FI68616C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner Download PDFInfo
- Publication number
- FI68616C FI68616C FI803654A FI803654A FI68616C FI 68616 C FI68616 C FI 68616C FI 803654 A FI803654 A FI 803654A FI 803654 A FI803654 A FI 803654A FI 68616 C FI68616 C FI 68616C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- allyl
- amino
- dichlorophenyl
- imidazoline
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
1 68616
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita l-alkyyli-2-[N-allyyli-N-(2,6-d ikloorifenyyli)-amino]-2-imidatsoliineja Förfarande för framstälIning av farmakologiskt värdefulla l-alkyl-2 - [N-al.lyl-N- ( 2,6-diklorf enyl) -amino] - 2-imidazol iner
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita 1-aikyy1i-2-[N-ailyy1i-N-(2,6-d ikloori fenyyli)-amino]-2-imidatsoliineja, joiden kaava I on <§>- j„r~0
Cl CH R
Il 1 ch2 jossa Rj on metyyli tai etyyli, sekä niiden happoadditiosuoloja.
Keksinnön mukaisella menetelmällä kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistaminen tapahtuu seuraavasti: a) yleiskaavan (TI) mukainen 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2) ^ci 1
Ri jossa Rj tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan (III) mukaisen halogenidin kanssa
Hal-CH2-CH=CH2 (III) 6861 6 2 jossa Hal on kloori-, bromi- tai jodiatomi tai b) yleiskaavan (IV) mukainen imidatsoliinijohdos <<<^—o '-C “2 H (TV)
Cl CH a
II
ch2 tai sen anioni saatetaan reagoimaan yleiskaavan (V) mukaisen halogenidin kanssa
Hal-R1 (V) jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi ja R·^ tarkoittaa samaa kuin edellä.
Menetelmän (a) reaktio suoritetaan kuumentamalla reaktiokompo-nentteja lämpötilassa 40 - 150°C, parhaiten kun mukana on polaarista tai polaaritonta liuotinta.
Yksityiskohtaisemmat reaktio-olosuhteet riippuvat suuresti reaktioon osaanottavien komponenttien reaktiivisuudesta. Alkyloitaessa on suositeltavaa käyttää ylimäärä yleiskaavan III mukaista halogenidia ja suorittaa reaktio happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Myös menetelmässä (b) voidaan toimia korotetussa lämpötilassa, tarkoituksenmukaisesti välillä 40 ja 120°C. Liuottimina voidaan käyttää polaarisia tai polaarittomia liuottimia. Menetelmässä (b) muunnetaan yleiskaavan (IV) mukaiset imidatsoliinijohdokset emäksisten aineiden, kuten esimerkiksi natriumhydridin avulla anioneiksi ja nämä saatetaan reagoimaan yleiskaavan V mukaisten 3 68616 halogenidien kanssa. Tällöin on suositeltavaa käyttää inerttejä liuottimia, kuten tetrahydrofuraania, dioksaania, dibutyy1ieet-teriä ja vastaavia.
Kaavojen II ja IV mukaiset lähtöyhdisteet. tunnetaan kirjallisuudesta (vrt. esimerkiksi belgialainen patentti 623 305 tai DOS-julkaisu 2 457 979 tai Chem. Ber. 107, 2644 (1974) tai Liebigs Ann. Chem. 751, 159 (1971). Kaavojen III tai IV mukaiset yhdisteet voidaan valmistaa halogenoimalla perustana oleva alkoholi.
Yleiskaavan I mukaiset uudet 2-fenyyliamino-imidatsoliinit-(2) voidaan tavalliseen tapaan muuntaa fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Suolanmuodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, jodivetyhappo, fluorivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, etikka-happo, propionihappo, voihappo, kapronihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, meripihkahappo, maleiinihappo, fumaarihappo, maitohappo, viinihappo, sitruunahappo, omena-happo, bentsoehappo, p-hydroksibentsoehappo, p-aminobentsoe-happo, ftaalihappo, kanelihappo, salisyylihappo, askorbiini-happo, metaanisulfonihappo, 8-klooriteofylliini ja vastaavat.
Uusilla yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä ja niiden happo-additiosuoloilla on erittäin voimakas bradykardinen aktiivisuus ja ne sopivat siten koronaarisairauksen hoitoon. Vaikutus sydämen lyöntitaajuuteen tutkittiin kaniineilla ja spinaali-rotilla sekä intakteilla, narkotisoidui11a rotilla. Annostus on 0,1 - 80 mg, parhaiten 1-30 mg.
Farmakologiset vertailutulokset
Keksinnön mukaan valmistettujen yhdisteiden ja saksalaisista hakemusjulkaisuista 19 58 201 ja 22 08 434 tunnettujen yhdis- 4 68616 teiden bradykardinen vaikutus tutkittiin spinaalirottien avulla. Kokeissa tutkittiin miten yhdisteiden i.v.-annos vaikutti sydämen lyöntitaajuuteen, jolloin annos D150 tarkoittaa sellaista annosta, joka kumulatiivisella annostukselle alentaa lyöntitaajuutta 150:llä lyönnillä minuutissa. Vertailukokeissa on käytetty seuraavia yhdisteitä, jolloin yhdisteet A ja B ovat keksinnön mukaan valmistettuja yhdisteitä ja yhdisteet C ja D tunnettuja yhdisteitä.
A = 1-metyy1i-2-[N-allyy1i-N-(2,6-dikloorifenyyli)-amino]- 2-imidatsoliini. (Esim. 1) B = l-etyyli-2-[N-allyyli-N-(2,6-dikloorifenyyli)-amino]-2-imidatsoliini, (Esim. 1).
C = 2-[N-allyyli-N~(2,6-dikloorifenyyli)-amino]-2-imidat- soliini, (DE-A 22 08 434).
D = 2—[N—( -metyyli-allyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)-amino]- 2-imidatsoliini (DE-A 19 58 201).
Kokeissa saatiin seuraavat arvot:
Yhdiste___Dj5n mg/kg A 1,8 B 1,45 C 2,5 D__7^0_ 5 68616
Kokeissa saaduista arvoista ilmenee, että keksinnön mukaan valmistetut yhdisteet vaikuttavat sydämen lyöntitaajuuteen huomattavasti tehokkaammin kuin tunnetut yhdisteet.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä tai niiden happoadditiosuoloja voidaan käyttää myös muunlaatuisten tehoaineiden kanssa.
Sopivia galeenisia antomuotoja ovat esimerkiksi tabletit, kapselit, puikot, liuokset tai jauheet; tällöin niiden valmistukseen voidaan käyttää tavanomaisesti käytettyjä galeenisia apu-, kanto-, tehostus- tai voiteluaineita tai aineita, joilla saadaan aikaan kestovaikutus.
Seuraava esimerkki selventää keksintöä.
Esimerkki 1-metyyli-2-[N-(allyyli)-N-(2,6-dikloori-fenyyli)amino]-2-imidatsol i ini_______ ch2 \_Ι C1 CH ΓΗ
Il CH3 ch2
Valmistus menetelmällä (a): 4,9 g (0,02 moolia) 1-metyyli-2-(2,6-dikloorifenyyli-imino)-imidatsolidiinia, 2,1 ml allyylibromidia (125 %) ja 2,7 g soodaa 25 mlsssa etanolia kuumennetaan 5,5 tuntia refuluksoiden ja samalla sekoittaen. Reaktioseos suodatetaan ja suodos haih 6 68616 dutetaan tyhjiössä kuiviin. Jäännös liuotetaan laimennettuun noin 1 N suolahappoon ja suolahappoinen liuos uutetaan eetterillä (eetteriuutteet heitetään pois). Sen jälkeen fraktio-uutetaan eetterillä nousevissa pH-arvoissa (alkalisointi fraktioittain 2 N natriumhvdroksidilla). Tällä tavoin saadaan noin 10 eetterijaetta. Ohutlevykromatoqrammin perusteella yhtenäiset uutteet yhdistetään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja eetteri poistetaan tyhjiössä. Jäännöksen jää l-metyyli-2-£N-(allyyli)-N-(2,6-dikloorifenyyli)aminoj-2-imidatsoliini öljynä, joka jonkin ajan kuluttua kiteytyy kokonaan.
Saanto: 2,3 g (40,5 % teoreettisesta)
Sp.; 59 - 61°C.
Valmistus menetelmällä (b) 2,7 g (0,01 moolia) 2-£N-allyyli-N-(2,6-dikloorifenyyli)aminoJ- 2-imidatsoliinia ja 0,44 g 55-prosenttista natriumhydridi-dispersiota 25 ml:ssa absoluuttista tetrahydrofuraania kuumennetaan 5,5 tuntia refluksoiden ja samalla sekoittaen. Annetaan seistä yön yli huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen lisätään reaktioseokseen 1 ml metyylijodidia (noin 160 %). Sen jälkeen kuumennetaan 2 tuntia refluksoiden. Haihdutetaan tyhjiössä kuiviin ja jäännös liuotetaan laimeaan noin 1 N suolahappoon. Suolahappoinen liuos uutetaan useita kertoja eetterillä.
(Eetteriuutteet heitetään pois). Fraktiouutetaan eetterillä nousevissa pH-arvoissa (alkalisointifraktioittain 2 N natrium-hydroksidilla). Yhtenäiset jakeet (kontrolli ohutlevykromato-grammilla) yhdistetään, kuivataan magnesiumsulfaatilla ja liuotin poistetaan tyhjiössä. Aluksi öljymäinen jäännös kiteytyy lyhyen ajan kuluttua.
Saanto: 0,65 g (vastaa 23,0 % teoreettisesta)
Sp.: 59 - 61°C.
7 68616
Menetelmillä (a) tai (b) valmistetut imidatsoliinit tunnistetaan ohutlevykromatogrammin, IR-, NMR- ja massaspektriän avulla.
Vastaavalla tavalla valmistettiin menetelmällä a) 1-etyy1i-2-[N-allyy1i-N-(2,6-dikloor ifenyy1i)-amino]-2-imidatsoliini saannolla 53,4 %.
Hydrobromidin sulamispiste oli 178°C.
Claims (1)
- 8 Patenttivaatimus 6 8 61 6 Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokkaita l-alkyyli-2-[N-allyyli-N-(2,6-dikloorifenyyli)-amino]-2-imidatsoli ineja, joiden kaava I on /-e"01 /N- <<3)— r—( m N—/ ch2 \n — C1 CH 'R Il R1 ch2 jossa on metyyli tai etyyli, sekä niiden happoadditiosuoloja, tunnettu siitä, että a) yleiskaavan (II) mukainen 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2) r~^C1 ,N_, <Q>— ϊ —( '-C H X N- Ri jossa tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan (III) mukaisen halogenidin kanssa Hal-CH2-CH=CH2 (III) jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi tai 9 68616 b) yleiskaavan (IV) mukainen imidatsoliinijohdos . Cl /—C /N—, O— t—( Zi ch2 \ ^ C1 ψ H (IV) ch2 tai sen anioni saatetaan reagoimaan yleiskaavan (V) mukaisen halogenidin kanssa Hal-R-L (V) jossa Hai on kloori-, bromi- tai jodiatomi ja tarkoittaa samaa kuin edellä ja että menetelmällä a) tai b) saatu lopputuote muunnetaan mahdollisesti happoadditiosuolaksi. ίο 68 61 6 Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefulla 1-aiky1-2-[N-allyl-N-(2,6-diklorfenyl)-amino]-2-imidazo-liner med formeln I \ci I I CH R. Il 1 ch2 där Ri är metyl eller etyl och deras syraadditionssalter, kännetecknat därav, att a) 2-fenylamino-imidazolin-(2) med den allmänna formeln (II) ^ Cl I R1 där Ri avser detsamma som ovan, omsätts med en halogenid med den allmänna formeln (III) Hal-CH2-CH=CH2 (III) där Hai avser en klor-, brom- eller jodatom, eller
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2947563 | 1979-11-26 | ||
| DE19792947563 DE2947563A1 (de) | 1979-11-26 | 1979-11-26 | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI803654L FI803654L (fi) | 1981-05-27 |
| FI68616B FI68616B (fi) | 1985-06-28 |
| FI68616C true FI68616C (fi) | 1985-10-10 |
Family
ID=6086893
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI803654A FI68616C (fi) | 1979-11-26 | 1980-11-24 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4361575A (fi) |
| EP (1) | EP0029505B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5687568A (fi) |
| AT (1) | ATE9333T1 (fi) |
| AU (1) | AU539870B2 (fi) |
| DE (2) | DE2947563A1 (fi) |
| DK (1) | DK146688C (fi) |
| ES (2) | ES8201140A1 (fi) |
| FI (1) | FI68616C (fi) |
| IE (1) | IE50570B1 (fi) |
| IL (1) | IL61560A (fi) |
| NO (1) | NO150436C (fi) |
| ZA (1) | ZA807337B (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2499991A1 (fr) * | 1981-02-19 | 1982-08-20 | Sandoz Sa | Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments |
| US4515800A (en) * | 1981-11-20 | 1985-05-07 | Icilio Cavero | Method of lowering intraocular pressure using phenylimino-imidazoles |
| US4461904A (en) * | 1981-11-20 | 1984-07-24 | Alcon Laboratories, Inc. | 2-(Trisubstituted phenylimino)-imidazolines |
| DE3514351A1 (de) * | 1985-04-20 | 1986-11-06 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| CA2196792A1 (en) * | 1994-08-04 | 1996-02-15 | Yoon T. Jeon | Novel benzimidazole derivatives |
| US6495583B1 (en) | 1997-03-25 | 2002-12-17 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Benzimidazole derivatives |
| US6737433B1 (en) * | 2002-12-16 | 2004-05-18 | Laboratoire Theramex | 1-N-phenylamino-1H-imidazole derivatives as aromatase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759048A (fr) * | 1969-11-17 | 1971-05-17 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-aminoalcoyl-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| BE787683A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
| DE2259160A1 (de) * | 1972-12-02 | 1974-06-06 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylaminoimidazoline, deren saeureadditionssalze und verfahren zur herstellung derselben sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE2457979A1 (de) * | 1974-12-07 | 1976-06-16 | Beiersdorf Ag | 2-n-aryl-hydroxyamino-imidazoline-(2) und verfahren zu deren herstellung |
| DE2523103C3 (de) * | 1975-05-24 | 1979-11-29 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| DE2636732A1 (de) * | 1976-08-14 | 1978-02-16 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino- imidazoline- (2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2830278A1 (de) * | 1978-07-10 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831234A1 (de) * | 1978-07-15 | 1980-01-31 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2) deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2831671A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
-
1979
- 1979-11-26 DE DE19792947563 patent/DE2947563A1/de not_active Withdrawn
-
1980
- 1980-10-21 AT AT80106396T patent/ATE9333T1/de not_active IP Right Cessation
- 1980-10-21 DE DE8080106396T patent/DE3069173D1/de not_active Expired
- 1980-10-21 EP EP80106396A patent/EP0029505B1/de not_active Expired
- 1980-11-24 FI FI803654A patent/FI68616C/fi not_active IP Right Cessation
- 1980-11-25 NO NO803547A patent/NO150436C/no unknown
- 1980-11-25 AU AU64691/80A patent/AU539870B2/en not_active Ceased
- 1980-11-25 DK DK501480A patent/DK146688C/da active
- 1980-11-25 IE IE2445/80A patent/IE50570B1/en unknown
- 1980-11-25 ZA ZA00807337A patent/ZA807337B/xx unknown
- 1980-11-25 JP JP16577780A patent/JPS5687568A/ja active Pending
- 1980-11-25 ES ES497105A patent/ES8201140A1/es not_active Expired
- 1980-11-25 IL IL61560A patent/IL61560A/xx unknown
-
1981
- 1981-06-23 US US06/276,703 patent/US4361575A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-08 ES ES506103A patent/ES506103A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8301219A1 (es) | 1982-11-16 |
| FI68616B (fi) | 1985-06-28 |
| DK146688B (da) | 1983-12-05 |
| DK501480A (da) | 1981-05-27 |
| US4361575A (en) | 1982-11-30 |
| IE50570B1 (en) | 1986-05-14 |
| AU539870B2 (en) | 1984-10-18 |
| IL61560A (en) | 1984-09-30 |
| DE3069173D1 (en) | 1984-10-18 |
| NO150436B (no) | 1984-07-09 |
| EP0029505A1 (de) | 1981-06-03 |
| IE802445L (en) | 1981-05-26 |
| IL61560A0 (en) | 1980-12-31 |
| ATE9333T1 (de) | 1984-09-15 |
| EP0029505B1 (de) | 1984-09-12 |
| NO150436C (no) | 1984-10-17 |
| FI803654L (fi) | 1981-05-27 |
| DK146688C (da) | 1984-05-21 |
| JPS5687568A (en) | 1981-07-16 |
| ES497105A0 (es) | 1981-12-01 |
| NO803547L (no) | 1981-05-27 |
| ZA807337B (en) | 1982-08-25 |
| ES506103A0 (es) | 1982-11-16 |
| DE2947563A1 (de) | 1981-06-04 |
| ES8201140A1 (es) | 1981-12-01 |
| AU6469180A (en) | 1981-06-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69107250T2 (de) | Neue 4-Aminobuttersäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneizubereitungen. | |
| FR2557110A1 (fr) | Nouveaux derives d'amines cycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0204349A2 (de) | Neue heteroaromatische Aminderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3426419A1 (de) | Neue oxindol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und zwischenprodukte | |
| DE68904586T2 (de) | Histamin-derivat, verfahren zu dessen herstellung und therapeutischen anwendung. | |
| LU84316A1 (fr) | Nouvelles thiazolidinediones,leur procede de production et preparation pharmaceutique les contenant | |
| US3850926A (en) | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) | |
| FI68616C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner | |
| DE69701307T2 (de) | Neue Imidazolinderivate mit Imidazolin-Rezeptor Affinität | |
| FI62070C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) | |
| DE69224507T2 (de) | Beta-Oxo-Beta-Benzenepropanthioamidderivate | |
| DE69016531T2 (de) | 2,3-Dihydro-1-(pyridinylamino)-indole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel. | |
| FI69068C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner | |
| DE69106323T2 (de) | Imidazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Zusammenstellungen. | |
| DE69400692T2 (de) | Substituierte Piperazine, ihre Verfahrensherstellung und die enthaltenen pharmazeutischen Zusammenfassungen | |
| FI69067B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner | |
| JP2690749B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体、その製造方法およびその医薬への応用 | |
| FI73414B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner. | |
| EP0006451B1 (de) | Neue Imidazo(1,2-a)imidazole, deren Säureadditionssalze, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US4263300A (en) | Substituted 2-phenylamino-1,3-tetrahydro-2-pyrimidines and salts thereof | |
| FI63940B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla substituerade 2-fenylaminoimidazoliner-(2) | |
| DE2016290A1 (de) | Substituierte N Hydroxylakyl 2 arylamine) imidazoline (2) und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE2102733A1 (en) | 2-arylamino-2-imidazolines | |
| KR820001284B1 (ko) | 이미다조[1, 2-a]이미다졸의 제조방법 | |
| DE69431820T2 (de) | Bicyclische Imidazolverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenverbindungen, ihre Anwendung als Medikamente und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |