[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

EA010296B1 - δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ - Google Patents

δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ Download PDF

Info

Publication number
EA010296B1
EA010296B1 EA200601662A EA200601662A EA010296B1 EA 010296 B1 EA010296 B1 EA 010296B1 EA 200601662 A EA200601662 A EA 200601662A EA 200601662 A EA200601662 A EA 200601662A EA 010296 B1 EA010296 B1 EA 010296B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
ivabradine hydrochloride
crystalline form
degrees
expressed
accordance
Prior art date
Application number
EA200601662A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601662A1 (ru
Inventor
Стефани Орват
Мари-Ноэлла Огуст
Жерар Дамен
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36589231&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA010296(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200601662A1 publication Critical patent/EA200601662A1/ru
Publication of EA010296B1 publication Critical patent/EA010296B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

δ-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина формулы (I)которая характеризуется ее рентгеновской порошковой дифрактограммой. Лекарственные средства.

Description

Настоящее изобретение относится к δ-кристаллической форме гидрохлорида ивабрадина формулы (I)
к способу ее получения и к фармацевтическим композициям, которые ее содержат.
Ивабрадин и его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, и более предпочтительно его гидрохлорид, обладают ценными фармакологическими и терапевтическими свойствами, в особенности брадикардическими свойствами, что делает эти соединения пригодными для лечения или профилактики различных клинических состояний ишемии миокарда, таких как стенокардия, инфаркт миокарда и ассоциированные нарушения ритма, а также различных патологий, связанных с нарушениями ритма, в особенности суправентрикулярных нарушений ритма, и для лечения сердечной недостаточности.
Получение и терапевтическое применение ивабрадина и его солей присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой, и более предпочтительно его гидрохлорида, описано в заявке на европейский патент ЕР 0 534 859.
Учитывая фармацевтическую ценность этого соединения, чрезвычайно важным является его получение с очень высокой чистотой. Также является важной возможность его синтеза с помощью способа, который легко можно осуществить в промышленном масштабе, в особенности в форме, которая позволяет осуществлять быструю фильтрацию и сушку. Кроме того, эта форма должна быть в полной мере воспроизводима, легко подвергаться превращению в лекарственные формы и являться достаточно стабильной, что позволяет ее хранить в течение длительного времени без особых требований к температуре хранения, освещенности и уровню кислорода.
В заявке на европейский патент ЕР 0 534 859 описан способ синтеза ивабрадина и его гидрохлорида. Однако в документе не описаны условия получения ивабрадина в форме, которая обладает этими свойствами, которые могут быть воспроизведены.
Сейчас заявителем было обнаружено, что определенная соль ивабрадина, а именно гидрохлорид, может быть получена в кристаллической форме, которая точно определена и обладает ценными характеристиками стабильности и способностями к переработке.
В частности, настоящее изобретение относится к δ-кристаллической форме гидрохлорида ивабрадина, которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной при помощи дифрактометра РЛЫа1уйеа1 Х'РеЦ Рго совместно с детектором Х'Се1ега1ог и выраженной на основе положения луча (брэгговский угол 2θ, выраженный в градусах), высоты луча (выраженной в импульсах), площади луча (выраженной в импульсах х градусы), ширины луча при половине высоты (Е^НМ, выраженной в градусах) и межплоскостного расстояния ά (выраженного в А):
№ луча Угол 20 (градусы) Высота (импульсы) Площадь (импульсы X градусы) РТОМ (градусы) Межплоскостное расстояние (А)
1 4.1 1115 110 0.1004 21.753
2 6.8 183 145 0.8029 12.907
3 8.4 755 75 0.1004 10.531
4 10.9 1104 128 0.1171 8.087
5 12.2 195 19 0.1004 7.268
6 14.3 569 75 0.1338 6.214
7 14.7 1847 274 0.1506 6.013
8 15.3 1734 315 0.184 5.802
9 16.3 1164 154 0.1338 5.442
10 16.8 3420 734 0.2175 5.269
И 17.5 790 78 0.1004 5.069
12 17.9 3389 503 0.1506 4.960
13 19.2 2467 407 0.1673 4.635
14 19.8 145 29 0.2007 4.477
15 20.4 313 52 0.1673 4.362
16 21.2 928 169 0.184 4.198
17 21.7 2093 414 0.2007 4.099
18 22.2 3850 635 0.1673 4.007
19 22.5 576 76 0.1338 3.948
20 23.1 1588 236 0.1506 3.855
21 24.8 1665 247 0.1506 3.594
22 25.2 1212 120 0.1004 3.534
23 25.6 1507 249 0.1673 3.477
24 26.7 2042 303 0.1506 3.342
25 27.6 2281 414 0.184 3.229
26 28.4 485 96 0.2007 3.138
27 29.6 599 99 0.1673 3.014
- 1 010296
Изобретение также относится к способу получения δ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина, который характеризуется тем, что ацетонитрил или смесь ацетонитрила и воды предварительно подогревают, добавляют гидрохлорид ивабрадина, полученному раствору дают охладиться до комнатной температуры, выдерживают при комнатной температуре до завершения кристаллизации, и образованные кристаллы собирают.
В способе кристаллизации в соответствии с изобретением можно применять гидрохлорид ивабрадина, полученный при помощи любого способа, например, гидрохлорид ивабрадина, полученный способом, описанным в заявке на европейский патент ЕР 0534859.
Раствор предпочтительно затравливают в течение стадии охлаждения.
Ацетонитрил или смесь ацетонитрила и воды предпочтительно предварительно подогревают до температуры между 60°С и температурой флегмы, более предпочтительно между 65 и 75°С.
Разбавление предпочтительно составляет более чем 15 мл/г, более предпочтительно между 50 и 100 мл/г.
Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, которые содержат в качестве активного компонента δ-кристаллическую форму гидрохлорида ивабрадина совместно с одним или более подходящими, инертными и нетоксичными наполнителями. Среди фармацевтических композиций согласно изобретению особенно можно отметить те, которые являются пригодными для перорального, парентерального (внутривенного или подкожного) или назального введения, таблетки или драже, подъязычные таблетки, капсулы, лепешки, суппозитории, кремы, мази, кожные гели, составы для инъекций, суспензии для питья.
Пригодная дозировка может изменяться в зависимости от природы и тяжести расстройства, пути введения, а также от возраста и веса пациента. Дозировка изменяется от 1 до 500 мг в сутки на одно или больше введений.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение.
Рентгеновский порошковый дифракционный спектр измеряли в следующих экспериментальных условиях:
РАЫа1уйса1 Х'Рей Рго дифрактометр, Х'Се1ета1от детектор, камера для регулирования температуры, напряжение 45 кВ, сила тока 40 мА, установка θ-θ, никелевый фильтр (Κβ), щель Соллера падающего луча и отраженного луча: 0,04 рад, автоматические щели расходимости: облучаемая длина 10 мм, ширма: 10 мм, антирассеивающая щель: 1/2°, метод измерения: непрерывный от 3 до 30°, с возрастанием на 0,017°, время измерения на шаг: 19,7 с, общее время: 4 мин 32 с, скорость измерения: 0,108°/с, температура при измерении: окружающей среды.
Пример 1. δ-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина.
160 мл ацетонитрила предварительно нагревали до 70°С и затем порциями, при перемешивании до полного растворения, добавляли 2 г гидрохлорида ивабрадина, полученного согласно способу, описанному в заявке на европейский патент ЕР 0534859. Раствор выдерживали в течение 2 дней при температуре окружающей среды. Кристаллы отделяли посредством фильтрования в вакууме и разбрасывали на кристаллизационной чашке.
Содержание воды в полученном продукте, определенное при помощи кулонометрии, составило 2,8%.
Рентгеновская порошковая дифрактограмма.
Профиль рентгеновской порошковой дифракции (углы дифракции) для δ-формы гидрохлорида ивабрадина установлен для значимых лучей, объединенных в следующей таблице:
- 2 010296
№ луча Угол 20 (градусы) Высота (импульсы) Площадь (импульсы X градусы) ΡλΥΗΜ (градусы) Межплоскостное расстояние (А)
1 4.1 1115 110 0.1004 21.753
2 6.8 183 145 0.8029 12.907
3 8.4 755 75 0.1004 10.531
4 10.9 1104 128 0.1171 8.087
5 12.2 195 19 0.1004 7.268
6 14.3 569 75 0.1338 6.214
7 14.7 1847 274 0.1506 6.013
8 15.3 1734 315 0.184 5.802
9 16.3 1164 154 0.1338 5.442
10 16.8 3420 734 0.2175 5.269
И 17.5 790 78 0.1004 5.069
12 17.9 3389 503 0.1506 4.960
13 19.2 2467 407 0.1673 4.635
14 19.8 145 29 0.2007 4.477
15 20.4 313 52 0.1673 4.362
16 21.2 928 169 0.184 4.198
17 21.7 2093 414 0.2007 4.099
18 22.2 3850 635 0.1673 4.007
19 22.5 576 76 0.1338 3.948
20 23.1 1588 236 0.1506 3.855
21 24.8 1665 247 0.1506 3.594
22 25.2 1212 120 0.1004 3.534
23 25.6 1507 249 0.1673 3.477
24 26.7 2042 303 0.1506 3.342
25 27.6 2281 414 0.184 3.229
26 28.4 485 96 0.2007 3.138
27 29.6 599 99 0.1673 3.014
Пример 2. Фармацевтическая композиция.
Состав для приготовления 1000 таблеток, каждая из которых содержит 5 мг основания ивабрадина:
маннит стеарат магния соединение из примера 1 кукурузный крахмал

Claims (6)

1. δ-Кристаллическая форма гидрохлорида ивабрадина формулы (I) .на, которая характеризуется следующей рентгеновской порошковой дифрактограммой, измеренной при помощи дифрактометра РАИа1у11еа1 Х'Рег! Рго совместно с детектором Х'Се1ега1ог и выраженной на основе положения луча (брэгговский угол 2θ, выраженный в градусах), высоты луча (выраженной в импульсах), площади луча (выраженной в импульсаххградусы), ширины луча при половине высоты ('Т'Ш11М, выраженной в градусах) и межплоскостного расстояния й (выраженного в А):
- 3 010296
№ луча Угол 20 (градусы) Высота (импульсы) Площадь (импульсы X градусы) ΡΥ7ΗΜ (градусы) Межплоскостное расстояние (А) 1 4.1 1115 110 0.1004 21.753 2 6.8 183 145 0.8029 12.907 3 8.4 755 75 0.1004 10.531 4 10.9 1104 128 0.1171 8.087 5 12.2 195 19 0.1004 7.268 6 14.3 569 75 0.1338 6.214 7 14.7 1847 274 0.1506 6.013 8 15.3 1734 315 0.184 5,802 9 16.3 1164 154 0.1338 5.442 10 16.8 3420 734 0.2175 5.269 11 17.5 790 78 0.1004 5.069 12 17.9 3389 503 0.1506 4.960 13 19.2 2467 407 0.1673 4.635 14 19.8 145 29 0.2007 4.477 15 20.4 313 52 0.1673 4.362 16 21,2 928 169 0.184 4.198 17 21.7 2093 414 0.2007 4.099 18 22.2 3850 635 0,1673 4.007 19 22.5 576 76 0,1338 3.948 20 23.1 1588 236 0.1506 3.855 21 24.8 1665 247 0.1506 3.594 22 25.2 1212 120 0.1004 3.534 23 25.6 1507 249 0.1673 3.477 24 26.7 2042 303 0.1506 3.342 25 27.6 2281 414 0.184 3.229 26 28.4 485 96 0.2007 3.138 27 29.6 599 99 0.1673 3.014
2. Способ получения δ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина по п.1, отличающийся тем, что ацетонитрил или смесь ацетонитрила и воды предварительно подогревают, добавляют гидрохлорид ивабрадина, полученному раствору дают охладиться до комнатной температуры, выдерживают при комнатной температуре до завершения кристаллизации и образованные кристаллы собирают.
3. Способ в соответствии с п.2, отличающийся тем, что раствор гидрохлорида ивабрадина затравливают при осуществлении стадии охлаждения.
4. Фармацевтическая композиция, которая содержит в качестве активного компонента δкристаллическую форму гидрохлорида ивабрадина в соответствии с п.1, в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми, инертными, нетоксичными носителями.
5. Применение δ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина в соответствии с π. 1 для приготовления лекарственных средств, которые применяются в качестве брадикардических средств.
6. Применение δ-кристаллической формы гидрохлорида ивабрадина в соответствии с π. 1 для приготовления лекарственных средств, которые применяются для лечения или профилактики различных клинических состояний ишемии миокарда, таких как стенокардия, инфаркт миокарда и ассоциированные нарушения ритма, а также различных патологий, связанных с нарушениями ритма, в особенности суправентрикулярных нарушений ритма, и для лечения сердечной недостаточности.
EA200601662A 2005-10-11 2006-10-10 δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ EA010296B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0510352A FR2891826B1 (fr) 2005-10-11 2005-10-11 Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601662A1 EA200601662A1 (ru) 2007-04-27
EA010296B1 true EA010296B1 (ru) 2008-08-29

Family

ID=36589231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601662A EA010296B1 (ru) 2005-10-11 2006-10-10 δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ

Country Status (30)

Country Link
US (3) US7358240B2 (ru)
EP (2) EP1956005A1 (ru)
JP (1) JP2007112796A (ru)
KR (1) KR20070040311A (ru)
CN (1) CN1948292A (ru)
AP (1) AP2303A (ru)
AR (1) AR056572A1 (ru)
AU (1) AU2006228027B2 (ru)
BR (1) BRPI0604250A (ru)
CA (1) CA2564367C (ru)
CO (1) CO5790166A1 (ru)
CR (1) CR8645A (ru)
EA (1) EA010296B1 (ru)
EC (1) ECSP066915A (ru)
FR (1) FR2891826B1 (ru)
GE (1) GEP20094653B (ru)
GT (1) GT200600450A (ru)
IL (1) IL178544A (ru)
MA (1) MA28626B1 (ru)
MX (1) MXPA06011766A (ru)
MY (1) MY139508A (ru)
NO (1) NO20064596L (ru)
NZ (1) NZ550435A (ru)
PE (1) PE20070492A1 (ru)
SA (1) SA06270370B1 (ru)
SG (1) SG131858A1 (ru)
TW (1) TWI377946B (ru)
UA (1) UA90265C2 (ru)
WO (1) WO2007042656A1 (ru)
ZA (1) ZA200608403B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619121C2 (ru) * 2011-11-04 2017-05-12 Уркуима, С.А. Форма iv ивабрадина гидрохлорида

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882554B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2891827B1 (fr) * 2005-10-11 2007-12-28 Servier Lab Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
ATE544754T1 (de) * 2006-11-30 2012-02-15 Cadila Healthcare Ltd Verfahren zur herstellung von ivabradinhydrochlorid
CN101353325B (zh) * 2007-07-27 2011-11-09 上海优拓医药科技有限公司 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法
KR101478855B1 (ko) 2007-05-30 2015-01-02 인드-스위프트 래버러토리즈 리미티드 이바브라딘 히드로클로라이드 및 그의 다형태의 제조방법
ES2402765T3 (es) 2008-12-22 2013-05-08 Krka, D.D., Novo Mesto Procedimiento de preparación de ivabradina
CN101774969B (zh) 2009-01-13 2012-07-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法
EA201290772A1 (ru) 2010-02-12 2013-02-28 КРКА, д.д., НОВО МЕСТО Новые формы ивабрадина гидрохлорида
HUP1000245A2 (en) 2010-05-07 2011-11-28 Richter Gedeon Nyrt Industrial process for the production ivabradin salts
FR2961105B1 (fr) * 2010-06-15 2013-02-08 Servier Lab Utilisation de l'association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour le traitement de l'insuffisance cardiaque
WO2012025940A1 (en) 2010-08-25 2012-03-01 Cadila Healthcare Limited Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof
US9440924B2 (en) 2011-08-02 2016-09-13 Sandoz Ag Acetone solvate of ivabradine hydrochloride
WO2013064427A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Synthon Bv A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride
EP3156399A1 (en) * 2011-11-14 2017-04-19 Cadila Healthcare Limited Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride
EP2948432B1 (en) 2013-01-24 2018-09-19 Synthon BV Process for making ivabradine
EP2781509B2 (en) 2013-03-19 2023-06-14 Chemo Research, S.L. New polymorph of ivabradine hydrochloride and method for its preparation
CZ305096B6 (cs) 2013-10-02 2015-04-29 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
MX363389B (es) 2013-12-12 2019-03-20 Synthon Bv Composicion farmaceutica que comprende ivabradina amorfa.
EP2774606B1 (en) 2014-02-14 2019-01-30 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV
CZ2014478A3 (cs) 2014-07-10 2015-09-16 Zentiva, K.S. Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice
WO2016102423A1 (en) 2014-12-22 2016-06-30 Ratiopharm Gmbh Composition comprising ivabradine in a dissolved form
GR1008821B (el) 2015-06-11 2016-08-01 Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου
CN107056706B (zh) * 2015-12-21 2020-05-05 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法
TR201703066A2 (tr) 2017-02-28 2018-09-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari
EP3366282A1 (en) 2017-02-28 2018-08-29 Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine
IT202000025312A1 (it) 2020-10-26 2022-04-26 Cambrex Profarmaco Milano S R L Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1160935A3 (ru) * 1981-05-19 1985-06-07 Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) Способ получени производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами
EP0161604A2 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Aminotetralinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0534859A1 (fr) * 1991-09-27 1993-03-31 Adir Et Compagnie 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9017453D0 (en) 1990-08-09 1990-09-26 Mcivor Robert C Fluid additive regulating apparatus
FR2868777B1 (fr) * 2004-04-13 2006-05-26 Servier Lab Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
FR2882555B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882554B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882553B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
FR2882556B1 (fr) * 2005-02-28 2007-05-04 Servier Lab Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent
CA2504863A1 (en) * 2005-04-21 2006-10-21 Larry J. Chernoff Integrated valve system

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1160935A3 (ru) * 1981-05-19 1985-06-07 Др.Карл Томэ Гмбх (Фирма) Способ получени производных бензазепина или их кислотно-аддитивных солей с неорганическими кислотами
EP0161604A2 (de) * 1984-05-17 1985-11-21 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Aminotetralinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0534859A1 (fr) * 1991-09-27 1993-03-31 Adir Et Compagnie 3-Benzazépin-zones substituées par un groupe benzocyclobutyl- ou indanyl-alkyl-amino-alkyle, utiles dans le traitement des affections cardiovasculaires

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2619121C2 (ru) * 2011-11-04 2017-05-12 Уркуима, С.А. Форма iv ивабрадина гидрохлорида

Also Published As

Publication number Publication date
AR056572A1 (es) 2007-10-10
US20080161284A1 (en) 2008-07-03
FR2891826A1 (fr) 2007-04-13
SG131858A1 (en) 2007-05-28
AU2006228027B2 (en) 2011-08-25
US7867997B2 (en) 2011-01-11
NZ550435A (en) 2007-12-21
EP1956005A1 (fr) 2008-08-13
EA200601662A1 (ru) 2007-04-27
GEP20094653B (en) 2009-03-25
MXPA06011766A (es) 2007-04-10
US20090318419A1 (en) 2009-12-24
EP1775288A1 (fr) 2007-04-18
ZA200608403B (en) 2008-06-25
TWI377946B (en) 2012-12-01
MA28626B1 (fr) 2007-06-01
IL178544A0 (en) 2007-02-11
CA2564367C (fr) 2010-05-18
FR2891826B1 (fr) 2007-12-28
IL178544A (en) 2017-04-30
TW200800222A (en) 2008-01-01
AU2006228027A1 (en) 2007-04-26
MY139508A (en) 2009-10-30
JP2007112796A (ja) 2007-05-10
WO2007042656A1 (fr) 2007-04-19
CN1948292A (zh) 2007-04-18
US7358240B2 (en) 2008-04-15
PE20070492A1 (es) 2007-06-23
AP2006003762A0 (en) 2006-10-31
BRPI0604250A (pt) 2007-08-21
NO20064596L (no) 2007-04-12
UA90265C2 (ru) 2010-04-26
SA06270370B1 (ar) 2010-03-23
GT200600450A (es) 2007-06-18
US20070082885A1 (en) 2007-04-12
CA2564367A1 (fr) 2007-04-11
KR20070040311A (ko) 2007-04-16
ECSP066915A (es) 2007-05-30
CO5790166A1 (es) 2007-08-31
CR8645A (es) 2007-06-08
AP2303A (en) 2011-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA010296B1 (ru) δ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
EA010286B1 (ru) δd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
EA008465B1 (ru) γ-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
EA008532B1 (ru) γd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЕ СОДЕРЖАТ
EA008464B1 (ru) β-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
EA008466B1 (ru) βd-КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА ГИДРОХЛОРИДА ИВАБРАДИНА, СПОСОБ ЕЁ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, КОТОРЫЕ ЕЁ СОДЕРЖАТ
EA008474B1 (ru) Альфа-кристаллическая форма ранелата стронция, способ ее получения и фармацевтические композиции, которые ее содержат
MXPA06002274A (en) Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002277A (en) Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002276A (en) Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it
MXPA06002275A (en) Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU