DE68908200T2

DE68908200T2 - Benzoxazinon-Verbindungen und diese enthaltendes Schädlingsbekämpfungsmittel.

Info

Publication number: DE68908200T2
Application number: DE89101942T
Authority: DE
Inventors: Atsuko Fujita; Kenji Hirai; Hiroaki Hirose; Shoin Nagato; Kouji Sato; Masahiro Yokota
Original assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd; Sagami Chemical Research Institute; Chisso Corp
Current assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd; JNC Corp; Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1988-02-05
Filing date: 1989-02-03
Publication date: 1994-03-03
Anticipated expiration: 2009-02-04
Also published as: EP0328001A1; CN1036571A; ATE92925T1; US5198013A; CA1313663C; DE68908200D1; ES2059582T3; EP0328001B1

Description

Die Erfindung betrifft neue Benzoxazinonverbindungen, ein Verfahren zur Herstellung der Benzoxazinonverbindungen und ein Herbizid, das die Benzoxazinonverbindung als Wirkstoff enthält.
Die erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen werden durch die Formel (I):
dargestellt, in der R¹ ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest bedeutet, und R² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest, einen Cyanoalkylrest, einen Alkenylrest, einen Alkinylrest oder einen Aralkylrest bedeutet.
Bis jetzt sind verschiedene Arten von Oxazolidindionverbindungen mit einem Substituenten in der 5-Position des Oxazolidindionrings bekannt. Oxazolidindionverbindungen mit einer substituierten Methylidengruppe in der 5-Position wurden in DE-A1-36 07 068 und US-A-3 966 755 offenbart. Weiter wurden, obwohl von verschiedenen Arten heterocyclischer Verbindungen mit herbizider Wirksamkeit in einer Reihe von Veröffentlichungen berichtet wurde und praktisch bis jetzt verwendet wurden, und obwohl von Verbindungen des Oxazolidindiontyps bekannt war, daß sie eine herbizide Wirksamkeit aufweisen, solche Verbindungen bis jetzt nicht praktisch verwendet.
Bei den herkömmlich bekannten Oxazolidindionverbindungen wurde von Verbindungen mit einer substituierten oder unsubstituierten Phenylgruppe am Stickstoffatom in der 3-Position und einem Alkylidenrest in der 5-Position eine herbizide Wirksamkeit gegen eine Reihe von Unkräutern berichtet, wie in EP-A-241 559 beschrieben, aber dieses Dokument des Stands der Technik lehrt nicht oder schlägt nicht vor die physiologische Wirksamkeit von Verbindungen mit einem bicyclischen substituierten Phenylrest, wie einer Verbindung mit einem Benzoxazinonring.
Als Ergebnis der umfassenden Untersuchungen bezüglich verschiedener Oxazolidindionderivate haben die Erfinder festgestellt, daß diese neuen Oxazolidindionverbindungen mit einer Isopropylidengruppe in der 5-Position und einer substituierten Benzoxazingruppe am Stickstoffatom in der 3-Position, d.h. Benzoxazinonverbindungen der vorstehenden Formel (I), eine starke herbizide Wirksamkeit gegenüber verschiedenen Unkräutern bei einer relativ geringen Dosis zeigen und praktisch als herbizides Mittel verwendet werden können. Auf dieser Basis haben sie die vorliegende Erfindung vollendet.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist daher, neue Benzoxazinonverbindungen der vorstehenden Formel (I) zu schaffen, die sowohl eine hohe Selektivität gegenüber nützlichen Feldpflanzen, als auch eine hohe herbizide Wirksamkeit gegenüber verschiedenen stark schädlichen Unkräutern aufweisen.
Eine andere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, ein Verfahren zur Herstellung dieser Benzoxazinonverbindungen zu schaffen.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist, ein Herbizid, umfassend eine Benzoxazinonverbindung als Wirkstoff, zu schaffen.
Die erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen zeigen, wenn sie in einem Reisfeld verwendet werden, eine starke herbizide Wirksamkeit gegenüber einjährigen Unkräutern, wie Echinochloa Crus-galli, Monochoria vaginalis und Ammannia multiflora, sowie mehrjährigen Unkräutern, wie Cyperus serotinus, Scirpus juncoides, Sagittaria pygmaea und Eleocharis acicularis, und zeigen auch eine selektive ausdörrende Wirksamkeit auf Feldunkräuter, wie Amaranthus lividus, Digitaria adscendens, Setaria viridis, Chemopodium album, Polygonum longisetum, Amaranthus viridis, Portulaca oleracea und Plantago asiatica.
Weiter zeigen diese Verbindungen, da die erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen eine starke herbizide Wirksamkeit aufweisen, die gewünschte herbizide Wirkung bei einer relativ geringen Dosis und besitzen auch eine relativ kleine Phytotoxizität gegenüber nützlichen Feldpflanzen. Das heißt, die erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen zeigen eine ausdörrende Wirksamkeit gegenüber Graminaceae-Unkräutern, wie Echinochloa Crus-galli, Digitaria sanguinalis und Setaria viridis, aber diese Verbindungen zeigen im wesentlichen keine Phytotoxizität gegenüber Graminaceae-Feldfrüchten, wie eingepflanzten Feldreis, Weizen und Mais. Zusätzlich zeigen diese Verbindungen im wesentlichen keine Phytotoxizität gegenüber anderen Feldfrüchten als Graminaceae- Feldfrüchten, wie Sojabohnen und Baumwolle.
Das Herbizid, das mindestens eine der Benzoxazinonverbindungen der Formel (I) als Wirkstoff enthält, kann in verschiedenen Mengen, abhängig von der Art des verwendeten Auftragungsverfahrens, der Zeit der Anwendung und der Art der Pflanzenspezies, auf die das Herbizid angewandt wird, verwendet werden, aber im allgemeinen kann die Verbindung in einer Menge von etwa 10 bis etwa 500 g, vorzugsweise 30 bis 300 g, pro Ar, vorzugsweise in Form einer Emulsion, eines Spritzpulvers, einer Stäubemittelzubereitung oder einer Granulatzubereitung, die nachstehend im einzelnen beschrieben werden, angewandt werden.
Die erfindungsgemäßen neuen Benzoxazinonverbindungen der vorstehenden Formel (I) können mit dem nachstehend beschriebenen Verfahren 1 oder 2 hergestellt werden. Verfahren 1 Base
wobei R¹ die vorstehende Bedeutung aufweist, R2' einen Alkylrest, einen Cyanoalkylrest, einen Alkenylrest, einen Alkinylrest oder einen Aralkylrest bedeutet, R³ ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet, und Y eine Abgangsgruppe bedeutet.
Die Durchführung von Verfahren 1 wird nachstehend im einzelnen beschrieben.
Das heißt eine Benzoxazinonverbindung der Formel (I'), d.h. eine Verbindung der Formel (I), in der R² ein Wasserstoffatom darstellt, kann durch Reduktion der Nitrogruppe der Oxazolidindionverbindung der Formel (II) mit einem Reduktionsmittel, zum Beispiel reduziertem Eisen, in Essigsäure und dann Kondensation der entstehenden Aminogruppe mit der Säure oder Estergruppe hergestellt werden. Die Umsetzung wird vorzugsweise in Essigsäure durchgeführt, aber andere Lösungsmittel, wie ein gemischtes Lösungsmittel davon, z.B. ein Gemisch von Essigsäure und Essigsäureethylester, kann verwendet werden. Die Umsetzungstemperatur kann im Bereich von Raumtemperatur (etwa 15ºC bis 30ºC) bis etwa etwa 150ºC liegen, aber die Umsetzung wird vorzugsweise bei Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Nach vollständiger Umsetzung kann das gewünschte Produkt aus dem Reaktionsgemisch als Kristalle mit einer üblichen Behandlung, wie Konzentration, Extraktion mit einem Lösungsmittel, isoliert und falls gewünscht durch Kieselgelsäulenchromatografie oder Umkristallisation weiter gereinigt werden.
Eine Benzoxazinonverbindung der Formel (I"), d.h. eine Verbindung der Formel (I), in der R² kein Wasserstoffatom darstellt, kann leicht durch Umsetzung der Benzoxazinonverbindung der Formel (I') mit einer Verbindung der Formel R2'-Y (III), in der R2' und Y die vorstehende Bedeutung haben, in Gegenwart einer Base hergestellt werden, wobei der Rest R2' am Stickstoffatom der Verbindung der Formel (I') eingeführt wird. Beispiele der Abgangsgruppe Y schließen ein Halogenatom, wie Chloratom, Bromatom, Jodatom, und eine substituierte Sulfonyloxygruppe, wie eine Tolylsulfonyloxygruppe, Phenylsulfonyloxygruppe und Methylsulfonyloxygruppe, ein. Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt, und Beispiele des organischen Lösungsmittels schließen Tetrahydrofuran, Diethylether, Dimethoxyethan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Acetonitril, Propionitril, Aceton, Methylethylketon, Benzol und Toluol ein. Beispiele der verwendbaren Base schließen ein Alkyllithium, wie n-Butyllithium, sek-Butyllithium und Methyllithium, ein Alkalimetallhydrid, wie Natriumhydrid und Kaliumhydrid, und eine organische oder anorganische Base, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydrogencarbonat, Natriumacetat, Kaliumacetat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und Calciumhydroxid, ein. Die Umsetzungstemperatur variiert abhängig von der Art der verwendeten Base und des Lösungsmittels, ist aber im allgemeinen im Bereich von etwa -78ºC bis etwa 150ºC. Nach vollständiger Umsetzung kann das gewünschte Produkt als Kristalle aus dem Reaktionsgemisch durch eine übliche Behandlung, wie Konzentration und Extraktion mit einem Lösungsmittel, isoliert und falls gewünscht weiter durch Kieselgelsäulenchromatografie oder Umkristallisation gereinigt werden.
Die als Ausgangssubstanzen für die Herstellung der erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen der Formel (I) verwendeten Oxazolidindionverbindungen der Formel (II) können mit dem folgenden Verfahren hergestellt werden: Base
wobei R¹ und R³ die vorstehend angegebene Bedeutung haben.
Insbesondere kann eine Verbindung der Formel (II) durch Umsetzung einer Oxazolidindionverbindung der Formel (IV), die mit einem bekannten Verfahren, wie in EP-A-241 559 beschrieben, hergestellt werden kann, mit einer 2-Hydroxycarbonsäure der Formel (V) oder einem Ester davon in Gegenwart oder Abwesenheit eines organischen Lösungsmittels und in Gegenwart einer Base hergestellt werden. Beispiele der bei dieser Umsetzung verwendbaren Base schließen eine tertiäre aliphatische oder aromatische Aminverbindung, wie Triethylamin, Tributylamin, N-Methylmorpholin, Pyridin und Lutidin, und eine organische oder anorganische Base, wie Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Natriumacetat, Kaliumacetat und Natriumamid, ein. Die Umsetzung kann in Abwesenheit eines Lösungsmittels oder in Gegenwart eines allgemein verwendeten Lösungsmittels durchgeführt werden. Weiter kann die Umsetzung wirkungsvoll unter Druckbedingungen durchgeführt werden. Die als Ausgangssubstanzen verwendeten 2-Hydroxycarbonsäuren der Formel (V) oder Ester davon können leicht aus im Handel erhältlichen Verbindungen hergestellt werden, und Beispiele der Verbindungen der Formel (V) schließen Glycolsäure, Milchsäure, 2-Hydroxyvaleriansäure, 2-Hydroxy-3-methylpentansäure, Glycolsäuremethylester, Glycolsäureethylester, Glycolsäurebutylester, Milchsäuremethylester, Milchsäureethylester, Milchsäurebutylester, 2-Hydroxyvaleriansäuremethylester, 2-Hydroxyisovaleriansäuremethylester, 2-Hydroxy-3 methylpentansäuremethylester, 2-Hydroxy-4-methylpentansäuremethylester, 2-Hydroxyhexansäuremethylester und 2- Hydroxy-3-methylheptansäuremethylester ein. Verfahren 2 Base
wobei R¹ und R² die vorstehend angegebene Bedeutung aufweisen, und R&sup4; einen Niederalkylrest bedeutet.
Die Durchführung von Verfahren 2 wird nachstehend im einzelnen beschrieben.
Das heißt, die erfindungsgemäße Benzoxazinonverbindung der Formel (I) kann leicht durch Behandlung eines Carbaminsäureesters der Formel (VI) mit einer Base hergestellt werden. Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem üblichen organischen Lösungsmittel bei Raumtemperatur oder unter Rückfluß durchgeführt. Beispiele der verwendbaren Base schließen ein tertiäres Amin, wie Triethylamin, Tripropylamin, Tributylamin, N-Methylmorpholin und Dimethylanilin, ein aromatisches Amin, wie Pyridin, Lutidin und Pyrimidin, ein Alkalimetallalkoholat, wie Natriummethanolat, Natriumethanolat, Kaliumtert-butanolat, ein Alkalimetallhydrid, wie Natriumhydrid und Kaliumhydrid, eine anorganische Base, wie Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, ein Carbonsäurealkalimetallsalz, wie Natriumacetat und Kaliumacetat, ein. Die Menge der Base ist nicht eingeschränkt und eine katalytische Menge ist im allgemeinen ausreichend.
Der als Ausgangssubstanz verwendete Carbaminsäureester der Formel (VI) kann gemäß nachstehendem Reaktionsschema durch Umwandlung der Aminogruppe der bekannten Aminobenzoxazinonverbindungen der Formel (VII), die zum Beispiel in der japanischen Patentanmeldung (Kokai) Nr. 76486/86 beschrieben sind, in eine Isocyanatgruppe oder eine Chlorcarbamoylgruppe unter Verwendung von Phosgen oder eines Phosgendimers und Umsetzung der entstandenen Verbindung der Formel (VIII) mit einem 2-Hydroxy-3-methyl-3-butensäureester der Formel (IX), gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, hergestellt werden.
wobei R¹, R² und R&sup4; die vorstehend angegebene Bedeutung haben, und Z eine Isocyanatgruppe oder eine Chlorcarbamoylgruppe bedeutet.
Bei der Durchführung der Umsetzung des Verfahrens 2, können die gewünschten, durch die Formel (I) dargestellten Benzoxazinonverbindungen durch Behandlung des Carbaminsäureesters der Formel (VI) mit einer Base ohne Isolierung des Esters (VI) aus dem durch Umsetzung zwischen der Verbindung der Formel (VIII) und dem 2-Hydroxy-3-methylbutensäureester der Formel (IX) erhaltenen Reaktionsgemisch hergestellt werden. Nach vollständiger Umsetzung kann die gewünschte Benzoxazinonverbindung durch Säulenchromatografie gereinigt oder leicht in im wesentlichen reiner Form durch Zugabe eines geeigneten Lösungsmittels, zum Beispiel Methylalkohol, Ethylalkohol, Diethylether oder Hexan, zum Reaktionsgemisch, gegebenenfalls unter Kühlen und Abtrennen der ausgefallenen Kristalle durch Filtration, isoliert werden.
Bei den durch die vorstehend beschriebene Formel (I) dargestellten Benzoxazinonverbindungen weist der durch R¹ und R² dargestellte Alkylrest 1bis 8 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 1 bis 4 Kohlenstoffatome, auf, und Beispiele des Alkylrests schließen Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sek-Butyl-, tert-Butyl-, Pentyl-, Isopentyl-, Hexyl- und Isohexylgruppen ein. Der durch R² dargestellte Cyanoalkylrest weist 1 bis 4 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 1 bis 2 Kohlenstoffatome, in seiner Alkyleinheit auf. Die Cyanogruppe des Cyanoalkylrests kann am terminalen Kohlenstoffatom oder jedem anderen Kohlenstoffatom des Alkylrests substituiert sein, und Beispiele des Cyanoalkylrests schließen eine Cyanomethylgruppe, 1-Cyanoethylgruppe, 2-Cyanoethylgruppe, 3-Cyanopropylgruppe und ähnliche ein. Der durch R² dargestellte Alkenylrest weist 3 bis 6 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 3 bis 4 Kohlenstoffatome auf, und Beispiele des Alkenylrests schließen einen Alkylrest, eine Methallylgruppe, Crotylgruppe, 1-Methylallylgruppe, Prenylgruppe, 3-Methyl-3-butenylgruppe und 3-Pentenylgruppe ein. Der durch R² dargestellte Alkinylrest weist 3 bis 6 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 3 bis 4 Kohlenstoffatome, auf und Beispiele des Alkinylrests schließen eine Propargylgruppe, 1-Methylpropargylgruppe, 1-Ethylpropargylgruppe, 2-Butinylgruppe, 1-Methyl-2-butinylgruppe, 3-Pentinylgruppe, 3- Butinylgruppe und 2-Pentinylgruppe ein. Der durch R² dargestellte Aralkylrest weist 7 bis 10 Kohlenstoffatome, vorzugsweise 7 bis 8 Kohlenstoffatome, auf, und die Aryleinheit kann unsubstituiert oder mit einem Halogenatom und einem Niederalkylrest substituiert sein. Beispiele des Aralkylrests schließen eine Benzylgruppe, Phenethylgruppe, p- Fluorbenzylgruppe und p-Chlorbenzylgruppe ein.
Typische Beispiele der erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen sind in der nachstehenden Tabelle 1 aufgeführt. Tabelle 1 Verbindung Nr. Beispiel Nr.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen ist durch die folgenden Beispiele veranschaulicht. Beispiel 1
4.1 g (13.6 mmol) 3-(2,4-Difluor-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 20 ml Glycolsäureethylester wurden in einen 100 ml-Rundkolben eingebracht und 4 ml Triethylamin unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft. Nach Rühren des Gemisches bei Raumtemperatur über Nacht wurde 1 n Salzsäure zum Reaktionsgemisch gegeben. Das entstandene Gemisch wurde mit Essigsäureethylester (3 x 20 ml) extrahiert und die organische Schicht mit Wasser gewaschen (3 x 10 ml). Die so erhaltene Essigsäureethylesterlösung wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Lösungsmittel durch Destillation unter reduziertem Druck vom Filtrat entfernt, wobei 6.5 g eines gelben öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 3.68 g eines weißen Produkts erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt 3-(2-Fluor-4-ethoxycarbonylmethyloxy-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion war.
¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ 1.28 (3H, t, J=7.5Hz), 2.03 (3H, s). 2.26 (3H, s), 4.25 (2H, q, J=7.5Hz), 4.78 (2H, s), 6.88 (¹H, d, JHF=11.¹Hz), 8.00 (¹H, d, JHF=7.5Hz), ppm (Verbindung 1)
6.8 g reduziertes Eisen wurden in einen 300 ml-Dreihalskolben, der mit einem mechanischen Rührer, einem Tropftrichter und einem Rückflußkühler ausgestattet war, eingebracht und 20 ml Essigsäure zugegeben. Das Gemisch wurde unter Rückfluß erhitzt, bis es sich in eine weiße Suspension umwandelte. Eine Lösung von 2.76 g (7.2 mmol) des vorstehend in (a) erhaltenen 3-(2-Fluor-4-ethoxycarbonylmethyloxy-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4- dion in 10 ml Essigsäureethylester wurde zur Suspension unter Rückfluß getropft. Nach vollständiger Zugabe wurde das Gemisch eine zusätzliche Stunde unter Rückfluß gerührt, und nach Abkühlen wurden die unlöslichen Substanzen im Gemisch durch Filtration entfernt. 50 ml 1 n Salzsäure wurden zur entstandenen Lösung gegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester (3 x 50 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 10 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde entfernt und das Lösungsmittel unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei 2.1 g eines schwachbraunen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt 3-(7-Fluor-2H- 1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 1) war. Beispiel 2
3.0 g (10 mmol) 3-(2,4-Difluor-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 15 ml (-)-Milchsäureethylester wurden in einen 100 ml-Rundkolben eingebracht und 4 ml Triethylamin unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft. Nach Rühren des Gemisches über Nacht bei Raumtemperatur wurde 1 n Salzsäure zum Reaktionsgemisch gegeben. Das entstandene Gemisch wurde mit Essigsäureethylester (3 x 10 ml) extrahiert und die organische Schicht mit Wasser gewaschen (3 x 5 ml). Die entstandene Essigsäureethylesterlösung wurde über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Abfiltrieren des Trocknungsmittels wurde das Lösungsmittel vom Filtrat abdestilliert, wobei 5.7 g eines gelben öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde aus Essigsäureethylester-Hexan umkristallisiert, wobei 1.16 g eines gelben transparenten Feststoffs erhalten wurden. Eine weitere Umkristallisation aus der Mutterlauge ergab 752 mg eines gelben festen Produkts. Aus den analytischen Daten der ¹H- NMR- und IR-Spektren zeigte sich, daß das Produkt (+)-3-[2- Fluor-4-(1-ethoxycarbonyl)ethyloxy-5-nitrophenyl]-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion war.
¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ 1.27 (3H, t, J=6.6Hz), 1.71 (3H, d, J=6.3Hz), 2.06 (3H, s), 2.28 (3H, s), 4.23 (2H, q, J=6.6Hz), 4.82 (¹H, q, J=6.3Hz), 6.82 (¹H, d, JHF=11.¹Hz), 8.31 (¹H, d, JHF=8.¹Hz), ppm (Verbindung 2)
3.8 g reduziertes Eisen wurden in einen 300 ml Dreihalskolben, der mit einem mechanischen Rührer, einem Tropftrichter und einem Rückflußkühler ausgestattet war, eingebracht und 30 ml Essigsäure zugegeben. Das Gemisch wurde unter Rückfluß erhitzt, bis es sich in eine weiße Suspension umwandelte. Eine Lösung von 1.1 g (2.8 mmol) des vorstehend in (a) erhaltenen (+ )-3-[2-Fluor-4-(1-ethoxycarbonyl)ethyloxy-5-nitrophenyl]-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion in 20 ml Essigsäureethylester wurde zur Suspension unter Rückfluß getropft. Nach vollständiger Umsetzung wurde das Gemisch eine zusätzliche Stunde unter Rückfluß gerührt, und nach Abkühlen wurden die unlöslichen Substanzen im Gemisch durch Filtration entfernt. 50 ml 1 n Salzsäure wurden zur entstandenen Lösung gegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 50 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 10 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wurde unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei 0.91 g eines schwachbraunen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt (+ )-3-(7-Fluor)-2-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 2) war. Beispiel 3 (Verbindung 3)
130 mg (0.42 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 130 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml Rundkolben eingebracht und in 5 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 500 ul Methyljodid zur Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur getropft. Das Gemisch wurde dann 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 2 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 1 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Filtrat unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 250 mg eines braunen öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 123 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt 3-(7-Fluor-4-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4- dion (Verbindung 3) war. Beispiel 4 (Verbindung 4)
200 mg (0.65 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 200 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 2 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 500 ml Hexyljodid zur Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur getropft. Das Gemisch wurde 5 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 2 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 1 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Abfiltrieren des Trocknungsmittels wurde das Filtrat unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 102 mg eines braunen öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 79 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt 3-(7-Fluor-4-hexyl-2H- 1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 4) war. Beispiel 5 (Verbindung 5)
200 mg (0.64 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 200 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 5 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 500 ul Allylbromid unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft. Das entstandene Gemisch wurde 4 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zum Reaktionsgemisch gegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 2 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 1 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nach Abfiltrieren des Trocknungsmittels wurde die entstandene Lösung unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 138 mg eines braunen öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 97 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren zeigte sich, daß das so erhaltene Produkt 3-(4-Allyl-7-fluor-2H-1,4-benzoxazin- 3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 5) war. Beispiel 6 (Verbindung 6)
200 mg (0.64 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 200 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 2 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 500 ul Benzylbromid zur Lösung unter Rühren getropft und das Gemisch 6 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 2 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 1 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und die entstandene Lösung unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 240 mg eines öligen braunen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 153 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt 3-(4-Benzyl-7-fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on- 6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 6) war. Beispiel 7 (Verbindung 7)
200 mg (0.64 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 200 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 2 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 600 ul 3-Chlor-1-buten zur Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur getropft und das entstandene Gemisch 12 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zum Reaktionsgemisch gegeben und das entstandene Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 2 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 1 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und die entstandene Lösung unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 105 mg eines braunen öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 74 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt 3-[4-(E)-Crotyl-7-fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on- 6-yl]-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 7) war. Beispiel 8 (Verbindung 8)
347 mg (1.13 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 100 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 3 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 200 ul Propargylbromid unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft und das Gemisch 5 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zum Reaktionsgemisch gegeben. Das entstandene Gemisch wurde bei Raumtemperatur stehengelassen und die ausgefallenen Kristalle (345 mg) wurden durch Filtration isoliert. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt 3-(7-Fluor-4-propargyl- 2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 8) war. Beispiel 9 (Verbindung 9)
200 mg (0.62 mmol) (+ )-3-(7-Fluor-2-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 200 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 2 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 500 ul Methyljodid zur Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur getropft und das entstandene Gemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zum Reaktionsgemisch gegeben. Man ließ das entstandene Gemisch bei Raumtemperatur stehen und die ausgefallenen Kristalle (184 mg) wurden durch Filtration isoliert. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt (+)-3-(7-Fluor-2,4-dimethyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6- yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 9) war. Beispiel 10 (Verbindung 10)
123 mg (0.4 mmol) (+ )-3-(7-Fluor-2-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 130 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml Rundkolben eingebracht und in 4 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. 500 ul Hexyljodid wurden zur Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur gegeben und das entstandene Gemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester (3 x 3 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 2 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und die entstandene Lösung unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 108 mg eines braunen öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 81 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt (+ )-3-(7-Fluor-4-hexyl-2-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 10) war. Beispiel 11 (Verbindung 11)
200 mg (0.62 mmol) (+ )-3-(7-Fluor-2-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 200 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml Rundkolben eingebracht und in 2 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. 500 ul Allylbromid wurden zur Lösung unter Rühren getropft und das entstandene Gemisch 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 3 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 2 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und die entstandene Lösung wurde unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 252 mg eines braunen öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 173 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt (+)-3-(4- Allyl-7-fluor-2-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5- isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 11) war. Beispiel 12 (Verbindung 12)
163 mg (0.51 mmol) (+ )-3-(7-Fluor-2-methyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 140 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 5 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. 300 ul Propargylbromid wurden unter Rühren bei Raumtemperatur zugetropft. Das Gemisch wurde dann 5 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch bei Raumtemperatur stehengelassen. Die ausgefallenen Kristalle (167 mg) wurden durch Filtration isoliert und aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß es sich um (+)- 3-(7-Fluor-2-methyl-4-propargyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on- 6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 12) handelte. Beispiel 13
3.24 g (14.0 mmol) 6-Amino-7-fluor-4-isopropyl-2H-1,4- benzoxazin-3(4H)-on wurden in einen 100 ml-Rundkolben eingebracht und in 100 ml Essigsäureethylester gelöst. 5.0 ml Phosgendimer (Chlorameisensäuretrichlormethylester) wurden zugegeben, und unter Erhitzen des Gemisches unter Rückfluß wurde der Essigsäureethylester abdestilliert, bis das Gemisch ein Volumen von etwa 10 ml aufwies. Nach Abkühlen des Gemisches auf Raumtemperatur wurden 30 ml Tetrachlorkohlenstoff zugegeben und der ausgefallene Feststoff durch Filtration entfernt. Das Lösungsmittel wurde vom Filtrat unter reduziertem Druck abdestilliert. Aus dem ¹H-NMR-Spektrum bestätigte sich, daß der entstandene braune Feststoff im wesentlichen reines 7-Fluor-6-isocyanato-4-isopropyl-2H-1,4- benzoxazin-3(4H)-on war. Dann wurden 3.4 g (13.6 mmol) des so erhaltenen Isocyanats und 2.3 g (17.7 mmol) Methyl-2-hydroxy-3-methyl-3-butenoat in einen 200 ml Rundkolben eingebracht und in Diethylether (70 ml) und Tetrahydrofuran (25 ml) aufgelöst. Danach wurden 2.5 ml Triethylamin zugegeben und die Lösung 2 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde die Lösung mit 1 n Salzsäure gewaschen und die organische Schicht über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Filtrat unter reduziertem Druck konzentriert, wobei ein schwachgelbes öliges Produkt erhalten wurde. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 2.99 g eines farblosen öligen Produkts erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹-H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt Methyl-2-[N-7-fluor-4-isopropyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on- 6-yl)carbamoyloxy]-3-methyl-3-butenoat war.
¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ 1.51 (6H, d, J=6.9Hz), 1.82 (3H, s), 3.68 (3H, s), 4.45 (2H, s), 4.75 (¹H, sep, J=6.9Hz), 5.14 (¹H, brs), 5.22 (¹H, brs), 5.51 (¹H, s), 6.76 (¹H, d, JHF=10.8Hz), 7.03 (¹H, br), 7.97 (¹H, d ,JHF=8.¹Hz), ppm (Verbindung 13)
1.48 g (3.89 mmol) Methyl-2-[N-(7-Fluor-4-isopropyl-2H- 1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)carbamoyloxy)-3-methyl-3-butenoat und 537 mg (3.89 mmol) Kaliumcarbonat wurden in einen 100 ml-Rundkolben eingebracht und in 45 ml Acetonitril aufgelöst. Die Lösung wurde 12 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, und nach der Zugabe von 1 n Salzsäure wurde das Gemisch mit Essigsäureethylester (3 x 15 ml) extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 7 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Filtrat unter reduziertem Druck konzentriert, wobei ein schwachgelbes öliges Produkt erhalten wurde. Das so erhaltene Produkt wurde aus Methanol umkristallisiert, wobei 923 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H- NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt 3-(7- Fluor-4-isopropyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 13) war. Beispiel 14 (Verbindung 14)
500 mg (1.63 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 500 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml-Rundkolben eingebracht und in 5 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. 135 mg Chloracetonitril wurden zur Lösung unter Rühren getropft und die Lösung 3 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 5 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 2 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und die entstandene Lösung unter reduziertem Druck konzentriert, wobei 511 mg eines schwach gelben öligen Produkts erhalten wurden. Das Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 353 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt 3-(4-Cyanomethyl-7-fluor-2H- 1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 14) war. Beispiel 15 (Verbindung 15)
400 mg (0.31 mmol) 3-(7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)- on-6-yl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 400 mg Kaliumcarbonat wurden in einen 25 ml- Rundkolben eingebracht und in 4 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 350 mg 2-Brompropionitril zur Lösung unter Rühren bei Raumtemperatur getropft und die Lösung 24 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurde 1 n Salzsäure zugegeben und das entstandende Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 4 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 2 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Filtrat unter reduziertem Druck konzentriert, wobei ein schwachgelbes öliges Produkt erhalten wurde. Das so erhaltene Produkt wurde durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 170 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H- NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das Produkt 3-[4- (1-Cyanoethyl)-7-fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5- isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 15) war. Beispiel 16
304 mg (1.02 mmol) 3-(2,4-Difluor-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 203 mg (2.67 mmol) Glycolsäure wurden in einen 50 ml Rundkolben eingebracht und durch Erhitzen in einem Ölbad bei 100ºC geschmolzen. Dann wurden 0.5 ml Triethylamin zugetropft und das Gemisch 1 Stunde lang bei 100ºC gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurden 1 n Salzsäure (25 ml) und Wasser (25 ml) zum Reaktionsgemisch gegeben, das mit Essigsäureethylester (3 x 25 ml) extrahiert wurde. Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 25 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Lösungsmittel vom Filtrat unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei 168 mg eines gelben öligen Produkts erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das entstandene Produkt 3-(2- Fluor-4-hydroxycarbonylmethyloxy-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion war.
¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ 2.08 (3H, s), 2.30 (3H, s), 4.88 (2H, s), 7.07 (¹H, d, JHF=10.0Hz), 8.21 (¹H, d, JHF=7.0Hz), 10.9 (¹H, brs), ppm
IR (rein) : 1910, 1730, 1685 cm&supmin;¹
308 mg (1.03 mmol) 3-(2,4-Difluor-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion und 81 mg (1.01 mmol) Glycolsäure wurden in einen 50 ml-Rundkolben eingebracht und in 10 ml N,N-Dimethylformamid aufgelöst. Dann wurden 0.3 ml Triethylamin zugetropft und das Gemisch 7 Stunden lang bei 100ºC gerührt. Nach vollständiger Umsetzung wurden 1 n Salzsäure (25 ml) und Wasser (25 ml) zum Reaktionsgemisch gegeben, das dann mit Essigsäureethylester extrahiert wurde (4 x 25 ml). Die organische Schicht wurde mit Salzlösung (25 ml) gewaschen und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Lösungsmittel vom Filtrat unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei 80 mg eines gelben öligen Produkts erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das entstandene Produkt 3-(2-Fluor-4-hydroxycarbonylmethyloxy-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin- 2,4-dion war. (Verbindung 1)
1.4 g reduziertes Eisen wurden in einen Dreihalskolben eingebracht, der mit einem mechanischen Rührer, einem Tropftrichter und einem Rückflußkühler ausgestattet war, und 10 ml Essigsäure zugegeben. Das Gemisch wurde dann unter Rückfluß erhitzt, bis sich das Gemisch in eine weiße Suspension umwandelte. Eine Lösung von 168 mg 3-(2-Fluor-4-hydroxycarbonylmethyloxy-5-nitrophenyl)-5-iso-propyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion in 10 ml Essigsäure wurde zur Suspension getropft. Nach vollständiger Zugabe wurde das Gemisch 3 Stunden lang bei 80ºC gerührt, und nach Abkühlen wurden die unlöslichen Substanzen im Reaktionsgemisch abfiltriert. 50 ml Wasser wurden zum Filtrat gegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (4 x 20 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (20 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Lösungsmittel unter reduziertem Druck entfernt, wobei 80 mg eines schwachbraunen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt 3- (7-Fluor-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden- 1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 1) war. Beispiel 17
Ein Gemisch von 298 mg (1.0 mmol) 3-(2,4-Difluor-5-nitrophenyl)-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion, 1.0 g (7.6 mmol) 2-Hydroxyisovaleriansäuremethylester und 0.3 ml Triethylamin wurde über Nacht unter einem Druck von 2500 Atm. unter Verwendung eines Hochdruckreaktors bei Raumtemperatur umgesetzt. Nach vollständiger Umsetzung wurden 50 ml 0.1 n Salzsäure zugegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (2 x 25 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (5 x 20 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Nachdem das Trocknungsmittel abfiltriert wurde, wurde das Lösungsmittel unter reduziertem Druck abdestilliert, wobei ein schwachgelbes öliges Produkt erhalten wurde. Das Produkt wurde isoliert und durch Kieselgelsäulenchromatografie gereinigt, wobei 319 mg eines weißen Feststoffs erhalten wurden. Aus den analytischen Daten der ¹H-NMR- und IR-Spektren bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt 3-[2-Fluor-4-(1-methoxycarbonyl)isobutyloxy-5- nitrophenyl]-5-isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion war.
¹H-NMR (CDCl&sub3;): δ 1.03 (6H, d, J=6.0Hz), 1.98 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.30 (1H, m), 3.70 (3H, s), 4.47 (1H, d, J=5.0Hz), 6.68 (1H, d, JHF=11.0Hz), 7.98 (1H, d, JHF=8.0Hz), ppm
IR (rein): 2980, 1820, 1760, 1745 cm&supmin;¹ (Verbindung 16)
1.2 g (20 mmol) reduziertes Eisen wurden in einen Dreihalskolben eingebracht, der mit einem mechanischen Rührer, einem Tropftrichter und einem Rückflußkühler ausgestattet war, und 10 ml Essigsäure zugegeben. Das Gemisch wurde dann unter Rückfluß erhitzt, bis sich das Gemisch in eine weiße Suspension umwandelte. Eine Lösung von 253 mg (0.62 mmol) 3- [2-Fluor-4-(1-methoxycarbonyl)isobutyloxy-5-nitrophenyl]-5- isopropyliden-1,3-oxazolidin-2,4-dion in 10 ml Essigsäure wurde unter Rückfluß zugetropft. Nach vollständiger Zugabe wurde das Gemisch 1 Stunde lang unter Rückfluß gerührt, und nach Abkühlen wurden die unlöslichen Substanzen im Reaktionsgemisch abfiltriert. 25 ml 1 n Salzsäure wurden zur entstandenen Lösung gegeben und das Gemisch mit Essigsäureethylester extrahiert (3 x 25 ml). Die organische Schicht wurde mit Wasser gewaschen (3 x 10 ml) und über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet. Das Trocknungsmittel wurde abfiltriert und das Lösungsmittel unter reduziertem Druck entfernt, wobei ein brauner Feststoff erhalten wurde. Der entstandene Feststoff wurde aus Hexan umkristallisiert, wobei ein schwachbraunes festes Produkt erhalten wurde. Es bestätigte sich, daß das so erhaltene Produkt 3-(7-Fluor-2- iSopropyl-2H-1,4-benzoxazin-3(4H)-on-6-yl)-5-isopropyliden- 1,3-oxazolidin-2,4-dion (Verbindung 16) war.
Die physikalischen Eigenschaften und die Elementaranalyse der in den vorstehenden Beispielen 1 bis 17 hergestellten Benzoxazinverbindungen sind in der nachstehenden Tabelle 2 aufgeführt, und die Werte der ¹H-NMR- und IR-Spektren dieser Verbindungen sind in der nachstehenden Tabelle 3 aufgeführt. Tabelle 2 Verbindung Nr. Schmelzpunkt (ºC) Empirische Formel Optische Drehung [α]D (20ºC, Aceton) Tabelle 3 Verbindung Nr. 1H-NMR Spektrum (CDCl&sub3;, TMS, δ ppm) IR Spektrum (cm&supmin;¹) Tabelle 3 (Forts.) Verbindung Nr. 1H-NMR Spektrum (CDCl&sub3;, TMS, δ ppm) IR Spektrum (cm&supmin;¹)
Die erfindungsgemäßen Benzoxazinverbindungen der vorstehenden Formel (I) weisen, wie vorstehend beschrieben, eine ausgezeichnete herbizide Wirksamkeit auf.
Unter Verwendng der erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen als herbizide Mittel können die Verbindungen als solche verwendet werden, aber im allgemeinen werden sie in Form eines Herbizids in einem Gemisch mit einem oder mehreren üblichen Hilfsstoffen, die landwirtschaftlich verträglich sind, verwendet. Beispiele der Hilfsstoffe, die verwendet werden können, schließen verschiedene Träger, Vulkanisationsmittel, Lösungsmittel, grenzflächenaktive Mittel und Stabilisatoren ein. Die erfindungsgemäßen Verbindungen werden vorzugsweise durch Mischen mit diesen Hilfsstoffen in üblicher Form als Herbizide, wie Spritzpulver, Emulsionen, Pulver oder Stäubemittel und Granulate, verwendet.
Beispiele des Lösungsmittels, das geeigneterweise als Hilfsstoff im erfindungsgemäßen Herbizid verwendet werden kann, schließen zum Beispiel Wasser, Alkohole, Ketone, Ether, aliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, halogenierte Kohlenwasserstoffe, Säureamide, Ester, Nitrile oder ein Gemisch aus diesen Lösungsmitteln ein.
Beispiele der Vulkanisationsmittel, die im Herbizid verwendet werden können, schließen Mineralpulver, zum Beispiel Tone, wie Kaolin oder Bentonit, Talk, wie Talkum oder Pyrophyllit, Oxide, wie Diatomeenerde oder Quarzpulver, und pflanzliche Pulver, wie Sojabohnenpulver und Carboxymethylcellulose, ein.
Beim erfindungsgemäßen Herbizid können auch grenzflächenaktive Mittel als Spreitmittel, Dispergierungsmittel, Emulgiermittel oder Durchdringungsmittel verwendet werden. Beispiele der grenzflächenaktiven Mittel schließen nichtionische grenzflächenaktive Mittel, kationische grenzflächenaktive Mittel und amphotere grenzflächenaktive Mittel ein. Diese grenzflächenaktiven Mittel können allein oder als Gemisch von zwei oder mehreren Mitteln, abhängig vom Verwendungszweck verwendet werden.
Ein die erfindungsgemäße Benzoxazinonverbindung enthaltendes Herbizid kann für eine Bodenbehandlung, Wasseroberflächenbehandlung, Halm- und Blattbehandlung verwendet werden und zeigt eine besonders ausgezeichnete herbizide Wirksamkeit, wenn es während des Zeitraums vor oder kurz nach der Keimung der zu bekämpfenden Unkräuter aufgetragen wird.
Weiter kann das erfindungsgemäße Herbizid auch andere Wirkstoffe enthalten, die die herbizide Wirksamkeit der erfindungsgemäßen Benzoxazinonverbindungen nicht nachteilig beeinflussen, zum Beispiel Herbizide, Insektizide, Fungizide und Pflanzenwachstumsregulatoren, oder können zusammen mit diesen Wirkstoffen verwendet werden.
Beispiele der die erfindungsgemäße Benzoxazinverbindung als Wirkstoff enthaltenden Herbizide und die herbiziden Wirkungen dieser Mittel sind im einzelnen in den folgenden Beispielen aufgeführt. Falls nicht anders angegeben, sind alle Teile Gew.-Teile.

Beispiel 18

Herstellung einer Emulsion

20 Teile der erfindungsgemäßen Verbindung 1, 35 Teile Xylol, 40 Teile Cyclohexanon und 5 Teile Solbol 900A (ein Warenzeichen für das Produkt der Toho Chemical Co., Ltd.) wurden gleichförmig gemischt, um eine Emulsion herzustellen.
Eine Emulsion wurde auch genauso wie vorstehend, aber unter Verwendung der anderen erfindungsgemäßen Verbindungen, statt der vorstehend verwendeten Verbindung 1, hergestellt.

Beispiel 19

Herstellung eines Spritzpulvers

Ein Gemisch von 50 Teilen der erfindungsgemäßen Verbindung 1, 25 Teilen Diatomeenerde, 22 Teilen Ton und 3 Teilen Lunox R 100C (ein Warenzeichen für das Produkt der Toho Chemical Co., Ltd.) wurde gemischt und gleichförmig gemahlen und eine festgelegte Menge Wasser zum entstandenen Gemisch gegeben, wobei ein Spritzpulver hergestellt wurde.
Ein Spritzpulver wurde auch genauso wie vorstehend, aber unter Verwendung der anderen erfindungsgemäßen Verbindungen, statt der vorstehend verwendeten Verbindung 1, hergestellt.

Beispiel 20

Herstellung von Granulaten

Ein Gemisch von 5 Teilen der erfindungsgemäßen Verbindung 1, 35 Teilen Bentonit, 55 Teilen Talkum und 5 Teilen Natriumligninsulfonat wurde gemischt und gleichförmig gemahlen, und dann wurde Wasser zugegeben. Das entstandene Gemisch wurde gründlich geknetet und aus einer Granulationsapparatur extrudiert, und die entstandenen Granulate wurden getrocknet und einer Behandlung für eine Wiedergranulierung der Korngröße unterzogen, wobei die gewünschten Granulate gebildet wurden.
Eine granulierte Zubereitung wurde auch genauso wie vorstehend, aber unter Verwendung der anderen erfindungsgemäßen Verbindungen, statt der vorstehend verwendeten Verbindung 1, hergestellt.

Beispiel 21

Herbizide Wirksamkeit auf Unkräuter in einem Reisfeld

Reisfelderde wurde in Wagnel-Töpfe mit 1/5000 Ar eingebracht und Samen von Echinochloa Crus-galli, Monochoria vaginalis und Ammania multiflora gesät und auch Setzlinge von Reispflanzen (Art "Nihonbare") mit einem Blattstadium von 2- 3 auch in die Töpfe eingesetzt. Die Töpfe wurden unter feuchten Bedingungen gehalten. Nach 5 Tagen wurde die Oberfläche der Töpfe in eine Wassertiefe von 4 cm eingetaucht, und die Wasseroberfläche wurde mit festgelegten Mengen eines im Beispiel 19 hergestellten verdünnten Spritzpulvers oder einer im Beispiel 18 hergestellten verdünnten Emulsion in Mengen von 20 g, 10 g oder 5 g der Benzoxazinonverbindung behandelt.
Am 20ten Tag nach dieser Behandlung wurde die herbizide Wirkung auf die Testunkräuter und die Phytotoxizität gegenüber der Reispflanzen gemäß folgender Bewertung bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle 4 aufgeführt. Bewertung Herbizide Wirksamkeit Anteil der Unkräuter (%) Phytotoxizität Keine Schädigung Leichte Schädigung Geringe Schädigung Mittlere Schädigung Schwere Schädigung Tot Tabelle 4 Herbizide Wirkung auf Unkräuter im Reisfeld Grad der herbiziden Wirkung Testverbindung Aufgetr. Menge (g/Ar) E. Crusgalli M. vaginalis A. multiflora Phytotoxizität gg. Reispflanzen Tabelle 4 (Forts.) Grad der herbiziden Wirkung Testverbindung Aufgetr. Menge (g/Ar) E. Crusgalli M. vaginalis A. multiflora Phytotoxizität gg. Reispflanzen Kontrolle (MO)

Beispiel 22

Herbizide Wirksamkeit auf die Bodenbehandlung von Feldunkräutern

Felderde wurde in Bottiche mit einer Fläche von 16 x 11 cm und einer Tiefe von 7 cm eingebracht und die Saaten von Digitaria sanguinalis, Chenopodium album, Amaranthus lividus und Sojabohnen in einer Tiefe von 1 cm gesät und dann mit der Erde bedeckt. Am nächsten Tag wurden festgelegte Mengen einer verdünnten Lösung des im Beispiel 19 hergestellten Spritzpulvers oder einer verdünnten Lösung der im Beispiel 19 hergestellten Emulsion oder einer verdünnten Lösung der im Beispiel 18 hergestellten Emulsion gleichförmig auf den Boden in einer Menge von 20 g, 10 g oder 5 g der Benzoxazinonverbindung aufgetragen.
Am 20ten Tag nach der Behandlung wurde die herbizide Wirksamkeit auf die Testunkräuter und die Phytotoxizität gegebenüber Sojabohnen genauso wie im Beispiel 21 bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle 5 aufgeführt. Tabelle 5 Herbizide Wirksamkeit auf Feldunkräuter durch Stiel-Blatt- Behandlung Grad der herbiziden Wirkung Testverbindung Aufgetr. Menge (g/Ar) D. sanguinalis M. album P. lividus Phytotoxizität gg. Sojabohnen Tabelle 5 (Forts.) Grad der herbiziden Wirkung Testverbindung Aufgetr. Menge (g/Ar) D. sanguinalis M. album P. lividus Phytotoxizität gg. Sojabohnen Kontrolle (MO)

Beispiel 23

Herbizide Wirksamkeit auf Feldunkräuter durch Halm- und Blattbehandlung

Felderde wurde in Bottiche mit einer Fläche von 16 x 11 cm und einer Tiefe von 7 cm eingebracht und Saaten von Polygonum logisetum, Chemopodium album, Amaranthus lividus und Getreide wurden gesät. Nach 15 Tagen wurden festgelegte Mengen einer verdünnten Lösung des im Beispiel 19 hergestellten Spritzpulvers oder einer verdünnten Lösung der im Beispiel 18 hergestellten Emulsion auf die Halme und Blätter der gewachsenen Pflanzen in einer Menge von 10 l/Ar gespritzt. Am 20ten Tag nach der Behandlung wurde die herbizide Wirksamkeit auf die Testunkräuter und die Phytotoxizität gegenüber den Getreidepflanzen, genauso wie im Beispiel 21 beschrieben, bestimmt. Die erhaltenen Ergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle 6 aufgeführt. Tabelle 6 Herbizide Wirkung auf Feldunkräuter durch Halm- und Blattbehandlung Grad der herbiziden Wirkung Testverbindung Aufgetr. Menge (ppm) P. longisetum C. album A. lividus Phytotoxizität gg. Weizen Tabelle 6 (Forts.) Grad der herbiziden Wirkung Testverbindung Aufgetr. Menge (ppm) P. longisetum C. album A. lividus Phytotoxizität gg. Weizen Kontrolle (MO)

Claims

1. Benzoxazinonverbindung der Formel (I):

in der R¹ ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, R² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Cyanoalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkinylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet.

2. Benzoxazinonverbindung nach Anspruch 1, in der R¹ einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.

3. Benzoxazinonverbindung nach Anspruch 1, in der R² einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.

4. Benzoxazinonverbindung nach Anspruch 1, in der R² einen Cyanoalkylrest mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen in dessen Alkyleinheit bedeutet.

5. Benzoxazinonverbindung nach Anspruch 1, in der R² einen Alkenylrest mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.

6. Benzoxazinonverbindung nach Anspruch 1, in der R² einen Alkinylrest mit 3 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.

erhalten wird, in der R¹ die vorstehend gegebene Bedeutung hat, und die Umsetzung der erhaltenen Benzoxazinonverbindung mit einer Verbindung der Formel

R2'-Y (III)

in der R2'die vorstehend gegebene Bedeutung hat, und Y eine Abgangsgruppe bedeutet, in Gegenwart einer Base.

9. Verfahren nach Anspruch 8, in dem die Reduktion der Nitrogruppe des Oxazolidindions der Formel (II) unter Verwendung von reduziertem feinverteilten Eisen in Essigsäure oder einem Lösungsmittelgemisch von Essigsäure und Ethylacetat durchgeführt wird.

10. Verfahren nach Anspruch 8, in dem die durch Y dargestellte Abgangsgruppe ein Iod-, Brom- oder Chloratom, oder eine Tolylsulfonyloxy-, Phenylsulfonyloxy- oder Methylsulfonyloxygruppe ist.

11. Verfahren nach Anspruch 8, in dem die Base ein Alkyllithium, ein Alkalimetallhydrid oder eine anorganische Base ist.

12. Verfahren zur Herstellung einer Benzoxazinonverbindung der Formel (I):

7. Benzoxazinonverbindung nach Anspruch 1, in der R² einen Aralkylrest mit 7 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet.

8. Verfahren zur Herstellung einer Benzoxazinonverbindung der Formel (I"):

in der R¹ ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet und R2' einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Cyanoalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkinylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, umfassend die Reduktion der Nitrogruppe einer Oxazolidindionverbindung der Formel (II):

in der R¹ die vorstehend gegebene Bedeutung hat und R³ ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet, und nachfolgend die Kondensation zwischen der erhaltenen Aminogruppe und der Estergruppe der Oxazolidindionverbindung, wobei eine Benzoxazinonverbindung der Formel (I'):

in der R¹ ein Wasserstoffatom oder einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, und R² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Cyanoalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkinylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, umfassend die Umsetzung eines Carbaminsäureesters der Formel (VI):

in der R¹ und R² die vorstehend gegebenen Bedeutungen haben und R&sup4; einen Niederalkylrest bedeutet, mit einer Base.

13. Verfahren nach Anspruch 12, in dem die Base ein tertiäres Amin, aromatisches Amin, Alkalimetallalkoxid, Alkalimetallhydrid, eine anorganische Base oder ein Metallsalz einer Carbonsäure ist.

14. Herbizid, umfassend einen landwirtschaftlich verträglichen Träger oder Verdünnungsmittel und mindestens eine der Benzoxazinonverbindungen der Formel (I):

in denen R¹ ein Wasserstoffatom oder ein Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet, und R² ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, einen Cyanoalkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Alkenylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen, einen Alkinylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen Aralkylrest mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen bedeutet.

15. Herbizid nach Anspruch 14, in dem die Zusammensetzung in Form eines Spritzpulvers, einer Emulsion, einer Stäubemittelzubereitung oder einer granulierten Zubereitung vorliegt.