FI114154B - Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen magnesiumomepratsolin valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen magnesiumomepratsolin valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI114154B FI114154B FI960101A FI960101A FI114154B FI 114154 B FI114154 B FI 114154B FI 960101 A FI960101 A FI 960101A FI 960101 A FI960101 A FI 960101A FI 114154 B FI114154 B FI 114154B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- magnesium
- omeprazole
- process according
- determined
- crystals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Contacts (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
- Conductive Materials (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
Description
114154
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen magnesiumomepratsolin valmistamiseksi - Förfarande for framställning av terapeutiskt användbar magnesi-umomeprazol 5 Tämä keksintö koskee menetelmää omepratsolin magnesiumsuolan valmistamiseksi uudessa fysikaalisessa muodossa, jota voidaan käyttää lääkkeessä.
Yhdiste, joka tunnetaan yleisnimellä omepratsoli, on kuvattu mm. EP-patenttijul- kaisussa 0005129.
Omepratsoli sopii käytettäväksi ehkäisemään vatsahapon erittymistä ja suojaamaan 10 vatsan limakalvoa nisäkkäillä ja ihmisillä. Yleisemmin ottaen omepratsolia voidaan käyttää mahahappovaivojen ja maha-suolitulehdusten ehkäisyyn ja hoitoon nisäkkäillä ja ihmisillä, esim. vatsakatarrin, vatsahaavan ja pohjukaissuolihaavauman yhteydessä.
Käsitteellä "omepratsoli" tarkoitetaan tässä julkaisussa yhdisteen neutraalia muotoa, 15 toisin sanoen muotoa ilman suolaa muodostavaa kationia.
Joitakin omepratsolin suoloja on kuvattu EP-patenttijulkaisussa 0124495. Mainitussa patenttijulkaisussa painotetaan farmaseuttisten valmisteiden varastointikestävyy-den vaatimuksia ja niiden tärkeyttä. Suoloja, jotka omaavat erinomaisia ominai-> : suuksia mm. varastointikestävyyden osalta, on kuvattu mainitussa eurooppalaisessa ... 20 patenttijulkaisussa.
• · : * *: Patentissa EP 0124495 esimerkit 5 ja 6 käsittelevät omepratsolin magnesiumsuolan synteesiä.
;;; Kuvatun omepratsolin magnesiumsuolan eristys ja puhdistus täysmittakaavassa on ’·’ ongelmallista, koska magnesiumomepratsolisuolan kiteet ovat helposti särkyviä, 25 minkä vuoksi tällaisia kiteitä käyttävät prosessit eivät ole kovinkaan houkuttelevia $ ‘: ’': täysmittakaavassa toteutettuina. Prosessin läpivieminen ilman magnesiumomeprat- '..,: solin kiteyttämistä antaa tuotteen, joka ei sovi yhtä hyvin farmaseuttiseksi aineeksi.
Jotta omepratsolin magnesiumsuolaa, tässä julkaisussa magnesiumomepratsoliksi kutsuttua suolaa voitaisiin käyttää täysmittakaavaisesti valmistettaessa farmaseutti-30 siä valmisteita ensisijaisesti suun kautta nautittavaksi, kuten tabletteja, on välttämä-..: töntä, että mainitulla magnesiumomepratsolilla on ominaisuuksia, jotka mahdollis tavat täysmittakaavaisen valmistuksen. Tämän keksinnön eräs tavoite on saada ai- 2 114154 kaan menetelmä magnesiumomepratsolin valmistamiseksi täysmittakaavassa. Tämän keksinnön eräs tavoite on myös saada aikaan uusi muoto omepratsolin mag-nesiumsuolasta, jota voidaan käyttää farmaseuttisten valmisteiden, kuten tablettien täysmittakaavaisessa valmistuksessa.
5 Tämän keksinnön mukaisen uuden magnesiumomepratsolin fysikaalisten ominaisuuksien yhdistelmä, johon kuuluvat kiteisyysaste, partikkelikoko, tiheys, hygroskooppisuus, vesisisältö ja muiden liuottimien määrä, on edullinen ja sallii magnesiumomepratsolin valmistamisen sellaisessa muodossa, että se saa halutut ominaisuudet.
10 Magnesiumomepratsolin uusi muoto voidaan myös muokata muihin muotoihin suun kautta ja muulla tavoin, kuten peräsuolen kautta, tapahtuvaa annostelua varten. Esimerkkejä muodoista ovat tabletit, pelletit, rakeet, kapselit, suspensiot ja lääke-puikot.
Keksinnön mukaisesti on näin ollen aikaansaatu omepratsolin magnesiumsuolan 15 uusi muoto, jolla on haluttu yhdistelmä fysikaalisia ominaisuuksia. Tämä mahdollistaa magnesiumomepratsolin täysmittakaavavalmistuksen sekä siihen pohjautuvien farmaseuttisten valmisteiden täysmittakaavavalmistuksen.
Uudessa magnesiumomepratsolin valmistusmenetelmässä vältytään myös edellä kuvatuilta valmistusongelmilta ja mahdollistetaan magnesiumomepratsolin talteen-20 otto ja työstäminen perinteisellä kemikaaliprosessilaitteistolla.
; ‘ ; Seuraava ominaisuus on havaittu merkittäväksi mainitun tuotteen saamiseksi: • ·« a) Kiteinen muoto, jonka kiteisyysaste on vähintään 70 %, edullisesti yli 75 % rönt-:: gensädej auhedifffaktiolla määritettynä.
On edullista, että tuotteella on myös seuraavat ominaisuudet: 25 b) Partikkelikoko massakeskihalkaisijana mitattuna alle 30 pm, edullisesti alle 20 ’: ’ ‘: pm laserdiffraktiotekniikalla määritettynä.
• * · -3 3 • 4 c) Tiheys välillä 1,33 g/cm ja 1,35 g/cm jauhepyknometrillä määritettynä.
» > •: · · i d) Hygroskooppisuus, jonka mukaan paino kasvaa korkeintaan 2 % säilytettäessä .:. kuukauden ajan korkeintaan 94 % suhteellisessa ilmankosteudessa, gravimetrisesti ' . 30 määritettynä.
3 114154 e) Vesisisältö välillä 5 paino-% ja 10 paino-% määritettynä titraamalla Karl Fische-rin mukaan.
f) Metanolisisältö alle 0,1 paino-%, edullisesti alle 0,05 paino-% kromatografisesti määritettynä, mikäli liuottimena käytetään metanolia.
5 Keksintö koskee menetelmää terapeuttisesti käyttökelpoisen magnesiumomepratso-lin valmistamiseksi, jonka kiteisyysaste on yli 70 % röntgensädejauhediffraktiolla määritettynä, joka menetelmä käsittää seuraavat perättäiset vaiheet: a) käsitellään omepratsoli tai sen suola magnesiumalkoholaatilla liuoksessa b) erotetaan epäorgaaniset suolat reaktioseoksesta 10 c) kiteytetään magnesiumomepratsoli d) eristetään saatu kiteinen magnesiumomepratsoli ja, valinnaisesti, e) puhdistetaan ja kuivataan kiteinen magnesiumomepratsoli tavanomaisin menetelmin.
Menetelmää uuden tuotteen valmistamiseksi voidaan kuvata seuraavalla tavalla.
15 Alempi alkoholi, kuten metanoli, etanoli, n-propanoli tai iso-propanoli, edullisesti metanoli, käsitellään polaarisia liuottimia sisältävässä liuoksessa tunnetulla määrällä magnesiumia lämpötiloissa välillä 0°C ja palautuslämpötila. Edullinen lämpötila on ,,. 10-30°C. Kun magnesium on lisätty liuokseen, lämpötila voidaan toisessa vaiheessa * · nostaa vielä välille 0°C ja palautuslämpötila, edullisesti 20-50°C. Reaktion päätyttyä ' ' 20 lämpötila lasketaan 0-40°C:seen, edullisesti 10-25°C:seen. Tämän jälkeen ome- :; pratsoli tai sen suola lisätään liuokseen, ja kun reaktio on päättynyt, seos jäähdyte- :.i,: tään välille -10°C ja +20°C, edullisesti välille -5°C ja +5°C. Liuotin haihdutetaan : : : 40-60 %:iin alkutilavuudestaan, jolloin epäorgaaniset suolat saostuvat. Sakka erote taan reaktioliuoksesta esimerkiksi sentrifugoimalla tai suodattamalla ja liuos lämmi-•; : 25 tetään välille 5°C ja 30°C, minkä jälkeen liuokseen ympätään magnesiumomeprat- . · · ·. solikiteitä. Liuokseen lisätään vettä, joka määrältään vastaa suunnilleen liuoksen ti- : lavuutta, kiteytymisen aloittamiseksi. Liuos jäähdytetään välille -10°C ja +20°C, ' ‘ edullisesti 0-10°C, kiteytymisen viemiseksi loppuun. Kiteet erotetaan emoliuoksesta :: esimerkiksi sentrifugoimalla tai suodattamalla ja pestään polaarisilla liuottimilla, 30 esimerkiksi vesipitoisella alemmalla alkoholilla, kuten vesipitoisella metanolilla.
,...: Lopuksi valmiit kiteet kuivatetaan edullisesti alipaineessa ja lämmössä.
4 114154
Uudenmuotoisen magnesiumomepratsolin valmistusmenetelmä eroaa aiemmin tunnetuista menetelmistä siinä, että tuote talteenotetaan vesipitoisessa alkoholissa, edullisesti metanolissa suoritetun, hallitun kiteytyksen jälkeen ensin erottamalla epäorgaaniset suolat emoliuoksesta. Tästä vaiheesta saatu kiteisyysaste on yllättäen 5 suurempi ja tuote puhtaampi ja vakaampi kosteudesta johtuvaa hajoamista ajatellen. Kuivatusvaihe voidaan toteuttaa ilman kovettumista. Uusi menetelmä on mahdollista toteuttaa tavanomaisilla prosessilaitteilla ja se antaa korkeamman saannon tuotteesta kuin tähän mennessä tunnetut menetelmät.
Seuraava seikkaperäinen esimerkki 1 kuvaa tarkemmin menetelmää magnesium-10 omepratsolin valmistamiseksi täysmittakaavassa tämän keksinnön mukaan. Kuvioissa 1 ja 2 näyte A on valmistettu tämän esimerkin mukaisesti.
Esimerkki 1
Reaktoriin pantiin 2026 litraa metanolia. Sekoitin käynnistettiin ja lämpötila säädettiin 20°C:seen. Astiaan lisättiin 3,90 kg magnesiumia ja heti sen jälkeen 1,0 litra 15 CH2CI2. Reaktorin lämpötila nostettiin 40°C:seen ja pidettiin tässä lämpötilassa 60 minuuttia. Se jäähdytettiin 15°C:seen ennen kuin siihen lisättiin 99,9 kg ome-pratsolia. Rektori pidettiin tässä lämpötilassa 60 minuuttia ja jäähdytettiin sen jälkeen 0°C:seen. Lämpötila pidettiin tällä tasolla 30 minuuttia ennen kuin 1000 1 metanolia haihdutettiin tyhjiön avulla ja epäorgaaninen kiinteä suola erotettiin nestees-20 tä ensin sentrifugoimalla ja sen jälkeen suodattamalla. Neste lämmitettiin 10°C:seen ja nesteeseen ympättiin magnesiumomepratsolikiteitä, minkä jälkeen magnesium-omepratsolisuola saostettiin lisäämällä 900 litraa vettä. Seos jäähdytettiin tämän jäl- "* keen 5°C:seen. Kiteytyksen päätyttyä magnesiumomepratsolikiteet sentrifugoitiin • · · · ‘ ’ pois ja pestiin seoksella, joka sisälsi 50 1 metanolia ja 150 1 vettä. Valmis magnesi-·...* 25 umomepratsoli kuivattiin alipaineessa, jolloin saatiin 92,5 kg kiteistä tuotetta, mikä M.: vastaa 81,4 %:n suuruista saantoa.
Esimerkin 1 mukaan valmistetulla uudenmuotoisella omepratsolin magnesiumsuo-. lalla on seuraavat ominaisuudet: a) Kidemuoto, jonka kiteisyysaste on 76 % röntgensädejauhediffiaktiolla määri-30 tettynä.
• · : b) Partikkelikoko massakeskihalkaisijana ilmaistuna 19 pm laserdiffraktioteknii- : ‘ · ‘; kalla määritettynä.
*; ·4; , ^ c) Tiheys 1,342 g/cm jauhepyknometrillä niitattuna.
5 114154 d) Hygroskooppisuus, jonka mukaan paino kasvaa korkeintaan 1,62 %, kun ainetta säilytetään kuukauden ajan korkeintaan 94 % suhteellisessa kosteudessa, gravimet-risesti määritettynä.
e) Vesisisältö 7,6 paino-% titrattuna Karl Fischer -menetelmällä.
5 f) Metanolisisältö 0,006 paino-% kaasukromatografialla määritettynä.
Vertailu kahden tämän keksinnön uudenmuotoisen, laboratoriomittakaavassa alan aiemmilla menetelmillä valmistetun magnesiumomepratsolin ja magnesiumome-pratsolin välillä ilmenee käyrästöistä 1 ja 2. Näissä käyrästöissä näyte A edustaa tämän keksinnön uutta muotoa valmistettuna täysmittakaavalaitteistolla. Näyte B 10 edustaa tuotetta, joka on valmistettu käsittelemällä omepratsolia Mg(OCH3)2:lla. Näyte C edustaa tuotetta, joka on saatu käsittelystä MgCl2:lla.
Kuviossa 1 on esitetty käyrästö 1, josta ilmenee, että partikkelikoko massakeski-halkaisijana mitattuna on tuotteelle A 19 pm, mikä on pienempi kuin menetelmän B mukaan valmistetun tuotteen 25 pm ja menetelmän C tuotteen halkaisija, joka on yli 15 600 pm.
Kuvion 2 käyrästöstä 2 näkyy, että menetelmän A tuotteen kiteiden kiteisyysaste on 76 %, mikä on enemmän kuin vastaava luku näytteen B tuotteelle, joka on 0 % ja myös enemmän kuin vastaava luku näytteelle C, jonka kiteisyysaste on 67 %.
• · » * 1 1 • · · · » » »»
Claims (16)
1. Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen magnesiumomepratsolin valmistamiseksi, jonka kiteisyysaste on yli 70 % röntgensädejauhediffraktiolla määritettynä, tunnettu siitä, että suoritetaan seuraavat perättäiset vaiheet: 5 a) käsitellään omepratsoli tai sen suola magnesiumalkoholaatilla liuoksessa, b) erotetaan epäorgaaniset suolat reaktioseoksesta, c) kiteytetään magnesiumomepratsoli, d) eristetään saatu kiteinen magnesiumomepratsoli ja, valinnaisesti, e) puhdistetaan ja kuivatetaan kiteinen magnesiumomepratsoli tavanomaisin mene-10 telmin.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesium-alkoholaatti on magnesiummetyylialkoholaatti.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on metanoli.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kiteytys to teutetaan lisäämällä vettä.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesium- « · » omepratsoli eristetään sentrifugoimalla kiteet. t · · * • ·
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesium-”! 20 omepratsoli eristetään kiteyttämällä ja sen jälkeen suodattamalla kiteet. •*J
: 7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesium- omepratsolikiteet puhdistetaan pesemällä kiteet polaarisia liuottimia sisältävällä liu-·:··; oksella.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesium-‘: 25 omepratsolikiteet kuivatetaan edullisesti alipaineessa.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että magnesium- v : omepratsolikiteet kuivatetaan haihduttamalla jäljelle jäänyt liuotin kuumentamalla. 114154
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan magnesiumomepratsoli, jonka kiteisyysaste on yli 75 %.
11. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan magnesiumomepratsoli, jonka keskimääräinen partikkelihalkaisija laserdiffrak- 5 tietekniikalla määritettynä on alle 30 pm, ja edullisesti alle 20 pm.
12. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan magnesiumomepratsoli, jonka tiheys on välillä 1,33 g/cm3 ja 1,35 g/cm3 jauhepyk-nometrillä määritettynä.
13. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 10 magnesiumomepratsoli, jonka hygroskooppisuus on alle 2 %:n painonlisäys säilytettäessä kuukauden ajan korkeintaan 94 %:n suhteellisessa ilmankosteudessa gra-vimetrisesti määritettynä.
14. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan magnesiumomepratsoli, jonka vesisisältö on välillä 5 paino-% ja 10 paino-% määri- 15 tettynä titraamalla Karl Fischerin mukaan.
15. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan magnesiumomepratsoli, joka sisältää alle 0,1 paino-% liuotinta kaasukromatografialla määritettynä.
. 16. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan ... 20 magnesiumomepratsoli, joka sisältää alle 0,05 paino-% liuotinta kaasukromatogra-• · ’ ’ fialla määritettynä. • · ·
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE19939302396A SE9302396D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | A novel compound form |
| SE9302396 | 1993-07-09 | ||
| SE9400680 | 1994-07-08 | ||
| PCT/SE1994/000680 WO1995001977A1 (en) | 1993-07-09 | 1994-07-08 | Magnesium omeprazole |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI960101A0 FI960101A0 (fi) | 1996-01-09 |
| FI960101A FI960101A (fi) | 1996-01-09 |
| FI114154B true FI114154B (fi) | 2004-08-31 |
Family
ID=20390588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI960101A FI114154B (fi) | 1993-07-09 | 1996-01-09 | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen magnesiumomepratsolin valmistamiseksi |
Country Status (42)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5900424A (fi) |
| EP (2) | EP1164132A3 (fi) |
| JP (2) | JP3635432B2 (fi) |
| KR (1) | KR100353783B1 (fi) |
| CN (1) | CN1064680C (fi) |
| AT (1) | ATE212628T1 (fi) |
| AU (1) | AU679766B2 (fi) |
| BR (1) | BR9406940A (fi) |
| CA (1) | CA2166794C (fi) |
| CZ (1) | CZ288933B6 (fi) |
| DE (2) | DE69429774T2 (fi) |
| DK (1) | DK0707580T3 (fi) |
| DZ (1) | DZ1792A1 (fi) |
| EE (1) | EE03127B1 (fi) |
| EG (1) | EG21437A (fi) |
| ES (1) | ES2100136T3 (fi) |
| FI (1) | FI114154B (fi) |
| GR (1) | GR970300015T1 (fi) |
| HK (1) | HK1008329A1 (fi) |
| HR (1) | HRP940385B1 (fi) |
| HU (1) | HU226861B1 (fi) |
| IL (1) | IL110190A (fi) |
| IS (1) | IS2075B (fi) |
| MA (1) | MA23257A1 (fi) |
| MX (1) | MX9405217A (fi) |
| MY (1) | MY113274A (fi) |
| NO (1) | NO308702B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ268693A (fi) |
| PL (1) | PL175999B1 (fi) |
| PT (1) | PT707580E (fi) |
| RU (1) | RU2139868C1 (fi) |
| SA (1) | SA94150058B1 (fi) |
| SE (1) | SE9302396D0 (fi) |
| SG (1) | SG52464A1 (fi) |
| SI (1) | SI0707580T1 (fi) |
| SK (1) | SK281230B6 (fi) |
| TN (1) | TNSN94079A1 (fi) |
| TW (1) | TW504509B (fi) |
| UA (1) | UA43343C2 (fi) |
| WO (1) | WO1995001977A1 (fi) |
| YU (1) | YU49193B (fi) |
| ZA (1) | ZA944933B (fi) |
Families Citing this family (92)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| BR9508261A (pt) * | 1994-07-08 | 1997-12-23 | Astra Ab | Formulação oral entericamente revestida uso da mesma processo para preparer a formulação inibir a secreção de ácido gástrico em mamíferos e no ser humano e tratar doenças relacionadas ao ácido gástrico em maníferos e no ser humano e pacote de empola de pressão transversal |
| DE69522921T2 (de) * | 1994-07-08 | 2002-04-11 | Astrazeneca Ab | Aus mehreren einzeleinheiten zusammengesetzte dosierungsform in tablettenform (i) |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US6699885B2 (en) | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| US6623759B2 (en) | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
| TW385306B (en) * | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| US6096340A (en) * | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9704870D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| FR2774288B1 (fr) * | 1998-01-30 | 2001-09-07 | Ethypharm Sa | Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques |
| US6048981A (en) * | 1998-04-22 | 2000-04-11 | Torcan Chemical Ltd. | Magnesium omeprazole and process for its preparation |
| DE19843413C1 (de) * | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
| UA72748C2 (en) | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| IL142703A (en) * | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| CN100503598C (zh) | 1998-11-18 | 2009-06-24 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 | 改进的化学方法和药物制剂 |
| TWI243672B (en) | 1999-06-01 | 2005-11-21 | Astrazeneca Ab | New use of compounds as antibacterial agents |
| US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| CA2290893C (en) * | 1999-11-16 | 2007-05-01 | Bernard Charles Sherman | Magnesium omeprazole |
| SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| US20030212274A1 (en) * | 2000-05-15 | 2003-11-13 | Bakthavathsalan Vijayaraghavan | Novel amorphous form of omeprazole salts |
| CA2775616C (en) | 2000-08-04 | 2013-09-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Salts of benzimidazole compound and application thereof |
| CA2386716C (en) * | 2002-05-17 | 2012-07-24 | Bernard Charles Sherman | Magnesium salt of s-omeprazole |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| US20020064555A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-05-30 | Dan Cullen | Proton pump inhibitor formulation |
| SE0101379D0 (sv) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Diabact Ab | Komposition som hämmar utsöndring av magsyra |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| MXPA04007169A (es) * | 2002-01-25 | 2004-10-29 | Santarus Inc | Suministro transmucosal de inhibidores de bomba de protones. |
| FR2836228B1 (fr) * | 2002-02-21 | 2005-08-19 | Inst Francais Du Petrole | Methode et dispositif pour evaluer des parametres physiques d'un gisement souterrain a partir de debris de roche qui y sont preleves |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| SE0203065D0 (sv) | 2002-10-16 | 2002-10-16 | Diabact Ab | Gastric acid secretion inhibiting composition |
| TWI367759B (en) * | 2003-02-20 | 2012-07-11 | Santarus Inc | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release, for rapid and sustained suppression of gastric acid |
| CN1842525A (zh) * | 2003-05-05 | 2006-10-04 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 苯并咪唑衍生物的钡盐 |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| TWI398273B (zh) * | 2003-07-18 | 2013-06-11 | Santarus Inc | 用於抑制酸分泌之醫藥調配物及其製備及使用之方法 |
| CA2531566C (en) * | 2003-07-18 | 2013-05-07 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| US8246986B2 (en) | 2003-09-26 | 2012-08-21 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading |
| WO2005082888A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-09 | Milen Merkez Ilac Endustrisi A.S. | Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| ES2246149B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-06-01 | Esteve Quimica, S.A. | Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. |
| US20060024362A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| US8658216B2 (en) | 2004-12-23 | 2014-02-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
| US20060160783A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-20 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| EP1845982A2 (en) * | 2005-02-02 | 2007-10-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| EP1934201A1 (en) * | 2005-10-06 | 2008-06-25 | Auspex Pharmaceuticals Inc. | Deuterated inhibitors of gastric h+, k+-atpase with enhanced therapeutic properties |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| US7553857B2 (en) | 2005-12-23 | 2009-06-30 | Lek Pharmaceuticals D.D. | S-omeprazole magnesium |
| CA2654402A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Adel Penhasi | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| WO2008012621A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Vecta, Ltd. | Compositions and meth0ds for inhibiting gastric acide secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with ppi |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| EP2068841B1 (en) | 2006-10-05 | 2018-09-26 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| CA2667682A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
| EP1947099A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-23 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for solvent removal from omeprazole salts |
| US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
| WO2009132980A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk. |
| US20090280175A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets |
| US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
| EP2147918A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form |
| US9220698B2 (en) | 2008-09-09 | 2015-12-29 | Pozen Inc. | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
| WO2010151697A1 (en) * | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Pozen Inc. | Method for treating a patient in need of aspirin therapy |
| WO2010151216A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer |
| EP2519229A2 (en) | 2009-12-29 | 2012-11-07 | Novartis AG | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080500A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| EP2345408A3 (en) | 2010-01-08 | 2012-02-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Acid labile drug formulations |
| EP2601947A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar | Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases |
| CA2860231A1 (en) | 2011-12-28 | 2013-07-04 | Pozen Inc. | Improved compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| CN102993184A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-03-27 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 一种埃索美拉唑及其镁盐三水合物的制备方法 |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| WO2017145146A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
-
1993
- 1993-07-09 SE SE19939302396A patent/SE9302396D0/xx unknown
-
1994
- 1994-06-23 TW TW083105710A patent/TW504509B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 HR HR940385A patent/HRP940385B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 IL IL11019094A patent/IL110190A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-04 SA SA94150058A patent/SA94150058B1/ar unknown
- 1994-07-05 IS IS4186A patent/IS2075B/is unknown
- 1994-07-07 MA MA23567A patent/MA23257A1/fr unknown
- 1994-07-07 MY MYPI94001774A patent/MY113274A/en unknown
- 1994-07-07 EG EG40794A patent/EG21437A/xx active
- 1994-07-07 ZA ZA944933A patent/ZA944933B/xx unknown
- 1994-07-08 EP EP01117362A patent/EP1164132A3/en not_active Withdrawn
- 1994-07-08 RU RU96102079A patent/RU2139868C1/ru active
- 1994-07-08 DE DE69429774T patent/DE69429774T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 EP EP94921154A patent/EP0707580B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 DK DK94921154T patent/DK0707580T3/da active
- 1994-07-08 UA UA96010059A patent/UA43343C2/uk unknown
- 1994-07-08 SK SK22-96A patent/SK281230B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 SG SG1996004887A patent/SG52464A1/en unknown
- 1994-07-08 AU AU71981/94A patent/AU679766B2/en not_active Expired
- 1994-07-08 PL PL94312440A patent/PL175999B1/pl unknown
- 1994-07-08 CN CN94192733A patent/CN1064680C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 TN TNTNSN94079A patent/TNSN94079A1/fr unknown
- 1994-07-08 NZ NZ268693A patent/NZ268693A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 YU YU43694A patent/YU49193B/sh unknown
- 1994-07-08 CZ CZ199669A patent/CZ288933B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 DE DE0707580T patent/DE707580T1/de active Pending
- 1994-07-08 US US08/313,342 patent/US5900424A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 KR KR1019960700051A patent/KR100353783B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 MX MX9405217A patent/MX9405217A/es unknown
- 1994-07-08 PT PT94921154T patent/PT707580E/pt unknown
- 1994-07-08 CA CA002166794A patent/CA2166794C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 JP JP50400595A patent/JP3635432B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 AT AT94921154T patent/ATE212628T1/de active
- 1994-07-08 WO PCT/SE1994/000680 patent/WO1995001977A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-08 HU HU9503873A patent/HU226861B1/hu unknown
- 1994-07-08 BR BR9406940A patent/BR9406940A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-07-08 SI SI9430414T patent/SI0707580T1/xx unknown
- 1994-07-08 ES ES94921154T patent/ES2100136T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-17 EE EE9400405A patent/EE03127B1/xx unknown
- 1994-11-27 DZ DZ940071A patent/DZ1792A1/fr active
-
1996
- 1996-01-05 NO NO960068A patent/NO308702B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-01-09 FI FI960101A patent/FI114154B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-30 GR GR970300015T patent/GR970300015T1/el unknown
-
1998
- 1998-07-17 HK HK98109227A patent/HK1008329A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-26 JP JP2001293480A patent/JP3878826B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI114154B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisen magnesiumomepratsolin valmistamiseksi | |
| WO1995001977A9 (en) | Magnesium omeprazole | |
| FI91263B (fi) | Menetelmä atsitromysiinidihydraatin valmistamiseksi | |
| CA2521391C (en) | Potassium salt of s-omeprazole as intermediate in the preparation of the magnesium salt of s-omeprazole trihydrate | |
| CS274420B2 (en) | Method of clock-wise isomer alpha-(4,5,6,7-tetrahydrothieno (3,2-c)-5-pyridyl)-)2-chlorphenyl) methylacetate production | |
| JP2006504618A (ja) | 非結晶性及び結晶性ロサルタン・カリウム、及びそれらの調製方法 | |
| KR100774271B1 (ko) | 발라사이클로비르 염산염의 결정질 형태 | |
| NO317304B1 (no) | Tetrahydropyridoetere | |
| RU2385325C2 (ru) | Способ получения сульфата атазанавира | |
| RU2088584C1 (ru) | Кристаллический полугидрат 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо [1,5-а]пиридин-5-ил)-бензонитрил-гидрохлорида | |
| KR20030042038A (ko) | 온단세트론 히드로클로라이드의 신규한 결정 형태 및용매화물 형태와 이들의 제조 방법 | |
| WO2000078729A1 (en) | Crystalline forms of lansoprazole | |
| US4668674A (en) | (+)-6-chloro-5,10-dihydro-5-[(1-methyl-4-piperidinyl)-acetyl]-11H-dibenzo[b,][1,4]diazepin-11-one, the isolation thereof and its use as a pharmaceutical material | |
| SU1279530A3 (ru) | Способ получени замещенных пиррол или пиридо /2,1- @ / хиназолинов или их солей | |
| JPH06192228A (ja) | 結晶性（ｒ）−（−）−２−シクロヘプチル−ｎ−メチルスルフオニル−［４−（２−キノリニルメトキシ）−フエニル］−アセトアミド | |
| US4094988A (en) | Method of treating gastric ulcers using 5,6-dihydro-1,4-dithiinoxides | |
| CH644375A5 (fr) | Pyridylaminotriazoles et composition pharmaceutique les contenant. | |
| JPH08239381A (ja) | 安定なベンズイミダゾール誘導体金属塩の溶媒和物及びその製造法並びにそれを含有する抗潰瘍剤 | |
| FR2523972A1 (fr) | Derives vinyliques substitues de la 1h-pyrazolo-(1,5-a) pyrimidine utiles notamment comme medicaments antiulcerigenes et antisecretoires gastriques et procede de leur preparation | |
| TW200827357A (en) | Improved process for the manufacture of mirtazapine | |
| CN116143709A (zh) | 丹酚酸a衍生物的新晶型及其制备方法 | |
| MXPA01004794A (en) | Crystalline forms of 3-(2, 4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide | |
| JP2003137889A (ja) | チエノピリジン誘導体の製造法 | |
| ZA200403582B (en) | Amorphous and crystalline forms of losartan potassium and process for their preparation. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |