JP2014182131A - 引込式部材を具備する組織カセット - Google Patents

Abstract

【課題】組織カセットに組織サンプルを位置付けさせて配置させた後の手作業の操作を減じさせ、且つまた、組織サンプルの同一性を維持する装置及び方法を提供する。
【解決手段】第一組織接触面２０及び少なくとも一つのバイアス要素２２を具備する保持部材６を有する組織サンプルを保持するための装置。第一組織接触面は保持部材に移動可能式に取り付けられる。装置は、互いに対向する第一及び第二組織接触面１４で内部領域２４を形成するよう、保持部材に係合して構成される、第二組織接触面を含む基部も有する。装置は、組織サンプルと第一組織接触面及び該第二組織接触面の一つとの間にギャップを形成するよう、第一組織接触面を引き込み、またバイアス要素を圧縮するように構成される、保持部材に結合される引込部材５も有する。
【選択図】図１Ａ

Description

本願は、パリ条約に基づき、２０１３年３月１５日に出願のＵＳ特許出願番号ＵＳ６１/７９９,４４１に優先権を主張し、その全開示はここに参照によって組み込まれる。
本発明は、概して、組織サンプルを保持する面を引込するための引込式部材を有する組織サンプルを保持するための組織カセット（組織サンプルを保持するための装置）、及び組織サンプルを保持するための方法に関する。

組織サンプルが収集された後、組織サンプルは適切な試験（組織学的分析など）を実行するために設置された検査室ないし研究室（例えば、病理検査室、生医学検査室）で分析される。組織サンプルを適切に処理するために、一連のステップが実行されることができ、下記のステップを含む：

１．分析のために適切な大きさにサンプルを切断することによるサンプルの概略寸法化（grossing）。

２．分子部品に固定及び／又は劣化を防止するよう、サンプルの固定化。

３．パラフィンワックスなどの埋込材へのサンプルの埋め込み。

４．例えば、ミクロトームの使用による、埋め込まれたサンプルの切片化。

従来の方法において、概略寸法化ステップは、組織を分析のために適切な大きさに切断し、次いで、組織を組織カセットに配置する、検査技師を必要とする。固定段階中、カセットは、概して、サンプル収集後、固定剤又は化学薬品（例えば、ホルマリンなどの水に溶解したホルムアルデヒドの溶液）に短期間曝される。例えば、米国特許７,１５６,８１４は、組織調製処理に対抗できるカセットを開示する。

組織サンプルが処理された後、従来の方法において、医療技術者は、埋め込みステップを実行できるよう、個々のカセットから組織サンプルを取り除く。特に、医療技術者は、要求される診断の見解に基づいて、パラフィンワックスのような埋込材を含んでいるベース型へ、注意深くサンプルを配向して配置する。一旦、組織をベース型に適切に配向させると、組織サンプルを完全に埋め込み、かつ適切な配置で組織サンプルを保持するよう、溶融物質は冷却される。パラフィンは適所にサンプルを保持するために使用され、一方で、切片化をさらに促進するために一定の整合性を提供する。パラフィンなる用語が用いられるが、この用語は限定されるものではなく、埋込媒体の一例を示す。さらに、サンプルなる用語は限定されるものではなく、一以上の組織サンプルを表すことができる。

サンプルがパラフィンに埋め込まれた後、さらなる処理及び検査のために、多くの場合、ミクロトームを使用して、埋め込まれたパラフィンは複数の薄い切片（例えば、２乃至２５μの薄さの切片）にスライスされる。サンプルのそのような切片化は、多くの場合、医療技術者の顕微鏡観察におけるサンプルの適切な評価を支援する(例えば、細胞とサンプルの他の構成要素との関係を診断するか、他の評価を行なう)。
［先行技術文献］
［特許文献］
［特許文献１］米国特許７,１５６,８１４

下記の分析は本発明者によって成された。
現方法は、概略寸法化及び埋め込みの両ステップで、手作業が加わることを必要とする。サンプルをそのような手作業で取り扱うことは、サンプルの誤認の可能性、サンプルの二次（交差）汚染の可能性、又は、サンプルの一部若しくはサンプルの全てを失う可能性を増加させうる。加えて、サンプルが一旦収集されると、手作業の多数のステップは各サンプルに適切な評価を供給するために、多くの場合、それにかかる時間を増大させうる。

本発明の一態様において、目的は、組織カセットに組織サンプルを配向して配置させた後の組織サンプルの手作業の操作を減じさせ、且つまた、組織サンプルの同一性を維持する装置及び方法を提供することである。

したがって、例示的な制限しない一実施形態において、組織サンプルが、配向して組織カセットに配置されてよく、また、組織サンプルの配向配置を維持するために組織カセットにパラフィンで埋め込まれることができるように、引込可能な面（retractable surface）で組織サンプルを保持するための組織カセットが提供される。組織カセットは、第一組織接触面及びバイアス要素を有する保持（ないし固定）部材を有する。第一組織接触面は、バイアス要素によって、保持部材に移動可能式に取り付けられる。組織カセットは、第二組織接触面を含む基部も有する。第一と第二の組織接触面が互いに対向する場合に、内部領域が形成されるよう、基部の第二組織接触面は保持部材に係合するために構成される。バイアス要素は、内部領域で組織サンプルを第一組織接触面と第二組織接触面との間に保持するよう、第二組織接触面の方向に向かって第一組織接触面を付勢するように構成される。さらに、引込部材は保持部材上に配置され、パラフィンがギャップを埋めることができるように組織サンプルと、第一組織接触面および第二組織接触面の１つとの間のギャップを形成するために、第一組織接触面を引込み、かつ、バイアス要素を圧縮するように構成される。
［発明の効果］
本発明の一態様によれば、組織カセットに組織サンプルを配向して配置させた後の組織サンプルの手作業の操作を減じさせ、且つまた、組織サンプルの同一性を維持する装置及び方法を提供できる。

図１Ａは、非引込（非後退）状態で保持要素を備える第一実施形態による、組み立て後の組織カセットの内部の側面図である。

図１Ｂは、引込（後退）状態で保持要素を備える図１Ａの組織カセットの内部の側面図である。

図２は、非引込状態の本発明の第一実施形態による、組織カセットの分解立体図である。

図３は、上記実施形態の組織カセットのバイアス要素のカットアウト部を示す。

図４Ａ及び４Ｂは、引込部材が磁性部材である、一実施形態による組織カセットを例示する。

図５Ａ乃至５Ｃは、引込部材が機械的部材である、幾つかの実施形態による組織カセットを例示する。

図６は、組み立て状態の別の実施形態による組織カセットの内部の側面図である。

図７は、組み立て状態の別の実施形態による組織カセットの部分欠図である。

図８Ａ及び８Ｂは、組み立て状態の別の実施形態による組織カセットの内部の側面図である。

図９は、複数の組織保持部材及び引込部材を例示する。

図１０は、組み立て状態の他の実施形態による組織カセットを例示する。

本発明の例示的な制限しない実施形態の下記の記載は特定の配置および構成要素を開示する。しかしながら、実施形態は、単に、本発明の実施例であり、したがって、下記に記載の特定の特徴は、より容易にそのような実施形態について記載し、かつ、本発明の全面的な理解を提供するために単に使用される。従って、当業者は、本発明が下記に記載の特定の実施形態に制限されないことを容易に認識するであろう。さらに、当業者に知られている、本発明の様々な配置および構成要素の記載は、明瞭さと簡潔さのために省略される。
本発明のさらなる利点および実施形態は、夫々の従属請求項および下記の記載、また、添付の図面から明白である。
例えば、本出願は下記の好ましい形態を提供する。
（形態１）
本発明の第一の形態によると、組織サンプルを保持するための装置が提供され、該装置は、第一組織接触面及び少なくとも一つのバイアス要素を有する保持部材（但し、該第一組織接触面は該バイアス要素によって該保持部材に移動可能式に取り付けられる）と；第二組織接触面を含み、互いに対向する該第一及び第二組織接触面で内部領域を形成するよう、該保持部材に係合して構成される、基部と；該第一組織接触面と該第二組織接触面との間の該内部領域に該組織サンプルを保持するよう、該第一組織接触面を該第二組織接触面に付勢するように構成される、少なくとも一つのバイアス要素と；及び、該保持部材に結合される引込（後退）部材であって、該組織サンプルと該第一組織接触面及び該第二組織接触面の一つとの間にギャップを形成するよう、該第一組織接触面を引き込み（後退させ）、該バイアス要素を圧縮するように構成される、引込部材とを含む。
（形態２）
本発明の第二の形態によると、組織サンプルを保持するための装置も提供され、該装置は、第一組織接触面を有する保持部材と、第二組織接触面を有する基部と、前記第一組織接触面に対する前記保持部材及び前記第二組織接触面に対する前記基部の少なくとも一つに移動可能式に取り付けられる少なくとも一つのバイアス要素と、及び、前記保持部材又は前記基部の少なくとも一つに結合される引込（後退）部材と、を含んで、構成されており、前記基部及び前記保持部材は互いに係合するように構成されて前記第一及び第二組織接触面が互いに対向する内部領域を形成し、前記少なくとも一つのバイアス要素は前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の少なくとも一つを、それらの間の前記内部領域に組織サンプルを保持するよう、付勢し、及び、前記引込部材は前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の少なくとも一つを引き込み、前記バイアス要素を圧縮する。
（形態３）
本発明の第三の形態によると、組織サンプルを保持するための方法がさらに提供され、該方法は、前記組織サンプルを、バイアス要素によって第一組織接触面が保持部材に移動可能式に取り付けられるような、前記第一組織接触面及び少なくとも一つの前記バイアス要素を有する保持部材と第二組織接触面を含む基部との間に配置すること；互いに対向する前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の内部領域を形成するよう、前記基部を前記保持部材に係合すること；前記内部領域の間に該組織サンプルを保持するよう、前記第一組織接触面を前記第二組織接触面に向かうように付勢すること；前記組織サンプルを固定剤で処理すること、前記基部に隣接するパラフィンの第一層及び該パラフィンの第一層上のパラフィンの第二層を形成するよう、前記基部をパラフィンで満たすこと；パラフィンの前記第一層を冷却するよう、前記基部を冷却面に対して保持すること；前記組織サンプルと前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の一つとの間にギャップを形成するよう、前記バイアス要素を圧縮することによって前記第一組織接触面を引き込む（後退させる）こと；パラフィンの前記第二層が冷却するまで、前記第一組織接触面を前記第二組織接触面から離れて保持すること； 前記パラフィンに埋め込まれた状態の前記組織サンプルを露出するよう、前記保持要素から前記基部を取り除くことを含む。
加えて、上記に記載の形態１で、
好ましくは、形態１の装置において、前記引込部材はレバー部材を含み、前記引込部材は前記第一組織接触面を引き込む力を受けるように構成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記引込部材が前記第一組織接触面と結合された強磁性部材を含み、前記装置に適用される磁界の結果として、前記組織サンプルと前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の一つとの間にギャップを形成する前記第一組織接触面を引き込むように構成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記引込部材は形状記憶ポリマーから形成される保持部材の一部を含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記形状記憶ポリマーは、温度変化にさらされた際、前記第一組織接触面を、変形して引き込むように構成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記温度変化は温度上昇である。
好ましくは、形態１の装置において、前記温度変化は温度下降である。
好ましくは、形態１の装置において、前記形状記憶ポリマーは、電磁波放射にさらされた際、前記第一組織接触面を、変形して引き込むように構成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記引込部材は、赤外線放射にさらされた際、変形するように構成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記引込部材は、紫外線放射にさらされた際、変形するように構成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記引込部材が所定引込距離を越えて前記第一組織接触面を引き込むことを防ぐように、少なくとも一つの停止ストッパが前記保持部材及び前記基部の少なくとも一つ又はフレームに設けられる。
好ましくは、形態１の装置において、前記保持部材がフレームを含み、該フレームは前記保持部材を受けて取り囲むように構成される。
好ましくは、形態１の装置において、ＩＤタグが前記フレームに取り付けられる。
好ましくは、形態１の装置において、前記ＩＤタグがコンピュータ読取可能ＩＤタグを含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記コンピュータ読取可能ＩＤタグは、読取可能で書込み可能のＲＦＩＤタグの二次元バーコード及び三次元バーコードの少なくとも一つを含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記コンピュータ読取可能ＩＤタグは、前記組織サンプルに特異的な情報を含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記組織サンプルに特異的な情報は、患者認識情報、サンプル収集部位位置情報、収集温度、収集時間及び他の収集条件の一以上を含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記第一組織接触面は、貫通した複数の穴を有する穿孔した面を含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記保持部材は少なくとも２つのバイアス要素を含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記第二組織接触面は固形面を含む。
好ましくは、形態１の装置において、前記保持部材はアセタールコポリマーで形成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記アセタールコポリマーはＤＥＬＲＩＮ９００である。
好ましくは、形態１の装置において、前記基部はポリプロピレンで形成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記保持部材はポリプロピレンで形成される。
好ましくは、形態１の装置において、前記保持部材と前記基部との間の液体の漏出を防ぐよう、前記保持部材は、前記保持部材と前記基部との間に液体シールを形成するシール部材を含む。
本発明は実施形態に基づく図面に概略的に示されるが、添付図を参照して、下記により詳細に説明される。

図１Ａは、本発明の例示的な制限しない一実施形態による組織サンプルを保持するための装置を示す。示されるように、組織カセット１は、適切な配向で組織サンプル２を保持し、処理の全自動化、かつ、ヒューマンエラーの減少を可能にする。同様の組織カセットは、発明の名称「バイアス要素を備える組織カセット」の米国特許出願番号６１/７９８,７２８（対応日本出願特願２０１４−０５０４００）に開示されており、ここに参照により組み込まれる。

下記に説明されるように、本発明の一実施形態によれば、組織カセット１は、基部４と、保持部材６を引込（後退）するための引込（後退）部材５と同様に、組織サンプル２を保持するように協働する引込（後退）式保持部材６を有する。加えて、フレーム８は、保持部材６の外周を囲み、かつ、係止ないしロック（密閉ないしシール）部材１０で保持部材に付くよう、任意に提供されてよい。このように、保持部材６は、基部４の内周に収まり、また、基部４、保持部材６及びフレーム８は、密封（係止）部材１２により密閉される。密閉（ロック）部材は、保持部材６と基部４との間から漏れる液体を防ぐために保持部材６と基部４との間の液体シールを形成する。

図１Ａは、さらに、第二の組織接触面１４に相当し、所望の配向（オリエンテーション）で組織サンプル２を受けるように構成される底面を備える基部４を示す。基部４上に位置し、保持部材６は、縁部分１６及び第一組織接触面２０に相当する底面を有する保持要素１８を備えて形成される。一般に、図１Ａで示されるように、基部４と保持部材６が係合する場合、内部領域２４は、第一組織接触面２０と第二組織接触面１４とが互いに対向している、基部４と保持部材６との間に定義される。

制限しない一実施形態において、保持要素１８はバイアス要素２２によって縁部分１６に取り付けられる。基部４に対する保持部材６の係合に際して、バイアス要素２２は、組織サンプルが後にパラフィンなどで埋め込みができるような、第一と第二の組織接触面１４、２０の間の選ばれた配向で組織サンプル２をしっかりと保持するよう、保持要素１８の第一組織接触面２０を縁部分１６から離れて下方へ向け、基部４の第二組織接触面１４に向けて付勢する。さらに、引込部材５は、バイアス要素２２を圧縮し、かつ保持要素１８を組織サンプル２から離れて上方に向けて引込するよう、保持部材６に取り付けられる。

図１Ｂに示されるように、組織サンプル２を埋め込むために、パラフィン２１は組織カセット１に添加される。パラフィン２１が組織カセット１に添加された後、組織カセット１は、組織カセット１の底部のパラフィンが冷却し始めるように、冷却面に対して保持される。パラフィンが冷却し始めるとき、凝固されたパラフィン２３の第一の薄層は、基部に組織サンプル２を付着させ、部分的に基部４に組織サンプル２を確保する。下記でより詳細に説明するように、パラフィン２１がまだなお溶融している間に、保持部材６に接続された引込部材５は保持要素１８の第一組織接触面２０を引き（後退させ、即ち、図中上方へ引上げ）パラフィンが半溶解パラフィンを介して組織サンプル２の表面と接触することができるように、組織サンプル２から離す。この実施形態によれば、引込部材５は、バイアス要素２２を圧縮し、かつ第一組織接触面２０を引込みする磁界が導入される場合に反応する、強磁性部材である。図４Ａ乃至４Ｂを参照して下記に説明するように、引込部材５は、埋め込まれた組織サンプルの切片化および分析のために、埋め込まれた組織サンプルから保持要素１８を分離させる。そのため、残りのパラフィンが凝固するまで、第一組織接触面２０は組織サンプル２から離れた位置で保持されてよい。一旦、パラフィン２１が凝固したならば、埋め込まれた組織サンプルを露出し、かつ埋め込まれた組織サンプルを切片化するよう、基部４は組織カセット１から取り除かれてもよい（不図示）。

引込部材を含む、組織カセットの個々の構成部材は、ここで、より詳細に記載される。図２は、制限しない第一実施形態による、組織カセットの分解立体図を示す。この典型的な実施形態で、保持部材６は、縁１６、保持要素１８に縁１６を接続するバイアス部材２２、及び保持要素１８上の第一組織接触面２０を有する。さらに、図２に示されるように、第一組織接触面２０をバイアス要素２２に接続するためにコネクタ１９が提供されてよい。

縁１６は４つの壁を伴って提供され、実質的に、矩形である。縁１６の内側に、バイアス部材２２の一端が取り付けられる。バイアス部材２２のもう一端は、コネクタ１９又は第一組織接触面２０で、保持要素１８に取り付ける。

図２に示されるように、第一組織接触面２０は、実質的に、平面のメッシュ部分４２を備えて提供される。この実施形態において、メッシュ部分４２は矩形であるが、この形状は限定されず、メッシュ部分４２は様々な形状にできる。第一組織接触面２０のメッシュ部分４２は、複数の穿孔４４又は切り欠きを有する。メッシュ部分４２が組織サンプル２に対して付勢されるとき、それが組織サンプル２を適所に保持し、メッシュ部分４２の穿孔４４を介して試薬等を組織サンプル２に流入させる。穿孔４４は、一方で、組織サンプル２に流体の流入を可能にし、しかし一方で、組織サンプル２の流出を回避するための大きさ（サイズ）にされる。よって、メッシュ部分４２の穿孔４４は、組織サンプル２の大きさに応じた大きさにしてよい。さらに、第一組織接触面２０は、代替として、固体でもよく、また、薬剤ないし試薬を周囲から第一組織接触面２０の真下に流入させる限りは、その表面に孔を設けなくてよい。

図３に示されるように、幾つかの実施形態で、各バイアス要素２２は、実質的に、Ｓ又はＺ形状を有するヒンジ形状であってよく、一端で保持要素１８に取り付けられ、他端で縁部分１６の内面に取り付けられる。図２で例示する実施形態で、組織カセット１は４つのバイアス要素２２を有しており、図中、２つのバイアス要素は一方の壁に示されており、他の２つは反対側の壁にある。バイアス要素２２は、第一と第二の組織接触面１４、２０の間に組織サンプル２を固定するよう、保持要素１８を基部４に向かう方向に付勢する。よって、バイアス要素２２は、この機能を実行する、あらゆる形状を呈することができる。例えば、下記でより詳細に説明されるように、別の形状を有するトーションバー又はバイアス要素も使用でき得る。

より詳細には、バイアス要素２２の一例が図３に示される。各バイアス要素２２は第一末端２７及び第二末端２９を備える第一部材２６を有する。第一末端２７は保持要素１８に接続される。第一部材２６のヒンジ又は第二末端２９から傾斜して下方に向かう延在部は、第一傾斜部材（angled member）２８である。第二傾斜部材３０は、第一湾曲ヒンジポイント３６によって、第一傾斜部材２８に接続される。第二傾斜部材３０は、傾斜して第一傾斜部材２８から上方に向かって延在し、制限されない一実施形態で、第二傾斜部材３０と第一傾斜部材２８は、９０°未満の角度を形成する。第二傾斜部材３０から下方に向かう延在部は、第三傾斜部材３２である。第二傾斜部材３０と第三傾斜部材３２は、第二湾曲ヒンジポイント３８によって接続される。制限しない一実施形態で、第三傾斜部材３２と第二傾斜部材３０は、９０°未満の角度を形成する。さらに、制限しない一実施形態で、第三傾斜部材３２と第一傾斜部材２８は、９０°未満の角度を形成する。第二部材３４はヒンジポイントで第三傾斜部材３２に接続され、保持要素１８と実質的に平行に延在する。制限しない一実施形態で、第二部材３４は、保持部材６の縁部分１６に付けられる。

基部４は、ここで図２を参照して説明される。上記で説明したように、組織カセット１は、組織サンプル２を支持し埋め込むためのパラフィンを保持する基部４を有する。基部４は一般的に４つの壁面と、第二組織接触面１４と称する、窪んだ底平面とを備える矩形を有する。基部４はこの形状に限定されず、本発明の範囲を変更することなく、異なる形状を使用でき得る。基部４が埋め込むためのパラフィンを保持することができるように、基部４は好ましくは固体である。基部４の壁は、基部が埋め込み処理後にパラフィンから除去することができる容易さを改善するよう、好ましくは内側に向けてテーパー（先細り）状である。

上記で注記されたように、幾つかの実施形態で、フレーム８は、保持部材６の外周に配置され、保持部材６を基部４に固定するために機能する。フレーム８は、組織サンプルを識別するための手段として使用されてもよい。図２に示されるように、フレーム８は、実質的に、傾斜面５２がある傾斜突出を有する一端部（ないし辺）を備える矩形を有する。図２に示されるように、ラベル５４は、組織サンプル２を識別するよう、傾斜面５２に配されてよい。ラベル５４は、下記でより詳細に記載される。この実施形態で、平面の傾斜角度は約４５度であるが、本発明はこの点に制限されない。

制限しない一実施形態で、フレーム８と保持部材６は容易く分離されないよう構成され、組織カセット１が一旦使用されると、フレーム８上のラベル５４は組織カセット１に含まれる組織サンプル２との一致を保つであろう。ある実施形態では、フレーム８は、図１に示される、フレーム８の周辺内部から突出する、ロック突出部１２を有する。保持部材６にフレーム８を固定するために、ロック突出部１２は、保持部材６の縁部分１６の外周上の係合部分５５に取り付けられる。このロック配置を使用して、フレーム８が基部４に一旦接続されると、それらを分離することは難しい。

基部４は、基部４をフレーム８に保持するクリップ又はロックとして作用するラッチング部材９を含む。代替として、フレーム８が使用されないのであれば、ラッチング部材９は基部４を保持部材６に対してロック可能である。

図２に示されるように、ラッチング部材９は解放部材６０に接続される。ラッチング部材９は、基部４に対して弾力的に取り付けられる。ランチング部材９が係合されるとき、ラッチング部材９はフレーム８の外周上のクリップ面５６に取り付けられる。ラッチング部材９は、基部４を、保持部材６に取り付けられるフレーム８に対してロックする。このようにして、埋め込み中のパラフィンの漏出を十分に防ぐよう、シール（ロック）部材１０はラッチング部材を基部４に結合して、基部４の周辺面とフレーム８との間に密封を形成する。制限しない一実施形態において、基部４とフレーム８の密封を助けるよう、シール（ロック）部材１０として、ガスケットが使用されてよい。ラッチング部材９は解放部材６０を下方へ押すことにより解放される。解放部材６０が押されたとき、ラッチング部材９は基部４から移動して離れ、クリップ表面５６から解放される。上記に記載の実施形態で、シール（ロック）部材１０は基部４から延在するが、シール（ロック）部材１０は保持部材６又はフレーム８から延在してもよい。

組織サンプル分析の重要な態様は、組織サンプルの流れ（ないし、処理経過（track））を適切に把握（記録）することである。幾つかの実施形態で、図２に示されるように、組織カセット１はラベル５４又はＩＤタグを含む。ラベル５４は組織カセット１上の任意の場所に位置できるが、好ましくは、フレーム８上に位置される。幾つかの実施形態で、２つ以上のタグが存在してよい。２つ以上のタグが存在する場合、タグは物理的に分離できるか又は共に位置できる。

ラベル５４は、制限しないが、組込ＲＦＩＤを有するラベル、組込一次元バーコード（１Ｄバーコード）を有するラベル、組込二次元バーコード（２Ｄバーコード）を有するラベル、および組込三次元バーコード（３Ｄバーコード）を有するラベルを含むコンピュータ又はヒューマンリーダブルタグであってよい。しかしながら、コンピュータリーダブルラベルはＲＦＩＤ，１Ｄバーコード、２Ｄバーコード又は３Ｄバーコードラベルに限定されず、当業者にとって明白であるようなコンピュータによって判読可能な任意のタイプのラベルを含んでよい。

幾つかの実施形態で、サンプル又はそれ自体に対する変化に感受性であって（反応して）よい、ラベル５４がある。例えば、サンプルの定着（ないし固定）中に物理的（つまり、色）又は化学的（つまり、レドックス、結合等）特性が変化する、ラベル５４があってよい。同様に、埋め込みに先立つ処理ステップ（つまり脱水）に対して感受性である、ラベル５４があってよい。代替として、埋め込みステップ（つまり、パラフィンの浸潤）に対して感受性である、ラベル５４であってよい。ラベル５４は、ステップが完了した場合に徐々に変化するか又は切り替わる、特性を有してよい。このように、技術者又は自動システムは、別のステップの開始前に、サンプルが一ステップを終了した時点を決定することが可能であろう。

組織カセット１は様々な材料から製造可能であり、保持要素１８、第一組織接触面２０、メッシュ部分４２及び基部４を含む保持部材６に同一又は異なる材料が使用できる。使用される材料の例は、アセタールコポリマー、テフロン（登録商標）、ポリプロピレン及びステンレススチールを含む。制限しない一実施形態において、アセタールコポリマーはＤＥＬＲＩＮ９００である。制限しない一実施形態において、組織サンプル２が埋め込まれた後で基部４がパラフィンに付かないように、基部４はポリプロピレン材料で作成される。

制限しない一実施形態において、基部、保持部材及び／又はフレームを含み組織カセットは、染料若しくは着色料を含有しない材料から生産されてよい。無着色は、技術者が、組織カセット内の組織サンプルを観察し、埋め込み後に、その所望の配向配置で組織サンプルが留まることを確認させ得る。これらの実施形態では、基部、保持部材及び／又はフレームを含み、組織カセットは、少なくとも不透明か若しくは透明であってよい。

引込部材５の幾つかの例は、ここで、追加的な詳細で説明されるであろう。既に図１Ａおよび１Ｂに関して説明し示されたように、引込部材５は、バイアス要素２２を圧縮するため及び組織サンプル２から保持要素１８を引込（後退ないし引上げ）するために保持部材６上に配置される。引込部材５は組織サンプル２から保持要素１８の第一組織接触面２０を引込（後退ないし引上げ）し、この機能に役立つあらゆる形式又は形状を呈することができる。

図４Ａ及び４Ｂに示されるように、引込部材５は強磁性部材４７として提供されてよい。強磁性部材４７は保持要素１８に接続され、ある制限しない一実施形態で、第一組織接触面２０に挿入成型される。代替として、強磁性部材４７は、より小型の構成部品に分割されてよく、かつ、第一組織接触面２０のメッシュ構造４２に組み入れられてよい。

図４Ａは、組織カセット１がパラフィン２１で満たされ冷却面に置かれた後で、磁気的器具４１によって磁界が導入されることを例示する。実施例として、パラフィンが組織カセット１に配置されたおよそ３０秒後、磁気的器具４１が導入される。導入時間は、パラフィングレード（等級）に依存するが、制限されない。磁界は、組織カセットに接近するよう移動される永久磁石、エネルギーが供給される電磁石、両方の幾つかの組み合わせ又は当業者にとって明らかな任意の他の実施例によって導入できる。

磁気的器具４１によって導入される磁界は、強磁性部材４７を引きつけて、第一組織接触面を上方へ移動させてバイアス要素２２を圧縮する。第一組織接触面２０が一旦停止ストッパ４０（図３に示される）に接すると、第一組織接触面２０は引込を停止するであろう。停止ストッパ４０は、バイアス要素２２、フレーム８又は保持部材６上に提供されてよい。したがって、図４Ｂで示されるように、パラフィンが組織サンプルの上面を完全に覆うように、ギャップ４５は、組織サンプル２と第一組織接触面２０との間に形成されるであろう。さらに、ある制限しない一実施形態では、パラフィンが組織サンプルの底面を覆ってもよいように、基部は流路を有するであろう。磁力が一旦停止して、メッシュがパラフィンを通過して落ちて戻らないように、パラフィンが十分に凝固するまで、磁力が維持される。

図５乃至７は、引込部材５がレバー、タブ又は接触ポイントなどの機械式部材を含む、代替の実施形態を例示する。それらの実施形態の全ての他の態様は、上記の実施形態と同様の特徴を有する。

例えば、図５Ａに示されるように、レバー４８が保持部材６に提供され、保持要素１８に取り付けられる。上部から駆動される機能がレバー４８のオーバーハング（張出ないし突出）部４９を押し下げ、保持要素１８を組織サンプル２から離れて上に移動させる（図示せず）ように、レバー４８の一部はフレーム８の端部上に張り出す（突き出る）。

図５Ｂは、設けられたレバー４８はフレーム８の側部から張り出さない、代替の一実施形態を示す。この実施例において、レバー４８は、外部ツール５７（不図示）によって上方に引き上げることができ、保持要素１８を組織サンプル２から離れて移動させる。図５Ｂは、保持状態／非引込（非引上）状態のレバーを例示する。

図５Ｃに示される別の典型的な実施形態において、タブ５０がバイアス要素２２に設けられる。タブ５０は保持部材６又はバイアス要素２２に結合され、また、実質的に２つのバイアス要素２２の中心に設けられ、フレーム８の外面に張り出す（突出する）。タブ５０はフレーム８の側面と同一平面上であってよく、また、タブ５０のためにタブの外部と接触するツール５７によって押すか又は引くことを可能にするよう、図５Ｃに示されるように、フレーム８が構成されてよい。保持要素１８が組織サンプルから離れ、また、バイアス要素２２が圧縮されるように、タブ５０は上方に引かれるか又は押されてよい。図５Ｃは組織カセット１の各側面の一つのタブ５０を示すが、２つ以上のタブが設けられてよく、また、保持部材６又はバイアス要素２２上のいかなる場所に位置してよい。例えば、２つのタブ５０はバイアス要素１８の各第二湾曲ヒンジポイント３８から延在してよい。代替として、各バイアス部材の第二湾曲ヒンジポイント３８の真下に接触し、第二湾曲ヒンジポイント３８を引き上げバイアス要素２２に接触するように、ツール５７を設けることができ得る。

図６は引込部材の別の典型的な一実施形態を示す。この例において、引込部材５（の一部）は保持部材１８の端部に配置される。さらに、ピン５３が基部４の局所的に脆弱な領域５１を貫通するように、基部４は局所的に脆弱な領域５１を有する。ピン５３は基部４を押し通し、保持要素１８上の引込部材５に接触し、保持要素１８を押し上げる。

図７は、バイアス要素２２が複数のトーションタブ６１を備えて設けられるように、引込部材の別の典型的な一実施形態を例示する。この実施例において、トーションタブ６１はバイアス要素２２の上面に沿って延在して、２つのバイアス要素と結合する。そのため、ツール５７がトーションタブ６１の中心を下に押す場合、各バイアス要素２２に接続されるトーションタブ６１はバイアス要素の外側部分で上方に反れる。保持要素１８が組織サンプル２から引き上げられて離れるように、トーションタブ６１に対するこの圧力はバイアス要素２２を圧縮する。トーションタブに使用される材料の例は、アセタールコポリマー、テフロン（登録商標）、ポリプロピレン及びステンレススチールである。制限しない一実施形態において、アセタールコポリマーはＤＥＬＲＩＮ９００である。幾つかの実施形態において、トーションタブは組織カセット１と統合して成型されてよい。

図８Ａ及び８Ｂは、保持要素１８が基部４及び保持部材６に対して弾性的に取り付けられる、本発明の別の一実施形態を示す。この実施例において、バイアス部材５８は、保持部材６、若しくは基部４、又は保持部材６と基部４の両方に取り付けられてよい。よって、この実施例において、基部４に組織サンプル２を固定するよう、パラフィン２１（示されない）は組織カセット１に添加されてよい。図８Ａは未開放状態を示す。次いで、基部４上のバイアス部材５８は、解放状態の図８Ｂで示されるように、組織サンプル２から基部４を移動するよう、解放されてよい。したがって、基部４が解放されるとき、組織サンプル２は基部に存置され、また、ギャップ４５は、第一組織接触面２０と第二組織接触面１４との間に形成される。従って、パラフィンはギャップ４５を埋めて、組織サンプル２を埋め込むことができる。この実施形態において、保持部材６に付けたバイアス部材５８若しくは基部４に付けたバイアス部材５８のいずれかがバイアス力を印加する場合、又は、それらの両部材がバイアス力を印加するか、若しくは印加しない場合、組織サンプルコンテナ１は安定している。

例えば、この制限しない実施形態において、基部４上のバイアス部材５８は、保持部材６上のバイアス部材５８によって印加される力の解放を可能にするためだけに使用されてよい。一実施例として、この実施形態では、組織カセット１には２つの位置の床（フロア）を設ける。第一の位置は、組織接触面が組織サンプル２を圧縮するために保持部材６の方に向かって圧縮されるように、基部４上のバイアス部材５８が第二組織接触面１４を上方へ圧縮する場合の位置である。第二の位置は、第二組織接触面１４が下方へ移動するように、基部上のバイアス部材５８の力が解放される場合の位置である。このように、前述の実施形態の第一組織接触面２０が組織サンプル２に向かって及び組織サンプル２から離れて引き込むのと同様に、基部の床が引き込む（後退する）ように第二組織接触面１４は組織２から離れて引き込む。注記したこれらの違い以外、図８Ａ及び８Ｂに示される実施形態は、同じ配置（ないし動き）を有し、上記の説明と同じ構造を呈する。

図９は、複数の組織カセットが設けられて、組織カセットの保持部材１８を同時に引き込むよう、シングルプレート５９が使用される、代替の実施形態を示す。

図１０は、引込部材のための関連する代替デザインと同様に、バイアス要素２２のための代替デザインを例示する。同様のバイアス要素デザインは、上記で参照の関連出願米国特許出願番号６１/７９８,７２８（対応日本出願特願２０１４−０５０４００）、発明の名称「付勢要素を備える組織カセット」、で説明される。

図１０に示されるように、バイアス要素２２は２つの傾斜部材（angled member）８２、９０を含む。第一傾斜部材８２の一端は、固定点８４で保持部材６に定置（枢支）され、固定点８４から下方に傾斜する。第一傾斜部材８２の他端は、第一移動点（moving point）８６で保持部材１８に取り付けられる。第二傾斜部材９０の一端は、第二組織接触面１４と並行する方向で、保持部材６のノッチ９２で摺動式に受ける。第二傾斜部材９０の他端は、第二移動点９４で保持部材１８に取り付けられる。図１０に示されるように、第一傾斜部材８２と第二傾斜部材９０が交差部材（cross member）１００に結合されるところの、ヒンジポイント９６で実質的に各部材の中心で交差するように、第一傾斜部材８２と第二傾斜部材９０は傾斜している。

上記に記載のバイアス要素２２の実施例と同様に、図１０に示されるバイアス要素２２は、交差部材１００に結合されるタブ５０などの引込部材５によって引込（引上げ）できる。図１０に示されるように、タブ５０はバイアス要素２２から突き出て延在し、フレームに張り出す。よって、バイアス要素２２を圧縮し保持要素１８を引込むよう、タブ５０は上方に引くか又は押すことができる。図５Ｃに関して説明した実施形態と同様に、タブ５０は、保持要素１８に結合する保持部材６上のいかなる場所にも位置できる。

代替として、保持要素１８を引き込むノッチ９２に沿ってスライドする第二傾斜部材を回転させるためにツール５７を提供できる。

組織カセット１の別の典型的な実施形態において、引込部材５は形状記憶ポリマーから形成されてよい。この実施形態のある実施例において、温度の上昇か下降のような熱変化に曝されたとき、形状記憶ポリマーは保持要素１８を変形し引き込む。例えば、第一の外部刺激、例えば、温度変化、に曝されたとき、バイアス要素２２が変形し圧縮し、さらなる温度変化などの第二の外部刺激に曝されたとき、バイアス要素２２が元来の（恒久的な）形状に戻るように、引込部材５はバイアス部材２２の一部であってよく、また、バイアス部材２２は形状記憶ポリマーであってよい。別の典型的な実施形態において、電磁波放射、赤外線または紫外線のような放射に曝されたとき、形状記憶ポリマーは変形してよい。形状記憶ポリマーの制限しない実施例は、線形のブロック共重合体および他の熱可塑性の共重合体を含むが、金属合金、セラミックスおよびゲルを含んでよい。

制限しない一実施形態の上記の記載は、本発明を成し、使用することを可能にするために提供される。さらに、これらの実施形態への様々な修正ないし変形は当業者にとって明白であり、また、ここに定義された総括的な原理および特定の実施例は、発明力を使用せずに他の実施形態に適用されることができる。したがって、本発明は、ここに記載された実施形態に制限されることを意図しないが、特許請求の範囲およびその等価な記載によって定義されるような可能な限り広い範囲が与えられる。

本発明の全開示（請求の範囲を含む）の枠内において、さらにその基本的技術思想に基づいて、実施形態ないし実施例の変更・調整が可能である。また、本発明の請求の範囲の枠内において種々の開示要素（各請求項の各要素、各実施形態ないし実施例の各要素、各図面の各要素等を含む）の多様な組み合わせ、ないし、選択が可能である。即ち、本発明は、請求の範囲を含む全開示、技術的思想にしたがって当業者であればなし得るであろう各種変形、修正を含むことは勿論である。

１ 組織カセット
２ 組織サンプル
４ 基部
５ 引込（後退ないし引上げ）部材
６ 引込式保持部材
８ フレーム
９ ラッチ部材
１０ ロック（シール）部材
１２ シール（ロック）部材（ロック突出部）
１４ 第二組織接触面
１６ 縁部分
１８ 保持要素
１９ コネクタ
２０ 第一組織接触面
２１ パラフィン（固定剤）
２２ バイアス要素
２３ 固形パラフィンの薄層
２４ 内部領域
２６ 第一部材
２７ 第一末端
２８ 第一傾斜部材（angled member）
２９ 第二末端
３０ 第二傾斜部材
３２ 第三傾斜部材
３４ 第二部材
３６ 第一湾曲ヒンジポイント
３８ 第二湾曲ヒンジポイント
４０ 停止ストッパ
４１ 磁気的器具
４２ メッシュ部分
４４ 穿孔
４５ ギャップ
４７ 強磁性部材
４８ レバー
４９ 張出（突出）部分
５０ タブ
５１ 局所的に脆弱な領域
５２ 傾斜面
５３ ピン
５４ ラベル
５５ 接触（係合）部分
５６ クリップ面
５７ 外部ツール
５８ バイアス部材
５９ シングルプレート
６０ 解放部材
６１ トーションタブ
８２ 第一傾斜部材
８４ 固定点
８６ 第一移動ポイント
９０ 第二傾斜部材
９２ ノッチ
９４ 第二移動ポイント
９６ ヒンジポイント
１００ 交差部材（cross member）

Claims (27)

1. 組織サンプルを保持するための装置であって、該装置は、
   第一組織接触面及び少なくとも一つのバイアス要素を有する保持部材（但し、該第一組織接触面は該バイアス要素によって該保持部材に移動可能式に取り付けられる）と、
   第二組織接触面を含み、互いに対向する該第一及び第二組織接触面で内部領域を形成するよう、該保持部材に係合して構成される、基部と、
   該第一組織接触面と該第二組織接触面との間の該内部領域に該組織サンプルを保持するよう、該第一組織接触面を該第二組織接触面に付勢するように構成される、少なくとも一つのバイアス要素と、及び
   該保持部材に結合される引込部材であって、該組織サンプルと該第一組織接触面及び該第二組織接触面の一つとの間にギャップを形成するよう、該第一組織接触面を引き込み、該バイアス要素を圧縮するように構成される、引込部材と、
   を含む。
2. 前記引込部材はレバー部材を含み、前記引込部材は前記第一組織接触面を引き込む力を受けるように構成される、請求項１に記載の装置。
3. 前記引込部材が前記第一組織接触面と結合された強磁性部材を含み、前記装置に適用される磁界の結果として、前記組織サンプルと前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の一つとの間にギャップを形成する前記第一組織接触面を引き込むように構成される、請求項１に記載の装置。
4. 前記引込部材は形状記憶ポリマーから形成される保持部材の一部を含む、請求項１に記載の装置。
5. 前記形状記憶ポリマーは、温度変化にさらされた際、前記第一組織接触面を、変形して引き込むように構成される、請求項４に記載の装置。
6. 前記温度変化は温度上昇である、請求項５に記載の装置。
7. 前記温度変化は温度下降である、請求項５に記載の装置。
8. 前記形状記憶ポリマーは、電磁波放射にさらされた際、前記第一組織接触面を、変形して引き込むように構成される、請求項４に記載の装置。
9. 前記引込部材は、赤外線放射にさらされた際、変形するように構成される、請求項４に記載の装置。
10. 前記引込部材は、紫外線放射にさらされた際、変形するように構成される、請求項４に記載の装置。
11. 前記引込部材が所定引込距離を越えて前記第一組織接触面を引き込むことを防ぐように、少なくとも一つの停止ストッパが前記保持部材及び前記基部の少なくとも一つ又はフレームに設けられる、請求項１に記載の装置。
12. 前記保持部材がフレームを含み、該フレームは前記保持部材を受けて取り囲むように構成される、請求項１に記載の装置。
13. ＩＤタグが前記フレームに取り付けられる、請求項１２に記載の装置。
14. 前記ＩＤタグがコンピュータ読取可能ＩＤタグを含む、請求項１３に記載の装置。
15. 前記コンピュータ読取可能ＩＤタグは、読取可能で書込み可能のＲＦＩＤタグの二次元バーコード及び三次元バーコードの少なくとも一つを含む、請求項１４に記載の装置。
16. 前記コンピュータ読取可能ＩＤタグは、前記組織サンプルに特異な情報を含む、請求項１４に記載の装置。
17. 前記組織サンプルに特異な情報は、患者認識情報、サンプル収集部位位置情報、収集温度、収集時間及び他の収集条件の一以上を含む、請求項１６に記載の装置。
18. 前記第一組織接触面は、貫通した複数の穴を有する穿孔した面を含む、請求項１に記載の装置。
19. 前記保持部材は少なくとも２つのバイアス要素を含む、請求項１に記載の装置。
20. 前記第二組織接触面は固形面を含む、請求項１に記載の装置。
21. 前記保持部材はアセタールコポリマーで形成される、請求項１に記載の装置。
22. 前記アセタールコポリマーはＤＥＬＲＩＮ９００である、請求項２０に記載の装置。
23. 前記基部はポリプロピレンで形成される、請求項１に記載の装置。
24. 前記保持部材はポリプロピレンで形成される、請求項１に記載の装置。
25. 前記保持部材と前記基部との間の液体の漏出を防ぐよう、前記保持部材は、前記保持部材と前記基部との間に液体シールを形成するシール部材を含む、請求項１に記載の装置。
26. 組織サンプルを保持するための装置であって、該装置は、
    第一組織接触面を有する保持部材と、
    第二組織接触面を有する基部と、
    前記第一組織接触面に対する前記保持部材及び前記第二組織接触面に対する前記基部の少なくとも一つに移動可能式に取り付けられる少なくとも一つのバイアス要素と、及び
    前記保持部材又は前記基部の少なくとも一つに結合される引込部材と
    を含んで、構成されており、
    前記基部及び前記保持部材は互いに係合するように構成されて前記第一及び第二組織接触面が互いに対向する内部領域を形成し、
    前記少なくとも一つのバイアス要素は前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の少なくとも一つを、それらの間の前記内部領域に組織サンプルを保持するよう、付勢し、及び
    前記引込部材は前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の少なくとも一つを引き込み、前記バイアス要素を圧縮する。
27. 組織サンプルを保持するための方法であって、該方法は、
    前記組織サンプルを、バイアス要素によって第一組織接触面が保持部材に移動可能式に取り付けられるような、前記第一組織接触面及び少なくとも一つの前記バイアス要素を有する保持部材と第二組織接触面を含む基部との間に配置すること、
    互いに対向する前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の内部領域を形成するよう、前記基部を前記保持部材に係合すること、
    前記内部領域の間に該組織サンプルを保持するよう、前記第一組織接触面を前記第二組織接触面に向かうように付勢すること、
    前記組織サンプルを固定剤で処理すること、
    前記基部に隣接するパラフィンの第一層及び該パラフィンの第一層上のパラフィンの第二層を形成するよう、前記基部をパラフィンで満たすこと、
    パラフィンの前記第一層を冷却するよう、前記基部を冷却面に対して保持すること、
    前記組織サンプルと前記第一組織接触面及び前記第二組織接触面の一つとの間にギャップを形成するよう、前記バイアス要素を圧縮することによって前記第一組織接触面を引き込むこと、
    パラフィンの前記第二層が冷却するまで、前記第一組織接触面を前記第二組織接触面から離れて保持すること、
    前記パラフィンに埋め込まれた状態の前記組織サンプルを露出するよう、前記保持要素から前記基部を取り除くこと、
    を含む。

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