JP3021312B2 - プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤 - Google Patents
プラノプロフェンの安定化方法および安定なプラノプロフェン水性液剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗炎症作用を有するプ
ラノプロフェンの水溶液におけるプラノプロフェンの安
定化方法、およびプラノプロフェンを有効成分とし、酸
化防止剤を含有させることにより安定化されたプラノプ
ロフェンの水性液剤に関する。
ラノプロフェンの水溶液におけるプラノプロフェンの安
定化方法、およびプラノプロフェンを有効成分とし、酸
化防止剤を含有させることにより安定化されたプラノプ
ロフェンの水性液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】プラノプロフェン、化学名α−メチル−
５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７
−酢酸は、顕著な抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用を有
し、また安全域の広い非ステロイド抗炎症剤であり、ニ
フラン（登録商標）の販売名で市販されている。プラノ
プロフェンの特性、製造法などは米国特許第３９３１２
９５号明細書に明らかにされている。また、抗炎症活性
成分としてプラノプロフェンを、等張化剤としてホウ酸
を含有してなる点眼剤が、特にヘルペスウイルス性眼疾
患用点眼剤として有用であるとして提案されている（特
公平２−１６７２８号公報）。ところが、プラノプロフ
ェンは水溶液状態では、不安定（特に、光に対して不安
定）であり長期保存中に徐々に分解されるという問題が
ある。
５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，３−ｂ〕ピリジン−７
−酢酸は、顕著な抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用を有
し、また安全域の広い非ステロイド抗炎症剤であり、ニ
フラン（登録商標）の販売名で市販されている。プラノ
プロフェンの特性、製造法などは米国特許第３９３１２
９５号明細書に明らかにされている。また、抗炎症活性
成分としてプラノプロフェンを、等張化剤としてホウ酸
を含有してなる点眼剤が、特にヘルペスウイルス性眼疾
患用点眼剤として有用であるとして提案されている（特
公平２−１６７２８号公報）。ところが、プラノプロフ
ェンは水溶液状態では、不安定（特に、光に対して不安
定）であり長期保存中に徐々に分解されるという問題が
ある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、プラ
ノプロフェン水溶液におけるプラノプロフェンの安定化
方法を提供することにある。本発明の他の目的は、プラ
ノプロフェンの分解が抑制されたプラノプロフェン水性
液剤を提供することにある。
ノプロフェン水溶液におけるプラノプロフェンの安定化
方法を提供することにある。本発明の他の目的は、プラ
ノプロフェンの分解が抑制されたプラノプロフェン水性
液剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、プラノプロフェン
水溶液を酸化防止剤との共存下におくことによって、プ
ラノプロフェンの分解が著しく改善されることを見いだ
した。また、本発明者らはプラノプロフェン水溶液を酸
素供給の抑制された条件下におくことによって、プラノ
プロフェンの分解が著しく改善されることを見いだし
た。
を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、プラノプロフェン
水溶液を酸化防止剤との共存下におくことによって、プ
ラノプロフェンの分解が著しく改善されることを見いだ
した。また、本発明者らはプラノプロフェン水溶液を酸
素供給の抑制された条件下におくことによって、プラノ
プロフェンの分解が著しく改善されることを見いだし
た。
【０００５】すなわち、本発明の要旨およびその好まし
い態様は次の通りである。 (1) プラノプロフェン水溶液を酸化防止剤との共存下に
おくことを特徴とするプラノプロフェンの安定化方法。 (2) プラノプロフェン水溶液に酸化防止剤を配合するこ
とによる(1) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (3) プラノプロフェンと酸化防止剤の配合割合が、プラ
ノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．０００２〜５．０
（重量比）である(2) 記載のプラノプロフェンの安定化
方法。 (4) 酸化防止剤を配合した材料から成形された容器中に
プラノプロフェン水溶液を封入することを特徴とする
(1) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (5) 容器材料と酸化防止剤の配合割合が、容器材料：酸
化防止剤＝１：０．０００１〜０．００５（重量比）で
ある(4) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (6) 容器材料がポリプロピレンよりなる(4) 記載のプラ
ノプロフェンの安定化方法。 (7) 酸化防止剤がアルキルフェノール類、ベンゾピラン
誘導体、チオ硫酸ナトリウムおよびアミノ酸から選ばれ
る少なくとも１種の化合物である(2) 記載のプラノプロ
フェンの安定化方法。 (8) アルキルフェノール類が、ジブチルヒドロキシトル
エンおよびブチルヒドロキシアニソールから選ばれる少
なくとも１種である(7) 記載のプラノプロフェンの安定
化方法。 (9) ベンゾピラン誘導体がＬ−アスコルビン酸２−
〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェ
ート〕およびその塩から選ばれる少なくとも１種である
(7) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (10) アミノ酸がメチオニン、トリプトファンおよびヒ
スチジンから選ばれる少なくとも１種である(7) 記載の
プラノプロフェンの安定化方法。 (11) 酸化防止剤がアルキルフェノール類から選ばれる
少なくとも１種の化合物である(4) 〜(6) のいずれかに
記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (12) アルキルフェノール類が、ジブチルヒドロキシト
ルエンおよびブチルヒドロキシアニソールから選ばれる
少なくとも１種である(11)記載のプラノプロフェンの安
定化方法。 (13) プラノプロフェン水溶液をプラノプロフェン水溶
液への酸素供給の抑制された条件下におくことを特徴と
するプラノプロフェンの安定化方法。 (14) プラノプロフェン水溶液を封入した容器を、脱酸
素剤の共存下に容器またはシートに封入することを特徴
とする(13)記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (15) プラノプロフェン水溶液を酸素透過性の低い容器
またはシートに封入することを特徴とする(13)記載のプ
ラノプロフェンの安定化方法。 (16) プラノプロフェン水溶液が点眼剤または点鼻剤で
ある(1) 記載の安定化方法。 (17) プラノプロフェン水溶液が点眼剤または点鼻剤で
ある(13)記載の安定化方法。 (18) プラノプロフェンと酸化防止剤からなる安定なプ
ラノプロフェン水性液剤。 (19) 酸化防止剤がアルキルフェノール類、ベンゾピラ
ン誘導体、チオ硫酸ナトリウムおよびアミノ酸から選ば
れる少なくとも１種の化合物である(18)記載の水性液
剤。 (20) アルキルフェノール類がジブチルヒドロキシトル
エンおよびブチルヒドロキシアニソールから選ばれる少
なくとも１種である(19)記載の水性液剤。 (21) ベンゾピラン誘導体がＬ−アスコルビン酸２−
〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェ
ート〕およびその塩から選ばれる少なくとも１種の化合
物である(19)記載の水性液剤。 (22) アミノ酸がメチオニン、トリプトファンおよびヒ
スチジンから選ばれる少なくとも一種である(19)記載の
水性液剤。 (23) プラノプロフェンと酸化防止剤の配合割合が、プ
ラノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．０００２〜５．
０（重量比）である(18)記載の水性液剤。 (24) 点眼剤である(18)記載の水性液剤。 (25) 点鼻剤である(18)記載の水性液剤。
い態様は次の通りである。 (1) プラノプロフェン水溶液を酸化防止剤との共存下に
おくことを特徴とするプラノプロフェンの安定化方法。 (2) プラノプロフェン水溶液に酸化防止剤を配合するこ
とによる(1) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (3) プラノプロフェンと酸化防止剤の配合割合が、プラ
ノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．０００２〜５．０
（重量比）である(2) 記載のプラノプロフェンの安定化
方法。 (4) 酸化防止剤を配合した材料から成形された容器中に
プラノプロフェン水溶液を封入することを特徴とする
(1) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (5) 容器材料と酸化防止剤の配合割合が、容器材料：酸
化防止剤＝１：０．０００１〜０．００５（重量比）で
ある(4) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (6) 容器材料がポリプロピレンよりなる(4) 記載のプラ
ノプロフェンの安定化方法。 (7) 酸化防止剤がアルキルフェノール類、ベンゾピラン
誘導体、チオ硫酸ナトリウムおよびアミノ酸から選ばれ
る少なくとも１種の化合物である(2) 記載のプラノプロ
フェンの安定化方法。 (8) アルキルフェノール類が、ジブチルヒドロキシトル
エンおよびブチルヒドロキシアニソールから選ばれる少
なくとも１種である(7) 記載のプラノプロフェンの安定
化方法。 (9) ベンゾピラン誘導体がＬ−アスコルビン酸２−
〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェ
ート〕およびその塩から選ばれる少なくとも１種である
(7) 記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (10) アミノ酸がメチオニン、トリプトファンおよびヒ
スチジンから選ばれる少なくとも１種である(7) 記載の
プラノプロフェンの安定化方法。 (11) 酸化防止剤がアルキルフェノール類から選ばれる
少なくとも１種の化合物である(4) 〜(6) のいずれかに
記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (12) アルキルフェノール類が、ジブチルヒドロキシト
ルエンおよびブチルヒドロキシアニソールから選ばれる
少なくとも１種である(11)記載のプラノプロフェンの安
定化方法。 (13) プラノプロフェン水溶液をプラノプロフェン水溶
液への酸素供給の抑制された条件下におくことを特徴と
するプラノプロフェンの安定化方法。 (14) プラノプロフェン水溶液を封入した容器を、脱酸
素剤の共存下に容器またはシートに封入することを特徴
とする(13)記載のプラノプロフェンの安定化方法。 (15) プラノプロフェン水溶液を酸素透過性の低い容器
またはシートに封入することを特徴とする(13)記載のプ
ラノプロフェンの安定化方法。 (16) プラノプロフェン水溶液が点眼剤または点鼻剤で
ある(1) 記載の安定化方法。 (17) プラノプロフェン水溶液が点眼剤または点鼻剤で
ある(13)記載の安定化方法。 (18) プラノプロフェンと酸化防止剤からなる安定なプ
ラノプロフェン水性液剤。 (19) 酸化防止剤がアルキルフェノール類、ベンゾピラ
ン誘導体、チオ硫酸ナトリウムおよびアミノ酸から選ば
れる少なくとも１種の化合物である(18)記載の水性液
剤。 (20) アルキルフェノール類がジブチルヒドロキシトル
エンおよびブチルヒドロキシアニソールから選ばれる少
なくとも１種である(19)記載の水性液剤。 (21) ベンゾピラン誘導体がＬ−アスコルビン酸２−
〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェ
ート〕およびその塩から選ばれる少なくとも１種の化合
物である(19)記載の水性液剤。 (22) アミノ酸がメチオニン、トリプトファンおよびヒ
スチジンから選ばれる少なくとも一種である(19)記載の
水性液剤。 (23) プラノプロフェンと酸化防止剤の配合割合が、プ
ラノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．０００２〜５．
０（重量比）である(18)記載の水性液剤。 (24) 点眼剤である(18)記載の水性液剤。 (25) 点鼻剤である(18)記載の水性液剤。
【０００６】本発明の安定化方法は、第１番目にプラノ
プロフェン水溶液を酸化防止剤との共存下におくことに
よって行われる。その態様としては、例えば(i) プラノ
プロフェン水溶液に酸化防止剤を配合すること（態様
Ｉ）、(ii)酸化防止剤を配合した材料から成形された容
器中にプラノプロフェン水溶液を封入すること（態様I
I) などによって行われる。勿論態様Ｉと態様IIとを組
み合わせてもよい。
プロフェン水溶液を酸化防止剤との共存下におくことに
よって行われる。その態様としては、例えば(i) プラノ
プロフェン水溶液に酸化防止剤を配合すること（態様
Ｉ）、(ii)酸化防止剤を配合した材料から成形された容
器中にプラノプロフェン水溶液を封入すること（態様I
I) などによって行われる。勿論態様Ｉと態様IIとを組
み合わせてもよい。
【０００７】態様Ｉで使用される酸化防止剤としては、
例えばアルキルフェノール類、ベンゾピラン誘導体、チ
オ硫酸ナトリウム、アミノ酸などが挙げられる。アルキ
ルフェノール類としては、ジブチルヒドロキシトルエン
（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、
没食子酸ｎ−プロピル、カテコールなどが挙げられ、特
にＢＨＴ、ＢＨＡが好適に用いられる。
例えばアルキルフェノール類、ベンゾピラン誘導体、チ
オ硫酸ナトリウム、アミノ酸などが挙げられる。アルキ
ルフェノール類としては、ジブチルヒドロキシトルエン
（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、
没食子酸ｎ−プロピル、カテコールなどが挙げられ、特
にＢＨＴ、ＢＨＡが好適に用いられる。
【０００８】ベンゾピラン誘導体としては、トコフェロ
ール、トコール、Ｌ−アスコルビン酸２−〔３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４，
８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェート〕およ
びその塩などが挙げられ、特にＬ−アスコルビン酸２−
〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェ
ート〕カリウム塩（ＥＰＣ−Ｋ1 ）が好適に用いられ
る。
ール、トコール、Ｌ−アスコルビン酸２−〔３，４−ジ
ヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−２−（４，
８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−１−ベンゾ
ピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェート〕およ
びその塩などが挙げられ、特にＬ−アスコルビン酸２−
〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメチル−
２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−２Ｈ−
１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフォスフェ
ート〕カリウム塩（ＥＰＣ−Ｋ1 ）が好適に用いられ
る。
【０００９】アミノ酸としては、メチオニン、トリプト
ファン、ヒスチジンなどが挙げられ、特にメチオニン、
トリプトファンが好適に用いられる。
ファン、ヒスチジンなどが挙げられ、特にメチオニン、
トリプトファンが好適に用いられる。
【００１０】態様Ｉ、即ちプラノプロフェン水溶液に酸
化防止剤を配合する場合、その配合割合は、通常、プラ
ノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．０００２〜５．０
（重量比）、好ましくは１：０．００２〜２．５（重量
比）程度が例示される。
化防止剤を配合する場合、その配合割合は、通常、プラ
ノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．０００２〜５．０
（重量比）、好ましくは１：０．００２〜２．５（重量
比）程度が例示される。
【００１１】態様II、即ち酸化防止剤を配合した材料か
ら成形された容器中にプラノプロフェン水溶液を封入す
る場合において、当該容器としては、通常プラスチック
容器、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン
（ＰＰ）などのポリオレフィンなどよりなるものが例示
され、特にＰＰよりなるものが好適に用いられる。
ら成形された容器中にプラノプロフェン水溶液を封入す
る場合において、当該容器としては、通常プラスチック
容器、例えばポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン
（ＰＰ）などのポリオレフィンなどよりなるものが例示
され、特にＰＰよりなるものが好適に用いられる。
【００１２】容器に配合させる酸化防止剤の量として
は、通常、容器材料（酸化防止剤を含有しないもの）：
酸化防止剤＝１：０．０００１〜０．００５（重量
比）、好ましくは１：０．０００５〜０．００５（重量
比）程度が例示される。
は、通常、容器材料（酸化防止剤を含有しないもの）：
酸化防止剤＝１：０．０００１〜０．００５（重量
比）、好ましくは１：０．０００５〜０．００５（重量
比）程度が例示される。
【００１３】態様IIにおいて酸化防止剤としては、例え
ばフェノール類（例えば、アルキルフェノール類、アル
キルジフェノール類、チオビスアルキルフェノール類）
などが使用される。
ばフェノール類（例えば、アルキルフェノール類、アル
キルジフェノール類、チオビスアルキルフェノール類）
などが使用される。
【００１４】アルキルフェノール類としては、ジブチル
ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニ
ソール（ＢＨＡ）、没食子酸ｎ−プロピル、ステアリル
β−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオネート、テトラキス〔３−（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル
オキシメチル〕メタン、１，３，５−トリス（３，５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ，２
Ｈ，３Ｈ−トリアジン−２，４，６−トリオン、１，
３，５−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシベンジル）−２，４，６−トリメチルベンゼン、
３，９−ビス〔２−（３−（３−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）プロピオニルオキシ）−
１，１−ジメチルエチル〕−２，４，８，１０−テトラ
オキサスピロ〔５．５〕ウンデカンなどが挙げられ、特
に、ＢＨＴ、ＢＨＡが好適に用いられる。
ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニ
ソール（ＢＨＡ）、没食子酸ｎ−プロピル、ステアリル
β−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェ
ニル）プロピオネート、テトラキス〔３−（３，５−ジ
−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオニル
オキシメチル〕メタン、１，３，５−トリス（３，５−
ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ，２
Ｈ，３Ｈ−トリアジン−２，４，６−トリオン、１，
３，５−トリス（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシベンジル）−２，４，６−トリメチルベンゼン、
３，９−ビス〔２−（３−（３−ｔ−ブチル−４−ヒド
ロキシ−５−メチルフェニル）プロピオニルオキシ）−
１，１−ジメチルエチル〕−２，４，８，１０−テトラ
オキサスピロ〔５．５〕ウンデカンなどが挙げられ、特
に、ＢＨＴ、ＢＨＡが好適に用いられる。
【００１５】アルキルジフェノール類としては、２，
２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェ
ノール）、４，４’−ブチリデンビス（２−ｔ−ブチル
−５−メチルフェノール）、２−ｔ−ブチル−６−（３
−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−５−メチルベンジル）
−４−メチルフェニル・アクリレートなどのジフェノー
ル化合物が挙げられる。チオビスアルキルフェノール類
としては、４，４’−チオビス（２−ｔ−ブチル−５−
メチルフェノール）などが挙げられる。
２’−メチレンビス（４−メチル−６−ｔ−ブチルフェ
ノール）、４，４’−ブチリデンビス（２−ｔ−ブチル
−５−メチルフェノール）、２−ｔ−ブチル−６−（３
−ｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−５−メチルベンジル）
−４−メチルフェニル・アクリレートなどのジフェノー
ル化合物が挙げられる。チオビスアルキルフェノール類
としては、４，４’−チオビス（２−ｔ−ブチル−５−
メチルフェノール）などが挙げられる。
【００１６】また、第２番目の本発明の安定化方法はプ
ラノプロフェン水溶液を酸素供給の抑制された条件下に
おくことによって行われる。その態様としては、プラノ
プロフェン水溶液を封入した容器を、脱酸素剤の共存下
に容器またはシートに封入すること（態様III)、プラノ
プロフェン水溶液を酸素透過性の低い容器またはシート
に封入すること（態様IV) によって行われる。
ラノプロフェン水溶液を酸素供給の抑制された条件下に
おくことによって行われる。その態様としては、プラノ
プロフェン水溶液を封入した容器を、脱酸素剤の共存下
に容器またはシートに封入すること（態様III)、プラノ
プロフェン水溶液を酸素透過性の低い容器またはシート
に封入すること（態様IV) によって行われる。
【００１７】態様III において、プラノプロフェン水溶
液を封入するための容器としては、プラノプロフェン水
溶液を封入しうるものであれば、特に制限はなく、前記
の態様IIにて例示した酸化防止剤を配合した材料から成
形された容器、後述する酸素透過性の低い容器などが好
適なものとして例示される。態様III において使用され
る脱酸素剤としては、鉄粉、酸化鉄、アスコルビン酸、
カテコールなどが例示され、特に酸化鉄が好ましい。脱
酸素剤は、好適には酸素透過性材よりなる袋などに充填
されて使用される。態様III におけるプラノプロフェン
水溶液を封入した容器と脱酸素剤とを封入するための容
器またはシートとしては、プラノプロフェン水溶液を封
入した容器と脱酸素剤との両者を空気遮断的に包被しえ
るものであれば特に制限はなく、容器としてはプラスチ
ック容器、ガラス容器などが、シートとしてはプラスチ
ックシート、アルミシートなどが例示される。当該容
器、シート材料には前記の態様IIにて例示した如く酸化
防止剤を配合してもよく、後述する如く酸素透過性の低
いものを用いてもよい。また、態様III においても、プ
ラノプロフェン水溶液に酸化防止剤を配合してもよい。
液を封入するための容器としては、プラノプロフェン水
溶液を封入しうるものであれば、特に制限はなく、前記
の態様IIにて例示した酸化防止剤を配合した材料から成
形された容器、後述する酸素透過性の低い容器などが好
適なものとして例示される。態様III において使用され
る脱酸素剤としては、鉄粉、酸化鉄、アスコルビン酸、
カテコールなどが例示され、特に酸化鉄が好ましい。脱
酸素剤は、好適には酸素透過性材よりなる袋などに充填
されて使用される。態様III におけるプラノプロフェン
水溶液を封入した容器と脱酸素剤とを封入するための容
器またはシートとしては、プラノプロフェン水溶液を封
入した容器と脱酸素剤との両者を空気遮断的に包被しえ
るものであれば特に制限はなく、容器としてはプラスチ
ック容器、ガラス容器などが、シートとしてはプラスチ
ックシート、アルミシートなどが例示される。当該容
器、シート材料には前記の態様IIにて例示した如く酸化
防止剤を配合してもよく、後述する如く酸素透過性の低
いものを用いてもよい。また、態様III においても、プ
ラノプロフェン水溶液に酸化防止剤を配合してもよい。
【００１８】態様IVにおいて使用される酸素透過性の低
い容器またはシートとしては、酸素透過度が１２０ｃｃ
／ｍ2 ・２４時間（ｈｒ）・気圧（ａｔｍ）〔２０℃・
９０％相対湿度（ＲＨ），材料厚み２５μｍ〕以下、好
ましくは７０ｃｃ／ｍ2 ・２４ｈｒ・ａｔｍ（２０℃・
９０％ＲＨ，材料厚み２５μｍ）以下の材料よりなるも
のが好適であり、例えばアクリロニトリル系樹脂〔アク
リロニトリルスチレン（ＡＳ）、アクリロニトリルブタ
ジエンスチレン（ＡＢＳ）〕およびポリエチレンテレフ
タレート（ＰＥＴ）よりなるものが挙げられ、特にＰＥ
Ｔよりなるものが好ましい。
い容器またはシートとしては、酸素透過度が１２０ｃｃ
／ｍ2 ・２４時間（ｈｒ）・気圧（ａｔｍ）〔２０℃・
９０％相対湿度（ＲＨ），材料厚み２５μｍ〕以下、好
ましくは７０ｃｃ／ｍ2 ・２４ｈｒ・ａｔｍ（２０℃・
９０％ＲＨ，材料厚み２５μｍ）以下の材料よりなるも
のが好適であり、例えばアクリロニトリル系樹脂〔アク
リロニトリルスチレン（ＡＳ）、アクリロニトリルブタ
ジエンスチレン（ＡＢＳ）〕およびポリエチレンテレフ
タレート（ＰＥＴ）よりなるものが挙げられ、特にＰＥ
Ｔよりなるものが好ましい。
【００１９】本発明のプラノプロフェン水性液剤または
水溶液に使用される溶媒としては、滅菌精製水、特に注
射用蒸留水が挙げられる。有効成分であるプラノプロフ
ェンの濃度は、通常０．０１〜２．０（ｗ／ｖ）％、好
ましくは０．０５〜１．０（ｗ／ｖ）％を標準とし、使
用目的に応じて適宜増減する。
水溶液に使用される溶媒としては、滅菌精製水、特に注
射用蒸留水が挙げられる。有効成分であるプラノプロフ
ェンの濃度は、通常０．０１〜２．０（ｗ／ｖ）％、好
ましくは０．０５〜１．０（ｗ／ｖ）％を標準とし、使
用目的に応じて適宜増減する。
【００２０】本発明のプラノプロフェン水性液剤に使用
される酸化防止剤としては、前記態様Ｉと同様のものが
使用される。
される酸化防止剤としては、前記態様Ｉと同様のものが
使用される。
【００２１】本発明の水性液剤にはさらに緩衝剤、等張
化剤、溶解補助剤、保存剤、粘稠剤、キレート剤、ｐＨ
調整剤、芳香剤のような各種の添加剤を適宜添加しても
よい。
化剤、溶解補助剤、保存剤、粘稠剤、キレート剤、ｐＨ
調整剤、芳香剤のような各種の添加剤を適宜添加しても
よい。
【００２２】緩衝剤としては、例えばリン酸塩緩衝剤
（リン酸二水素ナトリウム−リン酸水素二ナトリウム、
リン酸二水素カリウム−水酸化カリウム）、ホウ酸緩衝
剤（ホウ酸−ホウ砂）、クエン酸塩緩衝剤（クエン酸ナ
トリウム−水酸化ナトリウム）、酒石酸塩緩衝剤（酒石
酸−酒石酸ナトリウム）、酢酸塩緩衝剤（酢酸−酢酸ナ
トリウム）、炭酸塩緩衝剤（炭酸ナトリウム−クエン
酸、炭酸ナトリウム−ホウ酸）、アミノ酸（グルタミン
酸ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸）などが挙
げられる。点眼剤として用いる場合、刺激軽減化のた
め、ホウ酸緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤の使用
が好ましい。
（リン酸二水素ナトリウム−リン酸水素二ナトリウム、
リン酸二水素カリウム−水酸化カリウム）、ホウ酸緩衝
剤（ホウ酸−ホウ砂）、クエン酸塩緩衝剤（クエン酸ナ
トリウム−水酸化ナトリウム）、酒石酸塩緩衝剤（酒石
酸−酒石酸ナトリウム）、酢酸塩緩衝剤（酢酸−酢酸ナ
トリウム）、炭酸塩緩衝剤（炭酸ナトリウム−クエン
酸、炭酸ナトリウム−ホウ酸）、アミノ酸（グルタミン
酸ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸）などが挙
げられる。点眼剤として用いる場合、刺激軽減化のた
め、ホウ酸緩衝剤、酢酸塩緩衝剤、炭酸塩緩衝剤の使用
が好ましい。
【００２３】等張化剤としては、ソルビトール、グルコ
ース、マンニトールなどの糖類、グリセリン、プロピレ
ングリコールなどの多価アルコール類、塩化ナトリウ
ム、ホウ砂などの塩類、ホウ酸などが挙げられる。
ース、マンニトールなどの糖類、グリセリン、プロピレ
ングリコールなどの多価アルコール類、塩化ナトリウ
ム、ホウ砂などの塩類、ホウ酸などが挙げられる。
【００２４】溶解補助剤としては、ポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレート（ポリソルベート８０）、ポリ
オキシエチレンモノステアレート、ポリエチレングリコ
ール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン
界面活性剤などが挙げられる。
ソルビタンモノオレート（ポリソルベート８０）、ポリ
オキシエチレンモノステアレート、ポリエチレングリコ
ール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などの非イオン
界面活性剤などが挙げられる。
【００２５】保存剤としては、例えば塩化ベンザルコニ
ウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムな
どの第四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸メチ
ル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安
息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルア
ルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサー
ル、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムなどが
挙げられる。
ウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウムな
どの第四級アンモニウム塩、パラオキシ安息香酸メチ
ル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プ
ロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなどのパラオキシ安
息香酸エステル類、ベンジルアルコール、フェネチルア
ルコール、ソルビン酸およびそれらの塩、チメロサー
ル、クロロブタノール、デヒドロ酢酸ナトリウムなどが
挙げられる。
【００２６】粘稠剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび
それらの塩などが挙げられる。
ドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよび
それらの塩などが挙げられる。
【００２７】キレート剤としては、エデト酸ナトリウ
ム、クエン酸などが挙げられる。ｐＨ調整剤としては、
塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、酒石酸、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素
ナトリウムなどが挙げられる。芳香剤としては、ｌ−メ
ントール、ボルネオール、カンフル（ｄｌ−カンフルな
ど）、ユーカリ油などが挙げられる。
ム、クエン酸などが挙げられる。ｐＨ調整剤としては、
塩酸、クエン酸、リン酸、酢酸、酒石酸、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸水素
ナトリウムなどが挙げられる。芳香剤としては、ｌ−メ
ントール、ボルネオール、カンフル（ｄｌ−カンフルな
ど）、ユーカリ油などが挙げられる。
【００２８】本発明の水性液剤は、点眼剤、点鼻剤など
として使用される。点眼剤として用いる場合、ｐＨは通
常約６．０〜８．５、好ましくは約７．０〜８．０に、
また点鼻剤として用いる場合、ｐＨは通常約６．０〜
８．５、好ましくは約７．０〜８．０に調整する。
として使用される。点眼剤として用いる場合、ｐＨは通
常約６．０〜８．５、好ましくは約７．０〜８．０に、
また点鼻剤として用いる場合、ｐＨは通常約６．０〜
８．５、好ましくは約７．０〜８．０に調整する。
【００２９】本発明の水性液剤の製造法は、液剤の種類
によって異なるが、各液剤についての自体公知の手段を
採用できる。
によって異なるが、各液剤についての自体公知の手段を
採用できる。
【００３０】本発明の水性液剤は、例えば点眼剤の態様
で用いる場合、眼炎症を有効に消炎させるに十分な量で
あればよく、症状、炎症の種類などによって変動しうる
が、一般に５．０〜１，０００μｇ／１回、好ましくは
２５〜５００μｇ／１回を１日２〜５回の範囲で適宜選
択しうる。
で用いる場合、眼炎症を有効に消炎させるに十分な量で
あればよく、症状、炎症の種類などによって変動しうる
が、一般に５．０〜１，０００μｇ／１回、好ましくは
２５〜５００μｇ／１回を１日２〜５回の範囲で適宜選
択しうる。
【００３１】
【実施例】以下に、実験例、実施例を挙げて、本発明を
さらに詳細に説明する。
さらに詳細に説明する。
【００３２】実験例１〔安定性試験（その１）〕 プラノプロフェン０．１ｗ／ｖ％溶液〔ホウ酸（１．６
ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナトリウム
（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム（０．０
０５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１ｗ／ｖ
％）、滅菌精製水（適量）〕を、ＢＨＴを０．０５、
０．１および０．５ｗ／ｖ％となるように配合して製造
した５ｍｌ容量のポリプロピレン容器〔試験片の厚み２
５μｍの酸素透過度が３，８００ｃｃ／ｍ2 ・２４ｈｒ
・ａｔｍ（２０℃・９０％ＲＨ）；日本工業規格プラス
チックフィルムおよびシートの気体透過度試験方法、等
圧法（財団法人 日本規格協会，ＪＩＳハンドブック，
４００頁，東京；１９９１年）〕および１５ｍｌ容量の
ポリエチレンテレフタレート容器〔試験片の厚み２５μ
ｍの酸素透過度が６３ｃｃ／ｍ2 ・２４ｈｒ・ａｔｍ
（２０℃・９０％ＲＨ）；日本工業規格プラスチックフ
ィルムおよびシートの気体透過度試験方法、等圧法（財
団法人 日本規格協会，ＪＩＳハンドブック，４００
頁，東京；１９９１年）〕に各々充填し、室温、暗所下
で３６カ月放置した。経時的に、容器中のプラノプロフ
ェンの残存率を高速液体クロマトグラフ法により測定し
た。その結果は表１に示す通りである。
ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナトリウム
（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム（０．０
０５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１ｗ／ｖ
％）、滅菌精製水（適量）〕を、ＢＨＴを０．０５、
０．１および０．５ｗ／ｖ％となるように配合して製造
した５ｍｌ容量のポリプロピレン容器〔試験片の厚み２
５μｍの酸素透過度が３，８００ｃｃ／ｍ2 ・２４ｈｒ
・ａｔｍ（２０℃・９０％ＲＨ）；日本工業規格プラス
チックフィルムおよびシートの気体透過度試験方法、等
圧法（財団法人 日本規格協会，ＪＩＳハンドブック，
４００頁，東京；１９９１年）〕および１５ｍｌ容量の
ポリエチレンテレフタレート容器〔試験片の厚み２５μ
ｍの酸素透過度が６３ｃｃ／ｍ2 ・２４ｈｒ・ａｔｍ
（２０℃・９０％ＲＨ）；日本工業規格プラスチックフ
ィルムおよびシートの気体透過度試験方法、等圧法（財
団法人 日本規格協会，ＪＩＳハンドブック，４００
頁，東京；１９９１年）〕に各々充填し、室温、暗所下
で３６カ月放置した。経時的に、容器中のプラノプロフ
ェンの残存率を高速液体クロマトグラフ法により測定し
た。その結果は表１に示す通りである。
【００３３】
【表１】
【００３４】表１に示した結果から明らかなように、Ｂ
ＨＴを配合した容器（ＰＰ）および酸素透過度の低い容
器（ＰＥＴ）にプラノプロフェン水溶液を保存すること
により、プラノプロフェンの分解に対する優れた抑制効
果が認められた。
ＨＴを配合した容器（ＰＰ）および酸素透過度の低い容
器（ＰＥＴ）にプラノプロフェン水溶液を保存すること
により、プラノプロフェンの分解に対する優れた抑制効
果が認められた。
【００３５】実験例２〔安定性試験（その２）〕 基本処方〔プラノプロフェン（０．１ｗ／ｖ％）、ホウ
酸（１．６ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナト
リウム（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム
（０．００５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１
ｗ／ｖ％）、滅菌精製水（適量）〕に、ＢＨＴまたはチ
オ硫酸ナトリウムを添加し、この液を５ｍｌ容量のポリ
プロピレン容器に充填した。当該容器を、室温、暗所下
で３９カ月放置した。容器中のプラノプロフェンの残存
率を高速液体クロマトグラフ法により測定した。その結
果は表２に示す通りである。
酸（１．６ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナト
リウム（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム
（０．００５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１
ｗ／ｖ％）、滅菌精製水（適量）〕に、ＢＨＴまたはチ
オ硫酸ナトリウムを添加し、この液を５ｍｌ容量のポリ
プロピレン容器に充填した。当該容器を、室温、暗所下
で３９カ月放置した。容器中のプラノプロフェンの残存
率を高速液体クロマトグラフ法により測定した。その結
果は表２に示す通りである。
【００３６】
【表２】
【００３７】表２に示した結果から明らかなように、各
酸化防止剤の添加により、プラノプロフェンの分解に対
する優れた抑制効果が認められた。
酸化防止剤の添加により、プラノプロフェンの分解に対
する優れた抑制効果が認められた。
【００３８】実験例３〔安定性試験（その３）〕 基本処方〔プラノプロフェン（０．０５ｗ／ｖ％）、ホ
ウ酸（１．６ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナ
トリウム（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム
（０．００５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１
ｗ／ｖ％）、滅菌精製水（適量）〕に、ＢＨＴ、ＢＨ
Ａ、Ｌ−アスコルビン酸２−〔３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２−（４，８，１２−トリ
メチルトリデシル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
ル−ハイドロゲンフォスフェート〕カリウム塩（ＥＰＣ
−Ｋ1 ）、メチオニン、トリプトファンまたはヒスチジ
ンを添加し、これらの液を１５ｍｌ容量の無色ポリエチ
レンテレフタレート容器にそれぞれ充填した。当該容器
を蛍光灯（20Ｗ）下に放置し、総照射量が１０万ルック
ス・時間に達したときに、容器中のプラノプロフェンの
残存率を高速液体クロマトグラフ法により測定した。そ
の結果は表３に示す通りである。
ウ酸（１．６ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナ
トリウム（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム
（０．００５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１
ｗ／ｖ％）、滅菌精製水（適量）〕に、ＢＨＴ、ＢＨ
Ａ、Ｌ−アスコルビン酸２−〔３，４−ジヒドロ−２，
５，７，８−テトラメチル−２−（４，８，１２−トリ
メチルトリデシル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イ
ル−ハイドロゲンフォスフェート〕カリウム塩（ＥＰＣ
−Ｋ1 ）、メチオニン、トリプトファンまたはヒスチジ
ンを添加し、これらの液を１５ｍｌ容量の無色ポリエチ
レンテレフタレート容器にそれぞれ充填した。当該容器
を蛍光灯（20Ｗ）下に放置し、総照射量が１０万ルック
ス・時間に達したときに、容器中のプラノプロフェンの
残存率を高速液体クロマトグラフ法により測定した。そ
の結果は表３に示す通りである。
【００３９】
【表３】
【００４０】表３に示した結果から明らかなように、各
酸化防止剤添加により、光によるプラノプロフェンの分
解に対する抑制効果が顕著に認められた。
酸化防止剤添加により、光によるプラノプロフェンの分
解に対する抑制効果が顕著に認められた。
【００４１】実験例４〔安定性試験（その４）〕 プラノプロフェン０．１ｗ／ｖ％溶液〔ホウ酸（１．６
ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナトリウム
（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム（０．０
０５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１ｗ／ｖ
％）、滅菌精製水（適量）〕を調製し、これを容量５ｍ
ｌのポリプロピレン容器に充填して密栓した。この容器
を脱酸素剤としての酸化鉄〔エージレス Ｚ−３０、三
菱瓦斯化学工業（株）製〕と共にポリプロピレン／ポリ
ビニルアルコール／ポリエチレン製多層フイルムを使用
して包装し、室温で３０カ月放置した。経時的に、容器
中のプラノプロフェンの残存率を高速液体クロマトグラ
フ法により測定した。その結果は表４に示す通りであ
る。
ｗ／ｖ％）、ホウ砂（適量）、エデト酸ナトリウム
（０．０１ｗ／ｖ％）、塩化ベンザルコニウム（０．０
０５ｗ／ｖ％）、ポリソルベート８０（０．１ｗ／ｖ
％）、滅菌精製水（適量）〕を調製し、これを容量５ｍ
ｌのポリプロピレン容器に充填して密栓した。この容器
を脱酸素剤としての酸化鉄〔エージレス Ｚ−３０、三
菱瓦斯化学工業（株）製〕と共にポリプロピレン／ポリ
ビニルアルコール／ポリエチレン製多層フイルムを使用
して包装し、室温で３０カ月放置した。経時的に、容器
中のプラノプロフェンの残存率を高速液体クロマトグラ
フ法により測定した。その結果は表４に示す通りであ
る。
【００４２】
【表４】
【００４３】表４に示した結果から明らかなように、脱
酸素剤と共に封入することによってプラノプロフェンの
分解に対する抑制効果が顕著に認められた。
酸素剤と共に封入することによってプラノプロフェンの
分解に対する抑制効果が顕著に認められた。
【００４４】 実施例１〔点眼剤〕 (1) プラノプロフェン ０．２ ｇ (2) リン酸水素二ナトリウム ０．５ ｇ (3) リン酸二水素ナトリウム ０．１ ｇ (4) ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ０．１ ｇ (5) ポリビニルアルコール ０．２ ｇ (6) 塩化ナトリウム ０．８ ｇ (7) 塩化ベンゼトニウム ０．００７ ｇ (8) ＢＨＴ ０．０１ ｇ (9) 水酸化ナトリウム 適量 (10) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (10)約７０ｍｌに(5) を加え、攪拌しながら約７０℃に
加温し溶解する。この液に(4) および(8) を混和し、均
一に分散した後、この混合液を室温まで冷却する。この
液に(1),(2),(3),(6) および(7) を溶解し、得られた液
のｐＨを(9) によって７．２に調整する。この液に(10)
を加えて全量を１００ｍｌとし、５ｍｌ容量のＰＥ製点
眼用容器に充填する。
加温し溶解する。この液に(4) および(8) を混和し、均
一に分散した後、この混合液を室温まで冷却する。この
液に(1),(2),(3),(6) および(7) を溶解し、得られた液
のｐＨを(9) によって７．２に調整する。この液に(10)
を加えて全量を１００ｍｌとし、５ｍｌ容量のＰＥ製点
眼用容器に充填する。
【００４５】 実施例２〔点眼剤〕 (1) プラノプロフェン ０．４ ｇ (2) 塩化ナトリウム ０．５ ｇ (3) ポリソルベート８０ ０．１５ ｇ (4) ポリエチレングリコール ０．５ ｇ (5) クエン酸 ０．２ ｇ (6) 塩化ベンザルコニウム ０．００９ ｇ (7) チオ硫酸ナトリウム ０．０１ ｇ (8) 炭酸ナトリウム 適量 (9) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (9) 約７０ｍｌに、(1),(2),(3),(4),(5),(6) および
(7) を溶解後、得られた液のｐＨを(8) によって８．０
に調整する。この液に(9) を加えて全量を１００ｍｌと
し、５ｍｌ容量のＰＰ製点眼用容器に充填する。
(7) を溶解後、得られた液のｐＨを(8) によって８．０
に調整する。この液に(9) を加えて全量を１００ｍｌと
し、５ｍｌ容量のＰＰ製点眼用容器に充填する。
【００４６】 実施例３〔点眼剤〕 (1) プラノプロフェン ０．１ ｇ (2) リン酸二水素カリウム ０．３ ｇ (3) 濃グリセリン ２．６ ｇ (4) 水酸化カリウム 適量 (5) エデト酸ナトリウム ０．０１ ｇ (6) ＥＰＣ−Ｋ1 ０．０５ ｇ (7) パラオキシ安息香酸メチル ０．０２６ ｇ (8) パラオキシ安息香酸プロピル ０．０１４ ｇ (9) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (9) 約８０ｍｌを約９０℃に加熱し、(7) および(8) を
溶解し、室温まで冷却する。この液に(4) を適量溶解
後、(1),(2),(3),(5) および(6) を溶解し、得られた液
のｐＨを(4) によって６．５に調整する。この液に(9)
を加えて全量を１００ｍｌとし、１０ｍｌ容量のポリカ
ーボネート製点眼用容器に充填する。
溶解し、室温まで冷却する。この液に(4) を適量溶解
後、(1),(2),(3),(5) および(6) を溶解し、得られた液
のｐＨを(4) によって６．５に調整する。この液に(9)
を加えて全量を１００ｍｌとし、１０ｍｌ容量のポリカ
ーボネート製点眼用容器に充填する。
【００４７】 実施例４〔点眼剤〕 (1) プラノプロフェン ０．１ ｇ (2) ホウ酸 １．６ ｇ (3) ホウ砂 適量 (4) エデト酸ナトリウム ０．０１ ｇ (5) ポリソルベート８０ ０．１５ ｇ (6) 塩化ベンザルコニウム ０．００７ ｇ (7) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (7) 約８０ｍｌに(1),(2),(3),(4),(5) および(6) を溶
解し、得られた液のｐＨを(3) によって７．０に調整す
る。この液に(7) を加えて全量を１００ｍｌとし、０．
５％ＢＨＴを配合した５ｍｌ容量のＰＰ製点眼用容器に
充填する。
解し、得られた液のｐＨを(3) によって７．０に調整す
る。この液に(7) を加えて全量を１００ｍｌとし、０．
５％ＢＨＴを配合した５ｍｌ容量のＰＰ製点眼用容器に
充填する。
【００４８】 実施例５〔点眼剤〕 (1) プラノプロフェン ０．１ ｇ (2) ホウ酸 １．６ ｇ (3) ホウ砂 適量 (4) エデト酸ナトリウム ０．０１ ｇ (5) ポリソルベート８０ ０．１５ ｇ (6) 塩化ベンザルコニウム ０．００７ ｇ (7) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (7) 約８０ｍｌに(1),(2),(3),(4),(5) および(6) を溶
解し、得られた液のｐＨを(3) によって７．０に調整す
る。この液に(7) を加えて全量を１００ｍｌとし、５ｍ
ｌ容量のＰＰ製点眼用容器に充填する。この容器を酸化
鉄〔エージレスＺ−３０、三菱瓦斯化学工業（株）製〕
と共にポリプロピレン／ポリビニルアルコール／ポリエ
チレン製多層フィルムで密封包装する。
解し、得られた液のｐＨを(3) によって７．０に調整す
る。この液に(7) を加えて全量を１００ｍｌとし、５ｍ
ｌ容量のＰＰ製点眼用容器に充填する。この容器を酸化
鉄〔エージレスＺ−３０、三菱瓦斯化学工業（株）製〕
と共にポリプロピレン／ポリビニルアルコール／ポリエ
チレン製多層フィルムで密封包装する。
【００４９】 実施例６〔点眼剤〕 (1) プラノプロフェン ０．０５ ｇ (2) ホウ酸 １．６ ｇ (3) ホウ砂 適量 (4) エデト酸ナトリウム ０．０１ ｇ (5) 塩化ベンザルコニウム ０．００５ ｇ (6) １−メントール ０．００２ ｇ (7) ｄ１−カンフル ０．０００５ｇ (8) ポリソルベート８０ ０．１ ｇ (9) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (9) 約７０ｍｌに(1),(2),(3),(4) および(5) を溶解す
る。(6),(7) および(8) を混和し、約６０℃に加温した
(9) 約２０ｍｌで均一に分散した溶液を先の溶液に加
え、この液のｐＨを(3) によって７．５に調整する。こ
の液に(9) を加えて全量を１００ｍｌとし、１５ｍｌ容
量のＰＥＴ製点眼用容器に充填し、遮光包装する。
る。(6),(7) および(8) を混和し、約６０℃に加温した
(9) 約２０ｍｌで均一に分散した溶液を先の溶液に加
え、この液のｐＨを(3) によって７．５に調整する。こ
の液に(9) を加えて全量を１００ｍｌとし、１５ｍｌ容
量のＰＥＴ製点眼用容器に充填し、遮光包装する。
【００５０】 実施例７〔点鼻剤〕 (1) プラノプロフェン ０．４ ｇ (2) クエン酸ナトリウム ０．２ ｇ (3) ポリソルベート８０ ０．１ ｇ (4) グリセリン ２．６ ｇ (5) 塩化ベンゼトニウム ０．００７ ｇ (6) メチオニン ０．２４ ｇ (7) 水酸化ナトリウム 適量 (8) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (8) 約７０ｍｌに(1),(2),(3),(4),(5) および(6) を溶
解後、得られた液のｐＨを(7) によって７．５に調整す
る。この液に(8) を加えて全量を１００ｍｌとし、５ｍ
ｌ容量のＰＰ製点鼻用容器に充填する。
解後、得られた液のｐＨを(7) によって７．５に調整す
る。この液に(8) を加えて全量を１００ｍｌとし、５ｍ
ｌ容量のＰＰ製点鼻用容器に充填する。
【００５１】 実施例８〔点鼻剤〕 (1) プラノプロフェン １．０ ｇ (2) ホウ酸 １．２ ｇ (3) ホウ砂 ０．８ ｇ (4) エデト酸ナトリウム ０．０１ ｇ (5) ポリソルベート８０ ０．１５ ｇ (6) 塩化ベンザルコニウム ０．００７ ｇ (7) 水酸化ナトリウム 適量 (8) 滅菌精製水 適量 全量 １００ ｍｌ (8) 約８０ｍｌに(1),(2),(3),(4),(5) および(6) を溶
解する。得られた液のｐＨを(7) によって７．０に調整
する。この液に(8) を加えて全量を１００ｍｌとし、８
ｍｌ容量のＰＥ製点鼻用容器に充填する。この容器を酸
化鉄〔エージレス Ｚ−３０、三菱瓦斯化学工業（株）
製〕と共にポリプロピレン／ポリビニルアルコール／ポ
リエチレン製多層フィルムで密封包装する。
解する。得られた液のｐＨを(7) によって７．０に調整
する。この液に(8) を加えて全量を１００ｍｌとし、８
ｍｌ容量のＰＥ製点鼻用容器に充填する。この容器を酸
化鉄〔エージレス Ｚ−３０、三菱瓦斯化学工業（株）
製〕と共にポリプロピレン／ポリビニルアルコール／ポ
リエチレン製多層フィルムで密封包装する。
【００５２】
【発明の効果】本発明においては、有効成分であるプラ
ノプロフェンの分解が顕著に抑制され、特に光に対して
安定となったプラノプロフェン水溶液（製剤）が得ら
れ、その長期保存が可能となる。
ノプロフェンの分解が顕著に抑制され、特に光に対して
安定となったプラノプロフェン水溶液（製剤）が得ら
れ、その長期保存が可能となる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/20 Ａ６１Ｋ 47/20 47/22 47/22 47/32 47/32 // Ｃ０７Ｄ 491/052 Ｃ０７Ｄ 491/052 (72)発明者 尾崎 良江 兵庫県神戸市東灘区渦森台２丁目12番 410号 (72)発明者 木村 義之 兵庫県加古川市野口町北野527番地の３ (56)参考文献 特開 昭59−7115（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−184013（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−287535（ＪＰ，Ａ) 特開 平５−186349（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−221352（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−194861（ＪＰ，Ａ) 実開 昭56−125876（ＪＰ，Ｕ) 特公 昭59−18066（ＪＰ，Ｂ１) 医薬品添加物研究会編「実用医薬品添 加物」（1974）化学工業社，ｐ．11− 12，99−101，217−220 宮崎順一，高野正彦著「点眼剤その作 り方と応用」（1962）南山堂，ｐ．87− 88 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/436 A61K 9/08 A61K 47/10 A61K 47/16 A61K 47/18 A61K 47/20 A61K 47/22 A61K 47/32 C07D 491/052 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (21)
- 【請求項１】 プラノプロフェン水溶液に、非イオン性
界面活性剤の存在下で、アルキルフェノール類、ベンゾ
ピラン誘導体、チオ硫酸ナトリウムおよびアミノ酸から
選ばれる少なくとも１種の酸化防止剤を配合することを
特徴とするプラノプロフェンの安定化方法。 - 【請求項２】 プラノプロフェンと酸化防止剤の配合割
合が、プラノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．０００
２〜５．０（重量比）である請求項１記載のプラノプロ
フェンの安定化方法。 - 【請求項３】 少なくとも１種のアルキルフェノール類
から選ばれる酸化防止剤を配合した材料から形成された
容器中にプラノプロフェン水溶液を封入することを特徴
とするプラノプロフェンの安定化方法。 - 【請求項４】 容器材料と酸化防止剤の配合割合が、容
器材料：酸化防止剤＝１：０．０００１〜０．００５
（重量比）である請求項３記載のプラノプロフェンの安
定化方法。 - 【請求項５】 容器材料がポリプロピレンよりなる請求
項３記載のプラノプロフェンの安定化方法。 - 【請求項６】 アルキルフェノール類が、ジブチルヒド
ロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールから
選ばれる少なくとも１種である請求項１記載のプラノプ
ロフェンの安定化方法。 - 【請求項７】 ベンゾピラン誘導体がＬ−アスコルビン
酸２−〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラメ
チル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）−
２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフォ
スフェート〕およびその塩から選ばれる少なくとも１種
である請求項１記載のプラノプロフェンの安定化方法。 - 【請求項８】 アミノ酸がメチオニン、トリプトファン
およびヒスチジンから選ばれる少なくとも１種である請
求項１記載のプラノプロフェンの安定化方法。 - 【請求項９】 アルキルフェノール類が、ジブチルヒド
ロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールから
選ばれる少なくとも１種である請求項３記載 のプラノプ
ロフェンの安定化方法。 - 【請求項１０】 プラノプロフェンと、非イオン性界面
活性剤と、アルキルフェノール類、ベンゾピラン誘導
体、チオ硫酸ナトリウムおよびアミノ酸から選ばれる少
なくとも１種の酸化防止剤からなる安定なプラノプロフ
ェン水性液剤。 - 【請求項１１】 アルキルフェノール類が、ジブチルヒ
ドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールか
ら選ばれる少なくとも１種である請求項１０記載の水性
液剤。 - 【請求項１２】 ベンゾピラン誘導体がＬ−アスコルビ
ン酸２−〔３，４−ジヒドロ−２，５，７，８−テトラ
メチル−２−（４，８，１２−トリメチルトリデシル）
−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル−ハイドロゲンフ
ォスフェート〕およびその塩から選ばれる少なくとも１
種である請求項１０記載の水性液剤。 - 【請求項１３】 アミノ酸がメチオニン、トリプトファ
ンおよびヒスチジンから選ばれる少なくとも１種である
請求項１０記載の水性液剤。 - 【請求項１４】 プラノプロフェンと酸化防止剤の配合
割合が、プラノプロフェン：酸化防止剤＝１：０．００
０２〜５．０（重量比）である請求項１０記載の水性液
剤。 - 【請求項１５】 点眼剤である請求項１０記載の水性液
剤。 - 【請求項１６】 点鼻剤である請求項１０記載の水性液
剤。 - 【請求項１７】 プラノプロフェン水溶液を、アクリロ
ニトリルスチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレ
ンおよびポリエチレンテレフタレートから選ばれる材料
からなる容器またはシートに封入することを特徴とする
プラノプロフェンの安定化方法。 - 【請求項１８】 容器またはシートの材料がポリエチレ
ンテレフタレートである請求項１７記載のプラノプロフ
ェンの安定化方法。 - 【請求項１９】 プラノプロフェン水溶液が酸化防止剤
を配合した水溶液である請求項１７記載のプラノプロフ
ェンの安定化方法。 - 【請求項２０】 非イオン性界面活性剤がポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレングリコールおよび
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる少なくと
も１種である 請求項１記載のプラノプロフェンの安定化
方法。 - 【請求項２１】 非イオン性界面活性剤がポリオキシエ
チレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレングリコールおよび
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる少なくと
も１種である請求項１０記載の水性液剤。
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|---|---|---|---|
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