UA123757C2

UA123757C2 - Мутована протопорфіриногеноксидаза, що надає рослинам стійкості до ппо-інгібуючого гербіциду

Info

Publication number: UA123757C2
Application number: UAA201602348A
Authority: UA
Inventors: Рафаель Апонте; Рафаель Апонтэ; Штефан Треш; Штэфан Трэш; Маттіас Вічель; Маттиас Вичель; Єнс Лерхль; Енс Лерхль; Даріо Масса; Дарио Масса; Тобіас Зайсер; Тобиас Зайсер; Томас Мітцнер; Томас Митцнер; Джілл Марі Полік; Джилл Мари Полик; Чед Броммер; Чэд Броммер
Original assignee: Басф Агро Б. В.
Priority date: 2013-08-12
Filing date: 2014-08-12
Publication date: 2021-06-02
Also published as: US20160194655A1; UY35701A; BR112016002837A2; CN105637091A; CN105637091B; US10087460B2; US20240271153A1; EA201690374A1; BR112016002837B1; AU2020256452A1; AU2014307660A1; EP3033426A2; US11866720B2; AU2022241619A1; CA2920590C; EP3033426A4; WO2015022636A2; AU2024223987A1; US20210380999A1; WO2015022636A3

Abstract

Винахід стосується виділеної та/або рекомбінантної, та/або штучної нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид мутованої ППО. Винахід також стосується поліпептиду мутованої ППО; трансгенної рослинної клітини, трансгенної рослини; мутантної рослинної клітини; рослини, що експресує мутагенізований або рекомбінантний поліпептид мутованої ППО; способу вирощування рослини; насіння рослини; способу одержання трансгенної рослинної клітини; та експресійної касети, що містить нуклеїнову кислоту, що кодує поліпептид мутованої ППО.

Description

Ця заявка заявляє пріоритет за тимчасовими американськими заявками 05 61/864671 та 5 61/864672, зміст яких включено у даний документ за допомогою посилань.

Галузь винаходу

Даний винахід в цілому стосується способів надання рослинам сільськогосподарських рівнів толерантності до гербіцидів. Зокрема, винахід стосується рослин з підвищеною толерантністю до ППО-інгібуючих гербіцидів. Більш конкретно, даний винахід стосується способів та рослин, одержаних за допомогою мутагенезу та кросбрідінгу та трансформації, що мають підвищену толерантність до ППО-інгібуючих гербіцидів.

Передумови створення винаходу

Гербіциди, що інгібують протопорфіриногеноксидазу (у даному документі називають Ргоїох або ППО; ЕС:1,3.3.4), ключовий фермент у біосинтезі протопорфірин ІХ, використовували для селективної боротьби із бур'янами з початку 1960-х. ППО каталізує останню спілку стадію у біосинтезі хлорофілу та гему, яка представляє собою окислення протопорфіриногену ЇХ до протопорфірину ІХ. (Маїгіпде еї а). 1989. Віоспет. 1. 260: 231). ППО-інгібуючі гербіциди включають багато різних структурних класів молекул (ЮикКе еї а). 1991. УУеей 5сі. 39: 465;

Мапаїнаїї еї аї. 1992. Ревзіїсіде Віоспет. Рпувзіої. 43: 193; Майпде єї а. 1989. РЕВ5 І ей. 245: 35;

Уапазе апа Ападоп. 1989. Ребвіїсіде Віоспет. РПузіо!. 35: 70). Ці гербіцидні сполуки включають дифенілові етери (наприклад, лактофен, (ж-)-2-етокси-1-метил-2-оксоетил /5-(2-хлор-4- (трифторметил)фенокси)-2-нітробензоат; ацифлуорфен, 5-(2-хлор-4--трифторметил)фенокси)- 2-нітробензойна кислота; її метиловий естер; або оксифлуорфен, 2-хлор-1-(3-етокси-4- нітрофенокси)-4-(трифторбензол)), оксидіазоли, (наприклад, оксидіазон, 3-2,4-дихлор-5-(1- метилетокси)феніл )-5-(1,1-диметилетил)-1,3,4-оксадіазол-2-(ЗН)-он), циклічні аміди (наприклад, 5-23142, М-(4-хлор-2-фтор-5-пропаргілоксифеніл)-3,4,5,6-тетрагідрофталамід; хлорфталім, М- (4-хлорфеніл)-3,4,5,6-тетрагідрофталамід), феніл піразоли (наприклад, ТМРР-етил, етил 2-11- (2,3,4-трихлорфеніл)-4-нітропіразоліл-5-оксизпропіонат; МаВ 39279), похідні піридину (наприклад, 5 82-556), та фенопілат та його О-феніл піролідино- та піперидинокарбаматні аналоги. Багато цих сполуки конкурентно інгібують нормальну реакцію, що каталізується ферментом, імовірно діючи як аналоги субстрату.

Нанесення ППО-інгібуючих гербіцидів приводить до накопичення протопорфіриногену ІХ у

Зо хлоропласті та мітохондріях, при цьому вважається, що він протікає у цитозоль, де окислюється пероксидазою. Під дією світла, протопорфірин ЇХ викликає утворення синглетного кисню у цитозолі та утворення інших реактивних видів кисню, які можуть викликати перекисне окислення ліпідів та руйнування мембрани, яке призведе до швидкої загибелі клітини (І ее еї аї. 1993. РіІапі

Рпузіої. 102: 881).

Не всі ферменти ППО чутливі до гербіцидів, які інгібують рослинні ферменти ППО.

Ферменти ППО ЕзоспПегіспіа соїї та Васійи5 5ибійб5 (Зазаптеп еї аїІ. 1993. Сап. У. Місгобіої. 39: 1155; Ваїйеу еї аї. 1994. 9. Віої. Спет. 269: 813) є резистентними до цих гербіцидних інгібіторів.

Були описані мутанти одноклітинних водоростей Спіатудотопах геїппагайі, резистентні до фенілімідних гербіцидів 5-23142 (Каїаока евї а!. 1990. у). Ревіїсіде сі. 15: 449; Зпіраїйа єї а. 1992. ій Аевеатсі іп РНиоїозупійеві5, Мої. ПП, М. Митгаїа, єй. КішмжегМеїШепапав. рр. 567-790).

Щонайменше один з цих мутантів мав змінену активність ППО, що є резистентною не тільки до інгібітору гербіцидів, за яким відбирали мутант, ай до інших класів протокс інгібіторів (О5піо еї аІ. 1993. 7. Маїшпогвсп. 4вс: 339; За еї а. 1994. Іп АС5 бутровішт оп Рогрпугіс Резіїсіде5, 5.

Бике, ей. АС5 Рге55: ММазпіподіоп, О0.С.). Було описано, що мутантна лінія клітин тютюннику є резистентною до інгібітору 5-21432 (Спе еї а). 1993. 27. Майшпог5сп. 48с: 350). Ауксотрофні мутанти Е. соїї використовували для підтвердження гербіцидної резистентності клонованої рослини до ППО-інгібуючих гербіцидів.

Відомо три основні стратегії одержання рослин, толерантних до гербіцидів, тобто (1) нейтралізація гербіциду ферментом, який трансформує гербіцид або його активний метаболіт у нетоксичні продукти, таким як, наприклад, ферменти толерантні до бромксинілу або басти (ЕР242236, ЕРЗ337899); (2) мутування ферменту мішені у функціональний фермент, що є менш чутливим до гербіциду, або у його активний метаболіт, такий як, наприклад, ферменти толерантні до гліфросату (ЕР293356, Раддене 5. ЕК. еї аї., 9У.Віої. Спет., 266, 33, 1991); або (3) над експресія чутливого ферменту з метою одержання певної кількості ферменту мішені у рослині, що є достатньою по відношенню до гербіциду, приймаючи до уваги кінетичні константи цього ферменту, так щоб мати достатньо функціонального ферменту, доступного не зважаючи на присутність інгібітору. Третю стратегію описували для вдалого одержання рослин, толерантних до інгібіторів ППО (дивитись, наприклад, О55,767,373 або О55,939,602, та членів їх патентних родин). Окрім цього, О5 2010/0100988 та УМО 2007/024739 описує нуклеотидні 60 послідовності, що кодують амінокислотні послідовності, що мають ферментативну активність,

так що амінокислотні послідовності є резистентними до гербіцидних інгібіторів ППО, зокрема,

ППО мутанти специфічні до інгібітору З-фенілурацилу.

МО 2012/080975 описує рослини, толерантність яких до ППО-інгібуючого гербіциду, під назвою "бензоксазинон-похідний" гербіцид (1,5-диметил-6б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4- (проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензоїб1І(/1,4оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон) була підвищена шляхом трансформування вказаних рослин нуклеїновими кислотами, що кодують мутовані ППО ферменти. Зокрема, МО 2012/080975 описує, що введення нуклеїнових кислот, що кодують мутантну ППО Атагапійих тип ЇЇ, де аргінін у положенні 128 замінено на лейцин, аланін або валін, та фенілаланін у положенні 420 замінено на метіонін, цистеїн, ізолейцин, лейцин або треонін, забезпечує підвищену толерантність/резистентність до бензоксазинон-похідного гербіциду.

Винахідники даного винаходу неочікувано виявили, що такі типи подвійних мутантів, та, окрім цього, нові заміщення для К128 та Е420, не описані у УМО 2012/080975, забезпечують підвищену толерантність/резистентність до широкого кола інгібіторів ППО, включаючи, проте не обмежуючись "бензоксазинон-похідною" (1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп- 2-иніл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|5І/1,4оксазин-6б-іл)-1,3,5-траізинан-2,4-діон), описаною у УМО 2012/080975. Таким чином, на даний час, рівень техніки не описує рослини, толерантні до ППО- інгібуючого гербіциду, що містять мутовану ППО нуклеїнову кислоту винаходу, що є толерантними/резистентними до широкого кола інгібіторів ППО. Тому, у галузі є потреба у культурних рослинах із підвищеною толерантністю до гербіцидів, таких як ППО-інгібуючий гербіцид, та що містять щонайменше одну нуклеїнову кислоту ППО дикого типу та/або мутантну нуклеїнову кислоту ППО винаходу. Також є потреба у способах боротьби із бур'янами поблизу таких культурних рослин. Ці композиції та способи забезпечать можливість застосування технік розпилення при нанесенні гербіцидів на площі, що містять культурні рослини.

Резюме винаходу

Проблема вирішується за допомогою даного винаходу, який стосується способу боротьби із небажаною рослинністю у місці культивування рослини, де спосіб включає наступні стадії: а) забезпечення, у вказаному місці, рослини, що містить щонайменше одну нуклеїнову кислоту, яка містить нуклеотидну послідовність, що кодує протопорфіриногеноксидазу дикого

Зо типу (ППО) або мутовану протопорфіриногеноксидазу (ППО), яка є резистентною або толерантною до ППоО-інгібуючого гербіциду, р) нанесення на вказане місце ефективної кількості вказаного гербіциду.

Більш того, даний винахід стосується способу ідентифікації ППО-інгібуючого гербіциду шляхом використання ППО дикого типу або мутованої ППО даного винаходу, яка кодується нуклеїновою кислотою, що містить нуклеотидну послідовність зЕО ІЮ МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21,23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіант.

Вказаний спосіб включає наступні стадії: а) генерування трансгенної клітини або рослини, що містить нуклеїнову кислоту, яка кодує мутовану ППО даного винаходу, де експресується мутована ППО даного винаходу;

Б) нанесення ППО-інгібуючого гербіциду на трансгенну клітину або рослину з а) та на контрольну клітину або рослину того ж виду; с) визначення росту або життєздатності трансгенної клітини або рослини та контрольної клітини або рослини після нанесення вказаної тест сполуки, та а) вибір тест сполук, що забезпечують зменщення росту контрольної клітини або рослини, порівняно із ростом трансгенної клітини або рослини.

Інший об'єкт стосується способу ідентифікації нуклеотидної послідовності, яка кодує мутовану ППО, яка є резистентною або толерантною до ППоО-інгібуючого гербіциду, де спосіб включає: а) генерування бібліотеки нуклеїнових кислот, що кодують мутовану ППО, р) скринінг популяції одержаних нуклеїнових кислот, що кодують мутовану ППО, шляхом експресії кожної з вказаних нуклеїнових кислот у клітині або рослині, та обробка вказаної клітини або рослини ППО-інгібуючим гербіцидом, с) порівняння рівнів толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, забезпечених вказаною популяцією нуклеїнових кислот, що кодують мутовану ППО, із рівнем толерантності до ППО- інгібуючого гербіциду, забезпеченим нуклеїновою кислотою, що кодує контрольну ППО, а) вибір щонайменше однієї нуклеїнової кислоти, що кодує мутовану ППО, що забезпечує значне підвищення рівня толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рівнем, що забезпечує нуклеїнова кислота, що кодує контрольну ППО.

У переважному варіанті втілення, нуклеїнова кислота, що кодує мутовану ППО, вибрана на 60 стадії а) забезпечує щонайменше 2-кратне збільшення толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рівнем забезпеченим нуклеїновою кислотою, яка кодує контрольну ППО.

Резистентність або толерантність можуть бути визначені шляхом генерування трансгенної рослини, що містить нуклеїнову кислоту з бібліотеки зі стадії а) та порівняння вказаної трансгенної рослини із контрольною рослиною.

Інший об'єкт стосується способу ідентифікації рослини або водорості, що містить нуклеїнову кислоту, яка кодує мутовану ППО, яка є резистентною або толерантною до ППоО-інгібуючого гербіциду, де спосіб включає: а) визначення ефективної кількості ППО-інгібуючого гербіциду у культурі рослинних клітин або зелених водоростей.

Б) обробка вказаних рослинних клітин або зелених водоростей мутагенізуючим агентом, с) контактування вказаної популяції мутованих клітин із ефективною кількістю ППО- інгібуючого гербіциду, визначеною на стадії а), а) відбір щонайменше однієї клітини, що вижила у цих тест умовах, е) ПЛР-ампліфікація та секвенування генів ППО з клітин, відібраних на стадії а) та порівняння таких послідовностей із генними послідовностями ППО дикого типу, відповідно.

У переважному варіанті втілення, мутагенізуючим агентом є етилметансульфонат.

Інший об'єкт стосується виділеної та/або рекомбінантно одержаної та/або хімічно синтезованої (штучної) нуклеїнової кислоти, що кодує мутовану ППО, де нуклеїнова кислота містить послідовність хЕО ІЮО МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіант, як визначено далі.

Інший об'єкт стосується виділеного поліпептиду мутованої ППО, де поліпептид, що містить послідовність БЕО ІЮО МО: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, як визначено далі.

У переважному варіанті втілення, нуклеїнова кислота ідентифікується за описаним вище способом.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується рослинної клітини, трансформованої або, що експресує нуклеїнову кислоту ППО дикого типу або мутованої ППО даного винаходу, або рослини, мутованої для одержання рослини, що експресує, бажано над-експресує нуклеїнову кислоту ППО дикого типу або мутованої ППО даного винаходу , де експресія вказаної

Зо нуклеїнової кислоти у рослинній клітині приводить до підвищеної резистентності або толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослинною клітиною дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується рослини, що містить рослинну клітину даного винаходу, де експресія вказаної нуклеїнової кислоти у рослині приводить до підвищеної резистентності або толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується рослини, що експресує мутований або рекомбінантний поліпептид мутованої ППО, та де вказана мутована ППО забезпечує у рослині підвищену толерантність до гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу при експресії в ній.

Рослини даного винаходу можуть бути трансгенними або нетрансгенними.

Бажано , експресія нуклеїнової кислоти винаходу приводить до підвищеної резистентності до ППО-інгібуючих гербіцидів, порівняно із рослиною дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується способу вирощування рослини даного винаходу, шляхом боротьби із бур'янами поблизу вказаної рослини, де вказаний спосіб включає наступні стадії: а) вирощування вказаної рослини; та р) нанесення гербіцидної композиції, що містить ППО-інгібуючий гербіцид, на рослину та бур'яни, де гербіцид в нормі інгібує протопорфіриногеноксидазу, у концентрації, що пригнічує ріст відповідної рослини дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується насіння, одержаного з трансгенної рослини, що містить рослинну клітину даного винаходу, або насіння, одержаного з нетрансгенної рослини, що експресує мутований ППО поліпептид, де насіння є гомозиготним щодо підвищеної резистентності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із насінням рослини дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується способу одержання клітини трансгенної рослини із підвищеною резистентністю до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослинною клітиною дикого типу, де спосіб включає трансформацію рослинної клітини експресійною касетою, що містить нуклеїнову кислоту ППО дикого типу або мутовану ППО.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується способу одержання транс генної рослини, який включає (а) трансформацію рослинної клітини експресійною касетою, що містить нуклеїнову кислоту ППО дикого типу або мутовану ППО, та (Б) генерування рослини із бо підвищеною резистентністю до ППО-інгібуючого гербіциду з рослинної клітини.

Бажано, експресійна касета також містить регуляторну ділянку ініціації транскрипції та регуляторну ділянку ініціації трансляції, що функціонують у рослині.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується застосування мутованої ППО винаходу як селективного маркеру. Винахід стосується способу ідентифікації або відбору трансформованої рослинної клітини, рослинної тканини, рослини або її частини, який включає а) одержання трансформованої рослинної клітини, рослинної тканини, рослини або її частини, де вказана трансформована рослинна клітина, рослинна тканина, рослина або її частина містить виділену нуклеїнову кислоту, що кодує мутований поліпептид ППО винаходу, як описано далі, де поліпептид використовують як селективний маркер, та де вказана трансформована рослинна клітина, рослинна тканина, рослина або її частина необов'язково містить додаткову потрібну виділену нуклеїнову кислоту; р) контактування трансформованої рослинної клітини, рослинної тканини, рослини або її частини із щонайменше однією ППоО-інгібуючою сполукою; с) визначення того чи рослинна клітина, рослинна тканина, рослина або її частина уражена інгібітором або інгібуючою сполукою; та а) ідентифікація або відбір трансформованої рослинної клітини, рослинної тканини, рослини або її частини.

Винахід також стосується очищених мутованих протеїнів ППО, що містять мутації описані у даному документі, що є придатними у молекулярному моделюванні для розробки подальших покращень толерантності до гербіцидів. Способи очистки протеїнів добре відомі та можуть бути легко здійснені з використанням доступних продуктів та спеціально розроблених способів, як описано, наприклад, у Ргоївїіп Віоїесппоіоду, Умаїзп апа Неадоп (МіІеєу, 1994).

У іншому варіанті втілення, винахід стосується комбінації, придатної для боротьби із бур'янами, яка містить (а) полінуклеотид, що кодує мутований ППО поліпептид винаходу, де полінуклеотид здатний до експресії у рослині, таким чином забезпечуючи рослину толерантністю до ППО-інгібуючого гербіциду; та (б) ППоО-інгібуючий гербіцид.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується способу одержання комбінації, придатної для боротьби із бур'янами, який включає (а) забезпечення полінуклеотиду, що кодує мутований

ППО поліпептид винаходу, де полінуклеотид здатний до експресії у рослині, таким чином забезпечуючи рослину толерантністю до ППО-інгібуючого гербіциду; та (Б) забезпечення ППО- інгібуючого гербіциду.

Зо У переважному варіанті втілення, вказана стадія забезпечення полінуклеотиду включає забезпечення рослиною, що містить полінуклеотид.

У іншому переважному варіанті втілення, вказана стадія забезпечення полінуклеотиду включає забезпечення насіння, що містить полінуклеотид.

У іншому переважному варіанті втілення, вказаний спосіб додатково включає стадію нанесення ППО-інгібуючого гербіциду на насіння.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується застосування комбінації придатної для боротьби із бур'янами, яка містить (а) полінуклеотид, що кодує мутований ППО поліпептид винаходу, де полінуклеотид здатний до експресії у рослині, таким чином забезпечуючи рослину толерантністю до ППоО-інгібуючого гербіциду; та (б) ППО-інгібуючий гербіцид для боротьби із бур'янами у місці культивування рослини.

Короткий опис фігур

Фігура 1 показує амінокислотне вирівнювання послідовностей ППО Атагапіпив Шврегсшатшв (АЛибегсшціацв), Атагапіпив Шшрегсшагшв5 гевівіапі (АЛирегсшатв5 Я), Агарідорзів ІНаїїапа Іопд (А Наїїапа 2), Зріпасіа оіеєгтасєа 5поп (5.0Іегасеа 2), Місойапа їабасит в5поп (Мларасит г),

СПіІусіпе тах (Сіусіпе тах), Агабідорзіз Шаїїапа 5пой (АНаїйапа 1), Місоїйапа їабасит опа (М'абасит 1), Сніаатудотопазв геїіпНагайії Іопд (С.геіпНагаїй 1), 7еа тауз (7.таувз), Огуга займа (О.заїйма 1), боіїапит їшбегозит (5ИиБрего5ит), Сиситів взаїїмив (С.ваїмив), Сіспопйит іпурив (Сіпурив 1), Зріпасіа оієгтасеа Іопуд (5.оієгасеа 1), Роіуюютейа в5р. Р'гіпд5Неійт 198.80 (Роїуютеїг!а). Консервативні ділянки позначені світло-сірим, сірим та чорним.

Фігура 2 показує рослини Агарідорзіз дикого типу та трансгенні, що містять нуклеїнову кислоту, що кодує мутований ППО поліпептид (на основі 5ЕБО ІЮ МО22;

АМАТО РРО2 К128А 420М); 1 - Кіксор (Сафлуфенацил |; 2 - ВАЗ 850Н (1,5-диметил -6-тіоксо - 3-(2,2,7-трифтор -3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро -2Н-бензої|51/1,4оксазин-б6-іл)-1,3,5- траїзинан-2,4-діоні; З - ройідні Іфлуроксипір | 4 - Кіксор ж точкове освітлення;

А - нетрансгенні (для обробки будь-яким інгібітором ППО); В - АМАТО РРО2 К128А 420 трансгенні рослини).

Фігура З показує Т1 трансформовану кукурудзу через 7 днів після обробки 100 г

Сафлуфенацилу ж 50 г аі/га ВА5 850Н «ж 195 (0/0) М5О. Рослини зрошували на стадії М2-У3. 1 - нетрансформований контроль; 2 - Тр-бах АтішШРРХ2І К128А Е420М (транзитний пептид бо зйепе ргаїепвів, фередоксин приконденсований до мутованої ППО);

З - АтіШРРХ2І НІТ28А БГ4201..

Фігура 4 показує ТО трансформовану кукурудзу через З дні після обробки. Рослини зрошували 0 або 50 г аїйга ВА5Б 850Н я- 195 М5О на стадії М2-М3. 1 - дикий тип, 2 - АтаїшРРХ2гІ НІ281 Е42ОМ; З - АташеРРХ2гІ ВН1Т28А Г4201; 4-АтайшеРРХ2І ВІ28А Р420М;5 - АташРРХ2| НІТ28А Г4201І;6 - АтаюшРРХ2І НТ28М Г4201; 7 - АташРРХ2! В8І28М Е420І;8 - АташРРХ2І В8І28М г420М

Фігура 5 показує Т1 трансформовану сою через 7 днів після обробки вказаним гербіцидом 1965 (м/м) М5О0. Рослини зрошували на стадії М2-М3; А - не зрошені; В - Сафлуфенацил 150 г ага; Со - ВАБ 850Н 100 г ага; 1 - контрольна рослина дикого типу; 2 - АтіШРРХ2І НІ28А Г420ОМ; З - АпШРРХ2І ВТ28А гГ4201;4 - АпішШРРХ2ІЇ НІТ28А БГ42ОУ;

Фігура 6 показує ТО трансформовані клони сої через 7 днів після вказаної обробки. Рослини зрошували на стадії М2-М3; 1 - контрольна рослина дикого типу; 2 - АпіІШРРХ2І К1281 Щ Г420У;

А - Сафлуфенацил г аї/га ї- 195 МО; В - ВАЗ 850Н г аї/га я 195 МБО

Фігура 7 показує Т2 трансформовану сою через 4 дні після вказаної обробки. Рослини зрошували на стадії М2-М3. Обробка містила 195 (0/0) МБО (розпилюваний ад'ювант на основі етильованої олії сої також відомий як Оев5іИпу НС); 1 ж ДИКИЙ - ТИП; 2 - АтшШРРХ2І ВтТ28А Г420МУ; 3 - АтпШРРХ2ІЇ ВТ28А Б4201; 4 - АтпШРРХ2І НІТ28А Г420М; 5 - АпШРРХ2І К128А БЕ4201; А - не зрошені; В - 100 г а/га Сафлуфенацил «хт50 г аі//га ВА5 85О0Н; С - 200 г айга Сафлуфенацил їт100 г ага ВАЗ 850ОН; О - 100 г а/га Сафлуфенацил -140 га/га рлуміоксазин; Е - 100 г а/га Сафлуфенацил к560 г а/га Сулфентразон;

Пояснення до переліку послідовностей

Таблиця 1 дон ех джюнитнннюи пе 1 2 |АмінокислотапППО (Аюоресипиз туовитідевї |ППО2г | 77777772 з фрне еотлрюнитннюи лю. 4 АмінокислотапППО (Аюоресипизтуовитідевї ІППОЇї -: з фненюсютто (нюенитюннюм НН пептид . Кодон-

Нуклеїнова кислота ! й -

М ЗЗІНШ ппо2 . Кодон-

Нуклеїнова кислота ! й -

Бас ЗШ ппПО1 ппог

Амінокислота ППО ва тау5 транзитний пептид ппог

Амінокислота ППО зЗогдапит бісоїог транзитний пептид

З (АмінокислотапПпО (Атагапйив//// (ППОТ777/77// | 7777

Детальний опис

Як використано у даному документі, слово "містить" або "включає" означає включення вказаного елементу, цілого числа або стадії, або групи елементів, цілих чисел або стадій, проте не означає їх виключення.

Винахідники даного винаходу виявили, що толерантність або резистентність рослини до

ППО-інгібуючого гербіциду може бути значно підвищена шляхом надекспресії нуклеїнової кислоти, яка кодує мутований ППО поліпептид, що містить послідовність ЗЕО ІЮ МО: 2, 4,6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, її варіант, похідну,

ортолог, паралог або гомолог.

Даний винахід стосується способу боротьби із небажаною рослинністю у місці культивування рослини, де спосіб включає наступні стадії: а) забезпечення, у вказаному місці, рослини, що містить щонайменше одну нуклеїнову кислоту, яка містить нуклеотидну послідовність, що кодує протопорфіриногеноксидазу дикого типу або мутовану протопорфіриногеноксидазу (мутовану ППО), яка є резистентною або толерантною до ППоО-інгібуючого гербіциду, р) нанесення на вказане місце ефективної кількості вказаного гербіциду.

Термін "боротьба із небажаною рослинністю" означає контроль, зокрема знищення бур'янів та/або затримку або інгібування нормального росту бур'янів. Бур'яни, у найбільш широкому сенсі, означають всі рослини, що ростуть у місці де вони є непереважними, наприклад, у місці культивування рослини. Бур'яни даного винаходу включають, наприклад, дводольні та однодольні бур'яни. Дводольні бур'яни включають, проте не обмежуються наступними:, бур'яни роду: зіпарів, І ерідіит, Саїйшт, егейПагіа, Маїгісагіа, Апіпетів, Саїїпзода, Спепородішт, Огіса,

Зепесіо, Атагапіпив, Ропшаса, Хапіпішт, Сопмоїмишв5, Іротоєа, Роїудопит, 5езрапіа, Атбгозвіа,

Сігвійт, Сагдцив5, 5опспив5, 5оїапит, Рогірра, Воїаїа, І іпаєтіа, І атійт, Мегопіса, Абшіоп, Етех,

Башга, Міоїа, СаІеорзі5, Рарамег, Сепіацйгеа, ТгйоЇйШт, Капипсши5 та Тагахасит. Однодольні бур'яни включають, проте не обмежуються наступними: бур'яни роду: Еспіпосніса, 5еїагіа,

Рапісит, Ріднапа, Рпієит, Роа, Ревійса, ЕІвєизіпе, Вгасніатла, І оїїшт, Вготив, Амепа, Сурегив,

Зогоапит, Адгоругоп, Суподоп, Мопоспотгіа, Рітрбгівіузіїз, Задіната, ЕІеоснНагів, Зсігтрив, РазраЇшт,

Ізвспаєтит, брпепосієа, Басіуіосіепішт, Адговії5, АІоресигих та Арега. Окрім цього, бур'яни даного винаходу можуть включати, наприклад, культурні рослини, що ростуть у непереважному місці. Наприклад, самосійна кукурудза на полі, на якому переважно росте соя, може вважатись бур'яном, якщо кукурудза є небажаною на полі сої.

Термін "рослина" використовують у найбільш широкому сенсі як такий що відноситься до органічного матеріалу, та включає еукаріотичні організми, що є членами царства Рослини, приклади яких включають, проте не обмежуються наступними: судинні рослини, овочі, зернові, квіткові, дерева, трави, кущі, злаки, виноградна лоза, папоротники, мохи, гриби та водорості тощо, а також клони, потомства та частини рослин, використані для вегетативного розмноження

Ко) (наприклад, зрізи, дудки, пагони, різоми, підземні стебла, колонії, крони, бульби, цибулини, клубні, рослини/тканини, одержані з культури тканин, тощо). Термін "рослина" також включає цілі рослини, батьківські форми та потомства рослин та частини рослин, включаючи насіння, пагони , стебла, листя, коріння (включаючи клубні), квіти, суцвіття, плоди, квітконіжки, плодоніжки, тичинки, пильники, маточка, стовпик, зав'язь, пелюстка, чашолистик, плодолистик, кореневі кінці, кореневі чохлики, кореневі волоски, листові волоски, волоски насіння, пилкове зерно, мікроспора, сім'ядоля, гіпокотиль, епікотиль, ксилема, флоема, паренхіма, ендосперм, супровідна клітина, захисна клітина, та будь-які інші відомі органи, тканини та клітини рослини та тканини та органи, де кожен з вищенаведених містить бажаний ген/нуклеїнову кислоту.

Термін "рослина" також включає рослинні клітини, суспензію культур, калусні тканини, зародки, меристематичні ділянки, гаметофіти, спорофіти, пилок та мікроспори, де кожен з вищенаведених містить бажаний ген/нуклеїнову кислоту.

Особливо придатні рослини для способів винаходу включають всі рослини, що належать до надродини Мігідіріапіае, зокрема, однодольні та дводольні рослини, включаючи кормові або кормові бобові, декоративні рослини, продовольчі культури, дерева або кущі, вибрані з переліку, який включає Асег 5рр., Асіїіпідіа 5рр., АбеІтов5спи5 5рр., Адаме 5ізаіапа, Адгоругоп 5рр., Аадговіїв 5іоіопітега, АПит 5рр., Атагапійи5 5рр., Атторнпіїа агепага, Апапабх сото5ив,

Аппопа 5рр., Аріит дгамеоіІеп5, Агаснпів 5рр, Апосагрив 5рр., Азрагадиз опісіпаїї5, Амепа 5рр. (е.9.

Ауепа заїїма, Амепа їаїша, Амепа Бугапііпа, Амепа їаїша маг. займа, Амепа Нпубгіда), Аметоа сагатроїа, Ватриза 5р., Вепіпсаза Пізріда, Веппоейа ехсеївєа, Веїа миїЇдагі5, Вгазвзіса 5рр. (наприклад, Вгазвзіса пари, Вгазвзіса гара 55р. (канола, олійний рапс, олійна ріпа|), Садара

Тайіпоза, Сатеїйа 5іпепвзіз, Саппа іпаіса, Саппарів займа, Сарзісит 5рр., Сагех еїаїа, Саїгіса рарауа, Сагізза тасгосагра, Сагуа 5рр., Саппатив ііпсіогій5, Савіапеа 5рр., Сєіра репіапага,

Сіспопцт епаїміа, Сіппатотит в5рр., СйшПи5 Іапаїшв5, Сйги5 врр., Сосов5 5рр., Сойеа 5рр.,

Соіосазіа езсціепіа, Соїа 5рр., Согспогив5 в5р., Сопапагит заїїмит, Согуїши5 5рр., Стаїаєдив в5рр.,

Стосив заїїми5, Сисигпіа в5рр., Сиситів 5рр., Супага 5рр., Юайсив5 сагоїа, Оеєезтодішт врр.,

Оітосагри5 Іопдап, Оіозсогеа 5рр., Оіозруго5 5рр., Еспіпоспіоа 5рр., ЕІаеі5 (наприклад, ЕЇІаеї5 диїпеепвів, ЕЇІаєї5 оїІвїега), ЕІєибіпе согасапа, Егадгобвіїв їеї, Епапіпи5 5р., Епоброїгуа |аропіса,

Еисаїуріи5 5р., Епдепіа ипійога, Гадоругит 5рр., Ради 5рр., Гезїшса агипаіпасеєа, Рісив5 сагіса,

Еопипеїа 5рр., Егадагіа в5рр., СіпКдо бБіоба, Сіусіпе зрр. (наприклад, Сіусіпе тах, Зо)а Ппізріда бо або боіа тах), соззурішт Впігешщит, Неїїапіпих 5рр. (наприклад, Неїїапіпи5 аппиц5), НептегосагїЇїв

Тима, Нірізсив 5рр., Ногдейт 5рр. (наприклад, Ногдеит миїдаге), Іротоеєа бБаїагахз, Уидіапе5 в5рр.,

І асіса заїїма, І аїшпугив 5рр., Геп5 сціпагів, Гіпит ивіасйввітит, І йспі спіпепвів, І оїи5 5рр., Ма асшапдиіа, І иріпив 5рр., Г и2ціа зуїмаїїса, І усорегвісоп 5рр. (наприклад, І усорегвісоп езсціепішт,

Гусорегвісоп Іусорегвісит, Іусорегвісоп ругпогте), Масгоїуїюта 5рр., Мав 5рр., Маї!рідніа етагдіпаїа, Маттєа атегісапа, Мапоїїега іпаїіса, Мапійої 5рр., МапіїКага гароїа, Медісадо заїма,

Меї йоги 5рр., Мепіпа 5рр., Мізсапіпиз» 5іпепві5, Мотогаїса 5рр., Могив підга, Миза 5рр., Місойапа 5рр., ОїІєа 5рр., Орипійа 5рр., Отійпориз 5рр., Огуга 5рр. (наприклад, Огуга заїїма, Огуга Іаноїіа),

Рапісит тіїасецт, Рапісит мігдайт, Раззшога едиїй5, Разііпаса 5аїїма, Реппізешют 5р., Регзва 5рр., Реїгозеїїпит сгізрит, РНаїагі5 агипаіпасеа, РпазеоЇиз5 5рр., Рпієшт ргаїепзе, Рпоевпіх 5рр.,

Ріигадтіїез ашивзігаїї5, Рпузаїїв 5рр., Ріпи5 5рр., Рівїасіа мега, Рібвит 5рр., Роа 5рр., Роршиз в5рр.,

Ргозоріз 5рр., Ргишпиб5 5рр., Рзідішт 5рр., Рипіса агапашт, Ругиє соттипіб5, Оцегсив врр.,

Варпапиз заїїми5, Впєит гНабрагтбагит, Вірез 5рр., Вісіпи5 соттипівх, Вирив в5рр., Засспагит 5рр., Заїїх 5р., Затрисив5 5рр., Зесаіє сегеаіє, бЗезатит врр., 5іпаріє 5р., Боїапит в5рр. (наприклад, Боіапит їшрегозит, Зоїапит іпіедгієоїйшт або Зоїапит Іусорегвісцт), Зогопит

Брісоїог, Зріпасіа зрр., Зугудійт в5рр., Тадеїез з5рр., Татаїгіпадизв іпаіїса, Тиеоргота сасао, ТийоїїШт 5рр., Пірзасит адасіуоіде5, ТийісозесаІє птраці, Тиййсит 5рр. (наприклад, Тгйсит аевіїмит,

Тийсит дикот, Тийсит їшедідит, Тийісит Нпубегтит, Тийсит тасна, Тийісцт ваймит, Гийсит топососсціт або Тгйісит миЇдаге), Тгораеоїшт тіпи5, ТгораеоЇшт та/|)ц5, Массіпічт в5рр., Місіа 5рр., Мідпа 5рр., Міоїа одогаїа, Мі 5рр., 7ва таувз, 7і2апіа раїшвінв, 2і2ірпи5 5рр., амарант, артішок, спаржа, броколі, брюсельська капуста, капуста, канола, морква, цвітна капуста, селера, капуста листова, льон, капуста кормова, чечевиця, олійна ріпа, окра, цибуля, картопля, рис, соя, суниця, цукровий буряк, цукрова тростина, соняшник, томати, гарбуз, чай та водорості. Згідно з переважним варіантом втілення даного винаходу , рослиною є культурна рослина. Приклади культурних рослин включають, серед інших, сою, соняшник, канолу, люцерну, ріпу, бавовник, томати, картоплю або тютюнник. Більш бажано рослиною є однодольна рослина, така як цукрова тростина. Більш бажано, рослиною є зернові, такі як рис, кукурудза, пшениця, ячмінь, просо, ріж, сорго або овес.

У переважному варіанті втілення, рослину одержують за способом, який включає рекомбінантне одержання рослини шляхом введення та надекспресії трансгену мутованої ППО або ППО дикого типу даного винаходу, як більш детально описано далі.

У іншому переважному варіанті втілення, рослину одержують за способом, який включає іп 5йи мутагенез рослинних клітин з одержання рослинних клітин, що експресують мутовану ППО.

Як описано у даному документі, нуклеїнові кислоти винаходу використовують для покращення толерантності до гербіцидів рослин, що містять у своєму геномі ген, який кодує протеїн ППО дикого типу або мутованої ППО. такий ген можу бути ендогенним або трансгеном, як описано далі.

Тому, у іншому варіанті втілення, даний винахід стосується способу підвищення або покращення резистентності або толерантності рослини до гербіциду, що є інгібітором ППО, де спосіб включає надекспресію нуклеїнової кислоти, яка кодує поліпептид мутованої ППО, що містить послідовність ЗЕО ІЮ МО: 2, 4,6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог.

Окрім цього, у певних варіантах втілення, нуклеїнові кислоти даного винаходу можуть бути згруповані із будь-якою комбінацією бажаних полінуклеотидних послідовностей з одержанням рослин бажаного фенотипу. Наприклад, нуклеїнові кислоти даного винаходу можуть бути згруповані із будь-якими полінуклеотидами, що кодують поліпептиди із пестицидною та/або інсектицидною активністю, наприклад, протеїни токсину Васійи5 ІВПигіпдіеп5і5 (описані у

Патентах США Мо 5,366,892; 5,747,450; 5,737,514; 5,723,756; 5,593,881; та Сеїзег еї а! (1986)

Сепе 48: 109).

Наприклад, полінуклеотиди, що можуть бути згруповані із нуклетїновими кислотами даного винаходу, включають нуклеїнові кислоти, що кодують поліпептиди, які забезпечують резистентність до шкідників /патогенів, таких як віруси, нематоди, комахи або гриби, тощо.

Приклади полінуклеотидів, що можуть бути згруповані із нуклеїновими кислотами винаходу, включають полінуклеотиди, які кодують: поліпептиди із пестицидною та/або інсектицидною активністю, такі як інші протеїни токсинів Васійи5 «Пигіпдіепбіє (описані у Патентах США

Мо 5,366,892; 5,747,450; 5,737,514; 5,723,756; 5,593,881; та Сеїзег еї аї., (1986) Сепе 48:109), лектини (Мап Оатте еї аї. (1994) Ріапі Мої. ВіоїЇ. 24:825), пентин (описаний у Патенті США

Мо 5,981,722), тощо; властивості бажані для резистентності до хвороби або гербіциду (наприклад, гени детоксифікації фумонізину (Патент США Мо 5,792,931); гени резистентності до авірулентності та захворювань (допез еї аї. (1994) бсіепсе 266:789; Мапінп еї аї!., (1993) Зсієпсе бо 262:1432; Міпагіпоз еї аї!. (1994) СеїІ 78:1089); мутанти ацетолактатсинтази (АГ 5), що приводять до резистентності до гербіцидів, такі якмутації 54 та/або Нга; резистентність до гліфосату (наприклад, ген 5-енол-піровіл-шикімат-3-фосфат-синтази (ЕРБР5), описаний у Патентах США

Мо 4,940,935 та 5,188,642; або ген гліфосат М-ацетилтрансферази (САТ), описаний у Сазіе еї аї. (2004) бсіепсе, 304:1151-1154; та у Патентних публікаціях США Мо 20070004912, 20050246798, та 20050060767)); резистентність до глуфосинату (наприклад, гени фосфінотрицинацетилтрансферази, РАТ та ВАК, описані у Патентах США Мо 5,561,236 та 5,276,268); резистентність до гербіцидів, включаючи сульфонілсечовину, ОНТ (2,40), та ППО гербіциди (наприклад, гліфосатацетилтрансфераза, арилоксиалканосатдіоксигеназа, ацетолактатсинтаза та протопорфіриногеноксидаза); цитохром Р450 або його варіант, що забезпечує резистентність або толерантність до гербіциду, наприклад, гербіциди НРРО (патентна заявка США Мо 12/156,247; Патенти США Мо 6,380,465; 6,121,512; 5,349,127; 6,649,814; та 6,300,544; та патентна публікація РСТ УМО2007000077); та властивості бажані для обробки та оброблених продуктів, таких як насичені олії (наприклад, Патенті США Мо 6,232,529); модифіковані олії (наприклад, гени десатурази жирних кислот (Патент США Мо 5,952,544; УМО 94/11516)); модифіковані крохмалі (наприклад, АОРО пірофосфорилази (АсСРаза), синтази крохмалю (55), ферменти розгалужувачі крохмалю (ЗВЕ), та ферменти дерозгалужувачі крохмалю (ЗОВЕ)); та полімери або біопластик (наприклад, Патент США Мо 5,602,321; бета- кетотіолаза, полігідроксибутиратсинтаза та ацетоацетил -СоА редуктаза (Зспибегі єї аї. (1988)

У. ВасіегіоІ. 170:5837-5847) покращена експресія полігідроксиалканоатів (РНА5)); опис яких включено як посилання.

У особливо переважному варіанті втілення, рослина містить щонайменше одну додаткову гетеро логічну нуклеїнову кислоту, що містить нуклеотидну послідовність, яка кодує фермент толерантності до гербіциду, вибраний з, наприклад, групи, яка складається з наступних:

Б-енолпірувілшикімат-З-фосфат синтаза (ЕРБРБ5), Гліфосатацетилтрансфераза (САТ), цитохром Р.450, фосфінотріцинацетилтрансфераза (РАТ), синтаза ацетогідроксикислоти (АНА5;

ЕС 4.1.3.18, також відома як ацетолактатсинтаза або АЇ 5), Протопорфіриногеноксидаза (РРОСО), фітоєндесатураза (РО) та ферменти, що розкладають дикам ба, як описано у УМО 02/068607. Утворені комбінації також можуть включати множинні копії будь-якого потрібного полінуклеотиду.

Зо Зазвичай, термін "гербіцид' означає активний інгредієнт, що знищує, бореться або негативним чином модифікує ріст рослин. Бажана кількість або концентрація гербіциду означає "ефективну кількість" або "ефективну концентрацію". "Ефективна кількість" та "ефективна концентрація" означає кількість або концентрацію, відповідно, достатню для вбивання або пригнічення росту подібної рослини дикого типу, рослинної тканини, рослинної клітини, мікроспори або клітини хазяїна, проте ця кількість не вбиває або пригнічує ріст резистентних до гербіциду рослин, рослинних тканин, рослинних клітин, мікроспор та клітин хазяїнів даного винаходу. Зазвичай, ефективна кількість гербіциду є кількістю, що стандартно використовують у сільському господарстві для знищення потрібних бур'янів. Така кількість відома фахівцям у галузі або може бути легко визначена, використовуючи відомі способи. Гербіцид на активність проявляється гербіцидами даного винаходу при нанесенні безпосередньо на рослину або ділянку рослини на будь-якій стадії росту, або перед посадкою або сходженням. Ефект залежить від виду рослини з якою борються, стадії розвитку рослини, параметрів нанесення: розведення та розмір крапель при розпилюванні, розмір частинок твердих компонентів, зовнішні умови під час застосування, конкретної сполуки, конкретних ад'ювантів та носіїв, типу грунту, тощо, а також кількості нанесеного хімікату. Ці та інші фактори можна регулювати з метою посилення неселективної або селективної гербіцидної дії. Зазвичай, бажано наносити гербіцид після сходження на відносно незрілу небажану рослину для одержання максимального ефекту. "Толерантна до гербіциду" або "резистентна до гербіциду" рослина означає, що рослина є толерантною або резистентною до щонайменше одного гербіциду при рівні нанесення, що в нормі знищує або пригнічує ріст нормальної рослини або рослини дикого типу. "Толерантний до гербіциду протеїн ППО дикого типу або протеїн мутованої ППО" або " резистентний до гербіциду протеїн ППО дикого типу або протеїн мутованої ППО" означає, що такий ППО протеїн показує вищу активність ППО ніж активність протеїну ППО дикого типу, у присутності щонайменше одного гербіциду, який впливає на активність ППО, та у концентрації або рівні гербіциду, що інгібує активність ППО протеїну мутованої ППО дикого типу. Більш того, активність ППО такого толерантного або резистентного до гербіциду протеїну мутованої ППО у даному документі називають "толерантна до гербіциду" або "резистентна до гербіциду" активність ППО.

Зазвичай, якщо ППоО-інгібуючі гербіциди (які також називають сполуки А) та/або гербіцидні бо сполуки В, як описано у даному документі, які можуть бути застосовані у контексті даного винаходу, здатні утворити геометричні ізомери, наприклад, Е/7 ізомери, то можливо використання обох, чистого ізомеру та їх сумішей, у композиції, придатній для застосування у даному винаході. Якщо ППО-інгібуючі гербіциди гербіциди А та/або гербіцидні сполуки В, як описано у даному документі, мають один або більше центрів хіральності, та як наслідок, присутні як енантіомери або діастереомери, можливе застосування обох, чистих енантіомерів та діастереомерів та їх сумішей, у композиції згідно винаходу. Якщо ППО-інгібуючі гербіциди гербіциди А та/або гербіцидні сполуки В, як описано у даному документі, мають здатні до іонізації функціональні групи, їх також застосовують у формі їх сільськогосподарсько прийнятних солей. Придатними є, взагалі, солі тих катіонів та кислотно-адитивні солі, чиї катіони та аніони, відповідно, не мають негативного впливу на активність активної сполуки. Бажані катіони є іонами лужних металів, бажано літію, натрію та калію, лужно-земельних металів, бажано кальцію та магнію, та перехідних металів, бажано марганцю, міді, цинку та заліза, також амонію та заміщеного амонію, у якому один з чотирьох атомів водню заміщено наступними:

Сі-Са-алкіл, гідрокси-С1-Са-алкіл, Сі-С«-алкокси-С1-Са-алкіл, гідрокси-С1-Са-алкокси-С1-Са-алкіл, феніл або бензил, бажано амонію, метиламонію, ізопропіламонію, диметиламонію, дііззопропіламонію, триметиламонію, гептиламонію, додециламонію, тетрадециламонію, тетраметиламонію, тетраетиламонію, тетрабутиламонію, 2-гідроксиетиламонію (сіль оламіну), 2-(2-гідроксиет-1-окси)ет-1-іламонію (диглікольамінова сіль), ди(2-гідроксиет-1-іл)амонію (сіль діоламіну), тріс(2-гідроксиетилламонію (сіль троламіну), тріс(2-гідроксипропіл)амонію, бензилтриметиламонію, бензилтриетиламонію, М,М,М-триметилетаноламонію (сіль холіну), окрім цього, іони фосфонію, іони сульфонію, бажано три(С1-Са-алкіл)усульфоній, такі як триметилсульфоній, та іони сульфоксонію, бажано три(С1-Са-алкіл)усульфоксонію, та нарешті солі полі основних амінів, такі як М,М-біс-(З-амінопропіл)уметиламін та диетилентриамін. Аніони придатних кислотно-адитивних солей включають в першу чергу хлорид, бромід, фторид, йодид, гідросульфат, метилсульфат, сульфат, дигідрофосфат, гідрофосфат, нітрат, бікарбонат, карбонат, гексафторсилікат, гексафторфосфат, бензоат, а також аніони Сі-С--алканових кислот, бажано форміат, ацетат, пропіонат та бутират.

ППО -інгібуючі гербіциди гербіциди А та/або гербіцидні сполуки В, як описано у даному документі, що мають карбоксильну групу, можуть бути застосовані у формі кислоти, у формі

Зо сільськогосподарсько прийнятної солі як зазначено вище, або у формі сільськогосподарсько прийнятної похідної, наприклад, як аміди, такі як моно- та ди-С1-Св-алкіламіди або ариламіди, як естери, наприклад, алілові естери, пропаргілові естери, С1-С:іо-алкілові естери, алкоксиалкілові естери, тефурил (тетрагідрофуран-2-іл)уметил) естери, а такж як тіоестери, наприклад, як

С1-Сто-алкілтіо естери. Бажані моно- та ди-С1-Св-алкіламіди включають метил та диметиламіди.

Бажані ариламіди включають, наприклад, аніліди та 2-хлораніліди. Бажані алкілові естери включають, наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, пентил, мексил (1-метилгексил), мептил (1-метилгептил), гептил, октил або ізооктил (2-етилгексил) естери.

Бажані С1-С4-алкокси-Сі-С4--алкіл естери включають розгалужені або з прямим ланцюгом

Сі-С--алкоксиетилові естери, наприклад, 2-метоксиетиловий, 2-етоксиетиловий, 2-бутоксиетиловий (бутотил), 2-бутоксипропіловий або 3-бутоксипропіловий естер. Прикладом розгалуженого або з прямим ланцюгом С1-Сіо-алкілтіо естеру є етилтіо естер.

Приклади ППоО-інгібуючих гербіцидів, що можуть бути використані згідно даного винаходу, включають ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, аклоніфен, азафенідин, бенкарбазон, бензфендізон, біфенокс, бутафенацил, карфентразон, карфентразон-етил, хлометоксифен, цинідон-етил, флуазолат, флуфенпір, флуфенпір-етил, флуміклорак, флуміклорак-пентил, флуміоксазин, фторглікофен, фторглікофен-етил, флутіацет, флутіацет-метил, фомесафен, галосафен, лактофен, оксадіаргіл, оксадіазон, оксифлуорфен, пентоксазон, профлуазол, піраклоніл, пірафлуфен, пірафлуфен-етил, сафлуфенацил, сульфентразон, тидіазимін, тіафенацил, хлорнітрофен, флуміпропін, фторнітрофен, флупропацил, фурилоксифен, нітрофлуорфен, етиліІЗ-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-б6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4- тетрагідропіримідин-З-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (САЗ 353292-31-6; 5-3100), М-етил-3- 2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САЗ 452098-92-9),

М-тетрагідрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1- карбоксамід (САЗ 915396-43-9), М-етил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н- піразол-1-карбоксамід (СА5 452099-05-7), М-тетрагідрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4- трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА 452100-03-7), 3-Г7-фтор-3-оксо- 4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|1 Я|оксазин-6-іл|-1,5-диметил-б-тіоксо-(1,3,5|гріазинан-2,4- діон (СА5 451484-50-7), 1,5-диметил-6-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4),. 2-(2,2,7-трифтор-3- 60 оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо| 1 4|оксазин-б-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-ізоіндол-1,З-діон

(САБ5 1300118-96-0), 1-метил-б6-трифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро- 2Н-бензо|1,4|оксазин-б-іл)-1 Н-піримідин-2,4-діон, метил (ЄЕ)-4-(2-хлор-5-І(І4-хлор-5- (дифторметокси)-1Н-метил-піразол-З3-іл|-А-фтор-фенокси|-З-метокси-бут-2-еноат |(СА5 948893- 00-3), /3-(7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Н-бензімідазол-4-іл|-1-метил-6-(трифторметил)-1Н- піримідин-2,4-діон (СА5 212754-02-4), та урацили формули І в

СНуз ві?

Езб М.О ді т в о (в) хо о в в де

ВЗо та 2! незалежно один від одного означають Е, Сі або СМ;

ІВз2 означає О або 5;

Взз означає Н, Е, СІ, СНз або ОСН:;

В означає СН або М;

Вз5 означає О або 5;

ВЗ означає Н, СМ, СНз, СЕз, ОСНз, ОСе2Н5, 5СН»з, 5Се2Нб5, (СО)ОС»Н5 або СНеВЗ8, де КЗ8 означає РЕ, СІ, ОСН»з, 5СНз, 5С2Н5, СНЕ, СНаВг або СНгОН; та

ВЗ означає (Сі-Св-алкіл)аміно, (С1-Св-діалкіл)аміно, (МН)ОВЗ, ОН, ОВ або ЗК де ВЗ? означає СНз, С2Н5 або феніл; та

ВО незалежно означає Сі-Св-алкіл, С2-Св-алкеніл, Сз-Св-алкініл, Сі-Св-галоалкіл, С1-Св- алкокси-С1-Св-алкіл, С1-Св-алкокси-С1-Св-алкокси-С1-Св-алкіл, С2-Св-ціаноалкіл, С1-С4-алкокси- карбоніл-С1-С4-алкіл, Сі-С-алкіл-карбоніл-аміно, Сі-Св-алкілсульфініл-С1-Св-алкіл, Сі-Св-алкіл- сульфоніл-Сі-Св-алкіл, Сі-Св-діалкокси-С1-Св-алкіл, Сі-Св-алкіл-карбонілокси-С:-Св-алкіл, феніл- карбоніл-Сі-Св-алкіл, три(С1-Сз-алкіл)-силіл-Сі-Св-алкіл, три(С1-Сз-алкіл)-силіл-Сі-Св-алкеніл, три(Сі-Сз-алкіл)-силіл-С1-Св-алкініл, три(С1-Сз-алкіл)-силіл-С1-Св-алкокси-С1-Св-алкіл, диметиламіно, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл-Сі-Сз-алкіл, феніл-С1-Св-алкокси-С1-Св- алкіл, феніл-С1-Сз-алкіл, піридил-С:1-Сз-алкіл, піридил, феніл, де піридини та феніли незалежно один від одного заміщені 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, Сі-Сз-алкілу або Сі-Со-галоалкілу;

Зо Сз-Св-циклоалкіл або Сз-Свє-циклоалкіл-Сі-Са-алкіл, де циклоалкіли незалежно один від одного є незаміщеними або заміщеними 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, Сі-Сз-алкілу та Сі-Со-галоалкілу; включаючи їх сільськогосподарсько прийнятні солі лужних металів або амонієві солі.

Бажані ППО-інгібуючі гербіциди, що можуть бути використані згідно даного винаходу, включають: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, азафенідин, бенкарбазон, бензфендізон, бутафенацил, карфентразон-етил, цинідон-етил, флуфенпір-етил, флуміклорак-пентил, флуміоксазин, фторглікофен-етил, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксадіазон, оксифлуорфен, пентоксазон, пірафлуфен-етил, сафлуфенацил, сульфентразон, етиліЗ-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3- ілуфенокси|-2-піридилокси|їацетат (САБЗ 353292-31-6; 5-3100), /М-етил-3-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА5 452098-92-9), М- тетрагідрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САБ5 915396-43-9), /М-етил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1- карбоксамід (САБЗ 452099-05-7), М-тетрагідрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметил фенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САЗ 452100-03-7), 3-Г7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-

З,4-дигідро-2Н-бензої|1,4оксазин-6-іл|-1,5-диметил-б-тіоксо-І|1,3,5гріазинан-2,4-діон (СА5 451484-50-7), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4),. 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо- 4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-б-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-ізоіндол-1,З-діон (СА5 1300118-96-0);1-метил-б-трифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н- бензо|1,4|оксазин-б-іл)-1 Н-піримідин-2 4-діон (СА5 1304113-05-0), З3-І(7-хлор-5-фтор-2-

(трифторметил)-1Н-бензімідазол-4-іл|-1-метил-б6-(трифторметил)-1Н-піримідин-2,4-діон (СА5 212754-02-4) урацили формули І.1 (відповідають урацилам формули ПІ, де ВЗ? означає Е, Е! означає СІ,

Ве означає 0; КЗЗ означає Н; 23" означає СН; КЗ означає О та КЗ" означає ОВО) 36

Кк

СНз ово

ЕзС. МО мк о Її о

ШУ, о,

Е СІ де ві означає ОСН», ОС2Н5, 5СНз або ЗСеНб; та

В означає Сі-Св-алкіл, Со-Св-алкеніл, Сз-Св-алкініл, Сі-Св-галоалкіл, Сі-Св-алкокси-С1-Св- алкіл, Сі-Св-алкокси-С1-Св-алкокси-С1-Св-алкіл, Сі-Сз-ціаноалкіл, феніл -С1-Сз-алкіл, піридил-Сч-

Сз-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл або Сз-Св-циклоалкіл-С1-С4-алкіл, де циклоалкіли є незаміщеними або заміщені 1-5 замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, Сі-Сз-алкілу та Сі-Со-галоалкілу; та урацили формули 1ІІ.2 (відповідають урацилам формули ІІ, де Вз9 означає Е; КЕ! означає СІ;

ВЗг означає 0; 23 означає Н; 237 означає М; 235 означає ОС, та ЕЗ" означає ОБ із В означає

Сі-Св-алкіл)

СН»з

ЕзС. МО о.

З Те от 7 С1-Св-аїку!

М о. М о 2, в) хо

Е с

Особливо бажані ППО-інгібуючі гербіциди, що можуть бути використані згідно даного винаходу, включають: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, карфентразон-етил, цинідон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етилцІЗ-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-діоксо- 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-З-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА 353292-31-6; 5-3100), 3-І(7- фтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|1 4|оксазин-6-іл|-1,5-диметил-6-тіоксо-

П1,3,5Ігріазинан-2,4-діон (САБ 451484-50-7), 1,5-диметил-6б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4- (проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензоїб1І(/1,4оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72- 4), та 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,4|оксазин-б-іл)-4,5,6,7- тетрагідро-ізоїндол-1,3-діон (САБ 1300118-96-0), 1-метил-б6--рифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3- оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо| 1 4|оксазин-б-іл)-1 Н-піримідин-2,4-діон (САБ5 1304113- 05-0), урацили формули 1П.1,1 (відповідають урацилам формули І, де ВЗ? означає Е, В"! означає

СІ, 82 означає О; 233 означає Н; КЗ? означає СН; ВЗ» означає О, 26 означає ОСНз та КЗ означає ОКО) сна нкіФ6)

Езс. М ДО мк о Її о

Ш.1.1, і,

Е с де

В означає Сі-Св-алкіл, Со-Св-алкеніл, Сз-Св-алкініл, Сі-Св-галоалкіл, Сі-Св-алкокси-С1-Св- алкіл, Сі-Св-алкокси-С1-Св-алкокси-С1-Св-алкіл, С1-Сз-ціаноалкіл, феніл-С1-Сз-алкіл, піридил-С1-

Сз-алкіл, Сз-Св-циклоалкіл або Сз-Св-циклоалкіл-С1-С4-алкіл, де циклоалкіли є незаміщеними або заміщені галоген, Сі-Сз-алкіл та Сі-Со-галоалкіл; бажано означає СНз, СНЕСНгОС»Н»5, СНгСНЕ», циклогексил, (1-метилциклопропіл)метил або

СНа(піридин-4-іл); урацили формули 11І.2.1 (відповідають урацилам формули І, де ВЗ? означає Е; БЕ"! означає

СІ; АЗ2 означає 0; ВЗ означає Н; ЕЗ7 означає М; ЕЕ» означає О та КЗ" означає ОК із ВО означає

СНз)

С Нз

ЕзЗС. МО Осн ре у

М о ТМ Ш.2.1, (Ф, що

Е СІ та урацили формули 11І.2.2 (відповідають урацилам формули І, де ВЗо означає Е; КЗ! означає

СІ; (832 означає О; КЗЗ означає Н; 237 означає М; ЕЗ5 означає О та КЗ" означає ОР із КО означає

СН) сна

ЕзС. МО Оса нь

Ще що у

М о ТМ Ш.2.2,

ІФ) хо й сі

Особливо бажані ППО-інгібуючі гербіциди включають ППО-інгібуючі гербіциди.17 - А.14, наведені нижче у таблиці А:

Таблиця А ацифлуорфен бутафенацил оксифлуорфен сафлуфенацил етиліЗ3-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-

І З-іл)уфенокси|-2-піридилоксиІацетат (СА5 353292-31-6 дІ4 1,5-диметил-6-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-

З |бензої|рІ(1,оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4

Вищеописані ППоО-інгібуючі гербіциди, придатні у даному винаході, зазвичай краще наносити разом із одним або більше іншими гербіцидами для забезпечення боротьби із більш широким спектром небажаної рослинності. Наприклад, ППО-інгібуючі гербіциди також можуть бути використані разом із додатковими гербіцидами, до яких культурна рослина є природно толерантною, або до яких вона резистентна внаслідок експресії одного або більше додаткових трансгенів, наприклад, описаних більш детально далі, або до яких вона резистентна внаслідок мутагенезу або схрещування, описаних у даному документі.

При використанні разом із іншими спрямованими гербіцидами, ППО-інгібуючі гербіциди, до яких рослина даного винаходу стала резистентною або толерантною, можуть бути сформульовані із іншим гербіцидом або гербіцидами, баково змішані із іншим гербіцидом або гербіцидами, або нанесені послідовно із іншим гербіцидом або гербіцидами.

Придатні компоненти для сумішей включають, наприклад, вибрані з гербіцидів класів Б1) - р15)

В) гербіциди класу Б1) - 515):

БІ) інгібітори біосинтезу ліпідів; рг) інгібітори ацетолактат синтази (інгібітори АЇ 5); 63) інгібітори фотосинтезу; рі) інгібітори протопорфіриноген-їЇХ оксидази, р5) відбілюючі гербіциди; рб) інгібітори енолпірувілшикімат 3-фосфатсинтази (інгібітори ЕРЗР);

БО) інгібітори глютамінсинтетази; 68) інгібітори 7,в-дигідроптероатсинтази (інгібітори ОНР);

БО) інгібітори мітозу; 010) інгібітори синтезу жирних кислот з дуже довгим ланцюгом (МІ СЕРА інгібітори); 011) інгібітори біосинтезу целюлози; 012) роз'єднувальні гербіциди; 013) ауксинові гербіциди; р14) інгібітори транспорту ауксину; та 015) інші гербіциди, вибрані з групи, що складається з наступних: бромбутид, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, цинметилін, кумілурон, далапон, дазомет, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, диметипін, ЮО5МА, дімрон, ендотал та його солі, етобензанід, флампроп, флампроп-ізопропіл, рлампроп-метил, флампроп-М-ізопропіл, флампроп-М-метил, флуренол, флуренол-бутил, флурпримідол, фосамін, фосамін-амонію, інданофан, індазифлам, малеїновий гідразид, мефлуїдид, метам, метіозолін (СА5 403640-27-7), метил азид, метил бромід, метил-дімрон, метил йодид, МО5МА, олеїнова кислота, оксазикломефон, пеларгонова кислота, пірибутикарб, квінокламін, тріазифлам, тридифан та б-хлор-3-(2-циклопропіл-б-

Зо метилфенокси)-4-піридазинол (СА5 499223-49-3) та його солі та естери; включаючи їх сільськогосподарсько прийнятні солі або похідні.

Приклади гербіцидів В, що можуть бути використані у комбінації із ППО-інгібуючими гербіцидами даного винаходу, включають:

БІ) з групи інгібіторів біосинтезу ліпідів:

АСС-гербіциди, такі як алоксидим, алоксидим-натрію, бутроксидим, клетодим, клодінафоп, клодінафоп-пропаргіл, циклоксидим, цигалофоп, цигалофоп-бутил, диклофоп, диклофоп-метил, феноксапроп, феноксапроп-етил, феноксапроп-Р, феноксапроп-Р-етил, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-Р, флуазифоп-Р-бутил, галоксифоп, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р, галоксифоп-Р-метил, метаміфоп, піноксаден, профоксидим, пропаквізафоп, квізалофоп, квізалофоп-етил, квізалофоп-тефурил, квізалофоп-Р, квізалофоп-Р-етил, квізалофоп-Р-тефурил, сетоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, 4-(4-хлор-4-циклопропіл-2'-фтор(1,1"-біфеніл|-З-іл)-о-гідрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-

З(6Н)-он (СА5 1312337-72-6); 4-(2'.4"-дихлор-4-циклопропілі1,1"-біфеніл|-З-іл)-о-гідрокси-2,2,6,6- тетраметил-2Н-піран-З3(6Н)-он (СА5 1312337-45-3); 4-(4-хлор-4-етил-2'-фторі(1,1"-біфеніл|-З3-іл)-

Б-гідрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-З(6Н)-он (СА5 1033757-93-5); 4-(2'4-дихлор-4-етилі|1,1"- біфеніл|-3-іл)-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3,5(4Н,6Н)-діон (САЗ 1312340-84-3); 5-«(ацетилокси)- 4-(4-хлор-4-циклопропіл-2'-фтор(1,1"-біфеніл|-3-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он (СА5 1312337-48-6); 5-(ацетилокси)-4-(27,4"-дихлор-4-циклопропіл-(1,1'-біфеніл|-З-іл)-3,6- дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он; 5-(ацетилокси)-4-(4-хлор-4-етил-2'-фторі(1,1"-біфеніл|-

З-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он (САБ 1312340-82-1);. 5-(ацетилокси)-4-(2'4- дихлор-4-етилі1,1"-біфеніл|-3-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он (САЗ 1033760-55- 2у; 4-(4-хлор-4-циклопропіл-2'-фтор|1,1"-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н- піран-З-іл вугільної кислоти метиловий естер (САБ 1312337-51-1); 4-(24-дихлор -4- циклопропіл- (1,1-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-піран-З-іл вугільної кислоти метиловий естер; 4-(4-хлор-4-етил-2'-фтор|1,1"-біфеніл|-З-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6- тетраметил-5-оксо-2Н-піран-3-іл вугільної кислоти метиловий естер (СА5 1312340-83-2); 4-(24- дихлор-4-етилі1,1-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-піран-3-іл вугільної кислоти метиловий естер (САБ5 1033760-58-5); та не-АСС гербіциди, такі як бенфурезат, бутилат, циклоат, далапон, димепіперат, ЕРТС, еспрокарб, етофумезат, флупропанат, молінат, 60 орбенкарб, пебулат, просульфокарб, ТСА, тіобенкарб, тіокарбазил, тріаллат та вернолат;

рг) з групи АГ З інгібіторів: сульфонілсечовини, такі як амідосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, бенсульфурон-метил, хлорімурон, хлорімурон-етил, хлорсульфурон, циносульфурон, циклосульфамурон, етаметсульфурон, етаметсульфурон-метил, етоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупірсульфурон, флупірсульфурон-метил-натрію, форамсульфурон, галосульфурон, галосульфурон-метил, імазосульфурон, йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрію, іофенсульфурон, іофенсульфурон-натрію, мезосульфурон, метазосульфурон, метсульфурон, метсульфурон-метил, нікосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примісульфурон, примісульфурон-метил, пропірисульфурон, просульфурон, піразосульфурон, піразосульфурон-етил, римсульфурон, сульфометурон, сульфометурон- метил, сульфосульфурон, тіфенсульфурон, тіфенсульфурон-метил, тріасульфурон, трибенурон, трибенурон-метил, трифлоксисульфурон, трифлусульфурон, трифлусульфурон- метил та тритосульфурон, імідозалінони, такі як імазаметабенз, імазаметабенз-метил, імазамокс, імазапік, імазапір, імазаквін та імазетапір, тріазолопіримідинові гербіциди та сульфонаніліди, такі як клорансулам, клорансулам-метил, диклосулам, флуметсулам, флорасулам, метосулам, пенокссулам, піримісульфан та пірокссулам, піримідинілбензоати, такі як біспірибак, біспірибак-натрію, пірибензоксим, пірифталид, піримінобак, піримінобак-метил, піритіобак, піритіобак-натрію, 4-(ЩЩ2-К(4,6-диметокси-2- піримідиніл)окси|феніл |метилІаміно|-бензойної кислоти 1-метиловий естер (САЗ 420138-41-6),

А-І2-К4,6-диметокси-2-піримідиніл)окси|феніл|метил|аміно|-бензойної кислоти пропілів естер (САБ 420138-40-5), /М-(4-бромфеніл)-2-(4,6-диметокси-2-піримідиніл)окси|Їбензолметанамін (СА5 420138-01-8), сульфоніламінокарбоніл-тріазолінонові гербіциди, такі як флукарбазон, флукарбазон- натрію, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрію, тієнкарбазон та тієнкарбазон-метил; та тріафамон; серед них, бажаний варіант втілення винаходу стосується тих композицій, що містять щонайменше один імідазоліноновий гербіцид; рЗ) з групи інгібіторів фотосинтезу:

Зо амікарбазон, інгібітори фотосистеми ІІ, наприклад, триазинові гербіциди, включаючи хлортріазин, тріазинони, тріазиндіони, метилтіотріазини та піридазинони, такі як аметрин, атразин, хлоридазон, ціаназин, десметрин, диметаметрин, гексазинон, метрибузин, прометон, прометрин, пропазин, симазин, симетрин, тербуметон, тербутілазин, тербутрин та триєтазин, арил сечовини, такі як хлорбромурон, хлортолурон, хлорксурон, димефурон, діурон, флуометурон, ізопротурон, ізоурон, лінурон, метамітрон, метабензтіазурон, метобензурон, метоксурон, монолінурон, небурон, сідурон, тебутіурон та тіадіазурон, феніл карбамати, такі як десмедіфам, карбутілат, фенмедіфам, фенмедіфам-етил, нітрилові гербіциди, такі як бромфеноксим, бромксиніл та його солі та естери, іоксиніл та його солі та естери, урацили, такі як бромацил, ленацил та тербацил, та бентазон та бентазон-натрію, піридат, піридафол, пентанохлор та пропаніл, та інгібітори фотосистеми І, такі як дикват, дикват-дибромід, паракват, паракват-дихлорид та паракват-диметилсульфат. Серед них, бажаний варіант втілення винаходу стосується тих композицій, що містять щонайменше одну арил сечовину. Серед них, також бажаний варіант втілення винаходу стосується тих композицій, що містять щонайменше один тріазиновий гербіцид. Серед них, також бажаний варіант втілення винаходу стосується тих композицій, що містять щонайменше один нітриловий гербіцид; рі) з групи інгібіторів протопорфіриноген-їХ оксидази: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, азафенідин, бенкарбазон, бензфендізон, біфенокс, бутафенацил, карфентразон, карфентразон-етил, хлометоксифен, цинідон-етил, флуазолат, флуфенпір, флуфенпір-етил, флуміклорак, флуміклорак-пентил, флуміоксазин, фторглікофен, фторглікофен-етил, флутіацет, флутіацет-метил, фомесафен, галосафен, лактофен, оксадіаргіл, оксадіазон, оксифлуорфен, пентоксазон, профлуазол, піраклоніл, пірафлуфен, пірафлуфен-етил, сафлуфенацил, сульфентразон, тидіазимін, тіафенацил, етил ІЗ-(2-хлор-4- фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-З3-ілуфенокси|-2- піридилокси|)ацетат (САЗ 353292-31-6; 5-3100, М-етил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-

Б-метил-1Н-піразол-1-карбоксамід (СА 452098-92-9), М-тетрагідрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА5 915396-43-9), М-етил-3-(2-хлор- б-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА5 452099-05-7),

М-тетрагідрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1- карбоксамід (СА5 452100-03-7), З-Г7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- 60 бензо|1,4|оксазин-б-іл|-1,5-диметил-б-тіоксо-(1,3,5)гріазинан-2,4-діон, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-

(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|51І(11,4оксазин-6б-іл)-1,3,5-тріазинан- 2,4-діон (СА5 1258836-72-4), 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н- бензо|1,4|оксазин-б-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-ізоіндол-1,З-діон, 1-метил-6-трифторметил-3-(2,2,7- трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензої|1,4|оксазин-б-іл)-1Н-піримідин-2,4-діон (САЗ 1304113-05-0), метил (Е)-4-(2-хлор-5-(4-хлор-5-(дифторметокси)-1Н-метил-піразол-З-іл|-4-фтор- фенокси|-З-метокси-бут-2-еноат |(СА5 948893-00-3|, апа 3-(7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1 Н- бензімідазол-4-іл|-1-метил-6-(трифторметил)-1Н-піримідин-2,4-діон (СА5 212754-02-4); р5) з групи відбілюючих гербіцидів:

РОБ інгібітори: бефлубутамід, дифлуфенкан, флурідон, флурохлоридон, флуртамон, норфлуразон, піколінафен, та 4-(З-трифторметилфенокси)-2-(4--рифторметилфеніл)піримідин (САБ5 180608-33-7), НРРО (інгібітори: бензобіциклон, бензофенап, кломазон, ізоксафлутол, мезотріон, пірасульфотол, піразолінат, піразоксифен, сулкотріон, тефурилтріон, темботріон, топрамезон та біциклопірон, відбілювач, невідома мішень: аклоніфен, амітрол та флуметурон; рб) з групи інгібіторів ЕРБР синтази: гліфосат, гліфосат-ізопропіламонію, гліпосат-калію та гліфосат-тримезію (сульфосат); р) з групи інгібіторів глутамінсинтази: біланафос (біалафос), біланафос-натрію, глюфосинат, глюфосинат-Р та глюфосинат- амонію; рв8) з групи інгібіторів ОНР синтази: асулам; ро) з групи інгібіторів мітозу: сполуки групи КІ: динітроаніліни, такі як бенфлуралін, бутралін, динітрамін, еталфлуралін, флухлоралін, орізалін, пендиметалін, продіамін та трифлуралін, фосфорамідати, такі як аміпрофос, аміпрофос-метил, та бутаміфос, гербіциди бензойної кислоти, такі як хлортал, хлортал-диметил, піридини, такі як дитіопір та тіазопір, бензаміди, такі як пропізамід та тебутам; сполуки групи К2: хлорпрофам, профам та карбетамід, серед них, сполуки групи КІ, зокрема, динітроаніліни є переважними; р10) з групи інгібіторів МІ СЕА: хлорацетаміди, такі як ацетохлор, алахлор, бутахлор, диметахлор, диметенамід, диметенамід-Р, метазахлор, метолахлор, метолахлор-5, петоксамід, претілахлор, пропахлор, пропізохлор та тенілхлор, оксиацетаніліди, такі як рлуфенацет та мефенацет, ацетаніліди, такі як дифенамід, напроанілід та напропамід, тетразолінони, такі як фентразамід, та інші гербіциди, такі як анілофос, кафенстрол, феноксасульфон, іпфенкарбазон, піперофос, піроксасульфон та ізоксазолінові сполуки формул 11.1, 11.2, 1.3, 11.4, 1.5, 11.6, 11.7, 11.8 та 11.9

Е.С ЗМ гас АМ є 95 Го м-н 9 ГГ. м-сн

ХК т ВХ онк, нс нс

З | ОСНЕ З | ОСНЕ

НС о-М г ном 2

ПЛ

І.2 зо Ак зо Ак зо Ак

Е оо С М-сн, АХ МС, о С М-сн,

М М М не во нс де; ОМ не ОМ де; ОМ

М. 1.4 І. що; М що; М і (в) й х зе Дунсн, ЗЕД /М-сн, не до М

З І З о ЕЕ ОСНЕ, ОЇ ЕЕ 37 о 37 о 1.6 ПЛ.

Е.С М Е.С М

Ах о опт

Е о ре; М- СН Е ХЕ / м-н,

Є щ- З 5 зм не ОСНЕ ко но о-М Е БЕ 2 но о

М.8 1.9 ізоксазолінові сполуки формули (ІІ відомі у галузі, наприклад, з МУМО 2006/024820, УМО 2006/037945, УМО 2007/071900 та УМО 2007/096576; серед МІ СРЕА інгібіторів, перевагу надають хлор ацетамідам та оксиацетамідам; 011) з групи інгібіторів біосинтезу целюлози: хлортіамід, дихлобеніл, флупоксам, індазифлам, тріазифлам, ізоксабен та 1-циклогексил-5- пентафторфеніл окси-12-(1,2,4,6)гіатриазин-3-іламін; 012) з групи роз'єднувальних гербіцидів: діносеб, дінотерб та ОМОС та його солі;

Б13) з групи ауксинових гербіцидів: 2,А-Ю0 та його солі та естери, такі як клацифос, 2,4-ЮОВ та його солі та естери, аміноциклопірахлор та його солі та естери, амінопіралід та його солі, такі як амінопіралід-тріс(2- гідроксипропіл)уамонію та його естери, беназолін, беназолін-етил, хлорамбен та його солі та естери, кломепроп, клопіралід та його солі та естери, дікамба та його солі та естери, дихлорпроп та його солі та естери, дихлорпроп-Р та його солі та естери, флуроксипір, флуроксипір-бутометил, флуроксипір-мептил, галауксифен та його солі та естери (СА5 943832- 60-8); МСРА та його солі та естери, МСРА-тіоетил, МСРВ та його солі та естери, мекопроп та його солі та естери, мекопроп-Р та його солі та естери, піклорам та його солі та естери, квінклорак, квінмерак, ТВА (2,3,6) та його солі та естери та триклопір та його солі та естери; 014) з групи інгібітори транспорту ауксину: дифлуфензопір, дифлуфензопір-натрію, напталам та напталам-натрію; р15) з групи інших гербіцидів: бромбутид, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, цинметилін, кумілурон, циклопіриморат (СА 499223-49-3) та його солі та естери, далапон, дазомет, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, диметипін, ОЗМА, дімрон, ендотал та його солі, етобензанід, флампроп, флампроп-ізопропіл, флампроп-метил, флампроп-М-ізопропіл, флампроп-М-метил, флуренол, флуренол-бутил, флурпримідол, фосамін, фосамін-амонію, інданофан, індазифлам, малеїновий гідразид, мефлуїідид, метам, метіозолін (СА5 403640-27-7), метил азид, метил бромід, метил-дімрон, метил йодид, ММА, олеїнова кислота, оксазикломефон, пеларгонова кислота, пірибутикарб, квінокламін, тріазифлам та тридифан..

Зо Бажані гербіциди В, що можуть бути використані у комбінації із ППО-інгібуючими гербіцидами даного винаходу, включають:

БІ) з групи інгібіторів біосинтезу ліпідів: клетодим, клодінафоп-пропаргіл, циклоксидим, цигалофоп-бутил, диклофоп-метил, феноксапроп-Р-етил, флуазифоп-Р-бутил, галоксифоп-Р-метил, метаміфоп, піноксаден, профоксидим, пропаквізафоп, квізалофоп-Р-етил, квізалофоп-Р-тефурил, сетоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, 4-(4-хлор-4-циклопропіл-2'-фторі1,1"-біфеніл|-3-іл)-5-гідрокси- 2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3(6Н)-он (САБ 1312337-72-6); 4-(2'4-дихлор-4-циклопропілі|1,1"- біфеніл|-3-іл)-5-гідрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-З(6Н)-он (СА5 1312337-45-3); 4-(4-хлор-4- етил-2'-фторі1,1"-біфеніл|-З-іл)-5-гідрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-З3(6Н)-он (СА 1033757- 93-5); 4-(2',4-дихлор-4-етилі|1,1"-біфеніл|-3-іл)-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3,5(4Н,6Н)-діон (СА5 1312340-84-3); 5-(ацетилокси)-4-(4-хлор-4-циклопропіл-2'-фтор(І1,1"-біфеніл/|-3-іл)-3,6-дигідро- 2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он (СА5 1312337-48-6); 5-(ацетилокси)-4-(2,4"-дихлор-4- циклопропіл- (1,1"-біфеніл|-3-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он;. 5-(ацетилокси)-4- (д-хлор-4-етил-2'-фтор(1,1"-біфеніл|-З-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он (СА5 1312340-82-1); 5-(ацетилокси)-4-(2',4"-дихлор-4-етилі|1,1"-біфеніл|-3-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6- тетраметил-2Н-піран-3-он (САЗ 1033760-55-2);. 4-(4-хлор-4-циклопропіл-2'"-фторі(1,1-біфеніл/|-3- іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-піран-3-іл вугільної кислоти метиловий естер (СА5 1312337-51-1);. 4-(2'4-дихлор-4-циклопропіл-|1,1"-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-

Б-оксо-2Н-піран-З-іл вугільної кислоти метиловий естер; 4-(4-хлор-4-етил-2'-фтор(1,1"-біфеніл|-

З-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-піран-З-іл вугільної кислоти метиловий естер (САБ 1312340-83-2);. 4-(2'4-дихлор-4-етилі|1,1-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5- оксо-2Н-піран-З-іл вугільної кислоти метиловий естер (САб5 1033760-58-5); бенфурезат, димепіперат, ЕРТС, еспрокарб, етофумезат, молінат, орбенкарб, просульфокарб, тіобенкарб та триаллат; рг) з групи АГ З інгібіторів: амідосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон-метил, біспірибак-натрію, хлорімурон-етил, хлорсульфурон, клорансулам-метил, циклосульфамурон, диклосулам, етаметсульфурон-метил, етоксисульфурон, флазасульфурон, флорасулам, флукарбазон-натрію, флуцетосульфурон, флуметсулам, флупірсульфурон-метил-натрію, форамсульфурон, галосульфурон-метил, імазаметабенз-метил, імазамокс, імазапік, імазапір, імазаквін, імазетапір, імазосульфурон, йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрію, іофенсульфурон, іофенсульфурон-натрію, мезосульфурон, метазосульфурон, метосулам, метсульфурон-метил, нікосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, пенокссулам, примісульфурон-метил, пропоксикарбазон- натрію, пропірисульфурон, просульфурон, піразосульфурон-етил, пірибензоксим, піримісульфан, пірифталид, піримінобак-метил, піритіобак-натрію, пірокссулам, римсульфурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, тієнкарбазон-метил, тіфенсульфурон-метил, тріасульфурон, трибенурон-метил, трифлоксисульфурон, трифлусульфурон-метил, тритосульфурон апа тріафамон; рЗ) з групи інгібіторів фотосинтезу: аметрин, амікарбазон, атразин, бентазон, бентазоне-натрію, бромксиніл та його солі та естери, хлоридазон, хлортолурон, ціаназин, десмедіфам, дикват-дибромід, діурон, флуометурон, гексазинон, іоксиніл та його солі та естери, ізопротурон, ленацил, лінурон, метамітрон, метабентаіїзурон, метрибузин, паракват, паракват-дихлорид, фенмедіфам, пропаніл, піридат, симазин, тербутрин, тербутилазин та тіадіазурон; рі) з групи інгібіторів протопорфіриноген-їХ оксидази: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, азафенідин, бенкарбазон, бензфендізон, бутафенацил, карфентразон-етил, цинідон-етил, флуфенпір-етил, флуміклорак-пентил, флуміоксазин, фторглікофен-етил, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксадіазон, оксифлуорфен, пентоксазон, пірафлуфен-етил, сафлуфенацил, сульфентразон, етил ІЗ-(д-хлор-4-фтор-5-(1-метил-б-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3- ілуфенокси|-2-піридилокси|їацетат (САЗ 353292-31-6; 5-3100), /М-етил-3-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА5 452098-92-9), М-

Зо тетрагідрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САБ5 915396-43-9), /М-етил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1- карбоксамід (СА5 452099-05-7), М-тетрагідрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4- трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА 452100-03-7), 3-Г7-фтор-3-оксо- 4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|1 Я|оксазин-6-іл|-1,5-диметил-б-тіоксо-(1,3,5|гріазинан-2,4- діон, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4),. 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо- 4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,4оксазин-б-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-ізоіндол-1,З-діон; 1-метил- б-трифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,4оксазин-б6-іл)- 1Н-піримідин-2,4-діон, та 3-(7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Н-бензімідазол-4-іл|-1-метил-6- (трифторметил)-1Н-піримідин-2,4-діон (СА5 212754-02-4); р5) з групи відбіліючих гербіцидів: аклоніфен, бефлубутамід, бензобіциклон, кломазон, дифлуфенкан, флурохлоридон, флуртамон, ізоксафлутол, мезотріон, норфлуразон, піколінафен, пірасульфотол, піразолінат, сулкотріон, тефурилтріон, темботріон, топрамезон, біциклопірон, 4-(З-трифторметилфенокси)-2- (4--рифторметилфеніл)піримідин (СА5 180608-33-7), амітрол та флуметурон; рб) з групи інгібіторів ЕРБР синтази: гліфосат, гліфосат-ізопропіламонію, гліфосат-калію та гліфосат-тримезію (сульфосат); р) з групи інгібіторів глутамінсинтази: глюфосинат, глюфосинат-Р, глюфосинат-амонію; 08) з групи інгібіторів ОНР синтази: асулам; ро) з групи інгібіторів мітозу: бенфлуралін, дитіопір, еталфлуралін, орізалін, пендиметалін, тіазопір та трифлуралін; р10) з групи інгібіторів МІ СЕА: ацетохлор, алахлор, анілофос, бутахлор, кафенстрол, диметенамід, диметенамід-Р, фентразамід, флуфенацет, мефенацет, метазахлор, метолахлор, 5-метолахлор, напроанілід, паргоратіде, претілахлор, феноксасульфон, іпфенкарбазон, піроксасульфон тенілхлор та ізоксазолінові сполуки формул 11.1, 11.2, 1.3, 11.4, 1.5, 11.6, 11.7, 1.8 та 1І.9 як зазначено вище; 011) з групи інгібіторів біосинтезу целюлози: дихлобеніл, флупоксам, ізоксабен та 1- циклогексил-5-пентафторфеніл окси-12-(1,2,4 6|гіатриазин-3-іламін; бо Б13) з групи ауксинових гербіцидів:

2,А-О та його солі та естери, аміноциклопірахлор та його солі та естери, амінопіралід та його солі, такі як амінопіралід-тріс(2-гідроксипропіл)амонію та його естери, клопіралід та його солі та естери, дікамба та його солі та естери, дихлорпроп-Р та його солі та естери, флуроксипір- мептил, галауксифен та його солі та естери (СА5 943832-60-8), МСРА та його солі та естери,

МСОСРВ та його солі та естери, мекопроп-Р та його солі та естери, піклорам та його солі та естери, квінклорак, квінмерак та триклопір та його солі та естери; р14) з групи інгібіторів транспорту ауксину: дифлуфензопір та дифлуфензопір-натрію; 015) з групи інших гербіцидів: бромбутид, цинметилін, кумілурон, циклопіриморат (СА5 499223-49-3) та його солі та естери, далапон, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, ОБМА, дімрон (- даімурон), флампроп, флампроп-ізопропіл, флампроп-метил, флампроп-М-ізопропіл, флампроп-М-метил, інданофан, індазифрлам, метам, метилбромід, МЗМА, оксазикломефон, пірибутикарб, тріазифлам та тридифан.

Особливо бажані гербіциди В, що можуть бути використані у комбінації із ППО-інгібуючими гербіцидами даного винаходу, включають:

Б1) з групи інгібіторів біосинтезу ліпідів: клодінафоп-пропаргіл, циклоксидим, цигалофоп- бутил, феноксапроп-Р-етил, піноксаден, профоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, 4-(4- хлор-4-циклопропіл-2'-фтор(1,1"-біфеніл|-3-іл)-5-гідрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-З(6Н)-он (СА5 1312337-72-6); 4-(2',4-дихлор-4-циклопропілі|1,1"-біфеніл|-3-іл)-5-гідрокси-2,2,6,6- тетраметил-2Н-піран-З3(6Н)-он (СА5 1312337-45-3); 4-(4-хлор-4-етил-2'-фторі(1,1"-біфеніл|-З3-іл)-

З-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он (САБ 1312340-82-1);. 5-(ацетилокси)-4-(2'4- дихлор-4-етилі1,1"-біфеніл|-3-іл)-3,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-піран-3-он (САЗ 1033760-55- 2у; 4-(4-хлор-4-циклопропіл-2'-фтор|1,1"-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н- піран-З-іл вугільної кислоти метиловий естер (САБ 1312337-51-1); 4-(2'4-дихлор -4- циклопропіл- (1,1-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-піран-З-іл вугільної

Зо кислоти метиловий естер; 4-(4-хлор-4-етил-2'-фтор|1,1"-біфеніл|-З-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6- тетраметил-5-оксо-2Н-піран-3-іл вугільної кислоти метиловий естер (СА5 1312340-83-2); 4-(24- дихлор-4-етилі1,1"-біфеніл|-3-іл)-5,6-дигідро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-піран-З-іл вугільної кислоти метиловий естер (САБ5 1033760-58-5); еспрокарб, просульфокарб, тіобенкарб та триаллат; 02) з групи АГ З інгібіторів: бенсульфурон-метил, біспірибак-натрію, циклосульфамурон, диклосулам, флуметсулам, флупірсульфурон-метил-натрію, форамсульфурон, імазамокс, імазапік, імазапір, імазаквін, імазетапір, імазосульфурон, йодосульфурон, йодосульфурон- метил-натрію, іофенсульфурон, іофенсульфурон-натрію, мезосульфурон, метазосульфурон, нікосульфурон, пенокссулам, пропоксикарбазон-натрію, пропірисульфурон, піразосульфурон- етил, пірокссулам, римсульфурон, сульфосульфурон, тієнкарбазон-метил, тритосульфурон та тріафамон;

ЮБ3) з групи інгібіторів фотосинтезу: аметрин, атразин, діурон, флуометурон, гексазинон, ізопротурон, лінурон, метрибузин, паракват, паракват-дихлорид, пропаніл, тербутрин та тербутилазин;

Бі) з групи інгібіторів протопорфіриноген-ЇХ оксидази: адифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон-етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил ІЗ-(2-хлор-4-фтор- 5-(1-метил-б-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-З3-ілуфенокси|-2- піридилокси|)ацетат (САЗ 353292-31-6; 5-3100),. 3-Г/-фтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|1,4|оксазин-б-іл|-1,5-диметил-б-тіоксо-(1,3,5|гріазинан-2,4-діон, 1,5-диметил-б-тіоксо-3- (2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|51І(11,4оксазин-6б-іл)-1,3,5-тріазинан- 2,4-діон (СА5 1258836-72-4), та 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н- бензо|1,4|оксазин-б-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-ізоіндол-1,3-діон, та 1-метил-б6-трифторметил-3-(2,2,7- трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензої|1,4|оксазин-б-іл)-1 Н-піримідин-2,4-діон; 55) з групи відбіліючих гербіцидів: кломазон, дифлуфенкан, флурохлоридон, ізоксафлутол, мезотріон, піколінафен, сулкотріон, тефурилтріон, темботріон, топрамезон, біциклопірон, амітрол та флуметурон;

Бб) з групи інгібіторів ЕРБР синтази: гліфосат, гліфосат-ізопропіламонію та гліфосат- тримезію (сульфосат); бо 67) з групи інгібіторів глутамінсинтази: глюфосинат, глюфосинат-Р та глюфосинат-амонію;

ро) з групи інгібіторів мітозу: пендиметалін та трифлуралін; 010) з групи інгібіторів МІСЕА: ацетохлор, кафенстрол, диметенамід-Р, фентразамід, флуфенацет, мефенацет, метазахлор, метолахлор, З-метолахлор, феноксасульфон, іпфенкарбазон та піроксасульфон; більш того, перевагу надають ізоксазоліновим сполукам формул 11.1, 1.2, 1.3, 1.4, П.5, 11.6, 11.7, 1І.8 та 1.9 як зазначено вище; 011) з групи інгібіторів біосинтезу целюлози: ізоксабен; 013) з групи ауксинових гербіцидів: 2,4-Ю та його солі та естери такі як клацифос, та аміноциклопірахлор та його солі та естери, амінопіралід та його солі та його естери, клопіралід та його солі та естери, дікамба та його солі та естери, флуроксипір-мептил, квінклорак та квінмерак; р14) з групи інгібіторів транспорту ауксину: дифлуфензопір та дифлуфензопір-натрію, р15) з групи інших гербіцидів: дімрон (- даімурон), інданофан, індазифлам, оксазикломефон та тріазифлам.

Більш того, може бути зручно наносити ППО-інгібуючі гербіциди у комбінації із сполукою В, описаною вище, у комбінації із сафенерами. Сафенери є хімічними сполуками, що запобігають або зменшують пошкодження корисних рослин, без значної дії на гербіцидну активність гербіцидів стосовно небажаних рослин. Вони можуть бути нанесені або перед посівом (наприклад, обробка насіння, пагонів або саджанців) або у перед сходовий період або після сходження корисних рослин.

Більш того, сафенери С, ППО-інгібуючі гербіциди та/або гербіциди В можуть бути нанесені одночасно або послідовно.

Придатні сафенери включають, наприклад, (квінолін-8-окси)оцтові кислоти, 1-феніл-5- галоалкіл-1 Н-1,2,4-тріазол-З-карбонові кислоти, 1-феніл -4,5-дигідро-5-алкіл-1 Н-піразол-3,5- дикарбонові кислоти, 4,5-дигідро-5,5-діарил-3-ізоксазол карбонові кислоти, дихлорацетаміди, альфа-оксимінофеніл ацетонітрили, ацетофеноноксиміни, 4,6-дигало-2-феніл піримідини, М-І(4- (амінокарбоніл)феніл|сульфоніл|-2-бензойні аміди, 1,8-нафталевий ангідрид, /2-гало-4- (галоалкіл)-5-тіазол карбонові кислоти, фосфортіолати та М-алкіл-О-феніл карбамати та їх сільськогосподарсько прийнятні солі та їх сільськогосподарсько прийнятні похідні, такі як аміди, естери, та тіоестери, при умові, що вони мають кислотну групу.

Зо Приклади бажаних сафенерів С включають беноксакор, клоквінтоцет, ціометриніл, ципросульфамід, дихлормід, дициклонон, диетолат, фенхлоразол, фенклорим, флуразол, флуксофенім, фурилазол, ізоксадифен, мефенпір, мефенат, нафталевий ангідрид, оксабетриніл, 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспіро|(4,5декан (МОМ4660, САБ 71526-07-3) та 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолідин (К-29148, СА5 52836-31-4).

Особливо бажані сафенери С включають беноксакор, клоквінтоцет, ципросульфамід, дихлормід, фенхлоразол, фенклорим, флуразол, флуксофенім, фурилазол, ізоксадифен, мефенпір, нафталевий ангідрид, оксабетриніл, 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспіро|4,5|декан (МОМ4660, СА5 71526-07-3) та 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолідин (К-29148, СА5 52836-31-4).

Особливо бажані сафенери С включають беноксакор, клоквінтоцет, ципросульфамід, дихлормід, фенхлоразол, фенклорим, фурилазол, ізоксадифен, мефенпір, нафталевий ангідрид, 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспіро|(4,5|декан (МОМ4660, САБ 71526-07-3) та 2,2,5- триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолідин (К-29148, СА5 52836-31-4).

Також бажані сафенери С включають беноксакор, клоквінтоцет, ципросульфамід, дихлормід, фенхлоразол, фенклорим, фурилазол, ізоксадифен, мефенпір, 4-(дихлорацетил)-1- окса-4-азаспіро|(4,5|декан (МОМ4660, СА 71526-07-3) та 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3- оксазолідин (К-29148, СА5 52836-31-4).

Особливо бажані сафенери С, які, як компонент С, є складовою композиції згідно з винаходом, включають сафенери С як визначено вище; зокрема, сафенери 0.1 - С.12 наведені у таблиці С нижче:

Таблиця С

Сафенер С

Таблиця С (продовження)

Сафенер С

ППО -інгібуючі гербіциди (сполуки А) та активні сполуки В груп Б1) - 6515) та активні сполуки С є відомими гербіцидами та сафенерами, дивитись, наприклад, Тие Сотрепаїшт ої Резвіїсіде боттоп Матез (пир:/Лимли. аіапуоса.пе/резіїсідев/); Ратт СпетісаІ5 Напабоок 2000 моїште 86,

Меївіег Рибріїзпіпда Сотрапу, 2000; В. Носк, С. Редіке, В. ВА. 5сптіаї, Негтрігіде (Негбісідев|, Сеогд

Тніете Мепад, Зішнданй 1995; МУ. Н. Ангепо, Гербіцид Напароок, 7 еййіоп, Ууееа 5сіепсе Зосіеїу ої Атегіса, 1994; апа К. К. Наїгіо5, Гербіцид Напароок, Зиррієтепі г Ше 7їйп еайіоп, У/еєй

Призначення активних сполук відповідно до механізму дії основано на сучасних знаннях.

Якщо одна активна сполука має кілька механізмів дії, то її використовують тільки за одним них.

Активні сполуки В та С, що мають карбоксильну групу, можуть бути застосовані у формі кислоти, у формі сільськогосподрасько прийнятної солі як зазначено вище, або також у формі сільськогосподрасько прийнятної похідної у композиціях винаходу.

У випадку дікамби, придатні солі включають солі, де протиіон є сільськогосподрасько прийнятним катіоном. Наприклад, придатні солі дікамби включають дікамба-натрію, дікамба- калію, дікамба-метиламонію, дікамба-диметиламонію, дікамба-ізопропіламонію, дікамба- диглікольамін, дікамба-оламін, дікамба-діоламін, дікамба-троламін, дікамба-М,М-біс-(3- амінопропілуметиламін та дікамба-диетилентриамін. Приклади придатного естеру включають дікамба-метил та дікамба-бутотил.

Придатні солі 2,4-Ю0 включають 2,4-О-амонію, 2,4-Ю-диметиламонію, 2,4-0О-диетиламонію, 2,А-Ю-диетаноламонію (2,4-О-діоламін), 2,4-О-триетаноламонію, 2,4-О-ізопропіламонію, 2,4-0- триїзопропаноламонію, 2,4-О-гептиламонію, 2,4-0О-додециламонію, 2,4-ЮО-тетрадециламонію, 2,А-Ю--риетиламонію, 2,4-О-тріс(2-гідроксипропіл)амонію, 2,4-ЮО-тріс(ізопропіл)амонію, 2,4-0- троламін, 2,4-ЮО-літію, 2,4-Ю-натрію. Приклади придатних естерів 2,4-0О включають 2,4-О-бутотил, 2,4-0-2-бутоксипропіл, 2,4-0-3-бутоксипропіл, 2,4-ЮО-бутил, 2,4-О-етил, 2,4-О-етилгексил, 2,4-0- ізобутил, 2,4-О-ізооктил, 2,4-О-ізопропіл, 2,4-ЮО-мептил, 2,4-Ю-метил, 2,4-О-октил, 2,4-ЮО-пентил, 2,А-О-пропіл, 2,4-Ю-тефурил та клацифос.

Придатні солі 2,4-ЮВ включають, наприклад, 2,4-ОВ-натрію, 2,4-0ОВ-калію та 2,4-О08- диметиламонію. Придатні естери 2,4-ОВ включають, наприклад, 2,4-ОВ-бутил та 2,4-ОВ-ізоктил.

Придатні солі дихлорпропу включають, наприклад, дихлорпроп-натрію, дихлорпроп-калію та дихлорпроп-диметиламонію. Приклади придатних естерів дихлорпропу включають дихлорпроп- бутотил та дихлорпроп-ізоктил.

Придатні солі та естери МСРА включають МСРА-бутотил, МСРА-бутил, МСРА-диметил- амонію, МСОРА-діоламін, МСРА-етил, МСОСРА-тіоетил, МСОСРА-2-етилгексил, МСРА-ізобутил,

МСОРА-ізоктил, МСОСРА-ізопропіл, МСРА-ізопропіламонію, МСРА-метил, МСРА-оламін, МСРА- калію, МСРА-натрію та МСРА-троламін.

Придатна сіль МСРВ включає МСРВ натрію. Придатний естер МСРВ включає МСРВ-етил.

Придатні солі клопіраліду включають клопіралід-калію, клопіралід-оламін та клопіралід-тріс- (2-гідроксипропіл)амонію. Приклади придатних естерів клопіраліду включають клопіралід-метил.

Приклади придатного естеру флуроксипіру включають флуроксипір-мептил та флуроксипір- 2-бутокси-1-метилетил, де флуроксипір-мептил є переважним.

Придатні солі піклораму включають піклорам-диметиламонію, піклорам-калію, піклорам- триїзопропаноламонію, піклорам-триізопропіламонію та піклорам-троламін. Придатний естер піклораму включає піклорам-ізоктил.

Придатна сіль триклопіру включає триклопір-триетиламонію. Придатні естери триклопіру включають, наприклад, триклопір-етил та триклопір-бутотил.

Придатні солі та естери хлорамбену включають хлорамбен-амонію, хлорамбен-діоламін, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламонію та хлорамбен-натрію. Придатні солі та естери 2,3,6-

ТВА включають 2,3,6-ТВА-диметиламонію, 2,3,6-ТВА-літію, 2,3,6-ТВА-калію та 2,3,6-ТВА-натрію.

Придатні солі та естери амінопіраліду включають амінопіралід-калію та амінопіралід-тріс(2- гідроксипропіл)амонію.

Придатні солі гліфосату включають, наприклад, гліфосат-амонію, гліфосат-діамонію, діурпозіе-диметиламонію, гліфосат-ізопропіламонію, гліфосат-калію, гліфосат-натрію, гліфосат- тримезію, а також солі етаноламіну та диетаноламіну, бажано гліфосат-діамонію, гліфосат- ізопропіламонію та гліфосат-тримезію (сульфосат).

Придатна сіль глюфосинату включає, наприклад, глюфосинат-амонію.

Придатна сіль глюфосинату-Р включає, наприклад, глюфосинат-Р-амонію.

Придатні солі та естери бромксинілу включають, наприклад, бромксиніл-бутират, бромксиніл-гептаноат, бромксиніл-октаноат, бромксиніл-калію та бромксиніл-натрію.

Придатні солі та естери іоксонілу включають, наприклад, іоксоніл-октаноат, іоксоніл-калію та іоксоніл-натрію.

Придатні солі та естери мекопропу включають мекопроп-бутотил, мекопроп-диметиламонію, мекопроп-діоламін, мекопроп-етадил, мекопроп-2-етилгексил, мекопроп-ізоктил, мекопроп- метил, мекопроп-калію, мекопроп-натрію та мекопроп-троламін.

Придатні солі мекопропу-Р включають, наприклад, мекопроп-Р-бутотил, мекопроп-Р- диметиламонію, мекопроп-Р-2-етилгексил, мекопроп-Р-ізобутил, мекопроп-Р-калію та мекопроп-

Р-натрію.

Придатна сіль дифлуфензопіру включає, наприклад, дифлуфензопір-натрію.

Придатна сіль напталаму включає, наприклад, напталам-натрію.

Придатні солі та естери аміноциклопірахлору включають, наприклад, аміноциклопірахлор- диметиламонію, аміноциклопірахлор-метил, аміноциклопірахлор-триізопропаноламонію, аміноциклопірахлор-натрію та аміноциклопірахлор-калію.

Придатна сіль квінклораку включає, наприклад, квінклорак-диметиламонію.

Придатна сіль квінмераку включає, наприклад, квінклорак-диметиламонію.

Придатна сіль імазамоксу включає, наприклад, імазамокс-амонію.

Придатні солі імазапіку включають, наприклад, імазапік-амонію та імазапік-ізопропіламонію.

Придатні солі імазапіру включають, наприклад, імазапір-амонію та імазапір-ізопропіламонію.

Придатна сіль імазаквіну включає, наприклад, імазаквін-амонію.

Придатні солі імазетапіру включають, наприклад, імазетапір-амонію та імазетапір- ізопропіламонію.

Придатна сіль топрамезону включає, наприклад, топрамезон-натрію.

Бажані варіанти втілення винаходу, згадані нижче, потрібно розуміти як бажані незалежно один від одного або у комбінації один з одним.

Згідно з переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить як компонент В щонайменше один, бажано один гербіцид В.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить щонайменше два, бажано два різні гербіциди В.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить щонайменше три, бажано три різні гербіциди В.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить як компонент А щонайменше один, бажано один ППоО-інгібуючий гербіцид, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон-етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил ІЗ-(д-хлор-4-фтор-5-(1-метил-б6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4- тетрагідропіримідин-З-ілуфенокси|-2-піридилокси|їацетат (САБ 353292-31-6; 5-3100;, 1,5- диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|511И1,4оксазин-6б- іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил- б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|Б1І/И1,оксазин-б-іл)-1,3,5- тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), та як компонент В щонайменше один, бажано один гербіцид В.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить як компонент А щонайменше один, бажано один ППоО-інгібуючий гербіцид, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон-етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, бо сульфентразон, етил ІЗ-(д-хлор-4-фтор-5-(1-метил-б6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-

тетрагідропіримідин-З-ілуфенокси|-2-піридилокси|їацетат (САБ 353292-31-6; 5-3100), 1,5- диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|511И1,4оксазин-6б- іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил- б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|Б1І/И1,оксазин-б-іл)-1,3,5- тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), та щонайменше два, бажано два різні гербіциди В.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить як компонент А щонайменше один, бажано один ППоО-інгібуючий гербіцид, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон-етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил ІЗ-(д-хлор-4-фтор-5-(1-метил-б6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4- тетрагідропіримідин-З-ілуфенокси|-2-піридилокси|їацетат (САБ 353292-31-6; 5-3100), 1,5- диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|511И1,4оксазин-6б- іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил- б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|Б1І/И1,оксазин-б-іл)-1,3,5- тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4) та щонайменше три, бажано три різні гербіциди В.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи Б1), зокрема, вибрані з групи, що складається з наступних: клетодим, клодінафоп-пропаргіл, циклоксидим, цигалофоп-бутил, феноксапроп-Р-етил, флуазифоп, піноксаден, профоксидим, квізалофоп, сетоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, еспрокарб, просульфокарб, тіобенкарб та триаллат.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО-

Зо інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|)ацетат (САЗ5 353292-31-6; 5-3100, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4) особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи Б2), зокрема, вибрані з групи, що складається з наступних: бенсульфурон-метил, біспірибак-натрію, клорансулам-метил, циклосульфамурон, диклосулам, флуметсулам, флупірсульфурон-метил-натрію, форамсульфурон, галосульфурон-метил, імазамокс, імазапік, імазапір, імазаквін, імазетапір, імазосульфурон, йодосульфурон, йодосульфурон-метил-натрію, мезосульфурон-метил, метазосульфурон, нікосульфурон, пенокссулам, пропоксикарбазон-натрію, піразосульфурон- етил, піритіобак-натрію, пірокссулам, римсульфурон, сульфосульфурон, тієнкарбазон-метил, тіфенсульфурон-метил, трифлоксисульфурон та тритосульфурон.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 03), зокрема, вибрану з групи, що складається з наступних: аметрин, атразин, бентазон, бромксиніл, діурон, флуометурон, гексазинон, ізопротурон, лінурон, метрибузин, паракват, паракват-дихлорид, прометрин, пропаніл, тербутрин та тербутилазин.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- 60 інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон-

етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 04), зокрема, вибрану з групи, що складається з наступних: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, азафенідин, бенкарбазон, бензфендізон, біфенокс, бутафенацил, карфентразон, карфентразон-етил, хлометоксифен, цинідон-етил, флуазолат, флуфенпір, флуфенпір-етил, флуміклорак, флуміклорак-пентил, флуміоксазин, фторглікофен, фторглікофен-етил, флутіацет, флутіацет-метил, фомесафен, галосафен, лактофен, оксадіаргіл, оксадіазон, оксифлуорфен, пентоксазон, профлуазол, піраклоніл, пірафлуфен, пірафлуфен-етил, сафлуфенацил, сульфентразон, тидіазимін, тіафенацил, етил ІЗ-(д-хлор-4-фтор-5-(1-метил-б6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4- тетрагідропіримідин-З-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (САЗ 353292-31-6; 5-3100), М-етил-3- (2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САБ 452098-92-9),

М-тетрагідрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1- карбоксамід (САЗ 915396-43-9), М-етил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н- піразол-1-карбоксамід (САЗ 452099-05-7), М-тетрагідрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифтор- метилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САЗ 452100-03-7), 3-Г7-фтор-3-оксо-4-(проп- 2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,4|оксазин-6б-іл|-1,5-диметил-б-тіоксо-(1,3,5)гріазинан-2,4-діон, 1,5- диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|511И1,4оксазин-6б- іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4), 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4- дигідро-2Н-бензо|1,4|оксазин-б-іл)-4,5,6,7-тетрагідро-ізоіндол-1,З-діон, 1-метил-б6-трифтор- метил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо|1 оксазин-б-іл)-1 Н- піримідин-2,4-діон, метил (Е)-4-(2-хлор-5-(4-хлор-5-(дифторметокси)-1Н-метил-піразол-З-іл(|-4- фтор-фенокси|-З-метокси-бут-2-еноат |(САЄ 948893-00-3|, 3-(7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)- 1Н-бензімідазол-4-іл|-1-метил-б-(трифторметил)-1Н-піримідин-2,4-діон (СА5 212754-02-4).

Зо Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|51/1,оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи Б5), зокрема, вибрану з групи, що складається з наступних: кломазон, дифлуфенкан, флурохлоридон, ізоксафлутол, мезотріон, піколінафен, сулкотріон, тефурилтріон, темботріон, топрамезон, біциклопірон, амітрол та флуметурон.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 0б), зокрема, вибрану з групи, що складається з наступних: гліфосат, гліфосат-ізопропіламонію та гліфосат-тримезію (сульфосат).

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 60 2Н-бензої|б51(1,Цоксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 07), зокрема, вибрану з групи, що складається з наступних: глюфосинат, глюфосинат-Р та глюфосинат-амонію.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4) особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 09), зокрема, вибрану з групи, що складається з пендиметаліну та трифлураліну.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4)), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|р1(1 оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи Б10), зокрема, вибрану з групи, що складається з наступних: ацетохлор, кафенстрол, диметенамід-Р, фентразамід, флуфенацет, мефенацет, метазахлор, метолахлор, 5-метолахлор, феноксасульфон та піроксасульфон.

Окрім цього, перевагу надають композиціям, що містять окрім ППоО-інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон-етил, карфентразон-етил,

Зо флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил ІЗ-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-діоксо- 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-З-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5- диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|511И1,4оксазин-6б- іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил- б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|Б1І/И1,оксазин-б-іл)-1,3,5- тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 010), зокрема, вибрану з групи, що складається з ізоксазолінових сполук формул 11.1, 1.2, 1.3, 11.4, 1.5, 11.6, 11.7, 11.8 та 1.9, як визначено вище.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи Б13), зокрема, вибрану з групи, що складається з 2,4-Ю та його солей та естерів, аміноциклопірахлору та його солі та естерів, амінопіраліду та його солей, таких як амінопіралід-тріс(2-гідроксипропіл)амонію та його естери, клопіраліду та його солей та естерів, дікамби та його солей та естерів, флуроксипір-мептилу, квінклораку та квінмераку.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано бо сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-

бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 014), зокрема, вибрану з групи, що складається з дифлуфензопіру та дифлуфензопіру-натрію.

Згідно з іншим переважним варіантом втілення винаходу, композиція містить, окрім ППО- інгібуючого гербіциду, бажано ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрію, бутафенацил, цинідон- етил, карфентразон-етил, флуміоксазин, флутіацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадіаргіл, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сульфентразон, етил І|З-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6- трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6; 5-3100), 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро- 2Н-бензої|в1/11,оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), особливо бажано сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|(бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (САБ 1258836-72-4) щонайменше одну та особливо одну гербіцидно активну сполуку з групи 015), зокрема, вибрані з групи, що складається з наступних: дімрон (- даїмурон), інданофан, індазифлам, оксазикломефон та тріазифлам.

Тут та нижче по тексту, термін "бінарні композиції" включає композиції, що містять одну або більше, наприклад, 1, 2 або З активні сполуки ППО-інгібуючого гербіциду, та один або більше, наприклад, 1, 2 або З гербіциди В.

У бінарних композиціях, що містять щонайменше один ППоО-інгібуючий гербіцид, як компонент А, та щонайменше один гербіцид В, масове співвідношення активних сполук А:В зазвичай знаходиться в діапазоні від 1:1000 до 1000:1, бажано в діапазоні від 1:500 до 500:1, зокрема, в діапазоні від 1:250 до 250:1 та особливо бажано в діапазоні від 1:75 до 75:1.

Особливо бажані гербіциди В включають гербіциди В як визначено вище; зокрема, гербіциди В.1 - В.229, наведені у таблиці В нижче:

Таблиця В

Гербіцид В 8.6 офеноксапроп-Р-етил./://О71111111111111111111111111сСсС

ОВ. опіноксаден////77777777777771111111111111111111111сС

Таблиця В

Гербіцид В

Таблиця В

Гербіцид В етил ІЗ-(2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4- " тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2-піридилокси|ацетат (СА5 353292-31-6 1,5-диметил-6б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|01(1,41- " оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4

М-етил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА5 " 452098-92-9

М-тетрагідрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-піразол-1-

І карбоксамід (СА5 915396-43-9

М-етил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід " СА5 452099-05-7

М-тетрагідрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-

І 1-карбоксамід (САЗ 452100-03-7

Таблиця В

Гербіцид В 3-І(7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-6-іл|-1,5-диметил-6-

І тіоксо-(11,3,5|гріазинан-2,4-діон 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,оксазин-б-іл)-4,5,6,7-

І тетрагідро-ізоіндол-1,3-діон

І бензо|1,4|оксазин-б-іл)-1 Н-піримідин-2,4-діон метил (Е)-4-(2-хлор-5-І4-хлор-5-(дифторметокси)-1Н-метил-піразол-3-іл|-4-фтор-

І фенокси|-3З-метокси-бут-2-еноат |(СА5 948893-00-3 3-Г7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Н-бензімідазол-4-іл|-1-метил-6-(трифторметил)-1 Н-

Й піримідин-2,4-діон (СА5 212754-02-4 гліфосат-тримезію (сульфосат)

Таблиця В

Гербіцид В

Вб дімрон 77111111 в226 16 в228 8 вага

Особливо переважними є композиції 1,1 - 1,229, що містять адифлуорфен та сполуку(и) як визначено у відповідному рядку таблиці В-1:

рат р дитя Табли я т її сююмп. (В | ЩИ Гербіцив Ме ТРербцид о 1 св Я и ан І скомп. |В а В шини ія ОВ - я 5 ше ши ки шах ЩІ нн ШЕ | а Же тт нн нн Е ши | за вм ше ян

С | Ме пи шнн

Г4тв ЕУд нн тт і 188 00865 ЩЕ в ВЕ Вивих виш | ОМ ЛА (420 Гете Мін дон | ОУЗ В миши ншй | зд ВВ ЩІ няння нд па В жи ме В шин | здо 859 ши ред 2 дай ле : слу Вт Ш пиши в В нших

В ши пиши шия і але |878 й

М | Я Б вши шши виш ше ши ля В маш НН 183 853 шо вийшни шння лнчнччнчнннннннннно ша | 1484 : В.В ЩІ

Б "Тербіцид | кад рдешеня комп. Ще! | що Героя ! ТМе 0 Гевбіцид

ПЕ ЕЕ ши мап В пише жи | в | БНО шин 18 4 ! й днк одну і і ЗУ , ВЛЯУ ші: ше шк яз ВВ

А | ам В нн тн виш: ке я ' зл В ри ун вини шин ' 343 В за БЕ я и ма 17 З ре сш пише чин ам Я пп ви вишка шин ме ВЕ ши: ше ши я В ши | аю В и ння ше ши зай В рн: ше пиши миши ав ТЕЩУ пишних ни | т | В 148 7

Р: нн дня ЕЕ нн сла ВВ ння пдв м | злою ВЛ шин ло ' ут ше нн под | Ол. в пав ОВ ПИ ке | ом ВЛ ,

С. | база ОВ шин

ОДУ Й : : 3454 ! йо ЕК ше ша тя

ЯН. ще Бонн : ние -Влев І в нт дення ма 1ВЛБВО о, и вд рення ши лов | ср ОВО ет вуду

У "Гербіцид | і Ме і Гербіцид СМ о Гербіцид ! схомп. Б І іхоми. (В комп. В і озида ВЛ. зле 1 8ЛЯо яд В. сямая ВЛ сла Ве 818 (вв осям: ОБЛ ява ВЛ сама |В бЯяа ВЛ ра ВУ о ВВ. па ния виш ння шини ул ОВ см ВІ ява ВМ. сзива ОБЛ. озлвБО ОВЛВЮ їз ВІ ие слав ВЛ сад ВВ

ОК пн нин нн нн а а ВИ вла ОВ вм ОВ. па НА їла О8ЛЯВ ов ОВ ся ОВ ящеа ОВЛЯВ ода ОВ их ОВ їзю ВЯюЮ аа ОВ ям В ди інші | І ШИ затв ВТ аз ОВ С1.829 у» ши ша 1203 ВООЗ ся? ВЛ ям М р | | | і пн пд и в у жав 1 ВЛІВ іяїлов 0 В.805 ! зала ВЛ сядов ВВ зяяво ЛЮ і сад ОВ; ! яв ВЛ. яв ВВ. озида ВЛИВ яд В сива ОВ аю ОВО отва ОБЛ. ям В озлвво ВЛ са ОБ

Ме НИ аа ВЗ

ЕЕ: У ДЕ В.187 і 4. ват фун дент нн дтп и ни ОН ба ОБЖ зав ВЛ яд ВЯВ

Також особливо переважними є композиції 2.1. - 2.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А адифлуорфен-натрію.

Також особливо переважними є композиції 3.1. - 3.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А азафенідин.

Також особливо переважними є композиції 4.1. - 4.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А бенкарбазон.

Також особливо переважними є композиції 5.1. - 5.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А бензфендізон.

Також особливо переважними є композиції 6.1. - 6.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А біфенокс.

Також особливо переважними є композиції 7.1. - 7.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,227 тільки тим, що вони містять як компонент А бутафенацил.

Також особливо переважними є композиції 8.1. - 8.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А карфентразон.

Також особливо переважними є композиції 9.1. - 9.229які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1. 229 тільки тим, що вони містять як компонент А карфентразон-етил.

Також особливо переважними є композиції 10,1. - 10,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А хлометоксифен.

Також особливо переважними є композиції 11,1. - 11,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А цинідон-етил.

Також особливо переважними є композиції 12.1. - 12.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флуазолат.

Також особливо переважними є композиції 13.1. - 13.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флуфенпір.

Також особливо переважними є композиції 14.1. - 14.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флуфенпір-етил.

Також особливо переважними є композиції 15.1. - 15.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флуміклорак.

Також особливо переважними є композиції 16.1. - 16.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флуміклорак-пентил.

Також особливо переважними є композиції 17.1. - 17.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флуміоксазин.

Також особливо переважними є композиції 18.1. - 18.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А фторглікофен.

Також особливо переважними є композиції 19.1. - 19.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А фторглікофен-етил.

Також особливо переважними є композиції 20.1. - 20,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флутіацет.

Також особливо переважними є композиції 21.1. - 21,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А флутіацет-метил.

Також особливо переважними є композиції 22.1. - 22.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А фомесафен.

Також особливо переважними є композиції 23.1. - 23.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А галосафен.

Також особливо переважними є композиції 24.1. - 24.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А лактофен.

Також особливо переважними є композиції 25.1. - 25.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А оксадіаргіл.

Також особливо переважними є композиції 26.1. - 26.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А оксадіазон.

Також особливо переважними є композиції 27.1. - 27.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А оксифлуорфен.

Також особливо переважними є композиції 28.1. - 28.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А пентоксазон.

Також особливо переважними є композиції 29.1. - 29.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А профлуазол.

Також особливо переважними є композиції 30,1. - 30,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А піраклоніл.

Також особливо переважними є композиції 31,1. - 31,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А пірафлуфен.

Також особливо переважними є композиції 32.1. - 32.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А пірафлуфен-етил.

Також особливо переважними є композиції 33.1. - 33.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А сафлуфенацил. 60 Також особливо переважними є композиції 34.1. - 34.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А сульфентразон.

Також особливо переважними є композиції 35.1. - 35.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А тидіазимін.

Також особливо переважними є композиції 36.1. - 36.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А тіафенацил.

Також особливо переважними є композиції 37.1. - 37.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А етил (|3-(2-хлор-4-фтор-5-(1- метил-б6-трифторметил-2,4-діоксо-1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-ілуфенокси|-2- піридилокси|ацетат (САЗ 353292-31-6; 5-3100).

Також особливо переважними є композиції 38.1. - 38.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7- трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|51(11,4оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4)

Також особливо переважними є композиції 39.1. - 39.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А

М-етил-3-(2,6-дихлор-4--рифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (СА5 452098-92-9).

Також особливо переважними є композиції 40.1. - 40,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А М-тетрагідрофурфурил-3-(2,6- дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САЗ 915396-43-9).

Також особливо переважними є композиції 41.1. - 41,229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А

М-етил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САЗ 452099-05-7).

Також особливо переважними є композиції 42.1. - 42.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А М-тетрагідрофурфурил-3-(2- хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Н-піразол-1-карбоксамід (САЗ 452100-03-7).

Також особливо переважними є композиції 43.1. - 43.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А

Зо 3-Г7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|1,4|оксазин-6-іл|-1,5-диметил-б-тіоксо-

П1,3,5)гріазинан-2,4-діон.

Також особливо переважними є композиції 44.1. - 44.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А метил (Е)-4-(2-хлор-5-|(4-хлор-

Б-(дифторметокси)-1Н-метил-піразол-З3-іл|-4-фтор-фенокси|-З-метокси-бут-2-еноат (СА5 948893-00-3).

Також особливо переважними є композиції 45.1. - 45.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А 3-Г(7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1 Н-бензімідазол-4-іл|-1-метил-6-(трифторметил)-1 Н- піримідин-2,4-діон (СА5 212754-02-4).

Також особливо переважними є композиції 46.1. - 46.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н-бензо|(1,4|оксазин-б-іл)-4,5,6,7- тетрагідро-ізоіїндол-1,3-діон.

Також особливо переважними є композиції 47.1. - 47.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони містять як компонент А 1-метил-б-трифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-ініл-3,4-дигідро-2Н- бензо|1,4|оксазин-б-іл)-1 Н-піримідин-2 4-діон

Також особливо переважними є композиції 48.1. - 48.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять беноксакор як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 49.1. - 49.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять клоквінтоцет як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 50.1. - 50.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять ципросульфамід як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 51.1. - 51.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять дихлормід як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 52.1. - 52.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять фенхлоразол як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 53.1. - 53.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять фенклорим як сафенер С. 60 Також особливо переважними є композиції 54.1. - 54.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять фурилазол як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 55.1. - 55.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять ізоксадифен як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 56.1. - 56.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять мефенпір як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 57.1. - 57.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять 4-(дихлорацетил)-1-окса-4- азаспіроІ4,5|декан (МОМА4660, СА5 71526-07-3) як сафенер С.

Також особливо переважними є композиції 58.1. - 58.229, які відрізняються від відповідних композицій 1,1 - 1,229 тільки тим, що вони додатково містять 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)- 1,3-оксазолідин (К-29148, СА5 52836-31-4) як сафенер С.

Зазвичай бажано використовувати сполуки, зокрема, ППО-інгібуючі гербіциди та композиції описані вище, які є придатними для винаходу у комбінації із гербіцидами, що є селективними щодо обробки зернових та які доповнюють спектр бур'янів, на які діють ці сполуки при застосованому рівні нанесення. Зазвичай також бажано наносити сполуки винаходу та інші додаткові гербіциди одночасно, або як комбіновану композицію, або як базову суміш.

Відомо, що молекули полінуклеотиду та поліпептиди винаходу включають молекули полінуклеотиду та поліпептиди, що містять нуклеотидну або амінокислотну послідовність, достатньо ідентичну нуклеотидним послідовностям ЗЕО ІЮО Мо: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23,25, 27,29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або амінокислотним послідовностям 5ЕО ІЮ

Мо: 2, 4,6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46 або 48. Термін "достатньо ідентична" стосується першої амінокислотної або нуклеотидної послідовності, що містить достатню або мінімальну кількість ідентичних або еквівалентних (наприклад, з однаковим бічним ланцюгом) амінокислотних залишків або нуклеотидів із другою амінокислотною або нуклеотидною послідовністю, так що перша та друга амінокислотні або нуклеотидні послідовності мають спільний структурний домен та/або спільну функціональну активність.

Зазвичай, "ідентичність послідовності" стосується обсягу до якого дві оптимально вирівняні

ДНК або амінокислотні послідовності є постійними для всього вікна вирівнювання компонентів, наприклад, нуклеотиди або амінокислоти. "Фракція ідентичності" для вирівняних сегментів тест послідовності та порівнювальної послідовності означає кількість ідентичних компонентів, що поділяють дві вирівняні послідовності, поділену на загальну кількість компонентів у сегментів порівнювальної послідовності, тобто, уся порівнювальна послідовність або менша визначена частина порівнювальної послідовності. "Процент ідентичності" це фракція ідентичності помножена на 100. Оптимальне вирівнювання послідовностей для вирівнювання вікна порівняння доре відоме у галузі та може бути здійснено за допомогою алгоритму локальної гомології Сміта та Ватермана, алгоритму вирівнювання гомології Нідлмана та Вунша, пошуку подібностей Пірсона та Ліпмана, та бажано комп'ютерним виконанням цих алгоритмів, таким як

САР, ВЕЗТРЕЇТ, ЕА5ЗТА та ТЕА5ТА, доступним як частина СО. У/ізсоп5іп РасКаде. (Ассеїгув Іпс.

Випіпаюп, Мав5.)

Полінуклеотиди та Олігонуклеотиди

Термін "виділений полінуклеотид", включаючи ДНК, РНК або їх комбінації, одно- або дво- спіральні, у сенсовій або антисенсовій орієнтації або їх комбінації, а45РНК тощо, означає полінуклеотид, щонайменше частково відділений від полінуклеотид них послідовностей з якими він пов'язаний або асоційований у нативному стані. Це означає, що інші молекули нуклеїнової кислоти присутні у кількості менше ніж 595 на основі маси бажаної нуклеїнової кислоти, бажано менше ніж 2 мас.95, більш бажано менше ніж 1 мас.9о5, найбільш бажано менше ніж 0,5 мас.9б5.

Бажано, "виділена" нуклеїнова кислота не містить послідовностей, що природно контактують із нуклеїновою кислотою (тобто, послідовності розташовані біля 5' та З3' кігців нуклеїнової кислоти) у геном ній ДНК організму з якого походить нуклеїнова кислота. Наприклад, у різних варіантах втілення, виділений протеїн, що забезпечує резистентність та/або толерантність, який кодується молекулою нуклеїнової кислоти, може містити менше ніж приблизно 5 кб, 4 кб, З кб, 2 кб, 1 кб, 0,5 кб або 0,1 кб послідовностей нуклеотидів, що природно контактують із молекулою нуклеїнової кислоти у геном ній ДНК клітини, з якої походить нуклеїнова кислота. Більш того, "виділена" молекула нуклеїнової кислоти, така як молекула кКДНК, може не містити інший клітинний матеріал з яким вона природна асоційована, або культуральне середовище при одержанні рекомбінантними техніками, або хімічних попередників або інших хімікатів при хімічному синтезі. Бажано, виділений полінуклеотид є на щонайменше 6095 вільним, бажано щонайменше 7595 вільним, та найбільш бажано на щонайменше 9095 вільним від інших бо компонентів, з якими він природно асоційований. Фахівцю у галузі зрозуміло, що виділений полінуклеотид може бути екзогенним полінуклеотидом присутнім у, наприклад, транс генному організмі, що природно не містить полінуклеотид.

Більш того, терміни "полінуклеотид(и)", "послідовність нуклеїнової кислоти", "послідовність нуклеотидів", "нуклеїнова кислота(йи), "молекула нуклеїнової кислоти" використовують взаємозамінно та відносяться до нуклеотидів, рибонуклеотидів або дезоксирибонклеотидів або їх комбінації, у полімерній нерозгалуженій формі будь-якої довжини.

Термін "нуклеїнова кислота мутованої ППО" стосується нуклеїнової кислоти ППО із послідовністю мутованою із нуклеїнової кислоти ППО дикого типу та що забезпечує підвищену толерантність до ППО-інгібуючого гербіциду рослину, що її експресує. Більш того, термін "мутована протопорфіриногеноксидаза (мутована ППО) стосується заміни амінокислоти первинних послідовностей дикого типу ЗЕО ІЮ МО: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 4Аб або 48, або її варіанту, похідної, гомолога, ортолога або паралога, іншою амінокислотою. Вираз "мутована амінокислота" буде використано далі для позначення амінокислоти, заміненої іншою амінокислотою, таким чином позначаючи місце мутації у первинній послідовності протеїну.

У переважному варіанті втілення, нуклеотидна послідовність ППО, яка кодує мутовану ППО, містить послідовність ЗЕО ІЮ МО: 1, 3, 23, 29, 37, 45 або 47, або її варіант або похідну.

Більш того, фахівцю у галузі зрозуміло, що нуклеотидні послідовності ППО включають гомологи, паралоги та ортологи із БЕО ІЮ МО: 1, 3, 23, 29, 37, 45 або 47, як визначено далі.

Термін "варіант" по відношенню до послідовності (наприклад, поліпептидної або нуклеїнової послідовності, такої як - наприклад - нуклеотидна послідовність, що регулює транскрипцію винаходу) означає по суті однакові послідовності. Для нуклеотидних послідовностей, що містять відкриту рамку зчитування, варіанти включають ті послідовності, які внаслідок вродженості генетичного коду, кодують ідентичну амінокислотну послідовність нативного протеїну. Природні алель ні варіанти, такі як ці, можуть бути ідентифіковані за відомими способами молекулярної біології, наприклад, за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) та гібридизації.

Варіант нуклеотидних послідовностей включає також штучні нуклеотидні послідовності, такі як одержані, наприклад, за допомогою сайт-спрямованого мутагенезу, кодують нативний протеїн, а також ті, що кодують поліпептид із амінокислотними заміщеннями порівняно із нативним протеїном, наприклад, мутована ППО даного винаходу, як описано у даному документі.

Зазвичай, варіанти нуклеотидної послідовності винаходу мають щонайменше 30, 40, 50, 60 - 7095, наприклад, бажано 7195, 7295, 7395, 7495, 7595, 7695, 7795, 7895 - 7995, зазвичай щонайменше 8095, наприклад, 8195-8495, щонайменше 8595, наприклад, 8695, 8795, 8895, 89905, 9095, 9195, Зою, 9ЗУо, 9495, 9595, 9бУс, 97/90 - 9895 та 99905 "ідентичності послідовності" нуклеотиду до нуклеотидної послідовності зХЕО ІЮ МО: ЗЕО ІО МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21,23,25, 27,29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47. Процент 95 ідентичності полінуклеотиду визначають за допомогою СЗАР аналізу (Меедієтап апа МУспзсй, 1970) (програма Со) із штрафом за створення гепу -5, та штрафом за подовження гепу -0,3. Доки не зазначено протилежне, потрібна послідовність має довжину щонайменше 45 нуклеотидів, та аналіз СОАР вирівнює дві послідовності уздовж ділянки у щонайменше 45 нуклеотидів. Бажано, потрібна послідовність має довжину щонайменше 150 нуклеотидів, та аналіз СЗАР вирівнює дві послідовності уздовж ділянки у щонайменше 150 нуклеотидів. Більш бажано , потрібна послідовність має довжину щонайменше 300 нуклеотидів, та аналіз СЗАР вирівнює дві послідовності уздовж ділянки у щонайменше 300 нуклеотидів. Ще більш бажано, аналіз САР вирівнює дві послідовності уздовж їх всієї довжини.

Поліпептиди "По суті очищений поліпептид" або "очищений" поліпептид означає, що він був відділений від одного або більше ліпідів, нуклеїнових кислот, інших поліпептиді або інших забруднюючих молекул, з якими він природно асоціойваний. Бажано щоб по суті очищений поліпептид був на

БО щонайменше 6095 вільний, більш бажано щонайменше 7595 вільний, та більш бажано на щонайменше 9095 вільний від інших компонентів, з якими він природно асоціойваний. Фахівцю у галузі зрозуміло, що очищений поліпептид може бути рекомбінантно одержаним поліпептидом.

Терміни "поліпептид" та "протеїн" використовують взаємозамінно, та стосуються одного поліпептидного ланцюга модифікованого або ні додаванням не-амінокислотних груп. Зрозуміло, що такі поліпептидні ланцюги можуть взаємодіяти із іншими поліпептидами або протеїнами, такими як кофактори. Терміни "протеїни" та "поліпептиди" також включають варіанти, мутанти, модифікації, аналоги та/або похідні поліпептидів винаходу, як описано у даному документі.

Процент 595 ідентичності поліпептиду визначають за допомогою САР аналізу (МееаІетап апа уучп5ей, 1970) (програма СС) із штрафом за створення гепу -5, та штрафом за подовження 60 гепу -0,3. Потрібна послідовність має довжину щонайменше 25 амінокислот, та аналіз САР вирівнює дві послідовності уздовж ділянки у щонайменше 25 амінокислот. Більш бажано, потрібна послідовність має довжину щонайменше 50 амінокислот, та аналіз САР вирівнює дві послідовності уздовж ділянки у щонайменше 50 амінокислот. Більш бажано, потрібна послідовність має довжину щонайменше 100 амінокислот, та аналіз ЗАР вирівнює дві послідовності уздовж ділянки у щонайменше 100 амінокислот. Ще більш бажано, потрібна послідовність має довжину щонайменше 250 амінокислот, та аналіз САР вирівнює дві послідовності уздовж ділянки у щонайменше 250 амінокислот. Ще більш бажано, аналіз САР вирівнює дві послідовності уздовж їх всієї довжини.

Стосовно визначеного поліпептиду, зрозуміло, що 95 ідентичності вищий, ніж зазначений вище, включає бажані варіанти втілення. Таким чином, де можливо, у світлі мінімального проценту ідентичності бажано щоб ППО поліпептид винаходу містив амінокислотну послідовність, яка на щонайменше 4095, більш бажано щонайменше 4595, більш бажано щонайменше 5095, більш бажано щонайменше 5595, більш бажано щонайменше 6095, більш бажано щонайменше 6595, більш бажано щонайменше 7095, більш бажано щонайменше 7595, більш бажано щонайменше 8095, більш бажано щонайменше 8595, більш бажано щонайменше 9095, більш бажано щонайменше 9195, більш бажано щонайменше 9295, більш бажано щонайменше 9395, більш бажано щонайменше 9495, більш бажано щонайменше 9595, більш бажано щонайменше 9695, більш бажано щонайменше 9795, більш бажано щонайменше 9895, більш бажано щонайменше 9995, більш бажано щонайменше 99,195, більш бажано щонайменше 99,295, більш бажано щонайменше 99,395, більш бажано щонайменше 99,495, більш бажано щонайменше 99,595, більш бажано щонайменше 99,695, більш бажано щонайменше 99,795, більш бажано щонайменше 99,895, та ще більш бажано щонайменше 99,995 ідентична послідовності 5ЕО ІЮ МО: 2, 4,6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48. "Варіант" поліпептиду означає поліпептид, що походить від протеїну із ЗЕО ІЮО МО: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46 або 48, шляхом делеції (так званого усічення) або додавання однієї або більше амінокислот до М-кінця та/або С-кінця нативного протеїну; делеції або додавання однієї або більше амінокислот до одного або більше місць нативного протеїну; або заміщення однієї або більше амінокислот у одному або більше

Зо місцях нативного протеїну. Такі варіанти можуть бути результатом, наприклад, генетичного поліморфізму або людського втручання. Способи таких втручань добре відомі у галузі. "Похідні" протеїну включають пептиди, олігопептиди, поліпептиди, протеїни та ферменти, що мають амінокислотні заміщенння, делеції та/або вставки, порівняно з не модифікованим протеїном, та мають однакову біологічну та функціональну активність, що й не модифікований протеїн, з якого вони походять. "Гомологи" протеїну включають пептиди, олігопептиди, поліпептиди, протеїни та ферменти, що мають амінокислотні заміщення, делеції та/або вставки, порівняно з не модифікованим протеїном, та мають однакову біологічну та функціональну активність, що й не модифікований протеїн, з якого вони походять.

Делеція стосується видалення однієї або більше амінокислот з протеїну.

Вставка стосується одного або більше амінокислотних залишків введених у заздалегідь визначене місце у протеїні. Вставки можуть включати М-кінцеві та/або С-кінцеві злиття, а також вставки однієї або більше амінокислот всередину послідовності. Взагалі, вставки всередині амінокислотної послідовності є меншими, ніж М- або С-кінцеві злиття, на порядок приблизно 1 - 10 залишків. Приклади М- або С-термінальних злитих протеїнів або пептидів включають домен зв'язування або домен активації активатора транскрипції, як використано у дріжджовій дво- гібридній системі, протеїнах поверхні фагів, (гістидин)-б6-маркері, глутатіон 5-трансфераза- маркері, протеїн А, протеїні, що зв'язує мальтозу, дигідрофолатредуктазі, епітопі Таде100, епітопі с-тус, РІГ АСе-епітопі, Іас7, СМР (пептид, що зв'язує кальмодулін), епітопі НА, епітопі протеїну С та епітопі У5М.

Заміщення стосується заміни амінокислот протеїну іншими амінокислотами із подібними властивостями (такими як подібна гідрофобність, гідрофільність, антигенність, здатність утворювати або розривати а-спіральні структури або р-пластинчасті структури). Амінокислотні заміщення зазвичай стосується одиночних залишків, проте можуть відноситись і до кластерів, залежно від функціональних обмежень поліпептиду, та можуть знаходитись в діапазоні від 1 до 10 амінокислот; вставки зазвичай мають порядок приблизно 1 - 10 амінокислотних залишків.

Амінокислотні заміщення бажано є консервативними амінокислотними заміщеннями. Таблиці консервативних заміщень добре відомі у галузі (дивитись, наприклад, Стеідппоп (1984) Ргоїеїп5.

М/.Н. Егеетап апа Сотрапу (Ева). 60

Таблиця 2

Приклади консервативних амінокислотних заміщень шо и ід

Залишок і Залишок і заміщення заміщення

Ше 77777777 ейМа, С ЇЇ

Амінокислотні заміщення, делеції та/або вставки можна здійснити, використовуючи техніки синтезу пептидів, добре відомі у галузі, такі як твердо-фазний синтез пептидів тощо, або технологію рекомбінантних ДНК. Способи використання послідовностей ДНК для одержання варіантів протеїну, внаслідок заміщень, вставок або делецій добре відомі у галузі. Наприклад, технології заміщу вальних мутацій у визначених місцях у ДНК добре відомі у галузі та включають М13 мутагенез, Т7-Сеп іп міго мутагенез (058, Клівленд, ОН), сайт-спрямований мутагенез ОціскСпапде (5ігаїадепе, Сан Дієго, СА), РСК-опосередкований сайт-спрямований мутагенез або інші протоколи сайт-спрямованого мутагенезу. "Похідні" також включають пептиди, олігопептиди, поліпептиди, які можуть, порівняно із амінокислотною послідовністю природної форми протеїну, такого як бажаний протеїн, містити заміщення амінокислот амінокислотними залишками неприродного походження, або додавання амінокислотних залишків неприродного походження. "Похідні" протеїну також включають пептиди, олігопептиди, поліпептиди, які мстять природні змінені (глікозильовані, ацильовані, пренильовані, фосфорильовані, міристоіїльовані, сульфатовані тощо) або неприродні змінені амінокислотні залишки, порівняно із амінокислотною послідовністю природної форми протеїну.

Похідна також може містити одне або більше амінокислотних заміщень або додавань, порівняно із амінокислотною послідовністю з якої вона походить, наприклад, репортерна молекула або інший ліганд, ковалентно або нековалентно зв'язана із амінокислотною послідовністю, наприклад, репортерна молекула зв'язана для покращення її виявлення, та неприродні амінокислотні залишки, порівняно із амінокислотною послідовністю природної форми протеїну.

Більш того, "похідні також включають злиття природної форми протеїну із маркерними пептидами, такими як РГ АС, НІ5б або тіоредоксин (для огляду маркерних пептидів, дивитись

Тегре, Аррі. Містобіо!. Віотесппої. 60, 523-533, 2003). "Ортологи" та "паралоги" включають еволюційні концепти, використані для опису пращурних відносин генів. Паралоги є генами одного виду, одержані дуплікацією гену пращуру; ортологи є генами різних організмів, одержані шляхом видоутворення, та також походять від спільного гену пращура. Необмежуючий перелік прикладів таких ортологів показано у Таблиці 1.

У галузі добре відомо, що паралоги та ортологи можуть поділяти певні домени, що містять

Зо придатні амінокислотні залишки у певних місцях, таких як кармани зв'язування певних субстратів, сполук, таких як, наприклад, гербіциди, або мотиви зв'язування для взаємодії із іншими протеїнами.

Термін "домен" стосується набору амінокислот, закріпленого у певних положеннях уздовж вирівнювання послідовностей еволюційно пов'язаних протеїнів. У той час як амінокислоти у інших положеннях можуть відрізнятись між гомологами, амінокислоти сильно закріплені у певних положеннях вказують на незамінні амінокислоти у структурі, стабільності або функції протеїну. Такі амінокислоти ідентифікують за їх високим рівнем консервативності у вирівняних послідовностях родини гомологів протеїну, та вони можуть бути використані як ідентифікатори при визначенні приналежності будь-якого поліпептиду до попередньо визначеної родини поліпептидів.

Термін "мотив" або "консенсусна послідовність" стосується короткої консервативної ділянки у послідовності еволюційно пов'язаних протеїнів. Мотиви часто є високо консервативними частинами доменів, проте також можуть включати тільки частину домену, або бути розташовані назовні від консервативного домену (у разі якщо всі амінокислоти мотиву випадають з визначеного домену).

Існують спеціальні бази даних для ідентифікації доменів, наприклад, ЗМАКТ (спи! еї а). (1998) Ргос. Маї). Асад. сі. ОБА 95, 5857-5864; І ейпіс єї аї. (2002) Мисівїс Асіа5 Вез 30, 242- 244), ІпіегРго (Миїдег еї аї., (2003) Мисі. Асіаб5. Нев5. 31, 315-318), Ргозйе (Виспег апа Ваїгоснп (1994), А депегаїїгей ргойе 5упіах ог Біотоїесшаг зедоепсев тоїйїв5 апа йв тШпсійоп іп ашотаїйіс зедиепсе іпіегргєїайоп. (Іп) ІЗМВ-94; Ргосеєдіпд5 2па Іпіегпайопа! Сопієгепсе оп Іпіеїїдепі

Зувівтв ог МоїІесшціаг Віоіоду. Айтап В., Вгшаяд О., Кагр Р., І аїпгор В., Зеагів 0., Еав., рр53-61,

АДАЇ Ргез5, Мепіо Рак; Нийо єї аї., Мисі. Асіаз. Вев. 32:0134-0137, (2004)), або Ріат (Ваїетап еї а!І., Мисівїс Асіах Везвєагсіп З30(1): 276-280 (2002)). Набір інструментів для віртуального аналізу протеїнових послідовностей наявний сервері протеоміки ЕхРАБу (Швейцарський інститут біоінформатики (Савіеєїдег еї аіІ., ЕХРАЗУу: Ше ргоїеотісв5 5егмег ог іп-дерій ргоївіп КпоуЛедде апа апаїувів, Мисієїс Асідбє Вев5. 31:3784-3788(2003)). Домени або мотиви також можуть бути ідентифіковані, використовуючи стандартні техніки, такі як вирівнювання послідовностей.

Способи вирівнювання послідовностей для порівняння відомі у галузі, такі способи включають САР, ВЕЗТРЇТ, ВІ А5Т, ЕАЗТА та ТЕА5ЗТА. САР використовує алгоритм Нідлмана та

Вунша ((1970) У Мої Віої 48: 443-453) для здійснення глобального (тобто, перекривання повних послідовностей) вирівнювання двох послідовностей, що робить максимальним кількість співпадінь та мінімізує кількість гепів. Алгоритм ВІ АЗТ (Абе еї аї. (1990) У Мої Віої! 215: 403- 10) розраховує процент ідентичності послідовностей, та здійснює статистичний аналіз подібності між двома послідовностями. Програмне забезпечення для аналізу ВІ А5Т публічно наявне у Національному Центрі Біотехнологічної Інформації (МСВІ). Гомологи ідентифікують, використовуючи, наприклад, алгоритм множинного вирівнювання послідовностей Сіиеїаму (версія 1.83), із параметрами попарного вирівнювання за замовчуванням, та способом підрахунку процентів. Глобальний процент подібності та ідентичності також визначають за одним із способів, наявних у програмному забезпеченні МаїзАТ (Сатрапейа еї аІ.,, ВМС

Віоіптоптаїйсв. 2003 ди! 10:4:29. МаїСсАТ: ап арріїсайоп іНаї депегаїез вітіїапу/адепійу тайсев ибзіпд ргоїєїп ог ОМА з5едциепсе5.). незначне ручне корегування може бути здійснене для оптимізації вирівнювання між консервативними мотивами, що очевидно фахівцю у галузі. Більш того, замість використання повнодовжинних послідовностей для ідентифікації гомологів, можуть

Зо бути використані певні домени. Значення ідентичності послідовностей можуть бути визначені для всієї нуклеїнової або амінокислотної послідовності, або для певних доменів або консервативних мотивів, використовуючи згадані вище програми із параметрами за замовчуванням. Для локальних вирівнювань, особливо придатним є алгоритм Сміта-Ватермана (тій ТЕ, УУагепттап М5 (1981) У. Мої. Віо! 147(1);195-7).

Винахідники даного винаходу виявили, що шляхом заміщення одного або більше ключових амінокислотних залишків, використовуючи, наприклад, один з вищенаведених способів для мутування нуклеїнових кислот, що їх кодують, може бути значно підвищена толерантність або резистентність до гербіцидів, порівняно із активністю ферментів ППО дикого типу із «ФЕО ІЮ МО: 2,4,6,8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46 або 48. Бажані заміщення мутованої ППО є заміщеннями, що підвищують толерантність рослини до гербіциду, проте залишають біологічну активність оксидази неушкодженою.

Відповідно, у іншому варіанті даного винаходу, ключові амінокислотні залишки ферменту

ППО, що містить 5ЕО ІЮ МО :2, 4,6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, заміщені будь-якою іншою амінокислотою.

У одному варіанті втілення, ключові амінокислотні залишки ферменту ППО, її варіанта, похідної, ортологу, паралогу або гомологу, заміщені консервативною амінокислотою, як показано у Таблиці 2.

Фахівцю у галузі зрозуміло, що амінокислоти, розташовані поблизу положень амінокислот, що згадані нижче, також можуть бути заміщені. Таким чином, у іншому варіанті втілення, варіант

ЗЕОІО МО: 2, 4,6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, її варіант, похідна, ортолог, паралог або гомолог, містить мутовану ППО, де амінокислота х3, 52 або жї1 амінокислотне положення від ключової амінокислоти, заміщена будь-якою іншою амінокислотою.

На основі відомих у галузі технік можна розробити високо характеристичну модель послідовності, за допомогою якої можна знайти додаткові кандидати мутованої ППО із бажаною активністю.

Пошук додаткових кандидатів мутованої ППО шляхом використання придатної моделі послідовності також є включеним у даний винахід. Фахівцю у галузі зрозуміло, що дана модель 60 послідовності не обмежена конкретними дистанціями між двома амінокислотними залишками вказаної панелі. Кожна з дистанцій між двома сусідами у вищевказаній панелі може, наприклад, змінюватись незалежно від одна від одної на розмір у ж10, ж 5, 53, 52 або ї1 амінокислотне положення без значного впливу на бажану активність.

Більш того, шляхом застосування сайт-спрямованого мутагенезу, зокрема, насичуваного мутагенезу (дивитись, наприклад, Зспепк еї аї., ВіозреКігшт 0003/2006, раде5 277-279), винахідники даного винаходу ідентифікували та генерували певні амінокислотні заміщення| та їх комбінації, які - при введенні в рослину шляхом трансформації та експресії відповідної нуклеїнової кислоти, що кодує мутовану ППО - забезпечують підвищену резистентність або толерантність до ППО-інгібуючого гербіциду вказаній рослині.

Таким чином, у особливо переважному варіанті втілення, варіант або похідна мутованої

ППО стосується поліпептиду, що містить 5ЕО ІЮ МО: 2, 5ЕО ІЮ МО: 4, 5ЕО ІЮ МО: 24, 5ЕО І

МО: 30, 5ЕО ІЮ МО: 38, 5ЕО ІЮО МО: 46 або 5ЕО ІЮО МО: 48, який містить одиночне заміщення амінокислоти з наступної Таблиці За.

Таблиця За

Одиночні амінокислотні заміщення у ЗЕО 10 МО: 2, БЕО 10 МО 4, 5ЕО ІО МО: 24, БО ІЮ МО: 30,

ЗЕО ІЮ МО: 38, 5ЕО І МО: 46, 5ЕО ІЮ МО: 48 - ЗЕО Комбінація положень . 17141117 21111111 (Ав Пе 11061117 Ї17111111112 11111111 (Аи28777777777 НВ 28111712 (Ави28777777777 |Авр7777ССсС 9811171 Г1111111111211111111(Аи287777777777 (См 231 Ї711117171112 11111111 |РАеяго////////// Пе

Таблиця За (продовження) 421 Ї7117171717171714 11111111 (Аа Пе нини и "о СУ Я Кто нини Я СУ Я ПТУ нини: Пи и СУ Я КСО нини: нини и "Я СУ Я По Ко 10169774 11111111 |Раеє2о//////////// |Авп////7/7//:Ж 22801117 711111111241111111 фАизо//// Пе 11127861 Ї711717171711124111111 фАизо///77 |Зеб7777777С нини пиши ПИ т ТЕТ Я КЕ ПО 090 Ї11117111124. |Аи3о// |Сув777//////

Таблиця За (продовження) - ЗЕО Комбінація положень . пиши ни ши пи СЛУХ ПИ ЕТО нини: пиши ши т ЛУК х ПИ ТЕТ нини: пиши ши т СЛУХ ПИ КТ шк и Тл ЕСЕ ТОНЯ ОС п тІЛи а т УКХ ПНЯ ПТУ

Таблиця За (продовження) пи С по ТЯ ПС ТЗН НТУ нн ПЕ: ЗО ЗХ С Я ПТУ ши сти о СТЕ ПО ОТ

Таблиця За (продовження) - ЗЕО Комбінація положень . 21311117 1711111111146 о РИеєб67//// Пе 117232 | 777171711748 Ав Пе

Таблиця За (продовження) - ЗЕО Комбінація положень .

Туга39 Ше 11111111

Туга39

У наступному особливо переважному варіанті втілення, варіант або похідна мутованої ППО стосується поліпептиду, що містить ЗЕО ІЮ МО: 2, БЕО ІЮ МО:4, 5ЕО ІЮ МО: 24, 5ЕО ІЮ МО: 30,

ЗЕО ІО МО: 38, 5ЕО ІЮ МО: 46, 5ЕО ІО МО: 48, що містить комбінацію амінокислотних заміщень, вибраних з наступної Таблиці 360.

Таблиця ЗБ

ЗЕО ІО МО: 2, 5ЕО ІО МО:С4, 5ЕО ІО МО: 24, 5БЕО ІЮ МО: 30, 5ЕО І МО: 38, 5ЕО ІО МО: 46, 5ЕО

ІО МО: 48 (комбіновані амінокислотні заміщення) пи ЗЕО Комбінація ключової .

Аго128

Таблиця ЗБ (продовження) 1114 ЗЛ й ЗНА Я 111140 Зв «Н- 14 ве/ ЗЕ-м;----

Ащі28 77777777 пе

Ащі28 7777777 пе

Ащі28 77777777 пе 5111140 Л в

Ащі28 77777777 пе 11114 ЛЗ ль се 1111840 ву ЛЗ л-- «( « 1111840 Л« м ТЕ. - 3 111140 Зв «НА 1 ЛЗР Зм,- - « 1111840 Л Л 5 ле ТЗ. 11114 С «Р КИ Л.--- 5111140 СЛ Ь ----- 111140 ЗАВ - « ««« « ве 1111840 ву ЛЗ ри С С СЯ ЛО 111140 Л в - « 1 ЗОМ 6 - - - 111140 З де ЛЗ/---- 1111840 ве/ Лі «р. Л--- мя ях Л т ря Т.-----

Таблиця ЗБ (продовження) 61111140 ЛЗ 'Х 61111840 ЗЛ м пн в --- ен --- 111140 ЗЛ ля ------ ен --- пн в -- 1 ве ЗЯявА----- 9111 ве/ ЗВ-е;------ 1 ве ЗВ - « 1 ве 6 РН- 5 1 ЗВРм,----- пн --- 111 ве/ З---- : - вн --- 111140 Л 5 11114 ве/ ЛЗАЄ-Зм;---- се 1111840 Л Л лк------- 111180 ву Л.- 2 Я - - --- - 111140 ЗЛ лл «- --- 511110 Зв Я 111184 0ве/ ЛА м ---- 111184 0веу З лк ----- 111180 ве/ ЛЗ 6 рт (Я О 1111840 ЗЛ м- - - ве ве ЛРЗ-в-------

Таблиця ЗБ (продовження) 1 0ве/ Зм; о «« 1111840 ЗЛ лк Л.------ 111180 ву ЛЗ 2 ? З 111 ЗЛ я О---- 511110 Зв НН 6111140 СЛ м - 6 З 1 --- - се 111110вею Лі 5 9«ь 2 7 А-- пе 1 ------ пе 1 ----- 1 ---- 1111100 Ло 5 льЖА-- 6 60 З я 1111100вех Ле Я А - в 11110вех «Л 9 ЛЯ З 9 с 1111100вех Я в --- 1111100 Л м, ---- я 111000вех |Л лк« ЄЛ Л А - - 1111100 Л 6 ----- с 1111100вех 2 ЛЯ й Я----- сю 11111000вея 2 Юлю (« Л Л о се 1111100вех Л л ле - 5 се 1111100вея. Л 9« 62 2 6 ЛФ. о

Б 1111100вея 1 ЛЯ Я Я С (С ОЗ о се 01111100 іех. Л ЛЯ ж «-- : 35

Таблиця ЗБ (продовження) 177 Я - С9Л 1111100 Ле 2 9 Л- пе 17 пе 17 ----- 1 и - се 111110вех ЛЯ ЛП Я | -- с 11110вех 2 ЛЯ й ---

Б 1111100ве/ 02 ЛЗ лю Яш - - се 1111100вех ЛЗ м О Я Л с 11111000вех. Л. л лю А Ло пе 176 и - пе 17 я 10000вех ЛО лю О (Я я 1 с 1110000вех Л л ле« ЛЛО------ я 111100000вех Л. « 6 ---- 9 11000вех й С Я Л ? СЛ 5 6 1000000вех Л ью Я (СЮ« Л Л СЛ З 6 111100000вех | ом - - - --5 я 1 п -- о в 1 --- -- п» --- юн -----

Таблиця ЗБ (продовження) в 1778 ш- Я ЩО «Р 4 с 111100вех Л 6 СО - 4ь 5 1 --- 1 ----- с 11110000вех «Л лю 6 Л ЛА О СЛ З 1 -- -- пе 1 ----- с 11111000вех 2 ЛЯ лю 4 - - 1 се 11111100вех ЛО яв СО 5 се 1111100вея Л л в «--- с 1111100вех 2 ЛЯ л -- 6 - 5 1111100вея 2 ЛПЗ лю Я 4 - - - се 11111100вех Л м СЛ о 11111000 Л. лк Я А.--- 5 се 111110вею Ло - 2 «----- се 1111100вех ЛЯ Ле О------ 0 1111вех «ЛО ль О «ЛА о пт п же 11111000вех Ло ль Є Я 4 - 5 пе в - пет п ---- в 1111100вех Я Я ОЯ--- 1 п 6 - 5 же 01111000 івею.

Л. рр, Л-----

Таблиця ЗБ (продовження) пе 1775 ШО й .-- пе ---- - п в - пе --- -- 10000. (Л. 00 Л---- - п пе в 6 100вех.

Я м 4 Я п в -- -- 1 --- -- в 1000вех. 2 ЛЯ й С 0 1111000вех 2 в Я СЛ ЛО З пе в - же 1111000вех Л. ле« Л------ с 1111000вех «Я лм - Я - 11110000вех Л Я Л ( « о юю и - 1 и - а 1110000вех Я Ле А - 1000; СО ЛЯ й ----

Таблиця ЗБ (продовження) 11110000вея 2 ЛЯ 6 Я ( « 6 О о же 11111000вех.

Л лм - - - 1 2 -- о и - в 11110000вех Я ЛЛ ля Л--- : пе - 5 пе же 11110000вех.

Л. лле« Л - - - 11110000 Л «о.

Л?---- с 1000вех 2 лл в 1110000вех ЛЯ в О (« З се 1111000вех.

Л- 5 м ------ п в -- -- 5 пе --- -- 5 пе в -- -- пе 15 -- -- пе и - пе 175 --- -- 175 --- -- с 110000вех Л лм Л О (ПРО 175 -- - 15 и -- о 1110000вех 1 ПЗ л« Л- :.- -- - 175 - -- пе 175 и -- 0 11000івеею. 2 Л е -----

Таблиця ЗБ (продовження) 1775 ш- Я ( О ЛР- - же 11110000вех.

ЛЗ яв « же 11110000вея.

Л. ле я Я - с 111000вех 2 ПА л - -- - 5 ж 1110000вея 2 ЛЯ ль Я А - - 5 же 11111000вех.

Л ом о 1110000вех.

Л- лю Л- 2 :- -- же 11110000вею.

Л. «т Л----- же 11110000вех Я ЛЗ 6 -- « НА с 1000вех.

Л 6 Л Л- - 3 я 1000вех.

Лі 9 м' ------ пе --- -- в в - с 1000вех «ЛЯ ля Я. --- в -- -- 1 ----- 18000» (ЛЯ ле Л----- в» и---- пе» и - с 1111800ве» 2 (ЯЛ ль - - 5 3 1 и - же 11111800ве» (ЛЗ лк ЯЛ Л----- 11111800» (ЛА («Д690-6 Л---- с 1118ве» 2 (ЯЛо ж -- 9 -- 3 в 1111800ве» 2 (|Л- 6 Л------ же 011118» Л- Ям -- 73

Таблиця ЗБ (продовження) с 111118000ве» (Лю з ле« Л--- 5 же 11118» (Ло 62 Л.- 7 се 1111180ве» 2 (ЯЛ лй Є--- о 11111800ве» (|. лю О Л Л ? ОЗ и 11800ве»- (ЛЯ ом - --- -

Ащев 77777 пе

Ащев 77777 пе я 117750 -- с 11118ве» 2 (ЯЛ м ------ 1 и----

Ащев 77777 пе се 11111800ве» (Я о ж ------- же 111118800ве» (ЯЗ 5 л о Т- Я 5 ее» 2 (Л.- а - - я 1111180ве» 2 Л- 6 - се 171111800ве» 2 (Л. м' -- - 5 1 и -- пе 178 и - се 11111800ве» 2 (Л 6 - .--- пе в -- п и - 11008800 ве; З т я6 Л А -

Таблиця ЗБ (продовження) в 177» .--- 2 - 8 180ве» (ЯЗ З :й й : - пе в --- пе и - в и -- 178 и -- пе и -- пе и---- пе и - пе 178 и---- 11110800» (Ло - .------- пев и -- пе и--- се 11111800ве» (Л.М Я -- 5 1 и---- в и---- се 1111180вех 2 (ЗЯЗЬ о м Я п» 178 и---- 1 и --- ве 111108800ве» (Лі ль Л--- - - - се 11111800ве» (Л. лЩе ----- с 1118ве» 2 (ЯЛ ля Й А- - 1111180ве» 2 (Л- ль Л------ ве 111118800ве» (Л.М - --- и 1800ве»- (ЛА лю б - -- -- - 7 ве 111180 Л-ве,------

Таблиця ЗБ (продовження) се 11111800ве» 2 (ЯЛ 6 - - - - 5 сю 1111800ве» (Я л ью ----- ве 111118ве» (Лі З ле« Л----- 1111800» (ЛА 0 Л----- 1 и -- ве 11111800ве (Л.М - - 3 1 - 5 5 815 - - 1111118: Л ля С Я Я 7 пе - --- 1 в ---- 11111180 «Л« ль Я.

А: О З 11111800 Л.- ( 6 ;----- 11111800 ЛА ЛЯ - - - 5 51111180 «Л 6 Л----- се 11111180 Л м 6 С 1111118 «Л лл« КЛ А Є - - 11111800 Л- 6 ------ 11111180 ве 1 Л й Л.----- 5 11111180 ве («Л ль ----- 1111118 «Л м - --- З 11111800 Л- 6 0- 11111800 ве ЛА и---- -

Таблиця ЗБ (продовження)

Агщі39 77777777 пе я 175 ЩЕ З - --- 11111800 Л.- м ' (Я 1-2 175 ----- 11111180 ве « Л м ?------ п» в - 61111118 ' Я лю Т--- 61111118 й РЕ----- 61111118 ве: « л6 Л 6110018; «Л лю Я « А ЛЯ З 11111198 «ЛА. 56 6 - - пе в -- пе 175 - -- 1 се 11111180 Л. 1 ле« О Л РУ 11111800 «Л. 66 7-- « 11111800 ' Л л л ----- - 51111180: «Л 6 С ------- се 11111180 «Л. м Л«« 1 -- -- - -- пе ----- пе 15 ---

Таблиця ЗБ (продовження) 1775 ШО А - 11111180 Л- ль ----- пе - -- пе --- -- 51111180: «Л 6 ------- в ------ 1 - -- о се 11111800 «Л- 560 пе 15 --- пе - -- пе 1111118 Л лк Л ЄС о 11111180 «Л.- лв2 111118 ' Л л Я -- А 51111118 вве «Л 6 Л- : - « 61111180 вве «Л. м О « 1111118 « Л ля О--- - 108 (« 6 Л- 4. - рю пе 175 -- -- пе --- -- пе в -- пе - -- пе в -

Таблиця ЗБ (продовження) -- ж С 7 пе в---- пе в-- 11111980 6----- пе в - 11111980 ля ЛО ль ЄЛ Л.- 4 -- 11111800 лу (|Л. 690 Л----- с 111119800ляю 6 Л ОЗ (Н--- 51111186 11111980 (З м' Я Я Я 11111980 ля Я л« ЙЛ Є « --- ев 11111980 ля |ЯЛ- 60 Я - - 11111980 52 « 5 1111198 лу--хї------- 111198 --м;-----

Абу 7 пе 11111800 ля (Л« л 602 Л Я - - - 51111198 6-------- 61111180 лу (Я о м т --- 1111198 лях ---в----- еле |Л- 60 Л-- 3 1111198 ля ж ---- сю 1111198 ля --їв---- пе в -

Таблиця ЗБ (продовження) 111118 ляю 5 0 2 Є-- 111198 -532МЙ---- 1111198 76----- 11111980 ля Я м .------ 1111198 лпяю--- лю Т : 4. - 11111800 ляю- («Ло 2 2 А--- 1111198 ляю- ль 6 Я - 1111198 ля --в----- 1111198 ля --м------ 11111980 лу |З лл« ЛО СЛ ЛА -- 11111800 ля (ЯЗ 59 р ЛА :- - 1111198 лях 5532-22 61111180 6 (« 11111198 («Я ло м Я - - - 1 в -- пе 175 ---- 1111198 ля й Я Л ОС пе ---- пе в - се 11111980 лу ЗЛ лЯ6 Л--- - 3 11111800 ля |ЯЛ« р 2 « 1111198 лл6 Л- 4 -- 11111980 Я 6 ЛА ТЛ 5 11111980 |ЯЛО 9 м С Л 7 З 11111198 ля ---я----- 11111980 пу (ЯЗ й Л---

Таблиця ЗБ (продовження) пи ЗЕО Комбінація ключової .

Ага157

Аго157

АгоТБ7

Аго157

Потрібно розуміти, що будь-яка амінокислота, окрім згаданих у таблицях З вище, може бути використана як замісник. Аналізи для тестування функціональності таких мутантів наявні у галузі, та відповідно, описані у Прикладах даного винаходу.

У переважному варіанті втілення, мутована ППО стосується поліпептиду із «ЕО ІО МО: 2 або ЗЕО ІО МО: 4, де амінокислотна послідовність відрізняється від амінокислотної послідовності зЗЕО ІЮ МО: 2 або 5ЕО ІО МО: 4 у положенні 128, та/або положенні 420.

Приклади різниць у цих амінокислотних положеннях включають, проте не обмежуються, одним або більше з наступних: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, не означає аргінин; амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, не означає Фенілаланін,

У деяких варіантах втілення, мутований фермент ППО із 5ЗЕО ІЮО МО: 2 або 5ЕО ІЮО МО: 4 містить одну або більше з наступних: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи, Аа, мМаї, ог Пе; амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІО МО:2, означає Маї, Меї, Аа, Пе або І єи;

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де:

амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІО МО:2, означає І еи, Аа, маї, Пе,

Меї, Туг, Су, Азп, Су, РПе, Зег, ТАг, СіІп або Ні, та/або амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа, І ем, Маї, Пе або Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає Г еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

Ко) амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮ МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

БО амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО:

2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІОЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІО МО:2, означає є, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність ЗЕО І МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

Ко) амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮО МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де:

БО амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

Ко) амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

БО амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮ МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО ІЮ МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО ІЮ МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає Г еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО ІЮ МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО ІЮ МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮО МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність ЗЕО І МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де:

Ко) амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає зЗег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

БО амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО:

2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає сп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

Ко) амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 2, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮО МО:2, означає г еи, Аа, Маї, Пе,

Меї, Туг, СІу, Азп, Су, Ріє, Зег, ТПАг, Сп, Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає Аа, І еи, Маї, Пе, Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО І МО:2, означає Гени, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Ліа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає Г еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮ МО:2, означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота 60 у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮ МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮО МО:2, означає Суб, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮО МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО ІЮ МО:2, означає Ре, та 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО ІЮ МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО ІЮ МО:2, означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає зЗег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає 5Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає Г еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 ЗЕО ІЮ МО:2, означає ТПг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО І МО:2, означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБО І МО:2, означає сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕБЕО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Ммаї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮ МО:2, означає Нів, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У особливо переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність ЗЕО ІЮ

Ко) МО: 2, або 5ЕО ІЮО МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО ІЮО МО:2, означає Ла, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Меї.

У іншому особливо переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність

ЗЕО ІЮ МО: 2, або 5ЕО ІО МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Іе.

ЗЕО ІЮ МО: 2, або 5ЕО ІЮО МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮО МО:2, означає І еи.

У особливо переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ

МО: 2, або 5ЕО ІЮО МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5БО І МО:2, означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Маї.

ЗБЕО ІЮ МО: 2, або 5БО ІЮО МО: 4, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає І ей, Аа, Маї, Пе, Меї, Туг, Су,

Ап, Сув, Рпе, 5ег, Тпг, Сп, ог Ні5, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає

Аа, І ем, Маї, Пе або Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО 10 МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає С1іу, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 24, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає І ей, Аа, Маї, Пе, Меї, Туг, Су,

Азп, Су, Рпе, Зег, ТПг, Сп, Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає

Аа, І єи, Маї, Пе, Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ГІ еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає АПа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає АПа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

Зо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

Зо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність ЗЕО І МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

Зо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зХЕО І МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Аа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО ІЮ МО:

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: 60 амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Ліа.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає І еи.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Маї.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Пе.

ЗО, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 130 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 433 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98означає І еи, Аа, Маї, Пе, Меї, Туг, Спу, Авп,

Су, РПе, Зег, ТПг, Сп, Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Аа,

Ї еи, Маї, Пе, Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 9в8означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 9в8означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

З8, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 9в8означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зХЕО І МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 9в8означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 9в8означає Гей, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ів.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 60 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де:

амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Пе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Пе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Пе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Пе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЗЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 60 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де:

амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сіу, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Авзп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Авзп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Авзп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Авзп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 60 З8, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де:

амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Авзп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сувх, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сувх, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сувх, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сувх, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сувх, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зХЕО І МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Тпг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 38, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Пе.

амінокислота у або, що відповідає положенню 98 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 392 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139означає ГІ еи, Аа, Маї, Пе, Меї, Туг, Су,

Азп, Су, Рпе, Зег, ТПг, Сп, Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає

Аа, І єи, Маї, Пе, Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає АПа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 4б, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Субх, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Сувх, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї. бо У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО:

46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає ТнНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає сп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає сСіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 46, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 139 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 465 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157означає ГІ еи, Аа, Маї, Пе, Меї, Туг, Су,

Азп, Су, Рпе, Зег, ТПг, Сп, Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає

Аа, І єи, Маї, Пе, Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157означає І ем, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157означає Геи, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157означає ГІ ем, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157означає І еи, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮО МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Аа, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ів.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Маї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Іе, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Іе, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Меї, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Туг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає су, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 439 означає Г еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає су, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Авзп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Авп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сув, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ре, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність зБЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ре, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає зег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає 5ег, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає ТНг, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Ліа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сіп, та амінокислота у або, що 60 відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність 5ЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Сіп, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Аа.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає І еи.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Маї.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Пе.

У іншому переважному варіанті втілення, мутована ППО містить послідовність БЕО ІЮ МО: 48, її варіант, похідну, ортолог, паралог або гомолог, де: амінокислота у або, що відповідає положенню 157 означає Ні, та амінокислота у або, що відповідає положенню 439 означає Меї.

Фахівцю у галузі зрозуміло як ідентифікувати консервативні ділянки та мотиви, що поділяють гомологи, ортологи та паралоги, які кодуються ЗЕО ІЮО МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, як ті, що показані у Таблиці 1. Після ідентифікації таких консервативних ділянок, які можуть представляти придатні мотиви зв'язування, амінокислоти, що відповідають амінокислотам, наведеним у Таблицях За та Зб, можуть бути заміщені будь-якою іншою амінокислотою, наприклад, консервативними амінокислотами, показаними у Таблиці 2, переважно амінокислотами з Таблиць За та Зб.

Таблиця Зс показує бажані сайти мутації, що поділяються гомлогами, ортологами та паралогами, наведеними у Таблиці 1.

Тайпице Зо

ВЕБ МОВО Бо З1Реє ЗІБоє Я о ВІБЕ ІБН УВО ВІР БТРох 1ВТров Пров 131 Ко5 М Роє 11 Бе Б

ЗЕСООВІЕК РБІВЕ ВіЄВ Вб У КУ БОБ ІЕЕ РБК -000Б5РК БІБ Ве АВ йо АБ БІБ ВВР Б ХЕ МАТ РІКУ С ЕЕ С 17000 БОБ ОБМБ КОБЕ МБЕ

ЗБ ВЖК КІЗ НЄ УРН УЮ АЖ БК ЯБЕ ТЕБЕ БЮ б БВ; НЕБО бБЯ Ж киш а нн а

Таблиця З продовження доба с ВУ То тб КЕ НЕ НО Мои яБ5Я ТВ5ЯБ КОВО РО НОВІ те

БУ БОБ ЄЕК 0005 МбІ; НЕ НеЯ КО БеЯЯ БОЯХ КО БЯБ НИ 677 ВБ56 655; ох Же ре Моя КО; Но МОБ БМ А КАЄ КВУ; ФК ШН5

Пе вже вх ббб5 б |Б б; ної 6 МОЖ З 5ЯЄ Б Об НЕ СБ д--- ВВЕ й НЕ Синя МНК ХНУ Яб- ЯН Вих КК НН КК ЯК 125 Я УОЯ ОАЯ БО Ж МОБ ОКОБЬ АЗБУ 095О бе ОБОВ ОКЖИ РБК МУЗ п тжвЕ АВ АТО Біб 5 КНЯХ КИНЕ АНУ ВУ БЕ БІ КИЙ Ба ЖЕ ОБЯ пи и з па и ки АН А МК п В М а па п а У

Таблиця Зо продовження

ВЕФІЮ МОЇ мов З11Ров 35 Бо 33 Роз 34 Ко ЗБ Боб Зб 1Ров ЗУ Боє ЗВ ов Зв Роса Яр Бозі Бов 401Бов 8 Мов Я Бо яв! а БЕ я НЄ Об ЕМО Ер біб Б Я Б? БИ; НЕ тЯЕ БК ут ВН БЖ Ж ЯН ВЕ РАК їЗ БОКУ ЯКЕ іЗВЕ БУ КНУ АК ННЕ КЕ ж ВВО6 БУ БАК дБ щВ БЖЯЕ їЯБИ БАБІ БЕЕУ ЕББУ ЯБЕ БА ТАТУ БАК ВВ ж ВВЕ БОФУ БЕ ВЕБ ЖЕ КБІК ОСЯБЕ БОБІ ОТБЕУ ТЕ БЕ ЕЕ ЯК ТВ ЕН

Б ВН Б555 Б3У 55 555 БОб5 ІЗБЯ МАЄ МОР ЗБК Я ейБО ОБОВ Я БЯВУ сш ний я сон; й я но я й ж БЕ 7 ДР УВя АБУ; ВО КЯ?, ОБЩУВ АВ рії Я ЯйУ мах У

Б ва БУХ ТУЗББ ЖЖАК СНО МОБЯ Е5Б5 АБ ія ЯК ТЯЯВ СЯ ОКАВО ТУЯВ

Ж АББ БУ вОБА КОЖ ЕЗ6 БЮ; ЗБЕ БОБЕ БУВ НЯ ОКЯБУ УЖ? ТЯВОСВЯБО БВ

ПЕСЕ ши и Еш вия ж аа; ОБО У33Б ВО 6556 ВОБА БЕЗЕ АЗВЯ ЗБ яв дет ія Вал й довше ОБО БЕ БУХ ТБУБИ БА БО БЗБЯ БО ТЕ Я УКВ Я ТАЯЕ Ба сш: наш в ие не с не нене м: нео 655 АБ УББ РбУ5 АУБЕ 565 БОБ УеЮ АЯЄЄ ЯЗо айв ЯЄЄ КО КНЕЕ Б

Не НУ (БОБ 1538 ва? вав ТРЯЙЕ їЗБ5 ТОЗБЯ Бей пе п ів ше ше СЕУ як аЕ І ВОК ТУ СТЖЯНЯ АЕН ТБ АМЕ 35 ПЛОВ ОЯАБЕ ай НЯМ ши й бот б ВЕК ІАЕ БУ КО сбК5 БУХ БУК ІЕЕ ЕЕ РІБЕ РЕАА УВО ТЕН

ВМ ша ооо іо осо пай ооо іон лай пса засо аль Мн

Не ПОВ бот 596 162 ОВ Ра Я Мая 1930. зва еВ УУВБ ТЯ ТВ: ОБЖ

Б б Бе УЕ бНЕ Бі не б ОМ о ЯК не пе ве7 е шо ев І тав у або 8 655 ЕМ бе; Бе бю АН вв ре? Ш 148 об317 ійббдя ІВаяя 15358 1357 1БЗ 15379 ПЗ 1087 плож Ма або (т453 Б пБаЕ доста : овяю Ба КВ? ная вх СТЕБУЮ АБ ОБ ЯЯє МУ МУ ша й

Більш того, даний винахід стосується способу ідентифікації ППО-інгібуючого гербіциду шляхом використання мутованої ППО, яка кодується нуклетовою кислотою що містить нуклеотидну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіант або похідну.

Вказаний спосіб включає наступні стадії: а) генерування трансгенної клітини або рослини, що містить нуклеїнову кислоту, яка кодує мутовану ППО, де експресується мутована ППО; р) нанесення ППоО-інгібуючого гербіциду на трансгенну клітину або рослину з а) та на контрольну клітину або рослину того ж виду; с) визначення росту або життєздатності трансгенної клітини або рослини та контрольної клітини або рослини після нанесення вказаного ППО-інгібуючого гербіциду, та а) вибір "ППО-інгібуючого гербіциду" який забезпечує погіршення росту контрольної клітини або рослини, порівняно із ростом транс генної клітини або рослини.

Термін "контрольна клітина" або "подібна, дикого типу рослина, рослинна тканина, рослинна клітина або клітина хазяїн" означають рослину, рослинну тканину, рослинну клітину або клітину хазяїна, відповідно, що не має властивостей резистентності до гербіциду та/або певного полінуклеотиду винаходу, описаних у даному документі. Застосування терміну "дикий тип" не включає рослину, рослинну тканину, рослинну клітину або клітину хазяїна, яка не містить рекомбінантної ДНК у своєму геномі, та/або не має властивостей резистентності до гербіциду, що відрізняються від описаних.

Інший об'єкт стосується способу ідентифікації нуклеотидної послідовності, яка кодує мутовану ППО, яка є резистентною або толерантною до ППО-інгібуючого гербіциду, де спосіб включає: а) генерування бібліотеки нуклеїнових кислот, що кодують мутовану ППО,

Юр) скринінг популяції одержаних нуклеїнових кислот, що кодують мутовану ППО, шляхом експресії кожної вказаної нуклеїнової кислоти у клітині або рослині, та обробка вказаної клітини

Зо або рослини ППО-інгібуючим гербіцидом, с) порівняння рівнів толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, забезпечених вказаною популяцією нуклеїнових кислот, що кодують мутовану ППО, із рівнем толерантності до ППО- інгібуючого гербіциду, забезпеченим нуклеїновою кислотою, що кодує контрольну ППО, а) вибір щонайменше однієї нуклеїнової кислоти, що кодує мутовану ППО, що забезпечує значне підвищення рівня толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рівнем, забезпеченим, нуклеїновою кислотою, яка кодує контрольну ППО.

У переважному варіанті втілення, нуклеїнова кислота, що кодує мутовану ППО, вибрана на стадії а) забезпечує щонайменше 2-кратну резистентність або толерантність клітини або рослини до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рівнем, забезпеченим, нуклеїновою кислотою, яка кодує контрольну ППО.

У подальшому переважному варіанті втілення, нуклеїнова кислота, що кодує мутовану ППО, вибрана на стадії 4) забезпечує щонайменше 2-кратну, щонайменше 5-кратну, щонайменше 10- кратну, щонайменше 20-кратну, щонайменше 50-кратну, щонайменше 100-кратну, щонайменше

Б00-кратну резистентність або толерантність клітини або рослини до ППоО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рівнем, забезпеченим, нуклеїновою кислотою, яка кодує контрольну пп.

Резистентність або толерантність може бути визначена шляхом генерування трансгенної рослини або клітини хазяїна, бажано рослинної клітини, що містить нуклеїнову кислоту з бібліотеки стадії а) та порівняння вказаної трансгенної рослини із контрольною рослиною або клітиною хазяїном, бажано рослинною клітиною.

Інший об'єкт стосується способу ідентифікації рослини або водорості, що містить нуклеїнову кислоту, яка містить нуклеотидну послідовність, що кодує ППО дикого типу або мутовану ППО, яка є резистентною або толерантною до ППО-інгібуючого гербіциду, де спосіб включає: а) ідентифікацію ефективної кількості ППО-інгібуючого гербіциду у культурі рослинних клітин або зелених водоростей, що призводить до загибелі вказаних клітин р) обробку вказаних рослинних клітин або зелених водоростей мутагенізуючим агентом, с) контактування вказаної популяції мутованих клітин із ефективною кількістю ППО- інгібуючого гербіциду, визначеною на стадії а), а) вибір щонайменше однієї клітини, що вижила за цих тест умов, е) ПЛР-ампліфікація та секвенування генів ППО з клітин, вибраних на стадії 4) та порівняння таких послідовностей із послідовностями гену ППО дикого типу, відповідно.

У переважному варіанті втілення, вказаний мутагенізуючий агент означає етилметансульфонат (ЕМБ5).

Багато способів, добре відомих фахівцям у галузі, є доступними для одержання придатного кандидату нуклеїнових кислот для ідентифікації нуклеотидної послідовності, яка кодує мутовану

ППО з виду іншого організму, включаючи мікроорганізми, рослини, гриби, водорості, змішані культури тощо, а також джерела ДНК зовнішнього середовища, такі як грунт. Ці способи включають одержання бібліотек КкДНК або геномної ДНК, застосування олігонуклеотидних праймерів, що придатно розкладаються, застосування зондів на основі відомих послідовностей або аналізів на комплементацію (наприклад, для росту у присутності тирозину), а також застосування мутагенезу та перестановки для одержання рекомбінованих або переставлених послідовностей, що кодують мутовану ППО.

Нуклеїнові кислоти, що містять послідовності, які кодують кандидат у або контрольні ППО, можуть бути експресовані в дріжджах, у бактеріальному штамі хазяїні, у водоростях або у вищих рослинах, таких як тютюнник або Агабрідорвхіх5, та відносні рівні наявної толерантності послідовностей, що кодують ППО, порівнювали за видимим індикаторним фенотипом трансформованого штаму або рослини у присутності різних концентрацій вибраних ППО- інгібуючих гербіцидів. Відповіді на дози та відносні зсуви у відповідях на дози, пов'язані із цими індикаторними фенотипами (утворення коричневого кольору, інгібування росту, гербіцидний ефект тощо) придатно виражали наступними термінами, наприклад, 5К50 (концентрація для зменшення росту на 5095) або МІС (мінімальна інгібуюча концентрація), де збільшення значень відповідає збільшенню толерантності експресованої ППО. Наприклад, у відносно швидкій системі аналізу на основі трансформації бактерії, такої як Е. соїї, кожна послідовність, яка кодує мутовану ППО, може бути експресована, наприклад, як послідовність ДНК під контролем експресії контрольованого промотора, такого як Іас2 промотор, та здійснюючи придатні розрахунки, наприклад, шляхом застосування штучної ДНК, таких дії як застосування кодону з метою одержання як порівняння рівня експресії різних послідовностей ППО. Такі штами, що експресують нуклеїнові кислоти, які містять альтернативні послідовності ППО, можуть бути висаджені на різні концентрації вибраного ППО-інгібуючого гербіциду у, необов'язково, тирозин- доповнене середовище, та відносні рівні толерантності експресованих ППО ферментів оцінювали на основі розміру, та МІС для інгібування утворення коричневого хронотичного пігменту.

У іншому варіанті втілення, нуклеїнові кислоти кандидати трансформують у рослинний бо матеріал для одержання трансгенної рослини, яка регенерує у морфологічно нормальні фертильні рослини, які потім оцінюють на диференціальну толренатність до вибраних ППО- інгібуючих гербіцидів, як описано у Прикладах нижче. У галузі відомо багато придатних способів трансформування із використанням придатних селективних маркерів, таких як канаміцин, бінарні вектори, такі як Адгобасієгічт та регенерації рослини як, наприклад, з листя тютюнника.

Необов'язково, контрольну популяцію рослин трансформують нуклеїновою кислотою, що експресує контрольну ППО. Альтернативно, нетрансформована дводольна рослина, така як

Агарідорзі5 або Торассо, може бути використана як контроль з огляду на те, що вона експресує свою власну ендогенну ППО. середнє значення та розподілення рівнів толерантності до гербіцидів при первинній трансформації рослин та їх потомства до ППО-інгібуючих гербіцидів, описаних вище, оцінювали звичайним шляхом на основі пошкоджень рослини, симптомів відбілювання меристем тощо, при різних концентраціях гербіцидів. Ці дані можуть бути відображені наступними показниками, наприклад, значення (СК5О одержані з кривих доза/відповідь, із дозой зазначено по осі х, та "процентом знищених", "гербіцид ним ефектом", "кількістю зелених рослин, що проросли " тощо позначеним по осі у, де підвищення значень

ОК5О відповідають підвищенню рівнів толерантності експресованої ППО. гербіциди можуть бути придатно нанесені перед та після сходження.

Інший об'єкт даного винаходу стосується виділеної нуклеїнової кислоти, що кодує мутовану

ППО, як описано вище, де нуклеїнова кислота містить нуклеотидну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 1,

З, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіант або похідну.

У одному варіанті втілення, нуклеїнову кислоту ідентифікують за описаним вище способом.

У переважному варіанті втілення, кодована мутована ППО є варіантом 5ЗЕО ІЮ МО: 2 або

ЗЕО ІО МО. 4, або її ортологом, що містить одну або більше з наступних: амінокислота у або, що відповідає положенню 128 5ЕО ІЮ МО:2, не означає аргінин; та/або амінокислота у або, що відповідає положенню 420 5ЕО ІЮ МО:2, не означає Фенілаланін.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується рослинної клітини, трансформованої нуклеїновою кислотою, яка кодує поліпептид мутованої ППО даного винаходу, або рослинної клітини, яку мутували з одержанням рослини, яка експресує нуклеїнову кислоту, яка кодує поліпептид мутованої ППО даного винаходу, де експресія нуклеїнової кислоти у рослинній

Зо клітині приводить до підвищеної резистентності або толерантності до ППоО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослинною клітиною дикого типу. Бажано, нуклеїнова кислота, яка кодує поліпептид мутованої ППО, містить полінуклеотидну послідовність, вибрану з групи, яка складається з наступних: а) а полінуклеотид із БЕО ІЮ МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіант або похідну; б) полінуклеотид, що кодує поліпептид із ЗЕО ІЮ МО: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, або її варіант або похідну; с) полінуклеотид, що містить щонайменше 60 послідовних нуклеотидів з будь-якої з а) або Б); та а) полінуклеотид комплементарний до полінуклеотиду з будь-якої з а) - с).

Термін "експресія" або "експресія гену" означає транскрипцію певного гену або певних генів або певного генетичного конструкту. Термін "експресія" або "експресія гену", зокрема, означає транскрипцію певного гену або певних генів або певного генетичного конструкту у структурну

РНК (рРНК, тРНК) або мРНК із наступною трансляцією останньої у протеїн або без неї. Процес включає транскрипцію ДНК та обробку одержаного мРНК продукту.

Для одержання бажаного ефекту, тобто, рослин толерантних або резистентних до ППО- інгібуючого гербіциду даного винаходу, зрозуміло, що щонайменше одна нуклеїнова кислота "над-експресується" за способами, відомими фахівцям у галузі.

Термін "підвищена експресія" або "надексрпесія" означає будь-яку форму експресії, що є додатковою до вихідного рівня експресії дикого типу. Способи підвищення експресії генів або генних продуктів добре відомі у галузі та включають, наприклад, надекспресію що контролюється відповідними промоторами, застосування енхансерів транскрипції або трансляції. Виділені нуклеїнові кислоти, які слугують елементами промотора або енхансера, можуть бути введені у придатне положення (зазвичай апстрім) негетерологічного полінуклеотиду, для апрегулювання експресії нуклеїнової кислоти, яка кодує бажаний поліпептид. Наприклад, ендогенні промотори можуть бути змінені шляхом іп мімо мутації, делеції та/або заміщення (дивитись, Кітіес, ОБ 5,565,350; 7апіпуд еї аіІ., УУМО9322443), або виділені промотори можуть бути введені у рослинну клітину у відповідному положенні та відстані від гену даного винаходу, так щоб контролювати експресію гену.

Якщо експресія поліпептиду є бажаною, зазвичай бажано включити ділянку поліаденілування на 3'-кінці кодуючої ділянки полінуклеотиду. Ділянка поліаденілування може 60 походити від природного гену, з інших рослинних генів або з т-ДНК. Послідовність із 3'-кінцем може походити від, наприклад, генів нопалінсинтази або октопінсинтази, або альтернативно з іншого рослинного гену, або менш бажано з будь-якого іншого еукаріотичного гену.

Послідовність інтрону також може бути додана до 5'-ч-етрансльованої ділянки (ШТЕК) або кодувальної послідовності частково кодувальної послідовності для збільшення кількості зрілої

МРАК, що акумулюється у цитозолі Включення здатного до сплайсингу інторону у транскрипційну одиницю як у рослинний, так і у тваринний експресійний конструкт, підвищує експресію гену як на рівні мРНК, так і на рівні протеїну у 1000-раз (Висптап апа Вего (1988) Мо).

Сеї! ріої. 8: 4395-4405; Саїїїв єї аІ. (1987) Сепе5 Юем 1:1183-1200). Таке інтронне покращення експресії гену зазвичай є найбільшим, коли включення здійснюють біля 5'-кінцю транскрипційної одиниці. Застосування інтронів кукурудзи Адп1-5 інтрон 1, 2 та 6, інтрон Вгопле-1, є добре відомим у галузі. Для загальної інформації дивитись: Те Маї2е НапароокКк, Спаргіег 116, ЕРгееїїпд апа Уаїрої, Едв»., Зргіпдег, М.У. (1994).

Термін "введення" або "трансформація" включає трансфер екзогенного полінуклеотиду у клітину хазяїна, незалежно від використаного для трансферу способу. Рослинна тканина, здатна до подальшого клонованого розмноження, шляхом органогенезу або ембріогенезу, може бути трансформована генетичним конструктом даного винаходу, та з неї регенерована ціла рослина. Вибір певної тканини залежить від системи клонального розмноження доступної для, та що найбільше підходить для, певних видів, що трансформують. Приклади тканин мішеней включають листові диски, пилок, зародки, сім'ядолі, гіпокотилі, мегагаметофіти, калусна тканина, наявні меристематичні тканини (наприклад, апікальна меристема, аксилярні бруньки ьа меристеми коріння), та викликані меристематичні тканини (наприклад, меристема сім'ядолі та гіпокотилю). Полінуклеотид може бути тимчасово або стабільно введений у клітину хазяїна, та може підтримуватись неінтегрованим, наприклад, як плазміда. Альтернативно, він може бути інтегрованим у геном хазяїна. Одержана трансформована рослинна клітина може бути використана для регенерації трансформованої рослини, відомим у галузі чином.

Трансфер чужорідних генів у геном рослини називається трансформацією. Трансформація рослинних видів наразі є рутинним процесом. Переважно, можна використовувати будь-який спосіб трансформації для введення бажаного гену у придатну клітину пращура. Способи, описані для трансфоромації та регенерації рослин з рослинних тканин та клітин, можуть бути

Зо використані для тимчасової або стабільної трансформації. Способи трансформації включають застосування ліпосом, електропорацію, хімічних речовин, що підвищують вільний захват ДНК, ін'єкцію ДНК безпосередньо у рослину, бомбардування частинками, трансформацію з використанням вірусів або пилку, та мікропроекцію. Способи можуть бути вибрані з способи кальцій/полі етиленгліколь для протопластів (Кгеп5, Р.А. еї а!., (1982) Маїиге 296, 72-74; Медгишйи

Ї еї а. (1987) Ріапі Мої! Віо! 8: 363-373); електропорації протопластів (ЗПШНОо К.О. еї аІ. (1985)

Віо/Тесппої 3, 1099-1102); мікроін'єкції у рослинний матеріал (Сто55млау А еї аї., (1986) Мої. Сеп

Сепеї 202: 179-185); бомбардування частинками, покритими ДНК або РНК (Ківїп ТМ еї аї!., (1987)

Майшге 327: 70), інфікування вірусами (що не інтегрують) тощо. Трансгенні рослини, включаючи трансгенні культурні рослини, бажано одержують за допомогою трансформації, опосередкованої Адгобасіегішт. Переважним способом трансформації є трансформація рослин.

З цією метою, можливо, наприклад, дозволити вплив агробактерій на насіння рослин або інокулювати меристему рослини агробактеріями. Особливо доцільно згідно винаходу використовувати суспензію трансформованих агробактерій для впливу на інтактну рослину, або, щонайменше на квітковий зародок. Рослину потім вирощують до одержання насіння з обробленої рослини (Сіоцді апа Вепі, Ріапі .). (1998) 16, 735-743). Способи трансформації рису, опосередкованої Адгобасіегішт, включають добре відомі способи, такі як описані у наступних посиланнях: Європейська патентна заявка ЕР 1198985 АТ, АІдетйа апа Ноддез (Ріапіа 199: 612-617, 1996); СНнап еї а!. (Ріапі Мої! Віо! 22 (3): 491-506, 1993), Нівї єї а). (Ріапі У 6 (2): 271-282, 1994), опис яких включено у даний документ за допомогою посилань. У випадку трансформації кукурудзи, переважним способом є спосіб, описанийу Іхпіда еї аї. (Маї. Віотесппої 14(6): 745-50, 1996) або Егате еї аї. (Ріапі Рнузіої 129(1): 13-22, 2002), опис яких включено у даний документ за допомогою посилань. Вказані способи також описані як приклади у В. Уепез єї аіІ., Тесппідце5 тог Сепе Тгапвіег, іп: Тгапздепіс Ріапів, Мої. 1, Епдіпеегіпуд апа Шіїгайоп, ед5. 5.0. Кипа апа В.

Ми, Асадетіс Ргез5 (1993) 128-143, та у Роїукиз Аппи. Кем. Ріапі Рпузіої. Ріапі Мо!ес. Віої. 42 (1991) 205-225). Нуклеїнові кислоти або конструкт, що експресують, бажано клонують у вектор, придатний для трансформації Адгобасієгіит ішптегасіеп5, наприклад, рВіп19 (Вемап еї аї., Мисі.

Асіа5 Ке5. 12 (1984) 8711). Адгорасієгіа трансформовані таким вектором потім можуть бути використані для трансформації рослин, наприклад, рослин використаних як модель, як

Агабрідорзіз (Агарідорзіз (Шайапа в рамках даного винаходу не розглядається як культурна 60 рослина), або культурних рослин, наприклад, тютюнник, наприклад, шляхом занурення пошкодженого листя або посіченого листя у розчин з агробактеріями, та потім їх культивування у придатному середовищі. Трансформація рослин за допомогою Адгобасіегішт ішптегасіеп5 описана, наприклад, Ноїдеп апа У/Шптіїлег іп Мисі. Асій Кев. (1988) 16, 9877, або відома з Р.Р.

МУпіїє, Месіої5 ог Сепе Тгапвіег іп Ніднег Ріапів; іп Ттапздепіс Ріапів, Мої. 1, Епдіпеегіпа апа

ОШіганоп, єав. 5.0. Кипд апа В. Ми, Асадетіс Ргевзв, 1993, рр. 15-38.

Більш того, у трансформації соматичних клітин, які потім повинні регенерувати у інтактні рослини, також можливо трансформування клітин меристем рослини та, зокрема, тих клітин, що розвились у гамети. У цьому випадку, трансформовані гамети за природним розвитком рослини дають трансгенні рослини. Таким чином, наприклад, насіння Агабрідорзіз обробляють агробактеріями, та насіння одержують з рослин, що розвиваються, певна частина яких є трансформованою, та таким чином трансгенною (Беійтап, КА апа Магк5 МО (1987). Мої! Сеп

Сепеї 208:274-289; Ееідтапп К (1992). іп: б Копсл, М-Н Спца апа 9 Неї, єдв5, Меїйодвз іп

Агарідорзі5 Везеагсі. УМога Зсіепійіс, Зіпдароге, рр. 274-289). Альтернативні способи основані на повторному видаленні суцвіть та інкубуванні місця зрізу по центру розетки із трансформованими агробактеріями, таким чином одержуючи трансформоване насіння пізніше (Спапо (1994). Ріапі 9. 5: 551-558; Каїаміс (1994). Мої Сеп Сепеї, 245: 363-370). Однак, особливо ефективним способом є вакуумна інфільтрація із модифікаціями, наприклад, спосіб "занурення квітки". У випадку вакуумної інфільтрації Агарідорвзі5, інтактні рослини при пониженому тиску обробляють суспензією агробактерій (ІВеспійоїд, М (1993). С ЕК Асай 5сі Рагіз І Те 5сі, 316: 1194- 1199), у той час як у способі "занурення квітки" квіткові тканини, що розвиваються, короткочасно інкубують із суспензією агробактерій, обробленою поверхнево-активною речовиною (Сіоцди, 5. апа Вепі АЕ (1998) Тне Ріапі .). 16, 735-743). Певну пропорцію транс генного насіння збирають в обох випадках, та це насіння можна відрізнити від нетрансгенного насіння шляхом вирощування у вищенаведених селективних умовах. Більш того, переважною придатна трансформація пластид, тому що пластиди успадковуються по материнській лінії у більшості культурних рослин, що знижує або прибирає ризик переносу транс гену через пилок. Трансформацію геному хлоропласту зазвичай здійснюють за способом, схематично описаним у Кіаизєх еї аї., 2004

ІМаїиге Віоїесппоіоду 22 (2), 225-229). Коротко, послідовності, що трансформують, клонують разом із селективним маркерним геном між послідовностями, що перетинаються, гомологічними

Зо геному хлоропласту. Ці гомологічні послідовності, що перетинаються, спрямовують сйат- специфічну інтеграцію у пластом. Трансформація пластид була описана для багатьох видів рослин, та огляд наведено у ВоскК (2001) Тгапздепіс ріабій5 іп Бавзіс гезеагспй апа ріапі

Біотесппоіоду. У Мої Віої. 2001 бер 21; 312 (3):425-38 ог Маїїда, Р (2003) Ргодге55 Юуагаів5 соттегсіа|іг2айоп ої ріавій іапеіоптайоп їесппоіоду. Ттепаз ВіоїесппоЇ. 21, 20-28. Певний біотехнологічний прогрес було нещодавно описано у вигляді пластидних трансформантів, що не містять маркерів, що можуть бути одержані за допомогою перехідного спів-інтегрованого маркерного гену (Кіаи5 еї аїЇ., 2004, Майштге Віоїесппооду 22(2), 225-229). Генетично модифіковані рослинні клітини можуть регенерувати за всіма відомими способами. Придатні способи можна знайти у вищенаведених публікаціях 5.0. Кипод апа К. УМи, Роїгуки5 або Ноїдеп апа УМіПтії2ег.

Зазвичай після трансформації, рослинні клітини або клітинні угрупування відбирають на наявність одного або більше маркерів, що кодуються генами, які експресуються рослиною, що були спів-перенесені із переважним геном, після чого трансформований матеріал регенерує у цілу рослину. Для відбору трансформованих рослин, рослинний матеріал, одержаний під час трансформації, як правило, піддають селективним умовам, з тим щоб трансформовані рослини можна було відрізнити від нетрансформованих. Наприклад, насіння, одержане вищевказаним чином, може бути висіяне, та після первинного періоду росту, піддане придатному відбору шляхом зрошення. Іншим варіантом є вирощування насіння, у разі потреби після стерилізації, на плошки з агаром, використовуючи придатний селективний агент, таким чином, тільки трансформоване насіння зможе вирости у рослину. Альтернативно, трансформовані рослини аналізують на наявність селективного маркеру, такого як вищеописані.

Після трансферу ДНК та регенерації, імовірно трансформовані рослини також можуть бути оцінені, наприклад, використовуючи аналіз Саузерн на присутність потрібного гену, кількості копій та/або геномної організації. Альтернативно або додатково, рівні експресії тільки введеної

ДНК можна спостерігати, використовуючи аналіз Нозерн та/або Вестерн, обидва відомі у галузі.

Одержані трансформовані рослини можуть бути розведені багатьма способами, такими як клональне розведення або класична селекція. Наприклад, перше покоління (або Т1) трансформованої рослини може бути самозапиленим, та гомозиготне друге покоління (або 12) відібрані трансформанти, та рослини Т2 потім можуть бути розведені за класичною селекцією. бо Одержані трансформовані організми можуть мати різні форми. Наприклад, вони можуть бути гібридами трансформованих клітин та нетрансформованих клітин; клональними трансформантами (наприклад, всі клітини, трансформовані експресійною касетою); трансплантати трансформованих та нетрансформованих тканин (наприклад, у рослинах, трансформований кореневий пагін привитий на нетрансформований пагін).

Переважно, нуклеїнова кислота ППО дикого типу або мутованої ППО містить полінуклеотидну послідовність, вибрану з групи, яка складається з: а) полінуклеотиду із ЗЕО ІЮ

МО: 1, 3,5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіант або похідну; б) полінуклеотиду, що кодує поліпептид із з«ЕО ІЮ МО: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, або її варіант або похідну; с) полінуклеотиду, що містить щонайменше 60 послідовних нуклеотидів з будь-якої з а) або Б); та а) полінуклеотиду комплементарного полінуклеотиду з будь-якого з а) - с).

Переважно, експресія нуклеїнової кислоти у рослині приводить до підвищення резистентності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується рослини, бажано трансгенної рослини, що містить рослинну клітину даного винаходу, де експресія нуклеїнової кислоти у рослині приводить до підвищення резистентності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу.

Рослини, описані у даному документі, можуть бути трангенними культурними рослинами або нетрансгенними рослинами.

Для цілей винаходу, "трансгенний", "трансген' або "рекомбінантний" означає відносно, наприклад, послідовності нуклеїнової кислоти, експресійну касету, генний конструкт або вектор, що містить послідовність нуклеїнової кислоти, або організм, трансформований послідовностями нуклеїнової кислоти, експресійними касетами або векторами винаходу, де всі ці конструкти одержані рекомбінантними способами, де (а) послідовності нуклеїнової кислоти, що кодують протеїни придатні у способах винаходу, або (Б) генетичні контрольні послідовності, операбельно зв'язані із послідовністю нуклеїнової кислоти винаходу, наприклад, промотором, або (с) а) та Б)

Зо не розташовані у їх природному генетичному оточенні або були модифіковані рекомбінантними способами, де модифікація приймає форму, наприклад, заміщення, додавання, делеції, інверсії або вставки одного або більше нуклеотидних залишків для експресії мутованої ППО даного винаходу. Природне генетичне оточення означає природні геномні або хромосомні локуси у вихідній рослині або присутність у геном ній бібліотеці. У випадку геномної бібліотеки, природне генетичне оточення послідовності нуклеїнової кислоти бажано підтримується, щонайменше частково. Середовище перетинає послідовність нуклеїнової кислоти щонайменше з одного боку та має довжину послідовності щонайменше 50 п.о., бажано щонайменше 500 п.о., особливо бажано щонайменше 1000 п.о., найбільш бажано щонайменше 5000 п.о. Природна експресійна касета - наприклад, природна комбінація природних послідовностей нуклеїнових кислот промотору із відповідною нуклеїновою кислотою, що кодує поліпептид, придатний у способах даного винаходу, як визначено вище - стає транс генною експресійною касетою коли її модифікують за неприродними штучними способами, такими як, наприклад, обробка мутагеном. Придатні способи описані, наприклад, у 05 5,565,350 або МО 00/15815.

Транс генна рослина для цілей винаходу таким чином, означає рослину де нуклеїнові кислоти винаходу не знаходяться у свої природних локусах у геномі вказаної рослини, та нуклеїнові кислоти експресують гомологічно або гетерологічно. Однак, як згадувалось, транс генний також означає, що хоча нуклеїнові кислоти винаходу або використані у способі винаходу знаходяться у природних положеннях у геномі рослини, послідовності були модифіковані, порівняно із природними, та/або, що були модифіковані регуляторні послідовності природних послідовностей. Трансгенний бажано означає експресію нуклеїнових кислот винаходу у неприродних локусах у геномі, тобто, гомологічну або, бажано гетерологічну експресію нуклеїнових кислот. Бажані трансгенні рослини наведені у даному документі. Також, термін "трансгенна" стосується будь-якої рослини, рослинної клітини, калусу, рослинної тканини або частини рослини, що містить весь або частину щонайменше одного рекомбінантного полінуклеотиду. У багатьох випадках, весь або частина щонайменше одного рекомбінантного полінуклеотиду стабільно інтегровано у хромосому або придатний екстра-хромосомний елемент, так що він передається наступним поколінням. Для цілей винаходу, термін "рекомбінантний полінуклеотид" стосується полінуклеотиду зміненого, переорганізованого або бо модифікованого способами генної інженерії. Приклади включають будь-який клонований полінуклеотид або полінуклеотиди, зв'язані або приєднані до гетерологічних послідовностей.

Термін "рекомбінантний" не стосується зміни полінуклеотидів, яка є результатом природних явищ, таких як спонтанні мутації, або не спонтанний мутагенез із наступною селекцією.

Рослини, що містять мутації, які виникли внаслідок не спонтанного мутагенезу та селективного розведення, називають не-трансгенні рослини та вони є частино даного винаходу.

У варіантах втілення, де рослина є трансгенною та містить множинні нуклеїнові кислоти мутованої ППО, нуклеїнові кислоти можуть походити від різних геномів або з одного геному.

Альтернативно, у варіантах втілення, де рослин не є трансгенною та містить множинні нуклеїнові кислоти мутованої ППО, нуклеїнові кислоти розташовані у різних або одному геномі.

Як використано у даному документі, "мутагенізований" стосується організму або його ДНК, що містить зміни у бімолекулярній послідовності нативного генетичного матеріалу, порівняно із послідовністю генетичного матеріалу відповідного організму або ДНК дикого типу, де зміни генетичного матеріалу були викликані та/або підібрані людиною. Способи викликання мутацій викликають мутації рандомічно у генетичному матеріалі, або у специфічних локусах генетичного матеріалу (тобто, може бути спрямований мутагенез), наприклад, застосуванням генної пластики.

У певних варіантах втілення, даний винахід включає резистентні до гербіциду рослини, одержані мутаційною селекцією. Такі рослини містять полінуклеотид, що кодує мутовану ППО та є толерантним до одного або більше ППО-інгібуючих гербіцидів. Такі способи включають, наприклад, піддавання росин або насіння дії мутагену, зокрема, хімічного мутагену, такого як, наприклад, етилметансульфонат (ЕМ5), та відбір рослин із покращеною толерантністю до щонайменше одного або більше ППО-інгібуючих гербіцидів.

Однак, даний винахід не обмежено толерантними до гербіциду рослинами, одержаними мутагенезом, що застосовує хімічний мутаген ЕМ5. Будь-який відомий у галузі спосіб мутагенезу може бути використаний для одержання резистентних до гербіциду рослин даного винаходу. Такі способи мутагенезу включають, наприклад, застосування одного або більше з наступних мутагенів: опромінення, наприклад рентгенівські промені, гама-промені (наприклад, кобальт 60 або цезій 137), нейтрони, (наприклад, продукт розщеплення ядра за допомогою урану 235 у атомному реакторі), бета-опромінення (наприклад, випромінюється радіоіїзотопами,

Зо такими як фосфор 32 або вуглецем 14), та УФ-опромінення (бажано 2500 - 2900 нм), та хімічні мутагени, наприклад, аналоги основ (наприклад, 5-бромурацил), пов'язані сполуки (наприклад, 8-етоксикафеїн), антибіотики (наприклад, стрептонігрин), алкілувальні агенти (наприклад, сірчані іприти, азотні іприти, епоксиди, етиленаміни, сульфати, сульфонати, сульфони, лактони), азид, гідроксиламін, азотиста кислота або акридини. Резистентні до гербіциду рослини також можуть бути одержані, використовуючи культури тканин для відбору рослинних клітин, що містять резистентні до гербіциду мутації, та потім регенерацію з них резистентних до гербіциду рослин. Дивитись, наприклад, у патентах США Мо 5,773,702 та 5,859,348, опис яких включено за допомогою посилань. Деталі мутаційної селекції можна знайти у "Ргіпсіра!5 ої

Сишмаг ОемеІюртепі" ЕРейг, 1993 Мастійап Рибріїзпіпд Сотрапу, опис якого включено за допомогою посилань.

Більш того, термін "рослина" включає культурні рослини на будь-якій стадії зрілості або розвитку, а також будь-які тканини або органи (частини рослини) взяті з будь-якої такої рослини, доки не зазначено протилежне у контексті. Частини рослин включають, проте не обмежуються наступними: стебла, коріння, квіти, сім'ябруньки, тичинки, листя, зародки, меристемні ділянки, калусні тканини, культури пильників, гаметофіти, спорофіти, пилок, мікроспори, протопласти, тощо.

Рослина даного винаходу містить щонайменше одну нуклеїнову кислоту мутованої ППО або надекспресовану нуклетнову кислоти ППО дикого типу, та має підвищену толерантність до

ППоО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу. Рослини даного винаходу можуть містити численні нуклеїнові кислоти ППО дикого типу або мутованої ППО з різних геномів, з огляду на те, що ці рослини можуть містити більше ніж один геном. Наприклад, рослина містить два геноми, які зазвичай називають геноми А та В. Внаслідок того, що ППО є потрібним метаболічним ферментом, вважається, що кожен геном має щонайменше один ген, що кодує фермент ППО (тобто, щонайменше один ген ППО). Як використано у даному документі, термін "локус гену ППО" стосується положення гену ПО у геномі, та терміни "ген

ППО" та "нуклеїнова кислота ППО" стосуються нуклеїнової кислоти, яка кодує фермент ППО.

Нуклеїнова кислота ППО у кожному геномі відрізняється своєю нуклеоитдною послідовністю від нуклеїнової кислоти ППО у іншому геномі. Фахівець у галузі може визначити геном з якого походить кожна нуклеїнова кислота ППО за допомогою генетичного схрещування та/або 60 способів секвенування або способів розщеплення екзонуклеазами, відомих у галузі.

Даний винахід включає рослини, що містять один, два, три або більше алелей мутованої

ППО, де рослина має підвищену толерантність до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу. Алелі мутованої ППО можуть містити нуклеотидну послідовність, вибрану з групи, яка складається з полінуклеотиду із БЕО ІЮ МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21,23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіантом або похідною, полінуклеотиду, що кодує поліпептид із «ЕО ІЮ МО: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, або її варіантом або похідною, гомологом, ортологом, паралогом, полінуклеотиду, що містить щонайменше 60 послідовних нуклеотидів будь-якого з вищенаведених полінуклеотидів; та полінуклеотид комплементарний будь-якому з вищенаведених полінуклеотидів. "Алеліт або "алельні варіантиї є альтернативними формами наведеного гену, розташованого у одному хромосомному положенні. Алельні варіанти включають однонуклеотидні поліморфізми (ЗМР), а також поліморфізми маленьких вставок/делецій (ІМОЕМ). Розмір ІМОЕЇ зазвичай становить менше ніж 100 п.о. ЗМР та ІМОЕЇ утворюють великий набір варіантів послідовностей у природних поліморфних штамах більшості організмів.

Термін "сорт" стосується групи рослин всередині виду, які відрізняються спільним набором характеристик або властивостей, які розглядаються фахівцями у галузі як достатні для відрізнення одного культивару або сорту від іншого. Термін не стверджує, що всі рослини певного культивару або сорту будуть генетично ідентичними на генетичному або молекулярному рівні, або, що будь-яка наведена рослина є гомозиготою по всіх локусах.

Культивар або сорт розглядають як "розведення гомозигот" стосовно певної ознаки, якщо гомозиготний культивар або сорт є самозапиленим, то все потомство містить ознаку. Терміни "лінія розведення" або "лінія" стосуються групи рослин всередині культивару, які відрізняються спільним набором характеристик або властивостей, які розглядаються фахівцями у галузі як достатні для відрізнення однієї лінії розведення або лінії від іншої. Термін не стверджує, що всі рослини певної лінії розведення або лінії будуть генетично ідентичними на генетичному або молекулярному рівні, або, що будь-яка наведена рослина є гомозиготою по всіх локусах. Лінію розведення або лінію розглядають як "розведення гомозигот" стосовно певної ознаки, якщо гомозиготна лінія розведення або лінія є самозапиленою, то все потомство містить ознаку. У

Зо даному винаході, ознака з'являється внаслідок мутації у гені ППО рослини або насіння.

У деяких варіантах втілення, застосовують традиційне розведення рослин за допомогою якого ознаку толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду вводять у потомство рослини, яку одержують. У одному варіанті втілення, даний винахід стосується способу одержання потомства рослин, толерантного до ППоО-інгібуючого гербіциду, де спосіб включає: схрещування бітьківської рослини із рослиною толерантною до ППО-інгібуючого гербіциду для введення характеристик толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду у ідіоплазму потомства рослини, де потомство рослини має підвищену толерантність до ППО-інгібуючих гербіцидів, порівняно із батьківською рослиною. У інших варіантах втілення, спосіб також включає стадію інтрогресії характеристик толерантності до ППоО-інгібуючого гербіциду за допомогою традиційних способів розведення рослин, з метою одержання потомства із характеристиками толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду.

Рослини винаходу резистентні до гербіцидів, що містять полінуклеотиди, які кодують поліпептиди мутованої ППО, також застосовують у способах підвищення резистентності до гербіцидів рослини шляхом звичайного розведення, включаючи статеве розмноження. Способи включають схрещування першої рослини, яка представлена резистентною до гербіциду рослиною винаходу, із другою рослиною, що може бути резистентною до того ж гербіциду або ні, або може бути резистентною до іншого гербіциду або гербіцидів, ніж перша рослина. Другою рослиною може бути будь-яка рослина здатна давати репродуктивне потомство (тобто, насіння) при схрещуванні із першою рослиною. Зазвичай, проте необов'язково, перша та друга рослини є рослинами одного виду. Способи можуть необов'язково включати відбір потомства рослин, що містить поліпептиди мутованої ППО першої рослини та резистентність до гербіциду другої рослини. Потомство рослин одержане за таким способом даного винаходу має підвищену резистентність до гербіциду, порівняно із першою та другою рослинами. Коли перша та друга рослини є резистентними до різних гербіцидів, потомство буде мати комбіновану толерантність до гербіцидів як першої, так і другої рослини. Способи винаходу також можуть включати одне або більше поколінь зворотного схрещування рослин потомства з першого схрещування із рослиною тієї ж лінії або генотипу, що й перша або друга рослини. Альтернативно, потомство з першого або будь-якого наступного схрещування може бути схрещене із третьою рослиною іншої лінії або генотипу. Даний винахід також стосується рослин, органів рослин, рослинних 60 тканин, рослинних клітин, насіння та нелюдських клітин хазяїнів, трансформованих щонайменше однією молекулою полінуклеотиду, експресійною касетою або вектором трансформації винаходу. Такі трансформовані рослини, органи рослини, рослинні тканин, рослинні клітини, насіння та нелюдські клітини хазяї мають покращену толерантність або резистентність до щонайменше одного гербіциду, при концентрації гербіциду, що знищує або пригнічує ріст нетрансформованих рослин, органів рослин, рослинних тканин, рослинних клітин, насіння та нелюдських клітин хазяїнів, відповідно. Бажано, трансформовані рослини, органи рослини, рослинні тканин, рослинні клітини, насіння винаходу є рослинами Агарідорзів ІПайійапа та культурними рослинами.

У інших аспектах, рослини винаходу включають рослини, які є толерантними до ППО- інгібуючих гербіцидів, та піддавались додатковим генетичним модифікаціям шляхом селекції, мутагенезу або генної інженерії, наприклад, внаслідок чого стали толерантними до інших класів гербіцидів, таких як інгібітори АНА5; ауксинові гербіциди; відбілюючі гербіциди, такі як інгібітори гідроксифенілпіруват діоксигенази (НРРО) або інгібітори фітоєндесатурази (РОБ); інгібітори

ЕРЗР5Б, такі як гліфосат; інгібітори глутамінсинтетази (55), такі як глюфосинат; інгібітори біосинтезу ліпідів, такі як інгібітори ацетил СоА карбоксилази (АССаза); або оксинілові гербіциди (тобто, бромоксиніл абоіоксиніл),;в результаті стандартних способів селекції або генної інженерії. Таким чином, рослини винаходу толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів можна зробити резистентними до багатьох класів гербіцидів за допомогою чисельних генетичних модифікацій, таких як резистентність до гліфосату та глюфосинату, або як до гліфосату, так і до гербіциду з іншого класу, такого як НРРО інгібітори, АНАЗ інгібітори або інгібітори АСсСази. Ці технології надання резистентності до гербіцидів описані, наприклад, у Реві

Мападетепі 5сієпсе (аї моЇште, уєаг, раде): 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Меєй бсіепсе 57, 2009, 108; А!йвігаїійап доштпаї ої

Адгісинига! Кезеагсп 58, 2007, 708; Зсіепсе 316, 2007, 1185; наведені за допомогою посилань.

Наприклад, рослини винаходу толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів, у деяких варіантах втілення, можуть бути толерантними до інгібіторів АССази, таких як "дими" «наприклад, циклоксидим, сетоксидим, клетодим або тепралоксидим), "фопи" (наприклад, , клодінафоп, диклофоп, флуазифоп, галоксифоп або квізалофоп), та "дени" (такі як піноксаден); до фуксинових гербіцидів, таких як дикамба; до інгібіторів ЕР5Р5, таких як гліфосат; до інших

Ко) інгібіторів ППО; та до інгібіторів 5, таких як глюфосинат.

Окрім цих класів інгібіторів, рослини винаходу толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів також можуть бути толерантними до гербіцидів із іншим типом дії, наприклад, інгібітори хлорофілу/каротеноїдного пігменту, руйнівники клітинної мембрани, інгібітори фотосинтезу, інгібітори клітинного поділу, інгібітори коріння, інгібітори пагонів та їх комбінації.

Такі ознаки толерантності можуть бути експресовані, наприклад: як мутантні або дикого типу

ППО протеїни, як мутантні АНАБЗІ протеїни, мутантні АССаза протеїни, мутантні ЕРБР5 протеїни, або протеїни мутаної глутамінсинтези; або як мутантна нативна інбредна або трансгеннна арилоксиалканоатдіоксигеназа (ААО або ОНТ), галоарилнітрилаза (ВХМ), дегалогеназа 2,2-дихлорпропіонової кислоти (ОЕН), гліфосат-М- ацетилтрансфераза (САТ), гліросатдекарбоксилаза (50), гліфосатоксидоредуктаза (СБОХ), глутатіон-5-трансфераза (о51т), фосфінотріцинацетилтрансфераза (РАТ або баг), або СУР450 протеїни, що розкладають гербіциди.

Рослини винаходу толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів також можуть мати інші ознаки включаючи, проте не обмежуючись наступними: пестицидні властивості, такі як Ві Сгу та інші протеїни, що мають пестицидну активність щодо жуків, метеликів, нематод або інших шкідників; харчові та нутрацевтичні властивості, такі як модифікований вміст олії або олійний профіль, висока концентрація протеїнів або амінокислот, та інші види ознак, відомі у галузі.

Більш того, у інших варіантах втілення, рослини винаходу толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів також включають рослини одержані техніками рекомбінантної ДНК та/або селекцією та/або іншим чином відібрані щодо наявності ознак, які дають їм можливість синтезувати один або більше інсектицидних протеїни, особливо з бактеріального роду Васіїїн5, зокрема з Васійи5

Іигіпдіепві5, такі як Ідельта|-ендотоксини, наприклад, СтгуіА(Б), СтгуіА(с), СтуУІЕ, СтгуІК(аг),

СтУПА(Б), СтуПА, СтуПІВ(БІ) або Сгугбс; вегетативні інсектицидні протеїни (МІР), наприклад, МІРІ,

МІР2, МІРЗ або МІРЗА; інсектицидні протеїни бактерій, що колонізують нематоди, наприклад,

Ріпоїогпараиз» 5рр. або Хепогпабди» 5рр.; токсини, що виробляються тваринами, такі як токсини скорпіонів, токсини арахнідів, токсини ос або комахо-специфічні нейротоксини; токсини, одержані з грибів, такі як токсини стрептоміцетів; рослинні лектини, такі як лектини гороху або ячменю; аглутиніни; інгібітори протеїнази, такі як інгібітори трипсину, інгібітори серинпротеїнази, інгібітори пататину, цистатину або папаїну; рибосомо-інактивуючі протеїни (КІР), такі як рицин, 60 кукурудзяний-РІР, абрин, луфін, сапорин або бріодин; ферменти метаболізму стероїдів, такі як

З-гідрокси-стероїдна оксдаза, екдистероїд-ІОР-глікозилтрансфераза, оксидази холестерину, інгібітори екдизону або НМО- СоА-редуктази; блокатори іонних каналів, такі як блокатори натрієвих або кальцієвих каналів; естераза ювенільного гормону; рецептори діуретичного гормону (рецептори хелікокініну); стілбенсинтаза, бібензолсинтаза, хітинази або глюканази. У контексті даного винаходу ці інсектицидні протеїни або токсини також означають пре-токсини, гібридні протеїни, усічені або іншим чином модифіковані протеїни. Гібридні протеїни характеризуються новою комбінацією доменів протеїну (дивитись, наприклад, УМО 02/015701).

Наступні приклади таких токсинів або генетично модифікованих рослин, здатних синтезувати такі токсини, описані, наприклад, у ЕР-А 374 753, МО 93/007278, МО 95/34656, ЕР-А 427 529,

ЕР-А 451 878, УМО 03/18810 та УМО 03/52073. Способи одержання таких генетично модифікованих рослин відомі фахівцям у галузі та описані, наприклад, у вищевказаних публікаціях. Ці інсектицидні протеїни, що містяться у генетично модифікованих рослинах, надають рослині, що продукує ці протеїни, толерантності до шкідників з усіх таксономічних груп артропод, зокрема жуків (СоеїІоріега), двокрилих комах (Оірієга), попелиць (І ерідоріега) та нематод (Метайода).

У деяких варіантах втілення, одного або більше протеїнів токсинів (наприклад, інсектицидних протеїнів) у рослинах толерантних до ППО-інгібуючих гербіцидів є ефективною для боротьби із організмами, що включають, наприклад, членів класів та порядків: СоІеорієга, такі як американська зернівка квасолева Асапіпозсеїїйде5 оБіесійи5; листоїд Адеїавіїфса аїпі; щелкуни (Адгіоїе5 Іпеай5, Адгіоїез об5сиги5, Адгіостеб5 бБісоіог); точильник хлібний Апавзмеги5 адмепа; нехрущ звичайний АтрпПітаїййоп з5ої5ійЩаїйй5; точильник домовий Апобрішт рипсіашт;

Апіпопоти5 5рр. (довгоносики); бурякова крошка Айтагіа Ііпеагіє; шкіроїди (Апіпйгепив 5рр.,

АНадепи5 5рр.); зерновка чотириплямиста СаїЇозобгиспи5 тасціа(ев; блістянка сухофруктова

Сагрорпйи5 петіріегиє; скритнохоботник рапсовий насінний Сешогпупспи5 /-авзвітіїїв; скритнохоботник кореневий капустяний Сешогпупспи5 рісйагеіє; проволочники Соподегив мезрегіпиє та Соподеги5 Таїй; слоник банановий Со5тороїйеб5 з5огаїдиє; новозеландський трав'яний хрущ Собвіеїуїга 7еаіапаіса; блискучий хрущ Соїіпіз5 пійіда; стебловий довгоносик соняшника Суїїпагосоріиги5 адзрегзив5; ветчинний шкіроїд ЮОегтезвіез5 Іагдагіи5; злакові кореневі хробаки Оіаргоїїса мігуітега, Оіабгоїіїса мігуїега мігдітега та Оіабгоїїса бБагбегі; мексиканський

Зо бобовий жук Ерійасппа магімевіїє; вусач домовий Нуїіоїгоре5 Бра|ши5; довгоносик люцерновий

Нурега розіїсах;х удавальник звичайний (сірбрішт рзуПоїде5; тютюнниковий жук Іавзіодегта зетісогпе; колорадський жук І ерііпоїагза адесетіїпеага; жуки древогризи (Гусіи5 5рр., рапсовий квіткоїд Меїїде(пе5 аєпеих; травневий хрущ західний МепІоЇІопіпа тепоІопіпа; яблунева попелиця

Мелішт атегісапит; удавальник шовковистий Міріи5 ПоіІоіІецис5; хлібні точильники ОгугаерпіЙйи5 зигіпатепвів5 та Огулаерпійи5 Мегсайог; скосар одинокий Обогпупспиз 5цісайши5; хріновий листоїд

Рпаедоп соспієагіає, хрестоцвітна блошка РПуїЇоїгейа сгисітегае; блошка смугаста РпПуїоїгеїа зігіоіаса; рапсова блоха РзуПодез спгузосерпаїа; Рііпи5 5рр. (удавальники); зерновий точильник

ЕПігорегйа дотіпіса; довгоносик смугастий Зйопа Ійпеагше5; рисові та амбарні жуки ЗйорпйЙи5 огулає та Зйорпйи5 дгапагіеє5; довгоносик насіння соняшника бітістопух їшми5; хлібний точильник еедобішт рапісешт; великий хрущак борошна Тепебгіо птоїйог, борошневі жуки Тгірбоїййт савіапецт та Тгіроїїшт сопіизит; амбарні та шафні жуки (Тгододепта 5рр.); амброзієвий листоїд гудодгатта ехсіатайопів; Оеппарієга (щипавки), такі як щипавка звичайна Еопісша аигісшагіа та щипавка прибрежна ГГ абідига гірагіа; Тарганоподібні, такі як чорний тарган Віаца огіепіаїі5; парниковий тарган Охіди5 дгасіїйє; бурякова мінуючи муха Редотуіа реїає; шведська муха

ОзсіпеїІа їтї; плодові мухи (Оасиз 5рр., Огозорпіа 5рр.); Білі мурахи (терміти), включаючи види з родин Ноаоїегтійадаеє, Каїоїтептйідає, Мазіоїегтййдаєе, Кпіпоїеппйідає, Зегпійегтйаає, Тегтіаае,

Тепторзідає; клоп трав'яний ГІ удиз Іпеоіагіє; бобова попелиця Арпйі5 їТарбає; бахчева попелиця

Арпі5 довзуріїї яблунева попелиця Арпіх роті; шипувата чорна білокрилка АїПІеигосапійи5 5ріпітегиє; тютюнникова білокрилка Ветевіа їарасі; капустяна попелиця Вгемісогупе Бгаз5ісає; грушеподібна листоблошка Сасорзуїа ругісоіа; попелиця червоної смородини Стуріоту?из гірів; виноградна філоксера бакішозрпаїга мійоЇае; цитрусова попелиця Оіаргпогіпа сіїгі; картопляна цикадка Етроавзхса їарає; бобова цикадка Етроазса боіапа; виноградна цикадка Етроавзса мів; кров'яна попелиця Егіозота Іапідегит; акацієва несправжня щитівка Ешесапішт согпі; сливова опилена попелиця НуаїЇорієги5 агипаіпіє; темна цикадка ІГаодеїІрпах 5ігіаєеййи5; картопляна попелиця Масгозірпит еипрпогріае; персикова попелиця Мулив5 регзісае; рисова цикадка

Мерпоїеніх сіпіісербе; бура рисова цикадка Міарагмайа Ішдеп5; хмелева попелиця РІогодоп

Питиїї; звичайна попелиця черемшини КПпораїозірпит раді; велика злакова попелиця ЗЙОбіоп амепає; Герідоріега, такі як Адохорпуез огапа (сітчаста листовертка); Агспір5 родапа (листоверка товстушка); Виссшіаїйгіх ругімогейа (мішка мінуючи грушева); Виссціаїгіх (игрегіеНа бо (бавовникова міль); Вираїй5 ріпіагіи5 (пядениця соснова); Сагросархса ротопеа (яблунева плодожерка); Спо 5ирргеззаїїє (огнівка жовта рисова); СВПогібіопецга їТштіегапа (ялинова листоверка-брунькоїд); Соспуїї5 позре5 (сушка соняшника); Оіаїгаєа дгапаїозеПйа (африканський точильник стебел); Еироесійа атбідцейа (дворічна листовертка); Неїїсомегра агтідега (бавовникова совка); Неїїсомегра 7є6а (бавовникова совка); Неїоїйі5 мігезсеп5 (тютюнникова совка), Нотеозота еєїІесієїшШт (соняшникова міль); Нотопа тадпапіта (листоверка чайного дерева); І йпосоїейз Біапсагаейа (плодова нижнємінуюча міль); Гутапіга аїзраг (непарний шовкопряд); Маїасозота пеизігіа (кільчастий коконопряд); Матезіга Бгаззісає (капустяна совка); Матезіга сопіїдигаїа (совка латукова); Орегорпїтега Бгитаїйа (зимова пядениця); О5ігіпіа пибріїа|й5 (огнівка кукурудзяна), Рапоїї5 ТПТаттеа (совка соснова), РпуїЇоспівіі5 сіїгеПйа (цитрусова мінуюча міль); Ріегі5 Бгаззісаеє (капусниця); Каспіріивіа пі (соєва пядениця); б5родорієга ехідна (совка мала наземна); Зродоріега ІШогаїйє (єгипетська бавовникова совка); Зуіеріа дегодаїа (бавовникова огнівка); Тгіспоріизіа пі (совка ні); Огпіпорієга, такі як цвіркун домовий Аспеїа дотебвііси5, сарана єгипетська (Апасгідішт 5рр.), сарана перелітна Госивіа тідгасогіа, червононогий коник МеїЇапоріи5 БрімШайв5, кобилка відрізняльна МеїЇапоріиє ажегепцаїв, червононогий коник Меїапоріиз Теппиггибгит, мігруючий коник МеїІапоріи5 запдиіпіре5, ведмедик десятипалий Меосигійа ПпПехадесіуїа, червона сарана Мотадасгі5 зеріетіазсіаа, ведемедик короткокрилий Зсаріегізсиз арбгеміайб, південний ведмедик Зсаріегізсив5 бБогеїйїї, бурий ведмедик Зсаріегізси5 місіпи5, та пустинна сарана Зспібіосегса дгедагіа; зутрпПуїа, такі як садова багатоніжка Зсціідегейа іттасціага; Тпузапорієга, такі як тютюнниковий трипс

ЕгапкКіїпіейа їТизса, квітковий трипс ЕгапкКіїпіеПа іпіопза, західний квітковий трипс ЕгапкКіїпівеПа

Оссідепіаїйзт, трипс бруньок бавовнику ЕгапкКіїпіє!а зспий»еї, декоративний трипс Негсіпоїйгір5

Тетогаїї5, соєвий трипс Меопуадаїйоїпгір5 магіабіїй5, цитрусовий трипс РеоїПпгірз КеПуапив5, трипс авокадо Зсіпоїйгір5 регзеає, трипс дині ТПгір5 раїЇті, та тютюновий трипс ТПгір5 Табасі; тощо, та комбінації, що містять один або більше вищевказаних організмів.

У деяких варіантах втілення, експресія одного або більше протеїнів токсинів (наприклад, інсектицидні протеїни) у рослинах толерантних до ППО-інгібуючих гербіцидів є ефективною для боротьби із земляними блошками, наприклад, членами триби земляних блошок родини

Спгузотеїїдає, бажано із РПуїіоїгеа 5рр., такими як РПуїЇоїгеса сгисітегае та/або РНуїПоїгеїа

Тіоіаза. У інших варіантах втілення, експресія одного або більше протеїнів токсинів (наприклад,

Зо інсектицидні протеїни) у рослинах толерантних до ППО-інгібуючих гербіцидів є ефективною для боротьби із рапсовим насінним ськритнохоботником, латуковою совкою, жуками Іуди, або капустяною міллю.

Більш того, у одному варіанті втілення, рослини толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів також включають рослини, які, наприклад, шляхом застосування технік рекомбінантної ДНК та/або селекції та/або іншим чином відібрані щодо певних ознак, здатні синтезувати один або більше протеїнів для підвищення резистентності або толерантності цих рослин до бактеріальних, вірусних або грибкових патогенів. Способи одержання таких генетично модифікованих рослин відомі фахівцям у галузі.

Більш того, у іншому варіанті втілення, рослини толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів також включають рослини, які, наприклад, шляхом застосування технік рекомбінантної ДНК та/або селекції та/або іншим чином відібрані щодо певних ознак, здатні синтезувати один або більше протеїнів для підвищення продуктивності (наприклад, вмісту олії), толерантності до посухи, сольоності або інших факторів навколишнього середовища, що обмежують ріст, або толерантності до шкідників та грибків, бактеріальних або вірусних патогенів цих рослин.

Більш того, у інших варіантах втілення, рослини толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів також включають рослини, які, наприклад, шляхом застосування технік рекомбінантної ДНК та/або селекції таЛлабо іншим чином відібрані щодо певних ознак, змінені щоб містити модифіковану кількість однієї або більше сполук або нових сполук, наприклад, для покращення харчування людини або тварини, наприклад, олійні зернові, що продукують омега-3 жирні кислоти з довгим ланцюгом або ненасичені омега-9У жирні кислоти, які покращують здоров'я (наприклад, капуста Мехега(кК), Оом/ Адго зЗсіепсев, Канада).

Більш того, у деяких варіантах втілення, рослини толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів також включають рослини, які, наприклад, шляхом застосування технік рекомбінантної ДНК та/або селекції та/або іншим чином відібрані щодо певних ознак, змінені щоб містити збільшену кількість вітамінів та/або мінералів, та/"або покращений профіль нутрацевтичних сполук.

У одному варіанті втілення, рослини толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів даного винаходу, відносно рослини дикого типу, містять збільшену кількість або мають покращений профіль сполуки, вибраної з групи, яка включає: глюкозинолати (наприклад, глюкорафанін (4- метилсульфінілбутил-глюкозинолат), сульфорафан, З-індолілметил-глюкозинолат бо (глюкобрасицин), І-метокси-3-індолілметил-глюкозинолат (неоглюкобрасицин)); фенольні смоли

(наприклад, флавоноїди (наприклад, кверцетин, кемпферол), похідні гідроксициннамоїлу (наприклад, 1,2,2'-трісінапоїлгентіобіоза, 1,2-диферулоїлгентіобіоза, І2'-дисінапоїл-2- ферулоїлгентіобіоза, 3-0-кофеоїлхінна (неохлорогенна кислота)); та вітаміни та мінерали (наприклад, вітамін С, вітамін Е, каротін, фолієва кислота, ніацин, рібофлавін, тіамін, кальцій, залізо, магній, калію, селен та цинк).

У іншому варіанті втілення, рослини толерантні до ППоО-інгібуючих гербіцидів даного винаходу, відносно рослини дикого типу, містять збільшену кількість або мають покращений профіль сполуки, вибраної з групи, яка включає: прогоітрин; ізотіоціанати; індоли (продукти гідролізу глюкозинолату); глутатіон; каротиноїди, такі як бета-каротін, лікопен, та каротиноїди хлорофілу, такі як лютеїн та зеаксантин; фенольні смоли, що містять флавоноїди, такі як флавоноли (наприклад, кверцетин, рутин), флавани/таніни (такі як проціанідини, що містять коумарин, проантоціанідини, катехіни та антоціани); флавони; фітоестрогени, такі як коуместани, лігнани, ресвератрол, ізофлавони, наприклад, геністеїн, даіїдзеїн та гліцитеїн; лактони резорциклінової кислоти; органосполуки сірки; фітостероли; терпеноїди, такі як карнозол, розмаринова кислота, гліциризин та сапоніни; хлорофіл; хлофілін, цукри, антоціани та ваніль. У інших варіантах втілення, рослини толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів даного винаходу, відносно рослини дикого типу, містять збільшену кількість або мають покращений профіль сполуки, вибраної з групи, яка включає: вінкристин, вінбластин, таксани (наприклад, таксол (паклітаксель), бакатин І, 10-десацетилбаккатин І, 10-десацетил таксол, ксилозил таксол, 7-епітаксол, 7-епібаккатин ІІ, 10-десацетилцефаломанін, 7-епіцефаломанін, таксотер, цефаломанін, ксилозил цефаломанін, таксагифін, 8-бенксоїлокси таксагифін, 9-ацетилокси таксузин, 9-гідрокси таксузин, тайванксам, таксан Іа, таксан Іб, таксан Іс, таксан ІЗ, СМР паклітаксель, 9-дигідро 13-ацетилбаккатин І, 10-десацетил-7-епітаксол, тетрагідроканабінол (ТНО), канабідіол (СВО), генистеин, діадзеїн, кодеїн, морфін, хінін, шиконін, аджмалацин, серпентин, тощо.

Зрозуміло, що рослина даного винаходу може містити нуклеїнову кислоту ППО дикого типу або мутованої ППО. Передбачається, що лінії толерантні до ППО-інгібуючих гербіцидів можуть містити мутацію тільки у одному з чисельних ізоферментів ППО. Тому, даний винахід включає рослину, що містить одну або більше нуклеїнових кислот мутованої ППО. Більш того, включає

Зо рослину, що містить одну або більше нуклеїнових кислот ППО дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується насіння, одержаного з трансгенної рослини, що містить рослинну клітину даного винаходу, де насіння є гомозиготним щодо підвищеної резистентності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із насіння рослини дикого типу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується способу одержання трансгенної рослинної клітини із підвищеною резистентністю до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослинною клітиною дикого типу, який включає трансформування рослинної клітини експресійною касетою, що містить нуклеїнову кислоту мутованої ППО.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується способу одержання трансгенної рослини, який включає (а) трансформування рослинної клітини експресійною касетою, що містить нуклеїнову кислоту мутованої ППО, та (б) генерування рослини із підвищеною резистентністю до ППО-інгібуючого гербіциду з рослинної клітини.

Відповідно, нуклеїнові кислоти мутованої ППО винаходу забезпечуються у експресійних касетах для експресії у бажаній рослині. Касета містить регуляторні послідовності, операбельно зв'язані із послідовністю нуклеїнової кислоти мутованої ППО винаходу. Термін "регуляторний елемент" як використано у даному документі, стосується полінуклеотиду здатного регулювати транскрипцію операбельно зв'язаного полінуклеотиду. Він включає, проте не обмежується наступними: промотори, енхансери, інтрони, 5' ТЕ та 3' ТЕ. "Операбельно зв'язані" означає функціональний зв'язок між промотором та другою послідовністю, де промоторна послідовність ініціює та опосередковує транскрипцію послідовності ДНК, що відповідає другій послідовності. В цілому, операбельно зв'язані означає, що послідовності нуклеїнових кислот, що зв'язують, є суміжними та у разі потреби приєднують до кодувальних ділянок, суміжних у одній рамці зчитування. Касета може додатково містити щонайменше один додатковий ген для спів- трансформації у організм. Альтернативно, додатковий(ї) ген(и) можуть бути забезпечені у чисельних експресійних касетах.

Таку експресійну касету одержують із множинними сайтами рестрикції для вставки послідовності нуклеїнової кислоти мутованої ППО, транскрипція якої регулюється регуляторними ділянками. Експресійна касета може додатково містити селективні маркерні гени.

Експресійна касета даного винаходу має у напрямку 5-3" транскрипції ділянку ініціювання бо транскрипції та трансляції (тобто, промотор), нуклеїнову кодувальну послідовність мутованої

ППО винаходу, та ділянку термінації транскрипції та трансляції (тобто, ділянку термінації), функціональні у рослинах. Промотор може бути нативним або аналогічним, або чужорідним або гетеро логічним рослині хазяїну та/або послідовності нуклеїнової кислоти мутованої ППО винаходу. Окрім цього, промотор може бути природною послідовністю або альтернативно штучною послідовністью. Коли промотор є «чужорідним» або "гетерологічним" рослині хазяїну, вважається, що промотор відсутній у нативній рослині, в яку його вводять. Коли промотор є «чужорідним» або "гетерологічним" послідовності нуклеїнової кислоти мутованої ППО винаходу, вважається, що промотор не є нативним або природним промотором для операбельно зв'язаної послідовності нуклеїнової кислоти мутованої ППО винаходу. Як використано у даному документі, гібридний ген містить кодувальну послідовність операбельно зв'язану із ділянкою ініціювання транскрипції, яка є гетерологічною до кодувальної послідовності.

Хоча бажано експресу вати нуклеїнові кислоти мутованої ППО винаходу, використовуючи гетерологічні промотори, нативний промотор також може бути використаний. Такі конструкти змінюють рівень експресії протеїну мутованої ППО у рослині або рослинній клітині. Таким чином, змінюється фенотип рослини або рослинної клітини.

Ділянка термінації може бути нативною ділянці ініціювання транскрипції, може бути нативною операбельно зв'язаній нуклеїновій послідовності мутованої ППО, може бути нативною рослині хазяїну, або може походити з іншого джерела (тобто, чужорідною або гетерологічною до промотору, послідовності нуклеїнової кислоти мутованої ППО, рослини хазяїна або будь-якої їх комбінації). Зручні ділянки термінації доступні з Ті-плазміди А. ішптеїасіеп5, такі як ділянки термінації октопінсинтази та нопалінсинтази. Дивитись також спегіпеаи еї аї. (1991) Мої. Сеп.

Сепеї. 262: 141-144; Ргоцагоої (1991) Сеїї 64:671-674; Запіасоп еї аї. (1991) Сепез5 Оеєм. 5: 141- 149; Модеп еї аї. (1990) Ріапі Сеї! 2: 1261-4272; Мипгое сеї а. (1990) Сепе 91: 151-158; ВаїІаз ї аї. (1989) Мисівіс Асіа5 Нев. 17:7891-7903; апа Чдовні еї аї. (1987) Мисівїс Асій Нез. 15:9627-9639. У разі потреби, гени можуть бути оптимізовані на підвищену експресію у трансформованій рослині. Тобто, гени можуть бути синтезовані, використовуючи бажані рослинні кодони для покращеної експресії. Дивитись, наприклад, Сатррбеї!Ї апа Сом/гі (1990) Ріапі Рпубзхіої. 92: 1-11, де розглядають використання бажаного для хазяїна кодону. Способи синтезу бажаних рослинних генів є доступними у галузі. Дивитись, наприклад, патенти США Мо 5,380,831 та 5,436,391, та

Зо Миттау сеї а. (1989) Мисівєїс Асід5 Нев. 17:477-498, включені за допомогою посилань.

Додаткові модифікації послідовності покращують експресії гену у клітинному хазяїні. Вони включають видалення послідовностей, що кодують помилкові сигнали поліаденілування, сигнали сплайс сайтів екзон-інтрон, транспозон-подібні повтори, та інші добре характеризовані послідовності, що можуть бути шкідливими для експресії гену. Вміст 5-С у послідовності може бути встановлено на середньому рівні для певного клітинного хазяїна, що розраховують із посиланням на відомі експресовані гени у клітині хазяїні У разі потреби, послідовність модифікують для уникнення передбачених шпилькових вторинних мРНК структур. Нуклеотидні послідовності для покращення експресії гену також можуть бути використані у рослинних векторах експресії. Вони включають інтрони кукурудзи АНІ, ген без інтронів (Саїй5 еї аЇ. Сепе5 апа Оемеортепі 1: 1183-1200, 1987), та лідерні послідовності (М/-послідовність) з вірусу тютюнової мозаїки (ТММ), вірусу хлорозної гнилі кукурудзи та вірусу мозаїки люцерни (Саїйіе еї аім. Мисієїс Асій Вев5. 15:8693-8711, 1987 апа 5КилезкКі єї аІ. Ріапі Мої. ВіоІ. 15:65-79, 1990).

Перший інтрон з локусу 5ПгипКеп-1 кукурудзи показав підвищення експресії генів у гібридних генних конструктах Патенти США Мо 5,424,412 та 5,593,874 описують застосування специфічних інтронів у генних експресійних конструктах, та Саїе еї аї. (Ріапі Рпузіої. 106:929- 939, 1994) також показали, що інтрони придатні для регулювання експресії гену на тканино- специфічній основі. Для подальшого покращення або оптимізації експресії гену мутованої ППО, рослинні вектори експресії винаходу також можуть містити ДНК послідовності, що містять ділянки приєднання матриці (МАК). Рослинні клітини, трансформовані такими модифікованими системами експресії, потім можуть проявляти надекспресію або конститутивну експресію нуклеотидної послідовності винаходу.

Експресійні касети даного винаходу також можуть містити 5' лідерні послідовності у конструкті експресійної касети. Такі лідерні послідовності можуть покращувати трансляцію.

Лідери трансляції відомі у галузі та включають: лідери пікорнавірусу, наприклад, лідер ЕМСМ (5' некодуюча ділянка енцефаломіокардиту) (ЕіІгоу-бієїп еї аІ. (1989) Ргос. Май). Асад. 5сі О5БА 86:6126-6130); лідери потівірусу, наприклад, лідер ТЕМ (вірус гравіювання тютюнника) (СайШе еї ам. (1995) Сбепе 165(2):233-238), лідер МОММ (вірус карликової мозаїки кукурудзи) (Мігоїоду 154:9-20), та протеїн, що зв'язує важкий ланцюг людського імуноглобуліну (ВІР) (Масе)/ак еї а. (1991) Майте 353:90-94); нетрансльований лідер з поверхневого протеїнум РНК вірусу мозаїки бо люцерни (АММ КМА 4) (Чобіїпо еї а!. (1987) Майте 325:622-625); лідер вірусу мозаїки тютюнника

(ТМУ) (Саїіе еї аї. (1989) іп Моїесшіаг Віоіоду ої ВМА, єд. Сеспі (г ів5, Мем МоК), рр. 237-256); та лідер вірусу хлорозної плямистості кукурудзи (МСММУ) (Готтеї еї аї. (1991) Мігоїоду 81:382-385).

Дивитись також, ОеїПа-Сіорра єї а. (1987) Ріапі РНузіої. 84:965-968. Також можуть бути застосовані інші способи, що покращують трансляцію, наприклад, інтрони, тощо.

При одержанні експресійної касети, різні ДНК фрагменти можуть бути використані таким чином, щоб забезпечити послідовності ДНК у потрібному розташуванні та у потрібній рамці зчитування. З цією метою можуть бути застосовані адаптери або лінкери для приєднання ДНК фрагментів, або можуть бути здійснені інші дії для забезпечення придатними сайтами рестрикції, видалення надлишкової ДНК, видалення сайтів рестрикції тощо. З цією метою, використовують іп міго мутагенез, відновлення праймеру, рестрикція, відпалення, повторне заміщення, наприклад, транзиція та трансверсія.

У практиці винаходу можуть бути використані числені промотори. Промотори вибирають залежно віж бажаного результату. Нуклеїнові кислоти можуть бути об'єднані із конститутивними, тканино-переважними або іншими промоторами для експресії у рослині. Такі конститутивні промотори включають, наприклад, коровий промотор Кзуп/7 промотору, та інші конститутивні промотори, описані у УМО 99/43838 та патенті США Мо 6,072,050; коровий Саму 355 промотор (ОаеїЇ еї а. (1985) Майшге 313:810-812); актин рису (МеЕїгоу еї аї. (1990) Ріапі Сеїї 2: 163-171); убіквитин (Спгізіепзеп еї аї. (1989) Ріапі Мої. Віої. 12:619-632 апа СНтгізієпзеп еї а). (1992) Ріапі Мої. Віої. 18:675-689); РЕМИ (І аві єї а!. (1991) Тнеог. Аррі. Сепеї. 81:581- 588); МА5 (Менеп сеї аї. (1984) ЕМВО 3. 3:2723-2730); АІ 5 промотор (патент США Мо 5,659,026), тощо. Інші конститутивні промотори включають, наприклад, описані у патентах США Мо 5,608,149; 5,608,144; 5,604,121; 5,569,597; 5,466,785; 5,399,680; 5,268,463; 5,608,142 та 6,177,611.

Тканино-переважні промотори використовують для спрямовування покращеної експресії мутованої ППО у певну тканину рослини. Такі тканино-переважні промотори включають, проте не обмежуються наступними: листя-переважні промотори, коріння- переважні промотори, насіння- переважні промотори та стебло- переважні промотори. Тканино-переважні промотори включають Уататоїо еї аїЇ. (1997) Ріапі У. 12(2):255-265; Каматаїйа еї аї. (1997) Ріапі Сеї

РНузіої!. 38(7):792-803; Напзеп вї аї. (1997) Мої. Сеп Сепеї. 254(3):337-343; Визвзеї! еї аї. (1997)

Ткгапздепіс Вев. 6(2): 157-168; Віпепнан еї а!. (1996) Ріапі Рнузіої. 112(3): 1331-1341; Мап Сатр єї

Зо аІ. (1996) Ріапі РНувзіо!ї. 112(2):525-535; Сапемавсіпі еї аї. (1996) Ріапі РНузіої. 112(2):513-524;

Уататою еї а!. (1994) Ріапі Сеї! Рнузіої. 35(5):773-778; І ат (1994) Везийв Ргобі. Сеї! Оінег. 20: 181- 196; Ого2со вї аї. (1993) Ріапі Мої Віої!. 23(6): 1129-1138; МаїзцокКа в/ ГаІрнау/. (1993) Ргос

Маїй!. Асад. сі. ОБА 90(20):9586-9590; та Сцемага-Сагсіа єї аї. (1993) Ріапі 9. 4(3):495-505. Такі промотори можуть бути модифіковані, у разі потреби, для слабкої експресії. У одному варіанті втілення, бажані нуклеїнові кислоти спрямовуються у хлоропласт для експресії.

Таким чином, коли бажана нуклеїнова кислота не вводиться безпосередньо у хлоропласт, експресійна касета буде додатково містити хлоропласт-спрямовуючу послідовність, що містить нуклеотидну послідовність, яка кодує транзитний пептид хлоропласту, для спрямовування бажаного генного продукту у хлоропласти. Такі транзиторні пептиди відомі у галузі. Відносно хлоропласт-спрямовуючих послідовностей, "операбельно зв'язані" означає, що послідовність нуклеїнової кислоти, яка кодує транзитний пептид (тобто, хлоропласт-спрямовуючу послідовність) зв'язана із нуклеїновою кислотою мутованої ППО винаходу, так що дві послідовності є суміжними та знаходяться у одній рамці зчитування. Дивитись, наприклад, Моп

Неїпе еї аї. (1991) Ріапі Мої. Вісі. Нер. 9: 104-126; Сіа/к єї аї. (1989) 9. Віої. Спет. 264:17544- 17550; Оеїа-Сіорра єї аї. (1987) Ріапі РНузіо!. 84:965-968; Вотег" єї аї. (1993) Віоспет. Віорнуз.

Вез. Соттип. 196:11414-1421; та Зпап еї аЇ. (1986) Зсіепсе 233:478-481. Хоча протеїни мутованої ППО винаходу включають нативний транзитний пептид хлоропласту, будь-який транзитний пептид хлоропласту відомий у галузі може бути конденсований із амінокислотною послідовністю зрілого протеїну мутованої ППО винаходу шляхом операбельного зв'язування хлоропласт-спрямовуючої послідовності із 5'-кінцем нуклеотидної послідовності, яка кодує зрілий протеїн мутованої ППО винаходу. Хлоропласт спрямовуючі послідовності відомі у галузі та включають малу субодиницю рібулозо-І,5-бісфосфат карбоксилази хлоропласту (Кибібсо) (де

Савіго 5іїма РіЇно еї аї. (1996) Ріапі Мої. Віої. 30:769-780; 5еНппеї! еї аї. (1991) 9. Віої. Спет. 266(5):3335-3342); 5 -(енолпірувіл)ушикімат-з-фосфатсиентазу (ЕРБРБ) (Агопег еї аї. (1990) У.

Віоепегу. Віотетрб. 22(6):789-810); триптофансинтазу (2пао еї а). (1995) 9. ВіоЇї. Спет. 270(11):6081-6087); пластоціанін (І амгепсе еї аїЇ. (1997) 9. Віої. Спет. 272(33):20357-20363); хоризматсинтаза (стій! еї а. (1993) 9. Віої. Спет. 268(36)27447-27457); та світло поглинаючий хлорофіл а/ь зв'язуючий протеїн (І НВР) (Гатрра еї аї. (1988) 9. ВіоІ. Спет. 263: 14996-14999). Дивитись також Моп Неї)пе еї а!. (1991) Ріапі Мої. Віої. Кер. 9: 104- 126; СіатКк евї аї. 60 (1989) 9. Віої. Спет. 264:17544-17550; ЮеїМПа-Сіорра еї а!. (1987) Ріапі РНузіо!. 84:965-968; Воте"г еї аі. (1993) Віоспет. Віорпуб5. НКез. боттип. 196: 1414-1421; апа 5Нан еї аї. (1986) бсієпсе 233:478-481.

У переважному варіанті втілення, спрямовуюча послідовність містить нуклеотидну послідовність, що кодує транзитний пептид, який містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ

МО: 49, 50, 51, 52 або 53 (фередоксин транзитний пептид Еахір). Бажано, нуклеїнова кислота, яка кодує транзитний пептид, є операбельно зв'язаною так, що транзитний пептид є конденсованим із валіном у положенні 46 послідовності 5ЕО ІЮ МО: 2 або 4.

У іншому переважному варіанті втілення, нуклеїнова кислота, яка кодує транзитний пептид, є операбельно зв'язаною так, що транзитний пептид є конденсованим із аспарагіновою кислотою у положенні 71 послідовності ЗЕО ІЮ МО: 48.

У особливо переважному варіанті втілення, послідовність нуклеїнової кислоти, яка кодує транзитний пептид, містить 5ЕО ІЮ МО: 54 (для експресії у кодон-оптимізованій нуклеїновій кислоті кукурудзи, що кодує фередоксин транзитний пептид 5ійепе ргаїепзі5) або 5ЕО ІЮО МО: 55 (для експресії у кодон-оптимізованій нуклеїновій кислоті сої, що кодує фередоксин транзитний пептид 5іЇепе ргасепвів).

Способи трансформації хлоропластів відомі у галузі. Дивитись, наприклад, 5ма еї аї. (1990)

Ргос. Маї!. Асад. 5сЇ ОА 87:8526-8530; 5маб апа Маїїда (1993) Ргос. Маї). Асад. сі. ОБА 90:913- 917; 5маб апа Маїїда (1993) ЕМВО ). 12:601-606. Спосіб базується на доставці ДНК частинок за допомогою генної рушниці, що містить селективний маркер, та спрямовування ДНК у геном пластид за допомогою гомологічної рекомбінації. Окрім цього, трансформація пластид супроводжується трансактивацією мовчазного трансгену пластиди за допомогою тканино- переважної експресії РНК-полімерази, що кодується у ядрі та спрямовується у пластиду. Така система була описана у МевВгіає еї аї. (1994) Ргос. Маї!. Асад. 5сі. ОБА 91:7301-7305. Нуклеїнові кислоти, що спрямовують у хлоропласт, можуть бути оптимізовані для експресії у хлоропласті для пояснення різниці у використанні кодону між рослинним ядром та цією органелою. Таким чином, бажані нуклеїнові кислоти можуть бути синтезовані, використовуючи хлоропласт- переважні кодони. Дивитись, наприклад, патент США Мо 5,380,831, включений за допомогою посилання.

У переважному варіанті втілення, нуклеїнова кислота мутованої ППО містить полінуклеотидну послідовність з групи, яка складається з: а) полінуклеотиду із ЗЕО ІЮ МО: 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45 або 47, або її варіантом або похідною; Б) полінуклеотиду, що кодує поліпептид із ФЕО ІО МО: 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20,22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб або 48, або її варіантом або похідною; с) полінуклеотиду, що містить щонайменше 60 послідовних нуклеотидів з будь-якої з а) або Б); та а) полінуклеотиду комплементарного полінуклеотиду з будь-якої з а) - с).

Переважно, експресійна касета за даним винаходом також містить регуляторну ділянку ініціації транскрипції та регуляторну ділянку ініціації трансляції, що функціонують у рослині

Хоча полінуклеотиди винаходу використовують як селективні маркерні гени для трансформації рослин, експресійні касети винаходу можуть включати інший селективний маркерний ген для відбору трансформованих клітин. Селективні маркерні гени, включаючи гени даного винаходу, використовують для відбору трансформованих клітин або тканин. Маркерні гени включають, проте не обмежуються генами, що кодують резистентність до антибіотиків, такими як гени, що кодують неоміцин фосфотрансферазу І (МЕО) та гігроміцин фосфотрансферазу (НРТ), а також генами, що забезпечують резистентність до гербіцидів, таких як глуфосинат амонію, бромоксиніл, імідазолінони та 2,4-дихлорфеноксиацетат (2,4-0).

Дивитись Маїтапіоп (1992) Сиїгт. Оріп. Віоїесп. 3 506-511 ; Спііворнегз оп еї а! (1992) Ргос. Маї!).

Асад. 5Зсі ОБА 89:6314-6318; Мао єї аї. (1992) Сеї! 71:63-72; Вегпікоїї (1992) Мої Місгобіої! 6:2419-2422; Важкієу еї а! (1980) іп Те Орегоп, рр. 177-220; Ни єї а! (1987) Сеї! 48:555-566;

Вгомлп єї а! (1987) Сеї! 49:603-612; Рідде сеї а! (1988) Сеї! 52:713-722; ЮОеизсНіє єї а! (1989) Ргос.

Май Асад. Ас! ОБА 86:5400-5404; Риегзі еї аі (1989) Ргос. Майї! Асад. 5сі ОБА 86:2549-2553;

Реизсеніе сеї а! (1990) бсієпсе 248:480-483; Созвеп (1993) РИ.О. Тнезівз, Опімегейу ої НеїдеІрего;

АВвіпев еї а! (1993) Ргос. Маї! Асад. 5сі ОБА 90: 1917-1921; Гаром еї а! (1990) Мої Сеї Віої! 10:3343-3356; 7атьгеїйй єї а! (1992) Ргос. Майї Асад. 5сіЇ ОА 89:3952-3956; Ваїт еї а! (1991)

Ргос. Маї! Асад. 5сі! ОБА 88:5072-5076; М/урогзкі єї а! (1991) Мисієїс Асіах Вев. 19:4647-4653;

Ніїепапа-м/ізвтап (1989) Торіс5 Мої Зігис. Віо! 10: 143- 162; Оедепкоїр еї а! (1991) Апіїтісгоб.

Адепів Спетоїпег. 35: 1591-1595; КіІвіпзсппіді еї а! (1988) Віоспетівігу 27: 1094-1104; Вопіп (1993) РНИ.О. Тневів, Опімегейу ої НеїдеІрега; Совззеп еї аіІ (1992) Ргос. Май Асад. 5сіЇ БА 89:5547- 5551; Оїїма єї а! (1992) Апіітістор. Адепів СпетоїНег. 36:913-919; НіамКа еї а! (1985)

Напаросок ої Ехрегітепіа! Рпаптасоїіоду, Мої. 78 ( Зргіпдег-Мепад, Вепіп); СІ! еї а! (1988) Маїшге бо 334:721-724. Ці документи включені за допомогою посилань. Вищенаведений перелік селективних маркерних генів не є обмежувальним. У даному винаходу може бути використаний будь-який селективний маркерний ген.

Винахід також стосується виділеного рекомбінантного вектору експресії, що містить експресійну касету, яка містить нуклеїнову кислоту мутованої ППО як описано вище, де експресія вектору у клітині хазяїні приводить до підвищеної толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із клітиною хазяїном з рослини дикого типу. Як використано у даному документі, термін "вектор" стосується молекули нуклеїнової кислоти, здатної транспортувати іншу нуклеїнову кислоту, до якої вона була прив'язана. Одним типом векторів є "плазміда," яка стосується кільцевої дво-спіральної ДНК петлі, у яку можуть бути ліговані додаткові сегменти

ДНК. Іншим типом векторів є вірусний вектор, де більш того, всі сегменти ДНК можуть бути ліговані у вірусний геном. Певні вектори здатні до автономної реплікації у клітині хазяїні, у яку вони введені (наприклад, бактеріальні вектори, що мають бактеріальне походження векторів реплікації та епісомальних векторів ссавців). Інші вектори (наприклад, неепісомальні вектори ссавців) інтегрують у геном клітини хазяїна під час введення у клітину хазяїна, та таким чином вони реплікуються разом із геномом хазяїна. Більш того, певні вектори здатні спрямовувати експресію генів, з якими вони є операбельно зв'язаними. Такі вектори називають "вектори експресії". В цілому, вектори експресії що використовують у техніках рекомбінатної ДНК, зазвичай мають форму плазмід. У даному описі, "плазмідал та "вектор" використовують взаємозамінно як плазміду, що є найбільш поширеною формою використання вектору. Однак, винахід використовує і інші форми векторів експресії, такі як вірусні вектори (наприклад, ретровіруси із дефективною реплікацією, аденовіруси та адено-асоційовані віруси), що виконують еквівалентні функції.

Рекомбінантні вектори експресії винаходу містять нуклеїнову кислоту винаходу у формі, придатної для експресії нуклеїнової кислоти у клітині хазяїні, що означає, що рекомбінантні вектори експресії включають одну або більше регуляторних послідовностей, відібраних на основі клітин хазяїнів, що використовують для експресії, які є операбельно зв'язані із послідовністю нуклеїнової кислоти, що експресують. Регуляторні послідовності включають послідовності, що спрямовують конститутивну експресію нуклеотидної послідовності у багатьох видах клітин хазяїв, та послідовності, що спрямовують експресію нуклеотидної послідовності

Зо тільки у певних клітинах хазяях або за певних умов. Фахівцю у галузі зрозуміло, що дизайн вектору експресії залежить від таких факторів як вибір клітини хазяїна, що трансформують, рівня експресії бажаного поліпептиду, тощо. Вектори експресії винаходу можуть бути введені у клітини хазяїни таким чином продукуючи поліпептиди або пептиди, включаючи гібридні поліпептиди або пептиди, що кодуються нуклесновими кислотами як описано у даному документі (наприклад, поліпептиди мутованої ППО, гібридні поліпептиди тощо).

У переважному варіанті втілення даного винаходу, поліпептиди мутованої ППО експресуються у рослинах та рослинних клітинах, таких як одноклітинні рослинні клітини (такі як водорості) (дивитись Раїсіайге еї аї., 1999, Магіпе ВіотїесппоЇоду 1(3):239-251 та посилання) та рослинні клітини вищих рослин (наприклад, сперматофіти, такі як культурні рослини).

Полінуклеотид мутованої ППО може бути "введений" у рослинну клітину будь-яким чином, включаючи трансфекцію, трансформацію або трансдукцію, електропорацію, бомбардування частинками, агроінфекування, біолістику тощо.

Придатні способи трансформування або трансфекції клітин хазяїнів, включаючи рослинні клітини, можна знайти у ЗатргоокК еї аї. (МоІесшаг Сіопіпд: А Гарогаїгу Мапиаї. 2па, ейа., Соїа

Зрігіпу Натог І арогаїогу, Соїд Зргіпуд Нагрог І арогаїогу Ргез55, Соїд Зргіпд Нагрог, МУ, 1989) та інших лабораторних посібниках, таких як Меїйой5 іп Моїесшіаг Віоіоду, 1995, Мої. 44,

Адгобрасієегічт ргоїосої5, еа: сзашШапа апа Самеу, Нитапа Ргез5, Тоїоу/ла, Мем Уегзеу. З огляду на те, що підвищена толерантність до ППО-інгібуючих гербіцидів є головною властивістю, яку бажано повинні надбати різні види рослин, включаючи кукурудзу, пшеницю, ріж, овес, тритикале, рис, ячмінь, соя, арахіс, бавовник, рапс та канола, маніока, перець, соняшник та чорнобривці, пасльонові, такі як картопля, тютюнник, баклажан та томати, вили Місіа, горіх, люцерна, кущі (кава, какао, чай), види заїїх, дерева (олійна пальма, кокосовий горіх), багаторічні трави та фуражні культури, ці культурні рослини також є переважними рослинами мішенями для генної інженерії, як варіант втілення даного винаходу. У переважному варіанті втілення, рослина є культурною рослиною. Фуражні культури включають, проте не обмежуються наступними: пирій, канаркова трава, стоколос, пирійник, тонконіг луговий, грястиця збірна, люцерна, Зайоіїп, лядвенець рогатий, гібридна конюшина, червона конюшина та солодка конюшина.

У одному варіанті втілення даного винаходу, трансфекцію полінуклеотиду мутованої ППО у бо рослину здійснюють трансфером генів, опосередкованим Адгорасіегішт. Одним з відомих способів трансформації є занурювання квітучої рослини у розчин з агробактеріями, де агробактреїї містять нуклеїнову кислоту мутованої ППО, після чого розведення трансформованих гамет. Трансформацію рослин, опосередковану агробакреіїми, можна здійснити, використовуючи, наприклад, штами Адгобасієгішт іШтеїасіепе С2М3101(рРМРОО) (Копс апа 5сенеїЇ, 1986, Мої. Сеп. Сепеї. 204:383-396) або І ВА4404 (СіІопіесі). Трансформацію здійснюють за допомогою стандартної трансформації та технік регенерації (Оебіаєге еї аї., 1994,

Мисі. Асід5. Ве5. 13:4777-4788; Сеїміп, Єїапіоп В. апа 5спірегооп, Кобреп А, Ріапі МоїІесшаг

Віоїоду Мапиаї, 2па Еа. - Юогагесні : Кішм'ег Асадетіс Рибі., 1995. - іп Зесі., Віпдарис 7епіга|е зЗідпайш": ВТ11-Р ІЗВМ 0-7923-2731-4; СіІїсК, Вегпага А. апа Тпотрзоп, Чонп Е., Меїнодв іп Ріапі

Моїіесшіаг Віоіоду апа Віоїеснпоіоду, Воса Найп : САС Ргезз, 1993 360 5., ІЗВМ 0-8493-5164-2).

Наприклад, рапс можна рансформувати трансформацією сім'ядолі або гіпокотилю (Моіопеу єї аім, 1989, Ріапі Се Вероп 8:238-242; ЮОе ВіосК еї аїЇ., 1989, Ріапі РНузіої. 91:694-701).

Застосування антибіотиків для агробактерій та селекції рослин залежить від бінарного вектора та штаму агробактерій, використаних для трансформації. Селекцію рапсу зазвичай здійснюють, використовуючи канаміцин як селективний рослинний маркер. Трансфер генів, опосередкований АдгоБбасіегішт, у льон здійснюють, використовуючи, наприклад, техніку описану Міупагома еї аї., 1994, Ріапі СеїІ Керогі 13:282-285. Окрім цього, трансформацію сої здійснюють, використовуючи, наприклад, техніку описану у європейському патенті Мо 0424 047, патенті США Мо 5,322,783, європейському патенті Мо 0397 687, патенті США Мо 5,376,543, або патенті США Мо 5,169,770. Трансформацію кукурудзи здійснюють, використовуючи бомбардування частинками, поліетиленгліколь-опосередкованим захватом ДНК, або технологією силікон-карбідного волокна (дивитись, наприклад, Егееїїпд апа У/аІрої "Те таїге папароок'" БЗргіпдег Мепад: Мем мок (1993) І5ВМ 3-540-97826-7). Конкретний приклад трансформації кукурудзи можна знайти у патенті США Ме5,990,387, та конкретний приклад трансформації пшениці можна знайти у заявці РСТ УМО 93/07256.

У даному винаході, введений полінуклеотид мутованої ППО стабільно підтримується у рослинній клітині, якщо він включений у нехромосомний автономний реплікон або інтегрований у хромосоми рослини. Альтернативно, введений полінуклеотид мутованої ППО може знаходитись у екстра-хромосомному не-реплікативному вектору та бути тимчасово

Зо експресованим або активним. У одному варіанті втілення, може бути створений гомологічний рекомбінантний мікроорганізм, де полінуклеотид мутованої ППО інтегровано у хромосому, одержують вектор, що містить щонайменше частину гену ППО, куди ввели делецію, додавання або заміщення, таким чином змінивши, наприклад, функціонально зруйнувавши ген ендогенної

ППО та створивши ген мутованої ППО. Для створення точкової мутації за допомогою гомологічної рекомбінації, можуть бути використані ДНК-РНК гібриди у техніці, відомій як хімерапластика (Соіе-5ігай55 єї аї., 1999, Мисівїс Асід5 Везеагсй 27(5):1323-1330 апа Ктіес, 1999, Сепе ІШегару Атегісап 5сіепіїві 87(3):240-247). Інші способи гомологічної рекомбінації для видів ТИйісит добре відомі у галузі та використовуються у даному винаході.

У векторі гомологічної рекомбінації, ген мутованої ППО може граничити на своїх 5' та 3 кінцях із додатковою молекулою нуклеїнової кислоти гену ППО з тим щоб гомологічна рекомбінація здійснювалась між геном екзогенної мутованої ППО, спрямованої вектором, та геном ендогенної ППО, у мікроорганізмі або рослині. Додаткові прилеглі молекули нуклеїнової кислоти ППО мають достатню довжину для вдалої гомологічної рекомбінації із ендогенним геном. Зазвичай, декілька сотень пар до тисяч нуклеотидів прилеглої ДНК (як на 5' такі на З3' кінці) включені у вектор (дивитись, наприклад, Тпотав, К. К., апа Саресспі, М. К., 1987, СеїЇ 51:503 їог а девзсгіріоп ої потоіодои5 гесотрБіпайоп месіог5 ог Бігерр еї аї., 1998, РМАБ, 95(8):4368-4373 Тог сОМА бБазей гесотрбіпаїййоп іп РпузсотіїгеПа раїеп5). Однак, з огляду на те, що ген мутованої ППО в нормі відрізняється від гену ППО незначною кількістю амінокислот, фланкуюча послідовність не завжди є необхідною. Вектор гомологічної рекомбінації вводять у мікроорганізм або рослинну клітину (наприклад, за допомогою поліетиленгліколь- опосередкованої ДНК), та клітини, в яких введений ген мутованої ППО пройшов гомологічну рекомбінацію із геном ендогенної ППО, відбирають, використовуючи відомі у галузі техніки.

У іншому варіанті втілення, можуть бути одержані рекомбінантні мікроорганізми, що містять селективні системи для регульованої експресії введеного гену. Наприклад, включення гену мутованої ППО у вектор, під контролем Іас оперону, дозволяє експресію гену мутованої ППО тільки у присутності ІРТО. Такі регуляторні системи добре відомі у галузі.

Інший аспект винаходу стосується клітин хазяїв, у які введено рекомбінантний вектор експресії винаходу. Терміни "клітина хазяїн" та "рекомбінантна клітина хазяїн" використовують взаємозамінно. Зрозуміло, що такі терміни стосуються не тільки конкретної клітини, а й бо потомства або потенційного потомства такої клітини. Внаслідок того, що у наступних поколіннях можуть виникнути певні модифікації завдяки мутації або впливу зовнішнього середовища, таке потомство може і не бути ідентичним батьківській клітині, проте є включеним у даний термін, як використано у даному документі. Клітиною хазяїном може бути будь-яка прокаріотична або еукаріотична клітина. Наприклад, полінуклеотид мутованої ППО може бути експресованим у бактеріальних клітинах, таких як С. дішатісит, клітини комах, клітини грибів або клітини ссавців (наприклад, клітини яєчників китайського хом'ячка (СНО) або клітини СО5), водоростях, війчастих, рослинних клітинах, грибах або інших мікроорганізмах як С. дішатісит. Інші придатні клітини хазяїни відомі у галузі.

Клітина хазяїн винаходу, наприклад, прокаріотична або еукаріотична клітина хазяїн у культурі, може бути використана для одержання (тобто, експресії) полінуклеотиду мутованої

ППО. Відповідно, винахід також стосується способів одержання поліпептидів мутованої ППО, використовуючи клітини хазяїни винаходу. У одному варіанті втілення, спосіб включає культивування клітини хазяїна винаходу (у яку ввели рекомбінантний вектор експресії, який кодує поліпептид мутованої ППО, або у геном якої ввели ген, що кодує поліпептид мутованої

ППО або ППО дикого типу) у придатному середовищі до одержання поліпептиду мутованої

ППО. У іншому варіанті втілення, спосіб також включає виділення поліпептидів мутованої ППО з середовища або клітини хазяїна. Інший аспект винаходу стосується виділених поліпептидів мутованої ППО, та їх біологічно активних частин. "Виділений" або "очищений" поліпептид або його біологічно активна частина не містить деякого клітинного матеріалу при одержанні за техніками рекомбінатної ДНК, або хімічних попередників або інших хімікатів при хімічному синтезі. Вираз "по суті не містить клітинного матеріалу включає препарати поліпептиду мутованої ППО, де поліпептид відділений від деяких клітинних компонентів клітин, в яких він природно або рекомбінанно продукується. У одному варіанті втілення, вираз "по суті не містить клітинного матеріалу" включає препарати поліпептиду мутованої ППО, що містять менше ніж приблизно 3095 (за сухою масою) матеріалу не-мутованої ППО (який також називають «забруднюючий поліпептид"), більш бажано менше ніж приблизно 2095 матеріалу не-мутованої

ППО, ще більш бажано менше ніж приблизно 1095 матеріалу не-мутованої ППО, та найбільш бажано менше ніж приблизно 595 матеріалу не-мутованої ППО.

Коли поліпептид мутованої ППО або його біологічно активна частина одержані

Зо рекомбінантно, також бажано по суті не містить культурального середовища, тобто, культуральне середовище складає менше ніж приблизно 2095, більш бажано менше ніж приблизно 1095, та найбільш бажано менше ніж приблизно 595 від об'єму препарату поліпептиду. Вираз "по суті вільний від хімічних попередників або інших хімікатів" включає препарати поліпептиду мутованої ППО, у яких поліпептид відділено від хімічних попередників або інших хімікатів, які приймають участь у синтезі поліпептиду. У одному варіанті втілення, вираз "по суті вільний від хімічних попередників або інших хімікатів" включає препарати поліпептиду мутованої ППО, що містять менше ніж приблизно 3095 (за сухою масою) хімічних попередників або хімікатів не-мутованої ППО, більш бажано менше ніж приблизно 2095 хімічних попередників або хімікатів не-мутованої ППО, ще більш бажано менше ніж приблизно 1095 хімічних попередників або хімікатів не-мутованої ППО, та найбільш бажано менше ніж приблизно 595 хімічних попередників або хімікатів не-мутованої ППО. У бажаних варіантах втілення, виділені поліпептиди або їх біологічно активні частини не містять забруднюючих поліпептидів з того ж організму, з якого походить поліпептид мутованої ППО. Зазвичай, такі поліпептиди одержують за допомогою рекомбінантної експресії, наприклад, поліпептиду мутованої ППО, у рослинах, що не є, або у мікроорганізмах, таких як С. дішатісит, війчасті, водорості або гриби.

У інших аспектах, забезпечують спосіб обробки рослини даного винаходу.

У деяких варіантах втілення, спосіб включає контактування рослини із агрономічно прийнятною композицією.

У іншому аспекті, даний винахід стосується способу одержання насіння потомства. Спосіб включає висаджування насіння здатного розвитись у рослину даного винаходу. У одному варіанті втілення, спосіб також включає вирощування рослини потомка з насіння; та збір насіння з рослини потомка. У інших варіантах втілення, спосіб також включає нанесення ППО- інгібуючого гербіциду на рослину потомка.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується врожайних частин трансгенної рослини даного винаходу. Бажано, врожайні частини містять нуклеїнову кислоту ППО або протеїн ППО даного винаходу. Врожайні частини представлені насінням, корінням, листям та/або квітками, що містять нуклеїнову кислоту ППО або протеїн ППО, або їх частинами. Бажані частини рослин сої представлені соєвими бобами, що містять нуклеїнову кислоту ППО або протеїн ППО. бо У іншому варіанті втілення, винахід стосується продуктів, що походять з рослини даного винаходу, її частин або врожайних частин. Переважним рослинним продуктом є корм, макуха, олія або насіння, вкрите обробним матеріалом. Бажано, корм та/або олія містять нуклеїнові кислоти мутованої ППО або протеїни ППО даного винаходу.

У іншому варіанті втілення, винахід стосується способу одержання продукту, де спосіб включає а) вирощування рослин винаходу або рослин, що одержують за способом винаходу, та р) одержання вказаного продукту з рослин винаходу та/або частин, наприклад, насіння цих рослин.

У наступному варіанті втілення, спосіб включає стадії: а) вирощування рослин винаходу, р) відділення врожайних частин, як визначено вище, з рослин та с) одержання вказаного продукту з врожайних частин винаходу.

Продукт може бути одержаний у місці, де вирощувалась рослина, рослини та/або їх частини можуть бути видалені з місця, де вирощувались рослини, для одержання продукту. Зазвичай, вирощують рослину, бажані врожайні частини відділяють від рослини, якщо можливо повторюваними циклами, та продукт одержують з врожайних частин рослини. Стадія вирощування рослини може бути здійснена тільки один раз під час здійснення способу, у той час як стадія одержання продукту може повторюватись, наприклад, шляхом повторного відділення врожайних частин від рослин, та у разі потреби подальша обробка цих частин до продукту. Також можливо повторювати стадію вирощування рослин винаходу, де рослини або врожайні частини зберігають до одержання продукту, та продукт одержують один раз після накопичення рослин або частин рослин. Також, стадії вирощування рослин та одержання продукту можуть здійснюватись із перекриттям у часі, навіть до більшої міри одночасно або послідовно. Зазвичай рослини вирощують певний час перед початком одержання продукту.

У одному варіанті втілення, продукти, одержані за вказаними способами винаходу, є рослинними продуктами, такими як, проте не обмежуючись наступними: продукти харчування, кормові продукти, харчова добавка, кормова добавка, волокно, косметика та/або фармацевтика. Продукти харчування означають композиції для харчування та/або додаткового харчування. Тваринні кормові продукти та тваринні кормові добавки відносяться до продуктів

Зо харчування.

У іншому варіанті втілення, способи винаходу використовують для одержання сільськогосподарських продуктів, таких як, проте не обмежуючись наступними: рослинні екстракти, протеїни, амінокислоти, вуглеводні, жири, олії, полімери, вітаміни, тощо.

Можливо щоб рослинний продукт більшою мірою складався з одного або більше сільськогосподарських продуктів.

Як описано вище, даний винахід стосується композицій та способів підвищення толерантності до ППО-інгібуючих гербіцидів культурної рослини або насіння, порівняно із рослиною або насінням дикого типу. У переважному варіанті втілення, толерантність до ППО- інгібуючих гербіцидів культурної рослини або насіння підвищують так щоб рослина або насіння могло витримати нанесення ППО-інгібуючого гербіциду у концентрації бажано приблизно 1-1000 г аї га", більш бажано 1-200 г аї га", ще більш бажано 5-150 гаї га", та найбільш бажано 10-100 г аї га". Як використано у даному документі, "витримати" нанесення ППО-інгібуючого гербіциду означає, що рослина не загинула або тільки помірно пошкоджена таким нанесенням.

Фахівцю у галузі зрозуміло, що рівні нанесення можуть різнитись, залежно від умов навколишнього середовища, таких як температура та вологість, та залежно від вибраного гербіциду (активного інгредієнту, аї).

Більш того, даний винахід стосується способів, що включають застосування щонайменше одного ППО-інгібуючого гербіциду, необов'язково у комбінації із однією або більше гербіцид ними сполуками В, та, необов'язково, сафенером С, як детально описано вище.

У цих способах, ППО-інгібуючий гербіцид може бути нанесений будь-яким відомим у галузі способом, включаючи, проте не обмежуючись наступними: обробка насіння, обробка грунту та обробка листя. Перед нанесенням, ППоО-інгібуючий гербіцид може бути включений у стандартні композиції, наприклад, розчини, емульсії, суспензії, пил, порошки, пасти та гранули. Форма застосування залежить від мети; у кожному випадку, вона повинна забезпечувати однорідне та ретельне розподілення сполуки винаходу.

Для забезпечення рослин із підвищеною толерантністю до ППО-інгібуючого гербіциду, широке розмаїття композицій може бути використане для захисту рослин від бур'янів, для покращення росту рослин та зменшення конкуренції за харчові речовини. ППО-інгібуючий гербіцид може бути використаний сам по собі для боротьби із бур'янами перед сходження, після бо сходження та при посадці, на ділянках, що оточують культурні рослини, описані у даному документі, або може бути використана композиція ППО-інгібуючого гербіциду, що містить інші добавки. ППО-інгібуючий гербіцид також може бути використаний для обробки насіння. Добавки до композиції ППО-інгібуючого гербіциду включають інші гербіциди, детергенти, ад'юванти, ліофілізуючі добавки, прилипачі, стабілізатори тощо. Композиція ППО-інгібуючого гербіциду може мати форму сухого або вологого препарату, та включає, проте не обмежується наступними: текучі порошки, здатні до емульгування концентрати та рідкі концентрати. ППО- інгібуючий гербіцид та гербіцидні композиції наносять згідно стандартних способів, наприклад, шляхом розпилення, зрошування, опилення тощо.

Придатні композиції детально описані у РСТ/ЕР2009/063387 та РСТ/ЕР2009/063386, включені за допомогою посилань.

Потрібно розуміти, що вищенаведене стосується бажаних варіантів втілення даного винаходу, та що можливі різноманітні модифікації, не відходячи від об'єму винаходу. Винахід далі проілюстровано наступними прикладами, які не є обмежувальними. Навпаки, потрібно розуміти, що можливі інші варіанти втілення, модифікації та їх еквіваленти, які після ознайомлення з описом, стануть очевидними фахівцю у галузі, не відходячи від духу даного винаходу та/або об'єму формули винаходу.

ПРИКЛАДИ

Приклад 1: Сайт-спрямований мутагенез ППО Атагапіпив

Всі кодуючі послідовності нуклеїнових кислот та всі одинарні та подвійні мутанти на основі

ЗЕОІЮ МО: 1, 3, 5, 7, 9, 15, 17,19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, синтезували та клонували за допомогою Сепеагі (Сепеаїгї Ас, Регнесбург, Германія). Мутантів раціонального проектування синтезували за допомогою Сепеагі. Рандомічні бібліотеки генів

ППО синтезували за допомогою Сзепеагі. Плазміди виділяли з Е. сої ТОРІ1І0 шляхом мініпрепарація плазміни та підтверджували ДНК секвенуванням.

Приклад 2: Експресія та очистка рекомбінантної ППО дикого типу та мутантної ППО (взяте з: Егапск Е. Юауап, РапКа) К. Юада, 5іерпеп 0. ОикКе, Куап М. ГГ ее, Раїгіск 9. Тгапеї,

Кореп у. Ооегкзеп. Віоспетісаї апа 5ігисіига! сопзедниепсез ої а діусіпе аеїейоп іп те са-8 Пеїїх ої ргоїоропігпрдепохідазе. Віоспітіса еї Віорпузіса Асіа 1804 (2010), 1548-56). Клони у рА5ЕТ векторі трансформували у ВІ21(ОЕ3)-руз5 штам БЕ. соїї. Клітини вирощували у 250 мл

Зо бульйону ІВ із 100 мкгмл-! карбеніциліну, струшуючи протягом ночі при 37 "С. Культури розводили у 1 л бульйону І В із антибіотиком та вирощували при 37 "С струшуючи протягом 2 годин, індукували 1 мМ ІРТО та вирощували при 25 "С струшуючи протягом ще 5 годин. Клітини збирали центрифугуванням при 1600х9д, промивали 0,0995 Масі, та зберігали при -80 с.

Клітини лізували, використовуючи френч-прес при 140 МПа у 50 мМ фосфату натрію рн 7,5, 1 М масі, 5 мМ імідазолу, 595 гліцерині, та 1 мкг мл"! леупептині. Після лизису, додавали 0,5 од. бензонази (Момадеп, ЕМО СпПпетісаї!б5, Іпс., Грібстаун, МУ) та РМ5Е (фінальна концентрація 1 ММ). Залишки клітин видаляли центрифугуванням при З3000хд. Ніз-мічені ППО протеїни очищали на активованій нікелем колонці Ніїгар Спеїіайпуд НР (СЕ Неайсаге Віо-5сіепсез Согр.,

Різсаїаулау, МУ), збалансованій 20 мМ фосфатом натрію рН 8,0, 50 мМ Масі, 5 мм імідазолом, 5 ММ Масіг, 0,1ММ ЕОТА, та 1795 гліцерином. ППО елюювали із 250 мМ імідазолом. Активний протеїн знесолювали на колонці РО-10 (ЖЕ Неайнсаге Віо-5сієпсе5 Согр., Різсаїамау, М.) збалансованій 20 мМ буфером фосфату натрію рН 7,5, 5 мМ МаосСі», 1 мМ ЕОТА та 1795 гліцерином. Кожен літр культури забезпечував приблизно 10 мг чистої ППО, яку зберігали при -20 72 до використання у аналізі.

Приклад 3: Ферментний аналіз ППО (не-рекомбінантний)

ППО протеїн (ЕС 1,3.3.4) екстрагували з сім'ядолей або пагонів (150 г свіжої маси) вирощених у темряві саджанців кукурудзи, пасльону чорного, іпомеї та лімнохарісу, як описано раніше (Сго55іпапп еї аї. 2010). Перед збором, саджанці витримували до появи зелені протягом 2 годин на світлі з метою отримання найвищої специфічної активності ферменту у тілакоїдних фракціях при низьких концентраціях хлорофілу. При високих концентраціях хлорофілу має місце значне послаблення флуоресценції, що обмежує кількість зелених тілакоїдів, які можуть бути використані у тесті. Рослинний матеріал гомогенізували у холоді блендером Вгацп, використовуючи свіжа маса - об'єм у співвідношенні 1:4. Буфер для гомогенізації складався з тріс(гідроксиметил)амінометану (Ттгі5)-НСЇ (50 мМ; рН 7,3), цукрози (0,5 М), хлориду магнію (1 мМ), етилендіамінтетраоцтової кислоти (ЕОТА) (1 мМ) та альбуміну сироватки теля (2 г л7).

Після фільтрування крізь чотири шари Мігасіої, неочищені препарати пластид одержували після центрифугування при 10 000 х д протягом 5 хв. та ре суспендування у буфері для гомогенізації перед центрифугуванням при 150 х д протягом 2 хв. для видалення рештків клітин.

Супернатант центрифугували при 4000 х д протягом 15 хв. та осаджену фракцію бо ресуспендували у 1 мл буферу, що містив Тгі5-НСЇ (50 мМ; рН 7,3), ЕОТА (2 мМ), леупептин

(2 мкМ), пепстатин (2 мкМ) та гліцерин (200 мл л"), та зберігали при -80 "С до використання.

Протеїн визначали у ферментному екстракті із альбуміном сироватки теля як стандартом.

Активність ППО оцінювали флуориметрично шляхом реєстрації швидкості протоутворення з хімічно відновленого протопорфіриногену ЇХ при умовах початкової швидкості. Суміш для аналізу складалась з Тгі5-НСЇ (100 мМ; рН 7,3), ЕОТА (1 мМ), дитіотреїтолу (5 мМ), Тмеєп 80 (0,08595), протопорфіриногену ІХ (2 мкМ) та 40 мкг екстрагованого протеїну у загальному об'ємі 200 мкл. Реакцію ініціювали додаванням субстрату протопорфіриногену ІЇХ при 226.

Сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|бІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс, сульфентразон, та інгібітор фотосинтезу діурон як негативний контроль, одержували у розчині диметилсульфоксиду (ОМ50) (концентрація ОМ5О у аналізі 0,1 мМ) та додавали у суміш для аналізу у концентрації 0,005 пмМ - 5 мкМ перед інкубуванням. Флуоресценцію моні торили безпосередньо з суміші для аналізу, використовуючи РОЇ АКзіаг Орійта / Саіаху (ВМО) із збудженням при 405 нм та емісією при 630 нм. Неферментативна активність у присутності інактивованого теплом екстракту була незначною. Інгібування ферментативної активності, викликане гербіцидом, виражали як процент інгібування по відношенню до необробленого контролю. Молярні концентрації сполуки, потрібні для 5095 інгібування ферменту (значення ІСвхо) розраховували, підставляючи дані рівняння доза- відповідь, використовуючи нелінійний аналіз регресії.

Приклад 4: Ферментний аналіз ППО (рекомбінантний)

Ргоїо/прото поставляли від Зідта-Аїйайгіспй (Міїм/"аиКее, УМ). Протоген одержували згідно

Якобса та Якобса (М.9. дасобв, У.М. дасобрз5, Аззау Гог епгутаїйіс ргооропігіподепе охідаїйоп, а Іаіе вівер іп пете 5упіпевзі5, Епгуте 28 (1982) 206-219). Аналіз здійснювали у 100 мМ фосфату натрію рН 7,4 із 0,1 мМ ЕОТА, 0,195 Тмеєп 20, 5 мкМ ЕАО та 500 мМ імідазолу. Криві доза- відповідь із інгібіторами ППО сафлуфенацилом, 1,5-диметил-6б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4- (проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензоїб1І(/1,4оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діоном (СА 1258836- 72-4), флуміоксазином, бутафенацилом, ацифлуорфеном, лактофеном, біфеноксом, сульфентразоном та інгібітором фотосинтезу діуроном як негативний контроль, та МО-15608 одержували у присутності 150 мкМ Ргоїодеп. Відповідь на дозу вимірювали у діапазоні

Зо концентрації інгібітору 1,00Е-05 М - 1,00Е-12 М. Ширину смуги збудження та емісії встановлювали на рівні 1,5 та 30 нм, відповідно. Всі аналізи здійснювали двічі або тричі, та вимірювали, використовуючи РОЇ АКзеїаг Оріїта / Саіаху (ВМС) із збудженням при 405 нм та емісією при 630 нм. Молярні концентрації сполуки потрібні для інгібуванння ферменту 5095 (значення ІЇСво) розраховували, підставляючи значення рівняння /доза-відповідь, використовуючи нелінійну регресію. Результати показані на Таблиці 4:

Таблиця 4а

Значення ІС50 для різних мутованих ППО (мутована ППО) 1,5-диметил -6-тіоксо -3-(2,2,7-

Відносна трифтор -3-оксо-4-(проп-2-

Амінокислотне ЕО. Ю МО активність атле иніл)-3,4-дигідро -2Н- заміщення І І ферменту бензо(|(5І(1,4оксазин-6-іл)- (РО/хв.) 1,3,5-траіїзинан-2,4-діон

ППО чутлива до

ППО чутлива до ас 77777 17 6 | 80 | боб | 7 2л2гЕ09

Таблиця 4а (продовження) 1,5-диметил -6-тіоксо -3-(2,2,7-

Відносна трифтор -3-оксо-4-(проп-2-

Амінокислотне ЕО. Ю МО активність атле иніл)-3,4-дигідро -гн- заміщення І І ферменту бензо(|(5І(1,4оксазин-6-іл)- (РО/хв.) 1,3,5-траіїзинан-2,4-діон

ППО чутлива до віавМ 77777777 17771174 1600 | 2496307 | -- болі а2гОМ 71771172 Ї71179530. |... 61209771С гом / Ї77117121Ї7111700 |... 2вЕЛО

Таблиця 4р

Значення ІСво для різних мутованих ППО (мутована ППО) 1,5-диметил -6-тіоксо -3- (2,2,7-трифтор -3-оксо-4- . (проп-2-иніл)-3,4-дигідро -

Конструкт бе, о вх) Сафлуфенацил 2Н-бензо|5111,оксазин-

І І б-іл)-1,3,5-траїзинан-2,4- діон

ППО чутлива до гербіциду

ППО чутлива до гербіциду ас 77777771 | 6 | 80 | тлвовоб | 2л2Б09 щФ вІ28А,І3970 77777777 | 2 | 98 (570025 | 590609.4.ЙК віг8М,РягоОМ | 4 | 666 (570025 | 427508.Й.ЙК:С

Таблиця 46 (продовження) 1,5-диметил -6-тіоксо -3- (2,2,7-трифтор -3-оксо-4- . (проп-2-иніл)-3,4-дигідро -

Конструкт Зо вх) Сафлуфенацил 2Н-бензо|5111,оксазин-

І І б-іл)-1,3,5-траїзинан-2,4- діон віг8МРя2Ої 77777 | 14 | 90 510025, | бло

Низька активність

В1280 4 ферменту відсутня

Низька

В128Е 4 ферменту або відсутня

Низька

Вт128Р 4 ферменту або відсутня

Низька

В128М 4 ферменту або відсутня

І І б-іл)-1,3,5-траїзинан-2,4- діон

Низька активність

В128А, Г420А 2 ферменту або відсутня

Низька активність

В128І, г420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В1281І, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128У, г420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128М, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128М, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128М, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128У, г420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128У, г420І. 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128У, г420М 4 ферменту або відсутня

І І б-іл)-1,3,5-траїзинан-2,4- діон

Низька активність 81282, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність 81282, Е420І. 4 ферменту або відсутня

Низька активність 81282, Е4201І 4 ферменту або відсутня

Низька активність 81282, Е420М 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128Н, г420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128М, г420М 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128С, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128Е, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128БЕ, Е4201І 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128Е, г420М 4 ферменту або відсутня

І І б-іл)-1,3,5-траїзинан-2,4- діон

Низька активність

В1285, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В1285, Е420У 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В128Т, Е420А 4 ферменту або відсутня

Низька активність

В1280, г420А 4 ферменту або відсутня

Таблиця

ІМагольновжеквана назна Назва ШБДЄ От

Н ' і це | й "Вівень ! нкібування, : Бон мутація вржад 0) Іври їхав! ! і ! : К ) ї іпри 3 !

С зе ВИНИ По У т: ин сс НИМ Ес ТИНИ НИ вежедеЕН ОД НВАВИМ ВВЕ 6ЕЯЄ

ЖОШЕСАФЕН нина о о с ЕЕ Я пи р з пит

ЕОШЕЄДФЕН ОД ТВ ОВА ЕІ ЯКЕ

БЕМЕВДЖЕВТТТТТТТТТТ р В ВД А ВВЕ ВЕ с нн на СИ Сх ЛЕМ пу ВЕВЕ тр

ВОМЕВАФЕНСТ ТЕ ВТМ У 7 ЕЕ Я же Я дннеечим з ЕОЄ ОО емЕБДІЕН С пев ВаВЕІЕ сс НИ ПО с с ик: о; НН НИ ІЙ

МЕН вм ВУ ЯН

БОМЕБАФЕЙ нижче се Що т

ПДЮМЕСАФЕН ОТ ВВЕ ВИ ОВЕН

РВОМЕЕАВЕН ТЕ ВВ ее г пн и по НИ Па по пон пн, ! і хноре й стрифторметипуренокоро- або ПАЄЕ і "неробенькот | тво зезЕло | : ші Є стокси-ф-метил-о-оюо тих 054 я й вазом за яетков

Я Гкперея і рнфтовметиліфеноюжнах Я і ! і Я

АВВЕН ПТ б атокає метил овоюетии шк хх пн пон пн п по

І хпорф і пнфтогнке тик 14 | ВІХВА, Кажу і ! Я ! ! | мітро демо : : ! 315 ! БВБЕВ : :

АЖШЕН ОО Пороки с ветин оно ия пи хи пн пи пн пл : | хлоп трифі кора енеко-а» ! а ' ВІхВА, ЯМ | ! ' : ! і нірюбензову і : їата Бе : ! : хлогоа фезнфторметилрннеюоиро 14 : БІЛ. вадою ! : ! :

АКЖОЕНО пбееюютьння й ЩЕ ! хлор- ач твифторметипкренекст и: 14 Кася кавоМ ! Я ' : і нітро-бенаавт | : зво 1ОБО8 есе: ПН ек ник к ем ху» и п о: по по клон трнерторметни фенсковія: я | Клову, гагОоМ. | ! !

А і нітро-бенасат | Е пз НО : ! ! ! хлор ствирторметалиуренскові ох 4 | вм, гагОМ | | : ї "нідрю-йеноовт : , 28а дв

І | хлор-4-стрифторкецил крана : 4 | Вл, БА : ! : і

Я І нітро-йннзовт ! і З АВОВЮВ !

АБОНЕНТ пбоненж іменований ОБ р ! ! й А се аа еВ Й і. . і і

Н ікпор(трифторкотипноенохси ко Я Н Ї 114 | БА ОУ ший і Іхпор-бітрефторкя плпуренахсмио» 4 І НЯЕВЮ, Еа2оМ : Е і вн роензадт : ! : 153 І зт !

ПЕКТИ 0770 ободова ОТ ! ! хаореб і лрифуооювнранокоих ї- ! ВІРНО, Баг. ! ' :

Ізатро-бенями : Я ізва ітово? І

ПВРТШВЕН ОС феижек тен аюваний ОБО т і хи Я і трифтувомета и враникотьих Я 4 ! Біг, гало : Е і ! І цітро-бензпа : : с18о яв ї І ні -(трефрторметил кіннекот ьо» ів | взяв, Ба ! і і і : І хлав-а-ітрифторметалкіеникоиро» ід : ван. АЖ : : ! і

ПВУТАЖЕНАЩИЙ СТВА ВАМ БЕ РВЕ

БНАЯЕНАЦИЙ КВ НЕ ОТЕ ЕЕ

УТАБЕНАЦИЯ а АВС ТИ ВЕ 1 клжи НН НИМ СОН со зх оИ НН сх Н НННО

БИТАФЕНАЦИЙ КВ ТЯ ЯВВЕФЕ

ПеЖФЕНАНИЙ ВАМ ВИ ТВА ЯВНО

1БУТАФЕНАЦИВ : Ів ІВлвву важно 198 но

БИАФЕНАЦИН Ов ТА БЕ

ПУТАІЕНАЦИЙ ВІВ КавОМ 15500000 ВЕ ОВ тт

УЕЕНАЦИЙ ТЕ ЛВВИТ т

БУ ТАФЕНАЦМИ В 14 ІНТяаО вам 11650 В.Б ОЄ ! У

ОБУТАФЕНАЦІЙЙ дов аеМ Й НЕ синами нн п п ПА В п о талу пелет пттнтятятятннттяй "БУТАФЕНАЦЯЛ Е Не ОКЛЕБНРагоМ 1186 тав О8 : і

ОАРФЕЦТВАДОВНЕТИЙ рт

Е | аю Р" івва іх дав "КАРФЕМІТРАЗСВЬЕТИЙ | Н : Я Н | Н ! ї і 14 ТВЗЛВА ВР І ев Н ! : ПРЯЗВА ОМ ве валова ри ки поп п и о ун ВИ

Е ШИ : КТаВА, КО. 1зав ТАДЯВАП? і і

АВОЕННВАВОНЕНИ оду рчинннишши ши і | НІ ша фата 1т,ВТЕК ! | і ВЛІВ БЖ. іо ян ! 14 АЗОВ КЯВЮМ ву із деко я ва в кагоу зва здужот : !

ПЕДВФЕНТВАЗОНЕЧИЙ ОЗ ва ТЕ ци ОБ ЮМ дз Бе: М о

ПЕДЕФЕНІРАМОНЕТЯИ ! і увавакю | Н | і : 14 ІВТІЯМ, га? і із вд : : й вам, каасм зве саввюю

ЕРФЕНТВАВОВЕТИЙ т вів в ! | й ву. ва в ігдовот | :

ІПКАРФЕНТВАЗОНЕТИЙ ї и ля Ї В Е :

І : ІНТоВУ, БЯЗОМ : Я : ! й шо Ж. БАзОоМ на іВдгЕ ОВ ! !

ІКАРФЕНТРАЗОНЕТИЙ : НА шаннкя | і і і і : ни ВМ ОМ ву зяана

ПКЕЕРФЕНТРАЗОНЕТИЙ | а деовс ва. ! Її і т ра ЗОВ?

ВЕБІЕНІВАВОНЕИЯХ ОО ов ни : ' 12во, кам зве сзавЕду

А всю. кагоМ і зво ОВ нена нн п а а а п Кк В а "(ЕАРФЕНІРАЗОНАЕ ТИЙ : ї дела дак ! ! й ' КТ, БАФОМ ! тая ! ЗЕ

ІАЙИФНУЄВФЕН ОО Бо хлор трифторметии веною т ду : х й трифтцр іє забоє пат Щі Щ

Я інітро- бензойна кислотв : і 15щИ ЗК !

ТАЦИФЛУЄРФЕНО 0000 вче хлоралрфтарметен-фенокоуйх і п мое дної 0000

Н І 15 се у аа І не не Н Н : і нітро-бевзойма кислота і ї 1562 | 127 : син нн о р ге пока по лоно пе

Н Н іже ТБЛИВА ВЧ й Ж ОО Й Н і гвро-бензойна кислота І і 1ае І Й 123 : меливттян аа хлав-а-трифтормютик френокою)- 2» іх ВА КАМ : і і :

Н Не лава ках , Н Н :

Н і Виробенянйна каспета і ятв рат ов : :

ГАЦИФИУОВЯЕНО 000 пжббжхлеротрднерторметни-сенексиріяі 000

І 14 ІВЛаВЬ Я. МЕТО ОВ і : гВтро-бензина кислота і | І хехя р 175 !

ІАЦЙФЛУЄРФЕН нн то вв т хв пионенни п п ! 14 ВТТВІ ке Е Іл і

І і нітро-бензайна кислота: і 12955 Га ТЕч | і

ІАЦИФПУВЕФЕНО 0000 ТБ хлор трифторюетил френокоиро- ЩІ Й і влову вдеом ИН ЩІ одки рт

Н і 14 ВМ вах та ДА У і

Я інітро-Бензайна киспоза і І а | її

ІАЦ БНУЮВЕН ОО ее и ве с Б ПІНИ МОХ ПИ зедаия 000000

Н і 14 СЯ кла і СаО ТАДЯ- НО і Н і і нітро-бензавна кислота ! теща І 1 !

ІАЦИФНУСРОКН Гя-пехпеда в -трифтаюметия енохои)-о» 1 і й : ! ВИ і

Я І ШИ ШЕ: ІБІ2ВУ Ба іглдовоВ і : ініпуєквбевзойна кислота і і :83 Е а І

ОПН КА КА КАНОН В НК ОА АННУ

ЗАПУВЛУЄОЯЄ плекав трифтадметки фено : і : : :

ІАцУв УСТЯ ЖИ це хо а-тридутарметки пенохо й Івтову кл | уч ! і інпрабевзоина крилота. і Й НЯ : 13Е :

ІАШМИЖНУЄСТЕИ 0000 ЛЕ хрордетрифторметни фена ТЕ п ВИЙ бів івазвМ, ЯМ відовВО! !

Е івітрофбензсина квапота і | 1153 ! :ще :

ТАцУшлЛУЄРЯЄВ Пкахпора тридутормети т: фенокоизи | Н Й ! Н | Н

Я Я В 14 ВІВ БАС: іга !

Е івирабенажна квота і | 1182 Н 17 : ев ни ОН ІЛ а, пн р кров ктрифтов й ШЕ івлево ваше | | | : івироебемнаина квсптета: : і НН 1576-05 і :

ІАЦИФЛУЮРЯЖНО 0000 1б4йхлор-твеморметни фенекєннйн ТЕ

Не НМ іх пе ІНІЙ пад І :

Н і вира банана кадиста і | 1577 і в !

АПИБНУСВЧЕНО 000 рад жхлортрийморметнясвенекают ТО 7 НИ ія ПЛОВ. ВАМ івсдоБНЕ | :

Я інітро-бенаанкоа киспота і : 118е і СВ і

ПалЛУМЕЖСАЦИН ук нргою- диво пропсдчинімтк. : Н Я Н Н ! і | бензоковльейільа 87» іа ТУушт ї | і і і | тела Зак : : вда т9,Б8Е-1ї : Н

ІВДЕМИЛКОСАКИ ТЕ ОМ око о пою им й Н ! ї Н ! : : і й Н НИ Н Н Н Н : І Винзркодаям віх 14 ІОВА БЯЖОМ | і і і

Н Н Н Н і Н і Н

Н і тетрандреізоїндат т Я дія Н : 1382 18УБв ! і

ІЖНЛУМКЖСАЗИМ 000 аферентні : ібенасуєазин- вд яд» 18 ВІОБА КЯВО І ЯДОВ ОВ ! і В : : і : ! і зетранідвоізоінаю і З-під І ! із Я 1-8 І

ІЛ УМІВ ОАЧИН Пт нфр пам кро дрон ими і Я Н Рош злі, і ! : Н : і й ши З ІКЛОБА БЯВОМ і. Кіш і і і 1бензгоувазинівіпінЯ ки: Н ! НО ха Н Я

ОД А А о АН ПА Ки ЧО ОК ОН ОН А А А З Коди ДОВ : ! тетевйдпоізовден їди і Я ! і і і

ЗИ МН НН У НН АК о п

ПВЛ ККАЗИВ Га фдтора ово тую них Я і і | і : : ' | бБекзжевуин-я- НЯ Ват» 18 хе: аз вдова :

Н і Н Н : ї і : Гтатрагідроїзовюдоляї З дюх : ' ізо Е Ів и ке кн и А А Аа п По п нон пн пон поь мин

ПВЛУМЮКОСАЗИВ іже артовр сив ую ваним і Н і і Н ! І НИ і рда і - і ї І бензоксиман- я іні вт» ій МІВ БОМ ЕДОБОВ І : : га й і ци і і : тетрайдроїзоїндол-і дюк і | 1252 і Е ке Н

Не кн ЗА ОА Ав року ПОС пил нн нн п п в

ПОЛУМІОКСАЗИН іа фтору воно б пре лані вах : : | : Н і : : ! І : х Н і пбензаковлице в ет 14 ІОВА ЕОМ їх СЕ Н ! Н : Н і : Н і і тетра дроїзаіндол ждюк Е ри Н ЗА Н

ФЛУМІОКСАЗИМН 00000 ияфтюроонеюй провини 000 і . пазах Не х Н і ібенззковайноя ін) Я БВ. 1х ТАТО М БОМ. шоб -ОЄ і : едтно . Н Н - : : Н і тетрагідроізаіндол- Т.Ю Н | 2895 Н 151 Е вн нин в в

ГОЛУМІОКСАВИН ГУ а ор-аоков а пропоачиникі км | ! Я ! і

Н і й Н Н Я :

Е і бензбховакн-в-ій) 57. і4 ВІЗУ БЯ іх ДОБ Юя І :

Я і тетрагідроїзеандат і діон | | 155 : 1195 Я кт дотри нн нн и в в ПО

ПРЛУМИОКОСАУМН 1 З фтор-Я око проспед ті й. Н ; | Н ! ! : і бемзаковлиніЯ- 457 " (ве ЗВУ, ЯМ іх ОБОХ і ! Н . Н Ку Н , : і утетрагдроївзандой і З-діюн 1 Н 1174 Н 1-8 і дкттктрюта т дути дит і ен пон пн піволн нн мн

ПЗЛУМІСЖСАХИН ЗА фтор клея мого ин Я. ї Н і Н ! : : бензокеваиноВ-іп)-4 5,8 7- А ОВТаВМ БОМ і Я ! : тетрандроізоїндог- дюн ї | 1153 тв 18Е-05 ! Н

НВДУМІЖОСАЧИН пет орто окре полей ин Я ї НИ | БК дян Й ! пи 14 ІНВ ав. ЕВ. Н : і баензокоазин-ВпІ Я 08» Й ї 1352 Н Я Н

Н і тетраедра адюк Я і Ї : Н

ІЖАУМЮКСАЧНЯ СП фтевокеюсьнротин 0 пиши пом пня пон ї банзожсавин-я-ійри в во» 4 ВІдВО БОМ ' : і тетрагівроівоївдюв-ї З-діон і | во ке ВЕ коре ВИ КУ ю нь сте в че в во пд п, пон п , | бенжокгавин білу вв» 4 віз, варом | 2 ско ЗЕ і тетрвкідрозоїнданвеї Зедівн | | Кк | 48 '

ЕКУМЮКЕАВННО 0 оукфюв воює р ! | бенхаксввин віль вт. а овагановазом | оеаздоБоВ ! ! | тетрагідровоїідолої З-дівн І : рів їза !

ЦИНІДОНЕТИЙ 0000 етніврохлораіа нова ден т ! ав, -тетрапдравоівдал-й» во а ! БУ і : | : іпіфенітдирогд-еновт | во я ЗОН

ПИШНА ЕТНИ Теля ок хнер ак киер о кеВ жна на, п нн. ! | 4,54, Т-тетранідравоіааньо. 4 ОВІЗВА,БЯВОМ ! : ! ! | пифачицироп я ана | і ЗВ | 1 вОБ-ЛВ ! !

НИНДВНЖНАИ вл юр на ТЕ ! АВ твтрагідроїзандюта є МВА, БАЗОМ ! г 1-5 ! ! ! ниенийнропеачанаму : | | ЗІ і ' «в ;

ИНІДОНЕНЯЯ 0000 ета лорд

Е АВ ЕТ-тетрацйдроізвдот?- 4 | яЯТа8А, БаОХ Е | :

І ідефеновпров-аченовт і імтв пвязЕоє ! вд ди 15 ІНВ я Іджлнв і і Гая тетрагдроїзандатях і Н іже ІТ Н і

ГПО и и НО о ОО ОО у ПО ЗА ДІА уд ПИ и о З У і ПАдженімпрепя вно Я ! І Н і Я

АБ тетрайдровювіданоя. іа ПВЛВН РАМ | | і ! : іпрфекіп чне аченовх : ! 252 залавяв | і

ІИНШЩОНЕНННО 00 фряхнев нн дя т

Я 14 БВ тирейдротюїнавинй ія ВНУ Я | і : і вифенцівис а них : : аї3 : і1л9Ею ! ! : : ЗВ. у статлогі дрозди 4 ! піІзяМ КАгОМ | ! : Утуфампіпропееувнови ! | 285 | ЗЕ ОВ і : 14557 -тетраідвеізовают: 4 віза ва скіддває

Ппіфенівроповеновт | і ! ще ! ! Зв

ГА, 7 -тетрагідпезоіндио- НЕ: свлзву гомо! ! ! і | ВІфентироп-д-енодт : | м ке | :

ДЙНІДОНЕТИЙ 007 евніхев ян юю 4 ЕТ -тетрагідрійвовдк-о- 4 івагаМ разом | сезаюво | ї і ТА ВЕ тлезрандровоідатно. 14 Ск ние Е овідЮк ою : і і зпжфевт прогно -ановт : ! те Я 4 і воля оп а в, хх о ро а по п по

Н 14.5.5.7-тетрапдроюовдавоя- Я і і ах Я АшЕ-пя і Я

! Науреніліпрал-й нав ! і і і Е Е

Н Н ; Н Н Н Н тех З пн п а а и и а ПА и па -ж2

СЦИКІДОгЬЕТУИ тету іх клоп кл ПДК І Н : і Н Н ! : І Я рес Мих, ї Я | ; Н і прим я я Я Н й й : ; Н : ТЯ и-тетрапдосвоінделях 12 ПВЛЯЯС, БЯВОМ і Н : ' Н у І Н Н Н ї : Пдіфеннцирог-еногу : ; ідтх ів.

КУН прддуу нин нн м и А нн нн нн нн кс не понос зненннннннни пен

ГЦИМІДСВЕТИЙ ретки (ХУучяпеум цій кла Зедіко т і : : Н : ! ах ; ; ! і дя! Її о ддяи ня і 18. тетрапороююіндал- о» 8 1В'28Н, ЕЯВОМ 2 зо і : Профенітпрого? бмовт | і ів ї ін і

ПСИ ЛУЮТВН ТЕПЛО В-Т Яд етокси Я нтрофеномем Н : | 1 Н ! НИ Й й пиво Я ТАТ НИ : . Н : і Мтряднорметилуеноєяй і Н 1553 НН Н Н у нн А я нн п нн и В

ОКСиИБНУСВЕН техлор ча етокси ни рафаномсм з Н поши : 1 Н !

Я 1. 12 ІВТВА БОМ г і Н і Пітрифлорметилубензая у Н Не 18,17 Н Н ен и и нн в

ООКСИВНУЙОжЕМ ійухлор- і ахокомуч ни рофденоков За Н й : Н Н І : Н й а ІБІІВА БАС. : | і : пітрийлорметилювиаоя ! Н 1343 ІБ Н 1

ЖИЛУ ЮРФЕН іжехлор-тЯ З атокои і нірафаноком зі Н ПА : Н Н

Н Н о :д ІНТВА ОМ Її : і : і триблорметилубенаци Ї Е 1550 іаака Н Н

Н пітититттитт етилен рентні даті Даттттчдттттттттнтттт о Дотттаттттитттт нити ечіттітттттднннї

ПКСИФНУСВЕН пПхжхрор- раатокоині ни рафяноком рані Й й і | !

Н : . Р та 1БТИВ ЯЗ Н : | Н : і стрифуторметупавизог Я і Низ 143 Н

ІОКСНЕВУЄВФИН ОО 07 Кхлов-ідетакемо ників ТЕ : : вт т ва ; піопх і : Н :

Е Її. 1а ІНТЕ ЯМ т Я зда Е

Н п ітрифтавлетино кот І і 15326 ІЛ і :

СОКСИФНУЮВФЕН ОО пбохноро іа током нирофенекев 00 ! й ів адм ! ! : ПНурифтоарметиймнекасг Ї і Неоа 11ДНЕ-ОВ 1 :

ІОКСИФЛУСФЕНО 00000 пхномія а етоженюнирофеняоя вер

Е : і а ІВТИВМ КАМ п і

Е ПЦтрифторметенююєнеол : ; 1325 НЕД | ї пк а НН НН НН А М В В А В В А НН А КА А А А НН А;

ОКО еЛУСРФЕН і аклор-і (Зчетомсм а нім иифменоюои Ва п | | | ! і і ЩІ 14 інтршуУ вар из і ! і іізрифтормаетилювизай Н : 17В ОР УЄВ і і

ТОКСЙВЛУЄРЯН ПЕехЛОр-і се етоуси нік мфреноюю З п, і і 1 і Ще 14 НКЛЕВЖУ, КАМ | т. ши Н : і бвифтермаетилуювизав : ! НИ ТЗ :

ГОКСИЖЛУЄРТЕН ІШеКлОре М втОреи а Нніенфемомти Я НН і ї І

Е і Ще ід ов ваоМ їдиш ка 1 1брифторметалювазоя і і 1174 ІЗ; | Н

ОКСИгЛУЮРТЕН рахклорні в етриєннЯ ні осфеномом замі в дока ! ! | Н і : , Не ТВО, БА Туш і ! і і Врифторметадювєизай Н 1 1188 11

СОКЄЙЕЖЛУЮНФЕНО 0000 Таклор-віетоюси я нивеноки Б : ! Й ій НІВ, вЯВОМ ВИ і і Норжртормепеноензом і : ібоЯк 18Б.Б2К-оВ і і : ЦИ 1Я ОВІоВо ВАМ Ї уки і звифторметадювнзов : : НІ ІЯМЗЕ-ОУ нн о в о и о нн нн нн нн нн нн

ОКОЛО Трхвар І КетОии пи подо ан: В ! ! : і : і І Ще ІВЛОВН КЯвОМ БАН і : іввифтормаетилоензаяй і І НЕ 1З5БЕ-У Н : око: ав ПОН 84: сини ши НИВИ

ШКЕАДАРНИ НОВА ВМО ТВ НИВЯНКО

ПЕСАЙАРИЙ і їх ВІЗА БАТОЮ 133 ГЕТЕ і і дріт пи и пд ПД В я ПО ПО и З

ПОКСАНІАРИЙ ! ія "(НІЗВА БЯМК 555 АЕН О нн нн нн В І ПП ПД КЕ Кв В А ПД о В

ПЕКСАНАВЙ і НЕЇ пе ЕК УЗ НЕ ау : й

ОКЕАНІ ТЯ ТОВ ТТ не нан мон в в в В в нн о в в В

ТОКСАДІАРИЯ Ї Не ІНАУ КЯРОМ АНУ ІЗОЕ-ОВ В й

Я ОКСОДІАРНІВ ! 14 і МІЇЯМ, БАХОМ Но 1535808 Е :

ВашудуЧИ МД Ця на п в в п в в в п в в в в п М в

ГОКСЯДІАРНЯ | 14 ОМІОНУ КЯоВІ ТК ІЯЗЕУ | і

ПОКСАДІАРНІЙ ' Не МОВУ ВОМ А ІВВВЕЯ 1 попа МИ А КК ПК

Е ОКОСАДІАРГІЙ : іа | ваБМ ЕОМ Та Тева | ! ; БКОАДІЯВОЙ тя ни ми пе ЗВ ПО

ОВЕЕАДЖЕНИ ЕВ ВИ В ЕЕ ск; ин сосни ВИНИ я по по о ! 12б-дікоо «батрифторметил нснкщин і Я 00 | ; ! ! І ічиріненокові о -піридиліовчвенютах : : ів5о ріоввло хр ее кт сг з ви В По п МИ, : ' ер днксо Затрирторметил учню ии- : 4 ! влив, БЯДеМ | | і ! 14пквранскомі оридипюксианетят | 1355 СВТЕОВ мне но ШядерЯяфне вени р : | дк се «А ітррфторметимірннйдня. 4 ! КАВА, БАН : і | З«віфенокснрайридилюксюетях | г3е3 ля : дя лежно ВИ яов ав інен Итт плндіисо «а-ітрифторкетиліпіримвідиня! 4 | вл, БА ! і ! ллиіфеновстр о піридилюхеяцетах ! Б ІвЕОВ ' Я б-діюкоо Я прото рметилівиямідуне ! 4 і чо щ Бад : | ! і | мілюдевансн р п-пізидитокоюацетат і : мав айв ! : ! ! У дюкеОо Я прицториви пттримдиц- і 4 : ЛОВ вадою | і ак квевако о півидитдекотдацетах ! ї ізаб садавов

Н : й й 4 плану, вазОМ | : Н І і і діокво Я (трифтормети ичвя мин й щ82 ГУЗЯЕ-ОВ і ! чн а и

Н | нівкванексві бпіснаилюкюсивцетят і ! ! і і

ОБЯНЮ типо ру лар-я фтор метил | : | : ! івів-діокся «в стрифтарметит чи відн ' я. ТВ'ТаВМ. кагОМ ! ! | : : ! тлліданокаив о -піридипіокем ацетат | ! | З Е аАЕ-О5 : ! сх: пи ее кг о аю юю пол п п поля по 25-діокоз а-трифторметин)ніримідни З есе ШЕ | і Е

Гонуфеноксиро-піридиліююсміветн | тв аа ! сх: пн ок т ПІНИ ПН по пон п, ! ГДЯ-піюкох -в-Стрифторметня)ніримідни-ї 4 ВІВ кала ' і і '

Ааиіфенохсніе ніридиліююсиацетих : | іу5 і1вяЕОВ | ! : хВ-діювох А СТрифторма тири иН. ' С ВТМ БЯдОМ ! Е ' ' | 1аирреноксио-піридипіокєміацетит : | іт 1зяаБ- Оу і с нн ня и ВН ПО поз, по, ! 12А-ціюксю «Вестрид одметинму ривки : а вловс, АЖ. | ! і і 1 1чінффеноксюо-піриднліюси ет ! ізвв ід ЕЕ ! ! ! З.8-діюков «А-стридуторметииуннимідии- : а | ВТоВС, важ і і /Ааніфеноксні-2 ніридиліоюси аметит : | 5 Г1ЯЕОХ ' і : 5.Я-ціокоз патридУорметалІпюиміин- : 4 ! ВЛ2ВС, БАДОМ ! ! і :

І | 1либфеноксиі 2-нірхди пірксудацетну : і іт га зешов і і 15309 пяти ЗВО хлорчефтор реметиі, вен, кас | : і а діюкох та спвнфторметипувривідни 16. о і і І запкренокот о-пізадисюкомяетих | І і і ї і

НН в іа ВОМ НЕ диметим «Ветіаиоо «3422, їтрифаорі Н Н Н ! Н

Н І«Воковн дралог ин ма дийдро «ВМ А Й од і Я Н Н ; НИ Що цк І ілабоя 1 і : : ї

Н тбензови цоковлим- У 38» Н ! і і | Я : НИ Я Н Ї дих і Уую ок Н Ї : ітраїзинан-хкедюм і Я 550 ЗЛУ Й і уНАЗ ВОМ 11 Яедиматки «В пако 4 иптритаі ; | і Н і , 4 Н Н М І , : 1-8 З прополсуюілі Змі дийдро -8В-Ї : : ! : Н і убкнхоніррол ян. Я вмідко Я ов'вя ком | : ! і

І ібевхе ву розви ня УЗ Н і : : !

Ї І траїзинан-т у дон Я ! Зі тах | і ен нн о п п о п в в п в вп вв п

ГВА5 ВБОМ ТК Бідиметий током М ер трифанві ! | Е Н : лвокке-Ячпраг і нив З дивдря І, і - ЇЇ Н І і і ШИ о Й Не ІВІВА, РЯЖОМ | ! Н ; ! 1бензо оф факси ян до» Н ї і : : : : : і : із Н ; : І трвівкнвн-о а-діюн Я Я ! 382 тУБе-да ; ї "ВАББОН Ттбдяметки поко о трифтар! : ; Е

Я 1-З3кохор-адпроп-бчиніп) З. 4дигдро ап»! іо й і : Н : : подає ія (ВЛОВА, БАФОМ ! : бензоівкі Панса до Н і Н і : і ї ро. й і й і Ідаве : і і ітраййинан-й д-діси і Н | за 1влОваю Е і меми и и и А п п п п в в

БАБІ. Е 1Ждиметан бетюкоо Я, тридиорі ! і 1 Н 1

Е і ; ом : жі Й : ! ! Н

Я «око проник З диво Ян : іш і Е Н

Е | сах ши 14 пЛ2ВА. Яд і і Н :

Н без поксяаинвль і а ! ! і Е і

Ї зурзсинан-я я віюв ! : 1е ОВВВЕчОВ Н : тах «ІДД ут и их, он А ав нан нин нини помп нивовь спа фен ПТ тт т тить. ї жк пожежної 1ВАБ5 я 1 бодиметай «бюкео Я Я трифІорі й | ! : і 1«8-одоо Я пропоі-анілия а дапдро ій ПБЛЯБА, ЯР | Н : і і Її. ди дк Н : іх іх кан : ;

І бензоївиЗ Похозаанно 1,35» і ! їзка 115581 О8 Е і

Ї і траїзннан т, й -діох і і і І ! і і і Я | і і ее: нн сп ною и у чн п р, по пт)

Й і оком (прап-лчицік) З а-дийдро Уві ! й : | і і : ай МИ 18 ВІВАТ: І і Е ! т Бензаі цоклавин бл ! | Н | | 1 товюмнан-я 4-дівн і ! 1818 | ла: ВЕ пу у нини нини у и о ну пит рова кдд тт рнтннфннннннтнтттннннннкннтннненнкннттннннни ння пелетах пиття пенні сВАБВБОМ і Тодиметил «В-поксо я, а трифтер! Н ! Н і Е й І-Звкога пропо о зни) З дип дро лі і і і і : НІ Що Щ Шо 14 1ВЯОВА ЯМ Н і

І :бенз Щоки З : Я Я і ! : ! і граоинан- 4 діоВ і ! 1555 | зазеов і ! нн нн нн ни В п нн и

ВАЗ БОМ і Зикдимитий «Вподоо Я Я Я -трифтер! ! : і Я Я і 1 «З-окооня (проп-о-иній З й-дийдро «2- о і | Я і ; Но ще А й 12 ІБЗІВА вч ЕОУ с: і і :

Я і Бензайці Цоховайнов ть 3.5. і | Я і Я : і і траїзинан-ог д-вюм і 1555 | ЗЕ ОВ В Е пе вн В ОА и в и он мин ін пі пон он зи 1ВАБВООН | 1 укдиметал В понсо З я трифторі ! Е | Я і і воно ач працеочиніп ня Я едипдео Ин і і ! і Н ; я п а ВЛІВО і | ' с Бвнатоц Поковайновчлрьі 3,5. Н Н Н і ! ! іхраїзинан-о Я дізн ! | 1202 пав і : вини нн нн в п В п а ПО ВА

Аз БОМ і1Б-диматий «Вейокоо ВЧ йтрифторі Н : Н і 1

І | Яоокео-я іпроп-З-ивіпу й Я-дигідре ов. : : : : і пи й м а ІВЛІВЬ Ка: і і і 1 І бензаок і с поковаин чл 18,5» ! Й : Н ! Н ; Й пах : ! : із ав? і

Н і траїзинан-28-дюЮв Я Н 1196 125 о нн и в о ПОВ нон пан нн и

ВАВ ВОМ ГЕб-диматин к-тююсо ж и три І і Н і !

Н 1 А . ї і - : : 1 рення прапор а дУпдро Та 128, Ба : :

Н ї ' Н Н ро : і Тбензейн покевзиновчн) 3.5» і і Не ТЕХ ! ! на а а п а а а а а а в и п а а а а В п а ПО і і траїинаноо йаюв і : і і й і ! | | !

Пенн А и ран нн о НИ нене фтткннннстнннннняї 1 АБЗ тА диметив «беноко ВАД нифор, : | Е : і

Е 1-5 охев-а-(прон-мніл)- З деки УВА ; В і і і ї г й і4 ІВ БА і і Я

Н : банзе р локони), В Н Е Н і і і ї Н | Н Н ! ї і

І ї о Щ Й ї ї З - 1. тон Н 1 ї гтраївикавоо вдюн і Н СЖВИ пила Н Н ню нн і о нн нн я

ВАЗ ОН ромайметнл бупокою «ча Е т ридтор. Н Н ! | :

Е ік охов-4 прог очні З Яопиідос свої : | Н ! : і рт " І 14 ІНАІНБАщОМ І і ! :

Н і бензойц г оєсавиняли і Я Н : : Н і Н 1 Н ї : Н : Н Н

Н ітраїинанояЗ-дюн Н : НУ ПУХ 1 і реч рути нема м о он А а в нн НН В В а п

ІВАБОМН Тбодиметил блока «52, Тет риторії : і Н Н Н і Н й й й Н : Н і і і 1 ово про ни ин я а дилдюю еВ: Н щи ! ї ; Н : і у в ід Ві вам і 1 бензоїК оцоковайнЯ в 18,6» ї : і : і і траізинан-? й діон ї ! 1358 ів оБ-оВ | ї нн в р в он нн нн етнятяяннянняхтннятя г БАБИН ЕЕ дяюетит «В-покео «322.7 три Ве Н І Н ; і 1 -З-охро-а-пропна ин ай дуідро «ВА! Тіни ' ! і

Я І В А іВівВУ вам : ; і теенаоівК і Наксваин-Яіт-і,3,5- ї : Н : і Ї

Ї і траїзннан-я дюн : і 13 с вловов

ГАЗО ЕТ блдиматий покою ай яп ротою ; ! Я | Ї і і -З-овос-ааприанн я вдуідро ав ! Й Я | : і і їн но що А дав квасом | і : І еранаоі ЦІ окованння ія 313,5- : і і ! : ітраївннанса я дюв : ; 1482 т8аБЕ-О8 : і 1ВАВВ 1 1Бдяметиг Зоо і. 2. У тро торІ і і : Н ! 1 1-Зокоо й ероледанійна б дипйднло «Ярі 4 уміяам, кам : : і

Н ід п ак я : : 15 і : ! і бензо рі «акосалин ямі о» і : НЕК ЗАЯВ Н Е пав о ав В ППО ОВ ОПО В ПОВ ОО ОВО ОО ПОВ ОК ОД З і І траівннан о дн : і Е І | ! ооо нини нн п зу ов ЗА ЗДО ЗАМ ин п з оо п зн нн пон сповна і ВАНН | Її б/диметай юне ай Я т тритсві і ! і : :

І Н 1 ' 1 Н :

Е | гЗчоксо-бпропедчинів Я дийдва «Мк Я Я ! : ! ! Зо Мапесин о ДУК Ка еК І аг Н ї ! ! : І Й М 8 ОБТИаМ БЯгОМ І! : і і і іден пмоковамн я і, Н ї ! ї і і : у трвіжнан-я ак і Е 123 тдтк-ов і ! ее пі В о око о ск п ВО пн п ; Н перен і ! і І ! ! 1 1-8 око пропало а дукідво а ї ПИЧИН Н і ! ! ЕЙ . І 183 ОБР БЯМ Ї Я і і 1 Бена юковаин я: 13,5» і : і і і :

Н : ! ї ! Н : ! : І траїзмнан-? 4-х ! : 1553 ! «4-8 і : 1БАБаВОН ОО Ттбдвметна «Вк ій в Трифон і і Е Н і і Н : Я ! і : Н

Н іо - пис при як. У Н Н Н ! : і«Веохсв (прог а ин дип де. Я ї і і : : : | Щі УТНТАво НІВ БАМИ І ' :

Ї І Вена «Зековзих я 3 8. | ! І і ! :

Н 3 Н Н че і ол Н Її і і траїзинання «дім ! ї іа і4ово ! :

БАЗ БОНН 11а-диметий «бокові тви і : і ! Е ! із окео-я(прогиачимит З дийдро ЯКІ ее ван ! і і і ше шнх д ще Не: ЯН З Ян КАМ М і і і і і дено екоззин я 135- і ї ! Н і Н

Я Я й : шк Р ержтт гх ! Н і І траїзинан-одюм і : ТРУБ ідаЕнов ! :бдх ВМ іі бедиметим «допо рови трифтам Н : і ! і

Я :-в-оусо- Я прогод-инільЗ а дигідво а Я й і і ! і і НИЙ І , Но вав Кам і і і і бен т юкозЗин очи, ! і Н : ї Н

Е І траїзинан-?в-діюм Я ї НЕ ГЕВНОЇ ї і

ІВАНЯНО 000000 бдямезинсвцоков аа рафіаєіі 00 ! р-Зоксо ачиропоачинит З б дипаро «8-14 віаВЖ БеТОМ і ! Е : і банзогц і ПюковзинЗани 35. ! : Тв 11оМебу : Я

ОКО А и ДА ДОВ о и и и НИ У и А ПИ о ки А А ОК ОО

; гтраїзинан т кдіюв і | і Я нн пи а а а В ПК В а В:

ТИВНО 11 Бдиметий бетюжоо ЗАВ творі Н Ї Я Н !

Н Р дрон пер вок йо паіяия Н : і Н Я ї ічеикопа пропо ин а дипдда еп з. Щі : Н І ! ! ВШ Ши 14 ПНО ЕОМ. : | !

Н і Земафу поковамні і Н і : : Н і

Н і тразізинан- й діюв І і ТЗ 1128 і !

ІВАЗУН ОО 000000 реббдимериловйоює ем траамов 00000 р ШИ Ше ! : «Вано я пролити Я 1 дУдо. вк! ! : і Н : ! ВИ М 14 Іво вЯМ . : і

Н ібимамоу ЧДроковаєновап і Ве. Н ї й Н : Н : І траїзинавоя Я-щон Я : 1432 ІТДТЕ-ОВ : !

ІМАЗ ЕН 1175-диметит «В- такою и иа І : : Н і

Н І : і : : і Н ї

Ї іон в я тують а нею а Я дмидво Я НИ й : і Н Н і Іднохатнкя сік 14 ОВЛЯВН Ба ! ! !

Н Ібн вк Яокоззин-я У . і ! Я і ї ! ітраїзинан ов вом Я ! 1195 НЕД заз З В

ВЕН ОО оп бдиметна свекра вафтаві 000000 нн : 1 екв Я (вк В-НЕіН) З 4 днище о: : : : Е і і й о. їй і щі вн З ди лідлю 4 ПВИВН,. важ і : ! ! : 1 бензвірр Яфіоксазннов чу а і : Я : Н !

Е п трвівинан-о дон і ! ни садавов чн нн НН п о п о В п пол НК п п в п п о п о п В

ТВА БОНН БД диаметяд ютокох ес траифтові Н Н Н Н і : фр окст-й ніот-В-ян ВА дидою «ЗВ ! ! і і Е ! Шк ТА ія вловМм.БаВоМ і : і

Ї пені Аюкеазиан их : : : і і і і п прайванан т д-діюн і і 1153 17,1 ЕБноВ ї ! : і ЩЕ : : : Е і

Н імокдо прав ванни аль дива «4 ПВЛ. БА і : Н і і Бемзойц и дібковаян-Яніарюі В. і : 78. 14 ВРВ-оВ і Я і і траїзинац-я йо діон і і і і ! ! ї Н і Н : : : Н

ІБАЖИБОК 13 диметил б-лонсо -а(ве, т трафтові Н і Н і Е ; і З-скопа-фпрапднинілу З дигдра «й! Е й | ! Н : І кдхаюльяь котяче 14 БУВ ЕМ Я і : і і Бема цоковаинВіл у ох і і і : і Н і траівимам-о,4-діов | Я із182 Іов І

БАБББОМ 11 димеуалй В ТоКсО «(2 тривтов! Н і Н : Н і і : : : і : 1 «В-окове я (пропедчиній о а-дигдро «оте Н і : і :

НИЙ й ШО Й З ІНЛУВО, Ка | і Н і бензакі поколаинечи ЗА і і і Н

Н ! і Н й и. Н : 1 трзізиманоо Аодіан : Н | 188 р1.АЗЕНу і )

БЕ ВО 11,Б'диметиг В ЛОКео «3-2, 7-трифтою Н і і Н :

І 1 Вкоква- я (пропкдеинін З 4 дугідро сої» і : і | ї : і Й МИ де Й 13 128, а і Н : виз а оком вій 38- і Е | ! ї і ітраїзинан-б.Я-діая і ! 180 Несе Н : ен а пал ВБОН і7Б-дищметий «ЗУпокоз «342,7 трифтор і Н і Н

Е і бен Коковаиноя 1,85» : Н | ! Н і товізинан-о й-діон | ! То77 ідвавоВ і 1 окре (прогед ян ЗА динідею «ово ів12во, вам і іх тр ях Я : і Н іа 85 ! : і безац «Поквазинями)- 1,88. і і и 12,35 : і

ОПН о ЗД о КАН он Ку УК ни КО и и «ци о ни о и КО и і і траїзинан-я йедіон Е : і | | !

ГВАВЕВЕН ОО Бвиметин Во Ва (оква вк іпроп тенту в. дигідре Ве ОВтовЕ, БУ і | ! ! і Бена М Цоковаеня я З Е | ! Н ! 1 Н тедодііх, ; Н Н їх ї гу Н Н 1вАВ 850 1,5-димстил блізнсо (ет тривторв: | : ! ! ! пекар нн вана ЯК ОВІОВЕ вом

ПОШИ піно ИНА ВИН ПНЯ с сно,

ГВАБ ВБОН (3. бодиметий «б-пског «8-58 трмфтою | | н: НН 158 окса-я (доп чані) З 4 дигідре ак, овісвт. пасом ! | | :

Вензовг «ековзивідьі ав. і ! іще | Зав. по а а п ПО ОК і і траїзннання я дюн ! Я | ! ! і сор ние кет ки у нн дп п а п а а пи тонко аярвов я янв Зк дягідря ви дови, гаоом і ! : і і Бена п Покоавянвілу А І і ! і ! траізннан- ой діон ! | | ї8Е ваз !

Вбсйает 000000 о леиетюр ово ййретинякО рт тт і та бензакодвненв іл вві або Мт | | : ! и тетрагідроїзвінаєт й З-дісн | ! во завЕНО овбблєвюююв 00000000 ВЖЕ риф боярин т 1 Абензжозуенвмя) 58.7» є ІВІВА КОМ. ! ' техрайдроїзвмденя З-яюю | ! | За ! ВАЛ : се НН и нка НН а п п ' : З бензаноззни че Я В» | й | ВІЗА КЯМЯ ' ! . /тетрайдроізеїндол і, З-Віюн ! заз с НН бббаніи 00007 виш Яви т 114 банзакоазинііну А В- ж ГВІоВА, гам | ! ' : | татрапнроївандог т 3-х ! | во паж : ши НН од оон и ННІ А А, п

Ббенавнсазни вла я А: а | вів Ря | вЕНюО : /тетрагідроїзоїндоя-ї Зчдіюн ї | ла ! в !

Би т пн вени и З НИ а, п, по по ! т Вензоковзнн-япр авт. | З : ВТоВі, кадОю | ! ! ! у тетранроїваіндея- 1 З-діюм І | 326 ре ШИ ! па Кк п і п п а по п а

1850 золі 1243.2,7 трифтер «З-окроя прогоаацілні і ! і ! Е і ! 1, бензокоазин-я в аву 1 | Ве КЯХОМ ! | ! : : зетрапиуроиндон її дюн ! ! ! 85 : ЗИ Е-05 ! : і ! 1, беназонеавин я и а Бу- а іВТ2ВМ, кагОМ : і ТАКОЮ ! : ! і зепапирозандатл яаюм Е ! 325 ! ! «8 ! і ! 14 дензокеан янь В ія "влову, ад | івЛЛОБОВ | !

Гід бензовсвзиняячн) 8» а ОВІоВх катом івздовов зетрагідровзсіндей-іЗ-дюм і і і КК ! | з авенаоютазнн-ячтья Я.В. а ПВовМ вазоМ ее с, :

Я і тетрагідртасіщен-ї Зудюн Е ! : та : за ! ! : Я бана оввазинячні Я яв я 4 ТВ? ВИ, БЯДО ! ів Ор: о : ! і | хетрагізвоївонян З З-дюм І | ! те і 1 і

Твензоютазин-ячнр тя Вт: 4 візвсовааюм : | ! затрат дасезовдансь лю ! | : ре ! ЗЕ ОВ : 1 дйвнаовсазин-віпра вв 4 ВТВо вам І ' : !

І і татрагідрововден-я З-ди ! ! сих ЕН : 1850 возяюшют 12-22, уй-трифтор «З оюрочі нвол-йчяній! і : і Е І

ГА жбенаонсвзинвіюні БВ» 4 оввНогааоМ | | і ! татрагідроїндов 1 З-діом | ! Я зав ! ЗДУ і ри не и ки о с оп в п ПО п ши ! ітрифтор о сфохоофнроптчинтутяірябвй 00 ! : ! І ! ' бензансазиниі у пі римідим о едюн ! ! ака | ВІ5ЕО '

ГВБО апеісдюю ни: ета лридтрюетннийй нн нини пн і ! трифбтор «у оксо-фнроя сині А 4 І Міла, каРгоМ : ! і ! Е бензахогзин оці виміцУн я Дін : ! ! За5 Е ЗБЕ !

Піібапаюей 7 бветин в трифовиетин аа тт : І рифтор «В-охоо-депрогнйчинійні Я з ІВІЗвА КЯаОЮ : (вононсе м Вігітримідвн-о.4-діюн ! ! ваз ! т, воЕ-оВ | І

Я нн я ен м ос зх пр В ПОЛ по, По п, : | трифтов кЗноксо-фапрогкдчинін і й: 4 : КІ8ВА, гав ! ! : ! | бвнзоковвин б іліліриміди водно ! "БО сс ВШ ! Ізрифтор 0 З окоо-йпропоченій-1а. 4 ВІВ вало ! | беззоковаинн іл гериідниі- о ДКЗ : | ! 155 : жав !

СВБ виЮцей ин и ст в с в а ПЛ п Пн в о ирифтюв 0 сбчокоочіпропдчиникі Я Я ее ее ЖЕ ! ' і бензокоязинн ііутриміин йди ! З вано ен пк о п НО пол п стрифтор о 0 «Зеоксопропедині т 4514 ОВІЗВМ БОМ і : "бензековумн-В ідтримідикн- ов діа | ! во іавявоВ очи а а о пива ооо и ОО ПИ їн. Й о зп 15 мети ств ку р зметци в графторметаниЗ ав. Н ;

НИ нн і Н Н Н

Н ізрифіср свое пет тині Ї | Я | ! и ії донос пройндиномі мій дІзеМм БагОМ і і і

Мп і Банавккнажан я та мідино с Яка Е Н і і ; : 15; зизккАх о о А Ан ї і 5223 іа кп Н ї р ВО щККІ Б Здивіми-втиВ о пет фннннн На 14АКчЯМ і ї і ізрифиою -БАх пре: : і і і і Пт : М фут Зоо працейчинімі ані ідзлву вас Я Е : ібвнзвковаим пи, зт Н Н що Н Н і : вва вини а ТОККяИм в ШИ ; іл І; Н : завлИижКи 1 По Кая п чи 1 1 Н цип? ї т : М яка і мезилов с трифторметилі Я» ен по Н м ЯВЕч Ї Н

Н ізрийною дк Ще ! і Н Е Н ЩЕ і їх їнеро 0 пезеовмеаравсчиникї ня іду варом Е ' і дви доти . : Н і вве | Банзакввауня у о нео ВН Н пе Я Н !

ТЯ винних па по В ї Е 14175 іч 3 Н Н й ше і и нки нини нини нин й лЖЧИ ! ! ! ітридлор «вожее а протимінної і Я : Е ЩШ й г доні проводимо А ідсзвмовалом о | В і :

Я ОН і і і : вен І пензоковяин- в іппіримідин-о бодіон | Е та і Н :

Н апзйниО М Кур ЗУ Мами т ми ши І НЕК 15 Л4Е-ОЄ Н я ! мето чтрифториуит Я яуу» 7 нн нн па а и ' ізридису Ух ж Н і Н ! ; ви : Н се -й-рке я пором еумін ані я Н Н ії ! ікш Що репоимикта Я іди яво вав : ; Е м І Вензоковзнн-в-іпдліримідин-Я дю | ї і і

Не нн В Ве най і : :158 ідо Н : нан пли іму гг ан: мин вим Н 15 иМХ Н 1 ріже прифторметтьача я нин пн М і

Н ї. ' Н Н Н тт : зрифтер «За звали ду : : і ! ї ! в із З аксохачпроге сині Я. й овізаро варом! ! | Н

Н ЗУ де є Н з Н Н вед дя плензоксвжинняк дермаунлиноя ов і іззк і І

ТВ5О вивкния о А Мн КК и і Н ЖЖ 1280505 !

Я я 1 іскетилеВчтрифторметильзня ет й нн ин нини вині й Н І

Я тро ак вай Н : ! Е Н й пртор д-оксо-4 проподчинійі А 4 ідсвясоваюм і ши і бамзоксазино в наримідим- 4 дю Я : і і Н і :850 діт нн пк твЮю : у НЕ іх 4чЕ-О5 І і ! я; : пов ВО ви по НО ШО : Ї ! отрифторо 0 «Зажсов проподчимійні й. І ' ! ! і Б косо после лем а. ще щ Н Н Н ! ікш ЩШ рога ятя ІоВНогЯОМ і І і р "бемзоковзин-Віпннримідиноя дю о Е Я і і Е пиття | ве ізобвнВ

Я Ірлетим ВАЗА клей ато ; пен нн нн нн і Н вл я тору яетить : ; ; : і

І росою -«Затрифтарметийіримідиняї : Ї І й ! і заикреноко во аг Я ; : '

І і Зиліфенокофенокомт і очавтокси» іх до ЯЗ її у : | ! Е

Н Н Н Я Її : Н

ШИ ацетат ! | : | ! '

ПО ОВК : 1вБо ялівню !

В ХУ п ВИД едтиди тні Н ЯКУ і Н і і мати: ВАК Вклар фтор З етиняї ї Мини Али зни Я ї 13 В-во Ну і ї Ї Н ря ! ГВ-дювюсє ас трифторменялрикмідни. ; ! ї : !

Н Ядра комх яке: а ве ї і : і і | іліфенокоміфенокосир а-метоксих і ОВТВА РЯЖИ | | і В і : Н ; і і :

І длеттннння рецетат : Я Н ! і Я

Н Н пора р У ПО ми ор у Оу ї Н Нас пато. о8 ! Н і імаерий: Фр Кн тр пн нн : У їх : ! ! й йо КЕ кпар-афтор і аатинї ' нн а п й і : гіб-діокао з рифтормета опіримі дині І : | : ' ! Не 4 й НУ Н . Й Н ! Н ! і Мікренакри фенокоиф о-метокои- І" ІКЛОВА, БЯСОМ І : : ! : І й Я : і : :

Е. ацетат Я І : ! : :

І . хх т датах Н Не НУ з Н ! І Метих нн нн нн ння ща | ! і і 2б-діоксо «ЯЗ рифторматалувірика, дике! ! ! : в: і І 4дтевцахемі | іх : щи ї : :

І | іпіфенаксикфенексяо-метокси» щи ОК і ! ' ше | ацетат : і ! ! | ! мети нн нн нн ! ' і 2 колідкою В Но . Н : і Н пи ! П2Бодіюксо «е«трифторметилуримідиняї Е Е : !

Н 14 пед . 4 1-х - ! Н Н Н

І І залкфенаксиїфеноксирс- метою 1 яв і

Е рацетат : | ' і аа а а аа а аа А А а І А В НВ р |дате-оя ! : по о о п о Я і іметий 24248 клор-яфтав-ВІд-метия. | І Я | і ! гож-дікою 5-ітрифторметиліпіримідив-ї Е і і і і (Бвюкоо пЕТрифтормети лівим івчтовмвалюмо | | | і : 1 1плкраноексміфеноксуц д-матекси» ї і Е Е ацети | 1326 яв і і іметило 24248-юлор-я фа ІЗ метипе! Н і і Н

Н 12б-дізкою я стрифтеорметий зпіримідин- ! . - і і Е Н ' й й 4 са М ! | і і р нілкфенокоиіфенокові -метохои- і : і і : Н іацетат ! І вав Мав | ' і: пн нн зпронро дн и ки пк пару : пня ен нн нн нин

Е метил о 24242 клор-кефтор-я- (З метил 1 ї Я Ї і

Га Б дювсо Я Врифторметалійримідиної Е І і І і

Н Б . 14 івовм ваз : і і

Н і пдфозанеиіфанокові 2-метокои- ! : : Н Н Н

І ацетат і ; ізво янв. носин ЗУ ЗУ ОЦ кто КАС очути нин зни нн ви пн ння пипнннннвннни пизнннннннннн імитило 24842 -клоріфтор (З метил : ! Н : ! і 12. 8-діокоо 4 (трифторктипримідиної Н Н і і :

Б, , А ПКЕЕ М РАМ Н : Н

І 1 кИфенокстіфенакомі аметанся» Н ї і : Н і

Іацетат | | 235 1165-08 | Я метало 242 Те-клор-Яя фтору метил! : Н і Н і і 12,8-дібкхо 44 хрифтора тт піримідин : Я Я ! і ! НО г а 14 одітвуУ вад! Я і і і Бийфенаисміфанакомі с метаиом ! і ї Й Ї : і Іацетат і | 75 12.885Е-08 і і нн о п п о о п по в о о п в п п п в в в п в п ! івматип Ва а-хпор-Зартор- метил Й Н і Е і : і2 В-дюхсо В (трифторітетилвримідин-і : : ! і !

Н Те МОКе рищто ТА дик Тези : і : ! Н ! М | ід Не ета: Уа ШИ і : Н ! 114тефенонсиновнаксп і -маетокоси Н 1 і Н і Н : і1ацетат і ' 1353 14УББ-ОВ і і ! іметило дае клор а виуне Імені І | і : і і ПА бдівкос -84ридв орметилілівимідимгї Е і і і :

Я ВИ | 18 ідо вам Е і Я : і і вкренокоснькеновсн ро мотокоси» ! і Н Н Н Я

Ізцетах : ! ілз8 ГЕ : нин п нн в п В а в в В а В В

Н іметийо 4 АЛо хлор фтор ОЗ метмиі ! Н Я Н Н і : 5. Водівиос «з ітрафторметилітвикіщин»! Н з Н Н і ! Шу прИеРмя тя ВІВ Ба | | і

Я і Зчлюфеноковкренокомі- я метоксих ; : і ! ! Н і іацезвхг Я : НЕК тат В ' і : пметип о очхпор а опор іме: ї ! Н І : : : З Яедірнсо гіпрафторме вп т рихідиин! о. п і ї т І Щі іа іВл128М, Ба 1 і і ! І міфенокевкренокси е-метокеи- і ! Н Н : і : іацшетат Н ! і 751 17,54 : Н п па а а а а п а СИ а За па а:

Н мети де унер автор гьметилеі Н Ї й | Я і ІВ -діоком а-страфтометиятриміиня! і . ї і і ї ід й що Ій ПКТІВК, ЯМ Й ! і

Е І зплюденоксикренснои Ко метовеи : ! Н і і !

Е Гвцетат : ! 1174 Мах Е

ГО метня ЗМадехрорефоріюни: 00000 т

Н ! З ВД «астрибуоретит ті римідини: Ї ї ! З ! ї На о пев чую ана чпеивидини: те тати : Н Н

Н о, Й 14 ІІ ЯМ ї ; ; і і зликренокоиіфенонг и кметоюою : Н ! Н ; : : ацетат ; Е 1225 ста вВЕ-о8 Ї ; ї Іметило де хлорефторокеметисн: що: | | ! ї

Я 1 В-діжео -затрайнорматилтйримів, мк! і й ! ї ! І

Я г, А 18 пВлаяс вом : ! :

Н і Міліфенокоифеноеков іл кметоком- ! 3 З Н : : ацетат : | пп вої іІметило 81а4-хвор-ефтов-5-І3-матив- : : Я : і 1 З,В-ріонсо Ячтрифторнетилужримідин» | | Я і і

ВИН І й 14 ІЗ БА і і і і Ядкренохои кренсксні е-метакси» Я : і і : Н і івцетат і Я 128 іа Я і ; іМетило для ре кнер-я фтору метин-, : ! і і : ! 12,8-діохсо «в-стрифторкматит піримідин-! : Я і і Е

Я і й 14 Пане, вазОМ І і ! ! ! і ирфеноксуцюенокові -метокси- : Н Н ! і Н

Я івцетах Я ! 1488 Не к Я і нн п а а п В ПО В ПА і зїматий ди ехлор фтор метил: Н І Н Н і і 12.5-діоксо «З трафторметитнримідино! Й с, і і і і ! ! 14 із валом: Я Я і і і 14піфенокои фенакомі З-метокоме : Н Н ! Н !

Н 1 ! Н 1. іди Н Н

І івцетат : ОЗ 1 ЗУЕ-О8 і і ни п р п о п п м НК п о а

Е іматий и ююряантор а у метите і Н і Н і й 2.Вауокою «З трифторувтип нпрукідин- | і і і : ат щ 4 (відео вам | ! | і і Радкреноксифденоком) д-метокоси: ! | ! Н і Н ! іацетат : і гЕТБ але ОВ і пматило ЕФ клОреатер-в- у метийе! і ! і Н

Едоб-діюксо «4-трифторметилуйвиввідин- Й ШЕ і Я

І й й і4 МадВНоБадОМ і Я І

Н ріликревікси фенакси) е-метокси: і : ! : І і вцетат ! | 185 аз. :

Н іматило ЗА хлор втавв З мати»! ! і ! : Н : Е2 б-віокво ха трифторметилкуримідин-! Н і ! і і і НИ 14 БІВ ЯН с. Н Н Н і р елпкренаксифенокомі- е-метоков- і Н Н Н Н

Я і ацетат і і Несе 14 тев-ов і і Ід-ятоконетаило З Дхідхиор-дафтовриао Н | І і Я

Я і вати ню В дію ЕЙ . і і : і і НА І й 12 вва 1ЖМТ Н : і і і путоаднорметиввиримідине їі ! Н Н Н Н

Е г : : НИ і шен Н ї

В Паквинакосуранакг и мятокомнцетат і : 1550 ЕЗОБ і і

КОЛ ретехюдеатня ЖЕ ЛОД ЯВНО 00000

Ї іметил-о б-діакос і : і Н Я Н

Е Й с, 18 В1ІВА РЯДОМ І і : ї

Н птвифторметили вими. 1-1 і Н і і Н

Н І пкфенсковфеноком і дметикон-жцетат : ! 138 івенов Н Е нн в и с о ЗИ : Я І ПЕ і іметилно б діоюсо -і : ! : !

Е : шо і4 ІВІЗВА ЕОМ І Я : і

Н пмрифдтормецирвиниимідин- 191 Н : Н : і

Н Пекреаноксвкфенокаа т метокомацатя і : 155 в вкоВ і Я

ГО ретахєветин РА лов яЯню Е і метий-2 д-дібксо - іон і ! : і ; Й й 1 ЛІВ ЯМІ і : й : уреремфтогметит при Уідине 3 Н Н Н Н ! і Пирненохоцфенокси о метою и ацетат | : Зх 11, ов і :

Н ій-атокскетило да ехплреатор іі Н Н і і і ! і дети Вхдієков - ЧИ і Я ! ! ! и | 14 ЛІВ кам ! ! і : і ерифторіаети пніримідин- - : і : Н ! : ПНКровнохокіфеноксоті о-метокот ацетат | ! 1238 1224508 ! і

ПТ тивіоковютило За клорд-а рт Я і і Ин ! метил. ддівков -і іш ; ! Н і

Е 1, НН ІОВ КЯРОМ ! Н :

Н пря фторметалннриміднн- 1 Е Н Н : і і І впкфренокоенокои) й матокоивятах і ! іже 14.ВЕБ-О8 Н і і ІдДятожеметяв 2 лхнев-я- фтор ! і ! ! і і і метил-2В-юков - й свівт казом : і і :

Я НИ нащо ! ВЗ Кам. ! ! ! і і1прифтррметипнвримідине ві Й : Н ! ! і пфенокоикренакося омани вцетят | й НКУ рвав і ! : іцдикпогекомия вел хпереянтеряі Ві і т і Н 1

Я і вла В-діКою і бої ут ї Я : Е : ! 12 або З ! : : і і птрафторюатий ниримідин 1- ! і Н і Н : : 1. . Н Н Ї дет дю п і і і пнцдфенокоупетанахси вима такттківуат Е Н 1 іалианий : і і іциклогексия КЕ хпюр о В : і : : ! плати Водно -е-1 ких ші Я | і : НА п їз ІНТОВА ЯМ і ; ! Н : Нітрифзорюатим нізиюмідцим» З ї і : Н

Я | вкфенокоснідннононіо-метокси вцетат | і 13; ТВ. і ї 1 Н І Н Н Н : іщиснегзкоми 0 С424йскпор-аядртя Ві і і Н Н Е : пдетило В-дюВою пах) Гдз | : В Я : Н й 18. БТІ А Я І ! ! Н ! питрифтовитиднивямідяН- В; ! Н Н : : ! ппіфеноковкренококі-я-метокоя: ацетат ' і 1343 1Б,ЗУЕ-ОВ і ! опал оповввнввавн пово пил парною рр о омнно мом ку см тих плиту тити ия яти тля тт лиття Ат фр ияя - і іцйкнетансимй 242 А хлор тля ! і і і ї і і менляло Б-діокко -| Я ке «ВА КАтОЄ Е ! і : ! ! шо ія ПІ ЯА, БАрО І : ї зетрацтормезипучримідии: ЗА Н | і Н ї ї і що ! : ще ! Н ї ! ппіфеноковкренокоми с мете ацетат і Н 1555 іЯлав : Н і іиклогенсило З а-клор-я фтов- КВ : : | Е і іметил-о вдюксо і, : кеові вла | І ! і ! і. 18 ЛЕМ, Га ї !

Н прприфтормезлипунвримідин- пе: : Н 1 ! ! : ! Н Н Бава ія зи і Н

Н інфек квеноко є Ума ацетат : ре ТНИХ ! і й іциклогексий 24242 -клор 4 фтов-б і! ! і І і ! і і ветил-2 В Діовоо «ді Ї нні і І і !

Я : Я ШО га во васНЕ | і і Й

Н :ірифтормети путримудане Не і Н Н ! Н й пинфенаискфренокомі о-метоксисецетях і : іще 1воже і

Б тмиклагенстт З4Е4аклОв НЯНЯ ІЙ пн и і і мети? В-дюво -йі це шо І Е

Н порафтормаеатиттримі дин 15 І і і : :

Н і і Й : і :

Н і нренакоУпфеноком і лметокои ацетат | : 1328 зоб | і нн п и и п и

Н (Зикпогаксия ват клорвартуоре іі ; Н і Н Ї ; ; Н Н ! Н і :

Н іатил-? д-діоксо -і ї й у Н Н Н

Н | й 2, 13 ІВТРВМ КОМ Й і Е і ітряфторматилізимівям- 3 ! ! Н і Н і Й ! Н Тон Н я Я і ! | втінвеноксифренохсні о-кетекон-вцетат Н ; 1482 1349-08 Я ! опа вовна ивввних ЗЛА он р мон ман С нина нин зн я пп я зн повно ! Гоиклоєвксий ЖЕ клорефтер ві і Н Н Н і і І метинп- руч око і Н і і Н : г що із ІВТОВМ. АЛОМ | і ! !

Н трифтормати ли лихіиня Я і ! : Н і і і, ц ! ; іа із» я Н Н : Ппффренокоупфеномгя ко метою вцетцах ! і НН пВОАН і :

Н іцкклогексило ЕСЕ хпопоє-фтор-З3-і Я : Н : Н : 1метил-у В-диой «фрі Н і | !

Я ! Й В БТ 8Х, кад : Н Н : : і стрибхтортетиг у зрикідиме Б Н Н ! Н і ! п кфенокомфенокои о -метокси-вцетах | І 175 гбЕ-О? і ії о А нн м кн с а м п а а п а а и В В В В

І іциклегекоий 42 хларі фтор: і Я | : і і заенпли-я будіюоюрю я, І оіви сянню Я : Я ! ! п 14 Іі М. і : і і Нтришторметиліриміднн- мі : і Н : і

І піфемоксинвемокот о метоксис ацетат і Е 1153 1БЛЯв-оВ : і

І І метил-й В-діонсо «ві і МД і і і : ШИ ШИ ія івтово асом: і : і і цтрифторметилуєримідин- ім : : Н Н Н : і Й і : Н і Н ! нлкреноксикремакрир ю метокаи ацетату ! І! 1432 Біо -0 Н Н

Не Тит ит тенту Модолавлвен меду пууУя вони пн і пом нове нн нн нн і іцнжлогекоми ЗИ япораторе ої т і Н : Н і і мети бдіоксо -- т, і й : ! : ! ШИ КІ зас Я КЛ ! ! :

Е порифтовметилійрикидиня р | і ! Я Н і пПліфеноксикфенокомі о детокеннацетяг о і 1183 1 БЯЗЕОХ Н ! іцмклогенсмй 212 хлор ргорвчмї : Е і Н ї і І мата о, б-діоксо --1 і Щ і і ! й

І : шо із вав ! і : і гтрафторматиг піримідин» Б | : і ! ікфренокои креноком і б-метоксу-ацетвг і Я 185 РТ і ! кт тттттттжтШтжтттттжйжЩЄШюттжтжтЄХтттШЙтмЙжЖжттж В нин пн п пн оно пн

І іциклорансивй Я о-хлор-а варю: : ! : Н ! ! ; пед | | ! : : : : ! метал Я -діокой Я і ля Я : Я і ! о ШИ а (ВігаМ, вазсМ : ! ! ' птрарторматапичримідини 44 Е і : . і : І іпідхенокотіденовені- о матохси-ацетат Я ! Но 74 Тед : :

ГО цикуюувисий Знов

Я матил-? б-дієксо і а я і Е ! ! ! 1. ПИ 14 БіІдАС Ка оМ о. ! Е !

І І прифторметилийраУєдин- і-ї ! і : : І ппфеноков фенохомі З мет ах ацетах ! 1225 ГРДЧЕОТ І і й Іниклегехсик /240--хлпор-аартав в і І Е | і

Н ї Н Н з Н ї Н

Я і мети? д-діокся й ! і Я | : ' ! НИ а ідловс ваоомОї і і Гтрафторметип)тримідин- Є і ; і | Я ! піфеноксифенскся | бметокои ацетат ! І 12,В8и-Ов | :

Ї Тциклогаксяй За хлар- а фтор, ; ! ! | Я і і метип-2 д-діжов і НИ ! Е Я і : шо ід пекан е со ! :

Я ПН трифтарметаліпримиин. 1-1 Н Н й і

Е | иіфенохоифемоют о метом вата : 328 11.18Е-Ов і

Дитя ннннинннню т нннкнкннююня нят нннк нет ткмеивтля натяки жк кни как жк жа дюнкюнккикиу тт тт ту тв помолнннааванннванннн

Й і уиклогексВИ Бреклорафенняю ї Н і | і і : , ; і : ! Н : ідетип- с а -диксо 8 ПИ й і і Н

Н усна 2-4 о хлор дупоар-в Я і і Н ! ї : метил? В-діохсо «ві і Я В Н ! ж сш 4 овізвтовалюМ

Н і «трифторуєтит имя. Я : і Н : : ! іпіфеноксніфенокои е-метонси-ацетвх ! 1275 БелУв-ох ! нн ТС ООН НИ і і нин і матил-?,В-діокко «вої : ПОМ ; й : : ОНИ « овізвн Разом | ї ! і прифторметититримідине ії; Н Я Н ! Н ' ппіфенокофенокои ро метакоичацетат | ! 1В5 івовЕ-ОВ Я !

! ідиклоговщоки 2--(3-хвав-4 фтор ! і Н і : і : ! і Н Н і :

Н іметкл сб діокою -й- ; 1 : ї ! й І а ОВЕН БОМ І і ! і нога рюметигпівиміднн- 1 Я у Н ! Н : 1 нйфеноксофенокои і ометоксн ацетат : (а 19,87Е0У ї

Й 0000 Тапідндндкметий 242хлов а фор : Ї Я Я

Я В ветлт? В-діков с: ВШй НІЩ : і Я :

Я Но ня 12 ваз ПОЗ ї і : і : і ігрифтодметин птридин. 1 : : ! Я І і Пиренокофеною о-матокои ацетат | і 185О 14 ТВО : ! нин питну ее тт З ПН НИМИ Пн пики нин, ! І ЇЗ-метви-2 д-дікоо о ! Й ї ! : І і : 14 ЛЕВА, БАВОКМ : :

Я путрифтаврметалуримідин- 1 і ! і і : і Накренокоміфенокси) З-матоксисацетах | ! З 1122-08 Я і ібепідидинметии 424 йхлоря футвйі ! ! : і і : ПЦрматни. 2 б-діоксс ві ПИ Я і і Я . ія ИЕВА КАМ | : ! і Плжифрторметалдиримідин» 1. Н Й Я ! І : і Пліфенокеикренокси| ечаетоксичацетат ! ! ОБЕЕ 12віє-ов Н і

С ява порве ее я ВИМИ НІ пн з ом

І Ца-мецальо б-дкнсо на. пн : ! ! ! і : І ШИ А Пан РОМ ! і Я

Н п ткрторметип иримудиня о : ! Ї І і ! Накреноконуреноконі о -метокои-ацета | ! 328 ТБ -оВ Н і і4-придяпиютил 24а42 хпоренфтарт, Н Н і ї ! ! і : і ! І і ; НІ калмить? В-діожоо -Агі ї і ! : ій і4 інтавмо вагомо | ! і П трифтормезиліикідан- ві і Н | Н і і й й ди : Н іядк іа дяк Н Н : / кідоноконіівнонок днетонтацетя і Й 1235 АД і : ! І д-піридилеетй З-1ОчС2-клюорчй фтор! : І : і ! : ПЗ метийп-2,8-діокце в ї ід : ! | ! : Н 0, 14 ВТО КаНОМ І : і Н і Нтврифторметипниримине ві і Н ? і і і пдфенокоміфевоком а метонси-ацетат | і тжре знак ОВ | і і 14 ридклуєтий Ма поря торі Н Н Н : : : ! Н Е | і і Ц-метил-я в-дожою --ї і - Н і і

Е ї 2, 14 ІБТЯВТ РЯРОМ і : І : птрифторметилниримідиани 1; і Е ! і Н : п уреноксиїфенсист ьо -метоксунацетят | ! 1275 г в.яЩЕв Е

Ї По метадцмклюпропицматий Аа» ї і : і : ! ! іхлор-а ро оадекетинйя Вдраиою 0-6 І НИ і ! Е і : | І 2 збе4 ія Е і і і ! і (Трисоторметиріпізамідин» 1 і | : : : : ПНлюфанаксирвеникси)-о-метакси-вцетат! Е 650 15, 1-Й : : ї У і. ї ' . І х і П-металциклапиотлувеил ва Н Н ! і і : І хлод-4-фтор-я З етии я бдіюкоз йо ї. ШИН: : і Е : : ШИ 14 пчлдяА БЯгОМ І і Я ! і птрифторметирівимин- ЕН і Е : ! і

І плюренохсміфенокові дометокомвуетат Н 18 ГБЛеБ-ОВ Я ! 7 і-меткицикпопроненмеуую З Н ! | ! :

Н Й дк і : Н ! : ! і хпОор-Яоугар-те метил к-диКоВ Я Н , Н : і : ! НИ й 14 ІНЛОВА ЯМ | і Н : ! нітрит вати пава 15 ї Н Н Е Н і і феноисиіфаноксм| глметоистацетат ! : І5БЯ АВ Е ОВ і і і 1 -метилцикпопратін лети ЗА і ! і і ! ; хори фтор аа метил бдююева 4 і щи Н і ' ї і НИ й 14 Тела гом Я ! ! і Ніпвифторматит ти рими. її і Н Н Н Н

Я і ізіквенокояпфемоюті а -метокок ацетат | : ізде 178 : Н

! фі-метилуикпипропіумерваи 0 ач: і ! | ! риоюфтр о жетииаювю ск, азам гемо! ! ! іпрафрторматапіцрліднн. 3- і ! і ! ! і ї | иіфенокси)фенохси б метоксняцетен і 1235 Іде ов | ! ї епюр фтор (в амтил я В дівкою ши свлгве, асо | | Н ! ! : ітрифторметлан в рамдин і- : і : Я І ; ! Птдфенонсифенокомі г метохон ацетат ! і ізов г вдевов І вовча о Вютажедюокю та (везвт, казом | ! і ! рефтовметипуен дин 1 Н Н і : І

Нлфреноксихреноюти а метокси ацетат : | ї2т5 ОБитЕов ! і пн се ство хх з зп о ПО ВО п ! (анетип-яекдюкоо й | з аваа | дт і і бтрифрторметиціимщин» їі Н і і Я : ! Зедфенокоидджнокс чат ацетах І | івво сх Вв-ів : : в оввтюрения ВА5бжев я вя ТЕ ! (Вететдбдіюкоо а. 4 дова, вам | ! '

Я Герифрторметип дзвлимідни» ї4 і і й і : ! Пикфеноконкфеноконі о-метоксн-ацета? ' : ідеї гадав і

Пд дифеети іввжюв яр

Е і прафуорметил учи» Б Я і ! і ! : іпіфенонсвренокова но метоипн-вцетв ! ! Ба ! ЗоК-ОоВ ! ' ! |зд-джрторетия ЗЕ4Е влор-анртерняь. і | ! ! і (овальна бедіюксо -щ- 4 Ір: ові ЕдОМ | ! Н

Н і брифторматилівимідн» 1-4 і і Н :

Плйфеноксакреноконі о кіетокон-яцетат ! ! (вав садівов : і | ІЗ-катил о В-дюксо в і . | | ! і і і Шо це ВОВМБагОМ : Е

І птрифувомети пулрюлдине і і ! ! Е :

Е Пріфеноховфенскені-о-меторси-ацетят ! ! 235 п1двво? і пиши в з НН ПО я пон по

ІСво (М): концентрація інгібітора, потрібна для іншібування 5095 активності ферменту; 21,00Е-5: вказує на дуже високе значення ІСзо поза межами вимірювань, що відповідає дуже високій толерантності іп міїго.

Приклад 5: Конструювання ППО-похідних толерантних до гербіциду рослин, що мають послідовності ППО дикого типу та мутантні послідовності ППО.

ППО -похідні толерантні до гербіциду рослини сої (Сіусеіпе тах), кукурудзи (7є6єа тауз) та каноли (Вгаззіса пари або Вгаззіса Кара маг. або Вгаззіса сатревігїв І.) одержували за способом, описаним ОїЇйОой єї аі. (патент США 2009/0049567). Для трансформації сої або

Агарідорзі5 (пайапа, мутантні послідовності ППО або послідовності ППО дикого типу на основі однієї з наступних послідовностей 5ЕО ІЮО МО: 1 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15, 17, 19, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37, 39, 41, 43, 45, 47, клонували за стандартними техніками клонування, як описано у затьгоок еї аї. (МоїІесшціаг сіопіпа (2001) Сода Зргіпд Нагброг І арогайфогу Ргез5) у бінарний вектор, що містив касету із маркерним геном резистентності (АНА5) та мутовану послідовність ППО (позначену як (СОЇ) між промотором убіквітину (РСОБрі) та термінаторною послідовністю нопалінсинтази (МО5). Для трансформації кукурудзи, мутантні послідовності ППО або послідовності ППО дикого типу клонували за стандартними техніками клонування, як описано у затьгоок еї аї. (МоїІесшціаг сіопіпа (2001) Соїа бргіпа Натог І арогафогу Ргез5) у бінарний вектор, що містив касету із маркерним геном резистентності (АНА5) та мутовану послідовність ППО

(позначену як (ЗОЇ) між промотором убіквітину (2тИШБі) та термінаторною послідовністю нопалінсинтази (МОБ). Бінарні плазміди вводили у Аагобасієгійт їштеїасієп5 для трансформації рослини. Плазмідні конструкти вводили у аксилярні клітини меристеми сої біля первинного вузлу експлантатів саджанців за допомогою Аагобасієгішт-опосередкованої трансформації.

Після інокуляції та спів-культивування із Адгобасієгіа, експлантати переносили до середовища, що ініціює ріст пагонів, без відбору протягом одного тижня. Експлантати потім переносили до середовища, що ініціює ріст пагонів, із вмістом імазапіру 1-3 мкМ (Агзепаї) протягом З тижнів для відбору трансформованих клітин. Експлантати із здоровими калусами/брунька стебла біля первиннго вузла, потім переносили до середовища, що ініціює подовження пагонів, яке містило 1-3 мкМ імазапіру, до подовження пагону або загибелі експлантату. Трансгенні паростки укорінювали, піддавали аналізу ТадМап на наявність трансгену, переносили у грунт та вирощували до зрілості у теплиці. Трансформацію рослин кукурудзи здійснювали за способом, описаним МеЕїЇмег та 5іпапй (УМО 2008/124495). Векторні конструкти для трансформації рослин, що містили мутовані послідовності ППО вводили у незрілі ембріони кукурудзи за допомогою

Адгорасіегійт-опосередкованої трансформації.

Трансформовані клітини відбирали у селективному середовищі, доповненому 0,5-1,5 мкМ імазетапіру, протягом 3-4 тижнів. Трансгенні паростки регенерували на регенераційному середовищі та після цього укорінювались. Трансгенні паростки піддавали аналізу ТадМап на наявність трансгену перед пересадкою у горшкову суміш та ували до зрілості у теплиці.

Агарідорвзіз Ітаійапа трансформували мутантними послідовностями ППО або послідовностями

ППО дикого типу за способом квіткового занурення, як описано у МсЕЇмег та біпой. (МО 2008/124495). Трансгенні рослини Агарідорзіх рослини піддавали аналізу ТадМап на аналіз кількості локусів інтеграції. Трансформацію Огула займа (рис) здійснювали за допомогою трансформації протопласту, як описано Репа еї аї. (05 6653529) ТО або Т1 трансгенні рослини сої, кукурудзи та рису, що містили мутовані послідовності ППО, тестували на покращену толерантність до ППО-похідного гербіциду у дослідженнях у теплиці та дослідженнях на міні- ділянках із наступними ППО-інгібуючими гербіцидами: сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3- (2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|51І(11,4оксазин-6б-іл)-1,3,5-тріазинан- 2,4-діон (СА 1258836-72-4), флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс,

Зо сульфентразон, та інгібітором фотосинтезу діуроном як негативний контроль.

Таблиця 5а

Аналіз проростання

Дослідження толерантності із: 1,5-диметил -6-тіоксо -3-(2,2,7-трифтор -3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро -2Н- бензо|бІ/1 оксазин-6-іл)-1,3,5-траізинан-2,4-діоном . Фактор толерантності 76 | 4 |вігвАРгОМ 77777777 17711111111111112г00ссСсСс2С 78 | 4 |ВвігвАРгОМ 77777777 177711711111111111300111С1С 79 | 4 |ВвігвАРгОМ 77777777 1777171717171111111130011С1С

Таблиця 5а (продовження) . Фактор толерантності 723 | 4 |вігВАРгОМ 77777777 Ї777111111111111171811ссСсСсСс2 76 | 4 |мщ2гоМ777777777777771717171111717171717171113001 ни зи п а СЕТ Я КОХ То Те ОО ни: ли п а СЕТ Я КОХ То Те ОО шк Р ПО а СЕТ ОО КОХ: КО

Таблиця 5Б5

Відносні рівні толерантності трансгенних рослин Агабідорзі5, порівняно із нетрансгенною рослиною Агабідорзіх5 (нетрансгенний - 1.0), оброблених різними інгібіторами ППО. Інгібування росту оцінювали через 7-10 діб після посіву, порівняно із рослинами дикого типу. 1,5-диметил-6- тіоксо-3-(2,2,7-

Сафлу- трифтор-3-оксо-4-

Мут. ППО щен (проп-2-иніл)-З4- Флумі- Фомеса-фен|лактофен Сульфен- ацил дигідро-2Н- оксазин тразон бензо|(б5111,оксазин- б-іл)-1,3,5-траїзинан- 2,4-діон

АМАТИ вози 09911

АМАТИ

АМАТИО РРО2

Таблиця 56 (продовження) 1,5-диметил-6- тіоксо-3-(2,2,7- трифтор-3-оксо-4-

Сафлу- бита. НІ Й

Мут. ППО фен- (проп 2 иніл)-3,4 Флумі Фомеса-фен|лактофен Сульфен ацип дигідро-2Н- оксазин тразон

В бензо|(б5111,оксазин- б-іл)-1,3,5-траїзинан- 2,4-діон

АМАТИО РРО2

АМАТИО РРО2 сокіл НОСИ НЕННЯ НЕСТИ НІК

АМАТИО РРО2

Таблиця 5 с

Фітотоксичні дані трансгенних рослин Агарідорзі5, порівняно із нетрансгенною рослиною

Агабідорзі5 (нетрансгенна - 10095 пошкодження), оброблених 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7- трифтор-3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|БІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-траіїзинан-2,4- діоном.

Шкала пошкоджень 0 - 10095 (0 - пошкодження відсутнє, 100 - повне знищення) 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-

Оцінка САТ трифтор-3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-

Лінія (САТ : дні після ЗЕО І Заміщення | дигідро-2Н-бензої|бІ(/1,4оксазин-6б- обробки) іл)-1,3,5-траізинан-2,4-діон г/га ж 19М5о

ВІ128А Р42ОМ

Ві28А Рд2ОМ | 100 | 25 | 0

ВІ128А Р42ОМ

Ві28А Рд2гОМ | 28 | 90 | 90

Ві28А Рд2гОМ | 100 | 60 | 25

ВІ28А Р42ОУ

Ед20У 798 | 95 | 955

Ед20У 25 | 90 | 5

Ед20У

Ед20У 95 | 90 | 98

Ед20У гд20У

Таблиця 5а

Відносні рівні толерантності трансгенних рослин Агарідорві5, порівняно із нетрансгенною рослиною Агабрідорвзі5 за шкалою 0 - 100, де 100 означає 10095 пошкодження, оброблених окремим інгібітором ППО та їх сумішами (наприклад, Сафлуфенацил « 1,5-диметил-6-тіоксо-3- (2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|бІ(1 оксазин-б-іл)-1,3,5-траіїзинан- 2,4-діон). Пошкодження росту рослини оцінювали через 7-10 днів після нанесення, порівняно із рослинами дикого типу нн шшишшиши шинки ши ши і | 1 ! ! ввів. | ' | ! і Н Ро: і ; в: ЗІ ШЕ ЕНН і : : : ' | ники ши и же жи ши шин. ! і ріж щі ві жа бл! оо во | і Н :

Н і п: Ше: СУ Зі р ро того : шина ші ем ч ее ни шини ши ие ни ни аншшшнея и нин и ше кН с А ни НН в НИ гі

ШЕ ї | : і ше ! І ! їі І і : ою кі -щі кові В во і Е Бк радії жи ни и НН С и З С З НН У ВЕН : Н н ша сі піші С МИНЕ а г Щі шини ши ши, м п м и у

Це ТЬМВОЮ жайвії ! | ! ! і ! | і ше ШЕ

НівФфпуфемаюин ШО ОО. і ! | ! БА і і і Е ! !

Сафпуфенат 7 7 ев ев ев 0850023 3 23 за ват да їж тбрдиметив Я 0. : Е | | рої : і : і і

Яетівков я і НИ і і ї : НО ї і на о і о В і 8 ща 95 ва вона ме ше о ма ХУ 3 ноя твифнов ВО і Ї ши ше НИ МЕ і | :

Мокра ПО оС. Е Я і п А а М Е Я

В і їв ща 58 ІВ Ме ще З Ба Я? З 2 8 : п-вні- а а- І ШЕ ! ! | : їі і і ! : і ! ! ГОЛ НИ ДК НИК ПН МІК З КК я пи ви КА ідивдро ОВО ! і Ї пи и ПІН М ОЕ ! ! Я м : ще вв вв їжа ме ще Зв зб 33 мо ма 33 пШенеоіви маже 1. ї І ї І ! | : : і ! ! Я

Го. ї ва за в 98 25 23 28 83 жо в 35.

Нразинев-ям ОО Е ! : | і ! Е : і і і ідієв і НИ: : і І і їі і ! З і і Н шк ши ше шк ши нн ши о о о і ши шо | пики ни о п, по ! ми ши о пон ко ож п кн о і и ни

А 00 ВВ шк в ва І 28 25 58 45 б о юВ о Ва 0.

І ЗШ : | ! і Шо ! ше : ! шини шини ши и и и пиши ши нини ши ше

Сафлуфенацин 178 і 98 тв Іов я ПЕ Омя в ще о В Ме і п ВВ вк 68 ва и и в С сни ши ши ше не нн важ Бої ще 98 тя ПЕ Ос її ка ше ххх уко шини Ши Ше» ча 023 2 о в Я 5 4 оси ШИ М НИ НО ПО п по п о п п по п і о: : і Я і ! ! : ! : : і

Норвізиманяя: | ' : і | ! ше | ши ше ! ' і

Таблиця 5 є показує «фітотоксичні оцінки по шкалі 0 - 100, дя 100 означає 100, пошкодження. : і 5 ШУ шо шх Шо ! і й Шин. ши ша й !

Н і А і Н і ; мк і що ОО Н в же ши е ни ни и п: ще | ни ши ше і Н Н ' й Н нин ек Н УЗ і г Н ! і ще Ж Ж шк шк.

ЩЕ шин ши шк ж ни : | що ше же 5 ще;

Е ! І Є їй і 8 і шо рої : ! : ж ше ши а ши пок я пр и Пк ! : до Ше ях сш Бод ! нини ни ши и ни з и ! І ще ЕЕ КУ 5 ! ш 5 В зв Ге шин нн нн не як ие як Не ЯКА НЕ НЕ

Е Обробка 11 А ІВ Ще: Кв) Р !

КІКСОР є ТБ ж 00, ! зо 3008 о 20 ю 7

АБО ВО Ж що : | ! ї : (ФЛУМОЮКСАЗИНИ Я 39750 : | : | і ' я | о г їз її т ' В ок о | і

М ОЕБТІМУ НС АВТО ОО Ще | ЩО ще о 18 і 1ККСОР я 5 о БО; | | ! | | і

ЗО 100 В з з г15 (яз

І чу ще нн и а п п в ВО, (вРОтнснт БОЯХ

І кер. о х і ачеР Що т і і НЕ їв Я Я : ((Корфентразон) я 3750 б ке З З а В !

БЕ

ОЕВТІМЖ НО 37500000 й | 7 | З З із

ККСОР є БЮ й | | ; а 00 й 122 з 115 "ВАБ БО ООН жк: ши ниши нини ши ш | | і

ЗО го о з В 1 о ! а Ж ВО я, ! : : і, ; ! ' і. !

ОЄБТІМЖНО 0875000000500 о 16 в 7 Е

ОВАБаВОООНя щЩЮ 00; ! | | | і ! 1 Н Н Н 1 3 Н

Н і сувй ід Що і дк ї; ях І ж : : п Т5О 1100 109 й Г2о її й :

МАК 1100 500, : ; ! і : і

І неячкіиіня ЕК 30, г : ! | і

ПОБУТ Но ! 00 В 5 З ІЗ 19 !

АЗИ. | | | | !

ВАВВБООН 900 120, ! т нн пн кто ма В о 23 т ізо (Карфентразонія 3750 00100 КЕ а 7 в х

ОБЕТІМУНО 35000000 Со 7 В; в з

Таблиця 57 показує фітотоксичні оцінки за шкалою 0 - 100, де 100 означає 10095 пошкодження. г т ТТ

Її : і ке ЯН жу іі с. ов | 88. ! і іє ши З й еще і | киш р, т ще і жі З З 4 п І У З Е

БУ БЕ БВ |Ба ши нн а ан я и он ЕНН "дублювання! ПРЕП ВЕЕИВ

Села ота

В ; ї ! Ї ддлкхй ; ! ше ще що! Щи | ши ненні х і семи сен ср сф шк мури шин об лоб 'яЕ я БЕ ВояБи655 8566 бо

Кіксор їб Що теру 7085100 толодвев5 ВоБОЛоВ рол. й бо Бо ві І е То ло де ве 5 то ло 5о бю вдо 100 70 Бо ово 20130180 80 во ио0 70 ве 10 2050 о

ВА вБон т т06 Во 15465 08550 575 со Бо

Я лоб рою сті ї порогово воБ5 1010400) курені ннкк нал ккункяннк нн но ен кріт пу руч кн уні и кеш о КЕ А Ко во 200 106 во лоБо до зомопо ло вв во 5085 20 202010

Карфентранюн о 800100 0980 лололоо во 30380 2020501 . наше ше шен ки оо ик не е як

Й ко 100 опо яоло по лезо зо во 2030 5о 015650.

НИ тб яї20 Об жо 07565 ОО ОО ів 5555 4 б Бо е щу Кудін сокннжжннни сення фимн ннния ш- нн фея гер

Кіксор за7БжнОо 100 ОБ УЮ ОВО 0 7080 піні їв 101

Карфентразон 575535 ОО ВООЗ ороЗоО БОТО 1656 пере пБІво,

ПИМОНЕНКА: ЗШ НН МАК МА НО п ВИН ЧА ЩІ КА КОД ЗАД ЧК Я ФАО ЯК НО

Таблиця 59 показує фітотоксичні оцінки за шкалою 0 - 100, де 100 означає 10095 пошкодження.

рення пет реттнтр птн ши ши ки

І 55 в о Кк ке й ши ши ше де й ' том іс сі р і є а а Г8; Та шен

Ка їй ІК. а щкгЯ

БО БО ОВО щі ши Ї - шк й і ві в ВВ ВВ 0 Б 5: янь її п 85855555: о КИ ВДЕ ДЕ НЕ У ля ін їн

М ТАК ши - -к фе ше ше

Вб 76 нишишшшш зво об 70 73 і; їв 5 гвтв та їз ее в нн потіння ння

Об ВО | | І | ШЕ ! їду кет и Мк сксифлущковн ЗО Моб 655 63. В ію БО 53 28 щі та 8 ее зву мини шини мання нини пон шин перен ;

Коео дО ОВ Що! шишку ! ро т Зо лоб 85 зе из зр: 43 ; ез вв 53 і ї : В : ен ннннненік вних зором пали оридваною знаннях гечежжнн пянннс стінінененх зн ше: сечі жиани ш сеюофнняч поко панни 75а лою во во пз ро вз ро го ва аз аз. х ї Е | о

ВОК 00 Я | | ши

Юксифлусрфен З7БО 000085 55 рБ 23 73 З 35 во Бо Зо оЛУМІОКСАЗИННО НЕ | | | І | Гі ; і і і Й | Н і

МБО 1 атБо оо в353 40 35 70 0 ВЕ БО зе ов я 00 ше шо й 875 Е о ре 70 ро ве й о во го во юБ ВЗ вк киш ше і ких. й х ре бе ік Е І іде ; і

Южксифлуєовен З п об га 55 3 во 5 оз 3 33 30078

Гелеве товом с вне шини ЗИ! | !

ВАЗОН ДОД і рі і і ща ; нк я і Її й : . , і й -ще

МО 3750 оо 73159 и 50075 50 25 58 88 70

І ЗО жк 00 ! ЩІ. | ще 3750 100 85 85 3 55 БО 78 ВО в? ВО 3

ЗО 100 Є ! ' | ! щи що

ФОМЕСАФЕНО 3760 з3що 5 а МВ ОБ 5 тв о 85 За 03

ВАВ БОМ ЗО ВО я | І ЩІ! ! ! і й : І

Ме а 50 00 ра па В 55 50 63 Ба КО 175 бесифлусрфен ВО жк 600 100 я Зв во Бо ро ВЗ Ба яз й мо

Приклад 6: Умови культури тканин.

Аналіз мутагенезу культури тканин іп міго здійснювали для виділення та характеризації рослинних тканин (наприклад, кукурудзи, рису), толерантних до протопорфіриногеноксидаза- інгібуючих гербіцидів (сафлуфенацил, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2- ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензоїбІ(/1,4оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4),

флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс, сульфентразон, та інгібітор фотосинтезу діурон як негативний контроль). У аналізі використовували сомаклоналну варіацію, знайдену у культурі тканин іп міго. Спонтанні мутації, що походять від сомаклональної варіації, можуть бути посилені хімічним мутагенезом та наступною селекцією, поступово збільшуючи концентрацію гербіциду.

Даний винахід забезпечує умови культури тканин сприятливі для росту пухкого, ембріогенного калусу кукурудзи або рису, здатного до регенерації. Калуси ініціювали з 4 різних культиварів кукурудзи або рису, включаючи вийди 7еа таух та даропіса (Таіреї 309, Мірропбаге,

Козпіпікагі) та Іпаіса (Іпдіса 1), відповідно. Поверхню насіння стерилізували у 7095 етанолі протягом приблизно 1 хв., після чого у 2095 комерційному дезінфекуючому розчині Сіогох протягом 20 хв. Насіння промивали стерильною водою та поміщали у середовище індукції калусу. Тестували різні середовища індукції калусу. Список інгредієнтів для тестованих середовищ наведено у Таблиці 6.

Таблиця 6

Вовітамни |Зота

МЗсолі |Зота | | | ох | ї1ох | їохХ | ох

МЗвітамни |Зота | | | їх | лох | ЇЇ

Мбсолі |Рпуюївсп |40г/л| 4б/л. | -: БО | / ї/!

ОМбвітамни |Рпуюїси | ОХ | ОХ | | / Її! спролін, 0 |Здта / |29г/л| б5г/л |: | | | Т2г/л (Касамінокислоти |ВО | 03Зг/л| 0Зг/л | 2г/л. | -: | /!/

Таммннсї //// |ЇЗота | ЇЇ 7777/1777 17777171 77717171 | бом

Сорбітом |Оиспеа | | | З0л| | /!

Цукрозаї //////// ЇММУА ЇЇ 77777717 17771711 | логло| ЗОгл

МАА 0 |Ойспеєа.7 | ЇЇ 777777 17777171 17717171 |5Омкл! 240 0 |Зюта // |(2бм/ул|,/ | 7 17777777 || бом мосевнОо ЇМ ЇЇ 77777717177717171717171171111111 0 75омул -рН7777777171171Ї17171171717171717171711 158 | 58 | 58 | 58 | 58 | 57

Гелрії //// |Одспеєаї |40г/л| | 7777 17771771 | 251

Агарозатип! |Здта | | 7.О0г/л | бОг/л | ї0г/л. о-автоклав///// | | ї15хв. | ї15хв. | ї55хв. | ї5хв. | ї5хв. | 20хв.

МАА 0 |Ойспеєа | | їОмгл|їОм/л|)// | 77/17

Середовище індукції калусу КОО1М вибрали після чисельних тестувань. Культури витримували у темноті при 30 "С. Ембріогенний калус субкультивували у свіжому середовищі через 10-14 діб.

Приклад 7: Відбір толерантних до гербіциду калусів.

Після визначення умов для культури тканин, подальше встановлення умов селекції здійснювали за допомогою аналізу виживаності тканин за кривими загибелі із сафлуфенацилом, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|р|/1,оксазин- б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діосном (САБ 1258836-72-4) флуміоксазином, бутафенацилом, ацифлуорфеном, лактофеном, біфеноксом, сульфентразоном, та інгібітором фотосинтезу діуроном як негативним контролем. Здійснювали ретельний облік накопичення гербіциду у тканині, а також його стійкість та стабільність у клітинах та культуральному середовищі. За допомогою цих експериментів встановлювали суб-летальну дозу для початкового відбору мутованого матеріалу. Після встановлення початкової дози сафлуфенацилу, 1,5-диметил-б- тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|5І(1,4оксазин-б-іл)-1,3,5- тріазинан-2,4-діону (СА 1258836-72-4), флуміоксазину, бутафенацилу, ацифлуорфену, лактофену, біфеноксу, сульфентразону, та інгібітору фотосинтезу діурону як негативного контролю у селективному середовищі, тканин відбирали поступово підвищуючи концентрацію інгібітору ППО із кожним переносом до відновлення клітин, що енергійно росли при токсичних дозах. Отриманні калуси потім субкультивували кожні 3-4 тижні на КО0О1М із селективним агентом. Понад 26000 калусів піддавали селекції на 4-5 субкультур до досягнення селективного тиску межі вищої за токсичні рівні, що визначалось за кривими загибелі та спостереженнями культури, що росте. Альтернативно, рідкі культури ініціювали з калусів у середовищі М5711К із незначним збовтуванням та щотижневим субкультивуванням. Після адаптації рідких культур, селективний агент додавали безпосередньо у колбу із кожною субкультурою. Через 2-4 цикли рідкої селекції культури переносили на фільтри на твердому середовищі КОО1М для подальшого росту.

Приклад 8: Регенерація рослин.

Толерантну тканину регенерували та характеризували молекулярно на мутації послідовності гену ППО та/або біохімічно на змінену активність ППО у присутності селективного агенту. Окрім цього, гени, що безпосередньо та/або опосередковано приймають участь у біосинтезі тетрапіролу та/або метаболічних шляхах, також секвенували для характеристики мутації. Врешті, ферменти, що змінюють метаболічний шлях (наприклад, метаболізм, транслокацію, передачу), також секвенували для характеристики мутації. Після селекції гербіцидом, калуси регенерували, використовуючи режим середовищ КО25М протягом 10 - 14 діб, КО26М протягом приблизно 2 тижнів, КЗ327М до утворення добре сформованих паростків, та К0085 до гарного укорінення паростків для перенесення у теплиці. Регенерацію здійснювали на світлі. Під час регенерації селективний агент не додавали. Після утворення сильного коріння,

МО регенеранти переносили до теплиці у квадратних або круглих горщиках. Трансплантати витримували під прозорою пластиковою кришкою до їх адаптації до умов теплиці. У теплиці встановлювали цикл день/ніч 27 "С/21 "С (80 "Р/70 "Р) із освітлення на рівні 600 В за допомогою натрієвих лапм високого тиску для підтримки 14-годинної тривалості дня. Рослини поливали за потребою, залежно від погоди та щоденно здобрювали.

Приклад 9: Аналіз послідовностей.

Тканини листя збирали з клонованих рослин, відокремлювали для пересадки та аналізували як індивідуумів. Геномну ДНК екстрагували, використовуючи набір для аналізу рослинної ДНК

Умігагає 96 Мадпеїіс ОМА Ріапі Зузх(ет Кії (Рготеда, патенти США Мо 6,027,945 та 6,368,800), як зазначено виробником. Виділену ДНК ампліфікували за допомогою ПЛР, використовуючи відповідний прямий та зворотній праймер.

Ампліфікацію за допомогою ПЛР здійснювали, використовуючи Тад ДНК-полімеразу Ноївіаг (Оіадеп), використовуючи наступну термоциклічну програму тачдаун: 962С протягом 15 хв., потім 35 циклів (9622, 30 сек; 582С - 0,2 С на цикл, 30 сек.; 722С, З хв. та 30 сек.), 10 хв. при 722С. Продукти ПЛР перевіряли на концентрацію та розмір фрагменту за допомогою гель- електрофорезу на агарозі. Дефософрильовані продукти ПЛР аналізували за допомогою прямої послідовності, використовуючи ПЛР праймери (ОМА Іапатагк5 або Епіеєеіеспоп). Файли трасировки хроматографи (5сї) аналізували на мутацію по відношенню до гену дикого типу, використовуючи вектор МТІ Адмапсе 10"м (Іпмігодеп). На основі інформації по послідовності, мутації ідентифікували у кількох індивідуумів. Аналіз послідовності здійснювали на характерних хроматографах та відповідному вирівнюванні АїЇїдпХ із параметрами похибки та редагованих за вторинними піками.

Приклад 10: Демонстрація толерантності до гербіциду.

ТО або Т1 трансгенна рослина сої, кукурудзи, сортів каноли та рису, що містять ППО! та/або

ППО2 послідовності тестували на покращену толерантність до гербіцидів у дослідження у теплиці та дослідження у міні-ділянках із наступними гербіцидами: сафлуфенацил, 1,5-диметил- б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|Б1І/И1,оксазин-б-іл)-1,3,5- тріазинан-2,4-діон (СА5 1258836-72-4), флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс, сульфентразон, та інгібітор фотосинтезу діурон як негативний контроль. Для перед- сходової обробки гербіциди наносили безпосередньо після посіву за допомогою дрібних сопел.

Контейнери обережно поливали для стимулювання проростання та потім накривали прозорими пластиковими кришками до укорінення рослин. Це покриття забезпечувало однорідне проростання тест рослин, якщо воно не було погіршено гербіцидами. Для після сходової бо обробки, тест рослини спочатку вирощували до висоти З - 15 см, залежно від форми росту, та тільки після цього обробляли гербіцидами. З цією метою, тест рослини засівали безпосередньо, та вирощували у тих же контейнерах, або їх спочатку вирощували окремо та пересаджували у тест контейнери за кілька днів перед обробкою.

Для тестування ТО рослин, можуть бути використані зрізи. У випадку рослин сої, оптимальний пагін для зрізів становить приблизно 7,5 - 10 см у висоту, із щонайменше двома міжвузлями. Кожен зріз беруть із вихідного трансформанту (батьківської рослини) та занурюють у гормональний порошок для укорінення (індол-З-масляної кислоти, ІВА). Потім зріз поміщають у оазис всередині біодому. Зрізи дикого типу також брали одночасно для контролю. Зрізи тримали у біодомі протягом 5-7 днів та потім пересаджували у горщики, а потім акліматизовували у ростовій камері протягом ще двох днів. Після цього, зрізи переносили у теплицю, акліматизовували протягом приблизно 4 днів, та потім піддавали тестам на розпилення. Залежно від виду, рослини витримували при 10-25 С або 20-35". Період дослідження тривав понад З тижні. Протягом цього часу, за рослинами доглядали та оцінювали їхню відповідь на індивідуальну обробку. Оцінку пошкоджень гербіцидом здійснювали через 2 та

З тижні після обробки. Пошкодження рослин оцінювали за шкалою 095 - 10095, 095 означає відсутність пошкоджень, та 10095 означає загибель.

Трансгенні рослини Агарідорзіє ІШайапа оцінювали на покращену толерантність до сафлуфенацилу, 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н- бензо|бІ(1 оксазин-б6-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діону (САБ 1258836-72-4), флуміоксазину, бутафенацилу, ацифлуорфену, лактофену, біфеноксу, сульфентразону та інгібітору фотосинтезу діурону як негативний контроль, у 48-лункових планшетах. Тому, поверхню насіння

Т2 стерилізували шляхом струшування протягом 5 хв. у етанол жї- вода (70-30 за об'ємом), промивання один раз етанол ї- вода (70-30 за об'ємом) та двічі стерильною дейіонізованою водою. Насіння повторно суспендували у 0,195 агарі, розчиненому у воді (м/о). Насіння 4-5 штук на лунку поміщали на тверде харчове середовище, що складалось з напіврозведеного харчового розчину Мурасіге-Скуга, рН 5,8 (Мигазпіде апа 5Коод (1962) Рпузіоїодіа Рослинаагит 15: 473-497). Сполуки розчиняли у диметилсульфоксиді (ОМ5О) та додавали до середовища перед отвердженням (кінцева концентрація ОМ5О становила 0,195). Багатолункові планшети інкубували у ростовій камері при 22 "С, відносній вологості 7595 та 110 мкмоль Ррої 7 т? "7 857 із

Зо фотоперіодом 14 : 10 годин світло : темрява. Інгібування росту оцінювали через 7-10 днів після посіву, порівняно із рослинами дикого типу.

Окрім цього, транс генні рослини Т1 Агабрідорзі5 тестували на покращену толерантність до гербіцидів у дослідженнях у теплиці із наступними гербіцидами: сафлуфенацил, 1,5-диметил-б- тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|5І(1,4оксазин-б-іл)-1,3,5- тріазинан-2,4-діон (ВА5 850Н; СА 1258836-72-4), флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс, сульфентразон, та інгібітор фотосинтезу діурон як негативний контроль.

Результати показані на Таблиці 5 та фігурі 2.

Приклад 11: Вибір гербіциду з використанням культури тканин.

Вибирали середовище та криві загибелі розробляли як зазначено вище. Для відбору використовували різні техніки. Наносили гербіцид поступово або відразу летальний рівень гербіциду. В обох випадках, всі калуси переносили до нового раунду селекції. Селекцію здійснювали протягом 4-5 циклів культури із тривалістю кожного циклу 3-5 тижнів. Калуси поміщали на нейлонові мембрани для полегшення трансферу (пластини із розміром пор 200 мікрон, Віодезідп, засо, Маїпе). Мембрани обрізали до розміру 100х20 мм чашки Петрі та автоклавували перед використанням, у кожній чашці використовували 25-35 калусів (середня маса калусу 22 мг). Окрім цього, один набір калусів піддавали відбору на рідкому культуральному середовищі із одержання щотижневих субкультур, для подальшого відбору на напів-твердому середовищі. Мутантні лінії відбирали, використовуючи сафлуфенацил, 1,5- диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|б111,4| оксазин-6- іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4), флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс, сульфентразон, та інгібітор фотосинтезу діурон як негативний контроль.

Ефективність одержаних мутантів була високою за процентом калусів здатних до утворення здатної до регенерації мутантної лінії або кількох мутантних ліній, що визначено за грамом використаної тканини.

Приклад 12: Трансформація цілої рослини кукурудзи та тестування на толерантність до інгібітору ППО.

Незрілі зародки трансформували за процедурою, описаному у Репа еї аї. (М/О2006/136596).

Рослини тестували на присутність т-ДНК за допомогою аналізу Тадтап, де мішенню термінатор нопалінсинтази, що наявний у всіх конструктах. Здорові на вид рослини відправляли у теплицю бо для зміцнення та подальшого спрей тестування. Рослини індивідуально пересаджували у грунт

МеїгоМіх 360 у 4" горщики. У теплиці (цикл день/ніч 27 "С /21 "С із тривалістю дня 14 годин, що забезпечувалось натрієвими лампами високо тиску 600 В), рослини вирощували протягом 14 діб. Потім рослини опилювали 25 - 200 г ага сафлуфенацил - 1,095 0./о. метильованої олії насіння (МБО) та/або 25 - 200 г аїга 1,5-диметил-6б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2- ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|бІ(/1,4оксазин-б-іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діон (СА 1258836-72-4) я 195

М5О. Інші ППоО-інгібуючі гербіциди також тестували подібним чином для підтвердження крос- резистентності: флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс, сульфентразон, та інгібітор фотосинтезу діурон як негативний контроль. Оцінку пошкодень гербіцидами здійснювали через 7, 14 та 21 день після обробки. Оцінку пошкодень гербіцидами здійснювали через 2, 7, 14 та 21 день після опилення для спостереження пошкоджень на нових паростках та по всій рослині. Рослини, що вижили, пересаджували у горщики об'ємом 4,5 л із

МеїгоМіх 360 для одержання насіння. Результати показані у Таблиці 7 та Фігурах З та 4.

Таблиця 7а

Трансгенні рослини кукурудзи ТО опилювали у теплиці із вказаною кількістю сполуки «ж 1905 (0./0.)

М5О на стадії М2. Пошкодження гербіцидами оцінювали через 7 діб після обробки за шкалою від

О до 9, де 0 означало відсутність пошкоджень, по відношенню до незрошеного дикого типу, та 9 означає повну загибель

ПОЛЯ ПНЯ НО с НСС (г аі/га) /.8БОЮ | Рослий | 0 | 50 | 75 | 50 | 75 | 100 110111 нин ШИ І НИ ПНЯ ПОН ПОЛЯ ПОЛ шили и с Я ПНЯ ПО ПО НО ни и с Я Я ПО ПО ПО пили зи с Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО 76 1101 Її 1 її її шими и и Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО шили зи с Я ПНЯ ПО ПО ПО

АтішРРХ2І ВІ2ВА | 9 ЇЇ 71711117 Ї11111711114 11 420 ни: ги п ПНЯ ПОН ПО ОИ ПО ПО ши хи я Я ПНЯ ПО ПО ПО нини ши ши ПЕ ПО ПОЛЯ ши и я Я ПНЯ ПО: ЛОЛИ ПОЛО ПО 214111 ши сви я Я ПНЯ ПО ПО НО ни: и п Я ПО ПОЛЕ: ХО ПОЛО ПО ши гли и Я Я ПОЛЯ ПО НО ни: Со я Я ПО ПОЛЯ ОО НО ДН

Таблиця 7а (продовження) 10000100 бала | вавевонсамю (г аі/га) /.8БОЮ | Рослий | 0 | 50 | 75 | 50 | 75 | 100 ни: п о: в Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО нини шен шин Ши Пи ПО ПО 8 т ни и с Я Я ПО ПО ПО пили зи с Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО 76 1121 1 Її її шими и и Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО ши жи и о Я Я ПОЛЯ ПО ПО шими ми и и Я Я ПОЛЯ ПО ПО пи: ги о: В ПНЯ ПОН ПОХОНЯ ОХ КО шим хи я А: Я НЯ ПО ПО ПО ат ше Е и п ПЕ Я НЯ ПОЛЯ ПО ПО 14 ши: с п с Я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛО ПО 216 1111711111171Г1111171116 Її нити и Я Я ПО ТО ПОЛЯ ПО ши си я Я ПНЯ ПО Я ПО НО ши си я Я Я ПО Я ПО НО нини ши Я Я ПО ПО ПО ПО

АтШРРХ2І ВІЗА З 21333111 5 1 Ю ЩДщ БК 420 -Ї 22 | | Її 1 17 717 1 ши: и и п Я ПО ПО ПО нн и Я Я ПО ПО ПО ши: и п Я ПО ПО НО ши и и п Я ПО ПО ПО нин т ли и Я Я ПО ПО ПО нини и с Я ПО ПО ПО ни пиши ши и ПНЯ ПО ПО ПО ши зи п Я ПНЯ ПО ЛЯ ПОЛ ПО шити я Я ПНЯ ПО ПОН ПОЛО ПО 82 11111111 0 її ших: ви я Я ПНЯ ПО ТЯ ПО НО ни лиш ши По ПО ЛО ПО ПО ши хи п Я ПНЯ ПО ПО ПО ПО 796 1.01 1 1 1 її пит ли п с Я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛ ПО 7881101 Її 1 1 її ши пи и ПНЯ Я ПО ПО ПОЛ ши си п Я ПНЯ ПО ТЯ ПОЛО ПО нин и ши Я Я ПОЛ т ПОЛЯ ПОЛ нини ши Пи ПО ПО ПОЛЯ ПОЛЯ ние и я Я ПНЯ ПО ПО ОДН

Таблиця 7а (продовження) 10000100 бала | вавевонсамю (г аі/га) /.8БОЮ | Рослий | 0 | 50 | 75 | 50 | 75 | 100 ни: п с Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО 21111111 її 811112 ни и и Я Я ПО ПО ПО 51111111 11 нини ши Я По ПО ПОЛ ши пи и Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО 81111112 11 ши и с Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО ни: и п ПНЯ ПОН ПО Я ПОЛ ПО ни: ки с Я ПОН ПОЛЯ ПООО ПО

АтШРРХ2І ВІЗА З 2 3 31111011 1 3 ЇЇ 1 до 713101 1 1 1 1 21411111 її ни: С с ПНЯ ПОН ПОЛЯ ПО КО ши Спи п Я ПО ПО Я ПО ПО ни: гли Пс Я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛ ПО 18 11111111: ни: С с ПНЯ ПОН ПОЛЯ ОО КО ни шиишинн ши ши пи ПОН ЗИ шити с Я Я ПО ПО ПО нини ши ши и о По ПОЛ ши: и и п Я ПО ПО ПО нн и Я Я ПО ПО ПО 11121111 ни: п с Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО ниж шинишишн ши: ши пиши пиши ни ши ши Я ПО ПО ОО: НОЯ ни и и Я Я ПО ПО ПО нин ши ши Я ПО ПО ПОЛЯ 6 11111111 ши пи и Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО 81111113 її ши ни ши Я Я ПО ПОЛ ПО: НОЯ пи: Ти Пс ПОН ПОН ПОЛОН ОХ КО ши хи я Я ПНЯ ПО ЗЛО ПО ПО шик Р и Я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛ ПО АпШРРХОІ ВІВАЕ 32311118 11 бу 710114 10 1 1 1 1 ши: с я Я ПНЯ ПО ПОН ПОЛО ПО 716.10 1 1 1 її нити ши Я ПО ЛО ПОЛЯ ПОЛЯ и: оо с ПНЯ ПОН ПОЛЯ ОО КО ши: Сл я Я ПНЯ ПО ПО ПО НОЯ ши ти и Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО 1111115 нини ши ши п По ПО ПОЛЯ ни: ши ши Пи Я ПО о: НОЯ нн и Я Я ПО ПО ПО нини ши ши ши Я о ПО ПО 226 11111111 г 1

Таблиця 7а (продовження) 10000100 бала | вавевонсамю (г аі/га) /.8БОЮ | Рослий | 0 | 50 | 75 | 50 | 75 | 100 110111 нин ШИ І НИ ПНЯ ПОН ПОЛЯ ПОЛ шили зи с Я ПНЯ ПО ПО НО 74111111 її нити и п Я ПО ПО ПО ПО нини ша Я Я ПО То ПО ПО

Тр-гдх:с- ши пи и Я ПНЯ ПОЛЯ ПО ПО

АтішРРХ2І ВІ2ВА | 8 ЇЇ 1111171 Ї1111117110111Ї1 420 ши ни ши Я Я ПО ПОЛЯ ПО о пи: Ти Пс ПОН ПОН ПОЛОН ОХ КО ши хи я Я ПНЯ ПО ЛО ПО ПО шик Р и Я ПНЯ ПОЛЯ ПОЛ ПО ше Е и п Я ПНЯ ПО ЛЯ ПОЛО ПО 4 нс ши ши ПИ ИН ПО ПО ПОЛЯ ни: п с Я ПНЯ ПОЛ ПОН ПОЛО ПО ниж шшнишишн ши: ш шини ши нин шиши ши Пи ПО ПО ПОЛ 41111511 нити и п Я ПО ПО ПО ПО нини ши о ПО ПО ПО 111 її 81111112 її нн нини ши Я ПО: ТО ПОЛЯ ПОЛЯ ни: и п ПНЯ ПОН ПО Я ПОЛ ПО 1111 пиши Я ПО То ПОЛЯ ПОЛЯ 13 11011 101 її 714.10 1 121 її ши си я Я ПНЯ ПО ТЯ ПОЛ ПО 216 11111111 0 її нини ши Я ПО ЛО ПОЛЯ ПОЛЯ

АпРРХОІ вів є 2 25 8525 1 11183101 дом 07122018. 11 1 161 1 нн ши Я Я ПО ПО ПО ПО 11111141 22 11111111111111711з3 Її 23111111 2 1 її 22411111 2 11 нини шишн ши пили по ПО 2726 17111711111111711111117110 її 27111111 0 її 228 11111111 2 1 її 228 11111111 2 11 пи зи я Я ПНЯ ПО ОНИ ПОЛО ПО ши ти я Я ПНЯ ПО То ПО ПО 82 11111111 2 1 її них ши ши Пи ПО ПО ПОЛЯ ши ги и Я Я ПО ПО ПО НО ши хви и ПНЯ Я ПО ПО ПО ни и п Я ПНЯ ПО ОХ ПОЛО ПО нхлни ши ши п ПО т ПО ПО

Таблиця 7а (продовження) 10000100 бала | вавевонсамю (г аі/га) /.8БОЮ | Рослий | 0 | 50 | 75 | 50 | 75 | 100 111 011117111111171117 1 її 221101 1 101 її 73 101 10111 о нн ши а Я По В ПО ПОЛ нити и п Я ПО ПО ПО ПО нини ши Я Я ПО ПО ПО 1111 78 1101 1 | 1110 7798 101 Її | 011 21071101 1 101 ЇЇ ни: ки с Я ПНЯ ПОЛ ОНИ ПОЛО ПО ши Р с Я ПНЯ ПО ПОН ПОЛО ПО 13 110 ї11171Ї111114 1 її 714101 1 101 її 15 .ї110 1 Її 11 її 716.10 1 111 її 1111

АпРРХІ віовмМ СО0238 11011411

РО -і--- 719. 71171111 2 11 нини ши ши Я ПО о ПО ПОЛЯ нини шинн ши шили пиши и нжлиншишнншишиши ши шин ши нини ши ши п По ПОЛ нижлиншшшши ши Я о о По ПО 11111111 її 2726 17111711111111711111117110 її 27111111 0 її нини: ин ши и ПО По ПОЛ 228 11111111 2 11 шили и я п Я ПО ТОЛЯ ПОЛ ПО 91111011 ї1111711з3 1 її 732 1.01 Її | 1121 ших: ви я Я ПНЯ ПОЛО ПО ПО 7384 101 1 |з її 785. 1.01 Щ ЩЇ | 1 її 2 шили и и ПНЯ ПНЯ ПО ПО ПО 87 11111111

Таблиця 7а (продовження) 10000100 бала | вавевонсамю (г аі/га) /.8БОЮ | Рослий | 0 | 50 | 75 | 50 | 75 | 100 ни: п о: в Я ПНЯ ПО ПОН ПОЛО ПО 21111111 її 81111411 нини ши ши ши пил по 1.01 Її 11121 76 101 Її | 01 її нн линии ши Пил По ПО ни жи а Я Я ПО ПО ПОЛЯ ПО

АтіРРХ2І ВІ28М | 9 ЇЇ Її Її її 6 / г420І. ни: ги п ПНЯ ПОН ПОЛОН ХО ПОЛО КО ши хи я Я ПНЯ ПО ТЯ ПО ПО ни ШИНИ ши Я ПО То ПОЛЯ ПОЛЯ 13 110 111117111111171111 111 714.10 1 13 її шити ши Я Я ПО ВО ПО ПО 716.10 1 111 її 21711101111171111111711з3 Її и: Со я Я ПО ПОЛ ЛОНО ОО ПО

Таблиця 7а (продовження) 10000100 бала | вавевонсамю (г аі/га) /.8БОЮ | Рослий | 0 | 50 | 75 | 50 | 75 | 100 1110 ї1171111117110 1 її 2211101 Її 13 її 83101 1 101 її 774101 1 101 її

Щ Щщї0 1 5 Щщї/Ї 1101 о 76 101 Її | 5 її 71111116 її ни жи а Я Я ПО ПОВ ПОЛЯ ПО нн нини ши Я ПО: ПО ПОЛЯ ни: ги п ПНЯ ПОН ПОЛ ОЛЯ ОХ КО ши хи я Я ПНЯ ПО ТЯ ПО ПО пиши Я ПО То ПОЛЯ ПОЛЯ ше Е и ПО Я ПНЯ ПО ТЯ ПОЛ ПО 7141121 1 10 її 715. 1.01 1 101 1 2716. 111 11711111 11 2171110 11711111 01 11 ши: оо я Я ПНЯ ПОЛ ОЛЯ ПОЛО ПО ши ли я Я ПНЯ ПОЛ ЛЯ ПОЛО ПО

АтіРРХ2І ВІТ28М | 20. ЇЇ (Її 7 Ї177771711717171т111ї1 420 ни шити ши ши ле По ПО 22111111 г нини шини ши ПО По ПО 724 11111711111111711111117110 її нини ши пи ли по ПО 72612 1 6 Щ /! | 01 її 227.10 1110 її ши: ши их и Я Я ПО ПО ПО ПО 77281 .0 1 Щ Щ Ї | 01 1 пи зи я Я ПНЯ ПО ОНИ ПОЛО ПО ши ти я Я ПНЯ ПО То ПО ПО нти ши ши І ПО ПО ПОЛЯ ПОЛЯ ших: ви я Я ПНЯ ПО ТО ПО ПО ши ги и Я Я ПО ПО ПО НО шили хи и ПНЯ ПНЯ ПО ТЯ ПО ПО шили и и ПНЯ ПНЯ ПО ТЯ ПО ПО нити и Я Я ПОТ ПО ПО ни ши Пи ПО ПО Я ПО ПО ши пи и ПНЯ Я ПО ТО ПО ПО пи т и п Я ПООЯ ПОЛ ОНЯ ОХ КО

Таблиця 7р

Трансгенні рослини кукурудзи Т1 опилювали 100 г аї ВАЗВ8ВООН та 50 г аї ВАЗ85ОН «5 195 (0./0.)

М5О на стадіях розвитку М2-УЗ у полі. Пошкодження гербіцидами оцінювали через 3, 7, 14 та 21 добу після обробки (САТ) за шкалою від 0 до 100, де 0 означало відсутність пошкоджень, по відношенню до незрошеного дикого типу, та 100 означає повну загибель пттет у вію оо вени НН гг юр юрю

ВТРАТ | 77777713 1 го | ло | ло | ло

ВТРАТ | 777777771717171717171717171717171114 1 ло | 0 1 30 | го

ВТРАТ | 777777771717171717171717171711115 | ло | 0 | го | то

ВТРАТ | 77777771 1716 | ло | 0 | ло | о

ВТРАТ | 77777771 1177 | ло | 0 | 30 | го

ВТРАТ | 77777178 1 80 | 80 | 70 | 70

ВТРАТ | 77777711 9 1 ло | 0 | ло | о

ВТРАТ | 77777171 1ло | ло | ло | 40 | зо

ВТРАТ | 77777771 1 ло | ло | зо | го втТРІТІ42 2 | 7777171 713 | ло | ло | зо | го втТРІТІ42 2 | 77771711 1714 | ло | ло | го | го втТРІТІЄ2 2 | 777717171717171717111715 0 | ло | ло | зо | го втТРІТІ42 2 | 77/77/7771 1716 | го | 30 | 40 | го втТРІТІЄ2 2 | 777777717171717171717117717 | ло | 0 | го | о втТРІТІ42 2 | 7777/7171 718 | ло | ло | ло | 0 втТРІТІ42 2 | 77777171717171717111719 | го | ло | ло | о втТРІТІ42 2 | 77777171 20 | ло | ло | ло | о втТРІТІЄ2 2 | 77771711 21 | ло | ло | ло | о втТРІТІЄ2 2 | 77777771 22 | ло | 0 | ло | о втТРІТІ42 2 | 77777171 23 | 2го | 40 | 50 | 50 втТРІТІЄ2 2 | 77777711 124 | 50 | 80 Її втТРІТІЄ2 2 | 77777711 25 | ло | ло | 0 | о втТРІТІ42 2 | //7/7/77777777771717171|Ї 26 | 0 | ло | ло | о втТРІТІЄ2 2 | 77777771 27 | ло | го | го | о втТРІТІ42 2 | 7777/7171 28 | ло | 2о | го | то втТРІТІ42 2 | 77771711 129 | ло | 2го | зо | то втТРІТІ42 2 | 77/7/7/7/7/777771717|1 30 | ло | 40 | 40 | го

ВтТРІТІ42 2 | 77717171 131 110 | 30 | 40 | го втТРІТТ432 | 77717171 33 | ло | зо | зо | то втТРІТТ432 | 77777171 134 | ло | 2о | го | то втТРІТТ432 | 77771711 135 | ло | 40 | 40 | го

ВтТРІТТ43 2 | 77771711 136 | ло | го | ло | о

Тр-гах:с- те Енн хни

У втТРІТТЯд2 | 7777777Ю/7ДЇ|Ї 38 | го | ло | ло | о втТРІТТЯд2а | 777777777717|Ї 39 | 0 | 0 | ло о втТРІТТЯД2 | 7777777717|1 140 | 30 | го | го | о втТРІТТЯДа | 77777771 141 1 40 | ло | ло | о втТРІТТЯДа | 77777771 142 | го | ло | 0 | о втТРІТІЯд2 | 7777777ю7/ «(/« | 43 | 0 | ло | 0 Її о

Таблиця 75 (продовження) втТРІТТЯД2 | 77777771 144 | 30 | ло | ло | о вТРІТІЯд2а | 777777/М«/ЮДЇ17 145 | го | го | 0 | о

Приклад 13: Трансформація сої та тестування на толерантність до інгібітору ППО.

Сою см даке трансформували як описано раніше 5ітіп52Ку еї аіІ., Рпугоспет Кем. 5:445-458 (2006). Після регенерації, трансформантів пересаджували у грунт у маленьких горщиках, поміщали у ростові камери (16 годин день/ 8 годин ніч; 25 "С день/ 23 "С ніч; відносна вологість 6590; 130-150 тістоЕ т-а2 5-1) та після цього тестували на наявність т-ДНК за допомогою аналізу

Тадтап. Через кілька тижнів, здорові трансгенно позитивні, однокопійні рослини пересаджували у більші горщики та вирощували у ростовій камері. Оптимальним пагоном для зрізу був пагін висотою приблизно 3-4 дюйми, із щонайменше двома міжвузлями. Кожен зріз брали з вихідного трансформанту (батьківська рослина) та занурювали у гормональний порошок для укорінення (індол-З-масляна кислота, ІВА). Зріз поміщали у оазис всередині біокуполу. Батьківську рослину вирощували до зрілості у теплиці та збирали її насіння. Зрізи дикого типу також одночасно вирощували як негативний контроль. Зрізи тримали у біокуполі протягом 5-7 діб та потім пересаджували у З дюймові горщики, та після цього акліматизовували у ростовій камері протягом ще 2 діб. Потім, зрізи переносили у теплицю, акліматизовували протягом приблизно 4 діб, та потім опилювали 0 - 200 г ага сафлуфенацилу ж 195 МБО та/або 25 - 200 г аї/га 1,5- диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-ініл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|511И1,4оксазин-6б- іл)-1,3,5-тріазинан-2,4-діону (СА 1258836-72-4) я 195 М5О. Інші ППО-інгібуючі гербіциди також тестували подібним чином для підтвердження крос-резистентності: флуміоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, біфенокс, сульфентразон та інгібітор фотосинтезу діурон як негативний контроль. Оцінку пошкоджень гербіцидами здійснювали через 2, 7, 14 та 21 день після обробки. Результати показані на Таблиці 8 та Фігурах 5, 6 та 7.

Таблиця 8 а: Оцінка пошкоджень за шкалою 0-9 через 1 тиждень після обробки сої дикого типу та сої, що експресує мутовану ППО, Кіксором або 1,5-диметил-б-тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3- оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|бІ(1 оксазин-б6-іл)-1,3,5-траізинан-2,4-діоном - 195

МБО

ДЦеанізі зрізів: і; ШИ М МО ПО ОО, УААН КОЖ /ЦШЩ-- А «ХХ - ши

Нікаля попковжень 0-й, здержаня через зеклень піспя обробни Мксором аб З лимани: Й ! вин ето Є тИт ка оксо Я пропев яні а детідро ЯН Вензо ВХ Я юковзвнв : 4,3.Б-трвізниви- б-діоном к ТОЮ Маю ! ши ШЕнативних їЕрдиматии бок У ! | трифтов кро ролика

Е | дипдра «а Бензо ВИ «івкоавиновї

І Кільістк Кксор лу З тривання Яхдієв гої рослин ж С НИ СИ СИ шини сшИ о: МНН КЕ ШИ Сонети пи СУМИ Слон солити ння лин сни.

КіарееХо МОВА ЗОМ 181 пи сли и со Ен є пи о Сто спон м

АвВВа 1 ІТИ ЕМ СІМ АН БАНЯ ВАНН ЕН С ЗАВ КАН,

АС ИХО ЧО нн: и мн М НІ І І А С

Ан РХо газом шк зи спи они сл спо СВ БАН НН СИНИ СН САНЯ

ООН НН НН НК С З НН АКА С пи и пн пи СИМ п ЗО деяореко нава веюІВ |о шен нн нн и НИ

Таблиця 86

Тепличні дані - сортування Т1 індивідуумів. Оцінка пошкоджень (шкала 0-9) через тиждень після обробки

РЕ: ЯК ЗЕ Я ЯЕ Я Зі я

Обробка 10642 10787 11034 10652 10990 10985 1 10648

Незрошенї |01 Й ЙЮ.02Ж| ДБжьк0 | 0 | 0 | 0 | 0 | о | о 7777юЮМ7/70101 011010 10100 10 о 7777юЮМ7/70101 011010 10100 10 о 7777юЮ7/70101 011010 10100 10 о 7777777 0101010 1010101 1 111 77111111 01 17 10101010 о

Сафлуфенац о в оз | в 11 | в 50гала |9 0 | 5 | 0 | 5 | з | о | о | 5 77777779 014 | 5 1 3 | 01 | 9 4 77777719 01011 14111 з 19 4 777июЮКЗ7юКЩ191 014 | 016 | 31 2 | 96 77777191 1 14101431 0195 77777191 1 1410 |з | 3 0 | 1 з 7777юЮ7/3/7Щ191 01912 | 5141 112144. -6б-тіоксо /--3- (2,2,7- трифтор -3- оксо-4-(проп- 2-иніл)-3,4- дигідро -2Н- бензої|б111,41 оксазин-6- іл)-1,3,5- траїзинан- 2,4-діон 4 4 З 4 лобгала |9 5 | 5 | 4 | 4 | 7 | 9 | 2 | 9 777июЮ/7уКЩ191 519 | 4 | 4 | 6 6 | 4 4 777июЮ/71КЩ191 5 19 | з | 4 | 6 1 9 | 9 | 5 77777779 5 | 512 | 4 | 91 6 | з | 5 777июЮ/7БК181 9 | 5 | 3 | 9 | 71 9 |5 | 5 7777юЮКЮ7/7ЮЩ191 516 | з | 4 | 6 1 9 | 4 | 4 1914 | 6 | 2 | 41916 | 45

Таблиця 8 Б(продовження)

МІ.) 611» | їз | з в | 5

Н 5 1 2 1 1 З 5 боогала |5| 1 | 1 | 0 | 2 | з | о | з | з 77777771 14 01 01101010 0 |з | з 77111114 17101121 01411. 77771111 141 012 | 0111513 4 | з 77711117 15Ї 1 15 1 11 0151 3 | 2 | з 111141 1112 | 112101 11 11115 0 | 31114111 5111

Бо РРО НОРИ НОРИ НОРИ НОР НОЧІ НОРИ ОЧНІ НОЧІ

ЗиН З 5 З 5огала |9| з | 5 | 4 | 6 | 5 | 6 | з | 9 77777719 21 | 6 | 6 | 6 | 4 | з | 5 77771111 19 1 15 15151515 | 1 9 77777719 з | 5 | 9 | 5 | 6 | 9 | 1 | 5 777ЙЮЗ/7191 919 | 3 | 4 | 6 | 6 | з | 9 77777111 19| 1 14 | 61419445 77777717 191| 2 15151 6 | 6 | 9 | з | 9

Сулфентраз у 5 11 | в з | з | з | з

З5Огала |9| 0 | 5 | з | " | з | з | 9 | 4 77777117 17| з | 4 | з | 6 | 44 | 8 | 9 | з 77711117 17 11 619 3319 з | 2 | 4 11111812 | 9 | 015. 4 |" | 11 5 77777719 01911331 334215 77777719 015 | 1 | 5 | 9 | з | в | з 77777719 з | 5 | 1 | 6 | з | 1! | в | в ее 515131 21311131 он З З З 2 З 1 З З т7оогала |9| 1 | 4 | з | з | 4 | 9 | з | 2 7777777 19| з | 6 | з | 7 | 9 | 2 | з | 9 77771119 21121711 31 | з 77777111 19| 2 | 51114411 191 а 77777719 2 | 6 | 34414321 ча 77777719 01514 | 619 | 2 |9| 4 77777771 19| 2 | 6 12119199 4

Оксифлуорф о 6 я | 5) 4 | 1 | я | 5 боогала |7| 4 | " | 9 | 44 | в | з | 8 | 7 77777718 з | 5 | 51514446 77777777. 19| 2181416 3 | з | 5 | в 77777117 17| 8 | 51441611 4516 777ЙЮРЗ/.718| з | 6 | 51919 | з | 5 | 8 77777711 19| 2 | 6151411 4145 77777717 17| з | 5 | 6 | 44 | 5 | 9 | з | з

Таблиця 8 Б(продовження)

Оксифлуорф ен З 5 5 5 5 1200гала |9| 4 | 6 | 6 | 5 | 5 | 4 | 4 | 9 77777719 з | 516 | 4 | 41 4 |51 9 77июЮЗ.К.Щ191 з | 8 | 6 | 4 | 5 1 8 | 5 | 4 7777711. 181 2 | 5 15 | 3 | 51 8 | 5 | 5 77777191 4 | 516 | 4 | 51 5 191 9 777июЮКЗ/7ЮКЩ191 з | 9 | 6 | 4 | 41 4 |51 777777 181 з | 5 | 5 151515 | 45

Таблиця 8 с

Польові дані - Т1 покоління. Оцінка пошкоджень (за шкалою 1-5) через З дні після обробки

Дикий | АТІШРРХІ. лмрехя Ат ехе| АТХ І дтиуРРХ2ЦІАтШРРХІ. сао тип В128А Е42 В128А Е42ВІ128А Б42ІВ128А 42 В128А Р42)11 3970 г42

ОМ ОМ ОМ

ОЇ ОЇ ОЇ зО5- зО5- зО5Б-

Обробка ЩІ 5О5-11052 10648 10791 11014 О5-11035| 505-11034 1,5-диметил /-6- тіоксо /(-3-(2,2,7- трифтор -3-оксо- 4-(проп-2-иніл)-

З,4-дигідро --2Н- бензо|(бІП1,4окса зин-в-іл)ї,3,5- |? З З 2 2 2 З траїзинан-2,4- діон (-,бензоксазин";

ВАБ5 850ОН) 100 ага бензоксазин 50

Сафлуфенацил 150 гаї/га З 2 2 2 2 2 2

Сафлуфенацил 75 гаїга З 2 2 2 2 2 2

Фенотип (фітотоксичність) рослин, що вижили

Не має помітного пошкодження (не має фітотоксичності)

Не має рослин, що вижили -- всі рослини загинули

Таблиця 8а

Польові дані - оцінка пошкодження Т1 покоління сої за шкалою 1-5.

Оцінку пошкоджень здійснювали через З дні після обробки бензоксази Ібензоксаз

Н ин-- |бензокс Сафлуф|Сафлуф нСафлуфе ІСафлуфе!| азин ен енацил | енацил

Генотип Рослина | нацил (100 |нацил (50| (100 г аі/га) (150 г (75 г гаї/га ї- 100) гаїй/га - | аї/га) аі/га) аі/га) гаї/га) |50 г аї/га) ме | дае | 5 5 | 5 | 5 | 5 | 5 аКе

І ТМ377- |ДпіШРРХ2І. да 505-

І ТМ377- |ДпіШРРХ2І. да 505- Й Й

Ї ТМ387- |ДпішРРХ2І ВІ 505- ; ; о о о З 1 ВА Е42ОМ 11034

Ї ТМ387- |ДпішРРХ2І ВІ 505- ; ; о о о о 1 ВА Е42ОМ 11035

Ї ТМ387- |ДпішРРХ2І ВІ 505-

Таблиця 8 е

Польові дані - оцінка пошкодження Т1 покоління сої за шкалою 1-5

Оцінку пошкоджень здійснювали через З дні після обробки

Генотип Рослина (150 г аі/га) г аі/га)

Дикийтипї/ | 77777717 шдаке777/ | 7777/5175

ІТМ382-2 |АтішРРХ2І БЕ420ї. 505-10533

ІТМ382-2 |АтішРРХ2І БЕ420ї. 505-10544

ІТМ382-2 |АтішРРХ2І БЕ420ї. 505-10558

І ТМ383-1 АтіШРРХ2І ЕГ420М 505-10645

І ТМ383-1 АтіШРРХ2І ЕГ420М 505-10761

І ТМ383-1 АтіШРРХ2І ЕГ420М 505-10633

І ТМ383-1 АтіШРРХ2І ЕГ420М 505-10635

І ТМ383-1 АтіШРРХ2І ЕГ420М 505-10646

І ТМ384-1 АтішРРХ2І ВІ28А Е4201 |505-10642

І ТМ384-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е4201Ї |505-10787

І ТМ385-1 АтішРРХ2І ВІ28А Е420М /|505-11052

І ТМ385-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420М /|505-10985

І ТМ385-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420ОМ /|505-10990

І ТМ385-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420ОМ /|505-11011

І ТМ386-1 АтішРРХ2І ВІ28А Е420І |505-10648

І ТМ386-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420І |505-10791

І ТМ386-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420І |505-11014

Таблиця 8 е (продовження)

Сафлуфенацил |Сафлуфенацил (75

Генотип Рослина (150 г аі/га) г аі/га)

Дикийтипї | -( 7 аке

І ТМ386-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420І |505-10658

І тмМ386-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420І 1505-10776

І ТМ386-1 АтішРРХ2І ВІ28А Е420І |505-11036

І ТМ386-1 АтіШРРХ2І ВІ28А Е420І |505-11111

І ТМ386-1 АтішРРХ2І ВІ28А Е420І |505-11118

Таблиця 8

Тепличні дані рослин сої ТО

Кількість . . .

ЗЕО І рослин Обробка гербіцидом г аі/га 5: оцінка пошкоджень 1 УУАТ 1,5-диметил -6-тіоксо -3-(2,2,7- трифтор -3-оксо-4-(проп-2-иніл)-

Сафлуфенацил З,4-дигідро -2Н- бензо(|(5І(1,4оксазин-б-іл)-1,3,5- траїзинан-2,4-діон 01771111111100 1700 | 200125 | 50 | 75

АтішШРРХ2І ВІ1281. г42

ОМ

11111112 1011121 01 1 1 33

Таблиця 89 Польові дані - покоління Т1. Оцінку пошкоджень (за шкалою 1-5) здійснювали через 7 або 14 днів після обробки (САТ) 1. Обробку гербіцидом 1 здійснювали на стадії М3-М4, та обробку гербіцидом 2, здійснювали на 10 днів пізніше «- стадія Мб. спафруфонацили сСафнуфенацяА ВАЗ 001 і НИ: і Я І БА Б5ОН Сафпуфенавцил! Сафлуфенааині евАВВБОН НАВЕОНО БОМ | УЗ БУ З павлювеняцня. олива. о Н о. ї. МКК яна Зб ква І ве ; тероцяидом о тевкга й зіга тайга Я ! Е :

М У о, Но, ІМ ву ОО ПЯОб г ануге ; перощидамМ ж : рГяща і Й : і

І? ПАТ Іза пат ІТОАТ За пАТ ОО ТОАТ Іа рат

Інашкоджене ! Н і І : Н і ТКількість і 150 або 4 : пцкала пошкоджень і Грослин і нини ше нини нини нн нн: нон песик ПИ Ех нини сни Ж НН Є ИН Є Пн сн

Атвіеха вІЗВА РОМ З з з я 35 5 15

Ії і ' : ! ! ! рого их Мини поп тн нинх Інни МО Урни пи

Ат Жа КІ2ВА БОМ т З НК ІЗ ке 1 13 і

АН ВРХИ ВВА КМ 5 25 Не ЩІ 35 5 КЕ! : рАНИЧЕРХ ВІІВА КЕЯВ 17 НИ ІЗ 3 135 115 Не

УНН ПА КК ЗНА А НН А НА НН УААН А НА А ДАН НН УК АН ДА А НА ДА ДАК А А

АКА ЕВЖО ВВА ВІ В Е ГЕ 5 28 З 5 дно вио МіЖВА Раш 8 пн с пп Кк пп ке зн ЕЕ пи кп с пи детанРК, КНОВА РКК ій з ії 354 Е із і ї Н Н Н Н

Таблиця 8Пп

Тепличні дані - покоління 12; Дані є середніми даними оцінки пошкоджень (за шкалою 0-9) з 4 індивідуумів на гомозиготу Т2. Оцінку пошкоджень здійснювали через тиждень після обробки у теплиці. ВАБВООН стосується Сафлуфенацил /Кіксор; ВА5 850Н стосується 1,5-диметил-б- тіоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|Б1|/1,оксазин-б6-іл)-1,3,5- траїзинан-2,4-діону (або "Бензоксазину"), ВАЗ850-аналог стосується 1-метил-б-(трифторметил)- 3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-иніл-1,4-бензоксазин-6б-іл)піримідин-2,4-діону (детально описаного у ММО2011/57935) 28А Е420Ї |ВНІ28А Р420М| 28А РЕ4201І 28А Ег420М ше (грві з |» Го» |в контроль пе и я ПО ПОЛЯ ПОН НО

Сафлуфенацил| 100 | 90 | 43 | 40 | 20 | 27

ВАЗОН | 50 ЇЇ 77771711 (Мо | ЇЇ 711111

Сафлуфенацил| 200 | 90 | 45 | 50 | 18 | 28

ВАЗОН | 100 ЇЇ 77 ЇЇ (Мо | ЇЇ 7111111

Сафлуфенацил| 100 | 90 | 48 | 50 | 05 | 20

ФЛУМІОКСАЗИН 140 | ЙГЙЇ (Її Її ГГ (Мо | ЇЇ

Сафлуфенацил| 100 | 90 | 07 | 10 | 03 | 70

Сулфентразон | 560 | (| /!/ ЇЇ 9 Її (Мо | ЇЇ

Сафлуфенацил| 100 | 90 | 50 | 60 | 50 | 47

ВА5ВБОаналог! 50 | (|! ЇЇ ЇЇ Її (ою мзо | С ЇСТИ

Таблиця 8ві

Тепличні дані - покоління 12; Різні співвідношення сумішей Сафлуфенацилу та 1,5-диметил -6- тіоксо -3-(2,2,7-трифтор -3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро-2Н-бензо|51І/1,4|оксазин-б-іл)-1,3,5- траїзинан-2,4-діону. Дані є середніми даними оцінки пошкоджень (за шкалою 0-9) з 4 індивідуумів на гомозиготу 12. Оцінку пошкоджень здійснювали через тиждень після обробки у теплиці.

ВАЗВООН стосується Сафлуфенацил/Кіксор; ВА5 850Н стосується 1,5-диметил-6-тіоксо-3-(2,2,7- трифтор-3-оксо-4-(проп-2-иніл)-3,4-дигідро-2Н-бензої|БІ(1 оксазин-6-іл)-1,3,5-траіїзинан-2,4-діону (Бензоксазину"), всі мутанти основані на АтічРРХ2І. (ЗЕО ІЮ МО:2 або 4 200 |дикий| КТ2ВАСЕЯІНТВА РТ діовд вдобм |В128А. РА20В128А. Б420

Гербіцид г ага тип 201- 01. (мутант (мутант а) М (мутант Б) М (мутант с) (мутант а) р незрошені| 0,3 | 093 | 193 / 20 | 08 | 7 6,25

ЕСЕ ис нс С АОС 12,56,25|90| 07 | 60 | 70 | 03 | 70 зи вав 25251901 15 75 | 17 1 10 1 35 8БОН 5025 | 90| 28 | 75 | 170 | 25 | 20 лобво|90| 50 | 60 / 23 | 23 | 40 2001001 90 | 50 | 67 | 35 | 35 | 45 4002001 90| 47 | 85 | 33 | 28 | 43 800-400| 90 | 5Зз | 85 | 30 | 38 | 43

Далі наведено пояснення виміряних вище оцінок для пошкоджень:

Оцінка Опис пошкодження

О не має пошкодження 1 мінімальне пошкодження, присутні тільки незначні ділянки пошкодження листя або хлороз. 2 мінімальне пошкодження з більш вираженим хлорозом. Загальні показники росту непошкоджені.

З більш сильне пошкодження тканин другого листка, проте первинний листок та ростові показники непошкоджені. 4 загальна морфологія рослини трохи відрізняється, незначний хлороз на некроз вторинного листка та показників росту. Стебла непошкоджені. Висока імовірність відновлення росту через 1 тиждень. 5 загальна морфологія рослини різко відрізняється, незначний хлороз на некроз на невеликій кількості листя та ростових точках, проте первинна точка росту є непошкодженою.

Тканина стебла ще зелена. Висока імовірність відновлення росту через 1 тиждень. б сильне пошкодження помітне на нових листочках. Рослина має високу імовірність вижити тільки через відновлення росту у різних ростових точках. Більша частина листя є хлорозною/некротичною, проте тканина стебла ще зелена. Може відновити ріст, проте із видимими зовнішніми пошкодженнями. 7 більшість активних точок росту є некротичними. Може вижити одна точка росту, яка буде частково хлорозною або зеленою та частково некротичною. Два листка є хлорозними з часткою зеленого; решта рослини, включаючи стебло, є некротичною. 8 рослина скоріш за все помре, та всі точки росту некротичні. Один листок може залишать хлорозним з часткою зеленого. Решта рослини є некротичною. 9 рослина загинула. " не досліджували

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Виділена та/або рекомбінантна, талабо штучна нуклеїнова кислота, яка кодує поліпептид мутованої протопорфіриногеноксидази (ППО), де нуклеїнова кислота містить варіант нуклеотидної послідовності ЗЕО ІЮО МО: 1, та де мутована ППО містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 2, в якій амінокислота в положенні 128 являє собою Аа; та де амінокислота в положенні 420 являє собою Маї.

2. Поліпептид мутованої ППО, що містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 2, де амінокислота в положенні 128 являє собою Аа, та де амінокислота в положенні 420 являє собою Маї, де вказаний поліпептид мутованої ППО забезпечує підвищену резистентність або толерантність до ППО-інгібуючого гербіциду рослині, порівняно із рослиною дикого типу.

3. Трансгенна рослинна клітина, яка трансформована та експресує нуклеїнову кислоту, яка кодує поліпептид мутованої ППО за п. 2, де експресія нуклеїнової кислоти у рослинній клітині приводить до підвищення резистентності або толерантності до ППоО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослинною клітиною дикого типу.

4. Трансгенна рослина, що містить рослинну клітину за п. 3, де експресія нуклеїнової кислоти, що кодує поліпептид мутованої ППО, у рослині приводить до підвищення резистентності або толерантності до ППО-інгібуючого гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу.

5. Мутантна рослинна клітина, яка експресує нуклеїнову кислоту, що кодує поліпептид мутованої ППО за п. 2.

6. Рослина, що експресує мутагенізований або рекомбінантний поліпептид мутованої ППО за п. 2, та де вказана мутована ППО забезпечує рослину, при експресії в ній, підвищеною толерантністю до гербіциду, порівняно із рослиною дикого типу.

7. Спосіб вирощування рослини за п. 4 або 6 шляхом боротьби із бур'янами поблизу вказаної рослини, де вказаний спосіб включає наступні стадії: а) вирощування вказаної рослини; та р) нанесення гербіцидної композиції, що містить ППО-інгібуючий гербіцид, на рослину та бур'яни, де гербіцид в нормі інгібує протопорфіриногеноксидазу, із концентрацією гербіциду, що пригнічує ріст відповідної рослини дикого типу.

8. Насіння рослини, яка містить рослинну клітину за п. З або 5, або рослини за п. 4 або 6, де насіння є гомозиготним щодо підвищеної резистентності до ППоО-інгібуючого гербіциду, порівняно із насінням рослини дикого типу.

9. Спосіб одержання трансгенної рослинної клітини із підвищеною резистентністю до ППО- інгібуючого гербіциду, порівняно із рослинною клітиною рослини дикого типу, який включає трансформування рослинної клітини експресійною касетою, яка містить нуклеїнову кислоту, що кодує поліпептид мутованої ППО за п. 2.

10. Спосіб одержання трансгенної рослини, який включає (а) трансформування рослинної клітини експресійною касетою, яка містить нуклеїнову кислоту, що кодує поліпептид мутованої ППО за п. 2, та (Б) генерування рослини із підвищеною резистентністю до ППО-інгібуючого гербіциду з рослинної клітини.

11. Спосіб за будь-яким з пп. 9-10, де експресійна касета також містить регуляторну ділянку ініціації транскрипції та регуляторну ділянку ініціації трансляції, що функціонують у рослині.

12. Експресійна касета, що містить нуклеїнову кислоту, що кодує поліпептид мутованої ППО за п. 2, регуляторну ділянку ініціації транскрипції та регуляторну ділянку ініціації трансляції, що функціонують у рослині, та хлоропластспрямовуючу послідовність, яка містить нуклеотидну послідовність, що кодує транзитний пептид хлоропласту.

13. Експресійна касета за п. 12, де спрямовуюча послідовність містить нуклеотидну послідовність, що кодує транзитний пептид, який містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 49, 50, 51, 52 або 53.

Фігура 1 .війвох ва вка зочехх Й 5 - Копії квих В жк мА тт БУ « ше ПНЯ мне УВК ЕТ сце та х дввяхікоюх УТ пен спе кш за - коштах нК я с опддлиу ни а ЩО ЗКЕАСКИРК ЕК ДВ ЕК ха

Ж.хзмвоам. я ! плиту вих ситно УВК п и ве ПЕД ВВ ою ння нене тВАКНА товщ зіутіке ох фот тіютняяю юн «МУХІН кВт КК: УОУМХАНКАТ ОВ я ее: ВН хце дах 2ооддюи дикі м мли долин, МІВ У КУ Я пюдюн м кожні Й но КВ : ща хотжазаннх 4 : удолчиючя ке АТЛОД МКАС ут пече МАКУХА я тн УНІВ У Ду хи тв. ши. : ЕВ Мохураск ри рожжя теж Вк Ви су А рю ж у жи пеню т КК дея. ком їж їй соя вух «Ви я пппгтттем хи дия ен КТК ЖЖ пудківваки і де ЖЕК Кт МоВХВК тині сптн тло оЖНЬВЕААННИ. Й НОВАДАЄ няння дах У ше за х ОА: ВНиМугеотауМе «ВК АТЕниВВ кт ІВ ХВРЕВІ ВИВИХ петля фенх я мя З їх Зовехе - Й КЕОУТЖСТКУ АКНЕ К КВ й БАБЕМХВУ КТК ВЖЕ КК и нн і МРЕЖУККО у їж Похід жа і роти нти ее ВІКОН ДУМКУ ККУ ке ШИ увлх ях йому кА М пісня ТАКА Кон фіни Ж заз» шехехн сну ККАЖО ВХ м т - ах НН НИ дю елект кв КК ТАТЖ ДУМКВОТ Ку АВІ ВАВ оон пас ЗАБІООХММХ : жи дах і МТТІДОАННЕЕ ЕТ ВЕ ше оно о НИЙ шо кВоМЕНАКУ Кн дк пкдекки. посжтння ніжне ЗтВУВВЕЗ ЕВ ВКМ МЕККА КАТКИ ВЕ КАВУ пе ВАХАВКВ ТК Кан. За позаеецих 3 дитяти тліжя чттитя ЗХ ЕТ КВК ЗДА ння й З КВК ТК ; чеВукуоВУгщ мам тля еле лотолтя УКУВК КН КА КМ поко ВАВ НА КВ АК С ха Х міздалех. і и и З КІ тт атежя нях СЕСДдртен клани тий РК ще АТоЕКН по ЖЕ веіусовоїіі фонах як НВ КТК, МЕВУТИ УВК УВУ КУТ зятя я г кю УКР КВК с в ВеіусцвоїАх : ви ЗБ о а В - пн її Кот ХЕ ВАК ЕТХ КРЕМ НК питних КУТ КВУВК ВЕНУ пи МД ХМАК ВІ СВК КУ КОНКУ ри иІ АВС КТК КАВУ ОМКК еВ ЗеНла ВМ: В ; нина нн я ВШ

ВК. шчменті тити ТК ЕЕ : 83 кс уІВецх й ще: дк же іх -е й «хто иК : Щщ Хотрюкоціюєюх В й СЕ ЗНИК каш х з ковані в: помах шо а о Бо ке І ЕЕ : ЕК КЕ зн о Кох КОКОН дев. 535 ;

З.іківиюх ! вія око В ен в Б Пре квоне Й І диф

Ж.охпара Ко : ВХ АК, КК еВ НО СТОКАМИ ее КЛЕМ с дев Х ше и у с познех ве МОМ: Б пору що І ЖЕ ТОК НН 7 т МК КО ук ОБХВАТ с пеня жах й. ви й КК о 3 БОЮ и ук ЖЕ НВаС ЗК Й ВО ОЙ ОКО аКх ху КОХ Ко ВАК КУДЕТТАЦКК В Ж Тож ж.пижї ї а ОО МЕЖ я ЗООК схе З ОК УКО ВУ О КВК У У СЕННЯ мжнішюх. ех КО У сддхнк ВИХ КК КОМ К ХВ ки МІХ ОКОМ ЕР ЕнЦНХ КУ САМ с: АХ сис ох - ММ УНК КАК ВАК По ноу ува ОКА КР ЕВ ККККи "ха ХУ вла 5 оовох р ве а 5 5 пореіминтймаХ В хх ПОБАИТВЕее ВВ ОЗК КВК ЖК се МОВАМ ЖОВКВІ о С ЗЗННЕЯ пох гдках я. З КООЕКУОА Ос пе М хи ий ВК СО УК КК ВК: М Ху п У ОО НАВ КК КО Он. й а о ВН ЗБК г хх й й : ПАМО дошки Ам КЕ ХК ОК ее ОО шо ВКМ М ол піякк А КО ТА АГкНФ о ОО НЕЮ В ЗОВ Б Те ХО М «ОНИ ще - МК ККУ Са ОО Я ВВ, ТІуЮК и ЕсАК а ро КОКО Кох т АО Мою жк о 5 ех АВР К КК КОЗЕх О, ОКОМ К ОА МКК ОХ. ЕН ОТИТ. ПЕК КК НН вп ЗЕ КК мАа К п Ое п. декох пуделя тяж ВО ОК ОМ А ОК ВОК су Мих 1 хх зикншок : З дексу том кю тя УКХ Ка Ух т Ж ООН АЯ х ОК ОКО е ях : ОКО пележчютня жк лют УЖ оо рн Ма МЖК ЗМК ій в.зхаукевь й : КО м МО сет мя с 0 Ще їх Мезромкиких : 5 дсххниво с ве Поу ня й. 5 Кі. ме ши и Ку Я ев ОВО КЕ я У хі нм шен фо знака Б УРОКИ В соя о се СО СКВоне и ї; й ій З ком й ММК "«КОКМ СК - же КЗ МКК ВОК ше ОК ОК: М вх ща ЗК НАМ АНКСЕ ОНИМОК НК УНК ЖК ї Ши я кОм хо ж С ре м, ий Я Я х. я хо х її КУКА КУТ . по нннй і Мет В ХХ яке ій ХА в Ре 7 ще божу книжка мІВКиЕ В: ОКХ КАК хек сесая ще . СИ Кк що х Ух Зах х їй Маси м ТОК зе ши в поенатя овня ху ов с 255 М дк оон Нв вх УМО ОЗ КВ Мт КБ УКХ я З5и - що

Х.півуанем я аб ж й ЕХ оо уко У и ей ща зіва В дик согвУкоео нн па й ка их нн ж З я граки ях : їх ож вою шия нн ок кр я зн ЗМ они - ВМ КВУКИ а лі КН. З Ра ОВК ОК М М: ри м Ж їк дохвмави Я : І Мен до не шах пом хек хх ЗК хе Жопжнасюю ЗО ВК ЗХ сиве: Й о КО БК вк З АКТАХ НК В, ок й СМР: ТЕ МЖК Я ЕК Не УНН оу Ежен ве Не о ее НН й. ками РОЗД ЕК 5 УКХ края ВК В В Ву М К х кеЗимаіих УМ : ВЖЕ. Б УМ КК пн М В Ж ЯЗ МКУ КВ КН и Й шко дЬЕ Хв ШКО: Те те о в: КОН УВК МЕТ КОКО Зо а Ж НТУХКе Во: ді перш хе ЯКА ЖВ АВК ОК В А ко шо Ж бю В ах

З.кжхкіов Кох ОУН КВ АВЕНН ВК Ко ОК в в УВІМК г. КУ Кв кро КВ озна ХК КОКО АВ ОК ХК КЕН КТ КУ ООжУХ Фозенихих ЕК хо ВААС а А ще ЗО ВА М В ма кож і: - Мов Ж ен ОК их ЗХ КЕКВ КК мак жу пока х і З КУ МІС СУМ ЖЕКи ХХ як ЕВ ЕК о МО. УКВ її ККУ х ху : пе АХУКОЯ ДК ен ВВ ОВ т. ХОМА З ЩО ах й СВО ВИК ож КЕН ї пк ОК ЕЙ БЕК м М о ОКО КОМИ С В У: 882 право ан п. тн а . о к з Ох миши о ммка ов мі ж п. ТЕЖ КЕ ах Б и ое- ени с рок ше Ява дв в КЕ п 5 іа 4 КО . ЗМЕН УВК т ХК хе У зе Й ум СВК зх хх к ОСИ: Ох З я не КК В В. тля ся А : с В ми Я м ДОВ й З Хосе З х З у У КЗ: ЕЕ я ХУ оУй ЕД : У у емонаенщ чи о мин че ТУ « Ще ще 5 Я веретена м» Ма о шо зва « ще подання :ОВКях УККОСХНУ КВН ВВА Зк зай Вик с. Зх я й Хозіжкнавка ох : 88 мате НАВ КЕ КУНА КАН СИ КК МОсІ пускові вне я де ще х КЕ ння о Пд КУХАКО ОНИ З аа З УК Ам о ай носова х Яке я Й пари сх ОНИ ВВ утво нс У Аоо ск сне З КО МАХ ех їж кі о НК сим пи Й й ве ККУ пах А Ко Ве си МКК млині ю 1 В дереву вих : й Мене я У т пеЖвк о УВО я кснеюою ев й ще й ШО ен ла МТК ДК а ТАК СУМ Я Шфржюмхкняя о ЩО Хода 1. й в Ша ЕКТОКУВІХ В ВК в ще ЗХ Кн «ЯК ще Х УМОВНО: кх - п: пах : ях їх для пи тиття ти зм ПОН я МУРАХ КВ. З ем Б й юю тннннннття Боком сукня пе ВАК АВВХ о ВХВ В я ок ке й ВСЕ коа хе хх пет вай Ко сезхвжкнкі Х : ши. їх У: ех і. Ек пу КУКИ і: зкй фуемедслючюютнечняоя МВА х - 5 пес тет В ОВ Ух ; ЯКО З В ОХ КО хх ММ ХАКІ х Кооух : й пен НН КРЕКО ОК ОК, пово, ЗОН ВМО В пеххх о: ЕВ у ТОВ іме КТК УОЕ КОМ КК МАКИ ХЕ БК йо ДКЕф ння

З.хкміоюих Й дура ни УНе с З; ще ХЕ шко Ко МКК кі тжн її ВЖК хх я :1ОДЖХ м миня ам їх сх ще - КТ х о ще ПІ хи имя

З. мркусоюх ше екон ВКА ВВ ВВ У УК с хе і З ОК інн й ї. ї шля З А повакатцх аж. нош х ОБ КОВ Жолоб й ТКУ ОД КІ тех увинихх ї ЗяК поїв З х ВЕК нт КЕКВ БОНК і тОевНе ТОК ВХ: ПНО КТ ЕЕ нти У ВКЕ іссжрмх : ЕЕ «ТЕН. КК КУ ОК УК ЗМОВ ККОе не ВВЕ хх МОЗЕ

З.амеумевх : вк. М о оея с ет ва ХО а о м. и с ЗВ Хоіукова» хОЕЕ секту тая ВОВК К В ОК го ех у МА о У Б пиш : нях : нен КАТІоАКО МЕТКИ ОВК У ок ККД х ОТООАНВОМТУМВ ТАК ВНВ ве ОК ВХ НВ нн З зн у ДЕК еВ ЗАД ЕКО ТК сх ж: з М У КО нн с Б пимжтлжж екю т КИ шк х КАК СК КВ й КК те У й КУЄ УКТавА нут ТУ Он сенхююя ої ДУХ З Ек Ук із 5е ВО ов ОК 3

3. КУ Фігура 1 продосєження х яко Ж за т зе в чо мох Бе І ще ч жити ки ВВ ККУ ВМО ВН с а х ему тч Ех : пн пвнкодих свинкою «Ох Те ще с с кох ще й їй ОЛИЛКТіІиМок х ха В конях Грн КК ВУ еУ ОК а Я СУММУ: З : 3 оозечіясжеюіютю ил сн ахнхх стеж а ТКУ НКУ Х ЗК о ВЕ АВК Ко шт Ж Но д.ЖОМяТ ія В я 7 п КВ ЗОСО В МИ Л АНЕК ту ЕВ НН Мне ско? ВАІІВЩЯ ВО 000оїоеииеятнннинянн о КА НК у соо В иа АНН я о ши я а ква зівня пот АЖ св М о ке НИ Ж ЗО ОК с З Е п жкю ую и КЕ ТК Е: Ку юю ОК КК ве т З в ці рий б.гієтасвв 2 фолжчукух мист ак с зевонаевк Сх ше МУ і. СЯ т ОК . У дожиття ПЕК КАВУ МК Ока у КАХ КЗ ЗК. и «ок Холаватяк Х 7 ие З КОТ КВ Кн и. з кун ра нн З КК ВК Зв и КО АОС КК В вв ОТ и Я М в'я з дою я КІ У ОКХ зе МЖК й х й і З щ ХеваАавка А го й. Зо Я мене НН Кв мося шо: «ев Ж с у пок ж я и КО їх З Ка ОК ту "Уа Е ж й з зх ЩА ення Кт ж 2 дека нин КК АН КЕ КЕ е ря й Ка по ПОЯВА Хо: ех М ЖОМУ ЕКК ОНКО ЯКО ВЗ ще Ко ВЕ Ко ОН я кн 7-7 -х с УМ МВ ЗО «п ДЖ ЗХ и ЗКУ х

К.ваух фотки я ДК 5 КОХАЄКВЕВКЬУО, вою Я о. й і з оце ПК: Ба ян . ее еВ ОЗ ОА ВАХ т М Ко де ЗК ХО охаврнв х ромнтнкх о. КАН ето ев ЖК шк оо В - ще на ВХ З тАХІНК тя ех Хе ше й І НУ М З Я й. ЩЕ рено вико хаті міт во ок же і г Кай полвпіда ПН о ук ке о 6 в ІЗ Хода ї ОВО ВУ х ма ОКО ВІНКИ КВ ПОВ ОІВ й УКХ ОТУАКОМИ РЕЛЕ ОХ КТК я Мао М З СБ дк о ИН лення о. и сх : х злинетютя дуття МНК ЕК Ви в МЖК КВК АЖ З ОЗ сах

Б.шізквска їх Хот ши шо. зЕнух шо По КОоВХН Ки ТокжооекхВ т ДІУВТККМВ МАСЛУ В кВ нн дк ка Зк хх В що пл х кеВ х 558 - ЕЗЧУ т ж в х аа ? же с ВСЯ ПУ КО ВК ХВ: ЗІ СО и м о о в ши ВИШ Клин ицівюх ОН шо о С НО І ше. ков о НЯ ї Й у ж А ОКО УА КОХ СКАН М ХХ ОС Я вх ЗОН а ХК

А.емеетсоівюця Ж: ах Я бен вх мА, о осрвоя ох кет ких шо оо не с жвщ 2 ї: УВК КУ КИ КАКВ ЗК ОВ ЗНОВ ОН ВАК. МНЕ, ДИН ДИНИ ЖЕ З сваійана нет в КУН У о КО ВК З ОНИ о НН ХХХ ВУВЕ ТОМІ що гів Свв нн о В я о нн т ща | и бовіялассв хх : и й й МК кн з І ее КК Я ку є; винних: ВИШНЯ мож г. о Кн Я РО рухи З Он СВ ВОК УЮХ рай ще : - ВО УЕККО Ви а ОКА КІКЕКе МК ТК Ж В ВО: НН зх

М.овайеня до В і З НН МК : я ве нки : ще. по се ВОК де ше З МО п ян тн: зва пРусХиЕ жо ї КК щ Ж ККОКО ФО ні кача мянохамн тя коти КОВКИ з я й ва Я Ки о дня як їх ана вна в МКОЗОКЯЙ ше дохвакікна ї Й ше се НЕ. ї її з БІВ кбкехоов ве онов МНН ше ЖЕ і тех : В В КК КИ ЕВ КОКО М ее УСВА: БІВ Мотамуьки : З Мо і СО М ЖЕ ТАЕКОНК УВУ КВ КУ Ве : КЗ 7 чт ; А я че, ха х ОСЗМІКЛИ ТК ЛАКИ ПАРК КО КУ АХ МКМ, КЕ й "о деімижикіх І : ЗКУ КИ КІН ВК УНК Т ях МК ЧК КІСКИ МІУ с ЗВ Хома НО В х Ж ЯМ Інк ОМВК хкх - 8 т ООН Ки ЗНО ОН КК ОХ ОКА ТАКО А ВА СОСНИ о « 2 МОЖЕ у АК в а З ЗК ОВК ВВ НВ ВКМ ЗНА ХАКЕн у ЦК к-вахЕ : 5 іх Ї: ОО ЗЕ ОК КОЕНІК: КН Мо ок ук и КОКО ХК їх їй . ЕК КК МК о ЕН МВ Я Я В Ка НН позакічя Х : ВАКУУМ о. ; С. НЕ Я В НН Я ОВ ОО занавь ВБИВ, "ЗИМ ВК ТОН КК ЕВ Ом КК КВ в КО ЕС КВ й пд хвовжуеков Ще ше о пт ноз нею яю мот 5 пекло І: НОВА и ОК ККУ КК КР - Х КОДАК ВЕНА ЗБК Ккщихии с Мука ух х І М КЗ А З сус АВ ПОС ВК ХОМ УХУМОЗА АК ОВК Е й ик СЕ хОКже НН В в КК ЖОМУ ЕЗУ хо З хі : су о о ВСЕ СО Же: ОК ЕК КАК БІВ помислах ї : ЕВ ВК. КЕ А НК ОК ВН КК НН ВО НК АВ а пи ме ун УК, НЕ УВУ КУ ВЕБ КЕКВ ОХ ТММ Ь З НИ

Щ.шівяжив,Х : КОКОН А КО ВМО Ку НИ вон уаНвя хКй по рік о ТУМАНІ и Кохуєчня ха І НМТ ак ТТ і; ре ї Й ТИР В БЕК ВІ З Бе Ак 5 жк 2 х х ФО х Ку 7 дово, у р ав ке Бо Я шо о о о о оо х 53 Ж УК МКО я МУКУ ММК т УА Доска у ВМ ШО ВКА МКМ КК В ж. " вва их . хи зе ІОЕЖ З квЖііЖля У нн у Кона ри нак дк з Ж х сізкасни З Нумо я де ВЕУ с КМ МОУ ВАЖУВ ОХ й Ка ЗЕ з ОО ЗО ЯМІ тихо мия с: І : і: ОО В КОВКА НЕОН ТУ КВЕЖЕВИ 5

Х.каозонв шо ОО о ве дкдеетнься хв Верн вія Мом - І І : Ве не зв БВ СОМ КОВО АоИТженннння : БОБ МОВАХ Х 2 МУТ Он и й упсухуни Й їй - Ве КОЖ КЗ сови о СКУД хиекхемм ї ЗЕ Ж павксх х МТК КЕ МК НК АК Й май не голервамия о 5 ОС Орла : ЩЕ потжіввах Хо Зк в С М ХХ, не Ки - ій Кос КОХ З ОДНАК КО ВО ВЕК ення і ДЕ З: вве ї БУС Ки ОМ и хх о жже з ати і шк ох 0 ОНИ : ВЕ Влас, пк ВА а С: УМА З ЕДХДУжа линии їі ЩЕ квас хча х ВИК УКОоХ хе ДИМУ «и зішши о кА УСЕ КУА Дю деки тля тяж кутник жан жк их дове Уюх т ка с Що, нн кох метою г ВЕЖ Кз 1 : вище ее ов ж МОВНИЙ : ВЕ пенні сон ОХ КОМА КО, НВК» нях: ВЕ

У. іх У Мр Ме кВ МВ МС ПНО и а ЗК : КОВО ПО вве кн о Ах "

А о чо Б ОБ ж с : п з с ох ЗХ СЕ ХО о ї о о. СК . хх х жк Б КЕ ТЕ ОО ПИМИИЕ о с ЗХ 5 Я ВЕ ОО - то в хх У ит п В З АХ о с о ке » : Е о. : с в ЕХ |! о с СКУ ОоВХ її . : те | ння СХ О п о. ХУ ОБ о с Со о п. . . 3. о о п я с з Ск ОХ ОВО ТК ЕК Ех с В СК 0. СЕК о. : є ! Енн М яки КК щи о. о. ОО я с Е х ХЕ УМ Же ях КОХ п мк ОХ ЗОК с оо о. о. 5. Б -. сш З ок» В о З ще ск о. о. і СНЕО У 1 я х З що Бо с щ п : нн с о а ще ЕЕ ОХ КН п о г :

т. ав КО ще 5 вк Вал х ; її с У дю м зав ле п їх ал з ; | ; т сте щи. о ПХ ЕКО о сі | с с я З

- о... що ХК п Я о о о. - і. З г . з. ща п. Зх м о с 5 . я. й - ; с Х о У о х в. - Б х ще пе свое 5 Х т . ! | под с о. ХК я . 0 У - : " ї ї ех се 5 КК ПК щЕ ХХ о ОХ хе З ах З с ОХ 5 КЗ ще. о о у г порей о. о. ст теия ин о. о о ! моя хо ттй УКХ КЕ М се ОХ о пе С 5: . 07 : і СО ЗУ сООКАК с . со с о п : п 3 жу и | в НО 6 п , ВВ що в. нив,

: З. ви ОХ Ко о. І; о вий ще ОВ ЕЕ С ; в - ХХ ч и

. . о с ШО ? Фіг.

З З

З З прин Я В ЦО оае НВ НА яко ОККО Ж КЗ в. ЗУ С п а З ПО диижих, МНН МЖК Я ДУМ ООН УХ ж КОД йти НН НН я Ж й її ПТО ОК : ЖЕ НО и оон х Кай я М В о о я В Ї ОК ОО х НК ВОК КО я вн ПИПИЕПИИИИ ЩИТИ о М, НІ М НН ен КК я НН НН ПИШИ ВВ КН НН АВ ПЕК и В ВЕ ПЕК В о КК НЕ МН ВВ Нв КК ВВ ПУ У ПЕН ВН ХО ХИТ ! Б: ВО КЯ і і ї нн на и й й їх х ї «ех КЗ Ж КУ і ї я ЩУ З ХЕ ї ї КОСІ ох поши Ж сок кан - КО о НАНУ Кая о Е З ОВАоН вв ве : «Кох КО ЖЖ сфоккк МЖК я З Н Ку С Я па нин ЗяНЯ я В М КО ВО ВСУ ПЕ окт ВО Он ув ТИНИ в и я ПО О С з НЯ ПИТИК ПИППИИПИПИИНИЦИ ДИНИ ПИТ ПИЛЖОПИИИИИИИИИ и МЕ ПО вНВ ПИ : ПО пп м пиві а М М ВВ ШК ВВ слот слаа І КК ВК й не Хм дКкдК, не -к Ж ВО в З к вн Я Я а ШІ Ех ПИШИ ПН с Шо У З ПО ОО о Ов: ВВ ВО а /

К. - КО Мн І о ва КЗ жах ПИШИШИИКИХ РЕЖ її ке Я СЯ 2 КХОВВнвн ЗВ Я ОМ р Я ОВ ВАХ ОО ХОМ х ЕВ СНИ КВ НК ЕЕ я КЕН і нн МЕ ОБО о. х Я у ес З о о оооооооя : п пе п ІВ Б І - ст Я Кк нетх Хе З М КК ан ї щ сх 0 5 нн нн нн нн ОО СО ОО ПН ОО я СК СХ ОЯ ЕКО СУ ОО ; ен о ХОБВОВЬ Е; ПЕТ : СК : х : ОО ОО ОВ ї ОХ с о. : ПЕН В ВВ ОО Шо сх о Хо ух о ї ЗК МИИИИ 050 с

Фе.4

ОА 57 Сг о. У В ОКО ТО ОК с. ОК с о. ї

З п. .

і о. їх с о. . Її о. Ж Я ЗК ; ЗО сн : Ж СА З х СХ її ха м й : о. ЗХ х о. ща я оз З с о о. о.

о. ЗК о. г о У с з КОН с ПК СХ КО ЗХ ПОВЕ ЗА п о с . с Оз ЗХ ЗО У С СО жХ о : о. зе КЗ хо 5 с о

. с : : хх о. с с ШИХ МК с

0 о. о деко о КЗ ХХ З о о. . о 7 дог . я Ох МО о. МО с З ОО ОО ОО о. п. ШЕ ТЕ КК ХХ ОО З ЗД ОХ Ко МеВ я ОО Щ МО с Фіг 0 ПМ КВК п. С о иа нев м ПЕНЯ КК КВ З ОК ЗХ ж СОЯ 0400 200 25 50 75

Фіг. 6 о. і хх. и - 1 о с о . о у ох у п о дня З а. З ше со є

0. п. о. с: С од - о я З нн З Й

0. о С її ЕС

Фіг. 7