HU226861B1 - Magnesium salt of omeprazole - Google Patents
Magnesium salt of omeprazole Download PDFInfo
- Publication number
- HU226861B1 HU226861B1 HU9503873A HU9503873A HU226861B1 HU 226861 B1 HU226861 B1 HU 226861B1 HU 9503873 A HU9503873 A HU 9503873A HU 9503873 A HU9503873 A HU 9503873A HU 226861 B1 HU226861 B1 HU 226861B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- magnesium
- omeprazole
- magnesium omeprazole
- crystals
- accomplished
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Contacts (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
- Conductive Materials (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
Description
A találmány tárgyát az omeprazol specifikus eljárással előállítható magas kristályossági fokú magnéziumsója, ezt tartalmazó gyógyszerkészítmények és gyógyászatban való alkalmazása képezik.
Az omeprazol generikus néven ismert vegyület egyebek között a 0005129 számú európai szabadalmi leírásban szerepel.
Az omeprazol felhasználható a gyomorsav szekréciójának gátlására, és emlősöknél és az embernél gyomornyálkahártyát védő hatása van. Általánosabb értelemben, az omeprazol felhasználható a gyomorsavval kapcsolatos rendellenességek és a gasztrointesztinális gyulladásos betegségek, köztük a gastritis, gyomorfekély és nyombélfekély megelőzésére és kezelésére emlősöknél és az embernél.
Az „omeprazol” név az ebben a szabadalmi leírásban használt értelemben a vegyület neutrális formáját, vagyis sóképző kation jelenléte nélküli formáját jelenti.
Az omeprazolnak bizonyos sói szerepelnek a 0124495 számú európai szabadalmi leírásban. Ebben a szabadalmi leírásban a gyógyszerkészítmények tárolása során mutatott stabilitásával kapcsolatos kívánalmakat és azok fontosságát hangsúlyozzák. Ebben az európai szabadalmi leírásban megemlítik a sóknak egyebek között a tárolási stabilitás tekintetében mutatott kiváló tulajdonságait.
Az EP 0124495 számú európai szabadalmi leírás
5. és 6. példájában közük az omeprazol magnéziumsójának szintézisét.
A leírt omeprazol-magnéziumsók nagyüzemi méretű izolálása és tisztítása súlyos problémát jelent, mert az omeprazol-magnéziumsó-kristályok nagyon törékenyek, ami az ilyen kristályokat felhasználó eljárásokat a nagyüzemi termelésben kevéssé vonzóvá teszi. Az eljárást az omeprazol-magnéziumsó kristályosítása nélkül végrehajtva olyan terméket kapunk, amely gyógyászati hatóanyagnak kevésbé alkalmas.
Az omeprazol magnéziumsójának, amelyet ebben a szabadalmi leírásban magnézium-omeprazolnak nevezünk, ipari méretekben, elsősorban perorális alkalmazásra szánt gyógyszerkészítmények, így tabletták előállításánál való felhasználhatóságához az szükséges, hogy ez a magnézium-omeprazol a tulajdonságok olyan kombinációjával rendelkezzék, amely az ilyen nagyüzemi méretű gyártást megvalósíthatóvá teszi. A találmány egyik tárgya a magnézium-omeprazol nagyüzemi gyártására szolgáló eljárás. A találmány egy további tárgyát az képezi, hogy az omeprazol magnéziumsójának egy új formáját biztosítsuk, amely gyógyszerkészítmények, így tabletták nagyüzemi gyártásánál felhasználható.
A találmány szerinti új magnézium-omeprazol-terméknek a kristályosság fokát, részecskeátmérőt, sűrűséget, higroszkóposságot, víztartalmat és más oldószertartalmat érintő fizikai tulajdonságainak kombinációja kedvező, és lehetővé teszi a magnézium-omeprazol olyan formában való gyártását, amely rendelkezik a kívánt tulajdonságokkal.
A magnézium-omeprazol új formáját a perorális alkalmazás más formáira és az alkalmazás más típusaira, így a rektális alkalmazásra is formázhatjuk. A formázás ilyen példái a tabletták, szemcsék, granulátumok, kapszulák, szuszpenziók és kúpok.
Most az omeprazol magnéziumsójának egy olyan új formáját bocsátjuk rendelkezésre, amely a fizikai tulajdonságok kívánt kombinációjával rendelkezik. Ez lehetővé teszi a magnézium-omeprazol nagyüzemi gyártását, valamint belőle gyógyszerkészítmények nagyüzemi gyártását.
A magnézium-omeprazol gyártására szolgáló új eljárás kiküszöböli a fent leírt gyártási problémákat is, és lehetővé teszi magnézium-omeprazol-anyag kinyerését és feldolgozását a szokásos vegyi eljárások berendezéseiben.
Azt találtuk, hogy a következő tulajdonságok lényegesek ahhoz, hogy ilyen terméket kapjunk:
a) Kristályos forma, amelynél a kristályosság foka nem kevesebb 70%-nál, előnyösen nagyobb 75%nál, röntgendiffrakciós vizsgálattal megállapítva. Kívánatos, hogy a termék még a következő tulajdonságokat is mutassa:
b) A tömeg szerinti átlagos átmérőben (mean mass diameter=MMD) megadott, lézerdiffrakciós technikával meghatározott részecskeméret kisebb 30 pm-nél, előnyösen kisebb 20 pm-nél.
c) A porpiknométeres technikával meghatározott sűrűség 1,33 g/cm3 és 1,35 g/cm3 között van.
d) A 94%-ig terjedő relatív légnedvességnél egy hónapig tartó tárolás során bekövetkezett, gravimetriás vizsgálattal mért tömegnövekedésben kifejezett higroszkóposság nem haladja meg a 2 tömeg%-ot.
e) A Kari Fischer szerinti titrálással meghatározott víztartalom 5 tömeg% és 10 tömeg% között van.
f) Amennyiben metanolt használtunk oldószerként, akkor a gázkromatográfiás módszerrel meghatározott metanoltartalom 0,1 tömeg%-nál kisebb, előnyösen 0,05 tömeg%-nál kisebb.
Egy további szempont szerint, a találmány vonatkozik a magnézium-omeprazol új formájának előállítására szolgáló eljárásra is. Ezt az eljárást részleteiben az alábbiakban írjuk le.
A találmány tárgyát képezi mindaz, amit e szabadalmi leírásban megadunk.
A magnézium-omeprazol új formájának előállítására szolgáló eljárást a következő egymás utáni lépések jellemzik:
a) az omeprazolhoz vagy annak valamilyen sójához oldatban magnézium-alkoholátot adunk;
b) a reakcióelegyből a szervetlen sókat eltávolítjuk;
c) a magnézium-omeprazolt víz hozzáadásával kikristályosítjuk;
d) az így kapott kristályos magnézium-omeprazolt izoláljuk, és adott esetben
e) szokásos módszerekkel tisztítjuk, és megszárítjuk a kristályos magnézium-omeprazolt.
Az új termék előállítására szolgáló eljárást a következőkben írjuk le:
Egy rövid szénláncú alkoholt, így metanolt, etanolt, propanolt vagy izopropil-alkoholt, előnyösen metanolt adunk poláros oldószerekben mért mennyiségű mag2
HU 226 861 Β1 néziumhoz 0 °C és (visszafolyató hűtő alkalmazásával) az elegy forráspontja közötti hőmérsékleten. A hőmérséklet előnyösen 10 °C és 30 °C között legyen. A magnéziumnak az oldathoz való adása után a hőmérsékletet egy második lépésben tovább emelhetjük 0 °C és (visszafolyató hűtő alkalmazásával) az elegy forráspontja közé, előnyösen 20 °C és 50 °C közé. A reakció befejeződése után a hőmérsékletet 0 °C és 40 °C közé, előnyösen 10 °C és 25 °C közé csökkentjük. Ezután omeprazolt vagy valamilyen omeprazolsót adunk az oldathoz, és a reakció befejeződése után az elegyet lehűtjük -10 °C és +20 °C közé, előnyösen -5 °C és +5 °C közé. Az oldószert ezután ledesztilláljuk a kezdeti térfogat 40—60%-áig, ami a szervetlen sók kicsapódását okozza. A csapadékot elválasztjuk a reakcióoldattól, például centrifugálással vagy szűréssel, és az oldatot felmelegítjük 5 °C és 30 °C közötti hőmérsékletre, utána az oldatot beoltjuk magnézium-omeprazolkristályokkal. Körülbelül az oldat térfogatával azonos térfogatú vizet adagolunk ezután az oldathoz a kristályosodás megindítása céljából. Az oldatot a kristályosodás teljessé tétele érdekében lehűtjük -10 °C és +20 °C közötti, előnyösen 0 °C és 10 °C közötti hőmérsékletre. A kristályokat ezután elválasztjuk az anyalúgtól, például centrifugálással vagy szűréssel, és poláros oldószerekkel, előnyösen valamilyen vizes rövid szénláncú alkohollal, így vizes metanollal mossuk azokat. Végül az így kapott kristályokat megszárítjuk, előnyösen vákuumban és melegítéssel.
A magnézium-omeprazol új formájának előállítási eljárása eltér a korábban ismert eljárásoktól annyiban, hogy a terméket vizes alkoholban, előnyösen vizes metanolban végrehajtott, szabályozott kristályosítási lépés után nyerjük ki úgy, hogy először az anyalúgból eltávolítjuk a szervetlen sókat. Az ebből a lépésből eredő kristályosság váratlanul magasabb; és a termék nagyobb tisztasági fokú és stabilisabb a nedvesség felvétele miatti bomlással szemben. A szárítási lépést végrehajthatjuk a termék összesülése nélkül. Az új eljárás elvégezhető a szokásos vegyi eljárások berendezéseiben, és a terméket az eddig ismert eljárásoknál jobb kitermeléssel szolgáltatja.
Az alábbiakban részletezett 1. példa a magnéziumomeprazol találmány szerinti ipari méretű előállítási eljárásának részletesebb szemléltetését szolgálja. Az 1. és 2. ábrán szereplő A mintát az ebben a példában leírtak szerint állítottuk elő.
1. példa
Egy reaktorba 2026 liter metanolt töltünk. A keverőt megindítjuk, és a hőmérsékletet beállítjuk 20 °C-ra. Ezután 3,90 kg magnéziumot adagolunk az edénybe, és közvetlenül ezután 1,0 liter metilén-dikloridot adunk hozzá. A reaktort ekkor felmelegítjük 40 °C-ra, és 60 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután 99,9 kg omeprazol hozzáadása előtt lehűtjük 15 °C-ra. A reaktort 60 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük 0 °C-ra. A hőmérsékletet 30 percig ezen a szinten tartjuk, majd vákuumban 1000 liter metanolt ledesztillálunk, és a folyadékból a szilárd szervetlen sót először centrifugálással, majd szűréssel eltávolítjuk. A folyadékot 10 °C-ra melegítjük, és beoltjuk magnézium-omeprazol-kristályokkal, ami után az omeprazol-magnéziumsót 900 liter víz hozzáadásával kicsapjuk. Az elegyet ezután lehűtjük 5 °C-ra. A kristályosodás teljessé válása után a magnézium-omeprazol-kristályokat lecentrifugáljuk, és azután mossuk 50 liter metanol és 150 liter víz elegyével. Az így kapott magnéziumomeprazolt vákuumban megszárítjuk. így végül 92,5 kg kristályos terméket kapunk.
Kitermelés: 81,4%.
Az omeprazol magnéziumsója 1. példában kapott új formájának tulajdonságai a következők:
a) Kristályos forma, a kristályosság foka 76%, röntgendiffrakciós módszerrel meghatározva.
b) A tömeg szerinti átlagos átmérőben (MMD) megadott, lézerdiffrakciós technikával meghatározott részecskeméret 19 pm.
c) A porpiknométerrel meghatározott sűrűség 1,342 g/cm3.
d) A 94% relatív légnedvességnél egy hónapig tartó tárolás során gravimetriás módszerrel meghatározott tömegnövekedésben kifejezett higroszkóposság 1,62%.
e) A Kari Fischer szerinti titrálással meghatározott víznedvesség 7,6 tömeg%.
f) A gázkromatográfiás módszerrel meghatározott metanoltartalom 0,006 tömeg%.
Laboratóriumi méretű, a technika állásából ismert korábbi eljárással lefolytatott kísérletből kapott és a találmány szerinti magnézium-omeprazol új formájának két különböző mintája és a magnézium-omeprazol összehasonlítása látható az 1. és 2. diagramon. Ezeken a diagramokon az A minta képviseli a nagyüzemi méretű eljárások berendezéseiben előállított, találmány szerinti új formát. A B minta az omeprazol magnézium-acetáttal való kezelésével végzett, az EP-A-0124495 6. példájának megfelelő szintézis útján kapott terméket képviseli. A C minta az omeprazol-nátriumsónak magnézium-kloriddal való kezelésével az EP-A-0124495 5. példája szerint kapott terméket jelenti.
Az 1. ábra 1. diagramja azt mutatja, hogy az A eljárással kapott termék (A minta) tömeg szerinti átlagos átmérőjében kifejezett mért részecskemérete 19 pm, ami kisebb, mint a B eljárással kapott, termék (B minta) megfelelő részecskemérete (25 pm) és a C eljárással kapott (C minta) (amely 600 pm-nél nagyobb).
A 2. ábrán a 2. diagram azt mutatja, hogy az A eljárással kapott termék részecskéinek kristályossági foka 76%, ami magasabb, mint a B minta termékének megfelelő értéke (ami 0%), és úgyszintén magasabb a C minta megfelelő értékénél (ami 67%).
Claims (16)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Magnézium-omeprazol, amelynek röntgensugárdiffrakcióval megállapított kristályossági foka nagyobb 70%-nál, és a következő egymást követő lépésekkel jellemzett eljárással állítható elő:HU 226 861 Β1 (a) omeprazol vagy sójának oldatban magnézium-alkoholáttal való reagáltatása;(b) a szervetlen sók eltávolítása a reakcióelegyből;(c) a magnézium-omeprazol megkristályosítása víz hozzáadásával;(d) a kapott kristályos magnézium-omeprazol izolálása; és adott esetben (e) a kristályos magnézium-omeprazol tisztítása és szárítása szokásos módszerek alkalmazásával.
- 2. Az 1. igénypont szerinti magnézium-omeprazol, ahol az említett magnézium-alkoholát magnézium-metanolát.
- 3. Az 1. igénypont szerinti magnézium-omeprazol, ahol az említett oldószer metanolt tartalmaz.
- 4. Az 1. igénypont szerinti magnézium-omeprazol, ahol a magnézium-omeprazol izolálását a kristályok centrifugálással történő elválasztásával hajtjuk végre.
- 5. Az 1. igénypont szerinti magnézium-omeprazol, ahol a magnézium-omeprazol izolálását kristályosítással és a kristályok ezt követő szűrésével hajtjuk végre.
- 6. Az 1. igénypont szerinti magnézium-omeprazol, ahol a magnézium-omeprazol-kristályok tisztítását a kristályok poláros oldószerek oldatával végzett mosásával hajtjuk végre.
- 7. Az 1. igénypont szerinti magnézium-omeprazol, ahol a magnézium-omeprazol-kristályokat csökkentett nyomáson szárítjuk.
- 8. Az 1. igénypont szerinti magnézium-omeprazol, ahol a magnézium-omeprazol szárítását a visszamaradó oldószer melegítéssel való elpárologtatósával hajtjuk végre.
- 9. Gyógyszerkészítmény, amely az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnézium-omeprazolt tartalmaz hatóanyagként.
- 10. Gyógyszerkészítmény orális beadásra, amely az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnéziumomeprazolt tartalmaz hatóanyagként.
- 11. Tablettakészítmény, amely az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnézium-omeprazolt tartalmaz hatóanyagként.
- 12. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnézium-omeprazol gyógyászatban való alkalmazásra.
- 13. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnézium-omeprazol emlősökben és emberben a gyomorsav-szekréció gátlására való alkalmazásra.
- 14. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnézium-omeprazol emlősökben és emberben gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésében való alkalmazásra.
- 15. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnézium-omeprazol alkalmazása a gyomorsav-szekréció gátlására szolgáló gyógyszer előállítására.
- 16. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti magnézium-omeprazol alkalmazása a gyomorsavval kapcsolatos betegségek kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE19939302396A SE9302396D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | A novel compound form |
| PCT/SE1994/000680 WO1995001977A1 (en) | 1993-07-09 | 1994-07-08 | Magnesium omeprazole |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503873D0 HU9503873D0 (en) | 1996-02-28 |
| HUT75314A HUT75314A (en) | 1997-05-28 |
| HU226861B1 true HU226861B1 (en) | 2009-12-28 |
Family
ID=20390588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503873A HU226861B1 (en) | 1993-07-09 | 1994-07-08 | Magnesium salt of omeprazole |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5900424A (hu) |
| EP (2) | EP1164132A3 (hu) |
| JP (2) | JP3635432B2 (hu) |
| KR (1) | KR100353783B1 (hu) |
| CN (1) | CN1064680C (hu) |
| AT (1) | ATE212628T1 (hu) |
| AU (1) | AU679766B2 (hu) |
| BR (1) | BR9406940A (hu) |
| CA (1) | CA2166794C (hu) |
| CZ (1) | CZ288933B6 (hu) |
| DE (2) | DE69429774T2 (hu) |
| DK (1) | DK0707580T3 (hu) |
| DZ (1) | DZ1792A1 (hu) |
| EE (1) | EE03127B1 (hu) |
| EG (1) | EG21437A (hu) |
| ES (1) | ES2100136T3 (hu) |
| FI (1) | FI114154B (hu) |
| GR (1) | GR970300015T1 (hu) |
| HK (1) | HK1008329A1 (hu) |
| HR (1) | HRP940385B1 (hu) |
| HU (1) | HU226861B1 (hu) |
| IL (1) | IL110190A (hu) |
| IS (1) | IS2075B (hu) |
| MA (1) | MA23257A1 (hu) |
| MX (1) | MX9405217A (hu) |
| MY (1) | MY113274A (hu) |
| NO (1) | NO308702B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ268693A (hu) |
| PL (1) | PL175999B1 (hu) |
| PT (1) | PT707580E (hu) |
| RU (1) | RU2139868C1 (hu) |
| SA (1) | SA94150058B1 (hu) |
| SE (1) | SE9302396D0 (hu) |
| SG (1) | SG52464A1 (hu) |
| SI (1) | SI0707580T1 (hu) |
| SK (1) | SK281230B6 (hu) |
| TN (1) | TNSN94079A1 (hu) |
| TW (1) | TW504509B (hu) |
| UA (1) | UA43343C2 (hu) |
| WO (1) | WO1995001977A1 (hu) |
| YU (1) | YU49193B (hu) |
| ZA (1) | ZA944933B (hu) |
Families Citing this family (92)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| BR9508261A (pt) * | 1994-07-08 | 1997-12-23 | Astra Ab | Formulação oral entericamente revestida uso da mesma processo para preparer a formulação inibir a secreção de ácido gástrico em mamíferos e no ser humano e tratar doenças relacionadas ao ácido gástrico em maníferos e no ser humano e pacote de empola de pressão transversal |
| DE69522921T2 (de) * | 1994-07-08 | 2002-04-11 | Astrazeneca Ab | Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i) |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| US6623759B2 (en) | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
| TW385306B (en) * | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9704870D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| FR2774288B1 (fr) * | 1998-01-30 | 2001-09-07 | Ethypharm Sa | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| US6048981A (en) * | 1998-04-22 | 2000-04-11 | Torcan Chemical Ltd. | Magnesium omeprazole and process for its preparation |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
| UA72748C2 (en) | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| IL142703A (en) * | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| CN100503598C (zh) | 1998-11-18 | 2009-06-24 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 改进的化学方法和药物制剂 |
| TWI243672B (en) | 1999-06-01 | 2005-11-21 | Astrazeneca Ab | New use of compounds as antibacterial agents |
| US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| CA2290893C (en) * | 1999-11-16 | 2007-05-01 | Bernard Charles Sherman | Magnesium omeprazole |
| SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| US20030212274A1 (en) * | 2000-05-15 | 2003-11-13 | Bakthavathsalan Vijayaraghavan | Novel amorphous form of omeprazole salts |
| CA2775616C (en) | 2000-08-04 | 2013-09-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Salts of benzimidazole compound and application thereof |
| CA2386716C (en) * | 2002-05-17 | 2012-07-24 | Bernard Charles Sherman | Magnesium salt of s-omeprazole |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
| SE0101379D0 (sv) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Diabact Ab | Komposition som hämmar utsöndring av magsyra |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| FR2836228B1 (fr) * | 2002-02-21 | 2005-08-19 | Inst Francais Du Petrole | Methode et dispositif pour evaluer des parametres physiques d'un gisement souterrain a partir de debris de roche qui y sont preleves |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| SE0203065D0 (sv) | 2002-10-16 | 2002-10-16 | Diabact Ab | Gastric acid secretion inhibiting composition |
| TWI367759B (en) * | 2003-02-20 | 2012-07-11 | Santarus Inc | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| CN1842525A (zh) * | 2003-05-05 | 2006-10-04 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 苯并咪唑衍生物的钡盐 |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI398273B (zh) * | 2003-07-18 | 2013-06-11 | Santarus Inc | 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法 |
| CA2531566C (en) * | 2003-07-18 | 2013-05-07 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| US8246986B2 (en) | 2003-09-26 | 2012-08-21 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading |
| WO2005082888A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-09 | Milen Merkez Ilac Endustrisi A.S. | Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| ES2246149B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-06-01 | Esteve Quimica, S.A. | Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. |
| US20060024362A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| US8658216B2 (en) | 2004-12-23 | 2014-02-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
| US20060160783A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| EP1845982A2 (en) * | 2005-02-02 | 2007-10-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| EP1934201A1 (en) * | 2005-10-06 | 2008-06-25 | Auspex Pharmaceuticals Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| US7553857B2 (en) | 2005-12-23 | 2009-06-30 | Lek Pharmaceuticals D.D. | S-omeprazole magnesium |
| CA2654402A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Adel Penhasi | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| WO2008012621A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Vecta, Ltd. | Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| CA2667682A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
| EP1947099A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-23 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for solvent removal from omeprazole salts |
| US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
| WO2009132980A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk. |
| US20090280175A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets |
| US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
| EP2147918A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form |
| US9220698B2 (en) | 2008-09-09 | 2015-12-29 | Pozen Inc. | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
| WO2010151697A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Pozen Inc. | Method for treating a patient in need of aspirin therapy |
| WO2010151216A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer |
| EP2519229A2 (en) | 2009-12-29 | 2012-11-07 | Novartis AG | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080500A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| EP2345408A3 (en) | 2010-01-08 | 2012-02-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Acid labile drug formulations |
| EP2601947A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar | Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases |
| CA2860231A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Pozen Inc. | Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| CN102993184A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-03-27 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 一种埃索美拉唑及其镁盐三水合物的制备方法 |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| WO2017145146A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
-
1993
- 1993-07-09 SE SE19939302396A patent/SE9302396D0/xx unknown
-
1994
- 1994-06-23 TW TW083105710A patent/TW504509B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 HR HR940385A patent/HRP940385B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 IL IL11019094A patent/IL110190A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-04 SA SA94150058A patent/SA94150058B1/ar unknown
- 1994-07-05 IS IS4186A patent/IS2075B/is unknown
- 1994-07-07 MA MA23567A patent/MA23257A1/fr unknown
- 1994-07-07 MY MYPI94001774A patent/MY113274A/en unknown
- 1994-07-07 EG EG40794A patent/EG21437A/xx active
- 1994-07-07 ZA ZA944933A patent/ZA944933B/xx unknown
- 1994-07-08 EP EP01117362A patent/EP1164132A3/en not_active Withdrawn
- 1994-07-08 RU RU96102079A patent/RU2139868C1/ru active
- 1994-07-08 DE DE69429774T patent/DE69429774T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 EP EP94921154A patent/EP0707580B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 DK DK94921154T patent/DK0707580T3/da active
- 1994-07-08 UA UA96010059A patent/UA43343C2/uk unknown
- 1994-07-08 SK SK22-96A patent/SK281230B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 SG SG1996004887A patent/SG52464A1/en unknown
- 1994-07-08 AU AU71981/94A patent/AU679766B2/en not_active Expired
- 1994-07-08 PL PL94312440A patent/PL175999B1/pl unknown
- 1994-07-08 CN CN94192733A patent/CN1064680C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 TN TNTNSN94079A patent/TNSN94079A1/fr unknown
- 1994-07-08 NZ NZ268693A patent/NZ268693A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 YU YU43694A patent/YU49193B/sh unknown
- 1994-07-08 CZ CZ199669A patent/CZ288933B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 DE DE0707580T patent/DE707580T1/de active Pending
- 1994-07-08 US US08/313,342 patent/US5900424A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 KR KR1019960700051A patent/KR100353783B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 MX MX9405217A patent/MX9405217A/es unknown
- 1994-07-08 PT PT94921154T patent/PT707580E/pt unknown
- 1994-07-08 CA CA002166794A patent/CA2166794C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 JP JP50400595A patent/JP3635432B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 AT AT94921154T patent/ATE212628T1/de active
- 1994-07-08 WO PCT/SE1994/000680 patent/WO1995001977A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-08 HU HU9503873A patent/HU226861B1/hu unknown
- 1994-07-08 BR BR9406940A patent/BR9406940A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-07-08 SI SI9430414T patent/SI0707580T1/xx unknown
- 1994-07-08 ES ES94921154T patent/ES2100136T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-17 EE EE9400405A patent/EE03127B1/xx unknown
- 1994-11-27 DZ DZ940071A patent/DZ1792A1/fr active
-
1996
- 1996-01-05 NO NO960068A patent/NO308702B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-01-09 FI FI960101A patent/FI114154B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-30 GR GR970300015T patent/GR970300015T1/el unknown
-
1998
- 1998-07-17 HK HK98109227A patent/HK1008329A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-26 JP JP2001293480A patent/JP3878826B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU226861B1 (en) | Magnesium salt of omeprazole | |
| WO1995001977A9 (en) | Magnesium omeprazole | |
| HU227589B1 (en) | Crystal form of (s)-omeprazole | |
| HU193557B (en) | Process for preparing salts of omeprazole | |
| KR20010088795A (ko) | ＥｔＯ2Ｃ-ＣＨ2-(Ｒ)Ｃｇｌ-Ａｚｅ-Ｐａｂ-ＯＨ의 결정질형태 | |
| US20030212274A1 (en) | Novel amorphous form of omeprazole salts | |
| DK170070B1 (da) | Krystallinsk monohydrat af et beta-lactam-antibiotikum, fremgangsmåde til fremstilling heraf og farmaceutisk præparat indeholdende monohydratet | |
| JPS59148789A (ja) | 高度に結晶性のナトリウムセフオペラゾンの製法 | |
| WO2017167949A1 (en) | Crystalline forms of bilastine | |
| JPH0359063B2 (hu) | ||
| KR900003530B1 (ko) | L 또는 (s)-3-(3,4-디히드록시페닐)-2-메틸알라닌 에스테르의 결정성염의 제조 방법 | |
| JPH08239381A (ja) | 安定なベンズイミダゾール誘導体金属塩の溶媒和物及びその製造法並びにそれを含有する抗潰瘍剤 | |
| JP4732361B2 (ja) | 塩酸１−シクロプロピル−７−（（ｓ，ｓ）−２，８−ジアザジシクロ（４．３．０）ノン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−８−メトキシ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の多形およびその調製方法 | |
| JPH07632B2 (ja) | エトポシド４’−ホスフェート二ナトリウム塩の安定な六水和物 | |
| JPH10503532A (ja) | レソピトロン二塩酸塩の新規多形およびその水和形その製造方法およびそれを含有する組成物 | |
| HU209599B (en) | Process for preparing pgp2 alpha tris-(hydroxymethyl)-aminomethan-salt with precipitating crystallisation | |
| MXPA01004794A (en) | Crystalline forms of 3-(2, 4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide | |
| CZ261390A3 (cs) | Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta a způsob jeho výroby |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: ASTRAZENECA AB, SE Free format text: FORMER OWNER(S): ASTRA AKTIEBOLAG, SE |