FI62070C - Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) Download PDFInfo
- Publication number
- FI62070C FI62070C FI761406A FI761406A FI62070C FI 62070 C FI62070 C FI 62070C FI 761406 A FI761406 A FI 761406A FI 761406 A FI761406 A FI 761406A FI 62070 C FI62070 C FI 62070C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- propargyl
- imidazoline
- phenylamino
- acid
- och
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
R3FH [B] (11)»CUULUTUSJULKAISU £. Ο Γ\7<Λ
JUA lJ '' UTLÄGGN I NCSSKRIFT Okf U / U
¢(45) Patentti nyonnstty 10 11 1932 I'KavTi Patent meddelat * (51) Kv.ik.Vci.3 c 07 D 233/50 SUOMI —FINLAND (21) P«Mnttlh«k*mu«-P«t«nt«Maknln* i6iho6 (22) Hakamiipilvi — An*eknlnpdag 19.05*76 (23) Alkupilv·—GlMfh«c*d«g 19-05-76 (41) Tullut |ulklMksl — Blhrtt offuntHg 29.11.76
Ptttanttl- ]m rekisterihallitus Nihtmiclp^on μ kuul,|ulk...un pvm.-
Patent· och registerstjrrelsen ' ' Arttökan iittagd och utl.*krtft*n publlcurad 30.07. δ2 (32)(33)(31) Pyy«i««y «uoiiwui—Begird prtortt«t 2U.05.75
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) P 2523103-2 (71) C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Helmut Stähle, Ingelheim/Rhein, Herbert Köppe, Ingelheim/Rhein,
Werner Kummer, Ingelheim/Rhein, Klaus Stockhaus, Bingen/Rhein,
Wolfgang Hoefke, Budenheim, Franz Josef Kuhn, Bingen/Rhein,
Saksan Liittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7U) Leitzinger Oy (5^) Menetelmä valmistaa analgeettisia ja/tai verenpainetta alentavia 2-/N-propargyyli-N-fenyyliamin q7-imidatsoliineja-(2) - Förfarande för framställning av analgetiska och/eller blodtryckssänkande 2-/N-propargyl-K-fenylamino7-imidazoliner-(2)
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa analgeettisia ja/tai verenpainetta alentavia 2-[N-propargyyli-N-fenyyliaminoJ-imidatsoliineja-(2), joilla on yleiskaava X
A
R3 hi
* CH
jossa R^, R2 ja R3, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, 2 62070 tarkoittavat vetyatomia, fluori-, kloori- tai bromiatomia tai metyyli-, etyyli-, metoksi- tai trifluorimetyyliryhmää, sekä niiden happoadditiosuoloja.
Kaavan i mukaisten yhdisteiden valmistaminen tapahtuu seuraavasti: Yleiskaavan II mukainen 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2) ...
R3 jossa , R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen propargyylihalogenidin kanssa
Hal-CH2-CsCH (III) jossa Hai tarkoittaa halogeeniatomia, parhaiten bromiatomia.
Kun kaavan li mukainen 2-aryyliamino-imidatsoliini-(2) alkyloidaan substituutio tapahtuu ainoastaan sillan typpiatomiin, joka voidaan osoittaa synteesin lisäksi NMR-spektroskopian avulla (vrt. H. Stähle ja K. H. pook, Liebigs Ann. Chem. 751, 159 ff (1971)).
3 62070
Reaktio tapahtuu tarkoituksenmukaisesti kuumentamalla reaktio-komponentteja - parhaiten polaarisen tai polaarittoman orgaanisen liuottimen läsnäollessa - lämpötiloissa noin 50 - 150°C. Reaktion olosuhteet riippuvat suuresti reaktiossa käytettyjen komponenttien reaktiivisuudesta. Alkyloitaessa on suositeltavaa käyttää minimimäärä halogenidia ja suorittaa reaktio happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Kaavan II mukaisia lähtöyhdisteitä on kuvattu esimerkiksi belgialaisissa patenteissa 623 305, 687 656, 687 657 ja 705 944.
Keksinnön mukaisesti valmistetut yleiskaavan I 2-fenyyliamino-imidatsoliinit-(2) voidaan tavalliseen tapaan muuntaa fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen. Suolan muodostukseen sopivia happoja ovat esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, typpihappo, etikkahappo, propionihappo, voihappo, kapronihappo, valeriaanahappo, oksaalihappo, malonihappo, viinihappo, sitruunahappo, omenahappo, bentsoehappo, kanelihappo, askorbiinihappo, metaanisulfonihappo ja 8-klooriteofylliini.
Uusilla yhdisteillä sekä niiden happoadditiosuoloilla on arvokkaita analgeettisia sekä verenpainetta alentavia ominaisuuksia, ja niitä voidaan sen vuoksi käyttää kiputilojen erilaisten ilmenemismuotojen, kuten esimerkiksi migreenin hoidossa tai korkean verenpaineen hoidossa. Kaavan I mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää enteraalisesti tai myös parenteraalisesti.
Esimerkin 2 yhdisteellä havaittiin esimerkiksi hiirellä suoritetussa Hot-plate-testissä noin 100 kertaa suurempi analgeettinen vaikutus kuin morfiinilla. Koska yhdisteellä ei ole 3 mg/kg suuruisiin annoksiin asti tuskin lainkaan vaikutusta verenkiertoon, analgeettisen vaikutuksen suhde verenpainetta alentavaan vaikutukseen analgeettisen vaikutuskompo-nentin suhteen yli 300 kertaa suotuisampi kuin clonidiiniilla.
4 62070
Suomalaisista patenttijulkaisuista 52 574 ja 54 296 sekä saksalaisesta hakemusjulkaisusta 1 958 212 tunnetaan kaavan I mukaisia yhdisteitä läheisesti muistuttavia 2-fenyyliamino-imidatsoliini-2-johdannaisia, joilla on analgeettisia ja verenpainetta alentavia vaikutuksia. Hakemuksessa kuvatut yhdisteet ovat kuitenkin analgeet-tiselta vaikutukseltaan parempia kuin tunnetut yhdisteet kuten seuraavasta verailukoeselvityksestä ilmenee, jolloin kyseessä on seuraavan kaavan mukaiset yhdisteet \=±=Y | N-
R R· H
Vertailukokeessa käytettiin myöskin suomalaisen patenttijulkaisun 54 574 mukaisia 2-CN-allyyli-N-fenyyliaminoJ-imidatsoliini-(2)-johdannaisia, jolloin yhdisteiden analgeettista vaikutusta tarkkailtiin niinsanotun Whrithing-kokeen mukaan. Koe-eläimenä käytettiin hiirtä. Näissä kokeissa saavutettiin seuraavat tulokset.
Whrithing-koe, hiiri LD50' hiiri
Yhdiste ed50' m<3/kg mg/kg R____s.c._p.o._s.c._ a) hakemuksen mukainen 6-C1 -CH2-C=CH 0,12 0,4 68,5 3- Cl -CH2-C=CH 0,6 3,7 200 4- CH3 -CH2-C=CH 3,1 153 6-CH3 -CH2-C=CH 0,4 78,4 4-C1 -CH2-C=CH 2,7 117 5 62070
Whrithing-koe, hiiri LD50' hiiri
Yhdiste ED50· ntg/kg mg/kg R_Rj_s.c._p.o._s.c._ b) FI-PS 52 574 6-C1 -CH2“CH=CH2 1,2 1,9 52 6-C1 -CH2-CH=CHCl(cis) 1,4 1,06 63 6-C1 -CH2-CH=CHC1(trans) 1,5 4,0 95 6-C1 -CH2-CH=C(CH3)2 2,15 1,4 84
Hakemuksessa kuvatuttuja yhdisteitä verrattiin myöskin suomalaisen patenttijulkaisun 54 296 sekä saksalaisen hakemusjulkaisun 1 958 212 mukaisiin johdannaisiin yhdisteiden analgeettisen vaikutuksen suhteen kuumalevykokeessa. Seuraavassa on annettu kokeissa saadut tulokset jolloin ED^qo arvo on se annos, joka kaksinkertaistaa koe-eläimen reaktioaikaa verrattuna käsittelemättömän koe-eläimen reaktioaikaan. Koe-eläimenä käytetään hiirtä.
Yhdiste Kuumalevykoe, hiiri LD50f s.c.
R_R]_ED-^nn, mq/kq , s.c._mg/kg_ a) hakemuksen mukainen 6-C1 -CH2-C=CH 1,4 68,5 3- C1 -CH2-C=CH 0,6 200 4- CH3 -CH2-C=CH 5,1 153 6-CH3 -CH2-C=CH 3,2 78,4 4-C1 -CH2-CaCH 4,7 117 b) DE-OS 19 58 212 6-C1 syklo-CgHg 6,8 37 6-C1 syklo-C7H13 11,5 77 c) FI-PS 54 296 6-C1 -CH2-C(CH3)=CH2 7,6 40 4-Cl -CH2-C(CH3)=CH2 8,3 53
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
6 62070
Esimerkki 1 2- CN-propargyyli-N-(2,6-dikloori fenyyli)-aminoj-imidatsoli ini-(2) 6.9 g (0,03 moolia) 2-(2,6-dikloorifenyyliamino)-imidatsoliinia-(2), 2.5 ml (110 %) propargyylibromidia ja 3,5 g soodaa keitetään 3 tuntia refluksoiden ja samalla sekoittaen 25 ml:ssa absoluuttista meta-nolia. Tämän jälkeen haihdutetaan tyhjössä kuiviin ja jäännös liuotetaan laimeaan suolahappoon. Suolahappoinen liuos uutetaan useaan kertaan eetterillä (eetteriuutteet heitetään pois), minkä jälkeen säädetään laimealla natriumhydroksidilla eri pH-arvoihin ja fraktio-uutetaan joka kerta eetterillä. Ohutlevykromatogrammin perusteella yhtenäiset eetterijakeet yhdistetään, kuivataan vedettömällä kalsium-sulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin tyhjiössä. Jäännökseen sekoitetaan noin 25 ml eetteriä, minkä jälkeen valkoiset kiteet erotetaan imulla ja pestään pienellä määrällä eetteriä.
Saanto: 2,8 eri 34,8 % teoreettisesta. Sp. 116,5 - 118,5°C.
Yhdiste ei liukene veteen, liukenee hyvin polaarisiin orgaanisiin liuottimiin, kuten esimerkiksi metanoliin tai etanoliin.
Esimerkki 2 2-tN-propargyyli-N-(2,3-dikloorifenyyli)-aminoj-imidatsoliini-(2) 6.9 g (0,03 moolia) 2-(2,3-dikloorifenyyliamino)-imidatsoliinia-(2), 2.5 ml (= 110 %) propargyylibromidia ja 3,5 g soodaa kuumennetaan refluksoiden ja samalla sekoittaen 3 tuntia 25 mlrssa tetrahydro-furaania. Jäähdyttämisen jälkeen erotetaan saostunut sakka imulla ja liuotetaan laimeaan suolahappoon. Suolahappoinen liuos uutetaan useaan kertaan eetterillä (eetteriuutteet heitetään pois), minkä jälkeen alkaloidaan laimealla natriumhydroksidilla. Tällöin erottuva öljy kiteytyy jonkin ajan kuluttua. Kiteet erotetaan imulla ja pestään pienellä määrällä eetteriä.
Saanto 2,3 g eli 29,2 % teoreettisesta. Sp. 85,5 - 87,5°C.
Yhdiste liukenee etanoliin, dimetyylisulfoksidiin sekä orgaanisiin liuottimiin. Se ei liukene veteen. Laimea suolahappoyhdiste liukenee hydrokloridina. Yhdiste on ohutlevykromatograafisesti puhdasta.
62070 7
Esimerkkien 1 ja 2 mukaisesti valmistettiin seuraavat kaavan I mukaiset yhdisteet. Taulukossa annetut sulamispisteet ovat imidatso-liiniemästen sulamispisteitä ellei toisin ole ilmoitettu:
Esim. Saanto n: o_Ri_R2_R3_Smp (°C)_(% teoreettisesta) 3 2-Br 6-Br H 134 - 135 29,5 4 2-CH3 5-F H 207 - 208 48,0 (hydrobromidi) 5 2-CF3 H H 107 - 109 20,3 6 2-C1 4-Br 6-C1 143 - 144 15,9 7 2-Cl 3-CH3 H 92-93 51,2 8 2-C2H5 6-C2H5 H 69 - 71 26,2 9 3-OCH3 H H 76-77 47,4 10 2-C1 4-CH3 H 130 - 131 48,5 11 2-Cl 6-CH3 H 91-93 65,5 12 2-Cl 5-C1 H 107 - 109 28,6 13 2-Cl 4-C1 H 128 - 129 56,0 14 2-CH3 4-Cl H 123 - 125 55,7 15 2-CH3 5-C1 H 99 - 101 62,2 16 2-CH3 6-CH3 H 116 - 118 26,4 17 2-CH3 6-C2H5 H öljy 80,0 18 3-C1 H H 68-69 59,6
Claims (1)
- 8 6 20 70 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa analgeettisia ja/tai verenpainetta alentavia 2-lN-propargyyli-N-fenyyliaminoj-imidatsoliineja-(2), joilla on yleiskaava I f2 Ro Hl J CH jossa R^, R2 ja R3, jotka voivat olla samanlaisia tai erilaisia, tarkoittavat vetyatomia, fluori-, kloori- tai bromiatomia tai metyyli-, etyyli-, metoksi- tai trifluorimetyyliryhmää, sekä niiden happoadditiosuoloja, tunnettu siitä, että yleiskaavan II mukainen 2-fenyyliamino-imidatsoliini-(2) R2 1 * «3 jossa R^, R2 ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan yleiskaavan III mukaisen propargyylihalogenidin kanssa X Hal-CH2-C=CH (III) jossa Hai tarkoittaa halogeeniatomia, parhaiten bromiatomia) ja saadut yhdisteet muunnetaan mahdollisesti happoadditiosuoloikseen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2523103 | 1975-05-24 | ||
| DE2523103A DE2523103C3 (de) | 1975-05-24 | 1975-05-24 | Substituierte 2-[N-Progargyl-N-(2-chlorphenyl)amino] -imidazoline-^), deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI761406A FI761406A (fi) | 1976-11-25 |
| FI62070B FI62070B (fi) | 1982-07-30 |
| FI62070C true FI62070C (fi) | 1982-11-10 |
Family
ID=5947354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI761406A FI62070C (fi) | 1975-05-24 | 1976-05-19 | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4025607A (fi) |
| JP (1) | JPS601310B2 (fi) |
| AT (1) | AT350552B (fi) |
| AU (1) | AU501016B2 (fi) |
| BE (1) | BE842118A (fi) |
| BG (1) | BG34036A3 (fi) |
| CA (1) | CA1067905A (fi) |
| CH (1) | CH621116A5 (fi) |
| CS (1) | CS185596B2 (fi) |
| DD (1) | DD126391A5 (fi) |
| DE (1) | DE2523103C3 (fi) |
| DK (1) | DK142544C (fi) |
| ES (1) | ES448175A1 (fi) |
| FI (1) | FI62070C (fi) |
| FR (1) | FR2312243A1 (fi) |
| GB (1) | GB1513320A (fi) |
| GR (1) | GR60385B (fi) |
| HU (1) | HU172452B (fi) |
| IE (1) | IE43711B1 (fi) |
| IL (1) | IL49629A (fi) |
| LU (1) | LU75006A1 (fi) |
| MX (1) | MX3636E (fi) |
| NL (1) | NL7605539A (fi) |
| NO (1) | NO144215C (fi) |
| NZ (1) | NZ180913A (fi) |
| PL (1) | PL98961B1 (fi) |
| PT (1) | PT65121B (fi) |
| SE (1) | SE422937B (fi) |
| SU (1) | SU578871A3 (fi) |
| YU (1) | YU39275B (fi) |
| ZA (1) | ZA763046B (fi) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MTP837B (en) | 1977-11-07 | 1979-10-22 | Hoffman La Roche And Co Aktien | Derivatives 2 finino-imidazolidire |
| DE2806811A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-23 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltene arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2806775A1 (de) * | 1978-02-17 | 1979-08-30 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylimino- imidazolidine deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2832310A1 (de) * | 1978-07-22 | 1980-02-07 | Boehringer Sohn Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| US4255439A (en) * | 1979-07-13 | 1981-03-10 | Irving Cooper | Means and method for aiding individuals to stop smoking |
| DE2947563A1 (de) * | 1979-11-26 | 1981-06-04 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2949287A1 (de) * | 1979-12-07 | 1981-06-11 | C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben |
| DE3124718A1 (de) | 1981-06-24 | 1983-01-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue imidazo (1,2-a)pyramidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3200258A1 (de) * | 1982-01-07 | 1983-07-21 | Lentia GmbH Chem. u. pharm. Erzeugnisse - Industriebedarf, 8000 München | Substituierte 1-benzoyl-2-phenylimino-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3321282A1 (de) * | 1983-06-13 | 1984-12-13 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue 1-acetonyl-2-(phenylimino)-imidazolidine, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| DE3514351A1 (de) * | 1985-04-20 | 1986-11-06 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Neue substituierte 2-(n-alkinyl-n-phenyl)amino)-imidazolinderivate, deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zu deren herstellung |
| MW7087A1 (en) * | 1986-10-03 | 1988-05-11 | Hoffmann La Roche | 1,3-disubstituted imidazolium salts |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE759125A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-18 | Boehringer Sohn Ingelheim | Nouvelles n-allyl-2-arylamino-imidazolines-(2) substituees et procedes pour les fabriquer |
| US3850926A (en) * | 1971-01-21 | 1974-11-26 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-(n-substituted-phenylamino)-imidazolines-(2) |
| AT330380B (de) * | 1971-06-16 | 1976-06-25 | Inst Elektroswarki Patona | Verfahren zur herstellung mehrschichtiger metallblocke |
| BE787683A (fr) * | 1971-08-20 | 1973-02-19 | Boehringer Sohn Ingelheim | 2-phenylimino-imidazolidines, leurs sels d'addition avec des acides et procedes pour les fabriquer |
-
1975
- 1975-05-24 DE DE2523103A patent/DE2523103C3/de not_active Expired
-
1976
- 1976-04-30 AT AT317276A patent/AT350552B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-05-17 US US05/687,250 patent/US4025607A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-05-18 GR GR50737A patent/GR60385B/el unknown
- 1976-05-19 FI FI761406A patent/FI62070C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-05-19 JP JP51057707A patent/JPS601310B2/ja not_active Expired
- 1976-05-19 SU SU7602361805A patent/SU578871A3/ru active
- 1976-05-20 DD DD192941A patent/DD126391A5/xx unknown
- 1976-05-21 ZA ZA00763046A patent/ZA763046B/xx unknown
- 1976-05-21 CS CS7600003420A patent/CS185596B2/cs unknown
- 1976-05-21 GB GB21110/76A patent/GB1513320A/en not_active Expired
- 1976-05-21 DK DK226476A patent/DK142544C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-05-21 BG BG033260A patent/BG34036A3/xx unknown
- 1976-05-21 AU AU14170/76A patent/AU501016B2/en not_active Expired
- 1976-05-21 SE SE7605819A patent/SE422937B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-05-21 LU LU75006A patent/LU75006A1/xx unknown
- 1976-05-21 NO NO761744A patent/NO144215C/no unknown
- 1976-05-21 PT PT65121A patent/PT65121B/pt unknown
- 1976-05-21 YU YU1262/76A patent/YU39275B/xx unknown
- 1976-05-21 NZ NZ180913A patent/NZ180913A/xx unknown
- 1976-05-21 IL IL49629A patent/IL49629A/xx unknown
- 1976-05-21 CA CA253,103A patent/CA1067905A/en not_active Expired
- 1976-05-21 BE BE167255A patent/BE842118A/xx unknown
- 1976-05-21 CH CH642876A patent/CH621116A5/de not_active IP Right Cessation
- 1976-05-22 PL PL1976189785A patent/PL98961B1/pl unknown
- 1976-05-22 ES ES448175A patent/ES448175A1/es not_active Expired
- 1976-05-24 HU HU76BO00001618A patent/HU172452B/hu unknown
- 1976-05-24 FR FR7615667A patent/FR2312243A1/fr active Granted
- 1976-05-24 NL NL7605539A patent/NL7605539A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-24 IE IE1093/76A patent/IE43711B1/en unknown
- 1976-05-31 MX MX76249U patent/MX3636E/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI62070C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av analgetiska och/eller blodtryckssaenkande 2-(n-propargyl-n-fenylamino)-imidazoliner-(2) | |
| AU648394B2 (en) | 4-aryl-thiazole or imidazole derivatives | |
| Merz et al. | N-[(Tetrahydrofuryl) alkyl] and N-(alkoxyalkyl) derivatives of (-)-normetazocine, compounds with differentiated opioid action profiles | |
| DE2404113A1 (de) | 4-phenylpiperidine und ihre salze mit pharmazeutisch annehmbaren saeuren, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DK158307B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-(fenylalkyl)-imidazolderivater eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf | |
| HU192439B (en) | Process for producing n,n'-piperazinyl- derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU184985B (en) | Process for producing 4-amino-chloroquinolines | |
| Greco et al. | Synthesis of sydnones and sydnone imines | |
| NO128569B (fi) | ||
| FI70708B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya farmaceutiskt anvaendbara 2-imidazolin-1-yl-urinaemne- och -amidofoereningar | |
| US4436913A (en) | 1H- and 2H- indazole derivatives | |
| FI64147B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla n-cykloalkyl-metyl-2-fenylamino-imidazoliner-(2) | |
| FI59802C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla nya substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) och deras syraadditionssalter | |
| NO143459B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive 2-fenylimino-imidazolidin-derivater | |
| FI68616B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 1-alkyl-2-(n-allyl-n-(2,6-diklorfenyl)-amino)-2-imidazoliner | |
| NO762659L (fi) | ||
| FI69067C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner-(2) | |
| DK141629B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfasubstituerede n-(furylmethyl)-6,14-endoetheno-eller-6,14-endoethano-tetrahydronororipaviner eller syreadditionssalte deraf | |
| FI69068C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av bradykardiskt verkande substituerade 2-fenylamino-imidazoliner | |
| NO128570B (fi) | ||
| US4022780A (en) | Process for the manufacture of indole derivatives | |
| Augstein et al. | Adrenergic neurone blocking agents. III. Heterocyclic analogs of guanoxan | |
| FI61311B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av 2-acylamino-bentsylaminer | |
| NO151465B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolderivater og syreaddisjonssalter derav | |
| FI59400B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av neuroleptiska n-(p-fluorbenzoylpropyl)-4-piperidylamider och deras syraadditionssalter |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: C.H. BOEHRINGER SOHN |