求項６７に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₄はアルキルである、請求項６７または請求項６８に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-5が

である、請求項６７に記載の化合物または塩。
Ｚが結合である、請求項７０に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏであり、Ｒ₁₀はＣ_4~6アルキレンであり、Ｒ₄はアルキルである、請求項６７、請求項７０または請求項７１に記載の化合物または塩。
Ｒ_3-5が−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−Ｒ₄である、請求項６７に記載の化合物または塩。
Ｒ₆が＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｒ₈は水素であり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはヘテロアリール（ここで、アリールは、ハロゲン、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシで任意に置換可能である）である、請求項６７、請求項６８または請求項７３に記載の化合物または塩。
式（ＶＩＩＩ）

（式中、
Ｒ_3-6は、
−Ｚ−Ｎ（Ｒ₈）Ｈ、及び

からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、ヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、Ｒ_3-6が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物または塩であって、該化合物または塩が、１種または２種以上のサイトカインの生合成を誘導する、前記化合物または塩。
請求項１〜７５のいずれか１項に記載の化合物または塩であって、該化合物または塩が、ＴＮＦ−αの生合成を阻害する、前記化合物または塩。
ｎが０である、請求項１〜７７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
ＨｅｔまたはＨｅｔ’が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、アジリジニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、及びピペラジニルからなる群から選択される、請求項１〜４、９および１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｈｅｔが、アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、ジアルキルアミノ、及びヘテロシクリルからなる群から選択される置換基１個または２個以上で置換され、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、及び−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、Ｒ₄は水素とアルキルとからなる群から選択される、請求項１〜４、９および１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₁が、アルキル、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、ヒドロキシアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルキルスルホニルアルキレニル、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、−Ｘ−Ｒ₅、及びヘテロシクリルアルキレニル（ここで、上記ヘテロシクリルアルキレニル基のヘテロシクリルが、１個または２個以上のアルキル基で任意に置換可能である）からなる群から選択され、Ｘはアルキレンであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−または

であり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ₅は、

または

である、請求項４〜８０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₁が、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、２−メチルプロピル、プロピル、エチル、メチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、
２−フェノキシエチル、４−［（メチルスルホニル）アミノ］ブチル、２−メチル−２−［（メチルスルホニル）アミノ］プロピル、２−（アセチルアミノ）−２−メチルプロピル、２−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−メチルプロピル、
４−｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝ブチル、４−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ブチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル、（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルからなる群から選択される、請求項８１に記載の化合物または塩。
Ｒ₂が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、請求項４〜８２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
Ｒ₂が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、エトキシメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、ヒドロキシメチル、及び２−ヒドロキシエチルからなる群から選択される、請求項８３に記載の化合物または塩。
Ｚがアルキレンである、請求項１〜９、１１〜１３、１５、１７、１９、２０、２２〜２４、２６〜２８、３０、３２、３４〜３７、３９、４０、４２、４４、４６、４８、５０〜５２、５４、６７〜７０、７２、７３〜８４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで、請求項１〜８５のいずれか１項に記載の化合物または塩を治療有効量で含む医薬組成物。
請求項７６に記載の化合物または塩を有効量で動物に投与することを含む、該動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
請求項７７に記載の化合物または塩を有効量で動物に投与することを含む、該動物でのＴＮＦ−α生合成の阻害方法。
請求項７６に記載の化合物または塩を治療有効量で動物に投与することを含む、該動物でのウイルス性疾患の治療方法。
請求項７６に記載の化合物または塩を治療有効量で動物に投与することを含む、該動物での腫瘍性疾患の治療方法。
式（ＩＸ）

（式中、
Ｒ₃は、
−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｚ−Ｒ₅、
−Ｚ−Ｈｅｔ、
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄、及び
−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄からなる群から選択され、
Ｚは、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン（ここで、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレンは、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｒは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、及びトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは０または１であり、
Ｒ₁は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｒ₂は、
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、及び
−Ｘ−Ｒ₅からなる群から選択され、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレン（ここで、上記アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレンまたはヘテロシクリレンで任意に中断または末端停止することが可能なものであり、かつ、１個または２個以上の−Ｏ−基で任意に中断することが可能なものである）からなる群から選択され、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

からなる群から選択され、
Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及びヘテロシクリル（ここで、上記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、アリールアルキレニル基、アリールオキシアルキレニル基、アルキルアリーレニル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキレニル基、ヘテロアリールオキシアルキレニル基、アルキルヘテロアリーレニル基、及びヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシからなる群であり、アルキル、アルケニル、アルキニル、及びヘテロシクリルの場合は、これにオキソも含む群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよい）からなる群から選択され、
Ｒ₅は、

からなる群から選択され、
Ｒ₆は、＝Ｏと＝Ｓとからなる群から選択され、
Ｒ₇は、Ｃ_2~7アルキレンであり、
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ₉は、水素とアルキルとからなる群から選択され、
Ｒ₁₀は、Ｃ_3~8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、及び−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群から選択され、
Ｈｅｔは、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、ヒドロキシアルキレンオキシアルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリルであり、
Ｈｅｔ’は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、及びオキソからなる群から独立に選択される置換基１個または２個以上で置換されていてもよいヘテロシクリレンであり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｓ（Ｏ）₂−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群から選択され、そして、
ａおよびｂは独立に、１から６の整数（ただし、ａ＋ｂ≦７である）であり、
ただし、
Ｒ₃が、−Ｚ−Ｈｅｔ、−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｒ₄または−Ｚ−Ｈｅｔ’−Ｙ−Ｒ₄であるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｙ−Ｒ₄または−Ｚ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、かつ、Ｙは−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、

から選択されるか、
Ｒ₃が−Ｚ−Ｒ₅であり、かつ、Ｒ₅が

である場合に、Ｚは結合になり得る）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
Ｒ₁が、アルキルと、アリールアルキレニルと、アリールオキシアルキレニルと、ヒドロキシアルキルと、ジヒドロキシアルキルと、アルキルスルホニルアルキレニルと、−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄と、−Ｘ−Ｒ₅と、ヘテロシクリルアルキレニル（ここで、該ヘテロシクリルアルキレニル基のヘテロシクリルが、１個または２個以上のアルキル基で任意に置換可能である）と、からなる群から選択され、Ｘはアルキレンであり、Ｙは、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ₈）−または

であり、Ｒ₄は、アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ₅は、

または

である、請求項９１に記載の化合物または塩。
Ｒ₂が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択される、請求項９１または請求項９２に記載の化合物または塩。